KR20240022572A - Tnfsf-l 융합 단백질 및 그의 용도 - Google Patents
Tnfsf-l 융합 단백질 및 그의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240022572A KR20240022572A KR1020247001318A KR20247001318A KR20240022572A KR 20240022572 A KR20240022572 A KR 20240022572A KR 1020247001318 A KR1020247001318 A KR 1020247001318A KR 20247001318 A KR20247001318 A KR 20247001318A KR 20240022572 A KR20240022572 A KR 20240022572A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- ligand
- seq
- composition
- tnfsf
- sequence
- Prior art date
Links
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 119
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 119
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 143
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 136
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 136
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 136
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 85
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 75
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims abstract description 11
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 claims description 177
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 154
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims description 134
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 121
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 115
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 101
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 78
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 77
- 102100035283 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Human genes 0.000 claims description 67
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 63
- 102000004405 Collectins Human genes 0.000 claims description 52
- 108090000909 Collectins Proteins 0.000 claims description 52
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims description 49
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims description 49
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims description 48
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims description 48
- 102000002627 4-1BB Ligand Human genes 0.000 claims description 40
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims description 40
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 claims description 40
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims description 35
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 claims description 34
- 108010065323 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 13 Proteins 0.000 claims description 34
- 101710097160 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Proteins 0.000 claims description 34
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 claims description 34
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 claims description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 31
- 101000597779 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 claims description 28
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 claims description 26
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 claims description 22
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 claims description 22
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 22
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 21
- 108010087870 Mannose-Binding Lectin Proteins 0.000 claims description 20
- 102000009112 Mannose-Binding Lectin Human genes 0.000 claims description 20
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 19
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 18
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 claims description 18
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 claims description 18
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 18
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 claims description 17
- 102000007499 CD27 Ligand Human genes 0.000 claims description 17
- 108010046080 CD27 Ligand Proteins 0.000 claims description 17
- 102000004634 CD30 Ligand Human genes 0.000 claims description 17
- 108010017987 CD30 Ligand Proteins 0.000 claims description 17
- 102000010969 Cytokine TWEAK Human genes 0.000 claims description 17
- 108010037645 Cytokine TWEAK Proteins 0.000 claims description 17
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 claims description 17
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 claims description 17
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 claims description 17
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 claims description 17
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 claims description 17
- 102000006975 Ectodysplasins Human genes 0.000 claims description 16
- 108010072589 Ectodysplasins Proteins 0.000 claims description 16
- 108010007100 Pulmonary Surfactant-Associated Protein A Proteins 0.000 claims description 14
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 14
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims description 12
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 claims description 12
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 claims description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 12
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 12
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 12
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 claims description 12
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 12
- 101000888527 Bos taurus Collectin-43 Proteins 0.000 claims description 10
- 101000888526 Bos taurus Collectin-46 Proteins 0.000 claims description 10
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 10
- 101710194645 Collectin-10 Proteins 0.000 claims description 10
- 102100024206 Collectin-10 Human genes 0.000 claims description 10
- 101710194644 Collectin-11 Proteins 0.000 claims description 10
- 102100024331 Collectin-11 Human genes 0.000 claims description 10
- 108010018927 conglutinin Proteins 0.000 claims description 10
- QCUFYOBGGZSFHY-UHFFFAOYSA-N depsidomycin Chemical compound O=C1C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(NC=O)C(C)CC)C(C)OC(=O)C2CCCNN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C2CCCNN21 QCUFYOBGGZSFHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 10
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 10
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims description 9
- 102100024330 Collectin-12 Human genes 0.000 claims description 9
- 101710194650 Collectin-12 Proteins 0.000 claims description 9
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 claims description 9
- 241000700562 Myxoma virus Species 0.000 claims description 9
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 claims description 9
- 241000587120 Vaccinia virus Ankara Species 0.000 claims description 9
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 8
- WPGCGXIZQYAXHI-JIZZDEOASA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O.OC[C@H](N)C(O)=O WPGCGXIZQYAXHI-JIZZDEOASA-N 0.000 claims description 7
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 7
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 7
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims description 6
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 claims description 6
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 6
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011649 lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 108091006084 receptor activators Proteins 0.000 claims description 6
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 6
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 claims description 5
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 5
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 4
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 claims description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 4
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical class C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 claims description 3
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 3
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034254 Squamous cell carcinoma of the cervix uteri Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 241000881059 Vaccinia virus Wyeth Species 0.000 claims description 3
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims description 3
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002070 nanowire Substances 0.000 claims description 3
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018408 tumor of duodenum Diseases 0.000 claims description 3
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061825 Duodenal neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000312 duodenum cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 102100027773 Pulmonary surfactant-associated protein A2 Human genes 0.000 claims 3
- 241000102542 Kara Species 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 abstract description 13
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 abstract description 12
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 abstract 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 117
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 74
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 74
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 62
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 47
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 39
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 36
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 36
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 36
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 30
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 27
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 27
- LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3-(3-oxo-1h-2-benzofuran-1-yl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1C(F)=CNC(=O)N1C1C2=CC=CC=C2C(=O)O1 LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 26
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 25
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 24
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 24
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 24
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 23
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 19
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 18
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 18
- -1 CL- Includes P1 Proteins 0.000 description 17
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 17
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 17
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 15
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 15
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 14
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 14
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 14
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 12
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 12
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 12
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 12
- 101150101278 A52R gene Proteins 0.000 description 11
- 102000007615 Pulmonary Surfactant-Associated Protein A Human genes 0.000 description 11
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 11
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 11
- XQDGOJPVMSWZSO-SRVKXCTJSA-N Gln-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)N)N XQDGOJPVMSWZSO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 10
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 10
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 10
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 10
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 10
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 10
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 10
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 10
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 10
- 108010036211 5-HT-moduline Proteins 0.000 description 9
- JKRPBTQDPJSQIT-RCWTZXSCSA-N Arg-Thr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O JKRPBTQDPJSQIT-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 9
- LKDIBBOKUAASNP-FXQIFTODSA-N Glu-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LKDIBBOKUAASNP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 9
- CLODWIOAKCSBAN-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CLODWIOAKCSBAN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 9
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 9
- RIYIFUFFFBIOEU-KBPBESRZSA-N Gly-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 RIYIFUFFFBIOEU-KBPBESRZSA-N 0.000 description 9
- UROVZOUMHNXPLZ-AVGNSLFASA-N His-Leu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 UROVZOUMHNXPLZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 9
- UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 9
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 9
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 9
- RMHHNLKYPOOKQN-FXQIFTODSA-N Met-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMHHNLKYPOOKQN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 9
- LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N Met-Lys-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 9
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BKOKTRCZXRIQPX-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N BKOKTRCZXRIQPX-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 9
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 9
- BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N Ser-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N 0.000 description 9
- 101150003725 TK gene Proteins 0.000 description 9
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 9
- BCOBSVIZMQXKFY-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O BCOBSVIZMQXKFY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 9
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N 0.000 description 8
- VCUNGPMMPNJSGS-JYJNAYRXSA-N Gln-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O VCUNGPMMPNJSGS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 8
- ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N Gln-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 8
- BBFCMGBMYIAGRS-AUTRQRHGSA-N Gln-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BBFCMGBMYIAGRS-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 8
- OHUKZZYSJBKFRR-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OHUKZZYSJBKFRR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 8
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 8
- 101150020958 K7R gene Proteins 0.000 description 8
- GRZSCTXVCDUIPO-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GRZSCTXVCDUIPO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- DPWGZWUMUUJQDT-IUCAKERBSA-N Leu-Gln-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O DPWGZWUMUUJQDT-IUCAKERBSA-N 0.000 description 8
- UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 8
- 102220468893 Peptidyl-tRNA hydrolase ICT1, mitochondrial_A52R_mutation Human genes 0.000 description 8
- 101100321860 Vaccinia virus (strain Copenhagen) A52R gene Proteins 0.000 description 8
- 101100321861 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR178 gene Proteins 0.000 description 8
- 101100161331 Variola virus (isolate Human/India/Ind3/1967) A46R gene Proteins 0.000 description 8
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 8
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 8
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 8
- UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N Asn-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 7
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 7
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 6
- 102100025279 C-X-C motif chemokine 11 Human genes 0.000 description 6
- 108010078239 Chemokine CX3CL1 Proteins 0.000 description 6
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 6
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 6
- 102000013818 Fractalkine Human genes 0.000 description 6
- 101100222381 Homo sapiens CXCL11 gene Proteins 0.000 description 6
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 6
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 6
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N Ala-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 5
- 101100111758 Arabidopsis thaliana BRL2 gene Proteins 0.000 description 5
- 101150039990 B13R gene Proteins 0.000 description 5
- MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N Gln-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 5
- RAUDKMVXNOWDLS-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RAUDKMVXNOWDLS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- 101100171329 Homo sapiens DUSP1 gene Proteins 0.000 description 5
- SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- 101100388335 Raccoon poxvirus VH1 gene Proteins 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 5
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 108010078326 glycyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 5
- 101150099971 A46R gene Proteins 0.000 description 4
- NUHQMYUWLUSRJX-BIIVOSGPSA-N Asn-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N NUHQMYUWLUSRJX-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 4
- NVFSJIXJZCDICF-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NVFSJIXJZCDICF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 4
- GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N Ile-Tyr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 4
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 101150061732 M2L gene Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 101150035509 N1L gene Proteins 0.000 description 4
- SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N Pro-Asn-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 4
- MHBSUKYVBZVQRW-HJWJTTGWSA-N Pro-Phe-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MHBSUKYVBZVQRW-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 4
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 4
- 101100287463 Vaccinia virus (strain Copenhagen) HR gene Proteins 0.000 description 4
- 101100287464 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR032 gene Proteins 0.000 description 4
- 108010081404 acein-2 Proteins 0.000 description 4
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 4
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 4
- 101150004989 A43R gene Proteins 0.000 description 3
- 101150087870 A49R gene Proteins 0.000 description 3
- NKJBKNVQHBZUIX-ACZMJKKPSA-N Ala-Gln-Asp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKJBKNVQHBZUIX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- BTBUEVAGZCKULD-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BTBUEVAGZCKULD-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 3
- CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N Ala-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 3
- HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N Ala-Tyr-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N 0.000 description 3
- COXMUHNBYCVVRG-DCAQKATOSA-N Arg-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O COXMUHNBYCVVRG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- JZRLLSOWDYUKOK-SRVKXCTJSA-N Asn-Asp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JZRLLSOWDYUKOK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- FAEFJTCTNZTPHX-ACZMJKKPSA-N Asn-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FAEFJTCTNZTPHX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- UGIBTKGQVWFTGX-BIIVOSGPSA-N Asp-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O UGIBTKGQVWFTGX-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 3
- MRYDJCIIVRXVGG-QEJZJMRPSA-N Asp-Trp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MRYDJCIIVRXVGG-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 3
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 3
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 101100232885 Cowpox virus (strain Brighton Red) CPXV209 gene Proteins 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- PRBLYKYHAJEABA-SRVKXCTJSA-N Gln-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PRBLYKYHAJEABA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N Gln-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 3
- JKGHMESJHRTHIC-SIUGBPQLSA-N Gln-Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JKGHMESJHRTHIC-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 3
- UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 3
- XQHSBNVACKQWAV-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XQHSBNVACKQWAV-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N Gly-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN)C(O)=O QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 3
- PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N 0.000 description 3
- HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSEITRHJRVDTRX-QTKMDUPCSA-N His-Met-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O WSEITRHJRVDTRX-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 3
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 3
- LKACSKJPTFSBHR-MNXVOIDGSA-N Ile-Gln-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LKACSKJPTFSBHR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 3
- MLSUZXHSNRBDCI-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MLSUZXHSNRBDCI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 3
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- KWTVLKBOQATPHJ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N KWTVLKBOQATPHJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- PBGDOSARRIJMEV-DLOVCJGASA-N Leu-His-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PBGDOSARRIJMEV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N Leu-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N Leu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CN=CN1 CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- NRFGTHFONZYFNY-MGHWNKPDSA-N Leu-Ile-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NRFGTHFONZYFNY-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 3
- AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N Leu-Ser-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- LOGFVTREOLYCPF-RHYQMDGZSA-N Lys-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- HMZPYMSEAALNAE-ULQDDVLXSA-N Lys-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O HMZPYMSEAALNAE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 101150073111 NPH1 gene Proteins 0.000 description 3
- APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N Phe-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(C)C)C(O)=O APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- BGNVBNJYBVCBJH-UHFFFAOYSA-N SM-102 Chemical compound OCCN(CCCCCCCC(=O)OC(CCCCCCCC)CCCCCCCC)CCCCCC(OCCCCCCCCCCC)=O BGNVBNJYBVCBJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BNFVPSRLHHPQKS-WHFBIAKZSA-N Ser-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O BNFVPSRLHHPQKS-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- IAORETPTUDBBGV-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N IAORETPTUDBBGV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- LPSKHZWBQONOQJ-XIRDDKMYSA-N Ser-Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)N LPSKHZWBQONOQJ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(O)=O HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N Thr-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 3
- FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- MXNAOGFNFNKUPD-JHYOHUSXSA-N Thr-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MXNAOGFNFNKUPD-JHYOHUSXSA-N 0.000 description 3
- AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N Thr-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N 0.000 description 3
- KXFYAQUYJKOQMI-QEJZJMRPSA-N Trp-Ser-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 KXFYAQUYJKOQMI-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 3
- NUQZCPSZHGIYTA-HKUYNNGSSA-N Tyr-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N NUQZCPSZHGIYTA-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 3
- 101100004091 Vaccinia virus (strain Copenhagen) B15R gene Proteins 0.000 description 3
- 101100453330 Vaccinia virus (strain Copenhagen) K7R gene Proteins 0.000 description 3
- 101100459380 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR028 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100453331 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR039 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100161330 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR172 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100340726 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR197 gene Proteins 0.000 description 3
- ROLGIBMFNMZANA-GVXVVHGQSA-N Val-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ROLGIBMFNMZANA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 108010043240 arginyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 3
- 108010054813 diprotin B Proteins 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 3
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010042598 glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 108010027668 glycyl-alanyl-valine Proteins 0.000 description 3
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010074027 glycyl-seryl-phenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 3
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 3
- 108010090333 leucyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 108010020432 prolyl-prolylisoleucine Proteins 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 3
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 2
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 2
- KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 0.000 description 2
- ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis[4-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]butyl]piperazine-2,5-dione Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)CN(CC(O)CCCCCCCCCC)CCCCC1NC(=O)C(CCCCN(CC(O)CCCCCCCCCC)CC(O)CCCCCCCCCC)NC1=O ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- VDABVNMGKGUPEY-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein succinimidyl ester Chemical compound C=1C(O)=CC=C2C=1OC1=CC(O)=CC=C1C2(C1=C2)OC(=O)C1=CC=C2C(=O)ON1C(=O)CCC1=O VDABVNMGKGUPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- SDZRIBWEVVRDQI-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SDZRIBWEVVRDQI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEZNQZHACPSMEF-QEJZJMRPSA-N Ala-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 WEZNQZHACPSMEF-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- SGYSTDWPNPKJPP-GUBZILKMSA-N Arg-Ala-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SGYSTDWPNPKJPP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- KGSJCPBERYUXCN-BPNCWPANSA-N Arg-Ala-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KGSJCPBERYUXCN-BPNCWPANSA-N 0.000 description 2
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- YQGZIRIYGHNSQO-ZPFDUUQYSA-N Arg-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N YQGZIRIYGHNSQO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N Arg-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N Arg-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- QLSRIZIDQXDQHK-RCWTZXSCSA-N Arg-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QLSRIZIDQXDQHK-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- VWJFQGXPYOPXJH-ZLUOBGJFSA-N Asn-Cys-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)C(=O)N VWJFQGXPYOPXJH-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- FBODFHMLALOPHP-GUBZILKMSA-N Asn-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FBODFHMLALOPHP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ORJQQZIXTOYGGH-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ORJQQZIXTOYGGH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- NJSNXIOKBHPFMB-GMOBBJLQSA-N Asn-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CC(=O)N)N NJSNXIOKBHPFMB-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 2
- REQUGIWGOGSOEZ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Asn Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)C(=O)N REQUGIWGOGSOEZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N Asn-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N Asn-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N Asn-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- XOQYDFCQPWAMSA-KKHAAJSZSA-N Asn-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XOQYDFCQPWAMSA-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- GHODABZPVZMWCE-FXQIFTODSA-N Asp-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GHODABZPVZMWCE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- DTNUIAJCPRMNBT-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DTNUIAJCPRMNBT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N Asp-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- MYLZFUMPZCPJCJ-NHCYSSNCSA-N Asp-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MYLZFUMPZCPJCJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- HRVQDZOWMLFAOD-BIIVOSGPSA-N Asp-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O HRVQDZOWMLFAOD-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- GIKOVDMXBAFXDF-NHCYSSNCSA-N Asp-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GIKOVDMXBAFXDF-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- 101150023320 B16R gene Proteins 0.000 description 2
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 2
- 241000178270 Canarypox virus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 101710167800 Capsid assembly scaffolding protein Proteins 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- PKNIZMPLMSKROD-BIIVOSGPSA-N Cys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N PKNIZMPLMSKROD-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N DOSPA trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCNC(=O)C(CCCNCCCN)NCCCN)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 2
- SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N Gln-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- RBWKVOSARCFSQQ-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ser Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RBWKVOSARCFSQQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N Gln-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- QQAPDATZKKTBIY-YUMQZZPRSA-N Gln-Gly-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O QQAPDATZKKTBIY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- NXPXQIZKDOXIHH-JSGCOSHPSA-N Gln-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N NXPXQIZKDOXIHH-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 2
- KHGGWBRVRPHFMH-PEFMBERDSA-N Gln-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KHGGWBRVRPHFMH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 2
- IULKWYSYZSURJK-AVGNSLFASA-N Gln-Leu-Lys Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O IULKWYSYZSURJK-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- SHAUZYVSXAMYAZ-JYJNAYRXSA-N Gln-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SHAUZYVSXAMYAZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- HPCOBEHVEHWREJ-DCAQKATOSA-N Gln-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HPCOBEHVEHWREJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- SDSMVVSHLAAOJL-UKJIMTQDSA-N Gln-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SDSMVVSHLAAOJL-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 2
- MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N Glu-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- RTOOAKXIJADOLL-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N RTOOAKXIJADOLL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N Glu-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 2
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- LRPXYSGPOBVBEH-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LRPXYSGPOBVBEH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- DNPCBMNFQVTHMA-DCAQKATOSA-N Glu-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O DNPCBMNFQVTHMA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N Glu-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- XNOWYPDMSLSRKP-GUBZILKMSA-N Glu-Met-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O XNOWYPDMSLSRKP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- BIYNPVYAZOUVFQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BIYNPVYAZOUVFQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- UPOJUWHGMDJUQZ-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O UPOJUWHGMDJUQZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- NSTUFLGQJCOCDL-UWVGGRQHSA-N Gly-Leu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NSTUFLGQJCOCDL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- JPAACTMBBBGAAR-HOTGVXAUSA-N Gly-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 JPAACTMBBBGAAR-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- IBYOLNARKHMLBG-WHOFXGATSA-N Gly-Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 IBYOLNARKHMLBG-WHOFXGATSA-N 0.000 description 2
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- NGBGZCUWFVVJKC-IRXDYDNUSA-N Gly-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NGBGZCUWFVVJKC-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 2
- IZVICCORZOSGPT-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IZVICCORZOSGPT-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 2
- GMIWMPUGTFQFHK-KCTSRDHCSA-N His-Ala-Trp Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O GMIWMPUGTFQFHK-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 2
- PDSUIXMZYNURGI-AVGNSLFASA-N His-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PDSUIXMZYNURGI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- AIPUZFXMXAHZKY-QWRGUYRKSA-N His-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O AIPUZFXMXAHZKY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- TVMNTHXFRSXZGR-IHRRRGAJSA-N His-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TVMNTHXFRSXZGR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- AYUOWUNWZGTNKB-ULQDDVLXSA-N His-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AYUOWUNWZGTNKB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- PLCAEMGSYOYIPP-GUBZILKMSA-N His-Ser-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PLCAEMGSYOYIPP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N His-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 2
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- OEQKGSPBDVKYOC-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N OEQKGSPBDVKYOC-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- HYLIOBDWPQNLKI-HVTMNAMFSA-N Ile-His-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N HYLIOBDWPQNLKI-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 2
- TWPSALMCEHCIOY-YTFOTSKYSA-N Ile-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N TWPSALMCEHCIOY-YTFOTSKYSA-N 0.000 description 2
- KBAPKNDWAGVGTH-IGISWZIWSA-N Ile-Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KBAPKNDWAGVGTH-IGISWZIWSA-N 0.000 description 2
- YGDWPQCLFJNMOL-MNXVOIDGSA-N Ile-Leu-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YGDWPQCLFJNMOL-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- HPCFRQWLTRDGHT-AJNGGQMLSA-N Ile-Leu-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HPCFRQWLTRDGHT-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N Ile-Ser-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N Ile-Ser-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 2
- KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N Ile-Thr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- WIYDLTIBHZSPKY-HJWJTTGWSA-N Ile-Val-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WIYDLTIBHZSPKY-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 2
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 2
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 102100021592 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 2
- KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N Leu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N Leu-Asn-Trp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- DLFAACQHIRSQGG-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DLFAACQHIRSQGG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- KWURTLAFFDOTEQ-GUBZILKMSA-N Leu-Cys-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KWURTLAFFDOTEQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- KOSWSHVQIVTVQF-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KOSWSHVQIVTVQF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- KUIDCYNIEJBZBU-AJNGGQMLSA-N Leu-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KUIDCYNIEJBZBU-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- JKSIBWITFMQTOA-XUXIUFHCSA-N Leu-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JKSIBWITFMQTOA-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N Leu-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- RTIRBWJPYJYTLO-MELADBBJSA-N Leu-Lys-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N RTIRBWJPYJYTLO-MELADBBJSA-N 0.000 description 2
- NJMXCOOEFLMZSR-AVGNSLFASA-N Leu-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NJMXCOOEFLMZSR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- NNKLKUUGESXCBS-KBPBESRZSA-N Lys-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O NNKLKUUGESXCBS-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- SVSQSPICRKBMSZ-SRVKXCTJSA-N Lys-Pro-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SVSQSPICRKBMSZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- XABXVVSWUVCZST-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XABXVVSWUVCZST-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- OOSPRDCGTLQLBP-NHCYSSNCSA-N Met-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOSPRDCGTLQLBP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- WYDFQSJOARJAMM-GUBZILKMSA-N Met-Pro-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WYDFQSJOARJAMM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 238000012879 PET imaging Methods 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- AJOKKVTWEMXZHC-DRZSPHRISA-N Phe-Ala-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AJOKKVTWEMXZHC-DRZSPHRISA-N 0.000 description 2
- ULECEJGNDHWSKD-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ULECEJGNDHWSKD-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- WMGVYPPIMZPWPN-SRVKXCTJSA-N Phe-Asp-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N WMGVYPPIMZPWPN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- YVXPUUOTMVBKDO-IHRRRGAJSA-N Phe-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O YVXPUUOTMVBKDO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- HBXAOEBRGLCLIW-AVGNSLFASA-N Phe-Ser-Gln Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N HBXAOEBRGLCLIW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- VDTYRPWRWRCROL-UFYCRDLUSA-N Phe-Val-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VDTYRPWRWRCROL-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- KIZQGKLMXKGDIV-BQBZGAKWSA-N Pro-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIZQGKLMXKGDIV-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- DTQIXTOJHKVEOH-DCAQKATOSA-N Pro-His-Cys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O DTQIXTOJHKVEOH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- XYHMFGGWNOFUOU-QXEWZRGKSA-N Pro-Ile-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 XYHMFGGWNOFUOU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- DRKAXLDECUGLFE-ULQDDVLXSA-N Pro-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O DRKAXLDECUGLFE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- DWPXHLIBFQLKLK-CYDGBPFRSA-N Pro-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 DWPXHLIBFQLKLK-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N Pro-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N 0.000 description 2
- 101710130420 Probable capsid assembly scaffolding protein Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 101150071286 SPI-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710204410 Scaffold protein Proteins 0.000 description 2
- BTKUIVBNGBFTTP-WHFBIAKZSA-N Ser-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O BTKUIVBNGBFTTP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- OBXVZEAMXFSGPU-FXQIFTODSA-N Ser-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)CN=C(N)N OBXVZEAMXFSGPU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- GHPQVUYZQQGEDA-BIIVOSGPSA-N Ser-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O GHPQVUYZQQGEDA-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- UCOYFSCEIWQYNL-FXQIFTODSA-N Ser-Cys-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O UCOYFSCEIWQYNL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N Ser-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- JIPVNVNKXJLFJF-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N JIPVNVNKXJLFJF-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- PPNPDKGQRFSCAC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PPNPDKGQRFSCAC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- NIOYDASGXWLHEZ-CIUDSAMLSA-N Ser-Met-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O NIOYDASGXWLHEZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- RRVFEDGUXSYWOW-BZSNNMDCSA-N Ser-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RRVFEDGUXSYWOW-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- NMZXJDSKEGFDLJ-DCAQKATOSA-N Ser-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O NMZXJDSKEGFDLJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N Ser-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N Ser-Ser-Ser-Ser Chemical compound OCC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(O)=O JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N Ser-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- HKHCTNFKZXAMIF-KKUMJFAQSA-N Ser-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=C(O)C=C1 HKHCTNFKZXAMIF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- ZQUKYJOKQBRBCS-GLLZPBPUSA-N Thr-Gln-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N)O ZQUKYJOKQBRBCS-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 2
- KRGDDWVBBDLPSJ-CUJWVEQBSA-N Thr-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KRGDDWVBBDLPSJ-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 2
- KDGBLMDAPJTQIW-RHYQMDGZSA-N Thr-Met-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O KDGBLMDAPJTQIW-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- UGFSAPWZBROURT-IXOXFDKPSA-N Thr-Phe-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O UGFSAPWZBROURT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N Thr-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 2
- CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CC=C(O)C=C1 CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 2
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N Thr-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- WVRUKYLYMFGKAN-IHRRRGAJSA-N Tyr-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 WVRUKYLYMFGKAN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- WSFXJLFSJSXGMQ-MGHWNKPDSA-N Tyr-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N WSFXJLFSJSXGMQ-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 2
- UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- NVJCMGGZHOJNBU-UFYCRDLUSA-N Tyr-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N NVJCMGGZHOJNBU-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- 101100534084 Vaccinia virus (strain Copenhagen) B14R gene Proteins 0.000 description 2
- 101100316831 Vaccinia virus (strain Copenhagen) B18R gene Proteins 0.000 description 2
- 101100161339 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR175 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100004092 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR196 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100004099 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR200 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 2
- IZFVRRYRMQFVGX-NRPADANISA-N Val-Ala-Gln Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N IZFVRRYRMQFVGX-NRPADANISA-N 0.000 description 2
- ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N Val-Ala-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Pro Natural products NC(N)=NCCCC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQVRMLRMTAGSFJ-QXEWZRGKSA-N Val-Asp-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XQVRMLRMTAGSFJ-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N 0.000 description 2
- JXGWQYWDUOWQHA-DZKIICNBSA-N Val-Gln-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N JXGWQYWDUOWQHA-DZKIICNBSA-N 0.000 description 2
- SZTTYWIUCGSURQ-AUTRQRHGSA-N Val-Glu-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SZTTYWIUCGSURQ-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- VHRLUTIMTDOVCG-PEDHHIEDSA-N Val-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHRLUTIMTDOVCG-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 2
- HGJRMXOWUWVUOA-GVXVVHGQSA-N Val-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HGJRMXOWUWVUOA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N Val-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N [(6z,9z,28z,31z)-heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl] 4-(dimethylamino)butanoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCC(OC(=O)CCCN(C)C)CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N 0.000 description 2
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 2
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 2
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 2
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 2
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 2
