KR20230155834A - Ido/tdo 이중 저해용 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물 - Google Patents

Ido/tdo 이중 저해용 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명의 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염은 IDO 및 TDO의 이중 저해 효과를 가지며, 이를 포함하는 약학적 조성물은 IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애를 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.

Description

IDO/TDO 이중 저해용 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물{COMPOUND FOR DUAL INHIBITION OF IDO/TDO AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME}
본 발명은 IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase) 및 TDO(tryptophan 2,3-dioxygenase)를 이중 저해하는 화합물, 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 신규의 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 사용하여 IDO/TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애를 예방 또는 치료하기 위한 약학적 용도에 관한 것이다.
필수 아미노산인 트립토판(Trp)은 키뉴레닌(KYN) 경로를 통해 대사작용을 한다. 키뉴레닌 경로에서 초기 속도 결정 단계는 IDO1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1), IDO2(indoleamine 2,3-dioxygenase 2) 및 TDO(tryptophan 2,3-dioxygenase)와 같은 산화환원 효소가 관여하는 단계이다. IDO1 및 TDO 활성은 트립토판 농도를 변경시키고 이러한 효소의 활성으로 인한 키뉴레닌 경로 대사물의 증가는 면역 억제와 관련된 많은 질환을 야기할 수 있다.
IDO는 활성화된 대식세포와 다른 면역 조절 세포에 의해 생성되는 면역 조절 효소이다. 사람의 경우 IDO1은 중추신경계(CNS), 상피, 창자, 흉선, 호흡기관, 비장, 췌장, 태반 및 신장을 포함한 많은 조직과 대식세포, 수지상 세포와 같은 골수세포에서 발현된다. 트립토판 이화작용의 첫 번째 및 속도 제한 단계를 N-포르밀-키뉴레닌으로 촉매할 수 있다. 트립토판의 결핍은 T 세포의 성장과 활성화를 차단하고, T 세포의 세포사멸을 유도하고, 조절 T 세포의 증가를 초래하는 강력한 면역 억제를 유발할 수 있기 때문에 트립토판-키뉴레닌 대사 경로는 선천적 및 후천적 면역에 중요한 것으로 입증되었다(Dounay et aI., J. Med. Chem. (2015) 58:8762-8782 참조)
TDO는 간에서 높은 수준으로 발현되며, IDO와 마찬가지로 전신 트립토판 수치를 조절하는 역할을 한다. TDO는 면역계의 신호에 의해 유도되거나 조절되지 않지만, TDO 발현은 트립토판 또는 코르티코스테로이드에 의해 유도될 수 있다. 최근 TDO가 뇌에서 발현되고 키뉴렌산, 퀴놀린산 등 신경활성 트립토판 대사물의 생성을 조절한다는 사실이 추가로 밝혀졌다.
IDO 저해제 및/또는 TDO의 저해제는 종양, 전염병 및 신경학적 상태를 포함하는 많은 다른 질병에 대한 광범위한 적응증을 타겟으로 할 수 있는 것이 밝혀졌다. 이에 IDO 저해제 및 TDO 저해제에 대한 연구가 지속되고 있으나 종양 치료를 위한 효율과 약물로 적용 시의 독성 면에서 개선이 필요하여 아직 상용화되지 못하고 있고, IDO/TDO 이중 저해제 또한 관심이 높아지고 있지만 아직 대부분 연구 초기 단계에 머물러 있다.
일례로서, IDO 저해제로서 나보시모드(navoximod)의 개발이 진행되었다가 효능 부족으로 인해 현재 개발이 중단된 바 있고, 에파카도스태트(epacadostat)가 IDO 저해제로서 단독 사용 및 키트루다(Keytruda)와의 병용으로 개발이 진행되었으나 여전히 개발에 성공하지 못한 상태이다.
Dounay et aI., J. Med. Chem. (2015) 58:8762-8782
최근, IDO/TDO에 의해 매개되는 종양 등의 치료 효과가 시장의 요구를 충족할 수 있는 수준이면서 낮은 독성을 갖는 IDO/TDO 이중 저해제의 개발이 요구되고 있다.
이에 본 발명자들이 다양한 신규 화합물들을 합성하여 시험한 결과, 후술하는 화학식 (I)의 삼환식 화합물이 신규한 구조를 가지면서 IDO/TDO 이중 저해 효과가 우수한 것을 확인하였다.
따라서 본 발명의 과제는 IDO/TDO 이중 저해 효과가 우수한 삼환식 화합물, 및 이를 단독으로 사용하거나 또는 다른 항암제들과 병용하여 IDO/TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애를 예방 또는 치료하기 위한 약학적 용도를 제공하는 것이다.
상기 과제에 따라, 본 발명은 하기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염인 화합물을 제공한다:
(I)
여기서 A, R1, R2, n1, n2, L 및 R은 후술하는 설명에서 정의한 바와 같다.
또한 본 발명은 상기 화합물을 유효성분으로 포함하는, IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase) 또는 TDO(tryptophan 2,3-dioxygenase)에 의해 매개되는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염은 IDO/TDO의 저해 효과를 가지므로, 이를 포함하는 약학적 조성물은 IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애를 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.
특히 본 발명의 화합물은 IDO 및 TDO의 이중 저해 효과를 가지므로 IDO 단독 치료제가 가지는 한계를 개선할 수 있고, 중요한 트립토판 대사 효소 모두를 대상으로 함으로써 광범위한 치료 효과를 가질 수 있다. 뿐만 아니라 본 발명의 화합물은 면역 관문 억제제(예: anti-PD-1, anti-CTLA-4 등)와 같은 추가의 항암제와 병용 투여 시에 대장암, 흑색종, 전립선암, 췌장암, 자궁경부암, 위암, 난소암, 뇌암, 폐암 등 다양한 암종에서 보다 향상된 치료 효과를 나타낼 수 있다.
도 1은 실시예 화합물 단독 및 병용 투여 시의 CT26 동계 종양 모델 시험 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 참조예 화합물 단독 및 병용 투여 시의 CT26 동계 종양 모델 시험 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 실시예 화합물 및 참조예 화합물 단독 및 병용 투여 시의 CT26 동계 종양 모델 시험 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 실시예 화합물 및 참조예 화합물 단독 및 병용 투여 시의 CT26 동계 종양 모델 시험 결과를 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.
본 명세서에 있어서, 용어 "할로" 또는 "할로겐"은 다른 언급이 없으면 치환기로서 플루오로(-F), 클로로(-Cl), 브로모(-Br) 또는 아이오도(-I)를 의미한다.
용어 "알킬"은, 달리 명시되지 않는 한, 선형 또는 분지형의 포화된 탄화수소 잔기를 의미한다. 예를 들어, "C1-10 알킬"은 1 내지 10개 탄소로 골격이 이루어진 알킬을 의미한다. 구체적으로 C1-10 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, t-부틸, n-펜틸, i-펜틸, t-펜틸, sec-펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실 등을 포함할 수 있다.
용어 "카보사이클릴"은 방향성 또는 비방향성의 탄화수소 고리의 라디칼을 의미하며, 단일고리 또는 다중고리를 포함할 수 있다. 예를 들어 "C3-20카보사이클"은 3 내지 20개의 탄소원자로 골격이 이루어진 카보사이클릴을 의미한다.
용어 "헤테로사이클릴"은 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 방향성 또는 비방향성 고리의 라디칼을 의미하며, 단일고리 또는 다중고리를 포함할 수 있다. 예를 들어 "3-20원의 헤테로사이클"은 헤테로원자 및 탄소원자를 포함하여 총 3 내지 20개의 원자로 골격이 이루어진 헤테로사이클릴을 의미한다.
용어 "사이클로알킬"은 포화된 탄화수소 고리의 라디칼을 의미하며, 단일고리 또는 다중고리일 수 있고, 구체적인 예로서 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 아다만틸 등을 들 수 있다.
용어 "아릴"은 방향족 탄화수소 고리의 라디칼을 의미하며, 구체적인 예로서 페닐, 나프틸 등을 들 수 있다.
용어 "헤테로아릴"은 고리 내에 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 방향족 헤테로사이클릴을 지칭한다. 헤테로아릴의 비제한적인 예로는 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 퓨리닐, 퓨라닐, 티에닐, 벤조퓨라닐, 벤조티오페닐, 카바졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소옥사졸릴, 피라졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리다질, 피리미딜, 피라질(이들은 고리에 하나 이상의 치환기를 가질 수 있음) 등이 있다.
용어 "헤테로사이클로알킬"은 고리 내에 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 비방향족 헤테로사이클릴을 지칭한다. 헤테로사이클로알킬은 이중 결합의 존재로 인해 고리가 방향성(aromatic)을 갖지 않는 범위에서 고리 내에 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-헤테로원자 이중 결합을 가질 수 있다. 헤테로사이클로알킬의 비제한적인 예로는 아제티딘일, 아지리딘일, 피롤리딘일, 피페리딘일, 피페라진일, 호모피페라진일, 모폴리노, 티오모폴리노, 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오퓨란일, 테트라하이드로피란일, 피란일(이들은 고리에 하나 이상의 치환기를 가질 수 있음) 등이 있다.
용어 "헤테로원자"는 탄소(C) 이외의 원자를 의미하며, 구체적으로 질소(N), 산소(O) 또는 황(S) 원자일 수 있다. 위에서 언급한 헤테로사이클릭 고리, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 헤테로원자를 포함하며, 예를 들어 1개, 1개 내지 2개, 1개 내지 3개, 또는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함할 수 있다.
용어 "치환"은, 지정된 원자 상의 원자가(valence)를 초과하지 않으면서 이러한 치환으로부터 화학적으로 안정한 화합물이 되도록, 분자 구조체 내의 수소 원자를 치환기로 대체하는 것을 지칭한다. 예를 들어 "그룹 A가 치환기 B로 치환"된다거나 또는 "그룹 A가 치환기 B를 갖는다"는 것은, 그룹 A의 골격을 구성하는 탄소 등의 원자에 결합된 수소 원자가 치환기 B로 대체되어, 그룹 A와 치환기 B가 공유 결합을 형성함을 의미할 수 있다. 따라서 탈리가 가능한 수소 원자를 갖지 않는 그룹은 치환기를 갖는 것이 실질적으로 어렵거나 불가능하고, 이에 본 명세서에서 치환기를 가지기 어려운 그룹을 포함하는 다양한 그룹과 치환기의 조합의 범위를 예시하는 경우에는, 치환이 불가능한 것이 자명한 그룹과 치환기의 조합은 그 범위에서 제외하는 것으로 해석하여야 한다.
또한 본 명세서에 도시된 화학 구조식에서 탄소 원자의 부호(C)와 수소 원자의 부호(H)는 통상적인 화학 구조식의 표기 방식에 따라 생략될 수 있으며, 예를 들어 수소 원자 부호의 표기가 없더라도 실제로는 골격을 이루는 탄소의 원자가를 만족하는 개수의 수소 원자가 탄소 원자에 결합하고 있는 것으로 이해하여야 한다.
또한 본 명세서에 도시된 화학 구조식에서 화합물의 골격에 치환기가 결합되는 원자의 위치나 치환기의 개수가 특정되지 않았을 경우, 화합물 골격을 구성하는 원자(예: C 또는 N)의 원자가를 위배하지 않는 한에서, 치환기가 결합되는 위치와 치환기의 개수가 선택될 수 있는 것으로 이해하여야 한다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 하기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염인 화합물이 제공된다:
(I)
여기서 A는 C 또는 N이고;
R1 및 R2는 각각 할로겐 또는 C1-6알킬이고;
n1 및 n2는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이고;
L은 단일결합이거나 또는 이고, 여기서 Y는 -C(=O)-, -C(=S)- 또는 -S(=O)2-이고, x 및 y는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이고;
R은 방향성 또는 비방향성을 갖는 단일 또는 다중고리의 C3-20카보사이클릴 또는 3-20원 헤테로사이클릴이며 치환기 Ra를 하나 이상 갖거나 갖지 않고;
Ra는 H, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-10알킬, C1-10알킬티오, 할로C1-10알킬, 할로C1-10알콕시, 하이드록시C1-10알킬, C2-10알켄일, C1-10알콕시, C1-6알콕시C1-6알킬, C1-10알킬아미노, 디C1-10알킬아미노, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C3-10사이클로알킬-C1-6알킬, 3-10원 헤테로아릴, 3-10원 헤테로아릴-C1-6알킬, 3-10원 헤테로사이클로알킬, 3-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬, -C(=O)-Rb, -C(=O)-O-Rb, -C(=O)-N(-Rb)(-Rb), -C(=S)-N(-Rb)(-Rb), -S(=O)2-N(-Rb)(-Rb), 또는 -S(=O)2-Rb이고, 여기서 Rb는 각각 H, C1-10알킬, 할로C1-10알킬, 하이드록시C1-10알킬, 또는 C3-10사이클로알킬이거나, N과 연결된 두 개의 Rb가 결합하여 3-10원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 상기 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-10알킬, 하이드록시C1-10알킬 및 C1-10알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 갖거나 갖지 않고,
상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖는다.
본 발명에 따른 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체는 구조적으로 3~4개의 N을 함유하는 헤테로 삼환식(예: 4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸)의 N 원자에 피페리딘이 결합되는 특징을 갖고 있으며 약동학적(ADME) 프로파일이 우수하고 간독성, 심장독성 유발 가능성을 회피할 수 있는 장점을 갖는다.
일 구현예에 있어서, n1 및 n2는 각각 0 또는 1이고; L이 인 경우, 이는 , , , , 또는 이다.
다른 구현예에 있어서, R은 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 이고, 여기서 A는 각각 독립적으로 C 또는 N이되 각 고리에서 N은 3개를 넘지 않고, X는 O 또는 S이고, Ra는 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같으며, a는 0 내지 3의 정수이다.
또 다른 구현예에 있어서, R은 페닐, 피리딜, 피리다진일, 테트라하이드로피란일, 티아졸피리딘일, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 사이클로펜타티아졸릴, 테트라하이드로벤조티아졸릴, 피라노티아졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 이소옥사졸로피리딘일, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 퀴나졸린일, 이소퀴놀린일, 나프티리딘일, 퀴놀린일, 벤조디옥솔릴, 디하이드로벤조퓨란일, 디하이드로인덴일, 벤조퓨란일, 벤조티오펜일, 인돌일, 인다졸일 및 트리아졸로피리딘일로 이루어진 군에서 선택되며 치환기 Ra를 하나 이상 갖거나 갖지 않고, 여기서 Ra 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
일 구체예에 있어서, 상기 삼환식 유도체는 하기 화학식 (Ia)로 표시된다.
여기서 R은 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
다른 구체예에 있어서, 상기 삼환식 유도체는 하기 화학식 (Ib)로 표시된다.
여기서 R1 및 R은 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
또 다른 구체예에 있어서, 상기 삼환식 유도체는 하기 화학식 (Ic)로 표시된다.
여기서 L 및 R은 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
또 다른 구체예에 있어서, 상기 삼환식 유도체는 화학식 (Id)로 표시된다.
여기서 R1, L 및 R은 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
또 다른 구체예에 있어서, 상기 삼환식 유도체는 화학식 (Ie)로 표시된다.
여기서 L 및 R은 앞서 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
구체적인 예로서, 상기 화합물은 다음 중에 선택되는 어느 하나의 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염이 포함된다.
1) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]티아졸;
2) 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
3) 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]옥사졸;
4) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-브로모벤조[d]티아졸;
5) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메틸벤조[d]티아졸;
6) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-니트로벤조[d]티아졸;
7) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-아민;
8) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카보니트릴;
9) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-플루오로벤조[d]티아졸;
10) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-클로로벤조[d]티아졸;
11) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-브로모벤조[d]티아졸;
12) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-플루오로벤조[d]티아졸;
13) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-4-브로모벤조[d]티아졸;
14) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5,6-디플루오로벤조[d]티아졸;
15) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-브로모-6-플루오로벤조[d]티아졸;
16) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-브로모-6-플루오로벤조[d]티아졸;
17) 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[5,4-c]피리딘;
18) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-플루오로티아졸[5,4-b]피리딘;
19) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]옥사졸;
20) 4-(1-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
21) 4-(1-(4-브로모-3-플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
22) 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로벤조니트릴;
23) 4-(1-(3-플루오로-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐)피페리딘-4-일-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
24) 2-(4-(4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로페닐-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
25) 4-(1-(3-플루오로-4-(피리딘-4-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
26) 4-(4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로페닐)모폴린;
27) 4-(1-(3-플루오로-4-(피리딘-3-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
28) 4-(1-(4-플루오로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
29) 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
30) 4-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
31) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-5-올;
32) 4-(1-(5-플루오로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
34) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)아세트아미드;
35) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(6-메톡시벤조[d]티아졸-2-일)아세트아미드;
36) 메틸 2-(2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)아세트아미도)티아졸-5-카복실레이트;
37) 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
38) 4-(1-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
39) 5-플루오로-2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
41) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-브로모-1,3,4-티아디아졸;
42) 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4일)피페리딘-1일)-3-브로모-1,2,4-티아디아졸;
43) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸;
44) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-메틸-1,3,4-옥사디아졸;
45) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-클로로벤조[d]티아졸;
46) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]티아졸;
47) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[5,4-b]피리딘;
48) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[4,5-c]피리딘;
49) 4-(1-(3-플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
50) 4-(1-(3-클로로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
51) 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로-N,N-디메틸아닐린;
52) 4-(1-(3-(피리딘-3-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
53) 4-(1-(피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
54) 4-(1-(피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
55) 4-(1-(5-클로로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
56) 4-(1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
57) 4-(1-(4-클로로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
58) 4-(1-(4-플루오로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
59) 4-(1-(4-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
60) 4-(1-(6-클로로피리딘-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
61) 4-(1-(2-브로모피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
62) 4-(1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
63) 4-(1-(5-트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
64) 4-(1-(5-메틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
65) 4-(1-(5-메톡시피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
66) 4-(1-(피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
67) 4-(1-(5-브로모피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
68) 4-(1-(5-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
69) 4-(1-(6-브로모피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
70) 4-(1-(6-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
71) 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-2-올;
72) 4-(1-(이소퀴놀린-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
73) 4-(1-(1,5-나프티리딘-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
74) 4-(1-(6-브로모퀴나졸린-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
75) 4-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
76) 4-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
77) 4-(1-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
78) 4-(1-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
79) 4-(1-(벤조퓨란-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
80) 4-(1-(2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
81) 4-(1-(벤조[b]티오펜-5-일]피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
82) 4-(1-(1-메틸-1H-인돌-6-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
83) 4-(1-(8-플루오로퀴놀린-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
84) 6-플루오로-2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
85) 6-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
86) 5-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
87) 2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]티아졸;
88) 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
89) 4-(1-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
90) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모페닐)피페리딘-1-카복사미드;
91) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-페닐피페리딘-1-카복사미드;
92) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
93) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
94) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
95) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
96) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
97) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
98) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드;
99) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
100) N-(4-아미노페닐)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
101) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(p-톨릴)피페리딘-1-카복사미드;
102) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
104) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
105) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
106) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
107) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
108) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
109) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
110) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-메틸페닐)피페리딘-1-카복사미드;
111) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디메틸페닐)피페리딘-1-카복사미드;
112) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)N-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
113) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
114) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
115) N-(3,4-디클로로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
116) N-(3,4-디플루오로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
117) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
118) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
119) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
120) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
121) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
122) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
123) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
124) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카보티오아미드;
125) N-(5-(아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
126) 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-N-사이클로프로필-1,3,4-티아티아졸-2-카복사미드;
127) 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-N,N-디메틸-1,3,4-티아디아졸-2-카복사미드;
128) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
129) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
130) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
131) (S)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
132) (S)-4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
133) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
134) 4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N(5-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
135) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3,3-디플루오로아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
136) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(모폴린-4-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
137) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피페리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
138) N-(5-(아제판-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
139) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보노사이오사이오릴)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사아미드;
140) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
141) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-플루오로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
142) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
143) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
144) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모티아졸-2-일)-1-카복사미드;
145) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메틸티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
146) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
147) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
148) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메틸술포닐)티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
149) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
150) 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)티아졸-5-카복실레이트;
151) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-페닐티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
152) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-모폴리노티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
153) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
154) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
155) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6,7-디하이드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
156) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
157) 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조[d]티아졸-6-카복실레이트;
158) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-(디플루오로메톡시)벤조-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
159) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(티아졸[5,4-c]피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
160) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
161) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
162) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
163) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
164) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
165) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
166) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로부틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
167) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로펜틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
168) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-이소프로필-일-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
169) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
170) 4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
171) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
172) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(디플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
173) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메톡시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
174) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(하이드록시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
175) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(사이클로프로필메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
176) N-(5-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
177) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(디메틸아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
178) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
179) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
180) (S)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
181) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
182) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
183) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(테트라하이드로퓨란-2-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
184) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
185) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-모폴리노-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
186) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
187) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
188) (S)-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
189) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페피리딘-1-카복사미드;
190) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
191) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메틸술포닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
192) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
193) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시페닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
194) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
195) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(티오펜-2-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
196) 에틸 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-1,3,4-티아디아졸-2-카복실레이트;
197) 에틸 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트;
198) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
199) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
200) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1H-피라졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
201) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1-(사이클로프로필메틸)-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
202) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
203) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
204) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-브로모-1H-인다졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
205) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
206) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
207) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
208) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
209) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
210) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
211) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-시아노벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
212) 메틸 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조[d]이소옥사졸-6-카복실레이트;
213) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-(메틸술포닐)벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
214) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(이소옥사졸로[5,4-b]피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
215) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
216) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸티오)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
217) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
218) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드;
219) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
220) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-에톡시페닐)피페리딘-2-카복사미드;
221) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
222) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸카바모일)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
223) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸술포닐)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
224) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-설파모일페닐)피페리딘-1-카복사미드;
225) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸아미노)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
226) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
227) 에틸 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조에이트;
228) 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조산;
229) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
230) N-(3-아미노-4-플루오로페닐)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
231) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
232) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
233) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
234) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드;
235) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-5-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
236) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,5-디메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
237) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
238) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
239) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
240) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
241) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
242) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
243) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
244) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
245) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-시아노피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
246) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-플루오로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
247) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
248) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,6-디플루오로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
249) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,6-디클로로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
250) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
251) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
252) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
253) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-시아노피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
254) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-플루오로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
255) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
256) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5,6-디클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
257) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리다진-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
258) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
259) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-브로모피리미딘-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
260) N-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
261) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
262) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1H-인다졸-6-일)피페리딘-1-카복사미드;
263) N-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
264) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
265) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카보티오아미드;
266) 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카보티오아미도)티아졸-5-카복실레이트;
267) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카보티오아미드;
268) N-(3-시아노-4-플루오로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
269) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
270) N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
271) 메틸 2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)티아졸-5-카복실레이트;
272) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
273) N-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
274) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
275) 4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
276) 4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
277) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
278) N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
279) N-(3,4-디클로로페닐)-4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
280) 4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
281) 4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
282) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
283) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(9H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘-9-일)피페리딘-1-카복사미드;
284) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-((3S,4S)-3,4-디하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
285) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
286) 4-(1-페닐피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
287) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]옥사졸;
288) 4-(1-(5-브로모-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸; 및
289) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-((5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)메틸)피페리딘-1-카복사미드.
