KR20220145851A - 치료 제형의 위장관 벽 내로의 주사 - Google Patents

치료 제형의 위장관 벽 내로의 주사 Download PDF

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KR20220145851A
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미르 에이 임란
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라니 테라퓨틱스, 엘엘씨
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Abstract

장치는 팽창 가능한 풍선, 팽창 가능한 풍선 내에 배치된 저장소, 풍선 및 저장소에 부착된 바늘 구획, 바늘 구획 내에 배치된 주사 바늘, 및 팽창 기전을 포함한다. 저장소는 치료 조제물을 함유한다. 팽창 기전은 풍선을 팽창시키도록 구성되며, 팽창 시 주사 바늘이 저장소에 들어가도록 구성된다. 방법은 자동주사기를 섭취하라는 지시와 함께 대상체가 자동주사기를 이용할 수 있도록 하는 단계를 포함한다. 자동주사기는 자동주사기의 섭취에 반응하여 대상체의 위장관 벽 내로 치료 조제물을 주사하도록 구성된다. 자동주사기는 저장소에 부착된 바늘 구획에 배치된 주사 바늘을 포함한다. 주사 바늘은 초기에 저장소로부터 분리되고, 유체 치료 조제물의 바늘을 통한 벽 내로의 전달을 위해 저장소에 들어가도록 구성된다.

Description

치료 제형의 위장관 벽 내로의 주사
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 (i) 2020년 2월 18일에 출원된 GASTROINTESTINAL LIQUID AUTOINJECTION이라는 제목의 미국 특허 가출원 번호 62/978,222; 및 2020년 5월 6일에 출원된 LIQUID INJECTION OF A THERAPEUTIC AGENT INTO A WALL OF THE GASTROINTESTINAL TRACT라는 제목의 미국 특허 가출원 번호 63/020,811 각각의 우선권 이익을 주장하며; 전술한 우선권 출원은 모든 목적을 위해 각각 전체가 본원에 참조로 포함된다.
기술분야
본 개시의 구현예는 위장관 벽 내로의 하나 이상의 치료 제형의 주사에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 개시의 구현예는 위장관 내의 한 위치로부터 유체를 주사하기 위한 삼킬 수 있는 자율 전달 장치에 관한 것이다.
최근 몇 년간 다양한 질환 및 병태의 치료를 위한 치료제의 개발이 증가하고 있지만, 많은 단백질, 항체 및 펩티드를 포함하는 이들 중 다수가 비경구 주사를 필요로 한다.
비경구 주사는 주사의 통증, 주사 부위의 감염 위험, 주사 중 멸균 기술의 사용 필요성, 및 연장된 기간 동안 대상체에서 정맥 주사선을 배치하고 유지할 필요성 및 관련 위험을 포함하는 많은 단점이 있다. 이식 가능 펌프와 같은 다른 전달 접근이 사용되었지만, 이러한 접근은 장치의 반영구적 이식을 필요로 하며 많은 제한이 있다.
많은 치료제를 경구로 전달할 수 없음은 위 자극 및 출혈을 포함하는 합병증, 치료제의 불량한 흡수, 또는 흡수 전 위 또는 내장에서 치료제 화합물의 파괴 또는 분해를 포함하는 불량한 경구 내약성을 포함하는 다수의 이유 때문에 발생할 수 있다.
섭취 가능한 전달 장치를 사용하는 고체 형태 용량의 전달은 위장관 벽 내로의 고체 형태 용량의 주사에 의해 어느 정도 성공했다; 그러나 이러한 장치는 몇 밀리그램의 치료제 전달로 제한될 수 있다. 일부 치료법은 훨씬 더 높은 투약을 필요로 하므로, 필요한 투약 사건의 수 또는 빈도는 이러한 장치의 사용을 편의성, 비용 또는 기타 이유로 매력적이지 않게 만들 수 있다.
따라서, 치료제의 경구 전달을 위한 추가적이고 대안적이고 개선된 방법, 장치 및 물품이 필요하다.
본 개시의 구현예는 자동-주사 장치(본원에서 자동주사기로 나타낼 수 있음), 자동주사기의 제조, 및 자동주사기에 의해 위장관 내로부터 전달되는 유체 형태의 치료 제형의 자동-주사 제공을 위한 장치, 시스템 및 방법을 포함한다. 다양한 구현예에서, 자동주사기는 경구 전달 장치 내에서 제공된다. 다양한 구현예에서, 자동주사기에는 대부분의 치료 요법에 충분한 투여량의 치료제가 제공된다. 예를 들어, 자동주사기는 최대 약 0.5입방센티미터(cc)의 치료 조제물을 보유할 수 있고, 치료 조제물은 최대 200밀리그램(mg) 이상의 하나 이상의 치료제를 포함할 수 있다.
자동주사기는 주사 바늘을 함유한다. 한 구현예에서, 바늘은 멸균 상태이다. 한 구현예에서, 주사 바늘은 사용 후 분해된다.
자동주사기는 기체에 의해 팽창되는 풍선을 포함하고 기체는 또한 주사 바늘을 통해 유체를 배출하기 위해 저장소에 압력을 제공한다. 풍선은 이후 수축될 수 있으며 풍선은 항문을 통해 배출될 때까지 GI관을 통과한다.
자동주사기는 pH 수준이 5.5를 초과할 때 분해되는 것과 같이, 설계 임계값에서, 그 위에서, 또는 그 아래에서 전체적으로 또는 부분적으로 분해되는, 캡슐과 같은 외부 쉘에 수용된다. 외부 쉘의 분해로 인한 외부 쉘의 파손은 자동주사기의 유체가 주사 바늘을 통해 GI관의 벽(예를 들어, GI관의 관강벽) 내로 밀려나와 끝나는 주사 과정을 시작한다.
이들 및 다른 구현예 및 양태의 추가 상세사항은 첨부된 도면을 참조하여 아래에서 보다 자세히 설명된다.
도 1은 하나 이상의 구현예에 따른 자동주사기 장치를 예시한다.
도 2a, 도 2b, 도 2c 및 도 2d는 자동주사기 장치의 추가적인 구현예를 예시한다.
도 3a는 도 1의 자동주사기 장치의 한 구현예를 예시한다.
도 3b는 자동주사기의 바늘 구획의 칼라의 적어도 일부의 분해 후 도 1의 자동주사기 장치의 한 구현예를 예시한다.
도 3c는 바늘 구획의 접을 수 있는 튜브의 붕괴 후 도 1의 자동주사기 장치의 한 구현예를 예시한다.
도 3d는 GI관 내로의 치료 조제물의 주사 동안 도 1의 자동주사기 장치의 한 구현예를 예시한다.
도 4는 분해 가능한 주사 바늘의 한 구현예를 예시한다.
도 5, 도 6, 도 7, 도 8, 도 9 및 도 10은 유체 형태의 치료 조제물을 전달하기 위한 자동주사기 장치의 제조 방법의 한 구현예를 예시한다.
본 개시의 구현예는 위벽 또는 GI관의 소장 또는 다른 관강의 벽과 같은 위장관(GI)벽 내로 또는 이를 통해, 유체 형태의 치료 조제물을 전달하기 위한 자동주사기 장치를 함유하는 삼킬 수 있는 장치를 제공한다(GI관의 벽은 본원에서 "GIW"로 나타낼 수 있음). 한 구현예에서, 약제는 GI관의 점막층을 통해(예를 들어, 점막을 통해 및 점막하, 점막근 또는 장막 내로) 전달된다. 한 구현예에서, 약제는 GIW를 통해 복막 내로 또는 복강 내로 전달된다.
본 개시의 장치, 시스템 및 방법은 소화물이 전달 부위에 존재하는 경우에도 GIW 내로 치료 조제물을 전달하는 데 적합하다.
도 1은 하나 이상의 구현예에 따른 자동주사기 장치("자동주사기(10)")를 예시한다. 자동주사기(10)는 팽창 가능한 풍선(12) 형태의 팽창 가능한 부재, 수축 밸브(28), 파우치(32), 도관(34), 파우치(32) 내에 함유된 제1 반응물(38), 제2 반응물(35), 방출 밸브(36), 저장소(40), 튜브(44)에 의해 저장소(40)에 연결된 충전 포트(46), 저장소(40)에 함유된 유체 용액(48), 바늘 구획(50), 및 주사 바늘(100)을 포함한다. 자동주사기(10)는 풍선(12)의 팽창 시 유체 형태로 하나 이상의 치료 조제물을 전달할 수 있는 자동화된 주사 장치이다.
일부 구현예에서 코팅 또는 캡슐, 캡슐 상 코팅, 또는 코팅 상 캡슐과 같은 외부 쉘은 도 1에 예시된 구현예에서는 나타내지 않았다. 외부 쉘은 초기에는 자동주사기(10)를 둘러싼다.
한 구현예에서, 풍선(12)은 풍선(12)이 팽창되지 않을 때 풍선(12)이 접힐 수 있도록 유연한 재료 선택을 포함한다. 외부 쉘을 추가하기 전에, 풍선(12)은 적절한 크기(예를 들어, 00-크기 캡슐에 1회용에 적합한 크기)로 접히고/접히거나 말릴 수 있다. 한 구현예에서, 외부 쉘은 캡슐을 포함하고 풍선(12)은 캡슐에 배치되기 전에 접히고/접히거나 말려진다. 한 구현예에서, 외부 쉘은 코팅을 포함하고 풍선(12)은 코팅되기 전에 접히고/접히거나 말려진다.
외부 쉘은 외부 쉘이 분해될 때까지 유체 환경으로부터 자동주사기(10)를 보호할 수 있다. 한 구현예에서, 외부 쉘은 장관에서 일반적으로 확인되는 pH 수준에 상응하는, 약 5.5 초과의 pH 수준에서 분해되는 형상 및 조성을 갖는다. 한 구현예에서, 외부 쉘은 위에서 일반적으로 확인되는 pH 수준에 상응하는, 약 5.5 미만의 pH 수준에서 분해되는 형상 및 조성을 갖는다. 외부 쉘의 분해는 전체적이거나 부분적일 수 있으며 단계적으로 발생할 수 있다. 한 구현예에서, 외부 쉘은 00 사이즈 캡슐, 000 캡슐, 또는 GI관에서 분해되는 다른 크기의 캡슐을 포함한다.