- 108010044348 lysyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010068488 methionylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 2
- 239000002048 multi walled nanotube Substances 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 108010074082 phenylalanyl-alanyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 108010025826 prolyl-leucyl-arginine Proteins 0.000 description 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 2
- 108010029384 tryptophyl-histidine Proteins 0.000 description 2
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 2
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 2
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- VWWKKDNCCLAGRM-GVXVVHGQSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VWWKKDNCCLAGRM-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- MWRBNPKJOOWZPW-NYVOMTAGSA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-NYVOMTAGSA-N 0.000 description 1
- KIOSQLHXJYTPDN-UHFFFAOYSA-N 1-N,3-N,5-N-tris[3-(didodecylamino)propyl]benzene-1,3,5-tricarboxamide Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)N(CCCNC(=O)C1=CC(=CC(=C1)C(=O)NCCCN(CCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC)C(=O)NCCCN(CCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC KIOSQLHXJYTPDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- WUPHOULIZUERAE-UHFFFAOYSA-N 3-(oxolan-2-yl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCO1 WUPHOULIZUERAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGWBEETXHOVFQS-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(2-hexyldecanoyloxy)hexyl-(4-hydroxybutyl)amino]hexyl 2-hexyldecanoate Chemical compound CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC QGWBEETXHOVFQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150109698 A2 gene Proteins 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- SBGXWWCLHIOABR-UHFFFAOYSA-N Ala Ala Gly Ala Chemical compound CC(N)C(=O)NC(C)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(O)=O SBGXWWCLHIOABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N Ala-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N 0.000 description 1
- DVWVZSJAYIJZFI-FXQIFTODSA-N Ala-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DVWVZSJAYIJZFI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N Ala-Arg-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- PJNSIUPOXFBHDM-GUBZILKMSA-N Ala-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PJNSIUPOXFBHDM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N Ala-Asn-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MIPWEZAIMPYQST-FXQIFTODSA-N Ala-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIPWEZAIMPYQST-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- HJGZVLLLBJLXFC-LSJOCFKGSA-N Ala-His-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HJGZVLLLBJLXFC-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N Ala-Leu-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- ZKEHTYWGPMMGBC-XUXIUFHCSA-N Ala-Leu-Leu-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZKEHTYWGPMMGBC-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- PMQXMXAASGFUDX-SRVKXCTJSA-N Ala-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CCCCN PMQXMXAASGFUDX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N Ala-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FQNILRVJOJBFFC-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N FQNILRVJOJBFFC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GMGWOTQMUKYZIE-UBHSHLNASA-N Ala-Pro-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GMGWOTQMUKYZIE-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- ZCUFMRIQCPNOHZ-NRPADANISA-N Ala-Val-Gln Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N ZCUFMRIQCPNOHZ-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N Ala-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- 241000877350 Alphaentomopoxvirus Species 0.000 description 1
- OTOXOKCIIQLMFH-KZVJFYERSA-N Arg-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OTOXOKCIIQLMFH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- MUXONAMCEUBVGA-DCAQKATOSA-N Arg-Arg-Gln Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MUXONAMCEUBVGA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BHSYMWWMVRPCPA-CYDGBPFRSA-N Arg-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N BHSYMWWMVRPCPA-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- UISQLSIBJKEJSS-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Ser Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UISQLSIBJKEJSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GDVDRMUYICMNFJ-CIUDSAMLSA-N Arg-Cys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GDVDRMUYICMNFJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LLZXKVAAEWBUPB-KKUMJFAQSA-N Arg-Gln-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LLZXKVAAEWBUPB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RKRSYHCNPFGMTA-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RKRSYHCNPFGMTA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AQPVUEJJARLJHB-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N AQPVUEJJARLJHB-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N Arg-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- KZXPVYVSHUJCEO-ULQDDVLXSA-N Arg-Phe-Lys Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KZXPVYVSHUJCEO-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- ATABBWFGOHKROJ-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ATABBWFGOHKROJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AWMAZIIEFPFHCP-RCWTZXSCSA-N Arg-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AWMAZIIEFPFHCP-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- LFAUVOXPCGJKTB-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LFAUVOXPCGJKTB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N Arg-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- PJOPLXOCKACMLK-KKUMJFAQSA-N Arg-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PJOPLXOCKACMLK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VYZBPPBKFCHCIS-WPRPVWTQSA-N Arg-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VYZBPPBKFCHCIS-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- YNDLOUMBVDVALC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YNDLOUMBVDVALC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SWLOHUMCUDRTCL-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SWLOHUMCUDRTCL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RZVVKNIACROXRM-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RZVVKNIACROXRM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- XSGBIBGAMKTHMY-WHFBIAKZSA-N Asn-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XSGBIBGAMKTHMY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SRUUBQBAVNQZGJ-LAEOZQHASA-N Asn-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SRUUBQBAVNQZGJ-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- JZDZLBJVYWIIQU-AVGNSLFASA-N Asn-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JZDZLBJVYWIIQU-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NYGILGUOUOXGMJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O NYGILGUOUOXGMJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- PLTGTJAZQRGMPP-FXQIFTODSA-N Asn-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O PLTGTJAZQRGMPP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VLDRQOHCMKCXLY-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O VLDRQOHCMKCXLY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QUMKPKWYDVMGNT-NUMRIWBASA-N Asn-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O QUMKPKWYDVMGNT-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KZYSHAMXEBPJBD-JRQIVUDYSA-N Asn-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KZYSHAMXEBPJBD-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- JPSODRNUDXONAS-XIRDDKMYSA-N Asn-Trp-His Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JPSODRNUDXONAS-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- KRXIWXCXOARFNT-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KRXIWXCXOARFNT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N Asp-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)CN=C(N)N FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UGKZHCBLMLSANF-CIUDSAMLSA-N Asp-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UGKZHCBLMLSANF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SVFOIXMRMLROHO-SRVKXCTJSA-N Asp-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SVFOIXMRMLROHO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XJQRWGXKUSDEFI-ACZMJKKPSA-N Asp-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XJQRWGXKUSDEFI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- VILLWIDTHYPSLC-PEFMBERDSA-N Asp-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VILLWIDTHYPSLC-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- HAFCJCDJGIOYPW-WDSKDSINSA-N Asp-Gly-Gln Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HAFCJCDJGIOYPW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N Asp-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- POTCZYQVVNXUIG-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O POTCZYQVVNXUIG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N Asp-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- JOCQXVJCTCEFAZ-CIUDSAMLSA-N Asp-His-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JOCQXVJCTCEFAZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OEDJQRXNDRUGEU-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-His Chemical compound N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O OEDJQRXNDRUGEU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RQHLMGCXCZUOGT-ZPFDUUQYSA-N Asp-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RQHLMGCXCZUOGT-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- BKOIIURTQAJHAT-GUBZILKMSA-N Asp-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 BKOIIURTQAJHAT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N Asp-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N Asp-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- ITGFVUYOLWBPQW-KKHAAJSZSA-N Asp-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ITGFVUYOLWBPQW-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- XMKXONRMGJXCJV-LAEOZQHASA-N Asp-Val-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XMKXONRMGJXCJV-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000700663 Avipoxvirus Species 0.000 description 1
- 101150112569 B14R gene Proteins 0.000 description 1
- 101150067954 B15R gene Proteins 0.000 description 1
- 101710150190 Beta-secretase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000700576 Betaentomopoxvirus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBCDKXLTOZQTMM-UHFFFAOYSA-N C(C(=O)OCCSSCCCCCCCCCCCC)CNCCN(C)CCN(CCC(=O)OCCSSCCCCCCCCCCCC)CCC(=O)OCCSSCCCCCCCCCCCC Chemical compound C(C(=O)OCCSSCCCCCCCCCCCC)CNCCN(C)CCN(CCC(=O)OCCSSCCCCCCCCCCCC)CCC(=O)OCCSSCCCCCCCCCCCC WBCDKXLTOZQTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 101150074766 C12L gene Proteins 0.000 description 1
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700664 Capripoxvirus Species 0.000 description 1
- 244000201986 Cassia tora Species 0.000 description 1
- 235000014552 Cassia tora Nutrition 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000543397 Crocodylidpoxvirus Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- WVJHEDOLHPZLRV-CIUDSAMLSA-N Cys-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)N WVJHEDOLHPZLRV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VZKXOWRNJDEGLZ-WHFBIAKZSA-N Cys-Asp-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O VZKXOWRNJDEGLZ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- DZIGZIIJIGGANI-FXQIFTODSA-N Cys-Glu-Gln Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O DZIGZIIJIGGANI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UUOYKFNULIOCGJ-GUBZILKMSA-N Cys-Glu-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N UUOYKFNULIOCGJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RWVBNRYBHAGYSG-GUBZILKMSA-N Cys-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)N RWVBNRYBHAGYSG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MFMDKTLJCUBQIC-MXAVVETBSA-N Cys-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MFMDKTLJCUBQIC-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- DQUWSUWXPWGTQT-DCAQKATOSA-N Cys-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CS DQUWSUWXPWGTQT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BCFXQBXXDSEHRS-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BCFXQBXXDSEHRS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YTMBNLHIDIKJIU-HCXYKTFWSA-N D-Arginyl-L-arginyl-D-glutaminyl-L-phenylalanine Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](CCC(O)=N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YTMBNLHIDIKJIU-HCXYKTFWSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150091263 E3L gene Proteins 0.000 description 1
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- XOKGKOQWADCLFQ-GARJFASQSA-N Gln-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O XOKGKOQWADCLFQ-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- ZPDVKYLJTOFQJV-WDSKDSINSA-N Gln-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O ZPDVKYLJTOFQJV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- XJKAKYXMFHUIHT-AUTRQRHGSA-N Gln-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N XJKAKYXMFHUIHT-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- SMLDOQHTOAAFJQ-WDSKDSINSA-N Gln-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SMLDOQHTOAAFJQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HDUDGCZEOZEFOA-KBIXCLLPSA-N Gln-Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N HDUDGCZEOZEFOA-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- QKCZZAZNMMVICF-DCAQKATOSA-N Gln-Leu-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QKCZZAZNMMVICF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CAXXTYYGFYTBPV-IUCAKERBSA-N Gln-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CAXXTYYGFYTBPV-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YPMDZWPZFOZYFG-GUBZILKMSA-N Gln-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YPMDZWPZFOZYFG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OTQSTOXRUBVWAP-NRPADANISA-N Gln-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OTQSTOXRUBVWAP-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- XFHMVFKCQSHLKW-HJGDQZAQSA-N Gln-Thr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O XFHMVFKCQSHLKW-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- VYOILACOFPPNQH-UMNHJUIQSA-N Gln-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N VYOILACOFPPNQH-UMNHJUIQSA-N 0.000 description 1
- FHPXTPQBODWBIY-CIUDSAMLSA-N Glu-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FHPXTPQBODWBIY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N Glu-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N Glu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- PVBBEKPHARMPHX-DCAQKATOSA-N Glu-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O PVBBEKPHARMPHX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HILMIYALTUQTRC-XVKPBYJWSA-N Glu-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HILMIYALTUQTRC-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- XOIATPHFYVWFEU-DCAQKATOSA-N Glu-His-Gln Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XOIATPHFYVWFEU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DVLZZEPUNFEUBW-AVGNSLFASA-N Glu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N DVLZZEPUNFEUBW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- GRHXUHCFENOCOS-ZPFDUUQYSA-N Glu-Ile-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N GRHXUHCFENOCOS-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- GXMXPCXXKVWOSM-KQXIARHKSA-N Glu-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N GXMXPCXXKVWOSM-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WVWZIPOJECFDAG-AVGNSLFASA-N Glu-Phe-Cys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N WVWZIPOJECFDAG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- TWYFJOHWGCCRIR-DCAQKATOSA-N Glu-Pro-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O TWYFJOHWGCCRIR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HLYCMRDRWGSTPZ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O HLYCMRDRWGSTPZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N Glu-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QGAJQIGFFIQJJK-IHRRRGAJSA-N Glu-Tyr-Gln Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O QGAJQIGFFIQJJK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MLILEEIVMRUYBX-NHCYSSNCSA-N Glu-Val-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O MLILEEIVMRUYBX-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- BRFJMRSRMOMIMU-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BRFJMRSRMOMIMU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N Gly-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- UEGIPZAXNBYCCP-NKWVEPMBSA-N Gly-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CN)C(=O)O UEGIPZAXNBYCCP-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N Gly-Glu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ZQIMMEYPEXIYBB-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN ZQIMMEYPEXIYBB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Pro zwitterion Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ITZOBNKQDZEOCE-NHCYSSNCSA-N Gly-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)CN ITZOBNKQDZEOCE-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N Gly-Leu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- YYXJFBMCOUSYSF-RYUDHWBXSA-N Gly-Phe-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YYXJFBMCOUSYSF-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C[NH3+])CC1=CC=CC=C1 GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)C[NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FOKISINOENBSDM-WLTAIBSBSA-N Gly-Thr-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O FOKISINOENBSDM-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 1
- UMRIXLHPZZIOML-OALUTQOASA-N Gly-Trp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)CN UMRIXLHPZZIOML-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- MREVELMMFOLESM-HOCLYGCPSA-N Gly-Trp-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MREVELMMFOLESM-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- WRFOZIJRODPLIA-QWRGUYRKSA-N Gly-Tyr-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN)O WRFOZIJRODPLIA-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N Gly-Val-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- FULZDMOZUZKGQU-ONGXEEELSA-N Gly-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN FULZDMOZUZKGQU-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- SBVMXEZQJVUARN-XPUUQOCRSA-N Gly-Val-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SBVMXEZQJVUARN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N Gly-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- TTZAWSKKNCEINZ-AVGNSLFASA-N His-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TTZAWSKKNCEINZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LSQHWKPPOFDHHZ-YUMQZZPRSA-N His-Asp-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N LSQHWKPPOFDHHZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MWXBCJKQRQFVOO-DCAQKATOSA-N His-Cys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N MWXBCJKQRQFVOO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N His-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- STWGDDDFLUFCCA-GVXVVHGQSA-N His-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O STWGDDDFLUFCCA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- RGPWUJOMKFYFSR-QWRGUYRKSA-N His-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RGPWUJOMKFYFSR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- LVWIJITYHRZHBO-IXOXFDKPSA-N His-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LVWIJITYHRZHBO-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- CCUSLCQWVMWTIS-IXOXFDKPSA-N His-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CCUSLCQWVMWTIS-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- WSWAUVHXQREQQG-JYJNAYRXSA-N His-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O WSWAUVHXQREQQG-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- GYXDQXPCPASCNR-NHCYSSNCSA-N His-Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N GYXDQXPCPASCNR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CGAMSLMBYJHMDY-ONGXEEELSA-N His-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N CGAMSLMBYJHMDY-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- DRKZDEFADVYTLU-AVGNSLFASA-N His-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DRKZDEFADVYTLU-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000595548 Homo sapiens TIR domain-containing adapter molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000764263 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000638251 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N Ile-Ala-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- HZMLFETXHFHGBB-UGYAYLCHSA-N Ile-Asn-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZMLFETXHFHGBB-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- RGSOCXHDOPQREB-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asp-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N RGSOCXHDOPQREB-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- BSWLQVGEVFYGIM-ZPFDUUQYSA-N Ile-Gln-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N BSWLQVGEVFYGIM-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- KMBPQYKVZBMRMH-PEFMBERDSA-N Ile-Gln-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KMBPQYKVZBMRMH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- HOLOYAZCIHDQNS-YVNDNENWSA-N Ile-Gln-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N HOLOYAZCIHDQNS-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N Ile-Gly-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- FCWFBHMAJZGWRY-XUXIUFHCSA-N Ile-Leu-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N FCWFBHMAJZGWRY-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- RMNMUUCYTMLWNA-ZPFDUUQYSA-N Ile-Lys-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N RMNMUUCYTMLWNA-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- RFMDODRWJZHZCR-BJDJZHNGSA-N Ile-Lys-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O RFMDODRWJZHZCR-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- CZWANIQKACCEKW-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N CZWANIQKACCEKW-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N Ile-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N Ile-Thr-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910000673 Indium arsenide Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000700563 Leporipoxvirus Species 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MDVZJYGNAGLPGJ-KKUMJFAQSA-N Leu-Asn-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MDVZJYGNAGLPGJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- TWQIYNGNYNJUFM-NHCYSSNCSA-N Leu-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TWQIYNGNYNJUFM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N Leu-Gln-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YSKSXVKQLLBVEX-SZMVWBNQSA-N Leu-Gln-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 YSKSXVKQLLBVEX-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N Leu-Gly-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- KXODZBLFVFSLAI-AVGNSLFASA-N Leu-His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CC1=CN=CN1 KXODZBLFVFSLAI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LKXANTUNFMVCNF-IHPCNDPISA-N Leu-His-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O LKXANTUNFMVCNF-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N Leu-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FAELBUXXFQLUAX-AJNGGQMLSA-N Leu-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C FAELBUXXFQLUAX-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FLNPJLDPGMLWAU-UWVGGRQHSA-N Leu-Met-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C FLNPJLDPGMLWAU-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N Leu-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N Leu-Pro-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N Leu-Ser-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- WGAZVKFCPHXZLO-SZMVWBNQSA-N Leu-Trp-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N WGAZVKFCPHXZLO-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- ARNIBBOXIAWUOP-MGHWNKPDSA-N Leu-Tyr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O ARNIBBOXIAWUOP-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- YIRIDPUGZKHMHT-ACRUOGEOSA-N Leu-Tyr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YIRIDPUGZKHMHT-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 102220508636 Liprin-beta-1_C12L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 108010062166 Lys-Asn-Asp Proteins 0.000 description 1
- BYPMOIFBQPEWOH-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N BYPMOIFBQPEWOH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QYOXSYXPHUHOJR-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QYOXSYXPHUHOJR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IBQMEXQYZMVIFU-SRVKXCTJSA-N Lys-Asp-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IBQMEXQYZMVIFU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RDIILCRAWOSDOQ-CIUDSAMLSA-N Lys-Cys-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N RDIILCRAWOSDOQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LLSUNJYOSCOOEB-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LLSUNJYOSCOOEB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N Lys-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- LJADEBULDNKJNK-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LJADEBULDNKJNK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BXPHMHQHYHILBB-BZSNNMDCSA-N Lys-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BXPHMHQHYHILBB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- ZJSZPXISKMDJKQ-JYJNAYRXSA-N Lys-Phe-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZJSZPXISKMDJKQ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OHXUUQDOBQKSNB-AVGNSLFASA-N Lys-Val-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OHXUUQDOBQKSNB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000710185 Mengo virus Species 0.000 description 1
- QAHFGYLFLVGBNW-DCAQKATOSA-N Met-Ala-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QAHFGYLFLVGBNW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- JQECLVNLAZGHRQ-CIUDSAMLSA-N Met-Asp-Gln Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O JQECLVNLAZGHRQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AETNZPKUUYYYEK-CIUDSAMLSA-N Met-Glu-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AETNZPKUUYYYEK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GPAHWYRSHCKICP-GUBZILKMSA-N Met-Glu-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GPAHWYRSHCKICP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YORIKIDJCPKBON-YUMQZZPRSA-N Met-Glu-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O YORIKIDJCPKBON-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RVYDCISQIGHAFC-ZPFDUUQYSA-N Met-Ile-Gln Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RVYDCISQIGHAFC-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- QZPXMHVKPHJNTR-DCAQKATOSA-N Met-Leu-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QZPXMHVKPHJNTR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HGAJNEWOUHDUMZ-SRVKXCTJSA-N Met-Leu-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O HGAJNEWOUHDUMZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- WTHGNAAQXISJHP-AVGNSLFASA-N Met-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WTHGNAAQXISJHP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- IIHMNTBFPMRJCN-RCWTZXSCSA-N Met-Val-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IIHMNTBFPMRJCN-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101001043827 Mus musculus Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 1
- 101100068676 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) gln-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 241000700639 Parapoxvirus Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- MPGJIHFJCXTVEX-KKUMJFAQSA-N Phe-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MPGJIHFJCXTVEX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OWCLJDXHHZUNEL-IHRRRGAJSA-N Phe-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OWCLJDXHHZUNEL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- UNLYPPYNDXHGDG-IHRRRGAJSA-N Phe-Gln-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UNLYPPYNDXHGDG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JJHVFCUWLSKADD-ONGXEEELSA-N Phe-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JJHVFCUWLSKADD-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N Phe-Gly-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N Phe-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N Phe-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- RORUIHAWOLADSH-HJWJTTGWSA-N Phe-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RORUIHAWOLADSH-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- OQTDZEJJWWAGJT-KKUMJFAQSA-N Phe-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OQTDZEJJWWAGJT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OKQQWSNUSQURLI-JYJNAYRXSA-N Phe-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N OKQQWSNUSQURLI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- ROOQMPCUFLDOSB-FHWLQOOXSA-N Phe-Phe-Gln Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ROOQMPCUFLDOSB-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZYNBEWGJFXTBDU-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N ZYNBEWGJFXTBDU-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- FYQSMXKJYTZYRP-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FYQSMXKJYTZYRP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KPDRZQUWJKTMBP-DCAQKATOSA-N Pro-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KPDRZQUWJKTMBP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SFECXGVELZFBFJ-VEVYYDQMSA-N Pro-Asp-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SFECXGVELZFBFJ-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N Pro-Cys-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HQVPQXMCQKXARZ-FXQIFTODSA-N Pro-Cys-Ser Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O HQVPQXMCQKXARZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UAYHMOIGIQZLFR-NHCYSSNCSA-N Pro-Gln-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UAYHMOIGIQZLFR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- WVOXLKUUVCCCSU-ZPFDUUQYSA-N Pro-Glu-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WVOXLKUUVCCCSU-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- QEWBZBLXDKIQPS-STQMWFEESA-N Pro-Gly-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QEWBZBLXDKIQPS-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- BCNRNJWSRFDPTQ-HJWJTTGWSA-N Pro-Ile-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BCNRNJWSRFDPTQ-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- YXHYJEPDKSYPSQ-AVGNSLFASA-N Pro-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 YXHYJEPDKSYPSQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- RPLMFKUKFZOTER-AVGNSLFASA-N Pro-Met-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 RPLMFKUKFZOTER-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SPLBRAKYXGOFSO-UNQGMJICSA-N Pro-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O SPLBRAKYXGOFSO-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VDHGTOHMHHQSKG-JYJNAYRXSA-N Pro-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O VDHGTOHMHHQSKG-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 101150009018 SPI-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000003837 Second Primary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001632234 Senecavirus Species 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- IDQFQFVEWMWRQQ-DLOVCJGASA-N Ser-Ala-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IDQFQFVEWMWRQQ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- NRCJWSGXMAPYQX-LPEHRKFASA-N Ser-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O NRCJWSGXMAPYQX-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- RNMRYWZYFHHOEV-CIUDSAMLSA-N Ser-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RNMRYWZYFHHOEV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N Ser-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UGHCUDLCCVVIJR-VGDYDELISA-N Ser-His-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CO)N UGHCUDLCCVVIJR-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- MOINZPRHJGTCHZ-MMWGEVLESA-N Ser-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N MOINZPRHJGTCHZ-MMWGEVLESA-N 0.000 description 1
- IUXGJEIKJBYKOO-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N IUXGJEIKJBYKOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N Ser-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N Ser-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JLKWJWPDXPKKHI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Asn Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O JLKWJWPDXPKKHI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- OLKICIBQRVSQMA-SRVKXCTJSA-N Ser-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OLKICIBQRVSQMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 101710196623 Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000700568 Suipoxvirus Species 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 102100036073 TIR domain-containing adapter molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- ZUXQFMVPAYGPFJ-JXUBOQSCSA-N Thr-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUXQFMVPAYGPFJ-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- JMQUAZXYFAEOIH-XGEHTFHBSA-N Thr-Arg-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O JMQUAZXYFAEOIH-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- WFUAUEQXPVNAEF-ZJDVBMNYSA-N Thr-Arg-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CCCN=C(N)N WFUAUEQXPVNAEF-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- GKMYGVQDGVYCPC-IUKAMOBKSA-N Thr-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N GKMYGVQDGVYCPC-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- DKDHTRVDOUZZTP-IFFSRLJSSA-N Thr-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O DKDHTRVDOUZZTP-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- LKEKWDJCJSPXNI-IRIUXVKKSA-N Thr-Glu-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LKEKWDJCJSPXNI-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N Thr-Gly-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- YZUWGFXVVZQJEI-PMVVWTBXSA-N Thr-Gly-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O YZUWGFXVVZQJEI-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 1
- DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N Thr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- ODXKUIGEPAGKKV-KATARQTJSA-N Thr-Leu-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O ODXKUIGEPAGKKV-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N Thr-Lys-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- MUAFDCVOHYAFNG-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MUAFDCVOHYAFNG-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N Thr-Pro-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- NBIIPOKZPUGATB-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O NBIIPOKZPUGATB-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- REJRKTOJTCPDPO-IRIUXVKKSA-N Thr-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O REJRKTOJTCPDPO-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- HYVLNORXQGKONN-NUTKFTJISA-N Trp-Ala-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 HYVLNORXQGKONN-NUTKFTJISA-N 0.000 description 1
- BORCDLUWGBGTKL-XIRDDKMYSA-N Trp-Gln-Met Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)=CNC2=C1 BORCDLUWGBGTKL-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- DNUJCLUFRGGSDJ-YLVFBTJISA-N Trp-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N DNUJCLUFRGGSDJ-YLVFBTJISA-N 0.000 description 1
- NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N Trp-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- UUIYFDAWNBSWPG-IHPCNDPISA-N Trp-Lys-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N UUIYFDAWNBSWPG-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- OEVJGIHPQOXYFE-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OEVJGIHPQOXYFE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WZQZUVWEPMGIMM-JYJNAYRXSA-N Tyr-Gln-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O WZQZUVWEPMGIMM-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MPKPIWFFDWVJGC-IRIUXVKKSA-N Tyr-Gln-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O MPKPIWFFDWVJGC-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- JWGXUKHIKXZWNG-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gly-Gln Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N)O JWGXUKHIKXZWNG-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- QHLIUFUEUDFAOT-MGHWNKPDSA-N Tyr-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N QHLIUFUEUDFAOT-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N Tyr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N Tyr-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- GITNQBVCEQBDQC-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GITNQBVCEQBDQC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- CDBXVDXSLPLFMD-BPNCWPANSA-N Tyr-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 CDBXVDXSLPLFMD-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- QKXAEWMHAAVVGS-KKUMJFAQSA-N Tyr-Pro-Glu Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QKXAEWMHAAVVGS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N Tyr-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- RMRFSFXLFWWAJZ-HJOGWXRNSA-N Tyr-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 RMRFSFXLFWWAJZ-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- BQASAMYRHNCKQE-IHRRRGAJSA-N Tyr-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N BQASAMYRHNCKQE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YKBUNNNRNZZUID-UFYCRDLUSA-N Tyr-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YKBUNNNRNZZUID-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- 101150066719 VH1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100272150 Vaccinia virus (strain Copenhagen) B8R gene Proteins 0.000 description 1
- 101100332586 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR059 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100272151 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR190 gene Proteins 0.000 description 1
- RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N Val-Ala-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZLFHAAGHGQBQQN-AEJSXWLSSA-N Val-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZLFHAAGHGQBQQN-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- ZLFHAAGHGQBQQN-GUBZILKMSA-N Val-Ala-Pro Natural products CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O ZLFHAAGHGQBQQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VMRFIKXKOFNMHW-GUBZILKMSA-N Val-Arg-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N VMRFIKXKOFNMHW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QPZMOUMNTGTEFR-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N QPZMOUMNTGTEFR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- GXAZTLJYINLMJL-LAEOZQHASA-N Val-Asn-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N GXAZTLJYINLMJL-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- LNYOXPDEIZJDEI-NHCYSSNCSA-N Val-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LNYOXPDEIZJDEI-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- OGNMURQZFMHFFD-NHCYSSNCSA-N Val-Asn-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N OGNMURQZFMHFFD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- DBOXBUDEAJVKRE-LSJOCFKGSA-N Val-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N DBOXBUDEAJVKRE-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- TZVUSFMQWPWHON-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N TZVUSFMQWPWHON-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- YODDULVCGFQRFZ-ZKWXMUAHSA-N Val-Asp-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YODDULVCGFQRFZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N Val-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N Val-Gly-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N Val-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)C(C)C URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- KVRLNEILGGVBJX-IHRRRGAJSA-N Val-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CN=CN1 KVRLNEILGGVBJX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SDUBQHUJJWQTEU-XUXIUFHCSA-N Val-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N SDUBQHUJJWQTEU-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N Val-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- QRVPEKJBBRYISE-XUXIUFHCSA-N Val-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N QRVPEKJBBRYISE-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- CXWJFWAZIVWBOS-XQQFMLRXSA-N Val-Lys-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N CXWJFWAZIVWBOS-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- RQOMPQGUGBILAG-AVGNSLFASA-N Val-Met-Leu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RQOMPQGUGBILAG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- BCBFMJYTNKDALA-UFYCRDLUSA-N Val-Phe-Phe Chemical compound N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O BCBFMJYTNKDALA-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- YKNOJPJWNVHORX-UNQGMJICSA-N Val-Phe-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YKNOJPJWNVHORX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N Val-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)C(C)C NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N Val-Ser-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N Val-Ser-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MNSSBIHFEUUXNW-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N MNSSBIHFEUUXNW-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- DVLWZWNAQUBZBC-ZNSHCXBVSA-N Val-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O DVLWZWNAQUBZBC-ZNSHCXBVSA-N 0.000 description 1
- HOZAIQIEJTWWDG-HJOGWXRNSA-N Val-Trp-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N HOZAIQIEJTWWDG-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- PFMSJVIPEZMKSC-DZKIICNBSA-N Val-Tyr-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N PFMSJVIPEZMKSC-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- OWFGFHQMSBTKLX-UFYCRDLUSA-N Val-Tyr-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N OWFGFHQMSBTKLX-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N Val-Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VVIZITNVZUAEMI-DLOVCJGASA-N Val-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O VVIZITNVZUAEMI-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N Val-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- 241000700574 Yatapoxvirus Species 0.000 description 1
- HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N 0.000 description 1
- ISXSJGHXHUZXNF-LXZPIJOJSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 ISXSJGHXHUZXNF-LXZPIJOJSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010036533 arginylvaline Proteins 0.000 description 1
- 108010010430 asparagine-proline-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 125000001821 azanediyl group Chemical group [H]N(*)* 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052980 cadmium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N cystine group Chemical group C([C@@H](C(=O)O)N)SSC[C@@H](C(=O)O)N LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011118 depth filtration Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- XSWSEQPWKOWORN-UHFFFAOYSA-N dodecan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)O XSWSEQPWKOWORN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 108010075431 glycyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010023364 glycyl-histidyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 102000053830 human TNFSF18 Human genes 0.000 description 1
- 102000051450 human TNFSF4 Human genes 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- RPQDHPTXJYYUPQ-UHFFFAOYSA-N indium arsenide Chemical compound [In]#[As] RPQDHPTXJYYUPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 1
- 235000020887 ketogenic diet Nutrition 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 108010009932 leucyl-alanyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010076756 leucyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010083708 leucyl-aspartyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 108010043322 lysyl-tryptophyl-alpha-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 108010016686 methionyl-alanyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-UHFFFAOYSA-M octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000006712 oncogenic signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 1
- 229920002714 polyornithine Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003346 selenoethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 102000034285 signal transducing proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006024 signal transducing proteins Proteins 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 108010031491 threonyl-lysyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 개시내용은 올리고머화 도메인에 융합된 종양 괴사 인자 슈퍼 패밀리 리간드의 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 조성물을 제공한다. 추가로, 이러한 조성물의 전달을 위한 바이러스 및 비-바이러스 벡터가 제공된다. 본 개시내용은 또한 올리고머화 도메인에 융합된 종양 괴사 인자 슈퍼 패밀리 리간드의 융합 단백질을 포함하는 조성물을 제공한다.
Description
상호 참조
본 출원은 2021년 6월 17일에 출원된 미국 가출원 번호 63/211,766을 우선권 주장하며, 이는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
서열 목록
본 출원은 ASCII 포맷으로 전자 제출된 서열 목록을 함유하며, 이는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. 2022년 6월 14일에 생성된 상기 ASCII 카피의 명칭은 199249-715601_SL.txt이고, 크기는 45,505 바이트이다.
TNF 슈퍼패밀리 (TNFSF)는 면역계, 혈액계 및 골격계를 포함한 많은 포유동물계의 발달 및 기능에 중요한 단백질로 구성된다. TNFSF 단백질은 TNF 수용체 슈퍼패밀리 (TNFS)의 수용체의 상응하는 세트에 대한 리간드이다. TNFSF 구성원은 분비된 단백질로서 생산되는 림프독소-알파를 제외하고는 일반적으로 유형 II 막 단백질로서 발현된다.
