LV11528B - Antiinflammatory and analgetic medicinal preparation for parenteral use and method of producing thereof - Google Patents
Antiinflammatory and analgetic medicinal preparation for parenteral use and method of producing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- LV11528B LV11528B LV950046A LV950046A LV11528B LV 11528 B LV11528 B LV 11528B LV 950046 A LV950046 A LV 950046A LV 950046 A LV950046 A LV 950046A LV 11528 B LV11528 B LV 11528B
- Authority
- LV
- Latvia
- Prior art keywords
- bee venom
- ethyl alcohol
- water
- bee
- parenteral use
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Pretiekaisuma, pretsāpju ārstnieciskais līdzeklis parenterālai lietošanai un tā pagatavošanas metodeAnti-inflammatory, analgesic for parenteral use and method of preparation
Izgudrojums attiecas uz farmāciju, par pretiekaisuma, pretsāpju ārstnieciskā līdzekļa iegūšanas metodi.The invention relates to pharmaceuticals, to a method of obtaining an anti-inflammatory, analgesic.
Izveidot rūpnieciskai ražošanai jaunu, nesteroīdu pretiekaisuma, pretsāpju ārstniecisko līdzekli ir aktuāls jautājums. Ir zināms pretiekaisuma līdzeklis parenterālai lietošanai Apisarthronum (1,2), kas satur liofilizētu bišu indi. Šis līdzeklis ir izgudrojuma prototips. Ir zināms, ka liofilizācijas procesā bišu indes bioloģiskā aktivitāte samazinās un terapeitiskās īpašības ir mazāk izteiktas (3). Polipeptīdu struktūra liof ilizācijas procesa iedarbības rezultātā izmainās (4). Pēc liofilizēšanas bišu indei paaugstinās alergēnās īpašības (negatīva īpašība) (5).Creating a new non-steroidal anti-inflammatory, analgesic for industrial production is a pressing issue. An anti-inflammatory agent for parenteral use, Apisarthronum (1,2), containing lyophilized bee venom is known. This feature is a prototype of the invention. The biological activity of the bee venom is known to be reduced and the therapeutic properties less pronounced during lyophilization (3). The structure of polypeptides changes as a result of the lyophilization process (4). After lyophilization, the bee venom increases its allergenic properties (negative property) (5).
Izgudrojuma mērķis ir izveidot parenterālai lietošanai augstvērtīgu, ātras iedarbības pretiekaisuma, pretsāpju līdzekli, izmantojot naturālo bišu indi.The object of the invention is to provide a high-quality, fast-acting, anti-inflammatory, analgesic for parenteral use using natural bee venom.
Izgudrojuma mērķi sasniedz izveidojot pretiekaisuma, pretsāpju līdzekli, kas satur naturālo bišu indi šķīdinātā formā, papildus pievienojot etilspirtu, hlorbutanolhidrātu un ūdeni sekojošās masas attiecībās:The object of the present invention is achieved by providing an anti-inflammatory, analgesic, which contains the natural bee venom in a soluble form, with addition of ethyl alcohol, chlorobutanol hydrate and water in the following weight ratio:
bišu inde etilspirts hlorbutanolhidrāts ūdens līdz (masas %) 0,015 - 0,09 7,5 - 12,5 0,3 - 0,5 100,0bee venom ethyl alcohol chlorobutanol hydrate water to (% by weight) 0.015 - 0.09 7.5 - 12.5 0.3 - 0.5 100.0
Salīdzinājumā ar prototipu - līdzekli parenterālai ievadīšanai Apisarthronum (sauss, liofilizētas bišu indes pulveris) - jaunais līdzeklis satur naturālo bišu indi šķīdinātā formā, etilspirtu, hlorbutanolhidrātu un ūdeni.Compared to the prototype, the parent product Apisarthronum (dry, lyophilized bee venom powder), the new product contains natural bee venom in dissolved form, ethyl alcohol, chlorobutanol hydrate and water.
