LT3911B - Process for preparing 5-aminonaphthalene-1-sulphamides - Google Patents
Process for preparing 5-aminonaphthalene-1-sulphamides Download PDFInfo
- Publication number
- LT3911B LT3911B LTIP1741A LTIP1741A LT3911B LT 3911 B LT3911 B LT 3911B LT IP1741 A LTIP1741 A LT IP1741A LT IP1741 A LTIP1741 A LT IP1741A LT 3911 B LT3911 B LT 3911B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- aminonaphthalene
- reagent
- end product
- assortment
- acylating
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 N-substituted 5-aminonaphthalene-1-sulfonic acid salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 2
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N phthalic anhydride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims 1
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 abstract description 8
- 239000004365 Protease Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 7
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract description 6
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 abstract description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JJMCWXHLDQNUDK-UHFFFAOYSA-N NC1=CC=CC2=CC=CC=C12.[S] Chemical compound NC1=CC=CC2=CC=CC=C12.[S] JJMCWXHLDQNUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052925 anhydrite Inorganic materials 0.000 abstract 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FMTOMJKKYOSGTM-UHFFFAOYSA-N 5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)naphthalene-1-sulfonyl chloride Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=C2C=CC=C(S(=O)(=O)Cl)C2=CC=C1 FMTOMJKKYOSGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- SZKCUXJDOKLMQQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,8-thiadiazocane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)NCCCCCN1 SZKCUXJDOKLMQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWIAAIUASRVOIA-UHFFFAOYSA-N 2-aminonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(N)=CC=C21 GWIAAIUASRVOIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDEMRMCXEKANTH-UHFFFAOYSA-N 5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound O=C1N(C(C2=CC=CC=C12)=O)C1=C2C=CC=C(C2=CC=C1)S(=O)(=O)O PDEMRMCXEKANTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSLAXMFJCQKHFS-UHFFFAOYSA-N 5-aminonaphthalene-1-sulfonamide Chemical group C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1S(N)(=O)=O OSLAXMFJCQKHFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- OHUFIPJUBBZHTO-UHFFFAOYSA-N NS(N)(=O)=O.C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 Chemical class NS(N)(=O)=O.C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 OHUFIPJUBBZHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical class Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Išradimas skirtas aminonaftalensulfo rūgščių darinių gavimui, būtent, 5aminonaftalen-l-sulfamidų, kurie yra naudojami kaip detektuojančios grupės proteazių fermentinio aktyvumo nustatymui ir jų sudėtingų mišinių analizei, gavimo būdo patobulinimui.
SU patente Nr. 1648055 pažymėta, kad 5-aminonaftalen-l-sulfamidai naudo jami sintetinant įvairius , dažniausiai peptidinius, aminonaftalensulfamidinius darinius, skirtus proteazių analizei. Sutinkamai su šiuo patentu, protezių analizė paremta tuo, kad išeiginiai peptidilamidonaftalensulfamidai daugiakomponentinių proteazių mišinių poveikyje selektyviai atskelia 5-aminonaftalen-l-sulfamidines grupes, kurios lengvai detektuojamos chromotografiniais metodais. Toks analizės metodas, skirtingai nuo yprastinių, įgalina kokybiškai įvertinti sudėtingas proteazių daugiakomponentines sistemas, charakterizuoti kiekvieną proteazę atskirai, neišskiriant jos iš mišinio.
Todėl patogaus ir paprasto detektuojančių grupių - 5-aminonaftalen-l-sulfamidų gavimo būdo sukūrimas, išplėstų gaunamų 5-aminonaftalen-l-sulfamidų spektrą, o aprašytas fermentinės analizės metodas būtų labiau prieinamas .
SU patente Nr. 1419107 aprašyta - 5-(N-karbobenzoksi)-aminonaftalen-lsulfonato natrio druska esanti tarpiniu produktu 5-aminonaftalen-l-sulfamidų gavimui. Šiame išradime aprašomas gavimo būdas susideda iš acilintos 5-(Nkarbobenzoksi)-aminonaftalen-l-sulfo rūgšties gavimo, šios rūgšties natrio druskos išskyrimo, atitinkamo sulfochlorido gavimo, kuriam reaguojant su piridinu susidaro 5-(N-karbobenzoksi)aminonaftalen-l- (N^N^pentametilen)sulfamidas, gauto sulfamido deacilinimo reakcijos, dalyvaujant hidrobromidui, atitinkamo aminonaftalensulfamido hidrobromido išskyrimo ir, veikiant šarminių reagentų pertekliuimi, galutinio produkto: 5-aminonaftalen-l-(NI,Nnpentametilen)sulfamido gavimo.