가용성 형태의 TNFSF 단백질을 생산하기 위해, 일반적으로, 막 단백질은 종종 TNFSF 세포외 도메인을 막횡단 도메인으로부터 분리할 수 있는 프로테아제를 보유하는 세포주에서 발현되거나, 또는 세포외 도메인 플러스 신호 서열을 갖는 TNFSF 단백질의 말단절단된 형태가 생산된다. 어느 경우에나, TNFSF 리간드 (TNFSF-L) 단백질의 특정 가용성 형태는 종종 세포외 도메인으로만 구성된 동종삼량체로서 용액 중에서 불안정하다. 따라서, 이들 중요한 신호전달 단백질의 보다 안정한 형태에 대한 필요성이 존재한다.
간단한 개요
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하는 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하며, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함하고, 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 융합 단백질이 N-말단에서 C-말단 순서로: 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 임의로, 링커 서열; 및 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 CD40 리간드인 조성물이 제공된다. 추가로, CD40 리간드가 서열식별번호(SEQ ID NO): 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 OX40 리간드인 조성물이 제공된다. 추가로, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 4-1BBL인 조성물이 제공된다. 추가로, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 LIGHT인 조성물이 제공된다. 추가로, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물이 제공된다. 추가로, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46인 조성물이 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 조성물이 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 융합 단백질이 링커 서열을 포함하고, 링커 서열이 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 조성물이 제공된다.
서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 또는 27에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 핵산을 포함하는 조성물이 본원에 제공된다.
서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 융합 단백질을 포함하는 조성물이 본원에 제공된다.
벡터; 및 TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 핵산을 포함하며, 여기서 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체는 올리고머화 도메인에 융합된 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 융합 단백질을 코딩하며, 여기서 융합 단백질은 TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하고, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함하고, 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 벡터가 바이러스 벡터 또는 비-바이러스 벡터인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 비-바이러스 벡터가 나노입자 담체를 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 비-바이러스 벡터가 지질 나노입자 담체를 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 나노입자 담체가 금, 실리카, 탄소 나노튜브, 수용성 풀러렌, 규소 나노와이어, 양자점, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 벡터가 박테리오파지, 바이러스-유사 입자 (VLP), 적혈구 고스트, 박토펙션, 엑소솜, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 융합 단백질이 N-말단에서 C-말단 순서로: 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 임의로, 링커 서열; 및 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 CD40 리간드인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 OX40 리간드인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 4-1BBL인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 LIGHT인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물이 제공된다. 추가로, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 융합 단백질이 링커 서열을 포함하고, 링커 서열이 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 조성물이 본원에 제공된다.
벡터; 및 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 또는 271에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 핵산을 포함하는 조성물이 본원에 제공된다.
벡터; 및 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 조성물이 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 조성물을 포함하는 세포가 본원에 제공된다. 추가로, 면역 세포인 세포가 본원에 제공된다. 추가로, 면역 세포가 림프성 세포인 세포가 본원에 제공된다.
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하며, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함하고, 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, N-말단에서 C-말단 순서로: 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 임의로, 링커 서열; 및 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 포함하는 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 CD40 리간드인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 OX40 리간드인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 4-1BBL인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 LIGHT인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물이 제공된다. 추가로, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, CL-46, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 링커 서열을 포함하고, 링커 서열이 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 융합 단백질이 본원에 제공된다.
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산을 포함하며, 여기서 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체는 올리고머화 도메인에 융합된 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 뉴캐슬병 바이러스 (NDV), 레오바이러스 (RV), 점액종 바이러스 (MYXV), 홍역 바이러스 (MV), 단순 포진 바이러스 (HSV), 백시니아 바이러스 (VV), 수포성 구내염 바이러스 (VSV), 폴리오 바이러스 (PV), 센다이 바이러스, 플라비바이러스, 렌티바이러스, 폭스 바이러스, 레트로바이러스, 아데노-연관 바이러스 또는 아데노바이러스인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 핵산이 바이러스 게놈 내로 삽입된 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 핵산이 티미딘 키나제 유전자 내로 삽입된 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 CD40 리간드인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 OX40 리간드인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 4-1BBL인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 LIGHT인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물이 제공된다. 추가로, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다.
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산을 포함하며, 여기서 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체는 올리고머화 도메인에 융합된 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 백시니아 바이러스가 웨스턴 리저브 백시니아 바이러스 (ATCC VR-1354), 코펜하겐 균주, 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1508), 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1566), 재조합 백시니아 바이러스 안카라 (MVA), NYVAC 균주, 백시니아 바이러스 균주 와이어쓰 (ATCC VR-1536), 백시니아 바이러스 와이어쓰 (ATCC VR-325), 와이어쓰 (NYCBOH) 균주, 티안 탄 균주, 리스터 균주, USSR 균주 및 에반스 균주의 변형된 균주인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산이 바이러스 게놈 내로 삽입된 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산이 티미딘 키나제 유전자 내로 삽입된 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 CD40 리간드인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 OX40 리간드인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 4-1BBL인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 LIGHT인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물이 제공된다. 추가로, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물이 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스를 포함하는 제약 조성물을 암의 치료에 충분한 양으로 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 혈액암 또는 고형 암을 포함하는 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 암이 흑색종, 간세포성 암종, 유방암, 폐암, 복막암, 전립선암, 방광암, 난소암, 백혈병, 림프종, 신암종, 췌장암, 상피 암종, 위암, 결장 암종, 십이지장암, 췌장 선암종, 중피종, 다형성 교모세포종, 성상세포종, 다발성 골수종, 전립선 암종, 간세포성 암종, 담관육종, 췌장 선암종, 두경부 편평 세포 암종, 결장직장암, 장-유형 위 선암종, 자궁경부 편평-세포 암종, 골육종, 상피 난소 암종, 급성 림프모구성 림프종, 골수증식성 신생물 또는 육종을 포함하는 것인 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 암이 방광, 혈액, 골, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장관, 잇몸, 두부, 신장, 간, 폐, 비인두, 경부, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀 또는 자궁의 암을 포함하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 전신 투여 또는 국소 투여를 포함하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 종양내 투여, 정맥내 투여, 국부 투여, 복강내 투여, 비경구 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 동맥내 투여 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 종양내 투여를 포함하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 제약 조성물이 제약상 허용되는 담체를 추가로 포함하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 제약상 허용되는 담체가 완충제, 에멀젼, 생체흡수성 중합체, 겔 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 조성물, 세포, 또는 융합 단백질이 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량의 용량으로 투여되는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스가 약 103 내지 약 1012 PFU/용량의 용량으로 투여되는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 제약 조성물이 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 초과의 용량을 포함하는 치료 사이클로 투여되는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 제약 조성물이 각각의 용량으로 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 또는 그 초과에 걸쳐 투여되는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 각각의 용량이 임의의 다른 용량과 독립적인 것인 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 치료 사이클에서의 2회 이상의 용량이, 용량이 투여되지 않는 용량 간격에 의해 분리되는 것인 암의 치료 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 암의 치료 방법이 본원에 제공되며, 여기서 용량 간격은 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년 또는 그 초과이다. 추가로, 각각의 용량 간격이 임의의 다른 용량 간격과 독립적인 것인 암의 치료 방법이 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스를 종양 세포 성장의 감소에 충분한 양으로 종양 세포에 투여하는 것을 포함하는, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 종양이 액상 종양 또는 고형 종양을 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 종양이 흑색종, 간세포성 암종, 유방 종양, 폐 종양, 복막 종양, 전립선 종양, 방광 종양, 난소 종양, 백혈병, 림프종, 신암종, 췌장 종양, 상피 암종, 위 종양, 결장 암종, 십이지장 종양, 췌장 선암종, 중피종, 다형성 교모세포종, 성상세포종, 다발성 골수종, 전립선 암종, 간세포성 암종, 담관육종, 췌장 선암종, 두경부 편평 세포 암종, 결장직장 종양, 장-유형 위 선암종, 자궁경부 편평-세포 암종, 골육종, 상피 난소 암종, 급성 림프모구성 림프종, 골수증식성 신생물 또는 육종을 포함하는 것인 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 종양이 방광, 혈액, 골, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장관, 잇몸, 두부, 신장, 간, 폐, 비인두, 경부, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀 또는 자궁의 종양을 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 전신 투여 또는 국소 투여를 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 종양내 투여, 정맥내 투여, 국부 투여, 복강내 투여, 비경구 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 동맥내 투여 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 종양내 투여를 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 조성물이 제약상 허용되는 담체를 추가로 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 제약상 허용되는 담체가 완충제, 에멀젼, 생체흡수성 중합체, 겔 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 조성물, 세포, 또는 융합 단백질이 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량의 용량으로 투여되는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스가 약 103 내지 약 1012 PFU/용량의 용량으로 투여되는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 투여가 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 초과의 용량을 포함하는 치료 사이클로 이루어지는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 각각의 용량이 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 또는 그 초과에 걸쳐 투여되는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 2회 이상의 용량이 용량이 투여되지 않는 용량 간격에 의해 분리되는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 용량 간격이 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 또는 그 초과인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 각각의 용량 간격이 임의의 다른 용량 간격과 독립적인 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다.
본 개시내용의 신규 특색은 첨부된 청구범위에 구체적으로 제시된다. 본 개시내용의 특징 및 이점의 보다 나은 이해는 본 개시내용의 원리가 이용되는 예시적 실시양태를 제시하는 하기 상세한 설명, 및 첨부된 도면을 참조하여 얻어질 것이다:
도 1은 올리고머화 도메인, 넥 도메인, 임의적인 링커 및 TNFSF-L 도메인을 갖는 예시적인 도메인 구조의 다이어그램을 도시한다.
도 2는 트랜스진을 발현하지 않는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 세포 또는 비감염된 세포와 비교하여 CD40L 스캐폴드 단백질을 발현하는 변형된 종양용해 백시니아 바이러스 트랜스진으로 감염된 세포에서의 CD40L 스캐폴드 단백질의 발현을 보여준다. Y-축은 mCD40L (ng/mL)을 나타내고, X-축은 샘플 (비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 CD40L의 삽입을 갖는 백시니아 바이러스)을 나타낸다.
도 3은 mOX40L ELISA 검정으로부터의 결과를 나타내며, 여기서 상청액은 희석 배율을 고려하여 100X 희석되고, mOX40L 발현에 대해 스크리닝된다. Y-축은 mOX40L (pg/mL)을 나타내고, X-축은 샘플 (비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스, 티미딘 키나제 결실 및 천연 OX40L을 갖는 백시니아 바이러스, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 OX40L의 삽입을 갖는 백시니아 바이러스)을 나타낸다.
도 4는 비희석 상청액이 41BBL 발현에 대해 스크리닝되는 41BBL ELISA 검정으로부터의 결과를 보여준다. Y-축은 m41BBL (ng/mL)을 나타내고, X-축은 샘플 (비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스, 티미딘 키나제 결실 및 천연 41BBL을 갖는 백시니아 바이러스, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 41BBL의 삽입을 갖는 백시니아 바이러스)을 나타낸다.
도 5는 CD40L 리포터 세포 검정 결과를 보여준다. Y-축은 OD이고, X-축은 사용된 상청액의 부피이다. 샘플은 비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스로 감염된 세포, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 CD40L을 포함하는 백시니아 바이러스로 감염된 세포이다.
도 6은 TK 결실 (TK-)을 갖는 바이러스, TNFSFL 융합 구축물 (s3CD40L)을 갖는 바이러스, 또는 완충제 대조군으로 처리된 마우스에서의 생존 확률을 보여준다.
도 7은 비감염 대조군 세포 (완충제), 41BBL을 발현하는 바이러스로 감염된 세포, 및 삼량체 OX40L (3sOX40L)을 발현하는 바이러스로 감염된 세포에서의 루시페라제 발현 수준 (RLU)을 보여준다.
도 8은 비감염 대조군 세포 (완충제), 음성 대조군으로서 삼량체 GITRL을 발현하는 바이러스, 41BBL 단량체를 발현하는 바이러스, 및 삼량체 41BBL (3s41BBL)을 발현하는 바이러스로 감염된 세포에서의 루시페라제 발현 수준 (RLU)을 보여준다.
도 9는 CD3 단독, 또는 CD3와: CD28, 재조합 41BBL, 재조합 OX40L, 3s41BBL을 발현하는 바이러스, 또는 3xOX40L을 발현하는 바이러스로 자극된 CD8 T-세포에서의 IL-2 발현 수준을 보여준다.
도 10은 피하 RENCA 종양을 갖는 BALB/c 마우스에서의 평균 종양 부피를 x-축 상의 처리 후 일수에 측정된 y-축 상의 mm3 단위의 부피로 보여준다. 부피는 완충제 대조군, 티미딘 키나제 결실을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 3s41BBL을 발현하는 바이러스 또는 3sOX40L을 발현하는 바이러스로의 처리 0, 5, 8 및 12일 후에 측정하였다. 리간드 3s41BBL 또는 3sOX40L을 발현하는 바이러스를 포함하는 처리군에서의 종양 부피는 5, 8, 및 12일 후에 음성 대조군과 비교하여 더 작은 종양 부피를 보여주었다.
도 11a는 완충제 대조군, 티미딘 키나제 결실을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 또는 3sGITRL을 발현하는 바이러스로의 처리 30일 후의 피하 루이스 폐 암종 (LLC) 종양을 갖는 BALB/c 마우스에서의 mm3 단위의 종양 부피의 산점도를 보여준다. 30일 후 각각의 군에 대한 평균 종양 부피를 나타냈고, 이는 완충제 대조군에서는 약 1400 mm3, HCCTKM 군의 경우 약 750 mm3, 및 3sGITRL 군의 경우 <100 mm3를 나타낸다.
도 11b는 완충제 대조군, 티미딘 키나제 결실을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 또는 3sGITRL을 발현하는 바이러스로의 처리 17일 후의 피하 RENCA 종양을 갖는 BALB/c 마우스에서의 mm3 단위의 종양 부피의 산점도를 보여준다. 17일 후 각각의 군에 대한 평균 종양 부피를 나타냈고, 이는 완충제 대조군에서는 약 800 mm3, HCCTKM 군에서는 약 350 mm3, 및 3sGITRL 군에서는 약 250 mm3를 나타낸다.
도 1은 올리고머화 도메인, 넥 도메인, 임의적인 링커 및 TNFSF-L 도메인을 갖는 예시적인 도메인 구조의 다이어그램을 도시한다.
도 2는 트랜스진을 발현하지 않는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 세포 또는 비감염된 세포와 비교하여 CD40L 스캐폴드 단백질을 발현하는 변형된 종양용해 백시니아 바이러스 트랜스진으로 감염된 세포에서의 CD40L 스캐폴드 단백질의 발현을 보여준다. Y-축은 mCD40L (ng/mL)을 나타내고, X-축은 샘플 (비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 CD40L의 삽입을 갖는 백시니아 바이러스)을 나타낸다.
도 3은 mOX40L ELISA 검정으로부터의 결과를 나타내며, 여기서 상청액은 희석 배율을 고려하여 100X 희석되고, mOX40L 발현에 대해 스크리닝된다. Y-축은 mOX40L (pg/mL)을 나타내고, X-축은 샘플 (비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스, 티미딘 키나제 결실 및 천연 OX40L을 갖는 백시니아 바이러스, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 OX40L의 삽입을 갖는 백시니아 바이러스)을 나타낸다.
도 4는 비희석 상청액이 41BBL 발현에 대해 스크리닝되는 41BBL ELISA 검정으로부터의 결과를 보여준다. Y-축은 m41BBL (ng/mL)을 나타내고, X-축은 샘플 (비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스, 티미딘 키나제 결실 및 천연 41BBL을 갖는 백시니아 바이러스, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 41BBL의 삽입을 갖는 백시니아 바이러스)을 나타낸다.
도 5는 CD40L 리포터 세포 검정 결과를 보여준다. Y-축은 OD이고, X-축은 사용된 상청액의 부피이다. 샘플은 비감염 세포, A52R 결실 및 티미딘 키나제 결실을 갖는 백시니아 바이러스로 감염된 세포, 및 티미딘 키나제 결실 및 변이체 CD40L을 포함하는 백시니아 바이러스로 감염된 세포이다.
도 6은 TK 결실 (TK-)을 갖는 바이러스, TNFSFL 융합 구축물 (s3CD40L)을 갖는 바이러스, 또는 완충제 대조군으로 처리된 마우스에서의 생존 확률을 보여준다.
도 7은 비감염 대조군 세포 (완충제), 41BBL을 발현하는 바이러스로 감염된 세포, 및 삼량체 OX40L (3sOX40L)을 발현하는 바이러스로 감염된 세포에서의 루시페라제 발현 수준 (RLU)을 보여준다.
도 8은 비감염 대조군 세포 (완충제), 음성 대조군으로서 삼량체 GITRL을 발현하는 바이러스, 41BBL 단량체를 발현하는 바이러스, 및 삼량체 41BBL (3s41BBL)을 발현하는 바이러스로 감염된 세포에서의 루시페라제 발현 수준 (RLU)을 보여준다.
도 9는 CD3 단독, 또는 CD3와: CD28, 재조합 41BBL, 재조합 OX40L, 3s41BBL을 발현하는 바이러스, 또는 3xOX40L을 발현하는 바이러스로 자극된 CD8 T-세포에서의 IL-2 발현 수준을 보여준다.
도 10은 피하 RENCA 종양을 갖는 BALB/c 마우스에서의 평균 종양 부피를 x-축 상의 처리 후 일수에 측정된 y-축 상의 mm3 단위의 부피로 보여준다. 부피는 완충제 대조군, 티미딘 키나제 결실을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 3s41BBL을 발현하는 바이러스 또는 3sOX40L을 발현하는 바이러스로의 처리 0, 5, 8 및 12일 후에 측정하였다. 리간드 3s41BBL 또는 3sOX40L을 발현하는 바이러스를 포함하는 처리군에서의 종양 부피는 5, 8, 및 12일 후에 음성 대조군과 비교하여 더 작은 종양 부피를 보여주었다.
도 11a는 완충제 대조군, 티미딘 키나제 결실을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 또는 3sGITRL을 발현하는 바이러스로의 처리 30일 후의 피하 루이스 폐 암종 (LLC) 종양을 갖는 BALB/c 마우스에서의 mm3 단위의 종양 부피의 산점도를 보여준다. 30일 후 각각의 군에 대한 평균 종양 부피를 나타냈고, 이는 완충제 대조군에서는 약 1400 mm3, HCCTKM 군의 경우 약 750 mm3, 및 3sGITRL 군의 경우 <100 mm3를 나타낸다.
도 11b는 완충제 대조군, 티미딘 키나제 결실을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 또는 3sGITRL을 발현하는 바이러스로의 처리 17일 후의 피하 RENCA 종양을 갖는 BALB/c 마우스에서의 mm3 단위의 종양 부피의 산점도를 보여준다. 17일 후 각각의 군에 대한 평균 종양 부피를 나타냈고, 이는 완충제 대조군에서는 약 800 mm3, HCCTKM 군에서는 약 350 mm3, 및 3sGITRL 군에서는 약 250 mm3를 나타낸다.
상세한 설명
본 개시내용의 바람직한 실시양태가 본원에 제시되고 기재되었지만, 이러한 실시양태는 단지 예로서 제공된다는 것이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 본 개시내용으로부터 벗어나지 않으면서 다수의 변형, 변화 및 대체가 이제 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 일어날 것이다. 본원에 기재된 본 개시내용의 실시양태에 대한 다양한 대안이 본 개시내용을 실시하는 데 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 하기 청구범위는 본 개시내용의 범주를 한정하고, 이들 청구범위의 범주 내의 방법 및 구조 및 그의 등가물이 그에 의해 포괄되는 것으로 의도된다.
중합 도메인에 융합된 TNF 슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체의 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 조성물, 및 암의 치료를 위한 그의 용도가 본원에 제공된다. 한 예시적인 배열에서, 도 1과 관련하여, TNFSF-L은 N-말단 올리고머화 도메인에 (임의로 링커를 통해) 융합되고, 임의로 올리고머화 도메인에 C-말단인 넥 도메인에 융합된다. 도 1의 도시에서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인은 콜렉틴 패밀리 단백질, SP-D로부터의 기능적 도메인이다. 추가의 올리고머화 도메인, 및 임의적인 넥 도메인 및/또는 링커 도메인은 융합 단백질의 중합을 허용하여, 면역 반응을 촉발하는 데 있어서 증가된 활성을 갖는 구조, 또는 그의 마커를 제공한다. TNFSF-L, TNFSF-L에의 융합을 위한 도메인, 융합 단백질을 코딩하는 핵산의 전달을 위한 바이러스 및 비-바이러스 벡터, 조성물의 사용을 위한 조건, 및 투여 방법이 본원에 보다 상세하게 기재된다. 추가로, TNFSF-L 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 종양용해 바이러스를 일반적으로 포함하는 암의 치료를 위한 조성물 및 방법이 본원에 제공된다. 추가로, 본원에 기재된 바와 같은 융합 단백질을 발현하는 핵산을 포함하는 세포가 본원에 제공된다.
정의
본원에 사용된 용어는 단지 특정한 경우를 기재하기 위한 것이며, 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 본원에 사용된 단수 형태는 문맥이 달리 명백하게 나타내지 않는 한 복수 형태를 또한 포함할 수 있다. 또한, 용어 "함유하다", "함유하는", "포함하는", "포함하다", "갖는(having)", "갖다", "갖는(with)" 또는 그의 변형이 상세한 설명 및/또는 청구범위에 사용되는 경우에, 이러한 용어는 용어 "포함하는"과 유사한 방식으로 포괄적인 것으로 의도된다.
용어 "약" 또는 "대략"은 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정된 바와 같은 특정한 값에 대한 허용되는 오차 범위 내를 의미할 수 있으며, 이는 부분적으로 값이 어떻게 측정 또는 결정되는지, 예를 들어 측정 시스템의 한계에 좌우될 것이다. 특정한 값이 본 출원 및 청구범위에 기재된 경우에, 달리 언급되지 않는 한 용어 "약"은 특정한 값에 대한 허용되는 오차 범위, 예컨대 용어 "약"에 의해 수식된 값의 ±10%를 의미하는 것으로 가정되어야 한다.
특정 바이러스와 관련하여 본원에 사용된 용어 "이종 핵산 서열" 또는 "외인성 핵산 서열" 또는 "트랜스진"은 명시된 바이러스 이외의 공급원으로부터 기원하는 핵산 서열을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "돌연변이"는 관련 기술분야에서 통상적으로 이해되는 바와 같은 결실, 이종 핵산의 삽입, 역위 또는 치환 (오픈 리딩 프레임 제거 돌연변이 포함)을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "유전자"는, 임의로 코딩 서열의 상류 또는 하류에 위치할 수 있는 회합된 조절 영역, 예컨대 프로모터, 오퍼레이터, 종결인자 등과 함께, 개별 단백질 또는 RNA를 코딩하는 핵산의 절편 ("코딩 서열" 또는 "코딩 영역"으로도 지칭됨)을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 "프로모터"는 전사의 개시 및 속도가 제어되는 핵산 서열의 영역인 제어 서열일 수 있다. 일부 실시양태에서, 프로모터는 조절 단백질 및 분자가 결합할 수 있는 유전자 요소, 예컨대 RNA 폴리머라제 및 다른 전사 인자를 포함할 수 있다. 용어 "작동가능하게 위치한", "작동가능하게 연결된", "제어 하의" 및 "전사 제어 하의"는 프로모터가 핵산 서열의 전사 개시 및/또는 발현을 제어하기 위해 핵산 서열과 관련하여 정확한 기능적 위치 및/또는 배향으로 존재하는 것을 의미할 수 있다. 일부 실시양태에서, 프로모터는 핵산 서열의 전사 활성화에 관여하는 시스-작용 조절 서열을 지칭하는 "인핸서"와 함께 사용되거나 사용되지 않을 수 있다.
본원에 사용된 용어 "상동성"은 최적 비교 목적을 위해 서열을 정렬함으로써 결정될 수 있는 2개 이상의 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열 사이의 "상동성" 또는 "퍼센트 상동성"의 계산일 수 있다 (예를 들어, 제1 서열의 서열 내에 갭이 도입될 수 있음). 이어서, 상응하는 위치에서의 뉴클레오티드를 비교할 수 있고, 2개의 서열 사이의 퍼센트 동일성은 서열에 의해 공유되는 동일한 위치의 수의 함수일 수 있다 (즉, % 상동성 = 동일한 위치의 # / 위치의 총 # x 100). 예를 들어, 제1 서열 내의 위치는 제2 서열에서의 상응하는 위치와 동일한 뉴클레오티드에 의해 점유될 수 있고, 이어서 분자는 그 위치에서 동일하다. 2개의 서열 사이의 퍼센트 상동성은 2개의 서열의 최적 정렬을 위해 도입될 필요가 있는 갭의 수 및 각각의 갭의 길이를 고려하여 서열에 의해 공유되는 동일한 위치의 수의 함수일 수 있다. 일부 실시양태에서, 비교 목적을 위해 정렬된 서열의 길이는 참조 서열의 길이의 적어도 약 30%, 40%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 95%일 수 있다. BLAST® 검색은 2개의 서열 사이의 상동성을 결정할 수 있다. 상동성은 2개의 서열의 전체 길이 사이 또는 2개의 서열의 전체 길이의 분획 사이의 것일 수 있다. 2개의 서열은 유전자, 뉴클레오티드 서열, 단백질 서열, 펩티드 서열, 아미노산 서열, 또는 그의 단편일 수 있다. 2개의 서열의 실제 비교는 널리 공지된 방법에 의해, 예를 들어 수학적 알고리즘을 사용하여 달성될 수 있다. BLAST 및 갭드 BLAST 프로그램을 이용할 때, 각각의 프로그램 (예를 들어, NBLAST)의 임의의 관련 파라미터를 사용할 수 있다. 예를 들어, 서열 비교를 위한 파라미터는 점수= 100, 워드 길이= 12로 설정될 수 있거나, 또는 달라질 수 있다 (예를 들어, W=5 또는 W=20). 다른 예는 문헌 [Myers and Miller, CABIOS (1989), ADVANCE, ADAM, BLAT, 및 FASTA]의 알고리즘을 포함한다.
용어 "대상체"는 영장류 (예를 들어, 인간), 소, 양, 염소, 말, 개, 고양이, 토끼, 래트 또는 마우스를 포함하나 이에 제한되지는 않는 동물을 지칭할 수 있다. 용어 "대상체" 및 "환자"는, 예를 들어 포유동물 대상체, 예컨대 인간 대상체와 관련하여 본원에서 상호교환가능하게 사용된다.
용어 "치료하다", "치료하는" 및 "치료"는 장애, 질환 또는 상태; 또는 장애, 질환 또는 상태와 연관된 증상 중 1종 이상을 완화시키거나 제거하는 것; 또는 장애, 질환 또는 상태 자체의 원인(들)을 완화시키거나 근절시키는 것을 포함하는 것으로 의도될 수 있다.
용어 "유효량" 또는 "치료 유효량"은 투여되는 경우에 치료될 장애, 질환 또는 상태의 증상 중 1종 이상의 발생을 예방하거나 또는 어느 정도까지 완화시키기에 충분할 수 있는 화합물의 양을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "종양용해"는, 예를 들어 종양용해 폭스바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스와 같은 작용제에 의해, 상기 세포의 직접 용해를 통해, 상기 세포에 대한 면역 반응의 자극, 아폽토시스, 독성 단백질의 발현, 자가포식 및 단백질 합성의 중단, 항종양 면역의 유도, 또는 그의 임의의 조합에 의해, 암 또는 종양 세포를 사멸시키는 것을 지칭할 수 있다. 작용제, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스에 감염된 암 또는 종양 세포의 직접적인 용해는 상기 세포 내에서의 바이러스 복제의 결과일 수 있다. 특정 예에서, 용어 "종양용해"는 암 또는 종양 세포를 상기 세포의 용해 없이 사멸시키는 것을 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "종양용해 바이러스"는 종양 세포를 우선적으로 감염시키고 사멸시키는 바이러스를 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "변형된 종양용해 바이러스"는 그의 구성성분에 대한 변형, 예컨대 비제한적으로 바이러스의 천연 게놈 ("백본")에서의 변형, 예컨대 바이러스 유전자의 돌연변이 또는 결실, 외인성 핵산의 도입, 바이러스 핵산 또는 바이러스 단백질의 화학적 변형, 및 바이러스 캡시드에의 외인성 단백질 또는 변형된 바이러스 단백질의 도입을 포함하는 종양용해 바이러스를 지칭할 수 있다. 일반적으로, 종양용해 바이러스는 종양 세포에 대한 개선된 치료 효과를 얻기 위해 변형될 수 있다 ("조작된"으로도 공지됨).
융합 구축물
융합 단백질을 코딩하는 핵산 구축물이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 융합 단백질은 임의로 콜렉틴 단백질로부터의 TNFSF-L 영역 및 올리고머화 영역을 포함한다. 이러한 융합 단백질은 핵산에 의해 코딩되고 종양용해 바이러스 내로 삽입될 수 있다. 생성된 발현된 융합 단백질은 TNFSF-L 영역과 올리고머화 영역 사이에 링커 영역을 추가로 포함할 수 있다. TNFSF-L 영역에 포함되기 위한 TNF 슈퍼패밀리 구성원의 예는 비제한적으로: 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, CD137 리간드, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 추가 실시양태에서, TNFSF-L 영역은 N 말단에서 링커 펩티드에 연결될 수 있다. 일부 경우에, 링커 펩티드는 최대 10개의 아미노산 길이를 포함하고, 임의로 글리신 및/또는 세린 풍부하다.
일부 실시양태에서, 융합 단백질 자체가 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 융합 단백질은 임의로 콜렉틴 단백질로부터의 TNFSF-L 영역 및 올리고머화 영역을 포함한다. 이러한 융합 단백질은 핵산에 의해 코딩되고 종양용해 바이러스 내로 삽입될 수 있다. 생성된 발현된 융합 단백질은 TNFSF-L 영역과 올리고머화 영역 사이에 링커 영역을 추가로 포함할 수 있다. TNFSF-L 영역에 포함되기 위한 TNF 슈퍼패밀리 구성원의 예는 비제한적으로: 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, CD137 리간드, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 추가 실시양태에서, TNFSF-L 영역은 N 말단에서 링커 펩티드에 연결될 수 있다. 일부 경우에, 링커 펩티드는 최대 10개의 아미노산 길이를 포함하고, 임의로 글리신 및/또는 세린 풍부하다.
