KR20230013114A

KR20230013114A - 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물 및 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 제조 용도

Info

Publication number: KR20230013114A
Application number: KR1020227044701A
Authority: KR
Inventors: 밍-치엔 헝
Original assignee: 밍-치엔 헝
Priority date: 2020-06-01
Filing date: 2021-06-01
Publication date: 2023-01-26
Also published as: CN115942959A; WO2021244515A1; US20220000915A1; JP2023528883A; EP4159241A1; TW202146032A; AU2021284682A1

Abstract

본 발명은 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물을 제공하는 바, 상기 의약 조성물에는 흡착성 의약물 및 함수 담체가 포함되어 있으며, 상기 흡착성 의약물은 탄소 재료, 분자 체 또는 양 및 음전하를 띤 화합물을 포함한다. 본 발명은 또한 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 제조 용도를 제공한다.

Description

호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물 및 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 제조 용도

본 발명은 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물에 관한 것으로, 특히 흡착성 의약물을 포함하는 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물 및 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 제조 용도에 관한 것이다.

폐는 병원체, 세균, 독극물, 화재 연기 또는 외래물질의 침입을 받으면 염증 반응을 일으키고 백혈구, 대식세포, 자연 킬러 세포 등 면역 세포를 활성화시킨다. 적당한 염증 반응은 신체의 면역 세포가 병원체를 제거하는데 유리하지만, 어떤 물질은 쉽게 염증 반응을 심화시키는 바, 예컨대 바이러스(예컨대 COVID-19, SARS-CoV-2, MERS-CoV), 인플루엔자 바이러스(인플루엔자 바이러스는 A형, B형, C형 및 D형이 있는 바, A형 인플루엔자는 예컨대 H1N1, H5N1, H7N9 등이며, 위에서 언급한 인플루엔자 바이러스는 사람을 감염시키는 것 외에, 가금류, 개, 돼지, 소 등의 종에게도 전파될 수 있음), 에이즈 바이러스, 조류인플루엔자 바이러스, 에볼라 바이러스, 한타 바이러스, 탄저 바이러스, 라싸 바이러스, 웨스트나일 바이러스, 지카 바이러스, 호흡기 융합 바이러스(RSV), 뎅기열 바이러스 등 또는 기타 바이러스성 출혈열을 일으키는 바이러스; 세균(일반적으로 예컨대 폐렴구균, 유행성 헤모필루스 및 결핵균 등); 곰팡이(일반적으로 예컨대 검은 곰팡이와 흰 곰팡이, 일반적으로 당뇨병, 이식 접수, 혈액 방면 악성 종양, 장기 스테로이드 치료를 받는 환자에게 많이 발생함); 포스진 및 염소 가스 등과 같은 독극물이 있으며, 예를 들어, 고농도의 빛에 노출되면 폐가 부어오르고 숨을 쉬기 어렵게 되며, 더 높은 농도의 빛에 노출되면 심각한 폐 손상을 일으켜 사망에 이를 수 있다. 흉부 엑스레이와 같은 방사선 검사는 폐의 독성 손상 여부를 확인하는 가장 빠른 방법이 될 수 있다.

폐가 위에서 언급한 물질에 침범되면 과도한 염증 반응을 일으키기 쉽고 세포가 호르몬을 다량 분비하도록 유도하는데, 그 중 염증촉진호르몬과 케모카인은 사이토카인 폭풍(cytokine storm)의 주원인으로 작용하여, 더 많은 면역 세포가 감염된 폐 상피세포로 모이게 하고, 더 많은 양의 염증촉진호르몬과 케모카인(chemokine)을 지속적으로 생성하여 폐부종, 손상, 침윤, 섬유화, 쇠약, 심지어 쇼크 및 높은 치사율을 유발할 수 있다.

현행 치료 수단에서, 사이토카인 폭풍을 일으키지 않은 병원체의 복제 기간은 주로 항생제, 항바이러스, 스테로이드 등 의약물을 사용하여 치료하는 바, 예컨대 항바이러스 의약물을 사용하여 바이러스 복제를 억제한다. 그러나 일단 사이토카인 폭풍기에 접어들면 현재 치료상 사이토카인 폭풍에 대한 특효약은 없으며, 위험한 시기를 넘기 위해 지지 요법만 사용할 수 있다. 예를 들어, 스테로이드는 이전에 SARS로 인한 사이토카인 폭풍을 치료하여 면역 반응을 억제하여 염증 반응을 감소시키는 데 사용되었지만, 신체의 면역 반응을 억제하면 종종 상태가 급격히 악화되어 통제할 수 없고 사망률을 증가시킨다. 또한 일부 신종 바이러스(예컨대 COVID-19)에 대한 임상 지침은 스테로이드 치료를 권장하지 않으며, 환자의 신체 면역력을 감소시키는 것 외에도 자가 면역 체계를 가리는 발열 반응으로 인해 치료 기회를 놓칠 수 있으며, 동시에 더 많은 사람에게 전염되어 전염병을 확산시킬 수 있다. 현재 COVID-19 치료의 사이토카인 폭풍기에는 지지 요법만 주로 사용되며, 확진 환자에게 충분한 산소를 공급하고, 환자를 위해 가래를 배출시키며, 혈압을 모니터링하는 등 방식을 사용하여 환자가 2주간의 급성기를 버틸 수 있도록 하며, 이 외에도 환자는 자가 면역 메커니즘에만 의존하여 항체를 생성하고 건강을 회복할 수 있다.

그러나 위에서 언급한 의약물 치료나 지지 요법은 폐염증을 조절, 완화 또는 치료할 수 없다. 일반적으로 위에서 언급한 단계에서 폐의 유해 물질을 제거하기 위해서는 기관지경이나 비위관경을 이용하여 폐를 관찰한 후 생리식염수로 폐를 세척하여 이러한 유해 물질을 씻어내고 제거하여 폐의 기체 교환 능력을 정상으로 회복시키는 기술이 있으나, 폐에 달라붙는 독성 물질(예컨대 내독소), 세균, 바이러스, 염증촉진호르몬, 케모카인(chemokine), 사이토카인(cytokine) 등은 생리식염수에 잘 씻겨지지 않아 백혈구 수, 염증 반응, 출혈량 또는 백혈구 수치 등을 정상 수치로 낮추거나 회복하기 어렵다.

