KR960705545A - Charged Liposome Preparation - Google Patents

Charged Liposome Preparation

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KR960705545A
KR960705545A KR1019960702308A KR19960702308A KR960705545A KR 960705545 A KR960705545 A KR 960705545A KR 1019960702308 A KR1019960702308 A KR 1019960702308A KR 19960702308 A KR19960702308 A KR 19960702308A KR 960705545 A KR960705545 A KR 960705545A
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KR
South Korea
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liposome
electrically charged
amount
component
charged component
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Application number
KR1019960702308A
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Korean (ko)
Inventor
베르너 크라우제
안드레아스 자크제
마크 설리번
Original Assignee
쿰, 쉔헤어
쉐링 악티엔게젤샤프트
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127Liposomes

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Abstract

본 발명은 전기적으로 대전된 성분을 리포좀 제제의 역 효과, 예를 들면 핼액동력학적 효과를 감소시키고, 숙주 내성을 증가시키는데 효과적인 양으로 포함하는 리포좀 제제를 투여하는 방법.The present invention provides a method for administering a liposome preparation comprising the electrically charged component in an amount effective to reduce the adverse effects of the liposome preparation, such as hal hydrodynamic effects, and increase host resistance.

Description

대전된 리포좀 제제(Charged Liposome Preparation)Charged Liposome Preparation

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음Since this is an open matter, no full text was included.

제1도는 리포좀의 제조를 위한 에탄올 증발 방법의 개략도이다, 제2도는 상이한 지질(300ng 지질/kg, 100mg/지질/kg/분)및 만니톨(300mM)로부터 제조한 리포좀을 정맥내 주입한 후의 평균 혈압(처치전 값의 %) n=6, means±SEM, 제3도는 상이한 지질(300ng 지질/kg, 100mg/지질/kg/분)및 만니톨(300mM)로부터 제조한 리포좀을 정맥내 주입한 후의 총 주변 내성(처치전 값의%), n=6, means±SEM, 제4도는 상이한 지질(300ng 지질/kg, 100mg/지질/kg/분)및 만니톨(300mM)로부터 제조한 리포좀을 정맥내 주입한 후의 최종 확장기 혈압(EDP), n=6, means±SEM.FIG. 1 is a schematic of the ethanol evaporation method for the preparation of liposomes. FIG. 2 is the average after intravenous injection of liposomes prepared from different lipids (300 ng lipid / kg, 100 mg / lipid / kg / min) and mannitol (300 mM) Blood pressure (% of pretreatment value) n = 6, means ± SEM, FIG. 3 shows intravenous infusion of liposomes prepared from different lipids (300 ng lipid / kg, 100 mg / lipid / kg / min) and mannitol (300 mM) Total peripheral resistance (% of pretreatment value), n = 6, means ± SEM, FIG. 4 shows intravenous liposomes prepared from different lipids (300 ng lipid / kg, 100 mg / lipid / kg / min) and mannitol (300 mM) Final diastolic blood pressure (EDP) after infusion, n = 6, means ± SEM.

Claims (32)

