KR950701228A - 다형성의 클래스 ii mhc 동종펩타이드를 이용한 림프구 증식의 억제 및 면역관용의 유도 방법 - Google Patents

다형성의 클래스 ii mhc 동종펩타이드를 이용한 림프구 증식의 억제 및 면역관용의 유도 방법

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Abstract

본 발명은 림프구의 증식을 억제하고, 외부조직의 이식에 대한 포유동물의 면역반응을 조절하는 방법 및 제제에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이식된 장기와 조직의 생존을 연장시키기는 방법도 포함하고 있다.

Description

다형성 클래스 Ⅱ MHC 동종펩타이드를 이용한 림프구 증식의 억제 및 면역관용의 유도 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 RT11펩타이드 및 합성된 MHC RT1.Bu펩타이드의 아미노산 서열을 나타낸다. 점선(…)은 알려지지 않은 서열을 나타내고, 가로선(--)은 동일한 서열을 나타내며, 별표(*)는 결실된 서열을 나타낸다.
제2(A)도는 전체 동종펩타이드 혼합물(mixture)로 면역화된 동물 및 면역화되진 않은 동물로 부터 수득한 림프구와 전체 펩타이드 혼합물(PEP.MIX), RT1.B 또는 RT1.D 동종펩타이드를 반응시켜 측정한 림프구의 직접적인 증식을 나타내는 막대 그래프이다. 막대 그림은 동일 실험을 4번 실시하여 얻은 평균 cpm±SEM을 나타낸다(n=5),
제2(B)도는 나일론 울에 부착되는 유전적 동계의(syngeneic) 단핵세포에 의해 제공되는 전체 펩타이드 혼합물(PEP.MIX), RT1.B 또는 RT1.D 동종펩타이드에 대한 반응으로, 전체 동종펩타이드 혼합물로 면역화된 동물로 부터 수득한 나일론 울에 부착되지 않는 단핵세포의 증식을 나타내는 막대 그래프이다. 막대 그림은 동일 실험을 4번 실시하여 얻은 평균 cpm±SEM을 나타낸다(n=4),
제3(A)도는 전체 동종 펩타이드 혼합물로 면역화된 동물(n=5) 및 면역화되지 않은 동물에, 전기 펩타이드 혼합물이나 WF 비장세포를 투여하였을 경우의 DTH 반응을 나타내는 막대 그래프이다. 막대그림은 평균 △귀의 두께(인치 X 10-2)(±SEM)를 나타낸다(그룹당 n=5).
제4(A)도는 전체 동종펩타이드 혼합물의 경구누여에 의해 DTH 반응이 감소됨을 나타내는 막대 그래프이다. 실험 1. 위판넬; 전체 동종펩타이드 혼합물로 면역화된 동물에 전기 펩타이드 혼합물이나 WF 비장세포를 투여한 경우, 실험 2, 아래판넬; 전체 동종 펩타이드 혼합물로 면역화된 동물에 전기 펩타이드 혼합물이나 마이코박테리움 투베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis; MT)를 투여한 경우, 막대그림은 대조군(대조군1 과 2)과 펩타이드로 면역화된 동물에서 평균△귀의 두께 (인치 X 10-2)(±SEM)를 나타낸다(그룹당 n=5),
제4(B)도는 RT1.B 나 RT1.D 동종펩타이드의 경구투여에 의해 DTH 반응이 감소됨을 나타낸느 막대 그래프이다. RT1.B 나 TR1.D로 면역화된 동물에 전기 각 동종펩타이드나 마이코박테리움 루베르쿨로시스(MT)를 투여한 경우이다. 막대 그림은 대조군(대조군RT1.B와 RT1.D)과 펩타이드로 면역화된 동물에서의 평균 △귀의 두께(인치 X 10-2)(±SEM)를 나타낸다(그룹당 n=5),
제5(A)도는 RT1.D의 4가지 단편 각각으로 면역화된 동물에 각각의 동종펩타이드를 투여한 경우의 DTH 반응을 나타내는 막대 그래프이다.
제5(B)도는 RT1.B의 4가지 단편 각각으로 면역화된 동물에 각각의 동종 펩타이드를 투여한 경우의 DTH 반응을 나타내는 막대 그래프이다.
제6도는 합성된 MHC RT1.Bβu, RT1.Bβu, RT1.Dβu, 및 RT1.Dβu,펩타이드의 아미노산 서열을 나타낸다. 점선(…)은 알려지지 않은 서열을 나타내고, 가로선(--)은 동일한 서열을 나타내며, 별표(*)는 결실된 서열을 나타낸다.
제7도는 동종이식(allograft)후의 이식편(graft) 생존율을 나타내는 그래프이다.
제8도는 혈청 크레아티닌에 의해 입증된 동종이식편의 기능을 나타내는 그래프이다.