본 발명은 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물을 제공하여 위에서 언급한 과제를 해결한다.

본 발명의 하나의 목적에 따르면, 본 발명은 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물을 제공하는 바, 상기 의약 조성물에는 흡착성 의약물 및 함수 담체가 포함되어 있으며, 상기 흡착성 의약물은 탄소 재료, 분자 체 또는 양 및 음전하를 띤 화합물을 포함한다. 본 발명의 다른 목적에 따르면, 본 발명은 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 제조 용도를 제공하는 바, 상기 의약 조성물에는 흡착성 의약물 및 함수 담체가 포함되어 있으며, 상기 흡착성 의약물은 탄소 재료, 분자 체 또는 양 및 음전하를 띤 화합물을 포함한다.

본 발명에 의해 제공되는 의약 조성물은 폐렴의 경과에 관계없이 일정한 효과가 있으며 호흡 시스템 손상을 개선하는 효과를 얻을 수 있다.

도 1은 코로나19의 진행 상황을 시뮬레이션하기 위해 다양한 농도의 지질 다당류를 사용하는 본 발명의 모식도를 나타낸다.
도 2는 처리 후 각 군의 기관지 폐포 세척액(BALF)의 총 단백질량의 히스토그램을 나타낸다.
도 3과 도 4는 처리 후 각 군의 기관지 폐포 세척액(BALF)의 IL-6(도 3) 및 IL-8(도 4)의 히스토그램을 나타낸다.
도 5는 처리 후 각 군의 폐포 H&E 염색도를 나타낸다.
도 6은 도 5의 염색도에 따라 측정한 중성 다형핵 백혈구 침윤의 정량도를 나타낸다.
도 7은 도 5의 염색도에 따라 측정한 폐부종의 정량도를 나타낸다.
도 8은 처리 후 각 군의 폐 습윤 중량 정량도를 나타낸다.
도 9는 본 발명의 의약 조성물의 바람직한 투여 시기의 개략도를 나타낸다.

본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자가 본 발명을 더욱 이해할 수 있도록 하기 위하여, 이하의 설명에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 열거하고, 도면과 결부하여 본 발명의 내용과 원하는 구현 효과를 상세히 설명한다.

본 발명은 호흡 시스템의 의약 조성물을 제공하는 바, 상기 의약 조성물에는 흡착성 의약물 및 함수 담체가 포함되어 있다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 의약 조성물은 보조제, 부형제 또는 추진제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 호흡 시스템은 호흡기(비강, 인후, 후두, 기관(氣管) 지기관(支氣管)을 포함) 및 폐를 가리킨다. 본 발명이 제공하는 의약 조성물은 일반적으로 호흡기 질환의 손상에 사용할 수 있으며, 그 원리는 흡착성 의약물이 호흡 시스템의 염증 호르몬, 케모카인(chemokine), 사이토카인(cytokine), 세균, 바이러스, 곰팡이 또는 화재, 핵, 생, 화 등의 독성 물질을 흡착하여 상기도의 염증이나 감염을 치료하거나 완화하는데 사용되며, 예를 들어 구인두의 염증 등 폐 및 이비인후계와 관련된 염증이나 감염을 치료하거나 완화하며; 폐렴, 호흡기 감염, 폐확장장치 보조에 의한 감염 또는 염증, 호흡기 관련 폐렴(ventilator associated pneumonia, VAP), 기관지 염증, 늑막 염증, 폐수, 폐손상, 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 등 하기도의 염증 또는 감염을 치료 또는 완화하고, 위에서 언급한 질병의 호흡곤란, 폐부종, 폐염증, 폐출혈, 폐 침윤 또는 폐 사이토카인 폭풍 등의 증상을 개선하여 호흡 시스템 손상을 개선한다. 본 발명의 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물은 폐부종, 염증, 출혈, 침윤 또는 사이토카인 폭풍의 정도를 늦추고 면역 반응을 치명적이지 않은 정도로 조절하며 면역 체계가 병원체나 외래물질을 제거하는 데 영향을 미치지 않도록 하여 환자의 저항력을 더욱 유지하여 사망률을 효과적으로 감소시킨다.

일 실시예에 있어서, 환자는 본 명세서에서 설명된 활성제의 조합이 치료 효과가 있는 동물을 가리킨다. 일 실시예에 있어서, 환자는 인간이다.

일 실시예에 있어서, 흡착성 의약물은 탄소 재료, 분자 체, 양 및 음전하를 띤 화합물일 수 있으며, 이들 중의 하나 또는 이들의 조합일 수 있다.

일 실시예에 있어서, 탄소 재료는 활성 탄소, 활성 탄소 섬유, 탄소 섬유, 탄구, 활성 탄구, 기둥형 활성 탄소, 활성 탄소 분말, 탄소 분말, 풀러렌(C60), 셀룰로오스 탄소, 대나무숯, 숯연기, 탄소 에어로겔, 흑연, 팽창 흑연, 나노 탄소 튜브, 나노 탄구, 코크스 탄구 또는 카본 블랙 중 하나 또는 이들의 조합으로부터 선택될 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 일 실시예에 있어서, 탄소 재료의 비표면적(specific surface area, SSA)(BET 방법으로 측정)은 300 ~ 3000 m²/g이고, 바람직하게는 600 ~ 2000 m²/g이며, 보다 바람직하게는 900 ~ 1850 m²/g이다. 일 실시예에 있어서, 상기 탄소 재료의 평균 입경 크기는 0.1 ~ 500 마이크로미터(μm)이고, 바람직하게는 0.5 ~ 50 마이크로미터(μm)이다. 일 실시예에 있어서, 상기 탄소 재료의 그램당 기공 부피는 0.1 ~ 3.0 ml/g이고, 바람직하게는 0.1 ~ 1.0 ml/g이다. 일 실시예에 있어서, 탄소 재료의 미세 기공 직경은 1 ~ 500 나노미터(nm) 사이에 있고, 바람직하게는 2 ~ 200 나노미터(nm)이다. 일 바람직한 실시예에 있어서, 함수 담체에서의 탄소 재료의 농도는 0.001 ~ 1 wt%이다.

