KR20230038421A - 진피 혈관 수축 하의 피부 병변의 레이저 치료 - Google Patents

진피 혈관 수축 하의 피부 병변의 레이저 치료 Download PDF

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KR20230038421A
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Abstract

피부 병변의 치료 방법은 치료 부위의 진피에서 혈관 수축을 유도하기에 충분한 온도 범위로 치료 부위의 온도를 낮추는 것, 및 상기 온도 범위 내로 치료 부위의 온도를 유지하면서 매체를 통하여 피부 병변에 레이저 광을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 상기 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함할 수 있으며, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가진다. 상기 방법은 추가로 피부 병변을 식별하는 것, 및 피부 병변의 1종 이상의 특징을 분석하는 것을 포함할 수 있다.

Description

진피 혈관 수축 하의 피부 병변의 레이저 치료
[우선권 주장]
본 출원은 2020년 6월 5일자 U.S. 특허 가출원 제63/035,569호에 대하여 우선권을 주장하며, 그 전체가 참조로 포함된다.
[기술 분야]
본 발명은 피부과학적 레이저 치료에 관한 것이다.
멜라닌은 피부 기저막(basement membrane)에 위치하는 멜라닌세포에서 생합성된다. 멜라닌은 멜라노좀의 형태로 멜라닌세포의 수상돌기를 통하여 주변 각질세포로 계속 수송된다. 멜라닌이 과도하게 생성되거나 특정 자극에 의해 기존의 멜라닌이 더 활발하게 각질세포로 전달되는 경우, 다양한 색소침착 병변이 형성될 수 있거나, 기존의 과다색소침착이 악화될 수 있다. 과도한 멜라닌 생성은 자외선 (UV) 노출 또는 염증성 피부 반응에 의해 야기될 수 있다.
레이저 치료는 다양한 혈관 및 색소침착 피부 병변, 문신, 양성 피부 종양, 전암성 병변, 제자리 비-흑색종 피부암, 및 최소 침습성의 피부 암을 치료하기 위하여 피부과에서 광범위하게 사용되어 왔다. 피부 병변의 통상적인 레이저 치료 방법은 일반적으로 안전하며 효과적이지만, 화상, 상처 감염, 국소 마취에 대한 과민 반응과 같은 부작용은 물론, 지속성 레이저-후 홍반 (PLE), 염증-후 과다색소침착 (PIH) 및 흉터형성과 같은 만성적이거나 영구적인 부작용을 야기할 수 있다.
[발명의 개요]
일반적으로, 피부 병변의 치료 방법은 치료 부위의 진피에서 혈관 수축을 유도하기에 충분한 온도 범위로 치료 부위의 온도를 낮추는 것, 및 상기 온도 범위 내로 치료 부위의 온도를 유지하면서 매체를 통하여 피부 병변에 레이저 광을 투여하는 것을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함할 수 있으며, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가진다.
특정 실시양태에서, 제1 부분 및 제2 부분은 광학적으로 투명할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제2 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분과 제2 부분 사이에는 빔 스플리터(beam splitter)가 위치할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분 및 제2 부분은 밀봉된 공기에 의해 분리될 수 있다.
특정 실시양태에서, 치료 부위의 온도를 낮추는 것은 치료 부위를 매체의 제2 부분의 접촉 표면과 접촉시키는 것을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 치료 부위를 매체의 제2 부분의 접촉 표면과 접촉시키는 것은 매체의 제2 부분의 접촉 표면을 사용하여 치료 부위의 표면을 압박하는 것을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 치료 부위의 온도를 낮추는 것은 레이저 광을 투여하기 전에 약물을 투여하여 치료 부위의 혈관 수축을 유도하는 것을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 펄스형 광(pulsed light)이다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 0-3000 J/cm2의 플루언스(fluence)를 가진다.
특정 실시양태에서, 상기 방법은 추가로 치료 부위의 표면상 또는 매체의 제2 부분의 접촉 표면상에 부동제(antifreeze)를 적용하는 것을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 치료 부위의 진피에서 혈관 수축을 유도하기에 충분한 치료 부위의 온도 범위는 0 ℃ 내지 20 ℃일 수 있다.
특정 실시양태에서, 매체는 -30 ℃ 내지 0 ℃의 온도를 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 방법은 추가로 피부 병변을 식별하는 것, 및 피부 병변의 1종 이상의 특징을 분석하는 것을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 1종 이상의 특징은 피부 병변의 위치, 경계선, 크기, 두께 또는 색소 수준일 수 있다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 색소침착 병변이다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 비-색소침착 병변이다.
일반적으로, 피부 병변의 치료 장치는 레이저 광을 생성시키기 위한 공급원, 레이저 광을 투과시키기 위한 매체를 포함할 수 있으며, 여기서 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하고, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되며, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하고, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가진다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 펄스형 광일 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 제1 부분 및 제2 부분은 광학적으로 투명할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제2 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 장치는 추가로 제1 부분과 제2 부분 사이에 위치하는 빔 스플리터를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분 및 제2 부분은 밀봉된 공기에 의해 분리될 수 있다.
특정 실시양태에서, 장치는 추가로 목표 온도 범위로 매체의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 매체의 목표 온도 범위는 -30 ℃ 내지 0 ℃일 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 냉각 장치는 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서는, 냉각 장치와 매체 사이에 배치될 수 있는 금속 장치(metal unit)를 추가로 포함한다.
특정 실시양태에서, 금속 장치는 온도 센서를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 온도 센서는 매체의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 온도 센서는 냉각 장치의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 온도 센서는 치료 부위의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 색소침착 병변이다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 비-색소침착 병변이다.
일반적으로, 피부 병변의 치료를 위한 시스템은 레이저 광을 생성시키기 위한 공급원, 레이저 광을 투과시키기 위한 매체로서, 여기서 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하고, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가지는 것인 매체, 목표 온도 범위로 매체의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치, 제1 부분과 제2 부분 사이에 위치하는 빔 스플리터로서, 이미지-포착 장치로 피부 병변의 이미지를 전송하는 것인 빔 스플리터, 및 이미지-포착 장치에 작용가능하게 연결되어 피부 병변의 1종 이상의 특징을 분석하는 컨트롤러로서, 레이저 광을 상기 1종 이상의 특징에 따라 피부 병변을 치료하도록 안내하는 것인 컨트롤러(controller)를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 펄스형 광일 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 제1 부분 및 제2 부분은 광학적으로 투명할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분 및 제2 부분은 밀봉된 공기에 의해 분리될 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제2 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 매체의 목표 온도 범위는 -30 ℃ 내지 0 ℃일 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 냉각 장치는 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 이미지는 실-시간 이미지일 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 1종 이상의 특징은 피부 병변의 위치, 경계선, 크기, 두께 또는 색소 수준일 수 있다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 색소침착 병변이다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 비-색소침착 병변이다.
