MD4755C1 - Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi - Google Patents
Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi Download PDFInfo
- Publication number
- MD4755C1 MD4755C1 MDA20190074A MD20190074A MD4755C1 MD 4755 C1 MD4755 C1 MD 4755C1 MD A20190074 A MDA20190074 A MD A20190074A MD 20190074 A MD20190074 A MD 20190074A MD 4755 C1 MD4755 C1 MD 4755C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- prop
- pyridin
- compounds
- och3
- bis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un şir de compuşi coordinativi de cupru biologic activi din clasa tiosemicarbazidaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti complecşi pot găsi aplicare în medicină în calitate de preparate care inhibă radicalii superoxizi, prevenind astfel multiple acţiuni nocive asupra organismului.Esenţa invenţiei constă în obţinerea unui şir de inhibitori sintetici ai radicalilor superoxizi în baza compuşilor coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite cu formula generală:I: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = Cl-; II: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = NO3 -;III: R1 = OCH3, R2 = H, X = Cl-; IV: R1 OCH3, R2 = H, X = NO3 -;V: R1 = R2 = OCH3, X = Cl-; VI: R1 = R2 = OCH3, X = NO3 -.Compuşii revendicaţi extind arsenalul de inhibitori ai radicalilor superoxizi cu activitate biologică înaltă.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un şir de compuşi coordinativi de cupru biologic activi din clasa tiosemicarbazidaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti complecşi, servind în calitate de captatori ai radicalilor superoxizi O2 · (RSO), pot găsi aplicare în medicină în calitate de inhibitori ai exacerbării proceselor de lezare a moleculelor organice cu RSO, prevenind astfel multiple acţiuni nocive asupra organismului.
În patogenia bolilor degenerative acute şi cronice (a celor mai răspândite tipuri de boli) un rol important se atribuie radicalilor liberi ai oxigenului, în special, radicalului superoxid RSO, care se formează prin adiţionarea unui electron la molecula de oxigen O2. Datorită marii reactivităţi, RSO este implicat în multiple procese patologice, cum ar fi: inflamaţiile acute şi cronice, leziuni de reperfuzie, tulburări metabolice, îmbătrânire celulară, ateroscleroză şi carcinogeneză. Prin urmare, inhibarea terapeutică a RSO este o contribuţie nouă, deoarece compuşii cu activitate antiradicalică manifestă un puternic efect curativ, prevenind astfel multiple acţiuni nocive asupra organismului [Maan Hayyan, Mohd Ali Hashim, Inas M. AlNashef. Superoxide Ion: Generation and chemical implications. Chem. Rev., 2016, vol.116 (5), p. 3029-3085; Babizhayev M. A., Yegorov Y. E. Reactive oxygen species and the aging eye: specific role of metabolically active mitochondria in maintaining lens function and in the initiation of the oxidation-induced maturity onset cataract- a novel platform of mitochondria-targeted antioxidants with broad therapeutic potential for redox regulation and detoxification of oxidants in eye diseases. Am . J. Ther., 2016, 23(1), e98-117].
Respectiv, una din direcţiile prioritare ale chimiei aplicative moderne reprezintă sinteza noilor compuşi, care captează şi neutralizează RSO, prevenind astfel dezvoltarea leziunilor celulare şi tisulare, inclusiv, procesele inflamatorii în organismul uman, ateroscleroza şi carcinogeneza.
În calitate de etalon pentru determinarea activităţii de captare a radicalilor superoxizi în medicină se utilizează quercetina (3,3',4,5,6-pentahidroxiflavona) cu formula:
care reprezintă un flavonol natural [1].
Dezavantajul quercetinei constă în faptul, că ea nu posedă o activitate antiradicalică înaltă [concentraţia de inhibare semimaximală (IC50) constituie doar 61,86 µmol/L], precum şi în provocarea efectelor secundare.
Din compuşii chimici sintetici, care manifestă o activitate antiradicalică înaltă, descrişi în literatură, cel mai înalt efect inhibitor a radicalilor superoxizi a fost obţinut în cazul bis(2,4,6-trinitrofenolatului) de bis[2,2'-piridin-2,6-diil-kN)-bis-1H-benzimidazol]-cupru(II) bis(N,N-dimetilformamid) solvatului (prototipul) [2] cu formula:
Compusul dat are concentraţia semimaximală de inhibare a radicalilor superoxizi IC50 = 0,99 µmol/L.
