KR20220131517A - 생체 내 생물학적 표적화를 위한 재료 및 방법 - Google Patents

생체 내 생물학적 표적화를 위한 재료 및 방법 Download PDF

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라즈쿠마르 가네산
산자야 싱
이크발 에스. 그루얼
마이클 리즈 한센
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얀센 바이오테크 인코포레이티드
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Abstract

제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 T 세포 수용체(TCR) 복합체에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자. 다른 태양에서 본 개시내용은, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CDS에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.

Description

생체내 생물학적 표적화를 위한 재료 및 방법
관련 출원과의 상호 참조
본 출원은 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,486호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,492호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,499호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,502호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,507호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,513호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,519호, 2019년 12월 18일자로 출원된 미국 출원 제62/949,526호, 및 2020년 10월 13일자로 출원된 미국 출원 제63/091,100호의 우선권의 이익을 주장하며, 이들 각각의 내용은 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
서열 목록
본 출원은 크기가 1,037,532 바이트이고 2020년 12월 14일자로 생성된, 명칭이 "14620-329-228_SL.txt"인 텍스트 포맷으로서 본 출원과 함께 제출된 서열 목록을 참고로 포함한다.
기술분야
본 명세서에는, 예를 들어, 암과 같은 질환 또는 장애를 치료하기 위한, 다중 결합 도메인을 포함하는 분자, 이를 포함하는 조성물, 및 이의 사용 방법이 제공된다.
T 세포 방향전환(T cell redirection)은 BENLYSTA®(블리나투모맙)의 승인에 의해 암 요법에 대한 대안이 되었다. 그러나, CD3 결합 도메인을 이용하는 T 세포 방향전환은 난제를 제기하며, 이는 이 접근법이 소진된 T 세포, 헬퍼 및 조절 세포, 예컨대 CD4+, Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Treg, Tr1, 및 비-CTL CD8+ 세포, 즉, 종양 세포 용해를 매개할 수 없는 세포를 포함하는 범-T 세포의 비선택적 동원을 유발하기 때문이다. 관여하는 CD3에 의해 동원되는 세포의 분획만이 세포독성 T 림프구(CTL) 이다. 추가로, CD3에 기초한 낮은 용량의 T 세포 방향전환 분자도 사이토카인 방출 증후군을 유발할 수 있다. 따라서, 질환 병인에 기여하는 세포의 고갈 또는 부분 고갈이 유익한 암 및 다른 질환의 개선된 치료를 위해 T 세포 방향전환 분자의 선택성 및 안전성 프로파일을 향상시키기 위해 T 세포의 서브세트를 방향전환시키는 추가의 전략을 개발할 필요성이 있다.
일 태양에서 본 개시내용은, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 T 세포 수용체(TCR) 복합체에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.
다른 태양에서 본 개시내용은, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.
다른 태양에서 본 개시내용은, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.
일부 실시 형태에서, 분자는 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여(co-engagement) 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 또는 제3 항원 결합 도메인은 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, 도메인 항체(dAb), VHH, 중쇄 가변 도메인(VH), 경쇄 가변 도메인(VL), 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 Fab를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다.
일부 실시 형태에서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인은 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합된다. 일부 실시 형태에서, 링커는 서열 번호 2183 내지 2290의 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시 형태에서, Fc의 단편은 CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CH3 도메인은 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 하나 이상의 치환은 T350V, L351Y, F405A,Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따른다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
일부 실시 형태에서, 제1 폴리펩티드는, 제1 폴리펩티드와 제3 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하거나; 제3 폴리펩티드는, 제3 폴리펩티드와 제1 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하거나; 제1 폴리펩티드는, 제1 폴리펩티드와 제3 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하고, 제3 폴리펩티드는, 제3 폴리펩티드와 제1 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 치환은 T350V, L351Y, F405A,Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따른다.
일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동형이다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 CD3, TCRα 사슬, TCRβ 사슬, TCRγ 사슬, 또는 TCRδ 사슬, 또는 이들의 임의의 조합에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TCRβ 사슬은 TCRVB17을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3은 CD3ε, CD3γ, CD3δ, 또는 CD3ζ를 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2313의 VH 및 서열 번호 2314의 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 병원성 세포이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 암 세포, 감염된 세포, 바이러스 감염된 세포, 박테리아 감염된 세포, 면역 세포, 염증이 생긴 세포, 손상된 세포, 외래 세포, 세포자멸성 세포, 이형성 세포, 면역원성 세포, 화생 세포, 또는 돌연변이체 세포, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 항체 또는 비-항체 분자이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 메소텔린, 알파-태아단백질(ALP), BAGE, BCR-ABL, 베타-카테닌, 베타-HCG, BrE3-항원, BCA225, BCMA, BTAA, CA125, CA195, CA242, CA-50, CAM43, CAMEL, CAP-l, 탄산 탈수효소 IX, CA19-9, CA72-4, CAM 17.1, CASP-8, CCCL19, CCCL21, CD1, CD la, CD2, CD4, CD5, CD11A, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD29, CD30, CD32b, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD47, CD52, CD54, CD55, CD59, CD64, CD66a-e, CD67, CD68, CD70, CD70L, CD74, CD79a, CD79b, CD80, CD83, CD95, CD123, CD126, CD132, CD133, CD138, CD147, CD154, CDC27, CDK4, CDK4m, CDKN2A, CO-029, CTLA4, CXCR4, CXCR7, CXCL12, HIF-la, 결장-특이적 항원-p(CSAp), CEACAM5) CEACAM6, c-Met, DAM, E2A-PRL, EGFR, EGFRvIII, EGP-l, EGP-2, ELF2-M, Ep-CAM, FGF, FGF-5, Flt-l, Flt- 3, 폴레이트 수용체, G250 항원, Ga733VEpCAM, GAGE, gplOO, GRO-b, H4-RET, HLA-DR, HM1.24, 인간 융모성 고나도트로핀(HCG) HER2, HER3, HMGB-l, HIF-l, HSP70-2M, HST-2, HTgp-l75, la, IGF-1R, IFN-g, IFN-a, IFN-b, IFN- l, IL-4R, IL-6R, IL-13R, IL-15R, IL-17R, IL-18R, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL-23, IL-25, 인슐린-유사 성장 인자-1(IGF-l), KC4-항원, KLK2, KSA, KS-l-항원, KS1-4, LAGE-la, Le-Y, LDR/FUT, M344, MA-50, 대식세포 이동 억제 인자(MIF), MAGE, MAGE-l, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-5, MAGE-6, MART-l, MART-2, TRAG-3, MCP-l, MIP-1A, MIP-1B, MIF, MG7-Ag, MOV18, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5ac, MUC13, MUC16, MUM- 1/2, MUM-3, MYL-RAR, NB/70K, Nm23Hl, NuMA, NCA66, NCA95, NCA90, NY-ESO-l, pl5, pl6, pl85erbB2, pl80erbB3, PAM4 항원, 췌장암 뮤신, PD-l, PD-L1, PD-L2, PI5, 태반 성장 인자, p53, PLAGL2, Pmell7 전립선 산 포스파타제, PSA, PRAME, PSMA, P1GF, ILGF, ILGF-1R, IL-6, IL-25, RCAS1, RS5, RAGE, RANTES, Ras, T101, SAGE, S100, SLAMF7, 서바이빈, 서바이빈-2B, SDDCAG16, TA-90\Mac2 결합 단백질, TAAL6, TAC, TAG-72, TLP, 테나신, TMEFF2, TRAIL 수용체, TRP-l, TRP-2, TSP-180, VEGFR, ED-B 피브로넥틴, WT-l, l7-lA-항원, C3, C3a, C3b, C5a, C5, bcl-2, K-ras, 종양 신생항원, 암과 관련된 바이러스 항원, FcγRIIB, IL-12β2R, CD28, CD56, CD11c, CD66b, CD41, CD61, CD62, CD235a, CD146, CD326, 또는 CD203c를 포함한다.
또 다른 태양에서 본 명세서에는, 본 명세서에 제공된 단리된 분자를 포함하는 키트가 제공된다. 일부 실시 형태에서, 키트는 본 명세서에 제공된 단리된 분자를 희석하거나 투여하기 위한 수단을 추가로 포함한다. 또 다른 태양에서 본 명세서에는, 본 명세서에 제공된 단리된 분자 및 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체를 위해 제공하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
일부 실시 형태에서, 대상체는 암, 감염, 또는 면역-매개 질환을 갖는다. 일부 실시 형태에서, 암은 혈액학적 악성종양 또는 고형 종양이다. 일부 실시 형태에서, 혈액학적 악성종양은 급성 림프아구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 역형성 거대-세포 림프종, 버킷 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 미만성 거대 B-세포 림프종, 수지상 세포 신생물, 여포성 림프종, 털세포 백혈병, 호지킨 림프종, 백혈병, B 세포 백혈병, T 세포 백혈병, 경쇄 아밀로이드증, 림프종, B 세포 림프종, NK 세포 림프종, T 세포 림프종, 외투-세포 림프종, 변연부 B-세포 림프종, 의미 불명의 단일클론 감마병증, 점막-관련 림프 조직 림프종, 다발성 골수종, 골수이형성 증후군, 비-호지킨 림프종, 형질 세포 백혈병, 전구체 B-세포 림프아구성 백혈병, 무증상 다발성 골수종, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, B 세포 악성종양, T 세포 악성종양, NK 세포 악성종양, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 고형 종양은 선암종, 항문암, 기저 세포 암종, 담도암, 방광암, 골암, 유방암, 감염과 관련된 암, 부신의 암, 내분비계의 암, 두경부의 암, 부갑상선의 암, 음경의 암, 갑상선의 암, 요도의 암, 자궁경부암, 유방의 암종, 나팔관의 암종, 간의 암종, 폐의 암종, 전립선의 암종, 신우의 암종, 질의 암종, 음문의 암종, 융모막암종, 투명 세포 암종, 결장암, 결장 암종, 결장직장암, 결합조직암, 피부 또는 안내 악성 흑색종, 환경적으로 유도된 암, 위암, 위장암, 교세포종, 교아세포종, 자궁내막암, 상피암, 식도암, 안암, 후두암, 간암, 간세포 암종, 호르몬 불응성 전립선 선암종, 카포시 육종, 신장암, 폐암 위-식도암, 흑색종, 중피종, 메르켈 세포암, 신경아세포종, 비-소세포 폐암(NSCLC), 골육종, 난소암, 췌장암, 전립선암, 직장암, 신세포 암종, 망막아세포종 횡문근육종, 편평세포암, 연조직 육종, 유년기의 고형 종양, 척추 종양, 위암, 고환암, 갑상선암, 자궁암, 요로상피 암종 또는 육종, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 감염은 아데노바이러스, 아르보바이러스성 뇌염 바이러스, 코로나바이러스, 콕사키바이러스, 사이토메갈로바이러스(CMV), 뎅기 바이러스, 에코바이러스, 엡스타인 바 바이러스, 플라비바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, HTLV 바이러스, 인플루엔자 바이러스, JC 바이러스, 홍역 바이러스, 연속종 바이러스, 이하선염 바이러스, 파필로마바이러스, 파르보바이러스, 폴리오바이러스, 공수병 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 리노바이러스, 로타바이러스, 풍진 바이러스 또는 백시니아 바이러스, 박테리아, 바이러스, 진균, 원생동물, 기생충 또는 프리온, 또는 이들의 임의의 조합에 의한 감염을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 면역-매개 질환은 전신 홍반성 루푸스(SLE), 강직성 척추염, 샤가스병, 만성 폐쇄성 폐 질환, 크론병, 피부근염, 제1형 당뇨병, 자궁내막증, 굿파스처 증후군, 그레이브즈병, 길랭-바레 증후군(GBS), 하시모토병, 화농성 한선염, 가와사키병, IgA 신증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 간질성 방광염, 혼합 결합조직병, 국소피부경화증, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 기면증, 신경근긴장증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 건선, 건선성 관절염, 다발성근염, 원발성 담즙성 간경변, 재발성 다발성연골염, 류마티스 관절염(RA), 유육종증, 조현병, 경피증, 쇼그렌 증후군, 측두 동맥염, 궤양성 대장염, 맥관염, 백반증, 베게너 육아종증, IgG4-관련 질환, 항-합성효소 증후군, 및 면역결핍과 관련된 자가면역, 예를 들어 만성 가변성 면역결핍, 위스코트-알드리치 증후군, 굿 증후군, IgA 결핍, 고 IgM 증후군, 보체 장애, 혈청양성 RA, SLE, 심근경색후 증후군, 아급성 박테리아성 심내막염, 항-사구체 기저막 신장염, 자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경변, 원형 탈모증, 수포성 유사천포창, 반흔성 유사천포창, 포진성 피부염, 임신성 유사천포창, 심상성 천포창, 전신 경피증, 에디슨병, 자가면역성 다선 증후군 유형 2, 자가면역 췌장염, 제1형 당뇨병, 자가면역 갑상선염, 그레이브즈병, 쇼그렌 증후군, 셀리악병, 항인지질 증후군, 자가면역 혈소판감소성 자반증, 저온 응집병, 악성 빈혈, 혈소판감소증, 성인형 스틸병, CREST 증후군, 약물-유도 루푸스, 골부착부염-관련 관절염, 연소성 관절염, 혼합 결합조직병, 재발성 류마티즘, 패리 롬버그 증후군, 류마티스열, 미분화 결합조직병, 피부근염, 중증 근무력증, 신경근긴장증, 부신생물 소뇌 변성, 다발성근염, 비커스태프 뇌염, 만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증, 길랭-바레 증후군, 하시모토 뇌병증, 람베르트-이튼 근무력 증후군, 다발성 경화증, 진행성 염증성 신경병증, 강직 인간 증후군, 자가면역 포도막염, 시신경척수염, 교감성 안염, 메니에르병, 항-호중구 세포질 항체-관련 맥관염, 처그-스트라우스 증후군, 헤노흐-쇤라인 자반증, 현미경적 다발혈관염, 두드러기 맥관염, 및 맥관염을 포함한다. 자가항체-관련 자가면역 병태의 예는 위염 및 POEMS 증후군을 포함한다. 자가항체-관련(비-자가면역) 질환의 예는 무감마글로불린혈증, 근위축성 측색 경화증, 캐슬만병, 피부 백혈구파괴 혈관염, 습진, 호산구성 위장관염, 태아 적아구증, 진행성 골화성 섬유이형성증, 저감마글로불린혈증, 특발성 폐 섬유증, IgA 신증, 마지드 증후군, 기면증, 라스무센 뇌염, 척추관절병증 또는 스위트 증후군, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는 시스템을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, 및 CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는 조성물을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 대한 면역 반응을 향상시키기 위한 조성물을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 조성물을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 치료제 치료를 대상체에게 제공하기 위한 수단을 포함하는 시스템을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, T 세포 방향전환 치료제의 안전성을 개선하기 위한 수단을 포함하는 T 세포 방향전환 치료제를 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 치료제를 생성하는 공정으로서, 본 개시내용의 수단을 포함하는 T 세포 방향전환 치료제를 설계하는 기능을 수행하는 단계; 및 본 개시내용의 수단을 포함하는 T 세포 방향전환 치료제를 생성하는 기능을 수행하는 단계를 포함하는, 공정을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은, CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하는 방법으로서, CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계; 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및 단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
또 다른 태양에서 본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및 단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
도 1은 단백질 포맷 1의 설계를 나타낸다. 단백질 포맷 1에서, 종양 관련 항원(TAA) 결합 아암은 Fc에 커플링된 scFv(HC1_scFv)로서 포함되었고, CD8 결합 아암은 HC/LC 사슬(HC2 N-말단 및 LC2 제2 N-말단)로서 포함되었고, CD3 결합 아암은 CD8 결합 HC의 N-말단(LC2 제1 N-말단)에 부착된 scFv로서 포함되었다.
도 2는 단백질 포맷 2의 설계를 나타낸다. 단백질 포맷 2에서, TAA 결합 아암은 Fc에 커플링된 scFv(HC1_scFv)로서 포함되었고, CD8 결합 아암은 HC/LC 사슬(HC2 N-말단 및 LC2 제1 N-말단)로서 포함되었고, CD3 결합 아암은 CD8 결합 LC의 C-말단(LC2 C-말단)에 부착된 scFv로서 포함되었다.
도 3은 단백질 포맷 3의 설계를 나타낸다. 단백질 포맷 3에서, TAA 결합 아암은 Fc에 커플링된 scFv(HC1_scFv)로서 포함되었고, CD8 결합 아암은 HC/LC 사슬(HC2 N-말단 및 LC1 제1 N-말단)로서 포함되었고, CD3 결합 아암은 CD8 결합 HC의 C-말단(HC2 C-말단)에 부착된 scFv로서 포함되었다.
도 4a 및 도 4b는 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체(multispecific)가 CD8 T 세포에 대한 선택적 결합을 나타냄을 나타낸다. 도 4a는 삼중특이체(trispecific)가 CD8 T 세포에 결합하고 이를 특이적으로 동원함을 나타낸다. 도 4b는 범 T 세포를 건강한 지원자의 PBMC로부터 단리하고 시험 다중특이체로 실온에서 30 분 동안 염색한 후에 항-인간 IgG 항체를 사용하고 항-인간 CD3, CD4, 및 CD8 항체로 염색하여 검출하였음을 나타낸다. 2차 항체-염색 샘플을 음성 대조군으로 사용하여 % 결합을 결정하였다.
도 5a는 상단 패널에서 3개의 상이한 E:T 비로 72 시간 동안 CD8xCD3xPSMA 삼중특이적 Ab(흑색 원), CD8xPSMA 이중특이적 Ab(흑색 정사각형), 및 CD3xPSMA 이중특이적 Ab(회색 삼각형)의 존재 하에 인큐베이션한 C4-2B(표적) 및 PBMC(이펙터)에 대한 세포독성 검정을 나타낸다. 표에 열거된 EC50 값은 CD8xCD3xPSMA 삼중특이적 Ab(CD8B573.001)에 대한 것이다. 도 5a에서 하단 패널은 3:1의 E:T 비로 72 시간(좌측) 및 48 시간(우측) 동안 표시된 Ab의 존재 하에 인큐베이션한 C4-2B(표적) 및 PBMC(이펙터)에 대한 세포독성 검정을 나타낸다. 표는 CD3xCD8xPSMA(저친화도 CD3), CD3xPSMA(CD8B52, CD3B376)[중간 친화도 CD3], CD3xPSMA(CD3B220, HA)[고친화도 CD3]에 대한 EC50 값을 열거한다.
도 5b는 0(NBS) 내지 60 nM 범위의 표시된 Ab의 존재 하에 표적 세포주 C4-2B 및 PBMC(2명의 공여자: 19054280 및 19053791)에 대한 IncuCyte 세포독성 검정을 나타낸다.
도 6은 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체가 CD8 T 세포 의존적 방식으로 표적 세포주에 대한 강력한 세포독성을 나타냄을 나타낸다. 건강한 지원자의 PBMC는 CD8 T 세포를 고갈시키거나 그대로 사용하였다. CD8을 고갈시킨 PBMC 및 CD8을 고갈시키지 않은 PBMC를 C4-2B 표적 세포와 함께 1:1의 이펙터 대 표적 비(CD3 대 표적 세포)로서 72 시간 동안 시험 다중특이체의 존재 하에 공동배양하였다. Incucyte 자동화 생존 세포 분석 시스템을 사용하여 세포독성을 모니터링하고 다중특이체를 함유하지 않는 웰에 대해 정규화한 후에 EC50 값을 계산하였다.
도 7은 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체가 CD8 T 세포만을 특이적이고 강력하게 활성화함을 나타낸다. PBMC를 C4-2B 표적 세포와 함께 1:1의 이펙터 대 표적 비(CD3 대 표적 세포)로서 표시된 시점 동안 시험 다중특이체의 존재 하에 공동배양하였다. 각각의 시점에, 세포를 수확하고 CD3, CD4, 및 CD8 T 세포를 표시된 활성화 및 소진 마커의 존재에 대해 분석하였다.
도 8은 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체가 감소된 항-염증성 사이토카인 방출을 나타냄을 나타낸다. PBMC를 C4-2B 표적 세포와 함께 1:1의 이펙터 대 표적 비(CD3 대 표적 세포)로서 표시된 시점 동안 시험 다중특이체의 존재 하에 공동배양하였다. 각각의 시점에, 상청액을 수확하고 다중복합 Luminex 분석 시스템을 사용하여 표시된 사이토카인에 대해 분석하였다.
본 개시된 방법은 본 명세서의 일부를 형성하는 첨부 도면과 관련하여 취해지는 하기 상세한 설명을 참조하여 더욱 용이하게 이해될 수 있다. 개시된 방법은 본 명세서에 기재되고/되거나 나타낸 특이적 방법으로 제한되지 않으며, 본 명세서에 사용된 용어는 특정 실시 형태를 단지 예로서 기재하는 목적을 위한 것이고 청구된 조성물 또는 방법을 제한하려는 의도가 아님을 이해해야 한다.
본 명세서에 인용된 모든 특허, 공개된 특허 출원 및 간행물은 마치 본 명세서에 완전히 기재되어 있는 것처럼 참고로 포함된다.