일반적으로, 피부 병변의 치료를 위한 시스템은 레이저 광을 생성시키기 위한 공급원, 레이저 광을 투과시키기 위한 매체로서, 여기서 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하고, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가지는 것인 매체, 및 목표 온도 범위로 매체의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 펄스형 광일 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광은 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가질 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 제1 부분 및 제2 부분은 광학적으로 투명할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분 및 제2 부분은 밀봉된 공기에 의해 분리될 수 있다.
특정 실시양태에서, 제1 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 제2 부분은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 매체의 목표 온도 범위는 -30 ℃ 내지 0 ℃일 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 냉각 장치는 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 상기 시스템은 추가로 냉각 장치와 매체 사이에 배치되는 금속 장치를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 금속 장치는 온도 센서를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 온도 센서는 매체의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 컨트롤러는 온도 센서에 작용가능하게 연결되어, 매체의 온도를 조절할 수 있다.
특정 실시양태에서, 온도 센서는 냉각 장치의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 컨트롤러는 온도 센서에 작용가능하게 연결되어, 냉각 장치의 온도를 조절할 수 있다.
특정 실시양태에서, 온도 센서는 치료 부위의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 컨트롤러는 온도 센서에 작용가능하게 연결되어, 치료 장치의 온도를 조절할 수 있다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 색소침착 병변이다.
특정 실시양태에서, 피부 병변은 비-색소침착 병변이다.
기타 측면, 실시양태 및 특징은 하기 상세한 설명, 도면 및 청구범위에서 드러나게 될 것이다.
도 1A는 진피의 정상 모세혈관 루프에서의 혈류의 개요도이다. 도 1B는 진피 혈관 수축 하에서의 혈류의 개요도이다.
도 2는 진피 혈관 수축 하에서의 피부 병변의 레이저 치료 개요도이다.
도 3-6은 진피 혈관 수축 하에서 피부 병변을 치료하기 위한 장치의 실시양태이다.
도 7은 병변 인식 알고리즘을 사용한 분석을 포함하는 진피 혈관 수축 하에서의 피부 병변 레이저 치료의 개요도이다.
도 8A-8F는 피부 병변을 치료하기 위한 병변 인식 알고리즘의 예를 보여준다.
도 9는 병변 인식 알고리즘을 사용한 레이저 치료의 예시이다.
도 10A는 통상적인 레이저 치료 직후의 치료 부위의 사진을 보여준다. 도 10B는 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 직후의 치료 부위의 사진을 보여준다.
도 11A는 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 후의 피부 병변을 포함한 표피의 제거를 보여주는 사진이다. 도 11B는 레이저 발사 및 기저막상에 존재하는 발색단을 보여주는 예시이다.
도 12A-12D는 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 전 (도 12A 및 12C) 및 2주 후 (도 12B 및 12D)의 사진을 보여준다.
도 13A-13D는 통상적인 CO2 레이저 치료 전 (도 13A), 및 1개월 후 (도 13B), 2개월 후 (도 13C), 9개월 후 (도 13D)의 사진을 보여준다.
도 14는 통상적인 레이저 치료와 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 사이의 비교를 보여준다.
도 15는 Q-스위치형 532 nm Nd:YAG 레이저에서의 통상적인 레이저 치료와 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 사이의 조직학적 비교를 보여준다.
도 16은 Q-스위치형 694 nm 루비 레이저에서의 통상적인 레이저 치료와 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 사이의 조직학적 비교를 보여준다.
도 17은 장펄스형 755 nm 알렉산드라이트 레이저에서의 통상적인 레이저 치료와 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 사이의 조직학적 비교를 보여준다.
본원에서 사용될 때, "포함하다"라는 용어는 포함하나 그에 제한되지는 않는 것을 의미한다.
본원에서 사용될 때, "색소침착 병변"이라는 용어는 임의 유형의 색소를 포함하는 임의의 병변을 포함한다. 상기 색소는 자연적이거나 (예컨대 멜라닌 또는 옥시헤모글로빈) 인공적인 것 (예컨대 문신 색소)일 수 있다.
다양한 레이저가 색소침착 병변에 의한 특정 파장 광의 흡수를 이용하는 것에 의해 피부의 색소침착 병변을 치료하는 데에 사용될 수 있다. 다른 말로 하면, 색소침착 병변은 그 특정 파장 레이저 광의 발색단(chromophore)이다. 통상적으로, 발색단의 열 이완 시간(thermal relaxation time) (TRT)에 비해 더 짧은 펄스 폭을 가지는 레이저가 색소침착 병변을 치료하는 데에 사용될 수 있는데, 더 짧은 TRT가 발색단에 의한 광전자의 흡수 기간을 최소화함으로써 열 에너지로의 전환 및 부근 피부 조직 및 세포로의 확산을 최소화하면서도 고-전력 에너지를 사용하여 표적 색소를 선택적으로 파괴하는 것에 의해 주변 피부 조직의 손상을 최소화할 수 있기 때문이다. 그러나, 레이저에 의해 투여되는 고-전력 에너지는 불가피하게 염증 반응 및 조직 손상 후 후속하는 상처 치유 과정으로 이어진다. 사실상, 많은 레이저 피부 치료 양태가 피부 재생을 촉진하는 데에 상처 치유 과정을 이용한다. 그러나, 레이저 치료에 의해 과도한 반응이 초래되는 경우, 바람직하지 않은 부작용인 PLE, PIH 및 흉터가 있을 수 있다.
레이저 치료는 비-색소침착 피부 병변에도 사용될 수 있다. 멜라닌을 제외하고, 물, 옥시헤모글로빈 및 피지선과 같은 피부의 발색단 대부분은 거의 진피에 존재한다. 현재, 레이저 치료가 진피의 병변을 표적으로 하는 경우, 플루언스 및 에너지 수준은 있을 수 있는 표피의 화상 및 주변 진피 조직 및 혈관구조의 손상을 방지하기에 충분하게 낮아야 한다. 레이저에 사용되는 기존의 냉각 장치가 있기는 하지만, 그들은 대부분 표피의 화상을 방지하도록 설계되어 있으며, 조직 손상 및 다양한 부작용을 방지하면서 충분한 에너지로 효과적이고 효율적인 치료를 가능하게 하기에 충분하게 진피를 냉각시키지는 못한다. 이러한 한계하에서, 기존의 레이저에 의해 전달되는 에너지 수준은 종종 다수의 연장된 레이저 치료 기간을 필요로 하는 콜라겐, 모발 및 피지선과 같은 진피의 병변을 표적으로 하기에 충분하지 않다.
