KR20240022507A - 2개의 절반-캡슐 쉘의 중첩에 의해 형성되는 개구를 갖는 캡슐 디바이스 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 활성 약제학적 성분을 포함하는 적어도 하나의 스트링형 또는 스트립형 조제물을 포함하는, 점막, 특히, 볼 점막, 장 점막, 직장 점막, 질 점막으로의 적용을 위한 약제학적 제형에 관한 것으로, 제형은 조제물을 방출하기 위한 개구의 크기를 공동으로 정의하는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘로 구성된다. 발명은 또한, 약제학적 제형을 생성하는 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 점막(mucous membrane), 특히, 볼(buccal) 점막, 또는 위장(gastro-intestinal) 점막으로의 적용을 위한 캡슐 디바이스 및 약제학적 제형(pharmaceutical dosage form)에 관한 것이다. 발명은 또한, 캡슐 디바이스, 및 캡슐 디바이스를 포함하는 약제학적 제형을 생성하는 방법에 관한 것이다.
이러한 캡슐 디바이스는 WO 2020/183005 또는 WO 2016/102067 A1로부터 공지되어 있다. WO 2016/102067 A1의 캡슐 디바이스 형태는, 캡슐 디바이스가 활성 약제학적 성분, 방출 메커니즘(release mechanism), 및 촉발 메커니즘(trigger mechanism)을 포함하는, 적어도 하나의 시트형, 특히, 필름 형상, 포일 형상, 또는 웨이퍼 형상 조제물을 포함하도록 설계되어 있고, 여기서, 촉발 메커니즘은, 특히, 위장관(gastrointestinal tract), 직장(rectum), 또는 질(vagina)의 미리 결정된 작용 부위에서, 방출 메커니즘에 의해 시트형 조제물(preparation)의 방출을 촉발하도록 구비된다. WO 2016/102067 A1의 도 8a, 도 8b, 도 8c에 따른 실시예로부터, 활성 약제학적 성분을 포함하는 길게 늘여진(elongated) 스트립-형상 조제물을 가지는 제형이 공지되어 있고, 조제물은 압축 상태 및 확장된 상태로 배열될 수 있고, 제형은 압축된 조제물을 수용하기 위한 중공 공간(hollow space)을 포함하는 캡슐을 가지고, 캡슐 디바이스는 개구(aperture)를 가지고, 조제물을 중공 공간으로부터 캡슐의 주변 영역으로 인출하는 것을 허용하기 위하여, 조제물의 제1 단부는 압축 상태로 개구를 통해 연장됨으로써, 조제물은 압축 상태로부터 확장된 상태로 전환된다.
게다가, 특히, 위장 및 특히, 식도 막의 치료와 관련하여, 활성 성분의 국부적 적용(topical application)을 위하여 카테터(catheter) 또는 스텐트형(stent-like) 디바이스를 이용하는 것이 본 기술분야에서 공지되어 있다. 또 다른 접근법은 비교적 높은 점성(viscosity)을 갖는 액체 또는 겔형 배지(medium)의 이용에 있다.
본 발명의 기초가 되는 목적은, 효율적으로 생성될 수 있는 캡슐 디바이스를 제공하고, 캡슐 디바이스 및 약제학적 제형을 효율적으로 생성하기 위한 방법, 및 캡슐 디바이스를 생성하는 방법을 포함하는, 약제학적 제형을 생성하기 위한 방법을 제공하는 것이다.
이 문제는 청구항 제1항의 캡슐 디바이스, 및 청구항 제10항에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 생성하는 방법에 의해 해결된다. 발명의 바람직한 실시예는 종속항의 발명 요지이다.
발명에 따르면, 캡슐 디바이스는 결합된 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘(halve-capsule shell) 및 제2 절반-캡슐 쉘의 중첩에 의해 결합되는 제1 절반-캡슐 쉘 및 제2 절반-캡슐 쉘을 포함하고, 여기서, 제1 절반-캡슐 쉘은 개방부(opening)를 포함하는 중공-원통형 벽(hollow-cylindrical wall)을 가지고, 제2 절반-캡슐 쉘의 벽은 개방부의 단면과 중첩함으로써, 결합된 위치에서 캡슐 디바이스의 개구를 형성한다.
이에 따라, 결합된 위치는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘이 텔레스코핑(telescope)되거나 서로에게 슬라이딩(slide)됨으로써 캡슐 디바이스를 형성하는 위치에 관련된다. 이들을 부분적으로 서로에게 푸시(push)함으로써, 2개의 절반부는 기계적으로 연결되고 효율적으로 안정화된다.
개방부를 가지는 제1 절반-캡슐 쉘은 개방부를 통해, 또는 대안적으로, 제1 절반-캡슐 쉘의 개방된 단부를 통해 약제학적 조제물로 용이하게 채워질 수 있는 용기(vessel)로서 작용한다. 제2 절반-캡슐 쉘은 개방부를 위한 커버(cover)로서 작용하고, 이것은 개방부 상에 용이하게 위치될 수 있어서, 개구의 희망된 치수화(dimensioning)로 귀착될 수 있다. 발명에 따른 약제학적 제형은 우수한 기계적 안정성을 가지고, 이것은 캡슐이 환자에 의해 연하(swallow)될 때에 유익하다. 또한, 그것은 본 발명에 따른 방법에 의해 효율적으로 생성될 수 있다.
용어 "절반-캡슐 쉘"은, 캡슐 디바이스가 바람직하게는, "절반부"로서 지칭되는 2개의 파트로 구성된다는 사실을 지칭한다. 치수화, 예컨대, 2개의 절반부의 크기는 서로 상이할 수 있지만, 그러나, 바람직한 실시예에서는, 2개의 절반부가 동일한 치수, 즉, 동일한 크기를 실질적으로 가지도록 치수화된다. 제1 및/또는 제2 절반 캡슐 쉘 각각은 중공-원통형 벽을 각각 가지고, 이 중공-원통형 벽은 바람직하게는 캡 부분에 의해 캐핑(cap)되고, 이 캡 부분은 바람직하게는 둥근 형상을 가지고, 특히, 중공 절반 구체(hollow half sphere)의 형상을 가진다. 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘에 추가적으로, 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 이용되는 적어도 하나의 제3 파트가 있을 수 있고, 제3 파트는 예를 들어, 원통형 또는 링 엘리먼트(element)일 수 있다. 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘은 결합된 위치에서 압력-끼워맞춤(force-fit) 연결 및/또는 포지티브-끼워맞춤(positive-fit) 연결 및/또는 접착(gluing) 또는 용접(welding)에 의해 서로에 연결될 수 있다.
제1 절반-캡슐 쉘은 중공-원통형 벽을 가지고, 이 중공-원통형 벽은 바람직하게는 제1 단부에서 폐쇄되고 제2 단부에서 개방되고, 여기서, 바람직하게는, 개방부는 중공-원통형 벽의 재료에 의해 완전히 둘러싸인다. 이러한 방식으로, 제1 절반-캡슐 쉘, 특히, 개방부 주위의 벽은 기계적으로 안정적으로 유지되고, 캡슐 디바이스에 강도(strength)를 제공한다.
대안으로서, 그리고 또한 바람직하게는, 제1 절반-캡슐 쉘의 중공-원통형 벽은 제1 단부에서 폐쇄되고 제2 단부에서 개방되고, 여기서, 개방부는 제2 단부에서 시작하고 제1 단부를 향해 연장되는 리세스(recess)로서 형성된다. 이러한 방식으로, 개방부 크기는 최대화될 수 있어서, 약제학적 제형의 용이한 조립을 허용할 수 있다.
바람직하게는, 결합된 위치에서, 제1 절반-캡슐 쉘은 제2 절반-캡슐 쉘 내로 삽입된다. 바람직하게는, 결합된 위치에서, 제2 절반-캡슐 쉘은 제1 절반-캡슐 쉘 내로 삽입된다.
바람직하게는, 개방부의 단면은 제1 절반-캡슐 쉘 및 제2 절반-캡슐 쉘을 결합하기 전에 조제물을 그 압축 상태로 수납하도록 치수화되고, 여기서, 바람직하게는, 결합된 위치에서, 제2 절반-캡슐 쉘의 개방부 및 벽에 의해 정의되는 개구는 조제물이 그 압축 상태로 개구를 통과하는 것을 방지하도록 치수화되는 단면을 가진다. 용어 "개방부의 단면"은 제1 절반-캡슐 쉘의 벽 내의 개방부에 의해 점유되는 영역을 지칭한다. 용어 "개구의 단면"은, 검사되거나 제2 절반-캡슐 쉘의 벽에 의해 중첩될 때, 캡슐 디바이스의 벽 내에서 또는 각각 제1 절반-캡슐 쉘의 벽 내에서 개구에 의해 점유되는 영역을 지칭한다.
특히, 제2 절반-캡슐 쉘은 결합된 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘의 개방부 또는 리세스와 중첩하는 제2 개방부 또는 제2 리세스를 포함할 수 있다. 이러한 방식으로, 캡슐 디바이스의 길이를 따라 개구를 위치시키기 위한 더 많은 유연성이 얻어지고, 상기 길이는 캡슐 디바이스를 통해 축 A, 특히, 원통 축 A를 따라 측정된다.
바람직하게는, 개구의 단면의 크기 A_o는 개방부의 단면의 크기 A_a의 분율 f이고, 여기서, A_o = f * A_a이고, 여기서, 바람직하게는 0.0010 < f < 0,7500이고, 바람직하게는 0.0100 < f < 0,5000이고, 바람직하게는 0.0100 < f < 0,2500이고, 바람직하게는 0.0500 < f < 0,15000이다. 영역 A_o는 바람직하게는, 스트립형(strip-like) 길게 늘여진 조제물이 개구로부터 인출되는 것을 허용하도록 구비된다.
바람직하게는, 개구는 스트립형 조제물이 개구를 통과하는 것을 허용하도록 구성되는 슬릿형(slit-like) 개구이고, 스트립형 조제물이 개구를 통해 연장되고 있을 때, 개구의 단면(CS : cross-section)은 스트립형 조제물의 단면보다 크다.
바람직하게는, 캡슐 디바이스는 환자에 의해 연하되기에 적당하도록 구성된다.
바람직하게는, 캡슐 디바이스는, 중공 공간의 일부를 점유하고 추가적인 중량을 약제학적 제형에 제공하는 싱커 디바이스(sinker device)를 포함한다. 실시예에서, 싱커는 절반-캡슐 쉘 중의 하나에서 배열된다. 바람직하게는, 싱커는 제2 절반-캡슐 내에 위치된다. 그러므로, 제2 절반-캡슐은 제2 절반-캡슐의 중공 공간 내에 싱커를 느슨하게 위치시키기 위한, 노치(notch)와 같은 파지 수단(holding means)을 포함하여, 캡슐이 뒤집힐 때, 싱커는 제2 절반-캡슐의 중공 공간 내에 유지되고, 예컨대, 싱커가 조제물 상으로 슬립(slip)하는 것을 회피하기 위하여, 예컨대, 중력으로 인해, 제1 절반-캡슐 내로 슬립하지 않는다. 노치는 캡슐의 외장부(exterior)가 내장부(interior)로 수축(constrict)되거나 만곡(curve)됨으로써 생성될 수 있다.
개구의 형상은 바람직하게는, 길게 늘여진 조제물의 길이 축에 수직인 평면 내의 길게 늘여진 조제물의 외부 윤곽에 대응한다. 예를 들어, 슬릿형 개구는 스트립형 조제물의 경우에 선호되고, 원형 개구는 스트링형(string-like) 조제물의 경우에 제공될 수 있다. 여기서, 개구는 기본적으로 직사각형 통과 단면을 제공하고, 스트립형 조제물의 단면은 또한, 기본적으로 직사각형이다. 스트링형 조제물의 경우에, 개구는 원형 통과 단면을 제공할 수 있고, 스트립형 조제물의 단면은 또한, 기본적으로 원형일 수 있다. 이러한 방식으로, 캡슐 디바이스에 대한 길게 늘여진 조제물의 움직임은 개구에 의해 안내되고, 캡슐 디바이스 및 조제물의 상대적인 위치는 캡슐 디바이스로부터 조제물을 인출하면서 안정화된다.
바람직하게는, 개구는 스트립형 조제물이 개구를 통과하는 것을 허용하도록 구성되는 슬릿형 개구이고, 여기서, 바람직하게는, 스트립형 조제물이 개구를 통해 이동하고 있을 때, 개구의 단면(CS)은 스트립형 조제물의 단면보다 크다. 본 명세서에서, 개구의 단면은 표면을 정의하고, 스트립형 조제물의 단면은 바람직하게는, 상기 표면 내에서 측정되고, 스트립형 조제물은 바람직하게는, 개구 내에 중심을 둔다.
길게 늘여진 조제물과, 개구를 정의하는 캡슐 디바이스의 표면과의 사이의 개구의 개구 단면에서의 이격 S는 바람직하게는, 개구의 단면 및 길게 늘여진 조제물의 단면이 캡슐 디바이스를 통해 길이별로 이어지는 가상적 축 A에 중심을 둘 때에 측정된다. 이격 S로 귀착되는 개구의 치수는 바람직하게는, 개구의 직경 또는 폭인 치수 a에 의해 계산되고, t는 스트립형 조제물의 직경 또는 스트립형 조제물의 스트립의 두께이고, 여기서, a = t + 2*S이고, 도 1c를 참조한다: S는 바람직하게는, 각각 10 내지 2000, 또는 20 내지 1500, 또는 50 내지 1000, 또는 100 내지 750, 또는 200 내지 500, 또는 300 내지 400 마이크로미터(μm)의 범위이다. S는 영(Null)보다 크고, 바람직하게는, 값 t보다 크고, 특히, S = f*t이고, f는 1 내지 20, 바람직하게는 2 내지 15, 더 바람직하게는 3 내지 12로부터 선택되는 수치 계수이다. a의 치수는 바람직하게는, 그것이 각각 100 내지 4000, 100 내지 2000, 또는 200 내지 1500, 또는 300 내지 1000, 또는 400 내지 800, 또는 500 내지 700, 또는 600 마이크로미터(μm)의 범위가 되도록 선택된다.
스트립형 조제물 및 슬릿형 개구의 경우에, 스트립형 조제물이 외부를 향해 끌어당겨질 때에 통과하는 통과 단면의 길이 c는 스트립형 조제물의 스트립의 폭 w보다 크다. 통과 단면은 동일한 평면 내의 길게 늘여진 조제물의 단면보다 크다.
캡슐 디바이스는 일반적으로, 각각 볼 또는 위장 투여를 위하여 구성되는 컨테이너(container)이다. 특히, 캡슐 디바이스는 연하가능한 객체이고, 이것은 특히, 캡슐 디바이스의 치수 및 외부 형상이 캡슐 디바이스를 연하하기에 적당하다는 것을 의미한다. 치수는 특히, 캡슐의 기하학적 크기에 관련된다.
제1 절반-캡슐 쉘은 제1 절반-쉘 및 제2 절반-쉘이 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 서로에게 텔레스코핑될 때에 제2 절반-쉘을 안내하도록 구성되는 슬라이딩 표면(sliding surface)을 더 포함할 수 있고, 여기서, 제1 절반-캡슐 쉘의 개방부는 추가적으로 슬라이딩 표면으로 연장될 수 있어서, 제1 절반-쉘 및 제2 절반-쉘이 서로에게 텔레스코핑될 때, 개방부는 제2 절반-쉘에 의해 부분적으로 피복된다.
캡슐 디바이스는 길게 늘여진 형상을 가질 수 있고, 이것은 캡슐 디바이스의 가상적 중심 축 A를 따라 측정되는 길이가 그 횡방향(lateral) 외부 치수(들)보다 크다는 것을 의미한다. 개구를 고려하지 않으면, 캡슐 디바이스는 중심 축 A에 대하여 회전 대칭적일 수 있다.
캡슐 디바이스는 하나 초과의 개구, 특히, 2개의 개구, 또는 2개 초과의 개구를 가질 수 있다.
발명은 또한, 이전의 청구항 중 임의의 청구항에서 정의된 바와 같은 캡슐 디바이스를 생성하는 방법에 관련되고, 이 방법은 적어도 다음의 단계를 포함한다:
a) 개방부(16; 16')를 포함하는 중공-원통형 벽(11c; 11c')을 가지는 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11') 및 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')을 제공하는 단계;
b) 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12') 및 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')을 결합된 위치로 슬라이딩하는 단계 - 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')의 벽(12b, 12c)은 제1 절반-캡슐 쉘(12; 12')의 개방부(16; 16')의 단면과 중첩함으로써, 결합된 위치에서 캡슐 디바이스의 개구(15)를 형성함 -.
용어 슬라이딩은 제1 절반-캡슐 쉘을 제2 절반-캡슐 쉘로 또는 그 반대로 결합하거나 텔레스코핑하는 것을 지칭하여, 예컨대, 2개의 절반부의 추가의 텔레스코핑 또는 결합에 의해 개방부를 추가로 감소시킬 필요성 없이, 두 절반부는 바람직하게는 그 최종적인 상태로 개구를 형성하기 위하여 중첩하는 위치에 도달한다. 이것은 또한, 두 절반부를 함께 고정하는, 예컨대, 2개의 절반부의 하나 또는 둘 모두에 의해 포함되는 슬라이딩 표면의 기계적 마찰을 의미하는 록킹 메커니즘을 포함할 수 있어서, 제형에서의 적용을 위하여 적당한 방식으로 2개의 절반부를 함께 결합하기 위하여 추가의 제조 단계가 필요하지 않다. 그러나, 바람직하게는 머신에 의해 수행되는 프로세스 단계는 또한, 적용을 위하여 적당한 방식으로, 예컨대, 가열에 의해 또는 용접에 의해, 특히, 재료 본딩(material bonding)에 의해 절반부를 결합하기 위하여 필요할 수 있다.
바람직하게는, 캡슐 디바이스를 생성하는 방법은 다음의 단계 중의 하나 또는 둘을 포함한다:
a) 캡슐 디바이스, 특히, 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 형성하기 위한 재료를 제공하는 단계;
b) 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 재료 내에 개방부, 특히, 직사각형 개방부를 생성하는 단계.
예를 들어, 원형 개방부의 경우에, 제1 및 제2 캡슐 절반부 각각은 아치형 개방부를 가질 수 있어서, 결합된 위치에서, 함께 슬라이딩하는 절반부에 의해 원 또는 타원이 형성된다. 이것은 원형 단면적을 갖는 조제물이 이용되는 경우에 유리하다.
캡슐 디바이스를 형성하기 위한 재료를 이용하여 캡슐 디바이스를 형성하는 단계는, 제1 절반-캡슐 쉘의 재료 내에 개방부를 생성하는 단계 후에 적용될 수 있다. 캡슐 디바이스를 형성하기 위한 재료를 이용하여 캡슐 디바이스를 형성하는 단계는 또한, 제1 절반-캡슐 쉘의 재료 내에 개방부를 생성하는 단계 전에 적용될 수 있다.