일 실시예에 있어서, 분자 체는 단일 미세 기공 구조를 가진 다양한 재료일 수 있으며, 그 구조는 A형 분자 체(3A 분자 체, 4A 분자 체, 5A 분자 체를 포함), X형 분자 체(13X 분자 체, 10X 분자 체)일 수 있으며, 상황에 따라 재료를 조정할 수 있으며, 예를 들어 알루미늄 규산이나 석탄 또는 기타 생체 수용성 재료일 수 있으나 이제 한정되지 않는다.

일 실시예에 있어서, 양 및 음전하를 띤 화합물은 예컨대 분자 폴리머(폴리 전해질), 이온 교환 수지 또는 이온 계면 활성제이며, 위에서 언급한 양 및 음전하를 띤 화합물은 산성 또는 알칼리성 작용기를 포함하여, 액체에서 수소 이온(H⁺) 또는 수산화물 이온(OH^-)을 해리하여, 화합물이 음전하를 띤 그룹(SO₃ ^-, R-COO^- 등)을 통해 용액 중의 기타 양이온을 흡착 결합하거나 양전하를 띤 그룹(R-NR₃ ⁺ 등)을 통해 용액 중의 기타 음이온을 흡착 결합한다. 병원체나 세균 등은 양전하 또는 음전하 특성을 가지는 바, 예컨대 바이러스 외피의 아미노산은 음전하 특성을 가지며, 따라서 양 및 음전하를 띤 화합물의 흡착성 의약물을 첨가하여 바이러스를 흡착하여 확산을 방지한다.

일 실시예에 있어서, 상기 의약 조성물의 함수 담체는 상기 흡착성 의약물이 고체 현탁 방식으로 호흡기에 들어갈 수 있도록 하는 역할을 하되, 상기 의약 조성물은 스프레이, 흡입제 또는 액체 현탁제일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 일 실시예에 있어서, 함수 담체는 호흡 시스템과 생리학적으로 호환되는 모든 완충 용액일 수 있으며, 예컨대 생리식염수 또는 완충액 중 하나 또는 이들의 조합일 수 있다. 일 실시예에 있어서, 상기 의약 조성물은 함수 담체와 흡착성 의약물을 포함하고 함수 담체는 생리식염수이다.

일 실시예에 있어서, 상기 의약 조성물의 보조제는 (a) 탄수화물, 예컨대 과당, 갈락토오스, 포도당, D-만노스, 소르비오스 및 유사체와 같은 단당류; 자당, 유당, 균조당, 셀로비오스 및 유사체와 같은 이당류; 2-하이드록시프로필-β-시클로덱스트린과 같은 사이클로덱스트린; 라피노스, 맥아당덱스트린, 폴리덱스트린, 전분, 키틴, 폴리아미노오스, 이눌린 및 유사체와 같은 다당류; (b) 아민산, 예컨대 알라닌산, 글리신산, 스페르민산, 아스파라긴산, 글루타민산, 시스테인산, 리아민산, 디아민산, 이소백색아민산, 발린산 및 유사체; (c) 금속 및 유기산과 알칼리로부터 제조된 유기염, 예컨대 티타늄, 아연, 구리, 은, 백금, 또는 금, 구연산나트륨, 아스코르브산나트륨, 글루콘산마그네슘, 글루콘산나트륨, 아미노부탄트리올염산염 및 유사체; (d) 펩타이드 및 단백질, 예컨대 VEGF 폴리펩타이드, PDGF 폴리펩타이드, 아스파탐, 트리 류신, 인간 혈청 알부민, 콜라겐, 젤라틴 및 유사체; (e) 알디톨, 예컨대 만니톨, 자일리톨 및 유사체; (f) 합성 또는 천연 폴리머 또는 이들의 조합, 예컨대 폴리락트산, 폴리락트산-글리콜산, 사이클로덱스트린, 폴리아크릴레이트, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 폴리무수물, 폴리락탐, 폴리비닐피롤리돈, 히알루론산, 폴리에틸렌글리콜; (g) 불소화 및 비불소화 화합물을 포함하는 계면활성제, 예컨대 포화 및 불포화 지질, 비이온성 세제, 비이온성 블록 공중합체, 이온 계면활성제 및 이들의 조합; (h) 수용성 비타민 또는 지용성 비타민을 포함한 영양 물질; (i) 아스코르브산(비타민 C), 글루타티온, 리포산, 코엔자임 Q10, 유비퀴논(코엔자임 Q), α-토코페롤(비타민 E), 카로틴 중 하나 또는 이들의 조합인 항산화제; 및 (j) 덱사메타손, 베클로메타손, 부데소니드, 시클레소니드, 플루니솔리드, 플루티카손, 메틸데히드로코르티솔, 모메타손, 프라이손, 트리암시놀론을 포함하는 코르티코스테로이드를 포함하나 이에 한정되지 않으며, 임의의 의학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성질체 또는 용매화물을 포함한다. 조성물이 코르티코스테로이드 활성제를 포함할 때, 일 바람직한 실시예에 있어서, 덱사메타손을 선택할 수 있다.

