Claims (296)
아민, 카르복실, 히드록실, 아미드 및 이미드로 구성된 무리중에서 선태고디는 최소한 하나의 반응성 광능기를 가지지만, (a) 금속질의 방사성 핵종과 킬레이트를 형성할 수 있거나 (b) 속질의 방사성 핵종과 킬레이트를 형성한 킬레이트제의 착화합물형성특성에 필수적이 아닌 관능기를 가진 킬레이트제에 있는 잔기로서, 킬레이트제의 반응성관능기중 최소한 하나에는 수소원자 하나가 없음을 특징으로하는 킬레이트 잔기와, (2) 디히드로피리딘피리디늄염 산화환원운반체 성분으로 되어 있고, 킬레이트잔기와, 운반체 성분이 서로 결합되어 이들 사이에 가수분해에 의하여 절단될 수 있는 결합을 형성하여서 되는 합성물질.Among the group consisting of amines, carboxyls, hydroxyls, amides and imides, sundigodi have at least one reactive photofunctional group, but they may (a) form chelates with metallic radionuclides or (b) chelate with radioactive nuclides of the intertidal mass. A chelating moiety having a functional group which is not essential for the complex-forming property of the chelating agent which forms a chelating agent, wherein at least one of the reactive functional groups of the chelating agent has no hydrogen atom, and (2) dihydro Pyridine A synthetic material comprising a pyridinium salt redox carrier component, wherein a chelate residue and a carrier component are bonded to each other to form a bond that can be cleaved by hydrolysis therebetween.
다음 구조식을 가지는 염,Salts having the structure
위의 식에서-는 금속질의 방사성 핵종과 킬레이트를 형성할 수 있으며, 아미노, 카르복실, 히드록실, 아미드 및 이미드로 구성된 무리중에서 선택되는 최소한 하나의 반응성 관능기를 가지지만 킬레이트제의 착화합물 형성특성에 필수적이 아닌 관능기를 가진 킬레이트제에 있는 잔기로서, 킬레이트제의 반응성 관능기중 최소한 하나에는 수소원자 하나가 없음을 특징으로하는 잔기이고, y는 1 또는 2이며, 〔QC+〕는 친수성이며 이온성피리디늄염 형태의 디히드로피리딘피리디늄염 산화환원 운반체이고, X-는 약제학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산의 음이온이며, n은 산음이온의 원자가이고, m은 n을 곱했을때 y와 같게되는 수이다.In the above expression -May form chelates with metallic radionuclides and have at least one reactive functional group selected from the group consisting of amino, carboxyl, hydroxyl, amide and imide but not essential to the complex-forming properties of the chelating agent A moiety in a chelating agent having at least one moiety characterized in that at least one of the reactive functional groups of the chelating agent lacks one hydrogen atom, y is 1 or 2, [QC + ] is hydrophilic and forms an ionic pyridinium salt Dihydropyridine Is a pyridinium salt redox carrier, X − is an anion of a pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid, n is the valence of the acid anion, and m is the number equal to y when multiplied by n.
청구범위 제2항에 있어서, 킬레이트제의 아미노 또는 히드록실 관능기중 최소한 하나에 수소원자하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 염.The salt with a residue according to claim 2 wherein at least one of the amino or hydroxyl functional groups of the chelating agent is free of one hydrogen atom.
청구범위 제3항에 있어서, y가 1인 염.4. The salt of claim 3 wherein y is one.
청구범위 제3항에 있어서 〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 염.The salt of claim 3 wherein [QC + ] is a radical of the formula
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0는 천연 아미노산의 상용하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하며, 라디칼도 같거나 상이하며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7알킬 또는 C7-C10아랄킬이며, R3은 C1-C3알킬렌이고, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR′″(여기서 R′″은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(a)와 (c)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(b)의 X치환기는 피리디늄고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(d)와 (f)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(e)의 X치환기는 퀴놀리늄고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(g)와 (j)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(h)의 X 치환기는 이소퀴놀리늄고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the compatible part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , Alkylene groups are the same or different, radicals are the same or different, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 alkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene, X is -CONR′R ″ (where R ′ and R ″ are the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR ′ ″ where R ′ ″ is H or C 1 -C 7 alkyl). And a group having a carbonyl group of formulas (a) and (c) and an X substituent group of formula (b) are each bonded at the 2, 3 or 4 position of the pyridinium ring, and carbonyl of the formulas (d) and (f) X substituent of the group and the structural formula (e) is bonded to the 2, 3 or 4 position of the quinolinium ring, respectively, a group having a carbonyl of the formula (g) and (j) and X of the formula (h) Substituents are bonded at the 1, 3, or 4 positions of the isoquinolinium ring, respectively.
청구범위 제5항에 있어서, P가 0인 염.The salt of claim 5 wherein P is zero.
청구범위 제5항에 있어서, P는 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며 R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 염.The compound of claim 5, wherein P is 1, alkylene is —CH 2 — and R 0 is H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제2항에 있어서, 아미드 관능기나 이미드관능기의 일부이거나 낮은 pka를 가진 1차 또는 2차 아미노 관능기인 -NH- 성분에서 수소원자 하나가 없음을 특징으로하는 잔기를 가진 염.3. A salt with a residue according to claim 2 characterized by the absence of one hydrogen atom in the -NH- component which is part of an amide functional group or an imide functional group or is a primary or secondary amino functional group having a low pka.
청구범위 제8항에 있어서, y가 1인 염.The salt of claim 8, wherein y is 1.
청구범위 제8항에 있어서〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 염.The salt according to claim 8, wherein [QC + ] is a radical of the formula
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0는 천연 아미노산의 상용하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P 인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이고, R은 수소, C1-C7알킬, C3-C8시클로알킬, C1-C7할로알킬, 푸릴, 페닐이거나 하나이상의 할로,저급알킬, 저급알콕시, 카르바모일, 저급알콕시 카르보닐, 저급알카노일옥시, 저급할로알킬, 모노(저급알킬)카르바모일, 디(저급알킬) 카르바모일, 저급알킬티오, 저급알킬술피닐 또는 저급알킬술포닐로 치환된 페닐이고, R3은 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR′″(여기서 R′″은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(K)와 (m)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(1)의 X치환기는 피리디늄고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(n)와 (p)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(o)의 X치환기는 퀴놀리늄고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(q)와 (s)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(r)의 X 치환기는 이소퀴놀리늄고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the compatible part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, when P is alkyl The ethylene groups are the same or different and the R 0 radicals are the same or different, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R is hydrogen, C 1- C 7 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, furyl, phenyl or one or more halo, lower alkyl, lower alkoxy, carbamoyl, lower alkoxy carbonyl, lower alkanoyloxy, lower Phenyl substituted with low alkyl, mono (lower alkyl) carbamoyl, di (lower alkyl) carbamoyl, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl or lower alkylsulfonyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene and, X is -CONR'R "(where R 'and R" are either the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) -CH = NOR'"(wherein R '" is H In A C 1 -C 7 alkyl). And a group having a carbonyl group of formulas (K) and (m) and an X substituent group of formula (1) are each bonded at the 2, 3 or 4 position of the pyridinium ring, and carbonyl of the formulas (n) and (p) X substituent of the group and the structural formula (o) is bonded to the 2, 3 or 4 position of the quinolinium ring, respectively, the group having the carbonyl of the formula (q) and (s) and X of the formula (r) Substituents are bonded at the 1, 3, or 4 positions of the isoquinolinium ring, respectively.
청구범위 제10항에 있어서, P가 0인 염.The salt of claim 10 wherein P is zero.
청구범위 제10항에 있어서, P는 0이고, 알킬렌은 -CH2-이며 R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 염.The compound of claim 10 wherein P is 0, alkylene is -CH 2 -and R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제2항에 있어서, 킬레이트제의 최소한 하나의 반응성 -COOH관능기에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 염.The salt with a residue according to claim 2 wherein at least one reactive -COOH functional group of the chelating agent is free of one hydrogen atom.
청구범위 제13항에 있어서, y가 1인 염.The salt of claim 13, wherein y is 1.
청구범위 제13항에 있어서 〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 염.The salt of claim 13 wherein [QC + ] is a radical of the formula
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 진쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고, R0라디칼도 같거나 상이하며, Z′은 C1-C8직쇄 또는 측쇄가 있는 알킬렌이고, Q는 -0-또는 -NH-이고, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이며, R3는 C1-C3알킬렌이고, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR′″(여기서 R′″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(ⅱ)의 X치환기와 구조식(ⅰ)과 (ⅲ)의 카르보닐을 가진 그룹은 피리디늄 고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(v)의 X치환기와 구조식(ⅳ)와 (ⅵ)의 카르보닐을 가진 그룹은 퀴놀리늄고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(ⅴiii)의 X 치환기와 구조식(ⅵi)와 (ix)의 카르보닐을 가진 그룹은 이소퀴놀리늄고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.Wherein the alkylene group is one to three carbon atoms with a straight or branched chain, R 0 is the same radical as the corresponding moiety of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, where P is 2 , Alkylene groups are the same or different, R 0 radicals are the same or different, Z ′ is C 1 -C 8 straight or branched alkylene, Q is —0- or —NH—, and R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene, X is -CONR′R ″ where R ′ and R ″ Are the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR '"where R' is the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl. And the X substituent group of formula (ii) and the group having carbonyl of formula (iii) and (iii) are each bonded to the 2, 3 or 4 position of the pyridinium ring, and the X substituent group of the formula (v) ) And (ⅵ) carbonyl groups are bonded to the 2, 3 or 4 position of the quinolinium ring, respectively, and have an X substituent of the formula (iii) and a carbonyl of the formulas (iii) and (ix). The groups are bonded at the 1, 3, or 4 positions of the isoquinolinium ring, respectively.
제14항에 있어서 〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 염.15. The salt of claim 14, wherein [QC + ] is a radical of the formula:
또는 or
위의 식에서은 설탕분자의 골격이고, niv는 이 골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH기의 수와 동일한 양(+)의 정수이며, nv는 이 골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH기의 수보다 하나 적은 양(+)의 정수이고, 구조식(xii), (xiii)및 (xiv)에 있는 A는 각각 히드록시이거나 D′인데 D′는 반응성 -COOH 관능기 하나를 가진 킬레이트제의 -COOH 관능기에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기이다. 그리고 구조식(x)와 (xi)의 R'4는 각각 히드록시이거나 다음의 것들중 하나이다.In the above expression Is the skeleton of the sugar molecule, n iv is a positive integer equal to the total number of -OH groups of the sugar molecule from which the skeleton is derived, and n v is the total -OH group of the sugar molecule from which the skeleton is derived. An integer of one less than a number (+) and A in structural formulas (xii), (xiii) and (xiv) are each hydroxy or D ', where D' is -COOH of a chelating agent with one reactive -COOH functional group It is a residue characterized by lacking one hydrogen atom in a functional group. And R ' 4 in the formulas (x) and (xi) are each hydroxy or one of the following:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연아미노산의 상용하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고, R0라디칼도 같거나 상이하며, D′는 구조식(xii), (xiii) 및 (xiv)에서 정의한 바와 같고, R1은 은 C1-C7알킬, 또는 C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아릴킬이고,각 구조식에 나와 있는 카르보닐을 가진 그룹들은 피리디늄고리 또는 퀴놀리늄고리의 2, 3, 또는 4위치에 결합되거나 이소퀴놀리윰고리의 1, 3, 또는 4위치에 결합된다. 단, 구조식(x)의 (xi)의 R4′중 최소한 하나는 구조식중의 하나이다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the compatible moiety of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , Alkylene groups are the same or different, R 0 radicals are the same or different, D ′ is as defined in formulas (xii), (xiii) and (xiv), R 1 is C 1 -C 7 alkyl, Or C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 arylalkyl, the group having the carbonyl group represented by each structural formula attached to the 2, 3, or 4 position of pyridinium ring or quinolinium ring or isoqui In the 1, 3, or 4 position of the noisy ring. Provided that at least one of R 4 ′ in (xi) of formula (x) is one of the formulas.