개방부 또는 리세스는 적당한 형상을 가지는 작업물, 예컨대, 펀칭 도구(punching tool)를 이용함으로써 생성될 수 있다. 캡슐 디바이스를 형성하기 위한 재료는 작업물(workpiece)일 수 있다. 작업물은 각각의 바람직한 실시예에서, 직육면체(cuboid), 포일(foil), 중공 원통, 캡슐, 또는 캡슐의 절반부의 형상을 가질 수 있다.
바람직하게는, 방법은 개방부가 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 중공-원통형 벽 재료 내에 생성되는 단계를 포함한다.
즉, 개방부는 실제적인 쉘 형상을 형성하기 전에 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 벽 재료 내에 생성될 수 있고, 즉, 개방부는 쉘 형상이 추가의 단계에서 형성되는 2 차원 재료 형성 내에 생성된다. 대안적으로, 개방부는 절반-캡슐 쉘 내에 생성되고, 즉, 개방부는 실제적인 쉘 형상을 형성한 후에 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 벽 재료 내에 생성되고, 즉, 개방부는 형태 생성의 단계에서 쉘을 형성하는 3 차원 재료 형상 내에 생성된다.
개방부는 캡슐 재료로부터 재료를 절단하거나 제거하기 위한 레이저를 이용하여 생성될 수 있다. 또한, 펀칭은 캡슐 재료를 통해 개방부를 생성하여 전단(shearing)을 통해 직사각형 구멍을 생성하기 위하여 이용될 수 있다. 그러나, 개방부는 또한, 바람직하게는, 캡슐 디바이스를 형성하는 적당한 재료, 예컨대, 플라스틱의 사출 성형(injection molding)에 의해 생성될 수 있다. 개구는 바람직하게는, 평면 만곡된 슬릿(planar curved slit)의 형상을 가진다. 만곡된 슬릿의 평면 특성은 인출된 방향 P에서의 슬릿을 통한 스트립형 조제물의 통과가 용이하게 된다는 장점을 제공하고, 이에 의해, 조제물을 압축된 상태로부터 확장된 상태로 확장하는 기계적 프로세스의 신뢰성이 추가로 개선된다. 캡슐 벽 재료 내의 개방부가 펀칭 도구에 의해 생성되는 경우에, 캡슐 벽의 펀치-아웃(punch-out)된 재료는 예컨대, 감압 흡입에 의해, 이상적으로는 펀칭 도구 내에 통합되는 흡입 디바이스(suction device)에 의해 캡슐로부터 멀어지도록 이송될 수 있다.
캡슐 디바이스는 바람직하게는, 길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물이 캡슐 디바이스의 중공 공간의 내부에서 조제물의 압축 상태로 삽입되고, 조제물의 단부 부분이 개구를 통해 연장되고, 조제물이 개구로부터 인출될 수 있을 때, 조제물과, 개구를 정의하는 캡슐 디바이스의 표면과의 사이의 개구의 개구 단면(CS)에서 이격이 제공되도록 형성된다. 캡슐 디바이스는 바람직하게는, 환자에 의해 연하가능하도록 형성된다.
개방부를 형성하는 단계는 다음의 특징 중의 적어도 하나를 포함할 수 있다:
평면 밀링 도구(planar milling tool), 예컨대, 평면 톱날(saw blade)를 이용하거나, 판-형상 절단 부피로 귀착되는 또 다른 도구, 예컨대, 횡방향 움직임(lateral motion)을 수행하는 원통형 밀링 헤드(cylindrical milling head)에 의한 것;
연마재 워터젯 절단(abrasive waterjet cutting)의 프로세스에서 횡방향으로 이동된 워터젯을 이용하는 것;
캡슐 재료로부터 재료를 절단하거나 제거하기 위한 레이저를 이용하는 것;
전단을 통해 구멍을 생성하기 위하여 절반-캡슐 쉘 재료를 관통하여 펀칭하는 것;
절반-캡슐 쉘을 형성하기 위한 적당한 재료, 예컨대, 플라스틱의 사출 성형.
캡슐 디바이스를 형성하는 단계는 예를 들어, EP0102832A2에서 기본적으로 설명된 바와 같이, 캡슐을 형성하기 위하여 결합되는 캡슐 디바이스의 2개의 절반-캡슐 쉘을 생성하기 위한 딥 성형(dip molding) 프로세스를 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 캡슐 디바이스를 형성하는 단계는 적당한 재료로부터 캡슐을 형성하기 위한 적층 제조(additive manufacturing)의 프로세스, 특히, 적당한 재료로부터 캡슐을 형성하기 위한 3D-인쇄(3D-printing) 프로세스를 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 캡슐 디바이스를 형성하는 단계는 적당한 재료로부터 캡슐을 사출 성형하는 단계를 포함할 수 있다.
캡슐 디바이스는 만곡된 캡 부재에 의해 양 측부 상에 캐핑되는, 중공 원통을 포함하는 캡슐일 수 있다. 캡 부재는 기본적으로, 반-구체의 형상을 가질 수 있다. 캡 부재는 원통형 부분으로 하나의 피스(piece)로서 제조될 수 있다. 캡슐 디바이스의 2개의 파트는 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 결합될 수 있고, 이것은 2개의 파트 중의 하나의 파트의 내부에 조제물을 먼저 배치시킴으로써, 그리고 그 다음으로, 캡슐 디바이스의 2개의 파트를 결합하는 것에 의해 조제물을 고정함으로써 제형을 조립하는 것을 용이하게 한다. 캡슐은 또한, 타원형(elliptical) 또는 난형(oval) 단면을 가지도록 형상화될 수 있어서, 캡슐은 예를 들어, 올리브(olive)의 형상을 가진다.
바람직한 실시예에서, 캡슐 디바이스는 개구가 중심 축 A로부터 오프셋되도록 구성되고, 이것은 중심 축 A가 개구 단면을 교차하지 않는다는 것을 의미하거나, 이것은 중심 축 A가 개구 단면의 중심점을 교차하지 않는다는 것을 의미한다. 이러한 실시예의 장점은, 조제물이 캡슐 디바이스로부터 인출되고 캡슐 디바이스가 환자에게 투여될 때, 캡슐 디바이스의 벽에 작용하는 힘은 감소되고, 캡슐 디바이스를 손상시킬 위험이 이에 따라 감소된다는 것이다. 발명자의 실험에서는, 특히, 스트립형 조제물에 대하여, 중심 축 A로부터 오프셋되어 배열되는 개구를 통한 롤링된 조제물의 언와인딩(unwinding)은 개구의 중심 위치에 비해 용이하게 되고, 중심 위치는 캡슐 디바이스의 중심 축 A가 개구의 중심을 통해 이어지도록 되어 있는 것으로 밝혀졌다.
슬릿형 개구의 경우에, 개구는 바람직하게는, 캡슐 디바이스의 중심 축 A으로부터 오프셋되어 배열된다. 슬릿은 바람직하게는, 캡슐 디바이스를 형성하는 벽의 대향하는 표면에 의해 형성된다.
예를 들어, 슬릿의 바람직한 형상은 제1 절반-캡슐 쉘을 형성하는 원통형 벽을 밀링 오프(milling off)함으로써 개방부를 초기에 준비할 때에 달성되어, 제1 절반-캡슐 쉘 및 절단된 부피가 3 차원 수학적 객체인 것으로 고려할 때, 판-형상 부피가 벽으로부터 공제된다. 캡슐 재료로부터 공제되는 판-형상 부피의 배향(orientation)은 특히, 캡슐 디바이스의 가상적 중심 축 A의 방향에 대한 판-형상 부피의 주요 평면의 배향에 의해 특징된다.
캡슐 디바이스의 내부의 중공 공간은 캡슐 디바이스, 특히, 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘의 적어도 하나의 내부 벽에 의해 정의된다.
바람직한 실시예에서, 캡슐 디바이스는, 캡슐 디바이스의 주변을 향하는 외부 면을 가지며 중공 공간을 향하는 내부 면을 가지는 적어도 하나의 벽에 의해 정의된다. 바람직하게는, 내부 면(내부 표면) 및 외부 면(외부 표면)은 서로에 평행하게 이어지고, 이것은 중공 공간의 외부 윤곽 표면이 캡슐 디바이스의 외부 윤곽 표면과 유사하다는 것을 의미한다. 그러나, 캡슐 디바이스의 내부 표면은 적어도 부분별로 캡슐 디바이스의 외부 윤곽 표면과 평행하지 않는 것이 또한 가능하고 바람직하다. 이러한 구성은 캡슐 디바이스의 내부에 보조 구조를 정의하는 것을 허용하고, 이것은 캡슐 디바이스의 내부에서 조제물의 움직임을 안내하는 것 또는 다른 기능을 보조한다.
바람직하게는, 보조 구조는 캡슐 디바이스의 내부 안내 벽이고, 이 내부 안내 벽은 캡슐 디바이스의 내부에서 조제물의 언코일링(uncoiling) 및/또는 언와인딩을 안내하기 위하여 배열된다. 안내 벽은 조제물의 언코일링 및/또는 언와인딩 동안에 조제물의 위치결정을 안내하기 위하여 배열된다. 안내 벽은 이동의 방향 P에 평행하게 배열될 수 있고, 이 안내 벽에 의해, 조제물은 캡슐 디바이스 내부에서 개구를 향해 이동된다. 바람직하게는, 안내 벽은 개구와 정렬되도록 배열되고, 예컨대, 안내 벽은 바람직하게는 개구의 종방향(longitudinal) 배향과 평행하고, 바람직하게는 도 1a에서 정의된 바와 같은 Y-방향과 평행한다. 안내 벽은 또한, 캡슐 디바이스의 내부 벽의 영역 내의 돌출부에 의해 실현될 수 있고, 여기서, 조제물은 개구를 통해 언롤링(unroll)되도록 위치된다. 캡슐 디바이스의 벽 내의 이러한 돌출부, 또는 캡슐 디바이스의 외부로부터 보여질 때의 노치는 예컨대, 내부 파트에 의해 언롤링 동안에 조제물을 안내하도록 역할을 할 수 있고, 즉, 롤링된 조제물의 코어(core)는 돌출부에 의해 기계적으로 지지되어, 그것은 특히, 조제물의 언롤링 이동 동안에 회전할 수 있다.
바람직하게는, 캡슐 디바이스의 하나 이상의 내부 벽은 캡슐 디바이스의 내부에 안내 격실(guiding compartment)을 형성하도록 배열된다. 안내 격실은 조제물을 그 압축 상태로 지지하도록 배열되고, 조제물을 언와인딩하는 것을 보조한다. 바람직하게는, 캡슐 디바이스의 하나 이상의 내부 벽은 조제물을 그 압축 상태로 수용하는 직육면체 중공 공간의 내부 벽을 형성하도록 배열된다.
바람직하게는, 캡슐 디바이스는 캡슐 디바이스의 개구를 향해 스트링형 또는 시트형 조제물의 움직임을 안내하기 위하여 캡슐 디바이스의 내부 공간의 내부에 배열되는 안내 부재를 포함한다. 안내 부재는 캡슐 디바이스의 내부 벽의 일부, 또는 캡슐 디바이스의 내부 벽에 의해 지지되거나 캡슐 디바이스의 내부 벽에 연결되는 일부, 특히, 벽 부재일 수 있다. 안내 부재는 예를 들어, 개구의 에지의 하나의 측부 상에 배열되는 안내 립(guiding lip) 또는 안내 스파우트(guiding spout)일 수 있거나, 그것은 완전히 개구 또는 개방부 주위에 장착될 수 있다.
바람직하게는, 캡슐 디바이스는 특히, 보조 구조의 하나 이상의 봉 또는 원통 주위에 조제물을 코일링하거나 와인딩함으로써, 스트링형 조제물의 코일링 및/또는 언코일링, 또는 스트립형 조제물의 와인딩 및/또는 언와인딩을 안내하도록 구성되는 보조 구조를 포함할 수 있다. 봉(rod) 또는 원통(cylinder)은 언코일링(uncoiling) 또는 언와인딩(unwinding)을 용이하게 하기 위하여 캡슐 디바이스의 내부에 회전가능하게 배치될 수 있다.
또 다른 바람직한 실시예에서, 캡슐 디바이스 뿐만 아니라 약제학적 제형은 각각 싱커 디바이스를 포함한다. 싱커 디바이스는 음성 부력(negative buoyancy)을 캡슐 디바이스에 제공하도록 구성된다. 이 바람직한 실시예의 발견의 기초가 되는 발명자의 실험에서는, 예를 들어, 캡슐 디바이스의 질량을 증가시킴으로써 부력을 감소시키는 것은 캡슐 디바이스의 개선된 연하성(swallowability), 즉, 조제물을 압축된 상태로부터 확장된 상태로 확장하는 기계적인 프로세스의 개선된 신뢰성을 초래한다. 스트립형 조제물의 경우에, 압축된 상태로부터 확장된 상태로의 조제물의 언와인딩 - 스트립형 조제물은 와인딩 축 주위로 와인딩됨 - 은 상당히 용이하게 되었고 더 효율적으로 되었다. 예를 들어, 이러한 싱커는 WO 2020/183005 A1에서 설명되어 있다.
발명은 또한, 본원에서 정의된 바와 같은 캡슐 디바이스를 포함하고, 길게 늘여진 형상을 갖는 약제학적 조제물을 더 포함하고, 하나 이상의 활성 약제학적 성분을 포함하고, 압축 상태로 그리고 확장된 상태로 배열될 수 있는 약제학적 제형에 관한 것이다.
발명은 또한, 약제학적 제형을 생성하는 방법에 관련되고, 여기서, 방법은 다음의 추가의 단계에 따라 캡슐 디바이스를 생성하는 방법의 단계를 포함한다:
a) 길게 늘여진 형상을 가지며 하나 이상의 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물을 제공하는 단계;
b) 개방부를 포함하는 중공-원통형 벽을 가지는 제1 절반-캡슐 쉘 및 제2 절반-캡슐 쉘을 제공하는 단계;
c) 조제물의 일부 또는 단부가 개방부를 통해 연장되도록, 조제물을 바람직하게는 압축 상태로, 개방부를 통해 제1 절반-캡슐 쉘 내로 수용하는 단계;
d) 제1 절반-캡슐 쉘 상에서 제2 절반-캡슐 쉘을 슬라이딩하거나, 제2 절반-캡슐 쉘 상에서 제1 절반-캡슐 쉘을 결합된 위치까지 슬라이딩하는 단계 - 이에 의해, 개방부가 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘의 결합된 위치에서 캡슐 디바이스의 개구를 형성할 때까지, 조제물의 단부가 개방부를 통해 연장되는 동안에, 개방부의 단면이 감소됨 -.
바람직하게는, 방법은 다음의 단계를 포함한다:
약제학적 제형을 생성하는 방법의 단계 a) 또는 단계 b) 후에, 회전 액슬(rotation axle)(X)을 제공하고, 바람직하게는, 개방부의 전방에 또는 개방부의 단면 내에 회전 액슬(X)을 위치시키고, 회전 액슬을 회전시킴으로써 조제물을 그 길게 늘여진 상태로 와인딩하는 단계 - 이 단계에 의해, 바람직하게는, 조제물이 와인딩된 압축 상태에 도달하였을 때까지, 조제물을 안내하고 및/또는 정렬하기 위하여 개방부가 이용됨 -. 이러한 방식으로, 캡슐의 내장부에 도달하기 전의 조제물의 언와인딩에 관련된 임의의 문제는 감소되거나 제거될 수 있는데, 그 이유는 조제물의 압축 형태가 제1 절반-캡슐 디바이스의 개방부 및 내장부 내에서 형성되기 때문이다.
바람직하게는, 약제학적 제형을 생성하는 방법은 다음의 단계를 포함한다:
약제학적 제형을 생성하는 방법의 단계 b) 또는 단계 c) 후에, 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 중공 공간의 적어도 일부 내에 싱커 디바이스를 위치시키는 단계 - 싱커 디바이스는 추가적인 중량을 약제학적 제형에 제공함 -. 이것은 특히, 약제학적 제형의 연하를 용이하게 할 수 있다.
바람직하게는, 방법 단계 중의 임의의 단계, 및 특히, 제1 절반-캡슐 쉘로의 그 압축 형태에서의 조제물의 적재(loading)는, 바람직하게는 다수의 약제학적 제형을 병렬로 생성하기 위하여 머신에 의해 자동적으로 수행된다. 이에 의해, 시간 기간 당 높은 수량의 약제학적 제형을 생성하기 위한 스루풋(throughput)은 증대된다.
길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물을 조제물의 압축 상태로, 캡슐 디바이스의 중공 공간의 내부에 배치하거나 수용하고, 조제물의 단부 부분을 개구를 통해 연장되게 하는 단계는, 조제물이 개구로부터 인출될 때, 조제물과, 개구를 정의하는 캡슐 디바이스의 표면과의 사이의 개구의 개구 단면(CS)에서 이격이 제공되도록, 개구 및 조제물이 구성되는 것을 포함한다.
조제물을 배치하는 단계는 바람직하게는, 제1 파트 또는 제1 절반-캡슐 쉘 내에 조제물을 배치하고, 바람직하게는, 그 다음으로, 조제물의 단부 부분을 개구를 통해 연장되게 함으로써, 그리고 제2 파트 또는 제2 절반-캡슐 쉘을 제1 파트 또는 제1 절반-캡슐 쉘에 연결함으로써 수행된다. 제1 파트 또는 제1 절반-캡슐 쉘, 또는 제2 파트 또는 제2 절반-캡슐 쉘은 각각 튜브 엘리먼트(tube element) 또는 캡형 튜브 엘리먼트(capped tube element)일 수 있거나, 원통형 세그먼트, 특히, 절반-원통형 엘리먼트일 수 있다.
발명은 또한, 청구항 제13항에 따른 약제학적 제형, 음용 컵(drinking cup), 및 약제학적 제형을 환자에게 투여하기 위한 애플리케이터(applicator)를 포함하는 키트(kit)에 관한 것이고, 여기서, 애플리케이터는 음용 컵과 유체 연결되고, 약제학적 제형을 포함하고, 여기서, 약제학적 제형의 조제물은 환자로의 투여 후에 캡슐 디바이스로부터 조제물을 인출하기 위한 리테이너(retainer)에 의해 애플리케이터에 연결된다.
