LT5720B - Fruity alimentary product with anti-microbial activity against Helicobacter pylori - Google Patents

Fruity alimentary product with anti-microbial activity against Helicobacter pylori Download PDF

Info

Publication number
LT5720B
LT5720B LT2010023A LT2010023A LT5720B LT 5720 B LT5720 B LT 5720B LT 2010023 A LT2010023 A LT 2010023A LT 2010023 A LT2010023 A LT 2010023A LT 5720 B LT5720 B LT 5720B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
juice
product
pylori
extract
concentrate
Prior art date
Application number
LT2010023A
Other languages
Lithuanian (lt)
Other versions
LT2010023A (en
Inventor
Dmitrijs Babarikins
Anna Babarikina
Vizma NIKOLAJEVA
Edgars BODNIEKS
Original Assignee
Inovativo Biomedicinas Technologiju Institūts, Sia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inovativo Biomedicinas Technologiju Institūts, Sia filed Critical Inovativo Biomedicinas Technologiju Institūts, Sia
Publication of LT2010023A publication Critical patent/LT2010023A/en
Publication of LT5720B publication Critical patent/LT5720B/en

Links

Abstract

The present invention relates to the production technology of functional alimentary product, in particular, to the production of the product with antimicrobial activity against H. pylori. The product claimed is a dessert and has a composition that suppress pathogenic gut microflora, protects mucous of gastro-intestinal tract against impact of aggressive factors. The composition mentioned above is prepared from quince juice, the concentrate of chokeberry juice (preferably, 5-fold concentrated)and cranberry juice with green tea extract, vitamin C, sodium benzoate and sugar added. The mixture prepared is heated, supplemented with corn starch suspension in aqueous extract of pomace, extract of calamus roots, agitated till gel formation and cooled down. The functional alimentary product (dessert) thus obtained has antimicrobial activity against H. pylori. Another variant of invention implementation comprises addition of corn starch suspension in aqueous extract of pomace to pre-heated concentrate of ch

Description

Išradimo sritisField of the Invention

Išradimas skirtas funkcionalių maisto produktų gamybai, o būtent - produktui su priešmikrobiniu poveikiu prieš Helicobacter pylori.The invention relates to the production of functional foods, in particular to a product having antimicrobial activity against Helicobacter pylori.

Išradimo lygisInvention Level

H. pylori iššaukia įvairius skrandžio ir dvylikapirštės žarnos zonų pažeidimus. Tai sukelia chroniškus uždegiminius gleivinės procesus, kurie sukelia dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opaligę, o taip pat padidina susirgimo skrandžio vėžiu riziką (Schreiber S., Konradt M., Groll C., Scheid P., Hanauer G., Werling H-O., Josenhans C., Suerbaum S. The spatial orientation of Helicobacter pylori in the gastric mucus. PNAS. 2004; 101(14): 5024-5029). H. pylori - tai vienintelis žinomas mikroorganizmas, kuris kolonizuoja tokią agresyvią aplinką kaip skrandžio sekretas. Kad apsisaugotų nuo druskos rūgšties, H. pylori dideliais kiekiais sintetina ureazę, kuri suskaido šlapalą į anglies oksidą ir amoniaką kurie, savo ruožtu, sudaro šarminį amonio hidroksidą ir neutralizuoja druskos rūgštį. Su H. pylori infekcija susiduria maždaug 50% planetos gyventojų (Perry S. et ai. Gastroenteritis and transmission of Helicobacter pylori infection in households. Emerg. Infect. Dis. 2006;H. pylori causes a variety of lesions in the stomach and duodenum. It causes chronic inflammatory mucosal processes that cause duodenal and gastric ulcer, and also increases the risk of developing gastric cancer (Schreiber S., Konradt M., Groll C., Scheid P., Hanauer G., Werling HO., Josenhans C. ., Suerbaum S. The spatial orientation of Helicobacter pylori in the gastric mucus (PNAS. 2004; 101 (14): 5024-5029). H. pylori is the only known microorganism that colonizes an aggressive environment such as gastric secretion. To protect itself from hydrochloric acid, H. pylori synthesizes urease in large amounts, which breaks down urea into carbon monoxide and ammonia, which in turn form alkaline ammonium hydroxide and neutralize hydrochloric acid. H. pylori infection affects approximately 50% of the planet's population (Perry S. et al. Gastroenteritis and transmission of Helicobacter pylori infection in households. Emerg. Infect. Dis. 2006;

12(11): 1701-1708). Paprastai infekcija pasireiškia jau ankstyvoje vaikystėje (Sabbi T. et ai. Helicobacter pylori infection in children:management and pharmacotherapy. Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(4): 577-585) ir išlieka visą gyvenimą.12 (11): 1701-1708). Infection usually occurs as early as childhood (Sabbi T. et al. Helicobacter pylori infection in children: management and pharmacotherapy. Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9 (4): 577-585) and persists throughout life.

H. pylori sukeltos paprastos pepsiriės opos gydymą pradeda nuo kombinuotos' trikomponentės terapijos: protoninių siurblių inhibitoriais ir kombinuotu antibakteriniu gydymu amoksicilinu ir klaritromicinu. Išsivysčius atsparumui antibiotikams, naudoja bismuto preparatus (Fischbach L., Evans E.L. Meta-analysis: the efifect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and ąuadruple first-line therapies for Helicobacter pylori, Aliment. Pharmacol. Ther.2007; 26(3): 343-357). Pastaraisiais metais labai padidėjo H. pylori atsparumas minėtiems dažniausiai terapijoje naudojamiems antibakteriniams preparatams (Qasim A., O’Morain C.A. Review article: treatment of Helicobacter pylori infection and factors influencing eradication. Alinment. Pharmacol. Ther. 2002; 16(1): 24-30).Treatment of H. pylori-induced simple peptic ulcers begins with combination tricomponent therapy: proton pump inhibitors and combination antibacterial therapy with amoxicillin and clarithromycin. Develops Antibiotic Resistance Using Bismuth Preparations (Fischbach L., Evans EL. Meta-Analysis: The Effect of Antibiotic Resistance Status on Triple and Additive First-line Therapies for Helicobacter Pylori, Aliment. Pharmacol. Ther.2007; 26 (3). ): 343-357). The resistance of H. pylori to these commonly used antibacterial agents has been greatly increased in recent years (Qasim, A., O'Morain, CA Review article: Treatment of Helicobacter pylori infection and factors influencing eradication. Alinment. Pharmacol. Ther. 2002; 16 (1): 24 -30).

Plati H. pylori išplitimo geografija, visaapimantis pacientų amžiaus diapazonas, dažnai pasireiškiantis atsparumas antibiotikams, jų netoleravimas, didelė rizika užsikrėsti buityje, patologijos recidyvai labai apsunkina minėtos infekcijos farmakoterapiją. Gydymas yra ilgas ir varginantis, ypač - vaikams, ir pasižymi ne visišku pasiryžimu pildyti visas gydymo rekomendacijas. Aukščiau išvardinta patvirtina nuomonę, kad būtina ieškoti naujų alternatyvių antibiotikams terapijos galimybių (Carson C.F., Riley T.V. Non5 antibiotic therapies for infectious diseases. Coramun. Dis. Intell. 2003; 27(1): 143-146) daliniam arba pilnam jų pakeitimui arba efektyvumo padidinimui. Pats faktas, kad H. pylori kolonizuoja virškinamąjį traktą, perša mintį apie galimą ryšį tarp atitinkamos ligos vystymosi ir gydymo bei maisto. Per pastaruosius 10 metų įrodyta, kad H. pylori infekcijos farmakoterapijos efektyvumo padidinimui didelį vaidmenį vaidina funkciniai maisto produktai.The broad geographic distribution of H. pylori, the comprehensive patient age range, frequent antibiotic resistance, intolerance, high risk of infection in the home, and recurrence of pathology greatly complicate the pharmacotherapy of this infection. The treatment is long and tiring, especially for children, and is not fully committed to all treatment recommendations. The above confirms the view that new alternative antibiotic therapies (Carson CF, Riley TV Non5 Antibiotic Therapies for Infectious Diseases. Coramun. Dis. Intell. 2003; 27 (1): 143-146) need to be explored for their partial or complete replacement or effectiveness. increase. The very fact that H. pylori colonizes the gastrointestinal tract suggests a possible link between the development and treatment of the disease and food. Functional foods have been shown to play a major role in improving the efficacy of H. pylori pharmacotherapy over the past 10 years.

Funkcinių priešmikrobinio poveikio maisto produktų gamybai naudoja įvairias biologiškai aktyvias medžiagas ir kompozicijas: probiotines bakterijas, augalų ekstraktus ir pan.It uses a variety of biologically active substances and compositions for the production of functional antimicrobial foods: probiotic bacteria, plant extracts and the like.

Yra gerai žinoma rūgpienio bakterijų geba efektyviai veikti prieš Helicobacter 15 pylori. Lactococcus lactis, Lactobacillus acidophilus pasižymi aukštu priešmikrobiniu aktyvumu prieš H. pylori (patentinė paraiška KR20040044300, publ. 2004.05,28; patentasThere is a well-known ability of sour milk bacteria to act effectively against Helicobacter 15 pylori. Lactococcus lactis, Lactobacillus acidophilus, exhibits high antimicrobial activity against H. pylori (Patent Application KR20040044300, published May 28, 2004;

RU2253672, publ. 2005.06.10).RU2253672, publ. 06/10/2005).