일 실시예에 있어서, 상기 의약 조성물의 부형제는 트리 류신, 구연산나트륨, 인산나트륨, 아스코르브산, 이눌린, 사이클로덱스트린, 폴리비닐피롤리돈, 만니톨, 자당, 균조당, 유당, 염화나트륨, 포도당, 요소, 전분, 탄산칼슘, 카올린, 결정질셀룰로오스, 규산, 프롤린산, 물, 에탄올, 프로판올, 옥수수전분, 단당시럽, 포도당액, 전분액, 젤라틴용액, 셸락, 인산칼륨, 메틸셀룰로오스(Methyl Cellulose), 나트륨 카르복시메틸셀룰로스(Sodium Carboxymethyl Cellulose), 에틸셀룰로스(Ethyl Cellulose), 하이드록시에틸셀룰로스(Hydroxyethyl Cellulose), 하이드록시프로필메틸셀룰로스(Hydroxypropyl methylcellulose), 저치환 하이드록시프로필셀룰로스(Low-substituted Hydroxypropyl), 미세 결정 셀룰로스(Microcrystalline cellulose, MCC), 알데히드기셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(Hydroxypropyl Methylcellulose Phthalate), 콜라겐, 히알루론산, 젤라틴 또는 젤, 4급 암모늄염, 나트륨 도데실 설페이트, 계면활성제 중 하나 또는 여러 개를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일 실시예에 있어서, 상기 의약 조성물의 추진제는 실온의 압력 하에서 액화하기에 적합하고 흡입 또는 국소 사용 시 안전하고 독성이 없는 가스를 가리킨다. 또한, 선택된 추진제는 흡착성 의약물과 상대적인 반응성이 없다. 추진제는 과불화 화합물(PFC), 하이드로플루오로알칸(HFA), 플루오로헵탄, 플루오로시클로헵탄, 플루오로메틸시클로헵탄, 플루오로헥산, 플루오로시클로헥산, 플루오르펜탄, 플루오로시클로펜탄, 플루오로메틸시클로펜탄, 플루오로디메틸시클로펜탄, 플루오로메틸시클로부탄, 플루오로디메틸시클로부탄, 플루오로트리메틸시클로부탄, 플루오로부탄, 플루오로시클로부탄, 플루오로프로판, 플루오로에테르, 플루오르화 폴리에테르 및 플루오르 트리에틸아민을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 의약 조성물은 치료 의약물을 더 포함한다. 상기 치료 의약물은 예컨대 항균제, 항바이러스제(바이러스의 종류에 따라 상이한 바, 렘데시비르(Remdesivir), 카모스타타메실레이트(Camostat mesylate), 로피나비르(Lopinavir), 리토나비르(Ritonavir), 파비피라비르(Favipiravir), 유미페노비르(Umifenovir), 아데노신뉴클레오티드 유사체(adenosine nucleotide analogues), 프로테아제 억제제(protease inhibitor), RNA 중합효소 억제제(RNA polymerase inhibitor), 융합 억제제(fusion inhibitor), 사이토카인, 엔티카비르, 이미페넴, 인터페론일 수 있으나 이에 한정되지 않음), 벤젠고리제, 항응고제(예컨대 헤파린, 와파린(warfarin), 클로피도그렐, 비닐살리실산, 와파린, 리바록사반(Rivaroxaban), 아픽사반(Apixaban), 에독사반(Edoxaban), 에녹사반 등), 혈전용해제(예컨대 조직형 플라스미노겐 활성제(tissue-type plasminogen activator, tPA), 재조합 조직 플라스미노겐 활성제(recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA), 트롬보모듈린(thrombomodulin, TM), 혈전용해효소, 설파헤파린 등), A형 차단제(예컨대 α-수용체 차단제(α-adrenoceptor blockers), 테라조신(Terazosin, Hytrin 정맥평정(定脈平錠)), 독사조신(Doxazosin, Doxaben 가신정(可迅錠)), 탐술로신(Tamsulosin, Harnalidge 활로리정구용전(活路利淨口溶錠)) 또는 실로도신(Silodosin, Urief 우열부(優列扶)캡슐) 등), 5α 환원효소 차단제(5α-Reductase inhibitor, 예컨대 피나스테라이드(Finasteride, Proscar 포스카정(

