Claims (1)
다음 구조식(II) 화합물을 다음 구조식(III) 화합물과 반응시키고 필요에 따라 CH2-CH2인 A-B를 CH=CH로 전환시켜 다음 구조식(I) 화합물을 그 호변이성체와 약물로 사용 가능한 그의 산부가염을 제조하는 방법.The following structural formula (I) is reacted with the following structural formula (III) and, if necessary, converts AB, which is CH 2 -CH 2 , to CH = CH, to give the following structural formula (I) compounds as tautomers and drugs thereof. How to prepare salt.
상기(I)식에서 A-B는 CH=CH 또는 CH2-CH2이고,In formula (I), AB is CH = CH or CH 2 -CH 2 ,
에서 선택된 2가의 분자단이며(여기서 n은 2~4의 정수이다)Is a divalent molecular group selected from where n is an integer from 2 to 4
R1과 R2는 각각 수소 C1~C4의 알킬, 질소원자에 대해 α위치에 있는 탄소원자에 하이드록시기를 갖지 않을 수 있는 C2~C4의 모노하이드록시알킬, 질소원자에 대해 α위치에 있는 탄소원자에는 하이드록시기를 갖지 않을 수 있는 C3~C6의 디하이드록시알킬, 포르밀, C2~C4의 알카노일, 트리플루오로아세틸 또는 구조식의 기이며, 여기서 n은 2~4의 정수이고 R은 C1~C4의 알킬, R3와 R4는 각각 수소, C1~C4의 알킬, 질소원자에 대해 α위치에 있는 탄소원자에 하이드록시기를 갖을 수 있는 C2~C4의 모노하이드록시알킬이다.R 1 and R 2, each independently, are hydrogen C 1 ~ C 4 alkyl, C 2 ~ which may not have a hydroxy group at a carbon atom in the α position relative to the nitrogen atom to C 4 mono-hydroxy about hydroxyalkyl, a nitrogen atom α of Carbon atoms at position C 3 to C 6 dihydroxyalkyl, formyl, C 2 to C 4 alkanoyl, trifluoroacetyl or structural formula which may not have a hydroxy group Where n is an integer from 2 to 4 and R is an alkyl of C 1 to C 4 , R 3 and R 4 are each hydrogen, an alkyl of C 1 to C 4 , a carbon atom at the α position with respect to a nitrogen atom C 2 to C 4 monohydroxyalkyl which may have a hydroxy group.
R1과 R2는 인접한 질소원자와 함께 또는 R3와 R4는 인접한 질소원자와 함께 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸-1-피페라지노 또는 구조식-N(CH2)m의 기일 수 있다. 여기서 m은 총탄소수와 1 및 4위치의 측쇄에 있는 총질소원자수와 산소원자수의 합과의 비가 4를 넘지 않는다면 2~6의 정수이다.R 1 and R 2 together with the adjacent nitrogen atom or R 3 and R 4 together with the adjacent nitrogen atom are morpholino, thiomorpholino, piperazino, 4-methyl-1-piperazino or structural formula-N ( CH 2 ) m may be a group. Where m is an integer from 2 to 6 unless the ratio of the total carbon number to the sum of the total number of nitrogen atoms and the number of oxygen atoms in the side chains at positions 1 and 4 does not exceed 4.
R5는 수소, 하이드록시, 클로로 또는 C1~C6의 알카노일옥시기이고,R 5 is hydrogen, hydroxy, chloro or alkanoyloxy group of C 1 to C 6 ,
R6는 수소 또는 하이드록시이고,R 6 is hydrogen or hydroxy,
R7은 수소, 하이드록시, 클로로, C1~C6의 알카노일옥시, 또는 구조식의 기이다. 여기서 R8과 R9는 각각 메틸, 에틸 또는 β-하이드록시 에틸기이다.R 7 is hydrogen, hydroxy, chloro, C 1 to C 6 alkanoyloxy, or a structural formula It is the flag of. Wherein R 8 and R 9 are each methyl, ethyl or β-hydroxy ethyl groups.