상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체의 약학적으로 허용가능한 염은 인간에 대한 독성이 낮아야 하며, 모 화합물의 생물학적 활성 및 물리화학적 특성에 임의의 부정적인 영향을 주지 않아야 한다. 예를 들어, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 약학적으로 허용가능한 유리 산(free acid)에 의해 형성된 산부가염일 수 있다.
상기 유리 산으로는 무기 산 또는 유기 산을 사용할 수 있으며, 이때 무기 산은 염산, 황산, 질산, 인산, 과염소산, 브롬산 등일 수 있고, 유기 산은 아세트산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 푸마르산, 말레산, 말론산, 프탈산, 석신산, 락트산, 시트르산, 글루콘산, 타르타르산, 살리실산, 말산, 옥살산, 벤조산, 엠본산, 아스파트산, 글루탐산 등일 수 있다. 상기 산부가염은 통상의 방법, 예를 들어 상기 화학식 (I)의 삼환식 유도체를 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조될 수 있다.
구체적인 예로서, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 일염산염, 이염산염, 옥살산염, 아세트산염 및 푸마르산염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 알칼리금속염(나트륨염 등) 또는 알칼리토금속염(칼륨염 등)일 수 있다. 상기 알칼리금속염 또는 알칼리토금속염은, 예를 들어 상기 화학식 (I)의 삼환식 유도체를 과량의 알칼리금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 미용해된 염을 여과한 후 여액을 증발 및 건조시켜 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 삼환식 유도체는 키랄 탄소 중심을 가질 수 있으며, 이에 따라 R 또는 S 이성질체, 라세믹 혼합물, 개개의 거울상 이성질체 또는 혼합물, 개개의 부분입체 이성질체 또는 혼합물 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 입체 이성질체 및 이들의 혼합물이 본 발명의 범주에 속할 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 상기 화학식 (I)의 삼환식 유도체의 수화물 및 용매화물을 포함할 수 있다. 상기 수화물 및 용매화물은 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있으며, 무독성 및 수용성인 것이 바람직하다. 특히, 바람직하게는 상기 수화물 및 용매화물은 각각 물 및 알코올성 용매(특히, 에탄올 등)의 1 내지 5개의 분자가 결합된 것일 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염의 약학적 용도가 제공된다.
본 발명에 따른 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염은 IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase) 및 TDO(tryptophan 2,3-dioxygenase)를 이중 저해한다.
따라서 본 발명은 상기 화학식 (I)의 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 IDO/TDO 이중 저해제를 제공한다.
따라서 본 발명은 상기 화학식 (I)의 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 검체나 세포에 처리하는 단계를 포함하여 IDO 및 TDO를 이중 저해하는 방법을 제공한다.
또한 상기 화학식 (I)의 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염은, IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애를 예방 또는 치료하는데 사용될 수 있다.
여기서 "예방"이란 상기 화합물의 투여로 상기 질환의 발생, 확산 및 재발을 저해시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있고, "치료"는 상기 화합물의 투여로 상기 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미할 수 있다.
이에 본 발명은 상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염의, IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 위한 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염의, IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 필요로 하는 대상에 투여하는 것을 포함하는, IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
여기서 "필요로 하는 대상"이란, 상기 질환이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간(환자)을 포함한 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼, 기니아 피그 등의 모든 동물을 의미하며, 구체적으로 포유류를 의미할 수 있다. 또한, 상기 필요로 하는 대상은 생체 시료(biological sample)를 의미할 수도 있다.
또한, "투여"란, 임의의 적절한 방법으로 이를 필요로 하는 대상에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미할 수 있고, 본 발명의 화합물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하여, IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물을 제공한다.
상기 IDO 또는 TDO에 의해 매개되는 질환 또는 장애는 암, 골수형성이상증후군, 알츠하이머병, 자가면역질환, 우울증, 불안증, 백내장, 심리적장애 및 후천성면역결핍증(AIDS)으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 구체적으로, 상기 암은 유방암, 자궁경부암, 결장암, 폐암, 위암, 직장암, 췌장암, 뇌암, 피부암, 구강암, 전립선암, 골암, 신장암, 난소암, 방광암, 간암, 난관 종양, 난소 종양, 복막 종양, IV기 흑색종, 신경교종, 신경모세포종, 간세포 암종, 유두종증, 두경부 종양, 백혈병, 림프종, 골수종 및 비소세포 폐암으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 유효성분으로서 상기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을, 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 90 중량%, 구체적으로 0.1 중량% 내지 75 중량%, 보다 구체적으로 1 중량% 내지 50 중량%로 함유할 수 있다.
상기 약학적 조성물은, 통상적인 방법에 따라 제제로 배합되는 통상적이고 무독성인 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물에 사용되는 첨가제의 예는 감미제, 결합제, 용매, 용해 보조제, 습윤제, 유화제, 등장화제, 흡수제, 붕해제, 산화방지제, 보존제, 윤활제, 충전제, 향미제 등을 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 첨가제는 락토오스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로스, 글리신, 실리카, 활석, 스테아르산, 스테아린, 마그네슘 스테아레이트, 마그네슘 알루미노실리케이트, 전분, 젤라틴, 트라가칸트 검, 알긴산, 나트륨 알기네이트, 메틸셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 한천, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 염화나트륨, 염화칼슘, 오렌지 에센스, 딸기 에센스, 바닐라 향 등을 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 경구 투여(예컨대, 정제, 환제, 산제, 캡슐제, 시럽 또는 에멀젼) 또는 비경구 투여(예컨대, 근육내, 정맥내 또는 피하 주사)를 위한 다양한 제제 형태로 배합될 수 있다.
예를 들어 상기 약학적 조성물은 경구 투여용 제제로 배합될 수 있으며, 이때 사용되는 첨가제로는 셀룰로스, 칼슘 실리케이트, 옥수수 전분, 락토오스, 수크로스, 덱스트로스, 칼슘 포스페이트, 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 젤라틴, 활석, 계면활성제, 현탁제, 유화제, 희석제 등이 포함될 수 있다. 구체적으로, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토즈, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크와 같은 윤활제가 사용될 수 있다. 또한, 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
또한, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈61. 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 한편, 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 조성물은 치료학적으로 유효한 양 또는 약학적으로 유효한 양으로 환자에 투여될 수 있다.
여기서 "치료학적으로 유효한 양" 또는 "약학적으로 유효한 양"이란 대상 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 화합물 또는 조성물의 양으로서, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미한다. 상기 상기 유효량의 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 조성물에서 화합물의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 kg 당 0.1 mg 내지 1000 mg, 또는 1 mg 내지 200 mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1회 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로, 본 발명의 범위는 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물은 화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 호르몬 치료, 골수 이식, 줄기세포 대체치료, 다른 생물학적 치료, 수술적 개입 또는 이들의 조합과 병용하여 투여될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 화합물은 추가의 항암제와 병용 투여될 수 있다. 또한 상기 약학적 조성물은 추가의 항암제를 포함할 수 있다. 상기 추가의 항암제는 PD-1(programmed cell death protein 1) 저해제, PD-L1(programmed cell death protein-ligand 1) 저해제, CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4) 저해제, 백금 화합물(예: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin), 알킬화제(예: cyclophophamid, ifosfamid, chlorambucil, nitrogen mustard, thiopepa, melphalan, buslfan, procarbazine, streptozocin, temozolomide, dacarbazine, bendamustine), 항종양 항생제(예: daunorubicin, dactinomycin), 탁산(예: paclitaxel, docetaxel), 항대사물질(예: 5-fluorouracil, cytarabin, premetrexed, thioguamine, floxuridine, capecitabine, methotrexate), 뉴클레오사이드 유사체(예: fludarabine, clofarabine, cladribine, pentostatin, nelarabine), 토포이소머라제 저해제(예: topotecan, irinotecan), 저메틸화제(예: azacitidine, decitabine), 프로테아좀 저해제(예: bortezomib), 에피포도필로톡신(예: etoposide, teniposide), DNA 합성 저해제(예: hydroxyurea), 빈카 알칼로이드(예: vincristine, vindesine, vinorebine, vinblastine), 티로신키나제 저해제(예: imatinib, dasatinib, nilotinib, sorafenib, sunitinib), 단일 클론항체(예: rituximab, cetuximab, panetumumab, tositumomab, trastuzumab, alemtuzumab, gemtuzumab, ozogmicin, bevacizumab), 니트로소우레아(예: carmustine, fotemustine, lomustine), 스테로이드제(예: prednisone, dexamethasone, prednisolone), 호르몬제(예: tamoxifen, raloxifene, leuprolide, bicaluatmide, granisetron, flutamide), 아로마타제 저해제(예: letrozole, anastrozole), 비선택적 사이클로옥시게나제 저해제(예: nonsteroidal anti-inflammatory agents, salicylates, aspirin, piroxicam, ibuprofen, indomethacin, Naprosyn, diclofenac, tolmetin, ketoprofen, nabumetone, oxaprozin), 및 선택적 사이클로옥시게나제-2 저해제로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 보다 구체적인 예로서, 본 발명의 화합물은 PD-1 저해제, PD-L1 저해제 및 CTLA-4 저해제와 같은 추가의 면역항암제와 병용 투여될 수 있다.
[실시예]
본 발명은 하기 실시예를 참조하여 더욱 상세하게 설명된다. 이들 실시예는 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들로 제한되는 것은 아니다.
이하 반응식 및 실시예에서 사용되는 약어의 의미는 아래와 같다.
- Bn: 벤질
- Boc: t-부톡시카보닐
- DCM: 디클로로메탄
- DIPEA: N,N-디이소프로필에틸아민
- DMF: 디메틸포름아미드
- DMSO: 디메틸설폭시드
- EDC: 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드
- EtOH: 에탄올
- Hal: 할로겐
- HOBt: 하이드록시벤조트리아졸
- NaOtBu: t-부톡시나트륨
- Pd(dba)3: 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)
- TEA: 트리에틸아민
- THF: 테트라하이드로퓨란
[반응식 A]
상기 반응식 A와 같은 합성 경로를 통해 화합물 A-8을 얻을 수 있다. 먼저 화합물 A-1을 사용한 치환 반응을 통해 화합물 A-2를 수득한다. 이어서 환원반응을 통해 화합물 A-3을 합성하고 탈수축합 반응을 통해 화합물 A-4를 합성한다. 포름산을 이용해 고리화 및 탈보호, 포르밀기를 커플링하는 반응으로 화합물 A-5를 얻는다. 염화인산을 이용하여 화합물 A-6을 수득한 뒤, 포름산암모늄과 팔라듐을 이용하여 탈보호된 화합물 A-7을 수득한다. 마지막으로 R 그룹을 갖는 할라이드의 치환 반응을 통해 최종 화합물 A-8을 수득한다.
실시예 1: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]티아졸
단계 1: (1-벤질-피페리딘-4-일)-(2-니트로-페닐)-아민
디메틸포름아미드(750 mL)에 탄산칼륨(198 g, 1.44 mol), 1-플루오로-2-니트로벤젠(40 mL, 0.48 mol), 및 4-아미노-N-벤질-피페리딘(117 mL, 0.62 mol)을 첨가하였다. 혼합물을 100℃로 가열하고 3시간 동안 교반하였다. 냉각 후 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 3번 추출하였다. 합쳐진 유기 추출물을 염수로 세척하고 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다
단계 2: N-(1-벤질-피페리딘-4-일)-벤젠-1,2-디아민
테트라하이드로퓨란(180 mL)에 (1-벤질-피페리딘-4-일)-(2-니트로-페닐)-아민(30 g, 0.1 mol)을 첨가하였다. 수득한 혼합물에 Pt/C 5 wt%(1.5 g)을 넣고 물(60 mL)을 추가하였다. 혼합물을 반응기(Parr Instrument Company, 미국)에 넣고 3기압의 수소 분위기 하의 실온에서 1시간 30분 동안 교반 후 규조토 상에서 여과하고 여과액을 디클로로메탄으로 2번 추출하였다. 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 3: {[2-(1-벤질-피페리딘-4-일아미노)-페닐카바모일]-메틸}-카밤산 t-부틸 에스터
디클로로메탄(358 mL)에 N-(1-벤질-피페리딘-4-일)-벤젠-1,2-디아민(71.6 g, 0.25 mol), N-Boc 글라이신(53.5 g, 0.31 mol), 및 하이드록시벤조트리아졸(38.1 g, 0.28 mol)을 첨가한 후 교반하였다. 혼합물을 0℃로 냉각 후 EDC 염산염(63.4 g, 0.33 mol)을 첨가하고 실온으로 승온하여 12시간 교반하였다. 혼합물에 물을 첨가하여 추출하고, 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: N-[1-(1-벤질-피페리딘-4-일)-1H-벤조이미다졸-2-일메틸]-포름아미드
{[2-(1-벤질-피페리딘-4-일아미노)-페닐카바모일]-메틸}-카밤산 t-부틸 에스터(154 g, 0.35 mol)에 포름산(400 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 12시간 교반하였다. 혼합물을 냉각 후 6N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10 이상으로 염기화시켰다. 디클로로메탄으로 2번 추출하고 유기추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축시켰다. 잔류물을 CombiFlashTM(Teledyne ISCO, 미국)로 정제하여 표제 화합물(77.4 g, 0.22 mol)을 수득하였다.
단계 5: 4-(1-벤질-피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
디클로로메탄(770 mL) 중에서 N-[1-(1-벤질-피페리딘-4-일)-1H-벤조이미다졸-2-일메틸]-포름아미드(77.4 g, 0.22 mol)과 염화인산(31 mL, 0.33 mol)을 첨가하였다. 혼합물을 55℃로 가열하고 5시간 동안 교반하였다. 교반 후 0℃로 냉각하고 7N 암모늄 메탄올 용액으로 pH 9 이상으로 염기화시켰다. 디클로로메탄으로 2번 추출하고 황산마그네슘 상에서 건조 후 농축시켰다. 잔류물을 CombiFlashTM(Teledyne ISCO, 미국)를 이용하여 정제하여 표제 화합물(25.5 g, 77 mmol)을 수득하였다.
단계 6: 4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
에탄올(182 mL)에 4-(1-벤질-피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(9.1 g, 28 mmol), 건조된 Pd/C(1.8 g), 및 포름산 암모늄(17.4 g, 280 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 가열하고 2시간 동안 교반하였다. 규조토 상에서 여과하고 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄으로 용해시키고 에틸 아세테이트로 결정화하였다. 침전물을 여과하고 n-헥산으로 세척한 뒤, 고형분을 실온에서 건조시켜 표제 화합물(3.6 g, 15 mmol)을 백색 고체로 수득하였다.