)) 또는 두타스테리드(Dutasteride, Avodart 적뇨통연(适尿通軟)캡슐) 등), 비충혈제거제(nasal decongestants), 진해제(Antitussive), 거담제(Expectorants), 점액용해제(Mucolytics), 기관지 확장제(Bronchodilators, 예컨대B-2형 교감신경자극제, 항콜린제 등), 항생제(예컨대 아미노페니실린(aminopenicillins)계 항생제, 카보페니실린(carboxypenicillins)계 항생제, 설폰아미드류 및 트리메토프림-설파메톡사졸(Sulfonamides and trimethoprim-sulfamethoxazole)계 항생제(예컨대 TMP-SMX 등), β-락탐(β-lactam)계 항생제, 독특한 β-시클로모노아미드(unique β-lactam)계 항생제(예컨대 Monobactams 또는 carbapenems), 비β-lactam계 항생제(예컨대 마크로라이드(macrolide) 또는 테트라사이클린(tetracycline)), 세팔로스포린스(Cephalosporins)계 항생제, macrolide계 항생제, 플루오로퀴놀론계 항생제(Fluoroquinolones, FQ)계 항생제, 반코마이신(vancomycin), 立放平(Rifapentine), 클로람페니콜(chloramphenicol), 티기시클라인(tigecycline) 등), 항진균제(예컨대 amphotericin B계 항진균제, imidazoles계 항진균제, Triazoles계 항진균제, Griseofulvin계 항진균제, Nucleoside analogues계 항진균제, Polyenes계 항진균제, triazole계 항진균제(예컨대 voriconazole, itraconazole, posaconazole 등), echinocandin 계 항진균제, voriconazole 계 항진균제, Azole계 항진균제, isavuconazole, flucytosine, fluconazole 등), 항천식제(Antiasthmatic drugs), 항염증제(예컨대 항류트리엔제, 스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 등), 항산화제(항염증 및 항유리기, 예컨대 멜라토닌, 안토시아닌 등), 한약 추출물(예컨대 마행석감탕추출물(자마황, 계지, 시호, 생강, 곽향, 복령, 저령, 택사, 반하, 세신, 진피, 백술, 완두콩, 항동화, 사간, 황금, 생석고, 헛개나무, 아몬드, 참마, 자감초), 이소플라본류 유도체, 플라보노이드류 화합물, 어성초 휘발성 오일, 곡피소, 쿼시트린, 후투이닌(아세트알데히드 탈카노일)(decanoyl acetaldehyde), 라우르산 알데히드(lauric aldehyde), l-피넨(l-pinene), 리날로올(linlool), 캄펜(camphene), 미르센(myrcene), 리모넨(limonene), 초산보닐(bornyl acetate), 카리오펠렌(caryophellene), 아포닌(afzelin), 하이페린(hyperin), 루테인(rutin); 잎에 쿼시트린(quercitrin) 함유; 꽃과 이삭에 이소쿼시트린(isoquercitrin) 함유, 금은화, 트리테르페노이드사포닌, 시나로사이드, 인동글루신, 하이페로사이드, 민들레, 로즈마린산, 올레아놀산, 우르솔릭산, 루테인, 하고초, 슈도타락사스테롤 팔미트산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 카페인산, 알칼로이드, 패모소, 현삼, 페닐프로필 배당체, 시클로엔에테르펜, 판람근 주사액(4(H퀴나졸리돈, 3적 카르복시페닐)-1(H)퀴나졸리돈, 안식향산, 시린산, 프탈아미노벤조산, 살리실산) 등), 항체(예컨대 토실리주맙(Tocilizumab), 사리루맙(Sarilumab), 에쿨리주맙(Eculizumab), 케브자라(Kevzara), 액템라(Actemra)), 백신(mRNA 백신, 단백질 백신, 아데노바이러스 백신, 약독화 백신, 분자 백신 또는 나노 백신과 같은 본 발명의 흡착성 의약물의 백신과 결합할 수 있음), 심지어 완치자의 혈장일 수 있으며, 위에서 언급한 것에 한정하지 않고, 이들 중의 하나 또는 이들의 조합일 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 흡착성 의약물에 추가로 코팅층을 형성하여 염증 물질/유해 물질을 흡착하거나 또는 기타 보조제, 부형제, 추진제 및 함수 담체와의 연결을 증가시킬 수 있다. 일 실시예에 있어서, 옥시젠 플라즈마(oxygen plasma), 발포산, 전기 도금 또는 피복 등 방식을 사용하여 흡착성 의약물의 표면을 개질/수식하여 상기 표면 개질 또는 표면 수식에 의해 표면에 코팅층을 형성할 수 있다. 다른 일 실시예에 있어서, 상기 코팅층은 산소 작용기(플라즈마 처리로 상기 탄소 재료 표면에 부착시켜 바이러스 또는 분자 사슬 구조의 내독소를 흡착), 수산화 작용기(발포산 처리로 상기 탄소 재료 표면에 부착시켜 바이러스를 흡착), 수산기, 카르복실산, 알데히드기, 탄산, 금속 이온(고온 또는 전기 도금 처리로 상기 탄소 재료 표면에 부착시켜 바이러스 외막을 비활성화하거나 바이러스 활성을 억제하거나 바이러스를 죽일 수 있으며, 은, 백금, 팔라듐, 금, 아연 또는 구리일 수 있으며, 바람직하게는 은 이온), 자성 물질(상기 탄소 재료의 흡착 능력을 강화하고 유해 물질 잔류물을 줄이기 위한 것인 바, 바람직하게는 철 이온), 양이온 화합물(예컨대 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 나트륨 함유 화합물, 예컨대 탄산칼슘, 인산칼슘 등), 음이온 화합물(예컨대 삼요오드화나트륨 등) 또는 할로겐 이온(예컨대 불소, 염소, 브롬, 요오드 등 이온) 중 하나 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.

다른 일 실시예에 있어서, 상기 흡착성 의약물은 표면에 금속 이온을 더 결합할 수 있으며, 상기 금속 이온은 은, 백금, 팔라듐, 금, 아연 또는 구리일 수 있으며, 바람직하게는 은 이온 함유 활성 탄소 섬유 분말이고, 덜 바람직하게는 은 이온 함유 탄소 섬유 분말이다. 또한, 상기 은 이온 함유 탄소 재료는 바이러스 흡착, 바이러스 외막 비활성화, 세포 호르몬 폭풍 손상 완화 등의 효과도 있어 환자의 사망 위험을 줄일 수 있다. 또 다른 바람직한 실시예에 있어서, 아연 이온 함유 활성 탄소 섬유 분말 또는 아연 이온 함유 탄소 섬유 분말일 수 있다. 본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 흡착성 의약물은 또한 미세 지질체(liposome), 나노 병원체, 나노 박테리아 또는 분자 로봇(molecular robot) 등과 같은 다양한 나노 투여 시스템 또는 담체를 혼합할 수 있으며, 상기 나노 투여 시스템은 또한 나노 볼, 금속 이온, 양이온 의약물, 음이온 의약물, 자성 물질 등과 같은 코팅층의 다양한 형태와 결합하여 전반적인 안정성을 높이거나 기능을 증가시킬 수 있다.

본 발명의 조성물이 흡착할 수 있는 유해 물질은 유독 물질(예컨대 내독소(endotoxin)), 세균, 바이러스, 염증 호르몬, 케모카인(chemokine) 또는 사이토카인(cytokine) 등일 수 있다. 본 발명은 또한 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 사용 방법을 포함하는 바, 상기 의약 조성물은 스프레이 또는 흡입제 또는 액체 현탁제로 제조될 수 있으며, 사용 시 상기 의약 조성물은 분무기를 통한 분무 또는 건조 분말 흡입 또는 기기(예컨대 흉강경, 내시경, 기관지경, 주입관, 주입 주머니, 주입 펌프 또는 침통)로 환자의 비강, 후두, 폐의 특정 또는 불특정 공동(예컨대 폐기관지 또는 세기관지)에 주입되며, 또한 단일 폐엽 세척, 전체 폐 세척 또는 기관지 폐포 세척과 함께 치료를 수행할 수 있으며 생리식염수를 사용하여 의약 조성물 및 흡착된 유해 물질을 제거할 수 있다.

