KR20220163363A - 극저온 저장을 위한 격납 및 전달 시스템 - Google Patents
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Abstract
제품의 격납 또는 전달을 위한 다양한 시스템이 제공된다. 시스템은 저온에서 제품의 저장을 허용하고 용기(10)로 삽입된 용기 클로저를 포함한다. 용기 클로저는 탄성중합체 본체(12)를 가질 수 있고, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질(14)을 포함할 수 있다. 다른 시스템에서, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질이 탄성중합체 용기 클로저와 씰 사이에 삽입될 수 있다. 다른 시스템은 용기 클로저의 탄성중합체 본체 내에 적어도 부분적으로 매립된 삽입체, 삽입체에 이동가능하게 부착된 원위 단부를 갖는 액추에이터, 및 액추에이터의 원위 단부와 삽입체 사이의 탄성 요소를 포함할 수 있으며, 탄성 물질은 액추에이터의 원위 단부를 삽입체를 향해 변위시킬 때 방사상으로 확장된다.
Description
본 발명의 다양한 실시형태는 격납 및 전달 시스템, 보다 구체적으로, 극저온 온도에서 용기 내의 씰을 유지하도록 구성된 탄성중합체 성분을 포함하는 격납 및 전달 시스템에 관한 것이다.
생물학적 및 약제학적 물질을 위한 포장 성분의 선택에서, 용기와 클로저 사이의 씰의 무결성은 고려사항이다. 이들 물질은 전형적으로 탄성중합체 클로저를 갖는 마개된 유리 또는 플라스틱 용기(예를 들어, 유리 또는 플라스틱 바이알 또는 주사기)에 저장된다. 이들 물질은, 예를 들어, 혈액, 혈청, 단백질, 펩타이드, 줄기 세포, DNA, 및 다른 부패하기 쉬운 생물학적 액체, 및 동결 건조 또는 동결건조된 약물 생성물을 포함한다.
용기는 미생물 침입, 수분, 및 가스 교환을 포함하는 다양한 잠재적인 오염 공급원으로부터 물질을 보호할 수 있어야 한다. 1차 씰은 탄성중합체 씰 성분과 용기의 계면에 형성된다. 개별 포장 성분에 결함이 없다고 가정하면, 이 인터페이스는 잠재적인 패키징 실패의 주요 지점을 나타낸다. 만족스러운 용기 클로저 무결성을 보장하기 위해 약물 제품을 위한 적절한 용기 폐쇄 시스템의 선택 및 적용에서 다수의 인자가 고려되어야 한다.
부적절한 조립, 부적절한 또는 과도한 크림핑 힘, 또는 장애 설계와 같은 제조의 실패는 용기 클로저 시스템의 완전성을 손상시킬 수 있다. 따라서, 탄성중합체 씰 성분의 치수가 적절한 씰 무결성을 확립하기 위해 용기와 정확하게 일치하는 것을 보장하는 것이 불필요하다. 진공 손실, 가스 침입 및 교환, pH 조정, 및 오염물은 씰 완전성을 손상시킬 수 있으며, 이는 후속적으로 생성물 효능에 영향을 미치고 환자 안전성에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 약물 제품의 멸균성의 손실로 이어질 수 있다.
고가치 생물학적 제제, 세포 및 유전자 요법, 및 다른 고가치 약물 제품에 대한 경향성의 증가와 함께, 신뢰할 수 있는 용기 폐쇄 시스템에 대한 요건이 훨씬 더 중요해지게 된다. 이러한 생물학적 제제 및 약물 제품은 전형적으로 온도에 민감하고, 분해 가능성은 적절한 조건 하에 저장되지 않는 경우에 유의하다. 예를 들어, 이들 물질의 분해 또는 증발 손실을 피하기 위해, 일부 생물학적 제제 및 약물 제품이 0℃, 보다 바람직하게는 -80℃만큼 낮은 온도, 많은 경우 극저온 온도보다 더 낮은 온도(예를 들어, -150℃만큼 낮거나 또는 미만으로, 보다 바람직하게는 -180℃만큼 또는 미만으로, 보다 더 바람직하게는 -196℃만큼 또는 미만으로)에서 밀폐 용기에 저장되는 것은 흔한 현상이다.
상기 언급된 바와 같이, 대부분의 약물 용기의 씰 성분은 탄성중합체로 제조된다. 모든 탄성중합체의 일반적인 물리적 특성은 유리 전이 온도(Tg)이다. 모든 탄성중합체는 이들 물질이 유리와 유사하도록 탄성 특성이 변경되는 더 낮은 온도에서 물리적 변화를 겪는다. 주변 온도 조건 하에서, 분자는 일정한 열 모션 상태이고, 유연성을 제공하고 따라서 또 다른 표면에 대한 씰을 형성하는 능력을 제공하는 이들의 구성을 지속적으로 변경한다. 그러나, 유리 전이 온도에서, 분자의 이동성은 상당히 감소되고, 물질은 취성이고 유리와 유사하게 된다. 예를 들어, 공통 부틸 고무의 유리 전이 온도는 약 -65℃이다. 유사하게, 씰 성분을 형성하는 데 사용되는 탄성중합체 물질의 열 팽창 계수는 용기(예를 들어, 유리 또는 플라스틱)의 물질과 실질적으로 상이할 수 있어서, 탄성중합체 물질은 용기의 개구보다 더 큰 속도로 수축된다. 본 명세서 및 청구범위 전체에 걸쳐 사용된 바와 같이, "열 팽창 계수"는 부피 열팽창 계수를 의미한다. 그 결과, 현재의 탄성중합체 씰 성분은 극저온 온도에서 폐쇄 완전성을 유지할 수 없을 수 있고, 용기에 저장된 생물학적 또는 약물 제품의 멸균성을 잠재적으로 손상시킬 수 있다. 따라서, 용기 클로저 무결성을 보장하기 위한 주요 씰을 제공하는 이들 시스템 내의 개선된 극저온 격납 및 전달 시스템 및 성분이 필요하다.
본 발명의 일 실시형태의 제1 양태에 따르면, 제품의 격납 또는 전달을 위한 시스템은 내부 표면을 갖는 용기 및 외부 표면을 갖는 용기 클로저를 포함할 수 있다. 용기 클로저는 탄성중합체 본체, 및 탄성중합체 본체 내에 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함할 수 있다. 용기 클로저의 적어도 일부는 용기 클로저의 외부 표면의 적어도 일부가 용기의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하도록 용기 내에 삽입될 수 있다.
일부 실시형태에서, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질은 고체, 0℃ 초과의 온도에서의 액체, 또는 0℃ 초과의 온도에서의 겔을 포함할 수 있다. 다른 실시형태에서, 물질은 0℃ 이하의 온도에서 음의 열 팽창 계수를 가질 수 있다.