단계 7: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]티아졸
N,N-디메틸포름아미드(1.50 mL) 중의 4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(30 mg, 0.12 mmol) 용액에 2-클로로-6-플루오로벤조[d]티아졸(31 mg, 0.13 mmol), 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.05 mg, 0.30 mmol)을 첨가한 후, 마이크로웨이브에서 100℃에서 0.25시간 교반하였다. 반응 종결 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 증류수로 희석한 후, 아세트산에틸을 첨가하고 염화칼슘 수용액으로 4회 세척하였다. 유기 추출물을 황산나트륨으로 건조시킨 후 농축하고, 잔류물을 CombiFlashTM(Teledyne ISCO, 미국)로 정제하여 표제 화합물(20 mg, 0.05 mmol)을 43% 수율로 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73(d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48-7.45(m, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16-7.12(m, 2H), 6.47(s, 1H), 6.52(m, 1H), 4.21(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.33-3.38(m, 2H), 2.16-2.06(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 392(M+H)+
실시예 2: 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.19(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.31(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.70(m, 1H), 4.24(d, J = 13.6 Hz, 2H), 2.17-2.06(m, 6H)
MS(ESI+) m/z 374(M+H)+
실시예 3: 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.42(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19-7.10(m, 2H), 7.04(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.68(m, 1H), 4.36(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.40(m, 2H), 2.16-2.04(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 358(M+H)+
실시예 4: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-브로모벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45-7.34(m, 3H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.70(m, 1H), 4.23(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.45-3.39(m, 2H), 2.16-2.09(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 452(M+H)+
실시예 5: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메틸벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59-7.55(m, 2H), 7.38-7.34(m, 2H), 7.16-7.10(m, 2H), 6.46(s, 1H), 4.68(m, 1H), 4.21(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.35-3.34(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.23-2.08(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 388(M+H)+
실시예 6: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-니트로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85(s, 1H), 8.19-8.16(m, 2H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.74(m, 1H), 4.32(m, 2H), 3.53(t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.20-2.13(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 419(M+H)+
실시예 7: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-아민
실시예 6의 화합물(25mg, 0.06 mmol)을 메탄올(2 mL)에 녹인 뒤, 10% Pd/C(50 mg, 0.6 mmol)을 첨가한 후 반응용기에 수소가스를 충전하여 1기압에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 농축시켜 표제 화합물(7 mg, 0.02 mmol)을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21-7.14(m, 2H), 6.92(s, 1H), 6.59(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 4.92(s, 2H), 4.65(m, 1H), 4.12(d, J = 14.4 Hz, 2H), 3.34-3.33(m, 2H), 2.15-2.06(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 389(M+H)+
실시예 8: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카보니트릴
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56(t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.72-4.69(m, 1H), 4.30(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.49(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18-2.11(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 399(M+H)+
실시예 9: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-플루오로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38-7.34(m, 3H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99(t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.72(m, 1H), 4.25(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.46(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.18-2.10(m , 4H)
MS(ESI+) m/z 392(M+H)+
실시예 10: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-클로로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.22(s, 1H), 7.89(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38-7.29(m, 2H), 7.17(t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.49(s, 1H), 4.71(m, 1H), 4.26(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.48-3.35(m, 2H), 2.17-2.02(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 408(M+H)+
실시예 11: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-브로모벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48-7.46(m , 1H), 7.38(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.24(m, 2H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.71(m, 1H), 4.26(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.44(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.18-2.07(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 452, 454(M+H)+
실시예 12: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-플루오로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.80(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29(d, J = 10.0 Hz, 2H), 7.15(t, J = 8.0 Hz ,1H), 6.94(t, J = 8.8 Hz, 1H), 4.71(m, 1H), 4.24(d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.42(t, J = 13.6 Hz, 2H), 2.16-2.09(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 392(M+H)+
실시예 13: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-4-브로모벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.70(m, 1H), 4.27(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.45(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.19-2.09(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 452, 454(M+H)+
실시예 14: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5,6-디플루오로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.98(t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57-7.50(m, 2H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.50(m , 1H), 4.21(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.42(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.16-2.06(m, 4H)
실시예 15: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-브로모-6-플루오로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57(d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.49-7.2(m, 1H), 7.38-7.30(m, 2H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.71(m, 1H), 4.23(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.44(t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.17-2.06(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 470, 472(M+H)+
실시예 16: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-브로모-6-플루오로벤조[d]티아졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.95(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74(d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.38(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.70(m, 1H), 4.21(d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.12-3.35(m, 2H), 2.16-2.09(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 470, 472(M+H)+
실시예 17: 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[5,4-c]피리딘
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.90(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39-7.36(m, 2H), 7.15-7.14(m, 2H), 6.51(s, 1H), 4.73(m, 1H), 4.34-4.33(m, 2H), 3.34-3.35(m, 2H), 2.15-2.12(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 375(M+H)+
실시예 18: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-플루오로티아졸[5,4-b]피리딘
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.96(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16-7.11(m, 2H), 6.50(s, 1H), 4.72(m, 1H),
MS(ESI+) m/z 393(M+H)+
실시예 19: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]옥사졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.27(m, 1H), 7.14(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03(t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.67(m, 1H), 4.32(d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.40-3.35(m, 2H), 2.17-2.03(m, 4H)
실시예 20: 4-(1-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.95(s, 1H), 7.65(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.33(m, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 7.15(t, J 7.6 Hz, 1H), 7.09-7.04(m, 1H), 6.80(m, 1H), 6.69-6.67(m, 1H), 6.58(s, 1H), 4.22(t, J = 12.0 Hz, 1H), 3.76(d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.91(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.43-2.33(m, 2H), 2.14-2.09(m, 2H)
실시예 21: 4-(1-(4-브로모-3-플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24-7.2(m, 1H), 7.15-7.11(m, 1H), 6.76(dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.69-6.46(m, 1H), 6.60-6.53(m, 2H), 4.27-4.20(m, 1H), 3.91-3.84(m, 2H), 2.96(td, J = 12.8, 2.4 Hz, 2H), 2.40-2.33(m, 2H), 2.12(d, J = 14.0 Hz, 2H)
실시예 22: 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로벤조니트릴
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40-7.28(m, 3H), 7.26-7.23(m, 2H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.62(s, 1H), 4.27-4.21(m, 1H), 3.81(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.06(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.55-2.46(m, 2H), 2.18-2.15(m, 2H)
실시예 23: 4-(1-(3-플루오로-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐)피페리딘-4-일-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.79(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.64(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.14(t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.79(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.74(d, J = 14.8 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.25(m, 1H), 3.95(s, 3H), 3.90(d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.97(t, J = 11.8 Hz, 2H), 2.41-2.38(m, 2H), 2.14(d, J = 11.2 Hz, 2H)
실시예 24: 2-(4-(4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로페닐-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.76(s, 1H), 7.64(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44(t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.74(d, J = 14.0 Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 4.29-4.25(m, 3H), 4.05(m, 2H), 2.97(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.41-2.35(m, 2H), 2.14(d, J = 11.6 Hz, 2H)
실시예 25: 4-(1-(3-플루오로-4-(피리딘-4-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 8.64(d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.92(s, 1H), 7.65(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.49(d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.44(t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.15(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.86(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.76(d, J = 14.8 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.30(t, J = 11.8 Hz, 1H), 4.01(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.05(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.43-2.37(m, 2H), 2.16(d, J = 12.0 Hz, 2H)
실시예 26: 4-(4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로페닐)모폴린
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.94(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91(t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.76-6.70(m, 2H), 6.57(s, 1H), 4.21(m, 1H), 3.87(s, 4H), 3.78(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.03(s, 4H), 2.90(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.40-2.35(m, 2H), 2.12(d, J = 12.8 Hz, 2H)
실시예 27: 4-(1-(3-플루오로-4-(피리딘-3-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.78(s, 1H), 8.56(dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.80(dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.65(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36(q, J = 7.5 Hz, 3H), 7.26-7.24(m, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.78(dd, J = 13.6, 2.4 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.32-4.26(m, 1H), 3.98(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.03(t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.44-2.34(m, 2H), 2.16(d, J = 12.8 Hz, 2H)
실시예 28: 4-(1-(4-플루오로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.04(d, J = 6.00 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.66(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.37(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.24(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.17(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.76(s, 1H), 6.69(d, J = 6.00 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.36(m, 1H), 4.10(d, J = 13.20 Hz, 2H), 3.12(t, J = 13.20 Hz, 2H), 2.31,(m, 2H), 2.17(d, J = 13.00 Hz, 2H)
실시예 29: 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.34(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.99(d, J = 11.2 Hz, 2H), 4.38-4.32(m, 1H), 3.05(t, J = 13.2 Hz, 2H), 2.19-2.13(m, 4H)
실시예 30: 4-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40(d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.67(d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.39(s, 1H), 4.89(d, J = 14.0 Hz, 2H), 4.67(s, 1H), 3.08(t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.00-1.95(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 319(M+H)+
실시예 31: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-5-올
단계 1: 4-(1-(5-(벤질옥시)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
MS(ESI+) m/z 425(M+H)+
단계 2: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-5-올
메탄올(2 mL) 중의 4-(1-(5-(벤질옥시)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(20 mg, 0.04 mmol) 용액에 10% Pd/C(40 mg, 0.4 mmol)을 첨가한 후 반응용기에 수소가스를 충전하여 1기압에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 농축시켜 표제 화합물(12 mg, 0.03 mmol)을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.89-7.86(m, 3H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.37(s, 1H), 4.63-4.30(m, 3H), 2.93(t, J = 13.2 Hz, 2H), 2.03-1.96(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 335(M+H)+
실시예 32: 4-(1-(5-플루오로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49(s, 2H), 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.41(s, 1H), 4.79(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.66(m, 1H), 3.11-3.09(m, 2H), 2.0-1.97(m, 4H)
실시예 34: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)아세트아미드
단계 1: N-(5-브로모[1,3,4]티아디아졸-2-일)-2-클로로-아세트아미드
디에틸에테르/물(v/v, 2:1) 용액(3 mL)에 2-아미노-5-브로모 티아디아졸(200 mg, 1.11 mmol)과 탄산수소나트륨(93 mg, 1.11 mmol)을 첨가한 뒤 0℃로 냉각하고 1시간 동안 교반하였다. 냉각된 용액에 클로로아세틸클로라이드(88 ㅅL, 1.11 mmol)을 첨가하고 실온에서 밤새 교반하였다. 침전물을 여과하고 물, 2N 염산수용액, 물, 디에틸에테르 순으로 세척하였다. 잔류물을 에탄올에 용해한 뒤 물로 결정화시키고 여과하였다. 잔류물을 진공에서 건조하여 표제 화합물(114mg, 0.45 mmol)을 수득하였다.
단계 2: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)아세트아미드
N-(5-브로모[1,3,4]티아디아졸-2-일)-2-클로로-아세트아미드를 사용하여 실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.87(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.52(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.33(t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.12(t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 4.36(m, 1H), 3.53(s, 2H), 3.09(d, J = 11.60 Hz, 2H), 2.66(m, 2H), 2.21(m, 2H), 2.61(d, J = 10.00 Hz, 2H)
실시예 35: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(6-메톡시벤조[d]티아졸-2-일)아세트아미드
실시예 34의 단계 1의 방식으로 얻은 2-클로로-N-(6-메톡시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드를 사용하여 실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 12.03(br, 1H, NH), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.66(d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.58(d, J = 2.40 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.33(t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.12(t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.04(d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 4.34(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.05(d, J = 11.60 Hz, 2H), 2.53(m, 2H), 2.18(m, 2H), 1.89(d, J = 10.80 Hz, 2H)
실시예 36: 메틸 2-(2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)아세트아미도)티아졸-5-카복실레이트
실시예 34의 단계 1의 방식으로 얻은 2-(2-클로로-아세틸아미노)-티아졸-5-카복실산 메틸 에스테르를 사용하여 실시예 1과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.19(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.87(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.52(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.33(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.12(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.33(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.46(s, 2H), 3.03(d, J = 11.20 Hz, 2H), 2.17(m, 2H), 1.89(d, J = 10.80 Hz, 2H)
실시예 37: 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
단계 1: 5-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
1,2-디플루오로-3-니트로벤젠을 출발물질로 이용하여 실시예 1의 단계 1 내지 6의 방식으로 표제 화합물을 얻었다.
단계 2: 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
5-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여 실시예 1의 단계 7과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 2H), 7.87(s, 1H), 7.40(m, 1H), 7.07(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.96(d, J = 12.80 Hz, 2H), 4.71(m, 1H), 3.05(m, 2H), 2.14(m, 4H)
실시예 38: 4-(1-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 37과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.08(d, J = 6.00 Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 7.42(m, 1H), 7.08(t, J = 7.20 Hz, 2H), 6.74(s, 1H), 6.65(d, J = 6.00 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.70(m, 1H), 4.06(d, J = 13.20 Hz, 2H), 3.09(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.21(m, 4H)
실시예 39: 5-플루오로-2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸
실시예 37과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.89(s, 1H), 7.52(m, 1H), 7.42(m, 1H), 7.26(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.85(m, 1H), 6.52(s, 1H), 4.67(m, 1H), 4.39(d, J = 12.00 Hz, 2H), 3.32(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.28(m, 4H)
[반응식 B]
상기 반응식 B와 같이, 금속을 이용한 결합 반응을 통해 화합물 B-1을 얻을 수 있다.
실시예 41: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-브로모-1,3,4-티아디아졸
실시예 1의 단계 6에서 얻은 4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(30 mg, 0.12 mmol)이 톨루엔(1.12 mL)에 용해된 용액에 2-클로로-5-브로모-1,3,4-티아디아졸(21 mL, 0.31 mol), Pd(dba)3(4.0 mg, 0.002 mmol), 잔포스(xantphos, 8 mg, 0.004 mmol), 및 NaOtBu(30 mg, 0.24 mmol)을 첨가한 후, 마이크로웨이브에서 100℃에서 0.5시간 교반하였다. 반응 종결 후, 농축된 잔류물을 CombiFlashTM(Teledyne ISCO, 미국)로 정제하여 표제 화합물(12 mg, 0.03 mmol)을 25% 수율로 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19-7.13(m, 2H), 6.57(s, 1H), 4.17(m, 1H), 3.68(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.28(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.38-2.34(m, 2H), 2.08(d, J = 13.6 Hz, 2H)
실시예 42: 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4일)피페리딘-1일)-3-브로모-1,2,4-티아디아졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.93(s, 1H), 7.65(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22-7.20(m, 1H), 7.16(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.35-4.32(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.40(t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.34-2.28(m, 2H), 2.21-2.17(m, 2H)
실시예 43: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(td, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.65-4.59(m, 1H), 4.04(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.29-3.24(m, 2H), 2.15-2.08(m, 2H), 2.02-1.99(m, 2H)
실시예 44: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-메틸-1,3,4-옥사디아졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H),7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.46-4.45(m, 1H), 3.98(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.25(td, J = 11.4, 2.4 Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.13-2.06(m, 2H), 2.01-1.98(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 323(M+H)+
실시예 45: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-클로로벤조[d]티아졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60(s, 1H), 7.48(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28(s, 1H), 7.25-7.22(m, 1H), 7.15(s, 1H), 6.51(s, 1H), 4.39-4.32(m, 3H), 3.33(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.36(q, J = 2.4 Hz, 2H), 2.19(d, J = 11.2 Hz, 2H)
실시예 46: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]티아졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.18(s, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.93(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.37-4.33(m, 3H), 3.84(s, 3H), 3.29(t, J = 13.2 Hz, 2H), 2.40-2.34(m, 2H), 2.17-2.15(m, 2H)
실시예 47: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[5,4-b]피리딘
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.23(d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.75(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26-7.24(m, 2H), 7.16(t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.47(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.41-4.38(m, 1H), 3.35(t, J = 12.6 Hz, 2H), 7.36(q, J = 2.4 Hz, 2H), 2.22-2.19(m, 2H)
실시예 48: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[4,5-c]피리딘
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, MeOD) δ 8.65(s, 1H), 8.18(d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.13(s, 1H), 7.83-7.81(m, 2H), 7.52(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.69(m, 1H), 4.41(d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.51(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.33-2.27(m, 2H), 2.20-2.17(m, 2H)
실시예 49: 4-(1-(3-플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.20(m, 2H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.76(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68(d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.58(t, J = 8.0 Hz, 1), 6.54(s, 1H), 4.25(t, J = 12.2 Hz, 1H), 3.90(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.96(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.43-2.33(m, 2H), 2.12(d, J = 12.4 Hz, 2H)
실시예 50: 4-(1-(3-클로로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.63(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.33(m, 1H), 7.22(m, 2H), 7.15(m, 2H), 6.96(s, 1H), 6.87(s, 2H), 6.55(s, 1H), 4.24(m, 2H), 3.89(d, J = 12.00 Hz, 2H), 2.96(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.38(m, 2H), 2.13(d, J = 10.40 Hz, 2H)
MS(ESI+) m/z 351(M+H)+
실시예 51: 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로-N,N-디메틸아닐린
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91(t, J = 9.4 Hz, 1H), 6.76-6.70(m, 2H), 6.57(s, 1H), 4.21(t, J = 10.4 Hz, 1H), 3.76(d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.88(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.78(s, 6H), 2.42-2.38(m, 2H), 2.12(d, J = 9.6 Hz, 2H)
실시예 52: 4-(1-(3-(피리딘-3-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.85(s, 1H), 8.60(d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.89(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.64(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43-7.30(m, 4H), 7.18(s, 1H), 7.12(t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.06(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 4.26(m, 1H), 3.97(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.01(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.45-2.42(m, 2H), 2.16(d, J = 12.4 Hz, 2H)
실시예 53: 4-(1-(피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 8.23(d, J =4.4 Hz, 1H), 7.90(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55-7.50(m, 1H), 7.35-7.29(m, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.68(t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.56(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.35-4.29(m, 1H), 3.04-2.98(m, 2H), 2.33-2.22(m, 2H), 2.17-2.9(m, 2H)
실시예 54: 4-(1-(피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 8.33(d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.92(s, 1H), 7.65(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 7.15(t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.79(d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.48(s, 1H), 4.35(t, J = 11.4 Hz, 1H), 4.15(d, J =12.8 Hz, 1H), 3.10(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.31(q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.18-2.15(m, 2H)
실시예 55: 4-(1-(5-클로로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
2-브로모-5-클로로피리딘을 사용하여 실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.16(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.63(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.47(d, J = 6.40 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.24(m, 1H), 7.14(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.69(d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.50(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.24(m, 1H), 3.02(d, J = 12.40 Hz, 2H), 2.27(m, 2H), 2.96(d, J = 14.80 Hz, 2H)
실시예 56: 4-(1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.63(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.58(d, J = 9.20 Hz, 1H), 7.33(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.66(d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.50(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.26(m, 1H), 3.02(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.23(m, 2H), 2.12(d, J = 12.80 Hz, 2H)
MS(ESI+) m/z 396(M+H)+
실시예 57: 4-(1-(4-클로로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.11(d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.990(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 7.13(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72(s, 1H), 6.66(m, 1H), 6.47(s, 1H), 4.54(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.33(m, 1H), 3.03(t, J = 12.8 Hz, 2H), 7.36(q, J = 2.3 Hz, 2H), 2.13-2.10(m, 2H)
실시예 58: 4-(1-(4-플루오로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.99(s, 1H), 7.63(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.25(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 6.42(m, 2H), 4.53(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.33(m, 1H), 3.04(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.25(m, 2H), 2.13(d, J = 10.40 Hz, 2H)
MS(ESI+) m/z 336(M+H)+
실시예 59: 4-(1-(4-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.07(d, J = 6.00 Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 7.62(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.33(t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.25(m, 1H), 7.12(t, J = 8.40 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 6.30(d, J = 5.20 Hz, 2H), 6.21(s, 1H), 4.52(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.29(m, 1H), 3.83(s, 3H), 3.00(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.26(m, 2H), 2.10(d, J = 10.40 Hz, 2H)
실시예 60: 4-(1-(6-클로로피리딘-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 8.11(d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.65(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(td, J = 7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.32-7.27(m, 1H), 7.25-7.21(m, 2H), 7.16-7.12(m, 1H), 6.56(s, 1H), 4.26-4.22(m, 1H), 3.87-3.84(m, 2H), 2.99(td, J = 13.6, 2.4 Hz, 2H), 2.44-2.35(m, 2H), 2.18(d, J = 2.0 Hz,2H)
실시예 61: 4-(1-(2-브로모피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.06(d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22-7.20(m, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 6.70(d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.32(m, 1H), 4.08(d, J = =12.0 Hz, 2H), 3.09(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.28(q, J = 2.3 Hz, 2H), 2.16-2.14(m, 2H)
실시예 62: 4-(1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 8.27(s, 2H), 7.90(s, 1H), 7.63(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.25-7.23(m, 1H), 7.34(td, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 4.98(d, J = 2.4 Hz, 2H), 4.35(m, 1H), 3.05(td, J = 13.0, 3.6 Hz, 2H), 2.18-2.13(m, 4H)
실시예 63: 4-(1-(5-트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.53(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.63(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25-7.23(s, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 5.15(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.39(t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.10(pent, J = 7.1, 13.6 Hz, 2H, 2.16-2.14(m, 4H)
실시예 64: 4-(1-(5-메틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.22(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.64(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27-7.25(m, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 5.01(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.36-4.35(m, 1H), 3.04(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.22-2.10(m, 7H)
실시예 65: 4-(1-(5-메톡시피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.14(s, 2H), 7.89(s, 1H), 7.63(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.46(s, 1H), 4.91(d, J = 14.4 Hz, 2H), 4.40-4.33(m, 1H), 3.83(s, 3H), 3.02(t, J = 13.2 Hz, 2H), 2.21-2.08(m, 4H)
실시예 66: 4-(1-(피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43(s, 1H), 8.14(d, J = 16.0 Hz, 2H), 7.89-7.86(m, 2H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.39(s, 1H), 4.67(m, 1H), 4.57(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.09-3.10(m, 2H), 2.04-2.03(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 319(M+H)+
실시예 67: 4-(1-(5-브로모피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26(s, 2H), 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 4.67(m, 1H), 4.51(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.13(t, J = 9.6 Hz, 2H), 2.06-1.99(m, 4H)
실시예 68: 4-(1-(5-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.73(s, 1H), 7.64(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.23(m, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.33-4.26(m, 3H), 3.92(s, 3H), 2.99(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.35-2.30(m, 2H), 2.14(d, J = 11.6 Hz, 2H)
실시예 69: 4-(1-(6-브로모피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.88(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.68(m, 1H), 4.52(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.15-3.12(m, 2H), 2.08-2.05(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 397, 399(M+H)+
실시예 70: 4-(1-(6-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59(s, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.57(d, J = 14.0 Hz, 2H), 4.34(t, J = 11.8 Hz, 1H), 3.06(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.32-2.22(m, 2H), 2.17-2.13(m, 2H)
실시예 71: 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-2-올
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.07(d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.90(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 6.22(d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.62(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.36-4.32(m, 1H), 3.06(t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.21-2.15(m, 4H)
실시예 72: 4-(1-(이소퀴놀린-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.99(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.83(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63(t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.54(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.34-7.30(m, 3H), 7.13(t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89(s, 1H), 6.50(s, 1H), 4.63(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.35(m, 1H), 3.06(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.40-2.38(m, 2H), 2.19-2.16(m, 2H)
실시예 73: 4-(1-(1,5-나프티리딘-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.93(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.30(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.65(m, 2H), 7.46(m, 1H), 7.35(t, J = 6.80 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 4.33(m, 1H), 4.12(d, J = 12.80 Hz, 2H), 3.14(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.48(m, 2H), 2.24(d, J = 12.80 Hz, 2H)
실시예 74: 4-(1-(6-브로모퀴나졸린-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.23(s, 1H), 8.14-8.12(m, 2H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84-7.82(m, 1H), 7.58(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47(d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.42(s, 1H), 5.07(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.71-4.70(m, 1H), 3.19-3.16(m, 2H), 2.06-2.02(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 447, 449(M+H)+
실시예 75: 4-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.69(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.48(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 6.79(d, J = 8.00 Hz, 1H), 6.75(s, 1H), 6.44(d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.93(s, 2H), 4.57(m, 1H), 3.68(d, J = 10.80 Hz, 2H), 2.85(t, J = 11.60 Hz, 2H), 2.21(d, J = 11.60 Hz, 2H), 1.99(t, J = 9.00 Hz, 2H)
MS(ESI+) m/z 361(M+H)+
실시예 76: 4-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.34,(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.82(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 6.57(d, J = 7.60 Hz, 1H), 6.52(d, J = 8.40 Hz, 1H), 5.89(s, 2H), 4.22(m, 1H), 3.89(d, J = 10.40 Hz, 2H), 2.91(t, J = 11.80 Hz, 2H), 2.42,(d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.12(d, J = 11.6 Hz, 2H)
실시예 77: 4-(1-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.93(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.35,(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.01(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.69(d, J = 8.00 Hz, 1H), 6.67(d, J = 8.40 Hz, 1H), 6.66(s, 1H), 4.26(m, 1H), 3.91(d, J = 12.80 Hz, 2H), 3.00(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.43,(m, 2H), 2.14(d, J = 12.80 Hz, 2H)
실시예 78: 4-(1-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.34,(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.96(d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.78(s, 1H), 6.66(d, J = 8.40 Hz, 1H), 6.58(s, 1H) 4.26(m, 1H), 3.72(d, J = 12.40 Hz, 2H), 2.91(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.39,(m, 2H), 2.12(d, J = 12.80 Hz, 2H)
실시예 79: 4-(1-(벤조퓨란-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, MeOD) δ 8.13(s, 1H), 7.83(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.47(m, 1H), 7.40(m, 2H), 7.31(s, 1H), 7.16(m, 2H), 6.78(s, 1H), 6.63(s, 1H), 4.47(m, 1H), 3.77(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.01(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.45(d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.12(d, J = 12.0 Hz, 2H)
실시예 80: 4-(1-(2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.63(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25-7.23(m, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96(s, 1H), 6.80(dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 6.73(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 4.55(t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.21-4.15(m, 1H), 3.65(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.20(t, J = 8.6 Hz, 2H), 2.86(td, J = 12.2, 2.0 Hz, 2H), 2.49-2.38(m, 2H), 2.11(d, J = 12.0 Hz, 2H)
실시예 81: 4-(1-(벤조[b]티오펜-5-일]피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, MeOD) δ 8.13(s, 1H), 7.83(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50(m, 3H), 7.40(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30(m, 1H), 7.24(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17(t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 4.50(t, J = 12.2 Hz, 1H), 3.90(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.04(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.49-2.42(m, 2H), 2.14(d, J = 10.8 Hz, 2H)
실시예 82: 4-(1-(1-메틸-1H-인돌-6-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ9.20(d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.92(d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.58(d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.30(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.78(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.59(m, 2H), 5.67(m, 1H), 3.93(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.65(d, J = 6.8 Hz, 3H)
MS(ESI+) m/z 370(M+H)+
실시예 83: 4-(1-(8-플루오로퀴놀린-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97-8.96(m, 1H), 8.71(d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 7.91(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69-7.66(m, 1H), 7.60(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55-7.50(m, 1H), 7.37(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25-7.21(m, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.75(s, 1H), 4.58(m, 1H), 3.41-3.38(m, 2H), 3.05(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.47-2.46(m, 2H), 2.10-2.07(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 386(M+H)+
실시예 84: 6-플루오로-2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸
실시예 37의 단계 1에서 얻은 5-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.88(s, 1H), 7.50(m, 1H), 7.43(m, 1H), 7.34(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.07(m, 4H), 6.53(s, 1H), 4.75(m, 1H), 4.35(d, J = 13.20 Hz, 2H), 3.31(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.31(m, 2H), 2.07(d, J = 10.4 Hz, 2H)
실시예 85: 6-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸
단계 1: 6-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
2,4-다이플루오로니트로벤젠을 출발물질로 이용하여 실시예 1의 단계 1 내지 6의 방식으로 표제 화합물을 얻었다.