본 발명은 호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 사용 방법을 제공하는 바, 상기 사용 방법의 일 실시 형태는 스프레이 또는 흡입제 제형의 의약 조성물을 분무기를 통해 분무하거나 또는 건조 분말 흡입 등의 기체 물질 투여 방식을 사용하여 상기 의약 조성물을 폐기관지 또는 세기관지로 전달하는 것이다. 그런 다음 환자의 가래 형성을 통해 상기 의약 조성물을 폐로 배출하여 치료 과정을 완료한다. 의사가 환자가 섬모를 통해 가래를 제거할 수 없다고 평가하면 상기 의약 조성물은 전폐관세술 또는 기관지폐포관세술과 추가로 조합하여 치료할 수 있으며, 생리식염수를 사용하여 의약 조성물 및 흡착된 유해 물질을 제거하여 후속 잔류 위험을 줄일 수 있다.

이하에서는 본 발명의 제조 방법 및 관련 실험을 설명하여 본 발명의 효과를 설명한다.

본 발명의 의약 조성물의 제조 방식

본 발명의 탄소 재료 8mg을 달아 0.9% 생리식염수 50ml를 넣고 잘 섞는다. 탄소 재료는 활성 탄소 분말로 표면에 변형이 없고 비표면적이 1248.8m²/g, 평균 입경이 12.08 마이크로미터(μm), 입경 분포 중간치(d50, Median)이 9.453 마이크로미터(μm), 그램당 기공 부피가 0.4285ml/g이다.

실험 모델

도 1은 본 발명이 다양한 농도의 지질 다당류(lipopolysaccharide, LPS)를 사용하여 코로나19의 다양한 진행을 시뮬레이션하는 개략도를 나타낸다. 코로나19 환자의 폐 ARDS를 예방하는 데 사용되는 화합물 또는 치료 방법을 시험하기 위해 본 발명은 ARDS의 병리학적 모델을 유도하기 위해 지질 다당류를 사용한다. 지질 다당류는 그람음성세균의 세포벽에서 정제된 당류로서, 에어로졸을 통해 설치류의 폐로 운반되면 Th1 면역 반응을 유발하며, 염증 세포(주로 호중구)가 호흡기로 유입되어 폐 사이토카인(cytokine)이 크게 증가하여 다양한 정도의 ARDS를 유발한다. 본 발명은 다양한 농도의 지질 다당류를 사용하여 코로나19의 다양한 진행을 시뮬레이션할 수 있다. 도 1에 도시된 바와 같이, 질병 시간이 진행됨에 따라 횡축이 나타내는 시간은 조기 감염(phase I), 폐 손상 단계(phase II), 사이토카인 폭풍 단계(phase III) 및 회복 단계(phase IV)를 포함할 수 있으며, 그 중 폐 손상 단계(phase II) 의 절반이 진행되면 폐에 염증 반응을 발견할 수 있으며 염증 반응은 사이토카인 폭풍 단계(phase III)에서 최고조에 달한다.

혈중 산소 농도는 일반인의 혈중 산소 포화도가 95% 이상이지만 COVID-19 환자에서 "보이지 않는 저산소증(silent hypoxia)"이 자주 관찰되며, 신체에 이미 저산소증이 있음에도 불구하고 환자는 호흡 곤란을 느끼지 못하기 때문에 의료 진료를 지연시키기 쉽고 급사할 수 있다. 주요 병세는 폐 손상 단계(phase II)에 들어가며 환자는 중증 폐렴을 일으키며 WHO의 SARS-CoV-2 감염 관련 임상 증상에 따르면 중증 폐렴의 임상 증상은 발열 또는 호흡기 감염, 또는 다음의 임의의 하나의 병합일 수 있다: 호흡 속도 > 30 회/분, 중증 호흡 곤란(severe respiratory distress) , 무산소 장비 보조(room air)에서의 혈중 산소포화도가 94% 이하인 것. 사이토카인 폭풍 단계(phase III) 환자에게 급성호흡곤란증(ARDS)이 발생하는데, WHO의 SARS-CoV-2 감염 관련 임상 증상에 따르면 급성호흡곤란증(ARDS) 환자는 임상적으로 다음의 상황을 관찰할 수 있다: (1) 흉부 영상(X선, 컴퓨터단층, 폐초음파 등)에서 양측 폐반점(opacities)이 발견되며 늑막에 물이 고이거나 폐엽이 내려앉거나 결절만으로 설명할 수 없다; (2) 폐부종 원인(origin of edema): 심부전이나 체액 과다(fluid overload)로 완전히 설명할 수 없는 호흡부전이며, 정수성 폐부종(hydrostatic)을 배제하기 위한 객관적인 증거가 필요하다; (3) 산소 포화도(성인): "경미한 ARDS": 200mmHg < PaO₂/FiO₂ ≤ 300 mmHg(PEEP 또는 CPAP ≥ 5 cm H₂O 또는 기계적 호흡 보조를 받지 않는 것을 병합) “중등도 ARDS”: 100 mmHg < PaO₂/FiO₂ ≤ 200 mmHg(PEEP ≥ 5 cm H₂O 또는 기계적 호흡 보조를 받지 않는 것을 병합); “중증 ARDS”: PaO₂/FiO₂ ≤ 100 mmHg(PEEP ≥ 5 cm H₂O 또는 기계적 호흡 보조를 받지 않는 것을 병합). PaO₂ 값이 없을 때, SpO₂/FiO₂ ≤ 315 mmHg는 ARDS(환자가 기계적 호흡 보조를 받지 않았더라도)가 있는 것으로 간주될 수 있다.