또한, 본 발명의 다양한 실시형태에 따른 시스템의 일부는 주사기 플런저, 바이알 스토퍼, 및 카트리지 피스톤 중 적어도 하나의 형태로 제공된 용기 클로저를 포함할 수 있다. 다른 시스템에서, 용기는 넥 부분을 갖는 바이알일 수 있고, 시스템은 바이알 스토퍼의 형태 및 넥 부분의 적어도 일부의 형태로 제공된 용기 클로저의 외부 주변부 주위에 씰을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시형태의 다른 양태에 따르면, 제품의 격납 또는 전달을 위한 시스템은 내부 표면을 갖는 용기, 외부 표면을 갖는 탄성중합체 본체를 포함하는 용기 클로저로서, 상기 탄성중합체 본체의 외부 표면의 적어도 일부는 상기 용기의 내부 표면과 접촉하는, 용기 클로저, 탄성중합체 본체 내에 적어도 부분적으로 매립된 삽입체, 삽입체에 이동가능하게 부착된 원위 단부를 갖는 액추에이터, 및 액추에이터의 원위 단부와 삽입체 사이의 탄성 요소를 포함할 수 있다. 탄성 물질은 액추에이터의 원위 단부를 삽입체를 향해 변위시킬 때 용기의 내부 표면을 향해 방사상으로 확장될 수 있다.
일부 실시형태에서, 탄성 물질의 적어도 일부는 탄성중합체 본체 내에 있다. 다른 실시형태에서, 탄성 물질은 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함한다. 물질은 0℃ 초과의 온도에서 액체 또는 겔일 수 있다. 물질은 또한 0℃ 이하의 온도에서 음의 열 팽창 계수를 가질 수 있다.
본 발명의 실시형태의 또 다른 양태에 따르면, 제품의 격납 또는 전달을 위한 시스템은 내부 표면 및 넥 부분을 갖는 바이알, 외부 표면을 갖는 탄성중합체 본체를 포함하는 스토퍼, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 삽입체, 및 상기 스토퍼의 외부 주변부 및 상기 넥 부분의 적어도 일부분 주위의 씰을 포함할 수 있다. 삽입체는 스토퍼의 표면과 씰의 표면 사이에 위치될 수 있다.
일부 실시형태에서, 물질은 0℃ 초과의 온도에서 고체, 액체, 또는 겔을 포함한다. 더욱이, 물질은 0℃ 이하의 온도에서 음의 열 팽창 계수를 가질 수 있다.
본 발명의 이들 및 다른 양태는 하기 설명을 고려하여 명백해질 것이다.
본 출원의 다양한 양태 및 실시형태가 다음의 도면을 참조하여 설명될 것이다. 도면은 반드시 축척대로 도시된 것은 아니라는 것을 이해해야 한다. 도면은 제한이 아닌 단지 예로서 본 개념에 따른 하나 이상의 구현예를 도시한다. 도면에서, 유사한 참조 번호는 동일하거나 유사한 요소를 지칭한다.
도 1은 본 발명의 제1 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 2a 및 도 2b는 본 발명의 제2 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 3a 및 도 3b는 본 발명의 제3 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 제4 실시형태에 따른 시스템의 개략적 정면 평면 부분 단면도이다.
도 5a는 시스템의 정면 평면도이고, 도 5b는 본 발명의 제5 실시형태에 따른 도 5a의 시스템 내의 용기 클로저의 확대 전방 사시도이다. 도 5c 및 도 5d는 도 5a의 시스템에 통합될 수 있는 삽입체의 대안적인 실시형태이다.
도 6a는 시스템의 정면 평면도이고, 도 6b는 본 발명의 제6 실시형태에 따른 도 6a의 시스템 내의 용기 클로저의 확대 전방 사시도이다.
도 7a는 시스템의 정면 평면도이고, 도 7b는 본 발명의 제7 실시형태에 따른 도 7a의 시스템 내의 용기 클로저의 확대 전방 사시도이다.
도 8a는 본 발명의 제8 실시형태에 따른 용기 클로저의 개략적인 전방 사시도이고, 도 8b는 도 8a의 클로저를 포함하는 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 9a는 본 발명의 제9 실시형태에 따른 용기 클로저의 개략적인 전방 사시도이고 도 9b는 도 9a의 클로저를 포함하는 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 10a는 본 발명의 제10 실시형태에 따른 용기 클로저의 개략적인 전방 사시도이고, 도 10b는 도 10a의 용기 클로저의 정면 평면 단면도이다.
도 11은 본 발명의 제11 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 12는 본 발명의 제12 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 13은 본 발명의 제13 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 14는 본 발명의 제14 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 1은 본 발명의 제1 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 2a 및 도 2b는 본 발명의 제2 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 3a 및 도 3b는 본 발명의 제3 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 제4 실시형태에 따른 시스템의 개략적 정면 평면 부분 단면도이다.
도 5a는 시스템의 정면 평면도이고, 도 5b는 본 발명의 제5 실시형태에 따른 도 5a의 시스템 내의 용기 클로저의 확대 전방 사시도이다. 도 5c 및 도 5d는 도 5a의 시스템에 통합될 수 있는 삽입체의 대안적인 실시형태이다.
도 6a는 시스템의 정면 평면도이고, 도 6b는 본 발명의 제6 실시형태에 따른 도 6a의 시스템 내의 용기 클로저의 확대 전방 사시도이다.
도 7a는 시스템의 정면 평면도이고, 도 7b는 본 발명의 제7 실시형태에 따른 도 7a의 시스템 내의 용기 클로저의 확대 전방 사시도이다.
도 8a는 본 발명의 제8 실시형태에 따른 용기 클로저의 개략적인 전방 사시도이고, 도 8b는 도 8a의 클로저를 포함하는 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 9a는 본 발명의 제9 실시형태에 따른 용기 클로저의 개략적인 전방 사시도이고 도 9b는 도 9a의 클로저를 포함하는 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 10a는 본 발명의 제10 실시형태에 따른 용기 클로저의 개략적인 전방 사시도이고, 도 10b는 도 10a의 용기 클로저의 정면 평면 단면도이다.
도 11은 본 발명의 제11 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 12는 본 발명의 제12 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 13은 본 발명의 제13 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
도 14는 본 발명의 제14 실시형태에 따른 시스템의 개략적인 정면 평면 부분 단면도이다.