Žinomi augalai, turintys eterinių aliejų, pasižymintis priešmikrobiniu poveikiu prieš H. pylori·. Bulgarijos rožė (patentas BG62354, publ. 1999.09.30), AlpinaeKnown plants containing essential oils with antimicrobial activity against H. pylori ·. Bulgarian Rose (Patent BG62354, published 9/30/1999), Alpinae

Katsumadai Semer (patentinė paraiška JP11001429, publ. 1999.01.06), o taip pat imbieras (patentinė paraiška KS2009104293, publ. 2009.04.23).Katsumadai Semer (patent application JP11001429, published January 6, 1999), as well as ginger (patent application KS2009104293, published April 23, 2009).

Kinų medicinos augalų kompozicijose (patentinė paraiška CN101284069, publ... 2008.10.15; patentinė paraiška KR20040003200, publ. 2004.01.13) kaip vieną iš populiariausių komponentų naudoja žaliąją arbatą, kurią dažnai naudoja ir atskirai, grynu pavidalu. Arbatos poveikis pasireiškia antioksidantinėmis savybėmis, gebėjimu inhibuoti patogeninių mikrobų ląstelių proliferaciją ir adheziją prie šeimininko organizmo gleivinės. Tokį aktyvumą sukelia katechinai, polifenoliai. Priimta manyti, kad reguliarus žaliosios arbatos vartojimas pusryčiams efektyviai naikina H. pylori, pagrinde - dėl polifenolių, kurie veikia kaip protoninio siurblio inhibitorius (patentinė paraiška JP2002068992, publ.One of the most popular components in Chinese medicinal herbal compositions (patent application CN101284069, publ ... 15.10.2008; patent application KR20040003200, publ. 2004.01.13) is green tea, which is often used alone, in pure form. The effect of tea is due to its antioxidant properties, its ability to inhibit the proliferation and adhesion of pathogenic microbial cells to the mucosa of the host organism. Such activity is caused by catechins, polyphenols. It is believed that regular consumption of green tea for breakfast effectively kills H. pylori, mainly due to polyphenols acting as proton pump inhibitors (patent application JP2002068992, publ.

2002.03.08). Žaliosios arbatos ekstraktas gali inhibuoti ureazės aktyvumą (patentinė paraiška KR200601.22439, publ. 2006.11.30).8/3/2002). Green tea extract can inhibit urease activity (patent application KR200601.22439, publ. 30.11.2006).

Paskiriant sergantiems H. pylori infekcija priešmikrobinio poveikio funkcinių maisto produktų, būtina atsižvelgti į maitinimosi tradicijas, paruošto produkto išvaizdą ir formą, organoleptines savybes. Priešingu atveju yra sunku užtikrinti pacientų, ypač - vaikų, pasiryžimą vykdyti visus gydymo nurodymus. Yra pagrindas manyti, kad specifinis maisto produktų aktyvumas priklauso nuo farmakogenetinių faktorių. Genetiško variabilumo požiūriu H. pylori skirstomas į septynias populiacijas ir subpopuliacijas su aiškiai išreiškiamu geografiniu pasiskirstymu. Mikroorganizmo paplitimo pasauliniu mastu keliai pastaruosius dešimt tūkstančių metų sutampa su žmogaus migravimo keliais (Falush D. et ai. Traces of human migrations in Helicobacter pylori infections. Science, 2003; 299(5612): 1582-1585).When prescribing functional foods for antimicrobial activity in patients with H. pylori infection, the nutritional traditions, appearance and shape of the prepared product, and organoleptic characteristics must be taken into account. Otherwise, it is difficult to ensure that patients, especially children, are committed to the full course of treatment. There is reason to believe that the specific activity of foods is dependent on pharmacogenetic factors. In terms of genetic variability, H. pylori is subdivided into seven populations and subpopulations with a well-defined geographical distribution. The pathways for the global spread of the microorganism over the last ten thousand years coincide with human migration pathways (Falush, D. et al., Traces of human migrations in Helicobacter pylori infections. Science, 2003; 299 (5612): 1582-1585).

Yra logiška antibakterinių preparatų gamybai naudoti vietinės floros augalus.It is logical to use native flora plants for the production of antibacterial agents.

Remiantis aukščiau minėtais faktais galima manyti, kad vaisiai ir uogos galėtų būti geriausi komponentai, kuriuos būtų galima panaudoti funkcinių maisto produktų su priešmikrobiniu poveikiu prieš H. Pylori gamybai. Mokslinės literatūros ir patentinių dokumentų duomenys patvirtina galimybę pagaminti tokius produktus. Kalbant apie Europos šiaurės ir vakarų regionų augalus, daugiausia informacijos yra apie spanguoles, mėlynes, braškes, juoduosius serbentus, bruknes. Yra gerai žinoma produktų, pagamintų iš abrikosų (Prunus mume Sieb et Zucc.), geba mažinti skrandžio vėžio riziką kuri paaiškinama aktyvumu prieš H. pylori (Otsuka T. et ai. Suppresive effects of ffuit-juice concentrate of Prunus Mume sieb. Et Zucc. (Japanese apricot, Ūme) on Helicobacter pylori-induced glandular stomach lesions in mongolian gerbils. Asian Pacific J. Cancer Prevent., 2005; 6: 337-341).Based on the above facts, it is possible that fruit and berries could be the best components to be used in the production of functional foods with antimicrobial activity against H. Pylori. Scientific literature and patent documents confirm the potential for such products. As far as plants in the north and west of Europe are concerned, most information is available on cranberries, blueberries, strawberries, black currants, lingonberries. There are well-known products made from apricot (Prunus mume Sieb et Zucc.), Which can reduce the risk of stomach cancer, which is explained by the activity against H. pylori (Otsuka T. et al.). (Japanese apricot, Ume) on Helicobacter pylori-induced glandular stomach lesions in Mongolian gerbils. Asian Pacific J. Cancer Prevent. 2005; 6: 337-341).

Šiuo atžvilgiu kaip auksinis standartas laikoma spanguolė, kurią galima naudoti įvairiais pavidalais (Shmuely H. et ai. Effect of cranberry juice on eradication of Helicobacter pylori in patients treated with antibiotics and a proton pump inhibitor, J. Nutr. Food Res., 2007; 51(6): 746-751). Tyrimai, atlikti Kinijoje, parodė, kad, reguliariai vartojant spanguolių sultis, tris kartus sumažėjo H. pylori infekcijos lygis (Zhang L. et ai. Efficacy of cranberry juice on Helicobacter pylori infection: randomised placebo-controlled trial. Helicobacter., 2005; 10(2): 139-145).In this regard, the cranberry, which can be used in various forms, is considered the gold standard (Shmuely H. et al., Effect of cranberry juice on eradication of Helicobacter pylori in patients treated with antibiotics and a proton pump inhibitor, J. Nutr. Food Res. 2007; 51 (6): 746-751). Studies in China have shown that regular consumption of cranberry juice reduced threefold the rate of H. pylori infection (Zhang L. et al., Effectiveness of cranberry juice on Helicobacter pylori infection: a randomized placebo-controlled trial. Helicobacter. 2005; 10 (2): 139-145).

Yra žinomą kad priešmikrobinis vaisių ir uogų poveikis susijęs su keliais jų komponentais, pirmiausia - su organinėmis rūgštimis. Organinės rūgštys, užtikrinančios žemą maisto pH, panašiai kaip ir skrandžio išskiriama druskos rūgštis, slopina H. pylori. H.It is known that the antimicrobial action of fruits and berries is related to several of their components, primarily organic acids. Organic acids, which maintain a low pH in the food, inhibit H. pylori in much the same way as hydrochloric acid in the stomach. H.

pylori infekcijos profilaktikai ir gydymui taip pat galima naudoti kai kuriuos citratus (tarptautinė patentinė paraiška WO9809652, publ. 1998.03.12). Vienok, yra pagrindas manyti, kad nors ir jonų H+ koncentracija savaime yra svarbi, ji nėra svarbiausias faktorius. Nežiūrint į tai, kad spanguolėse yra daug benzoinės rūgšties, baktericidinis šių uogų poveikis siejamas su stambiamolekuline sulčių frakcija, į kurią rūgštys neįeina (Burger O. et ai. Inhibition of Helicobacter pylori adhesion to human gastric mucus by a high-molecular-weight constituent of cranberry juice. Cnt. Rev. Food Sci. Nutr., 2002;Some citrates may also be used for the prophylaxis and treatment of pylori infection (International Patent Application WO9809652, published March 12, 1998). However, there is reason to believe that although the ionic H + concentration is important in itself, it is not the most important factor. Despite the high content of benzoic acid in cranberries, the bactericidal action of these berries is attributed to the high molecular weight fraction of the juice (Burger O. et al. Inhibition of Helicobacter pylori adhesion to a human high-molecular-weight constituent of cranberry juice Cnt. Rev. Food Sci. Nutr., 2002;

42(3): 279-284). Iš to galima daryti išvadą, kad spanguolių organines rūgštis negalima priskirti prie pagrindinių komponentų, kurie apsprendžia šių uogų poveikį prieš H. pylori.42 (3): 279-284). From this it can be concluded that cranberry organic acids cannot be classified as the main components that determine the effect of these berries against H. pylori.

