KR20240016369A - 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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KR20240016369A
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Abstract

본 발명은 부작용이 없고 체내 유발되는 통증을 효과적으로 억제할 뿐만 아니라 통증의 원인을 신속하게 치료할 수 있는 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물를 제공한다.

Description

대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition for the treatment of pain containing hemp seed oil as an active ingredient}
본 발명은 경피 투여 제형을 갖는 진통제에 관한 것으로, 더 상세하게는 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
대마는 인류가 이용해온 삼과에 속한 한해살이 식물로, 원산지는 중앙아시아 지역이며 학명은 '칸나비스 사티바(Cannabis sativa)'로 영어권에서는 속명을 따라 '케너비스(Cannabis)'또는,'헴프(Hemp)'라고 부르기도 하며 한국에서는 흔히'삼'이라고 부르며, 삼으로 만든 옷을 삼베옷 또는 베옷이라 부른다. 대마는 환각작용이 연상되어 꺼려지지만, 대마종자유는 대마종자를 냉압착하여 추출한 기름으로, 환각작용을 일으키는 성분(delta-9-tetrahydrocannabinol, THC)이 들어 있지 않다. 강력한 염증 치료 효능을 가진 대마는 많은 나라에서 의료 목적으로 사용을 허가하고 있으며 건강기능식품, 음료, 화장품 등으로도 활용된다. 합법적으로 승인되는 대마는 대마씨(Hemp seed)에서 환각을 일으키는 THC 성분을 제거하고 질병 치료에 효과가 있는 카나비노이드(cannabinoid, CBD)만을 분리 추출하는데, 환각을 일으키지 않으며 중독성도 없는 것으로 알려졌다. 현재 질병 치료에 대마 사용을 허용하고 있는 국가는 50여개 정도로 미국 대부분의 주와 캐나다, 유럽, 일본 등에서는 카나비노이드가 함유된 대마오일, 햄프씨드오일, 대마종자유, 대마씨 등을 쉽게 구할 수 있다. 국내에서도 식품으로의 수입이 허용된 햄프씨드오일(대마씨유) 등이 유통되고 있다. 한편 대마는 염증 치료 외에도 여러 가지 효능을 갖고 있는 것으로 밝혀지고 있어 향후 세계적으로 대마오일 산업이 크게 성장할 것으로 예상된다. 세계보건기구(WHO)는 제40차 약물 의존성 전문가 위원회에서 대마의 카나비노이드 성분이 알츠하이머성 치매, 파킨슨질환, 뇌전증, 암, 우울증, 다발성경화증, 당뇨 합병증 등 17개 질환 치료에 효과가 있다고 검증했다. 이와 관련하여 대한민국 공개특허 제2011-0122961호는 헴프 종자 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물에 대해 개시하고 있다.
그러나 상기 추출물은 대마종자 추출물을 유효성분으로 하는 관절염 치료용조성물로 대마종자유를 유효성분으로 하는 진통제에 관한 연구는 아직 미개척 분야이다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 포함하여 여러 문제점들을 해결하기 위한 것으로서, 부작용이 없고 체내 유발되는 통증을 효과적으로 억제할 뿐만 아니라 통증의 원인을 신속하게 치료할 수 있는 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 그러나 이러한 과제는 예시적인 것으로, 이에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 관점에 따르면, 껍질을 제거한 대마종자를 저온 압착하여 제조한 대마종자유(hemp seed oil)를 유효성분으로 포함하는 경피 투여 제형을 갖는 진통제가 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 상기 진통제를 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 포유동물의 통증의 완화 또는 치료방법이 제공된다.
상기한 바와 같이 본 발명의 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 통증 치료용 약학적 조성물은 인체에서 발생하는 다양한 통증을 효과적으로 억제하는 진통작용 뿐만 아니라 통증 원인을 신속하게 치료하는 효과를 나타내므로 통증 치료를 위한 치료제로 활용가능하다. 물론 이러한 효과에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 진통제를 환부에 주입 시 병용할 수 있는 호침(지름 0.2 mm, 위) 및 도침(지름 1 mm, 아래)의 모습을 나타내는 사진이다.
도 2는 한방의서에 기록된 다양한 종류의 침의 형태를 나타내는 사진이다.
도 3은 본 발명의 진통제에 따른 실험 동물 마우스의 플린칭(Flinching) 빈도의 변화를 분석한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 진통제 투여에 따른 실험 동물 마우스의 단계별 플린칭 빈도의 변화를 분석한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 진통제 투여에 따른 실험 동물 마우스의 리킹(Licking) 시간의 변화를 분석한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 진통제 투여에 따른 실험 동물 마우스의 단계별 리킹 시간의 변화를 분석한 결과를 나타내는 그래프이다.
용어의 정의:
본 문서에서 사용되는 용어 "대마종자유(Hemp seed oil, Cannabis Sativa Seed Oil)"는 대마씨에서 환각 작용을 일으키는 성분인(THC, 테트라하이드로카나비놀)을 제거한 후 냉압착 방식으로 추출한 기름을 의미한다. 대마씨는 미국 타임(TIME)지가 선정한 '6가지 슈퍼푸드 씨앗'에 포함될 정도로 영양 성분이 풍부한데 특히, 리놀렌산 등 고도불포화 지방산이 풍부하게 들어있다. 또한, 9종의 필수 아미노산 및 각종 미네랄과 비타민들이 포함되어 있다. 대마종자유는 삼씨오일, 햄프씨드오일, 대마씨오일, 대마씨앗오일, 삼종실유 등으로 불린다. 본 발명에서는 제조된 대마종자유를 KOC(Korea canabis oil)로 명명하였다.
발명의 상세한 설명:
본 발명의 일 관점에 따르면, 껍질을 제거한 대마종자를 저온 압착하여 제조한 대마종자유(hemp seed oil)를 유효성분으로 포함하는 경피 투여 제형을 갖는 진통제가 제공된다.
상기 진통제에 있어서, 상기 경피 투여 제형은 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체, 마이크로니들 패치, 약침, 경피용 패치 또는 에어로졸일 수 있다.
상기 진통제에 있어서, 상기 통증은 염증성 통증(inflammatory pain) 진통용, 진통제일 수 있고 통각 수용성 통증(nociceptive pain), 심인성 통증(psychogenic pain), 체성 통증(somatic pain), 염증성 통증(inflammatory pain) 또는 병적 통증(pathological pain)에 진통 효과를 나타낼 수 있다.
상기 병적 통증은 신경병증성 통증(neuropathic pain), 암성 통증(cancer pain), 항암제성 통증, 수술 후 통증(postoperative pain), 삼차 신경통(trigeminal neuralgia pain), 특발성 통증(idiopathic pain), 당뇨성 신경병증성 통증(diabetic neuropathic pain), 편두통(migraine), 관절통(arthralgia) 및 신경통(neuralgia)으로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 "통각수용성 통증(nociceptive pain)"은 신체 조직들을 손상시킬 우려가 있거나 또는 실제로 손상시키는 유해한 자극에 의해 유발되는 모든 통증을 포함하는데 사용되며, 벤 상처(cut), 타박상(bruise), 골절(bone fracture), 압궤손상(crush injury), 화상(burn) 및 이와 유사한 상처에 의한 통증을 제한 없이 포함한다. 조직 손상에 대한 통증 수용체(통각수용기, nociceptors)는 대부분 피부, 근골격계 또는 내부장기(internal organs)에 위치하고 있다. 또한 상기 용어 "체성 통증(somatic pain)"은 뼈, 관절, 근육, 피부 또는 결합조직(connective tissue)에서 일어나는 통증을 나타내는데 사용된다. 상기 "염증성 통증"은 외상(trauma), 외과수술, 감염 및 자가면역 질환 등에 의해 유발될 수 있는 활동성 염증(active inflammation)과 관련이 있는 통증을 포함한다.