(위의 식에서 알킬렌(alklene), RO,P 및 R1과 카르보닐을 가진 그룹의 위치에 관해서는 위에서 정의한 바와 같음)그리고 주어진 화합물에 있어서 하나이상의 R4′가 앞에서 나온 카르보닐을 가진 그룹인 경우에는 이 화합물에 있는 모든 카르보닐을 가진 그룹은 동일한다.(As defined above with respect to the position of the group having alkylene, R O , P and R 1 and carbonyl in the formula above) and at least one R 4 ′ for a given compound has In the case of a group, all carbonyl groups in this compound are identical.
청구범위 제15항에 있어서, P가 0인 염.The salt of claim 15, wherein P is zero.
청구범위 제16항에 있어서, P가 0인 염.The salt of claim 16, wherein P is zero.
청구범위 제15항 또는 제16항에 있어서, P는 0이고, 알킬렌은 -CH2-이며 R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, |, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 염.The compound of claim 15, wherein P is 0, alkylene is -CH 2 -and R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , | ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
다음 구조식의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용되는 무독성의 염.Or a pharmaceutically acceptable non-toxic salt thereof.
위의 식에서-는 금속질의 방사성 핵종과 킬레이트를 형성할 수 있으며, 아미노, 카르복실, 히드록실, 아미드 및 이미드로 구성된 무리중에서 선택되는 최소한 하나의 반응성 관능기를 가지지만 킬레이트제의 착화합물 형성특성에 필수적이 아닌 관능기를 가진 킬레이트제에 있는 잔기로서, 킬레이트제의 반응성 관능기중 최소한 하나에는 수소원자 하나가 없음을 특징으로하는 잔기이고, y는 1 또는 2이며, 〔DHC〕는 생체산화가되는 혈액뇌관문 침투성의 환원형태의 디히드로피리딘피리디늄염 산화환원 운반체이다.In the above expression -May form chelates with metallic radionuclides and have at least one reactive functional group selected from the group consisting of amino, carboxyl, hydroxyl, amide and imide but not essential to the complex-forming properties of the chelating agent A residue in a chelating agent, wherein the residue is characterized in that at least one of the reactive functional groups of the chelating agent is free of one hydrogen atom, y is 1 or 2, and [DHC] is a blood brain barrier permeable to biooxidation. Dihydropyridine in reduced form Pyridinium salt redox carrier.
청구범위 제20항에 있어서, 킬레이트제의 아미노 또는 히드록실 반응성 관능기중 최소한 하나에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 화합물.21. A compound with a residue according to claim 20, wherein at least one of the amino or hydroxyl reactive functional groups of the chelating agent is free of one hydrogen atom.
청구범위 제21항에 있어서, y가 1인 화합물.The compound of claim 21, wherein y is 1.
청구범위 제21항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 화합물.22. A compound according to claim 21, wherein [DHC] is a radical of the formula
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연아미노산의 상용하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0 라디칼도 같거나 상이하며, 구조식(a′),(b′)및 (c′)속의 점선은 디히드로피리딘고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중 결합하나가 있음을 나타내고, 구조식(d′), (e′) 및(f′)속의 점선은 디히드로퀴놀린고리의 2 또는 3위치중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이며, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR′″(여기서 R″′은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(a′)와 (c′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(b′)의 X 치환기는 디히드로 피리던고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(d′)와 (f′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(o′)의 X치환기는 디히드로퀴놀린고리의 2, 3, 도는 4위치에 각각 결합되며 구조식(g′)와 (j′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(h′)의 X치환기는 디히드로이소퀴놀린 고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the compatible moiety of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , Alkylene groups are the same or different and R0 radicals are the same or different, and the dotted lines in the structural formulas (a '), (b') and (c ') are double-bonded at either the 4 or 5 position of the dihydropyridine ring. A dashed line in the formulas (d ′), (e ′) and (f ′) indicates that there is a double bond in either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene and X is -CONR′R ″ where R ′ and R ″ are the same Or different and H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, or -CH = NOR ′ ″ where R ″ is H or C 1 -C 7 alkyl. And the group having a carbonyl group of the formulas (a ') and (c') and the X substituents of the formula (b ') are each bonded to the 2, 3 or 4 positions of the dihydropyridone ring, and the formula (d') And the group having the carbonyl of (f ′) and the X substituent of the structural formula (o ′) are bonded at the 2, 3, or 4 positions of the dihydroquinoline ring, respectively, and carbonyl of the structural formulas (g ′) and (j ′). And the X substituent of the formula (h ') is bonded to the 1, 3 or 4 position of the dihydroisoquinoline ring, respectively.
청구범위 제23항에 있어서, P가 0인 화합물.The compound of claim 23, wherein P is zero.
청구범위 제23항에 있어서, P가 0이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 화합물.The compound of claim 23, wherein P is 0, alkylene is —CH 2 —, R 0 is H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제20항에 있어서, 아미드 관능기 또는 이미드 관능기의 일부이거나 낮은 pKa를 가진 1차 또는 2차 아미노 관능기의 일부인 -NH-성분에서 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로 하는 잔기가 있는 화합물.A compound with a moiety as claimed in claim 20 which is free of one hydrogen atom in the -NH-component which is part of an amide functional group or an imide functional group or part of a primary or secondary amino functional group having a low pKa.
청구범위 제26항에 있어서,y가 1인 화합물.The compound of claim 26, wherein y is 1.
청구범위 제26항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 화합물.The compound of claim 26, wherein [DHC] is a radical of the structure:
위의 식에서 알킬렌(alklene) 그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, RO는 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고, R0라디칼도 같거나 상이하며, R은 수소, C1-C7알킬, C3-C8시클로알킬, C1-C7할로알킬, 푸릴, 페닐이거나 하나이상의 할로, 저급알킬, 저급알콕시, 카르바모일, 저급알콕시카르보닐, 저급알카노일옥시, 저급할로알킬, 모노(저급알킬)카르바모일, 디(저급알킬)카르바모일, 저급알킬티오, 저급알킬술피닐 또는 저급 알킬술포닐로치환된 페닐이다, 그리고 구조식(k′), (l′)및 (m′)속의 점선은 디히드로 피리딘고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내고, 구조식(n′), (o′)및 (p′)속의 점선은 디히드로퀴놀린 고리의 2 도는 3위치중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이며, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR′″(여기서 R″′은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(k′)와 (m′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(1′)의 X 치환기는 디히드로피리딘 고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(n′) 및 (p′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(o′)의 X 치환기는 디히드로 퀴놀린고리의 2, 3, 또는 4 위치에 각각 결합되며, 구조식(g′)와 (s′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(r′)의 X 치환기는 디히드로이소퀴놀린고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is 1 to 3 carbon atoms with straight or branched chain, R O is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, P is 0, 1 or 2, and P is 2 , Alkylene groups are the same or different, R 0 radicals are the same or different, and R is hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, furyl, phenyl One or more halo, lower alkyl, lower alkoxy, carbamoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyloxy, lower haloalkyl, mono (lower alkyl) carbamoyl, di (lower alkyl) carbamoyl, lower alkylthio , Lower alkylsulfinyl or lower alkylsulfonyl-substituted phenyl, and the dashed lines in structural formulas (k '), (l') and (m ') are double-bonded at either the 4 or 5 position of the dihydropyridine ring. Dashed lines in the structural formulas (n '), (o') and (p ') represent 2 degrees of the dihydroquinoline ring. Represents one double bond in any of the 3 positions, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, and R 3 is C 1 -C 3 Alkylene, where X is -CONR′R ″ (where R ′ and R ″ are the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR ′ ″ where R ″ ′ is H or C 1 -C 7 alkyl). And the group having a carbonyl group of the formulas (k ') and (m') and the X substituents of the formula (1 ') are each bonded at the 2, 3 or 4 position of the dihydropyridine ring, and the formulas (n') and ( p ′) group with carbonyl and X substituent of formula (o ′) are bonded to 2, 3 or 4 position of dihydroquinolin ring, respectively, and carbonyl of formulas (g ′) and (s ′) And the X substituents of the formula (r ') are bonded to the 1, 3 or 4 positions of the dihydroisoquinoline ring, respectively.
청구범위 제28항에 있어서, P가 0인 화합물.The compound of claim 28, wherein P is zero.
청구범위 제28항에 있어서, P가 0이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 화합물.The compound of claim 28, wherein P is 0, alkylene is —CH 2 —, R 0 is H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제20항에 있어서, 킬레이트제의 최소한 하나의 카르복실 관능기에서 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 화합물.A compound with a moiety according to claim 20 wherein there is no one hydrogen atom in at least one carboxyl functional group of the chelating agent.
청구범위 제31항에 있어서,y가 1인 화합물.The compound of claim 31, wherein y is 1.