한 구현예에서, 풍선(12)은 풍선이 팽창 동안 및/또는 후에 일부 신장을 경험하도록 하는 재료로 구성된다. 한 구현예에서, 풍선(12)은 풍선이 팽창 동안 및 후에 최소 또는 미미한 신장을 경험하도록 하는 재료로 구성된다. 풍선(12)의 재료는 다중 층을 포함할 수 있으며, 여기서 하나 이상의 층은 가요성을 제공하고, 하나 이상의 층은 또 다른 층 또는 다른 층들의 신장을 최소화하거나 방지하는 구조를 제공한다. 한 구현예에서, 풍선(12)은 신축성 중합체(예를 들어, 폴리에틸렌)의 제1 층, 나일론 메쉬의 제2 층, 및 신축성 중합체(예를 들어, 폴리에틸렌)의 제3 층을 갖는 재료를 포함하고; 여기서 나일론 메쉬는 팽창 동안 및 후에 풍선(12)의 신장을 최소화하기 위해 신축성 중합체층 사이에 배치된다. 신축성 중합체층은 함께 풍선(12)을 밀봉하기 위해 함께 풍선(12)의 열 스테이킹 테두리를 제공할 수 있다.
풍선(12)은 제1 반응물(38)과 제2 반응물(35)의 혼합을 허용함으로써 생성된 기체에 의해 팽창된다. 제1 반응물(38)을 함유하는 파우치(32)는 풍선(12)의 내부 체적(45) 내에 함유된다. 제1 반응물(38)은 방출 밸브(36)로부터 도관(34)으로 적용되는 수축, 압력 플러그, 또는 다른 밀봉 기구에 의해 파우치(32) 내에 보유된다. 풍선(12)은 제2 반응물(35)을 함유한다. 도 1에 예시된 바와 같이, 제2 반응물(35)은 도관(34)에 인접한 풍선(12)의 구근형 섹션(22)에 놓인다. 다른 구현예에서, 제2 반응물(35)은 추가적으로 또는 대안적으로 풍선(12) 내의 다른 곳에 있다. 도관(34)은 파우치(32)의 내부 체적 및 풍선(12)의 내부 체적(45) 둘 다와 유체 소통한다.
한 구현예에서, 방출 밸브(36)는 반응 밸브를 포함하여, 외부 쉘의 분해 및 외부 쉘의 표면을 통해 환경 내 유체의 파손을 통한 유체 환경(예를 들어, 소화물)과의 후속 접촉 시, 방출 밸브(36)는 약해지거나 분해되고, 이에 따라 도관(34)에 대한 압력을 완화시킨다. 한 구현예에서, 파우치(32)는 도관(34)이 방출 밸브(36)에 의한 압력 방출 시 개방될 때 압축되도록 편향되고, 이에 의해 제1 반응물(38)을 도관(34)을 통해 풍선(12)의 내부 체적(45)으로 배출하는 순응성 풍선이다. 제1 반응물(38)은 내부 체적(45) 내에서 제2 반응물(35)과 접촉 및/또는 혼합된다. 한 구현예에서, 두 반응물은 기체를 형성하도록 유도하고 내부 체적(45)을 가압하여 풍선(12)을 팽창시키기 위해 반응하도록 선택된다. 제1 반응물(38) 및 제2 반응물(35)은 다수의 상이한 생체적합성 물질로부터 선택될 수 있다. 한 구현예에서, 제1 반응물(38)은 시트르산을 포함하고, 제2 반응물(35)은 중탄산나트륨 또는 중탄산칼륨을 포함하고, 제1 반응물(38)과 제2 반응물(35)의 조합은 이산화탄소를 형성하도록 유도하며, 이것이 풍선(12)을 팽창시키는 역할을 한다.
기체는 풍선(12)을 가압하고 풍선(12)을 팽창된 상태로 팽창시킨다. 풍선(12)은 풍선(12) 내의 압력이 전달 부위(예를 들어, GIW)에서 조직에 대해 풍선(12)의 긴 부분(20)을 정렬하도록 하는 둘레를 갖는 형상이다.
풍선(12)을 가압하고 팽창시키는 기체는 또한 저장소(40)의 외부에 대해 압력을 가하여 저장소(40)의 유체를 주사 바늘(100)을 통해 그리고 이에 따라 자동주사기(10) 밖으로 민다. 풍선(12)이 팽창함에 따라 저장소(40)의 막(42)의 높은 백분율의 표면에 대해 압력이 가해져서, 막(42)이 여러 방향으로부터 동시에 압착된다. 이러한 압착은 도 3a 내지 도 3d에 대해 상세히 기재된 바와 같이, 저장소(40)에 함유된 유체 용액(48)이 주사 바늘(100) 내로 밀리고 후속적으로 주사 바늘(100)을 통해 전달 부위(예를 들어, GIW)에서 조직 내로 주사되게 유도한다.
본 개시에서 사용되는 "유체"라는 용어는 유체 특성을 나타내거나 그렇지 않으면 저장소(40)의 외부 표면에 대한 압력에 의해 주사 바늘(100)을 통해 저장소(40)로부터 밀릴 수 있는 임의의 용액을 나타낸다. 유체는, 예를 들어, 기체, 액체, 콜로이드 현탁액, 겔, 슬러리, 나노분말 또는 분말의 형태일 수 있다. 유체는 치료 조제물, 수화 조제물, 또는 기타 조제물 또는 조제물들의 조합을 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 저장소(40)는 최대 약 0.5 cc의 유체를 함유하도록 구성된다.
저장소(40) 내의 유체 용액(48)은 치료 조제물을 포함할 수 있다. 아래에 논의된 바와 같이, 치료 조제물은 하나 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 유체 용액(48)은 약 10 mg 내지 약 15 mg의 치료제를 포함한다. 한 구현예에서, 유체 용액(48)은 최대 약 50 mg의 치료제(예를 들어, 약 10-40 mg, 약 20-30 mg, 약 10-50 mg, 50 mg 미만, 10 mg 초과)를 포함한다. 다른 구현예에서, 유체 용액(48)은 최대 약 100 mg, 최대 약 200 mg 이상의 치료제를 포함한다.
유체 용액(48)은 주사 바늘(100)을 통해 자동주사기(10) 밖으로 추진된다. 주사 바늘(100)은 바늘 구획(50) 내에 위치한다. 바늘 구획(50)은 집합적으로 내강을 수용하는 주사 바늘(100)을 정의하는, 상부 챔버(60) 및 하부 챔버(80)의 2개의 서브어셈블리를 포함한다. 한 구현예에서, 내강은 주사 바늘(100)의 길이방향 축(An)과 정렬되거나 실질적으로 일치하는 길이방향 축을 갖는다. 상부 챔버(60) 및 하부 챔버(80)는 하나의 연속적인 구조일 수도 있고, 도 1의 별도 구조에 예시된 바와 같을 수도 있다. 도 1에 예시된 자동주사기(10)의 구현예는 풍선(12)의 외부 표면 상에 배치된 상부 챔버(60)를 사용하며, 하부 챔버(80)는 유체 용액(48)에 적어도 부분적으로 잠기도록 풍선(12) 내부 및 저장소(40)의 막(42) 내부에 위치한다.
유체 용액(48)이 저장소(40)로부터 배출된 후, 풍선(12)을 수축시켜 풍선(12)이 GI관을 통해 직장을 향하여 이동하는 것을 촉진하고 이에 의해 풍선(12)은 팽창된 채로 남아있는 경우 가능할 것보다 빨리 신체로부터 배출되는 것이 바람직할 수 있다. 수축 밸브(28)는 주사 완료 시 풍선(12)의 수축을 유도하도록 제공된다. 한 구현예에서, 수축 밸브(28)는 파손된 외부 쉘을 통해 유입되는 유체가 수축 밸브(28)를 개방하여 풍선(12) 내부로부터 기체를 방출하도록 유도하는 작용 기전을 포함하는 반응 밸브를 포함한다. 한 구현예에서, 여러 수축 밸브(28)가 풍선(12) 상의 다양한 위치에서 자동주사기(10)에 포함될 수 있다. 수축 밸브(28)는 수축 밸브(28)가 분해되어 기체가 풍선(12)을 빠져나가기 위한 채널(나타내지 않음)을 개방할 수 있도록, 예를 들어 방출 밸브(36)와 유사한 형태일 수 있다. 또 다른 예에서, 수축 밸브(28)는 커버가 분해될 때 기체가 구멍을 통해 풍선(12)을 빠져나갈 수 있도록 풍선(12)의 구멍 상에 배치된 분해 가능한 커버일 수 있다.
수축 밸브(28)는 저장소(40)로부터 유체 용액(48)의 주사가 완료된 후까지 파손을 견디도록 설계된다. 수축 밸브(28)의 조기 파손을 방지하기 위해, 풍선(12)이 접힌(비팽창) 상태에 있는 동안 선택적 플랩(24)이 수축 밸브(28) 상에 배치될 수 있다. 이것은 수축 밸브(28)를 향한 유체 진입에 대한 장벽을 제공하고, 이에 따라 적어도 풍선(12)이 팽창된 후까지 수축 밸브(28)의 분해 및 파손의 지연을 보장한다. 풍선(12)의 팽창 및 전달 부위에서 유체 용액(48)의 대응하는 주사는 외부 쉘의 파손 후 신속하게(예를 들어, 몇 초) 발생하고, 이에 따라 한 구현예에서 수축 밸브(28)의 설계에 의해 및/또는 풍선(12)이 팽창될 때까지 풍선(12)의 접힌 부분으로 수축 밸브(28)를 덮음으로써 수축 밸브(28)의 파손을 지연시키는 것은 플랩(24)을 사용하지 않고도 주사 후 수축이 발생하는 것을 보장하기 충분하다.
