KR920005723A

KR920005723A - 레닌 억제제

Info

Publication number: KR920005723A
Application number: KR1019910007459A
Authority: KR
Inventors: 로젠버그 솔에이치.; 데닛센 존에프.
Original assignee: 풀 이. 로지; 애보트 래보러토리즈
Priority date: 1990-05-11
Filing date: 1991-05-09
Publication date: 1992-04-03

Abstract

내용 없음

Description

레닌 억제제

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

제 1 도는 염분이 결핍된 개에게 실시예 17B의 화합물(모노메탄설포네이트염)을 경구 또는 정맥내 투여한 후의 평균 정맥혈압(MAP) 및 혈장 레닌 활성도에 있어서의 평균 변화치를 도시한 것이다.

Claims

하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적율로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 예비약제.
상기 식에서 R₁은 4-피페라지닐, 1-메틸-4-피페라지닐, 1-메틸-1-옥소-4-피페라지닐, 2-옥소-4-피페라지닐, 4-모르폴리닐, 4-티오모르폴리닐 또는 1-메틸-4-호로피페라지닐이고, R₂는 벤질, 2-페닐에틸, 1-나프틸메틸 또는 2-나프틸메틸이며, R₃은 4-티아졸릴, 2-아미노-4-티아졸릴, 2-티아졸릴, 5-티아졸릴, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 1-이미다졸릴, n-프로필, 이소프로필, CH₃S- 또는 CH₃SCH₂- 이고, R₄는 이소부틸 또는 사이클로프로필이며, R₅는 수소 또는 저급 알킬이고, X는 CH₂또는 NH이며, 단 X가 NH이고 R₃이 2-아미노-4-티아졸릴일 경우, R₄는 사이클로프로필이다.
제 1 항에 있어서, X가 CH₂이고 R₂가 벤질인 화합물.
하기 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 예비약제.
상기 식에서 R₁은 4-피페라지닐, 1-메틸-4-피페라지닐, 1-메틸-1-옥소-4-피페라지닐, 2-옥소-4-피페라지닐, 4-모르폴리닐, 4-티오모르폴리닐 또는 1-메틸-4-호로피페라지닐이고, R₂는 벤질, 2-페닐에틸, 1-나프틸메틸 또는 2-나프틸메틸이며, R₃은 4-티아졸릴, 2-아미노-4-티아졸릴, 2-티아졸릴, 5-티아졸릴, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 1-이미다졸릴, n-프로필, 이소프로필, CH₃S- 또는 CH₃SCH₂- 이고, R₄는 이소부틸 또는 사이클로프로필이며, R₅는 수소 또는 저급 알킬이다.
제 3 항에 있어서, R₁이 1-메틸-4-피페라지닐이고, R₂가 벤질이며, R₃이 4-티아졸릴 또는 2-아미노-4-티아졸릴인 화합물.
(2S,3R,4S)-2-아미노-1-사이클로헥실-3,4-다하이드록시-6-메틸헵탄의(2S)-2-벤질-3-(1-메틸피페라진-4-일설포닐)프로피오닐-(L)-(4-티아졸리)Ala아미드, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 예비약제.
(2S,3R,4S)-2-아미노-1-사이클로헥실-3,4-다하이드록시-6-메틸헵탄 하이드로클로라이드의(2S)-2-벤질-3-(1-메틸피페라진-4-일설포닐)프로피오닐-(L)-(4-티아졸리)Ala아미드, 및 (2S,3R,4S)-2-아미노-1-사이클로헥실-3,4-다하이드록시-6-메틸헵탄 메탄설포네이트의(2S)-2-벤질-3-(1-메틸피페라진-4-일설포닐)프로피오닐-(L)-(4-티아졸리)Ala아미드중에서 선택된 화합물.
(2S,3R,4S)-2-아미노-1-사이클로헥실-3,4-다하이드록시-6-메틸헵탄의(2S)-2-벤질-3-(1-메틸피페라진-4-일설포닐)프로피오닐-(L)-(2-아미노티아졸-4-일)Ala아미드, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-사이클로헥실-3,4-다하이드록시-4-(사이클로프로필)부탄의(2S)-2-벤질-3-(1-메틸피페라진-4-일설포닐)프로피오닐-(L)-(4-티아졸리)Ala아미드 및 (2S,3R,4S)-2-아미노-1-사이클로헥실-3,4-다하이드록시-4-(사이클로프로필)부탄의(2S)-2-벤질-3-(1-메틸피페라진-4-일설포닐)프로피오닐-(L)-(2-아미노티아졸-4-일)Ala아미드및 중에서 선택된 화합물.
치료학적 유효량의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에 투여함을 특징으로 하여, 레닌(renin)을 억제하는 방법.
치료학적 유효량의 제1항의 화합물 및 약제학적 담체를 포함하는, 고혈압 또는 울형성 심부전증을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
치료학적 유효량의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에 투여함을 특징으로 하여, 고혈압 또는 울형성 심부전증을 치료하는 방법.
치료학적 유효량의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에 투여함을 특징으로 하여, (a)녹내장을 치료하거나 안내압을 감소시키고/시키거나 조절하거나; (b)맥관질환을 치료하는 방법.
기타 심장 맥관 치료제와 혼합된 상태의 치료학적 유효량의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에 투여함을 특징으로 하여, 고혈압 또는 울혈성 심부전증을 치료용 약제학적 조성물.
기타 심장 맥관 치료제와 혼합된 상태의 치료학적 유효량의 제1항의 화합물 및 약제학적 담체를 포함함을 특징으로 하는, 고혈압 또는 울형성 심부전증을 치료용 약제학적 조성물.
치료학적 유효량의 제5의 화합물 및 약제학적 담체를 포함함을 특징으로 하는, 고혈압 또는 울형성 심부전증 치료용약제학적 조성물.
치료학적 유효량의 제5의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에 투여함을 특징으로 하여, 고혈압 또는 울형성 심부전증을 치료하는 방법.
(a)하기 일반식(3)의 화합물 또는 이의 활성화 유도체를 하기 일반식(4)의 화합물 또는 이의 N-보호된 유도체와 반응시키거나, (b)하기 일반식(5)의 화합물 또는 N-보호된 유도체를 하기 일반식(2)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 예비약제를 제조하는 방법.
상기 식에서 R₁, R₂, R₃, R₄, R₅및 X는 제1항에서 정의한 바와 같다.
하기 일반식(7)의 화합물을 하기 일반식(11)의 화합물 또는 N-보호된 유도체와 반응시킴을 특징으로 하여 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 예비약제를 제조하는 방법.
상기 식에서 R₁, R₂, R₃, R₄및 R₅는 제1항에서 정의한 바와 같고, 단, R₃이 2-아미노-4-티아졸릴일 경우, R₄는 사이클로프로필이며, X는 NH이고, Z는 아민과 커플링시키기 위한 설포닐 그룹을 활성화시키는데 적합한 그룹 또는 할로이다.
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.