Šis būdas yra nepatogus naudoti gamyboje dėl sunkiai prieinamų, nestabilių ir pramonėje negaminamų reagentų (karbobenzoksichlorido, hidrobromido) naudojimo.
Produkto gavimo eiga sudėtinga, apima daug stadijų. Šalinant acilinę Nkarbobenzoksi grupę hidrobromido poveikyje galimos pašalinės reakcijos, dėl to piridine, gaunami atitinkami 5-ftalimidonaftalen-l-sulfamidai ir galutiniai produktai gaunami, nuskeliant ftalimidinę grupę hidrazinhidratu metanolyje.
Išradime siūlomas būdas pranašesnis už žinomą tuo, kad sumažinamas stadijų skaičius, atpiginamas galutinių produktų gavimas, atsisakant brangaus reagento trifluoracto rūgšties anhidrido, o taip pat išplečiamas reagentų, skirtų proteazių analizei, asortimentas. Patogaus ir paprasto detektuojančių grupių 5-aminonaftalen-lsulfamidų gavimo būdo sukūrimas sudaro sąlygas prieinamai naudotis, SU patente Nr 1648055 aprašytu, proteazių fermentinio aktyvumo nustatymo metodu.
Išradimo aprašymas iliustruojamas pavyzdžiais f
Pavyzdys. 5-Ftalimidonaftalen-l-sulforūgšties piridinio druska.
223 g(l molis) techninės 5-aminonaftalen-l-sulforūgšties ir 148 g(l molis) ftalio anhidrido virinama 1 1 piridino. Po valandos pradeda kristi nuosėdos. Virinama dar 3 valandas, paliekama kambario temperatūroje 20 valandų. Iškritusios nuosėdos filtruojamos, perplaunamos piridinu, po to vandeniu, džiovinamos 110 °C temperatūroje ir kristalinama iš vandens. Gaunama 335 g analitiškai ir chromatografiškai gryno produkto (išeiga 82 %), lyd.t. 280-282°C, Rf = 0,50 (alufolas, butanolis-acto rūgštis-vanduo 4:1).
Rasta, %: C 63,96 H 3,74 N 6,68 S 6,96.
Apskaičiuota, %: 63,88 3,73 6,48 7,41. C23H16N2SO5.
Pavyzdys. 5-Ftalimidonaftalen-l-sulforūgšties piridinio druska.
Pagal 1 pavyzdį iš 323 g trietilamonio 5-aminonaftalen-l-sulfonato gaunama 280 g galutinio produkto (išeiga 65 %).
Pavyzdys. 5-Ftalimidonaftaien-l-sulfonilchloridas.
Į 86,5 g(0,2 molio) 5-ftalimidonaftalen-l-sulforūgšties piridinio druską ir 120 g fosforo pentachlorido supilama 800 ml anglies tetrachlorido ir virinama 5 valandas. Pirmiausiai esant sumažintam slėgiui, nugarinamas tirpiklis, po to reakcijos eigoje susidaręs fosforo oksichloridas. Kolboje esantis turinys sumaišomas su 5 litrais ledinio vandens ir po valandos nufiltruojamas produktas . Jis perplaunamas vandeniu, džiovinamas ore 20 valandų, po to iki pastovaus svorio - vakuminiame eksikatoriuje. Gaunama 71 g (išeiga 95 %) analitiškai ir chromatografiškai gryno produkto (esant reikalui kristalinama iš tolueno), lyd.t. 227-231°C, Rf = 0,42 (alufolas, benzenas). Rasta, %: C 57,98 H 2,69 N 3,80 S 8,18 Cl 9,05.
Apskaičiuota, %: 58,15 2,71 3,77 8,62 9,53. CisHioCINChS.