본원에 기재된 융합 구축물에 전체적으로 또는 부분적으로 포함되기 위한 예시적인 종양 괴사 슈퍼패밀리 리간드의 아미노산 서열을 표 1에 나타낸다. 이러한 예시적인 TNFSF-L 단백질은 뮤린 CD40L, 인간 OX40L, 뮤린 OX40L, 뮤린 4-1BBL, 인간 4-1BBL, 인간 GITRL, 뮤린 GITRL, 뮤린 3sCD40L, 뮤린 3sOX40L, 뮤린 3s4-1BBL, 뮤린 3sGITRL, 인간 3sOX40L, 인간 3s4-1BBL, 및 뮤린 3sGITRL로부터의 엑토도메인을 포함한다.
표 1.
많은 TNF 슈퍼패밀리 수용체는 그의 동족 리간드를 동종삼량체로서 맹검시킨다. 리간드는 세포의 표면 상에 막횡단 고정된 단백질로서 천연적으로 발현된다. 예컨대 인간 콜렉틴 단백질로부터의 올리고머화-촉진 단편에 융합된 TNFSF 리간드를 포함하는 융합 구축물이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 올리고머화 영역은 TNFSF-L 영역의 N 말단에 또는 링커 펩티드의 N 말단에 임의로 연결된 콜렉틴 단백질 폴리펩티드 단편을 포함하며, 여기서 링커 펩티드의 C 말단은 TNFSF-L 영역의 N 말단에 연결된다. 전형적으로, 콜렉틴은 C-말단 탄수화물 섹션, 넥 섹션, 콜라겐성 섹션, 및 N-말단 섹션을 포함한다. 렉틴 도메인 또는 CRD로도 공지된 콜렉틴의 C-말단 탄수화물 영역은 전형적으로 올리고머화를 돕는 시스틴 잔기를 포함한다. 넥 섹션은 삼량체화를 개시하고, 넥 섹션의 콜라겐성 꼬리를 따라 N-말단 섹션을 향해 지퍼 유사 방식을 형성한다. N-말단 섹션 자체는 디술피드 가교를 통한 올리고머화를 돕는 시스틴 풍부 부분을 포함한다.
올리고머화 도메인
올리고머화 영역을 포함하는 TNFSF-L 융합 구축물이 본원에 제공된다. 이러한 영역은 발현된 TNFSF-L의 증진된 안정성 및 기능성, 및 따라서 숙주 면역계 활성의 증가된 활성화를 가능하게 한다. 일부 실시양태에서, 올리고머화 영역은 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 적어도 하나의 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함한다. 콜렉틴 단백질은 안정한 올리고머를 형성하는 것으로 공지되어 있다. 콜렉틴은 C-유형 렉틴 도메인으로 불리는 구조적 단백질 폴드를 포함하는 단백질 렉틴 슈퍼패밀리를 구축하는 18개의 군 구성원 중 하나이다. 일부 구성원은 추가의 구조적 특색을 포함하는 것으로 밝혀졌으며; 따라서, 이들은 하기 성분을 포함한다: ii) 넥-영역으로도 지칭되는 알파-나선 절편 및 iii) C-말단에서의 CRD에 연결된 i) N-말단 콜라겐 도메인. 콜렉틴의 예는 계면활성제 단백질 A (SP-A), 계면활성제 단백질 D (SP-D), 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 및 CL-46을 포함한다. SP-A 및 SP-D는 사전-형성된 삼량체의 디술피드-매개 올리고머화에 관여하는 N-말단 시스테인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 상기 펩티드 서열을 코딩하는 핵산이 또한 고려된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 융합 구축물은 콜렉틴 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 융합 구축물은 콜렉틴 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 콜렉틴 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함한다. 예시적인 서열이 표 2 (아미노산) 및 표 3 (핵산)에 제공된다.
표 2.
표 3.
일부 실시양태에서, 콜렉틴 폴리펩티드 단편은 융합 단백질의 TNFSF-L 영역의 N 말단에, 또는 링커 펩티드의 N 말단에 연결되며, 여기서 링커 펩티드의 C 말단은 융합 단백질의 TNFSF-L 영역의 N 말단에 연결된다.
링커
올리고머화 도메인과 TNFSF-L 도메인 사이에 위치한 가요성 링커 요소를 포함하는 융합 구축물이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 가요성 링커 요소는 25개 이하의 아미노산의 길이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 링커 요소는 3-30개 아미노산의 길이, 특히 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 또는 30개 아미노산의 길이를 갖는다. 일부 실시양태에서, 링커의 길이는 3-10개 또는 5-10개의 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 링커 요소는 작고 친수성인 비-하전된 아미노산으로 구축된다. 일부 실시양태에서, 본 발명에 따른 링커 요소는 G, S, A 및 T로부터 선택된 아미노산을 포함할 수 있다. 링커 요소는 바람직하게는 글리신/세린 링커, 즉, 아미노산 글리신 및 세린을 포함하는 펩티드 링커이다. 일부 실시양태에서, 링커는 아미노산 서열 (GSG) (서열식별번호: 12)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 링커는 아미노산 서열 (GSS)a(SSG)b(GSG)c (서열식별번호: 13)를 포함하고, 여기서 a, b, c는 각각 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 반복부이다. TNFSF-L이 세린 또는 글리신 아미노산으로 종결되거나 시작되는 경우에, 이러한 잔기는 또한 링커의 제1 잔기를 형성할 수 있다. 링커 요소에 대한 빌딩 블록은 1, 2, 3, 4, 5개 또는 그 초과의 아미노산으로 구성될 수 있다. 일반적으로, 본원에 사용된 바와 같은 링커 요소는 빌딩 블록으로 또는 또한 아미노산의 서열로부터 구성될 수 있다.
전달 벡터
본원에 기재된 바와 같은 융합 구축물을 코딩하는 핵산의 전달이 핵산의 뉴클레아제 분해를 감소시키면서 표적 세포 내로의 핵산 구축물의 진입을 제공하는 시스템이 본원에 제공된다. 이러한 전달 시스템은 바이러스 또는 비-바이러스 벡터를 포함할 수 있다.
종양용해 바이러스
바이러스 형태의 벡터가 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 바이러스 전달 벡터는 종양용해 바이러스를 포함한다. 본원에 기재된 TNFSF-L 융합 구축물을 포함하는 종양용해 바이러스를 포함하는 조성물이 본원에 제공된다. 본원에 사용된 바와 같은 종양용해 바이러스는 상기 세포의 직접적인 용해와 같은 메카니즘을 통해, 상기 세포에 대한 면역 반응, 아폽토시스, 독성 단백질의 발현, 자가포식 및 단백질 합성의 정지, 항종양 면역의 유도, 또는 그의 임의의 조합을 자극함으로써 암 또는 종양 세포를 사멸시킨다. 본원에 기재된 조성물에 포함시키기 위한 예시적인 종양용해 바이러스는, 비제한적으로, 폭스 바이러스, 뉴캐슬병 바이러스 (NDV), 레오바이러스 (RV), 점액종 바이러스 (MYXV), 홍역 바이러스 (MV), 단순 포진 바이러스 (HSV), 백시니아 바이러스 (VV), 수포성 구내염 바이러스 (VSV), 폴리오 바이러스 (PV), 센다이 바이러스, 플라비바이러스, 렌티바이러스, 레트로바이러스, 아데노-연관 바이러스, 및 아데노바이러스를 포함한다. 일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 폭스바이러스일 수 있다. 일부 실시양태에서, 폭스바이러스는 베타엔토모폭스바이러스, 야타폭스바이러스, 세르비드폭스바이러스, 감마엔토모폭스바이러스, 레포리폭스바이러스, 수이폭스바이러스, 몰루스시폭스바이러스, 크로코딜리드폭스바이러스, 알파엔토모폭스바이러스, 카프리폭스바이러스, 아비폭스바이러스, 파라폭스바이러스, 카나리폭스바이러스 또는 계두 바이러스를 포함한다. 이들 종양용해 바이러스는 암 세포를 특이적으로 표적화하는 성향을 갖고, 바이러스 복제 시 유의한 세포 사멸 및 종양 퇴행을 유발한다.
일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 변형을 포함하지 않는, 다른 면에서는 동일한 바이러스와 비교하여 종양 세포에 대해 더 큰 치료 효과를 발생시킬 수 있는 1종 이상의 변형을 가질 수 있는 변형된 종양용해 바이러스일 수 있다. 보다 큰 치료 효과의 일부 비제한적 예는: 바이러스의 증진된 면역 회피, 바이러스의 증진된 종양-표적화 전신 전달, 바이러스의 증진된 종양내 및 종양간 확산, 및 바이러스의 증진된 종양-특이적 복제, 또는 세포외 매트릭스 내로의 면역 조정제 및 항종양제의 방출 각각 또는 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스는, 일부 경우에, 전신 전달을 위한 플랫폼 벡터로서 이용될 수 있다.
본 개시내용의 일부 실시양태에서, 바이러스의 종양-표적화 전신 전달을 증진시킬 수 있는 변형을 포함하는 변형된 종양용해 바이러스가 제공된다. 전형적으로, 종양용해 바이러스는 (a) 전신으로 투여되거나 또는 (b) 종양 상에 국소로 접종되거나, 또는 많은 경우에 종양 내로 직접 주사될 수 있다 ("종양내 전달"). 종양용해 바이러스의 전신 전달은 원발성 종양 및 임의의 명백한 또는 진단되지 않은 전이성 침착물 둘 다를 동시에 치료할 기회를 제공할 수 있는 것으로 여겨진다. 그 결과, 이러한 전달 방법은 진행성/전이성 질환을 갖는 환자 또는 접근불가능한 질환을 갖는 환자, 예컨대, 예를 들어 생리학적 장벽, 예컨대 혈액-뇌 장벽으로 인해 접근이 어려운 췌장암 또는 뇌암을 갖는 환자의 치료를 위한 매우 매력적인 옵션일 수 있다. 그러나, 많은 종양용해 바이러스의 성공적인 전신 전달에 대해 장벽이 존재할 수 있다. 예를 들어, 일부 경우에, 상기 기재된 바와 같이, 숙주 방어는 전신 투여 후에 종양을 감염시키는 대부분의 종양용해 바이러스의 능력을 제한한다. 혈액 세포, 보체, 항체 및 항바이러스 시토카인, 뿐만 아니라 다른 조직, 예컨대 폐, 간 및 비장, 조직-상주 대식세포에 의한 비특이적 흡수, 및 추가로 혈관 구획으로부터의 불량한 바이러스 탈출은 종양용해 바이러스의 전신 전달에 대한 주요 장벽 중 하나이다. 본 개시내용의 일부 실시양태에서, 개시된 종양용해 바이러스는 적어도 상기 언급된 바와 같은 면역 회피의 증진을 통해 순환계에서 바이러스의 지속적인 존재를 촉진할 수 있는 변형을 포함할 수 있다. 다른 한편으로는, 바이러스의 증진된 종양-표적화 전달은 또한 암에 대한 치료 효능을 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라, 바이러스 감염의 바람직하지 않은 부작용을 피하면서 비-종양 감염이 제한될 수 있는 바이러스-매개 종양요법에 관한 안전성 우려를 완화시킬 수 있기 때문에 특정 상황 하에 바람직할 수 있다. 본원의 일부 실시양태는 바이러스의 종양-표적화 전달을 촉진할 수 있는 변형을 포함하는 종양용해 바이러스에 관한 것이다.
본 개시내용의 일부 실시양태에서, 바이러스의 종양내 및 종양간 확산을 증진시킬 수 있는 변형을 포함하는 변형된 종양용해 바이러스가 제공된다. 종양 내 및 종양 사이의 종양용해 바이러스의 증진된 확산은 바이러스에 의해 감염된 암 세포의 수를 증가시킴으로써 치료 효능을 부스팅할 수 있다. 일부 실시양태에서, 외인성 핵산을 포함할 수 있는 변형된 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 바이러스의 게놈에 변형을 포함할 수 있는 변형된 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 외인성 핵산 뿐만 아니라 바이러스의 게놈 내의 변형을 포함할 수 있는 변형된 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 (i) 암 세포에서 우선적으로 자연 복제되고, 종종 선천성 항바이러스 신호전달에 대한 상승된 감수성 또는 종양원성 신호전달 경로에 대한 의존성으로 인해 인간에서 비-병원성인 바이러스; 및 (ii) 사용을 위해 유전자-조작된 바이러스를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 홍역 바이러스, 폴리오바이러스, 폭스바이러스, 백시니아 바이러스, 아데노바이러스, 아데노 연관 바이러스, 단순 포진 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 레오바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 세네카바이러스, 레트로바이러스, 멩고바이러스 또는 점액종 바이러스일 수 있다. 일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 폭스 바이러스일 수 있다. 일부 실시양태에서, 폭스 바이러스는 백시니아 바이러스일 수 있다. 일부 경우에, 변형된 폭스 바이러스는 약독화된 카나리폭스 바이러스일 수 있다. 일부 경우에, 변형된 폭스 바이러스는 계두 바이러스일 수 있다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스가 사용된다. 일반적으로, 이러한 바이러스는 그의 구성성분에 대한 변형, 예컨대 비제한적으로 바이러스의 천연 게놈 ("백본")에서의 변형, 예컨대 바이러스 유전자의 돌연변이 또는 결실, 외인성 핵산의 도입, 바이러스 핵산 또는 바이러스 단백질의 화학적 변형, 및 바이러스 캡시드로의 외인성 단백질 또는 변형된 바이러스 단백질의 도입을 포함한다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 LIGHT를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산 및 CCL5를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산 및 IL15-Rα를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 ITAC (CXCL11)를 코딩할 수 있는 외인성 핵산 및 프랙탈카인 (CX3CL1)을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 ITAC (CXCL11)를 코딩할 수 있는 외인성 핵산, 프랙탈카인 (CX3CL1)을 코딩할 수 있는 외인성 핵산, IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산, 및 IL15-Rα를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 시토카인, 예를 들어 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 시토카인, 예를 들어 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산, 및 케모카인, 예를 들어 CCL5를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 시토카인, 예를 들어 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산, 및 시토카인에 대한 수용체, 예를 들어 IL15Rα를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, LIGHT를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, ITAC (CXCL11)를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 프랙탈카인 (CX3CL1)을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 K7R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, ITAC (CXCL11)를 코딩할 수 있는 외인성 핵산 및 프랙탈카인 (CX3CL1)을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 시토카인, 예를 들어 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 케모카인, 예를 들어 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산 및 케모카인, 예를 들어 CCL5를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 시토카인, 예를 들어 IL15를 코딩할 수 있는 외인성 핵산, 및 시토카인에 대한 수용체, 예를 들어 IL15Rα를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, LIGHT를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, ITAC (CXCL11)를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, 프랙탈카인 (CX3CL1)을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 A52R 유전자의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있고, ITAC (CXCL11)를 코딩할 수 있는 외인성 핵산 및 프랙탈카인 (CX3CL1)을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 추가로 포함할 수 있다.
일부 예에서, 변형된 종양용해 바이러스로부터의 시토카인 (예를 들어, IL15) 및 그의 수용체 (예를 들어, IL15-Rα)의 공동-발현은, 일부 경우에, 예를 들어 자연 킬러 세포를 활성화시키고 T 세포 반응을 촉진하는 IL15 및 IL15-Rα에 의해 형성된 복합체 (IL15:IL15-R 복합체)의 개선된 능력으로 인해 종양용해 바이러스의 증진된 면역조정 효과를 유도할 수 있다. 임의의 구체적 이론에 얽매이지는 않지만, IL15:IL15-Rα 복합체 내의 IL15는 T 세포 및 자연 킬러 (NK) 세포의 표면 상에 디스플레이된 IL15-Rβγ (IL15-수용체 베타 감마 복합체)에 제시될 수 있고, 이에 의해 NK 세포 및 T 세포에 강력한 면역조정 효과를 부여할 수 있는 것으로 고려된다.
일부 실시양태에서, A52R 유전자가 돌연변이 또는 결실될 수 있는 변형된 종양용해 바이러스가 제공되며, 추가로 여기서 변형된 종양용해 바이러스는 분비된 히알루로니다제, 예컨대 HysA를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, A52R 유전자가 돌연변이 또는 결실될 수 있는 변형된 종양용해 바이러스가 제공되며, 추가로 여기서 변형된 종양용해 바이러스는 케모카인 수용체, 예컨대 CXCR4를 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 바이러스 티미딘 키나제 (TK) 유전자의 완전 또는 부분 결실을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 변형된 종양용해 바이러스의 게놈에서, 외인성 핵산 중 1개 이상은 결실된 TK 유전자의 유전자좌에 삽입된다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스에서, 바이러스 TK 유전자는 단순 포진 바이러스로부터의 TK 유전자 (HSV-TK)로 대체될 수 있다. HSV TK는 결실된 TK에 대한 대체물로서 기능할 수 있고, 다면적인 이점을 가질 수 있다. 예를 들어, (i) HSV TK는 종양에서 간시클로비르 (GCV)를 그의 세포독성 대사물로 전환시키기 위한 추가의 치료 전구약물 전환 효소로서 사용될 수 있다. 부가된 치료 효과에 추가로, 이러한 변형은 또한 자살 유전자로서의 역할을 할 수 있고, 예를 들어 백시니아 발현 세포는 GCV의 부가를 통해 효율적으로 사멸될 수 있고, 이에 의해 유해 사건 또는 비제어된 복제의 경우에 바이러스를 정지시킨다. 따라서, 일부 경우에, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스는 안전성 스위치로서 작용할 수 있다. 추가의 예에서, HSV TK의 돌연변이된 버전은 크게 증가된 감도로 표지된 기질의 PET 영상화를 가능하게 하는 데 사용될 수 있다. 따라서, 일부 경우에, PET 영상화에 사용될 수 있는 HSV TK를 포함하는 변형된 종양용해 바이러스는 치료 후 초기에 치료 활성을 결정하기 위해 생체내 바이러스 복제의 리포터로서 작용할 수 있다.
일부 경우에, 변형된 종양용해 바이러스는 상기 기재된 전장 바이러스 백본 유전자 또는 바이러스 백본 단백질, 또는 그의 말단절단된 버전, 또는 그의 기능적 도메인, 또는 그의 단편, 또는 그의 변이체를 포함할 수 있다. 다양한 예에서, 변형된 종양용해 바이러스는 상기 기재된 바와 같은 바이러스 백본 유전자 또는 바이러스 백본 단백질 중 하나 이상의 돌연변이 또는 결실을 포함할 수 있다. 바이러스 백본 유전자 및 바이러스 백본 단백질의 돌연변이는 핵산 서열 내의 뉴클레오티드 및 단백질 서열 내의 아미노산의 삽입, 결실, 치환 또는 변형을 포함할 수 있다. 결실은, 일부 예에서, 바이러스 백본 유전자 또는 단백질의 완전 또는 부분 결실을 포함할 수 있다.
백시니아 바이러스
일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 백시니아 바이러스이다. 예시적인 백시니아 바이러스는, 비제한적으로, 야생형 또는 본원에 기재된 융합 구축물의 포함에 의해 변형된 약독화 백시니아 바이러스 균주, 예컨대 웨스턴 리저브 백시니아 바이러스 (ATCC VR-1354), 코펜하겐 균주, 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1508), 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1566), 재조합 백시니아 바이러스 안카라 (MVA), NYVAC 균주, 백시니아 바이러스 균주 와이어쓰 (ATCC VR-1536), 백시니아 바이러스 와이어쓰 (ATCC VR-325), 와이어쓰 (NYCBOH) 균주, 티안 탄 균주, 리스터 균주, USSR 균주, 및 에반스 균주를 포함한다. 본원에 제시된 바와 같이 변형된 기초 백시니아 바이러스 균주는 그 자체가 그의 모 균주에 비해 1개 이상의 돌연변이, 예를 들어 비제한적으로: TK에서의 결실 (본원에서 "TK-"로도 지칭됨) 및 A52R에서의 결실 (본원에서 "A52R-"로도 지칭됨) 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 백시니아 바이러스는 낮은 독성을 갖고 표적 조직에 축적되도록 재조합 또는 선택될 수 있다. 일부 실시양태에서, 바이러스 백본/바이러스 게놈 내의 변형은 백시니아 바이러스를 비-복제성이게 하거나 불량한 복제 능력을 포함하는 변형이다. 이러한 변형의 비제한적 예는 하기 바이러스 유전자: A1, A2, VH1, A33 및 I7에서의 돌연변이를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 바이러스 백본 돌연변이는: A52R 유전자의 완전 또는 부분 결실; TK 유전자의 완전 또는 부분 결실; B15R 유전자의 완전 또는 부분 결실; K7R 유전자의 완전 또는 부분 결실; B14R 유전자의 완전 또는 부분 결실; N1L 유전자의 완전 또는 부분 결실; K1L 유전자의 완전 또는 부분 결실; M2L 유전자의 완전 또는 부분 결실; A49R 유전자의 완전 또는 부분 결실; VH1 유전자의 완전 또는 부분 결실; A33 유전자의 완전 또는 부분 결실; A1의 완전 또는 부분 결실; A2 유전자의 완전 또는 부분 결실; I7 유전자의 완전 또는 부분 결실, 및 A46R 유전자의 완전 또는 부분 결실로 이루어진 군으로부터 선택된다. 본원에 사용된 바와 같이, 바이러스 유전자에 대한 언급은 유전자에 의해 코딩되는 단백질을 참조하여 이루어질 수 있다 (예를 들어, A33 유전자는 A33 단백질을 코딩하는 유전자를 의미할 수 있음). 일부 실시양태에서, 치환, 삽입 및 결실의 임의의 조합을 포함한 바이러스 백본 돌연변이는 바이러스 유전자 또는 유전자에 의해 코딩된 바이러스 단백질의 야생형 서열에 대해 100%, 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90% 미만 또는 그 미만의 서열 상동성을 갖는 서열을 생성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 바이러스 유전자 및 그에 의해 코딩된 단백질은 B15R, K7R, B14R, N1L, K1L, M2L, A49R, VH1, A33, A1, A2, I7, 및 A46R로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 바이러스 백본은 바이러스 단백질 (예를 들어, 바이러스 항원)의 아미노산 서열에 1, 2, 3, 4, 5개 또는 그 초과의 돌연변이를 포함할 수 있다. 바이러스 항원은 일부 예에서 B15R, K7R, B14R, N1L, K1L, M2L, A49R, VH1, A33, A1, A2, I7, 및 A46R로 이루어진 군으로부터 선택된다. 본 개시내용은 일부 실시양태에서, 돌연변이가 면역 반응의 T-세포 아암을 증가시키도록 바이러스의 게놈 (바이러스 백본)에 1개 이상의 돌연변이를 포함하는 재조합 백시니아 바이러스를 제공한다. 돌연변이는 바이러스 게놈 (야생형 또는 약독화된 천연 백시니아 바이러스 균주) 내의 1개 이상의 핵산의 부가, 결실 또는 치환일 수 있다. 비제한적 예에서, 돌연변이는 Th1 면역 반응에 관여하는 시토카인을 억제하는 것으로 공지된 유전자의 완전 또는 부분 결실일 수 있다. 비제한적 예로서, 돌연변이는 B8R (인터페론 감마 (IFN-g) 결합 단백질); C12L (인터류킨-18 (IL-18) 결합 단백질)을 코딩하는 핵산의 결실일 수 있다. 추가의 비제한적 예에서, 돌연변이는 선천성 면역 신호전달에서 유전자의 완전 또는 부분 결실일 수 있다. 비제한적 예로서 돌연변이는 B18R (유형 I 인터페론 (IFN)-결합 단백질); A52R (핵 인자 κB (NF-κB) 억제제 단백질); E3L (단백질 키나제 (PKR) 억제제); C4, C16 (STING 경로 억제제)을 코딩하는 핵산의 결실일 수 있다. 추가의 비제한적 예에서, 돌연변이는 면역 반응의 다른 성분의 억제를 위한 단백질을 코딩하는 유전자의 완전 또는 부분 결실일 수 있다. 비제한적 예로서, 돌연변이는 B15, K7, B14, N1, K1, M2, A49, VH1, A46 또는 그의 조합을 코딩하는 핵산의 완전 또는 부분 결실일 수 있다. 바이러스 백본 돌연변이는 또한 백시니아 병독성 유전자를 다른 폭스바이러스로부터의 실질적으로 동등한 기능의 유전자로 치환하는 것을 포함할 수 있다. 본원에 제공된 백시니아 바이러스는 바이러스 게놈에 추가의 삽입, 돌연변이, 결실 또는 치환을 포함한다. 백시니아 바이러스는 케모카인 수용체, TRIF 단백질 또는 그의 기능적 도메인 중 1종 이상, 또는 렙틴, 인터류킨-2 (IL2), 인터류킨-15/인터류킨-15Ra (IL15/IL15Ra), 인터류킨-7 (IL-7), 렙틴-인터류킨 융합 단백질 (예를 들어 실시예 1에서 L2로서 제시된 렙틴-IL2 융합 단백질) 중 1종 이상을 코딩하는 외인성 핵산의 1개 이상의 추가의 삽입 또는 부분 삽입을 포함할 수 있다. 케모카인 수용체의 삽입과 같은 변형은 야생형 및/또는 돌연변이체 유형 CXCR4, CCR2, CCL2의 삽입이다. 백시니아 바이러스는 A52R, B15R, K7R, A46R, N1L, E3L, K1L, M2L, C16, N2R, B8R, B18R, VH1 및 그의 기능적 도메인 또는 단편 또는 변이체, 또는 그의 임의의 조합으로부터의 하나 이상의 유전자의 1개 이상의 추가의 결실 또는 부분 결실을 추가로 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본원에 제공된 백시니아 바이러스는 A52R 유전자의 완전 또는 부분 결실 및 케모카인 수용체, 예컨대 CCR2의 삽입을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본원에 제공된 백시니아 바이러스는 A52R 또는 TK 바이러스 유전자 중 적어도 하나의 완전 또는 부분 결실, 및 융합 단백질 (예를 들어, 시토카인에 융합된 대사 조정인자 단백질, 예컨대 렙틴-IL2 융합 단백질)을 코딩하는 외인성 핵산의 삽입을 포함할 수 있다.
추가의 벡터
본원에 기재된 핵산 구축물의 전달을 위한 벡터는 물리적, 화학적 또는 생물학적 형질감염 수단을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 벡터는 본원에 기재된 단백질의 전달을 제공한다. 일부 실시양태에서, 벡터는 지질 나노입자 담체이다.
일부 실시양태에서, 물리적 형질감염은 전기천공, 열 보조 유전자 전달, 바이오리스틱 (또는 유전자 총), 미세주사, 레이저 보조 형질감염, 초음파 보조 유전자 전달, 유체역학적 유전자 전달, 마그네토펙션, 또는 기계적 마사지, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 레이저 보조 형질감염은 광주입, 레이저 영향 응력파, 광화학적 내재화, 또는 광 흡수 입자를 통한 선택적 세포 표적화를 포함한다. 일부 실시양태에서, 미세주사는 단일 바늘 또는 어레이를 포함한다.
일부 실시양태에서, 화학적 형질감염은 인산칼슘 매개 형질감염; 디에틸아미노에틸 (DEAE) 덱스트란 매개 형질감염; 양이온성 지질-매개 형질감염; 리포솜; 중합체; 다른 나노입자, 예컨대 금, 실리카, 탄소 나노튜브, 수용성 풀러렌, 규소 나노와이어 또는 양자점; 또는 그의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시양태에서, 형질감염은 양이온성, 이온화가능, 또는 다른 유형의 지질에 의해 매개된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 지질은 테트라키스(8-메틸노닐) 3,3',3",3"'-(((메틸아잔디일) 비스(프로판-3,1디일))비스(아잔트리일))테트라프로피오네이트 (306Oi10); 데실 (2-(디옥틸암모니오)에틸)포스페이트 (9A1P9); 에틸 5,5-디((Z)-헵타데스-8-엔-1-일)-1-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)-2,5-디히드로-1H-이미다졸-2-카르복실레이트 (A2-이소5-2DC18); ((4-히드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트) (ALC-0315); 2-[(폴리에틸렌 글리콜)-2000]-N,N-디테트라데실아세트아미드 (ALC-0159); (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-((2R,5R)-5-에틸-6-메틸헵탄-2-일)-10,13-디메틸-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-테트라데카히드로-1H-시클로펜타[a]페난트렌-3-올 (β-시토스테롤); 비스(2-(도데실디술파닐)에틸)3,3'-((3-메틸-9-옥소-10-옥사-13,14-디티아-3,6-디아자헥사코실)아잔디일)디프로피오네이트 (BAME-O16B); 2-(((((3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-디메틸-17-((R)-6-메틸헵탄-2-일)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-테트라데카히드로-1H-시클로펜타[a]페난트렌-3-일)옥시)카르보닐)아미노)-N,N-비스(2-히드록시에틸)-N-메틸에탄-1-아미늄 브로마이드 (BHEM-콜레스테롤); 1,1'-((2-(4-(2-((2-(비스(2-히드록시도데실)아미노)에틸)(2-히드록시도데실)아미노)에틸)피페라진-1-일)에틸)아잔디일)비스(도데칸-2-올) (C12-200); 3,6-비스(4-(비스(2-히드록시도데실)아미노)부틸)피페라진-2,5-디온 (cKK-E12); 3β-[N-(N',N'-디메틸아미노에탄)-카르바모일]콜레스테롤 (DC-콜레스테롤); (6Z,9Z,28Z,31Z)-헵타트리아콘타-6,9,28,31-테트라엔-19-일 4-(디메틸아미노)부타노에이트 (DLin-MC3-DMA); 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포-에탄올아민 (DOPE); 2,3-디올레일옥시-N-[2-(스페르민카르복스아미도)에틸]-N,N-디메틸-1-프로판아미늄 트리플루오로아세테이트 (DOSPA); 1,2-디올레오일-3-트리메틸암모늄-프로판 (DOTAP); 1,2-디-O-옥타데세닐-3-트리메틸암모늄-프로판 (DOTMA); 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린; ePC, 에틸포스파티딜콜린 (DSPC); 헥사(옥탄-3-일) 9,9',9",9"',9"",9""'-((((벤젠-1,3,5-트리카르보닐)이리스(아잔디일)) 트리스(프로판-3,1-디일)) 트리스(아잔트리일))헥사노나노에이트 (FTT5); 헵타데칸-9-일 8-((2-히드록시에틸)(6-옥소-6-(운데실옥시)헥실)아미노)옥타노에이트 (지질 H (SM-102)); (((3,6-디옥소피페라진-2,5-디일)비스(부탄-4,1-디일))비스(아잔트리일))테트라키스(에탄-2,1-디일) (9Z,9'Z,9"Z,9"'Z,12Z,12'Z,12"Z,12"'Z)-테트라키스(옥타데카-9,12-디에노에이트) (OF-Deg-Lin); 1,2-디미리스토일-rac-글리세로-3-메톡시폴리에틸렌 글리콜-2000 (PEG2000-DMG,); N1,N3,N5-트리스(3-(디도데실아미노)프로필)벤젠-1,3,5-트리카르복스아미드 (TT3), 디옥타데실-아미도리시스-스페르민, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 리포솜은 하전되거나 또는 중성이다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 단층 또는 다층 소포이다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 역전된 리포솜이다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 중합체는 양이온성 펩티드 및 그의 유도체, 예컨대 폴리오르니틴 또는 폴리리신을 포함한다. 일부 실시양태에서, 양이온성 중합체는 폴리에틸렌이민 또는 폴리브렌을 포함한 선형 또는 분지형 합성 중합체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 양이온성 중합체는 키토산 또는 시클로덱스트린을 포함한 폴리사카라이드-기반 전달 화합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 양이온성 중합체는 콜라겐 또는 히스톤을 포함한 천연 중합체를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 탄소 나노튜브 (CNT)는 단일벽 탄소 나노튜브 (SWNT), 다중벽 탄소 나노튜브 (MWNT) 또는 그 초과를 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 CNT는 실린더로서 권취된 동심 시트를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 양자점은 반도체 물질, 예컨대 카드뮴, 셀레니드, 규소, 비소화인듐, 황화카드뮴 또는 그의 임의의 조합으로 제조된 나노입자를 포함한다.