청구범위 제31항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 화합물.32. The compound of claim 31, wherein [DHC] is a radical of the formula:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개인 것이고, R0는 천연아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고, R0라디칼도 같거나 상이하다. 그리고 구조식(i′)(ⅱ′)및 (ⅲ′)속에 있는 점선은 디히드로피리 딘고리의 4 또는 5 위치중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내고, 구조식(ⅳ′),(ⅴ′) 및 (ⅵ′)속의 점선은 디히드로퀴놀린고리의 2 또는 3위치중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내고, Z′는 C1-C8직쇄 또는 측쇄가 있는 알킬렌이고, Q는 -O-또는 -NH-이며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이며, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR′″(여기서 R″′은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 또한 구조식(ⅱ′)의 X치환기와 구조식(ⅰ′)과 (ⅲ′)의 카르보닐을 가진 그룹은 디히드로피리딘고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(v′)의 X치환기와 구조식(ⅳ′)와(ⅵ′)의 카르보닐을 가진 그룹은 디히드로퀴놀린고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(ⅴiii′) 의 X 치환기와 구조식(ⅴii′)와 (ⅸ′)의 카르보닐을 가진 그룹은 디히드로이소퀴놀린고리의 1, 3 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is linear or branched carbon atoms 1-3, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, P is 0, 1 or 2, when P is 2 , Alkylene groups are the same or different, and R 0 radicals are the same or different. And the dotted lines in the formulas (i ') (ii') and (x ') indicate that there is a double bond in either the 4 or 5 position of the dihydropyridine ring, and And the dotted lines in (ⅵ ′) indicate that there is a double bond in either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring, Z ′ is C 1 -C 8 straight or branched alkylene, and Q is − O- or -NH-, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene, and X is- CONR′R ″ (where R ′ and R ″ are the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or —CH = NOR ′ ″ where R ″ is H or C 1 -C 7 alkyl. In addition, the X substituent of the formula (ii ') and the group having a carbonyl of the formulas (VII') and (VII ') are each bonded to the 2, 3 or 4 positions of the dihydropyridine ring, and The X substituent and the group having the carbonyl of the formulas (VII ') and (VII') are each bonded to the 2, 3 or 4 positions of the dihydroquinoline ring, and the X substituent of the formula (VIIiii) and the structural formula (VII) And the group having a carbonyl of (ⅸ ′) is bonded to the 1, 3 or 4 position of the dihydroisoquinoline ring, respectively.
청구범위 제32항에 있어서 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 화합물.33. A compound according to claim 32, wherein [DHC] is a radical of the formula
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하다. 그리고 구조식(ⅹii′)속의 점선은 디히드로피리딘 고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내고, 구조식(ⅹiii′)속의 점선은 디히드로퀴놀린 고리의 2 또는 3 위치 중 어느 하나에 이중결합 하나가 있음을 나타내며, ○ 은 설탕분자의 골격이고, niv는 이 골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH 기수와 동일한 양(+)의 정수이며, nv는 이 골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH기 수보다 하나 적은 양(+)의 정수이다. 또한 구조식 (ⅹii′),(ⅹiii′),(xiv′) 및 (xiv″)에 있는 A는 각각 히드록시 또는 D′인데, D′는 반응성 -COOH관능기 하나를 가진 킬레이트 제의 -COOH관능기에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기이다. 그리고 구조식(x′)와 (xi′)의 R4는 각각 히드록시이거나 다음의 것들중 하나이다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , Alkylene groups are the same or different and the R 0 radicals are the same or different. And the dotted line in the structural formula (Xii ') indicates that there is a double bond in any one of 4 or 5 positions of the dihydropyridine ring, and the dotted line in the structural formula (XIII') indicates either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring. Is a skeleton of sugar molecule, n iv is a positive integer equal to the total number of -OH groups of the sugar molecule from which this skeleton is derived, and n v is the skeleton from which this skeleton is derived It is an integer that is one less than the total number of -OH groups in the sugar molecule. In addition, A in structural formulas (Xii '), (Xiii'), (xiv ') and (xiv ") is hydroxy or D', respectively, and D 'is a chelating -COOH functional group having one reactive -COOH function. It is a residue characterized by the absence of one hydrogen atom. And R 4 in the formulas (x ') and (xi') are each hydroxy or one of the following:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하고, 점선은 구조식(ⅹii′)와 (ⅹiii′)애서 정의한 바와 같으며, D′는 구조식(ⅹii′),(ⅹiii′),(ⅹiv′)에서 정의한 바와 같고, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이다. 또한 도시되어 있는 카르보닐을 가진 그룹은 피리디늄고리 또는 퀴놀리늄고리의 2, 3, 또는 4위치에 결합되거나, 별달리 명시하지 않는한, 이소퀴놀리늄고리의 1, 3, 또는 4위치에 결합되는 데, 단, 구조식(x′)와 (xi′)중의 최소한 R4하나는 다음의 것이다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , The alkylene group is the same or different and the R 0 radical is the same or different, and the dotted line is as defined in the structural formulas (ⅹii ') and (ⅹiii'), and D 'is the structural formula (ⅹii'), (ⅹiii '), As defined in (iviv), R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl. Also shown is a group having a carbonyl group attached to the 2, 3, or 4 position of the pyridinium ring or the quinolinium ring, or at the 1, 3, or 4 position of the isoquinolinium ring unless otherwise specified. Provided that at least one of R 4 in the formulas (x ′) and (xi ′) is
위의 식에서 알킬렌(alkylene), R0, P, R1, 점선 및 카르보닐을 가진 그룹의 위치에 관해서는 앞서 정의한 바와 같다. 그리고 주어진 화합물에 있는 R4라디탈중 하나 이상이 위에서 나온 카르보닐을 가진 그룹인 경우에는 이 화합물에 있는 카르보닐을 가진 그룹은 모두가 동일하다.In the above formula, the position of the group having alkylene, R 0 , P, R 1 , dotted line and carbonyl is as defined above. And when at least one of the R 4 radicals in a given compound is a carbonyl group from above, all of the carbonyl groups in this compound are identical.
청구범위 제33항에 있어서, P가 0인 화합물.The compound of claim 33, wherein P is zero.
청구범위 제34항에 있어서, P가 0인 화함물.The compound of claim 34, wherein P is zero.
청구범위 제33항 또는 제34항에 있어서, P는 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2및 -CH2CH2- CONH2인 화합물.The method of claim 33 or 34, wherein P is 1, alkylene is —CH 2 —, R 0 is H, —CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 and -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
다음 구조식을 가지는 방사성 약 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용되는 무독성의 염.A radiopharmaceutical compound having the formula: or a pharmaceutically acceptable nontoxic salt thereof.
위의 식에서 ○-은 금속질의 방사성 핵종과 킬레이트를 형성할 수 있으며, 아미노, 카르복실, 히드록실, 이미드 및 이미드로 구성된 무리중에서 선택되는 최소한 하나의 반응성 관능기를 가지지만 킬레이트의 착화합물 형성특성에 필수적이 아닌 관능기를 가진 킬레이트제에 있는 잔기로서, 킬레이트제의 반응성 관능기중 최소한 하나에는 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기이고, y는 1 또는 2이며, 〔DHC〕는 생체산화가 되는 혈액뇌관문 침투성의 환원형태의 디히드로피리딘피리딘늄염 산화환원 운반체이며, M은 금속질의 방사성 핵종인데, 구조식(Ⅲ)의 방사성 약화합물은 다음 구조식의 화합물과 금속질의 방사성 핵종이 결합한 킬레이트이다.In the above formula, ○-can chelate with metallic radionuclide and has at least one reactive functional group selected from the group consisting of amino, carboxyl, hydroxyl, imide and imide, A residue in a chelating agent having a non-essential functional group, wherein at least one of the reactive functional groups of the chelating agent has no hydrogen atom, y is 1 or 2, and [DHC] is biooxidized blood Dihydropyridine in reduced form of brain permeability Pyridinium salt redox carrier, M is a metal radionuclide, the radiopharmaceutical compound of formula (III) is a chelate of the compound of the following structural formula and a metal radionuclide.
위의 식에서 ○-, 〔DHC〕 및 y 는 앞서정의한 바와 같다.In the above formula, ○-, [DHC] and y are as defined above.
청구범위 제38항에 있어서, 킬레이트제의 아미노 반응성관능기 또는 히드록실 반응성 관능기중 최소한 하나에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 화합물.39. The compound of claim 38, wherein at least one of the amino or hydroxyl reactive functional groups of the chelating agent is free of one hydrogen atom.
청구범위 제39항에 있어서, y가 1인 화합물.40. The compound of claim 39, wherein y is one.
청구범위 제39항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 화합물.40. The compound of claim 39, wherein [DHC] is a radical of the formula:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며,구조식(a′),(b′)및 (c′)속의 점선은 디히드로피리딘 고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중 결합하나가 있음을 나타내고, 구조식(d′),(e′)및 (f′)속의 점선은 디히드로퀴놀린고리의 2 또는 3위치중 어느 하나에 이중결합하나가 있음을 나타낸다. 그리고 R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이고, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR″(여기서 R″은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 또한 구조식(a′)와 (c′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(b′)의 X 치환기는 더히드로피리딘 고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(d′) 및 (f′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(e′)의 X치환기는 더히드로퀴놀린고리의 2,3 또는 4 위치에 각각 결합되며, 구조식(g′)와 (j′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(h′)의 X 치환기는 더히드로이소퀴놀린고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , The alkylene groups are the same or different and the R 0 radicals are the same or different, and the dotted lines in the formulas (a '), (b') and (c ') are doubled at either the 4 or 5 position of the dihydropyridine ring. The presence of one bond, and the dashed lines in the structural formulas (d '), (e') and (f ') indicate that there is a double bond in either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring. And R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene, and X is -CONR′R ″ where R ′ And R ″ are the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR ″ where R ″ is H or C 1 -C 7 alkyl. In addition, the group having a carbonyl group of the formulas (a ') and (c') and the X substituents of the formula (b ') are each bonded to the 2, 3 or 4 position of the hydrohydropyridine ring, and the formulas (d') and ( f ′) group with carbonyl and X substituent of structure (e ′) are bonded to the 2,3 or 4 position of the hydroquinolin ring, respectively, and have carbonyl of formula (g ′) and (j ′) The X substituent of the group and the structural formula (h ') is bonded to the 1, 3 or 4 position of the hydrohydroisoquinoline ring, respectively.
청구범위 제41항에 있어서, P가 0인 방사성 약화합물.42. The radiopharmaceutical compound according to claim 41, wherein P is zero.
청구범위 제41항에 있어서, P는 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 방사성 약화합물.42. The compound of claim 41 wherein P is 1, alkylene is -CH 2- , R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제38항에 있어서, 아미드 관능기 또는 이미드 관능기의 일부이거나 낮은 pKa를 가진 1차 또는 2차 아미노관능기의 일부인 -NH- 성분에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로 하는 잔기가 있는 방사성 약 화합물.39. A radiopharmaceutical compound with a moiety as defined in claim 38 wherein there is no one hydrogen atom in the -NH- component which is part of an amide functional group or an imide functional group or part of a primary or secondary amino functional group having a low pKa. .
청구범위 제44항에 있어서, y가 1인 방사성 약 화합물.45. The radiopharmaceutical compound according to claim 44, wherein y is one.
