MD4183C1 - Metodă de tratament al iminenţei de naştere prematură în sarcina multiplă monocorionică - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la medicină, în special la obstetrică şi ginecologie şi poate fi utilizată în tratamentul iminenţei de naştere prematură în sarcina multiplă monocorionică.Conform invenţiei, metoda de tratament constă în aceea că, o dată pe zi, per os se administrează progesteron micronizat câte 200 mg sau didrogesteron 20 mg, sau intramuscular soluţie uleioasă de progesteron de 1% 1 ml, totodată suplimentar per vaginum se administrează progesteron micronizat în formă de capsule 100 mg sau gel de 8%.

Description

Invenţia se referă la medicină, în special la obstetrică şi ginecologie şi poate fi utilizată în tratamentul iminenţei de naştere prematură în sarcina multiplă monocorionică.

Se cunoaşte că sarcinile multiple monocorionice sunt încadrate în categoria sarcinilor cu risc major obstetrical din cauza multitudinilor de complicaţii ce le însoţesc, ca morbiditatea şi mortalitatea atât maternă, cât şi fetală ridicate în comparaţie cu sarcinile multiple dicorionice, cu atât mai mult cele monofetale. Prematuritatea este una din cauzele principale a morbidităţii şi mortalităţii atât de ridicate în sarcinile multiple în general şi în cele monocorionice în special, iar tratamentul prin substituţie progesteronică nu e pe deplin pus la punct.

Conform ultimelor date din literatura de specialitate, administrarea de progesteron în sarcinile multiple pentru prevenirea naşterilor premature e neeficientă, însă în nici un studiu ce a avut drept scop evidenţierea eficacităţii progesteronului în cazul sarcinilor multiple nu s-a ţinut cont de corionicitate. Sarcinile multiple într-o proporţie de 78% sunt dicorionice, fiind prezente două placente secreţia progesteronic�� e asigurată suficient. Nu au fost însă efectuate studii în ceea ce priveşte utilizarea progesteronului în sarcinile multiple monocorionice, adică cu o singură placentă.

Progesteronul exercită o acţiune inhibitoare asupra declanşării travaliului prin mai multe mecanisme, cum ar fi supresia genei CNX43 - responsabilă de sinteza proteinelor implicate în determinarea expresă a receptorilor pentru oxitocină la nivel de miometru, a fosfolipazei A2 - enzimă responsabilă de sinteza acidului arahnoidic liber, principalul precursor al prostaglandinelor. Scăderea nivelului progesteronului matern ar fi un factor important în declanşarea travaliului.

În calitate de cea mai apropiată soluţie este cunoscută metoda de tratament al iminenţei de naştere prematură monofetală, care constă în aceea că o dată sau de două ori pe sătămână, începând cu a 22-a săptămână se administrează progesteron micronizat 90…600 mg per os sau per vaginum sub formă de gel sau capsule sau soluţie uleioasă de progesteron 1% 1 ml, i/m (intramuscular), sau 17 hidroxiprogesteron 250 mg [l].

Dezavantajele metodei cunoscute de tratament constau în aceea că nu se ia în consideraţie corionicitatea, precum şi lipsa ajustării dozei progesteronului în raport cu nivelul seric al acestui hormon, administrarea uneori nejustificată a tratamentului de substituţie progesteronică, lipsa anamnezei referitoare la care dintre preparate e mai eficient şi în ce doze, totodată nu se cunoaşte modul cel mai favorabil de administrare: per os, i/m sau per vaginum.

Problema pe care o soluţionează invenţia propusă constă în prevenirea naşterilor premature în sarcinile multiple monocorionice.

Conform invenţiei, metoda de tratament constă în aceea că, o dată pe zi, per os se administrează progesteron micronizat câte 200 mg sau didrogesteron 20 mg, sau intramuscular soluţie uleioasă de progesteron de 1% 1 ml, totodată suplimentar per vaginum se administrează progesteron micronizat sub formă de capsule 100 mg sau gel de 8%.

Avantajul metodei revendicate constă în stabilirea unui tratament progesteronic în doze sigure, cu efecte adverse minime şi eficacitate maximă a iminenţei de naştere prematură, reducerea morbidităţii şi a pierderilor perinatale în sarcinile multiple monocorionice.

Rezultatele invenţiei constau în optimizarea conduitei sarcinilor multiple monocorionice cu îmbunătăţirea rezultatelor perinatale prin aplicarea unei tactici terapeutice mai eficiente, sigure, cu minimalizarea efectelor adverse.