한 구현예에서, 풍선(12)이 접혀 있는 동안 플랩(24)은 위치(24a)에 테이프로 고정되거나, 고정되거나 달리 부착된다. 풍선(12)의 팽창 시, 팽창으로 인해 풍선(12)의 둘레가 둥글게 되어 플랩(24)이 위치(24a)에 부착되어 플랩(24)을 위치(24a)로부터 도 1에 나타낸 위치를 향해 축(예를 들어, Abf)을 중심으로 해제되고 구부러지게 만든다. 이것은 수축 밸브(28)를 GI관의 유체 환경에 노출시켜 수축 밸브(28)의 분해를 시작하게 된다. 기체가 풍선(12)의 내부 체적(45)으로부터 방출되기 시작할 정도로 수축 밸브(28)가 분해되면, 풍선(12)은 빠르게(예를 들어, 몇 초 또는 1초 미만) 큰 정도로 수축할 것이고 따라서 GI관을 더 쉽게 통과할 것이다.
도 1에서, 사이징 부재(14)는 풍선(12)의 긴 부분(20)으로부터 힌지 부분(16)의 반대쪽에 위치한다. 하나의 구현예에서, 풍선(12)의 선택된 재료는 크게 신축성이 아니어서, 풍선(12)의 팽창은 긴 부분(20)을 포함하는 풍선(12)의 본체의 내부 체적(45) 내에 압력을 축적하고, 사이징 부재(14) 내에 압력을 축적한다. 따라서 팽창되는 경우, 풍선(12)의 본체 및 힌지 부재(14)는 대부분 비순응성이 된다(예를 들어, 매우 단단함). 힌지 부분(16)은 풍선(12)이 달리 완전히 팽창된 경우에도, 그 좁은 치수(들)(예를 들어, 폭, 깊이 및/또는 지름)로 인해 순응성으로 유지될 수 있다.
전달 부위의 내부 원주(예를 들어, GI관 관강의 내부 원주)에 따라, 힌지 부분(16)은 부분적으로 접힌 상태(예를 들어, 접는선 Ab 주위)로 유지될 수 있거나 완전히 연장될 수 있다. 이러한 방식으로, 풍선(12)은 전달 부위의 특정 치수(예를 들어, 특정 대상체의 GI관의 내부 치수)로 자가 조정될 수 있고, 단일 크기의 풍선(12)이 모든 또는 다수의 상당히 다른 대상체(예를 들어, 상이한 크기의 인간, 상이한 성별 또는 연령의 대상체, 및/또는 상이한 동물 종)에 대해 충분할 수 있다. 한 구현예에서, 본 개시에 따른 자동주사기는 00-크기 캡슐 또는 000-크기 캡슐 내에 접혀서 전달되도록 설계되며, 개, 돼지, 원숭이 및 인간에 대해 동일한 설계가 사용된다.
예를 들어, 전달 부위가 장 관강 내에 있는 경우, 팽창될 때 풍선(12)의 외부 둘레는 관강의 조직 표면에 대해 수축 시간 동안 또는 그 때까지 전달 부위에서 정렬된 풍선(12)을 유지하기 충분한 힘으로 민다(예를 들어, 사이징 부재(14) 및 긴 부분(20)이 관강의 내벽에 대해 민다). 그 팽창에 장애가 없으면, 풍선(12)은 완전히 팽창된 구성을 취할 것이다. 그러나, 풍선(12)이 풍선(12)의 최대 완전 팽창 치수보다 작은 관강의 내부 원주에 의해서와 같이, 팽창 동안 저항을 직면하면, 힌지 부분(16)은 다소 덜 접힌 상태로 유지될 수 있다(예를 들어, 사이징 부재(14) 및 풍선(12)의 본체 사이의 아치형 또는 각진 형상을 취할 것임). 이러한 방식으로, 풍선(12)은 유체 용액(48)의 전달을 위한 위치에 풍선(12)을 유지하기에 충분한 크기로 팽창하므로, 동일한 크기의 풍선(12)이 광범위한 관강 내부 원주에 대해 사용될 수 있다.
사이징 부재(14)는 GI관벽의 한 부분과 접촉하고 GI관벽의 또 다른 부분에 대해 풍선(12)의 반대쪽(예를 들어, 긴 부분(20), 또는 긴 부분(20)에 인접한 부분)을 압박할 수 있다. 이것은 바늘 구획(50) 및 주사 바늘(100)을 GIW에 대해 대략 수직 배향으로 정렬하고 위치시키는 역할을 하고, 거기로부터 바늘 구획(50)은 유체 용액(48)의 전달을 위해 주사 바늘(100)을 GIW 내로 전진시키도록 작동될 수 있다.
본 개시의 자동주사기는 다양한 상이한 물리적 형태를 취할 수 있다. 하나의 형태가 예로서 도 1에 예시되며, 몇 가지 다른 형태가 추가 예로서 도 2a 내지 도 2d에 예시된다.
도 2a 내지 도 2d는 도 1의 자동주사기(10)의 다양한 구현예를 예시한다. 도 2a, 도 2b, 도 2c, 도 2d에서: 자동주사기(10)의 구현예는 각각 자동주사기(10A, 10B, 10C, 10D)로 나타내며; 풍선(12)의 구현예는 각각 풍선(12a, 12b, 12c, 12d)으로 나타내며; 사이징 부재(14)의 구현예는 각각 사이징 부재(14a, 14b, 14c, 14d)로서 나타내고; 힌지 부분(16)의 구현예는 각각 힌지 부분(16a, 16b, 16c, 16d)으로 나타낸다.
도 2a의 자동주사기(10A)에서, 풍선(12a)은 더 좁은 힌지 부분(16a)에 의해 사이징 부재(14a)에 결합된 팽창 가능한 본체(긴 부분(20)을 가짐)를 포함한다. 사이징 부재(14a)는 일반적으로 풍선(12a)의 내부 체적을 최소화하기 위해 풍선 본체보다 작다. 사이징 부재(14a)는 풍선 본체와 함께 사이징 부재(14a)가 관강벽(예를 들어, GIW)과의 정렬/획득을 제공하여 풍선(12a)을 전달 부위의 위치에 보유하도록 하기 충분히 크다.
도 2b의 자동주사기(10B)에서, 풍선(12b)은 힌지 부분(16b)에 의해 사이징 부재(14b)에 결합된 팽창 가능한 풍선 본체(긴 부분(20)을 가짐)를 포함한다. 사이징 부재(14b)는 풍선 본체와 크기가 유사하다.
도 2c의 자동주사기(10C)에서, 풍선(12c)은 관강벽(예를 들어, GIW)과의 정렬/획득을 제공하기 위한 표면을 제공하면서 풍선(12)의 내부 체적을 최소화하기 위해 천공(17)을 갖는 힌지 부분(16c)에 의해 사이징 부재(14c)에 결합된 팽창 가능한 풍선 본체(긴 부분(20)을 가짐)를 포함한다.
도 2d의 자동주사기(10D)에서, 풍선(12d)은 팽창 가능한 풍선 본체(긴 부분(20)을 가짐) 및 한 쌍의 사이징 부재(14d)를 포함한다. 한 쌍의 사이징 부재(14d)는 전달 부위의 불균일한 내부 원주에 대한 배치를 제공할 수 있고/있거나 관강벽(예를 들어, GIW)과의 개선된 정렬/획득을 제공할 수 있다.
도 3a 내지 도 3d는 "3a-3d"로 표시된 도 1에서 점선 정사각형으로 대략 표시된 도 1의 자동주사기(10)의 일부의 확대 단면도를 예시한다. 확대도는 바늘 구획(50) 및 유체 용액(48)으로 충전된 내부 체적(49)을 갖는 저장소(40)를 포함한다. 자동주사기(10)는 다양한 전개 단계 동안 도 3a-3d에서 예시된다.
도 3a에서, 바늘 구획(50)은 외부 쉘 또는 캡슐의 분해 후, 그리고 풍선(12)의 팽창 후 GIW에 인접하게 배치된 것으로 예시된다. 풍선(12)의 팽창은 자동주사기(10)가 유체 환경에 노출된 후 빠르게(예를 들어, 몇 초 이내에) 일어날 수 있으며, 팽창은 풍선(12) 내의 제1 반응물(38)을 방출하기 위해 방출 밸브(36)가 파손된 후 팽창이 빠를 수 있다(예를 들어, 1초 미만).
바늘 구획(50)의 상부 챔버(60)는 칼라(62) 및 접을 수 있는 튜브(64)를 포함한다. 칼라(62) 및 접을 수 있는 튜브(64)는 자동주사기(10)의 제조, 보관, 운송, 취급 및 경구 전달 동안 주사 바늘(100)을 보호한다. 칼라(62)는 또한 자동주사기(10)의 제조, 보관, 운송, 취급 및 경구 전달 동안 접을 수 있는 튜브(64)에 대한 지지 및 보호를 제공한다. 칼라(62)는 캐스팅, 사출 성형, 침착 또는 기타 공정을 통한 것과 같이, 접을 수 있는 튜브(64) 주변에 배치될 수 있다(예를 들어, 주변에 형성되거나 주변에 놓임). 칼라(62)는 자동주사기(10)를 둘러싼 외부 쉘의 파손 후 유체가 칼라(62)와 접촉할 때 분해가 시작되는 분해성 재료로 적어도 부분적으로 형성된다. 자동주사기(10)는 칼라(62)의 구조적 온전성 및 강도가 유체 환경에 대한 노출 시 분해에 의해 신속하게 그리고 상당히 감소되도록 하는 방식으로 설계된다. 한 구현예에서, 칼라(62)는 폴리비닐 피롤리돈(예를 들어, Ashland로부터 입수 가능한 Polyplasdone™ 중합체)으로부터 형성되거나 이를 포함한다.
접을 수 있는 튜브(64)는 상부 플랜지(66) 및 하부 플랜지(68)를 포함하며, 그 각각은 접을 수 있는 튜브(64)와 일체로 형성되거나 이에 부착될 수 있다. 하부 플랜지(68)는 접을 수 있는 튜브(64)가 풍선(12)과 커플링될 표면, 예를 들어 접착제, 고온 스테이크 또는 기타 부착을 제공한다.