상기 "신경병증성 통증(neuropathic pain)"은 본 명세서에서 말초 또는 중추신경계의 장애의 결과로 생기는 말초 또는 중추신경계에 의한 비정상적 과정(abnormal processing)의 감각 입력에서 비롯된 통증을 나타내는데 사용된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 진통제를 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 포유동물의 통증의 완화 또는 치료방법이 제공된다.
본 발명의 진통제는 피부 외용제용 담체를 추가로 포함할 수 있는데, 이러한 피부 외용제용 담체로는 물, 스테아린산, 글리세린, 세라마이드, 히알루론산, 계면활성제(예: Tween20, Tween60), 방부제, 항산화제, 안정화제, 희석제, pH 조정제, 향료 및 분산제로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상이 포함될 수 있다.
본 발명의 진통제는 전체 중량을 기준으로 1 mg/g 내지 900 mg/g일 수 있다. 예컨대, 유효성분의 총 함량은 조성물 전체 중량을 기준으로, 1mg/g 이상, 25 mg/g 이상, 50mg/g 이상, 60 mg/g 이상, 70 mg/g 이상, 80 mg/g 이상, 90 mg/g 이상, 100 mg/g 이상, 또는 110 mg/g 이상 일 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명에 따른 진통제는 의약 또는 의약보조제일 수 있다. 구체적으로, 일반의약품 또는 의약외품일 수 있다.
본 발명의 진통제의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 구체적으로, 구강, 직장, 국소, 정맥 내, 복강 내, 근육 내, 동맥 내, 경피, 비측 내, 흡입 등을 통해 통상적인 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명의 방법에 투여되는 진통제의 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 결정될 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 일이다. 특정 개체에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학적 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며(예: 문헌 [Remington's Pharmaceutical Science, 최신판; Mack Publishing Company, Easton PA), 제제의 형태는 특별히 한정되는 것은 아니나, 바람직하게는 외용제일 수 있다. 본 발명의 외용제에는 시트제, 액상도포제, 분무제, 로션제, 크림제, 파프제, 분제, 침투 패드제, 분무제, 수화겔을 포함한 겔제, 파스타제, 리니멘트제, 연고제, 에어로졸, 분말제, 현탁액제, 마이크로니들, 약침, 경피흡수제 등의 통상적인 외용제의 형태가 포함될 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌[Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042(Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기술되어 있다.
본 발명의 일례로, 상기 진통제는 피부에 직접 적용될 수 있다. 드레싱은 시판되고 있거나 통상적으로 알려져 있는 어떠한 것도 사용 가능하다. 시판되고 있는 드레싱의 예로는 컴필(Compeel), 듀우덤(Duoderm), 타가덤(Tagaderm) 및 옵사이트(Opsite)를 들 수 있다.
본 발명의 진통제에서 약제학상 또는 화장품 공전상 허용되는 담체로는 그의 제형에 따라 다르나, 바셀린, 유동 파라핀, 겔화 탄화수소(별명: 플라스티베이스) 등의 탄화수소류; 중쇄지방산 트리글리세라이드, 돈지, 하드 팻트, 카카오지 등의 동식물성 오일; 세탄올, 스테아릴알코올, 스테아린산, 팔미틴산이소프로필 등의 고급지방산 알코올 및 지방산 및 그의 에스테르류; 마크로골(폴리에틸렌글리콜), 1,3-부틸렌글리콜, 글리세롤, 젤라틴, 백당, 당알코올 등의 수용성 기제; 글리세린 지방산에스테르, 스테아린산폴리옥실, 폴리옥시에틸렌경화 피마자유 등의 유화제; 아크릴산에스테르, 알긴산나트륨 등의 점착제; 액화석유가스, 이산화탄소 등의 분사제; 파라옥시벤조산에스테르류 등의 방부제 등을 들 수 있으며, 본 발명의 외용제는 이들을 사용하여 통상의 방법에 따라 제조할 수 있다. 또한, 이들 이외에도 안정제, 향료, 착색제, pH 조정제, 희석제, 계면활성제, 보존제, 항산화제 등을 필요에 따라 배합할 수도 있다. 본 발명의 외용제는 사용은 통상의 방법에 의해 국소창상부에 도포될 수 있다.
본 발명에 따른 진통제는 본 발명의 일 실시예에 따른 대마종자유와 생리식염수를 일정한 부피비로 혼합하고 액상 도포제의 형태로 제형화될 수 있다. 본 발명의 일례로서, 본 발명의 일 실시예에 다른 대마종자유와 수용성 연고기제를 혼합하고 여기에 생리식염수를 첨가하여 연고제의 형태로 제형화될 수 있다.
본 발명의 진통제의 유효성분의 투여량은 질환의 중증도, 환자의 연령 등에 따라 결정할 수 있지만, 일반적으로는 0.005 ㎍/kg ~ l00 mg/kg의 범위이고, 바람직하게는 0.02 ㎍/kg ~ 5 mg/kg의 범위이다. 그러나 본 발명의 진통제의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니된다.
본 발명의 진통제는 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환축 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명에 따른 진통제는 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 구체적으로 본 발명의 진통제의 유효량은 환축의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 질병종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1 kg 당 1 내지 500 mg을 매일 또는 격일 투여하거나, 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
효과적인 통증 치료를 위해 본 발명의 진통제를 포함하는 경피 내부로 약물이 주입되는 약침 또는 마이크로니들로 제조될 수 있다. 마이크로니들 어레이(array)를 이용한 생리활성 물질의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌, 피부를 통해 이루어지므로 마이크로니들 어레이에 포함되는 각각의 마이크로니들은 피부를 관통할 수 있어야 한다. 상기 마이크로니들은 피부관통이 가능한 정도로 충분한 물리적 강도(mechanical strength)가 있어야 하고, 통증이 적은 것이 바람직하며, 통증을 가능한 줄이기 위해 마이크로니들의 피부 적용 시간이 짧을수록 유리하고, 수 초 내로 유효 성분이 신속하게 전달될 수 있어야 한다. 피부가 오랫동안 벌어져 있으면 상처가 아무는 시간이 더 오래 걸리게 되고, 그로 인한 감염의 위험이 증가하기 때문이다. 또한, 마이크로니들의 피부에 삽입되는 부분의 길이가 적당해야 진피에 존재하는 신경을 건드리지 않아 통증이 발생하지 않는다. 또한 히알루론산과 같은 생체적합성 및 생분해성 소재로 제작되어 강도가 낮음에도 불구하고 우수한 첨예도의 구현이 가능하고, 종횡비를 자유롭게 선택할 수 있음과 동시에 어떤 종횡비에서도 우수한 첨예도의 유지가 가능하여, 피부 관통 시 통증 및 피부손상이 최소화되어야 한다.
상기 마이크로니들은 피부에 적용시 피부를 천공하여 피부 내로 투과되는 i) 단일층의 니들부 만으로 구성될 수 있고, ii) 상기 니들부의 팁(tip) 끝 반대편에 하나 이상의 층(보조층)을 더 포함하여 다층 구조로 구성될 수 있다. 상기 보조층은 니들부의 팁 끝 반대편 일부에 위치하여 니들부의 일부를 구성하는 층이거나 상기 니들부와 별개로 하나 이상의 니들부가 부착할 수 있는 층일 수 있다. 상기 형태의 마이크로니들의 경우에는 마이크로니들을 피부에 적용하는 경우 보조층도 피부를 투과할 수 있으나, 형태의 마이크로니들은 니들부만이 피부를 투과하고 보조층은 피부에 접촉된 형태로 적용된다는 차이가 있다.
또한 효과적인 통증 치료를 위해 본 발명의 진통제를 포함하는 피부 부착형 패치로 제조될 수 있는데 상기 패치는 상부의 불투과성 지지체층, 상기 지지체층의 하부에 위치하는 감압 접착제층, 상기 감압 접착제층의 하부에 부착되고, 내부에 유효성분이 수용되는 약제층, 상기 감압 접착제층의 하부에 부착되고 사용시 박리하는 이형층; 및 상기 약제층의 피부접촉부를 보호하는 이형필름층을 포함하여 제조될 수 있다.
본 발명의 진통제는 주사기를 사용하여 약액을 피내, 피하, 근육 내 정맥 내 또는 동맥 내 등에 주입하는 것이다. 구체적으로 상기 주사는 피하 주사일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 주사기는 바늘을 통해 약액의 투여가 가능한 일반적인 주사기뿐만 아니라 본 발명의 진통제를 피하로 투여하기 위해 사용되는 주사기라면 제한 없이 사용 가능하다. 상기 피하조직은 진피층 아래쪽에 근육과 뼈사이에 있는 부분으로, 다량의 지방을 포함한 지방세포가 있어 인체에 부드러움을 주고, 윤곽을 갖게 해주며, 에너지로 사용할 수 있다. 또한, 동맥과 림프액이 순환되고 있는 것을 의미한다.