발명에 따른 약제학적 조제물을 포함하는 캡슐 디바이스 및 약제학적 제형은 점막, 특히, 볼 점막 또는 위장 점막, 특히, 인후(throat), 식도(esophagus), 분문(cardia), 및/또는 위(stomach)와 같은 상부 위장관 내의 점막으로의 적용을 위하여 적합하다. 약제학적 조제물을 포함하는 약제학적 제형 및 그 애플리케이션은, 특히, 본 명세서에서 이미 개시된 캡슐 디바이스 및 약제학적 조제물의 형상, 크기, 및 (화학적) 조성물, 활성 약제학적 성분, 및 어떤 증상 및 질병의 치료 및 예방과 관련하여, 전체적으로 본 명세서에서 참조에 의해 통합되는 WO 2016/102067에서 설명되어 있다. 상이하게 기술하면, 이와 같은 캡슐 디바이스 및 약제학적 조제물의 화학적 구성성분은 적어도 상당한 정도까지 상기 참조문헌에서 이미 설명되어 있다. 동일 사항이 캡슐에 적용된다.
본 발명의 약제학적 제형은 유리하게도, 미리 결정된 작용 부위에서 활성 약제학적 성분의 생체이용률(bioavailability)을 개선시키는 것을 허용한다.
본 발명의 약제학적 제형은 침투성 효과(systemic effect)로 미리 결정된 작용 부위에서 활성 약제학적 성분을 포함하는 스트링형 또는 스트립형, 특히, 시트형, 필름-형상, 포일-형상, 또는 웨이퍼-형상의 약제학적 조제물을 급속하게 방출할 수 있고 이와 같이 급속하게 방출하도록 구비된다. 게다가, 본 발명에 따른 약제학적 제형은 열악한 생체이용률로 인해 경구적으로 투여될 수 없는 활성 약제학적 성분을 미리 결정된 작용 부위에서 적용하는 것을 가능하게 한다.
활성 약제학적 성분을 포함하는 스트링형 또는 스트립형, 특히, 필름 형상, 포일 형상, 또는 웨이퍼 형상의 조제물은 다수의 층의 단층형 또는 다층형 구조를 포함할 수 있다. 다층형 구조의 경우에, 제1 층은 제1 활성 약제학적 성분을 포함할 수 있고, 제2/추가 층은 적어도 추가의 활성 약제학적 성분을 포함할 수 있다. 이것은 이와 같이 서로 양립가능하지 않은, 예컨대, 2개의 약제학적 성분의 적용을 허용한다.
바람직하게는, 활성 성분의 타깃화된 방출을 허용하기 위하여 조제물은 점막접착성(mucoadhesive)으로 된다. 이것은 활성 약제학적 성분을 포함하는 것을 제외하고는, 점막접착성으로 되는 단일 층을 제공함으로써, 또는 멀티층의 형태로 조제물을 제공함으로써 달성될 수 있고, 여기서, 적어도 하나, 바람직하게는, 최외부 층이 점막접착성으로 된다.
바람직한 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 약제학적 제형은 경적으로 투여되도록 구비된다.
캡슐 디바이스는 캡슐 디바이스를 특히, 위장관의 투여 부위로 이송하는 경로에서 존재하는 유체 내에 필수적으로 불용성 재료로 구성되거나 이러한 재료로 주로 구성된다. 이러한 재료는 본 기술분야에서 공지되어 있고, WO 2016/102067에서 설명되어 있다. 특히, 가소제(plasticizer), 향수(fragrance), 및 향료(flavoring)와 같은, 가공성을 개선시키기 위한 공지된 첨가제(additive)와 함께 제제(formulate)될 수 있는 폴리메타크릴레이트(유드라짓(Eudragit)), HPMCAS, 쉘락(shellac), 젤라틴(gelatin) 등과 같은 공지된 위액-내성 폴리머(gastric juice-resistant polymer)가 언급되어야 한다.
조제물은 하기 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 활성 약제학적 성분(약물 이름은 또한, 그 임의의 약제학적으로 용인가능한 염을 포함함)을 포함한다:
진단 물질, 예컨대, 염료(dye) 또는 착색제(stain), 진통제(analgesic), 바람직하게는 NSAID, 예컨대, 이부프로펜 또는 플루르비프로펜;
국소적 마취제(anesthetic), 예컨대, 벤조카인, 부탐벤, 디부카인, 리도카인, 옥시부프로카인, 또는 노보카인;
항생제(antibiotic), 예컨대, 페니실린, 아목시실린, 또는 반코마이신; 소독제(antiseptic), 예컨대, 2,4-다이클로로벤질 알콜, 아밀메타크레솔, 또는 세틸피리디늄 클로라이드;
스테로이드(steroid), 예컨대, 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드, 플루티카손, 부데소니드, 클로코르톨론, 페르데소니드(perdesonide), 하이드로코르티손, 클로베타손부티레이트, 플루메타손, 플루프레드니덴, 하이드로코르티손 아세포네이트, 하이드로코르티손 부테프레이트, 하이드로코르티손-17-부티레이트, 트리암시놀론아세토니드, 암시노이드, 베타메타손-17,21-다이프로피오네이트, 베타메타손-17-발레레이트, 데스옥심타손, 다이플루코르톨론-21-발레레이트, 플루오시놀론아세토니드, 플루오시노니드, 플루티카손-17-프로피오네이트, 메틸프레드니솔론 아세포네이트, 모메타손푸로에이트, 페드니카르바트(pednicarbat), 또는 클로베타솔-17-프로피오네이트;
기생충제(parasiticide)로 또한 칭해지는 구충제(parasizide), 예컨대, 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 티아벤다졸(tiabendazole), 다이에틸카바마진, 다이아미노다이페닐 설폰, 벤즈니다졸, 이베르멕틴(ivermectin), 피란텔, 프라지퀀텔(praziquantel);
살진균제(fungicide), 예컨대, 니스타틴(nystatin), 이미다졸, 트리아졸, 티아졸, 클로트리마졸(clotrimazole), 케토코나졸, 또는 운데실렌산;
헥사메틸 파라로사닐린 클로라이드, 암포테리신 B, 보툴리늄 독소, 수크랄팟(sucralfat), 산화질소, 또는 산화질소 형성제, 예컨대, 이소소르비드다이나이트레이트 또는 니트로글리세린, 푸라노쿠마린, 벤조산, 시트르산, 락트산, pH 완충제, 제산제, 칼슘 카보네이트, 마그네슘 카보네이트, 또는 알루미늄 카보네이트.
추가적으로 또는 대안적으로, 조제물은 특히, 몬텔루카스트, 인터루킨 수용체, 또는 인터루킨 항체와 같은 염증 조절제(inflammation regulator)를 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 시트형 조제물은 특히, 천식 치료를 위하여 특히 유익한 베클로메타손 다이프로피오네이트, 부데소니드, 또는 시클레소니드를 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 시트형 조제물은 특히, 염증성 장 질병을 치료하기 위하여 특히 유익한 메살라진(mesalazine), 설파살라진(sulfasalazine), 또는 올살라진(olsalazine)을 포함할 수 있다.
발명에 따른 약제학적 제형의 시트형 조제물 내에 포함되는 활성 약제학적 성분은 특히, 단백질 및 펩타이드, 특히, 인슐린, 부세렐린, 오에스모스프레신(oesmospressin), 칼신토닌, 및 에스트로겐 뿐만 아니라, 항체, 예컨대, 리툭시맵(rituximab)과 같은 생물공학적으로 제조된 약물을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 여기서, 단백질 및 펩타이드, 특히, 인슐린, 부세렐린, 데스모프레신, 칼시토닌, 및 에스트로겐은 어떤 상황 하에서, 나쁜, 특히, 나쁜 경구-생체이용률을 나타낼 수 있고, 이에 따라, 본 발명에 따른 제형에 의한 적용을 위한 양호한 후보가 된다는 것이 이해되어야 한다.
다음의 그룹으로부터의 물질은 또한, 활성 약제학적 성분으로서 이용될 수 있다: 골격 및 근육에 작용하는 약물, 신경계에 작용하는 약물, 호르몬 및 호르몬계에 작용하는 약물, 여성생식계 작용 약물, 심혈관계에 작용하는 약물, 호흡계에 작용하는 약물, 위장관에 작용하는 약물, 이뇨제, 감각 기관에 작용하는 약물, 더마틱스(dermatics), 비타민 및 미량영양소(micronutrient), 펩타이드계 약물 및 단백질, 진통제, 항-감염제, 및 구충제.
하나의 실시예에서, 활성 성분은 코르티코스테로이드(corticosteroid) 중에서 선택된다. 예시적으로, 부데소니드, 모메타손, 플루티카손, 및 시클레소니드, 그리고 그 약제학적으로 용인가능한 염이 언급되어야 한다.
예시적으로 치료되어야 할 증상에 대하여, GERD, NERD 뿐만 아니라 호산구성 식도염(eosinophilic esophagitis)과 같은, 위장 점막, 바람직하게는 식도에 관련된 증상이 언급되어야 하고, 이들은 특히, 스테로이드 및 언급된 산화질소 또는 산화질소 형성제의 위에서 언급된 그룹으로 양호하게 치료된다.
약제학적 조제물은 치료되어야 할 증상에 대하여 효과적이고 투여의 부위 및 활성 성분에 종속되는 것으로 공지된 양의 활성 약제학적 성분을 포함한다. 예컨대, 부데소니드에 대하여, 제형 내의 농도/양은 제형을 포함하는 모메타손에 비해 상당히 더 높다.
추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 캡슐 디바이스의 어떤 실시예에서, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 바람직하게는 시간-제어된 방식으로, 예컨대, 1 시간 내에, 또는 1 내지 2 시간 내에 또는 1 내지 5 시간 내에, 또는 1 내지 12 시간 내에, 또는 1 내지 24 시간 내에 용해되도록, 예컨대, 생분해(bio-degenerate)하도록 구비된다. 이것은 사용자 편의를 개선시키는데, 그 이유는 시트형 조제물이 제거될 필요가 없기 때문이다.
이 활성 성분을 포함하는 조제물을 준비하는 방식은 특히 제한되지 않고, 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 다시, 본 발명의 약제학적 제형과 관련하여, WO 2016/102067에 대해 참조가 행해진다.
특히, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 예컨대, 닥터 블레이드(doctor blade), 스프레이 프로세서(spray processor), 또는 압출 프로세서(extrusion processor)를 수반하는 방법에 의해, 기본적으로 공지된 방법에 의해, 예를 들어, 폴리머(들), 활성 약제학적 성분(들), 및 임의적으로 첨가제(들) 및 용매(들)를 포함하는 액체 조성물에 의한 불활성 지지체의 코팅에 의해, 본 기술분야에서의 통상의 기술자에 의해 준비될 수 있다. 이러한 방식으로 획득되는 박막 층은 건조된다. 다층형 시트형 조제물에 대하여, 하나 이상의 코팅은 동일한 방식으로 현존하는 필름 층 상으로 도포될 수 있거나 별도로 제조될 수 있고, 그 다음으로, 순차적으로 라미네이팅(laminate)될 수 있다.
개구의 형상은 바람직하게는, 길게 늘여진 조제물의 길이 축에 수직인 평면 내의 길게 늘여진 조제물의 외부 윤곽에 대응한다. 예를 들어, 슬릿형 개구는 스트립형 조제물의 경우에 선호되고, 원형 개구는 스트링형 조제물의 경우에 제공될 수 있다. 여기서, 개구는 기본적으로 직사각형 통과 단면을 제공하고, 스트립형 조제물의 단면은 또한, 기본적으로 직사각형이다. 스트링형 조제물의 경우에, 개구는 원형 통과 단면을 제공할 수 있고, 스트립형 조제물의 단면은 또한, 기본적으로 원형일 수 있다. 이러한 방식으로, 캡슐 디바이스에 대한 길게 늘여진 조제물의 움직임은 개구에 의해 안내되고, 캡슐 디바이스 및 조제물의 상대적인 위치는 캡슐 디바이스로부터 조제물을 인출하면서 안정화된다.
바람직하게는, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 절곡가능하여, 그것은 특히, 바람직하게는 스트링형, 코드형, 스트립형, 또는 튜브형 형상을 가질 수 있는 접힌, 붕괴된, 코일링된, 롤링된, 또는 코일업(coil up)된 시트형 조제물을 갖는 압축 형태로부터 확장된 형태로 변환할 수 있다. 예를 들어, 이러한 시트형 조제물은 다음의 출원 WO 2020/183005에서 예시적으로 설명되어 있다.
캡슐 디바이스의 바람직한 실시예에서는, 캡슐 내에 포함된 조제물을 캡슐의 중공 공간으로부터 캡슐 디바이스의 주변 영역으로 인출하기 위하여, 조제물이 압축 형태로부터 확장된 형태로 확장가능하다. 그러므로, 조제물은 바람직하게는 파지 디바이스(holding devcie)를 포함한다. 파지 디바이스의 고착(fixation) 시에, 조제물은 견인 이동(pulling movement) 및/또는 견인력(pulling force)에 의해 캡슐 디바이스로부터 인출될 수 있다. 파지 디바이스의 고착은 바람직하게는, 파지 디바이스를 리테이너에 연결함으로써 획득된다. 이러한 리테이너는 예를 들어, 코드(cord), 스트링(string), 테더(tether)로서의 스트링 부재일 수 있다. 리테이너는 그 다음으로, 파지 디바이스가 캡슐 디바이스와 함께 이동하지 않도록 유지함으로써, 견인력을 생성한다. 예를 들어, 파지 디바이스를 코드의 하나의 단부에 연결함으로써 고착이 행해지는 반면, 코드의 다른 단부는 애플리케이터 내에 고정된다. 그러므로, 캡슐을 애플리케이터로부터 멀어지도록 이동시킴으로써 리테이너 코드에 텐션(tension)이 가해질 때, 파지 디바이스는 견인력을 확립하여, 조제물은 캡슐 디바이스의 외부로 견인된다. 파지 디바이스는 바람직하게는 조제물의 일부이거나 조제물에 부착되므로, 파지 디바이스는 핸들(handle), 슬링(sling), 또는 접착제 테이프일 수 있거나, 접착제 영역을 포함할 수 있다. 파지 디바이스는 파지 디바이스와 파지 디바이스가 접착되는 영역 사이에서 힘을 전환할 수 있는 연결을 구축하고 유지하도록 구비된다. 게다가, 이 연결은 제형 및/또는 시트형 조제물이 그 압축 형태 및/또는 그 확장된 형태로 있는 동안에 구축되거나 유지될 수 있다. 바람직하게는, 파지 디바이스는 자신 및 아마도 추가의 파트를 정의된 위치 또는 영역에서, 압력 끼워맞춤에 의해, 특히, 마찰적으로 계합된 방식으로, 형태-맞춤 방식으로(form-fittingly), 또는 재료 계합에 의해, 특히, 점막접착에 의해, 바람직하게는 접착제 본드(adhesive bond)에 의해 파지할 수 있다. 예를 들어, 이러한 파지 디바이스는 WO 2016/102067 A1에서 설명되어 있다.
본 명세서에서 이용된 바와 같은 용어 "압축 형태"는 바람직하게는, 접힌 형태, 코일링된 형태, 롤링된 형태, 코일업된 형태, 또는 붕괴된 형태를 지칭한다. 특히, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 압축 형태가 아닌 형태, 특히, 확장된 형태보다, 압축 형태에서 더 작은 공간적 규모를 가지고 및/또는 더 작은 양의 그 표면을 노출시킨다. 바람직하게는, 압축 형태인 스트링형 또는 스트립형 조제물은 접혀지거나, 붕괴되거나, 코일링되거나, 롤링되거나, 코일업되거나, 압착되거나, 함께 묶여지거나, 또 다른 방식으로 더 작은 포맷으로 된다. 특히, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 그것이 압축 형태로 있을 때, 미리 결정된 크기 또는 공간적 규모를 가질 수 있다.
본 명세서에서 이용된 바와 같은 용어 "확장된 형태"는 바람직하게는, 펼쳐진 형태(unfolded form), 퍼진 형태(spread out form), 개방된 형태(opened up form), 길게 늘여진 형태, 신장된 형태(stretched form), 또는 장방형 형태(oblong form)를 지칭한다. 특히, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 확장된 형태가 아닌 형태, 특히, 압축 형태보다, 확장된 형태에서 더 큰 공간적 규모를 가지고 및/또는 더 큰 양의 그 표면을 노출시킨다. 바람직하게는, 확장된 형태인 스트링형 또는 스트립형 조제물은 펼쳐지거나, 퍼지거나, 개방되거나, 언롤링되거나, 언코일링되거나, 개방되거나, 길게 늘여지거나, 신장되거나, 확장되거나, 또 다른 방식으로 더 큰 포맷으로 된다. 특히, 스트링형 또는 스트립형 조제물은 그것이 확장된 형태로 있을 때, 미리 결정된 크기 또는 공간적 규모를 가질 수 있다. 대안적으로, 스트링형 또는 스트립형 조제물의 크기 또는 공간적 규모는 존재하는 상태 및 작용 부위 또는 적용 부위에 종속될 수 있고, 이에 따라, 미리 결정되지 않을 수 있다.
특히 바람직한 실시예에서, 조제물은 캡슐 디바이스의 외부에서 와인딩된다. 이러한 경우에, 예를 들어, 제1 절반 캡슐 쉘의 내부에서 조제물을 그 압축 형태에서 위치시키고, 오직 추후에, 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 제2 절반 캡슐 쉘을 제1 절반 캡슐 쉘에 연결하는 것이 의도된다.
그러나, 대안적으로, 조제물은 캡슐 디바이스의 내부에서 와인딩된다. 캡슐 디바이스의 내부에서 와인딩되는 경우에, 조제물은 유리하게도, 조제물의 외부로부터 그 확장된 상태로 제공되고, 와인딩 동안에, 예컨대, 캡슐 디바이스의 개방부 및/또는 개구를 통해 캡슐 디바이스로 공급된다. 이러한 경우에, 캡슐 디바이스에는 바람직하게는, 개방부를 포함하는 중공 원통형 벽을 가지는 제1 절반-캡슐 쉘이 제공되고, 제2 절반-캡슐 쉘의 벽은 개방부의 단면과 중첩한다. 그러나, 2개의 절반부는 개구가 최종적으로 형성되도록 반드시 중첩하지는 않는다. 대안적으로, 개구를 형성하기 위하여 개방부를 피복하기 위해 이용되는 벽 파트는 바람직하게는, 와인딩 동안에 제공되는 것이 아니라, 와인딩이 완료된 후에 제공된다.