상부 밀봉부(52)는 상부 플랜지(66)의 외부 표면을 따라 접을 수 있는 튜브(64)에 고정된다. 상부 밀봉부(52) 및 접을 수 있는 튜브(64)는 내강(88)의 상부 범위(70)를 함께 밀봉한다. 한 구현예에서, 상부 밀봉부(52)는 생체적합성 접착제 또는 고온 스테이크와 같이, 접을 수 있는 튜브(64)에 고정된 알루미늄 호일의 박막이다.
칼라(62)에 의해 지지되는 접을 수 있는 튜브(64)는 주사 바늘(100)을 보호하기 위한 구조를 제공한다. 접을 수 있는 튜브(64)는 칼라(62)에 의해 지지되지 않는 경우 수직 압력 하에서 쉽게 붕괴되는 방식으로 구축된다. 예를 들어, 접을 수 있는 튜브(64)를 형성하는 데 사용되는 재료는 얇을 수 있고/있거나 패턴(예를 들어, 벌집, 스트립, 격자 또는 헤링본)으로 형성되어, 압력 하에서 붕괴될 수 있다.
바늘 구획(50)의 하부 챔버(80)는 풍선(12) 및 저장소(40) 내로 연장되는 관형체(82)를 포함한다. 관형체(82)는 보스(86)에서 막(42)으로 커플링되도록(예를 들어, 접착제, 고온 스테이크, 또는 기타 부착으로) 구성된 상부 플랜지(84)를 포함한다. 하부 챔버(80)는 주사 바늘(100)의 외부 표면 상의 돌출부(110)에 의해 주사 바늘(100)의 하향 운동에 대한 정지로 역할하는 내부 보스(92)를 포함한다. 돌출부(110)는 연장된다. 돌출부(110)는 주사 바늘(100) 주위로 부분적으로 또는 완전히 원주 방향으로 연장되며, 주사 바늘(100)과 일체로 형성되거나 이에 추가될 수 있다. 내부 보스(92)는 관형체(82)의 내부 원주 주위로 부분적으로 또는 완전히 원주 주위로 연장된다. 내부 보스(92) 및 돌출부(110)는 돌출부(110)가 내부 보스(92)에 직면할 때 하부 챔버(80)의 관형체(82)를 통한 주사 바늘(100)의 이동이 정지되도록 하는 방식으로 설계된다.
한 구현예에서, 하부 챔버(80)는 주사 바늘(100)의 외부 지름보다 작거나 적어도 이와 일치하는 내부 지름을 갖는 개스킷, O-링 또는 다른 엘라스토머 방사상 샤프트 밀봉부(90)를 포함한다.
관형체(82)의 바닥 표면은 관형체(82)에 고정된 하부 밀봉부(54)에 의해 캡핑된다. 한 구현예에서, 하부 밀봉부(54)는 예를 들어 접착제, 고온 스테이크 또는 기타 부착에 의한 것과 같이, 관형체(82)에 고정되는 알루미늄 호일의 박막이다.
내강(88)은 상부 챔버(60) 및 하부 챔버(80)에 의해 정의된다. 접을 수 있는 튜브(64), 관형체(82), 상부 밀봉부(52) 및 하부 밀봉부(54)는 풍선(12) 및 막(42)과 함께, 내강(88)을 주사 전 폐쇄된 환경으로 유지한다. 따라서, 바늘 구획(50), 주사 바늘(100), 저장소(40), 및 풍선(12)이 내강(88) 및 주사 바늘(100)이 초기에 멸균 상태인 방식으로 조립된 경우, 주사 바늘(100)은 주사 바늘(100)이 전개될 때까지 내강(88) 내에서 멸균 상태를 유지할 수 있다.
한 구현예에서, 내강(88)은 상부 챔버(60)의 접을 수 있는 튜브(64)의 실질적으로 원통형인 내부 표면 및 하부 챔버(80)의 관형체(82)에 의해 대개 정의되어, 내강(88)은 바늘 구획(50)의 단면에 있어서 실질적으로 원형 둘레를 갖는다. 다른 구현예에서, 바늘 구획(50)의 단면에 있어서 내강(88)의 둘레는 원형 이외의 형상을 갖는다.
한 구현예에서, 관형체(82)는 폴리에틸렌(PE)과 같은 중합체로 형성된다. 한 구현예에서, 접을 수 있는 튜브(64)는 PE와 같은 중합체로 형성된다.
주사 바늘(100)의 한 구현예가 도 3a 내지 도 3d에 예시되며, 또한 도 4에 분리하여 나타낸다. 이 구현예에서, 주사 바늘(100)은 원위 단부(104)와 근위 단부(108) 사이에서 연장되는 중심 채널(106)을 갖는 관형 형상을 갖는다. 원위 단부(104)는 바늘 구획(50)으로부터 배출될 때 피어싱 작용을 제공하기 위해 첨단 팁(102)에서 종결된다. 한 구현예에서, 첨단 팁(102)은 주사 바늘(100)의 나머지 부분에서 사용되는 재료로 형성된다. 한 구현예에서, 첨단 팁(102)은 주사 바늘(100)의 나머지 부분에서의 재료와 상이한 재료의 삽입물이다. 예를 들어, 첨단 팁(102)은 금속과 같은 임의의 경질 재료일 수 있다. 한 구현예에서, 첨단 팁(102)은 분해 가능한 마그네슘으로 형성된다. 주사 바늘(100)의 나머지 부분은 분해 가능한 물질로 구성될 수 있다.
주사 바늘(100)의 근위 단부(108)는 점선 A에 의해 나타낸 바와 같이 각질 수 있다. 또한, 주사 바늘(100)의 근위 단부(108)의 외부 표면은 점선 B에 의해 나타낸 바와 같이 경사질 수 있다. 각도 및 경사는 개별적으로 및 조합하여 하부 밀봉부(54)를 관통하는 절단 테두리를 제공할 수 있다. 주사 바늘(100)의 원위 단부(104)는 점선 C에 의해 나타낸 바와 같이 각질 수 있고 추가적으로 또는 대안적으로 경사질 수 있다. 각도 및 경사는 개별적으로 그리고 조합하여 상부 밀봉부(52)를 관통하는 절단 테두리를 제공할 수 있다. 각진 원위 단부(104) 및 첨단 팁(102)은 또한 전달 부위에서 조직을 관통/침투하는 것을 돕는다.
도 3a는 GI관의 유체에 대한 노출로 인한 바늘 구획(50)의 칼라(62) 분해 전 자동주사기(10)의 초기 구성을 예시한다. 이 단계에서, 자동주사기(10)의 외부 쉘은 유체가 외부 쉘을 파손하고 방출 밸브(36)에 도달하여 풍선(12)의 팽창을 개시할 수 있도록 하기 충분히 분해되었다. 따라서 상부 밀봉부(52)는 유체 용액(48)을 GIW 내로 전달하기 적합한 배향으로 GIW에 인접하여 위치해 나타낸다. 나타내지 않았지만, 상부 밀봉부(52)와 GIW 사이를 포함하여, 외부 쉘의 일부가 이 단계에서 여전히 남아 있을 수 있다. 상부 챔버(60)의 칼라(62)는 접을 수 있는 튜브(64)에 대한 지지를 계속 제공한다.
도 3b 내지 도 3d는 칼라(62)의 분해 동안(도 3b) 및 이후(도 3c 내지 도 3d) 자동주사기(10)의 진행을 예시한다.
도 3b에서, 칼라(62)의 분해 동안 자동주사기(10)가 도시된다. 이 단계에서, GI관으로부터의 유체가 칼라(62)에 도달하여 분해를 시작했다. 칼라(62)는 도 3b에 도시된 바와 같이 조각 또는 입자(62a)로 분해될 수 있거나, 칼라(62)가 접을 수 있는 튜브(64)를 그 초기 형태(예를 들어, 원통형 형태)로 유지하기에 충분한 지지를 더 이상 제공하지 않도록 약화시킴으로써 추가적으로 또는 대안적으로 분해될 수 있다. 한 구현예에서, 칼라(62)는 유체, 특히 GI관에 존재하는 유체에 노출될 때 분해되기 쉬운 빠르게 분해되는 재료(예를 들어, 폴리(비닐 알코올)(PVA), 폴리비닐 피롤리돈 등)를 포함한다.
도 3c에서, 풍선(12)이 계속 팽창하고 전달 부위(예를 들어, GIW)에서 조직에 대해 바늘 구획(50)을 누름에 따라, 분해되거나 부분적으로 분해된 칼라(62)는 그 분해 상태로 인해 최소 저항을 제공하여, 접을 수 있는 튜브(64)의 지지를 감소시킨다. 접을 수 있는 튜브(64)는 풍선(12)과 전달 부위의 조직 사이 바늘 구획(50) 상에 가해지는 수직 압력으로 인해 붕괴된다. 접을 수 있는 튜브(64)가 붕괴됨에 따라, 주사 바늘(100)은 상부 밀봉부(52) 및 하부 밀봉부(54)를 통해 동시에 또는 순차적으로 밀리며, 주사 바늘(100)의 원위 단부(105)는 상부 밀봉부(52)를 파손하고(예를 들어 관통하고) 주사 바늘(100)의 근위 단부(108)는 하부 밀봉부(54)를 파손한다(예를 들어, 관통함). 주사 바늘(100)은 주사 바늘(100)의 돌출부(110)와 함께 하부 챔버(80)의 내부 보스(92)에 의해 제공되는 정지 기능에 의해 차단되어, 전달 부위에서 조직 내로 전진하도록 조장된다. 주사 바늘(100)의 근위 단부(108)가 하부 밀봉부(54)에 접근함에 따라 방사상 샤프트 밀봉부(90)는 주사 바늘(100)과 접촉하게 된다. 근위 단부(108)는 하부 밀봉부(54)를 파손하고 저장소(40)에 들어가며; 방사상 샤프트 밀봉부(90)는 유체 용액(48)이 주사 바늘(100)의 외부 둘레 주위의 내강(88)을 통해 저장소(40)를 빠져나가는 것을 차단한다.