단계 2: 6-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸
6-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 41과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.87(s, 1H), 7.56-7.49(m, 2H), 7.35(d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.05(t, J = 8.6 Hz, 1H) 6.94(d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.86(t, J = 9.8 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.38(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.26(t, J = 12.8 Hz, 1H), 3.31(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.36-2.30(m, 2H), 2.16-2.04(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 410(M+H)+
실시예 86: 5-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸
실시예 85와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.88(s, 1H), 7.58-7.52(m, 2H), 7.28-7.26(m, 1H), 6.97(d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87(t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.51(s, 1H), 4.40(d, J = 15.2 Hz, 2H), 4.30(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.34(tm, J = 12.0 Hz, 2H), 2.35-2.28(m, 2H), 2.20-2.18(m, 2H)
실시예 87: 2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]티아졸
실시예 85와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.88(s, 1H), 7.55-7.49(m, 2H), 7.18(s, 1H), 6.94(m, 2H), 6.85(m, 1H), 6.52(s, 1H), 4.36(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.24(m, 1H), 3.29(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.36-2.33(m, 2H), 2.17-2.14(m, 2H)
실시예 88: 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 85와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.34(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.54(q, J = 4.0 Hz, 1H), 6.94(d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.84(t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 5.00(d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.28-4.23(m, 1H), 3.04(t, J = 10.4 Hz, 2H), 2.17-2.12(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 415(M+H)+
실시예 89: 4-(1-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
실시예 85와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.10(d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.55-7.53(m, 1H), 6.93(d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.86(t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.75(s, 1H), 6.68-6.66(m, 1H), 6.49(s, 1H), 4.24(t, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09(t, J = 13.6 Hz, 2H), 3.09(t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.84-2.23(m, 2H), 2.17-2.14(m, 2H)
[반응식 C]
상기 반응식 C와 같이, 염기를 이용한 첨가 반응을 통해 화합물 C-1을 얻을 수 있다.
실시예 90: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 1의 단계 6에서 얻은 4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(45 mg, 0.18 mmol)을 디클로로메탄(2 mL)에 녹인 뒤, N,N-디이소프로필에틸아민(0.09 mL, 0.93 mmol)과 4-브로모페닐이소시아네이트(28 mg, 0.18 mmol)를 첨가한 뒤, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종결 후, 농축된 잔류물은 CombiFlashTM(Teledyne ISCO, 미국)로 정제하여 표제 화합물(25 mg, 0.06 mmol)을 32% 수율로 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.75(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48(d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.41(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.32(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.02-3.03(m, 2H), 1.99-1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 438, 440(M+H)+
실시예 91: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-페닐피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = .80 Hz, 1H), 7.40-7.29(m, 5H), 7.23(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.06(t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.71(br, 1H), 6.56(s, 1H), 4.36(d, J = 13.6, 2H), 4.29(t, J = 12.0 Hz, 1H), 3.09(t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.54-2.09(m, 4H)
실시예 92: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50-7.47(m, 2H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15-7.06(m, 3H), 6.48(s, 1H), 4.60-4.59(m, 1H), 4.32(d, J = 14.4 Hz, 2H), 3.02-3.01(m, 2H), 1.98(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 378(M+H)+
실시예 93: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36-7.32(m, 2H), 7.36(q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.16-7.12(m, 1H), 7.10(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75-6.71(m, 1H), 6.57(s, 1H), 4.39(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.31-4.25(m, 1H), 3.08(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.24-2.17(m, 2H), 2.08(d, J = 12.8 Hz, 2H)
실시예 94: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38-7.32(m, 3H), 7.24-7.21(m, 3H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.57(s, 1H), 4.39(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.28(t, J = 12.0 Hz, 1H), 3.07(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.23-2.17(m, 2H), 2.09-2.06(m, 2H)
실시예 95: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47(s, 1H), 7.39-7.32(m, 3H), 7.23-7.21(m, 2H), 7.14(t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 4.41(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.29(t, J = 12.2 Hz, 1H), 3.47(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.22-2.17(m, 2H), 2.08-2.05(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 394(M+H)+
실시예 96: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.81(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69-7.68(m, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.07-3.00(m, 2H), 1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 394, 396(M+H)+
실시예 97: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37-7.33(m, 3H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83(d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.48(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.31(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.00(m, 2H), 1.98-1.90(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 390(M+H)+
실시예 98: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.12(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70(m, 4H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.34(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.09-3.06(m ,2H), 1.99(m, 4H)
실시예 99: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34(s, 1H), 8.19-8.16(m, 3H), 7.88(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.76(d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.36(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.09-3.05(m, 2H), 2.00-1.99(m, 4H)
실시예 100: N-(4-아미노페닐)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 99의 화합물(25 mg, 0.06 mmol)이 메탄올(1 mL)에 용해된 용액에 10% Pd/C(5 mg)을 첨가한 후 반응용기에 수소가스를 충전하여 1기압에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 후 농축시켜 표제 화합물(5.50 mg, 0.01 mmol)을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07-7.04(m, 2H), 6.49-6.48(m, 1H), 6.47(s, 1H), 4.74(s, 2H), 4.56(m, 1H), 4.27(d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.96-2.93(m, 2H), 1.95(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 375(M+H)+
실시예 101: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(p-톨릴)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.80 Hz, 1H), 7.22(m, 2H), 7.14(m, 3H), 6.55(s, 1H), 6.42(s, 1H), 4.32(d, J = 14.40 Hz, 2H), 4.31(m, 1H), 3.08(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.27(m, 2H), 2.07(m, 2H)
실시예 102: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18-7.07(m, 4H), 6.53-6.51(m, 1H), 6.48(s, 1H), 4.61-4.57(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.72(s, 3H), 3.05-2.98(m, 2H), 1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 390(M+H)+
실시예 104: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.82(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68-7.63(m, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37-7.26(m, 3H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.49(s, H), 4.61-4.59(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.05-3.03(m, 2H), 1.99(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 396(M+H)+
실시예 105: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δv8.90(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.87(s, 2H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48(s, 2H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.32(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.06-3.04(m, 2H), 1.98(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 418(M+H)+
실시예 106: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80-7.78(m, 1H), 7.55(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45-7.42(m, 1H), 7.37-7.29(m, 2H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.61-4.59(m, 1H), 4.31(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.06-3.01(m, 2H), 1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 412, 414(M+H)+
실시예 107: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60-7.54(m, 2H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.62-4.59(m, 1H), 4.34(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.09-3.02(m, 2H), 1.94(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 462(M+H)+
실시예 108: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45-7.24(m, 3H), 7.14(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04(t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.26(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.04(t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.09-1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 396(M+H)+
실시예 109: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.70(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64(s, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38-7.30(m, 2H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.06(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.30(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.01(m, 2H), 1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 424(M+H)+
실시예 110: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-메틸페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.63(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.48(d, J = 2.00 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.00 Hz, 2H), 7.23(m, 2H), 7.14(t, J = 7.60 Hz, 2H), 7.04(s, 1H), 6.57(s, 1H), 4.36(d, J = 14.00 Hz, 2H), 4.26(m, 1H), 3.07(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.21(m, 2H), 2.08(t, J = 10.40 Hz, 2H)
실시예 111: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디메틸페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.89(s, 1H), 7.62(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.33(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.21(d, J = 8.40 Hz, 2H), 7.15(s, 2H), 7.11(d, J = 7.20 Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.51(s, 1H), 4.31(d, J = 12.00 Hz, 2H), 4.26(m, 1H), 3.03(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.06(m, 4H)
실시예 112: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)N-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.31(s, 1H), 8.17-8.14(m, 2H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68(s, 1H), 7.56(d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48-7.46(m, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.33(d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.0(m, 2H), 1.23-1.15(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 395(M+H)+
실시예 113: 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 37의 단계 1에서 얻은 5-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 90과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.76(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50-7.46(m, 2H), 7.28-7.23(m, 1H), 7.23-7.15(m, 1H), 7.08(t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.54(s, !H), 4.63(m, 1H), 4.32(d, J = 12.4 HZ, 2H), 2.98(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.03-1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 396(M+H)+
실시예 114: 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 113과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.76(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36(d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.28-7.23(m, 1H), 7.19-7.15(m, 1H), 6.84(d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.54(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.30(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.69(s, 3H), 2.95(t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.09-1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 408(M+H)+
실시예 115: N-(3,4-디클로로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 113과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.90(s, 1H), 7.63(s, 1H), 7.41(m, 1H), 7.31(s, 1H), 7.28-7.27(m, 1H), 7.10(s, 1H), 7.08(d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 4.66(m, 1H), 4.37(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.06(t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.19-2.13(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 446(M+H)+
실시예 116: N-(3,4-디플루오로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 113과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.89(s, 1H), 7.47-7.41(m, 2H), 7.19(m, 1H), 7.09-7.02(m, 4H), 6.58(s, 1H), 4.66-4.63(m, 1H), 4.35(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.06(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.19-2.13(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 414(M+H)+
[반응식 C1]
상기 반응식 C1과 같이, 염기를 이용한 첨가 반응을 통해 화합물 C1-1을 얻을 수 있다.
실시예 117: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 1의 단계 6에서 얻은 4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(30 mg, 0.13 mmol) 및 3,4-디플루오로페닐 이소티오시아네이트(16 ㅅL, 0.13 mmol)를 디클로로메탄(1 mL)에 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 농축시킨 뒤 CombiFlashTM(Teledyne ISCO, 미국)로 정제하여 표제 화합물(27 mg, 0.07 mmol)을 50% 수율로 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.93(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.61(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.60 Hz, 2H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.14(m, 2H), 7.02(s, 1H), 6.62(s, 1H), 5.05(d, J = 13.20 Hz, 2H), 4.38(m, 1H), 3.24(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.29(m, 2H), 2.07(d, J = 14.80 Hz, 2H)
실시예 118: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.42(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38-7.34(m, 2H), 7.15(t, J = 7.2 Hz, 3H), 6.48(s, 1H), 4.94(d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.72(m, 1H), 3.27-3.25(m, 2H), 2.09-1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 394(M+H)+
실시예 119: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.91(s, 1H), 7.62(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.39(s, 1H), 7.33(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.20(d, J = 8.80 Hz, 2H), 7.14(d, J = 8.00 Hz, 2H), 6.92(d, J = 7.60 Hz, 2H), 6.54(s, 1H), 4.85(d, J = 12.40 Hz, 2H), 4.33(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.19(t, J = 13.60 Hz, 2H), 2.26(m, 2H), 2.07(d, J = 12.00 Hz, 2H)
실시예 120: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.63(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.40(s, 1H), 7.34(m, 1H), 7.21(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.15(d, J = 8.00 Hz, 2H), 6.74(m, 2H), 6.57(s, 1H), 4.78(d, J = 12.80 Hz, 2H) 4.33(m, 1H), 3.83(s, 3H), 3.19(t, J = 14.00 Hz, 2H), 2.30(m, 2H), 2.06(d, J = 10.80 Hz, 2H)
실시예 121: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.49(br, 1H), 7.89(s, 1H), 7.62(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.39(m, 2H), 7.35(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.15(m, 2H), 6.61(s, 1H), 4.98(d, J = 14.40 Hz, 2H), 4.38(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.25(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.30(m, 2H), 2.10(d, J = 12.40 Hz, 2H)
실시예 122: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 9.82(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(m, 1H), 7.62(d, J = 7.60 Hz, 2H), 7.38(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.19(m, 1H), 7.16(m, 1H), 6.68(s, 1H), 5.19(d, J = 14.00 Hz, 2H) 4.43(m, 1H), 3.29(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.32(m, 2H), 2.10(d, J = 9.60 Hz, 2H)
실시예 123: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.91(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.36(m, 2H), 7.24(d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.17(m, 2H), 6.59(s, 1H), 4.95(d, J = 14.40 Hz, 2H) 4.39(m, 1H), 3.26(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.32(m, 2H), 2.13(d, J = 10.40 Hz, 2H)
실시예 124: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카보티오아미드
실시예 117과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.42(s, 1H), 8.34(s, 1H), 7.34(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.66(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.36(m, 3H), 7.27(m, 1H), 7.17(t, J = 7.60 Hz, 1H) 6.55(s, 1H), 5.07(d, J = 12.80 Hz, 2H), 4.43(m, 1H), 3.28(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.32(m, 2H), 2.17(d, J = 12.80 Hz, 2H)
[반응식 D]
상기 반응식 D와 같이, 아민 치환반응을 통해 화합물 D-1을 합성한 뒤, 화합물 A-7과 반응시켜 화합물 D-2을 얻을 수 있다.
실시예 125: N-(5-(아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
디클로로메탄(36 mL) 중의 (5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-일)(아제티딘-1-일)메탄온(1.34 g, 7.27 mmol) 용액을 0℃로 냉각시킨 후, 페닐 클로로포메이트(0.91 mL, 7.27 mmol)와 피리딘(0.88 mL, 10.9 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 후 진공에서 농축시켰다. 이어서 디클로로메탄으로 추출한 후 황산마그네슘 상에서 건조시키고 여과 후에 진공 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄, 메탄올, 에틸 아세테이트 순으로 이용하여 결정화시킨 후 고형분을 수집하여 페닐 5-(아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일카바메이트(1.1 g, 3.61 mmol)를 백색 고체로서 수득하였다.