일반적으로, 본 발명의 다양한 실시형태에 따른 시스템은 탄성중합체 본체 및 탄성중합체 본체의 열 팽창 계수보다 작은 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 용기 클로저를 포함한다. 바람직하게는, 물질은 0℃ 이하, 보다 바람직하게는 -80℃ 이하의 온도에서, 많은 경우, -150℃ 이하, 보다 바람직하게는 -180℃ 이하, 보다 더 바람직하게는 -196℃ 이하의 극저온 온도보다 더 낮은 온도에서 음의 열 팽창 계수를 갖는다. 일부 실시형태에서, 물질은 극저온 온도(예를 들어, -150℃ 미만의 온도)에서 음의 열 팽창 계수를 가질 수 있다. 실질적으로 상이한 열 팽창 계수를 갖는 물질은 시스템 내의 씰을 유지하는 것을 돕고, 이에 의해 용기 클로저 무결성의 가능한 실패를 방지하고 저온에서 저장될 때 용기의 내용물을 보존한다. 주위 온도에서 시스템을 가온시키면, 용기 클로저의 탄성중합체 부분은 팽창하여 씰을 유지할 수 있다. 낮거나 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질은 용기 클로저의 몸체를 형성하는 데 사용되는 탄성중합체 물질과 혼합되거나 조합될 수 있다. 대안적으로, 용기 클로저는 물질로 충전된 챔버를 포함하는 탄성중합체 본체를 가질 수 있다. 챔버는 바람직하게는 탄성중합체 본체에 의해 둘러싸인 내부 챔버이다.
예를 들어, 도 1을 참조하면, 본 발명의 제1 실시형태에 따른 시스템의 부분 측단면도가 제공된다. 저온 저장을 위한 제품을 유지하도록 의도된 시스템은 밀폐 바이알, 카트리지, 또는 주사기일 수 있다. 시스템은 내부 표면을 갖는 용기(10) 및 외부 표면을 갖는 용기 클로저(11)를 포함한다. 용기 클로저(11)는 용기 클로저(11)의 외부 표면의 적어도 일부가 용기(10)의 내부 표면과 접촉하여 용기(10)의 내부 표면에 대한 씰을 형성하도록 용기(10) 내로 적어도 부분적으로 삽입된다. 용기 클로저(11)는 복수의 물질을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 용기 클로저(11)는 탄성중합체 물질로 제조된 적어도 본체(12), 및 탄성중합체 물질의 열 팽창 계수보다 작은 열 팽창 계수를 갖는 제2 물질(14)을 포함한다.
제2 물질(14)은 바람직하게는 탄성중합체 본체(12)의 수축을 반대하기 위한 방식으로 용기 클로저(11) 내에 위치된다. 예를 들어, 시스템은 중심선 축 A-A를 가질 수 있으며, 여기서 용기 클로저(11) 및 용기(10)가 조립될 때 중심선 축 A-A를 따라 동축이다. 저온, 예컨대 극저온 온도에서 저장될 때, 본체(12)의 탄성중합체 물질은 중심선 축 A-A를 향해 방사상으로 수축할 수 있지만, 더 낮은 열 팽창 계수를 갖는 제2 물질(14)은 바람직하게는 제2 물질(14)의 열 팽창 계수가 저장 온도에서 음일 경우 더 낮은 열 팽창 계수를 갖는 제2 물질(14)의 중심선 축 A-A로부터 방사상으로 확장될 수 있다. 용기 클로저(11) 내로 포함된 제2 물질(14)의 양은 제2 물질(14) 및 탄성중합체 본체(12)의 열 팽창 계수들 사이의 차이에 의존한다. 예를 들어, 제2 물질(14)이 탄성중합체 물질의 열 팽창 계수보다 훨씬 작은 열 팽창 계수를 갖는 경우, 탄성중합체 물질의 예상된 수축의 원하는 반대-작용을 달성하기 위해 제2 물질(14)이 덜 필요할 수 있다. 그러나, 두 물질 사이의 열 팽창 계수들 사이의 차이가 작은 경우, 탄성중합체 물질의 수축에 동일한 정도의 저항성을 달성하기 위해 더 많은 양의 제2 물질(14)이 필요할 수 있다.
본 발명의 다양한 실시형태에 따른 시스템의 용기 클로저는 예를 들어 주사기 플런저, 바이알 스토퍼, 또는 카트리지 피스톤의 형태로 제공될 수 있다. 따라서, 용기는 주사기, 바이알, 또는 카트리지로서 제공될 수 있다. 도 1에 도시된 바와 같이, 용기 클로저(11)는 중심선 축 A-A에 대체로 수직인 평면에서 각각 방사상으로 연장되는 복수의 리브(16a, 16b, 16c)를 갖는 카트리지 피스톤 또는 주사기 플런저의 형태로 제공될 수 있으며, 여기서 복수의 리브(16a, 16b, 16c) 중 적어도 하나의 외주는 용기(10)의 내부 표면과 씰을 형성한다. 더 낮은 열 팽창 계수를 갖는 물질(14)은 바람직하게는 씰(들)을 제공하는 하나 이상의 리브(16a, 16b, 16c)와 동일한 평면을 따라 대체로 탄성중합체 본체(12) 내에 위치된다. 도 1의 실시형태에서, 제2 물질(14)은 탄성중합체 본체(12) 내의 단일 내부 챔버를 점유한다. 다른 실시형태에서, 제2 물질(14)은 복수의 내부 챔버를 점유할 수 있다. 예를 들어, 제2 물질이 탄성중합체 물질에 비혼화성인 경우, 물질의 에멀젼 또는 혼합물은 탄성중합체 물질을 경화하기 전에 형성될 수 있어서, 경화 시 탄성중합체 물질은 불연속 상의 형태로 제2 물질을 함유하는 연속상을 형성한다. 대안적으로, 시스템은 하기에서 더 상세히 설명될 용기 클로저의 본체 외부에 더 낮은 열 팽창 계수를 갖는 제2 물질을 제공함으로써 구성될 수 있다.
본 발명의 다양한 실시형태에 따른 시스템은 약제학적 제품을 함유하고/하거나 전달하는 데 사용될 수 있다. 주사기 플런저 또는 카트리지 피스톤의 형태로 제공된 용기 클로저의 경우, 저온, 예컨대 극저온 온도에서 용기 클로저의 전체 수축을 방지하도록 선택된 물질은 더 높은 주변 온도에서 과도한 직경 간섭을 제공하지 않아야 한다. 예를 들어, 주사기 플런저 또는 카트리지 피스톤을 주변 온도에서 삽입하는 데 필요한 힘은, 제품이 의료 전문가에 의해 수동으로 투여되는 경우, 약제학적 제품이 충전 라인 상의 용기에 충전되거나 주사기 또는 카트리지를 작동시키는 데 필요한 힘이 허용 가능한 한계를 초과하지 않아야 한다. 즉, 주위 온도에서 용기 클로저를 작동시키기 위해 과도한 힘이 필요하지 않아야 한다.