Askorbo rūgštis - daugelio maistui naudojamų augalų sudėtinė dalis - teoriškai galėtų pretenduoti į svarbaus agento, slopinančio H. pylori, vaidmenį. Gali būti, kad adekvatus vitamino C, esančių vaisiuose ir daržovėse, vartojimas paaiškina santykinai žemą negatyvių H. pylori infekcijos pasekmių lygį pietinėse Europos šalyse (Koletzko S.Ascorbic acid, a constituent of many edible plants, could theoretically claim to be an important inhibitor of H. pylori. It is possible that adequate intake of vitamin C in fruits and vegetables explains the relatively low level of negative consequences of H. pylori infection in southern European countries (Koletzko S.

et ai. Prospective multicentre study on antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained irom children living in Europe. Gut, 2006; 55(12): 1711-1716). Zhang H.M. ir bendraautorių tyrimuose (Zhang H.M. et. ai. Vitamin C inhibits the growth of a bacterial risk factor for gastric carcinoma: Helicobacter pylori. Cancer, 1997; 80(10): 1897-1903) buvo pademonstruota, kad didelės 128-2048 mkg/ml koncentracijos askorbo rūgštis inhibuoja 90% iš 64 žinomų H. pylori štamų augimą ant agaro, nepriklausomai nuo maistinės terpės pH, ir kad jos didelė dozė (10 mg gyvūnui į dieną) slopina H. pylori kolonizaciją H. pylori infekciją turinčiam bandyminiam graužikui Meriones unguiculatus.et al. Prospective multicenter study on antibiotic resistance in Helicobacter pylori strains obtained in children living in Europe. Gut, 2006; 55 (12): 1711-1716). Zhang H.M. and co-authors (Zhang HM et al., Vitamin C inhibits the growth of a bacterial risk factor for gastric carcinoma: Helicobacter pylori. Cancer, 1997; 80 (10): 1897-1903) showed that high 128-2048 mcg / ml of ascorbic acid inhibits the growth of 90% of the 64 known H. pylori strains on agar, irrespective of the pH of the nutrient medium, and that its high dose (10 mg / day) inhibits H. pylori colonization in H. pylori test rodent Meriones unguiculatus .

Vienok, mūsų laikais išaugintose uogose ir vaisiuose negalima identifikuoti kažkokio vieno komponento, kuris būtų „atsakingas“ už stebimą priešmikrobinį poveikį.However, berries and fruits grown in our day cannot identify one single component that is "responsible" for the observed antimicrobial activity.

Greičiausiai reikėtų galvoti apie kompleksinį junginių poveikį.The complex effects of the compounds should probably be considered.

Uogos turi daug įvairių fenolinių junginių, kurie klasifikuojami į 4 grupes:Berries contain many different phenolic compounds, which are classified into 4 groups:

flavonoidai, fenolinės rūgštys, lignąnai ir taninai (Nohynek L.J. et ai. Beny phenolic: antimicrobial properties and mechanisms of action against Severe human pathogens. Nutr. Cancer, 2006; 54(1): 18-32). Visos šios medžiagos pasižymi teigiamu poveikiu sveikatai.flavonoids, phenolic acids, lignans and tannins (Nohynek L.J. et al. Beny phenolic: antimicrobial properties and mechanisms of action against Severe human pathogens. Nutr. Cancer, 2006; 54 (1): 18-32). All of these substances have positive health effects.

Ypač aktyvaus flavonoido antocianino yra mėlynėse, raudonuose serbentuose, aronijoje, braškėse, avietėse.Extremely active flavonoid anthocyanin is found in blueberries, red currants, chokeberry, strawberries, raspberries.

Su polifenoliais siejamas obuolių sulčių frakcijos priešmikrobinis poveikis (patentinė paraiška JP11180888, publ. 1999.07.06), o taip pat Graimy Smith rūšies obuolių žievelės vandens ekstrakto geba inhibuoti ureazės sintezę H. pylori ląstelėse in vitro (Pastene E. et ai. Association between polymerisation degree of apple peel polyphenols and inhibition of Helicobacter pylori urease. J. Agric. Food Chem., 2009; 57: 416-424). Įdomų tyrimą atliko Italijos kolegos. Buvo pastebėta, kad priešmikrobiniu poveikiu prieš H. pylori pasižymi vaisių Cydonla oblonga Miller išspaudų ir žievelės ekstraktai. Fenolinių junginių koncentracija išspaudose ir žievelėje skiriasi ne tik kiekybiškai (37-47 ir 105-157 mg/100 g šviežios masės), bet ir kokybiškai; buvo pastebėtas šių medžiagų sinergizmas priešmikrobinio aktyvumo atžvilgiu (Fattouch S. et ai. Antimicrobial activity of Tunisian ąuince (Cydonia olonga Miller) pulp and peel popyphenolic extracts. J. Agric. FoodAntimicrobial activity of polyphenols in apple juice fraction (patent application JP11180888, published June 6, 1999), as well as the ability of Graimy Smith apple peel water extract to inhibit urease synthesis in H. pylori cells in vitro (Pastene E. et al. Association between polymerisation) degree of apple peel polyphenols and inhibition of Helicobacter pylori urease (J. Agric. Food Chem. 2009; 57: 416-424). An interesting study was conducted by Italian colleagues. The antimicrobial activity against H. pylori has been observed in extracts of pomace and peel of Cydonla oblonga Miller fruit. The concentration of phenolic compounds in cake and peel varies not only quantitatively (37-47 and 105-157 mg / 100 g fresh weight) but also qualitatively; synergism of these substances with respect to antimicrobial activity has been observed (Fattouch S. et al., Antimicrobial activity of Tunisian eagle (Cydonia olonga Miller) pulp and peel popyphenolic extracts. J. Agric. Food.

Chem., 2007; 55(3): 963-969).Chem., 2007; 55 (3): 963-969).

Žinomas spanguolių, tekšės, aviečių, žemuogių ir mėlynių priešmikrobinis poveikis prieš salmoneles ir stafilokoką dėl didelio fenolinių junginių kiekio uogose (Puupponen-Pumia R. et ai. Bioactive berry compounds - novel tools against human pathogens (mini-review). Appl. Microbiol. Biotechnol., 2005; 67:8-18),The antimicrobial activity of cranberries, blackberries, raspberries, strawberries and blueberries against salmonella and staphylococcus is known due to the high content of phenolic compounds in berries (Puupponen-Pumia R. et al. Bioactive berry compounds - novel tools against human pathogens (mini-review). Appl. Microbiol. Biotechnol. 2005; 67: 8-18),

Ne visuomet priešmikrobinio poveikio gavimui galima vartoti šviežias neapdorotas uogas ir vaisius. Pavyzdžiui, ilgalaikis spanguolių vartojimas šlapimtakių infekcijos gydymui didina riziką susirgti akmenlige (Terris M.K. et ai. Dietary supplementation with cranberry concentrate tablets may increase the risk of nephrolithiasis. Urology, 2001; 54(1): 26-29).Fresh unprocessed berries and fruits may not always be available for antimicrobial action. For example, long-term use of cranberries for the treatment of urinary tract infection increases the risk of developing stone disease (Terris M.K. et al., Dietary Supplement with Cranberry Concentrate Tablets May Increase the Risk of nephrolithiasis. Urology, 2001; 54 (1): 26-29).

Kadangi polifenoliai laikomi pagrindiniais junginiais, nulemiančiais vaisių ir uogų priešmikrobinį poveikį, didelis dėmesys atitinkamų produktų gamyboje skiriamas šių medžiagų išskyrimui (patentinė paraiška JP11180888, publ. 1999.07.06). Atsižvelgiant į tai, kad polifenolių turinčių produktų (pavyzdžiui, žaliosios arbatos) įtraukimas į racioną neužtikrina būtino priešmikrobinio poveikio, autoriai siūlo išskirti polifenolių junginius išSince polyphenols are considered to be the main compounds responsible for the antimicrobial action of fruits and berries, the production of the respective products pays great attention to the isolation of these substances (patent application JP11180888, published July 6, 1999). Given that the inclusion of polyphenol-containing products (such as green tea) in the diet does not provide the necessary antimicrobial activity, the authors propose to isolate polyphenol compounds from

Rosaceae rūšies augalų vaisių ir jų sulčių. Aktyvių medžiagų kompozicijos gavimui naudoja ekstrahavimą organiniais tirpikliais ir paskesnį džiovinimą. Polifenolių mišinį, išskirtą, iš obuolių, kriaušių ir persikų, naudoja tiek vaistų, tiek įvairių maisto produktų gamybai.Fruit of the species Rosaceae and their juices. It uses extraction with organic solvents and subsequent drying to obtain the active ingredient formulation. The polyphenols blend, isolated from apples, pears and peaches, is used in both medicine and a variety of foods.