달리 언급되지 않는 한, 목록이 제시되는 경우, 그러한 목록의 각각의 개별 요소, 및 그러한 목록의 하나하나의 모든 조합은 별개의 실시 형태임이 이해되어야 한다. 예를 들어, "A, B 또는 C"로 표현된 실시 형태의 목록은 실시 형태 "A", "B", "C", "A 또는 B", "A 또는 C", "B 또는 C" 또는 "A, B 또는 C"를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 명세서 및 첨부된 청구항에 사용된 바와 같이, 단수형("a", "an", 및 "the")은 문맥상 달리 분명하게 지시하지 않는 한, 복수형을 포함한다. 그러므로 예를 들어, "세포"라는 지칭은 2개 이상의 세포의 조합 등을 포함한다.
접속 용어 "포함하는", "~로 본질적으로 이루어진", 및 "~로 이루어진"은 이들의 일반적으로 받아들여지는 의미를 내포하도록 의도되며, 즉, (i) "포괄하는", " 함유하는", 또는 "~을 특징으로 하는"과 동의어인 "포함하는"은 포괄적이거나 개방형이며 추가의 인용되지 않은 요소 또는 방법 단계를 배제하지 않고; (ii) "~로 이루어진"은 청구범위에 명시되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 배제하고; (iii) "~로 본질적으로 이루어진"은 명시된 재료 또는 단계, 및 청구된 발명의 "기본적이고 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 주지 않는 것들"로 청구범위의 범주를 제한한다. 어구 "포함하는"(또는 이의 등가물)의 측면에서 기재된 구현예는 또한, "~로 구성되는" 및 "~로 본질적으로 구성되는"의 측면에서 독립적으로 기재된 것을 구현예로서 제공한다.
"약"은 당업자에 의해 결정된 바와 같은 특정 값이 허용가능한 오차 범위 내에 있음을 의미하며, 이는 어떻게 그 값이 측정 또는 결정되는지, 즉 측정 시스템의 제한사항에 부분적으로 좌우될 것이다. 특정 검정, 결과 또는 구현예의 맥락에서, 실시예 또는 본 명세서 내 다른 곳에서 명시적으로 달리 언급되지 않는 한, "약"은 당업계의 관행에 따라 1 표준편차 이내 또는 5% 이하의 범위 이내(둘 중 더 큰 것)를 의미한다.
"활성화하다" 또는 "활성화" 또는 "활성화된"은 활성화 마커의 발현, 사이토카인 생성, 증식, 또는 표적 세포의 세포독성 매개를 유발하는 세포의 생물학적 상태의 변화의 유도를 지칭한다. 세포는 1차 자극 신호에 의해 활성화될 수 있다. 공동-자극 신호는 1차 신호의 크기를 증폭하고 초기 자극 후의 세포 사멸을 억제하여 더 지속적인 활성화 상태 및 이에 따른 더 높은 세포독성 능력을 유발할 수 있다. 예시적인 활성화된 세포는 CD25를 발현하고/하거나 IFNγ와 같은 사이토카인을 생성하는 활성화된 CD8+ CTL이다.
"친화도" 또는 "결합 친화도" 또는 "친화도로 결합하다"는 분자(예컨대 본 명세서에 기재된 분자 및 다중특이적 항체)의 단일 결합 부위와 그의 결합 파트너(즉, 항원) 사이의 비공유 상호작용의 총합의 크기를 지칭한다. 달리 지시되지 않는 한, "친화도"는 결합 쌍의 구성원들 사이의 1:1 상호작용을 반영하는 고유 결합 친화도를 지칭한다. 친화도는 일반적으로 해리 상수(KD)로 나타낼 수 있다. 예를 들어, Octet®Red96 시스템을 사용하는 Octet®에 의하거나, 예를 들어, Biacore®TM-2000 또는 Biacore®TM-3000을 사용하는 Biacore®에 의한 생물층 간섭계(BLI: biolayer interferometry) 또는 표면 플라즈몬 공명(SPR) 검정을 사용하는 것과 같은 알려진 방법에 의해 친화도가 측정될 수 있다. "온-속도(on-rate)" 또는 "회합의 속도" 또는 "회합 속도" 또는 "kon" 및 "오프-속도(of-rate)" 또는 " 해리의 속도" 또는 " 해리 속도" 또는 "koff"가 또한 동일한 방법으로 결정될 수 있다. 본 개시내용의 맥락에서 "고친화도"는 항원에 대한 더 강한 결합을 입증하는 분자를 지칭한다(예를 들어, 더 낮은 KD). 본 개시내용의 맥락에서 "저친화도"는 항원에 대한 더 약한 결합을 입증하는 분자를 지칭한다(예를 들어, 더 높은 KD).
"비-항체 스캐폴드"는 높은 입체배좌 공차(conformational tolerance)의 가변 도메인과 관련된 구조화된 코어를 함유하는 단일쇄 단백질 프레임워크를 지칭한다. 가변 도메인은 스캐폴드 완전성(integrity)을 손상시키지 않고서 도입되는 변이에 견디므로, 가변 도메인은 특이적 항원에 결합하도록 조작 및 선택될 수 있다.
"항원"은 단독으로 또는 MHC 내의 복합체로 면역 반응을 매개할 수 있는 임의의 분자(예를 들어, 단백질, 펩티드, 다당류, 당단백질, 당지질, 핵산, 이들의 부분, 또는 이들의 조합)를 지칭한다. 예시적인 면역 반응은 항체 생성 및 T 세포, B 세포, 또는 NK 세포와 같은 면역 세포의 활성화를 포함한다. 항원은 다른 생물학적 성분, 유기체, 단백질/항원의 서브유닛, 사멸되거나 비활성화된 전체 세포 또는 용해물이 있는 조직 샘플, 종양 샘플, 세포 또는 유체와 같은 생물학적 샘플로부터 유전자에 의해 발현되거나 합성되거나 정제될 수 있다.
"항원 결합 도메인" 또는 "항원 결합 단편" 또는 "항원에 결합하는 도메인"은 항원에 특이적으로 결합하는 분자의 일부를 지칭한다. 항원 결합 도메인은 항원에 결합하는 면역글로불린의 부분, 예컨대 VH, VL, VH 및 VL, Fab, Fab', F(ab')2, Fd 및 Fv 단편, 1개의 VH 또는 1개의 VL로 이루어진 도메인 항체(dAb), 상어 가변 IgNAR 도메인, 낙타화(camelized) VH 도메인, VHH, 항체의 CDR을 모방하는 아미노산 잔기로 이루어진 최소 인식 단위, 예컨대 FR3-CDR3-FR4 부분, HCDR1, HCDR2, 및/또는 HCDR3 및 LCDR1, LCDR2, 및/또는 LCDR3, 및 항원에 결합하는 비-항체 스캐폴드를 포함할 수 있다.
"항체"는 광의적으로 의미되며, 뮤린, 인간, 인간화, 및 키메라 단일클론 항체를 포함하는 단일클론 항체, 항원 결합 도메인, 다중특이적 항체, 예컨대 이중특이적, 삼중특이적, 사중특이적, 이량체성, 삼량체성, 사량체성, 또는 다량체성 항체, 단일쇄 항체, 도메인 항체를 포함하는 면역글로불린 분자, 및 필요한 특이성의 항원 결합 부위를 포함하는 면역글로불린 분자의 임의의 다른 변형된 배치를 포함한다. "전장 항체"는 다이설파이드 결합에 의해 상호연결된 2개의 중쇄(HC) 및 2개의 경쇄(LC)뿐만 아니라 이들의 다량체(예를 들어, IgM)로 구성된다. 각각의 중쇄는 중쇄 가변 영역(VH) 및 중쇄 불변 영역(도메인 CH1, 힌지(hinge), CH2, 및 CH3으로 이루어짐)으로 이루어진다. 각각의 경쇄는 경쇄 가변 영역(VL) 및 경쇄 불변 영역(CL)으로 이루어진다. VH 및 VL 영역은 프레임워크 영역(FR)이 산재된(interspersed) 상보성 결정 영역(CDR)이라고 하는 초가변성 영역으로 추가로 세분화될 수 있다. 각각의 VH 및 VL은 하기 순서에서 아미노-로부터-카르복시-말단으로 배열된 3개의 CDR 및 4개의 FR 분절로 이루어진다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, 및 FR4. 면역글로불린은 중쇄 불변 도메인 아미노산 서열에 따라, 5개의 주요 부류, IgA, IgD, IgE, IgG, 및 IgM으로 지정될 수 있다. IgA 및 IgG는 동형 IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3, 및 IgG4로 추가로 하위분류된다. 임의의 척추동물 종의 항체 경쇄는 이의 불변 도메인의 아미노산 서열에 기초하여 2개의 분명하게 별도인 유형, 즉 카파(κ) 및 람다(λ) 중 하나로 지정될 수 있다.
"이중특이적"은 2개의 별개의 항원 또는 동일한 항원 내의 2개의 별개의 에피토프에 특이적으로 결합하는 분자를 지칭한다. 이중특이적 분자는 다른 관련 항원들에 대한, 예를 들어 다른 종(상동체), 예컨대 인간 또는 원숭이, 예를 들어 마카카 사이노몰거스(Macaca cynomolgus)(사이노몰거스, 사이노), 또는 판 트로글로디테스(Pan troglodytes)로부터의 동일한 항원에 대한 교차-반응성을 가질 수 있거나, 2개 이상의 별개의 항원 사이에 공유되는 에피토프에 결합할 수 있다.
"암"은 체내 비정상 세포의 비제어된 성장을 특징으로 하는 다양한 질병의 광범위한 군을 지칭한다. 조절되지 않은 세포 분열 및 성장은 이웃하는 조직을 침범하고, 또한 림프계 또는 혈류를 통해 신체의 먼 부분으로 전이될 수 있는 악성 종양의 형성을 야기한다. "암" 또는 "암 조직"은 종양을 포함할 수 있다.
"암 세포" 또는 "종양 세포"는 생체내, 생체외, 또는 조직 배양에서의 암성, 전암성, 또는 형질전환 세포를 지칭하며, 이는 자발적이거나 유도된 표현형 변화를 갖는다. 암 세포는 형태학적 변화, 불멸화, 비정상적인 성장, 병소 형성, 증식, 악성 종양, 종양 특이적 마커 수준의 조절, 또는 침습성과 같은 특징을 나타낼 수 있다.
"CH2 도메인" 또는 "CH2 영역"은 면역글로불린의 CH2 영역을 지칭한다. 인간 IgG1 항체의 CH2 영역은 IgG1 불변 도메인의 아미노산 잔기 231 내지 340(EU 넘버링)에 상응한다. 야생형 IGG1 CH2 도메인의 아미노산 서열을 서열 번호 2318에 나타낸다.
서열 번호 2318(IgG1 CH2)
APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA
"CH3 도메인" 또는 "CH3 영역"은 면역글로불린의 CH3 영역을 지칭한다. 인간 IgG1 항체의 CH3 영역은 IgG1 불변 도메인의 아미노산 잔기 341 내지 446(EU 넘버링)에 상응한다. 야생형 IgG1 CH3 도메인의 아미노산 서열을 서열 번호 2319에 나타낸다.
서열 번호 2319
GQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
"CD3ε"은 인간, 원숭이, 래트, 또는 마우스와 같은, 영장류 또는 설치류로부터의 것들과 같은, 임의의 종으로부터의 CD3ε을 지칭한다. 인간 CD3ε은 서열 번호 2180의 아미노산 서열을 포함한다.
서열 번호 2180(CD3ε)
DGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILTCPQYPGSEILWQHNDKNIGGDEDDKNIGSDEDHLSLKEFSELEQSGYYVCYPRGSKPEDANFYLYLRARVCENCMEMDVMSVATIVIVDICITGGLLLLVYYWSKNRKAKAKPVTRGAGAGGRQRGQNKERPPPVPNPDYEPIRKGQRDLYSGLNQRRI
"CD8"은 인간, 원숭이, 래트, 또는 마우스와 같은, 영장류 또는 설치류로부터의 것들과 같은, 임의의 종으로부터의 CD8을 지칭한다. 인간 CD8은 알파 사슬(CD8α)의 동종이량체 또는 CD8α(서열 번호 2181) 및 CD8β(서열 번호 2182) 사슬의 이종이량체이다.
서열 번호 2181(CD8α 사슬)
SQFRVSPLDRTWNLGETVELKCQVLLSNPTSGCSWLFQPRGAAASPTFLLYLSQNKPKAAEGLDTQRFSGKRLGDTFVLTLSDFRRENEGYYFCSALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRRRVCKCPRPVVKSGDKPSLSARYV
서열 번호 2182(CD8β 사슬)
LQQTPAYIKVQTNKMVMLSCEAKISLSNMRIYWLRQRQAPSSDSHHEFLALWDSAKGTIHGEEVEQEKIAVFRDASRFILNLTSVKPEDSGIYFCMIVGSPELTFGKGTQLSVVDFLPTTAQPTKKSTLKKRVCRLPRPETQKGPLCSPITLGLLVAGVLVLLVSLGVAIHLCCRRRRARLRFMKQFYK
"상보성 결정 영역"(CDR)은 항원에 결합하는 항체의 영역이다. VH에 3개의 CDR(HCDR1, HCDR2, HCDR3) 및 VL에 3개의 CDR(LCDR1, LCDR2, LCDR3)이 존재한다. CDR은 카바트(Kabat)(문헌[Wu et al. (1970) J Exp Med 132: 211-50]; 문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md., 1991]; 문헌[Kabat et al., J. Biol. Chem. 252:6609-6616 (1977)]; 문헌[Kabat, Adv. Prot. Chem. 32:1-75 (1978)]), 초티아(Chothia)(문헌[Chothia et al. (1987) J Mol Biol 196: 901-17]), IMGT(문헌[Lefranc et al. (2003) Dev Comp Immunol 27: 55-77])와 같은 다양한 도해를 사용하여 정의할 수 있다. 두 용어 모두 당업계에 잘 인식되어 있다. CDR 영역 서열은 또한 AbM, AbM(문헌[Martin and Thornton J Bmol Biol 263: 800-15, 1996]), Contact, 및 IMGT에 의해 정의되었다. 다양한 도해와 가변 영역 넘버링 사이의 상응성이 기재되어 있다(예를 들어, 문헌[Lefranc et al. (2003) Dev Comp Immunol 27: 55-77]; 문헌[Honegger and Pluckthun, J Mol Biol (2001) 309:657-70]; 문헌[International ImMunoGeneTics (IMGT) database; Web resources, http://www_imgt_org]를 참조함). UCL Business PLC의 abYsis와 같은 이용가능한 프로그램을 사용하여 CDR을 상세하게 설명할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "CDR", "HCDR1", "HCDR2", "HCDR3", "LCDR1", "LCDR2", 및 "LCDR3"은 본 명세서에서 달리 명백하게 언급되지 않는 한, 상기 기재된 방법, 카바트, 초티아, IMGT, AbM, 또는 Contact 중 임의의 것에 의해 정의된 CDR을 포함한다.
경쇄 가변 영역 CDR1 도메인은 본 명세서에서 LCDR1 또는 VL CDR1으로 상호교환 가능하게 지칭된다. 경쇄 가변 영역 CDR2 도메인은 본 명세서에서 LCDR2 또는 VL CDR2으로 상호교환 가능하게 지칭된다. 경쇄 가변 영역 CDR3 도메인은 본 명세서에서 LCDR3 또는 VL CDR3으로 상호교환 가능하게 지칭된다. 중쇄 가변 영역 CDR1 도메인은 본 명세서에서 HCDR1 또는 VH CDR1로 상호교환 가능하게 지칭된다. 중쇄 가변 영역 CDR2 도메인은 본 명세서에서 HCDR2 또는 VH CDR2로 상호교환 가능하게 지칭된다. 중쇄 가변 영역 CDR1 도메인은 본 명세서에서 HCDR3 또는 VH CDR3으로 상호교환 가능하게 지칭된다.
예시적인 CDR 영역 서열은 본 명세서에, 예를 들어, 하기 실시예에 제공된 표에 예시되어 있다. 표준 항체 가변 영역 내의 CDR의 위치는 다수의 구조의 비교에 의해 결정되어 있다(문헌[Al-Lazikani et al., J. Mol. Biol. 273:927-948 (1997)]; 문헌[Morea et al., Methods 20:267-279 (2000)]). 초가변 영역 내의 잔기의 수는 상이한 항체들에서 다양하기 때문에, 표준 위치에 대한 추가의 잔기는 통상적으로 표준 가변 영역 넘버링 체계(numbering scheme)에서 잔기 번호 바로 옆에 a, b, c 등으로 번호가 매겨진다(문헌[Al-Lazikani et al., (1997), 상기 참조]). 그러한 명명법은 마찬가지로 당업자에게 잘 알려져 있다.
본 명세서에서 사용될 때, 용어 "초가변 영역", 예컨대 VH 또는 VL은 서열 내에서 초가변성이고/이거나, 구조적으로 정의된 루프를 형성하는 항체 가변 영역의 영역들을 지칭한다. 일반적으로, 항체는 6개의 초가변 영역; VH 내의 3개(HCDR1, HCDR2, HCDR3), 및 VL 내의 3개(LCDR1, LCDR2, LCDR3)를 포함한다. 다수의 초가변 영역 표기법이 사용되고 있으며 이들은 본 명세서에 포함된다. "카바트" CDR은 서열 가변성에 기초하며, 가장 일반적으로 사용된다(예를 들어, 문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)] 참조). "초티아"는 대신에 구조적 루프의 위치를 나타낸다(예를 들어, 문헌[Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)] 참조). 카밧 넘버링 체계를 사용하여 넘버링될 경우에 초티아 CDR-HCDR1 루프의 단부는 루프의 길이에 따라 H32와 H34 사이에서 변동된다(이는 카밧 넘버링 체계가 H35A 및 H35B에 삽입을 배치하기 때문이고; 35A 및 35B 중 어느 것도 존재하지 않는 경우에, 루프는 32에서 종결되며; 35A만 존재하는 경우에, 루프는 33에서 종결되고; 35A 및 35B 둘 모두가 존재하는 경우에, 루프는 34에서 종결된다). "AbM" 초가변 영역은 카바트 CDR과 초티아 구조적 루프 사이의 절충을 나타내며, Oxford Molecular's AbM 항체 모델링 소프트웨어에 의해 사용된다(예를 들어, 문헌[Martin, in Antibody Engineering, Vol. 2, Chapter 3, Springer Verlag] 참조). "Contact" 초가변 영역은 이용가능한 복합체 결정 구조의 분석에 기초한다.
최근에, 범용 넘버링 시스템(numbering system), ImMunoGeneTics(IMGT) Information System®이 개발되었으며 널리 채택되고 있다(문헌[Lafranc et al., Dev. Comp. Immunol. 27(1):55-77 (2003)]). IMGT는 인간 및 다른 척추동물의 면역글로불린(IG), T 세포 수용체(TR) 및 주요 조직적합성 복합체(MHC)에 특화된 통합 정보 시스템이다. 여기서, CDR은 아미노산 서열 및 경쇄 또는 중쇄 내의 위치 둘 모두의 관점에서 나타낸다. 면역글로불린 가변 도메인의 구조 내의 CDR의 "위치"는 종들 사이에서 보존되고 루프로 불리는 구조에 존재하기 때문에, 구조적 특징에 따라 가변 도메인 서열들을 정렬하는 넘버링 시스템을 사용함으로써, CDR 및 프레임워크 잔기가 용이하게 확인된다. 이러한 정보는 하나의 종의 면역글로불린으로부터의 CDR 잔기를, 전형적으로 인간 항체로부터의 수용체 프레임워크 내로 그래프팅 및 대체하는 데 사용될 수 있다. 추가의 넘버링 시스템(AHon)이 Honegger 및 Pl
Figure pct00001
ckthun(문헌[Honegger and Pl
Figure pct00002
ckthun, J. Mol. Biol. 309: 657-670 (2001)])에 의해 개발되어 있다. 예를 들어, 카밧 넘버링 및 IMGT 고유 넘버링 시스템을 포함하는 넘버링 시스템 사이의 상응성은 당업자에게 잘 알려져 있다(예를 들어, 문헌[Kabat, 상기 문헌]; 문헌[Chothia and Lesk, 상기 문헌]; 문헌[Martin, 상기 문헌]; 문헌[Lefranc et al., 상기 문헌] 참조). 본 명세서에 나타낸 예시적인 체계는 카바트와 초티아를 조합한다.
Figure pct00003
초가변 영역은 다음과 같은 "연장된 초가변 영역"을 포함할 수 있다: VL 내의 24 내지 36 또는 24 내지 34(LCDR1), 46 내지 56 또는 50 내지 56(LCDR2) 및 89 내지 97 또는 89 내지 96(LCDR3) 및 VH 내의 26 내지 35 또는 26 내지 35A(HCDR1), 50 내지 65 또는 49 내지 65(HCDR2) 및 93 내지 102, 94 내지 102, 또는 95 내지 102(HCDR3). 상기 넘버링 체계 각각을 반영하는 CDR 서열이, 하기 실시예에 제공된 표를 포함하여, 본 명세서에 제공되어 있다.