일부 실시양태에서, 생물학적 형질감염은 박테리오파지, 바이러스-유사 입자 (VLP), 적혈구 고스트, 박토펙션, 엑소솜, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다.
핵산
본원에 기재된 융합 구축물을 코딩하는 핵산이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 핵산은 융합 단백질을 코딩한다. 일부 실시양태에서, 융합 단백질은 전장 단백질, 전장 단백질의 말단절단된 버전, 전장 단백질의 기능적 도메인, 전장 단백질의 단편, 전장 단백질의 변이체, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 전장 단백질의 변이체는, 일부 예에서, 아미노산 치환 (보존적 또는 비-보존적), 결실, 부가, 변형, 또는 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 핵산은 케모카인 수용체를 코딩한다. 일부 실시양태에서, 핵산은 종양 괴사 슈퍼 패밀리 구성원 리간드 (TNFSF-L)를 포함하는 삼량체화된 융합 단백질을 코딩한다. 일부 실시양태에서, 핵산은 림프독소 알파 리간드, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, CD137 리간드, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 그의 단편, 또는 그의 임의의 조합을 코딩한다.
TNFSF-L 및 올리고머화 도메인을 포함하는 융합 구축물을 코딩하는 핵산이 본원에 제공된다. 포함을 위한 예시적인 TNFSF-L은 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, CD137 리간드, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합으로부터의 기능적 도메인을 포함한다. 예시적인 올리고머화 도메인은, 비제한적으로, 계면활성제 단백질 A (SP-A), 계면활성제 단백질 D (SP-D), 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46으로부터의 콜렉틴 영역을 포함한다. 이러한 특색의 조합을 포함하는 예시적인 융합 구축물에 대한 서열은 표 4 (아미노산) 및 표 5 (핵산)에 제공된다.
표 4.
표 5.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 핵산은 벡터와 조합된다. 일부 실시양태에서, 핵산은 게놈 내로 혼입된다. 일부 실시양태에서, 게놈은 바이러스 게놈, 박테리아 게놈, 또는 세포의 게놈이다. 일부 실시양태에서, 세포는 포유동물 세포이다. 일부 실시양태에서, 포유동물 세포는 면역 세포이다. 일부 실시양태에서, 포유동물 세포는 종양 세포이다.
융합 단백질을 코딩하는 외인성 핵산 중 1종 이상을 포함하는 변형된 종양용해 바이러스가 본원에 제공되며, 여기서 융합 단백질은 전장 단백질, 전장 단백질의 말단절단된 버전, 전장 단백질의 기능적 도메인, 전장 단백질의 단편, 전장 단백질의 변이체, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 전장 단백질의 변이체는, 일부 예에서, 아미노산 치환 (보존적 또는 비-보존적), 결실, 부가, 변형, 또는 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 케모카인 수용체를 코딩할 수 있는, 본원에서 트랜스진으로도 지칭되는 외인성 핵산을 포함하는 변형된 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 일부 경우에, 외인성 핵산은 치료 트랜스진일 수 있다. 일부 실시양태에서, 종양 괴사 슈퍼 패밀리 구성원 리간드 (TNFSF-L)를 포함하는 삼량체화된 융합 단백질을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함하는 변형된 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 림프독소 알파 리간드, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, CD137 리간드, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 그의 단편, 또는 그의 임의의 조합을 코딩하는 외인성 핵산을 포함한다. 이들 단백질의 각각의 또는 임의의 조합은 백본 종양용해 바이러스의 보다 큰 치료 이익에 기여할 수 있다.
일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스의 변형은 변형을 포함하지 않는, 다른 면에서는 동일한 종양용해 바이러스와 비교하여 바이러스의 종양-표적화 전신 전달의 효능의 적어도 약 1.1, 1.2, 1.5, 1.8, 2, 2.2, 2.5, 2.8, 3, 3.2, 3.5, 3.8, 4, 4.2, 4.5, 4.8, 5, 5.2, 5.5, 5.8, 6, 6.2, 6.5, 6.8, 7, 7.2, 7.5, 7.8, 8, 8.2, 8.5, 8.8, 9, 9.2, 9.5, 9.8, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 500, 800, 1000, 2500, 5000, 1 x 104, 2.5 x 104, 5 x 104, 7.5 x 104, 1 x 105, 2.5 x 105, 5 x 105, 7.5 x 105, 1 x 106, 2.5 x 106, 5 x 106, 7.5 x 106, 1 x 107, 2.5 x 107, 5 x 107, 7.5 x 107, 1 x 108, 2.5 x 108, 5 x 108, 7.5 x 108, 1 x 109, 2.5 x 109, 5 x 109, 7.5 x 109, 1 x 1010배 또는 심지어 그 초과의 배수 증가를 발생시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 바이러스의 종양-표적화 전신 전달의 효능은 종양 세포를 감염시키는 바이러스를 정량화함으로써, 및 임의로, 신체 내 비-종양 세포를 감염시키는 바이러스와 대조적으로 측정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 바이러스의 정량화는 조직 절편 내의 바이러스 입자, 또는 백혈병, 림프종 또는 골수종의 경우의 혈액 도말을 염색함으로써 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 정량화는 바이러스에 의해 발현되도록 조작된 리포터 분자(들), 예를 들어 루시페라제 및 형광 단백질에 의해 수행될 수 있다. 일부 경우에, 이러한 정량화는 종양에서 바이러스 게놈을 정량화함으로써 수행될 수 있다. 비제한적으로, 바이러스의 종양-표적화 전신 전달은 종양 세포에서의 바이러스 감염의 특정 하류 효과(들), 예를 들어 바이러스 감염 또는 림프구 축적에 반응한 시토카인을 정량화함으로써 측정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 종양용해 바이러스는 종양 괴사 슈퍼 패밀리 구성원 리간드 (TNFSF-L) 영역을 포함하는 세포외 방출을 위해 설계된 올리고머화된 융합 단백질을 코딩할 수 있는 외인성 핵산을 포함하고, 외인성 핵산의 존재는 외인성 핵산을 포함하지 않는, 다른 면에서는 동일한 종양용해 바이러스와 비교하여 바이러스의 종양-표적 전신 전달의 효능에서 약 5 내지 10배 증가를 발생시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 TNFSF-L 영역 및 올리고머화 영역을 포함하는 세포외 방출을 위해 설계된 삼량체화된 융합 단백질을 코딩하는 외인성 핵산을 포함하고, 변형된 종양용해 바이러스에 의한 이 융합 단백질의 발현은 감염된 종양에 대한 부스팅된 면역 반응을 발생시킬 수 있다. 결과적으로, 종양 내의 면역억제 미세환경이 변경될 수 있고, 이는 상기 언급된 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는, 다른 면에서는 동일한 바이러스와 비교하여 변형된 종양용해 바이러스의 증진된 면역요법 활성으로 이어진다. 일부 실시양태에서, 면역요법 활성의 증가는 적어도 약 1.1, 1.1, 1.2, 1.5, 1.8, 2, 2.2, 2.5, 2.8, 3, 3.2, 3.5, 3.8, 4, 4.2, 4.5, 4.8, 5, 5.2, 5.5, 5.8, 6, 6.2, 6.5, 6.8, 7, 7.2, 7.5, 7.8, 8, 8.2, 8.5, 8.8, 9, 9.2, 9.5, 9.8, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 500, 800, 1000, 2500, 5000, 1 x 104, 2.5 x 104, 5 x 104, 7.5 x 104, 2.5 x 105, 5 x 105, 1 x 106배 또는 심지어 더 높은 배수일 수 있다. 비제한적으로, 증가된 면역요법 활성은 종양에서의 증가된 B 세포 축적, 종양-관련 면역원에 대한 증가된 T 세포 반응, 또는 둘 다에 의해 반영될 수 있다. B 세포 축적은, 예를 들어 종양 내 B 세포를 정량화함으로써 측정될 수 있고, T 세포 면역-활성은, 예를 들어 ELISPOT 검정에서 인터페론-γ (인터페론-감마) 분비에 의해 측정될 수 있다.
TNFSF-L 및 올리고머화 도메인을 포함하는 융합 구축물을 코딩하는 외인성 핵산 서열을 포함하는 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 포함을 위한 예시적인 TNFSF-L은 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, CD137 리간드, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 그의 임의의 조합으로부터의 기능적 도메인을 포함한다. 예시적인 올리고머화 도메인은, 비제한적으로, 계면활성제 단백질 A (SP-A), 계면활성제 단백질 D (SP-D), 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46으로부터의 콜렉틴 영역을 포함한다. 이러한 특색의 조합을 포함하는 예시적인 융합 구축물이 표 4 (아미노산) 및 표 5 (핵산)에 제공된다.
조건 및 투여
암의 치료를 위한 발현 시스템에 사용하기 위한 융합 구축물이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 융합 구축물은 암 세포 내에서 발현된다. 일부 실시양태에서, 암은 혈액암 (일명 조혈암) 또는 고형 암이다. 일부 실시양태에서, 암은 비제한적으로 흑색종, 간세포성 암종, 유방암, 폐암, 복막암, 전립선암, 방광암, 난소암, 백혈병, 림프종, 신암종, 췌장암, 상피 암종, 위암, 결장 암종, 십이지장암, 췌장 선암종, 중피종, 다형성 교모세포종, 성상세포종, 다발성 골수종, 전립선 암종, 간세포성 암종, 담관육종, 췌장 선암종, 두경부 편평 세포 암종, 결장직장암, 장-유형 위 선암종, 자궁경부 편평-세포 암종, 골육종, 상피 난소 암종, 급성 림프모구성 림프종, 골수증식성 신생물 및 육종을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암은 방광, 혈액, 골, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장관, 잇몸, 두부, 신장, 간, 폐, 비인두, 경부, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀 또는 자궁의 암이다.
일부 실시양태에서, 융합 구축물은 면역 세포에서 발현된다. 일부 실시양태에서, 세포는 림프 또는 골수 세포이다. 일부 실시양태에서, 림프성 세포는 B 세포, 자연 킬러 세포 또는 T 세포이다. 일부 실시양태에서, T 세포는 이펙터 세포이다. 일부 실시양태에서, 이펙터 세포는 세포독성 T 세포 또는 CD8+ 세포이다. 일부 실시양태에서, 이펙터 세포는 헬퍼 세포 또는 CD4+ 세포이다. 일부 실시양태에서, 이펙터 세포는 조절 T 세포이다. 일부 실시양태에서 T 세포는 기억 T 세포이다. 일부 실시양태에서, 골수 세포는 호중구, 호산구 또는 단핵구이다.
종양 세포 성장의 감소를 위한 발현 시스템에 사용하기 위한 융합 구축물이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 종양은 액상 종양 또는 고형 종양이다. 일부 실시양태에서, 종양은 흑색종, 간세포성 암종, 유방 종양, 폐 종양, 복막 종양, 전립선 종양, 방광 종양, 난소 종양, 백혈병, 림프종, 신암종, 췌장 종양, 상피 암종, 위 종양, 결장 암종, 십이지장 종양, 췌장 선암종, 중피종, 다형성 교모세포종, 성상세포종, 다발성 골수종, 전립선 암종, 간세포성 암종, 담관육종, 췌장 선암종, 두경부 편평 세포 암종, 결장직장 종양, 장-유형 위 선암종, 자궁경부 편평-세포 암종, 골육종, 상피 난소 암종, 급성 림프모구성 림프종, 골수증식성 신생물 또는 육종을 포함한다. 일부 실시양태에서, 종양은 방광, 혈액, 골, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장관, 잇몸, 두부, 신장, 간, 폐, 비인두, 경부, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀 또는 자궁의 종양을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 변형된 종양용해 바이러스의 투여에 의해 대상체를 치료하는 방법을 제공한다. 본원에서 상호교환가능하게 사용되는 바와 같은 "개체" 또는 "대상체"는 인간 또는 비-인간 대상체를 지칭한다. 비-인간 대상체의 비제한적 예는 비-인간 영장류, 개, 고양이, 마우스, 래트, 기니 피그, 토끼, 돼지, 가금류, 말, 소, 염소, 양, 고양이 등을 포함한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 인간이다.
일부 실시양태에서, 암 세포에 치료 유효량의 상기 기재된 바와 같은 변형된 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스 또는 그를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 암 세포에서 독성 효과를 생성하는 방법이 본원에 제공된다. 본 개시내용은 제1 암 세포에 상기 기재된 바와 같은 변형된 종양용해 바이러스를 투여하여 제1 암 세포가 상기 바이러스로 감염되도록 하는 것을 포함하는, 제2 암 세포의 성장 및 증식 중 적어도 하나를 억제하는 방법을 추가로 제공한다. 따라서, 본원에 개시된 방법의 일부 실시양태에서, 치료 유효량의 본원에 기재된 바와 같은 종양용해 백시니아 바이러스 또는 그를 포함하는 제약 조성물의 투여 시 모든 암 또는 종양 세포가 감염되지는 않고, 비감염된 세포의 성장이 직접적인 감염 없이 억제될 수 있는 것으로 고려된다.
일부 실시양태에서, 종양용해를 유도하고, 세포를 사멸시키고, 성장을 억제하고, 전이를 억제하고, 종양 크기를 감소시키고, 달리 종양 세포의 악성 표현형을 역전시키거나 감소시키기 위해, 본 개시내용의 방법 및 조성물을 사용하여, 암 세포 또는 종양을 치료 유효 용량의 본원에 기재된 바와 같은 예시적인 종양용해 백시니아 바이러스 또는 그를 포함하는 제약 조성물과 접촉시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 유효량의 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 본원에 기재된 바와 같은 종양용해 백시니아 바이러스 또는 그의 제약 조성물은 종양용해, 암 세포의 파괴 또는 용해, 또는 암 세포의 성장 또는 크기의 억제 또는 감소를 유도하기에 충분한 양을 포함할 수 있다. 암 세포의 성장의 감소는, 예를 들어 세포 사멸 또는 보다 느린 복제 속도 또는 세포를 포함하는 종양의 감소된 성장 속도 또는 암 세포를 포함하는 대상체의 연장된 생존에 의해 나타날 수 있다.
일부 실시양태에서, 유효량의 상기 기재된 바와 같은 핵산, 융합 단백질 또는 변형된 바이러스를 암 또는 종양을 갖는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 암 또는 종양을 갖는 대상체를 치료하는 방법이 제공된다. 이러한 방법에서의 유효량은 암의 성장 속도 또는 확산을 감소시키거나 또는 대상체에서 생존을 연장시키는 양을 포함할 수 있다. 본 개시내용은 종양에 유효량의 상기 기재된 바와 같은 핵산, 융합 단백질 또는 변형된 종양용해 바이러스를 투여하는 것을 포함할 수 있는, 종양의 성장을 감소시키는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 유효량의 핵산, 융합 단백질 또는 변형된 바이러스 또는 그의 제약 조성물은 종양의 성장 또는 크기의 둔화, 억제 또는 감소를 유도하기에 충분한 양을 포함할 수 있고, 이는 종양의 근절을 포함할 수 있다. 종양의 성장을 감소시키는 것은, 예를 들어 종양을 포함하는 대상체의 성장 속도 감소 또는 생존 연장에 의해 나타날 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 핵산은 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량 또는 약 0.5 μg/용량 내지 약 500 mg/용량의 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 핵산은 약 0.01 μg/용량, 약 0.05 μg/용량, 약 0.1 μg/용량, 약 0.5 μg/용량, 약 1 μg/용량, 약 5 μg/용량, 약 10 μg/용량, 약 50 μg/용량, 약 100 μg/용량, 약 500 μg/용량, 약 1 mg/용량, 약 5 mg/용량, 약 10 mg/용량, 약 50 mg/용량, 약 100 mg/용량, 약 500 mg/용량, 약 1 g/용량으로 대상체에게 투여된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 세포는 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량 또는 약 0.5 μg/용량 내지 약 500 mg/용량의 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 세포는 약 0.01 μg/용량, 약 0.05 μg/용량, 약 0.1 μg/용량, 약 0.5 μg/용량, 약 1 μg/용량, 약 5 μg/용량, 약 10 μg/용량, 약 50 μg/용량, 약 100 μg/용량, 약 500 μg/용량, 약 1 mg/용량, 약 5 mg/용량, 약 10 mg/용량, 약 50 mg/용량, 약 100 mg/용량, 약 500 mg/용량, 약 1 g/용량으로 대상체에게 투여된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 융합 단백질은 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량 또는 약 0.5 μg/용량 내지 약 500 mg/용량의 양으로 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 융합 단백질은 약 0.01 μg/용량, 약 0.05 μg/용량, 약 0.1 μg/용량, 약 0.5 μg/용량, 약 1 μg/용량, 약 5 μg/용량, 약 10 μg/용량, 약 50 μg/용량, 약 100 μg/용량, 약 500 μg/용량, 약 1 mg/용량, 약 5 mg/용량, 약 10 mg/용량, 약 50 mg/용량, 약 100 mg/용량, 약 500 mg/용량, 약 1 g/용량으로 대상체에게 투여된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 투여되는 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스의 양은 약 103 내지 1012개의 감염성 바이러스 입자 또는 플라크 형성 단위 (PFU), 또는 약 105 내지 1010 PFU, 또는 약 105 내지 108 PFU, 또는 약 108 내지 1010 PFU이다. 일부 실시양태에서, 대상체에게 투여되는 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스의 양은 약 103 내지 1012개의 바이러스 입자 또는 플라크 형성 단위 (PFU), 또는 약 105 내지 1010 PFU, 또는 약 105 내지 108 PFU, 또는 약 108 내지 1010 PFU이다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 약 103 PFU/용량 내지 약 104 PFU/용량, 약 104 PFU/용량 내지 약 105 PFU/용량, 약 105 PFU/용량 내지 약 106 PFU/용량, 약 107 PFU/용량 내지 약 108 PFU/용량, 약 109 PFU/용량 내지 약 1010 PFU/용량, 약 1010 PFU/용량 내지 약 1011 PFU/용량, 약 1011 PFU/용량 내지 약 1012 PFU/용량, 약 1012 PFU/용량 내지 약 1013 PFU/용량, 약 1013 PFU/용량 내지 약 1014 PFU/용량, 또는 약 1014 PFU/용량 내지 약 1015 PFU/용량을 포함할 수 있는 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 약 2 x 103 PFU/용량, 3 x 103 PFU/용량, 4 x 103 PFU/용량, 5 x 103 PFU/용량, 6 x 103 PFU/용량, 7 x 103 PFU/용량, 8 x 103 PFU/용량, 9 x 103 PFU/용량, 약 104 PFU/용량, 약 2 x 104 PFU/용량, 약 3 x 104 PFU/용량, 약 4 x 104 PFU/용량, 약 5 x 104 PFU/용량, 약 6 x 104 PFU/용량, 약 7 x 104 PFU/용량, 약 8 x 104 PFU/용량, 약 9 x 104 PFU/용량, 약 105 PFU/용량, 2 x 105 PFU/용량, 3 x 105 PFU/용량, 4 x 105 PFU/용량, 5 x 105 PFU/용량, 6 x 105 PFU/용량, 7 x 105 PFU/용량, 8 x 105 PFU/용량, 9 x 105 PFU/용량, 약 106 PFU/용량, 약 2 x 106 PFU/용량, 약 3 x 106 PFU/용량, 약 4 x 106 PFU/용량, 약 5 x 106 PFU/용량, 약 6 x 106 PFU/용량, 약 7 x 106 PFU/용량, 약 8 x 106 PFU/용량, 약 9 x 106 PFU/용량, 약 107 PFU/용량, 약 2 x 107 PFU/용량, 약 3 x 107 PFU/용량, 약 4 x 107 PFU/용량, 약 5 x 107 PFU/용량, 약 6 x 107 PFU/용량, 약 7 x 107 PFU/용량, 약 8 x 107 PFU/용량, 약 9 x 107 PFU/용량, 약 108 PFU/용량, 약 2 x 108 PFU/용량, 약 3 x 108 PFU/용량, 약 4 x 108 PFU/용량, 약 5 x 108 PFU/용량, 약 6 x 108 PFU/용량, 약 7 x 108 PFU/용량, 약 8 x 108 PFU/용량, 약 9 x 108 PFU/용량, 약 109 PFU/용량, 약 2 x 109 PFU/용량, 약 3 x 109 PFU/용량, 약 4 x 109 PFU/용량, 약 5 x 109 PFU/용량, 약 6 x 109 PFU/용량, 약 7 x 109 PFU/용량, 약 8 x 109 PFU/용량, 약 9 x 109 PFU/용량, 약 1010 PFU/용량, 약 2 x 1010 PFU/용량, 약 3 x 1010 PFU/용량, 약 4 x 1010 PFU/용량, 약 5 x 1010 PFU/용량, 약 6 x 1010 PFU/용량, 약 7 x 1010 PFU/용량, 약 8 x 1010 PFU/용량, 약 9 x 1010 PFU/용량, 약 1010 PFU/용량, 약 2 x 1010 PFU/용량, 약 3 x 1010 PFU/용량, 약 4 x 1010 PFU/용량, 약 5 x 1010 PFU/용량, 약 6 x 1010 PFU/용량, 약 7 x 1010 PFU/용량, 약 8 x 1010 PFU/용량, 약 9 x 1010 PFU/용량, 약 1011 PFU/용량, 약 2 x 1011 PFU/용량, 약 3 x 1011 PFU/용량, 약 4 x 1011 PFU/용량, 약 5 x 1011 PFU/용량, 약 6 x 1011 PFU/용량, 약 7 x 1011 PFU/용량, 약 8 x 1011 PFU/용량, 약 9 x 1011 PFU/용량, 또는 약 1012 PFU/용량, 약 1012 PFU/용량 내지 약 1013 PFU/용량, 약 1013 PFU/용량 내지 약 1014 PFU/용량, 또는 약 1014 PFU/용량 내지 약 1015 PFU/용량을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 5 x 109 PFU/용량을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 최대 5 x 109 PFU/용량을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 약 103개의 바이러스 입자/용량 내지 약 104개의 바이러스 입자/용량, 약 104개의 바이러스 입자/용량 내지 약 105개의 바이러스 입자/용량, 약 105개의 바이러스 입자/용량 내지 약 106개의 바이러스 입자/용량, 약 107개의 바이러스 입자/용량 내지 약 108개의 바이러스 입자/용량, 약 109개의 바이러스 입자/용량 내지 약 1010개의 바이러스 입자/용량, 약 1010개의 바이러스 입자/용량 내지 약 1011개의 바이러스 입자/용량, 약 1011개의 바이러스 입자/용량 내지 약 1012개의 바이러스 입자/용량, 약 1012개의 바이러스 입자/용량 내지 약 1013개의 바이러스 입자/용량, 약 1013개의 바이러스 입자/용량 내지 약 1014개의 바이러스 입자/용량, 또는 약 1014개의 바이러스 입자/용량 내지 약 1015개의 바이러스 입자/용량을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스는 약 103 PFU/kg 내지 약 104 PFU/kg, 약 104 PFU/kg 내지 약 105 PFU/kg, 약 105 PFU/kg 내지 약 106 PFU/kg, 약 107 PFU/kg 내지 약 108 PFU/kg, 약 109 PFU/kg 내지 약 1010 PFU/kg, 약 1010 PFU/kg 내지 약 1011 PFU/kg, 약 1011 PFU/kg 내지 약 1012 PFU/kg, 약 1012 PFU/kg 내지 약 1013 PFU/kg, 약 1013 PFU/kg 내지 약 1014 PFU/kg, 또는 약 1014 PFU/kg 내지 약 1015 PFU/kg을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 약 2 x 103 PFU/kg, 3 x 103 PFU/kg, 4 x 103 PFU/kg, 5 x 103 PFU/kg, 6 x 103 PFU/kg, 7 x 103 PFU/kg, 8 x 103 PFU/kg, 9 x 103 PFU/kg, 약 104 PFU/kg, 약 2 x 104 PFU/kg, 약 3 x 104 PFU/kg, 약 4 x 104 PFU/kg, 약 5 x 104 PFU/kg, 약 6 x 104 PFU/kg, 약 7 x 104 PFU/kg, 약 8 x 104 PFU/kg, 약 9 x 104 PFU/kg, 약 105 PFU/kg, 2 x 105 PFU/kg, 3 x 105 PFU/kg, 4 x 105 PFU/kg, 5 x 105 PFU/kg, 6 x 105 PFU/kg, 7 x 105 PFU/kg, 8 x 105 PFU/kg, 9 x 105 PFU/kg, 약 106 PFU/kg, 약 2 x 106 PFU/kg, 약 3 x 106 PFU/kg, 약 4 x 106 PFU/kg, 약 5 x 106 PFU/kg, 약 6 x 106 PFU/kg, 약 7 x 106 PFU/kg, 약 8 x 106 PFU/kg, 약 9 x 106 PFU/kg, 약 107 PFU/kg, 약 2 x 107 PFU/kg, 약 3 x 107 PFU/kg, 약 4 x 107 PFU/kg, 약 5 x 107 PFU/kg, 약 6 x 107 PFU/kg, 약 7 x 107 PFU/kg, 약 8 x 107 PFU/kg, 약 9 x 107 PFU/kg, 약 108 PFU/kg, 약 2 x 108 PFU/kg, 약 3 x 108 PFU/kg, 약 4 x 108 PFU/kg, 약 5 x 108 PFU/kg, 약 6 x 108 PFU/kg, 약 7 x 108 PFU/kg, 약 8 x 108 PFU/kg, 약 9 x 108 PFU/kg, 약 109 PFU/kg, 약 2 x 109 PFU/kg, 약 3 x 109 PFU/kg, 약 4 x 109 PFU/kg, 약 5 x 109 PFU/kg, 약 6 x 109 PFU/kg, 약 7 x 109 PFU/kg, 약 8 x 109 PFU/kg, 약 9 x 109 PFU/kg, 약 1010 PFU/kg, 약 2 x 1010 PFU/kg, 약 3 x 1010 PFU/kg, 약 4 x 1010 PFU/kg, 약 5 x 1010 PFU/kg, 약 6 x 1010 PFU/kg, 약 7 x 1010 PFU/kg, 약 8 x 1010 PFU/kg, 약 9 x 1010 PFU/kg, 약 1010 PFU/kg, 약 2 x 1010 PFU/kg, 약 3 x 1010 PFU/kg, 약 4 x 1010 PFU/kg, 약 5 x 1010 PFU/kg, 약 6 x 1010 PFU/kg, 약 7 x 1010 PFU/kg, 약 8 x 1010 PFU/kg, 약 9 x 1010 PFU/kg, 약 1011 PFU/kg, 약 2 x 1011 PFU/kg, 약 3 x 1011 PFU/kg, 약 4 x 1011 PFU/kg, 약 5 x 1011 PFU/kg, 약 6 x 1011 PFU/kg, 약 7 x 1011 PFU/kg, 약 8 x 1011 PFU/kg, 약 9 x 1011 PFU/kg, 또는 약 1012 PFU/kg, 약 1012 PFU/kg 내지 약 1013 PFU/kg, 약 1013 PFU/kg 내지 약 1014 PFU/kg, 또는 약 1014 PFU/kg 내지 약 1015 PFU/kg을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 5 x 109 PFU/kg을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 최대 5 x 109 PFU/kg을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스는 약 103개의 바이러스 입자/kg 내지 약 104개의 바이러스 입자/kg, 약 104개의 바이러스 입자/kg 내지 약 105개의 바이러스 입자/kg, 약 105개의 바이러스 입자/kg 내지 약 106개의 바이러스 입자/kg, 약 107개의 바이러스 입자/kg 내지 약 108개의 바이러스 입자/kg, 약 109개의 바이러스 입자/kg 내지 약 1010개의 바이러스 입자/kg, 약 1010개의 바이러스 입자/kg 내지 약 1011개의 바이러스 입자/kg, 약 1011개의 바이러스 입자/kg 내지 약 1012개의 바이러스 입자/kg, 약 1012개의 바이러스 입자/kg 내지 약 1013개의 바이러스 입자/kg, 약 1013개의 바이러스 입자/kg 내지 약 1014개의 바이러스 입자/kg, 또는 약 1014개의 바이러스 입자/kg 내지 약 1015개의 바이러스 입자/kg을 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다.