Claims (8)

  1. (ⅰ)비자기(nonself) 포유동물이나 이와 유전적 동계인 (syngeneic) 포유동물의 조직으로 부터 수득한 주조직적합성 복합체 클래스 Ⅱ항원; 및, (ⅱ)전기 클래스 Ⅱ 항원의 단편에 상응하는 적어도 하나의 합성펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택된 적어도 1종 이상의 항원을 함유하는 조성물을 T 세포의 증식억제에 효과적인 양으로 포유동물에 경구투여하는 것을 포함하는, 비자기 포유동물의 조직에 대한 반응으로 포유동물의 T세포가 증식되는 것을 억제하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 펩타이드는 마우스의 클래스 Ⅱ 주조직적합성 복합체의 RT1β사슬의 다형성 부분(polymorphic region) 일부에 상응하는 적어도 13개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택되며; 및, 포유동물은 랫트인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. (ⅰ) 동종이식편을 제공하는 포유동물이나 이와 유전적 동계인 (syngeneic) 포유동물로 부터 수득한 클래스 Ⅱ 주조직접합성 복합체 항원; 및, (ⅱ)전기 클래스 Ⅱ 항원의 단편에 상응하는 하나의 합성 펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택된 적어도 1종 이상의 항원을 함유하는 조성물을 동종이식편에 대한 거부반응을 일으키는 면역반응의 억제에 효과적인 양으로 거부반응 전에 동종이식편을 제공받을 포유동물에 경구 또는 장내(enterally) 투여하는 것을 포함하는, 동종이식편을 제공받는 포유동물에서의 거부반응을 일으키는 면역반응을 억제하는 방법.
  4. (ⅰ) 비자기(nonself) 포유동물이나 이와 유전적 동계인 (syngeneic) 포유동물의 조직으로 부터 수득한 주조직적합성 복합체 클래스 Ⅱ항원; 및, , (ⅱ) 전기 클래스 Ⅱ 항원의 단편에 상응하는 적어도 하나의 합성펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택된 적어도 1종 이상의 항원을 동종 이인자형(allogeneic)조직에 대한 반응으로 T세포의 증식되는 거을 억제하는데 효과적인 양으로 함유하는, 전기 T세포의 증식을 억제하는 조성물.
  5. (ⅰ)동종 이식편을 제공하는 포유동물이나 이와 유전적 동계인(syngeneic) 포유동물로 부터 수득한 클래스 Ⅱ 주조직접합성 복합체 항원; 및(ⅱ)전기 클래스Ⅱ항원의 단편에 상응하는 하나의 합성 펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택된 적어도 1종 이상의 항원을 동종 이식편에 대한 거부반응을 일으키는T세포의 증식억제에 효과적인 양으로 함유하는, 전기 거부반응을 일으키는 면역반응의 억제하는 조성물.
  6. (ⅰ) 비자기(nonself) 포유동물이나 이와 유전적 동계인 (syngeneic) 포유동물의 조직으로 부터 수득한 주조직적합성 복합체 클래스 Ⅱ항원; 및, (ⅱ) 전기 클래스 Ⅱ 항원의 단편에 상응하는 적어도 하나의 합성펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택된 적어도 1종 이상의 항원을 함유하는 조성물을 T세포의 증식억제에 효과적인 양으로 포유동물에 흉선내(intrathymically) 투여하는 것을 포함하는, 비자기 포유동물의 조직에 대한 반응으로 포유동물의 T세포가 증식되는 것을 억제하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 펩타이드는 마우스의 클래스 Ⅱ 주조직적합성 복합체의 RT1β사슬의 다형성 부분(polymorphic region) 일부에 상응하는 적어도 13개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택되며; 및, 포유동물은 랫트인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. (ⅰ)동종이식편을 제공하는 포유동물이나 이와 유전적 동계인 (syngeneic) 포유동물로 부터 수득한 클래스 Ⅱ 주조직접합성 복합체 항원; 및 (ⅱ) 전기 클래스Ⅱ 항원의 단편에 상응하는 하나의 합성 펩타이드로 구성된 그룹으로 부터 선택된 적어도 1종 이상의 항원을 함유하는 조성물을 동종이식편에 대한 거부반응을 일으키는 면역반응의 억제에 효과적인 양으로 거부반응 전에 동종이식편을 제공받을 포유동물에 흉선내(intrathymically) 투여하는 것을 포함하는, 동종이식편을 제공받은 포유동물의 거부반응을 일으키는 면역반응을 억제하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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