Lai panāktu jaunā līdzekļa - bišu indi saturoša šķīduma ampulās, bioloģisko un terapeitisko īpašību saglabāšanos 2 gadu laikā, izstrādājot līdzekļa sastāvu un pagatavošanas metodiku tika izvērtēti vairāki šķīdinātāji un konservanti, piem.: ūdens, polietilēnoksīds - 400, etilspirts 95%, glicerīns, polivinilspirts, tvens - 80, hlorbutanolhidrāts un šo vielu maisījumi dažādās koncentrācijās.In order to maintain the biological and therapeutic properties of the new product - bee venom solution in ampoules over a period of 2 years, several solvents and preservatives were evaluated in the formulation and preparation of the product, eg: water, polyethylene oxide - 400, 95% ethyl alcohol, tens - 80, chlorobutanol hydrate and mixtures of these substances in various concentrations.
Ekspertimentālo pētījumu rezultāti apstiprināja, ka tikai izgudrojumā rekomendētais sastāvs un komponentu attiecības:The results of the experimental studies confirmed that only the composition and component ratios recommended in the invention:
bišu inde etilspirts hlorbutanolhidrāts ūdens līdz (masa %) : 0,015-0,09 7,5 - 12,5 0,3-0,5 100,0 nodrošina bišu indes bioloģiskās un terapeitiskās aktivitātes saglabāšanos šķīdumā 2 gadu laikā. Bišu indes bioloģisko aktivitāti izvērtēja ar bioķīmisko reakciju, nosakot bišu indes fermentu aktivitātes un pētījumos uz laboratorijas dzīvniekiem.bee venom ethyl alcohol chlorobutanol hydrate water to (w / w): 0.015-0.09 7.5 - 12.5 0.3-0.5 100.0 ensures the biological and therapeutic activity of the bee venom in solution for 2 years. The biological activity of the bee venom was assessed by a biochemical reaction, by determining the activity of the bee venom enzymes and in laboratory animals.
Pretsāpju aktivitāte tika noteikta, ievadot injekciju šķīdumu muskulī žurkām pa 0,1 ml. Paralēli citām žurkām injecēja pa 0,1 ml nātrija hlorīda fizioloģisko šķīdumu vai izšķīdinātu preparātu “Apisarthronum”. Pirms un pēc injecēšanas žurkām tika mērīts “jūtības slieksnis” ar lokālu termisku iedarbi (siltuma stars), izsaucot žurkām sāpju sindromu. Reģistrēja uzvedības atbildes reakcijas laiku. Pēc jaunā līdzekļa injecēšanas žurkām atbildes rakcija uz sāpju sindromu parādīja, ka palielinās latentais uzvedības atbildes reakcijas laiks, sākot ar 30 - to minūti pēc jaunā līdzekļa injecēšanas. Pretsāpju iedarbība žurkām saglabājas 6 stundas pēc injecēšanas un pēc tam “jutības slieksnis” atjaunojās sākuma iīmenī. Preparāta “Apisarthronum” šķīduma injekcija neizraisīja latentā uzvedības atbildes reakcijas laika palielināšanos. Tātad jaunais līdzeklis pārspēj prototipu ar lielāku pretsāpju iedarbību.The analgesic activity was determined by intramuscular injection of 0.1 ml in rats. In parallel, other rats were injected with 0.1 ml of saline or reconstituted Apisarthronum. Before and after the injection, a "sensitivity threshold" was measured in rats with a local thermal effect (heat beam), causing the rats to experience the pain syndrome. Behavioral response time was recorded. After injection of the new agent in rats, the response to pain syndrome showed an increase in the latent behavioral response time, starting 30 minutes after the new agent was injected. In rats, the analgesic effect persists for 6 hours after injection and then the "sensitivity threshold" returns to baseline. Injection of Apisarthronum solution did not cause an increase in latent behavioral response time. So the new product outperforms the prototype with greater analgesic effect.