아세토니트릴(7 mL) 중의 페닐 5-(아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일카바메이트(501 mg, 1.88 mmol) 용액을 준비하고, 여기에 실시예 1의 단계 6에서 얻은 4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸(300 mg, 1.22 mmol), 및 트리에틸아민(0.34 mL, 2.44 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 50℃에서 6시간 동안 교반한 후 디클로로메탄, 메탄올, 에틸 아세테이트 순으로 이용하여 결정화시켜 표제 화합물(534 mg, 1.18 mmol)을 백색 고체로서 63% 수율로 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.61-4.55(m, 3)H, 4.47-4.43(m, 2H), 4.09(t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.39-3.38(m, 1H), 3.10(m, 2H), 2.33(pent, J = 7.7, 15.3 Hz, 2H), 1.99-1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 451(M+H)+
실시예 126: 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-N-사이클로프로필-1,3,4-티아티아졸-2-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.62(s, 1H), 4.46(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.10(m, 2H), 2.86-2.85(m, 1H), 1.99-1.90(m, 4H), 0.69-0.67(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 451(M+H)+
실시예 127: 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-N,N-디메틸-1,3,4-티아디아졸-2-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.26-4.61(m, 1H), 4.46(d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.44(s, 3H), 3.10(m, 2H), 3.04(s, 3H), 2.02-1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 439(M+H)+
실시예 128: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.62-4.60(m, 1H), 4.46(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.94(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52(t, J = 4.0 Hz, 2H), 3.10(m, 2H), 1.99-1.91(m, 6H), 1.85(pent, J = 6.8, 13.6 Hz, 2H)
실시예 129: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ8.16(s, 1H), 7.87(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.34(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.85(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.50(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.06(m, 2H), 1.90(m, 8H)
MS(ESI+) m/z 449(M+H)+
실시예 130: (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.47-4.45(m, 2H), 4.15-4.00(m, 2H), 3.95-3.84(m, 1H), 3.66-3.58(m, 2H), 3.39-3.37(m, 2H), 3.26(d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.10(m, 2H), 2.03-1.95(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 495(M+H)+
실시예 131: (S)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.167(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.46(d, J = 11.6 Hz, 2H), 4.15-4.00(m, 2H), 3.95-3.84(m, 1H), 3.66-358(m, 2H), 3.40-3.37(m, 2H), 3.26(d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.10(m, 2H), 2.02-1.91(m, 4H)
실시예 132: (S)-4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 5.04(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.47(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.38-4.32(m, 2H), 4.19(m, 1H), 3.96-3.90(m, 2H), 3.62-3.55(m, 2H), 3.10(m, 2H), 1.99-1.91(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 481(M+H)+
실시예 133: (R)-4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 5.04(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.46(d, J = 12.0 Hz, 2H), 4.38-4.32(m, 2H), 4.19(m, 2H), 3.96-3.93(m, 2H), 3.60-3.54(m, 2H), 3.11(m, 2H), 2.00(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 481(M+H)+
실시예 134: 4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N(5-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.46(d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.32-4.25(m, 2H), 3.83-3.79(m, 2H), 3.10-3.05(m, 2H), 1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 467(M+H)+
실시예 135: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3,3-디플루오로아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.87(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.53(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.99(t, J = 12.40 Hz, 2H), 4.61(m, 1H), 4.55(t, J = 12.80 Hz, 2H), 4.46(d, J = 12.40 Hz, 2H), 3.11(m, 2H), 1.99(m, 4H)
실시예 136: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(모폴린-4-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.52(d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.64-4.61(m, 1H), 4.48-4.46(m, 2H), 4.19(m, 1H), 3.91(s, 1H), 3.67(m, 3H), 3.38-3.37(m, 2H), 3.17-3.10(m, 2H), 2.07-1.99(m, 4H)
실시예 137: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피페리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.95(br, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.45(d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.05(s, 2H), 3.61(s, 2H), 3.10(m, 2H), 1.99(m, 4H), 1.64-1.58(m, 6H)
MS(ESI+) m/z 479(M+H)+
실시예 138: N-(5-(아제판-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92(br, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.45(d, J = 13.2 Hz 2H), 3.99(t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.60(t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.10(m, 2H), 1.99(m, 4H), 1.73(m, 4H), 1.54(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 493(M+H)+
실시예 139: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보노사이오사이오릴)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사아미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.45(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.13(s, 2H), 3.84(s, 2H), 3.10(m, 2H), 2.03-1.96(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 481(M+H)+
실시예 140: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H, 7.36-7.32(m, 2H), 7.22(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.87(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.44(d, J = 14.4 Hz, 2H), 4.31-4.28(m, 1H), 3.11(t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.22-2.12(m, 4H)
실시예 141: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-플루오로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, H), 7.87(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18(s, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.49(m, 1H), 4.38(d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.17-3.05(m, 2H), 1.98-1.96(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 385(M+H)+
실시예 142: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41(s, 1H), 7.34(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.39(d, J = 12.4 Hz, 2H), 306(m, 2H), 1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 401, 403(M+H)+
실시예 143: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46(s, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.39(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.06(m, 2H), 1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 445, 447(M+H)+
실시예 144: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모티아졸-2-일)-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.75(s, 1H), 6.48(s, 1H), 4.41(d, J = 14.0 Hz, 2H), 4.30(pent, J = 5.5, 10.7 Hz, 1H), 3.09(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.18-2.13(m, 4H)
실시예 145: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메틸티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.51-4.39(m, 2H), 3.02(m, 2H), 3.08(s, 3H), 1.95(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 381(M+H)+
실시예 146: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.87(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71(s, 1H), 6.47(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.39(m, 2H), 3.80(s, 3H), 3.01(m, 2H), 1.94(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 387(M+H)+
실시예 147: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.99(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.66(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46-7.31(m, 1H), 7.24-7.21(m, 2H), 7.18-7.15(m, 1H), 6.51(s, 1H), 4.45(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.37-4.33(m, 1H), 3.17-3.11(m, 2H), 2.22-2.17(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 392(M+H)+
실시예 148: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메틸술포닐)티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.47(d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.54(s, 3H), 3.15(m, 1H), 2.00-1.91(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 445(M+H)+
실시예 149: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.07(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.65(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.16(t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.57(s, 1H), 4.49(d, J = 13.60 Hz, 2H), 4.32(m, 1H), 3.14(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.24(m, 2H), 0.85(m, 2 H)
실시예 150: 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)티아졸-5-카복실레이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85(s, 1H), 8.55(d, J = 6.80 Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 7.75(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.53(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.00 Hz, 1H), 5.70(t, J = 6.80 Hz, 1H), 3.32(s, 4H), 2.62(s, 3H), 2.52(s, 4H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.56(d, J = 6.80 Hz, 3 H)
실시예 151: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-페닐티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.40 Hz, 2H), 7.52(d, J = 7.60 Hz, 2H), 7.48(s, 1H), 7.37(m, 2H), 7.31(d, J = 12.00 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.48(d, J = 14.00 Hz, 2H), 4.32(m, 1H), 3.10(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.18(m, 4H)
실시예 152: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-모폴리노티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 6.47(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.40(m, 2H), 3.71(s, 4H), 3.02(m, 2H), 3.01(s, 4H), 1.94(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 452(M+H)+
실시예 153: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.38(m, 2H), 3.03(m, 2H), 2.77(m, 2H), 2.64(m, 2H), 2.36(m, 2H), 1.96(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 407(M+H)+
실시예 154: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(s, 1H), 7.62(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.33(t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.21(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.47(d, J = 12.00 Hz, 2H), 4.27(m, 1H), 3.05(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.58(d, J = 26.4 Hz, 4H), 2.19(m, 4H), 1.85(s, 4H)
실시예 155: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6,7-디하이드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.58(s, 1H), 8.15(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.83(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65-7.61(m, 3H), 7.38(d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.78(m, 1H), 4.63(s, 2H), 4.45(m, 2H), 3.91(m, 2H), 3.07(m, 2H), 2.67-2.61(m, 2H), 2.01(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 423(M+H)+
실시예 156: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46(s, 2H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.61(t, J = 7.2 Hz, H), 4.49-4.46(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.07(m, 2H), 1.98(s, 4H)
실시예 157: 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조[d]티아졸-6-카복실레이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.45(s, 1H), 8.08(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.66(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.59(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.37(t, J = 8.4 0 Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.17(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.59(d, J = 13.60 Hz, 1H), 4.35(m, 1H), 3.96(s, 3H), 3.13(t, J = 11.20 Hz, 2H), 2.21(m, 4H)
실시예 158: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-(디플루오로메톡시)벤조-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77(s, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21(t, J = 74.2 Hz, 1H), 7.19-7.18(m, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.64-4.60(m, 1H), 4.47(m, 2H), 3.09(m, 2H), 1.99-1.91(m, 4H)
실시예 159: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(티아졸[5,4-c]피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38(d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.09(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41(dd, J = 8.2, 4.6 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.65-4.61(m, 1H), 4.50(d, J = 10.4, 2H), 3.11(m, 2H), 2.00-1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 418(M+H)+
실시예 160: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.41(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.10(m, 2H), 1.98(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 446, 448(M+H)+
실시예 161: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(s, J = 7.2 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.63(m, 1H), 4.43(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.13(m, 2H), 2.00(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 368(M+H)+
실시예 162: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85(s, 1H), 8.55(d, J = 6.80 Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 7.75(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.53(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.00 Hz, 1H), 5.70(t, J = 6.80 Hz, 1H), 3.32(s, 4H), 2.62(s, 3H), 2.52(s, 4H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.56(d, J = 6.80 Hz, 3 H)
실시예 163: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.87(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.43(d, J = 13.60 Hz, 2H), 3.10(m, 2H), 1.91(m, 4H)
실시예 164: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.81(br, 1H), 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.61-4.60(m, 1H), 4.42(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.17-3.12(m, 2H), 2.39(s, 3H), 1.93(s, 4H)
실시예 165: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.93(s, 1H), 7.66(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.57(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.36-4.30(m, 1H), 3.11(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.24-2.11(m, 5H), 1.15(d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.03(m, 2H)
실시예 166: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로부틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(s, 1H), 7.63(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.55(d, J = 13.60 Hz, 2H), 4.32(m, 1H), 3.79(m, 1H), 3.09(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.49(m, 2H), 2.38(m, 2H), 2.13(m, 4H)
실시예 167: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로펜틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.94(s, 1H), 7.64(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.25(m, 1H), 7.12(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.68(d, J = 12.80 Hz, 2H), 4.30(m, 1H), 3.36(m, 1H), 3.13(t, J = 13.20 Hz, 2H), 2.25(m, 2H), 2.13(m, 4H), 1.79(m, 4H)
실시예 168: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-이소프로필-일-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.88(s, 1H), 7.61(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.32(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.20(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.11(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 4.50(d, J = 13.60 Hz, 2H), 4.29(m, 1H), 3.34(m, 2H), 3.25(m, 1H), 3.05(m, 2H), 2.12(m, 2H), 1.35(d, J = 6.80 Hz, 6H)
실시예 169: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.47-4.45(m, 2H), 4.01(s, 3H), 3.05(m, 2H), 1.95(m, 4H)
실시예 170: 4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88(br, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(td, J = 8.0 1.6 Hz, 1H), 7.14(td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.63-4.60(m, 1H), 4.39(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.90(s, 3H), 3.11(m, 2H), 1.99-1.96(m, 4H)
실시예 171: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.47(d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.51(s, 3H), 3.13(m, 1H), 2.00-1.91(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 400(M+H)+
실시예 172: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(디플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40-7.34(m, 2H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.64-4.62(m, 1H), 4.46(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.13(m, 2H), 2.00-1.92(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 418(M+H)+
실시예 173: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메톡시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.63-4.59(m, 1H), 4.46(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.08(m, 2H), 1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 412(M+H)+
실시예 174: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(하이드록시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1J), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49(s, 1H0, 5.92(t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.68(m, 2H), 4.69-4.59(m, 1H), 4.55-4.41(m, 2H), 3.06(m, 2H), 1.96(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 398(M+H)+
실시예 175: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(사이클로프로필메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.46-4.44(m, 2H), 3.39-3.38(m, 1H), 3.06(m, 2H), 2.77(m, 2H), 1.96-1.91(m, 4H), 1.06-1.02(m, 1H), 0.58-0.54(m, 2H), 0.31-0.27(m, 2H)
실시예 176: N-(5-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.87(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 6.4Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.62-4.58(m, 1H), 4.43(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.07(m, 2H), 1.97-1.91(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 449(M+H)+
실시예 177: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(디메틸아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.48(m, 2H), 3.36(m, 2H0, 2.97(s, 6H), 1.99-1.94(m, 4H0
MS(ESI+) m/z 411(M+H)+
실시예 178: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 5.83(s, 1H), 4.58-4.42(m, 3H), 3.34-3.26(m, 2H), 3.01(m, 2H), 1.90(s, 10H)
MS(ESI+) m/z 437(M+H)+
실시예 179: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.59-4.57(m, 1H), 4.43(m, 2H), 3.82(t, J = 12.8 Hz, 2H), 3.61(t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.03(m, 2H), 2.63-2.52(m, 2H), 1.97-1.95(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 473(M+H)+
실시예 180: (S)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 5.44(d, J = 54.4 Hz, 1H), 4.58(m, 1H), 4.45(d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.67-3.52(m, 3H), 3.46(q, J = 8.8 Hz, 1H), 3.17(d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.02(m, 2H), 2.28-2.26(m, 1H), 2.20-2.19(m, 1H), 1.96-1.91(m, 4H)
실시예 181: (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(td, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.13(td, J = 7.6, 0.4 Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 5.44(d, J = 54.4 Hz, 1H), 4.58(m, 1H), 4.43(, 2H), 3.67-3.37(m, 4H), 3.02(m, 2H), 2.28-2.17(m, 2H), 1.96-1.95(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 455(M+H)+
실시예 182: (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.43-4.38(m, 3H), 3.50-3.38(m, 3H), 3.22(d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.01(m, 2H), 2.08-2.02(m, 1H), 1.9-1.91(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 453(M+H)+
실시예 183: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(테트라하이드로퓨란-2-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.38(m, 2H), 3.23(m, 2H), 2.87(m, 2H), 2.64(m, 2H), 2.56(m, 2H), 1.95(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 439(M+H)+
실시예 184: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 4.65(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.29(m, 1H), 3.34(s, 4H), 3.08(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.29-2.23(m, 2H), 2.12-2.09(m, 2H), 1.57(s, 6H)
MS(ESI+) m/z 451(M+H)+
실시예 185: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-모폴리노-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.87(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.58(s, 1H), 4.44(d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.07(s, 4H), 3.31(s, 4H), 3.03(m, 2H), 1.73(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 453(M+H)+
실시예 186: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.95(s, 1H), 7.64(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.33(m, 2H), 7.15(t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 4.79(m, 3H), 3.51(s, 3H), 2.60(m, 4H), 2.40(m, 4H), 2.22(m, 2H), 2.12(m, 2H), 0.84(m, 2H)
실시예 187: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.45(m, 2H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.27(s, 3H), 3.19-3.14(m, 2H), 3.02(m, 2H), 1.94-1.94(m, 6H), 1.53-1.51(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 481(M+H)+
실시예 188: (S)-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.46(m, 2H), 3.65(d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.38-3.34(m, 2H), 3.28(s, 3H), 3.26-3.24(m, 1H), 3.14-3.10(m, 1H), 3.02(m, 2H), 1.94-1.90(m, 5H), 1.96(m, 1H), 1.50(m, 2H)
실시예 189: (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페피리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.46(m, 2H), 3.64(d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.38(d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.28(s, 1H), 3.27(m, 1H), 3.12(q, J = 6.5 Hz, 1H), 3.01(m, 2H), 1.94-1.90(m, 5H), 1.76(m, 1H), 1.50(m, 1H)
실시예 190: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.80(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.47(m, 2H), 3.61-3.58(m, 2H), 3.13-3.11(m, 2H), 3.08-3.01(m, 2H), 1.94-1.90(m, 4H0, 1.79(m, 2H), 1.24(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 467(M+H)+
실시예 191: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메틸술포닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.47(d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51(s, 3H), 3.13(m, 1H), 2.00-1.91(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 446(M+H)+
실시예 192: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.99(s, 1H), 7.86(d, J = 7.20 Hz, 2H), 7.67(d, J = 7.60 Hz, 2H), 7.25(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.17(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.93(t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.86(d, J = 7.20 Hz, 2H), 6.62(s, 1H), 4.76(d, J = 13.60 Hz, 2H), 4.36(m, 1H), 3.21(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.37(m, 2H), 2.21(d, J = 12.40 Hz, 2H)
실시예 193: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시페닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44-7.43(m, 3H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08(m, 1H), 6.51(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.49(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.84(s, 3H), 3.16-3.10(m, 2H), 1.99(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 474(M+H)+
실시예 194: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.33(s,1H), 8.28(s,1H), 7.91-7.89(m, 2H), 7.58(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.60(s, 1H), 4.65-4.61(m, 1H), 4.46(m, 2H), 3.90(s, 3H), 3.10-3.07(m, 2H), 1.99(s, 4H)
실시예 195: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(티오펜-2-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.97(s, 1H), 7.65(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.41(d, J = 4.00 Hz, 1H), 7.35(m, 2H), 7.28(m, 1H), 7.18(t, J = 7.60 Hz, 1H) 7.00(m, 1H), 6.55(s, 1H), 4.73(d, J = 15.00 Hz, 2H), 4.35(m, 1H), 3.20(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.35(m, 2H), 1.25(m, 2H)
실시예 196: 에틸 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-1,3,4-티아디아졸-2-카복실레이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(td, J = 7.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.14(td, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.63-4.61(m, 1H), 4.46(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.39(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.17-3.11(m, 2H), 2.05-1.98(m, 4H), 1.34(t, J = 7.0 Hz, 3H)
실시예 197: 에틸 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.01(s, 1H), 7.63(d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.33(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26-7.23(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.58(s, 1H), 4.79(s, 2H), 4.41-4.27(m, 3H), 2.99(s, 2H), 2.17-2.05(m, 4H), 1.35(s, 3H)
MS(ESI+) m/z 424(M+H)+
실시예 198: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.90(s, 1H), 7.62(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23-7.21(m, 1H), 7.12(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02(s, 1H), 6.83(s, 1H), 6.51(s, 1H), 4.91-4.74(m, 2H), 4.27(m, 1H), 2.95(m, 2H), 2.15-2.07(m, 4H)
실시예 199: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69(s, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(m, 2H), 7.13(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.46(s, 1H), 4.56(m, 1H), 4.26(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.00(m, 2H), 1.95(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 364(M+H)+
실시예 200: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1H-피라졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 12.13(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 4.56(m, 1H), 4.47-4.44(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.39-3.38(m, 1H), 2.97(m, 2H), 1.94(m, 4H)
실시예 201: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1-(사이클로프로필메틸)-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.64(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78(s, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37-7.33(m, 2H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.47(s, 1H), 4.57(m, 1H), 4.47(m, 1H), 4.28(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.89(d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.98-2.89(m, 2H), 1.95(m, 4H), 0.52-0.50(m, 2H), 0.34-0.33(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 404(M+H)+
실시예 202: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86(s, 1H), 8.69(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.81(s, 1H), 6.48(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.33(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.05-3.03(m, 2H), 1.96(s, 4H)
실시예 203: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.27(s, 2H), 7.82(s, 1H), 7.60(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 7.14(t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.73(s, 1H), 4.56(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.31(m, 1H), 3.10(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.30-2.27(m, 2H), 2.05-2.02(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 351(M+H)+
실시예 204: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-브로모-1H-인다졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 12.65(s, 1H), 9.27(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.90(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65-7.63(m, 2H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19-7.12(m, 2H), 6.50(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.37(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.07(t, J = 11.8 Hz, 2H), 2.08-1.99(m, 4H)
실시예 205: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.11(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.90-7.84(m, 2H), 7.58-7.52(m, 2H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.53(s, 1H) 4.64(m, 1H), 4.37(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.17-3.11(m, 2H), 2.07-2.01(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 479, 481(M+H)+
실시예 206: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
(6-플루오로-벤조[d]이소옥사졸-3-일)-카밤산 페닐 에스테르를 사용하여 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.04(br, 1H, NH), 8.17(s, 1H), 7.94(t, J = 5.20 Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.62(d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.36(t, J = 6.40 Hz, 1H), 7.23(t, J = 8.80 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.20 Hz, 1H), 4.63(m, 1H), 4.37(d, J = 13.60 Hz, 2 H), 3.13(d, J = 11.60 Hz, 2 H), 2.05(m 4H)
실시예 207: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.11(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.80-7.74(m, 2H), 7.58-7.52(m, 2H), 7.48(s, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.50(s, 1H) 4.64(m, 1H), 4.36(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.17-3.10(m, 2H), 2.07(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 479, 481(M+H)+
실시예 208: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.59(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.90(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65-7.63(m, 1H), 7.60-7.55(m, 2H), 7.37(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.42(s, 1H), 4.67(m, 1H), 4.34(d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.15(m, 2H), 2.03(m, 4H)
실시예 209: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.97(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.90(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70-7.65(m, 1H), 7.57-7.55(m, 2H), 7.37(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20-7.13(m, 2H), 6.47(s, 1H), 4.70-4.65(m, 1H), 4.31(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.14(t, J = 11.8 Hz, 2H), 2.08-1.99(m, 4H)
실시예 210: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.91(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.92(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.63(m, 1H0, 4.36(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.86(s, 3H), 3.14(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.06-2.00(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 431(M+H)+
실시예 211: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-시아노벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.26(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.09(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.65(m, 1H), 4.38(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.15(t, J = 13.6 Hz, 2H), 2.09-2.02(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 426(M+H)+
실시예 212: 메틸 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조[d]이소옥사졸-6-카복실레이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.20(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.03(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91(t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.45(m, 1H), 4.39(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.11(s, 3H), 3.15(d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.09-1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 459(M+H)+
실시예 213: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-(메틸술포닐)벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.25(s, 1H), 9.67(s, 1H), 8.27(s, 1H), 8.18(m, 2H), 7.88(t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65(s, 2H), 7.39(t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.85(m, 1), 4.44(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.18(t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.14-2.08(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 479(M+H)+