레이저 치료 후 조직 손상이 발생하는 경우, 염증 세포가 진피의 모세혈관을 통해 손상된 부위로 이동하여, 손상된 부위를 둘러싸고 있는 세포와 상호작용한 후, 염증 반응을 촉발하는 다양한 시토카인을 분비한다. 이러한 시토카인은 손상된 피부에서 상처 치유 과정도 촉발함으로써 새로운 피부 조직을 생성시킨다. 시토카인이 과도한 염증 반응으로 이어지는 경우, 그것은 새로운 혈관의 형성 및 세포외 매트릭스의 과다-증식을 촉진하고, 손상된 부위에서 과도한 양의 멜라닌을 생성시키도록 멜라닌세포를 자극할 수 있다. 결과적으로, PLE, 흉터 및 PIH와 같은 일반적인 부작용이 레이저 치료로부터 초래될 수 있다. 일부 경우에서, 이는 상처가 치유되면서 사라질 수 있는 일시적인 현상이다. 그러나, 중증 조직 손상의 경우에는, 부작용이 상당히 심각해서 오랜 시간 동안 지속됨으로써, 장기간의 홍반 및 바람직하지 않은 과다색소침착을 초래할 수 있다.
피부 병변에 가장 흔하게 사용되는 레이저는 혈관구조의 옥시헤모글로빈은 물론 표적 발색단에 의해 고도로 흡수되는 광 파장을 사용한다. 옥시헤모글로빈에 의한 고-전력 에너지의 흡수는 모세혈관의 출혈 (점상출혈)후 후속하는 진피 부종 및 자색반으로 이어질 수 있다. 레이저 광의 플루언스가 증가할수록, 모세혈관 손상 역시 증가한다. 현재, 레이저 치료에 의해 야기되는 통증 또는 부작용을 최소화하기 위하여 국소 마취 크림, 레이저 치료 전 및 후의 처방 약물 및/또는 습윤 드레싱이 사용되고 있으나, 이들은 매우 제한된 효과를 가지고 있다. 지금까지, 통상적인 레이저 치료 양태에서, PLE, PIH 및 흉터와 같은 부작용은 불가피한 것으로 간주되어 왔으며, 부작용의 방지보다는 치료-후 관리가 더 강조되어 왔다.
진피는 레이저 광으로부터의 고-전력 에너지에 의해 가장 심각하게 영향을 받는데, 피부과의 많은 유형의 통상적인 레이저에서 발색단이 되는 적혈구 중 옥시헤모글로빈을 함유하는 그의 혈관구조 때문이다. 진피 모세혈관은 고-전력 에너지의 흡수에 의해 손상될 수 있으며, 모세혈관을 통하여 이동하는 염증 세포는 염증 반응을 촉발하게 되는 시토카인을 생성시킬 수 있다. 일단 개시되고 나면, 염증 반응은 손상된 부위로의 더욱 더 큰 규모의 염증 세포 이동을 유도함으로써 계속되는 반응을 악화시킬 수 있다. 결론적으로, 이동되는 염증 세포에 의한 증폭 및 지속적인 염증 반응은 손상된 부위에서의 피부 재생을 지연할 수 있으며, 그것은 가장 흔하게는 심각한 수준의 PLE, PIH 및 흉터와 연관된다.
통상적인 레이저 치료의 단점을 극복하기 위하여, 체온을 유지하는 자율신경계의 단기 반사 작용을 촉발하도록, 진피 혈관 수축이 유도될 수 있다. 도 1A는 진피의 정상 모세혈관 루프에서의 혈류의 개요도이다. 도 1B는 진피 혈관 수축 하에서의 혈류의 개요도이다. 반사 작용 후 이어지는 진피 혈관 수축은 모세혈관전 조임근을 일시적으로 수축시킴으로써, 혈류를 오로지 조임근 전의 혈관 얼기로만 우회시킬 수 있다 (도 1B). 그렇게 함으로써, 주요 진피 모세혈관으로의 혈류는 일시적으로 폐쇄될 수 있다. 진피 모세혈관에서 적혈구의 양이 감소되는 경우, 레이저 광에 반응하게 되는 비표적화 발색단 (예컨대 옥시헤모글로빈)은 감소하게 된다. 결과적으로, 모세혈관의 손상이 감소됨으로써, 손상된 부위로 이동하게 되는 염증 세포의 양을 감소시킬 수 있다. 결론적으로, 전체적인 염증 반응 및 레이저 광의 부작용이 상당히 감소될 수 있으며, 이는 더 빠른 상처 치유 및 피부 재생을 촉진하게 된다. 따라서, 이와 같은 방법은 혈관구조 구제 레이저 수술(Vasculature Salvage Laser Surgery) ("VSLS")로 지칭된다.
진피 혈관 수축은 레이저에 작용가능하게 연결된 냉각 장치를 사용하여 목표 범위로 피부 온도는 낮추는 것에 의해 달성될 수 있다. 그러나, 기존의 냉각 방법들 중 어느 것도 진피 혈관 수축을 충분히 유도하여 레이저 치료와 연관되어 있는 부작용을 방지하기에 적절하지 않다. 현재, 하기 두 가지 유형의 레이저용 냉각 방법이 존재한다: 접촉-유형 냉각 및 비-접촉 냉각. 접촉 냉각의 경우, 피부가 0 ℃ 이상의 온도를 가지는 고체 매체와 접촉하게 된다. 냉각 기체는 0 ℃ 이하로 온도를 낮출 수 있으나, 그것은 약 10 내지 100 밀리초의 매우 짧은 시간 기간 동안만 작동한다. 이들 방법 중 어느 것도 진피 혈관 수축을 유도하기에는 충분하지 않다. 또한, 주로 장-펄스형(long-pulsed) 레이저에 사용되며 주 목적이 피부 타이트닝(tightening)을 유도하기 위한 모발 제거, 혈관 병변 및 진피 가열인 동적 냉각 장치는 레이저 발사 전 수 밀리초 동안의 냉각제의 냉각 분출을 사용하는데, 냉각 분출과 레이저 발사 사이에 불일치가 존재하는 경우, 물집 및 흉터가 형성될 수 있다. 펄스 기간이 밀리초 범위인 집중 펄스형 광 (IPL)용으로 접촉 냉각이 사용되어 왔지만, IPL은 스펙트럼 광으로서, 레이저와 같은 단일 광 파장과는 다르다. Q-스위치형 레이저의 경우, 나노초 범위의 매우 짧은 펄스 기간 및 상대적으로 낮은 에너지 수준으로 인하여 별도의 냉각 장치가 사용되지 않는다. 그러나, 별도 냉각의 부재는 레이저 적용의 플루언스 및 에너지 수준을 제한하며, 이는 비효과적이고 비효율적인 치료, 심각한 부작용 및 만족스럽지 않은 결과로 이어진다.