Pretiekaisuma darbību pārbaudīja uz žurkām (170 - 200g), kurām iepriekš, lietojot Freida adjuvantu, bija radīts locītavu rematoidālais bojājums. 30 dienu laikā, katru dienu žurkām intraperitoniāli tika injecēts jaunais līdzeklis pa 0,2 ml. Kontroles grupas žurkām, līdzīgos apstākļos, injecēja šķīdumu, kas no jaunā pretiekaisuma līdzekļa sastāva atšķīrās tikai ar to, ka nesaturēja bišu indi, bet saturēja visus pārējos ingredientus. Eksperimentu 20.40. un 60. dienā izvērēja eksperimenta dzīvnieku (žurku) kāju locītavu deformācijas pakāpi, salīdzinot neārstētās un ar jauno pretiekaisuma līdzekli ārstētās žurkas. Ar jauno līdzekli ārstētām žurkām nebija kustību traucējumi kāju locītavās, atšķirībā no kontroles grupas žurkām, kurām novēroja locītavu deformāciju - uzpampumu.The anti-inflammatory activity was tested in rats (170-200 g) who had previously suffered joint rematoid injury with Freud's adjuvant. Within a period of 30 days, the rats were injected intraperitoneally with 0.2 ml daily. Control rats, under similar conditions, were injected with a solution that differed from that of the new anti-inflammatory agent only in that it contained no bee venom but contained all other ingredients. Experiment 20.40. and at day 60, the degree of deformation of the joints of the experimental animals (rats) was investigated by comparing untreated rats treated with the new anti-inflammatory agent. Rats treated with the new agent had no movement disorders in the joints, unlike control rats, which exhibited joint swelling.
Jaunā pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļa klīniskā pārbaude neiroloģiskā klīnikā 1993./94. gadā parādīja līdzekļa pozitīvo terapeitisko efektu. Pirms ārstēšanas slimniekus pārbaudīja, ievadot 0,1 ml jaunā līdzekļa kreisajā augšdelmā un pēc tam veica urīna analīzi un ādas vispārējās reakcijas analīzi. Ārstnieciskā deva bija no 0,2 ml līdz 3 ml, kursa beigās injecējot ik pa 2 dienām (kopā 4 -8 procedūras). No 29 slimniekiem ar galvas smadzeņu slimībām (slimniekiem ar pavājunātu smadzeņu asinsriti) 83 % gadījumos bija pozitīvs ārstēšanas iznākums, salīdzinot ar kontroies grupu - 58 % gadījumos. Slimniekiem ar discirkulāro encefalopatiju pozitīvs ārstēšanas rezultāts bija 64% gadījumos, salīdzinot ar kontroles grupu 34% gadījumos. No 52 slimniekiem ar perifērās nervu sistēmas slimībām (osteohondroze, artrozes, periartrozes u.c.) 47 slimniekiem bija novēroti labi vai ļoti labi ārstēšanas rezultāti (90%). Alerģijas gadījumus novēroja 3 slimniekiem. Klīnicisti secināja, ka jaunā pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļa injecēšana ādā ir mazāk sāpīga, salīdzinot ar bites dzēlienu, un ārstēšanas kurss ir īsāks kā ārstējot ar bišu dzēlieniem. Klīnicistu slēdziens par jaunā pretiekaisuma, pretsāpju līdzekļa ārstniecisko efektu ir pozitīvs.Clinical examination of a new anti-inflammatory and analgesic in a neurological clinic 1993/94. demonstrated the positive therapeutic effect of the product. Before treatment, patients were examined by administering 0.1 ml of the new agent to the left upper arm, followed by urinalysis and general skin reaction analysis. The therapeutic dose ranged from 0.2 ml to 3 ml, injected every 2 days at the end of the course (4-8 procedures in total). Of the 29 patients with brain disease (patients with impaired cerebral blood flow), 83% had a positive treatment outcome, compared with 58% in the control group. Patients with discircular encephalopathy had a positive treatment outcome in 64% of cases compared with 34% in the control group. Of the 52 patients with peripheral nervous system disorders (osteochondrosis, arthrosis, periarthrosis, etc.), 47 had good or very good treatment results (90%). Allergy cases were reported in 3 patients. Clinicians concluded that injection of the new anti-inflammatory and analgesic into the skin is less painful compared to bee sting and the course of treatment is shorter than that with bee stings. Clinicians are positive about the therapeutic effect of the new anti-inflammatory, analgesic.