바람직하게는, 조제물의 와인딩은 예컨대, 와인딩 디바이스 또는 유닛을 의미하는 머신에 의해 행해진다. 대안적으로, 조제물은 상호 와인딩될 수 있다. 조제물의 수동적 와인딩 뿐만 아니라 머신 와인딩 동안에, 조제물의 단부 섹션은 예를 들어, 2개의 파지 죠(holding jaw) 사이에서 클램핑(clamp)되거나, 필수적으로 연속적인 조제물이 이용되는 경우에, 조제물의 섹션이 클램핑되고, 클램핑된 섹션의 외부의 파트가 절단되어, 조제물의 클램핑된 섹션은 와인딩되어야 할 조제물의 단부 섹션을 형성한다. 추가로 예시적으로, 조제물의 클램핑된 섹션은 와인딩 핀(winding pin)의 포크(fork) 또는 U-형상 단부로 브레이드(braid)되어, 핀을 회전시킴으로써 조제물은 핀의 단부 주위로 래핑(wrap)된다. 추후에, 조제물이 그 주위에 래핑되는 핀은 예를 들어, 캡슐 디바이스 내의 개방부를 통해 적층되고, 핀은 래핑된 조제물의 외부로 견인된다. 특히 바람직한 실시예에서, 코일링된 조제물은 개방부를 통해 제1 절반-캡슐 쉘 내에 위치된다.
대안적으로, 조제물은 그 확장된 상태로 컨베이어, 예컨대, 컨베이어 벨트를 통해 가압 챔버(pressing chamber)로 공급된다. 바람직하게는 공통 방향에서 회전하는 다수의 표면은 가압 챔버의 내부에서 배열되고, 이것은 인입(drawn-in)되고 아직 펼쳐진 조제물이 회전하게 한다. 추가적으로, 조제물의 회전 이동은 롤러에 의해 지지될 수 있다. 그 원리는 베일러(baler)의 원리와 유사하다. 가압 챔버의 내부의 회전 표면의 회전 이동은 조제물로 전달되어, 조제물 자체는 회전 이동으로 설정되고, 이에 따라, 코일링하기 시작한다. 조제물이 미리 결정된 크기 및/또는 중량을 가지게 되자마자, 회전 이동은 정지되고, 와인딩된 조제물은 가압 챔버로부터, 예를 들어, 직접적으로 캡슐 디바이스의 개방부로 배출된다.
조제물을 압축 형태로 와인딩하기 위한 머신은 균형을 가져서, 이로써 와인딩 프로세스 동안에 중량을 측정하거나 와인딩을 위하여 의도된 조제물의 섹션의 중량을 측정함으로써, 조제물이 포함하는 활성 물질의 양이 결정될 수 있다. 대안적으로, 와인딩되어야 할 조제물의 부분의 길이, 또는 폭, 두께, 또는 이 수량의 임의의 조합을 측정하는 디바이스가 이용될 수 있다. 추가 대안의 경우에, 압축 형태로 존재하는 조제물의 활성 성분의 농도를 결정하는 것이 가능해야 한다.
발명은 또한, 특히, 발명에 따른 방법을 실행함으로써 발명에 따른 약제학적 제형을 생성하기 위한 생성 머신에 관련되고, 생성 머신은 장착 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘을 위치시키기 위한 위치결정 디바이스를 포함한다.
연결 디바이스는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 서로를 향해 이동시킴으로써 제2 절반-캡슐 쉘 및 제1 절반-캡슐 쉘을 결합된 위치에 연결하도록 구성되는 가동 엘리먼트(movable element)를 가져서, 제2 절반-캡슐 쉘의 벽은 가동 엘리먼트의 이동에 의해 제어되는 양만큼 개방부의 단면과 중첩함으로써, 결합된 위치에서 캡슐 디바이스의 개구를 형성한다.
위치결정 디바이스는 바람직하게는, 제1 절반-캡슐 쉘 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘 중의 하나 이상을 정위치에 파지하기 위한 하나 이상의 파지 부재를 포함한다. 파지 부재는 바람직하게는, 포지티브 끼워맞춤 연결에 의해 제1 절반-캡슐 쉘 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘을 유지하도록 형상화되는 유지 공간을 포함한다. 위치결정 디바이스, 특히, 파지 부재는 복수의 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘을 정위치에 병렬로 파지하도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 생성 방법의 스루풋이 증가될 수 있다. 위치결정 디바이스는 하나 초과의 장착 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘 중의 하나 이상을 위치시키는 것을 제공할 수 있다. 이에 의해, 약제학적 제형의 생성의 몇몇 단계는 복수의 장착 위치, 특히, 작업 스테이션(working station)을 이용하여 병렬로 수행될 수 있다.
위치결정 디바이스는 바람직하게는, 하나 이상의 작업 스테이션을 반송하는 가동 플랫폼(movable platform)을 포함한다. 작업 스테이션은 바람직하게는, 적어도 하나 이상의 파지 부재를 포함한다. 가동 플랫폼은 각각의 작업 스테이션을 생성 머신의 작업 위치로 회전시키기 위하여 구성되는, 축 주위에서 회전하기 위한 기저 부재(base member)에서 회전가능하게 배열될 수 있다. 제1 작업 위치에서는, 적어도 하나의 제1 절반-캡슐 셀을 적어도 하나의 파지 부재에 의해 제공되는 적어도 하나의 장착 위치로 공급하기 위한 공급 디바이스가 배열될 수 있다. 제2 작업 위치에서는, 적어도 하나의 제2 절반-캡슐 셀을 적어도 하나의 파지 부재에 의해 제공되는 적어도 하나의 장착 위치로 공급하기 위한 공급 디바이스가 배열될 수 있다. 제3 작업 위치에서, 장비 디바이스는 조제물을, 바람직하게는 그 압축 상태로 제1 절반-캡슐 쉘에 갖추기 위하여 배열될 수 있고, 장비 디바이스는 아마도 조제물의 적어도 일부 또는 전체를 장착 위치로 이송하기 위한 이송 디바이스를 포함할 수 있고, 및/또는 조제물을 길게 늘여진 상태로부터 압축 상태, 특히, 접혀지거나 와인딩된 상태로 전환하기 위한 압축 디바이스, 특히, 와인딩 디바이스를 포함할 수 있다. 제4 작업 위치에서, 수납 스테이션은 용이하게 생성된 약제학적 제형을 수납하기 위하여, 그리고 아마도 이러한 용이하게 생성된 약제학적 제형을 저장소 또는 컨베이어 시스템으로 포워딩하기 위하여 제공될 수 있다.
바람직하게는, 생성 머신은 길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물의 단부를 조제물의 저장 위치로부터 장착 위치로 이송하기 위한 이송 디바이스를 포함하고, 여기서, 조제물은 장착 위치에 있는 제1 절반-캡슐 쉘의 중공 공간으로 삽입되도록, 특히, 개방부를 통해 삽입되도록 위치된다. 바람직한 실시예에서, 이송 디바이스는 회전가능한 이송 부재를 가지고, 이 회전가능한 이송 부재는 특히, 조제물 저장 디바이스로부터, 제1 위치에서 조제물의 적어도 일부 또는 전체 조제물을 수납하고, 회전에 의해 상기 조제물의 적어도 일부를 장착 위치로 이송하도록 구성된다. 회전가능한 이송 부재는 회전가능한 바아 부재(bar member) 또는 디스크 부재(disk member)일 수 있다. 이송 디바이스의 이동 또는 회전은 생성 머신의 전자 제어 디바이스에 의해 제어될 수 있다. 생성 머신 및/또는 회전가능한 이송 부재는 조제물을 그 길게 늘여진 상태로부터 그 압축 위치로 와인딩하기 위한 와인딩 디바이스를 포함한다. 회전가능한 이송 부재는 와인딩된 상태를 형성하기 위하여 조제물을 그 길게 늘여진 상태로 와인드업(wind up)하기 위한 와인딩 디바이스를 포함할 수 있다. 와인딩 디바이스는 생성 머신의 전자 제어 디바이스에 의해 전기적으로 구동되고 제어되도록 구성되는 하나 또는 둘 이상의 회전가능한 액슬을 포함할 수 있다. 하나 또는 둘 이상의 회전가능한 액슬은 회전가능한 이송 부재의 회전 축으로부터 오프셋된 위치에서 배열될 수 있다. 회전가능한 이송 부재 및/또는 와인딩 디바이스는 특히, 회전가능한 액슬이 개방부의 전방에 또는 개방부 내에 위치되는 경우에, 장착 위치에서 조제물을 그 길게 늘여진 상태로 와인드업하도록 구성될 수 있어서, 조제물의 그 압축 상태에서의 형성은, 제1 절반-캡슐 쉘이 장착 위치에 있을 때, 바람직하게는 개방부의 전방 또는 심지어 개방부 내에, 그리고 이에 의해, 바람직하게는, 제1 절반-캡슐 쉘의 중공 공간 내에 직접적으로 적어도 부분적으로 위치되는 압축 위치에서 발생한다. 이에 의해, 캡슐로의 조제물의 전달은 현저하게 용이하게 된다. 조제물의 와인딩은 바람직하게는, 와인딩 핀의 이용에 의해 행해진다. 그러므로, 와인딩 디바이스는 바람직하게는 와인딩 핀을 포함한다.
바람직하게는, 생성 머신 및/또는 이송 디바이스는 조제물을 그 길게 늘여진 상태로부터 그 압축 위치로 와인딩하기 위한 압축 디바이스, 특히, 와인딩 디바이스, 또는 조제물을 그 길게 늘여진 상태로부터 그 압축 위치로 접기 위한 접힘 디바이스(folding device)를 포함한다. 이 압축은 바람직하게는, 생성 머신의 압축 위치에서 발생한다.
바람직하게는, 생성 머신은 제1 절반-캡슐 쉘의 중간 공간으로 삽입되어야 하는 조제물을 형성하기 위하여 조제물을 절단하기 위한 절단 디바이스를 포함한다.
바람직하게는, 생성 머신은 조제물을 그 압축 상태로 압축 위치로부터 제1 절반-캡슐 쉘의 중공 공간의 내부의 그 단부 위치로 이동시키기 위한 작동 디바이스(actuation device)를 포함한다.
바람직하게는, 생성 머신은 싱커 재료, 예컨대, 분말(powder)을 가압하기 위한 가압 디바이스를 더 포함하여, 싱커 디바이스가 획득된다. 바람직하게는, 가압 디바이스는 약제학적 제형을 생성하기 위하여 획득된 싱커 디바이스를 추가의 프로세싱 디바이스로 공급하도록 구성된다.
실시예에서, 음용 컵과 조합하여 캡슐 디바이스를 연하하는 것을 보조하기 위한 애플리케이터는 투여를 위하여 이용될 수 있다. 예를 들어, 이러한 애플리케이터는 WO 2020/183003A1에서 설명되어 있다. 이것은 특히, 제형이 규칙적으로, 특히, 매일 투여되어야 하는 경우에 유익한데, 그 이유는 그 때에 전문적인 도움 없이 캡슐 디바이스의 투여가 가능하기 때문이다.
애플리케이터는 하우징(housing), 및 캡슐 디바이스를 수용하도록 구성되는 캡슐 홀더(capsule holder)를 포함한다. 애플리케이터는 바람직하게는, 스페이서(spacer)를 더 포함한다. 애플리케이터의 실시예에서, 애플리케이터는 음용 컵의 개방부에 직접적으로 부착되지 않는다. 그 대신에, 스페이서는 음용 컵과 애플리케이터 사이에 위치된다. 이에 의해, 스페이서는 이용 전의 음용 컵으로부터의 수분이 제형을 이용불가능하게 하는 위험을 감소시킨다. 예를 들어, 음용 컵의 잔류 수분이 애플리케이터로 들어간다. 공간은 바람직하게는, 튜브의 형상을 가지거나 환형(annular) 형상을 가지고, 바람직하게는, 대응하는 캡이 제거된 후에, 각각 애플리케이터의 개방부 및 음용 컵 상으로 나사결합된다. 스페이서는 바람직하게는, 1 내지 10 mm, 바람직하게는 2 내지 8 mm, 가장 바람직하게는 5 mm의 길이를 가진다.
발명은 또한, 리테이너에 관한 것이다. 애플리케이터가 리테이너를 더 포함한다는 점에서, 리테이너는 애플리케이터의 일부이다. 바람직한 실시예에서, 리테이너는 스트링 엘리먼트로 구성되거나 스트링 엘리먼트를 포함한다. 리테이너는 캡슐 홀더 주위로 와인딩된다. 그러므로, 캡슐 홀더는 벽 구조를 포함한다. 리테이너는 바람직하게는, 캡슐 홀더에 부착되거나 캡슐 홀더에서 고착되어, 리테이너는 힘, 예컨대, 기계적 정지마찰력(traction force)을 캡슐 홀더 및 이에 따라, 애플리케이터로 전달할 수 있다. 리테이너는 바람직하게는, 제1 단부 및 제2 단부를 가지는 실(yarn), 또는 섬유(fiber), 또는 스트링, 또는 스레드(thread)로 이루어지거나 이를 포함한다. 그 제1 단부로, 리테이너는 캡슐 디바이스의 개구를 통해 연장되는 조제물의 하나의 단부, 예컨대, 조제물의 파지 디바이스에 연결된다. 그 제2 단부로, 리테이너는 애플리케이터의 캡슐 홀더, 예컨대, 캡슐 홀더의 벽 구조에 연결된다. 리테이너가 조제물을 연결되므로, 캡슐이 애플리케이터로부터 멀어지도록 이동되고 리테이너에 텐션이 가해질 때, 리테이너는 캡슐 홀더로부터 언와인딩된다. 환자가 캡슐을 연하할 때, 캡슐은 캡슐 홀더로부터 멀어지도록 이동됨으로써, 캡슐 홀더로부터 리테이너가 언와인딩된다. 환자가 캡슐을 연하할 때, 리테이너는 일부 시점에 캡슐 홀더로부터 완전히 언와인딩될 것이고, 캡슐의 외부로 조제물을 견인하는 인장 응력(tensile stress)이 축적될 것이다. 그러므로, 리테이너, 예컨대, 스트링 부재는 유리하게도, 활성 약제학적 성분을, 특히, 식도(esophagus) 또는 비강(nasal cavity)과 같은 오히려 작은 내강(lumen) 또는 공동(cavity)을 둘러싸는 점막으로 방출하는 것을 허용한다.
애플리케이터의 이용 전에, 리테이너는 홀더의 벽 구조 주위에 와인딩된다. 리테이너를 홀더 주위에 래핑함으로써, 노트(knot)가 리테이너에서 형성되는 것이 방지된다. 환자가 제형을 연하할 때, 리테이너는 홀더로부터 언와인딩된다.
홀더의 구조 주위에서의 리테이너의 와인딩 및/또는 조제물, 예컨대, 조제물을 포함하는 스트링 또는 조제물의 파지 디바이스로의 리테이너의 본딩은 바람직하게는, 특히, 머신의 본딩 영역에서 머신에 의해, 예컨대, 와인딩 및/또는 본딩 머신에 의해 행해진다.
리테이너를 홀더 주위로 래핑하기 위한 제1 단계에서, 리테이너는 머신 내에 기계적으로 고착되고, 예컨대, 지지 죠(support jaw)에 의해 클램핑된다. 제2 단계에서, 리테이너가 팽팽해진다. 제3 단계에서, 홀더는 기계적 클러치(clutch)를 의미하는 팽팽해진 리테이너를 따라 위치되고, 리테이너는 홀더의 벽 구조의 홈(groove) 내에 클램핑된다. 제4 단계에서는, 리테이너를 클램핑하기 위한 지지 죠가 개방된다. 제5 단계에서, 홀더를 고착시키고 지지하는 클러치를 회전시킴으로써 홀더가 회전되어, 이에 의해 리테이너가 홀더 주위에 래핑된다. 커플링(coupling)의 회전 이동은 수직 병진 이동(vertical translational movement) 상에 겹쳐져서, 리테이너는 병치된 위치에서 홀더 상으로 와인딩된다. 제6 단계에서, 지지 죠는 리테이너를 다시 고착시키고, 제7 단계에서, 머신의 나이프형(knife-like) 컴포넌트는 추가의 단계에서 조제물에 연결되는 리테이너의 하나의 단부를 절단한다. 제8 단계에서, 그 주위에 리테이너가 래핑된 홀더는 특히, 머신에 의해, 그리고 바람직하게는, 머신 내에 위치된 하우징을 통해 이어지는 축, 예컨대, 보조 튜브 상에 그 개방부가 푸시된 채로, 애플리케이터 하우징의 개방부 상에 위치된다. 추가로, 리테이너의 절단된 단부는 캡슐의 외부로 더 이후에 견인되는 조제물의 하나의 단부 상에 위치된다.
제9 단계에서, 리테이너는 클램프 본딩 영역에서, 조제물의 하나의 단부에 본딩된다. 와인딩 축 주위로 홀더를 설명된 바와 같이 회전시킴으로써 리테이너가 홀더 주위에 와인딩될 수 있거나, 대안적으로, 리테이너를 와인딩하기 위하여 리테이너가 고착된 홀더 주위로 회전될 수 있다.
애플리케이터의 바람직한 실시예에서, 애플리케이터의 개방부를 피복하고, 제형이 애플리케이터의 본체를 진출하는 것을 허용하기 위하여 이용하기 전에 제거되는 애플리케이터의 캡은 뚜껑(lid), 및 지지 엘리먼트를 캡슐 상으로 가압하도록 구성되는 복수의 스프링을 포함하고, 지지 엘리먼트는 바람직하게는, 캡을 향해 바람직하게 향하는 홀더의 내부에 위치되는 캡슐의 하나의 단부를 터치한다. 예를 들어, 캡은 발포성 정제(effervescent tablet)를 위한 캡과 유사하다.
그러므로, 바람직한 실시예에서, 캡슐은 홀더의 내부에 수직으로 위치되고, 지지 엘리먼트는 뚜껑을 향해 가리키는 캡슐의 하나의 단부 상으로 가압한다. 뚜껑은 바람직하게는, 예컨대, 저장 동안에 수분이 제형을 이용불가능하게 하는 것을 방지하기 위한 건조제(drying agent)를 더 포함한다.
복수의 스프링은 플라스틱 또는 임의의 탄성 재료로 이루어질 수 있어서, 가압력은 스프링에 의해 지지 엘리먼트 상으로 가해지고, 이것은 그 다음으로, 지지 엘리먼트를 캡슐의 표면을 향해 푸시함으로써 캡슐을 홀더 내에 기계적으로 고착시킨다. 지지 엘리먼트는 바람직하게는, 캡슐의 윤곽에 상보적인 형상을 가져서, 캡슐 윤곽은 지지 엘리먼트 내로 끼워진다.
바람직한 실시예에서, 약제학적 제형은, 점막, 바람직하게는 식도 점막(esophageal mucosa)으로의 적용을 위한 약제학적 조제물 및 싱커를 포함하는 캡슐 디바이스를 포함하고, 여기서, 조제물은 제형의 연하 시에 조제물을 인출하도록 구성되는 애플리케이터의 리테이너에 연결되고, 여기서, 리테이너는 그 다음으로, 시간의 기간 후에 입에서 용해되고, 여기서, 조제물은 점막, 특히, 식도에 달라붙고, 여기서, 싱커 및 캡슐 디바이스는 위에서 용해된다.