"감소시키다" 또는 "감소된"은 대조군에 비교할 때 임의의 시험관내 또는 생체내 시스템에서 시험 분자에 의해 매개되는 측정된 반응의 감소를 지칭한다. 측정된 반응은 ADCC, CDC, 및/또는 ADCP, 세포 증식 또는 활성화, 또는 세포 사멸화와 같은 Fc-매개 이펙터 기능일 수 있다. "감소된"은 대조군에 비교할 때 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% 이상의 감소, 또는 통계적으로 유의한 감소일 수 있다. 적합한 대조군은 검정 또는 반응에 의존하며 알려져 있다.
"향상시키다" 또는 "향상된"은 대조군에 비교할 때 임의의 시험관내 또는 생체내 시스템에서 시험 분자에 의해 매개되는 측정된 반응의 증가를 지칭한다. 측정된 반응은 ADCC, CDC, 및/또는 ADCP, 세포 증식 또는 활성화, 또는 세포 사멸화와 같은 Fc-매개 이펙터 기능일 수 있다. "향상된"은 대조군에 비교할 때 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% 이상의 증가, 또는 통계적으로 유의한 증가일 수 있다. 적합한 대조군은 검정 또는 반응에 의존하며 알려져 있다.
"도메인 항체" 또는 "dAb"는 VH 도메인으로 구성된 항체 단편을 지칭한다.
"Fab" 또는 "Fab 단편"은 VH, CH1, VL 및 CL 도메인으로 구성된 항체 단편을 지칭한다.
"F(ab') 2 " 또는 "F(ab') 2 단편"은 힌지 영역에서 다이설파이드 브릿지에 의해 연결된 2개의 Fab 단편을 함유하는 항체 단편을 지칭한다.
"Fc" 또는 "Fc 영역" 또는 "Fc 도메인"은 힌지 영역, CH2 도메인, 및 CH3 도메인의 적어도 일부를 포함하는 항체 영역을 지칭한다. Fc는 항체를 파파인 또는 펩신으로 분해함으로써 생성될 수 있으며, 여기서 Fc는 이에 의해 얻어지는 단편이고, 이는 힌지 영역의 CH2-CH3 도메인 중 하나 또는 둘 모두 및 힌지 영역의 일부를 포함한다.
"Fd" 또는 "Fd 단편"은 VH 및 CH1 도메인으로 구성된 항체 단편을 지칭한다.
"Fv" 또는 "Fv 단편"은 항체의 단일 아암으로부터의 VH 및 VL 도메인으로 구성된 항체 단편을 지칭한다.
"전장 항체"는 다이설파이드 결합에 의해 상호-연결된 2개의 중쇄(HC) 및 2개의 경쇄(LC)뿐만 아니라 이들의 다량체(예를 들어, IgM)로 구성된다. 각각의 중쇄는 VH 및 중쇄 불변 도메인으로 구성되며, 중쇄 불변 도메인은 서브도메인 CH1, 힌지, CH2, 및 CH3으로 구성된다. 각각의 경쇄는 VL 및 경쇄 불변 도메인(CL)으로 구성된다. VH 및 VL은 프레임워크 영역(FR)이 산재된, 상보성 결정 영역(CDR)으로 불리는 초가변성 영역으로 추가로 세분될 수 있다. 각각의 VH 및 VL은 3개의 CDR 및 4개의 FR 세그먼트로 구성되며, 아미노 말단부터 카르복시 말단까지 하기 순서대로 배열된다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 및 FR4.
2개의 중쇄 또는 이들의 단편(예컨대, 2개의 Fc 영역)을 포함하는 항체의 맥락에서, "절반 분자"는 하나의 중쇄 또는 이의 단편, 및 하나의 중쇄 또는 이의 단편과 회합하거나 하나의 중쇄 또는 이의 단편에 접합되는 임의의 추가의 폴리펩티드를 지칭한다. 예시적인 절반 분자는 Fc에 접합된 scFv를 포함하는 분자이다. 다른 예시적인 절반 분자는 scFv에 접합된 HC를 포함하는 분자이다.
"인간 항체"는 인간 대상체에게 투여될 때 최소 면역 반응을 갖도록 최적화되는 항체를 지칭한다. 인간 항체의 가변 영역은 인간 면역글로불린 서열로부터 유래된다. 인간 항체가 불변 영역 또는 불변 영역의 일부를 함유한다면, 불변 영역은 또한 인간 면역글로불린 서열로부터 유래된다. 인간 항체는, 인간 항체의 가변 영역이 인간 생식계열 면역글로불린 또는 재배열된 면역글로불린 유전자를 사용하는 시스템으로부터 수득된다면 인간 기원의 서열"로부터 유래되는" 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 그러한 예시적인 시스템은 파지 상에 디스플레이된 인간 면역글로불린 유전자 라이브러리, 및 인간 면역글로불린 유전자좌를 담지하는 마우스, 래트, 또는 닭과 같은 형질전환 비-인간 동물이다. "인간 항체"는 전형적으로, 인간 항체 및 인간 면역글로불린 좌위를 수득하는 데 사용되는 시스템 사이의 차이, 체세포 돌연변이의 도입 또는 프레임워크나 CDR 또는 둘 다 내로의 치환의 의도적인 도입으로 인해, 인간에서 발현되는 면역글로불린과 비교할 때 아미노산 차이를 함유한다. 전형적으로, "인간 항체"는 인간 생식계열 면역글로불린 또는 재배열된 면역글로불린 유전자에 의해 인코딩되는 아미노산 서열과 아미노산 서열이 적어도 약 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일하다. 일부 경우에 "인간 항체"는, 예를 들어 문헌[Knappik et al., (2000) J Mol Biol 296:57-86]에 기재된 바와 같이 인간 프레임워크 서열 분석으로부터 유래되는 공통 프레임워크 서열 또는, 예를 들어 문헌[Shi et al., (2010) J Mol Biol 397:385-96] 및 국제 특허 출원 공개 제WO2009/085462호에 기재된 바와 같이 파지 상에 디스플레이된 인간 면역글로불린 유전자 라이브러리 내로 포함된 합성 HCDR3을 함유할 수 있다. 적어도 하나의 CDR이 비인간 종으로부터 유래되는 항체는 "인간 항체"의 정의에 포함되지 않는다.
"인간화 항체"는, 적어도 하나의 CDR이 비인간 종으로부터 유래되고 적어도 하나의 프레임워크가 인간 면역글로불린 서열로부터 유래되는 항체를 지칭한다. 인간화 항체는, 프레임워크가 발현된 인간 면역글로불린 또는 인간 면역글로불린 생식계열 유전자 서열의 정확한 복사체(copy)가 아닐 수 있도록 프레임워크에 치환을 포함할 수 있다.
2개 이상의 핵산 또는 폴리펩티드 서열(예를 들어, CD8 항체 및 이들을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드)의 맥락에서, 용어 "동일한" 또는 퍼센트 "동일성"은, 시각적 검사에 의해, 또는 하기 서열 비교 알고리즘 중 하나를 사용하여 측정되는 바와 같이, 최대 상응성에 대해 비교되고 정렬될 때, 동일하거나, 동일한 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드의 명시된 백분율을 갖는 2개 이상의 서열 또는 하위서열을 지칭한다.
서열 비교를 위하여, 전형적으로 하나의 서열이 시험 서열의 비교 대상이 되는 참조 서열로서 작용한다. 서열 비교 알고리즘을 사용하는 경우, 시험 서열 및 참조 서열을 컴퓨터에 입력하고, 필요에 따라 하위서열 좌표를 지정하고, 서열 알고리즘 프로그램 파라미터를 지정한다. 이어서, 서열 비교 알고리즘은 지정된 프로그램 파라미터에 기초하여, 참조 서열과 대비하여 시험 서열(들)에 대한 퍼센트 서열 동일성을 계산한다.
비교를 위한 서열의 최적 정렬은, 예를 들어, 문헌[Smith & Waterman, Adv. Appl. Math. 2:482 (1981)]의 국소 상동성 알고리즘에 의해, 문헌[Needleman & Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443 (1970)]의 상동성 정렬 알고리즘에 의해, 문헌[Pearson & Lipman, Proc. Nat'l. Acad. Sci. USA 85:2444 (1988)]의 유사성에 대한 검색 방법에 의해, 이들 알고리즘(미국 위스콘신주 매디슨 575 사이언스 Dr. 소재의 Genetics Computer Group, Wisconsin Genetics Software Package 내의 GAP, BESTFIT, FASTA, 및 TFASTA)의 전산화된 구현에 의해, 또는 시각적 검사(일반적으로 문헌[Current Protocols in Molecular Biology, F.M. Ausubel et al., eds., Current Protocols, a joint venture between Greene Publishing Associates, Inc. and John Wiley & Sons, Inc., (1995 Supplement) (Ausubel)] 참조)에 의해 수행될 수 있다.
퍼센트 서열 동일성 및 서열 유사성을 결정하기에 적합한 알고리즘의 예는 BLAST 및 BLAST 2.0 알고리즘이며, 이들은 각각 문헌[Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215: 403-410] 및 문헌[Altschul et al. (1997) Nucleic Acids Res. 25: 3389-3402]에 기재되어 있다. BLAST 분석을 수행하기 위한 소프트웨어는 미국 국립생물공학정보센터(National Center for Biotechnology Information)를 통해 공개적으로 입수가능하다. 이 알고리즘은 먼저, 데이터베이스 서열에서 동일한 길이의 단어와 정렬될 때 일부 양성-값의 임계치 점수 T와 일치하거나 이를 만족하는, 질의 서열에서 길이 W의 짧은 단어를 식별함으로써 높은 점수의 서열 쌍(HSP: high scoring sequence pair)을 식별하는 단계를 수반한다. T는 이웃 단어 점수 임계치(문헌[Altschul et al., 상기 문헌])로 지칭된다. 이들 초기 이웃 단어 히트는 검색을 개시하여 이들을 함유하는 더 긴 HSP를 찾기 위한 종자로서 작용한다. 이어서, 누적 정렬 점수가 증가될 수 있는 한, 각각의 서열을 따라 양 방향으로 단어 히트를 연장한다.
뉴클레오티드 서열의 경우, 파라미터 M(일치하는 잔기 쌍에 대한 보상 점수; 항상 0 초과) 및 N(일치하지 않는 잔기에 대한 페널티 점수; 항상 0 미만)을 사용하여 누적 점수를 계산한다. 아미노산 서열의 경우, 점수 매트릭스를 사용하여 누적 점수를 계산한다. 각각의 방향에서 단어 히트의 연장은, 누적 정렬 점수가 그의 최대 달성 값으로부터 양 X 만큼 하락하거나; 하나 이상의 음성-채점 잔기 정렬의 축적으로 인해 누적 점수가 0 이하로 이동하거나; 어느 하나의 서열의 단부에 도달하는 경우에 중단된다. BLAST 알고리즘 파라미터 W, T 및 X는 정렬의 감도와 속도를 결정한다. BLASTN 프로그램(뉴클레오티드 서열용)은 디폴트로 11의 단어 길이(W), 10의 기대치(E), M=5, N=-4 및 두 가닥의 비교를 사용한다. 아미노산 서열의 경우, BLASTP 프로그램은 디폴트로 3의 단어 길이(W), 10의 기대치(E), 및 BLOSUM62 채점 매트릭스를 사용한다(문헌[Henikoff & Henikoff, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:10915 (1989)] 참조).
퍼센트 서열 동일성을 계산하는 단계에 더하여, BLAST 알고리즘은 또한 2개의 서열 사이의 유사성의 통계적 분석을 수행한다(예를 들어, 문헌[Karlin & Altschul, Proc. Nat'l. Acad. Sci. USA 90:5873-5787 (1993)] 참조). BLAST 알고리즘에 의해 제공되는 유사성의 일 척도는 최소 합계 확률(P(N))이며, 이는 2개의 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열 사이의 일치가 우연히 발생할 확률의 지표를 제공한다. 예를 들어, 참조 핵산에 대한 시험 핵산의 비교에서 최소 합계 확률이 약 0.1 미만, 더욱 바람직하게는 약 0.01 미만, 가장 바람직하게는 약 0.001 미만인 경우, 핵산은 참조 서열과 유사한 것으로 간주된다.
2개의 핵산 서열 또는 폴리펩티드가 실질적으로 동일하다는 추가의 지표는, 하기에 기재된 바와 같이, 제1 핵산에 의해 인코딩된 폴리펩티드가 제2 핵산에 의해 인코딩된 폴리펩티드와 면역학적으로 교차 반응성이라는 것이다. 따라서, 폴리펩티드가 전형적으로 제2 폴리펩티드와 실질적으로 동일한 경우는, 예를 들어 이들 2개의 펩티드가 보존적 치환에 의해서만 상이한 경우뿐이다. 2개의 핵산 서열이 실질적으로 동일하다는 다른 지표는 2개의 분자가 엄격한 조건 하에서 서로 혼성화되는 것이다.
"단리된"은 분자가 생성되는 시스템, 예컨대 재조합 세포의 다른 성분으로부터 실질적으로 분리되고/되거나 정제된 분자(예컨대, 합성 폴리뉴클레오티드 또는 합성 폴리펩티드)의 상동 집단뿐만 아니라, 적어도 하나의 정제 또는 단리 단계를 거친 단백질을 지칭한다. "단리된"은 다른 세포성 물질 및/또는 화학물질이 실질적으로 없는 분자를 지칭하며, 더 높은 순도까지, 예컨대 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 순도까지 단리되는 분자를 포괄한다.
"단일클론 항체"는 실질적으로 균질한 항체 분자 집단으로부터 얻어진 항체를 지칭하는데, 즉, 집단을 구성하는 개별 항체는 항체 중쇄로부터 C-말단 라이신의 제거와 같은 가능성 있는 잘 알려진 변경, 또는 아미노산 이성질화 또는 탈아미드화, 메티오닌 산화 또는 아스파라긴 또는 글루타민 탈아미드화와 같은 번역 후 변형을 제외하고는 동일하다. 단일클론 항체는 전형적으로 1개의 항원 에피토프에 결합한다. 이중특이적 단일클론 항체는 2개의 별개의 항원 에피토프에 결합한다. 단일클론 항체는 항체 집단 내에 불균질한 글리코실화를 가질 수 있다. 단일클론 항체는 단일특이적 또는 다중특이적, 예컨대 이중특이적, 삼중특이적, 1가, 2가, 3가, 또는 다가일 수 있다.
"다중특이적"은 2개 이상의 별개의 항원 또는 동일한 항원 내의 2개 이상의 별개의 에피토프에 특이적으로 결합하는 분자를 지칭한다. 다중특이적 분자는 다른 관련 항원에 대한, 예를 들어 다른 종, 예컨대 인간 또는 원숭이, 예를 들어 마카카 파시쿨라리스(Macaca fascicularis)(사이노몰거스, 사이노) 또는 판 트로글로디테스로부터의 동일한 항원(상동체)에 대한 교차-반응성을 가질 수 있거나, 2개 이상의 별개의 항원 사이에 공유되는 에피토프에 결합할 수 있다.
"분자"는 단량체성, 다량체성, 동종이량체성, 또는 이종이량체성 단백질일 수 있는 단백질을 지칭한다. 다량체성 단백질은 2개 이상의 동일하거나 별개의 서브유닛으로 구성될 수 있다. 삼량체성 단백질은 동일하거나 별개일 수 있는 3개의 서브유닛으로 구성되거나, 대안적으로, 2개의 서브유닛은 동일하고 제3 서브유닛은 별개일 수 있다.
"약제학적 조성물"은 활성 성분 및 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체를 조합하여 생성되는 조성물을 지칭한다.
"약학적으로 허용되는 담체" 또는 "부형제"는 활성 성분 이외의, 대상체에게 비독성인 약학 조성물 내의 성분을 지칭한다. 예시적인 약제학적으로 허용가능한 담체는 완충제, 안정화제, 또는 보존제이다.
질환 또는 장애와 관련하여 "예방하다", "예방하는", 또는 "예방법"은 대상체에서 장애가 발생하는 것을 예방하는 것을 의미한다.
"단백질" 또는 "폴리펩티드"는 본 명세서에서 상호교환적으로 사용되며, 펩티드 결합에 의해 연결된 적어도 2개의 아미노산 잔기로 각각 구성된 하나 이상의 폴리펩티드를 포함하는 분자를 지칭한다. 단백질은 단량체일 수 있거나 2개 이상의 서브유닛의 단백질 복합체일 수 있으며, 서브유닛은 동일하거나 구별된다. 50개 미만의 아미노산의 작은 폴리펩티드는 "펩티드"로 지칭될 수 있다. 단백질은 이종 융합 단백질, 당단백질이거나, 인산화, 아세틸화, 미리스토일화, 팔미토일화, 글리코실화, 산화, 포르밀화, 아미드화, 시트룰린화, 폴리글루타밀화, ADP-리보실화, 페길화, 또는 비오티닐화와 같은 번역후 변형에 의해 변형된 단백질일 수 있다. 단백질은 재조합적으로 발현될 수 있다.
"재조합"은 재조합 수단에 의해 제조, 발현, 생성 또는 단리된 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드, 벡터, 바이러스 및 기타 거대분자를 말한다.
"샘플"은 대상체 내에 존재하는 유체, 세포, 또는 조직뿐만 아니라, 대상체로부터 단리된 유사한 유체, 세포, 또는 조직의 집합을 지칭한다. 예시적인 샘플은 생물학적 유체, 예컨대 혈액, 혈청, 및 장막 유체, 혈장, 림프, 소변, 타액, 낭액, 눈물 방울, 배설물, 객담, 분비 조직 및 장기의 점막 분비물, 질 분비물, 복수액, 예컨대 비-고형 종양과 연계된 것들, 흉강, 심낭, 복막강, 복강, 및 다른 체강의 유체, 기관지 세척에 의해 수집된 유체, 대상 또는 생물학적 공급원과 접촉된 액체 용액, 예를 들어, 세포 또는 장기 조건화 배지를 포함하는 세포 및 장기 배양 배지, 세척액 등, 조직 생검물, 세침 흡인물, 또는 외과적으로 절제된 종양 조직이다.
"단일쇄 Fv" 또는 "scFv"는, 폴리펩티드 링커를 통해 임의로 연결된 VH 및 VL을 포함하는 융합 단백질을 지칭한다. scFv는 어느 순서로든 VL 및 VH 가변 영역을 가질 수 있으며, 예를 들어, 폴리펩티드의 N-말단 및 C-말단 단부에 대해, scFv는 VL-링커-VH를 포함할 수 있거나 VH-링커-VL을 포함할 수 있다. scFv를 안정화시키기 위해 scFv는 하나 이상의 다이설파이드 결합을 포함할 수 있다.
"특이적으로 결합하다", "특이적 결합", "특이적으로 결합하는", 또는 "결합하다"는 다른 항원보다 더 큰 친화도로 항원에 결합하는 항원 결합 도메인을 포함하는 분자를 지칭한다. 전형적으로, 분자는 약 1×10-7 M 이하, 예를 들어 약 5×10-8 M 이하, 약 1×10-8 M 이하, 약 1×10-9 M 이하, 약 1×10-10 M 이하, 약 1×10-11 M 이하 또는 약 1×10-12 M 이하의 해리 상수(KD)로, 전형적으로는 비특이적 항원(예를 들어, BSA, 카세인)에 대한 결합에 대한 그의 KD보다 100배 이상 더 작은 KD로 항원에 결합한다.
"대상체"는 임의의 인간 또는 비인간 동물을 포함한다. "인간외 동물"은 모든 척추동물, 예를 들어 포유동물 및 비포유동물, 예컨대 인간외 영장류, 양, 개, 고양이, 말, 소, 닭, 양서류, 파충류 등을 포함한다. 용어 "대상" 및 "환자"는 본 명세서에서 상호교환적으로 사용된다.
"T 세포 수용체 복합체"(TCR 복합체)는 TCRα 및 TCRβ 사슬, CD3ε, CD3γ, CD3δ, 및 CD3ζ 분자를 포함하는 알려진 TCR 복합체를 지칭한다. 일부 경우에, TCRα 및 TCRβ 사슬은 TCRγ 및 TCRδ 사슬로 대체된다. TCR 복합체를 형성하는 다양한 단백질의 아미노산 서열은 잘 알려져 있다.
본원에서 상호교환적으로 사용되는 "치료적 유효량" 또는 "유효량"은 필요한 투여량에서 그리고 필요한 시간 동안 원하는 치료 결과를 달성하기에 효과적인 양을 지칭한다. 치료적 유효량은 개체의 질병 상태, 연령, 성별, 및 체중, 그리고 치료제 또는 치료제들의 병용물이 개체에서 원하는 반응을 유도하는 능력과 같은 인자들에 따라 변동될 수 있다. 유효한 치료제 또는 치료제들의 병용물의 예시적인 지표는, 예를 들어 환자의 개선된 웰빙(well-being), 종양 부하(tumor burden)의 감소, 종양의 정지성 또는 지연성 성장, 및/또는 체내의 다른 위치로의 암 세포의 전이의 부재를 포함한다.
