KR890000376B1 - 신규한 나프록센의 알칸올 에스테르 유도체의 제조방법 - Google Patents

신규한 나프록센의 알칸올 에스테르 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

신규한 나프록센의 알칸올 에스테르 유도체의 제조방법
본 발명은 소염 진통제로 유효한 다음 구조식(I)의 신규한 나프록센의 2-(2-하이드록시)에칠 에스테르화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 목적 화합물은 나프록센보다 흡수성이 좋고 위장 장해가 적은 신규한 나프록센의 프로드러그(produrg)로서 테트에 있어서 경구 투여시 50%치사량 즉 LD50치가 나프록센이 508.0mg/kg인데 반하여 구조식(I)의 화합물은 638.0mg/kg으로서 나프록센보다 안전한 약물로 인정되며 다음 표1)에서 표1)래비트에서 1회 경구투여후의 구조식(I)의 화합물과 나프록센의 약물 동력학적 지수 비교
Figure kpo00002
Kab : 흡수 속도 정수
kel : 배출 속도 정수
t 1/2 : 생물학적 반감기
Cmax : 최고 혈장 농도
Tmax : 최고 농도에의 도달 시간
AUC : 혈장중 약물의 농도-시간 곡선하의 면적
구조식(I)의 화합물은 나프록센에 비하여 신속한 흡수, 높은 혈증 농도 및 지속적이 혈중 농도를 유지함으로써 생체내이용률이 향상되었음을 알 수 있었다.
또한 구조식(I)의 화합물은 나프록센보다 위장관 점낙 장해 작용이 개선되었으며 부종 억제 효과 또한 나프록센보다 우수했다. 이러한 구조식(I)의 화합물은 다음 구조식(II)의 소디움 나프록센을
Figure kpo00003
디메틸포름아미드 용매중에서 테트라부틸암모니움 브로마이드의 존재하에 다음 구조식(III)의 배타-클로로에톡시에탄올과 반응시킴으로서 얻을 수 있었다.
Figure kpo00004
다음 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명한다.
실시예 : 나프록센의 2-(2-하이드록시에톡시)에칠 에스테르의 제조
소디움 나프록센 25.2g(1.0mole)을 디메틸포름아미도 150ml에 가하여 용해하고 배라-클로로애톡시에탄올 12.46g(0.1mole)을 가한 다음 촉매로서 테트라릴암모니윰 브로마이드를 소량가한다. 수옥상에 8시간 교반하면서 반응시킨 다음 에틸아세테이트 450ml와 물 250ml를 가하여 진탕하고 유기 용매층을 분취한다. 유기 용매층을 물 200ml씩으로 3회 세척하고 무수 황상나트륨으로 처리한 다음 활성탄을 가해서 실온에서 1시간 교반하고 여과한다.
여액을 감압하에서 증류하여 용매를 제거하고 조생성물을 얻었다. 이 조생성물 23g을 메틸렌클로라이드 25ml에 가하여 38℃로 가온해서 용해하고 에틸에테르 100ml를 가한 다음 빙냉하에서 교반하여 석출하는 목적 화합물 21.7g을 백색의 결정으로서 얻었다.
m.p : 33.8℃
〔
Figure kpo00005
〕D 20=+25.3
Figure kpo00006
(c, 1in CHC13)
Rf=0.37(벤젠:테트라하이드로푸란:초산=60:61:1)
Figure kpo00007
NMR(DC13):
Figure kpo00008
:1.6(d, 3H,CH3-CH), 3.3-3.7(6H, -CH2OCH2CH2OH), 3.9(4H, CH3)-, CH3CH), 4.2(t, 2H, -COOCH2-), 7.0-8.0(m, 6H, aromatic H)
원소분석치 (C18H22O5)
계산치:C;68.1, H; 6.62
실측치:C;67.9, H; 6.98

Claims (1)

  1. 다음 구조식(II)의 소디움 나프록센을 디메틸포름아미드 용매 중에서 테부틸암모니움 브로마이드의 존재하에 다음 구조식(III)의 베타-클로로애톡시에탄올과 반응시켜 다음 구조식(I)의 신규한 나프록센의 알칸올에스테르 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00009
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