KR20230155525A - Gos 및 hmo를 포함하는 수성 조성물 - Google Patents

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린치우 카오
하먼 빌렘 보우마
헨데리쿠스 메노 토링하
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프리슬랜드캄피나 네덜란드 비.브이.
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Abstract

50 내지 80 중량%의 고형분 함량을 갖는 수성 올리고당 조성물로서, 상기 고형분의 45 내지 100 중량%는, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 올리고당, 및 (ii) 하나 이상의 모유 올리고당(HMO)으로 이루어지고, (ii) 모유 올리고당에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 0.25 내지 600 범위이다.

Description

GOS 및 HMO를 포함하는 수성 조성물
본 발명은 적어도 하나의 모유 올리고당(HMO)을 포함하는 미생물학적으로 안전하고 저장 안정성이 있는 수성 조성물, 이의 제조 및 용도에 관한 것이다.
모유에는 다양한 비-소화성 올리고당이 함유되어 있다. 이러한 올리고당은 모유가 제공하는 선천성 면역 체계의 주요 요소이다. 이는 비피도박테리아락토바실러스와 같은 유익한 미생물총의 성장을 촉진하여 건강한 장내 마이크로바이옴을 형성하고, 병원체 및 독소의 침착을 방지하는데 중요한 역할을 한다.
모유에 존재하는 올리고당은 소와 같은 가축의 우유에 존재하는 올리고당과는 상이하다. 모유에는 100가지가 넘는 다양한 올리고당이 존재하며, 가장 많이 존재하는 것은 푸코실화 락토스, 예컨대 2'-푸코실락토스(2'-FL) 및 3-푸코실락토스(3-FL), 시알릴화 락토스, 예컨대 3'-시알릴락토스(3'-SL) 및 6'-시알릴락토스(6'-SL), 및 락토-N-테트라오스(LNT) 및 락토-N-네오테트라오스(LNnT)와 같은 사당류이다. 가장 풍부하게 존재하는 모유 올리고당(HMO: human milk oligosaccharide)은 2'-FL이다.
HMO를 영양 조성물, 특히 영아용 조제분유에 첨가하기 위한 목적으로 합성하는 것이 인기를 얻고 있다. 합성은 미생물을 사용하여 락토스를 전환한 다음, 크로마토그래피, 나노여과 및/또는 전기투석과 같은 기존 방법에 의한 단리 및 정제를 포함한다. 결과물은 일반적으로 25중량% 이상, 바람직하게는 25 내지 50 중량%의 HMO를 함유하는 HMO 함유 시럽이다. 미생물 오염, 특히 곰팡이 성장을 줄이기 위해서는, 시럽을 약 70 중량% 초과의 농도로 농축하거나, 냉각시키거나, 건조(무정형 또는 결정질) 물질로 변형시키는 것이 중요하다. 그러나, 이러한 농축 또는 냉각으로 인해 HMO의 일부가 시럽에서 결정화될 수 있으며, 이는 이러한 시럽이 안정적으로 보관되지 않을 수 있다는 것을 의미한다. 이러한 이유로, 상기 생성된 정제된 HMO 시럽은 결정화 단계를 거치거나 건조되어(예를 들어, 분무-건조, 동결-건조 또는 분무-냉각), 분말을 형성한다.
모유 올리고당과 마찬가지로, 갈락토-올리고당(GOS: galacto-oligosaccharide) 및 프룩토-올리고당(FOS: fructo-oligosaccharide; 이눌린 포함)도 성인과 아동 모두의 인간 마이크로바이옴에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.
장내 비피도제닉 박테리아의 성장을 자극하는 능력, 정상적인 소화관 통과를 유지하는 능력, 자연 방어에 기여하는 능력, 미네랄 흡수를 강화하는 능력, 및 면역 기능을 자극하고 염증을 낮추는 능력을 비롯한 GOS 및 FOS의 다양한 생리학적 기능이 보고되어 있다.
본 문서 내에서, 용어 "GOS" 또는 "갈락토-올리고당"은 β-GOS, α-GOS, 및 이들의 조합을 포함하지만, β-GOS가 GOS의 바람직한 유형이다.
GOS, 특히 β-GOS는 비피도박테리아, 락토바실리, 및 기타 장내 박테리아의 성장을 촉진하는 프리바이오틱 효과로 특히 주목을 받았다. 따라서, GOS는 일반적으로 영아용 조제분유, 락토바실리 발효 음료, 요거트, 주스 및 음료에 사용된다.