청구범위 제44항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.45. The radiopharmaceutical compound according to claim 44, wherein [DHC] is a radical of the structure:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하고, R은 수소, C1-C7알킬, C3-C8시클로알킬,C1-C7할로알킬, 푸릴, 페닐이거나 하나이상의 할로, 저급알킬, 저급알콕시, 카르바모일, 저급알콕시카르보닐, 저급알카노일옥시, 저급알로알킬, 모노(저급알킬) 카르바모일, 디(저급알킬)카르바모일, 저급알킬티오, 저급알킬술피닐 또는 저급알킬술포닐로 치환된 페닐이다. 그리고 구조식구조식(k′),(l′)및 (m′)속의 점선은 디히드로피리딘고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중결합하나가 있음을 나타내고, 구조식(n′),(o′)및 (p′)속의 점선은 디히드로퀴놀린고리의 2 또는 3위치중 어느 하나에 이중결합하나가 있음을 나타내고, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이고, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH-NOR″(여기서 R″은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 또한 구조식(k′)와 (m′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(l′)의 X 치환기는 디히드로피리딘고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(n′)와 (p′)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(o′)의 X 치환기는 디히드로퀴놀린고리의 2, 3 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(q′)와 (s′)의 카르보닐기를 가진 그룹과 구조식(r′)의 X 치환기는 디히드로이소퀴놀린고리의 1, 3, 또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , The alkylene groups are the same or different and the R 0 radicals are the same or different and R is hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, furyl, phenyl or Halo, lower alkyl, lower alkoxy, carbamoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyloxy, lower alloalkyl, mono (lower alkyl) carbamoyl, di (lower alkyl) carbamoyl, lower alkylthio, lower Phenyl substituted with alkylsulfinyl or loweralkylsulfonyl. And the dotted lines in the structural formulas (k '), (l') and (m ') indicate that there is a double bond in either the 4 or 5 position of the dihydropyridine ring, and the structural formulas (n'), (o ') The dashed lines in) and (p ′) indicate that there is a double bond in either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring, and R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene, X is -CONR′R ″ where R ′ and R ″ are the same or different and each is H or C 1 -C 7 alkyl CH—NOR ″ where R ″ is H or C 1 -C 7 alkyl. In addition, the group having a carbonyl group of the structural formula (k ') and (m') and the X substituent of the structural formula (l ') are each bonded to the 2, 3 or 4 position of the dihydropyridine ring, and the structural formula (n') The group having a carbonyl group of (p ′) and the X substituent of the formula (o ′) are each bonded to the 2, 3 or 4 positions of the dihydroquinoline ring, and have a carbonyl group of the formulas (q ′) and (s ′). The X substituents of the group and of the formula (r ′) are bonded at the 1, 3 or 4 positions of the dihydroisoquinoline ring, respectively.
청구범위 제46항에 있어서, P가 0인 방사성 약화합물.47. The radiopharmaceutical compound according to claim 46, wherein P is zero.
청구범위 제46항에 있어서, P는 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 방사성 약화합물.47. The compound of claim 46 wherein P is 1, alkylene is -CH 2- , R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제38항에 있어서, 킬레이트제의 최소한 하나의 카르복실 반응성 관능기에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 방사성 약화합물.39. A radiopharmaceutical compound with a moiety according to claim 38 wherein at least one carboxyl reactive functional group of the chelating agent is free of one hydrogen atom.
청구범위 제49항에 있어서, Y가 1인 방사성 약 화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 49, wherein Y is one.
청구범위 제49항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 49, wherein [DHC] is a radical of the structure:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며,구조식(i′),(ii′)및 (iii′)속의 점선은 디히드로피리딘고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중 결합하나가 있음을 나타내고, 구조식(iv′),(v′)및 (vi′)속의 점선은 디히드로퀴놀린고리의 2 또는 3위치중 어느 하나에 이중결합하나가 있음을 나타내며, Z′은 C1-C8직쇄 또는 측쇄가 있는 알킬렌이고, Q는 -0- 또는 -NH-이며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C7-C10아랄킬이고, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR″(여기서 R″은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(ii′)의 C 치환기와 구조식(i′)와 (iii′)의 카르보닐을 가진 그룹은 디히드로피리딘고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(v′)의 X 치환기와 구조식(iv′)와 (vi′)의 카 르보닐을 가진 그룹은 디히드로퀴놀린고리의 2,3 또는 4 위치에 각각 결합되며, 구조식(viii′)와 X 치환기와 구조식(vii′) 및 (ix′)의 카르보닐을 가진 그룹은 디히드로이소퀴놀린고리의 1, 3, 또는 4위치에 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , The alkylene groups are the same or different and the R 0 radicals are the same or different, and the dashed lines in the formulas (i '), (ii') and (iii ') are doubled at either 4 or 5 positions of the dihydropyridine ring. A dotted line in the formulas (iv '), (v') and (vi ') indicates that there is a double bond in either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring, Z' is C 1- C 8 straight or branched alkylene, Q is -0- or -NH-, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 7 -C 10 aralkyl , R 3 is C 1 -C 3 alkylene, X is -CONR′R ″ (where R ′ and R ″ are the same or different and each is H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR ″ (where R ″ is H or Is C 1 -C 7 alkyl). And the group having a C substituent of formula (ii ') and a carbonyl group of formulas (i') and (iii ') are each bonded to the 2, 3, or 4 positions of the dihydropyridine ring, and The group having the X substituent and the carbonyl of the formulas (iv ') and (vi') is bonded at the 2, 3 or 4 position of the dihydroquinoline ring, respectively, and has the formula (viii ') and the X substituent and the structure (vii'). And carbonyl groups of (ix ′) are attached at the 1, 3, or 4 position of the dihydroisoquinoline ring.
청구범위 제50항에 있어서, 〔DHC〕가 다음 구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.51. The radiopharmaceutical compound according to claim 50, wherein [DHC] is a radical of the formula:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0은 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며,구조식(xi′) 속의 점선은 디히드로피리딘고리의 4 또는 5위치중 어느 하나에 이중 결합하나가 있음을 나타내고, 구조식(xiii′)속의 점선은 디히드로퀴놀린고리의 2 또는 3위치중 어느 하나에 이중결합하나가 있음을 나타내며,은 설탕분자의 골격이고, niv는 이 골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH 기수와 동일한 양(+)의 정수이고, nv는 이 골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH기의 수보다 하나 적은 양(+)의 정수이다. 그리고 구조식(ⅹii′),(xii′),(xiv′)및 (xiv″)의 A는 각각 히드록시 또는 D′인데, D′는 반응성 -COOH 관능기 하나를 가진 킬레이트제의 -COOH 관능기에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로 하는 잔기이다. 그리고 구조식(x′)와 (xi′)의 R4는 각각 히드록시이거나 다음의 것들중 하나이다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 , Alkylene groups are the same or different, R 0 radicals are the same or different, and the dotted line in formula (xi ′) indicates that there is a double bond in either the 4 or 5 position of the dihydropyridine ring, and the structural formula (xiii Dashed line in ′) indicates that there is a double bond in either the 2 or 3 position of the dihydroquinoline ring, Is the skeleton of the sugar molecule, n iv is an integer positive (+) equal to the total number of -OH groups of the sugar molecule from which this skeleton is derived, and n v is greater than the total number of -OH groups of the sugar molecule from which this skeleton is derived. One less positive integer. And A in structural formulas (ⅹii '), (xii'), (xiv ') and (xiv ″) are hydroxy or D', respectively, and D 'is hydrogen in the chelating -COOH functional group having one reactive -COOH functional group. A residue characterized by the absence of one atom. And R 4 in the formulas (x ') and (xi') are each hydroxy or one of the following:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3 개의 것이도, R0는 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1, 또는 2로서 P가 2인 경우, 알킬렌 그룹은 같거나 상이하며 R0라디칼도 같거나 상이하고, 점선은 구조식(xii′),(xiii′)에 정의한 바와 같으며, D′는 구조식(xii′, (xiii′),(xiv″)에서 정의한 바와 같다. 그리고 R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬 또는 C1-C7아랄킬이고, 카르보닐을 가진 그룹들은 피리디늄고리 또는 퀴놀리늄고리의 2, 3, 또는 4 위치에 각각 결합되고, 별달리 명시하지 않는한, 이소퀴놀리늄고리의 1, 3 또는 4 위치에 각각 결합된다. 단, 구조식(x′)와 (xi′)의 최소한 R4하나는 다음의 것이다.In the above formula, the alkylene group is a straight or branched carbon atom having 1 to 3 carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, P is 0, 1, or 2, P is 2 Where alkylene groups are the same or different and the R 0 radicals are the same or different, the dashed lines are as defined in formulas (xii '), (xiii'), and D 'is the formulas (xii', (xiii ') and (xiv ″), and R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl or C 1 -C 7 aralkyl and the groups having carbonyl are pyridinium rings or quinoli To the 2, 3, or 4 position of the chromium ring, respectively, and to the 1, 3 or 4 position of the isoquinolinium ring, respectively, unless otherwise specified, provided that the structural formulas (x ') and (xi') At least R 4 one is
위의 식에서 알킬렌(alkylene), R0, P, P1, 점선 및 카르보닐을 가진 그룹의 위치에 관해서는 앞서 정의한 바와 같으며, 또한 주어진 화합물중에 있는 하나이상의 R4라디칼이 앞서 나온 카르보닐을 가진 그룹이면 이 화합물에 있는 카르보닐을 가진 그룹은 모두 동일하다.The position of the group having alkylene, R 0 , P, P 1 , dashed line and carbonyl in the above formula is as defined above, and at least one R 4 radical in a given compound is preceded by carbonyl In the case of a group having a carbonyl group in the compound, all groups are identical.
청구범위 제51항에 있어서, P 가 0인 방사성 약화합물.52. The radiopharmaceutical compound according to claim 51, wherein P is zero.
청구범위 제52항에 있어서, P가 0인 방사성 약화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 52 wherein P is zero.
청구범위 제51항 또는 제52항에 있어서, P는 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0는 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2방사성 약 화합물.53. The compound of claim 51 or 52 wherein P is 1, alkylene is -CH 2- , R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 radiopharmaceutical compound.
청구범위 제38항에 있어서, M이 테크네륨 -99m인 방사성 약 화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 38, wherein M is technetium -99 m .
다음 구조식(Ⅳ)을 가지며, 구조식(Ⅰ)의 염과 금속질 방사성 핵종과의 킬레이트제인 방사성 약 화합물.A radiopharmaceutical compound having the following structural formula (IV) and being a chelating agent of the salt of the structural formula (I) with a metallic radionuclide.
위의 식에서-은 금속질의 방사성 핵종과 킬레이트를 형성할수 있으며, 아미노, 카르복실, 히드록실, 아미드 및 아미드로 구성된 무리중에서 선택되는 취소한 하나의 반응성 관능기를 가지지만 킬레이트의 착화합물 형성특성에 필수적이 아닌 관능기를 가진 킬레이트제에 있는 잔기로서, 킬레이트제의 반응성 관능기중 최소한 하나에는 숫원자 하나가 없음을 특징으로하는 잔기이고, Y는 1또는 2이며, 〔QC+〕는 친수성이며 이온성인 피리디늄염 형태의 디히드로피리딘피리디늄염 산화환원 운반체이고, X-는 약제학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산의 음이온이며, m은 n을 곱했을대 Y가 되는 수이고, M은 금속질의 방사성 핵종이다.In the above expression -Can form chelates with metallic radionuclides and have one canceled reactive functional group selected from the group consisting of amino, carboxyl, hydroxyl, amide and amides but not essential to the complex formation properties of the chelate; A moiety in the chelating agent, characterized in that at least one of the reactive functional groups of the chelating agent lacks a single atom, Y is 1 or 2, and [QC + ] is in the form of a hydrophilic and ionic pyridinium salt. Dihydropyridine A pyridinium salt redox carrier, X − is an anion of a pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid, m is a number multiplied by n, and M is a metallic radionuclide.