본 발명의 대마종자유(햄프씨드 오일)는 대마종자로부터 저온 압착(Cold Pressing)으로 얻어진 오일로써 필수 지방산, 비타민 A, D, E, 미네랄, 오메가 3, 오메가 6을 포함하고 있으며, 생선 오일을 제외하고 유일하게 오메가 3와 오메가 6를 공급하는 오일이다. 어떤 다른 식물성 오일보다 많은 필수 지방산을 함유하며 완벽한 3:1 의 오메가 6: 오메가3의 비율을 가지며, 천연 항산화제 비타민 E와 콜레스테롤의 흡수를 막는 스테롤이 함유되어 있다. 또한, 알파리놀레산(Alpha-Linolenic Acid;ALA)과 감마리놀레산이 풍부하며, 보습과 피부연화에 훌륭한 역할을 할 뿐만 아니라, 인, 칼륨, 마그네슘, 황, 칼슘과 철, 아연 등의 미네랄도 풍부하게 포함하는 있다. 이러한 햄프씨드 오일은 콜레스테롤 농도를 낮추고, 혈관염증을 치료하며, 피를 맑게 하여 고혈압과 심장질환 및 발작을 감소시키기도 한다. 특히, 피부에 사용할 경우 보습, 피부노화방지 및 피부재생효과가 탁월하며, 아토피 피부에 사용 시 가려움증을 해소할 수 있으며 보습, 항균, 항염 효과를 극대화할 수 있다.
본 발명의 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물은 단순한 진통 작용을 나타내는 것만을 효과로 하지 않고 통증의 근본적인 원인을 차단함으로써 지속적인 진통제 투여를 피할 수 있는 매우 획기적인 의약으로서, 통증 치료의 새로운 패러다임을 개척할 수 있는 신약이 될 것으로 예상이 된다.
본 발명의 대마종자유를 유효성분으로 함유하는, 진통제는 약침(KCO, Korea canabis oil)의 형태로 제조하여 통증 환자에게 투여가 가능하다. 자체의 강력한 염증 치료 작용으로 통증부위에 주입하면 강력한 진통작용과 염증이 치유되는 효과를 확인할 수 있다. 신체 근육 관절계통의 만성통증 질환, 다양한 관절염 및 디스크질환 등의 치료제로 활용이 가능하며 부가적인 강력한 진통작용으로 진통효과는 리도카인의 60~70% 정도 이르는 것으로 확인되고 있다. 리도카인 등 마취제와 다른점은 마취제는 진통은 시키지만 통증 및 염증 치유작용은 전혀 없다. 그러나 본 발명의 대마종자유를 유효성분으로 하는 진통제는 약침 시술 시 진통작용 및 강력한 염증 치유 작용이 있다. 일반적으로 리도카인의 진통작용은 주입 후 2시간 정도 경과 하면 소실되지만 상기 약침은 2시간 이후에도 자체의 진통 소염작용이 지속되어 환부의 치유를 촉진한다.
본 발명의 진통제를 포함하는 KCO 약침 시술은 일반 로컬 한의원에서 많이 쓰는 지름 0.2 ~ 0.3 mm의 가느다란 호침(毫針)이 아닌, 0.5 mm 이상의 굵은 침을 사용하여 환부에 주입해도 통증이 크게 느껴지지 않는다. 한방의술에서는 대체로 침의 굵기가 굵을수록 치료효과는 더 우수하지만 통증에 민감한 시대적 경향 때문에 통증을 줄이기 위해 침의 굵기가 가늘어졌으며 이에 따라 침의 통증 치료효과는 다소 약해진 게 사실이다. 가장 효과가 강한 한방시술은 예부터 굵은 침을 이용한 한침이 아니라 이 보다 더 강력한 침도(針刀) 또는 도침(刀針)이라는 시술이다. 일반적인 현대의 호침은 지름이 0.2~0.3 mm 정도이나 보다 굵은 한침은 0.5 mm정도이며 도침은 최소 0.5 mm 이상으로 0.7 mm를 초과하는 경우도 많다. 끝이 끌처럼 생긴 도침은 한방의서에 역사적 기록으로도 많이 나타나 있는데(도 2)이는 침끝을 둥글게 바늘처럼 만드는 기술이 부족해서가 아닌 침끝을 끌처럼 만들어 인체 내 염증조직을 미세박리(微細搏離)를 하면 일반 침이나 굵은 한침 보다 훨씬 더 강력한 효과를 발휘한다. 하지만 통증이 심하기 때문에 현대의 진료 현장에서 사용을 꺼려하고 있다. 현재 중국 한의계에서 침도 또는 도침 시술이라 하여 통증치료에 큰 효과를 보고 있으며, 이를 도침학(刀針學)이라 하여 독립된 장르의 의술로 나와 있다. 하지만 도침시술은 많은 통증을 수반하는 관계로 중국한의사들은 리도카인 등의 마취제를 먼저 미량 주입한 후 시술하는 경우가 많고 중국의 한의사들은 한양방(漢洋方) 구분 없이 마취제를 법적으로 활용하나 한국의 한의사들은 법적으로 마취제를 사용하지 못한다. 따라서 한국의 한의계는 도침의 임상적 뛰어난 효과를 알면서도 통증 때문에 임상 현장에서 적극적으로 활용하지 못하고 있는 실정이다. 따라서 통증이 심한 경우나 환자가 빠른 치료를 원하는 경우 환부에 본 발명의 진통제를 주입하고 도침시술은 병행하면 자체로 통증을 치유하는 염증 치유작용 및 강력한 진통작용으로 효과를 극대화할 수 있다. 본 발명의 진통제는 통증부위에 주입함으로서 신체 여러 부위의 관절염, 척추 디스크 등을 포함하는 통증 질환이나 및 기타 통증부위를 빠르게 진통시키고 염증을 치유하여 회복작용을 촉진시키는 기술적 특징이 있다. 또한 본 발명의 진통제를 약침 형태로 통증부위 예컨대 통증부위의 혈(穴)자리에 주입함으로써 급만성 관절염이나 퇴행성질환, 류마티스 질환의 통증을 진통시키고 염증을 치유할 수 있다. 아울러 강력한 진통작용을 활용하여 상기 진통제를 주입 후 효과는 뛰어나지만 시술시 통증을 유발하는 전통 침도시술 및 약실을 신체에 주입하는 매선요법 등을 통해 치료효과를 증가시킬 수 있다.
본 발명자들은 본 발명의 진통제의 통증 완화 효과를 확인하기 위해 포르말린을 마우스에 투여하여 통증 모델을 제작하였다. 실험동물인 랫드에 포르말린을 주사한 후 조성물을 투여하여 60분간 관찰하였고, 초기 및 후기 단계 동안 랫드의 행동 반응을 모니터링하여 정량화하였다. 정량화를 위하여 움찔거리는 행동의 횟수(Flinching No.)와 발바닥을 핥는 시간(Licking Time)을 5분 단위로 측정한 결과 G2 음성대조군과 비교하여 본 발명의 진통제를 주입한 G3, G4, G5 실험군의 플린칭 횟수가 감소하였고 단계별 분석에서도 후기 단계에서 G3, G4, G5 실험군의 플린칭 횟수가 유의하게 감소함을 확인하였다. 또한 리킹(핥는 시간)을 측정한 결과 G2 음성대조군과 비교하여 G3, G4, G5 실험군의 리킹은 25분부터 유의미하게 감소하여 30분, 35분, 40분, 50분에서도 유의미하게 감소하였다.
상기 진통제를 투여한 개체들의 움찔거리는 행동의 빈도와 발바닥을 핥는 시간을 비교한 결과, 후기 단계에서 상기 2개의 통증 감소 지표가 모두 감소하였다. 일반적으로 사용되는 리도카인 진통제와의 대조 분석은 이루어지지 않았으므로, 효력의 차이를 확인할 수는 없었으나, 하기 참고문헌과의 비교 결과 리도카인 1%를 0.04 mL 투여한 결과와 유사한 양상으로 통증 반응이 감소했음을 확인할 수 있어, 천연물에서 유래한 시험물질에 통증 완화에 효과가 있는 것으로 사료된다(Song, SO., et al., Lidocaine의 예방적 침윤이 흰쥐 Formalin test 통증 반응에 미치는 영향., 대한마취과학회지., 29, 790-797, 1995, Dubuisson, D. et al., Pain, 4, 161-174, 1977). 따라서 본 발명의 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 진통제는 통증을 유발하는 다양한 증상을 치료 또는 완화하기 위한 의약적 소재로 활용할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있는 것으로, 이하의 실시예는 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이다.
대마종자유
본 발명에서 사용된 대마종자유(hemp seed oil)는 대마종자에서 껍질을 제거한 대마씨를 저온 압착하여 오일을 수득하였고 상기 오일을 마이크로 필터로 필터링한 후 멸균을 실시하여 제조하였다.
도포제 제조
상기 제조한 대마종자유를 이용하여 통증 치료용 도포제를 제조하였다. 구체적으로 대마종자유 1 L에 글라이콜 2.0 ㎖, EDTA 1.0 g, 히알루론산 2.0 g, 에탄올 3.0 ㎖, 글리세린 2.0 g, 1,2-헥산다이올 2.0 ㎖을 혼합하였고 PEG-7 올리브오일에스터 1.5 ㎖, 카보머 30 g 및 트리에탄올아민 3 g의 혼합물과 2시간 동안 교반하여 제조하였다.
실시예 1: 약침 효과 실험
본 발명자들은 본 발명의 진통제의 통증 개선 효과를 추가적으로 확인하기 위해 내원 환자 10명을 선발하였고 해당 통증 부위에 1cc 주사기를 이용하여 약침 형태로 5회 내지 14회 투여 후(0.05 내지 0.2 cc) 상기 환자의 통증 개선 여부를 확인하였다. 통증이 심한 환자는 상기 약침으로 진통시킨 후 도 1에 기재된 도침을 이용한 시술을 병행하여 치료하였다.
그 결과, 본 발명의 진통제를 이용한 약침의 단독 시술 또는 도침 시술을 병행 시 환자의 통증이 감소하였고 시술을 5회 이상 반복한 결과 증상이 없거나 통증이 현저하게 감소하는 것으로 나타났다. 상기 환자의 시술 후 통증 개선 효과 결과를 하기 표 1 내지 10에 요약하였다.