종래의 β-GOS는 갈락토스 단위의 사슬 및, 갈락토시다제, 베타-갈락토시다제에 의해 촉매되는 연속적인 트랜스갈락토실화 반응을 통해 발생하는 말단 글루코스 단위를 포함한다. 이로 인해 락토스를 포함하는, 중합도(DP: degree of polymerization)가 다른 갈락토-올리고당의 혼합물이 생성된다. 전형적인 β-GOS 제제는 주로 이당류 내지 육당류를 포함한다. GOS 성분 중 일부는 인간의 모유 및 소의 초유에 자연적으로 존재한다.
종래의 β-GOS의 생성에 사용되는 베타-갈락토시다제 효소는 바실러스 서큘란스(Bacillus circulans), 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae), 클루이베로마이세스 마르시아누스(Kluyveromyces marxianus), 클루이베로마이세스 프라질리스(Kluyveromyces fragilis), 스포로볼로마이세스 신굴라리스(Sporobolomyces singularis), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 및 파필리오트레마 테레스트리스(Papiliotrema terrestris)(크립토코커스 파필리오트레마 테레스트리스(Cryptococcus Papiliotrema terrestris)라고도 함)와 같은 많은 미생물에서 생성되는 효소이다. 베타-갈락토시다제는 그들의 3차원 구조가 상이하여, 글리코시드 결합의 입체- 및 위치 선택적 형성이 발생한다.
효소 반응 후, β-GOS는 예를 들어 나노여과 또는 순차적 시뮬레이션 이동층(SSMB: sequential simulated moving bed)을 사용하는 기존의 방법을 사용하여 단리되고 정제된다. 결과물은 GOS-함유 시럽이며, 이는 건조되어(예를 들어, 분무-건조, 동결-건조, 또는 분무-냉각에 의해) 원하는 경우 분말을 형성할 수 있다.
알파-갈락토올리고당(α-GOS)은 완두콩과 같이 다양한 플랜에서 자연적으로 발생한다.
폴리덱스트로스(PDX)는 글루코스 단위의 합성적으로 생성된 분지형 중합체이다. 폴리덱스트로스는 가용성 섬유 형태이며, 건강상의 이점이 입증되었다.
프룩토-올리고당(FOS)은 2 내지 250, 바람직하게는 2 내지 100, 보다 더 바람직하게는 10 내지 60, 그리고 가장 바람직하게는 20 내지 60의 DP 또는 평균 DP를 갖는 (베타-연결된) 프룩토스 단위의 사슬을 포함한다.
프룩토-올리고당(FOS)은 자연에서 널리 발견되는 프룩토스의 선형 및 분지형 중합체인 프룩탄 그룹에 속한다. 프룩탄은 전분 다음으로 가장 풍부한 비-구조적 천연 다당류이다. 본 문서 내에서, 용어 "FOS" 또는 "프룩토-올리고당" 은 이눌린, 레반, 이들의 올리고당 가수분해 생성물, 및 수크로스(사카로즈)로부터의 효소적 트랜스-프룩토실화에 의해 얻어진 프룩토-올리고당을 포함한다.
이눌린은 치커리, 토피남버, 양파, 아티초크와 같은 일반적인 야채와 곡물에서 상당량 자연적으로 발생한다. 이눌린의 화학 구조는 (프룩토스)n 또는 글루코스-(프룩토스)n이며; 이는 β(2-1)-연결에 의해 연결된 n개의 프룩토스 단위를 나타낸다. 평균 중합도(DP)는 2 내지 250, 바람직하게는 2 내지 100, 보다 더 바람직하게는 10 내지 60, 그리고 가장 바람직하게는 20 내지 60일 수 있다.
레반형 FOS는 프룩토스 단위가 β(2-6)-연결되어 있다는 점에서 이눌린형 FOS와 상이하다.
많은 조제분유를 포함한 많은 영양 조성물은 성분들을 습식 블렌딩한 다음, (분무)건조하여 준비한다. 습식 블렌딩에 고체(분말 또는 결정) HMO를 주입하려면, 습식 블렌딩 생산 공장에 일반적으로 설치되지 않는 주입 장치, 또는 HMO를 물에 용해시키는 추가 처리 단계가 필요하다. 따라서, 습식 블렌딩을 사용하는 제조업체는 올리고당과 HMO를 고체 물질 대신 액체 제형으로 얻기를 원한다.