암과 같은 질환 또는 장애와 관련하여 "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는 하기 중 하나 이상을 달성하는 것을 지칭한다: 장애의 중증도 및/또는 지속기간을 감소시킴, 치료되는 장애에 특징적인 증상의 악화를 억제함, 이전에 장애를 가졌던 대상체에서 그러한 장애의 재발을 제한하거나 예방함, 또는 장애에 대해 이전에 증상을 나타낸 대상체에서 증상의 재발을 제한하거나 예방함.
"삼중특이적"은 3개의 별개의 항원 또는 동일한 항원 내의 3개의 별개의 에피토프에 특이적으로 결합하는 분자를 지칭한다. 삼중특이적 분자는 다른 관련 항원에 대한, 예를 들어 다른 종, 예컨대 인간 또는 원숭이, 예를 들어 마카카 사이노몰거스(사이노몰거스, 사이노) 또는 판 트로글로디테스로부터의 동일한 항원(상동체)에 대한 교차-반응성을 가질 수 있거나, 2개 이상의 별개의 항원 사이에 공유되는 에피토프에 결합할 수 있다.
CD8+ CTL 활성화의 맥락에서 "활성화할 수 없음"은 시험관내 검정에서와 같은 시스템에서 CD8+ CTL의 측정가능한 활성화를 나타내지 않는 분자를 지칭한다. CD8+ CTL 활성화는 알려진 방법, 예컨대 증가된 CD25 발현의 평가를 사용하거나 CD8+ CTL에 의한 IFNγ 생성에 의해 측정될 수 있다.
" 원하지 않는 세포"는 시험관내 시스템, 생체외 시스템, 조직, 혈액, 샘플과 같은 시스템으로부터, 또는 대상체로부터 제거되기를 원하거나 의도하는 세포를 지칭한다.
"원하지 않는 세포에 의해 발현되는"은 원하지 않는 세포에 의한 항원의 측정가능한 세포내 또는 표면 발현을 지칭한다.
"VHH"는 경쇄가 없는 낙타 항체로부터 유래되는 단일쇄 항원 결합 도메인을 지칭한다.
"BCMA"는 최종 분화된 B 세포 상에서 주로 발현되는 종양 괴사 패밀리 수용체(TNFR) 수퍼패밀리에 속하는 막관통 단백질인 B 세포 성숙 항원(TNFRSF17, CD269)을 지칭한다. BCMA 발현은 B 세포 계통으로 제한되며 형질 세포 및 형질아세포 상에 주로 존재하고 기억 B 세포 상에 어느 정도 존재하지만, 말초 및 미접촉 B 세포 상에는 사실상 부재한다. BCMA는 또한 다발성 골수종(MM) 세포, 백혈병 세포, 및 림프종 세포 상에 발현된다. 인간 BCMA의 아미노산 서열을 서열 번호 2320에 나타낸다. 세포외 도메인은 서열 번호 2320의 잔기 1 내지 54에 걸쳐 이어져 있고, 막관통 도메인은 잔기 55 내지 77에 걸쳐 이어져 있고, 세포질 도메인은 잔기 78 내지 184에 걸쳐 이어져 있다.
서열 번호 2320(BCMA)
MLQMAGQCSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCNASVTNSVKGTNAILWTCLGLSLIISLAVFVLMFLLRKINSEPLKDEFKNTGSGLLGMANIDLEKSRTGDEIILPRGLEYTVEECTCEDCIKSKPKVDSDHCFPLPAMEEGATILVTTKTNDYCKSLPAALSATEIEKSISAR
"PSMA"는 전립선 특이적 막 항원을 지칭한다. 인간 PSMA의 아미노산 서열을 서열 번호 2321에 나타낸다. 세포외 도메인은 서열 번호 2321의 잔기 44 내지 750에 걸쳐 이어져 있고, 막관통 도메인은 잔기 20 내지 43에 걸쳐 이어져 있고, 세포질 도메인은 잔기 1 내지 19에 걸쳐 이어져 있다.
서열 번호 2321(PSMA)
MWNLLHETDSAVATARRPRWLCAGALVLAGGFFLLGFLFGWFIKSSNEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLYNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKEFGLDSVELAHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPPGYENVSDIVPPFSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQLAGAKGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANEYAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSAPPDSSWRGSLKVPYNVGPGFTGNFSTQKVKMHIHSTNEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGAAVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYINADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVHNLTKELKSPDEGFEGKSLYESWTKKSPSPEFSGMPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSGYPLYHSVYETYELVEKFYDPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSIVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYSISMKHPQEMKTYSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLQDFDKSNPIVLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSKAWGEVKRQIYVAAFTVQAAAETLSEVA
달리 명백하게 언급되지 않는 한, 본 명세서 전체에 걸쳐 항체 불변 영역 내의 아미노산 잔기의 넘버링은 문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)]에 기재된 바와 같이 EU 인덱스에 따른다. IMGT 과학 차트를 통해 ImMunoGeneTics(IMGT) 웹사이트에서 다양한 항체 넘버링 체계가 이용가능하다.
Ig 불변 영역 내의 돌연변이는 하기와 같이 지칭된다: L351Y_F405A_Y407V는 면역글로불린 사슬 내의 L351Y, F405A, 및 Y407V 돌연변이를 지칭한다. 제1 및 제2 면역글로불린 사슬 둘 모두를 포함하는 이종이량체성 분자에서 L351Y_F405A_Y407V/T394W는 제1 면역글로불린 사슬 내의 L351Y, F405A, 및 Y407V 돌연변이, 및 제2 면역글로불린 사슬 내의 T394W 돌연변이를 지칭한다.
조성물
본 개시내용은 개선된 특징 및 기능성을 갖는 분자를 제공한다. 본 개시내용의 분자는 비-CTL CD8 발현 세포를 활성화하거나 동원하지 않으면서 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원한다. 임의의 특정 이론에 구애되고자 함이 없이, 본 개시내용의 분자는 다른 T 세포 방향전환 분자에 비교할 때 치료제 치료의 관점에서 이익을 제공하여, 원하지 않는 세포의 더 효율적인 사멸화를 매개하고, 부작용 프로파일, 특히 CD3 결합 T 세포 방향전환 분자에 의해 관찰되는 사이토카인 방출 증후군의 감소를 나타낼 것으로 예상된다. 본 개시내용의 분자는 임의의 원하지 않는 세포, 예컨대 암 세포, 바이러스 감염된 세포, 면역 세포, 염증이 생긴 세포, 손상된 세포, 이형성 세포, 면역원성 세포, 화생 세포, 또는 돌연변이체 세포, 또는 이들의 임의의 조합을 고갈시키거나 부분적으로 고갈시키기 위해 광범위하게 이용될 수 있다. 따라서, 본 개시내용의 분자는 암, 감염성 질환, 및 면역-매개 질환을 포함하는 질환 적응증의 스펙트럼에 걸쳐 유용성을 갖는다. 본 개시내용의 분자는 CD8+ CTL의 활성화 및/또는 동원에 CD8 및 CD3의 공동-관여가 필요한 방식으로 설계되었다. 본 개시내용의 분자는 임의의 포유동물 또는 비-포유동물 대상체를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 본 개시내용의 분자는 또한 CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하기 위해 사용될 수 있다.
본 개시내용은, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 단리된 항체이다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하나 이상의 비-항체 스캐폴드에 기초한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체가 다양한 항원에 결합하는 친화도(예를 들어, 결합 친화도)는 해리 상수(KD)로서 표현된다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.1x10-9 M 이상, 예컨대 약 0.2x10-9 M 이상, 약 0.3x10-9 M 이상, 약 0.4x10-9 M 이상, 약 0.5x10-9 M 이상, 약 0.6x10-9 M 이상, 약 0.7x10-9 M 이상, 약 0.8x10-9 M 이상, 약 0.9x10-9 M 이상, 1x10-9 M 이상, 약 2x10-9 M 이상, 약 3x10-9 M 이상, 약 4x10-9 M 이상, 약 5x10-9 M 이상, 약 6x10-9 M 이상, 약 7x10-9 M 이상, 약 8x10-9 M 이상, 약 9x10-9 M 이상, 약 10x10-9 M 이상, 약 15x10-9 M 이상, 약 20x10-9 M 이상, 약 25x10-9 M 이상, 약 30x10-9 M 이상, 약 35x10-9 M 이상, 약 40x10-9 M 이상, 약 45x10-9 M 이상, 50x10-9 M 이상, 약 55x10-9 M 이상, 약 60x10-9 M 이상, 약 65x10-9 M 이상, 약 70x10-9 M 이상, 약 75x10-9 M 이상, 약 80x10-9 M 이상, 약 85x10-9 M 이상, 약 90x10-9 M 이상, 약 95x10-9 M 이상, 약 100x10-9 M 이상, 약 110x10-9 M 이상, 약 120x10-9 M 이상, 약 130x10-9 M 이상, 약 140x10-9 M 이상, 약 150x10-9 M 이상, 약 160x10-9 M 이상, 약 170x10-9 M 이상, 약 180x10-9 M 이상, 약 190x10-9 M 이상, 약 200x10-9 M 이상, 약 210x10-9 M 이상, 약 220x10-9 M 이상, 약 230x10-9 M 이상, 약 240x10-9 M 이상, 약 250x10-9 M 이상, 약 260x10-9 M 이상, 약 270x10-9 M 이상, 약 280x10-9 M 이상, 약 290x10-9 M 이상, 약 300x10-9 M 이상, 약 310x10-9 M 이상, 약 320x10-9 M 이상, 약 330x10-9 M 이상, 약 340x10-9 M 이상, 약 350x10-9 M 이상, 약 360x10-9 M 이상, 약 370x10-9 M 이상, 약 380x10-9 M 이상, 약 390x10-9 M 이상, 약 400x10-9 M 이상, 약 410x10-9 M 이상, 약 420x10-9 M 이상, 약 430x10-9 M 이상, 약 440x10-9 M 이상, 약 450x10-9 M 이상, 약 460x10-9 M 이상, 약 470x10-9 M 이상, 약 480x10-9 M 이상, 약 490x10-9 M 이상, 약 400x10-9 M 이상, 약 510x10-9 M 이상, 약 520x10-9 M 이상, 약 530x10-9 M 이상, 약 540x10-9 M 이상, 약 550x10-9 M 이상, 약 560x10-9 M 이상, 약 570x10-9 M 이상, 약 580x10-9 M 이상, 약 590x10-9 M 이상, 약 600x10-9 M 이상, 약 610x10-9 M 이상, 약 620x10-9 M 이상, 약 630x10-9 M 이상, 약 640x10-9 M 이상, 약 650x10-9 M 이상, 약 660x10-9 M 이상, 약 670x10-9 M 이상, 약 680x10-9 M 이상, 약 690x10-9 M 이상, 약 700x10-9 M 이상, 약 710x10-9 M 이상, 약 720x10-9 M 이상, 약 730x10-9 M 이상, 약 740x10-9 M 이상, 약 750x10-9 M 이상, 약 760x10-9 M 이상, 약 770x10-9 M 이상, 약 780x10-9 M 이상, 약 790x10-9 M 이상, 약 800x10-9 M 이상, 약 810x10-9 M 이상, 약 820x10-9 M 이상, 약 830x10-9 M 이상, 약 840x10-9 M 이상, 약 850x10-9 M 이상, 약 860x10-9 M 이상, 약 870x10-9 M 이상, 약 880x10-9 M 이상, 약 890x10-9 M 이상, 약 900x10-9 M 이상, 약 910x10-9 M 이상, 약 920x10-9 M 이상, 약 930x10-9 M 이상, 약 940x10-9 M 이상, 약 950x10-9 M 이상, 약 960x10-9 M 이상, 약 970x10-9 M 이상, 약 980x10-9 M 이상, 약 990x10-9 M 이상, 또는 약 1,000x10-9 M 이상의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.1x10-9 M 내지 약 1,000x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 내지 약 700x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 내지 약 400x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 내지 약 400x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 내지 약 300x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 내지 약 300x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.1x10-9 M, 예컨대 약 0.2x10-9 M, 약 0.3x10-9 M, 약 0.4x10-9 M, 약 0.5x10-9 M, 약 0.6x10-9 M, 약 0.7x10-9 M, 약 0.8x10-9 M, 약 0.9x10-9 M, 약 50x10-9 M, 약 55x10-9 M, 약 60x10-9 M, 약 65x10-9 M, 약 70x10-9 M, 약 75x10-9 M, 약 80x10-9 M, 약 85x10-9 M, 약 90x10-9 M, 약 95x10-9 M, 약 100x10-9 M, 약 110x10-9 M, 약 120x10-9 M, 약 130x10-9 M, 약 140x10-9 M, 약 150x10-9 M, 약 160x10-9 M, 약 170x10-9 M, 약 180x10-9 M, 약 190x10-9 M, 약 200x10-9 M, 약 210x10-9 M, 약 220x10-9 M, 약 230x10-9 M, 약 240x10-9 M, 약 250x10-9 M, 약 260x10-9 M, 약 270x10-9 M, 약 280x10-9 M, 약 290x10-9 M, 약 300x10-9 M, 약 310x10-9 M, 약 320x10-9 M, 약 330x10-9 M, 약 340x10-9 M, 약 350x10-9 M, 약 360x10-9 M, 약 370x10-9 M, 약 380x10-9 M, 약 390x10-9 M, 약 400x10-9 M, 약 410x10-9 M, 약 420x10-9 M, 약 430x10-9 M, 약 440x10-9 M, 약 450x10-9 M, 약 460x10-9 M, 약 470x10-9 M, 약 480x10-9 M, 약 490x10-9 M, 약 400x10-9 M, 약 510x10-9 M, 약 520x10-9 M, 약 530x10-9 M, 약 540x10-9 M, 약 550x10-9 M, 약 560x10-9 M, 약 570x10-9 M, 약 580x10-9 M, 약 590x10-9 M, 약 600x10-9 M, 약 610x10-9 M, 약 620x10-9 M, 약 630x10-9 M, 약 640x10-9 M, 약 650x10-9 M, 약 660x10-9 M, 약 670x10-9 M, 약 680x10-9 M, 약 690x10-9 M, 약 700x10-9 M, 약 710x10-9 M, 약 720x10-9 M, 약 730x10-9 M, 약 740x10-9 M, 약 750x10-9 M, 약 760x10-9 M, 약 770x10-9 M, 약 780x10-9 M, 약 790x10-9 M, 약 800x10-9 M, 약 810x10-9 M, 약 820x10-9 M, 약 830x10-9 M, 약 840x10-9 M, 약 850x10-9 M, 약 860x10-9 M, 약 870x10-9 M, 약 880x10-9 M, 약 890x10-9 M, 약 900x10-9 M, 약 910x10-9 M, 약 920x10-9 M, 약 930x10-9 M, 약 940x10-9 M, 약 950x10-9 M, 약 960x10-9 M, 약 970x10-9 M, 약 980x10-9 M, 약 990x10-9 M, 또는 약 1,000x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 10x10-9 M 이상, 예컨대 약 20x10-9 M 이상, 약 30x10-9 M 이상, 약 40x10-9 M 이상, 약 50x10-9 M 이상, 예컨대 약 55x10-9 M 이상, 약 60x10-9 M 이상, 약 65x10-9 M 이상, 약 70x10-9 M 이상, 약 75x10-9 M 이상, 약 80x10-9 M 이상, 약 85x10-9 M 이상, 약 90x10-9 M 이상, 약 95x10-9 M 이상, 약 100x10-9 M 이상, 약 110x10-9 M 이상, 약 120x10-9 M 이상, 약 130x10-9 M 이상, 약 140x10-9 M 이상, 약 150x10-9 M 이상, 약 160x10-9 M 이상, 약 170x10-9 M 이상, 약 180x10-9 M 이상, 약 190x10-9 M 이상, 약 200x10-9 M 이상, 약 210x10-9 M 이상, 약 220x10-9 M 이상, 약 230x10-9 M 이상, 약 240x10-9 M 이상, 약 250x10-9 M 이상, 약 260x10-9 M 이상, 약 270x10-9 M 이상, 약 280x10-9 M 이상, 약 290x10-9 M 이상, 약 300x10-9 M 이상, 약 310x10-9 M 이상, 약 320x10-9 M 이상, 약 330x10-9 M 이상, 약 340x10-9 M 이상, 약 350x10-9 M 이상, 약 360x10-9 M 이상, 약 370x10-9 M 이상, 약 380x10-9 M 이상, 약 390x10-9 M 이상, 약 400x10-9 M 이상, 약 410x10-9 M 이상, 약 420x10-9 M 이상, 약 430x10-9 M 이상, 약 440x10-9 M 이상, 약 450x10-9 M 이상, 약 460x10-9 M 이상, 약 470x10-9 M 이상, 약 480x10-9 M 이상, 약 490x10-9 M 이상, 약 400x10-9 M 이상, 약 510x10-9 M 이상, 약 520x10-9 M 이상, 약 530x10-9 M 이상, 약 540x10-9 M 이상, 약 550x10-9 M 이상, 약 560x10-9 M 이상, 약 570x10-9 M 이상, 약 580x10-9 M 이상, 약 590x10-9 M 이상, 약 600x10-9 M 이상, 약 610x10-9 M 이상, 약 620x10-9 M 이상, 약 630x10-9 M 이상, 약 640x10-9 M 이상, 약 650x10-9 M 이상, 약 660x10-9 M 이상, 약 670x10-9 M 이상, 약 680x10-9 M 이상, 약 690x10-9 M 이상, 약 700x10-9 M 이상, 약 710x10-9 M 이상, 약 720x10-9 M 이상, 약 730x10-9 M 이상, 약 740x10-9 M 이상, 약 750x10-9 M 이상, 약 760x10-9 M 이상, 약 770x10-9 M 이상, 약 780x10-9 M 이상, 약 790x10-9 M 이상, 약 800x10-9 M 이상, 약 810x10-9 M 이상, 약 820x10-9 M 이상, 약 830x10-9 M 이상, 약 840x10-9 M 이상, 약 850x10-9 M 이상, 약 860x10-9 M 이상, 약 870x10-9 M 이상, 약 880x10-9 M 이상, 약 890x10-9 M 이상, 약 900x10-9 M 이상, 약 910x10-9 M 이상, 약 920x10-9 M 이상, 약 930x10-9 M 이상, 약 940x10-9 M 이상, 약 950x10-9 M 이상, 약 960x10-9 M 이상, 약 970x10-9 M 이상, 약 980x10-9 M 이상, 약 990x10-9 M 이상, 또는 약 1,000x10-9 M 이상의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 1,000x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 700x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 400x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 100x10-9 M 내지 약 400x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 300x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 100x10-9 M 내지 약 300x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M, 약 55x10-9 M, 약 60x10-9 M, 약 65x10-9 M, 약 70x10-9 M, 약 75x10-9 M, 약 80x10-9 M, 약 85x10-9 M, 약 90x10-9 M, 약 95x10-9 M, 약 100x10-9 M, 약 110x10-9 M, 약 120x10-9 M, 약 130x10-9 M, 약 140x10-9 M, 약 150x10-9 M, 약 160x10-9 M, 약 170x10-9 M, 약 180x10-9 M, 약 190x10-9 M, 약 200x10-9 M, 약 210x10-9 M, 약 220x10-9 M, 약 230x10-9 M, 약 240x10-9 M, 약 250x10-9 M, 약 260x10-9 M, 약 270x10-9 M, 약 280x10-9 M, 약 290x10-9 M, 약 300x10-9 M, 약 310x10-9 M, 약 320x10-9 M, 약 330x10-9 M, 약 340x10-9 M, 약 350x10-9 M, 약 360x10-9 M, 약 370x10-9 M, 약 380x10-9 M, 약 390x10-9 M, 약 400x10-9 M, 약 410x10-9 M, 약 420x10-9 M, 약 430x10-9 M, 약 440x10-9 M, 약 450x10-9 M, 약 460x10-9 M, 약 470x10-9 M, 약 480x10-9 M, 약 490x10-9 M, 약 400x10-9 M, 약 510x10-9 M, 약 520x10-9 M, 약 530x10-9 M, 약 540x10-9 M, 약 550x10-9 M, 약 560x10-9 M, 약 570x10-9 M, 약 580x10-9 M, 약 590x10-9 M, 약 600x10-9 M, 약 610x10-9 M, 약 620x10-9 M, 약 630x10-9 M, 약 640x10-9 M, 약 650x10-9 M, 약 660x10-9 M, 약 670x10-9 M, 약 680x10-9 M, 약 690x10-9 M, 약 700x10-9 M, 약 710x10-9 M, 약 720x10-9 M, 약 730x10-9 M, 약 740x10-9 M, 약 750x10-9 M, 약 760x10-9 M, 약 770x10-9 M, 약 780x10-9 M, 약 790x10-9 M, 약 800x10-9 M, 약 810x10-9 M, 약 820x10-9 M, 약 830x10-9 M, 약 840x10-9 M, 약 850x10-9 M, 약 860x10-9 M, 약 870x10-9 M, 약 880x10-9 M, 약 890x10-9 M, 약 900x10-9 M, 약 910x10-9 M, 약 920x10-9 M, 약 930x10-9 M, 약 940x10-9 M, 약 950x10-9 M, 약 960x10-9 M, 약 970x10-9 M, 약 980x10-9 M, 약 990x10-9 M, 또는 약 1,000x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 5x10-8 M 이하, 예컨대 약 1x10-8 M 이하, 약 5x10-9 M 이하, 약 1x10-9 M 이하, 약 5x10-10 M 이하, 약 1x10-10 M 이하, 약 5x10-11 M 이하, 약 1x10-11 M 이하, 약 5x10-12 M 이하, 약 1x10-12 M 이하, 약 5x10-13 M 이하, 약 1x10-13 M 이하, 약 5x10-14 M 이하, 약 1x10-14 M 이하, 약 5x10-15 M 이하, 또는 약 1x10-15 M 이하의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 5x10-8 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 5x10-10 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-10 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 5x10-11 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-11 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 약 5x10-8 M, 예컨대 약 1x10-8 M, 약 5x10-9 M, 약 1x10-9 M, 약 5x10-10 M, 약 1x10-10 M, 약 5x10-11 M, 약 1x10-11 M, 약 5x10-12 M, 약 1x10-12 M, 약 5x10-13 M, 약 1x10-13 M, 약 5x10-14 M, 약 1x10-14 M, 약 5x10-15 M, 또는 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.1x10-9 M 내지 약 1,000x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 1,000x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 약 100x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 이상의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 이상의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 이상의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 약 100x10-9 M 이상의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.1x10-9 M 내지 약 1,000x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 1,000x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 약 5x10-8 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 약 100x10-9 M 내지 약 500x10-9 M의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-10 M 내지 약 1x10-15 M의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 0.5x10-9 M 이상의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 약 50x10-9 M 이상의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-8 M 이하의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 이상의 KD로 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 약 100x10-9 M 이상의 KD로 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 약 1x10-9 M 이하의 KD로 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, 도메인 항체(dAb), VHH 도메인, VH, VL, 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb, VHH 도메인, VH, VL, 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb, VHH 도메인, VH, VL, 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 Fab를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 Fab'을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 F(ab')2를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 Fd를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 Fv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 dAb를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 VHH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 비-항체 스캐폴드를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 Fab를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 Fab'을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 F(ab')2를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 Fd를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 Fv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 dAb를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 VHH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 비-항체 스캐폴드를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 Fab를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 Fab'을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 F(ab')2를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 Fd를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 Fv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 dAb를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 VHH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 비-항체 스캐폴드를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 scFv를 포함하고, 제2 항원 결합 도메인은 scFv를 포함하고, 제3 항원 결합 도메인은 Fab를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
CD8의 맥락에서 "~에 특이적으로 결합할 수 있는"은, 이들이 회합하여 항원 결합 도메인을 형성할 때 CD8에 특이적으로 결합하는 VH 및 VL을 지칭한다. CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH는 대부분의 파라토프 잔기가 VH 내에 존재하는 경우에 VL의 부재 하에 CD8에 특이적으로 결합할 수 있다.