청구범위 제57항에 있어서, 킬레이트제의 최소한 하나의 아미노 또는 히드록실 반응성관능기에 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로 하는 잔기가 있는 방사성 약 화합물.59. A radiopharmaceutical compound with a moiety as claimed in claim 57 wherein at least one amino or hydroxyl reactive functional group of the chelating agent is free of one hydrogen atom.
청구범위 제58항에 있어서 Y가 1인 방사성 약 화합물.59. A radiopharmaceutical compound according to claim 58, wherein Y is 1.
청구범위 제58항에 있어서, 〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.59. The radiopharmaceutical compound according to claim 58, wherein [QC + ] is a radical of the structure:
위의 식에서 알킬렌(alkylone)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0는 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬, 또는 C1-C10아랄킬이고, R3는 C1-C3알킬렌이며, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR″′(여기서 R″′은 H 또는 C1-C3알킬)이다. 그리고 구조식(a)와 (c)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(b)의 X치환기는 피리디늄 고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(d)와 (f)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(e)의 X치환기는 퀴놀리듐 고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(g)와 (j)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(h)의 X 치환기는 이소퀴놀리늄고리의 1, 3, 또는 4위치에 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 Alkylene groups are the same or different and R 0 radicals are the same or different, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, or C 1 -C 10 aralkyl, and R 3 is C 1 -C 3 alkylene, where X is -CONR'R "(where R 'and R" are the same or different and each is H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR "' where R"'is H Or C 1 -C 3 alkyl). And the group having a carbonyl group of formulas (a) and (c) and the X substituent group of formula (b) are each bonded at the 2, 3 or 4 position of the pyridinium ring, and the carbon of the formulas (d) and (f) X-substituents of the group having the carbonyl and the formula (e) are bonded to the 2, 3, or 4 position of the quinolidium ring, respectively, the group having the carbonyl of the formula (g) and (j) and X of the formula (h) The substituent is bonded at the 1, 3, or 4 position of the isoquinolinium ring.
청구범위 제60항에 있어서, P가 0인 방사성 약 화합물.61. The radiopharmaceutical compound according to claim 60, wherein P is zero.
청구범위 제60항에 있어서, P가 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0가 H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2-CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 방사성 약 화합물.61. The compound of claim 60 wherein P is 1, alkylene is -CH 2- , R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제57항에 있어서, 아미드 관능기 또는 이미드 관능기의 일부이거나 낮은 pka를 가진 1차 또는 2차 아미노 관능기인 -NH- 성분에서 수소원자하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 방사성약 화합물.59. A radiopharmaceutical compound with a moiety as defined in claim 57 wherein there is no one hydrogen atom in the -NH- component which is part of an amide functional group or an imide functional group or is a primary or secondary amino functional group having a low pka.
청구범위 제63항에 있어서, Y가 1인 방사성 약 화합물.64. The radiopharmaceutical compound according to claim 63, wherein Y is one.
청구범위 제63항에 있어서, 〔QC+〕가 다음구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.64. The radiopharmaceutical compound according to claim 63, wherein [QC + ] is a radical of the structure:
위의 식에서 알킬렌(alkylone)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0는 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우 알킬렌그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며, R1은 C1-C7알킬, C1-C7할로알킬, 또는 C7-C10아랄킬이고, R는 수소, C1-C7알킬, C3-C8시클로알킬,C1-C7할로알킬, 푸릴, 페닐이거나 하나 이상의 할로, 저급알킬, 저급알콕시, 카르바모일, 저급알콕시카르보닐, 저급알카노일옥시, 저급할로알킬, 모노(저급알킬)카르바모일, 디(저급알킬)카르바모일, 저급알킬티오, 저급알킬술피닐 또는 저급알킬술포닐로 치환된 페닐이며, R3는 C1-C3알킬렌이고, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 R″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR″′(여기서 R″′은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(k)와 (m)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(1)의 X치환기는 피리디늄 고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(m)와 (p)의 카르보닐과 가진 그룹과 구조식(o)의 X 치환기는 키놀리늄 고리의 2, 3, 또는 4 위치에 각각 결합되고, 구조식(g)와 (s)의 카르보닐을 가진 그룹과 구조식(r)의 X 치환기는 이소퀴놀리늄 고리의 1, 3, 또는 4 위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 Alkylene groups are the same or different and R 0 radicals are the same or different, R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, or C 7 -C 10 aralkyl, R is hydrogen, C 1- C 7 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, furyl, phenyl or one or more halo, lower alkyl, lower alkoxy, carbamoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyloxy, Phenyl substituted with lower haloalkyl, mono (lower alkyl) carbamoyl, di (lower alkyl) carbamoyl, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl or lower alkylsulfonyl, R 3 is C 1 -C 3 Alkylene, X is -CONR′R ″ (where R ′ and R ″ are the same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR ″ ′ where R ″ ′ is H or Is C 1 -C 7 alkyl). And the group having a carbonyl group of the formulas (k) and (m) and the X substituent group of the formula (1) are each bonded at the 2, 3 or 4 position of the pyridinium ring, and the carbon of the formulas (m) and (p) X substituents of the group having a carbonyl and formula (o) are bonded to the 2, 3, or 4 position of the chinolinium ring, respectively, and a group having a carbonyl group of the formula (g) and (s) X substituents are bonded to the 1, 3, or 4 position of the isoquinolinium ring, respectively.
청구범위 제65항에 있어서, P가 0인 방사성 약 화합물.66. The radiopharmaceutical compound according to claim 65, wherein P is zero.
청구범위 제65항에 있어서, P가 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0가 H, -CH3, -CH(CH3)2′, -CH2-CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2-CH2-CONH2인 방사성 약 화합물.66. The compound of claim 65 wherein P is 1, alkylene is -CH 2- , R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 ′, -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 -CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제57항에 있어서, 킬레이트제의 최소한 하나의 카르복실 반응성 관능기에서 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기가 있는 방사성 약 화합물.58. The radiopharmaceutical compound with a moiety according to claim 57, wherein there is no one hydrogen atom in at least one carboxyl reactive functional group of the chelating agent.
청구범위 제68항에 있어서, Y가 1인 방사성 약 화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 68, wherein Y is one.
청구범위 제68항에 있어서, 〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 68, wherein [QC + ] is a radical of the structure:
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0는 천연 아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하고, Z′는 C1-C8직쇄 또는 측쇄가 있는 알킬렌이고, Q는 -0- 또는 -NH- 이며, R1는 C1-C7알킬,C1-C7할로알킬, 또는 C7-C10아랄킬이고, R3는 C1-C3알킬렌이고, X는 -CONR′R″(여기서 R′과 N″는 같거나 상이하며 각각 H 또는 C1-C7알킬)이거나 -CH=NOR″′(여기서 R″′은 H 또는 C1-C7알킬)이다. 그리고 구조식(ⅱ)의 X 치환기와 구조식(i)과 (iii)의 카르보닐을 가진 그룹은 피리디늄 고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되고, 구조식(v)의 X치환기와 구조식(iv)와 (vi)의 카르보닐을 가진 그룹은 퀴놀리늄 고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 결합되며, 구조식(viii)의 X치환기와 구조식(vii)와 (ix)의 카르보닐을 가진 그룹을 이소퀴놀리늄 고리의 1, 3,또는 4위치에 각각 결합된다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 Alkylene groups are the same or different and R 0 radicals are the same or different, Z ′ is C 1 -C 8 straight or branched alkylene, Q is —0- or —NH— and R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, or C 7 -C 10 aralkyl, R 3 is C 1 -C 3 alkylene, X is -CONR′R ″ where R ′ and N ″ are The same or different and are each H or C 1 -C 7 alkyl) or -CH = NOR ″ ′ where R ″ is H or C 1 -C 7 alkyl. And the group having an X substituent of formula (ii) and a carbonyl group of formulas (i) and (iii) are each bonded to the 2, 3, or 4 position of the pyridinium ring, and the X substituent of formula (v) The groups having carbonyls of iv) and (vi) are each bonded at the 2, 3 or 4 positions of the quinolinium ring, and the X substituents of formula (viii) and carbonyl of formulas (vii) and (ix) Group is bonded to the 1, 3, or 4 position of the isoquinolinium ring, respectively.
청구범위 제69항에 있어서, 〔QC+〕가 다음 구조식의 라디칼인 방사성 약 화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 69, wherein [QC + ] is a radical of the structure:
위의 식에서은 설탕분자의 골격이고 niv는 이골격이 유도되는 설탕분자의 전체 -OH 기의 수와 동일한 양(+)의 정수이며, nv는 이골격이 유도되는 설탕분자의 정체 -OH기 수보다 하나 적은 양(+)의 정수이고, 구조식(xii),(xiii)및 (xiv)의 A는 각각 히드록시 또는 D′인데, D′는 반응성 -COOH 관능기 하나를 가진 킬레이트제의 -COOH 관능기에서 수소원자 하나가 없는 것을 특징으로하는 잔기이다.In the above expression Is the skeleton of the sugar molecule, n iv is a positive integer equal to the total number of -OH groups of the sugar molecule from which the biskeleton is derived, and n v is the number of -OH groups of the sugar molecule from which the skeleton is induced. One less positive integer, and A in structural formulas (xii), (xiii) and (xiv) are each hydroxy or D ', where D' is a -COOH functional group of the chelating agent with one reactive -COOH functional group. It is a residue characterized by the absence of one hydrogen atom.
그리고 구조식(x)와 (xi)의 R4′는 각각 히드록시이거나 다음의 것들중 하나이다.And R 4 ′ in structural formulas (x) and (xi) are each hydroxy or one of the following.