진피 혈관 수축 하에서 레이저 광이 투여되는 경우, 통상적인 방법에 비해 훨씬 더 높은 에너지가 한 번에 적용될 수 있다. 예를 들어 3 mm 빔 스폿(spot) 크기를 가지는 Q-스위치형 532 nm 레이저의 경우, 0.6-1.0 J/cm2의 플루언스 범위가 통상적으로 레이저 제조자에 의해 권장되고 있으며, 0.6-0.8 J/cm2의 플루언스 범위가 임상의에 의해 가장 흔하게 사용되고 있다. 통상적인 레이저 치료 방법에서, 더 높은 플루언스는 주요 모세혈관 파열을 초래하게 되는데, 옥시헤모글로빈에 의한 흡수가 너무 강하게 되기 때문이다. 이는 통증, 부종, 점상출혈, 반상출혈 및 중증 PIH와 같은 심각한 부작용을 동반하게 된다. 그러나, 치료되는 부위가 진피 혈관 수축을 유도하기에 충분한 온도로 냉각되는 경우, 어떠한 상당한 부작용도 없이 20배까지의 에너지가 한 번에 적용될 수 있다.
도 2는 진피 혈관 수축 하에서의 피부 병변의 레이저 치료 개요도이다. 특정 실시양태에서, 상기 피부 병변은 색소침착 피부 병변일 수 있다. 다른 특정 실시양태에서, 피부 병변은 비-색소침착 피부 병변일 수 있다. 이와 같은 방법은 레이저에 의해 야기되는 바람직하지 않은 부작용을 최소화하면서 레이저 광 (103)을 사용하여 피부 (102)의 피부 병변 (101)을 치료하는 것을 가능하게 한다. 상기 방법은 원하는 치료 효과를 수득하면서도 치료 부위 (120)의 진피 혈관구조를 가능한 한 많이 보존할 수 있다. 치료 부위 (120)는 레이저 광의 매체와 접촉하는 피부 표면, 및 레이저 광 (103)이 영향을 주는 그 피부 표면 아래의 일정량의 피부를 포함한다. 레이저 치료 동안 치료 부위 (120) 모세혈관의 적혈구 양을 일시적으로 감소시키는 것은 레이저 광 (103)에 반응하게 되는 원치 않는 발색단의 양을 감소시킴으로써, 모세혈관에 대한 레이저 에너지의 효과를 최소화할 수 있다. 이는 치료 부위 (120)의 진피에서 혈관 수축을 유도하기에 충분한 목표 온도 범위로 치료 부위 (120)의 온도를 낮추는 것 (도 2, B), 및 목표 온도 범위 내로 치료 부위 (120)의 온도를 유지하면서 피부 병변에 레이저 광 (103)을 투여하는 것 (도 2, C)에 의해 달성될 수 있다. 특정 실시양태에서, 치료 부위 (120)는 추가적인 혈관 수축을 촉진하기 위하여 국소 마취제 및 에피네프린 (150)을 사용하여 사전-처리될 수 있다 (도 2, A). 다른 특정 실시양태에서, 치료 부위 (120)는 혈류를 최소화하기 위하여 압박될 수 있다. 이와 같은 방법은 피부 병변을 치료하는 동안 진피 혈관구조의 손상을 최소화할 수 있으며 (도 2, D), PLE, PIH 및 흉터와 같은 부작용이 상당히 감소될 수 있다 (도 2, E). 특정 실시양태에서, 상기 방법은 추가로 피부 병변을 식별하는 것, 및 피부 병변의 1종 이상의 특징을 분석하는 것을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 1종 이상의 특징은 피부 병변의 위치, 경계선, 크기, 두께 또는 색소 수준이다.
도 3에 도시되어 있는 바와 같이, 레이저의 바람직하지 않은 부작용을 최소화하면서 레이저 광 (103)을 사용하여 피부 (102)의 피부 병변 (101)을 치료하기 위한 장치 (100)는 레이저 광 (103)을 생성시키기 위한 공급원 (나타내지 않음), 레이저 광 (103)을 투과시키기 위한 매체 (104)를 포함할 수 있으며, 여기서 매체 (104)는 제1 부분 (105) 및 제2 부분 (106)을 포함한다. 레이저 광 (103)은 순차적으로 제1 부분 (105) 및 제2 부분 (106)을 통하여 투과될 수 있다. 제2 부분 (106)은 치료 부위 (120)의 표면과 접촉하기 위한 접촉 표면 (107)을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 제2 부분 (106)은 제1 부분 (105)에 비해 더 높은 열 전도도를 가질 수 있다. 특정 실시양태에서, 장치 (100)는 목표 온도 범위로 매체 (104)의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치 (108)를 포함할 수 있다. 냉각 장치 (108)는 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 냉각 액체는 냉각수일 수 있다.
도 4에 도시되어 있는 바와 같이, 장치 (200)는 추가로 매체 (104)와 냉각 장치 (108) 사이에 배치되는 금속 장치 (109)를 포함할 수 있다. 금속 장치 (109)는 냉각 장치 (108) 및 다시 냉각 매체 (104)에 의해 냉각될 수 있다. 금속 장치 (109)는 추가로 온도 센서 (나타내지 않음)를 포함할 수 있다. 온도 센서는 냉각 장치 (108)의 온도, 매체 (104)의 온도 및/또는 치료 부위 (120)의 온도를 검출할 수 있다.
특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)은 펄스형 광일 수 있다. 레이저 광은 장-펄스형 광 또는 단-펄스형 광 중 어느 하나일 수 있다. 장-펄스형 광 또는 단-펄스형 광의 통상적인 펄스 기간에 대해서는 관련 기술분야 통상의 기술자에게 잘 알려져 있을 것이다. 특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)은 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가질 수 있다. 특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)의 공급원은 Q-스위치형 레이저일 수 있다. 예를 들어, Q-스위치형 694 nm 루비, Q-스위치형 755 nm 알렉산드라이트(alexandrite) 또는 Q-스위치형 532 nm/1064 nm Nd:YAG 레이저가 사용될 수 있다. 다른 특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)의 공급원은 Q-스위치형 레이저에 비해 더 짧은 펄스 기간으로 훨씬 더 높은 에너지를 전달하기 위한 피코초-도메인(picosecond-domain) 레이저일 수 있다. 특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)의 공급원은 308 nm, 511 nm, 532 nm, 578 nm, 755 nm 또는 1064 nm 파장을 가지는 장-펄스형 레이저일 수 있다. 특정 실시양태에서, 레이저 광의 공급원은 적외선 레이저 (예컨대 1450 nm 등), 툴륨 레이저 (예컨대 1927 nm 등), 또는 1210 nm, 1728 nm, 1760 nm, 2306 nm 및 2346 nm와 같은 파장을 포함한 임의의 다른 레이저일 수 있다.
