KR800001313B1

KR800001313B1 - 인돌린 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR800001313B1
Application number: KR7703094A
Authority: KR
Inventors: 요시끼 나까야마; 히로노부 사노; 사따로 오까무라; 가즈나리 히라오
Original assignee: 모찌즈끼 기다시; 이하라 케미칼 고오교 가부시기가이샤
Priority date: 1977-12-29
Filing date: 1977-12-29
Publication date: 1980-10-27

Abstract

내용 없음.

Description

인돌린 유도체의 제조방법

본 발명은 하기 구조식(I)의 인돌린 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.

상기 식에서,

R₁은 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알콕실, 니트로 또는 히드록실시,

R₂는 수소 원자, 저급 알콕실 또는 니트로기,

R₃은 수소 원자 또는 저급 알킬기로서,

R₁, R₂및 R₃중 1종 이상이 저급 알킬, 저급 알콕실 또는 니트로기이고, X는 할로겐 원자이다.

이 화합물은 농약, 의약, 염료 및 기타 공업 제품 제조용 원료인 인돌류의 중간체로 사용되는 것이다.

하기 구조식의 2-아미노펜에틸 알코올류(I)를 염산 존재하에 폐환 반응시켜 인돌린 유도체를 제조하는 방법은 알려져 있다.

상기 식에서, R₁, R₂및 R₃은 전술한 정의와 같다.

그 반응식은 다음과 같다.

그러나, 이 방법에 있어서, 2-아미노펜에틸 알코올류(II)는 가열에 의해 용이하게 분해되고, 그 반응중에 부산물인 중합제가 형성되므로, 고수율로 고순도의 인돌린을 얻는 것이 곤란하였다.

따라서, 이러한 종전의 결점을 해소하고 고수율로 고순도의 인돌린 유도체를 얻고자 하는 것이 본 발명의 목적이다.

본 발명의 이러한 목적은 하기 구조식(III)의 2-할로게노펜에틸아민 화합물을 구리계 촉매와 암모니아의 존재하에 폐환반응시켜서 인돌린을 생성시킴으로써 달성되였다.

상기 식에서

R₁은 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알콕실, 니트로 또는 히드록실기이고,

R₂는 수소 원자, 저급 알콕실 또는 니트로기이고,

R₃은 수소 원자, 또는 저급 알킬기로서,

R₁, R₂, R₃중 1종 이상은 저급 알킬, 저급 알콕실 또는 니트로기이고,

X는 할로겐 원자이다.

본 발명의 반응식은 다음과 같다.

본 발명에서 사용된 2-할로게노펜에틸아민류(III)에 있어서, R₁으로서는 수소 원자와 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸 i-부틸기와 같은 저급 알킬기, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시 및 n-부톡시기와 같은 저급 알콕실기 또는 벤젠환의 적당한 위치에 결합할 수 있는 니트로 또는 히드록실기가 있고, R₂로서는 수소 원자와 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시 및 n-부톡시기와 같은 저급 알콕실기 및 벤젠환의 적당한 위치에 결합할 수 있는 니트로기가 있으며, R₃으로서는 수소 원자와 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸 및 i-부틸기와 같은 저급 알킬기가 있고, X로서는 불소, 염소, 취소 및 옥소와 같은 할로겐 원자가 있다.

실질적으로는, 2-할로게노펜에틸아민류, 즉 2-브로모-β-메틸펜에틸아민, 2-클로로-β-(n-부틸) 펜에틸아민, 2-클로로-5-(i-프로필) 펜에틸아민, 2-클로로-4-메틸-β-(n-부틸)펜에틸아민, 2-클로로-4-메톡시-펜에틸아민, 2-브로모-4-(i-프로폭시) 펜에틸아민, 2-브로모-4-에톡시-β-에틸펜에틸아민, 2-요오도-4-니트로펜에틸아민, 2-플루오로-4-니트로-6-(i-프로필) 펜에틸아민, 2-플루오로-4-히드록시펜에틸아민, 2-클로로- 4-히드록시-β-에틸펜에틸아민, 2-브로모-4-(i-프로폭시)-5-(i-프로필) 펜에틸아민, 2-클로로-4.5-디메톡시 펜에틸아민, 2-클로로-4.5-디(i-프로폭시)-β-메틸펜에틸아민, 2-브로모-5-니트로-4-(i-프로폭시) 펜에틸아민, 2-브로모-5-메톡시-4-니트로-β-에틸펜에틸아민, 2-클로로-4-히드록시-5-메 톡시펜에틸아민, 2-클로로-4-히드록시-5-(i-프로폭시)-β-(i-프로필) 펜에틸아민, 2-플루오로-4-메틸-5-니트로펜에틸아민, 2-클로로-4-(n-부틸)-5-니트로-β-메틸펜에틸아민, 2-브로모-3.5-디니트로펜에틸아민, 2-브로모-3.5-디니트로-β-에틸펜에틸아민, 2-클로로-4-히드록시-5-니트로펜에틸아민 및 2-브로모-4-히드록시-5-니트로-β-에틸펜에틸아민으로서 사용하는 것이 좋다.

본 발명에서 사용하는 촉매는 반응계 내에서 구리 이온을 공급하기 위한 구리계 촉매일 수가 있다. 적당한 촉매로서는 염화제일구리, 염화제이구리, 취화제일구리, 취화제2구리, 옥화제일구리, 옥화제이구리, 산화제일구리, 산화제이구리, 수산화제일구리, 수산화제이구리, 시안화제일구리, 시안화제이구리, 질산제일구리, 질산제이구리, 황산제일구리, 황산제이구리, 옥살산제일구리, 옥살산제이구리, 초산제일구리, 초산제이구리 등과 같은 금속 구리와 무기 구리화합물 및 유기산의 구리 금속염이 있다.