포유동물에 투여할 경우 혈액동력학적 효과를 유발할 수 있는 비경구적으로 투여가능한 리포좀 제제의 혈액동력학적 효과를 감소시키는 방법에 있어서, 전기적으로 대전된 성분을 혈액동력학적 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 투여하기 전에 리포좀 제제에 혼힙시키는 것을 특징으로 하는 방법.In a method for reducing the hemodynamic effect of a parenterally administrable liposome preparation which may cause a hemodynamic effect when administered to a mammal, the amount of the electrically charged component effective in reducing the hemodynamic effect The amount is added to any amount of said component in said liposome formulation). 리포좀 제제에 있는 전기적으로 대전된 성분의 임의적인 양 이외에, 상기 성분을 비경구적으로 투여가능한 리포좀 제제에 대한 숙주의 내성을 개선시키는데 효과적인 양으로 리포좀 제제에 혼입시키는 것으로 이루어진, 리포좀 제제에 대한 숙주의 내성을 개선시키는 방법.In addition to the optional amount of the electrically charged component in the liposome preparation, the component is incorporated into the liposome preparation in an amount effective to improve the host's resistance to the parenterally administrable liposome preparation. How to improve resistance. 전신 역 효과를 갖는 리포좀 제제에 봉입된 활성제를 투여하는 방법에 있어서, 전기적으로 대전된 성분을 전신 역 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 투여하기 전에 리포좀 제제에 혼힙시키는 것을 특징으로 하는 전신 역 효과를 갖는 리포좀 제제에 봉입된 활성제를 투여하는 방법.A method of administering an active agent encapsulated in a liposome preparation having a systemic adverse effect, wherein the amount of the electrically charged component effective to reduce systemic adverse effects is added to any amount of the component in the liposome formulation. A method for administering an active agent enclosed in a liposome preparation having a systemic adverse effect, characterized in that the liposome preparation is confused with the prior art. 전신 역 효과를 갖는 리포좀 제제에 봉입된 활성제를 투여하는 것으로 이루어진 숙주 유기체 조직의 화상화 방법에 있어서, 전기적으로 대전된 성분을 전신 역 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 투여하기 전에 리포좀 제제제 혼힙시키는 것을 특징으로 하는 숙주 유기체 조직의 화상화 방법.A method of imaging host organism tissue comprising administering an active agent encapsulated in a liposome preparation having a systemic adverse effect, the amount of the electrically charged component being effective to reduce systemic adverse effects, the amount being in the liposome preparation. Liposome formulation is mixed prior to administration to an amount of 리포좀 투여과 함께 전기적으로 대전된 성분을 혈액동력학적 효과를 감소시키는데 효과적인 양으로 포함하는 리포좀 제제를 투여하는 것으로 이루어진, 비경구적으로 투여가능한 리포좀 제제의 혈액동력학적 효과를 감소시키는 방법.A method for reducing the hemodynamic effect of a parenterally administrable liposome preparation, comprising administering a liposome preparation comprising an electrically charged component in an amount effective to reduce the hemodynamic effect in combination with liposome administration. 제1항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 음전하인 것인 방법.The method of claim 1 wherein the electrically charged component is negatively charged. 제1항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 지방산인 것인 방법.The method of claim 1 wherein the electrically charged component is a fatty acid. 제1항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 스테아르산인 것인 방법.The method of claim 1 wherein the electrically charged component is stearic acid. 제1항에 있어서, 리포좀이 활성제를 더 포함하는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the liposome further comprises an active agent. 제1항에 있어서, 리포좀이 조영제를 더 포함하는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the liposome further comprises a contrast agent. 제1항에 있어서, 조영제가 요오프로마이드인 것인 방법.The method of claim 1, wherein the contrast agent is iopromide. 전기적으로 대전된 성분을 함유하지 않으며 포유동물에 투여될 경우 전신 역 효과를 갖는 리포좀에 있어서, 전기적으로 대전된 성분을 상기 전신 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 상기 리포좀 혼입시키는 것을 특징으로 하는 리포좀.For liposomes that do not contain an electrically charged component and have a systemic adverse effect when administered to a mammal, the amount of the electrically charged component effective to reduce the systemic effect (this amount is any of the components in the liposome formulation) Liposomes, characterized in that the incorporation of the liposomes). 제12항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 음전하인 것인 리포좀.13. The liposome according to claim 12 wherein the electrically charged component is negatively charged. 제12항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 지방산인 것인 리포좀.13. The liposome of claim 12 wherein the electrically charged component is a fatty acid. 제12항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 스테아르산인 것인 리포좀.The liposome of claim 12 wherein the electrically charged component is stearic acid. 제12항에 있어서, 리포좀이 활성제를 더 포함하는 것인 리포좀.13. The liposome of claim 12 wherein the liposome further comprises an active agent. 