사전		 최초내원일 2022.05.07.
통증에 대한 진술 허리 굴신 어려움. 허리 굽어지고 있음.
요추 4번 5번부위 통증 심하며 다리아래 오금까지 당김 심함
환자 특이사항 68세 여성, 척추협착증 및 디스크 증상 심하나 여건상 시장에서 일 많이 하며 쉬지 못함











진통제 투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.07.
요통 .허리아래 요추 4번, 5번 부위 통증시하여 허리 굽어짐
시술후 통증완화
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.11.우측 목외측~어깨통증
좌측 요통 및 엉덩이 통증. 전번 치료 후 좌측종아리 오금부위의 당기는 게 줄어듬
통증 처음10에서 3~4정도로 줄어듬
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.14.
어제 일하면서 무리하니 다시 허리통증 통증 10에서 8정도임
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.18.
어깨통증 심-젖히는게 힘듬 일 많이 하면서 무리 통증 10에서 9정도 허리통증- 호전,우측 더아픔 . 좌측 다리당김 호전.
통증 10에서 7정도임
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.21.
힘들면 허리 아프니 굽어짐. 다리당기는 증상은 호전
허리통증은 좋으나 무리하면 아픔. 통증은 10에서 5~6정도임
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.23.
요통 물건들 때 제일 아픔,종종걸음 걸으면 통증 있으나 10에서 4정도로 호전되었음
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.25.
통증 많이 호전. 허리 뒤로 젖히면 통증 다리당김은 없어짐. 일할때는 통증 있으나 안하면 통증 없어짐.
통증 10에서 3~4정도


사후

효과에 대한 진술		 심한 노동으로 인한 오래된 요통 , 척추협착증으로 허리가 굽어지고 있는 만성통증 환자에게 KCO약침의 진통작용과 염증 치유작용 및 도침의 통증 치유 작용으로 호전시킴. 또 통증치유 작용은 뛰어나지만 시술시 많은 통증을 수반하는 도침을 KDO약침으로 진통시킨 후 시술하여 그 효과를 크게 나타나게 하고 환자의 통증을 감소시킴

사전		 최초내원일 2021.04.30
통증에 대한 진술 갑상선암 치료후 간질성방광염 발생. 방광통심 .참기어려움. 비뇨기과 치료 오래받았으나 방법이 없다고 함
환자 특이사항 48세 여성, 비뇨기과에서는 더 이상 치료 방법 없다고 진단