실시예 214: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(이소옥사졸로[5,4-b]피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.25(s, 1H), 8.17(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90-7.88(m, 1H), 7.58-7.86(m, 2H), 7.38-7.31(m, 1H), 6.53(s, 1H), 6.36-6.34(m, 1H), 4.58(m, H), 4.23(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.46(m, 2H0, 2.16-2.06(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 402(M+H)+
실시예 215: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.16-8.14(m, 1H), 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.24(m, 1H), 7.21(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99(t, J = 3.8 Hz, 2H), 6.89(m, 1H), 6.54(s, 1H), 4.36(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.29-4.26(m, 1H), 3.10(t, J = 13.0 Hzm 2H), 2.29-2.20(m, 2H), 2.14-2.11(m, 2H)
실시예 216: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸티오)페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ9.59(s, 1H), 9.37(m, 2H), 9.25(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.91(m, 1H), 7.63(m, 3H), 6.69(s, 1H), 5.90(m, 1H), 2.62(m, 2H), 2.46(m, 7H), 1.76(d, J = 7.2 Hz, 3H)
MS(ESI+) m/z 406(M+H)+
실시예 217: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.23(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.17(s, 1H0, 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.00(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.88-6.86(m, 1H), 6.47(s, 1H), 6.35(d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.58(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.99(m, 1H), 1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 376(M+H)+
실시예 218: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47(t, J = 7.2 Hz, 1H), 740-7.33(m, 2H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.33(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.05(m, 2H), 1.99(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 385(M+H)+
실시예 219: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.13(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.94-7.87(m, 2H), 7.80(d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.54(m, 2H), 7.35(m, 1H), 7.52-7.14(m, 1H), 6.51(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.38-4.35(m, 2H), 3.08(m, 2H), 2.08-2.00(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 405(M+H)+
실시예 220: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-에톡시페닐)피페리딘-2-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21-7.12(m, 4H), 6.85(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.69(br, 1H), 6.61(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.55(s, 1H), 4.35(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.28-4.25(m, 1H), 4.04(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.08(t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.22(q, J = 20.8 Hz, 2H), 2.11-2.08(m, 2H), 1.40(t, J = 7.0 Hz, 3H)
실시예 221: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36-7.32(m, 2H), 7.26-7.22(m, 3H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.80-6.78(m, 1H), 6.58(s, 1H), 6.52(t, J = 49.4 Hz, 1H), 4.40(t, J = 15.2 Hz, 2H), 4.29(m, 1H), 3.09(t, J = 13.4 Hz, 2H), 2.24-2.18(m, 2H), 2.10-2.07(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 426(M+H)+
실시예 222: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸카바모일)페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.64(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.58(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.43(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.35(q, J = 8.00 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.02(s, 1H), 6.55(s, 1H), 6.24(s, 1H), 4.37(d, J = 14.00 Hz, 2H) 4.30(m, 1H), 3.10(t, J = 13.60 Hz, 2H), 3.00(d, J = 4.80 Hz, 3H), 2.22(m, 2H), 2.12(d, J = 12.80 Hz, 2H)
실시예 223: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸술포닐)페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.88(t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55(t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.36(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.16(s, 3H), 3.07-3.02(m, 2H), 2.00(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 438(M+H)+
실시예 224: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-설파모일페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46-7.32(m, 5H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 4.48(m, 1H), 4.35(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.06-3.04(m, 2H), 1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 439 (M+H)+
실시예 225: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸아미노)페닐)피페리딘-1-카복사미드
단계 1: t-부틸 (3-(4-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)페닐)(메틸)카바메이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
단계 2: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸아미노)페닐)피페리딘-1-카복사미드
디클로로메탄(2 mL)에 t-부틸 (3-(4-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)페닐)(메틸)카바메이트(10 mg, 0.012 mmol) 및 트리플루오로아세트산(78 ㅅL, 1.02 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고 탄산수소나트륨 포화수용액을 이용하여 pH 10으로 염기화시켰다. 디클로로메탄으로 추출하고 황산나트륨상에서 건조시킨 후 진공에서 농축시켜 표제 화합물(6.5 mg, 0.016 mmol)을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.99(s, 1H), 7.66(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.37(t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.17(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.12(t, J = 8.40 Hz, 1H), 6.90(s, 1H), 6.59(s, 1H), 6.56(d, J = 8.40 Hz, 1H), 6.41(s, 1H), 6.35(d, J = 6.80 Hz, 1H), 4.33(m, 3H), 3.09(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.25(m, 2H), 2.13(d, J = 12.00 Hz, 2H)
실시예 226: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.92(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.89(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65(s, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38-7.33(m, 2H), 7.14(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.60(t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.34(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.07-3.00(m, 2H), 2.08(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 444(M+H)+
실시예 227: 에틸 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조에이트
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.93(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.80(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.74(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.64(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.39(t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.03(s, 1H), 6.57(s, 1H), 4.36 (m, 5H), 3.10 (t, J = 12.40 Hz, 1H), 2.23 (m, 2H), 2.12 (d, J = 10.80 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 6.80 Hz, 3H)
실시예 228: 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조산
디클로로메탄(2 mL)에 실시예 227의 화합물(10 mg, 0.012 mmol) 및 트리플루오로아세트산(78 ㅅL, 1.02 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고 탄산수소나트륨 포화수용액을 이용하여 pH 10으로 염기화시켰다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고 황산나트륨상에서 건조시킨 후 진공에서 농축시켜 표제 화합물(6.5 mg, 0.016 mmol)을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.99(s, 1H), 7.66(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.37(t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.17(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.12(t, J = 8.40 Hz, 1H), 6.90(s, 1H), 6.59(s, 1H), 6.56(d, J = 8.40 Hz, 1H), 6.41(s, 1H), 6.35(d, J = 6.80 Hz, 1H), 4.33(m, 3H), 3.09(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.25(m, 2H), 2.13(d, J = 12.00 Hz, 2H)
실시예 229: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.09(s, 1H), 8.40-8.39(m, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56(d, J =8.0 Hz, 1H), 7.50(t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.34(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.08-3.06(m, 2H), 2.08(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 423(M+H)+
실시예 230: N-(3-아미노-4-플루오로페닐)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 5.41(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83(t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.57(m, 1H), 6.46(s, 1H), 5.03(s, 2H), 4.58(m, 1H), 4.29(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.00(m, 2H), 1.96(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 493(M+H)+
실시예 231: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.64(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38-7.33(m, 2H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.49(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.32(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.49(s, 3H), 3.01(m, 2H), 1.98(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 408(M+H)+
실시예 232: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.22(m, 2H), 7.15(t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.80(d, J = 9.20 Hz, 1H), 6.74(d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 6.49(s, 1H), 4.34(d, J = 14.80 Hz, 2H) 4.29(m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.87(s, 3H), 3.09(t, J = 13.60 Hz, 2H), 2.22(m, 2H), 2.11(d, J = 12.40 Hz, 2H)
실시예 233: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.98(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.99-7.98(m, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80(m, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45(t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.61(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.05(m, 2H), 1.99(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 403(M+H)+
실시예 234: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.95(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.63(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49(s, 2H), 7.35(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 4.52(d, J = 14.0 Hz, 2H), 4.29(m, 1H), 3.05(t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.16-2.14(m, 2H), 1.99-1.97(m, 2H)
실시예 235: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-5-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.77(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28(s, 1H), 7.16-7.11(m, 2H), 6.60(s, 1H), 6.49(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.31(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.74(s, 3H), 3.02(m, 2H), 1.98(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 424, 426(M+H)+
실시예 236: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,5-디메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.63(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.22(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.56(s, 2H), 6.56(s, 1H), 6.20(s, 1H), 4.34(d, J = 14.40 Hz, 2H) 4.29(m, 1H), 3.09(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.22(m, 2H), 2.11(d, J = 12.00 Hz, 2H)
실시예 237: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18(s, 1H), 7.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43-7.34(m, 3H), 7.25-7.12(m, 4H), 6.60(s, 1H), 4.63(m, 1H), 4.35-4.22(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.02-1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 361(M+H)+
실시예 238: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.52(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.89-7.82(m, 3H), 7.54(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.33(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.03-3.00(m, 2H), 1.79-1.73(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 395, 397(M+H)+
실시예 239: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.91(s, 1H), 7.64(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59(d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.34(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 7.15(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03(s,1H), 6.54(s, 1H), 6.42(t, J = 3.6 Hz, 1H), 4.39(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.33-4.27(m, 1H), 3.86(s, 3H), 3.12(t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.28-2.19(m, 2H), 2.15-2.12(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 391(M+H)+
실시예 240: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.00(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.69(S, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.22(d, J = 12.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.53(s, 2H), 4.39(d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.30-4.27(m, 1H), 3.11(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.27-2.11(m, 4H)
실시예 241: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 8.10(d, J = 4.80 Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.33(d, J = 6.80 Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.99(d, J = 4.00 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.37(d, J = 14.00 Hz, 2H) 4.30(m, 1H), 3.12(t, J = 12.40 Hz, 2H), 3.00(d, J = 11.60 Hz, 3H), 2.15(d, J = 12.00 Hz, 2H)
실시예 242: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.00(d, J = 12.80 Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.64(d, J = 6.40 Hz, 2H), 7.36(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.16(m, 1H), 7.00(d, J = 8.00 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.37(d, J = 14.80 Hz, 2H) 4.33(m, 1H), 3.12(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.20(m, 4H)
실시예 243: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.93(s, 1H), 7.65(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41-7.33(m, 3H), 7.26-7.21(m, 2H), 7.16(d, J = 7.6 Hz, 3H), 6.57(s, 1H), 4.56(m, 2H), 4.31(t, J = 11.8 Hz, 1H), 3.19-3.05(m, 2H), 2.26(q, J = 12.3 Hz, 2.14-2.11(m, 2H)
실시예 244: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.12(br, 1H), 7.99(d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21(d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04(t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.898(s, 1H), 6.58(s, 1H), 4.44(d, J = 14.4 Hz, 2H), 4.28(m, 1H), 3006(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.20-2.15(m, 2H), 2.04(d, J = 12.4 Hz, 2H)
실시예 245: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-시아노피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.45(s, 1H), 8.48(d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.14(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.93(d, J = 8.0 Hz, 1H),(m, 1H), 7.59(d, J =8.0 Hz, 1H), 7.54(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 6.52(m, 1H), 4.34(d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.11-2.09(m, 2H), 2.01(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 386(M+H)+
실시예 246: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-플루오로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.85(s, 1H), 8.00(d, J = 5.20 Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 2H), 7.35(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.21(m, 2H), 7.15(t, J = 7.60 Hz, 2H), 6.59(s, 1H), 4.48(d, J = 14.80 Hz, 2H) 4.30(m, 1H), 3.08(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.19(m, 2H), 2.04(d, J = 12.40 Hz, 2H)
실시예 247: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.28(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.02(d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67(t, J = 95.2 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.23(s, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.63-4.61(m, 1H), 4.34(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.07-3.03(m, 2H), 1.99(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 427(M+H)+
실시예 248: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,6-디플루오로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.63(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18(s, 1H), 7.14(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.47(m, 1H), 4.33(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.09(m, 2H), 2.01-1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 397(M+H)+
실시예 249: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,6-디클로로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.63(s, 2H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.09(m, 2H), 2.00(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 429,431(M+H)+
실시예 250: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.93(s, 1H), 7.65(d, J = 7.20 Hz, 1H), 7.40(t, J = 8.00 Hz, 2H), 7.34(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.23(m, 1H), 7.16(d, J = 7.20 Hz, 3H), 6.58(s, 1H), 4.57(m, 2H), 4.33(m, 1H), 3.12(d, J = 57.20 Hz, 2H), 2.26(m, 2H), 2.13(d, J = 10.80 Hz, 2H)
실시예 251: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.29(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.62(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.34(t, J = 8.00 Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.39(d, J = 13.20 Hz, 2H) 4.32(m, 1H), 3.05(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.18(m, 2H), 2.11(m, 2H)
실시예 252: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 8.33(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.62(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23-7.21(m, 1H), 7.14(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 4.49(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.32-4.29(m, 1H), 3.08(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.22(q, J = 11.5 Hz, 2H), 2.06(d, J = 12.0 Hz, 2H)
실시예 253: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-시아노피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.18(s, 1H), 8.90(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.34(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.18-3.09(m, 2H), 2.00(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 386(M+H)+
실시예 254: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-플루오로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.05(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16-7.08(m, 2H), 6.50(s, 1H), 4.60(m, 1H), 4.33(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.07-3.05(m, 2H), 1.99(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 379(M+H)+
실시예 255: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.99(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.88(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 460(m, 1H), 4.33(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.06(m, 2H), 2.00(s, 4H)
MS(ESI+) m/z 395, 397(M+H)+
실시예 256: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5,6-디클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 9.19(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.62(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21-7.16(m, 1H), 7.15(t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 4.53(d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.29(m, 1H), 3.06(t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.20-2.14(m, 2H), 2.03-2.00(m, 2H)
실시예 257: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리다진-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.30(s, 1H), 8.90(d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81-7.79(m, 1H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.62(m, 1H), 4.35(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.13-3.06(m, 2H), 2.07-2.01(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 362(M+H)+
실시예 258: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.88(s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(t, J = 8.4 Hz, 1H),
MS(ESI+) m/z 396, 398(M+H)+
실시예 259: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-브로모피리미딘-5-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 9.56(br, 1H), 8.83(s, 2H), 7.95(s, 1H), 7.62(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.36(t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.16(t, J = 7.60 Hz, 3H), 6.61(s, 1H), 4.56(d, J = 13.20 Hz, 2H), 4.39(m, 1H), 3.07(t, J = 12.40 Hz, 2H), 2.15(m, 2H), 2.19(d, J = 13.20 Hz, 2H)
실시예 260: N-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 9.13(s, 1H), 8.53(br, 1H), 8.27(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.62-7.57(m, 3H), 7.33(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 7.14(t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 4.51(d, J = 12.0 Hz, 2H), 4.30(m, 1H), 3.09(t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.22-2.20(m, 2H), 2.05-2.02(m, 2H)
실시예 261: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.94(s, 1H), 7.66(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.37(m, 1H), 7.27(m, 1H), 7.16(m, 2H), 7.06(m, 2H), 6.55(s, 1H), 4.36(m, 3H), 3.06(t, J = 13.20 Hz, 2H), 2.88(m, 4H), 2.20(m, 2H), 2.08(m, 4H)
실시예 262: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1H-인다졸-6-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.86(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.58(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.42(m, 1H), 7.32(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.12(t, J = 7.60 Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 4.45(d, J = 12.00 Hz, 2H), 4.28(m, 1H), 3.09(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.23(m 2H), 2.07(m, 2H)
실시예 263: N-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.77(s, 1H), 7.51(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.20(m, 1H), 7.14(m, 1H), 6.98(m, 1H), 6.55(m, 2H), 6.34(s, 1H), 5.74(s, 2H), 4.16(m, 2H), 3.78(m, 1H), 2.87(t, J = 12.80 Hz, 2H), 1.96(m, 4H)
실시예 264: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(s, 1H), 7.87(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.42(s, 1H), 4.52(m, 1H), 4.16(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.84(d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.66(m, 1H), 3.32(m, 2H), 2.89-2.84(m, 2H), 1.89(m, 4H), 1.72-1.69(m, 2H), 1.54-1.44(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 368(M+H)+
[반응식 D1]
상기 반응식 D1과 같이, 아민 치환반응을 통해 화합물 D1-1을 합성한 뒤, 화합물 A-7과 반응시켜 화합물 D1-2을 얻을 수 있다.
실시예 265: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카보티오아미드
(5-브로모-[1,3,4]-티아디아졸-2-일)-티오카밤산 페닐 에스테르를 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 33% 수율로 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.94(s, 1H), 7.64(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.33(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.80 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 5.44(d, J = 12.40 Hz, 2H), 4.38(m, 1H), 3.11(t, J = 12.00 Hz, 2H), 2.14(m, 4H)
실시예 266: 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카보티오아미도)티아졸-5-카복실레이트
5-페녹시티오카보닐아미노-[1,3,4]티아디아졸-2-카밤산 메틸 에스테르를 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.95(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.65(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.34(m, 1H), 7.21(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.16(m, 1H), 6.53(s, 1H), 5.41(d, J = 10.80 Hz, 2H), 4.35(m, 1H), 3.89(s, 3H), 3.47(m, 2H), 3.06(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.04(m 2H)
실시예 267: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카보티오아미드
6-메톡시-벤조[d]이소옥사졸-3-일)-티오카밤산 O-페닐 에스테르를 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.48(s, 1H, NH), 8.16(s, 1H), 7.98(d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.89(d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.57(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.15(t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.54(m, 3H), 4.72(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.58(t, J = 12.40 Hz, 1H), 2.54(m, 2H), 2.23(m, 2H), 2.10(d, J = 10.4 Hz, 2H)
실시예 268: N-(3-시아노-4-플루오로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 37의 단계 1에서 얻은 5-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.91(s, 1H), 7.73(m, 1H), 7.65(m, 1H), 7.43(m ,1H), 7.22(s, 1H), 7.16(d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.09(m, 2H), 6.58(s, 1H), 4.68(m, 1H), 4.36(d, J = 14.00 Hz, 2H), 3.07(t, J = 9.60 Hz, 2H), 2.17(m, 4H)
실시예 269: N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 268과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(s, 1H), 7.42(m, 1H), 7.18(s, 1H), 7.09(m, 2H), 6.53(s, 1H), 4.68(m, 1H), 4.33(d, J = 14.40 Hz, 2H), 3.12(m, 2H), 2.18(m, 2H)
실시예 270: N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 268과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.44(m, 1H), 7.11(m, 2H), 6.74(m, 2H), 6.53(s, 1H), 4.71(m, 1H), 4.85(d, J = 13.20 Hz, 2H), 3.11(t, J = 11.20 Hz, 2H), 2.14(m, 4H)
실시예 271: 메틸 2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)티아졸-5-카복실레이트
실시예 268과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.02(s, 1H), 7.89(m, 1H), 7.44(m, 1H), 7.10(m, 2H), 6.55(s, 1H), 4.69(m, 1H), 4.43(d, J = 13.20 Hz, 2H), 3.88(s, 3H), 3.11(m, 2H), 2.18(m, 2H)
실시예 272: 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 268과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.72(d, J = 9.60 Hz, 1H), 7.46(m, 1H), 7.11(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.58(s, 1H), 4.71(m, 1H), 4.44(d, J = 15.00 Hz, 2H), 3.90(s, 3H), 3.39(s, 2H), 3.14(m, 2H), 2.20(m, 4H)
실시예 273: N-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 268과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.283(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.02(d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.77(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66(t, J = 72.6 Hz, 1H), 7.33(d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.28-7.22(m, 1H), 7.18-7.15(m, 1H), 6.57(s, 1H), 4.64(m, 1H), 4.32(d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.04(t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.05-1.98(m, 4H)
실시예 274: 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 268과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20(s, 1H), 7.76(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.23(m, 1H), 1.16(m, 1H), 6.57(s, 1H), 4.66(m, 1H), 4.45(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.94(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.52(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.08(t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.07-1.92(m, 6H), 1.86-1.82(m, 2H)
실시예 275: 4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드
실시예 85의 단계 1에서 얻은 6-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.88(s, 1H), 7.53-7.52(m, 1H), 7.47(s, 1H), 7.15(d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.91(d, J = 8.0 Hz, 3H), 6.84(t, J = 8.8 Hz, 6.55(s, 1H), 4.87(d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.23(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.19(t, J = 13.8 Hz, 2H), 2.26-2.20(m, 2H), 2.06(d, J = 12.8 Hz, 2H)
실시예 276: 4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 275와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 9.00(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.93-7.87(m, 2H), 7.54(d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.11(d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.02(s, 1H), 6.97(t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.33(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 3.03-3.01(m, 2H), 1.98(s, 4H)
실시예 277: N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 275와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.27(br, 1H), 8.15(s, 1H), 7.89(dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H), 7.53(d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.41(s, 1H), 6.96(t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 5.76(s, 1H), 4.60-4.56(m, 1H), 4.39(t, J = 12.8 Hz, 2H), 3.05-3.02(m, 2H), 1.96(s, 4H). MS(ESI+) m/z 419(M+H)+
실시예 278: N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 275와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.89(dd, J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.53(dd, J = 40.0, 2.8 Hz, 1H), 6.96(td, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 4.61-4.57(m, 1H), 4.42(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.09-3.08(m, 2H), 1.98-1.96(m, 4H). MS(ESI+) m/z 464(M+H)+
실시예 279: N-(3,4-디클로로페닐)-4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
단계 1: 7-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
2,5-다이플루오로니트로벤젠을 출발물질로 이용하여 실시예 1의 단계 1 내지 6의 방식으로 표제 화합물을 얻었다.
단계 2: N-(3,4-디클로로페닐)-4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
7-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.57-7.54(m, 1H), 7.49(s, 2H), 7.23(t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 4.58(m, 1H), 4.31(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.02-2.99(m, 2H), 1.97(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 446, 448(M+H)+
실시예 280: 4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 279와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(s, 1H), 7.90(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59-7.56(m, 1H), 7.27-7.19(m, 3H), 6.92(d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 4.64-4.62(m, 1H), 4.62(d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.88(s, 3H), 3.16-3.07(m, 2H), 2.04-1.99(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 449(M+H)+
실시예 281: 4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
단계 1: 8-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸
1,3-다이플루오로-2-니트로벤젠을 출발물질로 이용하여 실시예 1의 단계 1 내지 6의 방식으로 표제 화합물을 얻었다.
단계 2: 4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드
앞서 단계 1에서 얻은 8-플루오로-4-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸을 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 9.01(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.93(d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.44-7.42(m, 1H), 7.37-7.35(m, 1H), 7.11(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.06-7.02(m, 2H), 6.61(s, 1H), 4.63(m, 1H), 4.33(d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 3.04(m, 2H), 2.00(s, 4H)
실시예 282: N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 281과 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, chloroform-d) δ 7.97(s, 1H), 7.31-7.25(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.01(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93(t, J = 10.0 Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 4.43(d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.33-4.29(m, 1H), 3.13-3.06(m, 2H), 2.22-2.16(m, 4H)
실시예 283: N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(9H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘-9-일)피페리딘-1-카복사미드
단계 1: 9-(피페리딘-4-일)-9H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘
2-플루오로-3-니트로피리딘을 출발물질로 이용하여 실시예 1의 단계 1 내지 6의 방식으로 표제 화합물을 얻었다.
단계 2: N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(9H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘-9-일)피페리딘-1-카복사미드
9-(피페리딘-4-일)-9H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘을 사용하여, 실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.29(d, J = 5.20 Hz, 1H), 8.04(s, 1H), 7.97(d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.14(m, 2H), 6.61(s, 1H), 4.92(m, 1H), 4.44(d, J = 14.00 Hz, 2H) 3.16(t, J = 12.80 Hz, 2H), 2.18(m, 4H)
실시예 284: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-((3S,4S)-3,4-디하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드 염산염
단계 1: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-((3S,4S)-3,4-디하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드
실시예 125와 유사한 합성 경로를 통해 표제 화합물을 얻었다.
