KR800001160B1

KR800001160B1 - 2-(티에닐-3'-아미노)-1,3-디아자사이클로알켄의 제조방법

Info

Publication number: KR800001160B1
Application number: KR770002866A
Authority: KR
Inventors: 리펠 로버트; 러스치그 하인릿히; 린드넬 언스트; 쉬홀 만프레드
Original assignee: 칼 알버트 엔데만; 훽스트 아크티엔 게젤샤프트; 하인리히 벡커
Priority date: 1977-12-08
Filing date: 1977-12-08
Publication date: 1980-10-18

Abstract

내용 없음.

Description

2-(티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로알켄의 제조방법

본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 신규의 2-(티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로알켄의 제조방법에 관한 것이다.

상기에서 R₁,R₂,R₃는 수소, 저급알킬, 할로겐, 시아노, 페닐이며 R₂와 R₃는 함께 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌기이며 Z는 탄소수 2내지 4개를 함유하는 직쇄 또는 측쇄알킬렌으로 이중 탄소수 2내지 3개는 환을 형성한다.

본 발명에 따른 상기구조식(Ⅰ)의 화합물은

다음 구조식(Ⅱ)의 N-(3′-티에닐)-N′-아미노알킬-티오-우레아 환상화시켜 만든다.

A는 산소 또는 유황이다.

상기 제법에서 출발물질은 구조식(Ⅱ) 화합물인 N-(3′-티에닐)-N′-(아미노알킬)-티오-우레아 및 N-(3′-티에닐)-N′-(아미노알킬)-우레아인데 이것은 문헌에 기술된 방법으로 상응하는 치환된 티에닐-3-이소시아네이트 및 티에닐-3-이소티오시아네이를 구조식(Ⅲ)인 알킬렌디아민과 반은시켜서 제조한다.

(참조 : Journal of Organic Chemistry 24, page 818(1959))

이때 용매 존재하에서 혹은 용매 부재하에서 150° 내지 200℃ 온도로 질소기류하에서 가열시켰을 때 환상화가 일어나게 된다.

[실시예 1]

a) 2-(2′,5′-디브로모-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

2-(4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2) 1.8g을 빙초산 15ml에 용해시키고, 여기에 15ml 빙초산에 용해시킨 1.02ml의 브롬 용액을 실온에서 교반하면서 적가한다. 전체를 20분간 계속 교반시키고 현탁액을 빙수 50ml에 넣고 빙냉하면서 알카리성을 만든다.

침전된 염기를 흡인 여과하여 제거하고 빙수로 세척한 다음 건조시키고 에테르성 염산을 사용하여 하이드로클로라이드로 전환시킨다. 이소프로판올과 에테르로 재결화시켜서 융점 224내지 225℃인 2-(2′,5′-디브로모-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)을 얻는다.

다음의 화합물들은 실시예 1에 기술된 방법으로 제조할 수 있다 :

b) 2-(2′,5′-디브로모-티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이 클로펜텐-(2)

c) 2-(2′,5′-디브로모-4′-클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로벤젠-(2)

d) 2-(2′-브로모-4′,5′-디메틸티에닐-3′-아미노)-2,3-디아자사이클로펜텐-(2)

e) 2-(2′-브로모-4′-에틸-5′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

f) 2-(2′,5′-디브로모티에닐-3′-아미노(-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

[실시예 2]

a) 2-(2′-클로로-4′-메틸-티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

2-(4′-메틸-티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

10g을 클로로포름 125ml에 용해시키고, 이 용액에 클로로포름 15ml에 용해시킨 설퍼릴클로라이드 7.5ml 용액을 0℃에서 적가하고 2시간동안 비등시킨다. 냉각시킨후 클로로포름과 과량의 설퍼릴클로라이드를 감압하에 증류제거시킨다. 냉각시킨후, 클로로포름과 과량의 설퍼릴클로라이드를 감압하에서 증류시켜서 제거한다. 잔사를 묽은 염산에 용해시키고 염산층을 염화메틸렌과 함께 진탕시켜서 여러번 추출한 다음 활성탄으로 여과시킨다. 산용액을 빙냉시키면서 6N-수산화나트륨용액으로 알카리성으로 만들고 이 염기를 즉시 염화메틸렌으로 추출시킨다. 염화메틸렌층을 건조시키고 용매를 감압하에 증류제거시킨 다음 잔사를 다량의 에테르에 용해시킨다. 하이드로클로라이드를 에테르성염산을 사용하여 침전시키고 이소프로판올 및 석유에테르의 혼합물로 재결정화시킨다. 이 물질은 융점이 228내지 229℃이었다.

메틸-사이클로헥산벤젠으로 재결정화시켜 융점 152℃인 원하는 생성물을 얻는다.