Pavyzdys. 5-Ftalimidonaftalen-l-sulfonilchloridas.
Gaunamas pagal 3 pavyzdį, vietoje anglies tetrachlorido naudojama 800 ml chloroformo (išeiga 96 %).
Pavyzdys. 5-Ftalimidonaftalen-l-pentametilensulfamidas.
ml (0,11 molio) piperidino ir 14 ml trietilamino ištirpinama 500 ml acetone, per 10 minučių sudedama 37,1 g(0,l molio) 5-ftalimidonaftalen-l-sulfonilchlorido ir maišoma 4 valandas 20°C temperatūroje. Acetonas nugarinamas sumažintame slėgyje, nuosėdos užpilamos 1 1 vandens, po 20 valandų produktas filtruojamas vandeniu, džiovinamas, kristalinamas iš metanolio, gaunama 38,5 g (išeiga 92 %) chromatografiškai ir analitiškai gryno produkto, lyd.t. 298-300°C, Rf = 0,71 (alufolas, dietilo eteris-benzenas 1:1).
Rasta, %: C 65,51 H 4,86 N 6,40 S 7,09.
Apskaičiuota, %: 65,70 4,79 6,66 7,62. C23H20N2SO4.
BMR - spektras δ, m.d. (DMSO): 1,45 (CH2), 3,13 (CH2).
Pavyzdys. 5-Ftalimidonaftalen-l-metilsulfamidas.
ml (0,11 molio) 25 % metilamino tirpalo vandenyje ir 14 ml (0,1 molio) trietilamino ištirpinama 500 ml acetono, per 10 minučių sudedama 37,1 g(0,l molio) 5-ftalimidonaftalen-l-sulfonilchlorido, maišoma 4 valandas 20°C temperatūroje. Toliau apdorojama pagal 5 pavyzdyje aprašytą metodiką. Gaunama 3,4 g (išeiga 93 %) chromatografiškai ir analitiškai gryno produkto, kurio lyd.t. 194-196°C, Rf = 0,58 (silufolas, dietilo eteris, benzenas 1:1).
Rasta, %: C 62,28 H 3,98 N 6,80 S 8,25.
Apskaičiuota, %: 62,29 3,85 7,64 8,75. C19H14N2SO4.
BMR - spektras (δ, m.d., DMSO): 2,46 (CH3).
Likusių junginių, gautų pagal metodikas, aprašytas 5 ir 6 pavyzdžiuose, charakteristikos pateiktos 1 ir 2 lentelėse.
Pavyzdys. 5-Aminonaftalen-l-pentametilensulfamidas.
Į 4,20 g (0,01 molio) 5-ftalimidonaftalen-l-pentametilensulfamido pripilama 50 ml metanolio, sulašinama 0,5 ml (0,01 molio) hidrazinhidrato ir virinama 4,5 valandos. Metanolis nugarinamas, liekana ekstrahuojama verdančiu chloroformu du kartus po 20 ml, ekstraktas nugarinamas, liekana kristalinama iš metanolio. Gaunama 2,85 g (išeiga 98 %) chromatografiškai ir analitiškai gryno produkto, kurio lyd.t. 155-159°C, Rf = 0,63 (alufolas, chloroformas, etilacetatas 1:1).
/maks = 257 nm (8maks = 23600 1/cm mol)
Xmaks = 343 nm (8maks = 4320 1/cm mol)
Xmaks - 360 nm (smaks = 4000 1/cm mol)
Likusių aminonaftalensulfamidų gavimo pavyzdžiai pateikti 3 lentelėje, o jų charakteristikos - 4 lentelėj e.
lentelė.