따라서, 본 발명의 근본적인 문제는 미생물학적으로 안전하고 저장 안정성이 있는 HMO를 포함하는 수성 조성물을 제공하는 것이다.
이제 놀랍게도 HMO-함유 시럽을 GOS, FOS 및/또는 PDX 함유 시럽과 블렌딩하여 이 문제를 해결할 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 생성된 수성 조성물은 저장 안정성이 있는 것으로 밝혀졌다. 생성된 액체 조성물은 습식 블렌딩 공정에서 쉽게 투여될 수 있다. 또한, 이러한 수성 조성물의 사용은 결정화 단계 및 에너지 집약적인 건조 단계를 생략하므로 덜 복잡하고 더 지속 가능하다.
따라서, 본 발명은 50 내지 80 중량%, 바람직하게는 70 내지 75 중량%의 고형분 함량을 갖는 수성 올리고당 조성물에 관한 것이다. 이 고형분 함량 중, 45 내지 100 중량%, 바람직하게는 57 내지 95 중량%는,
(i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 올리고당, 및
(ii) 하나 이상의 모유 올리고당(HMO)
으로 이루어지며,
여기서, (ii) 모유 올리고당에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 0.25 내지 600, 바람직하게는 0.25 내지 200, 보다 더 바람직하게는 0.5 내지 150, 보다 바람직하게는 1 내지 100, 보다 더 바람직하게는 2 내지 50, 그리고 가장 바람직하게는 2 내지 20의 범위이다.
바람직한 실시형태에서, 하나 이상의 올리고당은 갈락토-올리고당(GOS) 및 갈락토-올리고당(GOS)과 프룩토-올리고당(FOS) 및/또는 PDX(폴리덱스트로스)의 조합으로부터 선택되며, 보다 더 바람직하게는 갈락토-올리고당(GOS)으로부터 선택되며, 그리고 가장 바람직하게는 베타-갈락토-올리고당(β-GOS)으로부터 선택된다.
일 실시형태에서, 수성 조성물은 FOS 및/또는 PDX와 조합하여, 바람직하게는 FOS와 조합하여, GOS, 바람직하게는 β-GOS를 포함한다. 수성 조성물에서 FOS 및/또는 PDX에 대한 GOS의 중량비는 바람직하게는 0.05 내지 25, 보다 바람직하게는 1 내지 20, 보다 더 바람직하게는 2 내지 20, 보다 바람직하게는 7 내지 12, 그리고 가장 바람직하게는 약 9의 범위이다.
GOS는 사슬 길이, 결합 유형 및 분지 정도가 상이한 탄수화물의 복합 혼합물이다. GOS는 바람직하게는 건조 중량 기준으로 40 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 50 내지 90 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 60 내지 80 중량% 올리고당(DP≥3)를 포함한다. GOS는 글루코스 및 갈락토스와 같은 단당류, 및 락토스, 락툴로스 및 알로락토스와 같은 이당류를 추가로 함유할 수 있다. 락토스 함량은 건조 중량 기준으로 일반적으로 0 내지 60 중량%, 바람직하게는 0 내지 40 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 0 내지 30 중량% 범위이고; 단당류 함량은 일반적으로 0 내지 10 중량% 범위이다.
본 문헌에 언급된 GOS의 중량 백분율은 상기 GOS에 존재하는 락토스를 포함하는 이당류 및 올리고당(즉, DP≥2)의 중량을 지칭한다. 그러나, 단당류, 예를 들어 글루코스 및 갈락토스는 포함되지 않는다.
문서에 언급된 중량비에 대해서도 동일하게 적용된다: 계산 시, 단당류는 포함되지 않지만, GOS에 존재하는 모든 긴 당류(즉, DP≥2)는 락토스를 포함하여 고려된다.
(ii) 모유 올리고당에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 적어도 하나의 올리고당의 중량비는 예를 들어 HMO의 유형 및 인간 모유내 이의 농도에 따라, 바람직하게는 0.25 내지 600, 바람직하게는 0.25 내지 200, 보다 더 바람직하게는 0.5 내지 150, 보다 바람직하게는 1 내지 100, 보다 더 바람직하게는 2 내지 50, 그리고 가장 바람직하게는 2 내지 20의 범위이다.