도 3d에서, 하부 밀봉부(54)가 주사 바늘(100)의 근위 단부(108)에 의해 파손된 후, 풍선(12) 내부의 압력 축적에 의해 저장소(40) 막(42)의 외부 표면 상에 가해진 압력(P)은 저장소(40)의 압축 및 후속적인 유체 용액(48)(하나 이상의 치료 조제물을 함유함)의 저장소(40)로부터 주사 바늘(100)의 채널(106) 내로의 흐름을 유도한다. 상부 밀봉부(52)가 주사 바늘(100)의 원위 단부(104)에 의해 파손되는 경우 또는 때에, 유체 용액(48)은 전달 부위에서 조직 내로 전달된다. 방사상 샤프트 밀봉부(90)는 주사 바늘(100)과 접촉된 채 유지되어, 유체 용액(48)이 주사 바늘(100)의 외부 둘레 주위의 내강(88)을 통해 저장소(40)를 빠져나가는 것을 차단한다.
한 구현예에서, 주사 바늘(100), 상부 챔버(60) 및/또는 하부 챔버(80)의 구성요소, 또는 자동주사기(10)의 다른 구성요소 중 하나 이상은 생분해성 재료 또는 생분해성 재료의 조합을 포함한다. 생분해성 물질의 예는 생분해성 중합체, 셀룰로스, 설탕 및 말토스를 포함한다. 생분해성 중합체의 예는 폴리에틸렌 옥시드(PEO), 폴리(락트산)(PLA), 폴리(글리콜산)(PGA), 또는 폴리(락트산-코-글리콜산)(PLGA) 또는 폴리(글리콜리드-코-락티드)(PGLA)와 같은 PLA 및 PGA의 조합을 포함한다.
자동주사기(10)를 제조하는 방법의 한 구현예가 다음에 설명된다.
하부 수용 세그먼트(예를 들어, 하부 챔버(80))가 제공된다. 하부 밀봉부(예를 들어, 하부 밀봉부(54))는 하부 수용 세그먼트에 고정된다.
하부 수용 세그먼트(하부 밀봉부 포함)는 저장소(예를 들어, 저장소(40))에 배치되고 고정되며, 하부 수용 세그먼트 및 저장소의 조합은 팽창 가능한 부재(예를 들어, 풍선 12)에 배치되고 고정된다.
접을 수 있는 튜브(예를 들어, 접을 수 있는 튜브(64))는 팽창 가능한 부재 및/또는 하부 수용 세그먼트에 부착된다. 한 구현예에서, 접을 수 있는 튜브는 PE로 형성된다.
칼라(예를 들어, 칼라(62))는 접을 수 있는 튜브 주위에 배치된다. 한 구현예에서, 칼라는 PVA 또는 폴리비닐 피롤리돈으로 형성된다.
바늘(예를 들어, 주사 바늘(100))은 하부 수용 세그먼트 및 접을 수 있는 튜브에 의해 집합적으로 형성된 내강 내에 배치된다.
밀봉부(예를 들어, 상부 밀봉부(52))는 접을 수 있는 튜브에 고정된다. 저장소(예를 들어, 저장소(40))는 포트를 통해(예를 들어, 도 1에서 충전 포트(46) 및 튜브(44)를 통해) 치료 조제물로 충전된다.
저장소를 충전한 후, 팽창 가능한 부재는 열 스테이킹에 의한 것과 같이, 그 둘레가 완전히 밀봉된다. 완성된 밀봉은 포트를 차단한다(예를 들어, 충전 포트(46) 및 팽창 가능한 부재의 외부로 연장되는 튜브(44) 부분을 차단하여 튜브(44)를 밀봉함).
반응물 및 관련 어셈블리(예를 들어, 제1 반응물(38), 도관(34), 및 제2 반응물(35)이 있는 파우치(32))는 팽창 가능한 부재가 완전히 밀봉되기 전에 임의의 제조 단계에서 팽창 가능한 부재에 추가될 수 있다. 또한, 팽창 가능한 부재는 임의의 제조 단계에서 부분적으로 밀봉될 수 있고, 밀봉은 저장소를 충전한 후 완료된다.
도 5 내지 도 10은 유체 형태로 약제를 전달하기 위한 삼킬 수 있는 장치의 제조 방법의 한 구현예를 예시한다.
도 5에서, 방사상 샤프트 밀봉부(506)를 포함하는, 하부 수용 세그먼트(505)가 제공된다. 밀봉부(510)는 하부 수용 세그먼트(505)에 고정된다. 한 구현예에서, 하부 수용 세그먼트(505)는 PE로 형성될 수 있고, 방사상 샤프트 밀봉부(506)는 실(510)은 엘라스토머로 형성될 수 있고, 밀봉부(510)는 알루미늄 호일로 형성될 수 있다.
도 6에서, 하부 수용 세그먼트(505)(방사형 샤프트 밀봉부(506) 및 밀봉부(510) 포함)는 저장소(520) 내에 배치되고 이에 고정되며, 하부 수용 세그먼트(505) 및 저장소(520)의 조합은 풍선(515) 내에 배치되고 이에 고정된다.
도 7에서, 접을 수 있는 튜브(525)는 풍선(515) 및 하부 수용 세그먼트(505)에 부착된다. 한 구현예에서, 접을 수 있는 튜브(525)는 PE로 형성된다.
도 8에서, 칼라(530)는 접을 수 있는 튜브(525) 주위에 배치된다. 한 구현예에서, 칼라(530)는 PVA 또는 폴리비닐 피롤리돈으로 형성된다.
도 9에서, 주사 바늘(535)은 하부 수용 세그먼트(505) 및 접을 수 있는 튜브(525)에 의해 정의된 내강 내에 배치된다.
도 10에서, 밀봉부(540)는 접을 수 있는 튜브(525)에 고정되어 하부 수용 세그먼트(505), 접을 수 있는 튜브(525), 칼라(530), 밀봉부(510) 및 밀봉부(540)를 포함하는 바늘 구획을 완성한다.
저장소(520)는 포트(예를 들어, 도 1의 튜브(44)가 있는 충전 포트(46)와 유사함)를 통해 치료 조제물(예를 들어, 약물 또는 다른 치료를 함유함)로 충전된다. 한 구현예에서, 저장소(520)는 저장소(520)를 충전하기 전에 저장소(520) 내의 임의의 기체를 제거하기 위해 진공을 거친다.
저장소(520)를 충전한 후, 도 10에 예시된 어셈블리는 자동주사기(예를 들어, 각각 도 1, 2a, 2b, 2c, 2d의 임의의 자동주사기(10, 10A, 10B, 10C, 10D), 또는 다른 자동주사기 설계)로 추가 조립될 수 있다. 예를 들어, 도 1의 제1 반응물(38), 도관(34), 제2 반응물(35), 방출 밸브(36), 플랩(24), 및 수축 밸브(28)를 함유하는 파우치(32)는 도 10에 예시된 어셈블리와 통합될 수 있다(도 10의 풍선(515)이 도 1의 풍선(12)인 경우). 풍선(515)은 열 스테이킹에 의한 것과 같이, 그 둘레 주위에서 완전히 밀봉될 수 있다. 완성된 밀봉부는 포트(예를 들어, 충전 포트(46))를 차단하고 포트 튜브(예를 들어, 튜브(44))를 밀봉한다. 한 구현예에서, 저장소(520)를 충전한 후, 포트 튜브는 (예를 들어, 열 스테이킹에 의해) 밀봉된다. 이후, 풍선(515)은 그 둘레 주위에서 완전히 밀봉된다.
반응물 및 관련 어셈블리는 상기 제조 방법의 임의의 단계에서 풍선(515)에 추가될 수 있다. 또한, 풍선(515)은 상기 제조 방법의 임의의 단계에서 부분적으로 밀봉될 수 있으며, 밀봉은 후속 단계에서 완료된다.
하나의 구현예에서, 도 5 내지 도 10에 예시된 구성요소의 적어도 일부는 아이솔레이터(isolator) 내에서 조립되고 아이솔레이터로 가져오기 전에 멸균되거나 아이솔레이터 내에서 멸균된다. 이러한 방식으로, 주사 바늘(535)은 주사 바늘(535)이 전개되어 밀봉부(510) 및 밀봉부(540)를 파손할 때까지 하부 수용 세그먼트(505), 접을 수 있는 튜브(525), 칼라(530), 밀봉부(510), 및 밀봉부(540)를 포함하는 바늘 구획에서 건조한 멸균 상태로 유지될 수 있다. 하나의 구현예에서, 도 10에 예시된 어셈블리가 완성된 후, 포트 튜브는 아이솔레이터에서 밀봉되고, 어셈블리는 장치의 완성을 위해 아이솔레이터로부터 (예를 들어, 클린룸으로) 제거된다. 한 구현예에서, 어셈블리는 장치의 완성을 위해 아이솔레이터에 남아 있다.
한 구현예에서, 하부 수용 세그먼트(505), 접을 수 있는 튜브(525), 칼라(530), 밀봉부(510), 및 밀봉부(540)를 포함하는 바늘 구획은 먼저 조립된 후 저장소(520)의 막에 의해 정의된 개구를 통해 위치되어 저장소(520) 내에서 연장된다. 저장소(520)는 후속적으로 충전된다.
구현예는 치료 조제물을 포함하는 다양한 조제물의 전달을 위해 사용될 수 있다. "치료 조제물"이라는 용어는 본원에서 조제물이 치료, 진단 또는 기타 생물학적 목적을 위해 의도되는 하나 이상의 구성요소를 포함하는 조제물을 나타낸다. 각각의 치료 조제물은 하나 이상의 구성요소를 포함할 수 있고, 장치 또는 시스템은 하나 이상의 치료 조제물을 포함할 수 있다. 치료 조제물의 구성요소는 예를 들어 약리학적 활성제, DNA 또는 SiRNA 전사체, 세포, 세포독성제, 백신 또는 기타 예방제, 기능식품 제제, 혈관확장제, 또는 혈관수축제와 같은 치료제일 수 있거나, 전달 증강제, 지연제, 부형제, 진단제 또는 미용 증진을 위한 물질과 같은 또 다른 유형의 구성요소일 수 있다.