일부 실시 형태에서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인은 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합된다.
일부 실시 형태에서, 링커는 서열 번호 2183 내지 2290 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시 형태에서, Fc의 단편은 CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CH3 도메인은 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함한다. 예시적인 야생형 CH3 도메인은 서열 번호 2319의 아미노산 서열을 갖는 IgG1 CH3 도메인이다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 치환은 T350V, L351Y, F405A,Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따른다.
일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG1 동형이다. 일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG2 동형이다. 일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG3 동형이다. 일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG4 동형이다.
일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 CD3, TCRα 사슬, TCRβ 사슬, TCRγ 사슬, 또는 TCRδ 사슬, 또는 이들의 임의의 조합에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 CD3ε에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 TCRα 사슬에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 TCRβ 사슬에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 TCRγ 사슬에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 TCRδ 사슬에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, TCRβ 사슬은 TCRVB17을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3은 CD3ε, CD3γ, CD3δ, 또는 CD3ζ를 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3은 CD3ε을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3은 CD3γ을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3은 CD3δ을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD3은 CD3ζ을 포함한다.
일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 포유동물로부터의 것들이다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 설치류로부터의 것들이다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 인간으로부터의 것들이다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 원숭이로부터의 것들이다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 개로부터의 것들이다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 래트로부터의 것들이다. 일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8은 마우스로부터의 것들이다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2313의 VH 및 서열 번호 2314의 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 167의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 168의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 405의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 406의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 575의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 576의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 609의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 610의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 643의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 644의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 677의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 678의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 712의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 745의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 746의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 779의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 780의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 813의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 814의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 847의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 848의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 881의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 882의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 915의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 916의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 949의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 950의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 983의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 984의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1017의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1018의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1051의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1052의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1085의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1086의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1119의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1120의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1153의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1154의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1187의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1188의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1221의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1222의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1255의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1256의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1289의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1290의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1323의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1324의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1357의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1358의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1391의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1392의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1425의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1426의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1459의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1460의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1493의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1494의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1527의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1528의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1561의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1562의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1595의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1596의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1629의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1630의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1663의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1664의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1697의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1698의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1731의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1732의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1765의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1766의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1799의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1800의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1833의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1834의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1867의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1868의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1901의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1902의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1935의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1936의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1969의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1970의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2003의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2004의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, CD8에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2037의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2038의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2071의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2072의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2105의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2106의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2139의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2140의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2173의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2174의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인의 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 아미노산 서열은 카바트 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인의 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 아미노산 서열은 초티아 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인의 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 아미노산 서열은 AbM 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인의 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 아미노산 서열은 Contact 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인의 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 아미노산 서열은 IMGT 넘버링 시스템에 따른다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8 항원에 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8 에피토프에 결합한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8의 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8의 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, CD8은 T 세포의 표면 상에 존재한다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8α에 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8α 항원에 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8α 에피토프에 결합한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8α의 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8α의 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, CD8α는 T 세포의 표면 상에 존재한다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8β에 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8β 항원에 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8β 에피토프에 결합한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8β의 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8β의 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, CD8β는 T 세포의 표면 상에 존재한다.
일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8α와 CD8β의 계면에서 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8α와 CD8β의 계면에서 항원에 결합한다. 일부 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 CD8α와 CD8β의 계면에서 에피토프에 결합한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8α와 CD8β의 계면에서 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3은 CD8α와 CD8β의 계면에서 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, CD8α와 CD8β의 계면은 T 세포의 표면 상에 존재한다.
일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 카바트 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 초티아 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 예시적인 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 Contact 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 IMGT 넘버링 시스템에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 AbM 넘버링 시스템에 따른다. 소정 항체 실시 형태의 6개의 CDR(VH CDR1-3 및 VL CDR1-3)의 예시적인 세트가 본 명세서에 제공된다. CDR의 다른 세트가 고려되며 본 명세서에 제공된 항체 실시 형태의 범주 내에 있다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1, 2, 및 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 4, 5, 및 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 7, 8, 및 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 10, 11, 및 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 13, 14, 및 15의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 16, 17, 및 18의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 19, 20, 및 21의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 22, 23, 및 24의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 25, 26, 및 27의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 28, 29, 및 30의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 31의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 32의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 31의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 33의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 34의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 33의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 34의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 35, 36, 및 37의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 38, 39, 및 40의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 41, 42, 및 43의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 44, 45, 및 46의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 47, 48, 및 49의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 50, 51, 및 52의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 53, 54, 및 55의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 56, 57, 및 58의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 59, 60, 및 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 62, 63, 및 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 65의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 66의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 65의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 67의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 68의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 67의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 69, 70, 및 71의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 72, 73, 및 74의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 75, 76, 및 77의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 78, 79, 및 80의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 81, 82, 및 83의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 84, 85, 및 86의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 87, 88, 및 89의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 90, 91, 및 92의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 93, 94, 및 95의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 96, 97, 및 98의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 99의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 100의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 99의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 101의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 102의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 101의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 102의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 103, 104, 및 105의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 106, 107, 및 108의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 109, 110, 및 111의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 112, 113, 및 114의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 115, 116, 및 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 118, 119, 및 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 121, 122, 및 123의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 124, 125, 및 126의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 127, 128, 및 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 130, 131, 및 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 133의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 134의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 133의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 135의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 136의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 135의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 137, 138, 및 139의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 140, 141, 및 142의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 143, 144, 및 145의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 146, 147, 및 148의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 149, 150, 및 151의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 152, 153, 및 154의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 155, 156, 및 157의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 158, 159, 및 160의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 161, 162, 및 163의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 164, 165, 및 166의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 167의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 168의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 167의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 168의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 167의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 169의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 170의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 169의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 170의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 167의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 168의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 167의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 169의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 170의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 169의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 170의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 171, 172, 및 173의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 174, 175, 및 176의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 177, 178, 및 179의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 180, 181, 및 182의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 183, 184, 및 185의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 186, 187, 및 188의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 189, 190, 및 191의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 192, 193, 및 194의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 195, 196, 및 197의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 198, 199, 및 200의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 203의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 204의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 203의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 201의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 202의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 201의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 202의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 203의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 204의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 203의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 205, 206, 및 207의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 208, 209, 및 210의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 211, 212, 및 213의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 214, 215, 및 216의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 217, 218, 및 219의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 220, 221, 및 222의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 223, 224, 및 225의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 226, 227, 및 228의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 229, 230, 및 231의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 232, 233, 및 234의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 237의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 238의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 237의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 238의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 235의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 236의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 235의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 236의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 237의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 238의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 237의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 238의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 239, 240, 및 241의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 242, 243, 및 244의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 245, 246, 및 247의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 248, 249, 및 250의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 251, 252, 및 253의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 254, 255, 및 256의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 257, 258, 및 259의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 260, 261, 및 262의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 263, 264, 및 265의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 266, 267, 및 268의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 271의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 272의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 271의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 272의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 269의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 270의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 269의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 271의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 272의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 271의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 272의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 273, 274, 및 275의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 276, 277, 및 278의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 279, 280, 및 281의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 282, 283, 및 284의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 285, 286, 및 287의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 288, 289, 및 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 291, 292, 및 293의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 294, 295, 및 296의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 297, 298, 및 299의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 300, 301, 및 302의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 305의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 306의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 305의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 303의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 304의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 303의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 304의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 305의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 306의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 305의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 307, 308, 및 309의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 310, 311, 및 312의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 313, 314, 및 315의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 316, 317, 및 318의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 319, 320, 및 321의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 322, 323, 및 324의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 325, 326, 및 327의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 328, 329, 및 330의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 331, 332, 및 333의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 334, 335, 및 336의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 339의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 340의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 339의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 340의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 337의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 338의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 337의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 338의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 339의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 340의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 339의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 340의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 341, 342, 및 343의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 344, 345, 및 346의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 347, 348, 및 349의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 350, 351, 및 352의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 353, 354, 및 355의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 356, 357, 및 358의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 359, 360, 및 361의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 362, 363, 및 364의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 365, 366, 및 367의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 368, 369, 및 370의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 373의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 374의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 373의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 374의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 371의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 372의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 371의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 373의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 374의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 373의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 374의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 375, 376, 및 377의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 378, 379, 및 380의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 381, 382, 및 383의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 384, 385, 및 386의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 387, 388, 및 389의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 390, 391, 및 392의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 393, 394, 및 395의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 396, 397, 및 398의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 399, 400, 및 401의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 402, 403, 및 404의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 405의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 406의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 태양에서 본 명세서에는, 서열 번호 405의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, CD8에 결합하는 항체가 제공된다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 406의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 405의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 406의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 407의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 408의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 407의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 405의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 406의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 405의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 406의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 407의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 408의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 407의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 409, 410, 및 411의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 412, 413, 및 414의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 415, 416, 및 417의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 418, 419, 및 420의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 421, 422, 및 423의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 424, 425, 및 426의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 427, 428, 및 429의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 430, 431, 및 432의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 433, 434, 및 435의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 436, 437, 및 438의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 441의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 442의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 441의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 442의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 439의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 440의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 439의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 440의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 441의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 442의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 441의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 442의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 443, 444, 및 445의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 446, 447, 및 448의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 449, 450, 및 451의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 452, 453, 및 454의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 455, 456, 및 457의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 458, 459, 및 460의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 461, 462, 및 463의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 464, 465, 및 466의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 467, 468, 및 469의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 470, 471, 및 472의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 475의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 476의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 475의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 476의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 473의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 474의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 473의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 475의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 476의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 475의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 476의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 477, 478, 및 479의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 480, 481, 및 482의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 483, 484, 및 485의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 486, 487, 및 488의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 489, 490, 및 491의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 492, 493, 및 494의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 495, 496, 및 497의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 498, 499, 및 500의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 501, 502, 및 503의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 504, 505, 및 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 509의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 510의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 509의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 507의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 508의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 507의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 508의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 509의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 510의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 509의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 511, 512, 및 513의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 514, 515, 및 516의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 517, 518, 및 519의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 520, 521, 및 522의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 523, 524, 및 525의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 526, 527, 및 528의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 529, 530, 및 531의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 532, 533, 및 534의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 535, 536, 및 537의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 538, 539, 및 540의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 544의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 544의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 541의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 542의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 541의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 542의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 543의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 544의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 543의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 544의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 545, 546, 및 547의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 548, 549, 및 550의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 551, 552, 및 553의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 554, 555, 및 556의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 557, 558, 및 559의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 560, 561, 및 562의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 563, 564, 및 565의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 566, 567, 및 568의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 569, 570, 및 571의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 572, 573, 및 574의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 575의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 576의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 575의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 576의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 575의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 576의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 577의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 578의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 577의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 578의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 575의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 576의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 575의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 576의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 577의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 578의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 577의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 578의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 579, 580, 및 581의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 582, 583, 및 584의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 585, 586, 및 587의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 588, 589, 및 590의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 591, 592, 및 593의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 594, 595, 및 596의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 597, 598, 및 599의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 600, 601, 및 602의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 603, 604, 및 605의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 606, 607, 및 608의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 609의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 610의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 609의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 610의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 609의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 610의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 611의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 612의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 611의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 612의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 609의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 610의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 609의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 610의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 611의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 612의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 611의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 612의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 613, 614, 및 615의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 616, 617, 및 618의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 619, 620, 및 621의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 622, 523, 및 624의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 625, 626, 및 627의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 628, 629, 및 630의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 631, 632, 및 633의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 634, 635, 및 636의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 637, 638, 및 639의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 640, 641, 및 642의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 643의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 644의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 643의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 644의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 643의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 644의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 645의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 646의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 645의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 646의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 643의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 644의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 643의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 644의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 645의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 646의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 645의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 646의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 647, 648, 및 649의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 650, 651, 및 652의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 653, 654, 및 655의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 656, 657, 및 658의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 659, 660, 및 661의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 662, 663, 및 664의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 665, 666, 및 667의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 668, 669, 및 670의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 671, 672, 및 673의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 674, 675, 및 676의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 677의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 678의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 677의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 678의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 677의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 678의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 679의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 680의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 679의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 680의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 677의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 678의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 677의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 678의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 679의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 680의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 679의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 680의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 681, 682, 및 683의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 684, 685, 및 686의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 687, 688, 및 689의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 690, 691, 및 692의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 693, 694, 및 695의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 696, 697, 및 698의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 699, 700, 및 701의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 702, 703, 및 704의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 705, 706, 및 707의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 708, 709, 및 710의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 712의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 712의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 712의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 713의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 714의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 713의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 714의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 711의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 712의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 711의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 712의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 713의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 714의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 713의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 714의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 715, 716, 및 717의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 718, 719, 및 720의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 721, 722, 및 723의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 724, 725, 및 726의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 727, 728, 및 729의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 730, 731, 및 732의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 733, 734, 및 735의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 736, 737, 및 738의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 739, 740, 및 741의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 742, 743, 및 744의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 745의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 746의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 745의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 746의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 745의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 746의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 747의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 748의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 747의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 748의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 745의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 746의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 745의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 746의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 747의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 748의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 747의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 748의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 749, 750, 및 751의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 752, 753, 및 754의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 755, 756, 및 757의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 758, 759, 및 760의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 761, 762, 및 763의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 764, 765, 및 766의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 767, 768, 및 769의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 770, 771, 및 772의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 773, 774, 및 775의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 776, 777, 및 778의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 779의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 780의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 779의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 780의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 779의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 780의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 781의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 782의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 781의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 782의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 779의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 780의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 779의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 780의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 781의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 782의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 781의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 782의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 783, 784, 및 785의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 786, 787, 및 788의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 789, 790, 및 791의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 792, 793, 및 794의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 795, 796, 및 797의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 798, 799, 및 800의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 801, 802, 및 803의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 804, 805, 및 806의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 807, 808, 및 809의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 810, 811, 및 812의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 813의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 814의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 813의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 814의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 813의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 814의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 815의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 816의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 815의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 816의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 813의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 814의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 813의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 814의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 815의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 816의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 815의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 816의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 817, 818, 및 819의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 820, 821, 및 822의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 823, 824, 및 825의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 826, 827, 및 828의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 829, 830, 및 831의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 832, 833, 및 834의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 835, 836, 및 837의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 838, 839, 및 840의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 841, 842, 및 843의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 844, 845, 및 846의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 847의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 848의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 847의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 848의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 847의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 848의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 849의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 850의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 849의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 850의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 847의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 848의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 847의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 848의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 849의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 850의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 849의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 850의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 851, 852, 및 853의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 854, 855, 및 856의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 857, 858, 및 859의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 860, 861, 및 862의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 863, 864, 및 865의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 866, 867, 및 868의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 869, 870, 및 871의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 872, 873, 및 874의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 875, 876, 및 877의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 878, 879, 및 880의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 881의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 882의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 881의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 882의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 881의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 882의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 883의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 884의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 883의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 884의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 881의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 882의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 881의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 882의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 883의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 884의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 883의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 884의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 885, 886, 및 887의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 888, 889, 및 890의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 891, 892, 및 893의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 894, 895, 및 896의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 897, 898, 및 899의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 900, 901, 및 902의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 903, 904, 및 905의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 906, 907, 및 908의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 909, 910, 및 911의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 912, 913, 및 914의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 915의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 916의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 915의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 916의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 915의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 916의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 917의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 918의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 917의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 918의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 915의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 916의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 915의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 916의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 917의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 918의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 917의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 918의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 919, 920, 및 921의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 922, 923, 및 924의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 925, 926, 및 927의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 928, 929, 및 930의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 931, 932, 및 933의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 934, 935, 및 936의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 937, 938, 및 939의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 940, 941, 및 942의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 943, 944, 및 945의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 946, 947, 및 948의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 949의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 950의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 949의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 950의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 949의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 950의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 951의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 952의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 951의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 952의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 949의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 950의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 949의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 950의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 951의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 952의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 951의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 952의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 953, 954, 및 955의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 956, 957, 및 958의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 959, 960, 및 961의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 962, 963, 및 964의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 965, 966, 및 967의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 968, 969, 및 970의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 971, 972, 및 973의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 974, 975, 및 976의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 977, 978, 및 979의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 980, 981, 및 982의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 983의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 984의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 983의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 984의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 983의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 984의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 985의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 986의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 985의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 986의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 983의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 984의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 983의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 984의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 985의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 986의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 985의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 986의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 987, 988, 및 989의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 990, 991, 및 992의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 993, 994, 및 995의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 996, 997, 및 998의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 999, 1000, 및 1001의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1002, 1003, 및 1004의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1005, 1006, 및 1007의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1008, 1009, 및 1010의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1011, 1012, 및 1013의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1014, 1015, 및 1016의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1017의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1018의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1017의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1018의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1017의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1018의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1019의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1020의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1019의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1020의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1017의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1018의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1017의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1018의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1019의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1020의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1019의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1020의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1021, 1022, 및 1023의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1024, 1025, 및 1026의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1027, 1028, 및 1029의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1030, 1031, 및 1032의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1033, 1034, 및 1035의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1036, 1037, 및 1038의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1039, 1040, 및 1041의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1042, 1043, 및 1044의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1045, 1046, 및 1047의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1048, 1049, 및 1050의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1051의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1052의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1051의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1052의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1051의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1052의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1053의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1054의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1053의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1054의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1051의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1052의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1051의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1052의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1053의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1054의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1053의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1054의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1055, 1056, 및 1057의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1058, 1059, 및 1060의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1061, 1062, 및 1063의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1064, 1065, 및 1066의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1067, 1068, 및 1069의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1070, 1071, 및 1072의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1073, 1074, 및 1075의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1076, 1077, 및 1078의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1079, 1080, 및 1081의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1082, 1083, 및 1084의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1085의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1086의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1085의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1086의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1085의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1086의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1087의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1088의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1087의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1088의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1085의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1086의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1085의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1086의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1087의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1088의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1087의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1088의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1089, 1090, 및 1091의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1092, 1093, 및 1094의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1095, 1096, 및 1097의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1098, 1099, 및 1100의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1101, 1102, 및 1103의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1104, 1105, 및 1106의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1107, 1108, 