Dezavantajul prototipului [2] constă în faptul, că compusul dat nu posedă o activitate inhibitoare a radicalilor superoxizi suficient de înaltă şi până acum nu a găsit aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în obţinerea unui şir de complecşi noi de cupru, care extind arsenalul de compuşi cu activitate inhibitoare înaltă a radicalilor superoxizi.
Esenţa invenţiei constă în obţinerea unui şir de inhibitori sintetici ai radicalilor superoxizi în baza compuşilor coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite cu formula generală:
I: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = Cl-; II: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = NO3 -;
III: R1 = OCH3, R2 = H, X = Cl-; IV: R1 OCH3, R2 = H, X = NO3 -;
V: R1 = R2 = OCH3, X = Cl-; VI: R1 = R2 = OCH3, X = NO3 -.
Compuşii daţi, proprietăţile lor şi procedeul de sinteză nu sunt descrise în literatură.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compuşii coordinativi I-VI revendicaţi a activităţii anti-radicalice cu valorile IC50 cuprinse în diapazonul 0,20...0,37 µmol/L, care este de 309,3...167,2 ori mai înaltă decât activitatea quercetinei, utilizată în medicină în calitate de etalon pentru determinarea activităţii de inhibare a radicalilor superoxizi şi sunt de 5,0...2,7 ori mai efectivi decât prototipul. Proprietatea stabilită a compuşilor coordinativi I-VI sus-numiţi este nouă, fiindcă până acum nu este descrisă utilizarea lor în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi.
Analiza comparativă a compuşilor coordinativi I-VI cu prototipul demonstrează că ei se deosebesc prin aceea, că aparţin diferitor clase de compuşi coordinativi ai cuprului(2+) şi în compuşii revendicaţi se realizează o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Compuşii coordinativi I-VI declaraţi se obţin prin metoda template la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (50...55°C) a hidraţilor clorurii (complecşii I, III şi V) sau nitratului (II, IV, VI) de cupru(2+) cu 4-aliltiosemicarbazida [N-(prop-2-en-1-il)hidrazincarbotioamida] şi 3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (compuşii I şi II), 3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (compuşii III şi IV) sau 3-[4-3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (compuşii V şi VI), luate în raport molar 1:1:1. Reacţia decurge în 50...60 min conform următoarei scheme:
I: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = Cl-; II: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = NO3 -;
III: R1 = OCH3, R2 = H, X = Cl-; IV: R1 OCH3, R2 = H, X = NO3 -;
V: R1 = R2 = OCH3, X = Cl-; VI: R1 = R2 = OCH3, X = NO3 -.
Mecanismul prezentei reacţii este legat de faptul, că în timpul sintezei în amestecul reactant are loc condensarea template a 4-aliltiosemicarbazidei [N-(prop-2-en-1-il)hidrazincarbotioamidei] cu calcona corespunzătoare {3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona, 3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)-prop-2-en-1-ona sau 3-[4-3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona} şi formarea tiosemicarbazonei substituite. Azometinele formate, în prezenţa azotului piridinic al liganzilor, care îndeplineşte funcţia de acceptor de protoni, se deprotonizează pe locul grupelor tiolice şi coordinează la ionul de cupru(2+) ca liganzi N,N,S-tridentaţi monodeprotonizaţi. Al patrulea loc în sfera internă a atomului central îl ocupă atomul de clor sau oxigen din compoziţia nitrat-ionului al moleculei vecine. La rândul său, în molecula vecină al patrulea loc coordinativ este ocupat de atomul de clor sau oxigen al nitrat-ionului din primul fragment de complex.
Procedeul de obţinere al compuşilor I - VI revendicaţi este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 70 - 77% faţă de cel teoretic calculat. Complecşii sintetizaţi au culoarea verde întunecată, sunt stabili în contact cu aerul, puţin solubili în apă şi alcooli alifatici, sunt solubili în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxidă, practic insolubili în eter.
Exemplu de obţinere a bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru (compusul I). La soluţia etanolică, care conţine 10 mmol de dihidrat al clorurii de cupru(2+) în 20 mL etanol, încălzită (50…55°C) şi amestecată în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic, se adaugă soluţia ce conţine 10 mmol de 4-aliltiosemicarbazidă (Sigma-Aldrich) şi 10 mmol de 3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (Sigma-Aldrich) în 50 mL de alcool etilic. După aceasta, amestecul reactant se încălzeşte în continuare cu refrigerent ascendent pe parcurs de 50…60 min. La răcire din amestecul reactant se depun cristale mărunte de culoare verde întunecată, care se filtrează prin filtru din sticlă, se spală cu C2H5OH, eter şi se usucă în aer.