종축의 질병 심각 정도는 경증 호흡기 질환(stage 1), 폐렴(stage 2), 중증 폐렴(stage 3) 및 호흡 곤란증(stage 4)의 4단계로 나눌 수 있으며, 그중 저용량 LPS(2mg/kg)는 폐렴과 같은 병리학적 상태를 유발할 수 있고, 중용량 LPS(4mg/kg)는 중증 폐렴과 같은 병리학적 상태를 유발할 수 있으며 고용량 LPS(8mg/kg)는 호흡 곤란증과 같은 병리학적 상태를 시뮬레이션할 수 있다. 이를 통해, 저용량 LPS를 코로나19를 모방한 폐 손상 단계(phase II)의 앞부분으로, 중용량 LPS를 코로나19를 모방한 폐 손상 단계(phase II)의 뒷부분으로, 고용량 LPS를 코로나19를 뮬레이션한 사이토카인 폭풍 단계(phase III)로 사용하여 코로나19의 다양한 진행/심각 정도를 시뮬레이션할 수 있다.

실험 방법

지질 다당류(lipopolysaccharide, LPS)를 이용하여 기관 투여로 7~9주령 SD 쥐를 급성 폐손상 동물 모델로 유도한 후 손상 전 또는 손상 후 위에서 언급한 배합 처리를 수행하여 쥐의 사망 또는 빈사 현상 및 염증 반응의 발생을 감소시키는지 여부를 평가하고, 폐조직 병리학으로 본 발명의 의약 조성물이 폐의 손상 및 염증 반응을 늦출 수 있는지 여부를 검토한다. 본 실험의 실험군 설계는 표 1과 같다.

실험 결과

1. 사망률

처리 후 사망률은 표 2와 같이 고농도의 LPS가 급성 폐 손상을 유발하지만(처리군 A), 중, 저농도의 LPS가 급성 폐 손상을 유발하며(처리군 B 및 처리군 C), 처리 후 사망률을 성공적으로 감소시킬 수 있음을 보여준다.

2. 폐 손상 관련 시험

A. 폐 단백질 축적 개선 시험

멸균된 PBS로 왼쪽 폐엽을 헹구어 기관지 폐포 세척액(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)을 수집하고 효소 결합 면역 흡착 분석법(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)을 사용하여 총 단백질을 검출한다. 실험 결과는 도 2에 도시된 바와 같은 바, 처리 후 각 군의 기관지 폐포 세척액(BALF)의 총 단백질량에 대한 히스토그램을 나타낸다. 도 2에 도시된 바와 같이, 처리군 A(고용량), 처리군 B(중용량) 및 처리군 C(저용량)에 있어서, 본 발명의 의약 조성물을 사용하면 BALF의 총 단백질량을 각각 52%, 51% 및 28% 감소시킬 수 있음을 발견하였으며, 본 발명의 의약 조성물은 각 단계의 폐 손상 경과에 대해 폐 단백질 축적을 개선하는 효과가 있다는 것을 알 수 있다.

B. 폐염증 개선 시험

멸균된 PBS를 사용하여 왼쪽 폐엽을 헹구어 BALF를 수집하고 ELISA를 사용하여 IL-6 및 IL-8과 같은 염증 인자의 농도를 정량화한다. 도 3 및 4은 처리 후 각 군의 기관지 폐포 세척액(BALF)의 IL-6(도 3) 및 IL-8(도 4)의 히스토그램을 나타낸다. 도 3에 도시된 바와 같이, 처리군 A(고용량) 및 처리군 B(중용량)에 있어서, 본 발명의 의약 조성물을 사용하면 염증 인자 IL-6의 농도를 유의하게 감소시킬 수 있는 반면, 도 4에서 도시된 바와 같이, 처리군 A(고용량)에서는 IL-8의 농도를 감소시킬 수 있으며, 본 발명의 의약 조성물은 폐염증 반응을 감소시키는 효과가 있음을 알 수 있다.

C. 폐 침윤 및 폐부종 개선 시험

나머지 폐엽(오른쪽 두개골, 오른쪽 꼬리엽 및 부엽을 포함)의 무게를 측정하고 0.8~1.0mL의 10% 중성 완충 포르말린(neutral buffered formalin, NBF)으로 주입한 다음 10배 부피의 10% NBF로 실온에서 72~96시간 동안 보관한다. 고정 후 폐엽을 다듬고 왁스로 포매한 후 슬라이서를 이용하여 4~6 마이크로미터 두께로 절단하고 헤마톡실린과 에오신(hematoxylin and eosin, H&E)으로 균일하게 염색한다

폐엽의 주요 단면 영역(area of interest, AOI)의 400X 확대도를 취하여 중성 다형핵 백혈구 침윤(polymorphonuclear cell infiltration, PMNL infiltration)과 폐부종(Intra alveolar edema)의 등급 판정을 수행한다.각 시야에는 95% 이상의 폐포가 포함되어야 하며 폐 침윤 및 폐부종의 관찰 및 정량화는 10회의 무작위 평가를 통해 수행되어야 하며 표 3은 채점 시스템 표준이다.

도 5는 각각 처리 후 각 군의 폐포 H&E 염색도를 나타내며, 도 6은 도 5의 염색도에 따라 측정한 중성 다형핵 백혈구 침윤의 정량도이며, 도 7은 도 5의 염색도에 따라 측정한 폐부종의 정량도이다. 도 5, 도 6 및 도 7에 도시된 바와 같이, 처리군 A(고용량), 처리군 B(중용량) 및 처리군 C(저용량)에 있어서, 본 발명의 의약 조성물을 사용하면 중성 다형핵 백혈구 침윤 폴리모르포뉴클레아셀(polymorphonuclear cell, PMNL) 침윤과 폐포 내 부종을 유의하게 감소시킬 수 있음을 알 수 있으며, 본 발명의 의약 조성물이 폐 침윤 및 폐부종을 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.

D. 폐 습윤 중량 정량도

오른쪽 중간 폐엽을 폐에서 절제하고 교정된 체중에 따라 습윤 중량을 잰다. 그 후, 샘플을 60℃의 오븐에 24시간 동안 넣어 동일한 교정 저울에서 건조 중량을 얻는다. 도 8은 처리 후 각 군의 폐 습윤 중량 정량도를 나타낸다. 도 8에 도시된 바와 같이, 처리군 A(고용량), 처리군 B(중용량) 및 처리군 C(저용량)에 있어서, 본 발명의 의약 조성물을 사용하면 폐 습윤 중량이 유의하게 증가할 수 있음을 알 수 있으며, 본 발명의 의약 조성물이 폐 조직의 수분 함량을 현저히 감소시키고 폐부종을 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.