모유 올리고당은 바람직하게는 푸코실화 락토스, 시알릴화 락토스, 사당류, 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되고, 바람직하게는 2'-푸코실락토스(2'-FL), 3-푸코실락토스(3-FL), 3'-시알릴락토스(3'-SL), 6'-시알릴락토스(6'-SL), 락토-N-테트라오스(LNT), 락토-N-네오테트라오스(LNnT), 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되고, 보다 바람직하게는 2'-푸코실락토스(2'-FL) 또는 2'-FL과 하나 이상의 추가 HMO의 조합, 가장 바람직하게는 2'-FL이다.
수성 조성물이 2'-FL을 함유하는 경우, (ii) 2'-FL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 바람직하게는 1~20, 바람직하게는 1 내지 7, 보다 더 바람직하게는 1 내지 4, 가장 바람직하게는 2 내지 4 범위이다.
수성 조성물이 3-FL을 함유하는 경우, (ii) 3-FL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 바람직하게는 1 내지 60, 바람직하게는 1 내지 20, 보다 더 바람직하게는 1 내지 4, 가장 바람직하게는 2 내지 4 범위이다.
수성 조성물이 3'-SL을 함유하는 경우, (ii) 3'-SL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 바람직하게는 4 내지 400, 바람직하게는 7 내지 300 범위이다.
수성 조성물이 6'-SL을 함유하는 경우, (ii) 6'-SL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 바람직하게는 10 내지 600, 바람직하게는 20 내지 160 범위이다.
수성 조성물이 LNT를 함유하는 경우, (ii) LNT에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 바람직하게는 1 내지 20, 바람직하게는 1 내지 7, 보다 더 바람직하게는 1 내지 4, 가장 바람직하게는 2 내지 4 범위이다.
수성 조성물이 LNnT를 함유하는 경우, (ii) LNnT에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 바람직하게는 1 내지 100, 바람직하게는 1 내지 50, 보다 더 바람직하게는 1 내지 8, 가장 바람직하게는 2 내지 8 범위이다.
본 발명에 따른 수성 조성물은 바람직하게는 시럽 형태를 가지며, 보다 바람직하게는 20℃에서 제어된 전단 속도 모드에서 회전식 레오미터를 사용하여 측정된 바와 같이, 2500 내지 3000 mPa·s, 2600 내지 2900 mPa·s, 보다 바람직하게는 2650 내지 2850 mPa·s, 그리고 가장 바람직하게는 2700 내지 2800 mPa·s 범위의 점도를 갖는다. 이 온도에서, 조성물의 점도는 일반적으로 전단율과 무관하다.
수성 조성물은 바람직하게는 3.0 내지 4.0, 바람직하게는 3.2 내지 3.8 범위의 pH를 가지며, 이는 시트르산과 같은 산을 첨가함으로써 얻을 수 있는 미생물 안정성을 얻는 데 도움이 된다.
본 발명에 따른 수성 조성물은 HMO의 결정화를 방지하기 위해, 바람직한 블렌딩 온도 20 내지 70℃, 더욱 바람직하게는 40 내지 60℃에서, GOS-함유 시럽을 적어도 하나의 HMO-함유 시럽과 블렌딩하여 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 수성 조성물은 HMO와 GOS, FOS, 및/또는 PDX의 조합을 포함하는 영양 조성물의 제조에 적합하게 사용될 수 있다. 수성 조성물은 습식 블렌딩을 통한 영양 조성물의 제조에 특히 적합하다.
분유 생산을 위한 습식 블렌딩에서, 성분들을 함께 혼합하고 균질화하고 저온살균하고 분무-건조하여 분말 제품을 생산한다. 저온살균 단계는 성분들에 존재할 수 있는 유해한 박테리아를 파괴한다. 건식 블렌딩 공정과 달리, 습식 블렌딩 공정은 성분들의 미생물학적 품질에 훨씬 덜 의존한다. 이 공정은 또한 배치 전체에 걸쳐 영양분이 균일하게 분포되도록 하는 이점을 갖는다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 수성 조성물은 HMO(들) 및 GOS, FOS 및/또는 PDX를 모두 포함하는 분말을 형성하기 위해 건조되며, 바람직하게는 분무-건조된다. 두 가지 유형의 성분을 포함하는 수성 조성물을 먼저 제공하는 것의 이점은 (i) 균질화된 혼합물 및 (ii) GOS/FOS/PDX에 대해 적어도 하나 및 HMO(들)에 대해 적어도 하나인, 두가지 대신에 단 하나의 분무-건조 단계를 허용하여, 에너지를 절약하고 탄소 발자국을 낮춘다.