După o metodă analogică, folosind în calitate de substanţe iniţiale trihidratul nitratului de cupru (compuşii II, IV şi VI) sau dihidratul clorurii de cupru (compuşii III şi V) şi 4-(2,6-dimetilfenil)- (II), 4-(2,5-dimetilfenil)- (III şi IV), 4-(3,4-dimetilfenil)- (V) şi 3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (compusul II), 3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (compuşii III şi IV) sau 3-[4-3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-ona (compuşii V şi VI), luate în raport molar 1:1:1 se sintetizează compuşii II-VI. Denumirile lor chimice şi unele caracteristici fizico-chimice sunt prezentate în tabelele 1 şi 2.
Cercetarea vizuală la microscop a compuşilor coordinativi sintetizaţi demonstrează că ei posedă omogenitate fazică. Din cauza dimensiunilor mici şi absenţei monocristalelor acestor complecşi, pentru determinarea individualităţii şi structurii lor au fost utilizate metoda de analiză a elementelor, spectroscopia IR şi magnetochimia.
În baza determinării în dimetilformamidă a conductibilităţii electrice molare (æ) a compuşilor I - VI s-a determinat (tabelul 2), că ei sunt neelectroliţi [æ =2-5 Ω-1 . cm2 . mol-1, 20° C, CM=0,001 mol/L].
Cercetarea magnetochimică la temperatura camerei (293 K) a compuşilor revendicaţi a demonstrat (tabelul 2), că complecşii daţi posedă momente magnetice efective scăzute (µef. =1,10 - 1,40 m. B) comparativ cu cele spinice (S = 1⁄2), fapt care vorbeşte despre structura lor polinucleară.
Pentru determinarea modului de coordinare a liganzilor la ionul de cupru(2+) a fost efectuată analiza comparativă a spectrelor IR ale compuşilor revendicaţi cu cele ale tiosemicarbazidei, calconelor iniţiale şi ale complecşilor sărurilor de cupru cu 4-aliltiosemicarbazone [Gulea A. P., Graur V. O., Chumakov Yu. M., Petrenko P. A., Balan G. G., Burduniuc O. S., Tsapkov V. I., Rudic V. F. Synthesis, structure, and biological activity of copper and cobalt coordination compounds with substituted 2-(2-hydroxybenzylidene)-N-(prop-2-en-1-yl)hydrazinecarbothioamides. Russian Journal of General Chemistry, 2019, vol. 89 (5). p. 953-964], structura cărora a fost stabilită folosind analiza cu raze X. S-a stabilit (tabelul 2), că tiosemicarbazonele studiate în complecşii I-VI se comportă ca liganzi tridentaţi monodeprotonizaţi, coordinând la ionul central prin intermediul atomilor de azot piridinic şi azometinic şi a sulfului, formând două metalocicluri din cinci atomi. În favoarea acestui fapt vorbeşte dispariţia în spectrele IR ale substanţelor declarate a benzilor de absorbţie ν(NH) şi ν(C=S), care în tiosemicarbazonele libere se observă corespunzător în domeniile 1540-1535 şi 1125-1120 cm-1. În toţi complecşii se observă banda de absorbţie ν(C-S) în domeniul 750-740 cm-1, iar banda ν(C=N) se deplasează cu 35-30 cm-1 spre frecvenţe mai mici [în tiosemicarbazonele iniţiale ν(C=N) se observă în domeniul 1625-1605 cm-1], fiind însoţită de o scindare în două componente. În domeniul 1570-1560 cm-1 al spectrului complecşilor I-VI se observă banda de absorbţie, care este condiţionată de oscilaţiile de valenţă >C=N-N=C<. Acest caracter al spectrelor IR demonstrează enolizarea tiosemicarbazonei în procesul de formare a complecşilor declaraţi. În afară de aceasta în domeniul 530-410 cm-1 în spectrul complecşilor I-VI se observă o serie de noi benzi de absorbţie, care conform datelor din literatură, se detectează ca ν(Cu-N) şi ν(Cu-S).
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi cercetărilor fizico-chimice a fost stabilită compoziţia şi structura compuşilor declaraţi.