위에서 언급한 실험을 바탕으로 본 발명의 의약 조성물은 실제로 다양한 폐의 불리한 징후를 효과적으로 개선할 수 있으며 다양한 질병 경과에 따른 코로나19 개선 효과가 있음을 알 수 있다. 도 9는 본 발명의 의약 조성물의 바람직한 투여 시기를 개략적으로 나타낸다. 도 9에서 도시된 바와 같이, 앞의 실험과 함께 본 발명의 의약 조성물의 임상적 최적 투여 시기는 (1) 무산소 장비 보조(room air)에서의 혈중 산소포화도가 94% 이하이고; (2) 방사선학적 증거가 폐 침윤을 나타내는 시기이다.

요약하면, 본 발명을 통해 제공되는 의약 조성물은 폐렴의 경과에 관계없이 일정한 효과가 있으며 호흡기 손상을 개선하는 효과를 얻을 수 있다.

이상은 본 발명의 바람직한 실시예일 뿐이며, 본 발명을 한정하기 위한 것은 아니며, 본 발명은 당업자에게 다양한 변경 및 변경이 가능하다. 본 발명의 정신과 원칙 내에서 이루어진 모든 수정, 동등한 교체, 개선 등은 본 발명의 보호 범위에 포함되어야 한다.

Claims

호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물에 있어서,
상기 의약 조성물에는 흡착성 의약물 및 함수 담체가 포함되어 있으며, 상기 흡착성 의약물은 탄소 재료, 분자 체 또는 양 및 음전하를 띤 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 흡착성 의약물과 함수 담체를 혼합하여 형성된 현탁액의 농도는 0.001~1wt%인 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탄소 재료는 활성 탄소, 활성 탄소 섬유, 탄소 섬유, 탄구, 활성 탄구, 기둥형 활성 탄소, 활성 탄소 분말, 탄소 분말, 풀러렌(C60), 셀룰로오스 탄소, 대나무숯, 숯연기, 탄소 에어로겔, 흑연, 팽창 흑연, 나노 탄소 튜브, 나노 탄구, 코크스 탄구 또는 카본 블랙 중 하나 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탄소 재료의 비표면적(BET)은 300 ~ 3000 m²/g인 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탄소 재료의 평균 입경 크기는 0.1 ~ 500 마이크로미터(μm)인 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탄소 재료의 그램당 기공 부피는 0.1 ~ 3.0 ml/g인 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탄소 재료의 미세 기공 직경은 1 ~ 500 나노미터(nm) 사이에 있는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 의약 조성물은 스프레이, 흡입제 또는 액체 현탁제인 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 의약 조성물은 보조제, 부형제 또는 추진제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
항균제, 항바이러스제, 벤젠고리제, 항응고제, 혈전용해제, A형 차단제, 5α 환원효소 차단제, 비충혈제거제(nasal decongestants), 진해제(Antitussive), 거담제(Expectorants), 점액용해제(Mucolytics), 기관지 확장제(Bronchodilators), 항생제, 항진균제, 항천식제(Antiasthmatic drugs), 항염증제, 항산화제, 한약 추출물, 항체 또는 백신을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 탄소 재료는 산소 작용기, 수산화 작용기, 수산기, 카르복실산, 알데히드기, 탄산을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
금속 이온, 자성 물질, 양이온 화합물, 음이온 화합물 또는 할로겐 이온 중 하나 또는 이들의 조합을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
호흡 시스템 손상 개선용 의약 조성물의 제조 용도에 있어서,
상기 의약 조성물에는 흡착성 의약물 및 함수 담체가 포함되어 있으며, 상기 흡착성 의약물은 탄소 재료, 분자 체 또는 양 및 음전하를 띤 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 흡착성 의약물과 함수 담체를 혼합하여 형성된 현탁액의 농도는 0.001~1wt%인 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 탄소 재료는 활성 탄소, 활성 탄소 섬유, 탄소 섬유, 탄구, 활성 탄구, 기둥형 활성 탄소, 활성 탄소 분말, 탄소 분말, 풀러렌(C60), 셀룰로오스 탄소, 대나무숯, 숯연기, 탄소 에어로겔, 흑연, 팽창 흑연, 나노 탄소 튜브, 나노 탄구, 코크스 탄구 또는 카본 블랙 중 하나 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 탄소 재료의 비표면적(BET)은 300 ~ 3000 m²/g인 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 탄소 재료의 평균 입경 크기는 0.1 ~ 500 마이크로미터(μm)인 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 탄소 재료의 그램당 기공 부피는 0.1 ~ 3.0 ml/g인 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 탄소 재료의 미세 기공 직경은 1 ~ 500 나노미터(nm) 사이에 있는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 의약 조성물은 스프레이, 흡입제 또는 액체 현탁제인 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 의약 조성물은 보조제, 부형제 또는 추진제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
항균제, 항바이러스제, 벤젠고리제, 항응고제, 혈전용해제, A형 차단제, 5α 환원효소 차단제, 비충혈제거제(nasal decongestants), 진해제(Antitussive), 거담제(Expectorants), 점액용해제(Mucolytics), 기관지 확장제(Bronchodilators), 항생제, 항진균제, 항천식제(Antiasthmatic drugs), 항염증제, 항산화제, 한약 추출물, 항체 또는 백신을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 탄소 재료는 산소 작용기, 수산화 작용기, 수산기, 카르복실산, 알데히드기, 탄산을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
금속 이온, 자성 물질, 양이온 화합물, 음이온 화합물 또는 할로겐 이온 중 하나 또는 이들의 조합을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 용도.
제13항에 있어서,
상기 의약 조성물의 투여 시기는, (1) 무산소 장비 보조(room air)에서의 혈중 산소포화도가 94% 이하이고; (2) 방사선학적 증거가 폐 침윤이 있다는 것을 나타내는 시기인 것을 특징으로 하는, 용도.