| Eil. Nr. | Išeiginis aminas | Amino kiekis, σ o | Sulfo- chlori- do kiekis, 8 | Sulfamidas II 0 0 so2nr1r2 | Išeiga, | |
| g | % | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| 1. | h2nc2h5 | 24* | 37 | H C2H5 | 37 | 96 |
| 2. | h2nc4h9 | 11 | 37 | H C4H9 | 33 | 81 |
| 3. | H2NCH2CH(CH3)2 | 11 | 37 | H CH2CH(CH3)2 | 38 | 93 |
| 4. | H2NC(CH3)3 | 11 | 37 | H C(CH3)3 | 35 | 85 |
| 5. | H2NC5Hh | 13 | 37 | H CsHn | 39 | 92 |
| 6. | h2nc8h17 | 16 | 37 | H C8H17 | 46 | 98 |
| 7. | νη2 ζ<^— | 13 | 37 | H 0 | 41 | 94 |
| 8. | h2n '—' | 10** | 37 | 0 | 31 | 73 |
lentelės tęsinys
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 9. | /ΜΗ) h2n '—' | 12 | 37 | H | CH2^\^ | 42 | 94 |
| 10. | H f/ \) | 9 | 37 | _0 | 40 | 95 | |
| 11. | HN(CH3)2 | u*** | 37 | ch3 | ch3 | 35 | 92 |
| 12. | HN(C2H5)2 | 11 | 37 | c2h5 | c2h5 | 38 | 92 |
| 13. | HN(C3H7)2 | 15 | 37 | c3h7 | c3h7 | 42 | 96 |
| 14. | HN(C4H9)2 | 19 | 37 | C4H9 | C4H9 | 45 | 96 |
| 15. | HN[CH2CH(CH3)2]2 | 19 | 37 | [CH2CH(CH3)212 | 46 | 99 |
* 5M vandens tirpalas ** gramais *** 33 % vandens tirpalas
CO
O co r J
Z
U kO
OO, ci
E E OJŲ θ' uo G °°. T-Γ ci
K K (J u
OO ir> \O CN
E E tJU uo co s—I 00 r-Γ ci
E E (J U o os '“į
T-Γ CN ϋ
c
JŲ
C4
5-Ftalimidonaftalen-l-sulfamidų charakteristikos
CZ3 σ3 . 1-1 g 5
S o. ffl &
K u
os m
E
U r—l l>
θ'
E
6J so
Γrc
E
U rs
E
U uo cfC
E
CJ r-γ θ' o
X) •<u .s cd
C cd
C/3 •O
C cd
4—»
O >O 1
C/5 ' %
CZ) cd
-h»
C/5 cd o r/ e
o ω
SO •o
-3 3 c- E ε £ ω £
O fcO
U >CZD n
ίΖ
UO ro (N :| co iR
J 00
GI G st· st st uo 04 s-o ro co'
SO so st o
co n
z sO
E s
u *
O~
Os sf
UO uo co uo 00J 00 O-Ί o?
uo
00,
VO
Šios
S- o
co (N
E
ΓΊ n
U
ΓΏ
CN r;
CN
CN os so o-ι rso
SO
Ό st stl -sicrs so, st
SO st o
co co
Os
O
OO
G c~ st u
co o-1 st ool Os stl st st o
co
ΓΜ
Z o
rt
HH
HH
C4
C4
U uo cSO
I
LT)
Ό
CN st u
Os Os coj uo Į<l (<
co
SO, so' so uo C4J 04 uo· ui
OS uo'
SO so co <N
Z <G
r)
CN
Os i-1 uo uo
E u1
Os O 00J Os sol so'
SO rl r~ sol SO st
O co
Os uo uo uo
E u
SO lentelė tęsinys
io n
E ty
CO rc^ rc
04
E E U U r•ra04 04
E E u y
Žo era
Έ °i i-? rc
E E tyy
Ν’ ΓΟΟ O t—i rc y, rc
ΓE u
t— co