본원에 기재된 바와 같은 종양용해 백시니아 바이러스의 액체 투여 형태는, 일부 실시양태에서, 약 103 PFU/mL 내지 약 104 PFU/mL, 약 104 PFU/mL 내지 약 105 PFU/mL, 약 105 PFU/mL 내지 약 106 PFU/mL, 약 107 PFU/mL 내지 약 108 PFU/mL, 약 109 PFU/mL 내지 약 1010 PFU/mL, 약 1010 PFU/mL 내지 약 1011 PFU/mL, 약 1011 PFU/mL 내지 약 1012 PFU/mL, 약 1012 PFU/mL 내지 약 1013 PFU/mL, 약 1013 PFU/mL 내지 약 1014 PFU/mL, 또는 약 1014 PFU/mL 내지 약 1015 PFU/mL의 바이러스 용량을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 약 2 x 103 PFU/mL, 3 x 103 PFU/mL, 4 x 103 PFU/mL, 5 x 103 PFU/mL, 6 x 103 PFU/mL, 7 x 103 PFU/mL, 8 x 103 PFU/mL, 9 x 103 PFU/mL, 약 104 PFU/mL, 약 2 x 104 PFU/mL, 약 3 x 104 PFU/mL, 약 4 x 104 PFU/mL, 약 5 x 104 PFU/mL, 약 6 x 104 PFU/mL, 약 7 x 104 PFU/mL, 약 8 x 104 PFU/mL, 약 9 x 104 PFU/mL, 약 105 PFU/mL, 2 x 105 PFU/mL, 3 x 105 PFU/mL, 4 x 105 PFU/mL, 5 x 105 PFU/mL, 6 x 105 PFU/mL, 7 x 105 PFU/mL, 8 x 105 PFU/mL, 9 x 105 PFU/mL, 약 106 PFU/mL, 약 2 x 106 PFU/mL, 약 3 x 106 PFU/mL, 약 4 x 106 PFU/mL, 약 5 x 106 PFU/mL, 약 6 x 106 PFU/mL, 약 7 x 106 PFU/mL, 약 8 x 106 PFU/mL, 약 9 x 106 PFU/mL, 약 107 PFU/mL, 약 2 x 107 PFU/mL, 약 3 x 107 PFU/mL, 약 4 x 107 PFU/mL, 약 5 x 107 PFU/mL, 약 6 x 107 PFU/mL, 약 7 x 107 PFU/mL, 약 8 x 107 PFU/mL, 약 9 x 107 PFU/mL, 약 108 PFU/mL, 약 2 x 108 PFU/mL, 약 3 x 108 PFU/mL, 약 4 x 108 PFU/mL, 약 5 x 108 PFU/mL, 약 6 x 108 PFU/mL, 약 7 x 108 PFU/mL, 약 8 x 108 PFU/mL, 약 9 x 108 PFU/mL, 약 109 PFU/mL, 약 2 x 109 PFU/mL, 약 3 x 109 PFU/mL, 약 4 x 109 PFU/mL, 약 5 x 109 PFU/mL, 약 6 x 109 PFU/mL, 약 7 x 109 PFU/mL, 약 8 x 109 PFU/mL, 약 9 x 109 PFU/mL, 약 1010 PFU/mL, 약 2 x 1010 PFU/mL, 약 3 x 1010 PFU/mL, 약 4 x 1010 PFU/mL, 약 5 x 1010 PFU/mL, 약 6 x 1010 PFU/mL, 약 7 x 1010 PFU/mL, 약 8 x 1010 PFU/mL, 약 9 x 1010 PFU/mL, 약 1010 PFU/mL, 약 2 x 1010 PFU/mL, 약 3 x 1010 PFU/mL, 약 4 x 1010 PFU/mL, 약 5 x 1010 PFU/mL, 약 6 x 1010 PFU/mL, 약 7 x 1010 PFU/mL, 약 8 x 1010 PFU/mL, 약 9 x 1010 PFU/mL, 약 1011 PFU/mL, 약 2 x 1011 PFU/mL, 약 3 x 1011 PFU/mL, 약 4 x 1011 PFU/mL, 약 5 x 1011 PFU/mL, 약 6 x 1011 PFU/mL, 약 7 x 1011 PFU/mL, 약 8 x 1011 PFU/mL, 약 9 x 1011 PFU/mL, 또는 약 1012 PFU/mL, 약 1012 PFU/mL 내지 약 1013 PFU/mL, 약 1013 PFU/mL 내지 약 1014 PFU/mL, 또는 약 1014 PFU/mL 내지 약 1015 PFU/mL를 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 5 x 109 PFU/mL를 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스는 최대 5 x 109 PFU/mL를 포함할 수 있는 용량으로 투여될 수 있다.
변형된 종양용해 바이러스가 주사에 의해 투여되는 일부 경우에, 투여량은 대략 주사당 103개의 바이러스 입자, 주사당 104개의 바이러스 입자, 주사당 105개의 바이러스 입자, 주사당 106개의 바이러스 입자, 주사당 107개의 바이러스 입자, 주사당 108개의 바이러스 입자, 주사당 109개의 바이러스 입자, 주사당 1010개의 바이러스 입자, 주사당 1011개의 바이러스 입자, 주사당 1012개의 바이러스 입자, 주사당 2 x 1012개의 바이러스 입자, 주사당 1013개의 바이러스 입자, 주사당 1014개의 바이러스 입자, 또는 주사당 1015개의 바이러스 입자를 포함할 수 있다. 변형된 종양용해 바이러스가 주사에 의해 투여되는 추가의 경우에, 투여량은 대략 주사당 103개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 104개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 105개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 106개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 107개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 108개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 109개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 1010개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 1011개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 1012개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 2 x 1012개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 1013개의 감염성 바이러스 입자, 주사당 1014개의 감염성 바이러스 입자, 또는 주사당 1015개의 감염성 바이러스 입자를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 바이러스는 종양 내 세포의 적어도 약 20%, 종양 내 세포의 적어도 약 30%, 종양 내 세포의 적어도 약 40%, 종양 내 세포의 적어도 약 50%, 종양 내 세포의 적어도 약 60%, 종양 내 세포의 적어도 약 70%, 종양 내 세포의 적어도 약 80%, 또는 종양 내 세포의 적어도 약 90%에서 종양용해를 유도하기에 충분한 양으로 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물의 단일 용량은 1, 2, 5, 10, 15, 20 또는 24시간 기간에 걸쳐 대상체 또는 종양에 투여되는 양을 지칭할 수 있다. 일부 실시양태에서, 용량은 시간 경과에 따라 또는 개별 주사에 의해 확산될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물의 다중 용량 (예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6회 또는 그 초과의 용량)이 대상체에게 투여될 수 있으며, 예를 들어 여기서 제2 치료는 제1 치료의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일 또는 주 이내에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물의 다중 용량은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일 또는 주 또는 그 초과의 일 또는 주의 기간에 걸쳐 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물 또는 본원에 기재된 바와 같은 제약 조성물은 약 1주 내지 약 2주, 약 2주 내지 약 3주, 약 3주 내지 약 4주, 약 4주 내지 약 5주, 약 6주 내지 약 7주, 약 7주 내지 약 8주, 약 8주 내지 약 9주, 약 9주 내지 약 10주, 약 10주 내지 약 11주, 약 11주 내지 약 12주, 약 12주 내지 약 24주, 약 24주 내지 약 48주, 약 48주 또는 약 52주, 또는 그 초과의 기간에 걸쳐 투여될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같은 종양용해 백시니아 바이러스 또는 제약 조성물의 투여 빈도는, 특정 경우에, 1일 1회, 1일 2회, 매주 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회 (또는 1개월 1회), 8주마다 1회 (또는 2개월마다 1회), 12주마다 1회 (또는 3개월마다 1회), 또는 24주마다 1회 (또는 6개월마다 1회)일 수 있다. 본원에 개시된 방법의 일부 실시양태에서, 종양용해 백시니아 바이러스 또는 제약 조성물은 독립적으로 제1 기간 동안의 초기 용량, 제2 기간 동안의 중간 용량, 및 제3 기간 동안의 고용량으로 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 초기 용량은 중간 용량보다 더 낮고, 중간 용량은 고용량보다 더 낮다. 일부 실시양태에서, 제1, 제2 및 제3 기간은 독립적으로 약 1주 내지 약 2주, 약 2주 내지 약 3주, 약 3주 내지 약 4주, 약 4주 내지 약 5주, 약 6주 내지 약 7주, 약 7주 내지 약 8주, 약 8주 내지 약 9주, 약 9주 내지 약 10주, 약 10주 내지 약 11주, 약 11주 내지 약 12주, 약 12주 내지 약 24주, 약 24주 내지 약 48주, 약 48주 또는 약 52주, 또는 그 초과이다.
제약 조성물의 1회 이상의 용량은 치료 사이클을 차지한다. 치료 사이클에서의 2회 이상의 용량은 제약 조성물이 투여되지 않는 용량 간격에 의해 분리될 수 있다. 1회 이상의 치료 사이클은 치료 과정을 차지한다. 치료 과정에서의 2회 이상의 치료 사이클은 치료가 제공되지 않는 치료 간격에 의해 분리될 수 있다.
본원에 기재된 방법의 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스의 1회 이상의 용량은 치료 사이클을 차지한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 초과의 용량은 치료 사이클을 차지한다. 일부 실시양태에서, 용량은 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 또는 그 초과에 걸쳐 투여된다. 일부 실시양태에서, 치료 사이클에서의 모든 용량은 용량 양 및 지속기간이 대략 동일하다. 일부 실시양태에서, 치료 사이클에서의 각각의 용량은 임의의 다른 용량과 독립적이다. 일부 실시양태에서, 치료 사이클에서의 2회 이상의 용량은, 용량이 투여되지 않는 용량 간격에 의해 분리된다. 일부 실시양태에서, 용량 간격은 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 모든 용량 간격은 대략 동일하다. 일부 실시양태에서, 각각의 용량 간격은 임의의 다른 용량 간격과 독립적이다.
본원에 기재된 방법의 일부 실시양태에서, 1회 이상의 치료 사이클은 치료 과정을 차지한다. 일부 실시양태에서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 초과의 치료 사이클은 치료 과정을 차지한다. 본원에 기재된 치료 사이클은 지속기간이 1 내지 24시간, 1 내지 6일, 1 내지 4주, 1 내지 12개월 또는 그 초과일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 사이클은 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 10시간, 15시간, 20시간, 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 4주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 12개월 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 모든 치료 사이클은 대략 동일하다. 일부 실시양태에서, 각각의 치료 사이클은 임의의 다른 치료 사이클과 독립적이다. 일부 실시양태에서, 2회 이상의 치료 사이클은 치료가 투여되지 않는 치료 간격에 의해 분리된다. 일부 실시양태에서, 치료 간격은 1 내지 6일, 1 내지 4주, 1 내지 12개월, 1 내지 5년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 치료 간격은 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 모든 치료 간격은 대략 동일하다. 일부 실시양태에서, 각각의 치료 간격은 임의의 다른 치료 간격과 독립적이다.
본원에 기재된 방법의 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스를 사용한 치료의 1개 이상의 과정은 본원에 기재된 방법을 차지한다. 일부 실시양태에서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8회 또는 그 초과의 치료 과정은 방법을 차지한다. 일부 실시양태에서, 치료 과정은 1 내지 6일, 1 내지 4주, 1 내지 12개월, 1 내지 5년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 치료 과정은 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 모든 치료 과정은 동일하다. 일부 실시양태에서, 각각의 치료 과정은 임의의 다른 치료 과정과 독립적이다. 일부 실시양태에서, 각각의 치료 과정 후에 치료가 투여되지 않는 과정 간격이 이어진다. 일부 실시양태에서, 과정 간격은 1 내지 6일, 1 내지 4주, 1 내지 12개월, 1 내지 5년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 과정 간격은 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 그 초과이다. 일부 실시양태에서, 과정 간격의 지속기간은 질환의 발생 또는 재발에 의존한다. 일부 실시양태에서, 모든 과정 간격은 대략 동일하다. 일부 실시양태에서, 각각의 과정 간격은 임의의 다른 과정 간격과 독립적이다.
일부 예에서, 대상체는 본원에 기재된 임의의 치료 방법에 따라 본원에 기재된 바와 같은 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 종양용해 백시니아 바이러스 또는 그를 포함하는 제약 조성물의 투여 전에, 그와 공동으로, 및 그 후에 감소된 탄수화물 식이, 예를 들어 케톤생성 식이를 받을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 1일당 500 그램 미만의 탄수화물, 1일당 450 그램 미만의 탄수화물, 1일당 450 그램 미만의 탄수화물, 1일당 400 그램 미만의 탄수화물, 1일당 350 그램 미만의 탄수화물, 1일당 300 그램 미만의 탄수화물, 1일당 250 그램 미만의 탄수화물, 1일당 200 그램 미만의 탄수화물, 1일당 150 그램 미만의 탄수화물, 1일당 100 그램 미만의 탄수화물, 1일당 90 그램 미만의 탄수화물, 1일당 80 그램 미만의 탄수화물, 1일당 70 그램 미만의 탄수화물, 1일당 60 그램 미만의 탄수화물, 1일당 50 그램 미만의 탄수화물, 1일당 40 그램 미만의 탄수화물, 1일당 30 그램 미만의 탄수화물, 1일당 20 그램 미만의 탄수화물, 1일당 10 그램 미만의 탄수화물을 소비하는 것을 포함할 수 있는 식이 중이다.
본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스, 예컨대 본원에 기재된 바와 같은 종양용해 백시니아 바이러스 또는 그를 포함하는 제약 조성물을 암 또는 종양 세포에 전달하기 위한 예시적인 방법은 종양내 주사를 통한 것일 수 있다. 그러나, 대안적 투여 방법이 또한 사용될 수 있다. 투여 경로는 종양의 위치 및 성질에 따라 달라질 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 국소 투여 또는 전신 투여일 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여 경로는 정맥내, 국부 (예를 들어, 종양, 특히 종양의 혈관계 또는 인접한 혈관계 근처), 복강내, 비경구, 근육내, 피하, 동맥내, 경피, 척수강내, 기관내, 방광내, 경피, 피내, 흡입, 관류, 비강내, 요도내, 질내, 세척에 의해, 경구, 치내, 직장, 또는 그의 임의의 조합이다. 주사가능한 용량의 종양용해 바이러스는 볼루스 주사로서 또는 느린 주입으로서 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 환자에 이식된 공급원으로부터 환자에게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스의 투여는 선택된 기간에 걸친 연속 주입에 의해 일어날 수 있다. 일부 경우에, 본원에 기재된 바와 같은 종양용해 백시니아 바이러스 또는 이를 포함하는 제약 조성물은 약 15분, 약 30분, 약 45분, 약 50분, 약 55분, 약 60분, 약 75분, 약 90분, 약 100분, 또는 약 120분 또는 그 초과의 기간에 걸쳐 주입에 의해 치료 유효 용량으로 투여될 수 있다. 본 개시내용의 종양용해 바이러스 또는 제약 조성물은 액체 투여량으로 투여될 수 있으며, 여기서 총 투여 부피는 약 1 mL 내지 약 5 mL, 약 5 mL 내지 10 mL, 약 15 mL 내지 약 20 mL, 약 25 mL 내지 약 30 mL, 약 30 mL 내지 약 50 mL, 약 50 mL 내지 약 100 mL, 약 100 mL 내지 150 mL, 약 150 mL 내지 약 200 mL, 약 200 mL 내지 약 250 mL, 약 250 mL 내지 약 300 mL, 약 300 mL 내지 약 350 mL, 약 350 mL 내지 약 400 mL, 약 400 mL 내지 약 450 mL, 약 450 mL 내지 500 mL, 약 500 mL 내지 750 mL, 또는 약 750 mL 내지 1000 mL이다.
제약 조성물
융합 구축물 또는 이러한 구축물을 코딩하는 핵산, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물이 본원에 제공된다. 본원에 사용된 "제약상 허용되는"은 활성 성분의 생물학적 활성의 유효성을 방해하지 않고/거나 그것이 투여되는 환자에게 독성이 아닌 임의의 담체를 포함한다. 제약상 허용되는 담체의 비제한적 예는 완충제, 물, 에멀젼, 다양한 유형의 습윤제, 멸균 용액, 보존제, 안정화제, 압착제, 윤활제, 킬레이트화제, 분산 증진제, 붕해제 및 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 완충제는 시트레이트 완충제, 포스페이트 완충제, 아세테이트 완충제, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 에멀젼은 수중유 (O/W) 에멀젼, 유중수 에멀젼 (W/O), 또는 다중 에멀젼이다. 제약상 허용되는 담체의 추가의 비제한적 예는 겔, 생체흡수성 중합체, 융합 구축물 또는 핵산을 포함하는 이식 요소, 또는 임의의 다른 적합한 비히클, 전달 또는 분배 수단 또는 물질을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 생체흡수성 중합체는 폴리락트산 (PLA), 폴리글리콜산 (PGA), 폴리카프로락톤 (PCL), 폴리디옥손 (PDO), 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 겔은 단백질, 폴리사카라이드, 셀룰로스 유도체, 합성 중합체 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 단백질은 젤라틴, 콜라겐, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 폴리사카라이드는 펙틴, 겔룸 검, 알긴산, 한천, 크산틴, 카시아 토라, 트라가칸트, 소듐 또는 포타슘 카라기난, 구아 검, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 셀룰로스 유도체는 메틸셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 합성 중합체는 카르보머, 폴리아크릴아미드, 폴록사머, 폴리비닐 알콜, 폴리에틸렌 또는 그의 공중합체, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 이러한 담체는 통상적인 방법에 의해 제제화될 수 있고, 유효량으로 대상체에게 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물은 수계 용액, 오일계 용액, 글리세롤 중 분산액, 액체 폴리에틸렌 글리콜, 고체, 흡입가능한 형태, 비강내 형태, 리포솜, 나노입자, 마이크로입자, 중합체 또는 그의 임의의 조합으로서 제제화된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 제약 조성물은 안정화제 및 완충제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 제약 조성물은 가용화제, 예컨대 멸균수 또는 완충제를 포함할 수 있다.
제조 방법
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스는 세포주에 패키징된다. 일부 실시양태에서, 변형된 종양용해 바이러스는 적합한 숙주 세포, 예를 들어 HeLa 세포, 293 세포 또는 Vero 세포에서 증식되고, 숙주 세포로부터 단리되고, 시간 경과에 따른 감염성의 상실이 최소화되도록 바이러스의 안정성 및 완전성을 촉진하는 조건에서 저장될 수 있다. 특정의 예시적인 방법에서, 변형된 종양용해 바이러스는 세포 스택, 롤러 병 또는 관류 생물반응기를 사용하여 숙주 세포에서 증식된다. 일부 예에서, 변형된 종양용해 바이러스의 정제를 위한 하류 방법은 여과 (예를 들어, 심층 여과, 접선 흐름 여과 또는 그의 조합), 초원심분리 또는 크로마토그래피 포획을 포함할 수 있다. 변형된 종양용해 바이러스는, 예를 들어 동결 또는 건조에 의해, 예컨대 동결건조에 의해 저장될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여 전에, 저장된 변형된 종양용해 바이러스를 투여를 위해 재구성하고 (저장을 위해 건조된 경우), 제약상 허용되는 담체 중에 희석할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 변형된 종양용해 바이러스는 변형된 종양용해 바이러스에서 변형을 포함하지 않는, 다른 면에서는 동일한 바이러스와 비교하여 HeLa 세포 및 293 세포에서 보다 높은 역가를 나타낸다. 특정 경우에, HeLa 세포 및 293 세포에서의 보다 높은 역가가 변형된 종양용해 바이러스에서 나타난다.
키트
실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 바와 같은 변형된 종양용해 바이러스를 투여하기 위한 키트를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 키트는 변형된 종양용해 바이러스 또는 상기 기재된 바와 같은 변형된 종양용해 바이러스를 포함하는 제약 조성물을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 키트는 하나 이상의 성분, 예컨대 사용에 대한 지침서, 장치 및 추가의 시약, 및 상기 개시된 방법을 수행하기 위한 구성요소, 예컨대 튜브, 용기 및 시린지를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 키트는 변형된 바이러스와 조합되어 투여될 수 있는 1종 이상의 작용제, 예를 들어 항암제, 면역조정제, 또는 그의 임의의 조합 중 적어도 하나를 추가로 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 키트는 본원에 개시된 변형된 바이러스를 포함하는 1개 이상의 용기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 본 개시내용의 키트는 본 개시내용의 변형된 종양용해 바이러스를 포함하는 1개 이상의 용기를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 키트는 사용에 대한 지침서, 변형된 종양용해 바이러스를 대상체에게 투여하기 위한 장치, 또는 추가의 작용제 또는 화합물을 대상체에게 투여하기 위한 장치를 포함할 수 있다. 예를 들어, 및 비제한적으로, 지침서는 변형된 종양용해 바이러스 및, 임의로, 키트에 포함된 다른 성분, 및 대상체의 적절한 상태, 적절한 투여량 및 변형된 바이러스를 투여하기 위한 적절한 투여 방법을 결정하는 방법을 포함한 투여 방법에 대한 설명을 포함할 수 있다. 지침서는 또한 치료 시간의 지속기간에 걸쳐 대상체를 모니터링하기 위한 지침을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 키트는 변형된 종양용해 바이러스를 대상체에게 투여하기 위한 장치를 포함할 수 있다. 의약 및 제약 조성물을 투여하기 위한 관련 기술분야에 공지된 임의의 다양한 장치가 본원에 제공된 키트에 포함될 수 있다. 예를 들어, 그리고 비제한적으로, 이러한 장치는 피하 바늘, 정맥내 바늘, 카테터, 무바늘 주사 장치, 흡입기 및 액체 분배기, 예컨대 점안기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 전신으로, 예를 들어 정맥내 주사, 종양내 주사, 복강내 주사에 의해 전달될 변형된 종양용해 바이러스는 피하 바늘 및 시린지를 갖는 키트에 포함될 수 있다.
예시적인 실시양태
TNF (종양 괴사 인자)-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하며, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체를 포함하고, 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, N-말단에서 C-말단 순서로: 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 임의로, 링커 서열; 및 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 포함하는 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18, 엑토디스플라신 A인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L이 CD40 리간드인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 펩티드가 OX40 리간드인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 펩티드가 4-1BBL인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 펩티드가 LIGHT인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 11에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 11을 포함하는 것인 융합 단백질이 본원에 제공된다. 추가로, 링커 서열을 포함하고, 링커 서열이 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 융합 단백질이 본원에 제공된다.
서열식별번호: 14, 15, 16, 18 또는 19에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하는 융합 단백질이 본원에 제공된다.
올리고머화 도메인에 융합된 TNF (종양 괴사 인자)-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 포함하는 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 뉴캐슬병 바이러스 (NDV), 레오바이러스 (RV), 점액종 바이러스 (MYXV), 홍역 바이러스 (MV), 단순 포진 바이러스 (HSV), 백시니아 바이러스 (VV), 수포성 구내염 바이러스 (VSV) 또는 폴리오 바이러스 (PV)인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체가 바이러스 게놈 내로 삽입된 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체가 티미딘 키나제 유전자 내로 삽입된 것인 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다.
올리고머화 도메인에 융합된 TNF (종양 괴사 인자)-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 포함하는 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, 백시니아 바이러스가 웨스턴 리저브 백시니아 바이러스 (ATCC VR-1354), 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1508), 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1566), 백시니아 바이러스 균주 와이어쓰 (ATCC VR-1536), 또는 백시니아 바이러스 와이어쓰 (ATCC VR-325)의 변형된 균주인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체가 바이러스 게놈 내로 삽입된 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다. 추가로, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체가 티미딘 키나제 유전자 내로 삽입된 것인 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 융합 단백질을 포함하는 종양용해 바이러스가 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 융합 단백질을 포함하는 백시니아 바이러스가 본원에 제공된다.
핵산을 포함하는 벡터를 암을 치료하기에 충분한 양으로 대상체에게 투여하는 것을 포함하며, 여기서 핵산은 본원에 기재된 바와 같은 융합 단백질을 코딩하는 것인, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 종양용해 바이러스를 암의 치료에 충분한 양으로 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 백시니아 바이러스를 암의 치료에 충분한 양으로 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 암의 치료 방법이 본원에 제공된다.
핵산을 포함하는 벡터를 종양 세포 성장의 감소에 충분한 양으로 종양 세포에 투여하는 것을 포함하며, 여기서 핵산은 본원에 기재된 바와 같은 융합 단백질을 코딩하는 것인, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 종양용해 바이러스를 종양 세포 성장의 감소에 충분한 양으로 종양 세포에 투여하는 것을 포함하는, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다.
본원에 기재된 바와 같은 백시니아 바이러스를 종양 세포 성장의 감소에 충분한 양으로 종양 세포에 투여하는 것을 포함하는, 종양 세포 성장의 감소 방법이 본원에 제공된다.
실시예
하기 실시예는 본 개시내용의 범주를 제한하지 않으면서 기재된 실시양태를 추가로 예시한다.
실시예 1: 천연 및 TNFSF-L 융합 구축물의 발현
하기 융합 TNFSF-L 구축물을 설계하였다. 3sCD40L (뮤린); 3sOX40L (뮤린); 3s41BBL (뮤린); 3sOX40L (인간); 및 3s41BBL (인간). 이들 구축물에 대한 서열은 표 4 및 표 5에 기재되어 있다.
또한, 하기 천연 단량체 생산 구축물을 mOX40L (뮤린, 천연) 및 m41BBL (뮤린, 천연)로 설계하였다. 이들 구축물에 대한 서열은 표 6 (아미노산) 및 표 7 (핵산)에 제공된다.
표 6.
표 7.
종양용해 바이러스로부터의 TNFSF-L 천연 단량체 또는 변이체 융합 구축물의 발현을 수행하였다. 간략하게, HeLa 세포를 단량체 또는 스캐폴드-TNFSF-L 융합체를 발현하는 바이러스 (OX40L 또는 41BBL의 경우) 또는 TNFSF-L을 발현하지 않는 대조군 바이러스 또는 스캐폴드-TNFSF-L 융합체를 발현하는 바이러스 (CD40L의 경우)로 MOI 5.0으로 감염시켰다. 배지를 24시간에 수집하고, 제조업체의 지침에 따라 상업용 ELISA 키트 상에서 실행하였다 (샘플은 나타낸 바와 같이 희석하지 않거나 희석하였다). 샘플을 1:100으로 희석하고, 결합을 기록하였고, 양은 희석 배율을 고려하여 차트에 요약되었다.
도 2를 참조하면, 비감염된 HeLa 세포는 검출가능한 수준의 mCD40L을 나타내지 않았다. 마찬가지로, A52R 및 TK 결실을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 검출가능한 수준의 mCD40L을 나타내지 않았다. TK 결실 및 올리고머화 도메인을 갖고 TK 유전자에 삽입된 융합 구축물 3sCD40L (뮤린)을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 훨씬 더 높은 수준 발현, 약 400 ng/mL를 나타낸다.
도 3을 참조하면, 비감염된 HeLa 세포는 검출가능한 수준의 mOX40L을 나타내지 않았다. 마찬가지로, A52R 및 TK 결실을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 검출가능한 수준의 mOX40L을 나타내지 않았다. TK 결실 및 TK 유전자에 삽입된 천연 mOX40L을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 약간 증가된 mOX40L 발현을 나타냈고, 약 4500 pg/mL가 검출되었다. TK 결실 및 TK 유전자에 삽입된 올리고머화 도메인을 포함하는 융합 구축물 3sOX40L (뮤린)을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 훨씬 더 높은 수준의 mOX40L 발현을 가졌고, 약 265,000 pg/mL mOX40L이 검출되었다.
도 4를 참조하면, 비감염된 HeLa 세포는 검출가능한 수준의 m41BBL을 나타내지 않았다. A52R 및 TK 결실을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 마찬가지로 검출가능한 수준의 m41BBL을 나타내지 않았다. TK 결실 및 TK 유전자에 삽입된 천연 m41BBL을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 최소 발현을 나타냈고, 1.4 ng/mL가 검출되었다. TK 결실 및 TK 유전자에 삽입된 올리고머화 도메인을 포함하는 융합 구축물 3s41BBL (뮤린)을 갖는 종양용해 백시니아 바이러스로 감염된 HeLa 세포는 훨씬 더 높은 수준의 41BBL 발현을 가졌고, 약 1500 ng/mL 41BBL이 검출되었다.
실시예 2: 천연 및 스캐폴드 구조의 발현
올리고머화 도메인을 갖는 TNFSF-L의 융합 구축물을 발현하는 변형된 종양용해 백시니아 바이러스의 기능적 효과를 검정하였다. CD40L 활성의 SEAP 리포터 검정을 사용하였으며, 여기서 SEAP 생산량은 CD40L 기능적 활성과 상관관계가 있다. 간략하게, HeLa 세포를 종양용해 백시니아 바이러스 (CD40L 없음) 또는 [올리고머화 도메인]-[넥 도메인]-[mCD40L]을 포함하는 융합 구축물 3sCD40L을 발현하는 종양용해 백시니아 바이러스로 MOI 1로 감염시켰다. 감염된 세포 및 비감염된 세포의 상청액을 24시간 후에 수집하였다. 96 웰 플레이트에 20 ul, 10 ul 또는 1 ul의 상청액을 20 ul의 배지를 갖는 웰에 삼중으로 첨가하였다. 10 ng/ml 농도의 재조합 CD40L을 양성 대조군으로서 사용하였다. 리포터 세포주 180 ul를 웰에 첨가하여 웰당 약 50,000개 세포에 도달하였다. 세포를 CO2 인큐베이터에서 밤새 인큐베이션하였다. 다음날, 1 ml 퀀티-블루 용액을 1 ml의 QB 완충제 및 98 ml의 멸균수에 첨가하고, 제조된 시약을 180 ul/웰로 96 웰 플레이트에 분배하였다. 실험 플레이트로부터의 상청액 20 ul을 퀀티 블루 용액을 함유하는 플레이트에 첨가하였다. 37℃에서 3시간 동안 인큐베이션한 후, 플레이트 판독기/분광광도계를 사용하여 625 nM에서 광학 밀도 (O.D.)를 측정함으로써 SEAP의 상대 수준을 결정하였다. 결과를 하기 표 8에 제공하고, 도 5에 가시화하였다.
표 8.
예상외로, 실시예 1 및 2 둘 다로부터의 이들 결과는 1000x 초과 더 기능적으로 활성인 TNFSF-L이 세포외 환경에서 생산된다는 것을 보여준다. 특히, 단량체 서열은 심지어 세포 배양에서도 기능적 활성 삼량체를 생산하지 않았고, 스캐폴드 도메인에 대한 융합은 생산의 유의한 증가를 유발하였다.