및 1109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1110, 1111, 및 1112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1113, 1114, 및 1115의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1116, 1117, 및 1118의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1119의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1120의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1119의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1120의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1119의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1120의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1121의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1122의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1121의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1122의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1119의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1120의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1119의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1120의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1121의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1122의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1121의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1122의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1123, 1124, 및 1125의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1126, 1127, 및 1128의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1129, 1130, 및 1131의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1132, 1133, 및 1134의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1135, 1136, 및 1137의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1138, 1139, 및 1140의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1141, 1142, 및 1143의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1144, 1145, 및 1146의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1147, 1148, 및 1149의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1150, 1151, 및 1152의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1153의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1154의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1153의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1154의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1153의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1154의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1155의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1156의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1155의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1156의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1153의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1154의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1153의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1154의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1155의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1156의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1155의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1156의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1157, 1158, 및 1159의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1160, 1161, 및 1162의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1163, 1164, 및 1165의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1166, 1167, 및 1168의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1169, 1170, 및 1171의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1172, 1173, 및 1174의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1175, 1176, 및 1177의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1178, 1179, 및 1180의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1181, 1182, 및 1183의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1184, 1185, 및 1186의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1187의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1188의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1187의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1188의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1187의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1188의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1189의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1190의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1189의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1190의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1187의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1188의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1187의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1188의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1189의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1190의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1189의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1190의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1191, 1192, 및 1193의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1194, 1195, 및 1196의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1197, 1198, 및 1199의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1200, 1201, 및 1202의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1203, 1204, 및 1205의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1206, 1207, 및 1208의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1209, 1210, 및 1211의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1212, 1213, 및 1214의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1215, 1216, 및 1217의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1218, 1219, 및 1220의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1221의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1222의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1221의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1222의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1221의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1222의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1223의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1224의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1223의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1224의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1221의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1222의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1221의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1222의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1223의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1224의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1223의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1224의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1225, 1226, 및 1227의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1228, 1229, 및 1230의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1231, 1232, 및 1233의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1234, 1235, 및 1236의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1237, 1238, 및 1239의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1240, 1241, 및 1242의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1243, 1244, 및 1245의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1246, 1247, 및 1248의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1249, 1250, 및 1251의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1252, 1253, 및 1254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1255의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1256의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1255의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1256의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1255의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1256의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1257의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1258의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1257의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1258의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1255의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1256의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1255의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1256의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1257의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1258의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1257의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1258의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1259, 1260, 및 1261의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1262, 1263, 및 1264의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1265, 1266, 및 1267의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1268, 1269, 및 1270의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1271, 1272, 및 1273의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1274, 1275, 및 1276의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1277, 1278, 및 1279의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1280, 1281, 및 1282의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1283, 1284, 및 1285의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1286, 1287, 및 1288의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1289의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1290의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1289의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1290의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1289의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1290의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1291의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1292의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1291의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1292의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1289의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1290의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1289의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1290의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1291의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1292의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1291의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1292의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1293, 1294, 및 1295의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1296, 1297, 및 1298의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1299, 1300, 및 1301의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1302, 1303, 및 1304의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1305, 1306, 및 1307의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1308, 1309, 및 1310의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1311, 1312, 및 1313의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1314, 1315, 및 1316의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1317, 1318, 및 1319의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1320, 1321, 및 1322의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1323의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1324의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1323의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1324의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1323의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1324의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1325의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1326의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1325의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1326의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1323의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1324의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1323의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1324의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1325의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1326의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1325의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1326의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1327, 1328, 및 1329의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1330, 1331, 및 1332의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1333, 1334, 및 1335의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1336, 1337, 및 1338의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1339, 1340, 및 1341의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1342, 1343, 및 1344의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1345, 1346, 및 1347의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1348, 1349, 및 1350의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1351, 1352, 및 1353의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1354, 1355, 및 1356의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1357의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1358의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1357의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1358의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1357의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1358의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1359의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1360의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1359의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1360의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1357의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1358의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1357의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1358의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1359의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1360의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1359의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1360의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1361, 1362, 및 1363의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1364, 1365, 및 1366의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1367, 1368, 및 1369의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1370, 1371, 및 1372의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1373, 1374, 및 1375의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1376, 1377, 및 1378의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1379, 1380, 및 1381의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1382, 1383, 및 1384의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1385, 1386, 및 1387의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1388, 1389, 및 1390의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1391의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1392의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1391의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1392의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1391의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1392의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1393의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1394의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1393의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1394의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1391의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1392의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1391의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1392의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1393의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1394의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1393의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1394의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1395, 1396, 및 1397의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1398, 1399, 및 1400의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1401, 1402, 및 1403의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1404, 1405, 및 1406의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1407, 1408, 및 1409의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1410, 1411, 및 1412의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1413, 1414, 및 1415의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1416, 1417, 및 1418의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1419, 1420, 및 1421의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1422, 1423, 및 1424의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1425의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1426의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1425의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1426의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1425의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1426의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1427의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1428의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1427의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1428의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1425의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1426의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1425의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1426의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1427의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1428의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1427의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1428의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1429, 1430, 및 1431의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1432, 1433, 및 1434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1435, 1436, 및 1437의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1438, 1439, 및 1440의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1441, 1442, 및 1443의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1444, 1445, 및 1446의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1447, 1448, 및 1449의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1450, 1451, 및 1452의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1453, 1454, 및 1455의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1456, 1457, 및 1458의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1459의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1460의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1459의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1460의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1459의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1460의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1461의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1462의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1461의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1462의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1459의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1460의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1459의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1460의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1461의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1462의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1461의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1462의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1463, 1464, 및 1465의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1466, 1467, 및 1468의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1469, 1470, 및 1471의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1472, 1473, 및 1474의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1475, 1476, 및 1477의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1478, 1479, 및 1480의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1481, 1482, 및 1483의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1484, 1485, 및 1486의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1487, 1488, 및 1489의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1490, 1491, 및 1492의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1493의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1494의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1493의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1494의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1493의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1494의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1495의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1496의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1495의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1496의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1493의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1494의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1493의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1494의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1495의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1496의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1495의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1496의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1497, 1498, 및 1499의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1500, 1501, 및 1502의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1503, 1504, 및 1505의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1506, 1507, 및 1508의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1509, 1510, 및 1511의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1512, 1513, 및 1514의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1515, 1516, 및 1517의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1518, 1519, 및 1520의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1521, 1522, 및 1523의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1524, 1525, 및 1526의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1527의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1528의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1527의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1528의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1527의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1528의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1529의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1530의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1529의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1530의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1527의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1528의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1527의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1528의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1529의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1530의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1529의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1530의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1531, 1532, 및 1533의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1534, 1535, 및 1536의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1537, 1538, 및 1539의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1540, 1541, 및 1542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1543, 1544, 및 1545의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1546, 1547, 및 1548의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1549, 1550, 및 1551의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1552, 1553, 및 1554의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1555, 1556, 및 1557의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1558, 1559, 및 1560의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1561의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1562의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1561의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1562의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1561의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1562의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1563의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1564의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1563의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1564의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1561의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1562의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1561의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1562의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1563의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1564의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1563의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1564의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1565, 1566, 및 1567의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1568, 1569, 및 1570의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1571, 1572, 및 1573의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1574, 1575, 및 1576의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1577, 1578, 및 1579의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1580, 1581, 및 1582의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1583, 1584, 및 1585의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1586, 1587, 및 1588의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1589, 1590, 및 1591의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1592, 1593, 및 1594의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1595의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1596의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1595의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1596의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1595의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1596의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1597의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1598의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1597의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1598의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1595의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1596의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1595의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1596의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1597의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1598의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1597의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1598의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1599, 1600, 및 1601의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1602, 1603, 및 1604의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1605, 1606, 및 1607의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1608, 1609, 및 1610의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1611, 1612, 및 1613의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1614, 1615, 및 1616의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1617, 1618, 및 1619의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1620, 1621, 및 1622의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1623, 1624, 및 1625의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1626, 1627, 및 1628의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1629의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1630의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1629의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1630의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1629의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1630의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1631의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1632의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1631의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1632의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1629의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1630의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1629의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1630의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1631의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1632의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1631의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1632의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1633, 1634, 및 1635의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1636, 1637, 및 1638의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1639, 1640, 및 1641의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1642, 1643, 및 1644의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1645, 1646, 및 1647의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1648, 1649, 및 1650의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1651, 1652, 및 1653의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1654, 1655, 및 1656의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1657, 1658, 및 1659의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1660, 1661, 및 1662의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1663의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1664의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1663의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1664의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1663의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1664의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1665의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1666의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1665의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1666의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1663의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1664의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1663의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1664의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1665의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1666의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1665의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1666의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1667, 1668, 및 1669의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1670, 1671, 및 1672의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1673, 1674, 및 1675의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1676, 1677, 및 1678의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1679, 1680, 및 1681의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1682, 1683, 및 1684의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1685, 1686, 및 1687의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1688, 1689, 및 1690의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1691, 1692, 및 1693의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1694, 1695, 및 1696의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1697의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1698의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1697의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1698의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1697의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1698의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1699의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1700의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1699의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1700의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1697의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1698의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1697의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1698의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1699의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1700의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1699의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1700의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1701, 1702, 및 1703의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1704, 1705, 및 1706의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1707, 1708, 및 1709의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1710, 1711, 및 1712의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1713, 1714, 및 1715의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1716, 1717, 및 1718의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1719, 1720, 및 1721의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1722, 1723, 및 1724의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1725, 1726, 및 1727의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1728, 1729, 및 1730의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1731의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1732의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1731의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1732의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1731의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1732의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1733의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1734의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1733의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1734의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1731의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1732의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1731의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1732의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1733의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1734의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1733의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1734의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1735, 1736, 및 1737의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1738, 1739, 및 1740의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1741, 1742, 및 1743의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1744, 1745, 및 1746의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1747, 1748, 및 1749의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1750, 1751, 및 1752의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1753, 1754, 및 1755의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1756, 1757, 및 1758의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1759, 1760, 및 1761의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1762, 1763, 및 1764의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1765의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1766의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1765의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1766의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1765의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1766의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1767의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1768의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1767의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1768의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1765의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1766의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1765의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1766의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1767의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1768의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1767의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1768의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1769, 1770, 및 1771의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1772, 1773, 및 1774의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1775, 1776, 및 1777의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1778, 1779, 및 1780의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1781, 1782, 및 1783의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1784, 1785, 및 1786의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1787, 1788, 및 1789의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1790, 1791, 및 1792의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1793, 1794, 및 1795의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1796, 1797, 및 1798의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1799의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1800의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1799의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1800의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1799의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1800의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1801의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1802의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1801의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1802의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1799의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1800의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1799의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1800의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1801의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1802의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1801의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1802의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1803, 1804, 및 1805의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1806, 1807, 및 1808의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1809, 1810, 및 1811의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1812, 1813, 및 1814의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1815, 1816, 및 1817의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1818, 1819, 및 1820의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1821, 1822, 및 1823의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1824, 1825, 및 1826의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1827, 1828, 및 1829의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1830, 1831, 및 1832의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1833의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1834의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1833의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1834의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1833의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1834의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1835의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1836의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1835의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1836의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1833의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1834의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1833의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1834의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1835의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1836의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1835의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1836의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1837, 1838, 및 1839의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1840, 1841, 및 1842의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1843, 1844, 및 1845의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1846, 1847, 및 1848의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1849, 1850, 및 1851의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1852, 1853, 및 1854의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1855, 1856, 및 1857의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1858, 1859, 및 1860의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1861, 1862, 및 1863의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1864, 1865, 및 1866의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1867의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1868의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1867의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1868의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1867의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1868의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1869의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1870의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1869의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1870의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1867의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1868의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1867의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1868의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1869의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1870의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1869의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1870의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1871, 1872, 및 1873의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1874, 1875, 및 1876의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1877, 1878, 및 1879의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1880, 1881, 및 1882의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1883, 1884, 및 1885의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1886, 1887, 및 1888의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1889, 1890, 및 1891의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1892, 1893, 및 1894의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1895, 1896, 및 1897의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1898, 1899, 및 1900의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1901의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1902의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1901의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1902의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1901의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1902의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1903의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1904의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1903의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1904의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1901의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1902의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1901의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1902의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1903의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1904의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1903의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1904의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1905, 1906, 및 1907의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1908, 1909, 및 1910의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1911, 1912, 및 1913의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1914, 1915, 및 1916의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1917, 1918, 및 1919의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1920, 1921, 및 1922의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1923, 1924, 및 1925의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1926, 1927, 및 1928의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1929, 1930, 및 1931의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1932, 1933, 및 1934의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1935의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1936의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1935의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1936의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1935의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1936의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1937의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1938의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1937의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1938의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1935의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1936의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1935의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1936의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1937의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1938의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1937의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1938의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1939, 1940, 및 1941의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1942, 1943, 및 1944의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1945, 1946, 및 1947의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1948, 1949, 및 1950의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1951, 1952, 및 1953의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1954, 1955, 및 1956의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1957, 1958, 및 1959의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1960, 1961, 및 1962의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1963, 1964, 및 1965의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1966, 1967, 및 1968의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 1969의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 1970의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1969의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1970의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1969의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1970의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1971의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1972의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1971의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1972의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1969의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1970의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1969의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 1970의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1971의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1972의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 1971의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 1972의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1973, 1974, 및 1975의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1976, 1977, 및 1978의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1979, 1980, 및 1981의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1982, 1983, 및 1984의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1985, 1986, 및 1987의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1988, 1989, 및 1990의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1991, 1992, 및 1993의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 1994, 1995, 및 1996의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 1997, 1998, 및 1999의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2000, 2001, 및 2002의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2003의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2004의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2003의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2004의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2003의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2004의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2005의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2006의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2005의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2006의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2003의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2004의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2003의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2004의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2005의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2006의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2005의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2006의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2007, 2008, 및 2009의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2010, 2011, 및 2012의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2013, 2014, 및 2015의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2016, 2017, 및 2018의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2019, 2020, 및 2021의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2022, 2023, 및 2024의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2025, 2026, 및 2027의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2028, 2029, 및 2030의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2031, 2032, 및 2033의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2034, 2035, 및 2036의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2037의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2038의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2037의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2038의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2037의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2038의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2039의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2040의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2039의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2040의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2037의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2038의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2037의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2038의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2039의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2040의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2039의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2040의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2041, 2042, 및 2043의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2044, 2045, 및 2046의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2047, 2048, 및 2049의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2050, 2051, 및 2052의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2053, 2054, 및 2055의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2056, 2057, 및 2058의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2059, 2060, 및 2061의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2062, 2063, 및 2064의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2065, 2066, 및 2067의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2068, 2069, 및 2070의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2071의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2072의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2071의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2072의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2071의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2072의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2073의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2074의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2073의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2074의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2071의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2072의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2071의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2072의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2073의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2074의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2073의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2074의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2075, 2076, 및 2077의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2078, 2079, 및 2080의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2081, 2082, 및 2083의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2084, 2085, 및 2086의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2087, 2088, 및 2089의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2090, 2091, 및 2092의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2093, 2094, 및 2095의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2096, 2097, 및 2098의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2099, 2100, 및 2101의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2102, 2103, 및 2104의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2105의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2106의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2105의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2106의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2105의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2106의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2107의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2108의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2107의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2108의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2105의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2106의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2105의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2106의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2107의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2108의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2107의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2108의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2109, 2110, 및 2111의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2112, 2113, 및 2114의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2115, 2116, 및 2117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2118, 2119, 및 2120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2121, 2122, 및 2123의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2124, 2125, 및 2126의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2127, 2128, 및 2129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2130, 2131, 및 2132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2133, 2134, 및 2135의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2136, 2137, 및 2138의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2139의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2140의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2139의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2140의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2139의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2140의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2141의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2142의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2141의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2142의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2139의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2140의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2139의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2140의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2141의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2142의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2141의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2142의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2143, 2144, 및 2145의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2146, 2147, 및 2148의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2149, 2150, 및 2151의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2152, 2153, 및 2154의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2155, 2156, 및 2157의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2158, 2159, 및 2160의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2161, 2162, 및 2163의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2164, 2165, 및 2166의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 각각 서열 번호 2167, 2168, 및 2169의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 각각 서열 번호 2170, 2171, 및 2172의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, (i) 서열 번호 2173의 아미노산 서열을 갖는 VH의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 2174의 아미노산 서열을 갖는 VL의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 각각 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2173의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2174의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2173의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2174의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2175의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2176의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2175의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2176의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2173의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2174의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2173의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 2174의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2175의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2176의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일 실시 형태에서, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은, 서열 번호 2175의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 2176의 아미노산 서열에 대한 95% 이상의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
일부 실시 형태에서, 제3 항원은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 제3 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 예시적인 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 임의의 제1 항원 결합 도메인, 및 본 명세서에 제공된 CD3에 특이적으로 결합하는 임의의 제2 항원 결합 도메인을 포함할 수 있음이 고려된다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 분자는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 단리된 다중특이적 항체는 본 명세서에 제공된 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 단리된 분자는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 분자를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원한다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원하고, 여기서 단리된 다중특이적 항체는 CD3 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없다.
본 개시내용은 또한, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하며, 여기서 CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하고, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하며, 여기서 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA인, 단리된 다중특이적 항체를 제공하며, 여기서 CD3 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 CD3에 특이적으로 결합한다.
본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인을 통해 임의의 원하지 않는 세포에 대해 표적화될 수 있다. 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체는, 예를 들어, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 제2 항원에 결합할 수 있는 추가의 항원 결합 도메인을 포함하도록 추가로 조작될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 병원성 세포이다. 일부 실시 형태에서, 병원성 세포는 암 세포, 바이러스 감염된 세포, 면역 세포, 염증이 생긴 세포, 손상된 세포, 외래 세포, 세포자멸성 세포, 이형성 세포, 면역원성 세포, 화생 세포, 또는 돌연변이체 세포, 또는 이들의 임의의 조합이다.
일부 실시 형태에서, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 항체가 사용되는 시스템에서 불활성인 항원, 예컨대 바이러스 외피 단백질, 예컨대 RSV에 결합할 수 있다. 본 명세서에 알려지고 기재된 바와 같이 불활성 아암을 포함하는 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 연구 도구로 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 암 세포이다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 악성 암 세포이다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 고형 종양으로부터 기원한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 혈액학적 악성종양으로부터 기원한다.
일부 실시 형태에서, 암 세포는 선암종, 항문암, 기저 세포 암종, 담도암, 방광암, 골암, 유방암, 감염과 관련된 암, 부신의 암, 내분비계의 암, 두경부의 암, 부갑상선의 암, 음경의 암, 갑상선의 암, 요도의 암, 자궁경부암, 유방의 암종, 나팔관의 암종, 간의 암종, 폐의 암종, 전립선의 암종, 신우의 암종, 질의 암종, 음문의 암종, 융모막암종, 투명 세포 암종, 결장암, 결장 암종, 결장직장암, 결합조직암, 피부 또는 안내 악성 흑색종, 환경적으로 유도된 암, 위암, 위장암, 교세포종, 교아세포종, 자궁내막암, 상피암, 식도암, 안암, 후두암, 간암, 간세포 암종, 호르몬 불응성 전립선 선암종, 카포시 육종, 신장암, 폐암 위-식도암, 흑색종, 중피종, 메르켈 세포암, 신경아세포종, 비-소세포 폐암(NSCLC), 골육종, 난소암, 췌장암, 전립선암, 직장암, 신세포 암종, 망막아세포종 횡문근육종, 편평세포암, 연조직 육종, 유년기의 고형 종양, 척추 종양, 위암, 고환암, 갑상선암, 자궁암, 요로상피 암종 또는 육종, 또는 이들의 임의의 조합으로부터 기원한다.
일부 실시 형태에서, 암 세포는 B 세포 악성종양으로부터 기원한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 T 세포 악성종양으로부터 기원한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 NK 세포 악성종양으로부터 기원한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 급성 림프아구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 역형성 거대-세포 림프종, 버킷 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 미만성 거대 B-세포 림프종, 수지상 세포 신생물, 여포성 림프종, 털세포 백혈병, 호지킨 림프종, 백혈병, B 세포 백혈병, T 세포 백혈병, 경쇄 아밀로이드증, 림프종, B 세포 림프종, NK 세포 림프종, T 세포 림프종, 외투-세포 림프종, 변연부 B-세포 림프종, 의미 불명의 단일클론 감마병증, 점막-관련 림프 조직 림프종, 다발성 골수종, 골수이형성 증후군, 비-호지킨 림프종, 형질 세포 백혈병, 전구체 B-세포 림프아구성 백혈병, 무증상 다발성 골수종, 또는 발덴스트롬 거대글로불린혈증으로부터 기원한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 감염된 세포이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 박테리아, 바이러스, 진균, 원생동물, 기생충, 또는 프리온으로 감염된다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 박테리아 감염된 세포이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 바이러스 감염된 세포이다.