영양 조성물의 예는 조제분유이다. 조제분유는 영아용 조제분유, 후속 조제분유(follow-up formulas), 및 성장기 조제분유(아동용 조제분유라고도 함)의 그룹에서 선택된다. 영양 조성물의 다른 예는 환자 또는 허약한 노인 또는 면역 체계 또는 장 건강을 강화하고자 하는 다른 사람과 같은 성인을 위한 조성물이다.
영아용 조제분유, 유아용 조제분유 또는 조제분유(미국식 영어) 또는 유아용 우유, 영아용 우유 또는 초유(영국식 영어)는 12개월 미만의 영유아에게 먹일 수 있도록 설계 및 판매되는 제조 식품으로, 일반적으로 분말(물과 혼합) 또는 액체(물을 추가하거나 물 추가 없이)를 병으로 먹이거나 컵으로 먹이기 위해 준비된다. 미국 연방 식품의약품 화장품법(FFDCA)은 영아용 조제분유를 "모유의 유사성 또는 모유의 완전 또는 부분 대체물로서의 적합성을 이유로 영유아용 식품으로만 특수 식이 용도로 주장되거나 대표되는 식품"으로 정의한다. 마찬가지로, Codex Alimentarius 국제 식품 표준(WHO 및 FAO)은 영아용 조제분유를 생후 첫 몇 개월 동안 적당한 보충 수유를 시작할 때까지 유아의 영양 요구사항을 자체적으로 충족하도록 특별히 제조된 모유 대체물로 정의한다. Codex Alimentarius는 지질 공급원, 단백질 공급원, 탄수화물 공급원, 비타민 및 미네랄에 대한 양 및 사양과 함께 영아용 조제분유의 필수 조성을 설명한다.
영양 조성물, 특히 조제분유를 구성하기 위해, 본 발명에 따른 수성 조성물 또는 이로부터 얻은 (분무)건조 분말은 영양 조성물의 추가 성분과 블렌딩된다. 조제분유의 경우, 이러한 성분에는 적어도 하나의 단백질 공급원, 적어도 하나의 지질 공급원, 비타민 및 미네랄이 포함된다. 바람직하게는, 수성 조성물은 상기 성분들의 액체 블렌드에 첨가된다.
조제분유에 사용하기 위한 지질 공급원은 조제분유에서 사용하기에 적합한 임의의 지질 또는 지방일 수 있다. 바람직한 지방 공급원은 유지방, 홍화유, 난황 지질, 카놀라유, 올리브유, 코코넛유, 팜핵유, 대두유, 어유, 팜올레산, 고올레산 해바라기유 및 고 올레산 홍화유, 및 장쇄, 다불포화 지방산을 함유하는 미생물 발효유를 포함한다. 일 실시형태에서, 무수 유지방이 사용된다. 지질 공급원은 또한 이들 오일로부터 유래된 분획, 예컨대, 팜 올레인, 중간 사슬 트리글리세라이드, 및 지방산, 예컨대, 아라키돈산, 리놀레산, 팔미트산, 스테아르산, 도코사헥사엔산, 리놀렌산, 올레산, 라우르산, 카프르산, 카프릴산, 카프로산 등의 에스테르의 형태일 수 있다. 다량의 사전형성된 아라키돈산 및 도코사헥사엔산을 함유하는 소량의 오일, 예컨대, 어유 또는 미생물 오일이 첨가될 수 있다 지방 공급원은 바람직하게는 n-6 대 n-3 지방산의 비가 약 5:1 내지 약 15:1; 예를 들어, 약 8:1 내지 약 10:1이다. 구체적 양태에서, 영아용 조제분유는 트리아실글리세롤로 에스테르화된 팔미트산을 포함하는 오일 혼합물을 포함하되, 예를 들어, 트리아실글리세롤의 sn-2 위치에서 에스테르화된 팔미트산은 양이 총 팔미트산의 10 중량% 내지 60 중량%이고, 트리아실글리세롤의 sn-1/sn-3 위치에서 에스테르화된 팔미트산은 양이 총 팔미트산의 30 중량% 내지 80 중량%이다.