Esenţa invenţiei poate fi confirmată prin următoarele date experimentale.
Exemplu al utilizării compuşilor coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi.
Activitatea de captare a radicalului superoxid a fost determinată prin metoda spectrofotometrică, descrisă în [1] şi [Fontana M., Mosca L., Rosei M.A. Interaction of enkephalines with oxyradicals. Biochemical Pharmacology, 2001, vol. 61, p. 1253-1257] cu unele modificări.
Metoda se bazează pe generarea radicalilor superoxizi de către sistemul fenazin metosulfat/nicotinamidă adenină dinucleotid redusă (FMS/NADH) prin oxidarea NADH, iar radicalii superoxizi reduc sarea de tetrazoliu - nitro blue tetrazolium (NBT) în formazan de culoare albastră-purpurie.
Metoda se efectuează în felul următor: se pregătesc diluţiile de lucru ale substanţelor testate în soluţie de DMSO în concentraţiile 0,1; 1,0; 10,0; 100 µM/L. Apoi, se pipetează câte 20 µL de fiecare diluţie de lucru ale substanţelor testate în godeurile microplăcii cu 96 godeuri. Fiecare diluţie se toarnă în duplicat. După aceasta se adaugă câte 180 µL de mediu (amestec) de reacţie ce conţine soluţie de 20 mM tampon fosfat (pH 7,4), NADH (0,1 mM) şi NBT (0,09 mM). Proba de control se montează la fel ca şi proba de cercetat, dar în loc de diluţii ale substanţelor de testat se toarnă o cantitate echivalentă de soluţie de 20 mM tampon fosfat (pH 7,4). Se pregăteşte în duplicat. Se amestecă şi se măsoară absorbanţa la 560 nm [Ao]. Apoi, în toate godeurile se adaugă câte 20 µL de soluţie de 8,0 µM fenazin metosulfat (FMS), se agită 10...15 s şi se incubează la temperatura camerei 5 min. Se măsoară din nou absorbanţa Abs la 560 nm [A1]. În calitate de substanţă de referinţă se foloseşte quercetina în concentraţiile 0,1; 1,0; 10,0; 100 µM/L.
Activitatea de captare a radicalilor superoxizi (ACRS) se calculează (%) după formula:
ACRS (%) = [100-(A1/Ao)] x 100
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor inhibitoare ale compuşilor coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite sunt prezentate în tabelul 3, din care se observă, că ei manifestă activitate anti-radicalică cu valorile IC50 cuprinse în diapazonul 0,20...0,37 µmol/L, care este de 309,3...167,2 ori mai înaltă decât activitatea quercetinei, utilizată în medicină în calitate de etalon pentru determinarea activităţii de inhibare a radicalilor superoxizi şi sunt de 5,0...2,7 ori mai efective decât prototipul. Proprietăţile depistate ale compuşilor coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori sintetici ai radicalilor superoxizi.
Tabelul 1
Denumirea şi rezultatele analizei chimice ale compuşilor coordinativi revendicaţi
