KR890004691B1 - 만성 폐색성 폐질환의 치료용 및 조성물 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
만성 폐색성 폐질환의 치료용 및 조성물
[발명의 배경]
[1. 발명의 분야]
본 발명은 천식 및 만성 기관지염 등의 만성 폐색성 폐질환의 치료에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 통상적인 치료의 작용기간 및 최고효과를 증가시켜 치료가 더욱 편리하고 효과적이 되도록 하는 것에 관한 것이다. 만성 폐색성 폐질환의 치료에 있어서, 칼슘 통로 차단제를 표준 베타 -아드레날린성 효능제와 함께 투여하면 기관지 확장이 더 잘되고 작용시간이 증가하는 것으로 밝혀졌다.
[2. 선행기술의 설명]
현재, 천식 및 만성 기관지염 등의 만성 폐색성 폐질환을 앓고 있는 환자를 안전하고 효과적으로 치료하는 방법은 베타 -아드레날린성 효능제를 경구투여하거나 에어로졸 투여하는 방법이다. 불행하게도, 이러한 치료의 유리한 효과는 약 4시간 이내에 없어지므로 하루에 4내지 6회 치료해야 하는 불편한 점이 있다. 3회 이하의 치료가 필요하고 잠재적인 기관지 경련에 대한 야간적용이 확실하다면 유리할 것이다.
베라파밀(Verapamil) 및 니페디핀(Nifedipine)등의 칼슘 통로 차단제의 효과가 알레르기항원 및 항원에 의해 유도된 기관지 협착을 치료하는데 고려되어 왔다. 그러나 칼슘 통로 차단제가 베타 -아르레날린성 효능제에 대한 기관지 협착을 감소시키는데 있어서 작용기간과 최고효과를 증가시키는 제제로는 고려되지 않았다.
[본 발명의 요약]
본 발명의 목적은 만성 폐색성 폐질환에 있어서 기관지확장의 크기와 통상의 베타-효능제치료의 효과적인 치료기간을 증가시키는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 환자에게 투여하기 쉽고 간단한 방법으로 통상적인 치료효과를 향상시키는 것이다.
상기한 목적과 기타의 목적은 만성 폐색성 폐질환을 앓는 환자에게 칼슘 통로 차단제를 베타 -아드레날린성 효능제와 함께 투여하여 달성할 수 있다. 칼슘 통로 차단제를 사용하면 베타 -효능제의 유효처리시간을 2배로 할 수 있으므로 필요한 일일투여횟수가 감소하고 야간에 적용할 수 있다.
[발명의 상세한 설명]
기관지 확장을 향상시키는데 칼슘 통로 차단제를 사용하여 현재, 천식, 만성 기관지염 및 폐기종등의 만성 폐색성 폐질환을 치료하는데 사용하는 베타 -효능제의 유효치료시간을 증가시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. 베타 -아드레날린성 효능제의 증가된 효과는 베타-효능제에 의해 개시되는 칼슘 고갈의 역전을 방해하는 칼슘 통로 차단제에 의해 야기되는 것으로 믿어진다. 그러나 이것은 제안된 이론일 뿐이며, 본 발명은 이러한 특정이론에 제한되지 않는다.
칼슘 통로 차단제는 베타 -아드레날린성 효능제와 동일한 경로로, 즉 에어로졸, 경구, 비경구 등으로 베타 -아드레날린성 효능제와 동시에 투여할 수 있다. 소정의 시간에 투여되는 베타 -아드레날린성 효능제의 양은 현재 알려진 양과 동일하다. 그러나, 투여횟수는 감소한다. 칼슘 통로 차단제가 베타 -아드레날린성 효능제의 유효치료시간을 2배로 하는 것으로 밝혀졌다. 물론, 어떠한 이유로 더 빈번한 투여가 필요한 경우, 베타 -아드레날린성 효능제의 용량을 낮출수도 있다. 베타 -아드레날린성 효능제의 특정한 소정의 용량에 대하여, 칼슘 통로 차단제는 유효치료시간을 증가시킨다.
지금까지 언급한 치료경로를 통한 투여에 적합한 특정한 칼슘 통로 차단제는 본 발명에 유용하다. 두개의 대표적인 칼슘 경로 차단제는 베라파밀(Verapamil)과 갈로파밀(Gallopami)이다. 니페디핀은 특정한 치료방법에 유용하지 않은 칼슘 통로 차단제의 한가지 예이다. 니페디핀은 광에 의해 불활성화되기 때문에, 이 화합물을 에어로졸용으로 사용하기는 곤란하다.
