KR910000156A - 중추신경계 질환치료 및 뇌 혈류 촉진용 제제 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

중추신경계 질환치료 및 뇌 혈류 촉진용 제제

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (6)

1. 일반식(Ⅰa)의 축합된 디아제핀은, 및 이의 이성체 및 유기 또는 무기산과의 생리적으로 허용되는 염 및 일반식(Ⅰb)의 축합된 디아제핀은 및 이의 디아스테레오머 및 에난티오머 형태 및 유기 또는 무기산과의 생리적으로 허용되는 염의 중추신경계 질환 치료를 위한 용도.

   상기식에서, R¹및 C_1-2알킬 그룹, 염소원자 또는 수소원자이며, R²는 수소원자 또는 메틸그룹이고, 〕??는 하기 2가 그룹중 하나를 나타내고,

   R³및 R⁴는 각각 수소원자, 불소, 염소 또는 브롬 원자 또는 C_1-4알킬 그룹이고 R⁵는 수소 또는 염소원자 또는 메틸그룹이며, R⁶는 수소 또는 염소원자 또는 C_1-4알킬그룹이고, R7은 수소원자 또는 C_1-4알킬그룹이며, a) 만일 X가 =CH그룹이고〕??가 2가그룹(S), (T) 또는 (u)중 하나를 나타내거나 〕??가 오르도 페닐렌 그룹이고, X가 질소원자이면 E는 하기 일반식(Ⅱ)의 그룹이고, b) 만일 일반식(Ⅰa)에서 X가 =CH그룹 또는 질소원자이고, R¹및 R²가 수소원자이며, 〕??가 2가 그룹(S), (T), (U) 및 (V)이고 그룹 R³내지 R⁷이 상기 의미이면, E는 하기 일반식(Ⅲ)의 그룹이며, c) 만일 일반식(Ⅰa)에서 X가 질소원자이고, 〕??가 오르도페닐렌 그룹이며, R¹내지 R⁴가 수소원자를 나타내며 E는 하기 일반식(Ⅳ)의 그룹이고, d) 만일 일반식(Ⅰa)에서 X가 =CH-그룹이고, 〕??가 2가 그룹(U)이며, R⁶및 R⁷이 상기에서 정의한 바와 같지만 R⁶는 추가적으로 불소 또는 브롬 원자 일수 있으며 R¹및 R²가 수소원자이면 E는 하기 일반식(Ⅴ)의 그룹이며, e) 만일 일반식(Ⅰa)에서 X가 =CH-그룹 또는 질소원자이고, 〕??가 2가 그룹 (S), (T), (U), (V) 및 추가로 2가 그룹(여기서, R²⁵는 수소원자 또는 메틸그룹을 나타낸다)이며 그룹 R¹내지 R⁷은 상기 정의한 바와 같지만 R⁶는 추가로 불소 또는 브롬원자이면, E는 하기 일반식(Ⅵ)의 그룹이고, (한편, 만일 〕??가 2가 그룹(T)이고 R⁵가 수소원자이면 R¹은 염소일수 없고, 만일 〕??가 2가 그룹(V)이면 X는 질소일 수 없다)

   f) 만일 일반식(Ⅰa)에서, X가 =CH-그룹, 질소원자 또는 추가적으로 =그룹이고, 〕??가 2가 그룹 (S), (T), (U) 또는 (V)중 어느 하나이며(한편 만일 X가 =CH-그룹 또는 =그룹이면 〕??는 2가 그룹(V)만을 나타낸다), R¹및 R²가 수소원자이고 R³내지 R⁷이 상기에서 정의한 바와 같으며 R⁶가 추가로 불소 또는 브롬원자이면, E는 하기 일반식(Ⅶ)의 그룹이다.