바람직한 실시예에서는, 다음의 프로세스 단계에 따라 리테이너에 연결되고 애플리케이터 내로 패킹(pack)되는 약제학적 제형이 생성된다:
제1 단계에서, 캡슐 디바이스는 삽입 케이스에 의해 머신 내로 삽입된다. 캡슐 디바이스는 결합된 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘 및 제2 절반-캡슐 쉘의 중첩에 의해 결합되는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 포함한다.
제2 단계에서, 제2 절반-캡슐 쉘은 삽입 케이스에 의해 그립핑(grip)되고, 제1 절반 캡슐 쉘로부터 분리된다. 추가적으로, 애플리케이터 하우징은 머신 상에 위치된다.
제3 단계에서, 제1 절반 캡슐 쉘은 펀칭 도구의 방향으로 피스톤에 의해 이동되어, 펀칭 도구의 삽입 핀은 제1 절반 캡슐 쉘의 공동, 특히, 원통형 공동에 진입한다. 이에 의해, 삽입 핀은 제1 절반 캡슐 쉘을 파지하여, 삽입 핀의 이동의 방향에 대하여 횡방향으로 이동하는 펀칭 도구의 일부는 제1 절반 캡슐 쉘의 벽으로부터 개방부 및/또는 리세스를 펀칭한다.
제4 단계에서, 삽입 핀은 제1 절반 캡슐 쉘의 공동의 외부로 견인된다. 제1 절반 캡슐 쉘은 펀칭된 개방부가 바람직하게는 애플리케이터 하우징의 방향으로 가리키도록 위치된다. 펀칭 도구는 캡슐 벽으로부터 펀칭되는 재료를 제1 절반 캡슐 쉘로부터 멀어지도록 이송하기 위하여 부압(negative pressure)을 이용한다.
제5 단계에서, 조제물은 2개의 파지 죠 사이에서 클램핑되고, 2개의 클램핑 죠 사이의 거리를 증가시킴으로써 약간 신장된다. 2개의 파지 죠 중 하나의 파지 죠의 하나의 측부 상에서, 이 파지 죠를 지나서 이어지는 조제물은 파지 죠와 동일 평면이 되도록 절단됨으로써, 조제물의 절단된 단부가 생성되는 한편, 조제물은 여전히 신장된다. 조제물의 이 절단된 단부는 조제물을 와인딩하기 위한 시작점으로서 역할을 한다. 그러므로, 와인딩 맨드릴(winding mandrel)은 2개의 죠 사이의 신장된 조제물 상으로 스레딩(thread)된다. 이제는 조제물의 단부 파트가 또한, 와인딩 맨드릴에 의해 파지되므로, 절단을 위하여 이용되는 파지 죠 중의 하나가 개방된다. 상기 죠의 개방 후 또는 개방 동안에, 와인딩 맨드릴은 상기 파지 죠에서 이전에 클램핑되었던 조제물의 절단된 단부가 와인딩 맨드릴 상으로 와인딩되도록 회전함으로써, 제1 와인딩을 생성한다.
제6 단계에서, 2개의 파지 죠 중의 다른 것이 개방되고, 와인딩 맨드릴은 회전한다. 이 프로세스에서, 추가의 조제물은 회전 와인딩 맨드릴 상으로 와인딩된다. 일단 미리 결정된 길이의 조제물이 와인드업되었으면, 와인딩 맨드릴의 회전 이동이 정지된다. 길이는 바람직하게는, 조제물의 단부 섹션이 와인딩되지 않도록, 즉, 조제물이 완전히 코일링되지 않도록 결정된다. 조제물의 상기 단부 섹션은 조제물을 리테이너와, 즉, 리테이너의 단부 섹션과 연결하기 위하여 이용된다.
제7 단계에서, 와인딩 맨드릴 상으로 와인딩되는 조제물은 제1 절반-캡슐 쉘의 펀칭된 개방부의 전방에 위치된다. 와인딩된 조제물은 또한, 펀칭된 개방부 또는 리세스 내로 부분적으로 돌출될 수 있다. 조제물의 언와인딩된 단부 섹션은 제1 절반 캡슐 쉘의 외부에 유지된다.
제8 단계에서, 와인딩 맨드릴은 코일링된 조제물의 외부로 견인되고, 코일링된 조제물을 개방부를 통해 제1 절반 캡슐 쉘 내로 기계적으로 푸시함으로써, 코일링된 조제물은 제1 절반 캡슐 쉘의 개방부를 통해 제1 절반 캡슐 쉘의 내부에 위치된다.
제9 단계에서, 삽입 핀은 제1 절반 캡슐 쉘의 특히 중공 원통형 개방부 내로 이동하고, 이에 의해, 단계 8에서 제1 절반 캡슐 쉘의 내부에 위치되는 코일링된 조제물은 제1 절반 캡슐 쉘 내로 더 깊이 위치된다. 코일링되지 않는 조제물의 단부 섹션은 머신의 본딩 영역 상에 위치된다.
제10 단계에서, 리테이너는 애플리케이터의 홀더 주위에서 와인딩되도록 구성된다. 단계 10은 또한, 다른 생성 단계와 동시에 또는 더 이전에 또는 더 이후에 발생할 수 있다. 홀더 주위에 리테이너를 와인딩하기 위하여, 리테이너는 클램프 및 절단 유닛에 의해 머신 내에 기계적으로 고착된다. 클램프 및 절단 유닛은 클램핑 죠를 포함하고, 이 클램핑 죠 사이에서, 리테이너에 텐션을 가하기 위하여 리테이너가 클램핑될 수 있다. 클램프 및 절단 유닛은 리테이너의 평활한 절단을 보장하기 위하여 리테이너 및 안내 블록을 절단하기 위한 절단기를 더 포함할 수 있다. 제10 단계에서는, 클램핑 죠를 이동시킴으로써 리테이너가 팽팽해진다.
제11 단계에서, 홀더는 와인딩 유닛 상에 위치되고, 팽팽해진 리테이너를 따라 배치되고, 리테이너는 홀더의 벽 구조에 부착된다. 리테이너가 홀더에 부착되므로, 홀더가 회전될 때, 리테이너는 홀더 상으로 와인딩된다.
제12 단계에서, 클램프 및 절단 유닛의 클램핑 죠 중의 하나는 개방되어, 리테이너는 와인딩을 위한 안내된 방식으로 클램핑 죠를 통해 슬라이딩할 수 있다. 절단기를 더 포함하는 상기 유닛의 다른 클램핑 죠는 폐쇄된 채로 유지된다.
제13 단계에서, 예컨대, 홀더를 고착시키고 지지하는 클러치를 회전시킴으로써 와인딩 유닛은 회전하기 시작하여, 이에 의해 리테이너가 홀더 주위에 래핑된다. 이상적으로는, 회전 이동이 수직 병진 이동에 의해 겹쳐져서, 리테이너는 병치된 위치에서 홀더 상으로 와인딩된다.
제14 단계에서, 리테이너의 미리 결정된 길이가 홀더 주위에 와인딩된 후에, 와인딩 유닛의 클램핑 죠는 리테이너를 추가로 클램핑하여, 클램프 및 절단 유닛의 여전히 폐쇄된 클램핑 죠의 절단기가 리테이너를 절단할 때, 리테이너는 그 대신에 와인딩 유닛의 클램핑 죠에 의해 클램핑된 채로 유지된다. 절단기는 그 다음으로, 리테이너를 절단한다. 그러나, 리테이너는 직접적으로 와인딩 유닛의 클램핑 죠에서 절단되는 것이 아니라, 상기 유닛으로부터 추가로 떨어져 있다. 이에 의해, 리테이너의 짧은 섹션은 와인딩 유닛의 클램핑 죠의 외부에서, 절단 후에 남겨진 채로 유지된다. 리테이너의 이 짧은 섹션은 추가의 프로세싱 단계에서 리테이너를 조제물에 연결하기 위하여 이용된다. 와인딩 유닛은 로봇 그립퍼(robot gripper)를 더 포함한다.
제15 단계에서, 와인딩 유닛의 로봇 그립퍼는 리테이너가 홀더 주위에 와인딩되고 리테이너가 와인딩 유닛의 클램핑 죠에 의해 하나의 단부에서 클램핑되는 홀더를, 제1 절반 캡슐 쉘이 위치되고 애플리케이터의 하우징이 배치되는 머신 파트로 이송한다. 로봇 그립퍼는 홀더를 하우징의 내부에 위치되는 축으로 푸시함으로써, 홀더를 축 상에 위치시킨다. 그렇게 행할 시에, 리테이너를 조제물에 연결하기 위하여 이용되는 리테이너의 짧은 섹션이 하우징의 외부에 위치되는 본딩 영역 상으로 위치될 수 있는 정도까지 축 상으로 오직 푸시된다. 본딩 영역은, 제1 절반 캡슐 쉘의 개방부를 통해 연장되는, 즉, 두 절반 쉘이 결합 위치에서 결합될 때에 캡슐 디바이스의 개구를 통해 연장되고 코일링되지 않는 조제물의 단부 섹션을 더 포함한다.
제16 단계에서, 리테이너 및/또는 조제물은 바람직하게는, 원자화기 노즐(atomizer nozzle)에 의해 습윤화(moisten)된다. 가습(humidification)은 본딩 영역에서 발생한다.
제17 단계에서는, 조제물을 리테이너에 연결하기 위하여, 리테이너가 스탬프(stamp)에 의해 조제물 상으로 가압된다. 연결은 인장력(tensile force)이 리테이너와 조제물 사이에서 전달될 수 있도록 되어 있다.
제18 단계에서는, 싱커가 생성되고, 제2 절반 캡슐 쉘로 삽입된다. 단계 18은 또한, 다른 생성 단계와 동시에 또는 더 이전에 또는 더 이후에 발생할 수 있다. 싱커는 바람직하게는, 가압 핀의 이용에 의해 분말로부터 가압된다. 로봇 회전식 아암(robotic rotary arm)은 분말로 이동할 수 있고, 미리 결정된 양의 분말을 흡입할 수 있고, 분말을 가압할 수 있다. 로봇 회전식 아암은 그 다음으로, 분말의 외부로 이동하고, 제2 절반 캡슐 쉘 상에서 회전하고, 여기서, 가압된 분말은 바람직하게는, 제2 절반 캡슐 쉘 내로 싱커로서 직접적으로 삽입된다. 싱커를 생성하는 단계는 다른 프로세싱 단계와 독립적으로 행해질 수 있다. 즉, 싱커는 미리 또는 추가의 프로세싱 단계와 병행하여 생성될 수 있고, 로봇 아암은 가압 준비된 또는 이와 다르게 제조된 싱커를 오직 그립핑할 수 있다. 또한, 싱커가 캡슐 디바이스 내에 존재하지 않는 것이 가능하여, 제18 프로세스 단계가 또한 생략될 수 있다.
제19 단계에서, 싱커를 갖는 및/또는 갖지 않는 제2 절반 캡슐 쉘은 삽입 케이스에 의해 제1 절반 캡슐 쉘의 위에 위치된다. 캡슐 절반부가 서로의 상부에 위치된 후에, 제2 절반 캡슐 쉘은 삽입 케이스를 통해 제1 절반 캡슐 쉘 상에서 또는 제1 절반 캡슐 쉘 내로 가압되어, 약제학적 제형은 개방부의 단면과 중첩하는 벽을 가지는 제2 절반-캡슐 쉘로 획득되고, 이에 의해, 결합된 위치에서 캡슐 디바이스의 개구가 형성된다. 이에 의해, 언코일링되는 조제물의 단부 섹션은 개구의 외부로 그리고 본딩 영역 상으로 연장되고, 리테이너의 단부 섹션에 연결된다.
제20 단계에서, 약제학적 제형의 캡슐 디바이스는 그립핑 도구로 그립핑되고, 홀더 상에서 위치되고, 그 다음으로, 홀더 내에 배치된다.
제21 단계에서, 하우징은 홀더를 향해 그리고 홀더 상에서 푸시된다. 단부 캡은 하우징 상에 위치된다. 이것은 홀더 상으로 와인딩되는 리테이너 및 홀더 내에 배치되는 약제학적 제형을 이제 포함하는 하우징을 폐쇄하는 반면, 리테이너의 단부 섹션은 조제물의 단부 섹션에 연결되어, 리테이너가 완전히 언와인딩될 때, 예컨대, 환자가 제형을 연하하는 경우에, 리테이너는 캡슐 디바이스의 외부로 조제물을 견인한다.
발명에 따른 약제학적 제형을 생성하는 방법의 추가의 바람직한 실시예, 및 발명에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 생성하는 방법의 추가의 바람직한 실시예는 발명 및 그 실시예에 따른 설명 뿐만 아니라, 도면에 따른 실시예의 설명으로부터 취해질 수 있다.
본 발명의 예시적인 실시예는 첨부 도면 및 샘플을 참조하여 이하에서 더 상세하게 설명될 것이고, 첨부 도면 및 샘플로부터, 추가의 특징, 장점, 및 실시예가 학습될 수 있다.
도 1a는 발명의 제1 실시예에 따른 제형의 개략적인 측면도를 도시한다.
도 1b는 도 1a에서 "X"에 의해 표기된 영역의 세부사항을 도시한다.
도 1c는 도 1a에서 "X"에 의해 표기된 영역의 대안적인 구성을 도시한다.
도 2a는 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 서로에 정렬되는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다.
도 2b는 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 서로에 정렬되는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다.
도 2c는 이동의 방향 M을 따라 함께 달라붙는 도 2a의 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다.
도 2d는 도 2a의 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘의 결합된 위치에 의해 형성되는 캡슐 디바이스 상의 상면도를 도시한다.
도 2e는 도 2d에 대응하고, 여기서, 제2 절반-캡슐 쉘은 개방부와 중첩함으로써 개구를 형성하는 제2 절반-캡슐 쉘의 벽의 영역을 표기하기 위하여 투명하게 도시되어 있다.
도 3a는 도 2a에서의 상황의 측면도이다.
도 3b는 제1 절반-캡슐 디바이스의 개방부를 통해 삽입되는 약제학적 조제물을 그 압축 형태로 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 3c는 제1 절반-캡슐 디바이스의 중공 공간의 내부에 삽입되는 약제학적 조제물을 그 압축 형태로 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 또 다른 예시적인 단계를 형성한다.
도 3d는 도 2d의 캡슐 디바이스를 이용하는, 발명의 실시예에 따른 약제학적 제형을 도시한다.
도 3e는 도 3d의 약제학적 제형을 도시하고, 여기서, 제2 절반-캡슐 쉘은 투명하게 도시되어 있다.
도 4a는 약제학적 조제물을 위한 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하고, 또한, 개방부 내에 위치되고, 액슬에 연결되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 도시하여, 약제약적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4b는, 개방부 내에 위치되고, 회전(R)의 액슬 주위에 부분적으로 와인딩되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4c는, 개방부 내에 위치되고, 회전(R)의 액슬 주위에 완전히 와인딩되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하고, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4d는 제2 절반-캡슐 쉘의 중공 공간 내로 삽입되는 싱커 엘리먼트를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 방법에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 5a는 환자에 의한 제형의 연하 전에 약제학적 제형을 투여하는 것을 용이하기 위하여 키트를 이용하는 제1 단계를 예시한다.
도 5b는 환자에 의한 제형의 연하 후에 약제학적 제형을 투여하는 것을 용이하기 위하여 키트를 이용하는 제2 단계를 예시한다.
도 6a는 키트에 관련되고, 리테이너를 홀더의 벽 구조에 부착하는 방법의 단계를 예시한다.
도 6b는 키트에 관련되고, 리테이너가 홀더의 벽 구조에 부착된 후에, 애플리케이터의 홀더 주위에 리테이너를 와인딩하는 방법의 단계를 예시한다.
도 6c는 키트에 관련되고, 리테이너를 조제물의 홀더에 연결하는 방법의 단계를 예시한다.
도 6d는 키트에 관련되고, 리테이너가 조제물에 연결되는 동안에, 제1 절반-캡슐 쉘과 제2 절반-캡슐 쉘과의 결합 방법의 단계를 예시한다.
도 6e는 키트에 관련되고, 리테이너가 조제물에 연결되는 동안에, 캡슐 디바이스와 애플리케이터와의 조립 방법의 단계를 예시한다.
도 7은 애플리케이터의 리테이너에 연결되는 조제물의 단부 파트를 예시한다.
도 8은 특히, 발명에 따른 방법을 실행함으로써, 발명에 따른 약제학적 제형을 생성하기 위한 발명에 따른 생성 머신을 예시적으로 도시한다.
도 9a는 제1 단계에서, 제1 절반-캡슐 쉘에 조제물을 갖추기 위한, 생성 머신의 장비 디바이스를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물은 장착 위치에서 와인드업된다.
도 9b는 제2 단계에서, 도 9a의 장비 디바이스를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물은 용이하게 와인드업되고, 절단 디바이스에 의해 이제 절단된다.
도 9c는 제3 단계에서, 도 9b의 장비 디바이스를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물은 용이하게 와인드업되고, 저장 롤로부터 절단되고, 작동 디바이스의 작동 형태에 의해, 개방부를 통해 제1 절반-캡슐 쉘의 중공 공간 내로 삽입되었다.
도 10a는, 애플리케이터 홀더의 하부 파트의 내부에 배열되고, 애플리케이터 캡에 의해 피복되는 약제학적 제형을 갖는 애플리케이터의 개략적인 단면을 도시한다.
도 10b는 내부에 배열되는 약제학적 제형을 갖고 개선된 애플리케이터 캡을 갖는 애플리케이터의 개략적인 단면을 도시한다.
도 11은 발명의 추가의 실시예에 따른 약제학적 제형의 개략적인 측면도를 도시한다.
도 1a는 발명의 제1 실시예에 따른 제형의 개략적인 측면도를 도시한다.
도 1b는 도 1a에서 "X"에 의해 표기된 영역의 세부사항을 도시한다.
도 1c는 도 1a에서 "X"에 의해 표기된 영역의 대안적인 구성을 도시한다.
도 2a는 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 서로에 정렬되는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다.
도 2b는 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 서로에 정렬되는 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다.
도 2c는 이동의 방향 M을 따라 함께 달라붙는 도 2a의 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다.
도 2d는 도 2a의 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘의 결합된 위치에 의해 형성되는 캡슐 디바이스 상의 상면도를 도시한다.
도 2e는 도 2d에 대응하고, 여기서, 제2 절반-캡슐 쉘은 개방부와 중첩함으로써 개구를 형성하는 제2 절반-캡슐 쉘의 벽의 영역을 표기하기 위하여 투명하게 도시되어 있다.
도 3a는 도 2a에서의 상황의 측면도이다.
도 3b는 제1 절반-캡슐 디바이스의 개방부를 통해 삽입되는 약제학적 조제물을 그 압축 형태로 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 3c는 제1 절반-캡슐 디바이스의 중공 공간의 내부에 삽입되는 약제학적 조제물을 그 압축 형태로 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 또 다른 예시적인 단계를 형성한다.