열 팽창 계수가 시스템 내에 함유된 약제학적 제품과 함께 낮은 열 팽창 계수를 갖는 물질의 잠재적인 상호작용을 제한하거나 방지하기 위해, 용기 클로저의 외부 표면에는 도 1의 장벽 층(17)과 같은 선택적 장벽 층이 제공될 수 있다. 장벽은 바람직하게는 시스템의 용기 내의 임의의 약제학적 제품과 접촉할 가능성이 가장 높은 용기 클로저의 외부 표면의 적어도 일부를 덮고 제2 물질의 약제학적 생성물로의 침출을 방지한다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 장벽은 도 1에 예시된 실시형태로 한정되지 않으며, 오히려 선택적인 장벽 필름이 본 발명의 임의의 실시형태의 표면에 적용될 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 장벽 층(17)은 불활성 필름, 바람직하게는 플루오로중합체 필름이다. 플루오로중합체는 당업계에 용이하게 공지되어 있으며, 이들의 상세한 설명은 본 발명의 완전한 이해를 위해 필요하지 않다. 예시적인 플루오로중합체는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 테트라플루오로에틸렌(TFE)의 단일중합체 및 공중합체, 퍼플루오로알콕시 중합체 수지(PFA), 헥사플루오로프로필렌 및 테트라플루오로에틸렌의 공중합체, 폴리에틸렌테트라플루오로에틸렌(PETFE), 폴리비닐 플루오라이드(PVF), 플루오르화 에틸렌프로필렌 공중합체(FEP), 폴리에틸렌클로로트리플루오로에틸렌(PECTFE), 폴리비닐리덴 플루오라이드(PVDF), 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE), 및 이들의 유도체를 포함하며, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 장벽 층(17)은 PTFE 또는 ETFE로 형성된다.
본 발명의 다양한 실시형태에 따라 용기 클로저의 본체를 형성하기 위한 탄성중합체 물질의 예는 폴리이소프렌; 폴리부타디엔; 스티렌-부타디엔 공중합체; 에틸렌-프로필렌 공중합체; 에틸렌-프로필렌-디엔 공중합체; 클로로설폰화 폴리에틸렌; 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체; 스티렌-이소프렌 공중합체; 플루오로탄성중합체, 예컨대, FKM, 퍼플루오로-탄성중합체(FFKM) 및 테트라플루오로 에틸렌/프로필렌 고무(FEPM); 및 할로겐화된 부틸 고무(예를 들어, 브로모부틸 고무), 에틸렌 프로필렌 삼원공중합체, 예컨대 부틸 고무, 이소프렌 고무, 부타디엔 고무, 실리콘 고무; 이들의 조합 등을 포함하며, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 탄성중합체 물질은 부틸 또는 할로부틸 탄성중합체이다. 탄성중합체 물질은 탄성중합체 물질의 특성을 개선하거나 향상시키기 위해 하나 이상의 첨가제, 예컨대 가황제, 가황 촉진제, 가황 활성제, 가공 보조제, 충전제, 및 강화제를 더 포함할 수 있다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 다양한 실시형태에 따른 시스템에 포함된 용기는, 예를 들어, 주사기, 바이알, 또는 카트리지의 형태로 제공될 수 있다. 당업자에게 공지된 다양한 일반적인 물질이 용기를 형성하는 데 사용될 수 있다. 물질은 폴리프로필렌, COP, COC, 유리, 및 이들의 조합을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지 않는다. 필요한 경우, 주사기를 작동시키기 위한 플런저 로드와 같은 시스템의 다른 특징은 또한 당업자에게 공지된 공통 물질로부터 제조될 수 있다. 물질은 스테인리스 강, 알루미늄, HDPE, LDPE, COP, COC, POM, 나일론, 폴리프로필렌, 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는 금속 또는 중합체 물질을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 제2 물질은 시스템의 예상된 저장 온도에 기초하여 선택되는 원하는 냉동 온도를 갖는 액체 또는 겔일 수 있다. 동결 시, 제2 물질은 탄성중합체 물질의 열 팽창 계수, 보다 바람직하게는 음의 열 팽창 계수보다 작을 저장 온도에서 열 팽창 계수를 나타내어야 한다. 액체 또는 겔은 하나 이상의 용매를 포함할 수 있고, 선택적으로 하나 이상의 용질을 함유하여, 조합될 때 액체/겔이 원하는 냉동 온도 및 열 팽창 계수를 갖는다. 하나 이상의 용매는 물 및 수성 혼합물을 포함할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 하나 이상의 용질은 염, 당, 글리세롤, 소르비톨, 및 이들의 조합물뿐만 아니라 용액의 냉동 특성을 변경할 수 있는 다른 부형제를 포함할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 다른 실시형태에서, 제2 물질은 하나 이상의 고체 물질, 바람직하게는 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함할 수 있다. 하나 이상의 고체 물질은 지르코늄 또는 하프늄 및 몰리브데늄 또는 텅스텐을 함유하는 합금, 티타늄계 합금(예를 들어, ALLVAR 제조 티타늄 합금), 실리케이트(예를 들어, β-유크립타이트, β-스포듀민 및 근청석) 그래핀, 및 이들의 조합을 포함할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.
다시 도 1을 참조하면, 낮은 열 팽창 계수를 갖는 물질이 액체 또는 겔 형태로 제공되면, 탄성중합체 본체(12)는 예를 들어 챔버 내로 액체를 주입함으로써 제2 물질(14)로 충전될 수 있는 내부 챔버를 포함하도록 성형될 수 있다. 챔버의 충전을 가능하게 하도록 생성된 임의의 주사 구멍은 충전 후 폐쇄될 수 있다. 대안적으로, 제2 물질(14)은 용기 클로저(11)를 형성하기 위해 탄성중합체 물질로 삽입 또는 성형되는, 블래더 또는 풍선에 주입되는 고체 물질 또는 액체 물질을 포함하는 삽입체일 수 있다. 일부 실시형태에서, 용기 클로저는, 용기 클로저(54)가 플런저 로드(52)의 원위 단부(53)에 부착되고 주사기의 배럴(50) 내로 삽입되는, 도 5a 및 도 5b에 도시된 실시형태와 같은 복수의 챔버 또는 삽입체를 포함할 수 있다. 용기 클로저(54)는 탄성중합체 물질로 제조될 수 있고, 주사기가 저온(예를 들어, 극저온 온도)에서 저장될 때 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 복수의 디스크형 삽입체 또는 챔버(56a, 56b, 56c)를 포함할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 용기 클로저는 복수의 코일을 갖는 스프링의 형상으로 스페이서에 의해 분리되는 복수의 디스크 형상 요소 또는 도 5d의 삽입체(59)를 포함하는 도 5c에 도시된 삽입체(58)와 같은 단일 챔버 또는 삽입체를 포함할 수 있다. 단일 삽입체를 사용하는 것은 복수의 이격된 팽창가능 삽입체를 함유하는 탄성중합체 용기 클로저를 형성하는 데 필요한 성형 단계의 수를 감소시킬 것이다.