Tais pačiais teoriniais principais paremta patentinė paraiška US2003/0161897, publ. 2003.08.28, kurioje kaip priešmikrobinės priemonės pasiūlyti spanguolių, mėlynių/vaivorų, vynuogių ir aronijos polifenolinių pigmentų (antocianų) koncentratai. Pagal šį išradimą biologiškai aktyvių medžiagų kompleksą ekstrahuoja iš ryškiai pigmentuotų (geltonų-mėlynų-raudonų) augalų ir uogų, naudojant polivinilpirolidoną (PVP) arba vandenyje ištirpintą polivinilo spiritą. Į vaisių sultis ar išspaudas prideda polimero ir, adsorbavus pigmentą, atskiria kompleksą nuo mišinio. Manipuliuojant valgomosios druskos vandens tirpalais ir PVP gauna pigmento/PVP koncentratą, kuriam būdingas priešvirusinis ir priešmikrobinis poveikis.US2003 / 0161897, Publ. Aug. 28, 2003, which contains cranberry, blueberry / rainbow, grape and chokeberry polyphenolic pigments (anthocyanins) as antimicrobial agents. According to the present invention, the biologically active substance complex is extracted from brightly pigmented (yellow-blue-red) plants and berries using polyvinylpyrrolidone (PVP) or water-soluble polyvinyl alcohol. Adds polymer to the fruit juice or pulp and separates the complex from the mixture by adsorbing the pigment. By manipulating table salt with aqueous solutions and PVP, it produces a pigment / PVP concentrate with antiviral and antimicrobial activity.

Du paskutinius išradimus vienija bendra koncepciją susijusi su polifenolių, kaip pagrindinių priešmikrobinio poveikio komponentą aktyvumu. Vienok, mechanizmai, užtikrinantys vaisių ir uogų komponentų gebą sunaikinti H. pylori, vis dar nežinomi. Tai liečia tiek aktyvius prieš H. pylori augalus - spanguoles (Burger O. et ai. Inhibition ofThe last two inventions unite a common concept regarding the activity of polyphenols as a major component of antimicrobial activity. However, the mechanisms by which the fruit and berry components have the ability to kill H. pylori are still unknown. This applies to both active cranberries active against H. pylori (Burger O. et al. Inhibition of

Helicobacter pylori adhesion to human gastric mucus by a high-molecular-weight constituent of cranberry juice. Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2002; 42(3): 279-284), tiek ir kitus augalus. Tarp faktorią nulemiančių vaisių ir uogų priešmikrobinį poveikį, ne tik fenolio junginiai. Pavyzdžiui, tam tikrą vaidmenį vaidina organinės rūgštys, nulemiančios atitinkamų sulčių pH.Adhesion of Helicobacter pylori to human gastric mucus by a high molecular weight constituent of cranberry juice. Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2002; 42 (3): 279-284) as well as other plants. Among the determinants of fruit and berry antimicrobial activity, not only phenolic compounds. For example, organic acids play a role in determining the pH of the juice in question.

Mūsų tyrime in vitro pademonstruotą kad baktericidinis aronijų, spanguolių ir cidonijų sulčių poveikis prieš H. pylori mažėja, didėjant pH, kur didėjimas pasiekiamas, pridedant šarminių druskų (Babarikina A. et ai. Helicobacter pylori: food compounds antimicrobial activity in vitro. Baltic conference on food Science and technology. Kaunas, 2009; 27).In our study, we demonstrated in vitro that the bactericidal effect of chokeberry, cranberry and quince juice against H. pylori decreases with increasing pH, where the increase is achieved by the addition of alkaline salts (Babarikina A. et al. food science and technology. Kaunas, 2009; 27).

Uogos turi daug kitų biologiškai aktyvių medžiagą padedančių gerinti kraująBerries contain many other biologically active substances that help improve blood

Spanguolės, braškės turi lignanų - pagrindinio fitoestrogenų augalų klasės junginio (Mazur W.M. et ai. Phyto-oestrogen content of berries, and plasma concentrations and urinary excretion of enterolactone after a single strawberry-meal in human subjects. Br. J. Nutr., 2000; 83: 381-387). Mėlynės vartojamos, esant gastrointestinaliniams pažeidimams, spanguolės - gerai žinoma priemonė šlapimtakių infekcijų gydymui.Cranberries and strawberries contain lignans, a major compound of the plant class of phytoestrogens (Mazur WM et al. Phyto-oestrogen content of berries, and plasma concentrations and urinary excretion of a single strawberry meal in human subjects. Br. J. Nutr., 2000 ; 83: 381-387). Blueberries are used for gastrointestinal lesions, and cranberries are a well-known remedy for urinary tract infections.

Uogų ir vaisų sudėtis įvairi, identifikuoti visas specifinį priešmikrobinį poveikį turinčias medžiagas yra sudėtinga ir brangu. Todėl sveikatinimo tikslais atrodo logiška bandyti ruošti įvairių uogų ir vaisių komponentų kombinacijas. Toks žinomas biologiškai aktyvus maisto papildas kaip OptiBerry (laukinių bruknią braškią spanguolių, laukinių mėlynią šeivamedžio uogą aviečių ekstraktas) parodė in vitro didesnį aktyvumą prieš H. Pylori, nei atskirų uogų ekstraktai, o taip pat padidino mikroorganizmų jautrumą klaritromicinui (Chatteijee A. et ai. Inhibition of Helicobacter pylori in vitro by various berry extracts, vvith enhanced susceptibility to clarithromycin. Mol. Cell Biochem., 2004; 265(1-2): 19-26).The composition of berries and fruits is diverse, and identifying all substances with specific antimicrobial properties is difficult and expensive. Therefore, it seems logical to try combining different berry and fruit components for health purposes. A known biologically active dietary supplement, such as OptiBerry (wild lingonberry cranberry, wild blueberry berry raspberry extract), showed greater activity against H. Pylori in vitro than individual berry extracts, and also increased the sensitivity of microorganisms to clarithromycin (Chatteijee A. et al. Inhibition of Helicobacter pylori in vitro by various berry extracts, vith enhanced susceptibility to clarithromycin (Mol. Cell Biochem. 2004; 265 (1-2): 19-26).

Naudojamų botaninių rūšių spektras ir jų geografinė kilmė, veikimo sinergizmas, geba veikti virškinamojo trakto funkcijas, padedanti atsikratyti H. pylori infekcijos, o taip pat pacientų pasiryžimas vykdyti gydymo rekomendacijas užtikrina platų maisto produktų priešmikrobinio poveikio faktorių spektrą.The range of botanical species used and their geographical origin, synergism of action, ability to function in the gastrointestinal tract to help fight H. pylori infection, and patient commitment to treatment recommendations ensure a wide range of antimicrobial action factors in foods.

Išradimo esmės atskleidimasDisclosure of Invention

Išradimo tikslas yra funkcionalaus maisto produkto (deserto) su priešmikrobiniu poveikiu prieš H. pylori sukūrimas iš augalų ir uogų, augančių Baltijos jūros regione.The object of the invention is to provide a functional food product (dessert) with antimicrobial activity against H. pylori from plants and berries growing in the Baltic Sea region.

Šį tikslą pasiekia, paruošiant medžiagų kompoziciją kuri slopina žarnyno patogeninę mikroflorą apsaugo virškinamojo trakto gleivinę nuo agresyvių faktorių poveikio, neišeinant iš fiziologinių procesų reguliavimo ribų. Medžiagų kompoziciją gautą pagal šį išradimą naudoja maisto produkto (deserto) gamybai. Minėtą medžiagų kompoziciją ruošia iš cidonijų sulčių, aronijų sulčių koncentrato (pageidautina - 5x stiprumo) ir spanguolių sulčių, į kurias prideda žaliosios arbatos koncentrato ir vitamino C, natrio benzoato ir cukraus. Toliau gautąjį mišinį kaitiną pridedant kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte ir ajero šaknies vandens ekstrakto. Produktą maišo, kol pasiekia želatinos pavidalo konsistenciją ir atšaldo. Taip gauna funkcionalų maisto produktą (desertą) su priešmikrobiniu poveikiu prieš H. pylori.This is achieved by preparing a composition of substances that inhibits the intestinal microflora of the intestine, protecting the gastrointestinal mucosa from the effects of aggressive factors, within the limits of the regulation of physiological processes. The composition of materials obtained according to the present invention is used for the preparation of a food product (dessert). The said composition is prepared from quince juice, chokeberry juice concentrate (preferably 5x strength) and cranberry juice with the addition of green tea concentrate and vitamin C, sodium benzoate and sugar. The resulting mixture was then heated by adding corn starch suspension in apple pomace water extract and ayer root water extract. The product is stirred until it reaches a gelatinous consistency and cooled. This provides a functional food product (dessert) with antimicrobial activity against H. pylori.

Pagal kitą išradimo įgyvendinimo variantą vaisių ir uogų sulčių mišinio ruošimo etape į pašildytą aronijų sulčių koncentratą prideda kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte ir, susiformavus želei, į mišinį prideda cidonijų sulčių, spanguolių sulčių, žaliosios arbatos ekstrakto, ajero šaknies vandens ekstrakto, vitamino C, natrio benzoato ir cukraus.According to another embodiment of the invention, in the step of preparing a mixture of fruit and berry juices, corn starch suspension in apple pomace water extract is added to the heated chokeberry juice concentrate and, after gel formation, quince juice, cranberry juice, green tea extract, , sodium benzoate and sugar.

Prieš ruošiant naują produktą buvo atlikti eksperimentai tokia tvarka: gamtinių medžiagų patikrinimas in vitro, keturių paruošto produkto variantų specifinio aktyvumo įvertinimas in vitro, dviejų paruošto produkto variantų specifinio aktyvumo patikrinimas pelėms in vitro.Prior to the preparation of the new product, experiments were carried out in the following order: in vitro assay for natural materials, in vitro assessment of the specific activity of four variants of the prepared product, in vitro assay for the specific activity of mice.