치료 부위 (120)의 진피에서 혈관 수축을 유도하기 위하여, 냉각 장치 (108)의 온도는 -30 ℃ 내지 0 ℃, 바람직하게는 -20 ℃ 내지 0 ℃일 수 있다. 매체 (104) 역시 -30 ℃ 내지 0 ℃, 바람직하게는 -20 ℃ 내지 0 ℃의 온도에 도달하도록 냉각 장치 (108)에 의해 직접 또는 간접적으로 (예컨대 금속 장치 (109)를 통함) 냉각될 수 있다. 매체 (104)의 접촉 표면 (107)은 치료 부위 (120)의 온도를 낮추기 위하여 치료 부위 (120)의 표면과 접촉될 수 있다. 진피 혈관 수축을 유지하기 위하여, 치료 부위 (120)의 온도는 냉각 시간 및 냉각 장치 (108)의 온도를 조정하는 것에 의해 표면에서 0 ℃ 내지 20 ℃, 바람직하게는 5 ℃ 내지 15 ℃로 유지될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 치료 부위 (120)의 온도는 역시 표면에서 5 ℃ 내지 15 ℃로 유지된다.
치료 부위 (120)가 진피 혈관 수축을 유도하기에 충분한 온도로 냉각되는 경우, 레이저 광 (103)이 0-3000 J/cm2로 투여될 수 있다. 특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)은 0.5-3000 J/cm2로 투여될 수 있다. 특정 실시양태에서는, 장펄스형 Nd:YAG 레이저를 사용하여 0-1000 J/cm2가 투여될 수 있다. 특정 실시양태에서는, 황색 레이저 (예컨대 511 nm, 578 nm 등)를 사용하여 0-3000 J/cm2이 투여될 수 있다. 일반적으로, Q-스위치형 레이저 또는 이와 같은 방법에 적용가능한 임의의 다른 레이저를 사용하여 0-100 J/cm2가 투여될 수 있다. 특정 실시양태에서, 레이저 광 (103)은 0-5 J/cm2로 투여될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 레이저 광 (103)은 2-4 J/cm2로 투여될 수 있다.
매체가 -30 ℃ 내지 0 ℃의 온도 범위로 냉각되는 경우, 주변 공기로부터의 수분이 매체의 표면상에 응축되어 냉동될 수 있기 때문에, 매체의 김서림(fogging)이 발생할 수 있다. 이는 레이저 광의 산란으로 이어질 수 있으며, 이는 레이저 치료의 효율 및 안전성에 영향을 줄 수 있다. 특정 실시양태에서, 김서림은 각 부분이 다른 부분과 상이한 열 전도도를 가지는 재료를 가지는 2개 이상의 부분으로 매체 (104)를 제조하는 것에 의해 방지될 수 있다. 치료 부위 (120)의 효율적인 냉각을 위하여, 피부와 접촉되는 부분은 최고의 열 전도도를 가지는 재료로 제조될 수 있다. 특정 실시양태에서, 매체 (104)는 제1 부분 (105) 및 제2 부분 (106)을 포함할 수 있으며, 여기서 제2 부분 (106)은 제1 부분 (105)에 비해 더 높은 열 전도도를 가진다.
특정 실시양태에서, 제1 부분 (105)은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 제2 부분 (106)은 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 제1 부분은 수정을 포함할 수 있으며, 제2 부분을 사파이어를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서는, 접촉 표면 (107)의 김서림을 방지하기 위하여, 접촉 표면 (107)과 치료 부위 (120) 사이에 부동제 (140)가 적용될 수 있다. 부동제 (140)는 냉동 온도 미만에서도 광을 효과적으로 투과시켜야 한다. 부동제 (140)는 접촉 표면 (107) 또는 치료 부위 (120)의 표면상에 적용될 수 있다. 특정 실시양태에서, 부동제 (140)는 글리세린 및/또는 오일을 포함할 수 있다.
도 5에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템 (300)은 도 4에 나타낸 바와 같은 장치 (200) 및 컨트롤러 (112)를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 시스템 (300)은 추가로 치료 부위 (120)의 이미지 (111)를 분류하고/거나 통과시키고/거나 반사하기 위하여 제1 부분 (105)과 제2 부분 (106) 사이에 빔 스플리터 (110)를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 컨트롤러 (112)는 빔 스플리터 (110)에 의해 수득되는 이미지 (111)를 식별하고, 처리하고, 분석할 수 있다. 빔 스플리터 (110)는 피부 병변 (101)을 포함하는 이미지를 이미지-포착 장치 (113)로 전송할 수 있다. 특정 실시양태에서, 상기 이미지는 실-시간 이미지일 수 있다. 특정 실시양태에서, 컨트롤러 (112)는 이미지-포착 장치 (113)에 작용가능하게 연결되어 피부 병변 (101)의 특징을 분석하고 레이저 광 (103)을 안내함으로써 상기 특징에 따라 피부 병변 (101)을 치료할 수 있다. 피부 병변의 특징에는 병변의 위치, 경계선, 크기, 두께 및 색소 수준 (즉 색소 밀도 또는 농도)이 포함될 수 있다. 이러한 특징을 바탕으로, 빔 크기, 주파수 및 빔-대-빔 중복 비와 같은 레이저 광 (103)의 다양한 파라미터가 결정될 수 있다.
특정 실시양태에서, 컨트롤러 (112)는 냉각 장치 (108) 온도 센서 (나타내지 않음)에 작용가능하게 연결될 수 있다. 온도 센서는 냉각 장치 (108)의 온도(들), 매체 (104)의 온도 및/또는 치료 부위 (120)의 온도를 검출할 수 있다. 특정 실시양태에서, 컨트롤러 (112)는 온도 센서에 작용가능하게 연결되어 냉각 장치 (108)의 온도(들), 매체 (104)의 온도 및/또는 치료 부위 (120)의 온도를 조절할 수 있다.
도 6에 도시되어 있는 바와 같이, 장치 (400)는 밀봉된 공기 (130)에 의해 분리된 제1 부분 (105) 및 제2 부분 (106)을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 금속 부재 (109)는 물론 제1 부분 (105) 및 제2 부분 (104)은 레이저 광 (103)의 밀봉된 경로를 구성할 수 있다. 특정 실시양태에서는, 빔 스플리터 (110)가 제1 부분 (105)과 제2 부분 (106) 사이에 배치되어 치료 부위 (120)의 이미지 (111)를 분류하고/거나, 통과시키고/거나, 반사할 수 있다. 특정 실시양태에서는, 이미지 포착 장치 (113) 및/또는 컨트롤러 (112)가 포함될 수 있다.