유사하게, 도 6a 내지 도 7b에 도시된 실시형태는 또한 단일 팽창식 삽입체를 갖는 용기 클로저를 포함한다. 도 6a 및 도 6b에서, 용기 클로저는 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 단일 내부 삽입체(66) 상에 형성된 탄성중합체 외부 시스(64)를 포함한다. 삽입체(66)는 나사산 또는 간섭/스냅 끼워맞춤과 같은 당업계에 공지된 다양한 수단을 사용하여 플런저 로드(60)의 원위 단부(61)에 부착될 수 있다. 도 7a 및 도 7b의 실시형태는 유사하게 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 삽입체(76)를 포함하고, 삽입체(76)는 플런저 로드(72)의 원위 단부에 고정적으로 부착될 수 있다. 삽입체(76)는 삽입체(76)를 수용하기 위한 대응하는 나사형 암형(female) 리셉터클을 갖는 외부 탄성중합체 시스(74)에 삽입체(76)가 결합될 수 있게 하는 나사산이 더 제공될 수 있다. 삽입체(76)는 바람직하게는 저온 저장 전에 외부 시스(74) 내로 나사 결합되어 삽입체(76)의 방사상 팽창을 이용하고 시스(74) 및 삽입체(76) 사이의 엄격한 끼워맞춤을 촉진한다.
일부 실시형태에서, 삽입체는 먼저 용기 클로저의 외부 표면의 형상을 갖는 주형 내로 삽입될 수 있고, 이어서 주형은 탄성중합체 물질의 주입 또는 탄성중합체 물질의 층들에 의해 압축 몰드로 충전되어, 삽입체가 탄성중합체 물질로 완전히 캡슐화될 수 있다. 삽입체는 바람직하게는 열적으로 안정한 물질로 제조된다. 그러나, 풍선 또는 블래더 형태로 제공된 삽입체에 대한 성형 공정 동안 열 손상을 방지하기 위해, 용기 클로저(11)는 부분적으로 경화된 다음, 이어서, 오븐 후경화, 마이크로파 경화, e-빔 경화 등과 같은 2차 공정에 의해 필요에 따라 후경화될 수 있다. 도 5a 및 도 5b에 도시된 실시형태와 같은 다양한 깊이에 삽입체를 포함하는 용기 클로저를 제공하기 위해, 용기 클로저는 몇몇 반복 단계에서 부분으로 성형될 수 있다. 예를 들어, 제1 단계에서, 탄성중합체 성분의 제1 부분은 삽입체를 위한 절결부로 성형되고 부분적으로 경화될 수 있다. 이어서, 탄성중합체 성분의 제2 부분이 제1 부분 상에 성형되고 그 다음, 성분의 두 탄성중합체 부분들의 중간에서 삽입체와 함께 경화될 수 있다. 이는 당업자에게 공지된 바와 같이 2-단계 또는 다중 단계 압축 성형 공정으로 수행될 수 있다. 대안적으로, 공극은 단일 경화된 성분에 남아 있을 수 있고, 액체 또는 비중합된 물질로 충전될 수 있다. 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질이 탄성중합체 성분 외부에 위치되는 시스템의 경우, 물질은 탄성중합체 성분 상에 장착된 고체 오버레이의 형태로 제공될 수 있다.
전체 내용이 본원에 인용되어 포함된 국제 출원 공개 WO2018/226780호에 기재된 방법과 같은, 탄성중합체 물품 내로 성분을 매립하는 다양한 방법이 당업계에 공지되어 있다.
대안적인 실시형태에서, 제품의 격납 및/또는 전달을 위한 시스템은 씰 표면을 향한 방향으로, 즉 방사상 외측으로 용기 클로저의 적어도 일부의 선택적 팽창을 허용하는 구조를 포함하도록 구성될 수 있으며, 이에 의해 용기의 내부 표면에 대한 씰 성분의 방사상 힘을 기계적으로 조절하는 방법을 제공한다. 이 구조는 주사기의 형태로 제공된 시스템용 플런저 로드와 같은 강성 성분에 의해 제공될 수 있다. 예를 들어, 도 2a 및 도 2b를 참조하면, 본 발명의 제2 실시형태의 부분 측단면도가 도시되어 있다. 시스템은, 바람직하게는, 내부 표면을 갖는 용기(10) 및 탄성중합체 물질로 제조되고 외부 표면을 갖는 주사기 피스톤의 형태로 용기 클로저(20)를 포함하며, 여기서 외부 표면의 적어도 일부는 용기(10)의 내부 표면과 접촉하여 씰을 형성한다. 용기 클로저(20)는 또한 제1 단부의 제품 접촉 표면(27) 및 대향하는 제2 단부 내의 보어를 갖는다. 용기 클로저(20)의 보어 내로 축방향으로 연장되는 중앙 핀(25)을 갖는 인서트(24)가 용기 클로저(20) 내에 내장된다. 팽창형 O-링 형태의 탄성 물질이 중앙 핀(25) 주위에 위치된다. O-링은 용기 클로저(20) 또는 다른 탄성 물질와 동일하거나 유사한 탄성중합체 물질로 제조될 수 있다. 플런저 로드(22) 형태의 액추에이터는, 바람직하게는 나사산을 통해 중앙 핀(25)을 수용하고 연결하도록 구성된 암형 리셉터클을 갖는 팁을 포함할 수 있다. 용기 클로저(20)의 보어는 유사하게 플런저 로드(22)의 측면의 외주 표면 주위의 나사산에 대응하는 나사산을 포함할 수 있다. 플런저 로드(22)의 원위 단부를 용기 클로저(20) 및 삽입체(24)에 결합시킬 때, O-링(26)이 삽입체(24)의 중앙 핀(25) 주위에서 플런저 로드(22)의 원위 팁과 환형 표면 사이에서 압축되어, O-링(26)의 어느 한 측에 강성 표면을 제공한다. O-링(26)의 압축은 O-링(26)이 도 2b에서 화살표로 표시된 바와 같이 용기(10)의 내부 표면을 향해 방사상으로 확장되게 하여, O-링(26)의 평면, 즉 용기 클로저(20)의 종축에 수직인 평면에서 용기 클로저(20) 및 용기(10)의 내부 표면 사이의 씰의 방사상 힘을 증가시킨다. 원하는 경우, O-링(26)은 방사상 방향의 확장을 추가로 촉진하고 저온 밀폐를 추가로 촉진하기 위해 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 선택적으로 포함할 수 있다. 선택적으로, 전술한 바와 같은 불활성 필름(27)은 예를 들어 용기(10)의 내용물 및 용기 클로저(20)의 리딩 원위 표면과 O-링(26)의 평면까지 잠재적으로 접촉할 수 있는 용기 클로저의 표면의 적어도 일부에 적용될 수 있다. 시스템이 냉간 저장으로부터 제거되고 주변 온도에서 환자에게 내용물을 투여하기 위해 준비될 때, 플런저 로드(22)는 탄성 O-링(26)을 이완시키고 시스템을 도 2a에 도시된 원래 상태로 복귀시키기 위해 핀(25)으로부터 나사산 형성되지 않을 수 있다. 이는 임의의 과도한 방사상 힘을 제거하고, 용기 클로저(20)를 용기(10)의 내부 표면을 따라 활주할 수 있도록 플런저 로드(22)가 쉽게 눌릴 수 있음을 보장할 것이다.