Com-pusul Denumirea chimică Formula brută Randa- mentul, % Determinat / calculat, % Cl Cu N S I Bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) C40H44Cl2Cu2N10S2 71 7,41 / 7,65 13,47 / 13,71 14, 90 / 15,11 6,70 / 6,92 II Bis(µ2-nitrato)-bis(N'-{3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) C40H44Cu2N12O6S2 70 - 12,71 / 12,97 16,88 / 17,15 6,27 / 6,54 III Bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamo-hidrazonotioato)-di-cupru(II) C38H38Cl2Cu2N8O2S2 75 7,59 / 7,87 13,87 / 14,11 12,15 / 12,44 6,85 / 7,12 IV Bis(µ2-nitrato)-bis(N'-{3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) C38H38Cu2N10O8S2 72 - 13,07 / 13,32 14,40 / 14,68 6,49 / 6,72 V Bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamo-hidrazonotioato)-di-cupru(II) C40H42Cl2Cu2N8O4S2 77 7,17 / 7,38 12,85 / 13,23 11,37 / 11,66 6,40 / 6,67 VI Bis(µ2-nitrato)-bis(N'-{3-[3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) C40H42Cu2N10O10S2 74 - 12,28 / 12,53 13,55 / 13,81 6,07 / 6,32
Tabelul 2
Unele Proprietăţi fizico-chimice ale compuşilor coordinativi revendicaţi
Com- pusula) æa), Ω-1 . cm2' . mol-1 µef., m. B. (293 K) Unele benzi (cm-1) de absorbţie prezente în spectre IR a compuşilor I - VI ν(OCH3) ν(C=C) ν(C=N) ν(>C=N-N=C<) δ(C-N) ν(C-S) ν(C-N) ν(Cu-N), ν(Cu-S) I 2 1,12 - 1650, 1645 1600, 1596 1570 1197, 1152 747 1030, 949 530, 462, 417 II 4 1,44 - 1652, 1642 1576, 1594 1562 1206, 1155 740 1025, 947 527, 451, 430 III 3 1,21 2830 1658, 1642 1605, 1597 1561 1201, 1152 750 1039, 953 520, 450, 422 IV 5 1,36 2832 1656, 1647 1575, 1593 1567 1204, 1160 742 1020, 945 530, 449, 412 V 3 1,20 2837 1652, 1644 1600, 1594 1572 1197, 1163 748 1032, 947 524, 450, 420 VI 5 1,38 2838 1654, 1646 1578, 1594 1568 1205, 1155 744 1025, 947 525, 452, 425
Notă : a) æ - Conductibilitatea electrică molară în dimetilsulfoxidă (293 K)
Tabelul 3
Activitatea anti-radicalică a compuşilor revendicaţi I - VI în comparaţie cu quercetina şi prototipul
№ Compusul IC50, µmol/L Quercetina (3,3',4,5,6-pentahidroxiflavona) [1] 61,86 Bis(2,4,6-trinitrofenolatul) de bis[2,2'-piridin-2,6-diil-kN)-bis-1H-benzimidazol]-cupru(II) bis(N,N-dimetilformamid) solvatul (prototipul) [2] 0,99 I Bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) 0,37 II Bis(µ2-nitrato)-bis(N'-{3-[4-(dimetilamino)fenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) 0,20 III Bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamo-hidrazonotioato)-di-cupru(II) 0,28 IV Bis(µ2-nitrato)-bis(N'-{3-[4-metoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) 0,32 V Bis(µ2-cloro)-bis(N'-{3-[3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamo-hidrazonotioato)-di-cupru(II) 0,26 VI Bis(µ2-nitrato)-bis(N'-{3-[3,4-dimetoxifenil]-1-(piridin-2-il)prop-2-en-iliden}-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioato)-di-cupru(II) 0,20
1. Robak J., Gryglewski R.J. Flavonoids are scavengers of superoxide anions. Biochemical Pharmacology, 1988, vol. 37 (5), pag. 837-841
2. Hui-Lu Wu, Xingcai Huang, Bin Liu, Fan Kou, Fei Jia, Jingkun Yuan, Ying Bai. Copper(II) complex based on a V-shaped ligand, 2,6- bis (2-benzimidazolyl)pyridine: synthesis, crystal structure, DNA-binding properties, and antioxidant activities. Journal of Coordination Chemistry, 2011, vol. 64 (24), pag. 4383-4396
Claims (2)
1. Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite cu formula generală:
I: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = Cl-; II: R1 = N(CH3)2, R2 = H, X = NO3 -;
III: R1 = OCH3, R2 = H, X = Cl-; IV: R1 OCH3, R2 = H, X = NO3 -;
V: R1 = R2 = OCH3, X = Cl-; VI: R1 = R2 = OCH3, X = NO3 -.