E
U
CA
CO lentelės tęsinys
ΟΟ oo vo
CO
CO
IT) rc <N
ΓΝ VO t-l 00 col VO
CO NM-Ί NO
CZ2 z
o
E υ
rc ca ra· o
ΓΝ
I
CM
O
Γ4
ΜΊ
E
U
CN
Ν’
UC vo irs
Oc ra^ c
vo rf o
cc
Z *±
E raj04
U co
CA rc rrc oo oį co oo co rc ra- rco rf
O cc
Z
E v©
U co
CA t—
OO
CO rf
U
Ch
E u
irs rc <nJ o co*l co'
Ν' Γ— O o VO I co' >N
X3
O cc
S
VO
U oc
CA
CO τΓ
E
MU irs
C3 (X irs oo ra
Cc
M
O ra >N
Ό
O
E c/s _o ‘55 ra^ ’O o
4-*
O
E .o >N
Ό
N ra
Cl co
C3
CL
C3 b
C3 eo
31entelė
5-Aminonaftalen-l-sulfamidų gavimas
| Eil Nr. | Išeiginis 5-ftalimidonaftalen-1sulfamidas Π -NRiR2 | 5-ftalimidonaf talen-l-sulfamido kiekis, g | Hidrazinhidrato kiekis, ml | 5-Aminonaftalen- 1-sulfamidas | Išeiga | ||
| g | % | ||||||
| Ri | r2 | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 1. | nhch3 | 3,7 | 0,5 | H | ch3 | 2,0 | 84 |
| 2. | nhc2h5 | 3,8 | 0,5 | H | c2h5 | 1,9 | 77 |
| 3. | nhc3h7 | 3,9 | 0,5 | H | c3h7 | 2,4 | 93 |
| 4. | NHCH(CH3)2 | 3,9 | 0,5 | H | CH(CH3)2 | 2,4 | 91 |
| 5. | nhc4h9 | 4,1 | 0,5 | H | c4h9 | 2,0 | 73 |
| 6. | NHCH2CH(CH3)2 | 4,1 | 0,5 | H | CH2CH(CH3)2 | 2,4 | 85 |
| 7. | NHC(CH3)3 | 4,1 | 0,5 | H | C(CH3)3 | 2,6 | 92 |
| 8. | NHCsHn | 4,2 | 0,5 | H | CsHu | 2,2 | 75 |
| 9. | nhc8h17 | 4,6 | 0,5 | H | c8h17 | 2,3 | 69 |
| 10. | / NH O | 4,3 | H O | 2,8 | 93 | ||
| 11. | nhch2ch2oh | 4,0 | 0,5 | H | ch2ch2oh | 2,1 | 77 |
| 12. | nhc2h4och3 | 4,1 | 0,5 | H | c2h4och3 | 2,5 | 91 |
| 13. | nhc2h4oc2h5 | 4,3 | 0,5 | H | c2h4oc2h5 | 2,7 | 93 |
| 14. | NH | 4,4 | 0,5 | H | ch=xO | 2,5 | 80 |
| 15. | „/O | 4,3 | 0,5 | H | 2,0** | 60 |
lentelės tęsinys
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 16. | N(CH3)2 | 3,8 | 0,5 | ch3 | ch3 | 2,3 | 90 |
| 17. | N(C2H5)2 | 4,1 | 0,5 | c2h5 | c2h5 | 2,7 | 95 |
| 18. | N(G3H7)2 | 4,4 | 0,5 | c3h7 | c3h7 | 2,5 | 80 |
| 19. | N(C4H9)2 | 4,6 | 0,5 | c4h9 | c4h9 | 2,8* | 75 |
| 20. | N(CH2CH2OH)2 | 4,4 | 0,5 | (CH2CH2OH)2 | 2,8* | 79 | |
| 21. | N\_O | 4,2 | 0,5 | r~\ N\_O | 2,8 | 97 | |
| 22. | N(CH2)6 | 4,4 | 0,5 | N(CH2)6 | 2,1 | 70 |
* išskirti hidrochloridai ** išskirti solvatai su metanoliu lentelė (ti (ti o .. co tZ] S“.