약리학적 활성제는 예를 들어 항생제, 비스테로이드성 소염 약물(NSAID), 혈관신생 억제제, 신경보호제, 화학치료제, 펩티드, 단백질, 면역글로불린(예를 들어, TNF-알파 항체), 인터루킨의 IL-17 패밀리에 있는 인터루킨, 항-호산구 항체, 또 다른 항체, 나노바디, 대분자, 소분자, 또는 호르몬, 또는 임의의 전술한 것의 생물학적 활성 변이체 또는 유도체일 수 있다.
세포는 예를 들어 줄기 세포, 적혈구, 백혈구, 뉴런, 또는 기타 생활성 세포일 수 있다. 세포는 살아있는 유기체에 의해 또는 살아있는 유기체로부터 생성되거나 살아있는 유기체의 구성요소를 함유할 수 있다. 세포는 동종 또는 자가일 수 있다.
백신은 예를 들어 인플루엔자, 코로나바이러스, 수막염, 인유두종 바이러스(HPV) 또는 수두에 대한 것일 수 있다. 백신은 약독화된 바이러스에 해당할 수 있다.
기능식품 제제는 예를 들어 비타민 A, 티아민, 니아신, 리보플라빈, 비타민 B-6, 비타민 B-12, 또 다른 B-비타민, 비타민 C(아스코르브산), 비타민 D, 비타민 E, 엽산, 인, 철, 칼슘 또는 마그네슘일 수 있다..
혈관확장제는 예를 들어 l-아르기닌, 실데나필, 질산염(예를 들어, 니트로글리세린) 또는 에피네프린일 수 있다.
혈관수축제는 예를 들어 각성제, 암페타민, 항히스타민, 에피네프린 또는 코카인일 수 있다.
전달 증강제는 예를 들어, 투과 증강제, 효소 차단제, 점막을 통해 투과되는 펩티드, 프로테아제 억제제와 같은 항바이러스 약물, 붕해제, 초붕해제, pH 변형제, 계면활성제, 담즙염, 지방산, 킬레이트제 또는 키토산일 수 있다. 전달 증강제는 예를 들어, 치료 조제물의 구성요소의 전달을 위한 전달 매질로서 역할하거나, 신체 내로의 치료 조제물의 구성요소의 흡수를 개선하는 역할을 할 수 있다. 전달 증강제는 장의 상피를 프라이밍(예를 들어, 세포의 외층을 유동화)하여 전달 장치에 포함된 하나 이상의 다른 구성요소의 흡수 및/또는 생체이용률을 개선할 수 있다.
지연제는 예를 들어 폴리(락트산)(PLA), 폴리(글리콜산)(PGA), 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리(에틸렌 옥시드)(PEO), 폴리(l-락트산)(PLLA), 폴리(D-락트산)(PDLA), 또 다른 중합체 또는 하이드로겔일 수 있다. 지연제는 치료 조제물로부터의 다른 구성요소(들)의 방출 속도를 늦추기 위해 치료 조제물에 하나 이상의 다른 구성요소(들)와 함께 포함될 수 있다(예를 들어, 이와 혼합되거나 그 주위에 구조를 제공함).
부형제는 예를 들어 결합제, 붕해제, 초붕해제, 완충제, 항산화제 또는 보존제일 수 있다. 부형제는 치료 조제물의 구성요소에 대한(예를 들어, 제조 보조용) 또는 치료 조제물의 구성요소의 온전성을 보존하기 위한(예를 들어, 제조 동안, 보관 동안 또는 체내 분산 전 섭취 후) 매질을 제공할 수 있다).
진단제는 예를 들어 감지제, 조영제, 방사성핵종, 형광 물질, 발광 물질, 방사선 불투과성 물질 또는 자성 물질일 수 있다.
치료 조제물은 다양한 질환 및 병태를 치료하기 위한 치료적 유효량의 다양한 치료제를 포함할 수 있다. 치료제는 위 또는 장에서 화학적 분해 및/또는 탈활성화로 인해 달리 주사가 필요할 다수의 대분자 펩티드 및 단백질을 포함한다. 예로는 항체(예를 들어, TNF-알파 항체와 같은 다양한 모노클로날 항체 포함), 성장 호르몬(예를 들어, IGF 및 기타 성장 인자), 부갑상샘 호르몬, 인터페론, 면역-화학치료제, 항생제, 항바이러스제, 인슐린 및 관련 화합물, 글루카곤-유사 펩티드(예를 들어, GLP-1, 엑세나티드), 항경련제(예를 들어, 푸로세미드), 항편두통 약제(예를 들어, 수마트립탄), 면역 억제제(예를 들어, 사이클로스포린) 및 항기생충제(예를 들어, 항말라리아제)를 포함한다.
특정 치료제의 투여량은 대상체의 체중, 연령 또는 기타 매개변수에 대해 적정될 수 있다. 본 개시의 자동주사기에 의해 GIW 내로 또는 GIW를 통해 전달되어 요망되는 치료 효과를 달성하기 위한 투여량은 GIW를 통한 흡수에 의한 통상적인 경구 전달에 필요할 양보다 적을 수 있다. 이는 부분적으로 자동주사기로부터 GIW로 유체가 전달되는 순간까지 자동주사기의 저장소에 있는 유체를 보호함으로써 생물학적 물질 또는 소화물에서 치료제의 분해를 최소화하거나 방지하기 때문이다. 이에 비해, 통상적인 경구 전달에 의해 전달되는 치료제(예를 들어, 알약)는 흡수 전에 생물학적 물질 또는 소화물에 의해 크게 분해될 수 있고; 또한, 통상적인 경구 전달에 의해 전달되는 치료제의 흡수율이 낮을 수 있다. 따라서, 통상적인 경구 전달에 의해 전달되는 치료제의 생체이용률은 분해 및/또는 불량한 흡수(예를 들어, 5% 미만, 또는 1% 미만의 절대 생체이용률)로 인해 낮을 수 있다. 본원에 사용된 절대 생체이용률은 백분율로 제시되는, DMT(시험 하 전달 기전)에 의한 생체이용률의 곡선 하 면적(AUC)을 IV의 생체이용률의 AUC로 나누어 계산한 정맥내 주사(IV)에 의해 전달된 동일한 양의 치료제의 생체이용률 대비 DMT에 의해 전달된 치료제의 양의 생체이용률을 의미한다.
한 구현예에서, 본 개시의 자동주사기에 의해 전달되는 치료제의 절대 생체이용률은 적어도 95%이다. 한 구현예에서, 본 개시의 자동주사기에 의해 전달되는 치료제의 절대 생체이용률은 대략 100%이다. 한 구현예에서, 본 개시의 자동주사기에 의해 전달된 치료제의 절대 생체이용률은 100% 초과인데, 이는 IV에 의해 전달된 치료제는 더 빨리 체외로 플러싱되는 반면(즉, 혈류 내로 전달되어 체외로 플러시됨) 자동주사기에 의해 전달된 치료제는 일정 시간 동안 체내에 보유되기 때문이다(예를 들어, 장벽 또는 복강 내로 전달되고 시간이 지남에 따라 혈류로 들어가고 체외로 플러시됨). 치료제가 체내에서 보내는 시간이 길수록 치료제가 치료 효과를 더 오랜 시간 제공할 수 있게 된다.
치료제에 따라, 본 개시의 자동주사기에 의해 전달되는 용량은 요망되는 치료 효과를 달성하기 위해 통상적인 경구 전달 수단에 의해 전달되는 용량의 5% 내지 100% 범위일 수 있다. 한 구현예에서, 통상적인 경구 전달에 의한 투여량 대 본 개시의 자동주사기에 의한 투여량의 비는 20:1 초과이다. 한 구현예에서, 통상적인 경구 전달에 의한 투여량 대 본 개시의 자동주사기에 의한 투여량의 비는 90:1 초과이다.
용량 감소는 대상체에게 이점을 제공한다. 예를 들어, 특정 치료제 단독 또는 본 개시의 자동주사기에 의해 전달되는 하나 이상의 다른 치료제와의 조합의 잠재적 독성 및 기타 부작용(예를 들어, 위 경련, 과민성 장, 출혈 등)은 전달되는 용량이 통상적인 경구 투여에 비해 낮아지므로 감소될 수 있다. 이는 다시 대상체가 부작용의 중증도 및 발생률 모두에서 감소를 가질시킬 수 있기 때문에 순응도를 개선한다. 추가적인 이점은 대상체에 있어서 치료제에 대한 내성이 발생할 가능성을 감소시키고, 항생제의 경우에 대상체에 있어서 박테리아의 내성 균주가 발생할 가능성을 감소시키는 것을 포함할 수 있다.
단일 치료제의 전달에 더하여, 구현예는 다중 병태의 치료 또는 특정 병태에 대한 다중 치료 갈래를 위해 다중 치료제를 전달하는 데 사용될 수 있다. 사용 시, 이러한 구현예는 대상체가 특정 병태 또는 다중 병태에 대해 다중 약제를 복용해야 할 필요성을 배제할 수 있게 한다.
화학적 구성, 분자량 또는 기타 매개변수의 차이로 인해, 치료제는 다른 속도로 통상적 기법(예를 들어, 알약)에 의해 전달될 때 GI관으로부터 장벽을 통해 흡수되어, 상이한 약동학적 분포 곡선을 초래할 수 있다. 구현예는 실질적으로 동시에 요망되는 치료제 혼합물을 주사함으로써 이 문제를 해결한다. 이것은 다시 약동학 및 이에 따라 선택된 치료제 혼합물의 유효성을 개선할 수 있다.
다양한 적용에서, 구현예는 다수의 의학적 병태 및 질환에 대한 치료를 제공하기 위해 치료제를 포함하는 조제물을 전달하는 데 사용될 수 있다. 구현예로 치료받을 수 있는 의학적 병태 및 질환은 암, 호르몬 병태(예를 들어, 갑상샘 기능 저하/항진, 성장 호르몬 병태), 골다공증, 고혈압, 콜레스테롤 및 트리글리세리드 상승, 당뇨병 및 기타 포도당 조절 장애, 감염(국소 또는 패혈증), 간질 및 기타 발작 장애, 골다공증, 관상 부정맥(심방 및 심실 모두), 관상 허혈 빈혈 또는 기타 유사한 병태를 포함할 수 있지만 이에 제한되지는 않는다. 다발성 경화증, 길랭-바레 증후군, 강직성 척추염, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 다초점 운동 신경병증, 루푸스 및 기타 병태를 포함하는 다양한 자가면역 장애와 같은 또 다른 병태 및 질환이 또한 고려된다. 후자의 병태에 대한 치료제는 특히 IgG 및/또는 리툭시맙을 포함할 수 있다.