Per kelis eksperimentus buvo atlikti testai su 99 medžiagomis: vaisių ir uogų sultimis, organinėmis rūgštimis, vaistinių augalų ekstraktais, pieno produktais, bičių produktais. Tyrimų eigoje buvo pasirinkti šie komponentai: spanguolių, cidonijų, aronijų sultys, žaliosios arbatos, obuolių išspaudų ir ajero šaknies vandens ekstraktai, askorbo rūgštis, natrio benzoatas, o taip pat cukrus ir kukurūzų krakmolas. Augaliniai ekstraktai, išskyrus žaliosios arbatos, buvo pagaminti iš augalą augančių Latvijoje (Kuržemės regione). Jų charakteristikos pateiktos 1 lentelėje.In a few experiments, tests were conducted on 99 substances: fruit and berry juice, organic acids, herbal extracts, dairy products, bee products. The following components were selected during the study: cranberry, quince, chokeberry juice, green tea, apple extracts and aero root water extracts, ascorbic acid, sodium benzoate, as well as sugar and corn starch. Herbal extracts, other than green tea, were made from plants grown in Latvia (Kurzeme region). Their characteristics are given in Table 1.

Eksperimentuose buvo panaudotas standartinis H. pylori štamas - ATCC 43504, kuris išskirtas iš žmogaus skrandžio gleivinės izoliato. Bakterijų suspensiją uždėjo ant substrato iš Kolumbijos kraujinio agaro (Cohtmbia blood agar base) ir augino 3 dienasThe standard H. pylori strain, ATCC 43504, which was isolated from a human gastric mucosal isolate, was used in the experiments. The bacterial suspension was plated on a substrate of Cohtmbia blood agar base for 3 days

37°C temperatūroje anaerobinėmis sąlygomis. Naujojo produkto pirminių komponentų atranką vykdė pagal difuzijos agare metodo rezultatus. Difuzijos agare metodo principą sudaro tiriamos medžiagos geba difunduoti į agarą ir slopinti mikroorganizmų augimą, sudarant inhibavimo zonas, kurių skersmuo yra matuojamas. Medžiagų testavimo difuzijos agare metodu rezultatai pateikti 1 lentelėje.At 37 ° C under anaerobic conditions. The primary components of the new product were selected according to the results of the diffusion agar method. The principle of the agar diffusion method consists in the ability of the test substances to diffuse into the agar and inhibit the growth of microorganisms, forming zones of inhibition with a measurable diameter. The results of the material agar diffusion test are shown in Table 1.

lentelė. Kai kurių medžiagų ir jų derinių priešmikrobinis poveikis prieš H.table. Antimicrobial activity of some substances and their combinations against H.

pylori in vitro (difuzijos agare metodas).pylori in vitro (agar diffusion method).

Testuojama medžiaga ar kompozicija ir jos charakteristika The substance or composition being tested and its characteristic Koncentracija Concentration pH pH Inhibavimo zonos skersmuo cm* Inhibition zone diameter cm * Cidonijų sultys (Cydonia oblonga) Quince juice (Cydonia oblonga) 100% 100% neskiestos undiluted 2,81 2.81 1,9 1.9 Cidonijų sultys (Cydonia oblonga) Quince juice (Cydonia oblonga) 100% 100% 2x praskiestos 2x diluted 2,82 2.82 1,2 1.2 Spanguolių (kultivuotų) sultys Cranberry (cultured) juice 100% 100% neskiestos undiluted 2,51 2.51 1,9 1.9 Spanguolių (laukinių) sultys Cranberry (wild) juice 100% 100% neskiestos undiluted 2,85 2.85 1,9 1.9 Aronijų sultys Chokeberry juice 100% 100% neskiestos undiluted 3,83 3.83 1,0 1.0 Aronijų sultys Chokeberry juice 100% 100% 5x praskiestos 5x diluted 3,90 3.90 - - Aronijų sulčių koncentratas Chokeberry juice concentrate 100% 100% 5x stiprumo koncentratas 5x strength concentrate 3,75 3.75 1,2 1.2 Cidonijų sultys + spanguolių sultys Quince juice + cranberry juice 100%/100% 100% / 100% 1: 1 1: 1 2,53 2.53 1,85 1.85 Cidonijų sultys + ajero šaknies vandens ekstraktas Quince juice + Aster root water extract 100%/8% 100% / 8% 1:1 1: 1 2,70 2.70 1,55 1.55 Cidonijų sultys + aronijų sultys Quince juice + chokeberry juice 100%/100% 100% / 100% 1:1 1: 1 2,94 2.94 1,6 1.6 Cidonijų sultys + obuolių išspaudos vandens ekstraktas (10%) Quince juice + apple juice water extract (10%) 100%/10% 100% / 10% 1:1 1: 1 2,65 2.65 1,2 1.2

* vidutinis trijų matavimų rezultatas* average of three measurements

Kitiems tyrimams buvo paruošti keturi gatavo produkto variantai (2 lentelė).Four variants of the finished product were prepared for other studies (Table 2).

lentelė. Gatavo maistinio vaisių-uogų produkto variantai.table. Variations of the finished fruit-berry food product.

Produkto kodas Product code Komponentai Components Komponentų kiekis (masės dalys %) Component content (% by weight) Variantas A Option A Spanguolių sultys Cukrus Cranberry juice sugar 83,2 % 16,8% 83.2% 16.8% Variantas B Option B Cidonijų sultys Aronijų sultys Quince juice Chokeberry juice 51,5% 12,1% 51.5% 12.1%

Spanguolių sultys Cukrus Cranberry juice sugar 20,2% 16,2% 20.2% 16.2% Variantas C Option C Cidonijų sultys Aronijų sultys Spanguolių sultys 10% obuolių išspaudų ekstraktas Cukrus Askorbo rūgštis Natrio benzoatas Quince juice Chokeberry juice Cranberry juice 10% apple pomace extract Sugar Ascorbic acid Sodium benzoate 25,4% 9,5% 14,9% 25,4% 24,8% 4 mg/100 g 150 mg/100 g 25.4% 9.5% 14.9% 25.4% 24.8% 4 mg / 100 g 150 mg / 100 g Variantas D Option D Cidonijų sultys Aronijos sulčių koncentratas (x5) Spanguolių sultys 10% obuolių išspaudų vandens ekstraktas Cukrus 8% ajero šaknies vandens ekstraktas Žaliosios arbatos ekstraktas Askorbo rūgštis Natrio benzoatas Quince juice Chokeberry juice concentrate (x5) Cranberry juice 10% Apple Extract Water Extract sugar 8% Ayer Root Water Extract Green Tea Extract Ascorbic acid Sodium benzoate 33,3% 7,5% 12,9% 19,9% 19,5% 6,3% 0,6% 4 mg/100 g 150 mg/100 g 33.3% 7.5% 12.9% 19.9% 19.5% 6.3% 0.6% 4 mg / 100 g 150 mg / 100 g

Aukščiau išvardinti gatavo produkto variantai buvo išanalizuoti minimalios inhibuojančios koncentracijos nustatymo būdu. Į maistinė terpę (maistinis buljonas su defibrinuotu krauju) prideda trijų skirtingų koncentracijų testuojamos medžiagos ir H.The above variants of the finished product were analyzed by determining the minimum inhibitory concentration. Three different concentrations of test substance and H are added to the nutrient medium (nutrient broth with defibrinated blood).

pylori suspensijos, inkubuoja 24 vai. 37°C temperatūroje. Gautus po inkubacijos pavyzdžius pasėja Kolumbijos kraujinio agaro maistinėje terpėje, dar kartą inkubuoja 2448 vai., skaičiuoja kolonijas ir apskaičiuoja vienetų, sudarančių kolonijas (KSV), skaičių.pylori suspension, incubate for 24 hours. At 37 ° C. After incubation, the samples were seeded on Columbia blood agar medium, incubated again for 2448 hours, counted colonies and counted colony forming units (CFU).

Pagal priešmikrobinį aktyvumą analizuojamus pavyzdžius galima išrikiuoti šia tvarka (mažėjimo kryptimi):Samples analyzed for antimicrobial activity can be sorted (in descending order) as follows:

B (0,1 χ 107 KSV/ml) > D (0,4 χ 107 KSV/ml) > C(0,8 x 107KSV/ml)> A (0,9 x 10 KSV/ml). Tokiu būdu, spanguolių sulčių specifinis aktyvumas buvo mažesnis, nei kitų komponentų kombinacijoje.B (0.1 χ 10 7 CFU / ml)> D (0.4 χ 10 7 CFU / ml) > C (0.8 x 10 7 CFU / ml)> A (0.9 x 10 CFU / ml) . In this way, the specific activity of cranberry juice was lower than in the combination of other components.