일부 실시 형태에서, 바이러스 감염된 세포는 아데노바이러스, 아르보바이러스성 뇌염 바이러스, 코로나바이러스, 콕사키바이러스, 사이토메갈로바이러스(CMV), 뎅기 바이러스, 에코바이러스, 엡스타인 바 바이러스, 플라비바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, HTLV 바이러스, 인플루엔자 바이러스, JC 바이러스, 홍역 바이러스, 연속종 바이러스, 이하선염 바이러스, 파필로마바이러스, 파르보바이러스, 폴리오바이러스, 공수병 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 리노바이러스, 로타바이러스, 풍진 바이러스, 또는 백시니아 바이러스로 감염된다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 면역 세포이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 활성화된 면역 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 CD4+ 세포이다. CD4+ 발현 세포는 Th1, Th2, Th9, Th17, T-여포성 헬퍼(Tfh), Treg, 중심 기억(Tcm), 이펙터 기억(Tem), 조직 상주 기억(Trm), T 말초 헬퍼(Tph), 및 기억 줄기 세포(Tscm)를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 Th1 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 Th2 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 Th9 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 Th17 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 Treg 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 항원-제시 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 대식세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 M1 대식세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 M2 대식세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 수지상 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 B 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 자연 살해(NK) 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 B 조절(Breg) 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 골수 유래 억제 세포(MDSC) 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 호중구이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 비만 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 CD3의 발현이 결여된 CD8+ T 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 활성화된 T 세포이다. 일부 실시 형태에서, 면역 세포는 과립구이다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 혈소판이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 내피 세포이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 상피 세포이다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 면역-매개 질환, 예컨대 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 조직 손상 파괴를 유발하는 임의의 병태, 또는 이들의 임의의 조합의 병인에 기여하는 세포이다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 다발성 경화증, 제1형 당뇨, 또는 류마티스 관절염의 병인에 기여하는 B 세포이다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 자가면역 질환, 예컨대 류마티스 관절염 또는 전신 홍반성 루푸스(SLE)의 병인에 기여하는 γδ T 세포이다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 및 쇼그렌 증후군을 포함하는, 자가항체 생성에 의해 유도되는 자가면역 질환에 기여하고 B 세포 반응 및 항체 생성을 촉진하는 PD-1+CD4+ T 세포, 예컨대 Tfh 또는 Tph 세포이다(예를 들어, 제US2019/0298850호 참조).
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 종양-관련 항원(TAA) 또는 종양-특이적 항원(TSA)이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 메소텔린, 알파-태아단백질(ALP), BAGE, BCR-ABL, 베타-카테닌, 베타-HCG, BrE3-항원, BCA225, BCMA, BTAA, CA125, CA195, CA242, CA-50, CAM43, CAMEL, CAP-l, 탄산 탈수효소 IX, CA19-9, CA72-4, CAM 17.1, CASP-8, CCCL19, CCCL21, CD1, CD la, CD2, CD4, CD5, CD11A, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD29, CD30, CD32b, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD47, CD52, CD54, CD55, CD59, CD64, CD66a-e, CD67, CD68, CD70, CD70L, CD74, CD79a, CD79b, CD80, CD83, CD95, CD123, CD126, CD132, CD133, CD138, CD147, CD154, CDC27, CDK4, CDK4m, CDKN2A, CO-029, CTLA4, CXCR4, CXCR7, CXCL12, HIF-la, 결장-특이적 항원-p(CSAp), CEACAM5) CEACAM6, c-Met, DAM, E2A-PRL, EGFR, EGFRvIII, EGP-l, EGP-2, ELF2-M, Ep-CAM, FGF, FGF-5, Flt-l, Flt- 3, 폴레이트 수용체, G250 항원, Ga733VEpCAM, GAGE, gplOO, GRO-b, H4-RET, HLA-DR, HM1.24, 인간 융모성 고나도트로핀(HCG) HER2, HER3, HMGB-l, HIF-l, HSP70-2M, HST-2, HTgp-l75, la, IGF-1R, IFN-g, IFN-a, IFN-b, IFN- l, IL-4R, IL-6R, IL-13R, IL-15R, IL-17R, IL-18R, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL-23, IL-25, 인슐린-유사 성장 인자-1(IGF-l), KC4-항원, KLK2, KSA, KS-l-항원, KS1-4, LAGE-la, Le-Y, LDR/FUT, M344, MA-50, 대식세포 이동 억제 인자(MIF), MAGE, MAGE-l, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-5, MAGE-6, MART-l, MART-2, TRAG-3, MCP-l, MIP-1A, MIP-1B, MIF, MG7-Ag, MOV18, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5ac, MUC13, MUC16, MUM- 1/2, MUM-3, MYL-RAR, NB/70K, Nm23Hl, NuMA, NCA66, NCA95, NCA90, NY-ESO-l, pl5, pl6, pl85erbB2, pl80erbB3, PAM4 항원, 췌장암 뮤신, PD-l, PD-L1, PD-L2, PI5, 태반 성장 인자, p53, PLAGL2, Pmell7 전립선 산 포스파타제, PSA, PRAME, PSMA, P1GF, ILGF, ILGF-1R, IL-6, IL-25, RCAS1, RS5, RAGE, RANTES, Ras, T101, SAGE, S100, SLAMF7, 서바이빈, 서바이빈-2B, SDDCAG16, TA-90\Mac2 결합 단백질, TAAL6, TAC, TAG-72, TLP, 테나신, TMEFF2, TRAIL 수용체, TRP-l, TRP-2, TSP-180, VEGFR, ED-B 피브로넥틴, WT-l, l7-lA-항원, C3, C3a, C3b, C5a, C5, bcl-2, K-ras, 종양 신생항원, 또는 암과 관련된 바이러스 항원을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 바이러스 항원 또는 박테리아 항원이다. 일부 실시 형태에서, 종양 항원은 인간 만성 질환 또는 암(예컨대 자궁경부암)과 관련된 바이러스로부터 유래되는 바이러스 항원이다. 예를 들어, 일부 실시 형태에서, 바이러스 항원은 엡스타인-바 바이러스(EBV), HPV 항원 E6 및/또는 E7, C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV), 또는 사이토메갈로바이러스(CMV)로부터 유래된다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 원하지 않는 면역 세포에 의해 발현되는 항원이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 면역 세포에 의해 발현되는 항원은 CD19, CD20, CD38, BCMA, FcγRIIB, CD4, IL-12β2R, IL-18R, CD25, CTLA-4, CD40L, CD28, CD56, CD38, CD14, CD33, CD11c, CD123, CD66b, CD41, CD61, CD62, CD235a, CD146, CD326, CD23, 또는 CD203c이다.
예시적인 암 또는 종양 및 그러한 종양과 관련된 특이적 종양 항원은(그러나 배타적인 것은 아님), 급성 림프아구성 백혈병(etv6, amll, 사이클로필린 b), B 세포 림프종(Ig-개별특이형), 교세포종(E-카드헤린, a-카테닌, b-카테닌, g-카테닌, pl20ctn), 방광암(p2lras), 담관암(p2lras), 유방암(MUC 패밀리, HER2/neu, c-erbB-2), 자궁경부 암종(p53, p2lras), 결장 암종(p2lras, HER2/neu, c-erbB-2, MUC 패밀리), 결장직장암(결장직장 관련 항원 (CRC)-COl7-lA/GA733, APC), 융모막암종(CEA), 상피 세포 암(사이클로필린 b), 위암(HER2/neu, c-erbB- 2, ga733 당단백질), 간세포암(a-태아단백질), 호지킨 림프종(Imp-l, EBNA-l), 폐암(CEA, MAGE-3, NY-ESO-l), 림프계-유래 백혈병(사이클로필린 b), 흑색종(p5 단백질, gp75, 종양태아 항원, GM2 및 GD2 강글리오시드, Melan-A/MART-l, cdc27, MAGE-3, p2lras, gplOO), 골수종(MUC 패밀리, p2lras), 비-소세포 폐 암종(HER2/neu, c-erbB-2), 비인두암(Imp-l, EBNA-l), 난소암(MUC 패밀리, HER2/neu, c-erbB-2), 전립선암(KLK2, 전립선 특이적 항원(PSA) 및 그의 항원 에피토프 PSA-l, PSA-2, 및 PSA-3, PSMA, HER2/neu, c-erbB-2, ga733 당단백질, TMEFF2), 신암(HER2/neu, c-erbB-2), 자궁경부 및 식도의 편평세포암, 고환암(NY-ESO-l), T 세포 백혈병(HTLV-l 에피토프), 및 바이러스 산물 또는 단백질, 다발성 골수종(CD38, BCMA), AML(CD33, flt3), B 세포 악성종양(CD19, CD20, CD38), 경쇄 아밀로이드증(CD38)을 포함한다.
본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체를 사용하여, MHC의 맥락에서 다양한 종양 세포 상에 제시되는 신생항원을 또한 표적화할 수 있다. 이러한 경우에, 원하지 않는 세포 상의 항원에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 펩티드/MHC 복합체에 특이적으로 결합한다. 이러한 경우에 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체를 사용하여, 세포내 돌연변이체, 이상기능성 단백질, 또는 외래 단백질을 보유하는 원하지 않는 세포를 표적화할 수 있다. 표적화될 수 있는 예시적인 신생항원은, 예를 들어 제US10155031호, 제US20180153975호, 제US20190030147호, 및 제WO2017173321호에 개시되어 있다.
원하지 않는 B 세포 상의 예시적인 항원은 CD19, CD20, CD38, BCMA, 및 FcγRII를 포함한다.
원하지 않는 CD4+ T 세포 상의 예시적인 항원은 CD4, IL-12β2R, 및 IL-18R을 포함한다.
원하지 않는 활성화된 T 세포 상의 예시적인 항원은 CD25, CTLA-4, 및 CD40L을 포함한다.
원하지 않는 T 세포 상의 예시적인 항원은 CD28을 포함한다.
원하지 않는 NK 세포 상의 예시적인 항원은 CD56 및 CD38을 포함한다.
원하지 않는 대식세포 상의 예시적인 항원은 CD14 및 CD33을 포함한다.
원하지 않는 단핵구 상의 예시적인 항원은 CD14 및 CD33을 포함한다.
원하지 않는 수지상 세포 상의 예시적인 항원은 CD11c 및 CD123을 포함한다.
원하지 않는 과립구 상의 예시적인 항원은 CD66b를 포함한다.
원하지 않는 혈소판 상의 예시적인 항원은 CD41, CD61, 및 CD62를 포함한다.
원하지 않는 적혈구 상의 예시적인 항원은 CD235a를 포함한다.
원하지 않는 내피 세포 상의 예시적인 항원은 CD146을 포함한다.
원하지 않는 상피 세포 상의 예시적인 항원은 CD326을 포함한다.
원하지 않는 비만 세포 상의 예시적인 항원은 FcεR1, CD23, 및 CD203c를 포함한다.
원하지 않는 Tfh 또는 Tph 세포 상의 예시적인 항원은 PD-1을 포함한다.
본 개시내용의 분자의 제조 방법
TCR 복합체, CD8, 또는 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인.
TCR 복합체, CD8, 또는 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인은 알려진 분자 생물학 기술을 사용하여 생성될 수 있다. 다양한 항원 결합 도메인은 이미 알려진 도메인일 수 있거나, 이들은 알려진 방법을 사용하여 신생(de novo) 선택될 수 있다.
원하는 특이성의 항원 결합 도메인은 인간 면역글로불린 또는 이들의 부분, 예컨대 Fab, 단일쇄 항체(scFv), 쌍을 이루지 않거나 쌍을 이룬 항체 가변 영역, 낙타 VHH 도메인, 또는 비-항체 스캐폴드를 발현하는 파지, 포유동물, 또는 E. 콜라이(E. Coli) 라이브러리로부터 선택될 수 있다. 라이브러리는 원하는 항원에 대한 결합에 대해 스크리닝될 수 있고, 얻어진 양성 클론은 본 명세서에 기재된 바와 같은 다양한 항원 결합 도메인 포맷으로 추가로 특성화되고, 재조작되고, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체 내로 포함될 수 있다.
콜러(Kohler) 및 밀스타인(Milstein)의 하이브리도마 방법을 사용하여 원하는 특이성을 갖는 비-인간 종으로부터의 VH/VL 쌍을 식별할 수 있다.
원하는 특이성의 항원 결합 도메인은 또한 비-인간 동물을 면역화하고 후속적으로 인간화함으로써 생성될 수 있다. 인간 수용체 프레임워크의 선택을 포함하는 예시적인 인간화 기술은 CDR 그래프팅(미국 특허 제5,225,539호), SDR 그래프팅(미국 특허 제6,818,749호), 재표면화(Resurfacing)(문헌[Padlan, (1991) Mol Immunol 28:489-499]), 특이성 결정 잔기 재표면화(미국 특허 출원 공개 제2010/0261620호), 인간 프레임워크 적응화(미국 특허 제8,748,356호) 또는 초인간화(superhumanization)(미국 특허 제7,709, 226호)를 포함한다. 이러한 방법에서는, 모 항체의 CDR 또는 CDR 잔기의 서브세트를 인간 프레임워크에 전달하며, 이는 모 프레임워크에 대한 이들의 전체 상동성에 기초하여, CDR 길이의 유사성, 정준 구조 동일성 또는 이들의 조합에 기초하여 선택될 수 있다.
인간 면역글로불린(Ig) 유전자좌를 게놈 내에 담지하는 마우스, 래트, 또는 닭과 같은 형질전환 동물을 사용하여 원하는 특이성의 항원 결합 도메인을 생성할 수 있으며, 이는 예를 들어 미국 특허 제6,150,584호, 국제 특허 출원 공개 제WO1999/45962호, 국제 특허 출원 공개 제WO2002/066630호, 제WO2002/43478호, 제WO2002/043478호, 및 제WO1990/04036호에 기재되어 있다. 이러한 동물의 내인성 면역글로불린 유전자좌는 파괴되거나 결실될 수 있고, 상동적 또는 비상동적 재조합을 사용하거나, 도입염색체(transchromosome)를 사용하거나, 미니유전자(minigene)를 사용하여, 하나 이상의 완전하거나 부분적인 인간 면역글로불린 유전자좌를 동물의 게놈에 삽입할 수 있다. 레제네론(Regeneron) (http://_www_regeneron_com), 하버 안티바디스(Harbour Antibodies) (http://_www_harbourantibodies_com), 오픈 모노클로날 테크놀로지, 인코포레이티드(Open Monoclonal Technology, Inc.) (OMT) (http://_www_omtinc_net), 키맙(KyMab) (http://_www_kymab_com), 트리아니(Trianni) (http://_www.trianni_com) 및 아블렉시스(Ablexis) (http://_www_ablexis_com)와 같은 회사들이 상술한 바와 같은 기술을 사용하여 선택된 항원에 대한 인간 항체를 제공하는 데에 관여할 수 있다.
인간화 항원 결합 도메인은, 국제 특허 출원 공개 제WO1090/007861호 및 제WO1992/22653호에 기재된 것들과 같은 기술에 의해, 변경된 프레임워크 지지 잔기를 포함시켜 결합 친화도를 보존함으로써(복귀 돌연변이(backmutation)), 또는 CDR 중 임의의 것에 변이를 도입하여, 예를 들어 항원 결합 도메인의 친화도를 개선함으로써, 원하는 항원에 대한 이들의 선택성 또는 친화도를 개선하도록 추가로 최적화될 수 있다.
항원(예를 들어, TCR 복합체, CD8, 및 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원)의 제조, 이들의 발현, 및 본 개시내용의 항원 결합 도메인의 생성은 임의의 적합한 기술, 예컨대 재조합 단백질 생성을 사용하여 수행될 수 있다. 정제된 단백질, 또는 전체 세포 또는 세포 또는 조직 추출물을 포함하는 단백질 혼합물의 형태로 동물에게 항원을 투여할 수 있거나, 상기 항원 또는 이의 일부를 인코딩하는 핵산으로부터 동물의 체내에 항원이 신생 형성될 수 있다.
MCH 상에 제시된 항원, 클래스 I 또는 클래스 II는, 임의로 절단가능한 링커를 사용하고 펩티드-β2-α2-α1-β1 사슬, 펩티드-α1-β1-α2- β2, 또는 펩티드- α1- α2-α3과 같은 포맷으로 β2 마크로글로불린과의 이종이량체로서 가용성 분자로서 복합체를 발현시켜, MHC에 항원(즉, 펩티드)을 공유적으로 커플링하는 단계와 같은 알려진 방법을 사용하여 재조합 항원/MHC 복합체로서 제조될 수 있다. 길이가 15개 이상의 아미노산인 링커가 항원과 MCH 사이에 사용될 수 있다. 다양한 추가의 발현 포맷이 제US5976551호, 제US5734023호, 제US5820866호, 제US7141656B2호, 제US6270772B1호, 및 제US7074905B2호에 개시되어 있다.
분자 포맷
본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체가 원하지 않는 항원에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인, 및 CD8에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함하고, 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인의 선택을 통해, TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL 세포를 활성화하거나 동원하는 한, 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체는 임의의 알려진 항원 결합 도메인 또는 신생 식별된 항원 결합 도메인을 사용하여 임의의 다가 포맷으로 조작될 수 있다. 예시적인 포맷은 본 명세서에 개시되어 있고, 항원 결합 도메인이 scFv, Fab, Fv, VHH, dAb, VH, VL, Fab로서, 또는 본 명세서에 개시된 바와 같은 비-항체 스캐폴드로서, 하나 이상의 Fc 도메인 또는 이의 단편 상에, 또는 임의로 알부민, 트랜스페린, 또는 PEG를 포함하는 반감기 연장 모이어티와 같은 다른 스캐폴드 상에 조작되는 분자를 포함한다. 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 함유하는 본 개시내용의 다중특이적 항체에서, 제2 항원 결합 도메인 및 제3 항원 결합 도메인의 공간적 밀착성을 제공하여 공동-관여를 용이하게 하기 위해, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인 및 CD8에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인은 제2 절반 분자 내로 조작될 수 있고, 원하지 않는 세포 상의 항원에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인은 제1 절반 분자 내로 조작될 수 있다. 사용될 수 있는 예시적인 포맷(및 이들의 결합 특이성)은 하기와 같다:
포맷 1:
제1 폴리펩티드: scFv(TCR복합체)-VH(CD8)-CH1-힌지-CH2-CH3
제2 폴리펩티드: VL(CD8)-CL
제3 폴리펩티드: scFv(원하지 않는 세포 상의 항원)-Fc
포맷 2:
제1 폴리펩티드: VH(CD8)-CH1-힌지-CH2-CH3
제2 폴리펩티드: VL(CD8)-CL-scFv(TCR복합체)
제3 폴리펩티드: scFv(원하지 않는 세포 상의 항원)-Fc
포맷 3:
제1 폴리펩티드: VH(CD8)-CH1-힌지-CH2-CH3-scFv(TCR복합체)
제2 폴리펩티드: VL(CD8)-CL
제3 폴리펩티드: scFv(원하지 않는 세포 상의 항원)-Fc
포맷 4:
제1 폴리펩티드: scFv(TCR복합체)-VH(CD8)-CH1-힌지-CH2-CH3
제2 폴리펩티드: VL(CD8)-CL
제3 폴리펩티드: scFv(불활성)-Fc
포맷 5:
제1 폴리펩티드: VH(CD8)-CH1-힌지-CH2-CH3
제2 폴리펩티드: VL(CD8)-CL-scFv(TCR복합체)
제3 폴리펩티드: scFv(불활성)-Fc
포맷 6:
제1 폴리펩티드: VH(CD8)-CH1-힌지-CH2-CH3-scFv(TCR복합체)
제2 폴리펩티드: VL(CD8)-CL
제3 폴리펩티드: scFv(불활성)-Fc
본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체에 사용되는 Fab는 또한, 국제 특허 출원 공개 제WO2009/080251호에 기재된 바와 같이, VL 및 VH 도메인을 서로에 대해 교환하거나 CH1 및 LC 도메인을 서로에 대해 교환함으로써 조작될 수 있다. 정확한 Fab 대합은 또한 Fab의 CH1, CL, VH, 또는 VL 도메인 내에 하나 이상의 아미노산 치환을 도입함으로써 촉진될 수 있다. Fab 성분이 다른 Fab의 성분과 쌍을 형성하기보다는 서로와 우선적으로 쌍을 형성하도록, 변형된 아미노산은 전형적으로 VH:VL 및 CH1:CL 계면의 부분이다. 아미노산 치환은 VH/VL 및 CH1/CL 도메인의 보존된 프레임워크 잔기에서 실행될 수 있다. VH 및 CH1 및/또는 VL 및 CL 도메인에 도입된 변형은 서로에 대해 상보적일 수 있으며, 입체 및 소수성 접촉, 정전기/전하 상호작용, 또는 다양한 상호작용의 조합에 기초하여 달성될 수 있다. 단백질 표면들 사이의 상보성은 자물쇠와 열쇠 적합, 노브 인투 홀(knob into hole), 돌출부 및 공동, 공여체 및 수용체 등의 관점에서 문헌에 광범위하게 기재되어 있으며, 모두 2개의 상호작용 표면 사이의 구조적 및 화학적 일치의 성질을 시사한다. 예시적인 치환은 제WO2014/150973호 및 제WO2014/082179호에 기재되어 있고, CH1 도메인 내의 T192E 치환 및 CL 도메인 내의 S114A 및 N137K 치환을 포함하며, 이는 CH1과 CL 도메인 사이에 염-가교를 도입한다(문헌[Golay et al., 2016, J Immunol 196:3199-211] 참조). 대안적으로, Fab 도메인은 CH1 도메인 내의 143Q 및 188V 치환 및 CL 도메인 내의 113T 및 176V 치환을 포함할 수 있으며, 이는 CH1과 CL 도메인 사이의 접촉의 소수성 및 극성 영역을 교환하는 역할을 한다(문헌[Golay et al., 2016, J Immunol 196:3199-211] 참조).