실시예 3: s3CD40L의 생체내 활성의 분석
실시예 1에 기재된 바와 같은 TNFSF-L 융합 구축물 3sCD40L (뮤린)의 마우스에서의 활성을 측정하였다. BALB/c 마우스에 Balb/cCr 마우스 (RENCA)의 신장 피질 선암종으로부터 유래된 세포를 피하로 이식하였다. 종양을 50-100 mm3로 성장시키고, 3sCD40L 융합 구축물을 발현하거나, TK 결실 (TK-)을 갖는 바이러스 1 x 107 PFU 또는 완충제 대조군으로 처리하였다. 처리는 단일 용량으로 종양내로 (IT) 전달하였다. 종양 성장을 추적하고, 종양이 1000 mm3 초과로 측정되면 마우스는 연구를 중단하였다. 최대 1000 mm3로 측정되는 종양을 갖는 마우스에서의 전체 생존을 도 6에 제시한다. 데이터는 TNFSF-L 융합체로 처리된 마우스가 TK- 바이러스 또는 완충제 대조군으로 처리된 것과 비교하여 더 높은 생존 확률을 나타냈음을 나타낸다.
실시예 4: S3 OX40L의 기능적 활성
실시예 1에 기재된 바와 같은 TNFSF-L 융합 구축물 3sOX40L (인간)의 시험관내 활성을 측정하였다. HeLa 세포를 6-웰 플레이트에 웰당 1 x 106개의 세포로 플레이팅하였다. 세포에 3sOX40L 융합 구축물을 발현하거나, 음성 대조군으로서 실시예 1에 기재된 바와 같은 m41BBL을 발현하는 바이러스를 MOI 5.0으로 또는 완충제 대조군을 접종하였다. 세포를 37℃, 5% CO2에서 3시간 동안 바이러스와 함께 인큐베이션하였다. 배지를 웰로부터 제거하고, 세포를 DMEM으로 세척하였다. DMEM+10% FBS를 첨가하고, 플레이트를 37℃, 5% CO2에서 60시간 동안 인큐베이션하였다. 상청액을 배지 교체 후 60시간에 수거하였다. 감염된 세포에서의 루시페라제 발현을 루시페라제 검출을 사용하여 측정하고, 상대 광 단위 (RLU)로 표현하였다. 도 7은 s3OX40L 융합 구축물을 갖는 바이러스에서의 보다 높은 발현을 보여준다.
실시예 5: 3s41BBL의 기능적 활성
실시예 1에 기재된 바와 같은 TNFSF-L 융합 구축물 3s41BBL (인간 서열)의 시험관내 활성을 측정하였다. HeLa 세포를 12-웰 플레이트에 웰당 4 x 105개의 세포로 플레이팅하였다. 세포를 3s41BBL 융합 구축물을 발현하거나, 41BBL 단량체를 발현하거나, 비관련 TNFSF-L, 삼량체 GITRL을 발현하는 바이러스 MOI 5.0으로, 또는 완충제 대조군으로 감염시켰다. 세포를 37℃, 5%CO2에서 48시간 동안 바이러스와 함께 인큐베이션하였다. 감염 48시간 후에 상청액을 수거하였다. 감염된 세포에서의 루시페라제 발현을 루시페라제 검출을 사용하고 상대 광 단위 (RLU)로 표현하여 측정하였다. 도 8은 바이러스-발현된 융합 구축물 3s41BBL만이 활성이고, 바이러스 발현된 41BBL 단량체는 활성이 아님을 보여준다.
실시예 6: 마우스 서열 S3 OX40L 및 S3 41BBL로의 자극 후의 IL-2 분비
TNFSF-L 융합 구축물을 포함하는 바이러스로 감염된 세포에서의 IL-2 분비의 변화를 측정하였다. 마우스 비장으로부터의 CD8 T-세포를 이지셉(EasySep)™ 마우스 CD8+ T 세포 단리 키트 (#19853, 스템셀 테크놀로지스, 인크.(STEMCELL Technologies, Inc.), 캐나다 밴쿠버)를 사용하여 정제하였다. 세포를 카르복시플루오레세인 숙신이미딜 에스테르 (CFSE)로 표지하였다. 이어서, 세포를 비자극하거나, CD3 단독으로 자극하거나, 또는 CD3 및 CD28, 재조합 41BBL 삼량체, 재조합 OX40L 삼량체, 3s41BBL 융합 구축물을 발현하는 바이러스, 3sOX40L 융합 구축물을 발현하는 바이러스, 또는 바이러스 음성 대조군으로 자극하였다. 세포를 3일 동안 인큐베이션하였다. 상청액 중 IL-2 분비를 마우스 IL-2 ELISA 키트를 사용하여 분석하였다. 생성된 검출된 IL-2 수준을 도 9에 제시한다. 그래프는 바이러스 발현된 TNFSF-L 융합 구축물 3s41BBL 및 3sOX40L이 IL-2 발현을 유도한다는 점에서 기능적으로 활성임을 보여준다.
실시예 7: 3S41BBL 및 3S OX40L 스캐폴드 구축물을 사용한 마우스에서의 종양 성장 억제
생체내 종양 성장 억제 (TGI)를 입증하기 위해, 실시예 3에서와 같이 피하 RENCA 종양으로 이전에 유도된 BALB/c 마우스를 완충제 대조군의 단일 IT 용량, 또는 티미딘 키나제 결실만을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 3s41BBL을 발현하는 바이러스 또는 3sOX40L을 발현하는 바이러스 1 x 107 PFU로 처리하였다. 예비 결과는, 도 10에 제시된 바와 같이, 처리 12일 후까지, 3s41BBL 또는 3sOX40L 중 어느 하나를 발현하는 바이러스를 받은 마우스에서의 평균 종양 부피가 완충제 단독 또는 HCCTKM으로 처리된 종양에서보다 더 낮았음을 나타낸다.
실시예 8: GITRL 스캐폴드 구축물을 사용한 마우스에서의 종양 성장 억제
생체내 종양 성장 억제 (TGI)를 입증하기 위해, 실시예 3에서와 같이 피하 LLC 또는 RENCA 종양으로 이전에 유도된 BALB/c 마우스를 완충제 대조군 (VFB)의 단일 IT 용량, 티미딘 키나제 결실만을 갖는 대조군 백시니아 바이러스 (HCCTKM), 또는 3sGITRL을 발현하는 바이러스 1 x 107 PFU로 처리하였다. LLC 종양을 도 11a에 제시된 바와 같이 30일 후에 측정하였다. RENCA 종양을 도 11b에 제시된 바와 같이 17일 후에 측정하였다. 결과는 3sGITRL을 발현하는 바이러스를 받은 마우스에서의 평균 종양 부피가 완충제 단독 또는 대조군 HCCTKM으로 처리된 종양에서보다 더 낮았음을 나타낸다.
상기 설명 및 첨부 도면은 현재의 다수의 대표적인 실시양태를 제시한다. 물론, 다양한 변형, 추가 및 대안적 설계가, 상기 설명에 의해서라기 보다는 하기 청구범위에 의해 나타내어진 본원의 범주로부터 벗어나지 않으면서 상기 교시에 비추어 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백해질 것이다. 청구범위의 등가의 의미 및 범위 내에 속하는 모든 변화 및 변형은 그의 범주 내에 포괄되어야 한다.
SEQUENCE LISTING
<110> KALIVIR IMMUNOTHERAPEUTICS, INC.
<120> TNFSF-L FUSION PROTEINS AND USES THEREOF
<130> 199249-715601
<140>
<141>
<150> 63/211,766
<151> 2021-06-17
<160> 31
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 214
<212> PRT
<213> Mus sp.
<400> 1
His Arg Arg Leu Asp Lys Val Glu Glu Glu Val Asn Leu His Glu Asp
1 5 10 15
Phe Val Phe Ile Lys Lys Leu Lys Arg Cys Asn Lys Gly Glu Gly Ser
20 25 30
Leu Ser Leu Leu Asn Cys Glu Glu Met Arg Arg Gln Phe Glu Asp Leu
35 40 45
Val Lys Asp Ile Thr Leu Asn Lys Glu Glu Lys Lys Glu Asn Ser Phe
50 55 60
Glu Met Gln Arg Gly Asp Glu Asp Pro Gln Ile Ala Ala His Val Val
65 70 75 80
Ser Glu Ala Asn Ser Asn Ala Ala Ser Val Leu Gln Trp Ala Lys Lys
85 90 95
Gly Tyr Tyr Thr Met Lys Ser Asn Leu Val Met Leu Glu Asn Gly Lys
100 105 110
Gln Leu Thr Val Lys Arg Glu Gly Leu Tyr Tyr Val Tyr Thr Gln Val
115 120 125
Thr Phe Cys Ser Asn Arg Glu Pro Ser Ser Gln Arg Pro Phe Ile Val
130 135 140
Gly Leu Trp Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Glu Arg Ile Leu Leu Lys
145 150 155 160
Ala Ala Asn Thr His Ser Ser Ser Gln Leu Cys Glu Gln Gln Ser Val
165 170 175
His Leu Gly Gly Val Phe Glu Leu Gln Ala Gly Ala Ser Val Phe Val
180 185 190
Asn Val Thr Glu Ala Ser Gln Val Ile His Arg Val Gly Phe Ser Ser
195 200 205
Phe Gly Leu Leu Lys Leu
210
<210> 2
<211> 126
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 2
Arg Ile Gln Ser Ile Lys Val Gln Phe Thr Glu Tyr Lys Lys Glu Lys
1 5 10 15
Gly Phe Ile Leu Thr Ser Gln Lys Glu Asp Glu Ile Met Lys Val Gln
20 25 30
Asn Asn Ser Val Ile Ile Asn Cys Asp Gly Phe Tyr Leu Ile Ser Leu
35 40 45
Lys Gly Tyr Phe Ser Gln Glu Val Asn Ile Ser Leu His Tyr Gln Lys
50 55 60
Asp Glu Glu Pro Leu Phe Gln Leu Lys Lys Val Arg Ser Val Asn Ser
65 70 75 80
Leu Met Val Ala Ser Leu Thr Tyr Lys Asp Lys Val Tyr Leu Asn Val
85 90 95
Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu Asp Asp Phe His Val Asn Gly Gly Glu
100 105 110
Leu Ile Leu Ile His Gln Asn Pro Gly Glu Phe Cys Val Leu
115 120 125
<210> 3
<211> 144
<212> PRT
<213> Mus sp.
<400> 3
Ala Lys Asp Pro Pro Ile Gln Arg Leu Arg Gly Ala Val Thr Arg Cys
1 5 10 15
Glu Asp Gly Gln Leu Phe Ile Ser Ser Tyr Lys Asn Glu Tyr Gln Thr
20 25 30
Met Glu Val Gln Asn Asn Ser Val Val Ile Lys Cys Asp Gly Leu Tyr
35 40 45
Ile Ile Tyr Leu Lys Gly Ser Phe Phe Gln Glu Val Lys Ile Asp Leu
50 55 60
His Phe Arg Glu Asp His Asn Pro Ile Ser Ile Pro Met Leu Asn Asp
65 70 75 80
Gly Arg Arg Ile Val Phe Thr Val Val Ala Ser Leu Ala Phe Lys Asp
85 90 95
Lys Val Tyr Leu Thr Val Asn Ala Pro Asp Thr Leu Cys Glu His Leu
100 105 110
Gln Ile Asn Asp Gly Glu Leu Ile Val Val Gln Leu Thr Pro Gly Tyr
115 120 125
Cys Ala Pro Glu Gly Ser Tyr His Ser Thr Val Asn Gln Val Pro Leu
130 135 140
<210> 4
<211> 177
<212> PRT
<213> Mus sp.
<400> 4
Ser His Ile Gly Cys Pro Asn Thr Thr Gln Gln Gly Ser Pro Val Phe
1 5 10 15
Ala Lys Leu Leu Ala Lys Asn Gln Ala Ser Leu Cys Asn Thr Thr Leu
20 25 30
Asn Trp His Ser Gln Asp Gly Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Ser Gln Gly
35 40 45
Leu Arg Tyr Glu Glu Asp Lys Lys Glu Leu Val Val Asp Ser Pro Gly
50 55 60
Leu Tyr Tyr Val Phe Leu Glu Leu Lys Leu Ser Pro Thr Phe Thr Asn
65 70 75 80
Thr Gly His Lys Val Gln Gly Trp Val Ser Leu Val Leu Gln Ala Lys
85 90 95
Pro Gln Val Asp Asp Phe Asp Asn Leu Ala Leu Thr Val Glu Leu Phe
100 105 110
Pro Cys Ser Met Glu Asn Lys Leu Val Asp Arg Ser Trp Ser Gln Leu
115 120 125
Leu Leu Leu Lys Ala Gly His Arg Leu Ser Val Gly Leu Arg Ala Tyr
130 135 140
Leu His Gly Ala Gln Asp Ala Tyr Arg Asp Trp Glu Leu Ser Tyr Pro
145 150 155 160
Asn Thr Thr Ser Phe Gly Leu Phe Leu Val Lys Pro Asp Asn Pro Trp
165 170 175
Glu
<210> 5
<211> 166
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 5
Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp
1 5 10 15
Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu
20 25 30
Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala
35 40 45
Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val
50 55 60
Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln
65 70 75 80
Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp
85 90 95
Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln
100 105 110
Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu
115 120 125
His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala
130 135 140
Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu
145 150 155 160
Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165
<210> 6
<211> 240
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 6
Met Glu Glu Ser Val Val Arg Pro Ser Val Phe Val Val Asp Gly Gln
1 5 10 15
Thr Asp Ile Pro Phe Thr Arg Leu Gly Arg Ser His Arg Arg Gln Ser
20 25 30
Cys Ser Val Ala Arg Val Gly Leu Gly Leu Leu Leu Leu Leu Met Gly
35 40 45
Ala Gly Leu Ala Val Gln Gly Trp Phe Leu Leu Gln Leu His Trp Arg
50 55 60
Leu Gly Glu Met Val Thr Arg Leu Pro Asp Gly Pro Ala Gly Ser Trp
65 70 75 80
Glu Gln Leu Ile Gln Glu Arg Arg Ser His Glu Val Asn Pro Ala Ala
85 90 95
His Leu Thr Gly Ala Asn Ser Ser Leu Thr Gly Ser Gly Gly Pro Leu
100 105 110
Leu Trp Glu Thr Gln Leu Gly Leu Ala Phe Leu Arg Gly Leu Ser Tyr
115 120 125
His Asp Gly Ala Leu Val Val Thr Lys Ala Gly Tyr Tyr Tyr Thr Tyr
130 135 140
Ser Lys Val Gln Leu Gly Gly Val Gly Cys Pro Leu Gly Leu Ala Ser
145 150 155 160
Thr Ile Thr His Gly Leu Tyr Lys Arg Thr Pro Arg Tyr Pro Glu Glu
165 170 175
Leu Glu Leu Leu Val Ser Gln Gln Ser Pro Cys Gly Arg Ala Thr Ser
180 185 190
Ser Ser Arg Val Trp Trp Asp Ser Ser Phe Leu Gly Gly Val Val His
195 200 205
Leu Glu Ala Gly Glu Lys Val Val Val Arg Val Leu Asp Glu Arg Leu
210 215 220
Val Arg Leu Arg Asp Gly Thr Arg Ser Tyr Phe Gly Ala Phe Met Val
225 230 235 240
<210> 7
<211> 132
<212> PRT
<213> Mus sp.
<400> 7
Thr Ser Leu Lys Pro Thr Ala Ile Glu Ser Cys Met Val Lys Phe Glu
1 5 10 15
Leu Ser Ser Ser Lys Trp His Met Thr Ser Pro Lys Pro His Cys Val
20 25 30
Asn Thr Thr Ser Asp Gly Lys Leu Lys Ile Leu Gln Ser Gly Thr Tyr
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Gln Val Ile Pro Val Asp Lys Lys Tyr Ile Lys Asp
50 55 60
Asn Ala Pro Phe Val Val Gln Ile Tyr Lys Lys Asn Asp Val Leu Gln
65 70 75 80
Thr Leu Met Asn Asp Phe Gln Ile Leu Pro Ile Gly Gly Val Tyr Glu
85 90 95
Leu His Ala Gly Asp Asn Ile Tyr Leu Lys Phe Asn Ser Lys Asp His
100 105 110
Ile Gln Lys Thr Asn Thr Tyr Trp Gly Ile Ile Leu Met Pro Asp Leu
115 120 125
Pro Phe Ile Ser
130
<210> 8
<211> 132
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 8
Thr Ser Leu Lys Pro Thr Ala Ile Glu Ser Cys Met Val Lys Phe Glu
1 5 10 15
Leu Ser Ser Ser Lys Trp His Met Thr Ser Pro Lys Pro His Cys Val
20 25 30
Asn Thr Thr Ser Asp Gly Lys Leu Lys Ile Leu Gln Ser Gly Thr Tyr
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Gln Val Ile Pro Val Asp Lys Lys Tyr Ile Lys Asp
50 55 60
Asn Ala Pro Phe Val Val Gln Ile Tyr Lys Lys Asn Asp Val Leu Gln
65 70 75 80
Thr Leu Met Asn Asp Phe Gln Ile Leu Pro Ile Gly Gly Val Tyr Glu
85 90 95
Leu His Ala Gly Asp Asn Ile Tyr Leu Lys Phe Asn Ser Lys Asp His
100 105 110
Ile Gln Lys Thr Asn Thr Tyr Trp Gly Ile Ile Leu Met Pro Asp Leu
115 120 125
Pro Phe Ile Ser
130
<210> 9
<211> 52
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 9
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly
50
<210> 10
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 10
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu
<210> 11
<211> 249
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 11
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtggag 249
<210> 12
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 12
Gly Ser Gly
1
<210> 13
<211> 54
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(18)
<223> This region may encompass 0-6 "Gly Ser Ser"
repeating units
<220>
<221> SITE
<222> (19)..(36)
<223> This region may encompass 0-6 "Ser Ser Gly"
repeating units
<220>
<221> SITE
<222> (37)..(54)
<223> This region may encompass 0-6 "Gly Ser Gly"
repeating units
<400> 13
Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly
1 5 10 15
Ser Ser Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser
20 25 30
Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly
35 40 45
Gly Ser Gly Gly Ser Gly
50
<210> 14
<211> 300
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 14
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Gly Ser Gly His Arg Arg Leu Asp Lys Val Glu Glu Glu
85 90 95
Val Asn Leu His Glu Asp Phe Val Phe Ile Lys Lys Leu Lys Arg Cys
100 105 110
Asn Lys Gly Glu Gly Ser Leu Ser Leu Leu Asn Cys Glu Glu Met Arg
115 120 125
Arg Gln Phe Glu Asp Leu Val Lys Asp Ile Thr Leu Asn Lys Glu Glu
130 135 140
Lys Lys Glu Asn Ser Phe Glu Met Gln Arg Gly Asp Glu Asp Pro Gln
145 150 155 160
Ile Ala Ala His Val Val Ser Glu Ala Asn Ser Asn Ala Ala Ser Val
165 170 175
Leu Gln Trp Ala Lys Lys Gly Tyr Tyr Thr Met Lys Ser Asn Leu Val
180 185 190
Met Leu Glu Asn Gly Lys Gln Leu Thr Val Lys Arg Glu Gly Leu Tyr
195 200 205
Tyr Val Tyr Thr Gln Val Thr Phe Cys Ser Asn Arg Glu Pro Ser Ser
210 215 220
Gln Arg Pro Phe Ile Val Gly Leu Trp Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser
225 230 235 240
Glu Arg Ile Leu Leu Lys Ala Ala Asn Thr His Ser Ser Ser Gln Leu
245 250 255
Cys Glu Gln Gln Ser Val His Leu Gly Gly Val Phe Glu Leu Gln Ala
260 265 270
Gly Ala Ser Val Phe Val Asn Val Thr Glu Ala Ser Gln Val Ile His
275 280 285
Arg Val Gly Phe Ser Ser Phe Gly Leu Leu Lys Leu
290 295 300
<210> 15
<211> 232
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 15
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Ser Ser Ser Ser Pro Ala Lys Asp Pro Pro Ile Gln Arg
85 90 95
Leu Arg Gly Ala Val Thr Arg Cys Glu Asp Gly Gln Leu Phe Ile Ser
100 105 110
Ser Tyr Lys Asn Glu Tyr Gln Thr Met Glu Val Gln Asn Asn Ser Val
115 120 125
Val Ile Lys Cys Asp Gly Leu Tyr Ile Ile Tyr Leu Lys Gly Ser Phe
130 135 140
Phe Gln Glu Val Lys Ile Asp Leu His Phe Arg Glu Asp His Asn Pro
145 150 155 160
Ile Ser Ile Pro Met Leu Asn Asp Gly Arg Arg Ile Val Phe Thr Val
165 170 175
Val Ala Ser Leu Ala Phe Lys Asp Lys Val Tyr Leu Thr Val Asn Ala
180 185 190
Pro Asp Thr Leu Cys Glu His Leu Gln Ile Asn Asp Gly Glu Leu Ile
195 200 205
Val Val Gln Leu Thr Pro Gly Tyr Cys Ala Pro Glu Gly Ser Tyr His
210 215 220
Ser Thr Val Asn Gln Val Pro Leu
225 230
<210> 16
<211> 261
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 16
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Ser Ser His Ile Gly Cys Pro Asn Thr Thr Gln Gln Gly
85 90 95
Ser Pro Val Phe Ala Lys Leu Leu Ala Lys Asn Gln Ala Ser Leu Cys
100 105 110
Asn Thr Thr Leu Asn Trp His Ser Gln Asp Gly Ala Gly Ser Ser Tyr
115 120 125
Leu Ser Gln Gly Leu Arg Tyr Glu Glu Asp Lys Lys Glu Leu Val Val
130 135 140
Asp Ser Pro Gly Leu Tyr Tyr Val Phe Leu Glu Leu Lys Leu Ser Pro
145 150 155 160
Thr Phe Thr Asn Thr Gly His Lys Val Gln Gly Trp Val Ser Leu Val
165 170 175
Leu Gln Ala Lys Pro Gln Val Asp Asp Phe Asp Asn Leu Ala Leu Thr
180 185 190
Val Glu Leu Phe Pro Cys Ser Met Glu Asn Lys Leu Val Asp Arg Ser
195 200 205
Trp Ser Gln Leu Leu Leu Leu Lys Ala Gly His Arg Leu Ser Val Gly
210 215 220
Leu Arg Ala Tyr Leu His Gly Ala Gln Asp Ala Tyr Arg Asp Trp Glu
225 230 235 240
Leu Ser Tyr Pro Asn Thr Thr Ser Phe Gly Leu Phe Leu Val Lys Pro
245 250 255
Asp Asn Pro Trp Glu
260
<210> 17
<211> 218
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 17
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Gly Ser Gly Thr Ser Leu Lys Pro Thr Ala Ile Glu Ser
85 90 95
Cys Met Val Lys Phe Glu Leu Ser Ser Ser Lys Trp His Met Thr Ser
100 105 110
Pro Lys Pro His Cys Val Asn Thr Thr Ser Asp Gly Lys Leu Lys Ile
115 120 125
Leu Gln Ser Gly Thr Tyr Leu Ile Tyr Gly Gln Val Ile Pro Val Asp
130 135 140
Lys Lys Tyr Ile Lys Asp Asn Ala Pro Phe Val Val Gln Ile Tyr Lys
145 150 155 160
Lys Asn Asp Val Leu Gln Thr Leu Met Asn Asp Phe Gln Ile Leu Pro
165 170 175
Ile Gly Gly Val Tyr Glu Leu His Ala Gly Asp Asn Ile Tyr Leu Lys
180 185 190
Phe Asn Ser Lys Asp His Ile Gln Lys Thr Asn Thr Tyr Trp Gly Ile
195 200 205
Ile Leu Met Pro Asp Leu Pro Phe Ile Ser
210 215
<210> 18
<211> 212
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 18
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Gly Ser Gly Arg Ile Gln Ser Ile Lys Val Gln Phe Thr
85 90 95
Glu Tyr Lys Lys Glu Lys Gly Phe Ile Leu Thr Ser Gln Lys Glu Asp
100 105 110
Glu Ile Met Lys Val Gln Asn Asn Ser Val Ile Ile Asn Cys Asp Gly
115 120 125
Phe Tyr Leu Ile Ser Leu Lys Gly Tyr Phe Ser Gln Glu Val Asn Ile
130 135 140
Ser Leu His Tyr Gln Lys Asp Glu Glu Pro Leu Phe Gln Leu Lys Lys
145 150 155 160
Val Arg Ser Val Asn Ser Leu Met Val Ala Ser Leu Thr Tyr Lys Asp
165 170 175
Lys Val Tyr Leu Asn Val Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu Asp Asp Phe
180 185 190
His Val Asn Gly Gly Glu Leu Ile Leu Ile His Gln Asn Pro Gly Glu
195 200 205
Phe Cys Val Leu
210
<210> 19
<211> 252
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 19
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Gly Ser Gly Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val Ala Gln
85 90 95
Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp Pro Gly
100 105 110
Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu Asp Thr
115 120 125
Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe Phe Gln
130 135 140
Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser Val Ser
145 150 155 160
Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala Ala Ala
165 170 175
Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala Arg Asn
180 185 190
Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala Gly Gln
195 200 205
Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His Ala Trp
210 215 220
Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val Thr Pro
225 230 235 240
Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
245 250
<210> 20
<211> 211
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 20
Met Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ala Leu Val Leu Leu Thr Gln Pro Leu
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Met Lys Thr Tyr Ser His Arg Thr Met Pro
20 25 30
Ser Ala Cys Thr Leu Val Met Cys Ser Ser Val Glu Ser Gly Leu Pro
35 40 45
Gly Arg Asp Gly Ser Asp Val Ala Ser Leu Arg Gln Gln Val Glu Ala
50 55 60
Leu Gln Gly Gln Val Gln His Leu Gln Ala Ala Phe Ser Gln Tyr Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Gly Ser Gly Thr Ala Lys Glu Pro Cys Met Ala Lys Phe
85 90 95
Gly Pro Leu Pro Ser Lys Trp Gln Met Ala Ser Ser Glu Pro Pro Cys
100 105 110
Val Asn Lys Val Ser Asp Trp Lys Leu Glu Ile Leu Gln Asn Gly Leu
115 120 125
Tyr Leu Ile Tyr Gly Gln Val Ala Pro Asn Ala Asn Tyr Asn Asp Val
130 135 140
Ala Pro Phe Glu Val Arg Leu Tyr Lys Asn Lys Asp Met Ile Gln Thr
145 150 155 160
Leu Thr Asn Lys Ser Lys Ile Gln Asn Val Gly Gly Thr Tyr Glu Leu
165 170 175
His Val Gly Asp Thr Ile Asp Leu Ile Phe Asn Ser Glu His Gln Val
180 185 190
Leu Lys Asn Asn Thr Tyr Trp Gly Ile Ile Leu Leu Ala Asn Pro Gln
195 200 205
Phe Ile Ser
210
<210> 21
<211> 903
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 21
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtggagg gatccggtca caggcgtctg gacaaggtcg aagaggaagt aaaccttcat 300
gaagattttg tattcataaa aaagctaaag agatgcaaca aaggagaagg atctttatcc 360
ttgctgaact gtgaggagat gagaaggcaa tttgaagacc ttgtcaagga tataacgtta 420
aacaaagaag agaaaaaaga aaacagcttt gaaatgcaaa gaggtgatga ggatcctcaa 480
attgcagcac acgttgtaag cgaagccaac agtaatgcag catccgttct acagtgggcc 540
aagaaaggat attataccat gaaaagcaac ttggtaatgc ttgaaaatgg gaaacagctg 600
acggttaaaa gagaaggact ctattatgtc tacactcaag tcaccttctg ctctaatcgg 660
gagccttcga gtcaacgccc attcatcgtc ggcctctggc tgaagcccag cagtggatct 720
gagagaatct tactcaaggc ggcaaatacc cacagttcct cccagctttg cgagcagcag 780
tctgttcact tgggcggagt gtttgaatta caagctggtg cttctgtgtt tgtcaacgtg 840
actgaagcaa gccaagtgat ccacagagtt ggcttctcat cttttggctt actcaaactc 900
tga 903
<210> 22
<211> 699
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 22
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagcggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtagaat catcttcctc tccggcaaag gaccctccaa tccaaagact cagaggagca 300
gttaccagat gtgaggatgg gcaactattc atcagctcat acaagaatga gtatcaaact 360
atggaggtgc agaacaattc ggttgtcatc aagtgcgatg ggctttatat catctacctg 420
aagggctcct ttttccagga ggtcaagatt gaccttcatt tccgggagga tcataatccc 480
atctctattc caatgctgaa cgatggtcga aggattgtct tcactgtggt ggcctctttg 540
gctttcaaag ataaagttta cctgactgta aatgctcctg atactctctg cgaacacctc 600
cagataaatg atggggagct gattgttgtc cagctaacgc ctggatactg tgctcctgaa 660
ggatcttacc acagcactgt gaaccaagta ccactgtga 699
<210> 23
<211> 786
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 23
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtagaat catcccacat tggctgcccc aacactacac aacagggctc tcctgtgttc 300
gccaagctac tggctaaaaa ccaagcatcg ttgtgcaata caactctgaa ctggcacagc 360
caagatggag ctgggtcttc atacctatct caaggtctga ggtacgaaga agacaaaaag 420
gagttggtgg tagacagtcc cgggctctac tacgtatttt tggaactgaa gctcagtcca 480
acattcacaa acacaggcca caaggtgcag ggctgggtct ctcttgtttt gcaagcaaag 540
cctcaggtag atgactttga caacttggcc ctgacagtgg aactgttccc ttgctccatg 600
gagaacaagt tagtggaccg ttcctggagt caactgttgc tcctgaaggc tggccaccgc 660
ctcagtgtgg gtctgagggc ttatctgcat ggagcccagg atgcatacag agactgggag 720
ctgtcttatc ccaacaccac cagctttgga ctctttcttg tgaaacccga caacccatgg 780
gaatga 786
<210> 24
<211> 657
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 24
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtggagg gatccggtac ttcactcaag ccaactgcca tcgagtcctg catggttaag 300
tttgaactat catcctcaaa atggcacatg acatctccca aacctcactg tgtgaatacg 360
acatctgatg ggaagctgaa gatactgcag agtggcacat atttaatcta cggccaagtg 420
attcctgtgg ataagaaata cataaaagac aatgccccct tcgtagtaca gatatataaa 480
aagaatgatg tcctacaaac tctaatgaat gattttcaaa tcttgcctat aggaggggtt 540
tatgaactgc atgctggaga taacatatat ctgaagttca actctaaaga ccatattcag 600
aaaactaaca catactgggg gatcatctta atgcctgatc taccattcat ctcttag 657
<210> 25
<211> 639
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 25
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtggagg gatccggtcg aattcaaagt atcaaagtac aatttaccga atataagaag 300
gagaaaggtt tcatcctcac ttcccaaaag gaggatgaaa tcatgaaggt gcagaacaac 360
tcagtcatca tcaactgtga tgggttttat ctcatctccc tgaagggcta cttctcccag 420
gaagtcaaca ttagccttca ttaccagaag gatgaggagc ccctcttcca actgaagaag 480
gtcaggtctg tcaactcctt gatggtggcc tctctgactt acaaagacaa agtctacttg 540
aatgtgacca ctgacaatac ctccctggat gacttccatg tgaatggcgg agaactgatt 600
cttatccatc aaaatcctgg tgaattctgt gtcctttga 639
<210> 26
<211> 715
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 26
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtgtgtt ctgctgatcg atgggcccct gagctggtac agtgacccag gcctggcagg 300
cgtgtccctg acggggggcc tgagctacaa agaggacacg aaggagctgg tggtggccaa 360
ggctggagtc tactatgtct tctttcaact agagctgcgg cgcgtggtgg ccggcgaggg 420
ctcaggctcc gtttcacttg cgctgcacct gcagccactg cgctctgctg ctggggccgc 480
cgccctggct ttgaccgtgg acctgccacc cgcctcctcc gaggctcgga actcggcctt 540
cggtttccag ggccgcttgc tgcacctgag tgccggccag cgcctgggcg tccatcttca 600
cactgaggcc agggcacgcc atgcctggca gcttacccag ggcgccacag tcttgggact 660
cttccgggtg acccccgaaa tcccagccgg actcccttca ccgaggtcgg aataa 715
<210> 27
<211> 636
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 27
atgctgctct tcctcctctc tgcactggtc ctgctcacac agcccctggg ctacctggaa 60
gcagaaatga agacctactc ccacagaaca atgcccagtg cttgcaccct ggtcatgtgt 120
agctcagtgg agagtggcct gcctggtcgc gatggatctg atgttgcttc tctgaggcag 180
caggttgagg ccttacaggg acaagtacag cacctccagg ctgctttctc tcagtataag 240
aaagtggagg gatccggtac tgctaaggag ccctgtatgg ctaagtttgg accattaccc 300
tcaaaatggc aaatggcatc ttctgaacct ccttgcgtga ataaggtgtc tgactggaag 360