Prieš pradedant kitą tyrimo etapą buvo būtina nuspręsti dėl kuriamo produkto konsistencijos, kur klausimas buvo suformuluotas taip: kokius komponentus būtina įtraukti į receptūrą, kad būtų pailgintas produkto buvimo skrandyje laikas ir padidinta deserto adhezija prie gleivinės. Kaip žinia, maisto energinės vertės padidinimas slopina skrandžio evakuacinę funkciją (Murray R.The effects on consuming carbohydrate - electrolyte beverages on gastric emptying and fluid absorption during and following exercise. Sports Med., 1987,4,5,322-51). Šiam tikslui, turint omenyje produkto specifiką (desertas), buvo pasirinktas cukrus.Before starting the next phase of the study, it was necessary to decide on the consistency of the product being developed, which was worded as follows: what components should be included in the formulation to prolong the product's stomach time and increase dessert adhesion to the mucous membrane. Increasing the energy value of food is known to inhibit gastric escape function (Murray R.The Effects of Consuming Carbohydrate - Electrolyte Beverages on Gastric Emptying and Fluid Absorption. Sports Med., 1987, 4, 5, 222-51). Sugar was chosen for this purpose, given the specificity of the product (dessert).

Adhezijai pagerinti naudoja kelias želatinizuojančias medžiagas: chitozano išvestines, pektiną, gialurono rūgštį, tiomerus ir kitas. Tradiciškai uogų ir (arba) vaisių desertų gamyboje krakmolas yra vienas iš populiariausių želatinizavimo komponentų, konkrečiai - kukurūzų krakmolas, kuris pigesnis nei bulvių. Į naujo produkto sudėtį įtrauktas modifikuotas kukurūzų krakmolas, kurį naudoja uogienių tirštinimui.It uses several gelatinizing agents to improve adhesion: chitosan derivatives, pectin, gialuronic acid, thiomers and others. Traditionally, in the manufacture of berry and / or fruit desserts, starch is one of the most popular gelatinization components, specifically cornstarch, which is less expensive than potato. The new product contains modified maize starch, which is used to thicken jams.

Siekiant įvertinti priešmikrobinį aktyvumą in vivo, buvo pasirinkti produkto, turinčio didžiausią aktyvumą in vitro, variantai (3 lentelė).Variants of the product with the highest in vitro activity were selected to evaluate antimicrobial activity in vivo (Table 3).

lentelė. Gatavo maisto produkto (deserto) variantai, turintys didžiausią priešmikrobinį 10 aktyvumą in vitro.table. Finished food (dessert) variants with the highest antimicrobial activity in vitro.

Produkto kodas Product code Receptūra Recipe Komponentų kiekis (masės dalys %) Component content (% by weight) Variantas B Option B Cidonijų sultys Aronijų sultys Spanguolių sultys Kukurūzų krakmolo suspensija (Resistamyl 347, NL) obuolių išspaudų vandens ekstrakte (1:3) Cukrus Natrio benzoatas Askorbo rūgštis Quince juice Chokeberry juice Cranberry juice Corn starch suspension (Resistamyl 347, NL) in apple pomace water extract (1: 3) sugar Sodium benzoate Ascorbic acid 33,7% 7,5% 12,9% 26,1% 19,8% 150 mg/100 g 100 mg/100 g 33.7% 7.5% 12.9% 26.1% 19.8% 150 mg / 100 g 100 mg / 100 g Variantas D Option D Cidonijų sultys Aronijų sulčių koncentratas (x5) Spanguolių sultys Kukurūzų krakmolo suspensija (Resistamyl 347, NL) obuolių išspaudų vandens ekstrakte (1:3) Cukrus 8% ajero šaknies vandens ekstraktas Žaliosios arbatos ekstraktas Natrio benzoatas Askorbo rūgštis Quince juice Chokeberry juice concentrate (x5) Cranberry juice Corn starch suspension (Resistamyl 347, NL) in apple pomace water extract (1: 3) sugar 8% Ayer Root Water Extract Green Tea Extract Sodium benzoate Ascorbic acid 33,7% 7,5% 12,7% 25,0% 19,5% 1,0% 0,6% 150mg/100 g 100 mg/100 g 33.7% 7.5% 12.7% 25.0% 19.5% 1.0% 0.6% 150mg / 100g 100 mg / 100 g

Naujojo produkto variantai B ir D buvo išbandyti in vivo. ICR - nelinijinės pelės buvo randomizuotos į keturias grupes po 10 gyvūnų kiekvienoje:Variants B and D of the novel product were tested in vivo. ICR - non-linear mice were randomized to four groups of 10 animals each:

grupė - kontrolinė (sveikos),group - control (healthy),

2 grupė - infekuotos H. pylori, negydytos, vietoje vandens gavusios 1% gliukozės tirpalo 7 dienas iki inokuliacijos H. pylori, o taip pat 14 dienų po inokuliacijos, grupė - infekuotos, gydytos produkto B variantu; inokuliuotos H. pylori, po to, praėjus 7 dienoms, 14 dienų gaudavo per os kartą į dieną po 0,5 ml deserto; 1% gliukozės tirpalu girdytos 21 dieną, grupė - infekuotos, gydytos produkto D variantu; kitkas - kaip ir 3 grupei.Group 2 - infected H. pylori, untreated, treated with 1% glucose in water for 7 days prior to inoculation with H. pylori, and 14 days after inoculation, group infected with product variant B; inoculated with H. pylori followed by oral administration of 0.5 ml of dessert once daily for 7 days; 1% glucose solution watered for 21 days, group infected with product variant D; else - just like group 3.

Gyvūnus girdė gliukozės tirpalu tam, kad pailgintų maisto buvimą skrandyje.The animals were fed with glucose solution to prolong the presence of food in the stomach.

Pelių inokuliavimui buvo panaudota H. pylori ląstelių kultūra (174 x 107 KSV/1 ml), kurią po 0,5 ml per os įvesdavo per zondą kiekvienam 2, 3, 4 grupės graužikui. Po 21 dienos pelės buvo eutanizuotos dietilo eteriu. Skrandis ir dvylikapirštė žarna buvo išimti ureazinio testo („HelPil tęst“) ir morfologinių tyrimų atlikimui.Mice were inoculated with H. pylori cell culture (174 x 10 7 CFU / 1 ml), which was injected 0.5 ml orally via probe to each of the rodents in Groups 2, 3, 4. After 21 days, the mice were euthanized with diethyl ether. The stomach and duodenum were removed for urease assay (HelPil continued) and morphological examinations.

Trečiąją eksperimento savaitę 3 pelės pastipo: po vieną iš 2, 3 ir 4 grupės. Jei gyvūnams buvo leidžiama laisvai prieiti prie tiriamo maistinio produkto, praktiškai visos 4 grupės pelės jį noriai suėsdavo (variantas D), tačiau deserto variantu B (3 grupė) „domėjosi“ maždaug tik pusė graužikų.In the third week of the experiment, 3 mice became pregnant: one of groups 2, 3, and 4. When animals were allowed free access to the test food, virtually all mice in Group 4 were willing to eat it (Option D), but about half of the rodents were "interested" in Dessert Option B (Group 3).

lentelėje pateikti ureazinio testo rezultatai. Visų infekuotų gyvūnų skrandžio ureazinis testas buvo teigiamas, o dvylikapirštės žarnos - maždaug tik pas 70%. H. pylori kolonizacija vienu metu skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje būdinga tik ypač sunkiais atvejais. Infekuotų gyvūnų gydymo rezultatai buvo tokie: vartojant variantą B, sergančių pelių skaičius sumažėjo iki 55%, o vartojant variantą D - 40%. Pas 3 ir 4 grupių gyvūnus H. pylori dvylikapirštėje žarnoje aptikta nebuvo.Table 2 shows the results of the urease test. All infected animals tested positive for gastric urease and only about 70% for duodenum. The simultaneous colonization of H. pylori in the stomach and duodenum occurs only in particularly severe cases. Treatment results for infected animals were as follows: variant B reduced the number of mice to 55% and variant D reduced 40%. H. pylori was not detected in the duodenum in animals of groups 3 and 4.

lentelė. Pelių su eksperimentine H. pylori infekcija skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės pavyzdžių ureazinio testo rezultatai.table. Results of urease test on gastric and duodenal mice samples from experimental H. pylori infection.

Grupė Group Skrandis Stomach Dvylikapirštė žarna Duodenal 1 kontrolinė (sveikos) 1 control (healthy) 0 teigiamų iš 10 0 positive out of 10 0 teigiamų iš 9* 0 positives out of 9 * 2 infekuotos 2 infected 9 teigiami iš 9 ** 9 positive of 9 ** 6 teigiami iš 9** 6 positive out of 9 ** 3 infekuotos, gydytos produkto variantu B 3 infected, treated with product variant B 5 teigiami iš 9** 5 positive out of 9 ** 0 teigiamų iš 9** 0 positives out of 9 ** 4 infekuotos, gydytos produkto variantu D 4 infected, treated with product variant D 4 teigiami iš 10 4 positive out of 10 0 teigiamų iš 10 0 positive out of 10

* Vieno tyrimo rezultatas neaiškus.* The result of one study is unclear.

** Vienas grupės gyvūnas pastipo dar nepasibaigus eksperimentui.** One animal in the group died before the experiment ended.