단계 2: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-((3S,4S)-3,4-디하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드 염산염
단계 1에서 수득한 화합물(30 mg, 0.06 mmol)을 디클로로메탄(2 mL)에 용해시킨 용액을 0℃로 냉각시킨 후, 1,4-디옥산 중의 4N 염산(0.01μL, 0.04 mmol) 용액을 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반 후, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄, 헥산 순으로 이용하여 결정하여 표제 화합물(10mg, 0.02 mmol)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.67(s, 1H), 8.17(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65(m, 2H), 7.38(t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.80(m, 1H), 4.45(m, 2H), 4.09(s, 2H), 3.65-3.57(m, 2H), 3.09(m, 2H), 2.03(m, 4H)
MS(ESI+) m/z 469(M+H)+
실시예 285: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드 염산염
실시예 90과 유사한 경로를 통해 합성한 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드 화합물을 사용하여, 실시예 284의 단계 2의 방식으로 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.68(s, 1H), 8.18(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(s, 1H), 7.64(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47(s, 1H), 7.38(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03(d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.91(m, 1H), 4.24(m, 2H), 3.82(s, 3H), 3.42(m, 2H), 2.40(m, 2H), 2.06(m, 2H)
실시예 286: 4-(1-페닐피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸 이염산염
실시예 1과 유사한 경로를 통해 합성한 4-(1-페닐피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸 화합물을 사용하여, 실시예 284의 단계 2의 방식으로 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ 9.49(s, 1H), 8.15(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.83(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.73-7.57(m, 5H), 7.47(t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.16(t, J = 12.0 Hz, 1H), 4.06(t, J = 12.6 Hz, 2H), 3.93-3.90(m, 2H), 3.13(q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.41(d, J = 12.8 Hz, 2H)
실시예 287: 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]옥사졸 염산염
실시예 41과 유사한 경로를 통해 합성한 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]옥사졸 화합물을 사용하여, 실시예 284의 단계 2의 방식으로 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.71(s, 1H), 8.19(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.87(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66-7.62(m, 2H), 7.39(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.81(dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 4.92-4.87(m, 1H), 4.35(d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.44-3.37(m, 2H), 2.25-2.18(m, 2H), 2.11-2.09(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 388(M+H)+
실시예 288: 4-(1-(5-브로모-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸 이염산염
실시예 41과 유사한 경로를 통해 합성한 4-(1-(5-브로모-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸 화합물을 사용하여, 실시예 284의 단계 2의 방식으로 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.68(s, 1H), 8.18(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65-7.61(m, 2H), 7.38(t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.77(m, 1H), 4.04(d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.19(t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.15-1.98(m., 4H).
MS(ESI+) m/z 386(M+H)+
실시예 289: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-((5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)메틸)피페리딘-1-카복사미드 염산염
실시예 90과 유사한 경로를 통해 합성한 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-((5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)메틸)피페리딘-1-카복사미드 화합물을 사용하여, 실시예 284의 단계 2의 방식으로 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (t, J = 7.60 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.00 Hz, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.58 (d, J = 4.40 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 12.40 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 11.60 Hz, 2H), 1.94 (m, 4H)
실시예 290: 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드 염산염
실시예 128의 화합물을 출발물질로 사용하여, 실시예 284의 단계 2의 방식으로 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.70(s, 1H), 8.18(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66-7.61(m, 2H), 7.38(t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.83(m, 1H), 4.51(d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.94(t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.54-3.50(m, 2H), 3.16-3.13(m, 2H), 2.08-2.03(m, 4H), 1.96-1.91(m, 2H), 1.88-1.83(m, 2H)
MS(ESI+) m/z 465(M+H)+
이상 실시예 화합물과 비교하기 위하여, IDO 저해제로 개발이 진행되었던 나보시모드 및 그 유도체(참조예 1, 2), 임상3상까지 진행되었던 에파카도스태트(참조예 3) 및 본 발명의 화학식 (I)과 일부 잔기가 유사하지만 삼환식 구조에서 차이를 갖는 화합물(참조예 4)을 준비하였다.
참조예 1: 나보시모드(Navoximod)
Figure pat00356
나보시모드(Navoximod)를 Selleckchem사에서 구입하여 사용하였다.
참조예 2: IDO-IN-2(RG 6078)
나보시모드(Navoximod)의 유도체로 알려진 IDO-IN-2(RG 6078)을 Cool pharm사에서 구입하여 사용하였다.
참조예 3: 에파카도스태트(Epacadostat)
에파카도스태트(Epacadostat)를 Cool pharm사에서 구입하여 사용하였다.
참조예 4: 5-(1-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-4-일)-6-플루오로-5H-이미다조[5,1-a]이소인돌
단계 1: t-부틸 4-((2-브로모-6-플루오로페닐)(하이드록시)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
리튬 디이소프로필아미드(32.5 mL, 65.0 mmol)를 50 mL의 테트라하이드로푸란에 첨가한 다음, 테트라하이드로푸란 중의 1-브로모-3-플루오로벤젠(8.75 g, 50.0 mmol) 용액 25 mL를 -78℃에서 적가하고, 생성된 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 테트라하이드로푸란 중의 t-부틸 4-포르밀피페리딘-1-카복실레이트(8.75 g, 50.0 mmol) 용액 25 mL를 -78℃에서 적가하였다. 반응물을 -78℃에서 1시간 동안 연속적으로 교반하였다. 반응 완료 후, 25 mL의 메탄올을 적가하여 반응을 -78℃에서 퀀칭(quenching)시키고, 반응 용액을 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔사를 용출액(n-헥산/에틸 아세테이트)을 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(16.3 g, 수율 84.0%)을 황색 시럽 고체로서 수득하였다.
MS m/z (LC-MS): 332.0 [M-56]
단계 2: t-부틸 4-((2-브로모-6-플루오로페닐)(토실옥시)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
t-부틸 4-((2-브로모-6-플루오로페닐)(하이드록시)메틸)피페리딘-1-카복실레이트(15 g, 38.63 mmol)를 350 mL의 테트라하이드로푸란에 용해시킨 다음, 수소화나트륨(3.09 g, 77.26 mmol)을 나누어 첨가하고, 생성된 혼합물을 가스가 방출되지 않을 때까지 교반하였다. 이어서, 테트라하이드로푸란 중의 p-톨루엔설포닐 클로라이드(8.10 g, 42.49 mmol) 용액 250 mL를 적가하였다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 이어서 4시간 동안 환류하에 교반하고, 이어서 70℃에서 추가로 48시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 50 mL의 물을 적가하여 반응을 퀀칭시켰다. 50 mL의 포화 염화나트륨 용액을 첨가한 다음, 2개의 상들을 분리시키고 유기 상을 황산나트륨에서 건조시켰다. 여액을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔사를 용출액(n-헥산/에틸 아세테이트)을 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 여과하여 표제 화합물(6.6 g, 수율 31.8%)을 담황색 점성 고체로서 수득하였다.
MS m/z (LC-MS): 314.0/316.0 [M-56-TsO]
단계 3: t-부틸 4-((2-브로모-6-플루오로페닐)(1H-이미다조l-1-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
이미다졸(12.5 g, 184.3 mmol)을 50 mL의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시킨 다음, 수소화나트륨(7.40 g, 184.3 mmol)을 나누어 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, N,N-디메틸포름아미드 중의 t-부틸 4-((2-브로모-6-플루오로페닐)(토실옥시)메틸)피페리딘-1-카복실레이트(10.0 g, 18.43 mmol) 용액 20 mL를 적가하였다. 반응물을 100℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 300 mL의 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 포화 염화나트륨 용액(150 mL x 3)으로 세척한 다음, 유기 상을 무수 황산나트륨에서 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔사를 용출액(디클로로메탄/메탄올)을 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(1.90 g, 수율 23.5%)을 갈색 점성 고체로서 수득하였다.
MS m/z (ESI): 438.1/440.1 [M+1]
단계 4: t-부틸 4-(6-플루오로-5H-이미다조[5,1-a]이소인돌-5-일)피페리딘-1-카복실레이트
t-부틸 4-((2-브로모-6-플루오로페닐)(1H-이미다조l-1-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트(1.90 g, 4.33 mmol), N,N-디사이클로헥실메틸아민(1.35 g, 6.93 mmol) 및 트리페닐포스핀(908 mg, 3.46 mmol)을 10 mL의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시켰다. 팔라듐 아세테이트(390 mg, 1.74 mmol)를 아르곤 대기하에 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 4.5시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 생성된 용액을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔사를 용출 시스템 B를 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 여과하여 표제 화합물(1.30 g, 수율 83.8%)을 황색 점성 고체로서 수득하였다.
MS m/z (LC-MS): 358.1 [M+1]
단계 5: 6-플루오로-5-(피페리딘-4-일)-5H-이미다조[5,1-a]이소인돌 하이드로클로라이드
t-부틸 4-(6-플루오로-5H-이미다조[5,1-a]이소인돌-5-일)피페리딘-1-카복실레이트(17.7 g, 49.6 mmol)를 디클로로메탄과 1,4-디옥산의 혼합물(v/v, 5:1) 180 mL에 용해시켰다. 혼합물을 빙욕에서 냉각시킨 후, 41.2 mL의 농축 염산을 적가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축시켜 조 표제 화합물(16.37 mg)을 백색 고체로서 수득하였고, 이를 추가 정제 없이 바로 다음 단계에서 사용하였다.
단계 6: 5-(1-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-4-일)-6-플루오로-5H-이미다조[5,1-a]이소인돌
미정제의 6-플루오로-5-(피페리딘-4-일)-5H-이미다조[5,1-a]이소인돌 하이드로클로라이드(165 mg, 0.5 mmol) 및 4-브로모-1,2-디플루오로벤젠(116 mg, 0.6 mmol)을 톨루엔과 t-부탄올(V/V=5:1)의 혼합물 6 mL에 용해시킨 다음, 팔라듐 아세테이트(11.22 mg, 0.05 mmol), 2-(디사이클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필바이페닐(24 mg, 0.05 mmol) 및 나트륨 t-부탄올(200 mg, 2mmol)을 첨가하였다. 반응물을 마이크로파에서 160℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시키고 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔사를 고성능 액체 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(10 mg, 수율 5.4%)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.72 (s, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 6.96 (s, 2H), 6.54-6.65 (m, 2H), 5.57 (dd, 1H), 3.49-3.59 (m, 2H), 2.61 (t, 1H), 2.58 (t, 1H), 2.54 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.61-1.71 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H), 0.91-1.01 (m, 1H)
MS m/z (ESI): 370.4 [M+1]
시험예 1: 시험관내 IDO1 효소 분석
본 발명의 실시예 화합물의 IDO 효소에 대한 활성 저해를 다음과 같이 시험하였다. 대장균(E.coli) 세포로부터 발현되고 정제된 His-태그를 갖는 Human IDO1(hIDO1)을 NKMAX(한국)에서 구입하였다. 그 외 이하에서 달리 표기하지 않은 물질은 Sigma Aldrich(미국)로부터 구입하였다. 인산칼륨 완충제(50 mM, pH 6.5), 아스코르브산(40 mM), 카탈라아제(400 μg/mL), 메틸렌블루(20 μM), L-트립토판(400 μM) 및 hIDO1(0.1ng/μL)의 혼합물에, 실시예 화합물 또는 참조예 화합물을 0.001 nM 내지 10 μM의 농도 범위 내에서 10배 농도 구배를 주어 가하고, 96-웰 세포 배양 플레이트(F-type, SPL, 한국)에 분주한 뒤 37℃ 조건으로 1시간 동안 반응시켰다. 이후 N-포르밀키뉴레닌을 키뉴레닌으로 완전히 전환시키기 위해 60℃ 조건에서 15분 동안 30% 트리클로로아세트산(TCA)으로 반응시킨 후 실온에서 15분간 방치하였다. 반응 혼합물을 원심분리하여 침전물을 제거하고 상층액만 걷어 새로운 96-웰 플레이트에 옮긴 후, 2%(w/v) p-디메틸아미노벤즈알데하이드가 포함된 아세트산(glacial, DAEJUNG, 한국)을 동량 첨가하고, SynergyTM HT microtiter plate reader(Bio-Tek, 미국)를 이용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 화합물의 IC50는 Sigmaplot(Ver. 10.0, Systat software)을 이용하여 비선형 회귀분석으로 산출하였다. 그 결과를 하기 표 1에 정리하였다.
시험예 2: 시험관내 TDO 효소 분석
본 발명의 실시예 화합물의 TDO 효소에 대한 활성 저해를 TDO Fluorogenic inhibitor screening assay kit(BPS Bioscience, 미국)을 이용하여 시험하였다. 키트에 포함되어 있는 반응액에 실시예 화합물 또는 참조예 화합물을 0.001 nM 내지 10 μM의 농도 범위 내에서 10배 농도 구배를 주어 가하고 96-웰 세포 배양 플레이트(F-type, SPL, 한국)에 분주한 뒤, TDO 효소 완충액에 TDO(50 ng/μL)를 희석하여 첨가하고 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응 혼합물을 384-웰 플레이트(F-shape, black, Greiner Bio-One, 미국)로 옮긴 후, 형광 용액을 첨가하고 빛을 차단하기 위해 호일로 감싼 뒤 37℃에서 4시간 동안 반응시켰다. 이어서 10분 동안 실온에서 방치 후 SynergyTM HT microtiter plate reader(Bio-Tek, 미국)을 이용하여 400 nm에서 여기 및 510 nm에서 방출할 수 있는 형광계에서 형광을 측정하였다. 각 화합물의 IC50는 IC50는 Sigmaplot(Ver. 10.0, Systat software)을 이용하여 비선형 회귀분석으로 산출하였다. 그 결과를 하기 표 1에 정리하였다.
인간 IDO/TDO 활성 저해 - IC50
화합물 IDO TDO 화합물 IDO TDO
실시예 1 +++ +++ 실시예 157 +++ +
실시예 2 +++ ++ 실시예 158 +++ +
실시예 3 ++ ++ 실시예 159 +++ ++
실시예 4 +++ ++ 실시예 160 +++ ++
실시예 5 ++ + 실시예 161 +++ ++
실시예 6 ++ + 실시예 162 +++ ++
실시예 7 +++ ++ 실시예 163 +++ +++
실시예 8 +++ + 실시예 164 +++ ++
실시예 9 +++ ++ 실시예 165 +++ +++
실시예 10 + + 실시예 166 +++ ++
실시예 11 + + 실시예 167 +++ ++
실시예 12 ++ +/- 실시예 168 +++ +
실시예 13 + + 실시예 169 +++ ++
실시예 14 ++ + 실시예 170 +++ ++
실시예 15 ++ + 실시예 171 + +
실시예 16 ++ + 실시예 172 +++ ++
실시예 17 +++ +++ 실시예 173 +++ +
실시예 18 +++ ++ 실시예 174 +++ ++
실시예 19 ++ ++ 실시예 175 +++ ++
실시예 20 ++ ++ 실시예 176 +++ +
실시예 21 ++ ++ 실시예 177 +++ ++
실시예 22 + + 실시예 178 +++ ++
실시예 23 ++ + 실시예 179 +++ ++
실시예 24 + + 실시예 180 +++ ++
실시예 25 +++ + 실시예 181 +++ ++
실시예 26 ++ + 실시예 182 +++ ++
실시예 27 +++ + 실시예 183 +++ +
실시예 28 +++ +++ 실시예 184 +++ ++
실시예 29 +++ ++ 실시예 185 +++ ++
실시예 30 + ++ 실시예 186 ++ +
실시예 31 + + 실시예 187 +++ ++
실시예 32 ++ +++ 실시예 188 ++ +
실시예 34 + ++ 실시예 189 ++ ++
실시예 35 + + 실시예 190 +++ ++
실시예 36 + ++ 실시예 191 +++ ++
실시예 37 ++ + 실시예 192 +++ +
실시예 38 ++ ++ 실시예 193 +++ +
실시예 39 + + 실시예 194 +++ ++
실시예 41 + ++ 실시예 195 +++ ++
실시예 42 ++ + 실시예 196 +++ +
실시예 43 + ++ 실시예 197 + ++
실시예 44 + + 실시예 198 ++ ++
실시예 45 +++ + 실시예 199 ++ ++
실시예 46 +++ + 실시예 200 ++ +++
실시예 47 +++ ++ 실시예 201 +++ ++
실시예 48 ++ ++ 실시예 202 ++ ++
실시예 49 ++ ++ 실시예 203 + +
실시예 50 + + 실시예 204 +++ +++
실시예 51 + ++ 실시예 205 +++ ++
실시예 52 + + 실시예 206 ++ +++
실시예 53 ++ ++ 실시예 207 +++ ++
실시예 54 +/- N.D 실시예 208 ++ +++
실시예 55 +++ ++ 실시예 209 ++ +++
실시예 56 +++ ++ 실시예 210 +++ +++
실시예 57 ++ ++ 실시예 211 +++ +/-
실시예 58 ++ ++ 실시예 212 +++ ++
실시예 59 +/- ++ 실시예 213 +++ ++
실시예 60 ++ ++ 실시예 214 ++ ++
실시예 61 +++ +++ 실시예 215 + ++
실시예 62 +++ +++ 실시예 216 +++ ++
실시예 63 ++ + 실시예 217 ++ +++
실시예 64 ++ ++ 실시예 218 +++ +++
실시예 65 +++ ++ 실시예 219 +++ ++
실시예 66 ++ +++ 실시예 220 +++ ++
실시예 67 +++ +++ 실시예 221 +++ ++
실시예 68 ++ +++ 실시예 222 ++ ++
실시예 69 ++ ++ 실시예 223 +++ +++
실시예 70 + +++ 실시예 224 ++ +++
실시예 71 +/- + 실시예 225 ++ ++
실시예 72 + ++ 실시예 226 +++ +
실시예 73 + ++ 실시예 227 +++ ++
실시예 74 ++ + 실시예 228 ++ ++
실시예 75 ++ +++ 실시예 229 +++ ++
실시예 76 + +++ 실시예 230 ++ ++
실시예 77 + + 실시예 231 ++ +++
실시예 78 + + 실시예 232 ++ ++
실시예 79 ++ ++ 실시예 233 +++ +++
실시예 80 + ++ 실시예 234 +++ ++
실시예 81 ++ + 실시예 235 +++ ++
실시예 82 + + 실시예 236 +++ ++
실시예 83 + ++ 실시예 237 + ++
실시예 84 ++ + 실시예 238 +++ ++
실시예 85 + + 실시예 239 ++ ++
실시예 86 + N.D 실시예 240 +++ ++
실시예 87 + + 실시예 241 +++ +++
실시예 88 + ++ 실시예 242 ++ ++
실시예 89 + ++ 실시예 243 + ++
실시예 90 +++ ++ 실시예 244 +++ ++
실시예 91 ++ +++ 실시예 245 +++ +++
실시예 92 ++ +++ 실시예 246 +++ +++
실시예 93 ++ +++ 실시예 247 +++ +++
실시예 94 +++ ++ 실시예 248 +++ +++
실시예 95 +++ +++ 실시예 249 +++ ++
실시예 96 +++ +++ 실시예 250 + ++
실시예 97 +++ ++ 실시예 251 +++ +++
실시예 98 +++ ++ 실시예 252 +++ ++
실시예 99 +++ ++ 실시예 253 +++ ++
실시예 100 ++ ++ 실시예 254 +++ ++
실시예 101 +++ ++ 실시예 255 +++ ++
실시예 102 +++ +++ 실시예 256 +++ ++
실시예 104 +++ +++ 실시예 257 ++ ++
실시예 105 +++ ++ 실시예 258 + ++
실시예 106 +++ ++ 실시예 259 +++ ++
실시예 107 +++ +/- 실시예 260 +++ ++
실시예 108 + +++ 실시예 261 +++ ++
실시예 109 +++ ++ 실시예 262 + +
실시예 110 +++ ++ 실시예 263 +++ +++
실시예 111 +++ ++ 실시예 264 +/- +
실시예 112 +++ ++ 실시예 265 +++ +
실시예 113 ++ ++ 실시예 266 +++ +
실시예 114 +++ ++ 실시예 267 + +
실시예 115 ++ + 실시예 268 +++ +
실시예 116 +++ + 실시예 269 +++ ++
실시예 117 +++ +++ 실시예 270 +++ +
실시예 118 ++ +++ 실시예 271 +++ ++
실시예 119 +++ +++ 실시예 272 ++ +/-
실시예 120 +++ +++ 실시예 273 +++ +
실시예 121 ++ + 실시예 274 +++ +
실시예 122 +++ +++ 실시예 275 + +
실시예 123 +++ ++ 실시예 276 +++ +
실시예 124 ++ ++ 실시예 277 +++ ++
실시예 125 +++ + 실시예 278 ++ ++
실시예 126 + + 실시예 279 + +
실시예 127 +++ + 실시예 280 +/- +/-
실시예 128 +++ ++ 실시예 281 + +/-
실시예 129 ++ ++ 실시예 282 ++ +/-
실시예 130 +++ + 실시예 283 + +
실시예 131 +++ + 실시예 284 ++ ++
실시예 132 +++ + 실시예 285 +/- +
실시예 133 +++ + 실시예 286 + ++
실시예 134 ++ + 실시예 287 ++ ++
실시예 135 +++ ++ 실시예 288 +++ +++
실시예 136 +++ ++ 실시예 289 + +++
실시예 137 +++ ++ 실시예 290 +++ +
실시예 138 +++ +
실시예 139 +++ ++
실시예 140 +++ +++
실시예 141 +++ +
실시예 142 +++ ++
실시예 143 +++ +++
실시예 144 +++ +
실시예 145 +++ +++
실시예 146 +++ ++
실시예 147 +++ +++
실시예 148 +++ ++
실시예 149 +++ +
실시예 150 +++ ++
실시예 151 +++ +
실시예 152 +++ +
실시예 153 +++ ++
실시예 154 +++ ++
실시예 155 +++ +
실시예 156 +++ ++
참조예 1 (Navoximod) + + 참조예 2 (IDO-IN-2) + ++
참조예 3 (Epacadostat) +++ +/- 참조예 4 ++ +
+++ : IC50 < 50 nM, ++ : 50 nM ≤ IC50 < 100 nM
+ : 100 nM ≤ IC50 < 1000 nM, +/- : 1000 nM ≤ IC50
N.D : Not determined
상기 표 1에서 보듯이, 본 발명에 따른 실시예의 화합물들은 시험관내 IDO/TDO 이중 저해 효과를 나타내었다. 특히 IDO 저해제로 연구되었던 참조예 1 내지 3의 화합물 및 본 발명의 화합물과 일부 잔기의 구조가 유사한 참조예 4의 화합물에 비해 시험관내 IDO/TDO 이중 저해 효과가 더 우수함을 확인할 수 있다.