단백질 공급원의 예는 우유, 바람직하게는 소 우유, 및 유장 단백질 농축물 및 혈청 단백질 농축물로부터 선택되는 유장 단백질 공급원을 포함한다.
조제분유에 바람직하게 존재하는 비타민 및 무기질의 예는 비타민 A, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 E, 비타민 K, 비타민 C, 비타민 D, 엽산, 이노시톨, 니아신, 바이오틴, 판토텐산, 콜린, 칼슘, 인, 요오드, 철, 마그네슘, 구리, 아연, 망간, 염화물, 칼륨, 나트륨, 셀레늄, 크롬, 몰리브덴, 타우린 및 L-카르니틴이다. 무기질은 보통 염 형태로 첨가된다.
필요하다면, 영양 조성물은 유화제 및 안정제, 예컨대, 대두 레시틴, 모노- 및 디-글리세라이드의 시트르산 에스테르 등을 함유할 수 있다. 또한, 유리한 효과를 가질 수 있는 다른 물질, 예컨대, 락토페린, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 프로바이오틱스 등을 함유할 수 있다. 적합한 프로바이오틱스는 락토박테리아(Lactobacteria), 비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis) 예컨대 비피도박테리움 락티스 Bb12, 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스 존소니(Lactobacillus johnsonii) La1, 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) BL999, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) LPR, 락토바실러스 람노서스 GG, 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius)를 포함한다. 이러한 프리바이오틱스는 상업적으로 입수할 수 있다.
실시예
2개의 Vivinal® GOS 시럽을 사용하였다. 제1 시럽은 건조 물질(DM) 함량이 50 중량%이고; 제2 시럽은 건조 물질 함량이 55중량%이다.
건조 물질 함량이 30 중량%인 2'-FL 시럽을 사용하였다.
시럽은 투명한 용액이었다. 건조 물질을 기준으로, 2'-FL 시럽은 96.7%(Brix 기준) 2'-FL을 함유했고, 50% DM GOS 시럽은 71.1% (Brix 기준) GOS를 함유했고, 55% DM GOS 시럽은 71.6% (Brix 기준) GOS를 함유했다(HPLC에 의해 결정됨; 아래 참조).
시럽을 표 1에 기재된 양으로 블렌딩하였다. 50℃에서 교반하면서 혈청학적 피펫으로 2'-FL 시럽을 GOS 시럽에 첨가하여 블렌딩을 수행하였다.
모든 농축액이 사라진 후(T0), 블렌딩 1시간 후(T1) 및 2시간 후(T2) 샘플 30 g을 채취했다.
블렌딩하는 동안, pH와 Brix는 표 2에 나타낸 바와 같이 동일하게 유지되었다.
일부 블렌드는 50℃, 20 rpm에서 로터 증발기를 사용하여 목표 농도 75% Brix로 증발 농축시켰다.
대조군으로서, 50% 및 55% GOS 시럽 및 2'-FL 시럽을 동일한 설정을 사용하여 목표 농도 75% Brix로 증발시켰다.
20℃에서 적어도 8주 동안 보관한 결과, 이러한 모든 농축 샘플은 결정화를 보인 2'-FL 시럽을 제외하고는 투명한 용액으로 남아 있었다. 4℃에서 보관 시 동일한 관찰이 이루어졌다.
샘플을 HPLC로 분석하였다. 지문 크로마토그램에서 5개의 특정 GOS 피크로 GOS를 정량화했다. 참조 표준으로, Vivinal® GOS를 적어도 5가지 농도로 사용하였다. GOS 농도 대 5개 피크의 전체 면적에 대한 보정 곡선을 만들고, 이 보정 곡선을 사용하여 피크의 전체 면적으로부터 샘플의 GOS 농도를 계산했다.