S h Q <u d ę-3 (ti
S e
OO
E u
cc cc^ d
ΓΊ
K u
d r-~ d
K
CJ cc oo
K
CJ d
CN
K u
d d
d
K
CJ d
CN
E
CJ oo xt
CJ d
o
E E u u
M ’—1
CO, l; σ' d
CJ cc rh rt
K E CJ CJ
Ν’ Ν’ CO o σ' d
E E U CJ r- co CO, σ' d
CJ σ
o ri rt
E E CJ U co Ό CO Γ' σ' d co
CN
CN
V) cc •<U .N c
cd κ
·<□ .C ’+j
C u
ε
O w
Λ o
g >3 rt 44 cza
- Ct cc c -ΓO
E o
rt σ
rt *-* cc rt (ti ιο
CO ro,
O\ te, cO
Ν’
Oj θ' co' CO
CO
O ‘*4 -S 3 ε
ω £ <o rt
O co
Ct
E
Ct
E
CJ
Ct
O
CO
Ct
E d
E
CN
U o
co
Ct
E
-cO
E m
CJ
Ct
O co
Ct
E
Ό
E fO u
'φ o
co
Ct
E
E
U r-t o
co o
co rt
E
E
Tt u
o co rt
E
O
CJ *
(ti cc oo
CN σ' co
NOc rtΓNι/γ σ'
CN co σ
-rt- σ
te <υ >=Λ
ΤΟ CJ (ti (k
-rtoc rrcc σ
cc
ΓΌ
CN σ
CC
Γoo σ
CN
I
Tt σ
CN σ
cc o
cc cc
CN oo t
cc
O\ σ
oo cc
NCN i
σ (N
OO
Oc
E rt
U
E rh
U
Tfr u
E
CJ1
CN
CN σ
cc
CO
K
U oT
OO' cT
K E gu oo t—i O o cT cn
E g
cT cn
X
U uo
CN rT
Ti k 5 go fT /J O uo CN rt
K g
τ-Η rT į? E u y, rT cn
E g
Γ
Cy cn
CG CM
E E gg rt NO σγ cn o' rT
E
Ž čT ri
K g
uo
Cy rT
K
O
CN
H
C<?
E g
Xf00
E g
o.
Nb
CN
CO
VO
O
CN σΤ
NO
CU θ' cco oo' tNO' σΤ
NO'
CN σ\ lentelės tęsinys
CN
NO
No'
CO co
C, co
CN
NO
O
CM
Z
O
CM
E oc
U
CM
O co
CM
Z o
CM
E \o u
o co
CM
Z
Tf o
co
CM
Z o
E co u
o co
CM
Z
E u
uo rC uo oo co *
*
NO
UO uo co
CN rtco
NO uo no rą uo'
NO
UO
CO
CO
Cuo
ON
NO
CO
O\ rrCO
CO co o
σ\ i
oo oo co
CN
I co co
CN
5į'dUO
CN
OO i
ON co υ
o
T+
E
CM
U
E
CM
U o
K
CM
U
CN co o
co
CM
Z
O
E ru
CN uo rt 00 r—< i o
o co
Γ*Ί
Z r* uo o
o
NO r|* *
*
E uo o
co
CM
Z
Tt
NO uo o
CO
CN
O
CN
NO
CN oo
E
U čį c·,
E
U
CO
K u
oo co
Γ§ cn cn
E
U m
CO '«t cc τΐoį r-
CN t>
CN
CO co η Γ1
E ΰ U o
CN O
CN
CO
Ν’ N00' oo
VO Ό Γ-.Ί Į>
N c*y r-
Cc
CN oo vo
E
O co r-H r?
n
E u
vo 'Tt co
Ί
M >1 Cc
-I oo ’J oo
Cc CC oo'l Cc
S oo' oo n
E
U cn cl
E (J nT ’rt
E (J očf co
Γ
Cc
Ί oo >J Ά d Cc
Ncq
Cc' Cc
CN
CO vo
CN
VO
VO
E
U co cn co col o CO I <N ccl Cc co lentelės tęsinys
CO vo η
o co n
z oo >—< tJU
O co n
X o
u
U n
o co n
Z f-*· n
E oo u
U n
O co n
Z
O\
E
T± u
o co n
Z o
E
Tf u
o co
M z
o
ΓΊ
E cO »—I u
Cc o
to
o.
C o
r-H
I
O i>
co o
oo
CO vo co rO
VO
Γ
CC t
r*
Cc o
rrt cn r- rK K rr rr
U u oo co co co
E E
Tf Tt u u cc co co
Cc vo *
* *
E E o o tJ· Tf
E E n n υ u o
CN
CN
CN co o
CN
CN
CN co ca o
o ca o
i
CO ca ε
<2 o
i-.
jd
JZ o
etilacetatas-metanolis 9:1 solvatas su metanoliu hidrochloridai (Cl kiekis junginyje 19 - 9,42 , junginyje 20 - 9,95 .