ctggagatac ttcagaatgg cttatattta atttatggcc aagtggctcc caatgcaaac 420
tacaatgatg tagctccttt tgaggtgcgg ctgtataaaa acaaagacat gatacaaact 480
ctaacaaaca aatctaaaat ccaaaatgta ggagggactt atgaattgca tgttggggac 540
accatagact tgatattcaa ctctgagcat caggttctaa aaaataatac atactggggt 600
atcattttac tagcaaatcc ccaattcatc tcctag 636
<210> 28
<211> 198
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 28
Met Glu Gly Glu Gly Val Gln Pro Leu Asp Glu Asn Leu Glu Asn Gly
1 5 10 15
Ser Arg Pro Arg Phe Lys Trp Lys Lys Thr Leu Arg Leu Val Val Ser
20 25 30
Gly Ile Lys Gly Ala Gly Met Leu Leu Cys Phe Ile Tyr Val Cys Leu
35 40 45
Gln Leu Ser Ser Ser Pro Ala Lys Asp Pro Pro Ile Gln Arg Leu Arg
50 55 60
Gly Ala Val Thr Arg Cys Glu Asp Gly Gln Leu Phe Ile Ser Ser Tyr
65 70 75 80
Lys Asn Glu Tyr Gln Thr Met Glu Val Gln Asn Asn Ser Val Val Ile
85 90 95
Lys Cys Asp Gly Leu Tyr Ile Ile Tyr Leu Lys Gly Ser Phe Phe Gln
100 105 110
Glu Val Lys Ile Asp Leu His Phe Arg Glu Asp His Asn Pro Ile Ser
115 120 125
Ile Pro Met Leu Asn Asp Gly Arg Arg Ile Val Phe Thr Val Val Ala
130 135 140
Ser Leu Ala Phe Lys Asp Lys Val Tyr Leu Thr Val Asn Ala Pro Asp
145 150 155 160
Thr Leu Cys Glu His Leu Gln Ile Asn Asp Gly Glu Leu Ile Val Val
165 170 175
Gln Leu Thr Pro Gly Tyr Cys Ala Pro Glu Gly Ser Tyr His Ser Thr
180 185 190
Val Asn Gln Val Pro Leu
195
<210> 29
<211> 309
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 29
Met Asp Gln His Thr Leu Asp Val Glu Asp Thr Ala Asp Ala Arg His
1 5 10 15
Pro Ala Gly Thr Ser Cys Pro Ser Asp Ala Ala Leu Leu Arg Asp Thr
20 25 30
Gly Leu Leu Ala Asp Ala Ala Leu Leu Ser Asp Thr Val Arg Pro Thr
35 40 45
Asn Ala Ala Leu Pro Thr Asp Ala Ala Tyr Pro Ala Val Asn Val Arg
50 55 60
Asp Arg Glu Ala Ala Trp Pro Pro Ala Leu Asn Phe Cys Ser Arg His
65 70 75 80
Pro Lys Leu Tyr Gly Leu Val Ala Leu Val Leu Leu Leu Leu Ile Ala
85 90 95
Ala Cys Val Pro Ile Phe Thr Arg Thr Glu Pro Arg Pro Ala Leu Thr
100 105 110
Ile Thr Thr Ser Pro Asn Leu Gly Thr Arg Glu Asn Asn Ala Asp Gln
115 120 125
Val Thr Pro Val Ser His Ile Gly Cys Pro Asn Thr Thr Gln Gln Gly
130 135 140
Ser Pro Val Phe Ala Lys Leu Leu Ala Lys Asn Gln Ala Ser Leu Cys
145 150 155 160
Asn Thr Thr Leu Asn Trp His Ser Gln Asp Gly Ala Gly Ser Ser Tyr
165 170 175
Leu Ser Gln Gly Leu Arg Tyr Glu Glu Asp Lys Lys Glu Leu Val Val
180 185 190
Asp Ser Pro Gly Leu Tyr Tyr Val Phe Leu Glu Leu Lys Leu Ser Pro
195 200 205
Thr Phe Thr Asn Thr Gly His Lys Val Gln Gly Trp Val Ser Leu Val
210 215 220
Leu Gln Ala Lys Pro Gln Val Asp Asp Phe Asp Asn Leu Ala Leu Thr
225 230 235 240
Val Glu Leu Phe Pro Cys Ser Met Glu Asn Lys Leu Val Asp Arg Ser
245 250 255
Trp Ser Gln Leu Leu Leu Leu Lys Ala Gly His Arg Leu Ser Val Gly
260 265 270
Leu Arg Ala Tyr Leu His Gly Ala Gln Asp Ala Tyr Arg Asp Trp Glu
275 280 285
Leu Ser Tyr Pro Asn Thr Thr Ser Phe Gly Leu Phe Leu Val Lys Pro
290 295 300
Asp Asn Pro Trp Glu
305
<210> 30
<211> 597
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 30
atggaagggg aaggggttca acccctggat gagaatctgg aaaacggatc aaggccaaga 60
ttcaagtgga agaagacgct aaggctggtg gtctctggga tcaagggagc agggatgctt 120
ctgtgcttca tctatgtctg cctgcaactc tcttcctctc cggcaaagga ccctccaatc 180
caaagactca gaggagcagt taccagatgt gaggatgggc aactattcat cagctcatac 240
aagaatgagt atcaaactat ggaggtgcag aacaattcgg ttgtcatcaa gtgcgatggg 300
ctttatatca tctacctgaa gggctccttt ttccaggagg tcaagattga ccttcatttc 360
cgggaggatc ataatcccat ctctattcca atgctgaacg atggtcgaag gattgtcttc 420
actgtggtgg cctctttggc tttcaaagat aaagtttacc tgactgtaaa tgctcctgat 480
actctctgcg aacacctcca gataaatgat ggggagctga ttgttgtcca gctaacgcct 540
ggatactgtg ctcctgaagg atcttaccac agcactgtga accaagtacc actgtga 597
<210> 31
<211> 930
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<400> 31
atggaccagc acacacttga tgtggaggat accgcggatg ccagacatcc agcaggtact 60
tcgtgcccct cggatgcggc gctcctcaga gataccgggc tcctcgcgga cgctgcgctc 120
ctctcagata ctgtgcgccc cacaaatgcc gcgctcccca cggatgctgc ctaccctgcg 180
gttaatgttc gggatcgcga ggccgcgtgg ccgcctgcac tgaacttctg ttcccgccac 240
ccaaagctct atggcctagt cgctttggtt ttgctgcttc tgatcgccgc ctgtgttcct 300
atcttcaccc gcaccgagcc tcggccagcg ctcacaatca ccacctcgcc caacctgggt 360
acacgagaga ataatgcaga ccaggtcacc cctgtttccc acattggctg ccccaacact 420
acacaacagg gctctcctgt gttcgccaag ctactggcta aaaaccaagc atcgttgtgc 480
aatacaactc tgaactggca cagccaagat ggagctgggt cttcatacct atctcaaggt 540
ctgaggtacg aagaagacaa aaaggagttg gtggtagaca gtcccgggct ctactacgta 600
tttttggaac tgaagctcag tccaacattc acaaacacag gccacaaggt gcagggctgg 660
gtctctcttg ttttgcaagc aaagcctcag gtagatgact ttgacaactt ggccctgaca 720
gtggaactgt tcccttgctc catggagaac aagttagtgg accgttcctg gagtcaactg 780
ttgctcctga aggctggcca ccgcctcagt gtgggtctga gggcttatct gcatggagcc 840
caggatgcat acagagactg ggagctgtct tatcccaaca ccaccagctt tggactcttt 900
cttgtgaaac ccgacaaccc atgggaatga 930
Claims (143)
- 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 조성물로서,
여기서 융합 단백질은
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및
콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하고, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은
올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및
넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체
를 포함하고,
여기서 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인 조성물. - 제1항에 있어서, 융합 단백질이 N-말단에서 C-말단 순서로 하기를 포함하는 것인 조성물:
올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체;
넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체;
임의로, 링커 서열; 및
TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체. - 제1항에 있어서, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물.
- 제3항에 있어서, TNFSF-L이 CD40 리간드인 조성물.
- 제4항에 있어서, CD40 리간드가 서열식별번호(SEQ ID NO): 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제3항에 있어서, TNFSF-L이 OX40 리간드인 조성물.
- 제6항에 있어서, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제3항에 있어서, TNFSF-L이 4-1BBL인 조성물.
- 제8항에 있어서, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제3항에 있어서, TNFSF-L이 LIGHT인 조성물.
- 제10항에 있어서, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제3항에 있어서, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물.
- 제12항에 있어서, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46인 조성물.
- 제1항에 있어서, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 조성물.
- 제1항에 있어서, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 조성물.
- 제2항에 있어서, 융합 단백질이 링커 서열을 포함하고, 링커 서열이 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 조성물.
- 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 또는 27에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 핵산
을 포함하는 조성물. - 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 융합 단백질
을 포함하는 조성물. - 벡터; 및
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 핵산을 포함하며, 여기서 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체는 올리고머화 도메인에 융합된 것인
조성물. - 제24항에 있어서, 핵산이 융합 단백질을 코딩하며, 여기서 융합 단백질은
TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및
콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하고, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은
올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및
넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체
를 포함하고,
여기서 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인
조성물. - 제24항에 있어서, 벡터가 바이러스 벡터 또는 비-바이러스 벡터인 조성물.
- 제26항에 있어서, 비-바이러스 벡터가 나노입자 담체를 포함하는 것인 조성물.
- 제26항에 있어서, 비-바이러스 벡터가 지질 나노입자 담체를 포함하는 것인 조성물.
- 제27항에 있어서, 나노입자 담체가 금, 실리카, 탄소 나노튜브, 수용성 풀러렌, 규소 나노와이어, 양자점, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물.
- 제24항에 있어서, 벡터가 박테리오파지, 바이러스-유사 입자 (VLP), 적혈구 고스트, 박토펙션, 엑소솜, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물.
- 제25항에 있어서, 융합 단백질이 N-말단에서 C-말단 순서로 하기를 포함하는 것인 조성물:
올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체;
넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체;
임의로, 링커 서열; 및
TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체. - 제24항에 있어서, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물.
- 제32항에 있어서, TNFSF-L이 CD40 리간드인 조성물.
- 제33항에 있어서, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제32항에 있어서, TNFSF-L이 OX40 리간드인 조성물.
- 제35항에 있어서, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제32항에 있어서, TNFSF-L이 4-1BBL인 조성물.
- 제37항에 있어서, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제32항에 있어서, TNFSF-L이 LIGHT인 조성물.
- 제39항에 있어서, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제32항에 있어서, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물.
- 제41항에 있어서, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제25항에 있어서, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, 또는 CL-46을 포함하는 것인 조성물.
- 제43항에 있어서, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 조성물.
- 제24항에 있어서, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제25항에 있어서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제25항에 있어서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 조성물.
- 제31항에 있어서, 융합 단백질이 링커 서열을 포함하고, 링커 서열이 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 것인 조성물.
- 제24항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 조성물.
- 제24항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 조성물.
- 벡터; 및
서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 또는 27에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 핵산
을 포함하는 조성물. - 벡터; 및
서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 단백질을 코딩하는 핵산
을 포함하는 조성물. - 제1항 내지 제52항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 세포.
- 제53항에 있어서, 면역 세포인 세포.
- 제54항에 있어서, 면역 세포가 림프성 세포인 세포.
- TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체; 및
콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인을 포함하는 융합 단백질로서, 여기서 콜렉틴 패밀리 단백질로부터의 복수의 도메인은
올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체; 및
넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체
를 포함하고,
여기서 올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체 및 넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체는 콜렉틴 패밀리 단백질에서의 그의 위치와 비교하여 서열 근접성이 더 가까운 것인 융합 단백질. - 제56항에 있어서, N-말단에서 C-말단 순서로 하기를 포함하는 융합 단백질:
올리고머화 도메인 또는 그의 기능적 변이체;
넥 도메인 또는 그의 기능적 변이체;
임의로, 링커 서열; 및
TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체. - 제56항에 있어서, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제58항에 있어서, TNFSF-L이 CD40 리간드인 융합 단백질.
- 제59항에 있어서, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제58항에 있어서, TNFSF-L이 OX40 리간드인 융합 단백질.
- 제61항에 있어서, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제58항에 있어서, TNFSF-L이 4-1BBL인 융합 단백질.
- 제63항에 있어서, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제58항에 있어서, TNFSF-L이 LIGHT인 융합 단백질.
- 제65항에 있어서, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제58항에 있어서, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물.
- 제67항에 있어서, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제56항에 있어서, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-A, SP-D, 만노스 결합 렉틴 (MBL), 콘글루티닌, CL-43, CL-L1, CL-K1, CL-P1, CL-46, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제56항에 있어서, 콜렉틴 패밀리 단백질이 SP-D인 융합 단백질.
- 제56항에 있어서, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제56항에 있어서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제56항에 있어서, 올리고머화 도메인 및 넥 도메인이 함께 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 융합 단백질.
- 제57항에 있어서, 링커 서열을 포함하며, 여기서 링커 서열은 GSG (글리신-세린-글리신) (서열식별번호: 12)를 포함하는 것인 융합 단백질.
- TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산을 포함하며, 여기서 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체는 올리고머화 도메인에 융합된 것인
종양용해 바이러스. - 제75항에 있어서, 뉴캐슬병 바이러스 (NDV), 레오바이러스 (RV), 점액종 바이러스 (MYXV), 홍역 바이러스 (MV), 단순 포진 바이러스 (HSV), 백시니아 바이러스 (VV), 수포성 구내염 바이러스 (VSV), 폴리오 바이러스 (PV), 센다이 바이러스, 플라비바이러스, 렌티바이러스, 폭스 바이러스, 레트로바이러스, 아데노-연관 바이러스 또는 아데노바이러스인 종양용해 바이러스.
- 제75항에 있어서, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 핵산이 바이러스 게놈 내로 삽입된 것인 종양용해 바이러스.
- 제75항에 있어서, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 핵산이 티미딘 키나제 유전자 내로 삽입된 것인 종양용해 바이러스.
- 제75항에 있어서, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제79항에 있어서, TNFSF-L이 CD40 리간드인 종양용해 바이러스.
- 제80항에 있어서, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제79항에 있어서, TNFSF-L이 OX40 리간드인 종양용해 바이러스.
- 제82항에 있어서, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제79항에 있어서, TNFSF-L이 4-1BBL인 종양용해 바이러스.
- 제84항에 있어서, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제79항에 있어서, TNFSF-L이 LIGHT인 종양용해 바이러스.
- 제86항에 있어서, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제79항에 있어서, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물.
- 제88항에 있어서, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제75항에 있어서, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제75항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- 제75항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 종양용해 바이러스.
- TNF-슈퍼패밀리 리간드 (TNFSF-L) 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산을 포함하며, 여기서 TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체는 올리고머화 도메인에 융합된 것인
백시니아 바이러스. - 제93항에 있어서, 웨스턴 리저브 백시니아 바이러스 (ATCC VR-1354), 코펜하겐 균주, 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1508), 백시니아 바이러스 안카라 (ATCC VR-1566), 재조합 백시니아 바이러스 안카라 (MVA), NYVAC 균주, 백시니아 바이러스 균주 와이어쓰 (ATCC VR-1536), 백시니아 바이러스 와이어쓰 (ATCC VR-325), 와이어쓰 (NYCBOH) 균주, 티안 탄 균주, 리스터 균주, USSR 균주 및 에반스 균주의 변형된 균주인 백시니아 바이러스.
- 제93항에 있어서, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산이 바이러스 게놈 내로 삽입된 것인 백시니아 바이러스.
- 제93항에 있어서, TNFSF-L 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 외인성 핵산이 티미딘 키나제 유전자 내로 삽입된 것인 백시니아 바이러스.
- 제93항에 있어서, TNFSF-L이 림프독소 알파, OX40 리간드, CD40 리간드, Fas 리간드, CD27 리간드, CD30 리간드, 4-1BBL, TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드 (TRAIL), 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제 (RANKL), 아폽토시스의 TNF-관련 약한 유도인자, A 증식-유도 리간드 (APRIL), B-세포 활성화 인자 (BAFF), LIGHT, 혈관 내피 성장 억제제 (VEGI), TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL), 엑토디스플라신 A, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제97항에 있어서, TNFSF-L이 CD40 리간드인 백시니아 바이러스.
- 제98항에 있어서, CD40 리간드가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제97항에 있어서, TNFSF-L이 OX40 리간드인 백시니아 바이러스.
- 제100항에 있어서, OX40 리간드가 서열식별번호: 2 또는 서열식별번호: 3에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제97항에 있어서, TNFSF-L이 4-1BBL인 백시니아 바이러스.
- 제102항에 있어서, 4-1BBL이 서열식별번호: 4 또는 서열식별번호: 5에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제97항에 있어서, TNFSF-L이 LIGHT인 백시니아 바이러스.
- 제104항에 있어서, LIGHT가 서열식별번호: 6에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제97항에 있어서, TNFSF-L이 TNF 슈퍼패밀리 구성원 18 리간드 (GITRL)인 조성물.
- 제106항에 있어서, GITRL이 서열식별번호: 7 또는 서열식별번호: 8에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 조성물.
- 제 항에 있어서, 올리고머화 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 85%의 서열 동일성을 포함하는 서열을 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제93항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 RNA를 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제93항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 핵산이 DNA를 포함하는 것인 백시니아 바이러스.
- 제1항 내지 제110항 중 어느 한 항의 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스를 포함하는 제약 조성물을 암의 치료에 충분한 양으로 대상체에게 투여하는 것
을 포함하는, 암의 치료 방법. - 제111항에 있어서, 암이 혈액암 또는 고형 암을 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 암이 흑색종, 간세포성 암종, 유방암, 폐암, 복막암, 전립선암, 방광암, 난소암, 백혈병, 림프종, 신암종, 췌장암, 상피 암종, 위암, 결장 암종, 십이지장암, 췌장 선암종, 중피종, 다형성 교모세포종, 성상세포종, 다발성 골수종, 전립선 암종, 간세포성 암종, 담관육종, 췌장 선암종, 두경부 편평 세포 암종, 결장직장암, 장-유형 위 선암종, 자궁경부 편평-세포 암종, 골육종, 상피 난소 암종, 급성 림프모구성 림프종, 골수증식성 신생물 또는 육종을 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 암이 방광, 혈액, 골, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장관, 잇몸, 두부, 신장, 간, 폐, 비인두, 경부, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀 또는 자궁의 암을 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 투여가 전신 투여 또는 국소 투여를 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 투여가 종양내 투여, 정맥내 투여, 국부 투여, 복강내 투여, 비경구 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 동맥내 투여, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 투여가 종양내 투여를 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 제약 조성물이 제약상 허용되는 담체를 추가로 포함하는 것인 방법.
- 제118항에 있어서, 제약상 허용되는 담체가 완충제, 에멀젼, 생체흡수성 중합체, 겔, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 조성물, 세포 또는 융합 단백질이 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량의 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스가 약 103 내지 약 1012 PFU/용량의 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제111항에 있어서, 제약 조성물이 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 초과의 용량을 포함하는 치료 사이클로 투여되는 것인 방법.
- 제122항에 있어서, 각각의 용량이 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 또는 그 초과에 걸쳐 투여되는 것인 방법.
- 제123항에 있어서, 각각의 용량이 임의의 다른 용량과 독립적인 것인 방법.
- 제122항에 있어서, 치료 사이클에서의 2회 이상의 용량이, 용량이 투여되지 않는 용량 간격에 의해 분리되는 것인 방법.
- 제125항에 있어서, 용량 간격이 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년 또는 그 초과인 방법.
- 제126항에 있어서, 각각의 용량 간격이 임의의 다른 용량 간격과 독립적인 것인 방법.
- 제1항 내지 제110항 중 어느 한 항의 조성물, 세포, 융합 단백질, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스를 종양 세포 성장의 감소에 충분한 양으로 종양 세포에 투여하는 것
을 포함하는, 종양 세포 성장의 감소 방법. - 제128항에 있어서, 종양이 액상 종양 또는 고형 종양을 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 종양이 흑색종, 간세포성 암종, 유방 종양, 폐 종양, 복막 종양, 전립선 종양, 방광 종양, 난소 종양, 백혈병, 림프종, 신암종, 췌장 종양, 상피 암종, 위 종양, 결장 암종, 십이지장 종양, 췌장 선암종, 중피종, 다형성 교모세포종, 성상세포종, 다발성 골수종, 전립선 암종, 간세포성 암종, 담관육종, 췌장 선암종, 두경부 편평 세포 암종, 결장직장 종양, 장-유형 위 선암종, 자궁경부 편평-세포 암종, 골육종, 상피 난소 암종, 급성 림프모구성 림프종, 골수증식성 신생물 또는 육종을 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 종양이 방광, 혈액, 골, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장관, 잇몸, 두부, 신장, 간, 폐, 비인두, 경부, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀 또는 자궁의 종양을 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 투여가 전신 투여 또는 국소 투여를 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 투여가 종양내 투여, 정맥내 투여, 국부 투여, 복강내 투여, 비경구 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 동맥내 투여, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 투여가 종양내 투여를 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 조성물이 제약상 허용되는 담체를 추가로 포함하는 것인 방법.
- 제135항에 있어서, 제약상 허용되는 담체가 완충제, 에멀젼, 생체흡수성 중합체, 겔, 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 조성물, 세포 또는 융합 단백질이 약 0.01 μg/용량 내지 약 1 g/용량의 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 종양용해 바이러스 또는 백시니아 바이러스가 약 103 내지 약 1012 PFU/용량의 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제128항에 있어서, 투여가 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 초과의 용량을 포함하는 치료 사이클로 이루어지는 것인 방법.
- 제139항에 있어서, 각각의 용량이 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 또는 그 초과에 걸쳐 투여되는 것인 방법.
- 제139항에 있어서, 2회 이상의 용량이, 용량이 투여되지 않는 용량 간격에 의해 분리되는 것인 방법.
- 제141항에 있어서, 용량 간격이 약 1분, 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년 또는 그 초과인 방법.
- 제142항에 있어서, 각각의 용량 간격이 임의의 다른 용량 간격과 독립적인 것인 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163211766P | 2021-06-17 | 2021-06-17 | |
| US63/211,766 | 2021-06-17 | ||
| PCT/US2022/033524 WO2022266163A2 (en) | 2021-06-17 | 2022-06-15 | Tnfsf-l fusion proteins and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240022572A true KR20240022572A (ko) | 2024-02-20 |
Family
ID=84527607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020247001318A KR20240022572A (ko) | 2021-06-17 | 2022-06-15 | Tnfsf-l 융합 단백질 및 그의 용도 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4355789A2 (ko) |
| JP (1) | JP2024523314A (ko) |
| KR (1) | KR20240022572A (ko) |
| CN (1) | CN117916274A (ko) |
| AU (1) | AU2022292632A1 (ko) |
| BR (1) | BR112023026235A2 (ko) |
| CA (1) | CA3221664A1 (ko) |
| CO (1) | CO2023017249A2 (ko) |
| IL (1) | IL309186A (ko) |
| MX (1) | MX2023015106A (ko) |
| TW (1) | TW202317172A (ko) |
| WO (1) | WO2022266163A2 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024003353A1 (en) * | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Transgene | Fusion protein comprising a surfactant-protein-d and a member of the tnfsf |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1276501B9 (en) * | 2000-04-25 | 2007-01-24 | Immunex Corporation | Method for treatment of tumors using photodynamic therapy |
| WO2003035683A2 (en) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Uffe Holmskov | Surfactant protein-d and atherosclerosis |
| EP2484691B1 (en) * | 2007-07-10 | 2016-01-13 | Apogenix GmbH | TNF superfamily collectin fusion proteins |
| FI20115914L (fi) * | 2011-09-16 | 2013-03-17 | Oncos Therapeutics Ltd | Muunnettu onkolyyttinen virus |
| EP2877572B1 (en) * | 2012-07-24 | 2018-11-28 | The General Hospital Corporation | Oncolytic virus therapy for resistant tumors |
| WO2015103438A2 (en) * | 2014-01-02 | 2015-07-09 | Genelux Corporation | Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity |
-
2022
- 2022-06-15 JP JP2023577358A patent/JP2024523314A/ja active Pending
- 2022-06-15 MX MX2023015106A patent/MX2023015106A/es unknown
- 2022-06-15 CN CN202280055592.XA patent/CN117916274A/zh active Pending
- 2022-06-15 EP EP22825717.6A patent/EP4355789A2/en active Pending
- 2022-06-15 BR BR112023026235A patent/BR112023026235A2/pt unknown
- 2022-06-15 IL IL309186A patent/IL309186A/en unknown
- 2022-06-15 CA CA3221664A patent/CA3221664A1/en active Pending
- 2022-06-15 AU AU2022292632A patent/AU2022292632A1/en active Pending
- 2022-06-15 WO PCT/US2022/033524 patent/WO2022266163A2/en active Application Filing
- 2022-06-15 KR KR1020247001318A patent/KR20240022572A/ko unknown
- 2022-06-17 TW TW111122577A patent/TW202317172A/zh unknown
-
2023
- 2023-12-13 CO CONC2023/0017249A patent/CO2023017249A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022266163A2 (en) | 2022-12-22 |
| CN117916274A (zh) | 2024-04-19 |
| EP4355789A2 (en) | 2024-04-24 |
| BR112023026235A2 (pt) | 2024-03-05 |
| WO2022266163A3 (en) | 2023-01-26 |
| CA3221664A1 (en) | 2022-12-22 |
| CO2023017249A2 (es) | 2024-01-15 |
| IL309186A (en) | 2024-02-01 |
| JP2024523314A (ja) | 2024-06-28 |
| MX2023015106A (es) | 2024-01-22 |
| TW202317172A (zh) | 2023-05-01 |
| AU2022292632A1 (en) | 2023-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210301264A1 (en) | Adenovirus expressing immune cell stimulatory receptor agonist(s) | |
| JP6580555B2 (ja) | 増強された養子細胞療法 | |
| JP6325459B2 (ja) | 腫瘍関連異種抗原を発現するアデノウイルス | |
| US11090344B2 (en) | Adenovirus and immunomodulator combination therapy | |
| US20210324014A1 (en) | A new oncolytic virus platform to treat cancers with myxoma virus | |
| KR101911964B1 (ko) | 수포성 구내염 바이러스 | |
| US20050238622A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer with an oncolytic viral agent | |
| US10265357B2 (en) | Compositions, methods and uses for treating solid tumors using LCMV-GP-VSV pseudotype vectors | |
| Wang et al. | Viral vectors expressing interleukin 2 for cancer immunotherapy | |
| KR20240022572A (ko) | Tnfsf-l 융합 단백질 및 그의 용도 | |
| CA2133758A1 (en) | A novel therapy for treating sepsis using a soluble form of recombinant cd14 myelomonocytic antigen | |
| JP2006508635A (ja) | 治療用または診断用試薬を送達するためのターゲティングタンパク質 | |
| KR20090092536A (ko) | 유전자 전달 효율이 개선된 재조합 아데노바이러스 및리포좀을 포함하는 조성물 | |
| KR20240000477A (ko) | 암 치료용 아데노바이러스 | |
| TW202430647A (zh) | 編碼TGF-β抑制劑及IL-12之核酸及其用途 | |
| Duarte | 77. HIV-1 Vector Production Mediated by Rev Protein Transduction | |
| Mediche | ADENOVIRAL VECTORS: MOLECULAR BASIC OF IMMUNE RESPONSES |