조성물
투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.04.30.
방광하복부 통증심 .방광부통증 ,항문통 ,소변곤란 ,야간뇨 ,빈뇨증
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.05.03.
회음부,방광 통증 부위 치료후 약간 호전느낌. 통증 처음 10에서 9정도 호전됨
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.05.21.
방광통 ,빈뇨증 조금씩 호전중. 통증 10에서 7~8 정도로 호전됨
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.06.02.
복통 ,방광통 호전은 되고 있지만 힘듬
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.06.25.
복통, 방광통 호전중 통증 10에서 3~4정도 호전됨
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.07.09.
불면증 심했으나 잘자기 시작, 복통 방광통 10에서 2~3정도 호전됨
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.07.26.
방광통증 10에서 4정도 유지중
8회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.08.09.
방광통 ,복통 통증10에서 2~3으로 호전됨
9회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.09.06.
방광통,복통은 덜하나 미골통 있음. 통증 10에서 2~3 호전됨
10회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.10.12.
항문통 나타남 통증 10에서 2~3 호전됨
11회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.11.17.
통증 많이호전 .등산 시작함.통증 10에서 1~2정도 호전됨
12회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.12.01.
통증의 거의소실되었으나 약간 불편한 느낌
13회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.02.21.
통증은 거의 없으며,아랫배 저릿한 느낌
14회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.04.
증상소실

사후
효과에 대한 진술		 원인불명의 간질성방광염 통증으로 비뇨기과에서 치료방법이 없던 환자를 KCO약침과 도침의 강력한 진통작용과 염증제거 작용으로 치유함


사전		 최초내원일 2022.05.-16
통증에 대한 진술 요통 심하여 참기 어려움. 병원 근무중으로 치료 오래 받았으나 낫지 않음
환자 특이사항 54세 여성, 요방형근 부위 ,요추 4,5번 통증 , 양쪽 엉덩이 대둔근 통심





조성물
투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.16.
통증 심해서 견디기 어렵다 ,살려달라고 말할 정도임.
치료 시술 후 통증 완화되어 걸어서 나감
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.17.
통증 처음 10에서 5~6정도로 줄어듬.
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.18.
조금 나으니 집에서 일 많이함 .오늘 컨디션 다운됨. 통증 10에서 6정도 느낌
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.20.
직장에서 일 잘못했으나 일함 .통증 호전 10에서 5 정도 줄어든 상태
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.21
통증 많이 호전됨 10에서 3정도로 감소함


사후

효과에 대한 진술		 요통 심하여 견디기 어려울 정도로 심한 통증을 KCO약침과 도침시술을 통하여 빠른 시간에 치유 호전시킴. 또 통증치유 작용은 뛰어나지만 시술시 많은 통증을 수반하는 도침을 KDO약침으로 진통 시킨 후 시술하여 그 효과를 크게 나타나게 하고 환자의 통증을 감소시킴


사전		 최초 내원일 2022.05.10

통증에 대한 진술		 무릎 많이 아픔 ,정형외과 치료 받음 ,평소 진통소염제 복용중 굴신 어려움
요통- 오래됨 ,수술후 은근히 계속 아픔
환자 특이사항
병력 		66세 여자 .요추 4번 ,5번 디스크 수술병력,










조성물
투여		 1회-투여일 통증에 대한 진술 2022.05.10.
무릎- 아침 일어나면 통증 ,움질일때 통증.요통-항상 일만하면 아픔 .통증부위 KCO약침 시술후 도침 .시술후 다소통증 완화됨
2회-투여일 통증에 대한 진술 2022.05.11.
무릎 시술후 통증 10에서 2~3으로 줄어듬
요통시술후 통증 10에서 3으로 완화됨, 전번 치료후 계단내려갈 때 부터 통증 호전됨 느낌
3회-투여일 통증에 대한 진술 2022.05.13.
무릎통증 많이 호전 평소는 거의 안 아플 정도로 호전됨
요통-엉덩이부근 무지근한 통증 ,10에서 2~3정도로 호전됨
4회-투여일 통증에 대한 진술 2022.05.21.
무릎-일하면 불편하긴 하나 평소 약간씩 있던 통증 없어짐
요통-꼬리뼈부근 오래된 통증 조금 있음 통증 10에서 2~3 정도
5회-투여일 통증에 대한 진술 2022.05.23.
무릎통증 별로 못느낌
요통 -일하면 무지근함 통증 10에서 2정도로 호전
6회-투여일 통증에 대한 진술 2022.05.25.
무릎통증 거의 못느낌
요통 꼬리뼈부근 오래된통증 있으나 거의 호전 10에서 2정도 통증
7회-투여일 통증에 대한 진술
 2022.05.30.
무릎통증 거의 소실됨.요통 꼬리뼈부근 야간 통증 10에서 1~2정도 호전됨


사후

효과에 대한 진술		 무릎과 척추디스크 수술후의 완고하고 오래된 요통을 KC0 약침의 진통작용, 염증 치유작용으로 호전시킴. 또 통증치유 작용은 뛰어나지만 시술시 많은 통증을 수반하는 도침을 KDO약침으로 진통시킨 후 시술하여 그 효과를 크게 나타나게 하고 환자의 통증을 감소시킴


사전
 최초내원일 2022.05.06
통증에 대한 진술 우측 어깨 올라가는 것 오래된 통증.
무릎 내측 인대부위 통증
환자 특이사항 73세 여성, 유착성견관절염 및 무릎 퇴행성 관절염








조성물
투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.06.
어깨 통증부위와 무릎내측 통증부위 시술
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.08.
1회 치료후 어깨통증 줄어들고 ,무릎 통증 완화됨
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.10.
어깨통증 부드러워지고 래원시 통증 10에서 6으로 줄어듬.
무릎통증 호전되어 래원시 통증 10에서 6으로 줄어듬
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.11.
어깨통증 호전, 너무 심했던 통증이라 아직 아픔. 10에서 5정도 통증 호전됨
무릎통증 호전 ,굽히고 펴는게 편안해짐. 통증 10에서 7정도 호전된 상태
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.17.
어깨통증 많이호전 올라가는 것이 많이 부드러움 .통증 10에서 4정도 호전됨
무릎통증 굽히고펴는게 한결 편안해짐 통증 10에서 6정도
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.18.
어깨와 무릎 많이 호전
어깨통증 10에서 3으로 호전됨
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05
무릎통증 10에 4정도 호전됨

사후
효과에 대한 진술		 오래도록 낫지 않던 연로한 노인의 유착성 견관절염과 퇴행성 슬관절염의 호전 및 치료에 따라 KCO약침의 염증회복과 통증 치료효과는 매우 높아보임


사전
 최초내원일 2022.02.19
통증에 대한 진술 좌측 견비통심 ,잠을 못잘정도, 직장을 다니고 쉴 때 손주를 봐줘서 쉬지못함.
환자 특이사항 65세 여성, 좌측 유착성 견관절염 1년여, 사정상 일주일1회밖에 내원못함.

















