Claims (18)
다음 구조식(XVII) 화합물을 다음 구조식 (VI)의 일리드와 반응의 시켜 R1이 메틸인 구조식(I)의 에스테르를 얻고 여기서 수득한, R1이 메틸이고 R3가 쉽게 분리시킬 수 있는 보호그룹인 구조식(I)의 에스테르를 산가수분해하여 상기의 보호그룹을 임의로 분리시킨 후, R1이 메틸인 구조식(I)의 에스테르를 가수분해하여 R1이 수소인 구조식(I) 화합물로 임의로 전환시키고 R1, R2및 R3가 후술하는 바와 같고, X1및 Y1, X2및 Y2가 각각 산소인 구조식(I) 화합물을 임의로 환원시켜 X1및 Y1, X2및 Y2가 각각 다르게 수소 또는 하이드록시인 구조식(I) 화합물을 얻은 다음 X1, Y1, X2, Y2, R2및 R3가 후술하는 바와 같고, R1이 수소인 구조식(I) 화합물을 임의로 에스테르화하여 X1, X2, Y1, Y2및 R2가 후술하는 바와 같고, R1이 수소가 아닌 구조식(I) 화합물을 얻고 이에 의해 얻은 구조식(I) 화합물을 생리적으로 무독한 금속 또는 아민염으로 임의로 전환시킴으로 특징으로하여 다음 구조식(I) 화합물을 제조하는 방법.The following structural formula (XVII) compound the following structural formula (VI) to the one lead and the reaction of R 1 is methyl to obtain the ester of formula (I) obtained wherein, R 1 is methyl and protected with R 3 can be removed easily After acid hydrolysis of the ester of structural formula (I), which is a group, to optionally separate the protective group, the ester of structural formula (I) in which R 1 is methyl is hydrolyzed to obtain a compound of structural formula (I) wherein R 1 is hydrogen. conversion and R 1, R 2 and R 3 have the same meanings as described below, X 1 and Y 1, X 2 and Y to a divalent optionally reduction, respectively the oxygen in the structural formula (I) compound X 1 and Y 1, X 2 and Y Structural formula (I) compound wherein 2 is differently hydrogen or hydroxy, and then X 1 , Y 1 , X 2 , Y 2 , R 2 and R 3 are as described below, and R 1 is hydrogen Optionally esterified to obtain a structural formula (I) compound where X 1 , X 2 , Y 1 , Y 2 and R 2 are as described below and R 1 is not hydrogen, and the obtained structural formula (I) compound is physiologically non-toxic A method for producing a compound of the following structural formula (I), characterized by optionally converting to one metal or amine salt.
T-1 T-1
상기 구조식에서In the above structural formula
X1및 Y1와 X2및 Y2는 함께 산소이거나 또는 각각 다르게 수소 또는 하이드록실이고X 1 and Y 1 and X 2 and Y 2 together are oxygen or each differently hydrogen or hydroxyl
R1은 a) 수소이거나 또는 탄소수 10이하의 직쇄 또는 측쇄 포화 또는 불포화 지방족 또는 지환족 탄화수소기이거나,R 1 is a) hydrogen or a linear or branched saturated or unsaturated aliphatic or alicyclic hydrocarbon group having 10 or less carbon atoms,
b) 생리적으로 무독한 금속이온 또는 NH4± 이온 또는 일급, 이급 또는 삼급아민으로부터 유도된 암모늄이온이고b) Physiologically non-toxic metal ion or NH 4 ± ion or ammonium ion derived from primary, secondary or tertiary amine
R2는 탄소수 3 내지 7의 직쇄 또는 측쇄알킬기이고 (여기서 말단그룹이 아닌 CH2그룹은 산소루 치환될 수 있음) 또는 a)핵이 할로겐, 트리플루오로메틸 및/또는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 알콕시로 1 내지 3의 치환될 수 있는 할로겐 또는 α-또는 β-티에닐 또는 푸릴, 또는 b)핵이 할로겐, 트리플루오로메틸 및/또는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 알콕시, 또는 탄소수 3내지 7의 사이클로알킬로 1내지 3회 치환될 수 있는 α- 또는 β- 티에닐옥시 또는 탄소수 3내지 7의 사이클로알콕시기로 치환될 수 있으며,R 2 is a linear or branched alkyl group having 3 to 7 carbon atoms (wherein a CH 2 group other than an end group may be substituted with oxygen) or a) the nucleus is halogen, trifluoromethyl and/or an alkyl having 1 to 6 carbon atoms Or 1 to 3 halogen or α- or β-thienyl or furyl that may be substituted with alkoxy, or b) the nucleus is halogen, trifluoromethyl and/or alkyl or alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or 3 to carbon atoms It may be substituted with an α- or β-thienyloxy that may be substituted 1 to 3 times with a cycloalkyl of 7 or a cycloalkoxy group having 3 to 7 carbon atoms,
R3는 수소 또는 쉽게 분리될 수 있는 보호그룹이고R 3 is hydrogen or a protective group that can be easily separated
R4는 같거나 다르게 탄소수 1 내지 4의 직쇄알킬 또는 페닐이다.R 4, the same or different, are straight-chain alkyl or phenyl having 1 to 4 carbon atoms.