용기의 내부 표면에 대한 씰 성분의 방사상 힘의 선택적 기계적 조절을 허용하도록 구성된 또 다른 실시형태는 도 3a 및 도 3b에 도시되어 있다. 도 3a 및 도 3b의 실시형태는 O-링(36)이 용기 클로저(30)의 외부에 제공된다는 점에서 도 2a 및 도 2b의 실시형태와 상이하다. 용기 클로저(30) 내에 매립된 삽입체(34)는 중앙 축방향 연장 핀(35)을 포함할 수 있고, O-링(36)은 중앙 핀(35)을 둘러싸는 환형 표면 상에 위치하지만, 도 2a 및 도 2b의 실시형태와 달리, 중앙 핀(35) 또는 블래더(36)의 어떠한 부분도 용기 클로저(30) 내에 위치되지 않는다. 플런저 로드(32)의 원위 팁은 바람직하게는 나사산을 통해 중앙 핀(35)에 결합될 수 있는 암형 리셉터클을 유사하게 포함할 수 있다. 플런저 로드(32)를 삽입체(34)에 연결할 때, O-링(36)은 플런저 로드(32)의 원위 팁 및 중앙 핀(35) 주위의 환형 표면 사이에서 압축되어 O-링(36)의 외부 주변부가 용기(10)의 내부 표면과 접촉하여 씰을 형성한다. O-링(36)의 압축의 증가는 용기(10)의 내부 표면에 대한 O-링(36)의 외부 주변부의 방사상 힘의 크기를 비례적으로 증가시킬 것이다. 이전 실시형태와 유사한 O-링(36)은 방사상 방향으로의 확장을 추가로 촉진하고 저온에서 밀폐하기 위해 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 선택적으로 함유할 수 있다. 또한, 용기 클로저(30), 삽입체(34), 및 O-링(36)은 모두 불활성 물질로 제조되거나, 이들 성분의 표면이 용기(10)의 내용물과 접촉할 가능성으로 인해 불활성 필름으로 적어도 코팅될 수 있는 것이 바람직하다.
또 다른 실시형태에서, 제품의 격납 및/또는 전달을 위한 시스템을 형성 또는 조립하는 방법이 제공된다. 예를 들어, 도 4a 내지 도 4c를 참조하면, 용기 클로저(40)는 용기 클로저(40)의 표면의 적어도 일부에 불활성 필름을 갖는 용기 클로저(40) 내에 매립된 삽입체(42)를 포함하도록 성형될 수 있다. 도 2a 및 도 2b의 실시형태와 유사하게, 삽입체(42)는 용기 클로저(40)의 비제품 접촉 측면 상에 위치된 보어(44)로 연장되는 중앙 축방향 연장 핀(45)을 가질 수 있다. 보어(44)의 하부 부분(46)에는 중앙 핀(45) 주위에 웰을 생성하기 위해 보어(44)의 상부 부분보다 더 작은 직경이 제공될 수 있다. 이어서, 용기 클로저(40)는 용기 클로저(10) 내로 삽입될 수 있다. 후속 단계에서, 도 2b에 도시된 바와 같이, 웰은 상기 설명된 압축가능 O-링과 같은 삽입물, 또는 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질로 제조된 금속 디스크 또는 와셔와 같은 음성 열 팽창 계수를 갖는 물질(48), 예컨대, 수성 액체, 겔, 또는 고체 물질로 충전될 수 있다. 물질(48)로 웰을 충전한 후, 원위 팁에 암형 리셉터클을 갖는 플런저 로드(49)는 중앙 핀(45)에 연결될 수 있고, 바람직하게는 나사산 형성함으로써, 웰 내에서 물질(48)을 밀폐할 수 있다. 플런저 로드(49)의 원위 팁의 외부 원주에는 또한 플런저 로드(49)가 보어(44)의 상부 부분에 부착될 수 있도록 나사산이 제공될 수 있다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 도 2a 내지 도 4c에 도시된 실시형태들은 중앙 핀이 플런저 로드의 원위 팁 및 삽입체 내에 제공된 대응하는 암형 리셉터클에 제공되도록 재구성될 수 있다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 다양한 실시형태에 따른 격납 및 전달 시스템은 바이알 및 바이알 스토퍼를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 8a 및 도 8b를 참조하면, 바이알 스토퍼(81) 형태의 용기 클로저는 탄성중합체 본체(82) 및 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질(84)을 포함할 수 있다. 물질(84)은 예를 들어 고체, 액체, 또는 겔일 수 있다. 에를 들어, 물질(84)은 물질(84)로 충전된 내부 챔버 내에 위치될 수 있거나(예를 들어, 액체 물질을 성형된 스토퍼의 내부 챔버 내로 주입함), 또는 물질(84)을 포함하는 삽입체는 탄성중합체 본체(82)를 형성하도록 오버몰딩될 수 있다. 물질(84)은 바람직하게는 바이알(80)의 넥 부분(85) 내로 삽입될 플랜지(83) 아래의 스토퍼(81)의 부분 내에 위치된다. 극저온 온도와 같은 저(low) 저장 온도에서, 물질(84)이 팽창하여 탄성중합체 본체(82)의 임의의 방사상 수축에 대응하고 바이알(80)의 넥 부분(85)의 내부 표면과 접촉하는 스토퍼(81)의 외부 표면 사이의 씰을 보장할 것이다. 다시, 선택적인 불활성 필름(87)은 스토퍼의 외부 표면의 적어도 일부, 가장 바람직하게는 바이알(80)의 내용물과 접촉할 가능성이 가장 높은 표면의 부분에 적용될 수 있다.