9,56 10,22
| * | ||
| * | * | |
| * | * | * |
| * | * | * |
CN
Claims (1)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTISPavaduotų 5-aminonaftalen-l-sulfamidų, kurių bendra formulė:SOjN^Fį kurioje R4=H , FL^alkil ą - C8, CH2CH2OH , C2H4OCH3 , c^4oc^5, -/On . -CH2~O>arba NR^ -NiCH^ , , -NfC^, -N(C4Hg)2,-N(C2H4OH)2 , -N .N O, N gavimo būdas, susidedantis iš N-pavaduotos 5-aminonaftalen-l-sulforūgšties druskos gavimo, jos veikimo fosforo pentachloridu susidarant atitinkamam sulfochloridui, amininimo atitinkamais aminais tirpiklyje ir pavaduojančios grupės pašalinimo, besi skiriantis tuo, kad techninę 5-aminonaftalen-l-sulforūgštį acilina ftalio rūgšties anhidridų virinant piridine, susidarant piridinio druskai, sulfochloridą išskiria iš ledinio vandens, aminina acetone, dalyvaujant trietilaminui, gauna 5ftalimidonaftalen-l-sulfamidą ir toliau, naudodami hidrazinhidratą metanolyje, pašalina pavaduojančią grupę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LTIP1741A LT3911B (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for preparing 5-aminonaphthalene-1-sulphamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LTIP1741A LT3911B (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for preparing 5-aminonaphthalene-1-sulphamides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1741A LTIP1741A (en) | 1995-07-25 |
| LT3911B true LT3911B (en) | 1996-04-25 |
Family
ID=19721313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1741A LT3911B (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for preparing 5-aminonaphthalene-1-sulphamides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT3911B (lt) |
-
1993
- 1993-12-30 LT LTIP1741A patent/LT3911B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LTIP1741A (en) | 1995-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kurzmeier et al. | Abiotic anion receptor functions. A facile and dependable access to chiral guanidinium anchor groups | |
| US6350869B1 (en) | Crystalline amine salt of cefdinir | |
| Gibson et al. | Bis [[4-(2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolyl)] methyl]-carbodiimide (BDDC) and its application to residue-free esterifications, peptide couplings, and dehydrations | |
| KR930002492B1 (ko) | 6-티오크산틴 유도체의 제조방법 | |
| DE69805473T2 (de) | Arylsulfonylaminohydroxamsäurederivate | |
| HK110295A (en) | Process for preparing cephalosporin intermediates | |
| US5831086A (en) | Production of cefotaxime and new sodium salts | |
| IE862078L (en) | Cephalosporin salts | |
| KR900000887B1 (ko) | 질산염 유도체의 제조방법 | |
| SE435625B (sv) | Forfarande for framstellning av linkomycinderivat | |
| LT3911B (en) | Process for preparing 5-aminonaphthalene-1-sulphamides | |
| US4698442A (en) | ω-Guanidino-substituted-α-amino acids | |
| EP0070021B1 (en) | Process for the preparation of cyclic hexapeptide | |
| Mohan et al. | Solid-phase synthesis of N-substituted amidinophenoxy pyridines as factor Xa inhibitors | |
| US3872082A (en) | Substituted purineribofuranoside-3,5-cyclophosphate compounds and process for their preparation | |
| EP0629625B1 (en) | Loracarbef hydrochloride C1-C3 alcohol solvates and uses thereof | |
| EP0432042B1 (en) | Cephalosporin derivatives and their production and uses | |
| CZ54194A3 (en) | Derivatives of acylhexanoic acid, process of their preparation, pharmaceutical preparations in which they are comprised and their pharmaceutical use | |
| US4777260A (en) | Synthesis of nizatidine intermediate | |
| EP0230127A1 (en) | Synthesis of nizatidine | |
| KR20030094351A (ko) | 신규한 5-티오-에스에스-디-크실로피라노사이드 유도체,그 제조방법 및 이를 포함한 약학적 조성물과 이들의치료적 용도 | |
| RU2054001C1 (ru) | Способ получения 5-аргиниламинонафталин-1-сульфамидов | |
| KR890001851B1 (ko) | 아미노알칸올에스테르의 신규 제조방법 | |
| EP0175544A2 (en) | An improved process for cephalosporin intermediates | |
| RU2043337C1 (ru) | Способ получения 5-аргиниламинонафталин-1-сульфамидов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19961230 |