위의 식에서 알킬렌(alkylene)그룹은 직쇄 또는 측쇄가 있는 탄소원자 1-3개의 것이고, R0는 천연아미노산의 상응하는 부분과 동일한 라디칼이며, P는 0,1 또는 2로서 P가 2인 경우 알킬렌 그룹은 같거나 상이하고 R0라디칼도 같거나 상이하며, D′는 구조식 (xii), (xiii) 및 (xiv)에서 정의한 바와 같고, R1는 C1-C7알킬,C7-C1할로알킬, 또는 C7-C10아랄킬이며,카르보닐을 가진 그룹은 피리디늄 고리 또는 퀴놀리늄 고리의 2, 3, 또는 4위치에 각각 합하거나 이소퀴놀리늄 고리의 1, 3, 또는 4위치에 결합한다. 그리고 구조식(x)와 (xi)각각에 있는 최소한 R4′하나는 다음 것들중 하나이다.In the above formula, the alkylene group is one to three linear or branched carbon atoms, R 0 is the same radical as the corresponding part of the natural amino acid, and P is 0, 1 or 2, and P is 2 Alkylene groups are the same or different and R 0 radicals are the same or different, D 'is as defined in formulas (xii), (xiii) and (xiv), and R 1 is C 1 -C 7 alkyl, C 7- C 1 haloalkyl, or C 7 -C 10 aralkyl, the group having carbonyl being combined at the 2, 3, or 4 position of the pyridinium ring or the quinolinium ring, or the 1, 3 of the isoquinolinium ring, respectively , Or 4 positions. And at least one R 4 'in each of the formulas (x) and (xi) is one of:
위의 식에서 알킬렌(alkylene), R0,P 및 R1과 카르보닐을 가진 그룹의 위치에 관해서는 앞서 정의한 바와 같다. 그리고 주어진 화합물에서 하나 이상의 R0라디칼이 앞서 나온 카르보닐을 가진 그룹인 경우에는 이 화합물의 카르보닐을 가진 그룹은 모두 동일한다.The position of the group having alkylene, R 0 , P and R 1 and carbonyl in the above formula is as defined above. And when one or more R 0 radicals in a given compound are the aforementioned carbonyl group, all of the carbonyl groups of the compound are identical.
청구범위 제70항에 있어서, P가 0인 방사성 약화합물.71. The radiopharmaceutical compound according to claim 70, wherein P is zero.
청구범위 제71항에 있어서, P가 0인 방사성 약화합물.76. The radiopharmaceutical compound according to claim 71, wherein P is zero.
청구범위 제70항에 있어서, P가 1이고, 알킬렌은 -CH2-이며, R0가 H, -CH3, -CH(CH3)2′, -CH2-CH(CH3)2,, -(CH2)2-SCH3, -CH2-CONH2또는 -CH2CH2- CONH2인 방사성 약 화합물.71. The compound of claim 70 wherein P is 1, alkylene is -CH 2- , R 0 is H, -CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 ′, -CH 2 -CH (CH 3 ) 2 , ,-(CH 2 ) 2 -SCH 3 , -CH 2 -CONH 2 or -CH 2 CH 2 -CONH 2 .
청구범위 제57항에 있어서, M이 테크네튬-99m인 방사성 약화합물.58. The radiopharmaceutical compound according to claim 57, wherein M is technetium-99m.
청구범위 제5항, 제23항, 제41항 또는 제60항에 있어서, R1이 메틸인 화합물.61. The compound of claims 5, 23, 41 or 60, wherein R 1 is methyl.
청구범위 제5항, 제23항, 제41항 또는 제60항에 있어서, R3가 -CH2CH2-인 화합물.61. The compound of claims 5, 23, 41 or 60, wherein R 3 is -CH 2 CH 2- .
청구범위 제5항, 제23항, 제41항 또는 제60항에 있어서, X가 -CONH2인 화합물.61. The compound of claims 5, 23, 41 or 60, wherein X is -CONH 2 .
청구범위 제5항, 제23항, 제41항 또는 제60항에 있어서, 상이한 고리위치를 가지는 X및 카르보닐을 가진 그룹이 피리디늄 고리 또는 디히드로피린 고리의 3위치, 퀴놀리늄 고리 또는 디히드로퀴늄린 고리계의 3위치, 도는 이소퀴놀리늄고리 또는 디히드로이소퀴놀리늄 고리개의 4위치에 위치한 화합물.61. The compound according to claim 5, 23, 41 or 60, wherein the group having X and carbonyl having different ring positions is the 3-position of the pyridinium ring or the dihydropyrin ring, the quinolinium ring or 3 position of the dihydroquiniline ring system, or isoquinolinium ring or a compound located at the 4 position of the dihydroisoquinolinium ring.
청구범위 제5항, 제23항, 제41항 또는 제60항에 있어서, 운반체 성분이 구조식(a) 또는 구조식(a′)의 라디칼인 화합물.61. The compound of claim 5, 23, 41 or 60, wherein the carrier component is a radical of formula (a) or formula (a ').
청구범위 제80항에 있어서, 운반체 성분이 다음 구조식의 라디칼인 화화물.81. The sulfide of claim 80, wherein the carrier component is a radical of the formula:
청구범위 제10항, 제28항, 제46항 또는 제65항에 있어서, R1이 메틸인 화합물.66. The compound of claims 10, 28, 46 or 65, wherein R 1 is methyl.
청구범위 제10항, 제28항, 제46항 또는 제65항에 있어서, 상이한 고리 위치를 가지는 X 및 카르보닐을 가진 그룹이 피리디늄 고리 또는 디히드로피리딘 고리의 3위치, 퀴놀리늄고리 또는 디히드로퀴놀린 고리계의 3위치, 또는 이소퀴늄리늄 고리 또는 디히드로이소퀴놀린 고리의 4위치에 위치한 화합물.66. The compound according to claim 10, 28, 46 or 65, wherein the group having X and carbonyl having different ring positions is the 3-position of the pyridinium ring or the dihydropyridine ring, the quinolinium ring or A compound at position 3 of the dihydroquinoline ring system or at position 4 of the isoquiniumlinium ring or the dihydroisoquinoline ring.
청구범위 제10항, 제28항, 제46항 또는 제65항에 있어서, R이 수소, C1-C7알킬,C3-C8시클로알킬, C1-C7할로알킬, 푸릴 또는 페닐인 화합물.66. The compound of claim 10, 28, 46 or 65 wherein R is hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 7 haloalkyl, furyl or phenyl Phosphorus compounds.
청구범위 제15항, 제33항, 제51항 또는 제70항에 있어서, Z′가 C1-C3직쇄 또는 측쇄가 있는 알킬렌인 화합물.70. A compound according to claim 15, 33, 51 or 70 wherein Z 'is C 1 -C 3 straight or branched alkylene.
청구범위 제85항에 있어서, Z′가 C2-C3직쇄 또는 측쇄가 있는 알킬렌인 화합물.Claims according to claim 85 wherein, Z 'is C 2 -C 3 straight or alkylene compound in the side chain.
청구범위 제15항, 제33항 제51항 또는 제70항에 있어서, 상이한 고리 위치를 가지는 X 및 카르보닐을 가진 그룹이 피리디늄 고리 도는 디히드로피리딘 고리의 3위치, 퀴놀리늄 고리 또는 디히드로퀴놀린 고리계의 3위치, 또는 이소퀴놀리늄 고리 또는 디히드로이소퀴놀린 고리계의 4위치에 위치한 화합물.70. The compound according to claim 15, 33 or 51 or 70, wherein the group having X and carbonyl having different ring positions is the 3-position of the pyridinium ring or dihydropyridine ring, the quinolinium ring or the di A compound at position 3 of the hydroquinoline ring system or at position 4 of the isoquinolinium ring or dihydroisoquinoline ring system.
청구범위 제16항, 제34항, 제52항, 제71항에 있어서, R4와 R4′의 정의에 포함된 카르보닐을 가진 그룹이 피리디움 또는 디히드로피리딘 고리의 3위치, 퀴놀리늄 고리 또는 디히드로퀴놀린 고리의 3위치, 또는 이소퀴놀리늄 고리 또는 디히드로이소퀴놀린 고리계의 4위치에 위치한 화합물.72. The group of claims 16, 34, 52, 71, wherein the group having carbonyl included in the definition of R 4 and R 4 ′ is the 3-position of the pyridium or dihydropyridine ring, quinoli. A compound located at the 3 position of the nium ring or the dihydroquinoline ring or at the 4 position of the isoquinolinium ring or the dihydroisoquinoline ring system.
청구범위 제5항, 제6항, 또는 제17항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.18. A salt according to claim 5, 6 or 17 having the structure:
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때가으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며, X-는 약제학적으로 허용되는 유기산 또는 무기산의 음이온이고, n은 산음이온의 원자가이며, m′는 n을 곱했을 때 1이 되는 수이고,는 다음과 같은 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with end R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with X − is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, n is the valence of the acid anion, m ′ is a number equal to 1 when multiplied by n, Is the following radical:
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A1-에도 인접하지 아니하며 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, -A1-은 -NH-, -C- 또는(여기서 R8은 C1-C7알킬)이며, 〔QC+〕는 청구범위 제5항, 제6항 또는 제7항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 1- Non-adjacent, straight or branched lower alkylene groups, s is 0 or 1, -A 1 -is -NH-, -C- or Wherein R 8 is C 1 -C 7 alkyl and [QC + ] is as defined in claims 5, 6 or 7.
청구범위 제10항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.A salt according to claim 10 having the structure
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때가으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며, X-는 약제학적으로 허용되는 유기산 또는 무기산의 음이온이고, n은 산음이온의 원자가이며, m′는 n을 곱했을 때 1이 되는 수이고,는 다음과 같은 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with end R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with X − is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, n is the valence of the acid anion, m ′ is a number equal to 1 when multiplied by n, Is the following radical:
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A2-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌 그룹이며, s는 0 또는 1이고, -A2- 는 -CONH- 또는(여기서 R6는 C1-C7알킬)이고, 〔QC+〕는 청구범위 제10항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 2- Non-adjacent, straight or branched lower alkylene group, s is 0 or 1, -A 2 -is -CONH- or Wherein R 6 is C 1 -C 7 alkyl and [QC + ] is as defined in claim 10.
청구범위 제15항 또는 제16항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.The salt of claim 15 having the formula
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때가으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며, X-는 약제학적으로 허용되는 유기산 또는 무기산의 음이온이고, n은 산음이온의 원자가이며, m′는 n을 곱했을 때 1이 되는 수이고,는 다음과 같은 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with end R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with X − is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, n is the valence of the acid anion, m ′ is a number equal to 1 when multiplied by n, Is the following radical:
위의 식에서 R7는 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A3-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알알렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, - A3-는 -COO- 이며 〔QC+〕는 청구범위 제15항 또는 제16항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 3- Non-adjacent, straight or branched lower allene group, s is 0 or 1, -A 3 -is -COO- and [QC + ] is as defined in claims 15 or 16.
청구범위 제5항, 제6항 또는 제7항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.8. A salt according to claim 5, 6 or 7, having the structure
위의 식에서 R1과 R2는 각각 H 또는 C1-C3알킬이고, n′는 0-3의 정수이며 〔QC+〕는 청구범위 제5항, 제6항 또는 제7항에서 정의한 바와 같다.Wherein R 1 and R 2 are each H or C 1 -C 3 alkyl, n ′ is an integer of 0-3 and [QC + ] is as defined in claims 5, 6 or 7 same.
청구범위 제5항, 제6항 또는 제7항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.8. A salt according to claim 5, 6 or 7, having the structure
위의 식에서 〔QC+〕는 청구범위 제5항, 제6항 또는 제7항에서 정의한 바와 같다.[QC + ] in the above formula is as defined in claim 5, 6 or 7.