도 8a 및 도 8b에 도시된 바와 같이, 물질(84)을 포함하는 내부 챔버 또는 삽입체의 형상은 구형일 수 있지만, 형상은 한정되지 않는다. 바람직하게는, 내부 챔버 또는 블래더/삽입체는 도 9a 내지 도 10b의 삽입체(94 또는 102) 형상과 같은 튜브 형상, 링 형상, 코일 형상, 또는 나선형 형상일 수 있다. 이들 실시형태는 모두 용기(80, 90)의 내부 표면과 접촉하는 용기 클로저 (81, 91, 100)의 주요 부분의 외부 표면 사이에서 방사상 씰 표면이 유지되는 것을 보장할 것이다. 내부 관통홀을 갖는 형상을 제공함으로써, 스토퍼를 천공하고 용기의 내용물을 추출하기 위한 주사기 바늘은 삽입체를 통과하지 않고 용기 클로저를 통해 삽입되어, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질에 대한 용기 내의 제품의 잠재적인 노출을 방지할 수 있다. 도 9a 및 도 9b에 도시된 바와 같이, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질은 단일 링 또는 튜브-형상 삽입체보다는 복수의 링형 삽입체(94a, 94b)에 제공될 수 있다.
본 발명의 다양한 실시형태에 따른 격납 및 전달 시스템은 도 11 내지 도 14의 실시형태와 같은 용기 개구 내에서 용기 클로저를 포획하거나 유지하도록 구성된 씰을 더 포함할 수 있다. 이들 실시형태는 모두, 용기 클로저의 플랜지의 바닥 표면과 용기의 상부 표면 사이에 축방향 밀폐 표면이 유지되는 것을 보장할 것이다. 예를 들어, 도 11을 참조하면, 스토퍼(112) 형태의 용기 클로저가 바이알의 개구부 및 넥 부분(110)으로 삽입될 수 있다. 스토퍼(112)는 바이알의 상부 표면 상에 놓이는 플랜지 부분(117)을 더 포함할 수 있다. 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 링형 삽입체(114)를 플랜지 부분(117) 상의 스토퍼(112)의 상부 표면 상에 위치될 수 있다. 마지막으로, 씰, 바람직하게는 알루미늄 씰과 같은 금속 씰(116)은 링형 삽입체(114) 상에 그리고 바이알의 환형 칼라(115) 아래에 크림핑될 수 있다. 크림핑은, 바이알의 개구 주위에서 환형 칼라(115)와 간섭하는 환형 립(118)을 가진 씰(116)을 제공한다. 환형 립(118)은 환형 칼라(115)의 밑면에 접하고 스토퍼(112)의 상부 표면으로의 축방향 힘을 유지하는 것을 돕는다. 격납 및 전달 시스템이 저온(예를 들어, 극저온 온도)에 저장될 때, 물질(114)은 더 낮은 온도에서 수축될 스토퍼(112)의 플랜지 부분(117)의 상부 표면에 가해지는 축방향 힘을 장촉하거나 유지하기 위해 축 방향으로 확장될 것이다. 또한, 삽입체는 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질(114)의 방사상 팽창 대신에 축방향을 촉진하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 링형 삽입체는 직사각형 단면을 갖는 블래더일 수 있으며, 여기서 링의 내부 및 외부 원주방향 벽들, 즉 수직 벽들은 강성 물질로 만들어지는 반면, 링의 상부 및 하부 벽들, 즉 수평 벽들은 더욱 탄성인 물질로 만들어질 수 있고, 따라서 블래더 내부의 물질의 팽창은 주로 축 방향으로 있을 것이다. 다른 예에서, 강성 물질로 만들어진 한 쌍의 동심 링들은, 링형 삽입체가 설치된 조건에서 동심 링들 사이에 삽입되고 포개질 수 있도록, 씰의 하부 표면에 구성되고 부착될 수 있다.
도 12의 실시형태와 같은 다른 실시형태에서, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 링형 삽입체(124)는 스토퍼(122)의 플랜지 부분(127) 내에 위치될 수 있다. 링형 삽입체(124)의 내경은 바람직하게는 바이알의 넥 부분(110)의 내경보다 크다. 이전에 설명된 바와 같이, 크림핑된 씰(116)에 대한 링 형상 삽입체(124)의 축방향 확장은 바이알의 개구 주위에서 씰(116)의 환형 립(128) 및 칼라(125) 아래의 환형 표면 사이의 밀접 상태가 유지되도록 하고, 스토퍼(122)의 플랜지 부분(127)에 바이알의 상부 표면 상으로 힘을 가할할 것이다. 링형 삽입체(124)의 축방향 확장을 장촉하기 위해, 강성 물질로 만들어진 선택적인 링이 스토퍼(122)의 플랜지 부분(127)의 외주 표면 주위에 적용될 수 있다.
도 13의 실시형태와 같은 또 다른 실시형태에서, 스토퍼(132)의 상부 플랜지 부분에는 링 형상 웰(138)이 제공될 수 있다. 스토퍼(132)가 바이알의 넥 부분(110)의 개구 내로 삽입된 후, 고체, 액체, 또는 겔과 같은 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질이 웰(138) 내로 삽입되거나 주입될 수 있다. 강성 커버(136)는 씰(116)을 크림핑하기 전에 스토퍼(132)의 상부 표면 상에 적용되어 웰(138)의 물질뿐만 아니라 바이알의 넥 부분(110)의 스토퍼(132)를 밀폐할 수 있다.
도 11 내지 도 13에 설명된 각각의 시스템에서, 스토퍼는, 또한, 도 8a 내지 도 10b의 실시형태와 유사하게, 스토퍼의 본체 내에 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함할 수 있으며, 이는 또한 플랜지 부분 아래의 스토퍼의 주요 부분의 외부 표면과 바이알의 넥 부분의 내부 표면 사이에 씰을 유지한다.