제12항에 있어서, 리포좀이 조영제를 더 포함하는 것인 리포좀.The liposome of claim 12 wherein the liposome further comprises a contrast agent. 전기적으로 대전된 성분을 포함하여 포유동물에 투여될 경우 전신 역 효과를 갖는 리포좀에 있어서, 전기적으로 대전된 성분을 상기 전신 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 상기 리포좀 혼입시키는 것을 특징으로 하는 리포좀.For liposomes that have a systemic adverse effect when administered to a mammal, including an electrically charged component, the amount of the electrically charged component effective to reduce the systemic effect (this amount is any of the components in the liposome formulation Liposomes, characterized in that the incorporation of the liposomes). 제18항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 음전하인 것인 리포좀.The liposome of claim 18 wherein the electrically charged component is negatively charged. 제18항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 지방산인 것인 리포좀.The liposome according to claim 18 wherein the electrically charged component is a fatty acid. 제18항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 스테아르산인 것인 리포좀.The liposome according to claim 18 wherein the electrically charged component is stearic acid. 제18항에 있어서, 활성제를 더 포함하는 것인 리포좀.The liposome according to claim 18 further comprising an active agent. 제18항에 있어서, 조영제를 더 포함하는 것인 리포좀.19. The liposome according to claim 18 further comprising a contrast agent. 전신 역 효과를 갖는 리포좀 제제에 봉입된 치료제를 투여하는 방법에 있어서, 전기적으로 대전된 성분을 상기 전신 역 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 투여하기 전에 리포좀 제제에 혼입시키는 것을 특징으로 하는 전신 역 효과를 갖는 리포좀 제제에 봉입된 치료제를 투여하는 방법.A method of administering a therapeutic agent enclosed in a liposome preparation having a systemic adverse effect, wherein the amount of the electrically charged component effective to reduce the systemic adverse effect is added to any amount of the component in the liposome formulation. To a liposome preparation having a systemic adverse effect, characterized in that it is incorporated into the liposome preparation before administration. 제1항에 있어서, 상기 리포좀 제제에 혼힙되는 전기적으로 대전된 성분은 스테아르산이고, 이 성분은 리포좀이 포스파티딜콜린, 콜레스테롤 및 스테아르산을 각각 4:5:1의 몰비로 포함하게 하는 양으로 혼입되는 것인 방법.The method of claim 1 wherein the electrically charged component incorporated into the liposome formulation is stearic acid, which component is incorporated in an amount such that the liposomes comprise phosphatidylcholine, cholesterol and stearic acid in a molar ratio of 4: 5: 1 each. How. 제1항에 있어서, 상기 리포좀 제제에 혼힙되는 전기적으로 대전된 성분은 스테아르산이고, 이 성분은 리포좀이 포스파티딜콜린과 스테아르산을 각각 약 9:1의 몰비로 포함하게 하는 양으로 혼힙되는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the electrically charged component incorporated into the liposome formulation is stearic acid, which component is incorporated in an amount such that the liposome comprises phosphatidylcholine and stearic acid in a molar ratio of about 9: 1 each. . 제1항에 있어서, 상기 리포좀 제제에 혼입되는 전기적으로 대전된 성분은 DSPG이고, 이 성분은 리포좀이 DSPC및 DSPG를 각각 9:1의 몰비로 포함하게 하는 양으로 혼입되는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the electrically charged component incorporated into the liposome formulation is DSPG, which component is incorporated in an amount such that the liposomes comprise DSPC and DSPG in a molar ratio of 9: 1, respectively. 제1항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 DSPG인 것인 방법.The method of claim 1 wherein the electrically charged component is DSPG. 제5항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 DSPG인 것인 방법.The method of claim 5, wherein the electrically charged component is DSPG. 제12항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 DSPG인 것인 방법.The method of claim 12, wherein the electrically charged component is DSPG. 제24항에 있어서, 전기적으로 대전된 성분이 DSPG인 것인 방법.The method of claim 24, wherein the electrically charged component is DSPG. 혈액동력학적 역 효과를 갖는 리포좀 제제를 확인하고, 전기적으로 대전된 성분을 상기 혈액동력학적 효과를 감소시키는데 효과적인 양(이 양은 상기 리포좀 제제에 있는 상기 성분의 임의의 양에 부가되는 것임)으로 리포좀 제제에 혼힙시키는 것으로 이루어진, 포유동물에 투여할 경우 혈액동력학적 효과를 유발한 수 있는 비경구적으로 투여가능한 리포좀 제제의 혈액동력학적 효과를 감소시키는 방법.Identify liposome preparations having a hemodynamic adverse effect and liposomes in an amount effective to reduce the hemodynamic effect of the electrically charged ingredient, which amount is added to any amount of the ingredient in the liposome preparation. A method for reducing the hemodynamic effect of a parenterally administrable liposome formulation, which may result in a hemodynamic effect when administered to a mammal, wherein the formulation is confused with the formulation. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.
KR1019960702308A 1993-11-04 1994-11-04 Charged Liposome Preparation KR960705545A (en)

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