도 3d는 도 2d의 캡슐 디바이스를 이용하는, 발명의 실시예에 따른 약제학적 제형을 도시한다.
도 3e는 도 3d의 약제학적 제형을 도시하고, 여기서, 제2 절반-캡슐 쉘은 투명하게 도시되어 있다.
도 4a는 약제학적 조제물을 위한 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하고, 또한, 개방부 내에 위치되고, 액슬에 연결되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 도시하여, 약제약적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4b는, 개방부 내에 위치되고, 회전(R)의 액슬 주위에 부분적으로 와인딩되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4c는, 개방부 내에 위치되고, 회전(R)의 액슬 주위에 완전히 와인딩되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하고, 약제학적 제형을 생성하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4d는 제2 절반-캡슐 쉘의 중공 공간 내로 삽입되는 싱커 엘리먼트를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하여, 약제학적 제형을 생성하는 방법에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 5a는 환자에 의한 제형의 연하 전에 약제학적 제형을 투여하는 것을 용이하기 위하여 키트를 이용하는 제1 단계를 예시한다.
도 5b는 환자에 의한 제형의 연하 후에 약제학적 제형을 투여하는 것을 용이하기 위하여 키트를 이용하는 제2 단계를 예시한다.
도 6a는 키트에 관련되고, 리테이너를 홀더의 벽 구조에 부착하는 방법의 단계를 예시한다.
도 6b는 키트에 관련되고, 리테이너가 홀더의 벽 구조에 부착된 후에, 애플리케이터의 홀더 주위에 리테이너를 와인딩하는 방법의 단계를 예시한다.
도 6c는 키트에 관련되고, 리테이너를 조제물의 홀더에 연결하는 방법의 단계를 예시한다.
도 6d는 키트에 관련되고, 리테이너가 조제물에 연결되는 동안에, 제1 절반-캡슐 쉘과 제2 절반-캡슐 쉘과의 결합 방법의 단계를 예시한다.
도 6e는 키트에 관련되고, 리테이너가 조제물에 연결되는 동안에, 캡슐 디바이스와 애플리케이터와의 조립 방법의 단계를 예시한다.
도 7은 애플리케이터의 리테이너에 연결되는 조제물의 단부 파트를 예시한다.
도 8은 특히, 발명에 따른 방법을 실행함으로써, 발명에 따른 약제학적 제형을 생성하기 위한 발명에 따른 생성 머신을 예시적으로 도시한다.
도 9a는 제1 단계에서, 제1 절반-캡슐 쉘에 조제물을 갖추기 위한, 생성 머신의 장비 디바이스를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물은 장착 위치에서 와인드업된다.
도 9b는 제2 단계에서, 도 9a의 장비 디바이스를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물은 용이하게 와인드업되고, 절단 디바이스에 의해 이제 절단된다.
도 9c는 제3 단계에서, 도 9b의 장비 디바이스를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물은 용이하게 와인드업되고, 저장 롤로부터 절단되고, 작동 디바이스의 작동 형태에 의해, 개방부를 통해 제1 절반-캡슐 쉘의 중공 공간 내로 삽입되었다.
도 10a는, 애플리케이터 홀더의 하부 파트의 내부에 배열되고, 애플리케이터 캡에 의해 피복되는 약제학적 제형을 갖는 애플리케이터의 개략적인 단면을 도시한다.
도 10b는 내부에 배열되는 약제학적 제형을 갖고 개선된 애플리케이터 캡을 갖는 애플리케이터의 개략적인 단면을 도시한다.
도 11은 발명의 추가의 실시예에 따른 약제학적 제형의 개략적인 측면도를 도시한다.
도 1a는 길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물(2)을 포함하는, 점막으로의 적용을 위한 캡슐 디바이스(1)를 도시한다. 조제물(2)은 압축 상태로 도시되어 있고: 조제물이 스트립형 형상을 가지는 것으로 가정하면, 도 1a는 도면 종이에 수직인 수직 축 주위에 나선(spiral)으로서 와인딩되는 스트립형 조제물의 측면도를 도시한다. 확장된 상태에서, 조제물이 캡슐(3)의 슬릿형 개구(5)로부터 인출될 때, 스트립형 조제물은 실질적으로 일직선 스트립의 길게 늘여진 형상을 가질 것이다.
캡슐 디바이스(3)는 캡슐의 형상을 가지고, 압축 상태인 조제물(2)을 수용하는 중공 공간(4)을 포함한다. 캡슐은 생분해성(biodegradable) 또는 비-생분해성 재료로 이루어진, 약 50 μm 내지 200 μm의 두께를 가지는 얇은 벽으로 구성된다.
캡슐 디바이스는 평면 만곡된 슬릿으로서 형성되는 개구(5)를 가진다.
만곡된 슬릿으로서 형성되는 개구(5)의 폭 a는 길이 축 A에 평행한 방향에서 제1 절반-캡슐 쉘(3a) 및 제2 절반-캡슐 쉘(3b)의 캡슐 벽의 대향하는 표면(5a)의 거리를 측정함으로써 정의된다. 거리 'a'는 예를 들어, 200 μm 내지 600 μm 사이의 상수 값일 수 있다. 조제물의 두께 t는 예를 들어, 20 μm 내지 150 μm 사이의 상수 값일 수 있다.
캡슐 디바이스의 외부 치수에 관하여, 예를 들어, 캡슐(3)의 높이 H는 8 mm일 수 있고, 캡슐의 폭 W는 4 mm일 수 있다. 그러나, 환자의 희망된 투여 부위를 고려하면, 캡슐 디바이스의 다른 치수가 일반적으로 가능하다.
조제물(2)의 제1 단부(2a)는 조제물의 압축 상태에서, 조제물을 잡고 조제물을 캡슐 디바이스의 중공 공간으로부터 주변 영역으로 인출하는 것을 허용하기 위하여 개구(5)를 통해 연장됨으로써, 조제물(2)이 압축 상태로부터 확장된 상태로 전환된다. 조제물을 인출하는 것, 즉, 인출 이동 P(도 1b 참조)는 조제물(2)의 단부(2a)를 고착시키고 P와 반대인 방향 M에서 캡슐 디바이스를 견인한 결과일 수 있다. 이것은 예를 들어, 도 5a, 도 5b에서 도시되는 바와 같이, 캡슐 디바이스를 연하하고 조제물의 단부(2a)를 음용 컵을 포함하는 애플리케이터의 리테이너에 연결함으로써 캡슐 디바이스를 투여하는 프로세스를 이용하는 경우이다.
제1 단부(2a)는 스트립(2)과는 상이한 형상을 가지는 단부 부분(도 1c 참조)을 가질 수 있다. 예를 들어, 단부 부분이 개구로부터 인출되기 전에, 단부 부분은 개구(5)를 밀봉하기 위하여 개구(5)에서 배열되기에 적당한 밀봉 파트를 형성할 수 있다. 단부 부분은 또한, 본딩 영역을 제공함으로써 애플리케이터의 리테이너에 접속되도록 구성될 수 있다.
도 1b는 개구 영역(5)의 주밍된 뷰(zoomed view)를 도시한다. 개구(5)는 도 1b, 도 1c에서 도시된 바와 같이, 제2 절반-캡슐 쉘(3b)이 제1 절반-캡슐 쉘(3a) 상에서 텔레스코핑되는 것으로부터 기인함으로써, 슬릿형 개구(5)를 형성하기 위하여 제1 절반-캡슐 쉘의 개방부(6)와 중첩된다. 슬릿형 개구(5) 및 스트립형 조제물(2)은, 조제물이 개구로부터 견인될 때, 조제물(2)과, 개구(5)를 정의하는 캡슐 디바이스의 표면(5a)과의 사이의 개구(5)의 개구 단면 CS에서 측정되는 이격(S1; S2)이 제공되도록 치수화된다. 여기서, 캡슐의 중심 길이 축 A는 개구 단면 CS에 평행하게 이어진다. 도 1a에서 도시된 바와 같은 캡슐 디바이스(3)는 제1 절반-캡슐 쉘(3a) 및 제2 절반-캡슐 쉘(3b)을 포함하고, 여기서, 제1 절반-캡슐 쉘(3a) 및 제2 절반-캡슐 쉘(3b)이 캡슐 디바이스(3)를 형성하기 위하여 서로에게 텔레스코핑될 때, 제1 절반-캡슐 쉘(3a)의 개방부(6)는 슬릿형 개구(5)를 형성하기 위하여 제2 절반-쉘(3b)에 의해 부분적으로 피복된다. 이러한 개방부(6)는 판-형상 밀링 도구, 예를 들어, 판 형상 톱날을 이용하여 캡슐 재료를 밀링 아웃(milling out)함으로써 생성될 수 있다. 2개의 절반-캡슐 쉘(3a, 3b) 사이의 중첩하는 위치, 즉, 결합된 위치는 B로 표기된 점선 라인에 의해 도 1a에서 지시된다.
도 1b에서 도시된 바와 같이, 스트립(2)의 두께 t는 평면 만곡된 슬릿(5)의 폭 a보다 현저하게 작다. 예를 들어, 두께 t는 20 μm 내지 150 μm 사이의 상수 값일 수 있다. 이격 S=S1=S2는 개구(5)의 중심에서, 그리고 캡슐의 표면(5a)과 평행하고 캡슐의 표면(5a)을 향하는 스트립 표면의 중심-및-정렬된 위치(centered-and-aligned position)에서 조제물(2)을 위치시킴으로써 측정된다. 이격 S가 존재하고, 조제물(2)이 개구로부터 견인되는 동안에 평균적으로 실질적으로 일정할 수 있고, 이것은 길게 늘여진 조제물의 전체 길이를 실질적으로 따른다는 것을 의미한다. 그러나, 발명의 범위는 또한, 제형의 실시예를 포괄할 수 있고, 여기서, 조제물과, 개구를 정의하는 표면(5a)과의 사이의 이격은 조제물(2)의 변동되는 두께 t로 인해 변동되거나, 또는 여기서, a=t의 부분별 치수를 포함하는 치수 a 및 t의 부분별 변동으로 인해 이격은 부분적으로 중단된다.
조제물이 스트링형 형상을 가지는 경우에는, 치수가 유추에 의해 측정될 수 있고, 불규칙적 형상의 조제물의 경우에는, 치수가 평균화에 의해 결정될 수 있다.
도 1c에서 도시된 바와 같이, 제1 단부(2a)는 조제물이 캡슐(3)의 내부에서 손실되는 것을 회피하도록 구성될 수 있는 길게 늘여진 파트를 형성하는 단부 부분을 가질 수 있고, 이것은 환자 또는 지원자가 스트립을 인출하고 미리 결정된 방식으로 제형을 적용하기 위한 단부(2a)를 회수하는 것을 어렵게 할 것이다. 단부 부분(2a)이 개구로부터 인출되기 전에, 단부 부분(2a)은 또한, 개구(5)를 밀봉하기 위하여 개구(5)에서 배열되도록 구성될 수 있다. 부분(7)은 단부 파트에서 제공될 수 있어서, 라인, 예컨대, 애플리케이터로부터의 리테이너를 단부 파트(2a)에 연결하도록 구성될 수 있다. 캡슐(3)의 길게 늘여진 형상을 지시하는 축 A에 수직으로 이어지는 방향에서의 개구(5)의 폭 a'은 제2 절반-캡슐 쉘의 대향하는 표면(5a') 사이에서 측정된다. 폭 a'은 조제물 단부 파트(2a)의 폭과 유사하게 치수화될 수 있다.
도 2a는 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따른 약제학적 제형(10)을 위한 캡슐 디바이스(13)를 형성하기 위하여 서로에 정렬되는 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12) 상의 상면도를 도시한다. 제1 절반-캡슐 쉘(11)은 회전타원체 캡(spheroid cap)(11a)에 의해 폐쇄된 제1 단부를 가지고, 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 개방부를 제공하는 중공-원통형 벽(11b)인 제2 단부를 가진다. 제2 절반-캡슐 쉘(12)은 회전타원체 캡(12a)에 의해 폐쇄된 제1 단부를 가지고, 제2 절반-캡슐 쉘(12)의 개방부를 제공하는 중공-원통형 벽(12b)인 제2 단부를 가진다. 제1 절반-캡슐 쉘(11)은, 기본적으로 벽(11c) 내의 구멍인 개방부(16)를 완전히 둘러싸는 중공-원통형 형상 벽(11c)을 가진다. 개방부(16) 주위의 벽 프레임(11c)에 의해 안정성이 제공된다.
도 2b는 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따른 약제학적 제형을 위한 캡슐 디바이스를 형성하기 위하여 서로에 정렬되는 제1 절반-캡슐 쉘(11') 및 제2 절반-캡슐 쉘(12') 상의 상면도를 도시한다. 제1 절반-캡슐 쉘(11')은 회전타원체 캡(11a')에 의해 폐쇄된 제1 단부를 가지고, 제1 절반-캡슐 쉘(11')의 개방부를 제공하는 중공-원통형 벽(11b')인 제2 단부를 가진다. 제2 절반-캡슐 쉘(12')은 회전타원체 캡(12a')에 의해 폐쇄된 제1 단부를 가지고, 제2 절반-캡슐 쉘(12')의 개방부를 제공하는 중공-원통형 벽(12b')인 제2 단부를 가진다. 중공-원통형 벽 섹션(11c')은, 제2 단부(11b')의 벽 경계로부터 제1 단부(11a')를 향해 연장되는 개방부(16), 특히, 리세스(16')를 완전히 둘러싸지 않는다. 리세스는 조제물을 취급하기 위한, 특히, 제1 절반-캡슐 쉘(11')의 중공 공간의 내부에서, 도면의 평면에 수직인 방향을 따라, 및/또는 방향 M을 따라, 조제물(2)을 그 압축 형상으로 삽입하기 위한 충분한 공간을 제공한다.
도 2c는 이동의 방향 M을 따라 슬라이딩 이동에 의해 함께 달라붙는 도 2a의 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘 상의 상면도를 도시한다. 제2 절반-캡슐 쉘(12)의 원통형 파트는 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)의 계합을 용이하게 하기 위하여, 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 원통형 파트보다 약간 큰 직경을 가질 수 있다.
도 2d는 도 2a의 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)의 결합된 위치에 의해 형성되는 캡슐 디바이스(13) 상의 상면도를 도시한다. 개구(15)는 캡슐 벽 내의 축 a 주위에서 원주방향으로(circumferentially) 그리고 접선방향으로(tangentially) 연장되는 슬릿이다. 개구의 단면 A_o는 예컨대, 계수 f=0.05 내지 0.2에 의해 개방부(16)의 단면 A_a보다 현저하게 작다: A_o = f * A_a. 이러한 방식으로, 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)의 분해된 위치에서 개방부(16)를 통해 용이하게 삽입되어야 하였던 조제물은 그 압축 상태에서 개구(15)를 통해 헐거워지는 것이 아니라, 연하 동안에 와인딩된 상태로부터 언와인딩될 때에 그 길게 늘여진 위치에서 개구(15)를 통해 용이하게 견인될 수 있다(도 9b 참조).
도 2e는 도 2d에 대응하고, 여기서, 제2 절반-캡슐 쉘은 개방부(16)와 중첩하여 개구(15)를 형성하는 제2 절반-캡슐 쉘의 벽(12b)의 영역(12c)을 표기하기 위하여 투명하게 도시되어 있다.
도 3a는 도 2a에서의 상황의 측면도이다. 개방부(16)는 평면 상으로 투영될 때, 직사각형 형상을 가지지만, 원주 방향에서 벽(11b)의 원통형 형상을 따른다. 그것은 기본적으로, 거의 그 전체 폭 W(도 1b 참조)를 따라 원통을 개방하여, 조제물을 그 압축 상태로, 축 A에 수직인 방향 N을 따라, 개방부(16)를 통해, 각각 캡슐 디바이스 또는 제1 절반-캡슐 쉘의 중공 공간(14)으로 삽입되는 것을 허용한다(도 3b 참조).
도 3b는 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 개방부(16)를 통해 삽입되는 그 압축 형태인 약제학적 조제물을 도시한다.
도 3c는 그 압축 형상인 조제물의 단부(2a)가 개방부(16)를 통해 연장되는 동안, 심지어 제2 절반-캡슐 쉘(12)이 제1 절반-캡슐 쉘(11)과 계합하기 위하여 이동되는 동안에, 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 중공 공간(14) 내부에서 완전히 삽입되는 그 압축 형태인 약제학적 조제물을 도시하고, 이에 의해, 도 3d에서의 결합된 위치에 도달될 때까지, 개방부(16)의 자유로운 단면이 연속적으로 감소되고, 이것은 완성된 약제학적 제형(10)을 도시한다.
도 3d는 도 2d의 캡슐 디바이스를 이용하는 약제학적 제형(10)을 도시한다. 도 3e는 약제학적 제형(10)을 도시하고, 여기서, 제2 절반-캡슐 쉘(12)은 중공 공간(14)의 내부에서의 그 압축 상태인 조제물의 위치를 도시하기 위하여 투명하게 도시되어 있다.
도 4a는 약제학적 조제물을 위한 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)을 도시하고, 개방부(16) 내에 위치되고, 액슬 X에 연결되는 스트립형 조제물(2)을 가지는 회전의 액슬 X를 도시하여, 캡슐 디바이스를 생성하고 약제학적 제형을 조립하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4b는, 개방부 내에 또는 전방에 위치되고, 회전(R)의 액슬 주위에 부분적으로 와인딩되는 스트립형 조제물(2)을 가지는 회전(R)의 액슬 X를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)을 도시하여, 캡슐 디바이스를 생성하고 약제학적 제형을 조립하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다. 도 4b에서의 회전의 방향(R)은 예로서 선택되고, 그러므로, 또한, 도시된 회전의 방향(R)과 반대인 방향에 있을 수 있다.
도 4c는, 개방부 내에 위치되고, 회전(R)의 액슬 주위에 완전히 와인딩되는 스트립형 조제물을 가지는 회전 액슬 X를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제1 절반-캡슐 쉘(11) 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)을 도시하여, 캡슐 디바이스를 생성하고 약제학적 제형을 조립하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 4d는 제2 절반-캡슐 쉘(12)의 중공 공간 내로 삽입되는 싱커 엘리먼트(60)를 포함하는, 도 3d에 따른 약제학적 조제물을 위한 제2 절반-캡슐 쉘을 도시하여, 캡슐 디바이스를 생성하고 약제학적 제형을 조립하는 발명에 따른 방법의 예시적인 단계를 형성한다.