Konkrēts izgudrojuma metodes lietošanas piemersA specific example of the use of the inventive method
1.piemērs: sastāvs, masas % bišu inde 0,015 hlorbutanolhidrāts 0,3 etilspirts 7,5 ūdens līdz 100,0Example 1: Composition,% by weight of bee venom 0.015 chlorobutanol hydrate 0.3 ethyl alcohol 7.5 water to 100.0
Jauno līdzekli pagatavo telpā, kas paredzēta injekcijas zāļu formu pagatavošanai (aseptiski apstākļi, sterili trauki u.c.). 0,3g. hlorbutanolhidrātu šķīdina 7,5ml etilspirta, maisot, pie temperatūras 18°22°C, pievieno 92,185ml ūdens un šķīdina 0,015g bišu indi (pārrēķinot uz bezūdens, bezpiemaisījuma masu). Maisa 25-35 minūtes, filtrē, atdalot mehāniskus piemaisījumus un sterilizē filtrējot caur sterilizējošo filtru. Aseptiski fasē ampulās pa lml vai 2ml. Līdzeklis ir bezkrāsains, dzidrs šķīdums. Derīgs 2 gadus, uzglabājot pie temperatūras +1° - +6°C, sargot no gaismas.The new agent is prepared in a room for injection injection (aseptic conditions, sterile containers, etc.). 0.3g. Dissolve chlorobutanol hydrate in 7.5 ml of ethanol by stirring at 18 ° 22 ° C, add 92,185 ml of water and dissolve 0,015 g of bee venom (calculated on anhydrous, unadulterated basis). Stir for 25-35 minutes, filter through mechanical impurities and sterilize by filtration through a sterilizing filter. Aseptically pack in ampoules of 1ml or 2ml. The product is a colorless, clear solution. Shelf life 2 years when stored at + 1 ° to + 6 ° C and protected from light.
piemērs: sastāvs, masas % bišu inde 0,06 hlorbutanolhidrāts 0,4 etilspirts 10,0 ūdens līdz 100,0example: composition,% by weight of bee venom 0.06 chlorobutanol hydrate 0.4 ethyl alcohol 10.0 water to 100.0
Līdzekļa pagatavošanas apstākļi un metodika analoģiskaThe preparation conditions and methodology are similar
1.piemērā aprakstītajam.Example 1.
3. piemērs: sastāvs, masas % bišu inde 0,09 hlorbutanolhidrāts 0,5 etilspirts 12,5 ūdens līdz 100,0Example 3: composition,% by weight of bee venom 0.09 chlorobutanol hydrate 0.5 ethyl alcohol 12.5 water to 100.0
Līdzekļa pagatavošanas apstākļi un metodikaConditions and methods of preparation
1.piemērā aprakstītajam.Example 1.
analoģiskaanalogous
Sastāvā iekļautā etilspirta koncentrācija robežās no 7,5 - 12,5% ir eksperimentāli pamatota, jo etilspirta koncentrācija zem 7,5% samazina bišu indes specifiskās aktivitātes saglabāšanās laiku, bet etilspirta koncentrācija virs 12,5% rada audu paaugstinātu kairināmību injicēšanas zonā. Hlorbutanolhidrāta koncentrācija šķīdumā zem 0,3% nenodrošina konservanta darbību. Koncentrācijās virs 0,5% hlorbutanolhidrātu nemēdz lietot injekciju šķīdumos toksiskās iedarbības dēļ.The concentration of ethyl alcohol in the range of 7.5 - 12.5% is experimentally justified, since the concentration of ethyl alcohol below 7.5% reduces the retention time of the specific activity of the bee venom, whereas the concentration of ethyl alcohol above 12.5% causes increased tissue irritation in the injection area. Concentration of chlorobutanol hydrate in solution below 0.3% does not provide preservative action. Concentrations above 0.5% chlorobutanol hydrate are not intended to be used in injection solutions due to their toxic effects.
Informācijās avotiSources of information
1. TpnHyc Φ.Π., Apisarthronum ΦαρΜΗΚοτθρβπθΒΤΜΜθοκι/ΐΜ cnpaBOHHMK.1. TpnHyc Φ.Π., Apisarthronum ΦαρΜΗΚοτθρβπθΒΤΜΜθοκι / ΐΜ cnpaBOHHMK.
K.3flopoBbA. 1988. C. 375-376K.3flopoBbA. 1988. C. 375–376
2. MaujKOBCKHM M.fl. fleKapcTBeHHbie cpepcTBa. M. MeflMUMHa. - 1985.- 4 IIC. 163 - 165.2. MaujKOBCKHM M.fl. fleKapcTBeHHbie cpepcTBa. M. MeflMUMHa. - 1985.— 4 IIC. 163-165.