진통제
투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.02.19.
좌측 어깨통증올 잠을 못잘정도 아픔 ,계속 치료를 받았으나 낫지않음
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.02.26.
1회 치료후 많이 좋아짐 어개통증 10에서 7~8정도 호전
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.05. 어깨통증 더욱 가벼워짐 ,통증 10에서 7정도 호전
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.26.
전번 치료후 치료부위 알레르기 증상처럼 발적 증상있고 가려워 2주 쉬고 나아진후 래원.
어깨통증 여전히 호전되어 신기함. 통증 10에서 6정도 호전됨
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.09.
어깨통증 호전중이나 애기 보고나면 다소 아픔.
통증 10에서 5~6정도 호전중
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.4.16.
통증 호전중 올리는 동작 큰문제없이 좋아짐.
통증 호전 10에서 5정도 호전됨
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.23.
어깨통증 애기 본다고 무리하지 않으면 평소에는 크게 아프지 않을 정도 호전
통증 10에서 4~5정도 호전됨
8회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.30.
어깨통증 일을 무리하게하면 아픔 ,쉬지못하니 아직 아픔 통증 10에서 4~5유지중
9회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.07.
많이 좋아져 밤에 통증이 없어 잘잠 통증 10에서 3~4정도호전
10회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.21.
호전되었으나 계속 무리를 많이하니 아직 조금식 아픔
어깨통증 10에서 2~3정도 호전됨


사후
효과에 대한 진술		 치료가 어렵고 기간이 많이 걸리는 노인의 유착성 견관절염의 치료를 KCO약침의 진통작용과 근육과 인대손상, 관절연골세포의 회복작용, 혈액순환 개선을 통한 관절염증의 치유와 회복작용을 볼 수 있었음. 또한 통증치유 작용은 뛰어나지만 시술시 많은 통증을 수반하는 도침을 KCO약침으로 진통 시킨후 시술하여 그 효과를 크게 나타나게 하고 환자의 통증 부담을 감소시킴


사전		 최초내원일 2022.05.10
통증에 대한 진술 회사업무 스트레스 심함. 평소 요통, 3일전 아침세수하다 허리다리 찌르르한 통증 발생. 허리 잘리는 느낌
환자 특이사항 46세 여성, 요추 4번, 5번 통증심 좌측 대둔근 ~대퇴골 까지 통증 심함








진통제 투여		 1회> 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.10.
심한통증 앉아있기 어려움 ,통증부위 시술 후 통증 다소완화됨
2회> 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.11.
전번 치료후 통증 10에서 5정도로 호전
치료후 걸어나갈 때부터 호전 ,끓어질 듯이 아픈통증 반으로 줄어듬
3회> 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.13.
요통 많이호전됨.아픈부이 엉치아래로 내려오는 듯
통증 10에서 3으로 호전됨
4회> 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.14.
직장에서 계속 서서 있어야함 통증10 에서 3으로 호전 유지중
5> 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.21.
통증 많이 덜하다 치료 안하니 다시통증발생 10에서 5으로 호전됨
6> 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.23.
허리엉덩이 호전 중 통증 10에서 4으로 감소
7- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.25.
좌측 둔부 통증 ,허리는 완화됨 통증 10에서 3으로 감소
사후 효과에 대한 진술 요추 근육,인대 ,연골의 염증에 대한 혈액 순환 개선작용, 염증 제거작용 및 회복 촉진작용 확인

사전
 최초내원일 2022.03.12
통증에 대한 진술 좌측 발목 염좌
요통 병원 디스크시술 받음 낫지않고 오래됨
환자 특이사항 63세 여성, 발목 염좌 ,요통 ~하지 종아리통증 오래됨















조성물
투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.12.
발목통증 ,요통~둔부~종아리 까지 콕콕 쑤시는 통증
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.14. 치료후 허리부위 부드러워짐 ,발목통증 완화
통증 10에서 8~9정도로 감소
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.3.19.
허리통증 가벼워지고 엉덩이 통증은 줄었으나 무거움 .종아리 저림 콕콕쑤심 통증감소중 통증 10에서 8정도 느껴짐
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.21.
발목통증 많이호전.허리와 엉덩이 통증 완화 ,10에서 7정도로 줄어듬
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.23.
발목과 허리통증은 많이 줄어들었으나 ,오래 서있으면 허리에서 종아리로 저리고 쑤시는 통증 있음. 허리통증은 10에서5정도로 줄었으나 종아리통증은 10에서 8정도 있음
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.01.
발목통증은 거의 없으나 오래서있으면 약간 붓는 듯함
요통은 많이 호전 10에서 4~5 .종아리통증 아직 있음
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.04.
발목통증 거의 호전됨
허리통증 10에서 4정도 호전
8회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.11.
허리통증 3~4정도로호전 .오래서있거나 일많이하면 종아리통증 10에서 7정도 있음
9회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.26.
허리통증 일 많이하면 아프고 평소에는 훨씬 호전됨 ,10에서 3정도로 호전됨
10회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.13.
허리통증 많이 호전됨, 평소에는 별로 안아픔
10에서 2~3정도로호전
종아리는 아직 저림 10에서 6정도 호전됨
11회- 투여일
통증에 대한 진술		 허리통증 평소 못느낄 정도로 호전
종아리 저림은 아직 10에서 5~6정도 호전됨
12회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.27.
허리 오래 앉아 있으면 통증 ,쉬면 통증 많이 호전됨, 일 많이 하면 불편함 ,통증 4정도 호전됨


사후

효과에 대한 진술		 척추 디스크수술후의 만성통증을 KCO약침의 진통작용과 염증치료 작용을 통해서 치료함. 약침의 척추 근육조직과 연골 ,디스크의 조직 재생작용을 확인할 수 있었음. 또한 통증치유 작용은 뛰어나지만 시술 시 많은 통증을 수반하는 도침을 KDO약침으로 진통 시킨 후 시술하여 통증을 현저히 감소시킴


사전		 최초내원일 2022.4.1..

통증에 대한 진술		 1개월전 너머져 다친후 흉추9번, 11번 골절, 요추디스크 발생, 통증 심해서 앉고서기 어려움 직장 휴직중, 다리저림 심함. 밤에 잠을 못잘 정도.
환자 특이사항 38세 남성, 흉추9번,11번 골절, 요추 4번 5번 디스크 증상













진통제 투여

1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.01.
통증심한 흉추,요추부위 KCO(Korea canabis oil) one point.0.5cc 씩 시술 후 침도(지름0.5mm*5cm)시술, 침도 시술은 효과는 뛰어나나 침도침의 형태가 끝이 침과 달리 끌 모양의 형태로 통증 심하여 단독시술 어려움, KCO와 병행 시술시 KCO의 진통작용으로 별무통증 시술가능, 치료후 환부 20% 정도 통증완화
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.05.
통증 호전됨 등을 굽히거나 펴긴쉽지 않으나 평소 통증 다소감소
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.13.
통증 많이호전, 점차 통증 가벼워지고 있음
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.18.
통증 호전 중, 앉고서기 어려움, 요추디스크로 인한 하지저림은 다소 호전. 처음 내원시 통증 10에서 6~7정도호전
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.25.
통증 많이 편해지고 있음 처음통증 10에서 5~6으로 호전
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022..05.02
흉추통증 많이 부드러워짐, 허리디스크로 인한 하지 저림 완화중 .통증 10에서 5로 감소
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.07.
통증 많이감소 .통증레벨10에서 3으로 감소
8회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.13.
요통 ,하지저림 위주,흉추통 크게 감소 통증 10에서 4 정도로 완화됨
9회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.16.
디스크 하지저림 크게 줄어듬.통증 10에서 4정도
10회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.23.
거의다 나았으나 장시간 운전하니 다리저림, 흉추통, 허리디스크증상 거의 치료됨

사후
효과에 대한진술		 약침 시술후 흉추 골절,허리디스크 증상 단기간에 거의 호전됨 ,근육,인대 ,연골 및 골절조직의 치유촉진 및 회복촉진 작용 확인됨


사전
 최초내원일 2021.11.24
통증에 대한 진술 만성전립선염, 좌측 회음부 완고한 불쾌감, 고환, 항문통증 .소변 시 뜨금거리는 통증
환자 특이사항 36세 남성, 만성전립선염으로 비뇨기과 치료 수년간 받았으나 낫지 않음.