[표 1]
[표 2]
[표 3]

Claims (16)

  1. 50 내지 80 중량%의 고형분 함량을 갖는 수성 올리고당 조성물로서, 상기 고형분의 45 내지 100 중량%는,
    (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 올리고당, 및
    (ii) 하나 이상의 모유 올리고당(HMO)
    으로 이루어지며,
    여기서, 상기 (ii) 모유 올리고당에 대한, 상기 (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 0.25 내지 600 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 고형분 함량이 70 내지 75 중량%인, 수성 올리고당 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    고형분의 57 내지 95 중량%가 (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 올리고당, 및 (ii) 하나 이상의 모유 올리고당(HMO)으로 이루어진, 수성 올리고당 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 (ii) 모유 올리고당에 대한, 상기 (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 0.25 내지 200, 바람직하게는 0.5 내지 150, 가장 바람직하게는 1 내지 100 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 모유 올리고당은 푸코실화 락토스, 시알릴화 락토스, 사당류, 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되고, 바람직하게는 2'-푸코실락토스(2'-FL), 3-푸코실락토스(3-FL), 3'-시알릴락토스(3'-SL), 6'-시알릴락토스(6'-SL), 락토-N-테트라오스(LNT), 락토-N-네오테트라오스(LNnT), 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되고, 가장 바람직하게는 2'-푸코실락토스(2'-FL)인, 수성 올리고당 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 하나 이상의 올리고당은 갈락토-올리고당(GOS), 및 갈락토-올리고당(GOS)과 프룩토-올리고당(FOS) 및/또는 PDX(폴리덱스트로스)의 조합으로부터 선택되며, 보다 더 바람직하게는 갈락토-올리고당(GOS)으로부터 선택되며, 그리고 가장 바람직하게는 베타-갈락토-올리고당(β-GOS)으로부터 선택되는, 수성 올리고당 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    HMO 중 적어도 하나가 2'-FL이고, (ii) 2'-FL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 1 내지 20, 바람직하게는 1 내지 7, 보다 더 바람직하게는 1 내지 4, 가장 바람직하게는 2 내지 4 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    HMO 중 적어도 하나가 3-FL이고, (ii) 3-FL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 1 내지 60, 바람직하게는 1 내지 20, 보다 더 바람직하게는 1 내지 4, 가장 바람직하게는 2 내지 4 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    HMO 중 적어도 하나가 3'-SL이고, (ii) 3'-SL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 4 내지 400, 바람직하게는 7 내지 300 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    HMO 중 적어도 하나가 6'-SL이고, (ii) 6'-SL에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 10 내지 600, 바람직하게는 20 내지 100 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    HMO 중 적어도 하나가 LNT이고, (ii) LNT에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 1 내지 20, 바람직하게는 1 내지 7, 보다 더 바람직하게는 1 내지 4, 가장 바람직하게는 2 내지 4 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    HMO 중 적어도 하나가 LNnT이고, (ii) LNnT에 대한, (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 1 내지 100, 바람직하게는 1 내지 50, 보다 더 바람직하게는 1 내지 8, 가장 바람직하게는 2 내지 8 범위인, 수성 올리고당 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 수성 올리고당 조성물의 제조 방법으로서,
    시럽의 중량을 기준으로, 4.5 내지 80 중량%, 바람직하게는 20 내지 79 중량%, 가장 바람직하게는 30 내지 50 중량%의, 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 적어도 하나의 올리고당을 포함하는 제1 시럽을, 시럽의 중량을 기준으로, 적어도 0.05 내지 70 중량%, 바람직하게는 25 내지 70 중량%의 모유 올리고당을 함유하는 적어도 하나의 추가 시럽과 블렌딩하는, 제조 방법.
  14. (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 적어도 하나의 올리고당, 및 (ii) 적어도 하나의 모유 올리고당(HMO)을 포함하는 영양 조성물의 제조 방법으로서, 상기 방법은, 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 수성 올리고당 조성물을 영양 조성물의 추가 성분들을 포함하는 액체 조성물과 블렌딩하는 단계를 포함하고, 상기 영양 조성물은 바람직하게는 조제분유, 예컨대 영아용 조제분유, 후속 조제분유, 또는 성장기 조제분유로부터 선택되는, 방법.
  15. 45 내지 100 중량%의,
    (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 올리고당, 및
    (ii) 하나 이상의 모유 올리고당(HMO)
    을 포함하는 분말 조성물로서,
    여기서, 상기 (ii) 모유 올리고당에 대한, 상기 (i) 갈락토-올리고당(GOS), 프룩토-올리고당(FOS), 폴리덱스트로스(PDX), 및 이들의 조합으로부터 선택되는 올리고당의 중량비는 0.25 내지 600 범위인, 분말 조성물.
  16. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 수성 올리고당 조성물을 건조시킴으로써, 바람직하게는 분무-건조시킴으로써, 제15항의 분말 조성물을 제조하는 방법.
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