   상기식에서, A¹은 C_1-2알킬렌 그룹이고, A²는 만일 포화된 헤테로사이클 환의 질소에 대해 2-위치에 있으면 C_1-2알킬렌 그룹이고, 또는 3- 또는 4-위치에 있으며 C_1-2알킬렌 그룹이고, 또는 만일 3-또는 4-위치에 있으면 단일 결합 또는 메틸렌 그룹이며, Z는 단일 결합 또는 산소원자 또는 메틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹이고, R⁸은 측쇄 또는 비측쇄 C_1-3알킬 그룹이며, R⁹는 측쇄 또는 비측쇄 C_1-7알킬 그룹인데, 알킬 그룹은 2번 내지 7번 탄소원자가 하이드록시 그룹으로 임의로 치환될 수 있고, R⁹은 또한 환의 3 내지 7개 탄소원자가 임의로 하이드록시 그룹으로 치환된 시클로알킬 또는 시클로알킬메틸 그룹을 나타내며, 만일 R¹내지 R⁴가 모두 동시에 수소원자가 아니지만 이들 그룹중 적어도 하나가 상기 나타낸 것중 상이한 의미의 하나를 취하면, R⁸및 R⁹는 단순히 동일하거나 상이한 C_1-6알킬 그룹이고, A¹은 메틸렌 그룹이며 X는 질소원자이지만 E 그룹에 있어서, R⁸및 R⁹는 사이의 질소원자와 함께 또한 산소원자 또는 N-CH₃그룹에 의해 임의적으로 간섭받는 4- 내지 70원 포화된 모노사이클성 헤테로사이클 환을 형성하며, A³는 산소 또는 황원자 또는 그룹 >NR¹²(여기서, R¹²는 C_1-3알킬 그룹이다)에 의해 또한 간섭받을 수 있는 직쇄 또는 측쇄 포화된 C_3-7알킬렌 그룹이고 Z¹은 단일 결합 또는 산소 또는 황원자 또는 메틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹이며, R¹⁰은 측쇄 또는 비측쇄 C_1-7알킬 그룹, 총 8개 이하의 탄소원자를 갖는 시클로알킬 또는 (시클로알킬)알킬 그룹, 임의적으로는 불소?? 염소 또는 브롬원자 및또는 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 치환된 9개 이하의 탄소원자를 지닌 아르알킬 그룹, 7개 이하의 탄소원자를 지닌 지방족 아실 그룹 또는 불소, 염소 또는 브롬원자 및 또는 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 임의로 치환된 벤조일 그룹이고, R¹¹은 만일 R¹⁰이 상기 언급된 지방족 아실 그룹 또는 임의로 치환된 벤조일 그룹을 나타낸다면 또한 수소원자를 나타낼 수 있지만 측쇄 또는 비측쇄 C_1-6알킬그룹을 나타내며, R¹⁰및 R¹¹은 사이의 질소원자와 함께, 또한 아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 디에틸아미노카보닐 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고/있고나 산소원자에 희애 간섭받을 수 있는 표화된, 모노사이클성 5-, 6- 또는 7-원환을 형성하고, R¹¹은 하지만 또한 A³쇄의 탄소원자에 결합해 그룹 NR¹²와 함께 포함된 5-, 6- 또는 7-원헤테로 사이클환을 형성할 수 있으며, A⁴는 그룹또는 -O-를 나타내며, A⁵는 그룹또는이며 [여기에서, R¹³은 수소원자 꼬는 C_1-3알킬그룹이고, R¹⁴및 R¹⁵는 동일하거나 서로 상이할수 있고 수소원자, C_1-3알킬 그룹, 총 7 내지 9개 탄소원자를 지닌 페닐알킬 그룹, 하이드록시 그룹에 의해 임의로 치환된 5- 내지 7-원 시클로알킬 그룹이며, n은 0,1 또는 2의수이고, R¹⁶은 수소원자, 하이드록시 그룹, C_1-3아킬 그룹 또는 일반식의 그룹이며(여기서, n은 상기 기술한 바와 같고, R¹⁸및 R¹⁹는 각각 C_1-3알킬 그룹이다)

   R¹⁷은 직쇄 또는 측쇄 C_1-3알킬 그룹 또는 총 7 내지 9개 탄소원자를 지닌 페닐알킬 그룹이 R²⁰은 수소원자 또는 C_1-3알킬 그룹이고, R²¹은 수소원자 또는 C_1-4알킬 그룹이며, E²²는 페닐 스룹에 의해 임의로 치환된 C_1-3알킬 그룹이거나 하이드록시 그룹에 의해 임의로 치환된 5- 내지 7-원 시클로알킬 그룹이거나, R²¹및 R²²는 사이의 질소원자와 함께 디알킬 아미노알킬 그룹, 하이드록시 그룹 또는 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 5- 내지 70원 포화된 모노사이클 환 또는 알킬, 페닐 알킬 또는 페닐 그룹에 의해 4-위치가 치환된 1-피페라지닐 그룹을 나타내고, (상기 알킬 잔기는 각각 1 내지 3개 탄소원자를 함유할 수 있다), m은 1,2 또는 3의 수이며, A⁶및 A⁷은 직쇄 포화된 C_1-4알킬렌 그룹이고, R²³및 R²⁴는 수소원자 또는 하이드록시 그룹에 의해 임의로 추가로 치환될 수 있는 측쇄 또는 비측쇄 C_1-4알킬 그룹 또는 C_4-7시클로알킬 그룹이며, A⁸및 A⁹는 측쇄 또는 직쇄 포화된 C_1-4알킬렌 그룹이고, Z¹¹은 산소원자 또는 C_1-3알킬렌 쇄이며, R²⁶은 측쇄 또는 비측쇄 C_1-7알킬 그룹, 총 8개 탄소원자를 갖는 시클로알킬 그룹 또는 (시클로알킬)알킬 그룹 또는 수소원자이고, R27은 측쇄 또는 비측쇄 C_1-6알킬 그룹 또는 7개 이하의 탄소원자를 갖는 시클로알킬 그룹이다.