Audinių histologiniam tyrimui pavyzdžiai buvo fiksuoti 10% formaline, dehidratuoti ir impregnuoti parafinu. Iš blokų paruošė 4 mkm storio nuopjovas, nudažė hematoksilinu ir eozinu, o taip pat Giemsa metodu. Morfologinių tyrimų rezultatai parodė, kad gyvūnų, infekuotų H. pylori (2 grupė), skrandžio gleivinei būdingi gastrito požymiai. O būtent, pagrindinėse skrandžio liaukose aptiktas infiltratas, atsiradęs dėl uždegimo, o taip pat abscesai. Be to, pastebėta paviršinių mukocitų destrukcija ir atsisluoksniavimas.For tissue histological examination, samples were fixed in 10% formalin, dehydrated, and impregnated with paraffin. The blocks were prepared with a 4 mkm thick cut, stained with hematoxylin and eosin as well as Giemsa. Morphological studies have shown that gastric mucosa shows signs of gastritis in animals infected with H. pylori (group 2). Specifically, infiltrates caused by inflammation and abscesses were found in the major gastric glands. In addition, destruction and peeling of superficial mucocytes have been observed.

Tarp pažeistų ląstelių matomos rutulinės bakterijos su spiralinių priemaiša. Po putliosiomis gleivinės ląstelėmis konstatuoti degranuliacįjos požymiai.Among the damaged cells are spherical bacteria with helical impurities. Signs of degranulation were observed beneath the foamy mucosal cells.

Morfologinis trečiosios gyvūnų grupės skrandžio gleivinės vaizdas nesiskiria nuo antrosios grupės.The morphological picture of the gastric mucosa of the third group of animals is not different from that of the second group.

Ketvirtosios gyvūnų grupės skrandžio gleivinės uždegimo požymiai buvo 10 minimalūs (fekaliniai uždegiminiai infiltratai buvo reti ir nebuvo ryškūs). H. pylori mikroorganizmai vizualizavosi skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje gyvūnų su teigiamu ureaziniu testu pagal duomenis, pateiktus 4 lentelėje.Signs of gastric mucositis in the fourth group of animals were 10 minimal (faecal inflammatory infiltrates were rare and not pronounced). H. pylori microorganisms were visualized in the stomach and duodenum of animals with a positive urease test according to the data shown in Table 4.

Remiantis eksperimentų, atliktų in vitro ir in vivo, rezultatais, buvo prieita prie išvados, kad optimali vaisių-uogų deserto su priešmikrobiniu poveikiu prieš H. pylori sudėtis yra tokia:Based on the results of in vitro and in vivo experiments, it was concluded that the optimal composition of the fruit-berry dessert with antimicrobial activity against H. pylori is as follows:

- cidonijų sultys - 32,0-35,0% (geriausiai - 33,7%)- quince juice 32.0-35.0% (best 33.7%)

- 5x stiprumo aronijų sulčių koncentratas - 7,0-8,4% (geriausiai - 7,5%)- 5x chokeberry juice concentrate - 7.0-8.4% (best - 7.5%)

-spanguolių sultys- 14,9-10,5% (geriausiai -12,7%)- cranberry juice - 14.9-10.5% (best -12.7%)

- obuolių išspaudų vandens ekstraktas - 18,5-19,5% (geriausiai -19,0%)- Apple Extract Water Extract - 18.5-19.5% (best -19.0%)

- modifikuotas kukurūzų krakmolas - 6,5-5,5% (geriausiai - 6,0%)- Modified maize starch - 6.5-5.5% (preferably 6.0%)

- ajero šaknies vandens ekstraktas - 0,8-1,2% (geriausiai -1,0 %)- Ayer root water extract - 0.8-1.2% (preferably -1.0%)

- žaliosios arbatos ekstraktas - 0,8-0,4% (geriausiai - 0,6 %)- green tea extract - 0.8-0.4% (best 0.6%)

-cukrus- 19,5%-Sugar- 19.5%

- natrio benzoatas - 150 mg/100 g- Sodium Benzoate - 150 mg / 100 g

- askorbo rūgštis - 100 mg/100 g- ascorbic acid - 100 mg / 100 g

Maistinio produkto su priešmikrobiniu poveikiu prieš H. pylori paruošimui į indą supila aukščiau išvardintas sultis, prideda žaliosios arbatos ir ajero šaknies ekstraktų, vitamino C, natrio benzoato, cukraus. Gautą mišinį pakaitina iki 80°C, palaipsniui prideda kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte. Produktą maišo, kol jis įgauna želės pavidalo konsistenciją. Atšaldo. Paruoštą produktą saugo kambario temperatūroje.For the preparation of a food with antimicrobial activity against H. pylori, the above juice is added to the container, green tea and aero root extracts, vitamin C, sodium benzoate, and sugar are added. The resulting mixture is heated to 80 ° C and gradually added to the cornstarch suspension in apple pomace water extract. The product is stirred until it has a gelatinous consistency. Freezes. The reconstituted product is stored at room temperature.

Siekiant adsorbuoti aronijų pigmentą krakmolo geliu, vaisių-uogų sulčių mišinio ruošimo stadijoje į pašildytą iki 80°C aronijų sulčių koncentratą (5x stiprumo) prideda kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte ir, susiformavus želei, į mišinį prideda cidonijų sulčių, spanguolių sulčių, žaliosios arbatos ekstrakto, ajero šaknies vandens ekstrakto, vitamino C, natrio benzoato, cukraus, po to atšaldo.In order to adsorb the chokeberry pigment on starch gel, during the preparation of the fruit-berry juice mixture, the chokeberry juice concentrate (5x strength) heated to 80 ° C is added to the corn extract in apple pomace water extract and, after gel formation, tea extract, ayer root water extract, vitamin C, sodium benzoate, sugar, then cool.

Remiantis tyrimo rezultatais galima tikėtis, kad pasiūlytasis naujasis funkcionalus produktas slopins patogeninę žarnyno mikroflorą, saugos virškinamojo trakto organų gleivinę nuo agresyvių faktorių poveikio (laisvieji radikalai-prooksidantai, uždegimo mediatoriai ir t.t.), neišeinant už fiziologinių procesų reguliavimo rėmų, kas būdinga maisto komponentams.Based on the results of the study, it can be expected that the proposed new functional product will suppress pathogenic intestinal microflora, gastrointestinal mucosa, from aggressive factors (free radicals-pro-oxidants, inflammatory mediators, etc.), within the framework of physiological processes regulating the components of food.

Priimant dėmesin tą faktą, kad į vaisių-uogų deserto sudėtį įeina tik komponentai, naudojami maisto produktams ir kurių saugumas jau įrodytas, naująjį produktą galima rekomenduoti ne tik sergantiems H. pylori infekcija, bet ir profilaktiškai sveikiems įvairaus amžiaus žmonėms. Produktas gali būti vartojamas ir kaip papildas H. pylori infekcijos farmakoterapijai, ir atskirai.Taking into account the fact that fruit-berry dessert contains only ingredients used for food and for which safety has been proven, the new product can be recommended not only for H. pylori infection, but also for the prevention of healthy people of all ages. The product can be used as an adjunct to the pharmacotherapy of H. pylori infection or individually.

Claims (5)

IŠRADIMO APIBRĖŽTISDEFINITION OF INVENTION 1. Maistinio vaisių-uogų produkto, pasižyminčio priešmikrobiniu poveikiu prieš Helicobacter pylori, gamybos būdas, apimantis vaisių ir uogų sulčių mišinio1. Method of producing a fruit-berry nutritional product having antimicrobial activity against Helicobacter pylori, comprising a mixture of fruit and berry juice 5 paruošimą, natrio benzoato ir cukraus pridėjimą į vaisių ir uogų sulčių mišinį, gautojo mišinio pašildymą, kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte pridėjimą į jį, produkto maišymą iki želės pavidalo konsistencijos ir paskesnį jo atšaldymą, besiskiriantis tuo, kad vaisių ir uogų sulčių mišinio paruošimo etape naudoja cidonijų sultis, aronijų sulčių koncentratą,5, adding sodium benzoate and sugar to the fruit and berry juice mixture, heating the resulting mixture, adding the corn starch suspension in the apple extract aqueous extract, mixing the product to a jelly-like consistency, and subsequently chilling the fruit and berry juice mixture. uses quince juice, chokeberry juice concentrate in the preparation stage, 10 spanguolių sultis, į jas prideda žaliosios arbatos koncentrato ir vitamino C, o kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte pridėjimo etape į mišinį prideda ajero šaknies vandens ekstrakto.10 cranberry juice, add green tea concentrate and vitamin C, and add the aster root water extract to the blend during the addition of the cornstarch suspension in apple pomace water extract. 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisių ir uogų sulčių mišinio2. The method of claim 1, wherein the mixture is a fruit and berry juice 15 ruošimo etape į pašildytą aronijų sulčių koncentratą prideda kukurūzų krakmolo suspensijos obuolių išspaudų vandens ekstrakte ir, susiformavus želei, kuri adsorbuoja aronijos pigmentus, neatšaldant į mišinį prideda cidonijų sulčių, spanguolių sulčių, žaliosios arbatos ekstrakto, ajero šaknies vandens ekstrakto, vitamino C, natrio benzoato ir cukraus, produktą maišo, tęsiant gautojo mišinioDuring the preparation step 15, add cornstarch suspension to apple pomace water extract into the heated chokeberry juice concentrate and add quince juice, cranberry juice, green tea extract, ayak root water, and sugar, the product is stirred while continuing the resulting mixture 20 šildymą, iki želės pavidalo konsistencijos gavimo, po to atšaldo.Heating until a gelatinous consistency is obtained, then cooling. 3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad aronijų sulčių koncentratas - tai 5x stiprumo koncentratas.3. The method of claim 1, wherein the chokeberry juice concentrate is a 5x potency concentrate. 2525th 4. Maistinis vaisių-uogų produktas, pasižymintis priešmikrobiniu poveikiu prieš4. Fruit-berry nutritional product with antimicrobial activity against Helicobacter pylori, gautas pagal bet kurį 1-3 punktą, b e s i s k i r i a nt i s tuo, kad produktą sudaro šie komponentai (masės dalys, %):Helicobacter pylori obtained according to any one of Claims 1 to 3, characterized in that the product comprises the following components (% by weight): cidonijų sultys - 32,0-3 5,0% (geriausiai - 33,7%),quince juice 32.0-3 5.0% (preferably 33.7%), 5x stiprumo aronijų sulčių koncentratas - 7,0-8,4% (geriausiai - 7,5%),5x chokeberry juice concentrate - 7.0-8.4% (preferably 7.5%), 30 spanguolių sultys -14,9-10,5% (geriausiai -12,7%), obuolių išspaudų vandens ekstraktas -18,5-19,5% (geriausiai - 19,0%), modifikuotas kukurūzų krakmolas - 6,5-5,5% (geriausiai - 6,0%), ajero šaknies vandens ekstraktas - 0,8-1,2% (geriausiai -1,0 %), žaliosios arbatos ekstraktas - 0,8-0,4% (geriausiai - 0,6 %), cukrus -19,5%, natrio benzoatas -150 mg/100 g, askorbo rūgštis -100 mg/100 g.30 cranberry juice -14.9-10.5% (preferably -12.7%), apple pomace water extract -18.5-19.5% (preferably 19.0%), modified cornstarch - 6.5 -5.5% (best 6.0%), Aster root water extract 0.8-1.2% (best -1.0%), green tea extract 0.8-0.4% (best) - 0.6%), sugar -19.5%, sodium benzoate -150 mg / 100 g, ascorbic acid -100 mg / 100 g.
LT2010023A 2009-08-12 2010-03-18 Fruity alimentary product with anti-microbial activity against Helicobacter pylori LT5720B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-09-142A LV14026B (en) 2009-08-12 2009-08-12 Food product of fruits and berries having antimicrobial activity against helicobacter pylori