이와같은 방법으로 제조할 수 있는 화합물로는 다음과 같다 :

b) 2-(2′,4′-디클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

하이드로클로라이드의 분해점 : 295℃

c) 2-(2′-클로로-5′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

d) 2-(2′-클로로-4′,5′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

e) 2-(2′-클로로-4′-에틸-5′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

f) 2-(2′-클로로-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

g) 2-(2′-클로로-4′,5′-테트라메틸렌티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

h) 2-(2′-클로로-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸사이클로펜텐-(2)

하이드로클로라이드(융점 168내지 169℃)

i) 2-(2′-클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

하이드로클로라이드(융점 181내지 182℃).

k) 2-(2′-클로로-4′-에틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

[실시예 3]

a) 2-(2′-요오드-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

2-(4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

1.8g을 빙초산 30ml에 용해시키고 빙초산 17ml에 용해시킨 요오드-모노-클로라이드용액 17ml를 실온에서 적가한다. 다음 물 75ml를 가하고 80℃로 20분 이내에 가열시키고 요오드 색깔이 없어질 때까지 방치한다.

냉각시킨후 활성탄으로 여과하고 냉각하면서 수산화나트륨용액을 사용하여 알카리화시킨다. 고체잔사를 에테르에 용해시키고 에테르성 염산을 사용하여 산성화시킨후 용매를 제거한다.

잔사는 아세톤과 함께 비등시킨 다음 흡인 여과시킨다. 에탄올과 디이소프로필에테르의 혼합물로 재결정화시켜서 융점 125내지 216℃인 2-(2′-요오드-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)을 얻는다.

이와같은 방법으로 얻을 수 있는 화합물들은 다음과 같다.

b) 2-(2′-요오도디에틸-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

c) 2-(2′-요오도-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸사이클로펜텐-(2)

d) 2-(2′-요오도-4′-클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

e) 2-(2′-요오드-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

f) 2-(2′-요오도-5′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

g) 2-(2′-요오도-4′,5′-디메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

h) 2-(2′-요오도-4,5-테트라메틸렌티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

i) 2-(2′-요오도-4′,5′-테트라메틸렌티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로-헥센-(2)

k) 실시예 3a에서 요오도모노클로라이드 3.25g을 사용하는 경우 2-(2′,5′-디요오도-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)를 얻는다.

(하이드로클로라이드의 융점 : 204내지 205℃)

이와같은 방법으로 얻을 수 있는 화합물은 다음과 같다.

l) 2-(2′,5′-디요오도티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

m) 2-(2′,5′-디요오도-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸-사이클로펜텐-(2)

n) 2-(2′,5′-디요오도-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

o) 2-(2′,5′-디요오도-4′-클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

p) 2-(2′,5′-디요오도-4′-클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

q) 2-(2′,5′-디요오도-4′-클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸-사이클로펜텐-(2)

[실시예 4]

a) 2-(2′,5′-디클로로-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

2-(4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)의 하이드로클로라이드 5g을 10ml의

벤젠에 현탁시킨 다음 설퍼릴클로라이드 5ml를 적가하고 2시간동안 비등점으로 가열시킨후 벤젠을 증류 제거시키고 잔사를 아세톤과 함께 비등시켜 흡인 여과한다.

에탄올과 디이소프로필에테르로 재결정화시켜 융점 167내지 168℃인 2-(2′,5′-디클로로-4-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜탄-(2)을 얻는다. 이와같은 방법으로 제조할 수 있는 화합물들은 다음과 같다.

b) 2-(2′,5′-디클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

c) 2-(2′,4′,5′-트리클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

d) 2-(2′,5′-디클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸사이클로펜텐-(2)

e) 2-(2′,5′-디클로로-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

f) 2-(2′,5′-디클로로-4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸사이클로펜텐-(2)

g) 2-(2′,5′-디클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

h) 2-(2′,4′,5′-트리클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자-4-메틸사이클로펜텐-(2)

i) 2-(2′,4′,5′-트리클로로티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로헥센-(2)

[실시예 5]

2-(4′-메틸티에닐-3′-아미노)-1,3-디아자사이클로펜텐-(2)

N-(4′-메틸티에닐-3)-N′-(아미노-에틸)-티오-우레아(융점 128내지 129℃)2.2g을 에탄올 25ml에 용해시키고 4g의 산화납(3가)를 가한후 전체를 100℃의 오토클레이브에서 4시간동안 진탕한다. 황화납은 흡인여과하고 에탄올은 증류시켜 제거한다.

잔사는 묽은 염산에 용해시키고 활성탄으로 여과하고 산성용액은 냉각하면서 수산화나트륨을 가하여 알카리화하여 유리염기를 흡인여과하여 건조시킨다. 이것을 이소프로판올에서 재결정하면 융점이 156내지 158℃인 목적물을 얻게 된다. (염산염은 융점이 200내지 202℃이다).

Claims

다음 구조식(Ⅱ)의 N-(3-티에닐)-N-아미노알킬-티오우레아를 환상화시킴을 특징으로 하여 다음 구조식(Ⅰ)인 2-(티에닐-3-아미노)-1,3-디아자사이클로알켄을 제조하는 방법.

상기에서 R₁,R₂,R₃는 수소, 저급알킬, 할로겐, 시아노 혹은 페닐이며 R₂,R₃는 함께 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌이며 Z는 탄소수가 2내지 4개인 직쇄나 측쇄의 알킬렌기로 이중 탄소원자수 2내지 3개는 링을 형성한다.

A는 산소 또는 유황이다.