도 7은 병변 인식 알고리즘을 사용한 분석을 포함하는 진피 혈관 수축 하에서의 피부 병변 (101) 레이저 치료의 개요도이다. 레이저의 바람직하지 않은 부작용을 최소화하면서의 레이저 광 (103)을 사용한 피부 (102) 중 피부 병변 (101)의 치료 방법은 추가로 위치, 경계선, 크기, 두께 및 색소 수준과 같은 그의 특징에 대하여 피부 병변 (101)의 이미지를 포착하고 분석하는 것을 포함한 병변 인식 알고리즘을 사용한 분석을 포함할 수 있다 (도 7, F).
도 8A-8F는 피부 병변을 치료하기 위한 병변 인식 알고리즘의 예를 보여준다. 특정 실시양태에서, 병변은 컨트롤러 (112)에 의해 식별될 수 있다 (도 8A). 병변의 특징이 분석될 수 있으며, 레이저 조사의 경계선이 결정될 수 있다 (도 8B 및 8C). 병변의 특징을 바탕으로, 각 발사에 적절한 빔 크기, 주파수 및 빔-대-빔 중복 비와 같은 다양한 파라미터가 계산되고 그에 따라 투여될 수 있다 (도 8D). 특정 실시양태에서는, 누락되었거나 특정 정도의 빔-대-빔 중복을 필요로 하는 임의의 영역에 추가적인 레이저 발사가 추가로 투여될 수 있다 (도 8E). 특정 실시양태에서는, 레이저 치료 후, 임의의 레이저-후 치료가 수행될 수 있다 (도 8F). 이러한 단계가 상세하게 기술되기는 하였지만, 이와 같은 실시양태는 단순히 예로서, 관련 기술분야 통상의 기술자라면, 본원에서 개시되는 기술사상 및 영역에서 벗어나지 않고도 그들이 다양한 변화, 대체, 전환 또는 순서, 및 변경을 달성할 수 있다는 것을 알고 있을 것이다.
도 9는 병변 인식 알고리즘을 사용한 레이저 치료의 예시이다. 각 레이저 발사의 강도 및 좌표는 병변 인식 알고리즘을 바탕으로 피부 병변을 치료하기 위하여 임의의 주어진 위치에 레이저 광의 단일 발사가 투여될 수 있도록 정밀하게 조절될 수 있다. 이는 레이저 광의 비균일 조사, 과도-조사 또는 불충분-조사 문제를 제거할 수 있다.
본 발명의 방법에 따른 레이저 치료는 통상적인 레이저 치료 방법에 비해 훨씬 더 높은 레이저 에너지 수준으로도 통증, 부종, 점상출혈 및 반상출혈과 같은 통상적인 레이저 치료의 통상적인 부작용을 상당히 감소시킬 수 있다. 도 10A는 0.6-1.0 J/cm2 플루언스의 에너지를 가지는 Q-스위치형 532 nm 레이저를 사용한 통상적인 레이저 치료 직후의 색소침착 병변 사진을 보여준다. 좌측 컬럼상의 사진은 통상적인 레이저 치료 직후의 치료 영역을 보여주며, 치료 부위상의 점상출혈 및 자색반성 진피 부종을 나타낸다. 우측 컬럼상의 사진은 통상적인 레이저 치료 1분 (상부), 5분 (중간) 및 30분 (저부) 후의 치료 영역을 보여주며, 시간 경과에 따른 악화하는 부작용을 나타낸다. 도 10B는 3 J/cm2 플루언스의 에너지를 가지는 Q-스위치형 532 nm 레이저를 사용한 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 직후의 치료 영역 사진을 보여준다. 어떠한 점상출혈, 출혈 또는 진피 부종 없이 직후의 흑색화만이 관찰되었다.
도 11A는 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 후의 색소침착 병변을 포함하는 표피의 치료를 보여주는 사진이다. 예를 들어, 색소침착 병변을 치료하기 위해, Q-스위치형 532 nm Nd:YAG 레이저를 사용하여 약 2-4 J/cm2의 플루언스가 색소침착 병변에 투여될 수 있다. 0 ℃ 내지 20 ℃로 치료 부위의 표면을 냉각하여 유지하면서 이와 같은 수준의 에너지가 단일 통로로 색소침착 병변에 적용되었을 때, 도 11A에 나타낸 바와 같이 치료 약 2주 후에 색소침착 병변의 표피만이 박리 제거된다. 진피의 손상은 관찰되지 않는다. 이와 같은 방법은 사실상 조직을 제거하지 않으면서 통상적인 제거성(ablative) 레이저 수술의 대체물로 사용됨으로써 PLE, PIH 및 흉터와 같은 심각한 부작용을 방지할 수 있다. Q-스위치형 532 nm Nd:YAG 레이저에서의 피부의 주요 발색단이 멜라닌 및 옥시헤모글로빈이기 때문에, 진피 혈관 수축에 의해 치료 부위로부터 옥시헤모글로빈이 대거 제거되는 경우, 대부분 표피와 진피 사이의 기저막에 위치하는 유일한 나머지 발색단인 멜라닌은 치료 부위에 적용되는 에너지의 대부분을 흡수할 수 있다 (도 11B). 결과적으로, 색소침착 병변을 포함하는 표피는 진피를 손상시키지 않으면서 치료될 수 있는데, 이는 통상적인 제거성 레이저 수술에 비해 훨씬 더 빠른 회복을 가능하게 한다.
본 발명의 방법에 따른 레이저 치료는 통상적인 레이저 치료 방법에 비해 훨씬 더 우수한 장-기 예후로 이어질 수 있다. 도 12A-12D는 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 전 및 2주 후의 사진을 보여준다. 본 발명의 방법에 따른 치료 전 (도 12A 및 12C) 및 2주 후 (도 12B 및 12D)의 색소침착 병변이 있는 2명 환자의 사진을 나타내었다. PIH 또는 PLE는 어느 경우에서도 관찰되지 않았으며, 겨우 치료 약 2주 후에 완전한 회복이 각 환자에서 관찰되었다. 도 13A-13D는 통상적인 제거성 CO2 레이저 치료 치료 전 (도 13A), 1개월 후 (도 13B), 2개월 후 (도 13C) 및 9개월 후 (도 13D)의 색소침착 병변 사진을 보여준다. 적어도 2개월까지 상당 수준의 PLE 및 PIH가 관찰되었으며 (도 13B 및 13C), 치료 9개월 후까지 PIH가 계속 남아있었다 (도 13D).
비-제한적인 예로서, 하기 표는 표피 및/또는 진피 색소침착 병변에 있어서의 통상적인 레이저 치료와 본 발명의 방법에 따른 레이저 치료 ("VSLS") 사이의 전형적인 플루언스 범위 비교를 보여준다.