이제 도 14를 참조하면, 다른 격납 및 전달 시스템은 스토퍼(142)의 본체의 중심 축을 따라 연장되는 보어(148)를 갖는 스토퍼(142)를 포함할 수 있다. 강성 물질로 제조되고 보어(148) 내로 연장되는 축방향 돌출부를 갖는 커버(146)는 축방향 돌출부의 외부 표면과 보어(148)의 내부 표면 사이의 챔버를 밀폐하는 데 사용될 수 있다. 커버(146)의 축 돌출부는 바람직하게는 주사기의 바늘이 스토퍼(142)를 통해 삽입되어 스토퍼(142)로 밀폐되는 바이알(110)의 내용물에 접근할 수 있도록 축방향으로 연장되는 관통홀(149)을 포함한다. 이 챔버는 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질(147)로 충전될 수 있다. 시스템은 전술한 바와 같이, 커버(146)에 크림핑되고, 바이알(110)의 개구 주위에서 칼라(145) 아래의 환형 표면 아래에 크림핑된 씰(116)을 더 포함할 수 있다. 저온에서 저장될 때, 강성 커버(146)를 보어(148) 내에서 물질(147)의 외향 방사상 팽창을 장촉하여, 바이알(110)의 넥 부분의 내부 표면과 접촉하는 스토퍼(142)의 외부 표면 사이의 씰을 유지하는 것을 돕는다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 도 13의 웰(138)과 같은 추가 링 형상 웰은 음의 열 팽창 계수를 갖는 동일하거나 유사한 물질(147)로 충전된 도 14의 스토퍼(142)의 플랜지 부분에 통합될 수 있다. 본 발명의 대안적인 바람직한 실시형태에서, 커버(146)는 스토퍼를 형성하기 위해 탄성중합체 물질로 오버 몰딩된 음의 열팽창 계수를 갖는 고체로 제조될 수 있다(예를 들어, ALLVAR of College Station (TX)에 의해 제조된 합금). 이러한 실시형태에서, 챔버가 제거될 수 있다. 다시, 도 8b의 실시형태와 유사하게, 선택적인 불활성 필름이, 개시된 실시형태에서 마개들 중 임의의 것의 외부 표면의 적어도 일부에 적용될 수 있고, 가장 바람직하게는 바이알의 내용물과 접촉할 가능성이 가장 높은 표면의 일부에 적용될 수 있다.
본 발명의 다양한 실시형태에 따라 제조된 격납 및 전달 시스템의 성분은 전술한 바와 같이 제조될 수 있고, 성분의 멸균 및 청결도를 유지하기에 적절한 2차 패키징으로 벌크 패키징될 수 있다. 이어서, 성분은 스팀, EtOH, 감마 조사, 또는 e-빔 조사에 의해 멸균될 수 있다. 이어서, 멸균 벌크 포장된 제품은 예를 들어 무균 충전 환경으로 도입될 수 있다.
본 발명의 광범위한 발명적 개념으로부터 벗어남이 없이 전술된 실시형태들에 대해 변경들이 이루어질 수 있음이 당업자에 의해 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 개시된 특정 실시형태로 한정되는 것이 아니라, 이는 첨부된 청구범위에 정의되는 바와 같은, 본 발명의 사상 및 범주 내의 변형들을 커버하는 것으로 의도된다는 것이 이해된다.
Claims (19)
- 제품의 격납 또는 전달을 위한 시스템으로서, 내부 표면을 갖는 용기 및 외부 표면을 갖는 용기 클로저를 포함하고, 상기 용기 클로저는 탄성중합체 본체 및 상기 탄성중합체 본체 내에 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하고,
상기 용기 클로저의 적어도 일부는 상기 용기 클로저의 외부 표면의 적어도 일부가 상기 용기의 내부 표면의 적어도 일부와 접촉하도록 상기 용기 내에 삽입되는, 시스템. - 제1항에 있어서, 상기 물질은 고체를 포함하는, 시스템.
- 제1항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 초과의 온도에서 액체를 포함하는, 시스템.
- 제1항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 초과의 온도에서 겔을 포함하는, 시스템.
- 제1항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 이하의 온도에서 음의 열 팽창 계수를 갖는, 시스템.
- 제1항에 있어서, 상기 용기 클로저는 주사기 플런저, 바이알 스토퍼, 및 카트리지 피스톤 중 적어도 하나의 형태로 제공되는, 시스템.
- 제6항에 있어서, 상기 용기 클로저는 바이알 스토퍼의 형태로 제공되는, 시스템.
- 제7항에 있어서, 상기 용기는 넥 부분을 갖는 바이알이고, 상기 시스템은 상기 바이알 스토퍼의 외부 주변부 및 상기 넥 부분의 적어도 일부분을 둘러싸는 씰을 더 포함하는, 시스템.
- 제품의 격납 또는 전달을 위한 시스템으로서,
내부 표면을 갖는 용기;
외부 표면을 갖는 탄성중합체 본체를 포함하는 용기 클로저로서, 상기 탄성중합체 본체의 외부 표면의 적어도 일부는 상기 용기의 내부 표면과 접촉하는, 용기 클로저;
상기 탄성중합체 본체 내에 적어도 부분적으로 매립된 삽입체;
상기 삽입체에 이동가능하게 부착된 원위 단부를 갖는 액추에이터; 및
상기 액추에이터의 상기 원위 단부와 상기 삽입체 사이의 탄성 요소;를 포함하고,
상기 탄성 물질은 상기 액추에이터의 원위 단부를 상기 삽입체를 향해 변위시킬 때 상기 용기의 내부 표면을 향해 방사상으로 확장되는, 시스템. - 제9항에 있어서, 상기 탄성 물질의 적어도 일부는 상기 탄성중합체 본체 내에 있는, 시스템.
- 제9항에 있어서, 상기 탄성 물질은 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는, 시스템.
- 제9항에 있어서, 상기 음의 열 팽창 계수를 갖는 상기 물질은 0℃ 초과의 온도에서 액체를 포함하는, 시스템.
- 제9항에 있어서, 상기 음의 열 팽창 계수를 갖는 상기 물질은 0℃ 초과의 온도에서 겔을 포함하는, 시스템.
- 제9항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 이하의 온도에서 음의 열 팽창 계수를 갖는, 시스템.
- 제품의 격납 또는 전달을 위한 시스템으로서, 내부 표면 및 넥 부분을 갖는 바이알, 외부 표면을 갖는 탄성중합체 본체를 포함하는 스토퍼, 음의 열 팽창 계수를 갖는 물질을 포함하는 삽입체, 및 상기 스토퍼의 외부 주변부 및 상기 넥 부분의 적어도 일부분 주위의 씰을 포함하고,
상기 삽입체는 상기 스토퍼의 표면과 상기 씰의 표면 사이에 위치되는, 시스템. - 제15항에 있어서, 상기 물질은 고체를 포함하는, 시스템.
- 제15항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 초과의 온도에서 액체를 포함하는, 시스템.
- 제15항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 초과의 온도에서 겔을 포함하는, 시스템.
- 제15항에 있어서, 상기 물질은 0℃ 이하의 온도에서 음의 열 팽창 계수를 갖는, 시스템.
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