3. AnMTepanna ceroflHSi. - EyxapecT. Απμμοηαμβ, 1986.-. C. 43 - 463. AnMTepanna ceroflHSi. - EyxapecT. Απμμοηαμβ, 1986.-. C. 43 - 46
4. Cepusi τθχημμθοκμχ flOKnaflOB BO3 N 725. - >KeHeBa, 1987. - C.9 - 10.4. Cepusi τθχημμθοκμχ flOKnaflOB BO3 N 725. -> KeHeBa, 1987. - C.9 - 10.
5. Cottrel R.C. Phospholipase A2 from Bee Venom I I Methods in Enzymology - 1981. - Vol. 71. - p. 698 -702.5. Cottrel R.C. Phospholipase A2 from Bee Venom I Methods in Enzymology - 1981. - Vol. 71. - p. 698 -702.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV950046A LV11528B (en) | 1995-03-09 | 1995-03-09 | Antiinflammatory and analgetic medicinal preparation for parenteral use and method of producing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV950046A LV11528B (en) | 1995-03-09 | 1995-03-09 | Antiinflammatory and analgetic medicinal preparation for parenteral use and method of producing thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
LV11528A LV11528A (en) | 1996-10-20 |
LV11528B true LV11528B (en) | 1997-08-20 |
Family
ID=19735889
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
LV950046A LV11528B (en) | 1995-03-09 | 1995-03-09 | Antiinflammatory and analgetic medicinal preparation for parenteral use and method of producing thereof |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
LV (1) | LV11528B (en) |
-
1995
- 1995-03-09 LV LV950046A patent/LV11528B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LV11528A (en) | 1996-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5538740A (en) | Therapeutic and cosmetic compositions for treatment of skin | |
US5888984A (en) | Pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same | |
US4296104A (en) | Therapeutic dimethyl sulfoxide composition and methods of use | |
BR112020020346A2 (en) | NEUROTOXINS FOR USE IN CGRP INHIBITION | |
EP0531495B1 (en) | Therapeutic and cosmetic compositions for treatment of skin | |
US5194451A (en) | Systemic anti-inflammatory treatment | |
US6391323B1 (en) | Composition for the treatment of burns, sunburns, abrasions, ulcers and cutaneous irritation | |
RU2470640C1 (en) | Agent for treating inflammatory oral diseases and method of treating inflammatory oral diseases | |
RU2114646C1 (en) | Method of enhancement of organism protective property at effect of external physical factors | |
US4554161A (en) | Dermatic medicament | |
LV11528B (en) | Antiinflammatory and analgetic medicinal preparation for parenteral use and method of producing thereof | |
CN110711244B (en) | Application of nerve guidance factor Sema in preparation of liniment for treating osteoarthritis | |
RU2209074C2 (en) | Method for treating burns | |
RU2818756C1 (en) | Hyaluronic gel for trophic ulcer healing with dimexidum | |
RU2794958C2 (en) | Wound-healing composition | |
DE3707532C2 (en) | Use a combination of Extr. Gingko biloba or at least one gingkolide and acetylsalicylic acid or DL-lysine mono-acetylsalicylate or diflunisal for the treatment of burns, scalds, radiation damage and frostbite | |
RU2818074C1 (en) | Hyaluronic gel for trophic ulcer healing with dimexid and msm | |
RU2817358C1 (en) | Gel for healing of trophic ulcers hyaluronic acid with msm | |
CN1079237C (en) | Dog bone scald medicine | |
RU2089197C1 (en) | Preparation exhibiting the prolonged effect and a method of its preparing | |
RU2693831C1 (en) | Medical pencil having anti-inflammatory action | |
RU2112548C1 (en) | Preparation for suppurative wound treatment at diabetes mellitus background | |
RU2133615C1 (en) | Agent for treatment of patient with neurological diseases | |
Kyslytsia et al. | Development of composition and technology of combined liquid medicine for treatment of hyperkeratosis | |
Mary Sheela et al. | Formulation and evaluation of gel using ink gland extract from Indian squid Loligo duvauceli |