청구범위 제23항, 제24항 또는 제25항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 화합물.A compound according to claim 23, 24 or 25 having the structure
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때는으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며,는 다음 구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with Is R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with Represented by Is a radical of the formula
위의 식에서 R7는 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A1-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌 그룹이며, s는 0 또는 1이고, - A1-는 -NH-, -C- 또는-(여기서 R8은 C1-C7알킬)이고 〔DHC〕는 청구범위 제23항, 제24항 또는 제25항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 1- Non-adjacent, straight or branched lower alkylene group, s is 0 or 1, -A 1 -is -NH-, -C- or -Wherein R 8 is C 1 -C 7 alkyl and [DHC] is as defined in claims 23, 24 or 25.
청구범위 제28항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 화합물.The compound of claim 28 having the structure
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C3-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때는으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며,는 다음구조식의 라디칼이다.Wherein R 5 is each H or C 3 -C 7 alkyl or one adjacent R 5 When combined with Is R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with Represented by Is a radical of the formula
위의 식에서 R7는 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A2-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌 그룹이며, s는 0 또는 1이고, - A2-는 -CONH-, 또는-(여기서 R9은 C1-C7알킬)이고 〔DHC〕는 청구범위 제28항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 2- Non-adjacent, straight or branched lower alkylene group, s is 0 or 1, -A 2 -is -CONH-, or -Wherein R 9 is C 1 -C 7 alkyl and [DHC] is as defined in claim 28.
청구범위 제33항 또는 제34항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 화합물.35. A compound according to claim 33 or 34 having the formula
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때는으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며,는 다음구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with Is R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with Represented by Is a radical of the formula
위의 식에서 R7는 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A2-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌 그룹이며, s는 0 또는 1이고, - A3-는 -COO- 이며〔DHC〕는 청구범위 제33항 또는 34항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 2- Non-adjacent, straight or branched lower alkylene groups, s is 0 or 1, -A 3 -is -COO- and [DHC] is as defined in claims 33 or 34.
청구범위 제23항, 제24항 또는 제25항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 화합물.A compound according to claim 23, 24 or 25 having the structure
위의 식에서 R1과 R2는 각각 H는 C1-C7알킬이고, n′는 0-3의 정수이며 〔DHC〕는 청구범위 제23항, 제24항 또는 25항에서 정의한 바와 같다.Wherein R 1 and R 2 are each H, C 1 -C 7 alkyl, n ′ is an integer of 0-3 and [DHC] is as defined in claims 23, 24 or 25.
청구범위 제23항, 제24항, 또는 제25항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.26. A salt according to claim 23, 24 or 25 having the structure
위의 식에서 〔DHC〕는 청구범위 제23항, 제24항 또는 제25항에서 정의한 바와 같다.[DHC] in the above formula is as defined in claims 23, 24 or 25.
청구범위 제41항, 제42항 또는 제43항에 있어서, 다음의 구조식을 가지는 화합물과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.44. The radiopharmaceutical compound according to claim 41, 42 or 43, which is a chelate of a compound having the following structural formula and a metallic radionuclide.
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때는으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며,는 다음구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with Is R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with Represented by Is a radical of the formula
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2, 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A1-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, - A2-는 -NH-,-O-, 또는-(여기서 R8은 C1-C7알킬)이고 〔DHC〕는 청구범위 제41항, 제42항 또는 제43항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2, or 3 additional oxygen atoms in the chain, and these oxygen atoms are not adjacent to each other and -A 1- Non-adjacent, straight or branched lower alkylene group, s is 0 or 1, -A 2 -is -NH-,-O-, or -Wherein R 8 is C 1 -C 7 alkyl and [DHC] is as defined in claims 41, 42 or 43.
청구범위 제46항에 있어서, 다음 구조식의 화합물과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.47. A radiopharmaceutical compound according to claim 46, which is a chelate of a compound of the following structural formula with a metallic radionuclide.
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때가으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가와 결합할 때로 나타내어지며,는 다음과 구조식O 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with end R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one of R 6 When combined with Represented by Is a radical of the formula O.
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A2-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, - A2-는 -CONH-, 또는(여기서 R9은 C1-C7알킬)이고 〔DHC〕는 청구범위 제46항에서 정의한 바와 같다.Wherein R 7 is each H or C 1 -C 7 alkyl, and (alk) has one, two or three additional oxygen atoms in the chain, which are not adjacent to each other and are also adjacent to -A 2- Lower alkylene group having a straight or branched chain, s is 0 or 1, -A 2 -is -CONH-, or Wherein R 9 is C 1 -C 7 alkyl and [DHC] is as defined in claim 46.
청구범위 제51항 또는 제52항에 있어서, 다음 구조식 C 화합물과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.52. The radiopharmaceutical compound according to claim 51 or 52, which is a chelate of the following structural formula C compound with a metallic radionuclide.
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 |와 결합할 때는으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때는로 나타내어지며,는 다음 구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one of R 5 | When combined with Is R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with Is Represented by Is a radical of the formula
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A3-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, -A3-는 -COO-이며, 〔DHC〕는 청구범위 제51항 또는 제52항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2 or 3 additional oxygen atoms in the chain, which are not adjacent to each other and are also adjacent to -A 3- And a straight or branched lower alkylene group, s is 0 or 1, -A 3 -is -COO-, and [DHC] is as defined in claims 51 or 52.
청구범위 제99항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.104. The radiopharmaceutical compound according to claim 99, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99m ion.
청구범위 제100항에 있어서, 금속질의 방사상 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.101. The radiopharmaceutical compound according to claim 100, wherein the metallic radial nuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제101항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.102. The radiopharmaceutical compound according to claim 101, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제41항, 제42항 또는 제43항에 있어서, 다음 구조식의 화합물과 금속질을 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.44. The radiopharmaceutical compound according to claim 41, 42 or 43, wherein the compound of the formula and metal is a chelate of the radionuclide.
위의 식에서 R1과 R2는 각각 C1-C3알킬이고, n′는 0-3의 정수이며 〔DHC〕는 청구범위 제41항, 제42항 또는 제43항에 정의한 바와 같다.Wherein R 1 and R 2 are each C 1 -C 3 alkyl, n ′ is an integer of 0-3 and [DHC] is as defined in claims 41, 42 or 43.
청구범위 제105항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.105. The radiopharmaceutical compound according to claim 105, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제41항, 제42항 또는 제43항에 있어서, 다음 구조식의 화합물과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.44. A radiopharmaceutical compound according to claim 41, 42 or 43 which is a chelate of a compound of the following structural formula with a radioactive radionuclide.
위의 식에서 〔DHC〕는 청구범위 제41항,제42항 또는 제43항에서 정의한 바와 같다.[DHC] in the above formula is as defined in claims 41, 42 or 43.
청구범위 제107항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.108. The radiopharmaceutical compound according to claim 107, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제60항, 제61항 또는 제62항에 있어서, 다음 구조식의 염과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.63. A radiopharmaceutical compound according to claim 60, 61 or 62 which is a chelate of a salt of the following structural formula with a metallic radionuclide.
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때가으로 나타내어지며, R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며, X-는 약제학적으로 허용되는 유기산 또는 무기산의 음이온이고, 7은 산 음이온의 원자가이며, m1은 n을 곱했을때 1이 되는 수이고,는 다음 구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with end R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with X − is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, 7 is the valence of the acid anion, m 1 is a number equal to 1 when multiplied by n, Is a radical of the formula
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A1-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, -A1-은 -NH-, -O- 또는-(여기서 R8은 C1-C7알킬)이고 〔QC+〕는 청구범위 제60항, 제61항 또는 제62항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2 or 3 additional oxygen atoms in the chain, which are not adjacent to each other and are also adjacent to -A 1-. Lower alkylene group having a straight or branched chain, s is 0 or 1, and -A 1 -is -NH-, -O- or -Wherein R 8 is C 1 -C 7 alkyl and [QC + ] is as defined in claims 60, 61 or 62.
청구범위 제65항에 있어서, 다음 구조식의 염과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.66. The radiopharmaceutical compound according to claim 65, which is a chelate of a salt of the following structural formula with a metallic radionuclide.
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때는으로 나타내어지며,R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며,X-는 약제학적으로 허용되는 유기산 또는 무기산의 음이온이고, n은 산음이온의 원자가이며, m′는 n을 곱했을 때 1이 되는 수이고,는 다음 구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with Is R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 When combined with X − is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, n is the valence of the acid anion, m ′ is a number equal to 1 when multiplied by n, Is a radical of the formula
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A2-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, -A2-은 -CONH- 또는(여기서 R9은 C1-C7알킬)이고 〔QC+〕는 청구범위 제65항에서 정의한 바와 같다.Wherein R 7 is each H or C 1 -C 7 alkyl, and (alk) has one, two or three additional oxygen atoms in the chain, which are not adjacent to each other and are also adjacent to -A 2- Lower alkylene group having a straight or branched chain, s is 0 or 1, and -A 2 -is -CONH- or Wherein R 9 is C 1 -C 7 alkyl and [QC + ] is as defined in claim 65.
청구범위 제70항 또는 71항에 있어서, 다음 구조식의 염과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 70 or 71, which is a chelate of a salt of the following structural formula with a metallic radionuclide.
위의 식에서 R5는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R5하나가 인접한와 결합할 때가로 나타내어지고,R6는 각각 H 또는 C1-C7알킬이거나 R6하나가 인접한와 결합할 때로 나타내어지며,X-는 약제학적으로 허용되는 유기산 또는 무기산의 음이온이고, n은 산음이온의 원자가이며, m′는 n을 곱했을 때 1이 되는 수이고,는 다음 구조식의 라디칼이다.In the above formula, R 5 is each H or C 1 -C 7 alkyl or R 5 is adjacent When combined with end R 6 is each H or C 1 -C 7 alkyl or one adjacent R 6 is When combined with X − is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, n is the valence of the acid anion, m ′ is a number equal to 1 when multiplied by n, Is a radical of the formula
위의 식에서 R7은 각각 H 또는 C1-C7알킬이고, (alk)은 사슬중에 1, 2 또는 3개의 산소원자를 추가로 가지며, 이 산소원자가 상호간에 인접하지 아니하고 -A3-에도 인접하지 아니하며, 직쇄 또는 측쇄가 있는 저급 알킬렌그룹이며, s는 0 또는 1이고, -A3-은 -COO- 이며〔QC+〕는 청구범위 제70항 또는 제71항에서 정의한 바와 같다.In the above formula, R 7 is H or C 1 -C 7 alkyl, respectively, and (alk) has 1, 2 or 3 additional oxygen atoms in the chain, which are not adjacent to each other and are also adjacent to -A 3- And a straight or branched lower alkylene group, s is 0 or 1, -A 3 -is -COO- and [QC + ] is as defined in claims 70 or 71.