전술한 바와같이, 현재 기관지 협착에 사용하는 공지된 특정한 베타 -아드레날린성 효능제가 본 발명에 유용하다. 이러한 베타 -아드레날린성 효능제의 예로는 알부테롤(Albuterol)[벤톨린(Ventolin)], 이소에타린(Isoetharine), 메타프로테레놀(Metaproterenol) 및 이소프로테레놀(Isoproterenol)이 있다. 또한, 경구 또는 비경구투여 등의 기타 형태의 투여도 이용할 수 있지만, 에어로졸 투여가 바람직하다. 에어로졸 투여는 현재 이러한 형태의 치료에 통상적으로 사용되는 것과 같은 계량 흡입기를 사용하여 행할 수 있다. 에어로졸 투여의 바람직한 방법은 본 발명에서 참고로 기재하는 사크너(Sackner)등의 미합중국 특서 제4,484,577호에 기재된 흡입장치가 갖추어진 계량 흡입기를 사용하는 방법이다. 베타 -아드레날린성 효능제와 칼슘 통로 차단제를 동시에 투여하는 것이 바람직하다. 그러나, 베타 -아드레날린성 효능제를 투여한후, 짧은 시간, 즉 1시간 이내에 칼슘 통로 차단제를 투여할 수 있다.
소정의 용량에서 칼슘 통로 차단제의 양은 어느 정도 투여방법에 의존한다. 예를 들면, 염수중의 베라파밀 1중량%용액을 분무법으로 운반될 경우, 소정의 용량에서의 용액의 양은 베라파밀 약 10내지 20mg을 제공하도록 선택한다. 이것은 폐에 약 1/2mg의 유효량을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 계량 흡입기와 프레온(Freon)을 사용하는 에어로졸 운반은 폐에 훨씬 더 많은 양의 활성 성분이 도달하도록 한다. 따라서, 분무된 염수용액을 통해 운반되는 10 내지 20mg과 동일한 효과를 얻기 위해서는 이러한 방법으로 운반되는 베라파밀이 1/2내지 1mg필요하다. 기타의 칼슘 통로 차단제의 용량은 그들의 효능에 의존한다. 예를 들면, 갈로파밀은 베라파밀보다 효능이 더 있으므로 5 또는 10mg 용량이 분무화 염수용액, 바람직하게는 약 1/2내지 1중량% 염수용액을 통해 운반될 수 있다. 염수(0.4%)용액 2ml중의 갈로파밀 8mg은 베라파밀 20mg 과 동일한 효능이 있다. 갈로파밀과 베라파밀은 둘다 벤톨린의 기관지확장 효능을 10내지 11시간가지 연장시킨다. 또한, 벤톨린이 야기시키는 기관지확장의 크기도 갈로파밀과 베라파밀에 의해 증가된다.
본 발명에 따른 치료 조성물은 기관지협착을 경감시키기에 충분한 양의 베타 -아드레날리성 효능제와 베타 -효능제에 의해 제공되는 유효치료시간을 증가시키는데 효과적인 양의 칼슘 통로 차단제를 함유한다. 또한, 투여형태에 따라 적합한 담체, 보조제 및 희석제도 본 발명의 조성물에 존재할 수 있다. 예를 들면, 경구투여 형태는 공지의매트릭스-형성 화합물 및 적합한 윤활제 및 정제화 성분을 함유할 수 있다. 소정 성분의 과립은 제피되고 캡슐형태로 제공될 수 있다. 에어로졸 형태를 통한 폐동맥에의 주입은 필요시, 특정한 활성 성분에 대한 공지의 용매화제로, 적절한 염류용액을 사용하여 수행할 수 있다. 또한, 활성성분은 프레온 등의 담체에 분산시킬 수 있다.
하기 실시예로 본 발명을 더욱 자세히 설명한다.
심한 천식을 앓는 환자는 미합중국 특허 제4,484,577호에 따른 흡입장치에 연결된 계량 흡입기를 통해 두 "퍼프(puff)" 에 총 180g을 투여하여 치료한다. 투여직후 및 그 후에 1/2시간 간격으로 1초안에 효력이 종료된 부피(FEV1)를 측정한다. 제1도에 기관지 확장효과를 도시한다. 현저한 기관지 확장효과가 약 5시간 동안 지속된다.
벤톨린을 유사하게 투여한 직후 활성성분을 1중량%함유하는 분무화 염수(0.4%)용액을 통해 베라파밀 20mg 또는 갈로파밀 8mg을 투여한 경우의 효과를 측정한다. 제1도에 그 결과를 도시한다. 유효치료시간이 10 내지 11시간으로 연장되는 것을 알 수 있다. 최고치는 벤톨린 하나만으로부터 720ml을 넘어 790ml(벤톨린과 베라파밀의 합계) 또는 1000ml(갈로파밀과 벤톨린의 합계)로 증가한다. 또한, 칼슘 통로 차단제를 사용한 두가지 시험에서는 최고유효지점으로부터 더욱 점진적으로 하강하고 최고 유효지점부근의 기간이 연장된다.

Claims (3)

  1. 알부테롤, 이소에타린, 메타프로테레놀 및 이소프로테레놀로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치료학적 유효량의 베타 -아드레날린성 효능제, 베타 -아드레날린성 효능제의 유효 기간을 연장시키기에 효과적인 양으로 존재하는 칼슘 통로 차단제로서 갈로파밀 조성물을 폐동맥으로 투여하기 위한 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 희석제를 포함하는 만성 폐색성 폐질환 치료용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 조성물이 환자의 페동맥 투여에 적합한 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 갈로파밀이 약 1중량%의 농도로 염수용액에 존재하는 조성물.
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