시험예 3: 대장암 동물 모델(CT26 동계 종양 모델) 시험
본 발명의 실시예 화합물의 대장암 동물 모델(CT26 동계 종양 모델) 시험을 수행하였다. Balb/c 생쥐는 KOATEC(한국)에서 구매하여 사용하였다. 실험 동물은 12시간 명암 주기, 온도 20±2℃, 상대습도 50±5%의 환경에서 사육하였다. 고형암 유발을 위하여 1x106개의 CT26 대장암 세포주를 인산완충식염수(PBS) 0.1 mL에 담은 후 Balb/c 생쥐의 우측 옆구리에 주사하였다. 피하 주사 후 7일간 사육하여 육안으로 종양이 발생한 것을 확인하였다. 주사 후 일주일 뒤 종양 부피(=(장축x단축x높이)/2)를 측정하였다. 종양 크기가 50~120 mm3가 되는 생쥐를 각각 8마리씩 실시예 162의 화합물 투여군, 참조예 3의 화합물(에파카도스태트) 투여군, 항-PD-1(aPD-1) 투여군, 및 병용 투여군으로 나누었다. 실시예 162의 화합물은 일 2회(bid) 30 mpk(mg/kg)로 경구(po) 투여하였고, 참조예 3의 화합물(에파카도스태트)은 일 2회(bid) 30 mpk(mg/kg)로 경구(po) 투여하였으며, 항-PD-1(aPD-1)는 주 2회 10 mpk(mg/kg)로 복강내(ip) 주사하였다. 투여를 진행하며 주 2회 종양 크기를 측정하였다. 15~17일까지 투여를 진행한 모든 생쥐는 투여 마지막 날 안락사한 후, 종양을 떼어내어 무게를 측정한 다음 급속 냉동하여 보관하였다. 아래 식에 따라 종양 성장 저해율(TGI)을 계산하였다.
TGI (%) = [1 - (측정일의 시험군 종양 부피 - 0일째 시험군 종양 부피) / (측정일의 대조군 종양 부피 - 0일째 대조군 종양 부피)] x 100
대조군은 비히클(10% DMSO, 10% Cremophor EL, 80% DW)을 5 mL/kg으로 투여한 군으로 하였다.
그 결과를 하기 표 2 및 3, 도 1 및 2에 나타내었다(* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 vs 비히클 대조군).
시험군 (n=8) 16일째 저해율 - TGI
aPD-1 10 mpk, ip, 주 2회 26%
실시예 162 30 mpk, po, bid 58%
실시예 162 + aPD-1 병용 투여 73%
시험군 (n=8) 17일째 저해율 - TGI
에파카도스태트 30 mpk, po, bid 26%
aPD-1 10 mpk, ip, 주 2회 16%
에파카도스태트 + aPD-1 병용 투여 20%
상기 표 2 및 3, 도 1 및 2에서 보듯이, 실시예 162의 화합물을 30 mpk로 일 2회(bid) 투여 시의 종양 성장 저해율(TGI)은 58%로 측정되었고, 이는 참조예 3의 화합물(에파카도스태트)을 30 mpk로 일 2회(bid) 투여 시의 종양 성장 저해율(TGI)인 26%보다 약 2배 우수하였다. 뿐만 아니라 항-PD-1(aPD-1, 10 mpk, 주 2회 투여)과의 병용 투여 실험을 진행한 결과, 참조예 3의 화합물(에파카도스태트)의 경우 aPD-1과의 병용 효능이 없었으나, 실시예 162의 화합물의 경우 aPD-1과의 병용 투여 시에 종양 성장 저해율(TGI)이 73%로 효능이 우수함을 확인하였다.
또한, 실시예 160의 화합물 및 실시예 290의 화합물에 대해서도, 상기와 같은 방식에 따라 단독 투여 또는 참조예 3의 화합물(에파카도스태트) 또는 항-PD-1(aPD-1)과 병용 투여 시에 종양 성장 저해율(TGI)을 얻었다.
그 결과를 하기 표 4 내지 5 및 도 3 내지 4에 나타내었다(* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 vs 비히클 대조군).
시험군 (n=7) 15일째 저해율 - TGI
에파카도스태트 30 mpk, po, bid 33%
실시예 160 30 mpk, po, bid 25%
aPD-1 10 mpk, ip, 주 2회 17%
에파카도스태트 + aPD-1 병용 투여 18%
실시예 160 + aPD-1 병용 투여 48%
시험군 (n=8) 17일째 저해율 - TGI
에파카도스태트 30 mpk, po, bid 26%
실시예 290 30 mpk, po, bid 32%
aPD-1 10 mpk, ip, 주 2회 16%
에파카도스태트 + aPD-1 병용 투여 20%
실시예 290 + aPD-1 병용 투여 56%
상기 표 4 내지 5, 도 3 및 4에서 보듯이, 실시예 160의 화합물 및 실시예 290의 화합물도 참조예 3의 화합물인(에파카도스태트)보다 병용 투여 시 효능이 우수하였다.
이상 시험예를 통해 실시예 화합물이 본 발명의 과제를 달성하는 것을 확인할 수 있었으며, 그 외 본 발명의 청구범위 내에서 다양하게 변형된 화합물도 본 발명의 과제를 달성하기 위한 범주에 포함되는 것이 자명하다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 (I)로 표시되는 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염인, 화합물:
    (I)
    여기서 A는 C 또는 N이고;
    R1 및 R2는 각각 할로겐 또는 C1-6알킬이고;
    n1 및 n2는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이고;
    L은 단일결합이거나 또는 이고, 여기서 Y는 -C(=O)-, -C(=S)- 또는 -S(=O)2-이고, x 및 y는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이고;
    R은 방향성 또는 비방향성을 갖는 단일 또는 다중고리의 C3-20카보사이클릴 또는 3-20원 헤테로사이클릴이며 치환기 Ra를 하나 이상 갖거나 갖지 않고;
    Ra는 H, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-10알킬, C1-10알킬티오, 할로C1-10알킬, 할로C1-10알콕시, 하이드록시C1-10알킬, C2-10알켄일, C1-10알콕시, C1-6알콕시C1-6알킬, C1-10알킬아미노, 디C1-10알킬아미노, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C3-10사이클로알킬-C1-6알킬, 3-10원 헤테로아릴, 3-10원 헤테로아릴-C1-6알킬, 3-10원 헤테로사이클로알킬, 3-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬, -C(=O)-Rb, -C(=O)-O-Rb, -C(=O)-N(-Rb)(-Rb), -C(=S)-N(-Rb)(-Rb), -S(=O)2-N(-Rb)(-Rb), 또는 -S(=O)2-Rb이고, 여기서 Rb는 각각 H, C1-10알킬, 할로C1-10알킬, 하이드록시C1-10알킬, 또는 C3-10사이클로알킬이거나, N과 연결된 두 개의 Rb가 결합하여 3-10원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 상기 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-10알킬, 하이드록시C1-10알킬 및 C1-10알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 갖거나 갖지 않고,
    상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖는다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    n1 및 n2는 각각 0 또는 1이고;
    L이 인 경우, 이는 , , , , 또는 인, 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    R은 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 이고, 여기서 A는 각각 독립적으로 C 또는 N이되 각 고리에서 N은 3개를 넘지 않고, X는 O 또는 S이고, Ra는 제 1 항에서 정의한 바와 같으며, a는 0 내지 3의 정수인, 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    R은 페닐, 피리딜, 피리다진일, 테트라하이드로피란일, 티아졸피리딘일, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 사이클로펜타티아졸릴, 테트라하이드로벤조티아졸릴, 피라노티아졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 이소옥사졸로피리딘일, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 퀴나졸린일, 이소퀴놀린일, 나프티리딘일, 퀴놀린일, 벤조디옥솔릴, 디하이드로벤조퓨란일, 디하이드로인덴일, 벤조퓨란일, 벤조티오펜일, 인돌일, 인다졸일 및 트리아졸로피리딘일로 이루어진 군에서 선택되며 치환기 Ra를 하나 이상 갖거나 갖지 않고, 여기서 Ra 제 1 항에서 정의한 바와 같은, 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 삼환식 유도체가 하기 화학식 (Ia) 내지 (Ie) 중 어느 하나로 표시되는, 화합물:



    여기서 R1, L 및 R은 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 화합물은 다음 중에 선택되는 어느 하나의 삼환식 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염인, 화합물:
    1) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]티아졸;
    2) 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
    3) 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]옥사졸;
    4) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-브로모벤조[d]티아졸;
    5) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메틸벤조[d]티아졸;
    6) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-니트로벤조[d]티아졸;
    7) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-아민;
    8) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카보니트릴;
    9) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-플루오로벤조[d]티아졸;
    10) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-클로로벤조[d]티아졸;
    11) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-브로모벤조[d]티아졸;
    12) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-플루오로벤조[d]티아졸;
    13) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-4-브로모벤조[d]티아졸;
    14) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5,6-디플루오로벤조[d]티아졸;
    15) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-7-브로모-6-플루오로벤조[d]티아졸;
    16) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-브로모-6-플루오로벤조[d]티아졸;
    17) 2-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[5,4-c]피리딘;
    18) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-플루오로티아졸[5,4-b]피리딘;
    19) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-플루오로벤조[d]옥사졸;
    20) 4-(1-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    21) 4-(1-(4-브로모-3-플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    22) 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로벤조니트릴;
    23) 4-(1-(3-플루오로-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐)피페리딘-4-일-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    24) 2-(4-(4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로페닐-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
    25) 4-(1-(3-플루오로-4-(피리딘-4-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    26) 4-(4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로페닐)모폴린;
    27) 4-(1-(3-플루오로-4-(피리딘-3-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    28) 4-(1-(4-플루오로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    29) 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    30) 4-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    31) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-5-올;
    32) 4-(1-(5-플루오로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    34) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)아세트아미드;
    35) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-N-(6-메톡시벤조[d]티아졸-2-일)아세트아미드;
    36) 메틸 2-(2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)아세트아미도)티아졸-5-카복실레이트;
    37) 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    38) 4-(1-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    39) 5-플루오로-2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
    41) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-브로모-1,3,4-티아디아졸;
    42) 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4일)피페리딘-1일)-3-브로모-1,2,4-티아디아졸;
    43) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸;
    44) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-5-메틸-1,3,4-옥사디아졸;
    45) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-클로로벤조[d]티아졸;
    46) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]티아졸;
    47) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[5,4-b]피리딘;
    48) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)티아졸[4,5-c]피리딘;
    49) 4-(1-(3-플루오로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    50) 4-(1-(3-클로로페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    51) 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-2-플루오로-N,N-디메틸아닐린;
    52) 4-(1-(3-(피리딘-3-일)페닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    53) 4-(1-(피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    54) 4-(1-(피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    55) 4-(1-(5-클로로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    56) 4-(1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    57) 4-(1-(4-클로로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    58) 4-(1-(4-플루오로피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    59) 4-(1-(4-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    60) 4-(1-(6-클로로피리딘-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    61) 4-(1-(2-브로모피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    62) 4-(1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    63) 4-(1-(5-트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    64) 4-(1-(5-메틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    65) 4-(1-(5-메톡시피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    66) 4-(1-(피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    67) 4-(1-(5-브로모피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    68) 4-(1-(5-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    69) 4-(1-(6-브로모피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    70) 4-(1-(6-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    71) 4-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)피리미딘-2-올;
    72) 4-(1-(이소퀴놀린-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    73) 4-(1-(1,5-나프티리딘-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    74) 4-(1-(6-브로모퀴나졸린-2-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    75) 4-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    76) 4-(1-(벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    77) 4-(1-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    78) 4-(1-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    79) 4-(1-(벤조퓨란-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    80) 4-(1-(2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    81) 4-(1-(벤조[b]티오펜-5-일]피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    82) 4-(1-(1-메틸-1H-인돌-6-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    83) 4-(1-(8-플루오로퀴놀린-5-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    84) 6-플루오로-2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
    85) 6-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
    86) 5-플루오로-2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸;
    87) 2-(4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]티아졸;
    88) 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    89) 4-(1-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    90) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    91) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-페닐피페리딘-1-카복사미드;
    92) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    93) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    94) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    95) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    96) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    97) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    98) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    99) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    100) N-(4-아미노페닐)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    101) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(p-톨릴)피페리딘-1-카복사미드;
    102) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    104) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    105) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    106) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    107) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    108) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    109) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    110) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-메틸페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    111) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디메틸페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    112) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)N-(2-클로로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    113) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    114) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    115) N-(3,4-디클로로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    116) N-(3,4-디플루오로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    117) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    118) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    119) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    120) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    121) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    122) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    123) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카보티오아미드;
    124) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카보티오아미드;
    125) N-(5-(아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    126) 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-N-사이클로프로필-1,3,4-티아티아졸-2-카복사미드;
    127) 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-N,N-디메틸-1,3,4-티아디아졸-2-카복사미드;
    128) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    129) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    130) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    131) (S)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    132) (S)-4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    133) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    134) 4-(4H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N(5-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    135) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3,3-디플루오로아제티딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    136) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(모폴린-4-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    137) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피페리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    138) N-(5-(아제판-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    139) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보노사이오사이오릴)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사아미드;
    140) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    141) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-플루오로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    142) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    143) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    144) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모티아졸-2-일)-1-카복사미드;
    145) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메틸티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    146) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    147) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    148) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메틸술포닐)티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    149) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    150) 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)티아졸-5-카복실레이트;
    151) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-페닐티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    152) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-모폴리노티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    153) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    154) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    155) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6,7-디하이드로-4H-피라노[4,3-d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    156) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]티아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    157) 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조[d]티아졸-6-카복실레이트;
    158) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-(디플루오로메톡시)벤조-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    159) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(티아졸[5,4-c]피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    160) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    161) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
    162) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    163) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    164) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
    165) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    166) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로부틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    167) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-사이클로펜틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    168) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-이소프로필-일-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    169) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    170) 4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-메톡시-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
    171) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    172) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(디플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    173) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메톡시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    174) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(하이드록시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    175) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(사이클로프로필메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    176) N-(5-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    177) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(디메틸아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    178) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    179) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    180) (S)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    181) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-플루오로피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    182) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    183) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(테트라하이드로퓨란-2-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    184) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    185) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-모폴리노-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    186) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    187) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    188) (S)-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    189) (R)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페피리딘-1-카복사미드;
    190) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    191) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(메틸술포닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    192) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    193) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(3-메톡시페닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    194) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    195) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(티오펜-2-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    196) 에틸 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-1,3,4-티아디아졸-2-카복실레이트;
    197) 에틸 5-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트;
    198) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    199) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    200) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1H-피라졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    201) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1-(사이클로프로필메틸)-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    202) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    203) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    204) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-브로모-1H-인다졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    205) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    206) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    207) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    208) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-브로모벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    209) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    210) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    211) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-시아노벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    212) 메틸 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조[d]이소옥사졸-6-카복실레이트;
    213) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-(메틸술포닐)벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    214) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(이소옥사졸로[5,4-b]피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    215) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    216) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸티오)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    217) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-하이드록시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    218) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    219) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    220) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-에톡시페닐)피페리딘-2-카복사미드;
    221) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    222) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸카바모일)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    223) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸술포닐)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    224) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-설파모일페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    225) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(메틸아미노)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    226) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    227) 에틸 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조에이트;
    228) 3-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)벤조산;
    229) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-니트로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    230) N-(3-아미노-4-플루오로페닐)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    231) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    232) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,4-디메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    233) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-시아노-4-플루오로페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    234) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-4-시아노페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    235) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3-클로로-5-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    236) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(3,5-디메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    237) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    238) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    239) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    240) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    241) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    242) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-클로로피리딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    243) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    244) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    245) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-시아노피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    246) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-플루오로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    247) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    248) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,6-디플루오로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    249) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,6-디클로로피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    250) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    251) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    252) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-메톡시피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    253) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-시아노피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    254) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-플루오로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    255) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    256) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5,6-디클로로피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    257) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(피리다진-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    258) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    259) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-브로모피리미딘-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
    260) N-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    261) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)피페리딘-1-카복사미드;
    262) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(1H-인다졸-6-일)피페리딘-1-카복사미드;
    263) N-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    264) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    265) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카보티오아미드;
    266) 메틸 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카보티오아미도)티아졸-5-카복실레이트;
    267) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카보티오아미드;
    268) N-(3-시아노-4-플루오로페닐)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    269) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    270) N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    271) 메틸 2-(4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미도)티아졸-5-카복실레이트;
    272) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    273) N-(2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일)-4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    274) 4-(5-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-(피롤리딘-1-카보닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    275) 4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(4-메톡시페닐)피페리딘-1-카복사미드;
    276) 4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    277) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    278) N-(5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-(6-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    279) N-(3,4-디클로로페닐)-4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    280) 4-(7-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]이소옥사졸-3-일)피페리딘-1-카복사미드;
    281) 4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    282) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(8-플루오로-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-카복사미드;
    283) N-(5-클로로티아졸-2-일)-4-(9H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘-9-일)피페리딘-1-카복사미드;
    284) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(5-((3S,4S)-3,4-디하이드록시피롤리딘-1-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    285) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-(6-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)피페리딘-1-카복사미드;
    286) 4-(1-페닐피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸;
    287) 2-(4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)피페리딘-1-일)-6-메톡시벤조[d]옥사졸;
    288) 4-(1-(5-브로모-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸; 및
    289) 4-(4H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-4-일)-N-((5-브로모-1,3,4-티아디아졸-2-일)메틸)피페리딘-1-카복사미드.
  7. 제 1 항의 화합물을 유효성분으로 포함하는, IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase) 또는 TDO(tryptophan 2,3-dioxygenase)에 의해 매개되는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 약학적 조성물이 추가의 항암제를 포함하는, 약학적 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 추가의 항암제가 PD-1(programmed cell death protein 1) 저해제, PD-L1(programmed cell death protein-ligand 1) 저해제, CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4) 저해제, 백금 화합물, 알킬화제, 항종양 항생제, 탁산, 항대사물질, 뉴클레오사이드 유사체, 토포이소머라제 저해제, 저메틸화제, 프로테아좀 저해제, 에피포도필로톡신, DNA 합성 저해제, 빈카 알칼로이드, 티로신키나제 저해제, 단일 클론항체, 니트로소우레아, 스테로이드제, 호르몬제, 아로마타제 저해제, 비선택적 사이클로옥시게나제 저해제, 및 선택적 사이클로옥시게나제-2 저해제로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 약학적 조성물.
  10. 제 7 항에 있어서,
    상기 질환 또는 장애는 암, 골수형성이상증후군, 알츠하이머병, 자가면역질환, 우울증, 불안증, 백내장, 심리적장애 및 후천성면역결핍증(AIDS)으로 이루어진 군에서 선택되는, 약학적 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 암은 유방암, 자궁경부암, 결장암, 폐암, 위암, 직장암, 췌장암, 뇌암, 피부암, 구강암, 전립선암, 골암, 신장암, 난소암, 방광암, 간암, 난관 종양, 난소 종양, 복막 종양, IV기 흑색종, 신경교종, 신경모세포종, 간세포 암종, 유두종증, 두경부 종양, 백혈병, 림프종, 골수종 및 비소세포 폐암으로 이루어진 군에서 선택되는, 약학적 조성물.
  12. 제 7 항에 있어서,
    상기 화합물은 IDO 및 TDO를 이중 저해하는, 약학적 조성물.
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