Figure pct00001
도 14는 각각 Q-스위치형 532 nm Nd:YAG (Qx-맥스(max), 3 mm의 레이저 스폿 크기, 슬로베니아 소재 포토나(Fotona) Inc. 사), Q-스위치형 694 nm 루비 (시논(Sinon)-I, 3 mm의 레이저 스폿 크기, 독일 소재 알마(Alma) Inc. 사) 및 장펄스형 755 nm 알렉산드라이트 (펜토(Pento) 755 nm, 3 mm의 레이저 스폿 크기, 대한민국 NSON 사) 레이저에 있어서의 통상적인 방법과 본 발명의 방법 사이의 예시적인 비교를 보여준다. 532C, 694C 및 755C로 표시된 행은 각각 532 nm, 694 nm 및 755 nm 레이저를 사용한 통상적인 방법에 따른 대조 치료 스폿을 나타낸다. 532V, 694V 및 755V로 표시된 행은 각각 532 nm, 694 nm 및 755 nm 레이저를 사용한 본 발명의 방법에 따른 치료 스폿을 나타낸다. 컬럼 D0 (0일차)는 각 치료 직후 조직학적 조사를 위하여 생검된 치료 스폿을 보여준다. 컬럼 D1, D2, D3 및 D7은 각 치료 1일, 2일, 3일 및 7일 후에 생검된 치료 스폿을 보여준다. D21 스폿 (치료 21일 후)은 생검하지 않았다.
3 J/cm2를 사용한 Q-스위치형 532 nm Nd:YAG 레이저의 경우, 0일차 및 1일차에 통상적인 방법 및 본 발명의 방법 모두가 표피 및 진피 혈관구조 손상을 초래하였다. 2일차에, 통상적인 치료 방법은 진피의 상당한 손상을 동반하여 표피 및 진피의 분리를 초래하였다. 반면, 본 발명의 방법은 진피 혈관구조의 손상을 야기하지 않았으며, 표피 및 진피 모두가 매우 빠르게 회복되었다. 도 15는 통상적인 방법 (좌측 컬럼) 및 본 발명의 방법 (우측 컬럼)에서의 Q-스위치형 532 nm Nd:YAG 레이저 치료 스폿의 조직학적 비교를 보여준다.
9 J/cm2를 사용한 Q-스위치형 694 nm 루비 레이저의 경우, 결과가 532 nm Nd:YAG 레이저의 것과 유사하였다. 도 16은 통상적인 방법 (좌측 컬럼) 및 본 발명의 방법 (우측 컬럼)에서의 Q-스위치형 694 nm 루비 레이저 치료 스폿의 조직학적 비교를 보여준다.
40 J/cm2를 사용한 장펄스형 755 nm 알렉산드라이트 레이저의 경우, 본 발명의 방법을 사용하였을 때 통상적인 방법에 비해 3일차부터 진피의 회복이 훨씬 더 빨랐다. 도 17은 통상적인 방법 (좌측 컬럼) 및 본 발명의 방법 (우측 컬럼)에서의 장펄스형 755 nm 레이저 치료 스폿의 조직학적 비교를 보여준다.
본원에서 개시되는 방법 및 장치는 지루 각화증, 기미, 주근깨, 일광 흑색점, 멜라닌세포 모반 및 진피 멜라닌세포증을 포함한 다양한 색소침착 피부 병변을 치료하는 데에 사용될 수 있다. 이들 방법 및 장치는 또한 레이저의 파장, 펄스 폭, 그리고 기타 파라미터 및 유형을 변화시키는 것에 의해 오타 모반(nevus of Ota), 선천성 멜라닌세포 모반, 베커 모반, 문신 제거, 레이저 제모, 피지선, 및 기타 혈관, 색소성 피부 병변 및 양성 피부 종양을 치료하는 데에 사용될 수 있다. 이들 방법 및 장치는 바이러스성 사마귀, 광선 각화증, 광선 구순염, 보웬병, 보웬양 구진증, 얕은 기저 세포 암종, 제자리 편평 세포 암종, 최소 침습성 편평 세포 암종 및 유방외 파제트병을 포함하여, 표피에서 기원하는 비-암성, 전암성 병변 및 비-흑색종 피부암을 포함한 임의의 기타 피부 병변을 치료하는 데에도 사용될 수 있다.
기타 실시양태는 하기 청구범위의 영역에 속한다.

Claims (73)

  1. 치료 부위의 진피에서 혈관 수축을 유도하기에 충분한 온도 범위로 치료 부위의 온도를 낮추는 것; 및
    상기 온도 범위 내로 치료 부위의 온도를 유지하면서 매체를 통하여 피부 병변에 레이저 광을 투여하는 것
    을 포함하는, 피부 병변의 치료 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 매체가 제1 부분 및 제2 부분을 포함하며, 레이저 광이 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분이 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분이 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가지는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 광학적으로 투명한 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 제1 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 제2 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 제1 부분과 제2 부분 사이에 빔 스플리터가 위치하는 것인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 밀봉된 공기에 의해 분리되는 것인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 치료 부위의 온도를 낮추는 것이 치료 부위를 매체의 제2 부분의 접촉 표면과 접촉시키는 것을 포함하는 것인 방법.
  9. 제8항에 있어서, 치료 부위를 매체의 제2 부분의 접촉 표면과 접촉시키는 것이 매체의 제2 부분의 접촉 표면을 사용하여 치료 부위의 표면을 압박하는 것을 포함하는 것인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 치료 부위의 온도를 낮추는 것이 레이저 광을 투여하기 전에 약물을 투여하여 치료 부위의 혈관 수축을 유도하는 것을 포함하는 것인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 레이저 광이 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가지는 것인 방법.
  12. 제1항에 있어서, 레이저 광이 펄스형 광인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 레이저 광이 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가지는 것인 방법.
  14. 제1항에 있어서, 치료 부위의 표면상 또는 매체의 제2 부분의 접촉 표면상에 부동제를 적용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  15. 제1항에 있어서, 온도 범위가 0 ℃ 내지 20 ℃인 방법.
  16. 제1항에 있어서, 매체가 -30 ℃ 내지 0 ℃의 온도를 가지는 것인 방법.
  17. 제1항에 있어서, 피부 병변을 식별하는 것, 및 피부 병변의 1종 이상의 특징을 분석하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 1종 이상의 특징이 피부 병변의 위치, 경계선, 크기, 두께 또는 색소 수준인 방법.
  19. 제1항에 있어서, 피부 병변이 색소침착 병변인 방법.
  20. 제1항에 있어서, 피부 병변이 비-색소침착 병변인 방법.