도 5a는 환자에 의한 본 명세서에서 설명된 바와 같은 캡슐 디바이스를 포함하는 약제학적 제형의 투여를 도시한다. 음용 컵(901)은 액체로 채워지고, 애플리케이터(902)는 컵(901)에 부착된다. 애플리케이터(902)는 캡슐 디바이스(903) 및 리테이너(904)를 포함하는 약제학적 제형을 포함하고, 리테이너(904)는 조제물에 연결되고, 캡슐 디바이스(903) 내로 포함된다.
도 5b는 환자가 캡슐 디바이스(903)를 연하하고 캡슐 디바이스(903)가 식도를 통해 위를 향해 이송될 때의 절차를 예시한다. 리테이너(904)는 캡슐 디바이스(903)의 외부로 조제물(905)을 견인한다. 조제물(905)은 그 다음으로 식도를 따라 확산하여, 조제물(905)의 활성 성분이 식도의 점막으로 전달된다.
도 6a는 머신(100)에 의해 애플리케이터(103)의 홀더(102) 주위에 리테이너(101)를 와인딩하는 방법에 관련된다. 그러므로, 도 6a에서 도시된 바와 같이, 홀더(102) 주위에 리테이너(101)를 래핑하기 위한 제1 단계에서, 리테이너(101)는 클램프 및 절단 유닛(110)을 포함하는 머신(100) 내에 기계적으로 고착된다. 절단 유닛(110)은 클램핑 죠(clamping jaw)(106), 커터(108), 및 안내 수단(107)을 포함한다. 제2 단계에서는, 클램핑 죠(106)를 이동시킴으로써 리테이너(101)가 팽팽해진다. 제3 단계에서, 홀더(102)는 기계적 클러치(109)를 의미하는 팽팽해진 리테이너(101)를 따라 위치되고, 리테이너(101)는 홀더(102)의 벽 구조의 홈 내에 클램핑된다.
도 6b는 리테이너가 홀더의 벽 구조에 부착된 후에, 애플리케이터의 홀더 주위에 리테이너를 와인딩하는 방법에 관련된다. 제1 단계에서, 도 6b에서 도시된 바와 같이, 리테이너(101)를 클랩핑하기 위한 죠(106)가 개방된다.
제2 단계에서, 예컨대, 홀더(102)를 고착시키고 지지하는 클러치(109)를 회전시킴으로써, 홀더(102)가 와인딩 유닛에서 회전되어, 이에 의해, 리테이너(101)가 홀더(102) 주위에 래핑된다. 회전 이동은 수직 병진 이동에 의해 겹쳐져서, 리테이너(101)는 병치된 위치에서 홀더(102) 상으로 와인딩되는 반면, 리테이너가 홀더(102) 주위에 충분히 와인딩된 후에, 클램핑 죠는 제6 단계에서 다시 리테이너(101)를 고착시킨다.
제3 단계에서, 머신(100)의 나이프형 컴포넌트(108)는 다음의 추가의 단계에서 조제물(104)에 연결되는 리테이너(101)의 하나의 단부를 절단한다.
도 6c는 머신에 의해 키트를 추가로 조립하면서, 리테이너(101)를 조제물(104)과 결합하는 것을 의미하는, 리테이너를 조제물의 홀더에 연결하는 방법에 관련된다. 제1 단계에서, 애플리케이터 하우징(111)의 개방부(110) 상에서 리테이너(101)가 홀더(102) 주위에 래핑된 홀더(102)의 위치결정은 특히, 머신에 의해 행해진다. 그러므로, 홀더(02)는 축(112), 예컨대, 보조 튜브 상에서 그 개방부(110)가 푸시되도록 되어 있다. 이에 의해, 축(112)은 머신(100) 내에 이미 위치되는 하우징(111)을 통해 이어진다. 캡슐 디바이스(105)의 제1 절반-캡슐 쉘(105a)은 머신(100) 내에 추가로 위치되고 애플리케이터 하우징(111)의 옆에 배열되어, 조제물(104)은 적어도 부분적으로, 제1 절반부(105a)의 외부로부터 머신(100)의 본딩 영역(113) 상으로 연장된다. 리테이너(101)의 절단 단부(101a)는 머신(100)의 본딩 영역(113)의 내부에 추가로 배열된다. 절단 단부(101a)는 더 이후에 캡슐 디바이스(103)의 외부로 조제물(104)을 견인한다.
도 6d는 리테이너가 조제물에 연결되는 동안에, 제1 절반-캡슐 쉘과 제2 절반-캡슐 쉘과의 결합 방법에 관련된다. 제1 단계에서 도시된 바와 같이, 리테이너 단부 파트(101a)는 클램프 본딩 영역(113)에서, 조제물(104)의 하나의 단부에 본딩된다. 이에 의해, 지지체(114)는 본딩 영역(1130을 향해 아래로 이동하고, 서로 중첩하는 조제물(104) 및 리테이너 단부 파트(101a) 상으로 가압한다. 본딩은 도 10에서 추가로 설명되어 있다. 제2 단계에서, 제2 절반-캡슐 쉘(105b)은 싱커 엘리먼트(115)와 함께 제1 절반부(105a) 위에 위치된다. 제3 머신 단계에서, 2개의 절반부(105a, 105b)는 텔레스코핑되거나, 결합되거나, 서로에게 슬라이딩되어, 개방부는 캡슐 디바이스(105)의 개구를 형성하기 위하여 부분적으로 폐쇄되는 반면, 조제물(104)의 단부 파트는 개구를 통해 이제 최종적으로 연결되거나 결합된 리테이너(101)에 의해 인출될 수 있다.
도 6e는 리테이너가 조제물에 연결되는 동안에, 캡슐 디바이스와 애플리케이터와의 조립 방법에 관련된다. 그러므로, 도 6e는 조제물(104) 및 도시된 경우에는 싱커 엘리먼트(115)를 포함하는 약제학적 제형, 즉, 캡슐 디바이스(105)를 애플리케이터(103)와 조립하는 단계를 도시한다. 그러므로, 제1 단계에서, 예컨대, 부압에 의해 캡슐 디바이스(103)를 파지하는 그립핑 엘리먼트(116)는 디바이스(103)를 그립핑하고 캡슐 디바이스(103)를 애플리케이터(105)의 하우징(111) 위로 이송하기 위하여 캡슐 디바이스(103)의 위에 위치된다. 제2 단계에서, 캡슐 디바이스(103)는 하우징(111)의 내부에 적층된다. 하우징(111)은 추가적으로, 도 6c 및 도 6d에 대하여 더 이전의 단계에서 설명된 바와 같이 홀더(102) 주위에 와인딩되고 하우징(111)의 개방부(110)의 내부에 위치된 리테이너(101)를 포함한다. 제3 단계에서, 애플리케이터(105)의 하우징(111)은 단부 캡(117)에 의해 폐쇄된다.
도 7은 조제물(701)의 단부 파트가 애플리케이터의 리테이너(702), 예컨대, 리테이너의 단부 파트에 연결되는 것을 도시한다. 제1 단계에서 리테이너(702)를 조제물(701)의 단부 파트와 연결하기 위하여, 리테이너는 순수 물 용액(aqua pure solution) 내로 침지된다. 이 실시예에서, 물은 접착제로서 작용한다. 그러나, 물 이외의 물질이 접착제로서 이용될 수 있는 다른 실시예가 또한 상상가능하다.
리테이너는 바람직하게는, 1 내지 10 초, 또는 1 내지 5 초의 기간 동안, 또는 약 1초 동안에 용액 내로 침지된다. 제2 단계에서, 침지된 리테이너(702)는 물로 적셔지는 단부 파트(701) 상에 위치된다. 이에 의해, 리테이너(702)는 중첩 거리 d 상에서 조제물(701)의 단부 파트와 중첩하고, 중첩 거리 d는 0.5 내지 2 cm, 또는 0.5 내지 1.5 cm, 또는 0.5 내지 1 cm의 범위이거나, 바람직하게는 1 cm이다. 리테이너(702)의 위치결정 후에, 리테이너(702)는 조제물(701)의 단부 파트 상으로 가압되는 반면, 단부 파트(701)는 여전히 물로 적셔져 있다. 가압은 바람직하게는 1 내지 10 초, 또는 1 내지 5 초, 또는 2 내지 3 초의 시간 기간에 걸쳐 발생한다. 가압은 접촉 압력 스탬프(contact pressure stamp)의 이용에 의해 행해진다. 추가의 제3 단계에서, 결합된 리테이너(702), 즉, 조제물(701)은 1 내지 10 분, 또는 2 내지 8 분의 기간 동안, 또는 바람직하게는 5 분 동안에 결합된 피스(piece)를 프로세싱하는 추가의 단계 전에 건조된다. 대안적으로, 리테이너(702)는 침지되는 것이 아니라, 단부 파트(701) 상에 건조되도록 위치되어, 리테이너(702)는 중첩 거리 d 상에서 조제물(701)의 단부 파트와 중첩하고, 단부 파트(701)와 함께, 리테이너는 가압 전에 순수 물로 분사(spray)된다. 액체를 분사되어야 할 표면 상으로 원자화(atomize)하기 위하여, 분사는 노즐, 예컨대, 스프레이 노즐 또는 원자화기 노즐의 도움으로 수행될 수 있다. 노즐의 이용은 스프레이로의 액체의 분산을 용이하게 한다. 이에 의해, 노즐은 적어도 중첩하는 거리 d를 포함하는 영역 상에서 액체를 분포시키고, 액체 표면적을 증가시키고, 고체 표면 상에서 충격력(impact force)을 생성한다.
도 8은 특히, 발명에 따른 방법을 실행함으로써, 발명에 따른 약제학적 제형을 생성하기 위한 발명에 따른 생성 머신을 예시적으로 도시한다. 생성 머신(200)은 특히, 발명에 따른 방법을 실행함으로써 발명에 따른 약제학적 제형을 생성하도록 구성되고, 생성 머신은 장착 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘을 위치시키기 위한 위치결정 디바이스(240)를 포함한다. 연결 디바이스(260)는 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11') 및 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')을 서로를 향해 이동시킴으로써 제2 절반-캡슐 쉘 및 제1 절반-캡슐 쉘을 결합된 위치에 연결하도록 구성되는 가동 엘리먼트(261) 가져서, 제2 절반-캡슐 쉘의 벽(12c)은 가동 엘리먼트(261)의 이동에 의해 제어되는 양만큼 개방부(16; 16')의 단면과 중첩함으로써, 결합된 위치에서 캡슐 디바이스(3; 13)의 개구(5; 15)를 형성한다.
위치결정 디바이스(240)는 제1 절반-캡슐 쉘 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘 중의 하나 이상을 정위치에 파지하기 위한 4개의 파지 부재(243.1; 243.2; 243.3; 243.4)를 포함한다. 파지 부재는 포지티브 끼워맞춤 연결에 의해 제1 절반-캡슐 쉘 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘을 유지하도록 형상화되는 유지 공간을 제공한다. 위치결정 디바이스인, 파지 부재는, 여기서, 오직 하나의 캡슐이 각각의 장착 위치에서 생성되는 동안에, 복수의 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘을 정위치에 병렬로 파지하도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 생성 방법의 스루풋이 증가될 수 있다. 위치결정 디바이스(240)는 파지 부재(243.1; 243.2; 243.3; 243.4)에 의해 각각 제공되는 4개의 장착 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘 중의 4개 및 제2 절반-캡슐 쉘 중의 4개를 위치시키는 것을 제공한다. 이에 의해, 약제학적 제형의 생성의 몇몇 단계는 복수의 장착 위치, 특히, 파지 부재에 의해 정의되는 작업 스테이션을 이용하여 병렬로 수행될 수 있다.
위치결정 디바이스(240)는 작업 스테이션을 반송하는 회전가능한 플랫폼(241)을 포함한다. 각각의 작업 스테이션은 회전 플랫폼의 방사상 외부 영역을 따라 위치되는 하나의 파지 부재를 포함한다. 가동 플랫폼(241)은 각각의 작업 스테이션을 생성 머신의 작업 위치로 회전시키기 위하여 구성되는, 축(242) 주위에서 회전하기 위한 기저 부재(도시되지 않음)에서 회전가능하게 배열될 수 있다. 제1 작업 위치(파지 부재(243.1)가 도 11에서 도시됨)에서, 적어도 하나의 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')을 파지 부재(243.1)에 의해 제공되는 장착 위치로 공급하기 위한 공급 디바이스(251)가 배열된다. 제2 작업 위치(파지 부재(243.2)가 도 11에서 도시됨)에서, 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')을 파지 부재(243.2)에 의해 제공되는 장착 위치로 공급하기 위한 공급 디바이스(252)가 배열된다.
제3 작업 위치(파지 부재(243.3)가 도 8에서 도시됨)에서, 장비 디바이스(201)는 조제물(2)을, 바람직하게는 그 압축 상태로 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')에 갖추기 위하여 배열될 수 있고, 장비 디바이스(201)는 조제물의 단부(212a; 2a)를 장착 위치로 이송하기 위한 이송 디바이스(220)를 포함할 수 있고, 조제물(212; 2)을 길게 늘여진 상태로부터 압축 상태, 특히, 접혀지거나 와인딩된 상태로 전환하기 위한 압축 디바이스(223.1; 223.2), 특히, 와인딩 디바이스를 포함할 수 있다.
제4 작업 위치(파지 부재(243.4)가 도 8에서 도시됨)에서, 수납 스테이션(270)은 용이하게 생성된 약제학적 제형(10)을 수납하기 위하여, 그리고 아마도 이러한 용이하게 생성된 약제학적 제형(10)을 저장소 또는 컨베이어 시스템(도시되지 않음)으로 포워딩하기 위하여 제공될 수 있다.
생성 머신은 각각의 경우에, 바람직하게는, 각각의 액션을 제어하기 위한 전자 제어 디바이스(280)를 포함하고, 각각의 액션은 생성 머신에 의해, 특히, 축(242) 주위의 위치결정 디바이스의 회전, 디바이스(252 및 251)에 의한 캡슐 파트의 공급, 이송 디바이스에 의한 조제물의 이송, 압축 디바이스의 움직임, 특히, 와인딩 디바이스의 회전, 절단 디바이스의 절단 움직임, 작동 디바이스의 작동 움직임, 연결 디바이스(260)의 연결 움직임, 및 임의의 추가의 디바이스를 구동하는 적어도 하나의 구동의 활성 및 파라미터를 제어함으로써 자동적으로 수행된다. 전자 제어 디바이스(280)는 사용자가 생성 머신을 제어하는 것을 허용하기 위한 사용자 인터페이스, 및/또는 생성 머신을 제어하기 위한 제어 소프트웨어, 특히, 본 명세서에서 설명된 모든 가능한 그리고 바람직한 단계를 포함하는 발명에 따른 방법의 각각의 단계를 구현하도록 프로그래밍된 컴퓨터 프로그램을 포함할 수 있다.
생성 머신은 축(211) 주위에서의 롤(212)의 회전에 의해 롤로부터 방출될 수 있는 조제물의 저장 롤(212)을 제공하는 조제물 저장 디바이스(210)를 포함하고, 이에 의해, 길게 늘여진 조제물이 절단 디바이스(230)를 향하고 파지 부재(243.3)를 향하는 방향을 따라 이동하게 하고, 이것은 길게 늘여진 조제물(212)의 이동이 롤(214)을 또한 포함하는 안내 유닛(213)에 의해 안내되는 작업 위치를 제공한다. 조제물(212)의 위치(212a)(나중에 길게 늘여진 조제물(2)의 제1 단부(2a)를 형성함)는 축 R1 주위의 회전 디스크(222)의 회전에 의해 파지 부재(243.3)에서의 장착 위치로 이동되는 회전 액슬(223.1)에 의해 그립핑된다. 도 9a를 참조한다.
도 9a는 제1 단계에서, 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')에 조제물(2)을 갖추기 위한, 생성 머신(200)의 장비 디바이스(201)를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물(212)은 파지 부재(243.3)에서의 장착 위치에서 와인드업된다.
생성 머신(200)은, 길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물(212a)의 단부를 조제물의 저장 위치로부터 장착 위치로 이송하기 위한 이송 디바이스(220)를 포함하고, 여기서, 조제물은 장착 위치(243.3)에 있는 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')의 중공 공간(14)으로 삽입되도록, 특히, 개방부(16)를 통해 삽입되도록 위치된다. 여기서, 이송 디바이스는 회전가능한 이송 부재(222)를 가지고, 이 회전가능한 이송 부재(222)는 특히, 조제물 저장 디바이스(210)로부터 방출된 후에, 223.2에서의 제1 위치에서 조제물(212)의 적어도 일부(212a)를 수납하고, 회전 R1에 의해 상기 조제물(212a)의 적어도 일부를 장착 위치(243.3)로 이송하도록 구성된다. 이송 디바이스(222)의 이동 또는 회전은 생성 머신(200)의 전자 제어 디바이스(280)에 의해 제어될 수 있다.
회전가능한 이송 부재(222)는 와인딩된 상태를 형성하기 위하여 조제물을 그 길게 늘여진 상태로 와인드업하기 위한 와인딩 디바이스(223.1; 223.2)를 포함할 수 있다. 와인딩 디바이스는 생성 머신의 전자 제어 디바이스(280)에 의해 전기적으로 구동되고 제어되도록 구성되는 2개의 회전가능한 액슬(223.1; 223.2)을 가진다. 2개의 회전가능한 액슬은 회전가능한 이송 부재(222)의 회전 축 R1으로부터 오프셋된 위치에서 배열된다. 회전가능한 이송 부재(222) 및/또는 와인딩 디바이스는 특히, 회전가능한 액슬(223.1)이 개방부(16)의 전방에 또는 개방부 내에 위치되는 경우에, 243.3에서의 장착 위치에서 조제물(212)을 그 길게 늘여진 상태로 와인드업하도록 구성되어, 조제물(2)의 그 압축 상태에서의 형성은, 제1 절반-캡슐 쉘이 243.3에서의 장착 위치에 있을 때, 개방부의 전방 및 심지어 개방부(16) 내에, 그리고 이에 의해, 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')의 중공 공간(14) 내에 직접적으로 적어도 부분적으로 위치되는, 도 9a 및 도 9b에서 도시된 압축 위치에서 발생한다. 이에 의해, 캡슐로의 조제물의 전달은 현저하게 용이하게 된다.
도 9b는 제2 단계에서, 도 9a의 장비 디바이스(201)를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물(212)은 용이하게 와인드업되고, 절단 디바이스(230)에 의해 이제 절단된다.
생성 머신은 제1 절반-캡슐 쉘의 중간 공간으로 삽입되어야 하는 조제물을 형성하기 위하여 조제물을 절단하기 위한 절단 디바이스(230)를 포함한다. 절단 디바이스는 제1 절단 에지를 가지는 제1 파트(231), 및 제2 절단 에지를 가지는 제2 파트(232)를 포함한다.