Q가 -(CH2)n-일때는When Q is-(CH 2 ) n-
a) R1,R2,R5,R6및 R7은 동시에 수소일 수 없고,a) R 1 , R 2 , R 5 , R 6 and R 7 may not be hydrogen at the same time,
b) R5,R6및 R7이 수소일때는 R1/R2는 H/모노 하이드록시알킬일 수 없고;b) R 1 / R 2 cannot be H / mono hydroxyalkyl when R 5 , R 6 and R 7 are hydrogen;
n이 2일때는 R1/R2는 -(CH2)2-O-(CH2)-, H/CH3H/C2H5또는 C2H5/C2H5일 수 없고,when n is 2, R 1 / R 2 may not be-(CH 2 ) 2 -O- (CH 2 )-, H / CH 3 H / C 2 H 5 or C 2 H 5 / C 2 H 5 ,
n이 3일때는 R1/R2는 CH3/CH3또는 -(CH2)5-일 수 없다.When n is 3, R 1 / R 2 may not be CH 3 / CH 3 or-(CH 2 ) 5- .
c) R5와 R7이 하이드록시 일때;c) when R 5 and R 7 are hydroxy;
n이 2이면 R1/R2는 CH3/CH3ㆍC4H9/C4H9또는 -(CH2)5-일 수 없고,when n is 2, R 1 / R 2 may not be CH 3 / CH 3 ㆍ C 4 H 9 / C 4 H 9 or-(CH 2 ) 5-,
n이 3이면 R1/R2는 H/H ㆍCH3/CH3ㆍC3H7/C3H7또는 -(CH2)2-O-(CH2)2-일 수 없고,When n is 3 R 1 / R 2 are H / H and CH 3 / CH 3 and C 3 H 7 / C 3 H 7 or - (CH 2) 2 -O- ( CH 2) 2 - can not work,
n이 4이면 R1/R2는 C2H5/C2H5, C4H9/C4H9, 또는 -(CH2)4-일 수 없고,when n is 4 R 1 / R 2 may not be C 2 H 5 / C 2 H 5 , C 4 H 9 / C 4 H 9 , or-(CH 2 ) 4- ,
d) R5가 OH일때는 R6와 R7중의 하나는 수소이어야 하고 R5가 수소일 때는 R6와 R7둘다 수소이어야 한다.d) R 5 is OH when R 6 is and R 7 is not to be one of R 6 and R 7 both hydrogen when the hydrogen and that R 5 be hydrogen.
구조식(II)와 (III)에서In structural formulas (II) and (III)
X와 Y중 하나는 NR1R2또는 NHCOCF3이고 나머지 하나는 OR10, Cl, Br, I, N(R10)2, NO2, SO3R10, SO2R10, SR10, N3, ONO 또는 테트라클릴기이다. 여기서 R10은 수소, C1~C6의 알킬, 페닐, 파라-톨릴 또는 벤진기이다. S와 T는 서로 다르고 0 또는 1이다.One of X and Y is NR 1 R 2 or NHCOCF 3 and the other is OR 10 , Cl, Br, I, N (R 10 ) 2 , NO 2 , SO 3 R 10 , SO 2 R 10 , SR 10 , N 3 , ONO or a tetracyclyl group. Wherein R 10 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, phenyl, para-tolyl or benzine group. S and T are different from each other and are zero or one.
Z는 수소, C1~C4의 알킬 또는 NR1R2나 이렇게 전환될 수 있는 기이다.Z is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or NR 1 R 2 or a group so convertible.
다만;but;
a) X만이 NHCOCF3일 수 있고 S가 0일 때만이 Z는 수소 또는 알킬이 아니다.a) Only X can be NHCOCF 3 and only when S is 0 Z is not hydrogen or alkyl.
b) a)와 같은 예외로서, S가 0일때는 R1/R2는 H/H이고 Z는 수소나 C1~C4의 알킬이 아니다.b) With the same exception as a), when S is 0, R 1 / R 2 is H / H and Z is not hydrogen or C 1 -C 4 alkyl.
c) T가 0이고 Y가 NR1R2일때는 Z는 수소이다.c) When T is 0 and Y is NR 1 R 2 , Z is hydrogen.
d) T가 0이고 X가 NR1R2일때는 R1과 R2중 최소한 하나는 수소이고 C1~C4의 알킬이다.d) and T is 0 X is NR 1 R 2 is when at least one of R 1 and R 2 is hydrogen alkyl of C 1 ~ C 4.
e) R5와 R7중의 하나가 염소 또는 알카노일옥시기일 때는 다른 것은 같고 R6는 수소이다.e) When one of R 5 and R 7 is a chlorine or alkanoyloxy group, the other is the same and R 6 is hydrogen.
f) R1과 R2중 하나만이 알카노일기이고,f) only one of R 1 and R 2 is an alkanoyl group,
R5=R7이 클로로 또는 알카노일옥시기일때는 이들은 하이드록시기로 전환시키고, X가 NHCOCF3일때는 COCF3기를 제거시키고, Z가 NR1R2로 전환될 수 있는 기일때는 그렇게 전환시킨다.When R 5 = R 7 is a chloro or alkanoyloxy group they are converted to a hydroxy group, when X is NHCOCF 3 it removes the COCF 3 group and when Z is a group which can be converted to NR 1 R 2 .
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.