Pentru aprecierea eficacităţii tratamentului de substituţie progesteronic au fost selectate trei loturi de paciente. În total au fost examinate 90 de gravide cu vârsta cuprinsă între 18…42 de ani. Lotul I a fost format din 30 de paciente cu sarcini multiple monocorionice, lotul II - 30 de paciente cu sarcini multiple dicorionice. Sarcinile monofetale, în număr de 30 de cazuri, cu risc înalt de prematuritate (naşteri premature în antecedente, scurtarea colului uterin) au fost incluse în cel de al III lot.

Pentru aprecierea utilităţii şi eficacităţii tratamentului de substituţie progesteronică s-a efectuat dozarea acestui hormon la termenul sarcinii de 15, 25, 30 de săptămâni, a fost analizat termenul de finalizare a sarcinii, precum şi rezultatele perinatale.

Pentru stabilirea eficienţei administrării progesteronului fiecare lot a fost divizat în trei subloturi a câte 15 paciente. În subloturile Ia, IIa şi IIIa s-a administrat progesteron micronizat, adică utrogestan, câte 200 mg per os şi 100 mg per vaginum. Pentru pacientele din subloturile Ib, IIb şi IIIb s-a utilizat didrogesteron, adică diufaston 20 mg pe zi per os combinat cu progesteron micronizat sub formă de gel Crinone de 8% o aplicare pe zi, iar în subloturile Ic, IIc, IIIc a fost administrată soluţie uleioasă de progesteron 1 ml 1%, i/m, vaginal administrându-se progesteron micronizat sub formă de gel Crinone de 8%.

Rezultatele au demonstrat că tratamentul de substituţie progesteronic e eficient în cazul pacientelor cu sarcini multiple monocorionice şi în cazul sarcinilor monofetale cu risc sporit de iminenţă. În cazul sarcinilor dicorionice tratamentul de substituţie progesteronic e nejustificat.

Cele mai favorabile rezultate au fost obţinute la administrarea de didrogesteron per os combinat cu progesteron micronizat sub formă de gel Crinone de 8%.

Exemple de realizare a tratamentului

Exemplul 1. Bolnava A ., vârsta de 32 ani, a fost internată în secţia de patologie a sarcinii cu diagnosticul de sarcină multiplă monocorionică de 20 de săptămâni. Iminenţă de avort spontan tardiv, în serul sangvin s-a constatat un deficit de progesteron. Bolnava a fost inclusă în lotul Ib. Pe parcursul gravidităţii au mai fost realizate două dozări hormonale la 25 şi 30 de săptămâni. În final pacienta a născut la termenul de 36…37 de săptămâni, prin operaţie cezariană doi feţi cu masa de 2500 şi 2780 g, cu scor Apgar 7/8 puncte pentru ambii copii.

Exemplul 2. Bolnava B., vârsta de 28 ani, a fost internată în secţia de patologie a sarcinii cu diagnosticul de sarcină multiplă dicorionică 24 de săptămâni. Iminenţă de avort spontan tardiv, s-a constatat că în serul sangvin progesteronul corespunde valorilor normei fiziologice, analiza repetată la 25 de săptămâni a evidenţiat la fel valori ce corespund normei fiziologice a progesteronului. Bolnava nu a primit tratament cu progesteron. La termenul de 29…30 de săptămâni a fost reinternată în legătură cu apariţia semnelor de iminenţă de naştere prematură, unde iarăşi i s-a administrat progesteron, în serul sangvin progesteronul fiind în limitele normei fiziologice. Au fost efectuate însămânţări bacteriologice din vagin ce au constatat o floră patologică, bolnava urmând tratament corespunzător, în final pacienta a născut la termenul de 33…34 de săptămâni, per vias naturalis, naşterea complicându-se cu ruperea prenatală a pungii amniotice prematură. A născut doi feţi cu masa de 1790 şi 2200 g, cu scor Apgar 6/7 puncte pentru ambii copii.

Tratamentul cu progesteron efectuat în cadrul catedrei universităţii şi la baza clinică a ICŞDOMC e eficient în cazul sarcinilor multiple monocorionice şi monofetale cu risc înalt şi neeficient la pacientele cu sarcini multiple dicorionice, la care acest hormon e suficient, cauza prematurităţii fiind alta.

Administrarea progesteronului micronizat, câte 200 mg per os şi sub formă gel de 8% per vaginum, are cea mai înaltă eficacitate.

1. Eduardo Borges da Fonseca. Progesteron in the PTD prevention: an update of evidence base date. Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology, Nr. 4, Munich, Germany, 2010

Claims (1)

1. Metodă de tratament al iminenţei de naştere prematură în sarcina multiplă monocorionică, care constă în aceea că, o dată pe zi, per os se administrează progesteron micronizat câte 200 mg sau didrogesteron 20 mg, sau intramuscular soluţie uleioasă de progesteron de 1% 1 ml, totodată suplimentar per vaginum se administrează progesteron micronizat în formă de capsule 100 mg sau gel de 8%.