2. Compuşi coordinativi, conform revendicării 1, care manifestă activitate de inhibare a radicalilor superoxizi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20190074A MD4755C1 (ro) | 2019-09-25 | 2019-09-25 | Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20190074A MD4755C1 (ro) | 2019-09-25 | 2019-09-25 | Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD20190074A2 MD20190074A2 (ro) | 2021-03-31 |
| MD4755B1 MD4755B1 (ro) | 2021-05-31 |
| MD4755C1 true MD4755C1 (ro) | 2021-12-31 |
Family
ID=75265303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20190074A MD4755C1 (ro) | 2019-09-25 | 2019-09-25 | Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4755C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024124297A1 (en) * | 2022-12-15 | 2024-06-20 | Griffith University | Anti-cancer compounds and uses thereof |
-
2019
- 2019-09-25 MD MDA20190074A patent/MD4755C1/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD20190074A2 (ro) | 2021-03-31 |
| MD4755B1 (ro) | 2021-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jeyalakshmi et al. | Half-sandwich RuCl 2 (η 6-p-cymene) core complexes containing sulfur donor aroylthiourea ligands: DNA and protein binding, DNA cleavage and cytotoxic studies | |
| Chambers et al. | Inductive influence of 4′-terpyridyl substituents on redox and spin state properties of iron (II) and cobalt (II) bis-terpyridyl complexes | |
| Ma et al. | Ternary copper (II) complexes with amino acid chains and heterocyclic bases: DNA binding, cytotoxic and cell apoptosis induction properties | |
| Kalaivani et al. | Synthesis, spectral, X-ray crystallography, electrochemistry, DNA/protein binding and radical scavenging activity of new palladium (II) complexes containing triphenylarsine | |
| Sarigul et al. | New bio-active azo-azomethine based Cu (II) complexes | |
| Faihan et al. | Promising bio-active complexes of platinum (II) and palladium (II) derived from heterocyclic thiourea: Synthesis, characterization, DFT, molecular docking, and anti-cancer studies | |
| Nica et al. | Structural characterization and electrochemical behavior of oxovanadium (V) complexes with N-salicylidene hydrazides | |
| Warad et al. | Synthesis and physicochemical, DFT, thermal and DNA-binding analysis of a new pentadentate N 3 S 2 Schiff base ligand and its [CuN 3 S 2] 2+ complexes | |
| Kaya et al. | Iron (III) and nickel (II) complexes with S-alkyl (n-C1-6)-thiosemicarbazidato ligands: Synthesis, structural characterization, and antioxidant features | |
| İlhan-Ceylan | Oxovanadium (IV) and Nickel (II) complexes obtained from 2, 2′-dihydroxybenzophenone-S-methyl-thiosemicarbazone: Synthesis, characterization, electrochemistry, and antioxidant capability | |
| Maroney et al. | Coordination chemistry of copper macrocyclic complexes: synthesis and characterization of copper complexes of TIM | |
| Kosiha et al. | Studies on the interaction of mononuclear metal (II) complexes of amino‑naphthoquinone with bio-macromolecules | |
| Kurt et al. | Iron (III) and nickel (II) complexes of O, N, N, O-chelating benzophenone thiosemicarbazone: Electrochemistry and in situ spectroelectrochemistry | |
| Enamullah et al. | Square-planar nickel/copper (II) complexes of (E)-2-(((2-ethylphenyl) imino)(phenyl) methyl) phenol: Supramolecular analysis, keto-enol tautomerism, polymorphism and antibacterial activities | |
| MD4755C1 (ro) | Compuşii coordinativi ai cuprului cu 4-aliltiosemicarbazonele 3-(fenil)-1-(piridin-2-il)prop-2-en-1-onelor substituite în calitate de inhibitori ai radicalilor superoxizi | |
| WAHDAN et al. | Antimicrobial and antioxidant evaluation of newly synthesized nanomaterials of potential anticorrosion properties based on Co (II), Ni (II), Cu (II) and Zn (II) nano complexes of N-(p-methyl phenyl)-N'-Benzoyl thiourea | |
| Singh et al. | Synthesis, spectral, thermal and structural characterization of a hexanuclear copper (I) cluster and a cobalt (III) complex of 1-ethyl-3-phenyl-thiourea | |
| Singh et al. | Solvent induced geometry transformation of trigonal planar Cu (I) complexes of N-((2/4-methyoxy carbonyl) phenyl)-N′-(ethoxy/methoxy carbonyl) thiocarbamides to square-planar Cu (II) complexes: Synthesis, spectral, single crystal, DFT and in vitro cytotoxic study | |
| Chang et al. | Syntheses, crystal structures, antitumor and antioxidant activities of two hydrazide–hydrazone-based transition metal complexes | |
| Ferreira et al. | Synthesis, spectroscopic and structural studies of new azo dyes metal chelates derivated from 1-phenil-azo-2-naphthol | |
| Chou et al. | Dinuclear copper (II) complexes incorporating a novel pyrazolo-based ligand with S-and N-rich coordination spheres | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| de Souza et al. | Water-soluble rhodium (II) carboxylate adducts: cytotoxicity of the new compounds | |
| Kumar et al. | Ru (II) carbazole thiosemicarbazone complexes with four membered chelate ring: Synthesis, molecular structures and evaluation of biological activities | |
| Goncalves et al. | A new polymorph of six-coordinated bis (5, 5′-dimethyl-2, 2′-bipyridine) nitratocopper (II) nitrate and its DNA interactions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) |