많은 구현예에서, 본 개시의 자동주사기를 사용한 특정 질환 또는 병태의 치료는 다른 형태의 치료를 완전히 대체할 수 있다. 다른 구현예에서, 본 개시의 자동주사기를 사용한 특정 질환 또는 병태의 치료는 다른 형태의 치료를 강화 또는 감소시킬 수 있다.
본 개시의 설명 및 도면으로부터 명백한 바와 같이, 구현예는 비제한적으로 다음을 포함한다:
· 팽창 가능한 풍선, 팽창 가능한 풍선 내에 배치된 저장소, 풍선 및 저장소에 부착된 바늘 구획을 포함하는 자동주사기; 바늘 구획 내에 배치된 주사 바늘; 및 팽창 기전. 저장소는 치료제를 포함하는 유체 치료 조제물을 함유한다. 팽창 기전은 풍선을 팽창시키도록 구성되고, 풍선의 팽창 시, 주사 바늘은 주사 바늘의 근위 단부에서 저장소에 들어가도록 구성된다.
· 자동주사기의 제조 방법은 바늘 구획 및 저장소를 제공하는 단계; 바늘 구획의 한쪽 단부를 밀봉하는 단계; 저장소 내에 부분적으로 바늘 구획을 배치하는 단계; 바늘 구획에 의해 정의된 내강에 주사 바늘을 배치하는 단계; 및 치료제를 포함하는 유체 치료 조제물을 저장소에 첨가하는 단계를 포함한다.
· 방법은 자동주사기를 섭취하라는 지시와 함께 대상체가 자동주사기를 이용할 수 있도록 만드는 단계를 포함한다. 자동주사기는 자동주사기의 섭취에 반응하여 대상체의 위장관 벽 내로 치료제를 포함하는 유체 치료 조제물을 주사하도록 구성된다. 자동주사기는 저장소에 부착된 바늘 구획에 배치된 주사 바늘을 포함하고, 주사 바늘은 초기에 저장소로부터 분리된다. 주사 바늘은 유체 치료 조제물의 바늘을 통한 벽 내로의 전달을 위해 저장소에 들어가도록 구성된다.
· 하기 기능 중 하나 또는 이의 조합을 포함하는, 임의의 상기 자동주사기 또는 방법:
- 저장소는 최대 0.5 cc의 유체를 보유하도록 구성된다.
- 저장소는 0.5 cc의 유체를 함유한다.
- 장치는 최대 50 mg의 치료제를 함유하도록 구성된다.
- 치료제는 치료 조제물에 포함된 2개 이상의 상이한 치료제 중 하나이다.
- 팽창 기전은 2개의 반응물을 포함하며, 팽창 기전은 장치가 유체 환경에 직면할 때까지 두 반응물을 서로 분리된 상태로 유지하도록 구성된다.
- 장치는 위장관 벽을 통해 또는 복막 벽을 통해 복강 내로 치료 조제물을 전달하도록 구성된다.
- 유체 치료 조제물은 포트를 통해 저장소에 유체적으로 커플링된 튜브 내로 통과된다.
- 저장소 내에 배치될 바늘 구획의 단부는 밀봉된다.
- 자동주사기 내의 기체 형성에 반응하여, 주사 바늘의 근위 단부는 저장소로 들어가고 주사 바늘의 원위 단부는 주사 바늘 구획으로부터 노출되어 치료 조제물을 전달한다.
본 개시가 이의 특정 구현예를 참조하여 설명되고 예시되었지만, 이러한 설명 및 예시는 본 개시를 제한하지 않는다. 첨부된 특허청구범위에 의해 정의되는 본 개시의 진정한 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서, 구현예 내에서 다양한 변화가 이루어질 수 있고 동등한 구성요소가 대체될 수 있음이 명확하게 이해될 수 있다. 또한, 한 구현예의 구성요소, 특성 또는 동작은 본 발명의 범위 내에서 수많은 추가 구현예를 형성하기 위해 다른 구현예의 하나 이상의 구성요소, 특성 또는 동작과 쉽게 재조합되거나 치환될 수 있다. 더욱이, 다른 구성요소와 조합되는 것으로 나타내거나 설명된 구성요소는 다양한 구현예에서 독립형 구성요소로서 존재할 수 있다. 또한, 구성요소, 특성, 구성분, 특징, 단계 등의 임의의 긍정적인 언급에 대해, 본 발명의 구현예는 특히 그 구성요소, 값, 특성, 구성분, 특징, 단계 등의 배제를 고려한다. 예시는 반드시 축척에 맞게 그려지지 않을 수 있다. 본 개시의 예술적 표현과 실제 장치 사이에는 차이가 있을 수 있다. 구체적으로 예시되지 않은 본 개시의 다른 구현예가 있을 수 있다. 사양 및 도면은 제한적인 것이 아니라 예시적인 것으로 간주되어야 한다. 특정 상황, 재료, 물질의 조성, 방법 또는 공정을 본 개시의 목적, 정신 및 범위에 맞추는 변형이 이루어질 수 있다. 이러한 모든 변형은 본원에 첨부된 청구범위의 범위 내에 있는 것으로 의도된다. 본원에 개시된 방법은 특정 순서로 수행되는 특정 작업을 참조하여 설명되었지만, 이러한 작업이 본 개시의 교시로부터 벗어나지 않고 동등한 방법을 형성하기 위해 조합, 세분화 또는 재구성될 수 있음이 이해될 수 있다. 따라서, 본원에서 구체적으로 표시되지 않는 한, 동작의 순서 및 그룹화는 본 개시를 제한하지 않는다.
데시리터(dl), 밀리리터(ml), 마이크로리터(μl), 국제 단위(IU), 센티미터(cm), 밀리미터(mm), 나노미터(nm), 인치(in), 킬로그램(kg), 그램(gm), 밀리그램(mg), 마이크로그램(μg), 밀리몰(mM), 섭씨(℃), 화씨(℉), 밀리토르(mTorr), 시간(hr), 분(min) 또는 초(s 또는 sec)와 같은 표준 단위에 대한 다양한 약어가 본원에 사용될 수 있다.
본 개시에서 사용될 때, "예를 들어", "예컨대", "예를 들면", "일례로", "또 다른 예로", "의 예", "예로서" 및 "등"의 용어는 하나 이상의 비제한적 예(들)의 목록이 앞이나 뒤에 있음을 표시한다; 나열되지 않은 다른 예도 본 개시의 범위 내에 있음이 이해되어야 한다.
본원에서 사용되는 단수 용어 "a", "an" 및 "the"는 문맥 상 명확하게 달리 지시하지 않는 한, 복수의 지시 대상을 포함할 수 있다. 단수의 대상에 대한 언급은 명시적으로 언급되지 않는 한 "하나뿐인 하나"를 의미하는 것이 아니라 "하나 이상"을 의미하려는 것이다.
"한 구현예에서"라는 용어 또는 이의 변이(예를 들어, "또 다른 구현예에서" 또는 "하나의 구현예에서")는 본원에서 하나 이상의 구현예를 나타내며, 어느 경우에도 예시되고/되거나 설명된 구현예로만 본 개시의 범위를 제한하지 않는다. 따라서, 구현예와 관련하여 본원에서 예시되고/되거나 설명된 구성요소는 생략될 수 있거나 또 다른 구현예에서(예를 들어, 본원에서 예시되고 설명된 또 다른 구현예에서, 또는 본 개시의 범위 내이고 본원에 예시되지 않은 및/또는 설명되지 않은 또 다른 구현예에서) 사용될 수 있다.
"구성요소"라는 용어는 본원에서 논의 중인 장치, 제형 또는 시스템을 함께 구성하는 하나 이상의 항목 세트 중 하나의 항목을 나타낸다. 구성요소는 고체, 분말, 겔, 플라즈마, 유체, 기체 또는 기타 형태일 수 있다. 예를 들어, 장치는 장치를 구성하기 위해 함께 조립되는 다중 고체 구성요소를 포함할 수 있으며 장치에 배치된 유체 구성요소를 추가로 포함할 수 있다. 또 다른 예에서, 제형은 제형을 만들기 위해 함께 혼합되는 2개 이상의 분말화 및/또는 유체 구성요소를 포함할 수 있다.
"설계하다"라는 용어 또는 그 문법적 변이(예를 들어, "설계하는" 또는 "설계된")는 본원에서 예를 들어 공차(예를 들어, 구성요소 공차 및/또는 제조 공차)의 추정치 및 직면할 것으로 예상되는 환경 조건(예를 들어, 온도, 습도, 외부 또는 내부 주변 압력, 외부 또는 내부 기계적 압력, 외부 또는 내부 기계적 압력으로부터의 스트레스, 제품 수명 또는 보관 수명, 또는 체내로 도입된 경우 생리학, 신체 화학, 유체 또는 조직의 생물학적 조성, 유체 또는 조직의 화학적 조성, pH, 종, 식이, 건강, 성별, 연령, 조상, 질환 또는 조직 손상)의 추정치에 기초하여 의도적으로 통합되는 특성을 나타낸다; 전달 전 및/또는 후의 실제 허용 공차 및 환경 조건이 특성에 영향을 미칠 수 있으므로 동일한 설계의 상이한 구성요소, 장치, 제형 또는 시스템은 이러한 특성과 관련하여 상이한 실제 값을 가질 수 있음이 이해되어야 한다. 설계는 제조 전의 또는 후의 변이 또는 변형을 또한 포괄한다.
구성요소, 장치, 제형 또는 시스템과 관련된 "제조하다"라는 용어 또는 이의 문법적 변이(예를 들어, "제조하는" 또는 "제조된")는 본원에서 구성요소, 장치, 제형 또는 시스템을 제조하거나 조립하는 것을 나타낸다. 제조는 전체적으로 또는 부분적으로 수작업으로 및/또는 전체적으로 또는 부분적으로 자동화된 방식으로 이루어질 수 있다.