청구범위 제109항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.109. The radiopharmaceutical compound according to claim 109, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제110항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.117. The radiopharmaceutical compound according to claim 110, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제111항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.112. The radiopharmaceutical compound according to claim 111, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제60항, 제61항, 또는 제62항에 있어서, 다음 구조식의 염과 금속질의 방사성 핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.63. A radiopharmaceutical compound according to claim 60, 61 or 62 which is a chelate of a salt of the formula with a metallic radionuclide.
위의 식에서 R1과 R2는 각각 H 또는 C1-C3알킬이고, n′는 0-3의 정수이며 〔QC+〕는 청구범위 제60항, 제61항 또는 제62항에서 정의한 바와 같다.Wherein R 1 and R 2 are each H or C 1 -C 3 alkyl, n ′ is an integer from 0-3 and [QC + ] is as defined in claims 60, 61 or 62. same.
청구범위 제115항에 있어서, 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.116. The radiopharmaceutical compound according to claim 115, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제60항, 제61항 또는 제62항에 있어서, 다음 구조식의 염과 금속질의 방사성핵종과의 킬레이트인 방사성 약화합물.63. A radiopharmaceutical compound according to claim 60, 61 or 62 which is a chelate of a salt of the formula with a metallic radionuclide.
위의 식에서 [QC]는 청구범위 제60항, 제61항 또는 제62항에서 정의한 바와 같다.[QC] in the above formula is as defined in claims 60, 61 or 62.
청구범위 제117항에 있어서 금속질의 방사성 핵종이 옥소테크네이트 -99m 이온인 방사성 약화합물.117. The radiopharmaceutical compound according to claim 117, wherein the metallic radionuclide is oxotechnate -99 m ion.
청구범위 제2항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 염.The salt of claim 2 having the structure
청구범위 제20항에 있어서, 다음 구조식을 가지는 화합물.The compound of claim 20 having the structure
청구범위 제38항에 있어서, 다음 구조식의 화합물과 옥소테크네이트 -99m 이온과의 착화합물인 방사성 약화합물.The radiopharmaceutical compound according to claim 38, which is a complex of an oxotechnate -99m ion with a compound of the formula:
청구범위 제57항에 있어서, 다음 구조식의 염과 옥소테크네이트 -99m 이온과의 착화물인 방사성 화합물.59. The radioactive compound according to claim 57, which is a complex of a salt of the formula: oxotechnate -99m ion.
영상형성 유효량의 방사성 혁종을 뇌에다 전달하기에 충분한 량으로 청구범위 제38항에 의한 방사성 약화합물을 환자에게 투여하는 뇌의 영상형성방법.An imaging method of the brain in which a radiopharmaceutical compound according to claim 38 is administered to a patient in an amount sufficient to deliver an imaging effective amount of the radioactive revolution to the brain.
별도의 용기 속에다, (1) 청구범위 제20항에 의한 구조식(Ⅱ)의 화합물과, (2)구조식(Ⅱ)의 화합물과 착화합물을 형성할 수 있는 산화상태까지 방사성 금속을 환원시킬 수 있는 약제학적으로 허용원는 환원제와, (3) 생물학적으로 화합성이 있는 멸균된 액상매체를 포함시켜서 된 주사가능한 방사성 약화합물 제조용 키트.In a separate container, (1) the radioactive metal can be reduced to an oxidation state capable of forming a complex with the compound of formula (II) according to claim 20 and (2) the compound of formula (II). Pharmaceutically acceptable sources include a reducing agent and (3) a biologically compatible sterile liquid medium.
별도의 용기속에다, (1)청구범위 제2항에 의한 구조식(Ⅰ)의 염과, (2) 다음 구조식의 상응하는 화합물이 되게 끔 염을 환원시킬 수 있는 약제학적으로 허용되는 환원제와,In a separate container, (1) a salt of formula (I) according to claim 2, (2) a pharmaceutically acceptable reducing agent capable of reducing the salt to a corresponding compound of the following formula,
〔위의 식에서 ○-와 y는 청구범위 제2항에서 정의한 바와 같고 〔DHC〕는 생체산화가 되는 혈액 뇌관문 침투성의 환원된 형태의 디히드로피리딘피리디늄염 산화환원운반체인데, 이 환원제는 구조식(Ⅱ)의 화합물과 방사성 금속이 착화합물을 형성할 수 있는 산화상태까지 방사성금속을 환원시킬 수 있는 것임〕.[Wherein [-] and y are as defined in claim 2 and [DHC] is a dihydropyridine reduced form of blood brain barrier permeability to be biooxidized. Pyridinium salt redox carrier, the reducing agent is capable of reducing the radioactive metal to the oxidation state where the compound of formula (II) and the radioactive metal can form a complex compound.
(3) 생물학적으로 화합성이 있는 멸균된 액상 매체를 포함시켜서 된 주사 가능한 방사성 약화합물 제조용(3) for the preparation of injectable radiopharmaceutical compounds comprising biologically compatible sterilized liquid media;
청구범위 제125항에 있어서, 환원제가 환원시킬 수 있는 방사성 금속이 테크네륨인 키트.126. The kit of claim 125, wherein the radioactive metal that the reducing agent can reduce is technetium.
청구범위 제125항에 있어서, 환원제가 아디티온산 나트륨인 키트.126. The kit of claim 125, wherein the reducing agent is sodium adithionate.
청구범위 제125항에 있어서, 액상매체의 pH가 염기성인 키트.126. The kit of claim 125, wherein the pH of the liquid medium is basic.
별도의 용기속에다가, (1)생물학적으로 화합성이 있는 멸균된 액상매체중에 첨가한 청구범위 제2항에 의한 구조식(Ⅰ)의 염과, (2)다음 구조식(Ⅱ)의 상응하는 화합물이 되게끔 염을 환원시킬 수 있는 약제학적으로 허용되는 환원제를 포함시켜서 된 주사가 방사성 약화합물 제조용 키트.In a separate container, (1) the salt of formula (I) according to claim 2 added in a biologically compatible sterilized liquid medium, and (2) the corresponding compound of formula (II) A kit for the preparation of an injectable radiopharmaceutical compound comprising a pharmaceutically acceptable reducing agent capable of reducing the salt.
〔위의 식에서 ○-와 y는 청구범위 제2항에서 정의한 바와 같고 〔DHC〕는 생체산화가 되는 혈액 뇌관문 침투성의 환원된 형태의 디히드로피리딘피리디늄염 산화환원운반체인데, 이 환원제는 구조식(Ⅱ)의 화합물과 방사성 금속이 착화합물을 형성할 수 있는 산화상태까지 방사성금속을 환원시킬 수 있는 것임〕.[Wherein [-] and y are as defined in claim 2 and [DHC] is a dihydropyridine reduced form of blood brain barrier permeability to be biooxidized. Pyridinium salt redox carrier, the reducing agent is capable of reducing the radioactive metal to the oxidation state where the compound of formula (II) and the radioactive metal can form a complex compound.
청구범위 제129항에 있어서, 환원제가 환원시킬 수 있는 방사성 금속이 테크네튬인 키트.129. The kit of claim 129, wherein the radioactive metal that the reducing agent can reduce is technetium.
청구범위 제129항에 있어서, 환원제가 아디티온산 나트룸인 키트.129. The kit of claim 129, wherein the reducing agent is adithionic acid natrum.
청구범위 제129항에 있어서, 액상매체의 pH가 거의 중성인 키트.129. The kit of claim 129, wherein the pH of the liquid medium is approximately neutral.
청구범위 제129항의 (2)에 있어서, 환원제 외에 염기를 포함시켜서 된 키트.The kit according to claim 129 (2), comprising a base in addition to a reducing agent.
청구범위 제2항에 있어서, 아미노, 카르복실, 히드록실 아미드 및 이미드로 구성된 무리중에서 선택되는 최소한 하나의 관능기를 가지며, 또한 이 관능기가 킬레이트제의 착화합물 형성특성에 필수적이 아닌 관능기인 것을 가지는 킬레이트제 또는 이것의 보호된 유도체를, 반응 관능기중의 최소한 하나로 부터 나오는 수소원자와 〔QC+〕라디칼을 치환시킬 수 있는 시약이나 〔QC+〕라디칼을 생성시킬 수 있게 4차 화합물을 형성할 수 있는 라디칼과 반응시킨 다음, 4차 화합물로 만들어 〔QC+〕라디칼을 생성시킬 수 있는 라디칼과 수소원자를 치환시켰을 경우에는 4차 화합물로 만들고, 이어서 보호된 유도체를 출발물질로 사용했을 경우에는 보호기를 제거하여 구조식(Ⅰ)의 상응하는 염을 생성시킴을 특징으로 하는 청구범위 제2항의 구조식(Ⅰ)의 염 제조방법.The chelate according to claim 2, having at least one functional group selected from the group consisting of amino, carboxyl, hydroxyl amide, and imide, and also having this functional group being a functional group which is not essential for the complex-forming properties of the chelating agent. The agent or its protected derivative can form a quaternary compound capable of producing a reagent or [QC + ] radical capable of substituting [QC + ] radicals with a hydrogen atom from at least one of the reaction functional groups. After reacting with a radical, it is made into a quaternary compound, and when the radical and hydrogen atom capable of producing [QC + ] radicals are substituted, it is made into a quaternary compound. To form a corresponding salt of formula (I), wherein the structure of formula (I) of claim 2 is Salt preparation method.
청구범위 제2항에 의한 구조식(Ⅰ)의 염을 환원시키는 청구범위 제20항에 의한 구조식(Ⅱ)의 화합물 제조방법.A process for preparing a compound of formula (II) according to claim 20 which reduces the salt of formula (I) according to claim 2.
청구범위 제20항에 의한 구조식(Ⅱ)의 화합물과 금속질의 방사성 핵종으로 착화합물을 형성시키는 청구범위 제38항의 구조식(Ⅲ)의 방사성 약화합물 제조방법.A method for producing a radiopharmaceutical compound of formula (III) according to claim 38, wherein the complex is formed from a compound of formula (II) according to claim 20 and a metallic radionuclide.
청구범위 제57항에 의한 구조식(Ⅳ)의 방사성 약화합물을 환원시키는 청구범위 제38항에 의한 구조식(Ⅲ)의 방사성 약화합물 제조방법.A method for producing a radiopharmaceutical compound of formula (III) according to claim 38, wherein the radiopharmaceutical compound of formula (IV) according to claim 57 is reduced.
(가) 청구범위 제2항에 의한 구조식(Ⅰ)의 염과 금속질의 방사성 핵종으로 착화합물을 생성시키나, (나)청구범위 제38항에 의한 구조식(Ⅲ)의 방사성 약화합물을 산화시키는 청구범위 제57항의 구조식(Ⅳ)의 방사성 약화합물 제조방법.(A) Claims to produce a complex with a salt of formula (I) and a metallic radionuclide according to claim 2, but (b) to oxidize a radiopharmaceutical compound of formula (III) according to claim 38 58. A method for producing a radiopharmaceutical compound of formula (IV).
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.