구조식(II)의 락톨을 구조식(XI)의 그리나드 화합물과 반응시켜 구조식(XII)의 알콜을 수득하고 수득된 구조식(XII)의 알콜을 산화시켜 구조식(XIII)의 케톤을 수득하고 수득된 구조식(XIII)내의 디케톤내의 말단의 2중결합을 선택적으로 산화시켜 구조식(XIV)의 디올을 수득하고 수득된 구조식(XIV)의 디올을 산화시켜 구조식(XV)의 디케토알데하이드를 수득하고 수득된 구조식(XV)의 디케토알데하이드를 구조식(VI)의 일리드와 반응시켜 구조식(XVI)의 화합물을 수득하거나, 구조식(XV) 화합물내의 보호그룹을 산가수분해로 떼어내어 구조식(IX)의 할데하이드를 수득하고 구조식(IX)의 알데하이드를 구조식(VI)의 일리드와 반응시켜 구조식(X)의 화합물을 수득하거나, 구조식(XVI) 화합물내의 보호그룹 R3를 산가수분해로 떼어내어 구조식(X)의 화합물을 수득하고, 임의로 구조식(X)인 화합물을 금속착수소화물을 사용하여 환원시켜 구조식(VII)의 화합물을 수득하고, 임의로 구조식(VII), (X) 또는 (XVI)의 화합물을 가수분해하여 구조식(I) (여기서 R1은 수소이며, X1, Y1, X2, Y2, R2및 R3는 구조식(I)에서 정의한 바와 같음)의 화합물을 수득하고, 임의로 구조식(I)의 화합물(여기서 R1, R3는 수소, R2는 구조식(I)에서 정의한 바와 같으며, X1, Y1및 X2, Y2는 각각 함께 산소를 나타냄)을 금속착수소화물로 환원시켜 구조식(I)의 화합물(여기서 X1, Y1및 X2, Y2는 서로 각각 달리 수소 혹은 하이드록시를 나타냄)을 수득하고, 임의로 구조식(I)의 화합물(여기서 X1, Y1, Y2, X2및 R2는 구조식(I)에서 정의한 바와 같으며, R1은 수소를 나타냄)을 에스테르화시켜 구조식(I)의 화합물(여기서 X1, X2, Y1, Y2및 R2는 는 구조식(I)에서 정의한 바와 같으며, R1은 수소가 아니다)을 수득하고, 임의로 구조식(I)의 화합물(여기서 X1, X2, Y1, X2및 R2는 구조식(I)에서 정의한 바와 같으며, R1은 수소를 나타냄)을 생리학적으로 무독한 금속이나 아민염으로 전화시킴을 특징으로 하여 구조식(I')의 화합물을 제조하는 방법.By reacting lactol of structural formula (II) with a Grignard compound of structural formula (XI) to obtain an alcohol of structural formula (XII), and oxidizing the alcohol of structural formula (XII) obtained, a ketone of structural formula (XIII) was obtained, and the obtained structural formula (XIII) by selectively oxidizing the double bond at the terminal in the diketone to obtain a diol of the structural formula (XIV), and oxidizing the diol of the obtained structural formula (XIV) to obtain a diketoaldehyde of the structural formula (XV) The diketoaldehyde of the structural formula (XV) is reacted with the ylide of the structural formula (VI) to obtain a compound of the structural formula (XVI), or the protecting group in the compound of the structural formula (XV) is removed by acid hydrolysis to obtain a structure of the structural formula (IX). A hide is obtained and the aldehyde of the structural formula (IX) is reacted with the ylide of the structural formula (VI) to obtain a compound of the structural formula (X), or the protecting group R 3 in the compound of the structural formula (XVI) is removed by acid hydrolysis and the structural formula ( A compound of X) is obtained, and optionally a compound of structural formula (X) is reduced with a metal complex hydride to obtain a compound of structural formula (VII), optionally a compound of structural formula (VII), (X) or (XVI) Hydrolysis to obtain a compound of the structural formula (I) (where R 1 is hydrogen, X 1 , Y 1 , X 2 , Y 2 , R 2 and R 3 are as defined in the structural formula (I)), optionally The compound of (I) (where R 1 , R 3 are hydrogen, R 2 is as defined in the structural formula (I), and X 1 , Y 1 and X 2 , Y 2 together represent oxygen) is a metal complex hydride To obtain a compound of formula (I) (wherein X 1 , Y 1 and X 2 , Y 2 each represent hydrogen or hydroxy differently from each other), optionally a compound of formula (I) (where X 1 , Y 1 , Y 2 , X 2 and R 2 are the same as defined in the structural formula (I), and R 1 represents hydrogen) by esterifying a compound of the structural formula (I) (where X 1 , X 2 , Y 1 , Y 2 and R 2 are as defined in the structural formula (I), and R 1 is not hydrogen) to obtain And, optionally, a compound of the structural formula (I) (where X 1 , X 2 , Y 1 , X 2 and R 2 are as defined in the structural formula (I), and R 1 represents hydrogen) is a physiologically non-toxic metal Or a method for producing a compound of the structural formula (I'), characterized by conversion to an amine salt.
T-3 T-3
상기 구조식에서In the above structural formula
R1, R2및 R3는 구조식(I)에서 정의한 바와 같고R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the structural formula (I),
R4는 같거나 다르며 직쇄 C1-C4알킬 또는 페닐을 나타내고,R 4 are the same or different and represent straight-chain C 1 -C 4 alkyl or phenyl,
Hal은 염소, 브롬, 요드를 나타낸다.Hal stands for chlorine, bromine and iodine.
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: It is disclosed according to the contents of the initial application.