"구성된"이라는 용어 또는 이의 문법적 변이(예를 들어, "구성하다" 또는 "구성하는")는 본원에서 개념이나 설계가 서면으로 포착되는지 여부에 관계없이 개념 또는 설계에 따라 제조되는 구성요소, 장치, 제형, 또는 시스템 또는 이의 변이 또는 이에 대한 변형을 (그러한 변이 또는 변형이 제조 전에, 동안 또는 후에 발생하는지와 관계 없이) 나타낸다.
"본체"라는 용어는 본원에서 동물성 몸체를 나타낸다.
"대상체"라는 용어는 본원에서 본 개시의 구현예가 전달되거나 전달되도록 의도된 본체를 나타낸다. 예를 들어, 인간과 관련하여, 대상체는 의료 전문가의 치료를 받는 환자일 수 있다.
"생물학적 물질"이라는 용어는 본원에서 혈액, 조직, 체액, 효소, 간질액 및 신체의 기타 분비물을 나타낸다. "소화물"이라는 용어는 본원에서 동물성 신체의 GI관을 따라 존재하는 생물학적 물질, 및 GI관을 횡단하는 기타 물질(예를 들어, 소화되지 않은 또는 유미즙과 같은 소화된 형태의 음식)을 나타낸다.
"섭취하다"라는 용어 또는 이의 문법적 변이(예를 들어, "섭취" 또는 "섭취된" 또는 "섭취할 수 있는")는 본원에서 삼키거나 위 내로의 다른 침착 수단에 의한(예를 들어, 내시경에 의한 위 내로의 침착 또는 포트를 통한 위 내로의 침착에 의한) 위 내로의 복용을 나타낸다.
"분해한다"라는 용어 또는 이의 문법적 변이(예를 들어, "분해하는", "분해된", "분해 가능한" 및 "분해")는 본원에서 용해, 화학적 분해(생분해 포함), 부패, 화학적 변형, 기계적 분해, 또는 붕해를 나타내며, 또한 비제한적으로 용해, 부서지기, 변형, 오그라듦 또는 수축을 포괄한다. "비분해성"이라는 용어는 예상 환경에서 적어도 예상되는 기간 동안, 분해가 최소이거나 특정 허용 가능한 설계 백분율 내일 것이라는 예상을 나타낸다.
"실질적으로" 및 "약"이라는 용어는 본원에서 작은 변동을 기재하고 설명하기 위해 사용된다. 예를 들어, 수치 값과 함께 사용될 때, 이 용어는 ±5% 이하, ±4 이하, ±3% 이하, ±2% 이하, ±1% 이하, ±0.5% 이하, ±0.1% 이하, 이하 또는 ±0.05% 이하와 같은, ±10% 이하의 값의 변동을 나타낼 수 있다.
추가로, 양, 비 및 기타 수치 값은 본원에서 때때로 범위 형식으로 제시될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 수치 범위는 범위 내의 임의의 수, 또는 그 하위-범위의 최소 및 최대 수치가 범위 내에 속하는 경우 임의의 하위-범위를 포함한다. 이러한 범위 형식은 편의성 및 간결성을 위해 사용됨이 이해되어야 하며 범위의 한계로 명시적으로 지정된 수치 값을 포함하지만, 또한 각각의 수치 값 및 하위-범위가 명시적으로 지정되는 경우, 해당 범위 내에 포괄되는 모든 개별 수치 값 또는 하위-범위를 포함하도록 유연하게 이해되어야 한다. 따라서 예를 들어 "< 9"는 9보다 작은 임의의 수 또는 하위-범위의 최소값이 0 이상이고 하위-범위의 최대값이 9 미만인 수치의 임의의 하위-범위를 나타낼 수 있다. 비는 또한 본원에서 범위 형식으로 제시될 수 있다. 예를 들어, 약 1 내지 약 200 범위의 비는 약 1 및 약 200의 명시적으로 인용된 한계를 포함하는 것으로 이해되어야 하지만, 또한 약 2, 약 3, 및 약 4와 같은 개별 비 및 약 10 내지 약 50, 약 20 내지 약 100 등과 같은 하위-범위를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본원에서 "관강"이라는 용어는 관형 구조의 내부 공간을 나타낸다. 체내의 관강의 예는 동맥, 정맥 및 기관 내의 관형 내강을 포함한다.
"관강벽"이라는 용어는 관강의 벽을 나타내며, 여기서 벽은 신체의 관강과 관련하여, 점막층, 점막하, 점막근, 장막, 그리고 관강의 외벽과 같은 관강의 내부 둘레부터 외부 둘레까지의 모든 층을 포함하며, 구성 혈관 및 조직을 갖는다.
"위장관" 또는 "GI관"이라는 용어는 본원에서 예를 들어 입, 인두, 식도, 위, 유문, 소장, 맹장, 대장, 결장, 직장, 항문, 그리고 그 사이의 판막 또는 괄약근을 포함하는, 신체의 섭취/배설 시스템을 나타낸다.

Claims (21)

  1. 자동주사기 장치로서,
    팽창 가능한 풍선;
    팽창 가능한 풍선 내에 배치되고, 치료제를 포함하는 유체 치료 조제물을 함유하는 저장소;
    풍선 및 저장소에 부착된 바늘 구획;
    바늘 구획 내에 배치된 주사 바늘; 및
    풍선을 팽창시키도록 구성된 팽창 기전
    을 포함하되, 주사 바늘은 풍선의 팽창 시에 주사 바늘의 근위 단부에서 저장소에 들어가도록 구성되는, 장치.
  2. 제1항에 있어서, 저장소가 최대 0.5입방센티미터의 유체를 보유하도록 구성되는, 장치.
  3. 제2항에 있어서, 저장소가 0.5입방센티미터의 유체를 함유하는, 장치.
  4. 제1항에 있어서, 장치가 최대 50 mg의 치료제를 함유하도록 구성되는 장치.
  5. 제1항에 있어서, 치료제가 치료 조제물에 포함된 2개 이상의 상이한 치료제 중 하나인, 장치.
  6. 제1항에 있어서, 팽창 기전이 2개의 반응물을 포함하고, 팽창 기전은 장치가 유체 환경에 직면할 때까지 2개의 반응물을 서로 분리된 상태로 유지하도록 구성되는, 장치.
  7. 제1항에 있어서, 장치가 위장관 벽을 통해 또는 복막 벽을 통해 복강 내로 치료 조제물을 전달하도록 구성되는 장치.
  8. 다음 단계를 포함하는, 자동주사기를 제조하는 방법:
    바늘 구획 및 저장소를 제공하는 단계;
    바늘 구획의 한쪽 단부를 밀봉하는 단계;
    저장소 내에 부분적으로 바늘 구획을 배치하는 단계;
    바늘 구획에 의해 정의된 내강에 주사 바늘을 배치하는 단계; 및
    치료제를 포함하는 유체 치료 조제물을 저장소에 첨가하는 단계.
  9. 제8항에 있어서, 저장소에 첨가하는 단계가 저장소에 0.4-0.5입방센티미터의 치료 조제물을 첨가하는 것을 포함하는, 방법.
  10. 제8항에 있어서, 저장소에 첨가하는 단계가 저장소에 20-50 mg의 치료제를 첨가하는 것을 포함하는, 방법.
  11. 제8항에 있어서, 치료 조제물이 제1 치료 조제물이고 치료제가 제1 치료제이고, 저장소에 제1 치료제와 상이한 제2 치료제의 용량을 포함하는 제2 치료 조제물을 첨가하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  12. 제8항에 있어서, 저장소에 첨가하는 단계가 유체 치료 조제물을 포트를 통해 저장소에 유체적으로 커플링된 튜브 내로 통과시킴으로써 수행되는, 방법.
  13. 제8항에 있어서, 바늘 구획의 한쪽 단부를 밀봉하는 단계가 저장소 내에 배치될 바늘 구획의 단부를 밀봉하는 것을 포함하는, 방법.
  14. 자동주사기를 섭취하라는 지시와 함께 대상체가 자동주사기를 이용할 수 있게 하는 단계를 포함하는 방법으로서, 자동주사기가 자동주사기의 섭취에 반응하여 대상체의 위장관 벽 내로 치료제를 포함하는 유체 치료 조제물을 주사하도록 구성되고, 자동주사기는 저장소에 부착된 바늘 구획에 배치된 주사 바늘을 포함하고, 주사 바늘은 저장소로부터 초기에 분리되고, 주사 바늘은 바늘을 통해 벽 내로의 유체 치료 조제물의 전달을 위해 저장소에 들어가도록 구성되는, 방법.
  15. 제14항에 있어서, 치료 조제물을 위장관 벽 내로 주사하는 단계가 대상체의 위장관 벽 내로 및 이를 통해 그리고 대상체의 복막 또는 복강 내로 치료 조제물을 주사하는 것을 포함하는, 방법.
  16. 제14항에 있어서, 치료 조제물의 부피가 최대 0.5입방센티미터인, 방법.
  17. 제14항에 있어서, 치료 조제물이 15-20 mg의 치료제를 함유하는, 방법.
  18. 제14항에 있어서, 치료제가 치료 조제물에 포함된 2개 이상의 상이한 치료제 중 하나인, 방법.
  19. 제14항에 있어서, 자동주사기가 자동주사기의 섭취에 반응하여 치료 조제물을 주사하도록 구성되고, 자동주사기의 섭취 시 자동주사기는 2개 반응물이 혼합되도록 유도하고 이에 의해 저장소에 압력을 가하고 저장소에서 치료 조제물을 밀어내는 기체를 형성하도록 구성되는, 방법.
  20. 제19항에 있어서, 기체 형성에 반응하여 주사 바늘의 근위 단부가 저장소에 들어가고 주사 바늘의 원위 단부가 주사 바늘 구획으로부터 노출되어 치료 조제물을 전달하도록 자동주사기가 구성되는, 방법.
  21. 제14항에 있어서, 자동주사기가 주사 부위 주변의 위장관에 소화물이 존재하는지 여부에 관계없이 유체 치료 조제물을 벽 내로 효과적으로 주사하도록 구성되는, 방법.
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