  21. 레이저 광을 생성시키기 위한 공급원;
    레이저 광을 투과시키기 위한 매체로서, 여기서 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하고, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가지는 것인 매체
    를 포함하는, 피부 병변의 치료 장치.
  22. 제21항에 있어서, 레이저 광이 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가지는 것인 장치.
  23. 제21항에 있어서, 레이저 광이 펄스형 광인 장치.
  24. 제21항에 있어서, 레이저 광이 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가지는 것인 장치.
  25. 제21항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 광학적으로 투명한 것인 장치.
  26. 제21항에 있어서, 제1 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 장치.
  27. 제21항에 있어서, 제2 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 장치.
  28. 제21항에 있어서, 제1 부분과 제2 부분 사이에 위치하는 빔 스플리터를 추가로 포함하는 장치.
  29. 제21항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 밀봉된 공기에 의해 분리되는 것인 장치.
  30. 제21항에 있어서, 목표 온도 범위로 매체의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치를 추가로 포함하는 장치.
  31. 제30항에 있어서, 매체의 목표 온도 범위가 -30 ℃ 내지 0 ℃인 장치.
  32. 제30항에 있어서, 냉각 장치가 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함하는 것인 장치.
  33. 제30항에 있어서, 냉각 장치와 매체 사이에 배치되는 금속 장치를 추가로 포함하는 장치.
  34. 제33항에 있어서, 금속 장치가 온도 센서를 포함하는 것인 장치.
  35. 제34항에 있어서, 온도 센서가 매체의 온도를 검출할 수 있는 것인 장치.
  36. 제34항에 있어서, 온도 센서가 냉각 장치의 온도를 검출할 수 있는 것인 장치.
  37. 제34항에 있어서, 온도 센서가 치료 부위의 온도를 검출할 수 있는 것인 장치.
  38. 제21항에 있어서, 피부 병변이 색소침착 병변인 장치.
  39. 제21항에 있어서, 피부 병변이 비-색소침착 병변인 장치.
  40. 레이저 광을 생성시키기 위한 공급원;
    레이저 광을 투과시키기 위한 매체로서, 여기서 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하고, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가지는 것인 매체;
    목표 온도 범위로 매체의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치;
    제1 부분과 제2 부분 사이에 위치하는 빔 스플리터로서, 이미지-포착 장치로 피부 병변의 이미지를 전송하는 것인 빔 스플리터; 및
    이미지-포착 장치에 작용가능하게 연결되어 피부 병변의 1종 이상의 특징을 분석하는 컨트롤러로서, 레이저 광을 상기 1종 이상의 특징에 따라 피부 병변을 치료하도록 안내하는 것인 컨트롤러
    를 포함하는, 피부 병변의 치료를 위한 시스템.
  41. 제40항에 있어서, 레이저 광이 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가지는 것인 시스템.
  42. 제40항에 있어서, 레이저 광이 펄스형 광인 시스템.
  43. 제40항에 있어서, 레이저 광이 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가지는 것인 시스템.
  44. 제40항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 광학적으로 투명한 것인 시스템.
  45. 제40항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 밀봉된 공기에 의해 분리되는 것인 시스템.
  46. 제40항에 있어서, 제1 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 시스템.
  47. 제40항에 있어서, 제2 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 시스템.
  48. 제40항에 있어서, 매체의 목표 온도 범위가 -30 ℃ 내지 0 ℃인 시스템.
  49. 제40항에 있어서, 냉각 장치가 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함하는 것인 시스템.
  50. 제40항에 있어서, 이미지가 실-시간 이미지인 시스템.
  51. 제40항에 있어서, 1종 이상의 특징이 피부 병변의 위치, 경계선, 크기, 두께 또는 색소 수준인 시스템.
  52. 제40항에 있어서, 피부 병변이 색소침착 병변인 시스템.
  53. 제40항에 있어서, 피부 병변이 비-색소침착 병변인 시스템.
  54. 레이저 광을 생성시키기 위한 공급원;
    레이저 광을 투과시키기 매체로서, 여기서 매체는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하고, 레이저 광은 순차적으로 제1 부분 및 제2 부분을 통하여 투과되고, 제2 부분은 치료 부위와 접촉하기 위한 접촉 표면을 포함하며, 제2 부분은 제1 부분에 비해 더 높은 열 전도도를 가지는 것인 매체; 및
    목표 온도 범위로 매체의 온도를 낮추기 위한 냉각 장치
    를 포함하는, 피부 병변의 치료를 위한 시스템.
  55. 제54항에 있어서, 레이저 광이 약 300 nm 내지 약 2500 nm의 파장을 가지는 것인 시스템.
  56. 제54항에 있어서, 레이저 광이 펄스형 광인 시스템.
  57. 제54항에 있어서, 레이저 광이 0-3000 J/cm2의 플루언스를 가지는 것인 시스템.
  58. 제54항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 광학적으로 투명한 것인 시스템.
  59. 제54항에 있어서, 제1 부분 및 제2 부분이 밀봉된 공기에 의해 분리되는 것인 시스템.
  60. 제54항에 있어서, 제1 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 시스템.
  61. 제54항에 있어서, 제2 부분이 석영, 사파이어, 수정, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 또는 폴리스티렌을 포함하는 것인 시스템.
  62. 제54항에 있어서, 매체의 목표 온도 범위가 -30 ℃ 내지 0 ℃인 시스템.
  63. 제54항에 있어서, 냉각 장치가 열-전 냉각기, 냉각 공기, 냉각 기체 또는 냉각 액체를 포함하는 것인 시스템.
  64. 제54항에 있어서, 냉각 장치와 매체 사이에 배치되는 금속 장치를 추가로 포함하는 시스템.
  65. 제54항에 있어서, 금속 장치가 온도 센서를 포함하는 것인 시스템.
  66. 제65항에 있어서, 온도 센서가 매체의 온도를 검출할 수 있는 것인 시스템.
  67. 제66항에 있어서, 컨트롤러가 온도 센서에 작용가능하게 연결되어, 매체의 온도를 조절하는 것인 시스템.
  68. 제65항에 있어서, 온도 센서가 냉각 장치의 온도를 검출할 수 있는 것인 시스템.
  69. 제68항에 있어서, 컨트롤러가 온도 센서에 작용가능하게 연결되어, 냉각 장치의 온도를 조절하는 것인 시스템.
  70. 제65항에 있어서, 온도 센서가 치료 부위의 온도를 검출할 수 있는 것인 시스템.
  71. 제70항에 있어서, 컨트롤러가 온도 센서에 작용가능하게 연결되어, 치료 부위의 온도를 조절하는 것인 시스템.
  72. 제54항에 있어서, 피부 병변이 색소침착 병변인 시스템.
  73. 제54항에 있어서, 피부 병변이 비-색소침착 병변인 시스템.
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