진통제 투여		 1회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.11.24.
만성전립선통증 ,회음부, 하복부,항문주위 통증부 시술
2회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.12.01.
회음부 시술후 미세한 호전 느낌 .
3회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.12.07.
회음부통증 10에서 3~4정도로 감소됨.
4회- 투여일
통증에 대한 진술		 2021.12.29
회음부 ,항문부불쾌감 많이 호전 유지중 .
5회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.01.10.
회음부 콕콕 쑤시는느낌 있으나 호전 유지중.
6회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.01.28.
회음부 불편한 느낌 있으나 통증 3정도 호전
7회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.02.16.
회음부 찌르는 통증 있으나 통증 3정도 호전중
8회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.11.
통증거의 없다가 최근 나타남.
9회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.03.25.
소변 마려운 느낌,증상 약간 오락가락중
10회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.04.16.
증상 조금 불편처음 통증 10에서 3~4 정도
11회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.09.
운전할때만 고환 불편함 ,이물감 이외는 증상 없음
12회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.16.
최근약간 불편 2주정도.
13회- 투여일
통증에 대한 진술		 2022.05.23.
회음부,항문 고환부 불쾌감없이 증상 편안함
14회- 투여일
통증에 대한 진술
 2022.05.28.
증상거의 없음, 처음 통증 10 에서 증상 1~2정도로 호전됨

사후
효과에 대한 진술		 난치라고 알려져 있는 만성전립선염의 여러 증상에 KCO 약침이 진통작용 및 염증 치유작용을 나타내어 치료함,
실시예 2: 통증 완화 실험
제형에 따른 본 발명의 대마종자유를 유효성분으로 함유하는 진통제의 효과를 확인하기 위하여, 상기 진통제를 포함하는 도포제를 제조하였다. 그 후 한의원에 요통이나, 손가락, 손목, 발목, 무릎, 발가락, 팔, 어깨 등의 관절 통증으로 내원한 환자 20명을 선별하여 통증이 있는 부위에 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 도포제를 도포하고 24시간 경과 후 이에 대한 편리성, 촉감, 통증감소 및 사용감 등을 평가하였다. 대조군으로 상용화된 리도카인을 사용하여 비교하였고 평가점수는 매우만족 5점, 만족 4점, 보통 3점, 나쁨 2점, 매우 나쁨 1점으로 하여 나타내었다. 그 결과, 상용화 제품인 리도카인과 비교하여 통증완화 효능 이외에 도포 부위의 피부 자극이 없을 뿐 아니라 피부 개선 효과 등 사용감도 우수한 것으로 나타났다. 상기 통증 완화 실험 결과를 하기 표 11에 요약하였다.
치료 효과
조성물 리도카인
편리성 4.9 3.5
촉감 4.6 3.8
통증 감소 4.8 3.3
사용감 4.9 3.2
실시예 3: 통증 모델을 이용한 통증 완화 효능 평가
현재 국소 마취제인 리도카인(Lidocaine)은 통증 관련 질환 치료제이며, 근육 이완 및 통증 완화를 위해 국소적으로 주사나 외용제 등으로 사용되고 있다. 이에 본 발명자들은 본 발명의 진통제의 통증 완화 효과를 확인하기 위해 랫드의 발바닥에 5% 포르말린을 피하에 투여하여 통증 모델을 유도한 후에 본 발명의 진통제를 투여해 몸을 움찔(flinching)거리거나 발바닥을 핥는(licking) 행동학적 변화를 측정함으로써 상기 조성물의 통증 완화효능을 평가하였다. 구체적으로 통증 유발 모델인 랫드의 발바닥에 포르말린을 주사한 후 통증 반응을 유도하고 진통제를 투여하여 통증 정도를 평가하였다. 포르말린을 주입한 후 실험동물은 일시적으로 두 단계의 통증 반응[Biphasic Pain Response(Early Phase & Late Phase)]을 보여주는데 초기 단계(Early Phase)에서는 신속하게 발생하는 전신적인 후각 반사가 나타나며, 주사에 의한 일시적이며 즉각적인 통증이다. 이때 동물은 주로 발을 들어 올리는 등의 반사적인 움직임을 보이며, 이러한 반응은 약 5~10분 정도 지속된다. 후기 단계(Late Phase)에서는 지속적인 통증으로 이 때 동물은 꼬리를 휘어지게 하거나 다리를 풀어 펴는 등의 행동을 하며, 약 1시간 동안 지속된다. 일반적으로 통증 반응은 움찔거리기(Flinching), 핥기(Licking), 깨물기(Biting), 흔들기(Shaking) 등으로 나타난다.
3-1: 실험 동물
본 발명에 사용된 실험동물인 10주령의 수컷 SD(Sprague-Dawley) 랫드(rat)는 반입 시 동물의 외관 검사를 실시하였고, 전자저울(CP4202S, Sartorius, GER)로 체중을 측정하였다. 12시간 간격으로 점등하고 온도 및 습도(23±3℃/ 50±20%(RH))가 유지되는 사육장에서 급이기를 이용한 자유섭취 조건으로 관리되었으며 순화 기간 중에 임상증상을 관찰하였다. 또한, 순화 기간 종료일에 체중을 측정하였으며, 임상증상 및 체중 변화를 확인하여 동물의 건강 상태를 평가하였다.
3-2: 실험 방법
본 발명자들은 실험군을 하기 표 12에 기재된 바와 같이 분류하였고 실험군은 상기 랫드의 왼쪽 발바닥 피하에 5% 포르말린 50 ㅅL를 투여하여 통증을 유발하였다. 그 후, G3(low) 실험군은 본 발명의 진통제를 30 ㎕씩 1회 투여하였고, G4(middle) 실험군은 2회, G5(high) 실험군은 3회 투여하였다. 한편 음성대조군은 진통제를 투여하지 않았고 정상대조군은 포르말린 대신 식염수 50 ㎕를 투여하였다. 상기 실험 방법에 대한 정보를 하기 표 12에, 실험동물의 평균 체중을 하기 표 13에 기재하였다.
실험 조건
분류 통증 유도제 조성물
실험
정보
투여 투여량
투여 횟수
볼륨
농도 볼륨
G1 식염수 50㎕ 정상대조군
G2
5%
포르말린

5%

50㎕		 음성대조군
G3 1x 30㎕ 실험군(L)
G4 2x 60㎕ 실험군(M)
G5 3x 90㎕ 실험군(H)
실험동물의 평균 체중
그룹 통증 유도제 조성물 분류 평균체중