도 9c는 제3 단계에서, 도 9b의 장비 디바이스(201)를 예시적으로 도시하고, 여기서, 길게 늘여진 조제물(2)은 용이하게 와인드업되고, 저장 롤(212)로부터 절단되고, 이 경우에 제2 파트(232)의 일부인 작동 디바이스(233)의 작동 형태에 의해, 개방부(16)를 통해 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 중공 공간(14) 내로 삽입되었다. 생성 머신은 조제물(2)을 그 압축 상태로 압축 위치로부터 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 중공 공간(14)의 내부의 그 단부 위치로 이동시키기 위한 작동 디바이스(233)를 포함한다.
도 10a는, 애플리케이터 홀더(1007)의 하부 파트(1005)의 내부에 배열되는 조제물(1013)을 가지고, 뚜껑(1004)을 포함하는 애플리케이터 캡(1003)에 의해 피복되는 약제학적 제형(1002)을 갖는 애플리케이터(1000)의 개략적인 단면도를 도시한다. 하부 파트(1005)는 상부, 즉, 캡(1003)으로부터 하부 파트를 분리하기 위하여 점선 라인에 의해 지시되는 반면, 두 파트는 애플리케이터(1000)의 하우징(1006)을 형성한다. 제형(1002)은 하우징(1006)의 내부에, 구체적으로, 홀더(1007)의 내부에 위치된다. 그러므로, 제형(1002)은 수직으로, 즉, 그 길게 늘여진 형상을 지시하는 축을 따라, 홀더(1007)의 내부에 배열된다. 홀더(1007)는 바아(1007a)를 포함한다. 바아는 제형(1002)으로부터 이어지고, 제형(1002), 즉, 홀더 구조(1007)의 내부의 그 수직 위치에서의 캡슐 디바이스를 지지하도록 역할을 한다. 리테이너(1008)는 바아(1007a) 주위에 래핑된다. 싱커 엘리먼트(1009)는 제형(1002) 내에 추가로 포함된다. 홀더(1007)의 바아 구조는 제형(1002)이 화살표에 의해 지시된 바와 같이 수직 방향으로 이동하는 것을 허용한다.
도 10b는 도 10a에서 도시된 바와 같이 애플리케이터의 개략적인 단면을 도시한다. 제형(1002)의 수직 이동을 억제하기 위하여, 애플리케이터(1000)가 상면이 아래로 되거나 흔들리는 경우에, 만곡된 홀더(1010)가 제형(1002)의 구체 형상의 캡 상에 위치된다. 그러므로, 홀더(1010)는 바람직하게는, 제형(1002)의 단부 캡과 유사한 외부 윤곽을 가진다. 추가로, 홀더(1010)는 스프링(1011)에 의해 고착되고, 스프링(1011)은 또한, 홀더(1010)를 제형(1002)의 캡 상으로 가압한다. 그러므로, 제형(1002)은 수직 방향으로 이동할 수 없다. 추가로, 애플리케이터(1000)의 뚜껑(1004)은 제형(1002)이 이용불가능하게 되는 것을 방지하기 위한 건조제(1012)를 포함한다.
도 11은 약제학적 제형(1100)의 반투명 도면을 예시한다. 제형(1100)은 서로에게 텔레스코핑되는 제1 절반-캡슐 쉘(1102) 및 제2 절반-캡슐 쉘(1101)을 포함한다. 개구(1106)는 제1 절반부(1102) 및 제2 절반부(1101)를 서로의 상부에서 슬라이딩함으로써 획득되어, 제1 절반부(1102)의 개방부(1104)는 개구(1106)를 형성하기 위하여 부분적으로 피복된다. 조제물(1105)은 압축 형태로 도시되는 반면, 조제물(1107)의 단부는 개구(1106)로부터 제형(1100)의 외부로 연장된다. 제형(1100)은 조제물(1105)의 상부에 도시되는 싱커 엘리먼트(1103)를 더 포함한다. 싱커 엘리먼트(1103)는 노치(1108)에 의해 제형(1100)의 길이 축에서 엘리먼트(1103)의 수직 이동을 방지하도록 고착된다. 바람직하게는, 복수의 노치(1108)가 제형(1100)의 벽 내에 분포된다.
참조 기호의 리스트
도 1a 내지 도 1c
1 약제학적 제형
2 조제물
2a 조제물의 단부 파트
3 캡슐 디바이스
3a 제1 절반-캡슐 쉘
3b 제2 절반-캡슐 쉘
4 중공 공간
5 개구
5a, 5a' 캡슐 벽의 표면
6 제1 절반-캡슐 쉘의 개방부
7 조제물의 단부 파트의 부분
도 2a 내지 도 2e, 도 3a 내지 도 3e, 도 4a 내지 도 4d
10 약제학적 제형
11 제1 절반-캡슐 쉘
11a 회전타원체 캡
11b 중공-원통형 벽
11c 캡슐의 벽
12 제2 절반-캡슐 쉘
12a 회전타원체 캡
12b 중공-원통형 벽
12c 캡슐의 벽의 면적
13 캡슐 디바이스
14 중공 공간
15 개구
16 개방부
17 중공-원통형 벽 파트
18 밴더롤
60 싱커 엘리먼트
도 5a, 도 5b
901 음용 컵
902 애플리케이터
903 캡슐 디바이스
904 리테이너
905 조제물
도 6a 내지 도 6e
100 머신
101 리테이너
101a 리테이너 단부 파트
102 애플리케이터의 홀더
105a 제1 절반-캡슐 쉘
105b 제2 절반-캡슐 쉘
106 클램핑 죠
107 안내 수단
108 절단기
109 지지 클러치
110 절단 유닛
111 애플리케이터의 하우징
112 축
113 본딩 영역
114 지지체
115 싱커 엘리먼트
116 그립핑 엘리먼트
117 단부 캡
도 7
701 조제물
702 리테이너
도 8, 도 9a 내지 도 9c
200 생성 머신
201 장비 디바이스
210 저장 디바이스
211 축
212 조제물의 저장 롤러
212a 조제물의 단부 파트
213 안내 유닛
214 롤
220 이송 디바이스
222 회전 디스크
223.1 압축 디바이스
223.2 압축 디바이스
230 절단 디바이스
231 절단 디바이스의 제1 파트
232 절단 에지를 갖는 절단 디바이스의 제2 파트
233 작동 디바이스
240 위치결정 디바이스
241 회전가능한 플랫폼
242 축
243.1 파지 부재
243.2 파지 부재
243.3 파지 부재
243.4 파지 부재
251 공급 디바이스
251 디바이스
252 디바이스
260 연결 디바이스
261 가동 엘리먼트
270 수납 스테이션
280 제어 디바이스
도 10a, 도 10b
1000 애플리케이터
1002 약제학적 제형
1003 애플리케이터 캡
1004 뚜껑
1005 애플리케이터의 하부 파트
1006 하우징
1007 홀더
1008 리테이너
1009 싱커 엘리먼트
1010 만곡된 홀더
1011 스프링
1012 건조제
1013 조제물
도 11
1100 약제학적 제형
1101 제2 절반-캡슐 쉘
1102 제1 절반-캡슐 쉘
1103 싱커 엘리먼트
1104 개방부
1105 조제물
1106 개구
1107 조제물의 단부 파트
1108 노치
도 1a 내지 도 1c
1 약제학적 제형
2 조제물
2a 조제물의 단부 파트
3 캡슐 디바이스
3a 제1 절반-캡슐 쉘
3b 제2 절반-캡슐 쉘
4 중공 공간
5 개구
5a, 5a' 캡슐 벽의 표면
6 제1 절반-캡슐 쉘의 개방부
7 조제물의 단부 파트의 부분
도 2a 내지 도 2e, 도 3a 내지 도 3e, 도 4a 내지 도 4d
10 약제학적 제형
11 제1 절반-캡슐 쉘
11a 회전타원체 캡
11b 중공-원통형 벽
11c 캡슐의 벽
12 제2 절반-캡슐 쉘
12a 회전타원체 캡
12b 중공-원통형 벽
12c 캡슐의 벽의 면적
13 캡슐 디바이스
14 중공 공간
15 개구
16 개방부
17 중공-원통형 벽 파트
18 밴더롤
60 싱커 엘리먼트
도 5a, 도 5b
901 음용 컵
902 애플리케이터
903 캡슐 디바이스
904 리테이너
905 조제물
도 6a 내지 도 6e
100 머신
101 리테이너
101a 리테이너 단부 파트
102 애플리케이터의 홀더
105a 제1 절반-캡슐 쉘
105b 제2 절반-캡슐 쉘
106 클램핑 죠
107 안내 수단
108 절단기
109 지지 클러치
110 절단 유닛
111 애플리케이터의 하우징
112 축
113 본딩 영역
114 지지체
115 싱커 엘리먼트
116 그립핑 엘리먼트
117 단부 캡
도 7
701 조제물
702 리테이너
도 8, 도 9a 내지 도 9c
200 생성 머신
201 장비 디바이스
210 저장 디바이스
211 축
212 조제물의 저장 롤러
212a 조제물의 단부 파트
213 안내 유닛
214 롤
220 이송 디바이스
222 회전 디스크
223.1 압축 디바이스
223.2 압축 디바이스
230 절단 디바이스
231 절단 디바이스의 제1 파트
232 절단 에지를 갖는 절단 디바이스의 제2 파트
233 작동 디바이스
240 위치결정 디바이스
241 회전가능한 플랫폼
242 축
243.1 파지 부재
243.2 파지 부재
243.3 파지 부재
243.4 파지 부재
251 공급 디바이스
251 디바이스
252 디바이스
260 연결 디바이스
261 가동 엘리먼트
270 수납 스테이션
280 제어 디바이스
도 10a, 도 10b
1000 애플리케이터
1002 약제학적 제형
1003 애플리케이터 캡
1004 뚜껑
1005 애플리케이터의 하부 파트
1006 하우징
1007 홀더
1008 리테이너
1009 싱커 엘리먼트
1010 만곡된 홀더
1011 스프링
1012 건조제
1013 조제물
도 11
1100 약제학적 제형
1101 제2 절반-캡슐 쉘
1102 제1 절반-캡슐 쉘
1103 싱커 엘리먼트
1104 개방부
1105 조제물
1106 개구
1107 조제물의 단부 파트
1108 노치
Claims (17)
- 점막(mucous membrane), 특히, 볼(buccal) 점막 또는 위장(gastro-intestinal) 점막, 특히, 식도(esophageal) 점막으로의 적용을 위한 캡슐 디바이스(13)로서,
상기 캡슐 디바이스(13)는 길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 약제학적 조제물(2)을 수용하도록 구성되고, 압축 상태 및 확장된 상태로 배열될 수 있고,
상기 캡슐 디바이스(13)는 압축 상태인 상기 조제물(2)을 수용하기 위한 중공 공간(hollow space)(14)을 포함하고,
상기 캡슐 디바이스(13)는 압축 상태인 상기 조제물의 제1 단부(2)가 개구(15)를 통해 연장되는 것을 허용하도록 구성된 개구(15)를 가져서, 상기 조제물은 상기 중공 공간(14)에서의 그 압축 상태로부터 상기 캡슐 디바이스(13)의 주변 영역에서의 그 확장된 상태로 전환될 수 있고,
상기 캡슐 디바이스(13)는 결합된 위치에서 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11') 및 제2 절반-캡슐 쉘(12)을 중첩함으로써 결합되는 상기 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11') 및 상기 제2 절반-캡슐 쉘(12)을 포함하고,
상기 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')은 개방부(16; 16')를 포함하는 중공-원통형 벽(11c; 11c')을 가지고,
상기 제2 절반-캡슐 쉘(12)은 상기 개방부(16; 16')의 단면과 중첩하는 벽(12c)을 가짐으로써, 상기 결합된 위치에서 상기 캡슐 디바이스(13)의 상기 개구(15)를 형성하는, 캡슐 디바이스. - 제1항에 있어서,
상기 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 상기 중공-원통형 벽(11c)은 제1 단부(11a)에서 폐쇄되고 제2 단부(11b)에서 개방되고, 상기 개방부(16)는 상기 중공-원통형 벽(11c)의 재료에 의해 완전히 둘러싸이는, 캡슐 디바이스. - 제1항에 있어서,
상기 제1 절반-캡슐 쉘(11)의 상기 중공-원통형 벽(11c')은 제1 단부(11a)에서 폐쇄되고 제2 단부(11b)에서 개방되고, 상기 개방부(16')는 상기 제2 단부(11b)에서 시작하고 상기 제1 단부(11a)를 향해 연장되는 리세스(recess)로서 형성되는, 캡슐 디바이스. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 개방부(16; 16')의 단면은 상기 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11') 및 상기 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')을 결합하기 전에 상기 조제물(2)을 그 압축 상태로 수납하도록 치수화되고, 바람직하게는, 상기 결합된 위치에서, 상기 제2 절반-캡슐 쉘(12' 12')의 상기 개방부(16) 및 벽(12b, 12c)에 의해 정의되는 상기 개구(15)는 상기 조제물(2)이 그 압축 상태로 상기 개구(15)를 통과하는 것을 방지하도록 치수화되는 단면을 가지는, 캡슐 디바이스. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 개구(15)의 단면의 크기 A_o는 상기 개방부(16; 16')의 단면의 크기 A_a의 분율 f이고, A_o = f * A_a이고, 바람직하게는 0.0010 < f < 0.7500인, 캡슐 디바이스. - 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 결합된 위치에서, 상기 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')은 상기 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12') 내로 삽입되는, 캡슐 디바이스. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 개구(15)는 상기 조제물(2)이 상기 개구(15)를 통과하는 것을 허용하도록 구성되는 슬릿형(slit-like) 개방부이고, 스트립형 조제물(2)이 상기 개구(15)를 통해 연장되고 있을 때, 상기 개구(15)의 단면(CS : cross-section)은 상기 스트립형 조제물(2)의 단면보다 큰, 캡슐 디바이스. - 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 캡슐 디바이스(13)는 환자에 의해 연하(swallow)되기에 적당하도록 구성되는, 캡슐 디바이스. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 캡슐 디바이스는, 상기 중공 공간의 일부를 점유하고 추가적인 중량을 상기 캡슐 디바이스에 제공하는 싱커 디바이스(sinker device)(60)를 포함하는, 캡슐 디바이스. - 약제학적 조제물을 수용하기 위하여 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 캡슐 디바이스(1; 10; 51)를 생성하는 방법(100)으로서,
a) 개방부(16; 16')를 포함하는 중공-원통형 벽(11c; 11c')을 가지는 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11') 및 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')을 제공하는 단계;
b) 상기 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12') 및 상기 제1 절반-캡슐 쉘(11; 11')을 결합된 위치로 슬라이딩하는 단계 - 상기 제2 절반-캡슐 쉘(12; 12')의 벽(12b, 12c)은 상기 제1 절반-캡슐 쉘(12; 12')의 개방부(16; 16')의 단면과 중첩함으로써, 상기 결합된 위치에서 캡슐 디바이스(13)의 개구(15)를 형성함 -
를 포함하는, 방법. - 제10항에 있어서,
단계 a)는,
a) 상기 캡슐 디바이스(13), 특히, 상기 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘을 형성하기 위한 재료를 제공하는 단계;
b) 상기 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 재료 내에 개방부(16; 16'), 특히, 직사각형 개방부(16; 16')를 생성하는 단계
를 포함하는, 방법. - 제11항에 있어서,
상기 개방부(16; 16')는 상기 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 형성된 중공-원통형 벽 재료 내에 생성되는, 방법. - 약제학적 제형으로서,
상기 약제학적 제형은, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 상기 캡슐 디바이스(13), 및 길게 늘여진 형상을 가지고 활성 약제학적 성분을 포함하는 약제학적 조제물(2)을 포함하고, 압축 상태 및 확장된 상태로 배열될 수 있는, 약제학적 제형. - 제13항에 따른 약제학적 제형을 생성하는 방법으로서,
상기 약제학적 제형을 생성하는 방법은 제10항 내지 제12항에 따른 캡슐 디바이스(13)를 생성하는 방법을 포함하고, 상기 약제학적 제형을 생성하는 방법은,
a) 길게 늘여진 형상을 가지며 활성 약제학적 성분을 포함하는 조제물을 제공하는 단계;
b) 개방부(16; 16')를 포함하는 중공-원통형 벽을 가지는 제1 절반-캡슐 쉘 및 제2 절반-캡슐 쉘을 제공하는 단계;
c) 상기 조제물의 일부 또는 단부가 상기 개방부(16; 16')를 통해 연장되도록, 상기 조제물을 바람직하게는 압축 상태로, 상기 개방부(16; 16')를 통해 상기 제1 절반-캡슐 쉘 내로 수용하는 단계;
d) 상기 제1 절반-캡슐 쉘 상에서 상기 제2 절반-캡슐 쉘을 슬라이딩하거나, 상기 제2 절반-캡슐 쉘 상에서 상기 제1 절반-캡슐 쉘을 상기 결합된 위치까지 슬라이딩하는 단계 - 이에 의해, 상기 개방부(16; 16')가 상기 제1 및 제2 절반-캡슐 쉘의 상기 결합된 위치에서 상기 캡슐 디바이스(13)의 상기 개구(15)를 형성할 때까지, 상기 조제물의 단부가 상기 개방부(16; 16')를 통해 연장되는 동안에, 상기 개방부(16; 16')의 단면이 감소됨 -
를 포함하는, 방법. - 제14항에 있어서,
단계 a) 또는 단계 b) 후에, 회전 액슬(rotation axle)(X)을 제공하고, 바람직하게는, 상기 개방부(16; 16')의 전방에 또는 상기 개방부(16; 16')의 단면 내에 회전 액슬(X)을 위치시키고, 상기 회전 액슬을 회전시킴으로써 상기 조제물을 그 길게 늘여진 상태로 와인딩하는 단계 - 이에 의해, 바람직하게는, 상기 조제물이 압축 상태에 도달하였을 때까지, 상기 조제물을 안내하고 및/또는 정렬하기 위하여 상기 개방부가 이용됨 - 를 포함하는, 방법. - 제14항 또는 제15항에 있어서,
단계 b) 또는 단계 c) 후에, 상기 제1 및/또는 제2 절반-캡슐 쉘의 중공 공간의 적어도 일부 내에 싱커 디바이스(sinker device)를 위치시키는 단계를 포함하는, 방법. - 제13항에 따른 약제학적 제형, 음용 컵(drinking cup), 및 상기 약제학적 제형을 환자에게 투여하기 위한 애플리케이터(applicator)를 포함하는 키트(kit)로서,
상기 애플리케이터는 상기 음용 컵과 유체 연결되고, 상기 약제학적 제형을 포함하고, 상기 약제학적 제형의 조제물은 환자로의 투여 후에 상기 캡슐 디바이스로부터 상기 조제물을 인출하기 위한 리테이너(retainer)에 의해 상기 애플리케이터에 연결되는, 키트.
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