촉매의 사용량은 보통 2-할로게노펜에틸아민의 원료에 대하여 구리로서 0.1 내지 20중량% 바람직하게는 1 내측 5중량%이다.

본 발명의 반응은 불활성 용제에 용해시킨 액체 암모니아, 암모니아 수용액 또는 암모니아-알코올 용액과 같은 암모니아 존재하에 수행된다.

적당한 용제로서는 물, 메틸알코올, 에틸알코올, n-프로필알코올 및 n-부틸알코올과 같은 지방족 알코올, 벤젠, 톨루엔 및 크실렌 등의 방향족 탄화수소, 디옥산, 테트라히드로푸란 및 에틸에테르와 같은 에테르류가 있다. 물, 메틸알코올 및 에틸알코올을 사용하는 것이 좋다.

암모니아의 양은 2-할로게노펜에틸아민(III) 1몰에 대하여 1 내지 20몰, 바람직하게는 2 내지 7몰이다.

본 발명의 반응은 통상 오오토클레이브 내에서 구리계 촉매, 불활성 용매 중에 용해시킨 기상, 액상 또는 용액형의 암모니아와 2-할로게노펜에틸아민 화합물(III)을 교반하에 가열함으로써 수행한다.

반응 온도는 80 내지 220℃, 가급적 120 내지 220℃ 범위이다. 반응압력은 반응 온도에 따라 고려되는데, 통상 5 내지 35kg/cm²의 범위이고 반응 시간은 1 내지 6시간 범위이다.

반응 후에, 반응 혼합물을 여과 또는 상분리, 수세 등으로 처리하여 그 반응에 기인하는 구리계 촉매, 암모니아 및 암모니아 할로겐화물을 분리한 다음 증류 또는 재결정에 의하여 고수율로 인돌린 유도체(I)을 얻는다.

본 발명의 특징과 이점은 다음과 같다.

본 발명의 특징은 염산 존재하에 2-아미노펜에틸 알코올을 폐환시키는 방법과 비교할 때 중합체 등의 부산물을 생성시킴이 없이 폐환 반응을 원할하게 수행할 수 있다는 점이다.

본 발명의 방법에 의하면, 소순도의 인돌린 유도체를 고수율로 제조할 수 있다.

본 발명을 실시예로서 상술하면 다음과 같다.

[실시예 1]

용량 300ml의 오오토클례이브에, 2-클로로-5-메틸펜에틸아민 17.0g(0.1몰), 14% 암모니아수 72.9g(0.6몰) 및 염화제일구리 0.47g(2-클로로-5-메틸펜에틸아민에 대하여 3.0중량%)를 투입하고 질소로 세정한 다음, 그 혼합물을 150℃에서 2시간 반응시켰다. 반응 중에, 오오토클레이브의 압력은 13kg/cm²로 유지하였다.

반응 후에, 오오토클레이브를 실온으로 냉각하고 벤젠 100ml를 그 반응 혼합물에 첨가하여, 유기층을 제거하고 수세하였다. 그 결과 생성되는 유기층을 감압 농축하여 벤젠을 유거하고 농축액을 증류하여 5-메틸 인돌린을 얻었다. 그 생성물을 가스 크로마토그라피법으로 분석하여 순도 99.6%의 결과를 얻였다.

[실시예 2]

실시예 1의 오오토클레이브에, 2-브로모-3.5-디니트로 펜에틸아민 29.0g(0.1몰), 10% 암모니아-에틸 알코올 용액 102.0g(0.6몰) 및 산화제이구리 0.58g(2-브로모-3.5-디니트로펜에틸아민에 대하여 2.0중량%)을 투입하고 오오토클레이브 내부를 질소가스로 치환시킨 후 교반하에 반응을 180℃에서 4시간 동안 수행하였다.

반응 중에, 오오클레이브의 압력은 1kg/cm²로 유지하였다.

반응 후에, 오오토클레이브를 실온으로 냉각하고 톨루엔 150ml를 그 반응 혼합물에 가하고 유기층을 분리한 다음 수세하였다. 그 결과 생성되는 유기층을 감압 농축하여 톨루엔과 에틸알코올을 유거하고, 이때 생성되는 결정을 재결정시켜서 5.7-디니트로 인돌린(mp. 224.0 내지 245.0℃) 18.0g을 얻었다. 그 생성물을 가스 크로마로그라피법으로 분석하여 순도 99.4% 및 수율 85.6의 결과를 얻었다.

[실시예 3~14]

2-할로게노펜에틸아민(III) 0.1몰과 표 1에 나타낸 구리계 촉매와 암모니아를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1의 방법에 따라 표 1에 나타낸 인돌린 유도체(I)을 얻였다. 그 결과는 표 1에 나타낸다.

[표 1]

[표 2]

Claims

하기 구조식(III)의 2-할로게노펜에틸아민 화합물을 구리계 촉매와 암모니아 존재하에 폐환 반응시킴을 특징으로 하는 하기 구조식(I)의 인돌린 유도체의 제조방법.

상기 식에서, R₁을 수소원자, 저급 알킬, 저급 알콕실, 니트로 또는 히드록실기이고, R₂는 수소원자, 저급 알콕실 또는 니트로기이고, R₃는 수소원자, 또는 저급 알킬기로서, R₁, R₂, R₃중 1종 이상온 저급 알킬, 저급 알콕실 또는 니트로기이고, X는 할로겐 원자이다.