G1
식염수		 Mean 368
SD 25
N 3

G2
5% 포르말린		 Mean 365
SD 24
N 3

G3
5% 포르말린
저농도
(30㎕ x 1)		 Mean 364
SD 19
N 3

G4
5% 포르말린
중간 농도
(30㎕ x 2)		 Mean 358
SD 19
N 3

G5
5% 포르말린
고 농도
(30㎕ x 3)		 Mean 370
SD 23
N 3
3-3: 행동학 평가 및 분석
본 발명의 진통제 투여 당일 개체의 체중을 측정한 후에 45°경사로 기울인 L-Cage에 개체 1수를 옮기고 10분간 순화시켰다. 보정틀에 넣어 고정한 후에 5% Formalin 50 ㎕를 왼쪽 발바닥 피하에 투여하였다. 2분 후 왼쪽 발바닥에 조성물을 피하 주사하였고, 투여가 종료된 개체를 45°경사로 기울인 L-Cage로 옮겼다. 상기 L-Cage 하단에서 60분간 동영상을 촬영한 후에 촬영한 동영상을 통하여 플린칭 횟수와 리킹 시간을 기록하였다.
3-4: 통계처리
평가항목은 평균과 표준편차로 나타냈으며, 각 실험군 간의 통계처리는 통계 프로그램(GraphPad Prism, GraphPad Software, USA)을 사용하여 실시하였다. 각 평가항목의 평균값은 One-Way Analysis of Variance(ANOVA)를 실시하여 P <0.05인 경우 통계학적으로 유의하다고 판정 하였다.
실시예 4: 플린칭 빈도 분석
본 발명자들은 통증 마우스 모델을 유도하기 위해 5% 포르말린 50 μL을 랫드 피하에 투여한 후 2분 후에 진통제를 동일한 방법으로 투여하였고, 60분간 상기 랫드 발의 플린칭(flinching, 움찔거림) 횟수를 5분 단위로 측정하였다. 그 결과, 정상대조군인 G1(정상대조군)에서는 관찰 기간 동안 평균 10회 미만의 반응이 있었고 음성대조군인 G2(음성대조군)에서는 5분 간격으로 20±15회, 14±12회, 39±16회, 28±3회, 32±11회, 88±18회, 50±21회, 57±27회, 53±9회, 16±18회, 16±14회, 5±9회의 반응이 관찰되었다. 또한 G3 실험군(Experimental Group(L))에서는 15±11회, 23±18회, 10±4회, 19±3회, 23±20회, 49±11회, 29±11회, 14±8회, 20±10회, 13±16회, 13±9회, 2±3회의 반응이 관찰되었고 G4 실험군(Experimental Group(M))에서는 57±13회, 0회, 0회, 7±13회, 14±13회, 61±14회, 37±40회, 19±17회, 18±22회, 0회, 16±12회, 0회의 반응을 보였으며, G5 실험군(Experimental Group(H))에서는 49±23회, 0회, 0회, 13±22회, 12±21회, 45±41회, 37±32회, 27±46회, 0회, 8±13회, 30±27회, 9±16회의 반응을 보였다. 상기 G2 음성대조군의 결과를 통해 전형적인 2상 통증 반응 패턴(Biphasic Pain Response Pattern)이 재현되어, 적절한 통증 모델이 유도되었음을 확인하였다. 또한 진통제를 투여한 G3, G4, G5 실험군은 G2 음성대조군과 비교하여 15분과 45분대에 플릿칭 횟구가 유의미하게 감소한 것으로 나타났다(도 3)(15분 - G2 vs G3, G4, G5: ## P<0.01, 45분 - G2 vs G3, G4: # P<0.05, G2 vs G5: ## P<0.01).
아울러, 포르말린 투여에 의해 유도된 통증 모델에서는 2상 통증 반응 패턴(초기 단계와 후기 단계) 형태로 각 단계에서의 플린칭 횟수를 합산하여 비교한 결과 초기 단계에서 G1 정상대조군은 2±3회, G2 음성대조군은 34±24회, G3 38±22회, G4 57±13회, G5 49±23회로 관찰되었으며, G2 음성대조군과 G3, G4, G5 실험군의 통계학적 유의미한 차이를 보이지 않았다. 그러나 후기 단계에서 G1 정상대조군은 14±3회, G2 384±71회, G3 193±26회, G4 173±53회, G5 180±43회로 대조군과 비교하여 본 발명의 진통제를 투여한 G3, G4, G5 실험군의 플린칭 횟수가 현저하게 감소한 것으로 나타났다(도 4)(G2 vs G3, G4, G5: ## P<0.01).
실시예 5: 리킹 빈도 분석
본 발명자들은 통증 마우스 모델에 본 발명의 진통제를 투여한 후 5분 단위로 리킹 행동 시간을 측정하였다. 그 결과, 정상대조군인 G1은 관찰 기간 동안 평균 10초 미만의 움직임이 관찰되었으나 G2은 2±3초, 0초, 24±26초, 85±14초, 115±34초, 105±56초, 83±45초, 67±70초, 34±48초, 56±6초, 16±17초 및 23±33초 동안 행동이 관찰되었다. 또한, G3는 36±33초, 13±11초, 67±60초, 60±52초, 59±31초, 54±19초, 28±48초, 12±21초, 3±5초 동안 행동 관찰이 이루어졌으나, 45~60분 동안에는 움직임이 없었다. 또한 G4는 1±2초, 1±2초, 48±33초, 80±34초, 60±24초, 59±29초, 27±15초, 0초, 19±31초, 0초, 1±2초, 4±8초의 움직임이 관찰되었고 G5는 7±11초, 2±3초, 13±22초, 52±40초, 71±23초, 35±50초, 19±18초, 5±8초, 8±14초의 움직임이 관찰되었으며, 45~60분 동안에는 움직임이 관찰되지 않았다. 따라서 G3, G4, G5 실험군은 음성대조군인 G2와 비교하여 25분부터 유의미한 감소를 나타내어 30분, 35분, 40분, 50분에서도 통계학적으로 유의미한 리킹 시간의 감소를 나타내었다(도 5)(25분 - G2 vs G3, G4: #P<0.05, 30분, 35분 - G2 vs G5: # P<0.05, 40분 - G2 vs G4, G5: # P<0.05, 50분 - G2 vs G3, G4, G5: ### P<0.001).
또한 리킹 행동 시간도 초기 단계와 후기 단계로 나누어 분석한 결과, 초기 단계에서 G1은 0초, G2 1±2초, G3 29±41초, G4 1±2초, G5 5±11초로 관찰되어 유의미한 차이를 나타내지 않았다. 그러나 후기 단계에서 대조군인 G1 6±7초, G2 364±378초와 비교하여 G3 170±158초, G4 179±169초, G5 122±130초로 진통제를투여한 실험군의 리킹 시간은 현저히 감소하였으나 G2 음성대조군과 G3, G4, G5 실험군간의 유의미한 차이는 없었다(도 6). 상기 결과는 본 발명의 진통제 투여에 따른 우수한 통증 완화 효과를 실험적으로 입증한 것이다.
본 발명은 상술한 실시예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 다른 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의하여 정해져야 할 것이다.

Claims (4)

  1. 껍질을 제거한 대마종자를 저온 압착하여 제조한 대마종자유(hemp seed oil)를 유효성분으로 포함하는 경피 투여 제형을 갖는 진통제.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 경피 투여 제형은 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체, 마이크로니들 패치, 약침, 경피용 패치 또는 에어로졸인, 진통제.
  3. 제1항에 있어서,
    염증성 통증(inflammatory pain) 진통용, 진통제.
  4. 제1항의 진통제를 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 포유동물의 통증의 완화 또는 치료방법.
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