   상기식에서, 〕??는 이가 그룹

   중 하나이고, X¹및 X²는 각각 =CH-그룹을 나타내거나, 만일 〕??가 그룹 (S), (U) 또는 (W)일 때 X¹및 X²는 각각 질소원자이거나 X¹또는 X²중 하나만이 질소이며, R¹내지 R⁷및 R²⁵는 일반식(Ⅰa)에서 정의한 바와 같고(한편, R⁶는 추가로 불소 또는 브롬 원자일 수 있다), E는 a) 일반식(Ⅷ)의 그룹, b) 일반식(Ⅸ)의 그룹, c) 일반식(Ⅹ)의 그룹, d) 일반식(Ⅸ)의 그룹을 나타낸다.

   상기식에서 R²⁸은 수소원자 또는 메틸 그룹이고, D는 그룹

   [여기서, Z¹은 상기 일반식(Ⅰa)에서 정의한 바와 같고, A¹¹은 직쇄 도는 측쇄 포화된 C_1-5알킬렌 그룹이거나, 만일 A¹¹이 포화된 헤테로 사이클 환의 질소에 대한 3-위치에 있으면 또한 다일 결합을 나타낼 수 있으며, R²⁹는 측쇄 도는 비측쇄 C_1-4알킬 그룹이고, R³⁰은 제2번 내지 7번 탄소원자가 하이드록시 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 측쇄 또는 비측쇄 C_1-4알킬그룹 또는 환에 3 내지 7개 탄소원자를 지닌 시클로알킬 또는 시클로알킬 메틸 그룹인데, 시클로알킬 환은 도한 임의로 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있으며, R²⁰및 R³⁰은 사이의 질소원자와 함께, 산소원자 또는 그룹에 의해 간섭받을 수 있는 4- 내지 7-원 포화된 모노사이클, 헤테로사이클 환을 형성할 수 있으며, R³¹은 측쇄 또는 비측쇄 C_1-6알킬 그룹이다]이며, A¹⁰은 직쇄 도는 측쇄 C_2-7알킬렌 그룹이고, Z¹은 상기 일반식(Ⅰa)에서 정의한 바와 같고, Q¹²는 산소원자 또는 황원자에 의해 또는 메틸이미노 또는 에틸이미노 그룹에 의해 간섭받을 수 있는 직쇄 또는 측쇄 포화된 C₂-알킬렌 그룹이며, R²⁰' 및 R³⁰은, R²⁹'가 추가로 벤질그룹을 나타낼수 있다는 점에서 R²⁹와 상이하고 R³⁰은 추가로 알킬렌 브릿지를 통해 A¹²에 연결되어 그룹 -NR²⁹'와 함께 포화된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클 환 시스템을 형성하는 점을 제외하고 상기와 동일한 의미를 가지고, R³⁰'는 C_1-3알킬 그룹이고, R³¹은 2번 탄소원자가 하이드록시 그룹에 의해 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C_1-8알킬그룹, 시클로알킬 잔기가 3 내지 8개 탄소원자를 함유할 수 있고, 메틸 또는 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 시클로알킬 또는 시클로알킬 메틸 그룹, 알킬 잔기가 1 내지 3개 탄소원자를 함유할 수 있고 페닐 그룹이 할로겐 원자 또는 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 모노- 또는 이치환될 수 있는 페닐 알킬 그룹(한편, 페닐 핵의 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다)이거나 R³⁰' 및 R³¹은 사이의 질소원자와 함께 6- 내지 8-원포화된 모노사이클 환을 형성하는데, 메틸렌 그룹(단, 이들 메틸렌 그룹사이에는 최소한 2개 탄소원자가 존재하고 질소원자는 이미 존재한다)은 산소원자 또는 알킬 , 페닐 알킬 또는 페닐 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노 그룹에 의해 대체될 수 있고(알킬 잔기는 1 내지 3개 탄소원자를 함유하고 페닐핵은 할로겐 원자 또는 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 모노- 도는 이치환될 수 있으며, 치환체는 동일하거나 상이하다.) A¹³은 2중결합을 임의로 함유하는 C_5-8알킬렌 그룹이며(단,그룹의 질소원자와 세미사이클 카보닐 그룹 사이에는 최소한 5개 탄소원자를 갖는다)Z¹은 상기와 동일한 의미를 갖고, A¹⁴는 직쇄 포화된 C_1-6알킬렌 그룹이며, R³²및 R³³은 6개 이해의 탄소원자를 갖는 동일하거나 상이한 알킬 그룹이거나 사이의 질소원자와 함께 질소원자 또는그룹에 의해 임의로 간섭받을 수 있는 4- 내지 7-원 포화된 모노사이클 헤테로 지방족 환을 형성할 수 있다.
2. 알즈하이머씨 질환을 치료하기 위한 제1항에 따른 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 축합된 디아제핀온의 용도.
3. 파킨슨씨 질환을 치료하기 위한 제1항에 따른 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 축합된 디아제핀온의 용도.
4. 항진토제로서의 제1항에 따른 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 축합된 디아제핀온의 용도.
5. 노인 병학에서의 뇌 혈류를 촉진하고 편두통치료를 위한 제1항에 따른 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 축합된 디아제핀온의 용도.
6. 제1항 내지 제5항에서 명시한 효과를 지닌 약제학적 조성물을 제조하기 위한 제1항에 따른 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 축합된 디아제핀온의 용도.

   ※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.