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2010023A LT2010023A (en) 2011-02-25
LT5720B true LT5720B (en) 2011-04-26

Family

ID=43608892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2010023A LT5720B (en) 2009-08-12 2010-03-18 Fruity alimentary product with anti-microbial activity against Helicobacter pylori

Country Status (3)

Country Link
LT (1) LT5720B (en)
LV (1) LV14026B (en)
RU (1) RU2523009C2 (en)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998009652A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. COMPOSITION, ANTIMICROBIAL AGENT, INFECTION PREVENTIVE, AND FOOD AGAINST $i(HELICOBACTER PYLORI)
JPH11180888A (en) 1997-12-24 1999-07-06 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Antimicrobial, infection preventive and food product against helicobacter pylori bacteria
JP2002068992A (en) 2000-08-25 2002-03-08 Ito En Ltd Eradicating agent for helicobacter pylori, and food, beverage or food additive having this eradicating effect
US20030161897A1 (en) 1997-09-16 2003-08-28 Edward Shanbrom Soluble plant derived natural color concentrates and antimicrobial nutraceuticals
KR20040003200A (en) 2002-07-02 2004-01-13 (주)파마바이오 Galenical extract inhibiting Helicobacter pyroli urease activity and their use
KR20060122439A (en) 2005-05-27 2006-11-30 주식회사 이지바이오시스템 The extract of green tea having inhibition activity for urease of helicobacter pylori and the health functional food using thereof
CN101284069A (en) 2008-05-30 2008-10-15 美晨集团股份有限公司 Chinese herbal medicine lozenge containing Chinese herbal medicine active composition for resisting helicobacter pylori and preparation method thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4393777B2 (en) * 2002-03-19 2010-01-06 株式会社ファンケル Anti-Helicobacter pylori composition
CN101204207A (en) * 2006-12-20 2008-06-25 上海林静医疗器械有限公司 Ginger biscuit and manufacture method thereof
CN101239091B (en) * 2007-02-07 2011-07-06 上海华珠生物科技有限公司 Composition for preventing and controlling helicobacter pylori affection

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998009652A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. COMPOSITION, ANTIMICROBIAL AGENT, INFECTION PREVENTIVE, AND FOOD AGAINST $i(HELICOBACTER PYLORI)
US20030161897A1 (en) 1997-09-16 2003-08-28 Edward Shanbrom Soluble plant derived natural color concentrates and antimicrobial nutraceuticals
JPH11180888A (en) 1997-12-24 1999-07-06 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Antimicrobial, infection preventive and food product against helicobacter pylori bacteria
JP2002068992A (en) 2000-08-25 2002-03-08 Ito En Ltd Eradicating agent for helicobacter pylori, and food, beverage or food additive having this eradicating effect
KR20040003200A (en) 2002-07-02 2004-01-13 (주)파마바이오 Galenical extract inhibiting Helicobacter pyroli urease activity and their use
KR20060122439A (en) 2005-05-27 2006-11-30 주식회사 이지바이오시스템 The extract of green tea having inhibition activity for urease of helicobacter pylori and the health functional food using thereof
CN101284069A (en) 2008-05-30 2008-10-15 美晨集团股份有限公司 Chinese herbal medicine lozenge containing Chinese herbal medicine active composition for resisting helicobacter pylori and preparation method thereof

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PASTENE E ET AL.: "Associacion between polymerisation degree of apple peel polyphenols and inhibition of Helicobacter pylori urease", J.AGRIC, FOOD CHEM, 2009, pages 416 - 424
SABBI T ET AL.: "Helicobacter pylori infection in children: management and pharmacoterapy", EXPERT OPIN. PHARMACOTER., 2008, pages 577 - 585
SCHREIBER S. ET AL.: "The spatial orientation of Helicobacter pylori in the gastric mucus", PNAS, 2004, pages 5024 - 5029
ZHANG L. ET AL.: "Efficacy of cranberry juice on Helicobacter pylori infection: randomised placebo-controlled trial.", HELICOBACTER, 2005, pages 139 - 145, XP002504593, DOI: doi:10.1111/j.1523-5378.2005.00301.x

Also Published As

Publication number Publication date
LV14026A (en) 2009-11-20
RU2523009C2 (en) 2014-07-20
LV14026B (en) 2010-01-20
RU2010108427A (en) 2011-09-20
LT2010023A (en) 2011-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hajati et al. The effect of grape seed extract and vitamin C feed supplements carcass characteristics, gut morphology and ileal microflora in broiler chickens exposed to chronic heat stress
US20080102061A1 (en) Use hydrolyzed medium containing microorganisms medicinally
KR102315134B1 (en) Fermented kiwi powder for improving bowel function and method of preparing the same
KR20140140387A (en) Nano-Sized Lactic Acid Bacteria from Kimchi
JP2015127340A (en) Agent for regulating composition ratio of intestinal bacterial flora
CN113925923B (en) Anti-acne and whitening compound probiotic composition and preparation method thereof
EP3261723B1 (en) Probiotic lactobacillus plantarum strains for urinary tract infections
Nasr et al. A comparative study among dietary supplementations of antibiotic, grape seed and chamomile oils on growth performance and carcass properties of growing rabbits
KR101133208B1 (en) Method Manufacturing of Functional Fermented Soybean materials for improving the intestine function and constipation Using Plant?Originated Lactic Acid Bacteria and Bacillus
Koley et al. Assessment of antimicrobial activity of different phytochemicals against enteric diseases in different animal models
KR102562507B1 (en) Novel lactobacillus paracasei subsp. tolerans wikim0148 with potent anti-inflammatory activity and uses thereof
KR102582606B1 (en) Method for manufacturing fermented fruit vegetable beverage with enhanced antioxidant active substance production using lactobacillus allii wikim39 and composition thereof
KR101473421B1 (en) Composition for improving irritable bowel syndrome
ِِAbdel Rahman et al. Effects of dietary turmeric and clove powder on growth and immune response of the Nile tilapia
KR102481102B1 (en) Antibacterial composition containing starfish extract and cinnamon extract as active ingredients
KR101645721B1 (en) Composition comprising mastic for preventing and treating gastric diseases
KR101182053B1 (en) An Antibacterial composition comprising the essential oil extract of Undaria pinnatifida Garney Suringar
LT5720B (en) Fruity alimentary product with anti-microbial activity against Helicobacter pylori
Cvetković et al. Antimicrobial activity evaluation of lyophilized juice and waste extract of red currant variety Redpoll
KR101339956B1 (en) Anti-coccidial composition comprising herbal extracts
Ramezannezhad et al. Antimicrobial effect of ethanolic, methanolic, and ethyl acetate extracts of green tea against Escherichia coli and Listeria monocytogenes
KR20120121184A (en) Antimicrobial Composition against Methicillin resistant Staphylococcus aureus
O'Mahony The antibacterial properties of dietary fruit
Gavriil Ecophysiology of Salmonella stress response
Hashemi et al. Effects of Euphorbia hirta and acidifiers supplement on resistance of broiler chickens against Salmonella enteritidis infection: Oral challenge model

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20140318