Fab는 또한, VH-CH1-VL-CL 및 다양한 도메인 사이의 임의의 링커로 이루어진 폴리펩티드인 단일쇄 Fab 단편 내로 조작될 수 있다. 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체에 사용될 수 있는 예시적인 단일쇄 Fab 단편은 N-말단으로부터 C-말단으로의 순서로 VH-CH1-링커-VL-CL, VL-CL- 링커-VH-CH1, VH-CL-링커-VL-CH1, 또는 VL-CH1-링커-VH-CL의 포맷을 포함한다. 링커는 30개 이상의 아미노산, 예컨대 약 32 내지 약 50개의 아미노산의 폴리펩티드일 수 있다. 단일쇄 Fab 도메인은 CL 도메인과 CH1 도메인 사이의 천연 다이설파이드 결합을 통해, 또는 대안적으로 하기 위치 사이의 VH와 VL 사이의 조작된 다이설파이드 결합을 통해 안정화될 수 있다: VH 위치 44 대 VL 위치 100, VH 위치 n105 대 VL 위치 43, 또는 VH 위치 101 대 VL 위치 100(넘버링은 EU 인덱스에 따름).
scFv는 본 개시내용의 단리된 분자 내로 또는 다중특이적 항체 내로 어느 순서로든, 예를 들어, N-말단으로부터 C-말단으로 VH-링커-VL 또는 VL-링커-VH의 순서로 포함될 수 있다. 본 개시내용의 분자 내로 포함된 scFv는 VH와 VL 사이에 도메인간 다이설파이드 결합을 조작함으로써 안정화될 수 있다. 다이설파이드 결합은, 예를 들어 VH 위치 H44와 VL 위치 L100 사이, VH 위치 H46과 VL 위치 L98 사이, VH 위치 H101과 VL 위치 L44 사이, VH 위치 H103과 VL 위치 L42 사이, 또는 VH 위치 H103과 VL 위치 L43 사이에 조작될 수 있다(예를 들어, 문헌[Zhao et al., Int J Mol Sci 12: 1-11, 2011] 참조).
낙타, 라마, 및 알파카와 같은 낙타과(Camelidae)로부터의 VHH 도메인뿐만 아니라 다른 단일 도메인 항체가 또한 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체 내로 항원 결합 도메인으로서 포함될 수 있다. VHH 도메인은 잔기 11, 37, 44, 45, 및 47(카바트에 따른 잔기 넘버링)과 같은 홀마크 잔기에서 추가로 조작될 수 있다(문헌[Muyldermans, Reviews Mol Biotech 74:277-302 (2001), US9156905]).
비-항체 스캐폴드가 또한 항원 결합 도메인으로서 사용될 수 있으며, 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체 내로 포함될 수 있다. 그러한 스캐폴드는 전형적으로 반복 단백질로부터 유래되며, 안키린 반복 단백질(DARPin), 아비머(결합활성(avidity) 다량체의 경우 짧음; LDL 수용체의 도메인 A), 안티칼린/리포칼린, 쿠니츠 도메인, 아피바디, 아드넥신, 아필린, 아피틴(나노피틴으로도 알려짐), 노틴, 프로넥틴, 베르사바디, 듀오칼린, 및 피노머 및 피브로넥틴 유형 III(Fn3) 반복 기반 스캐폴드, 예컨대 센티린을 포함한다. 사용될 수 있는 비-항체 스캐폴드는 문헌[Mintz and Crea, 2013, Bioprocess International 11(2):40-48])에 기재된 것들을 포함한다.
사용될 수 있는 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체 내로 원하는 다중특이성을 포함시키는 추가의 포맷은 국제 특허 출원 공개 제WO2019/195535호에 기재된 것들을 포함한다. 예를 들어, Fab, Fv, scFv, 또는 비-항체 스캐폴드(예를 들어, 비-면역글로불린 기반 도메인)는 1 또는 2개의 Fc 도메인 또는 이의 단편에, 또는 경쇄 또는 이의 단편에, N-말단 또는 C-말단에 부착되어 삼중특이적 분자를 생성할 수 있다. 항원 결합 도메인은 또한 하나의 Fc 또는 이의 단편 또는 하나의 경쇄 또는 이의 단편에 헤드-투-테일(head-to-tail) 접합될 수 있다. 사용될 수 있는 추가의 삼중특이적 포맷은 제WO2014/145806호; 제WO2017/124002호; 문헌[Liu et al., Front Immunol. 8:38, 2017]; 문헌[Brinkmann & Kontermann, 2017, mAbs 9:2, 182-212]; 제US2016/0355600호; 문헌[Klein et al., 2016, MAbs 8(6):1010- 20]; 및 제US2017/0145116호에 개시된 포맷, 또는 하나 이상의 추가의 항원 결합 도메인을 참고문헌 중 임의의 것에 개시된 포맷에 포함시킴으로써 추가로 조작된 포맷이다.
제1 절반 분자 및 제2 절반 분자, 또는 2개의 Fc 도메인 또는 이들의 단편을 포함하는 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체는, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자 또는 2개의 Fc 도메인 또는 이들의 단편의 이종이량체화(동종이량체화 대신에)를 촉진하는 돌연변이를 CH3 도메인 내로 조작함으로써, 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자 또는 2개의 Fc 도메인 또는 이들의 단편의 바람직한 회합을 촉진하도록 조작될 수 있다. 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자에 사용될 수 있는 예시적인 CH3 돌연변이는 Duobody® 돌연변이(Genmab), 노브-인-홀(Knob-in-Hole) 돌연변이(Genentech), 정전기적-일치 돌연변이(electrostatically-matched mutation)(Chugai, Amgen, NovoNordisk, Oncomed), 가닥 교환 조작된 도메인 바디(SEEDbody: Strand Exchange Engineered Domain body)(EMD Serono), 및 다른 비대칭 돌연변이(예를 들어, Zymeworks)와 같은 기술을 포함한다. Duobody® 돌연변이(Genmab)는, 예를 들어 제US2014/0303356호에 개시되어 있으며, 돌연변이 F405L/K409R, 야생형/F405L_R409K, T350I_K370T_F405L/K409R, K370W/K409R, D399AFGHILMNRSTVWY/K409R, T366ADEFGHILMQVY/K409R, L368ADEGHNRSTVQ/K409AGRH, D399FHKRQ/K409AGRH, F405IKLSTVW/K409AGRH, 및 Y407LWQ/K409AGRH를 포함한다. 노브-인-홀 돌연변이는, 예를 들어 국제 특허 출원 공개 WO1996/027011호에 개시되어 있으며, CH3 영역의 계면 상의 돌연변이를 포함하는데, 여기서는 작은 측쇄(홀)를 갖는 아미노산이 제1 CH3 영역 내로 도입되고 큰 측쇄(노브)를 갖는 아미노산이 제2 CH3 영역 내로 도입되어, 그 결과 제1 CH3 영역과 제2 CH3 영역 사이의 우선적인 상호작용을 가져온다. 노브와 홀을 형성하는 예시적인 CH3 영역 돌연변이는 T366Y/F405A, T366W/F405W, F405W/Y407A, T394W/Y407T, T394S/Y407A, T366W/T394S, F405W/T394S 및 T366W/T366S_L368A_Y407V이다. 이종이량체 형성은 제US2010/0015133호, 제US2009/0182127호, 제US2010/028637호, 또는 제US2011/0123532호에 기재된 바와 같이 제1 CH3 영역 상에 양성 하전된 잔기를 치환하고 제2 CH3 영역 상에 음성 하전된 잔기를 치환함으로써 정전기 상호작용을 사용함으로써 촉진될 수 있다. 중쇄 이종이량체화를 촉진하기 위해 사용될 수 있는 다른 비대칭 돌연변이는 제US2012/0149876호 또는 제US2013/0195849호에 기재된 바와 같은 L351Y_F405A_Y407V/T394W, T366I_K392M_T394W/F405A_Y407V, T366L_K392M_T394W/F405A_Y407V, L351Y_Y407A/T366A_K409F, L351Y_Y407A/T366V_K409F, Y407A/T366A_K409F, 또는 T350V_L351Y_F405A_Y407V/T350V_T366L_K392L_T394W이다. 제US20070287170호에 기재된 바와 같이, SEEDbody 돌연변이는 선택된 IgG 잔기를 IgA 잔기로 치환하여 이종이량체화를 촉진하는 단계를 수반한다. 사용될 수 있는 다른 예시적인 돌연변이는 국제 특허 출원 공개 WO2007/147901호, WO 2011/143545호, WO2013157954호, WO2013096291호 및 미국 특허 출원 공개 제2018/0118849호에 기재된 바와 같은 R409D_K370E/D399K_E357K, S354C_T366W/Y349C_ T366S_L368A_Y407V, Y349C_T366W/S354C_T366S_L368A_Y407V, T366K/L351D, L351K/Y349E, L351K/Y349D, L351K/L368E, L351Y_Y407A/T366A_K409F, L351Y_Y407A/T366V_K409F, K392D/D399K, K392D/E356K, K253E_D282K_K322D/D239K_E240K_K292D, K392D_K409D/D356K_D399K이다.
링커
본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체는 또한 하나 이상의 항원 결합 도메인을 VH, VL, CH1 도메인, CL 도메인, CH2 도메인, CH3 도메인, Fc 영역 또는 그의 단편, 알부민, PEG, 트랜스페린에, 또는 서로에 연결하는 링커를 포함할 수 있다. 합성 서열 또는 천연 면역글로불린 힌지 영역 또는 이의 단편, 또는 변형된 힌지 영역으로부터의 서열을 포함하는 다양한 링커가 사용될 수 있다. 힌지 영역은 인간 또는 임의의 다른 종, 예컨대 마우스, 래트, 토끼, 낙타, 라마, 상어, 염소, 또는 개로부터 유래될 수 있다. 힌지 영역은 본 개시내용의 특정 분자에 사용되는 HC 또는 Fc 영역과는 상이한 동형의 것일 수 있다. 힌지 영역 또는 이의 단편은 하나 이상의 치환, 예컨대 힌지 내의 시스테인 잔기의 수를 증가시키거나 감소시키는 치환에 의해 변형될 수 있다. 변형된 힌지 영역은, 예를 들어 미국 특허 제5,677,425호, 제W09915549호, 제W02005003170호, 제W02005003169호, 제W02005003170호, 제W09825971호, 및 제W02005003171호에 개시된 것들이다. 예시적인 힌지 영역 또는 이의 단편 또는 변형된 힌지 영역을 표 1에 나타낸다.
[표 1]
Figure pct00004
항원 결합 도메인을 서로에 연결하거나 VH, VL, CH1 도메인, CL 도메인, CH2 도메인, CH3 도메인, 또는 Fc 영역 또는 이의 단편에 연결하기 위해 사용될 수 있는 합성 링커는 다양한 길이의 가요성 및/또는 하전된 펩티드 링커, 예컨대 약 2 내지 약 60개의 아미노산의 링커를 포함한다. 사용될 수 있는 합성 링커는 문헌[Chen et al., 2013, Adv Drug Deliv Rev. 65(10): 1357-1369] 및 문헌[Klein et al., 2014, Protein Engineering, Design & Selection 27(10): 325-330]에 의해 개시된 것들을 포함한다. 예시적인 적합한 합성 링커를 표 2에 나타낸다.
[표 2]
Figure pct00005
Figure pct00006
동형, 동종이인자형(allotype) 및 Fc 조작
본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는, 전체 중쇄의 일부가 분자 또는 다중특이적 항체 내에 존재하는 경우에 임의의 동형 또는 동종이인자형의 것일 수 있다.
동종이인자형은 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체의 특성, 예컨대 항원에 대한 특이적 결합 또는 Fc-매개 이펙터 기능 또는 반감기에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 동종이인자형은 면역글로불린의 중쇄의 불변 영역 서열의 특이적 위치에서의 아미노산 서열 변이에 관련된다. 표 3은 선택된 IgG1, IgG2, 및 IgG4 동종이인자형을 나타낸다.
[표 3]
Figure pct00007
존재하는 경우, 혈류 중의 내인성 순환 카르복시펩티다제에 의해 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체로부터 C-말단 라이신이 제거될 수 있다(문헌[Cai et al., (2011) Biotechnol Bioeng 108:404-412]). 미국 특허 출원 공개 제20140273092호에 기재된 바와 같이, 세포외 Zn2+, EDTA 또는 EDTA - Fe3+의 농도를 제어하여 제조 시에 CTL 제거를 최대 수준 미만으로 제어할 수 있다. 단백질의 C-말단 라이신 함량은 알려진 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 약 10% 내지 약 90%의 C-말단 라이신 함량을 갖는다. 일부 실시 형태에서, C-말단 라이신 함량은 약 20% 내지 약 80%이다. 일부 실시 형태에서, C-말단 라이신 함량은 약 40% 내지 약 70%이다. 일부 실시 형태에서, C-말단 라이신 함량은 약 55% 내지 약 70%이다. 일부 실시 형태에서, C-말단 라이신 함량은 약 60%이다.
Fc 영역(Fc)은, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체 내에 존재하는 경우, 활성화 또는 억제성 FcγR 또는 FcRn에 대한 결합을 조절함으로써 Fc-매개 이펙터 기능 CDC, ACC, ADCP를 조절하거나, 단백질 A 결합을 조절하여 정제를 용이하게 하는, Fc 영역 내의 하나 이상의 치환을 포함할 수 있다. 활성화 FcγR에 대한 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체의 결합을 감소시키고 후속적으로 이펙터 기능을 감소시키기 위해 치환될 수 있는 Fc 위치는 위치 214, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 265, 267, 268, 270, 295, 297, 309, 327, 328, 329, 330, 331, 및 365를 포함한다. 단독으로 또는 조합하여 이루어질 수 있는 예시적인 치환은 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4에서의 치환 K214T, E233P, L234V, L234A, G236의 결실, V234A, F234A, L235A, G237A, P238A, P238S, D265A, S267E, H268A, H268Q, Q268A, N297A, A327Q, P329A, D270A, Q295A, V309L, A327S, L328F, A330S 및 P331S이다.
ADCC를 감소시키기 위해 실행될 수 있는 예시적인 조합 치환은 돌연변이 IgG1 상의 L234A/L235A, IgG1 상의 L234A/L235A/D265S, IgG2 상의 V234A/G237A/ P238S/H268A/V309L/A330S/P331S, IgG4 상의 F234A/L235A, IgG4 상의 S228P/F234A/ L235A, 모든 Ig 동형 상의 N297A, IgG2 상의 V234A/G237A, IgG1 상의 K214T/E233P/ L234V/L235A/G236-결실/A327G/P331A/D365E/L358M, IgG2 상의 H268Q/V309L/A330S/P331S, IgG1 상의 S267E/L328F, IgG1 상의 L234F/L235E/D265A, IgG1 상의 L234A/L235A/G237A/P238S/H268A/A330S/P331S, IgG4 상의 S228P/F234A/L235A/G237A/P238S, 및 IgG4 상의 S228P/F234A/L235A/G236-결실/G237A/P238S이다. IgG2의 잔기 117-260 및 IgG4의 잔기 261-447을 갖는 Fc와 같은 하이브리드 IgG2/4 Fc 도메인이 또한 사용될 수 있다.
CDC를 감소시키기 위해 사용될 수 있는 예시적인 치환은 K322A 돌연변이이다.
활성화 FcγR에 대한 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이성 분자의 결합을 향상시키기 위해 치환될 수 있는 Fc 위치는 위치 236, 239, 243, 256,290,292, 298, 300, 305, 312, 326, 330, 332, 333, 334, 345, 360, 339, 378, 396, 또는 430을 포함한다(잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따름). 단독으로 또는 조합하여 실행될 수 있는 예시적인 돌연변이는 G236A, S239D, F243L, T256A, K290A, R292P, S298A, Y300L, V305L, K326A, A330K, I332E, E333A, K334A, A339T, 및 P396L이다. ADCC 또는 ADCP를 향상시키기 위해 실행될 수 있는 예시적인 조합 치환은 S239D/I332E, S298A/E333A/K334A, F243L/R292P/Y300L, F243L/R292P/Y300L/P396L, F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L, 또는 G236A/S239D/I332E이다. CDC를 향상시키기 위해 치환될 수 있는 Fc 위치는 위치 267, 268, 324, 326, 333, 345, 및 430을 포함한다. 단독으로 또는 조합하여 실행될 수 있는 예시적인 치환은 S267E, F1268F, S324T, K326A, K326W, E333A, E345K, E345Q, E345R, E345Y, E430S, E430F, 및 E430T이다. CDC를 향상시키기 위해 실행될 수 있는 예시적인 조합 치환은 K326A/E333A, K326W/E333A, H268F/S324T, S267E/H268F, S267E/S324T, 및 S267E/H268F/S324T이다.
일부 실시형태에서, FcγR은 FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB 또는 FcγRIII, 또는 이들의 임의 조합이다.
반감기를 조절하기 위해 치환될 수 있는 Fc 위치(예를 들어, FcRn에 대한 결합)는 위치 250, 252, 253, 254, 256, 257, 307, 376, 380, 428, 434, 및 435를 포함한다. 단독으로 또는 조합하여 실행될 수 있는 예시적인 치환은 돌연변이 T250Q, M252Y, I253A, S254T, T256E, P257I, T307A, D376V, E380A, M428L, H433K, N434S, N434A, N434H, N434F, H435A, 및 H435R이다. 반감기를 증가시키기 위해 실행될 수 있는 예시적인 단독 또는 조합 치환은 치환 M428L/N434S, M252Y/S254T/T256E, T250Q/M428L, N434A, 및 T307A/E380A/N434A이다. M252Y/S254T/T256E가 특히 유용하다. 반감기를 감소시키기 위해 실행될 수 있는 예시적인 단독 또는 조합 치환은 돌연변이 H435A, P257I/N434H, D376V/N434H, M252Y/S254T/T256E/H433K/N434F, T308P/N434A, 및 H435R이다.
본 명세서에 기재된 특이적 치환은 각각 서열 번호 2315, 2316, 및 2317의 야생형 IgG1, 야생형 IgG2, 및 야생형 IgG4 아미노산 서열에 비교할 경우의 치환이다.
2개의 Fc 영역을 포함하는 분자에 사용될 수 있는 예시적인 치환은 제1 Fc 영역 내의 L235A_L235A_D265S_T350V_L351Y_F405A_Y407V 및 제2 Fc 영역 내의 L235A_L235A_D265S_T350V_T366L_K392L_T394W; 또는 제1 Fc 영역 내의 L235A_L235A_D265S_T350V_T366L_K392L_T394W 및 제2 Fc 영역 내의 L235A_L235A_D265S_T350V_L351Y_F405A_Y407V이다 .
서열 번호 2315(야생형 IgG1)
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
서열 번호 2316(야생형 IgG2)
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDISVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
서열 번호 2317(야생형 IgG4)
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
FcγR 또는 FcRn에 대한 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체의 결합은 각각의 수용체를 발현하도록 조작된 세포 상에서 유세포 측정을 사용하여 평가될 수 있다. 예시적인 결합 검정에서, 웰당 2 x 105개의 세포를 96웰 플레이트에 시딩하고, BSA 염색 완충액(미국 산호세 소재의 BD Biosciences) 중에서 4℃에서 30분 동안 차단시킨다. 세포를 얼음 상에서 시험 분자와 함께 4℃에서 1.5 시간 동안 인큐베이션한다. BSA 염색 완충액으로 2회 세척한 후, 세포를 R-PE 표지된 항-인간 IgG 2차 항체(Jackson Immunoresearch Laboratories)와 함께 4℃에서 45분 동안 인큐베이션한다. 세포를 염색 완충액 중에서 2회 세척한 후, 1:200 희석된 DRAQ7 생/사(live/dead) 염색제(미국 덴버스 소재의 Cell Signaling Technology)를 함유하는 150 μL의 염색 완충액 중에 재현탁한다. 각각, B2 및 B4 채널을 사용하여 Miltenyi MACSQuant 유세포 분석기(미국 오번 소재의 Miltenyi Biotec)에 의해 염색된 세포의 PE 및 DRAQ7 신호를 검출한다. 생세포를 DRAQ7 배제에 대해 게이팅하고, 수집된 적어도 10,000개의 생 사건(live event)에 대해 기하 평균 형광 신호를 결정한다. FlowJo 소프트웨어(Tree Star)를 분석에 사용한다. 데이터를 항체 농도 vs. 평균 형광 신호의 로그로서 도표로 나타낸다. 비선형 회귀 분석을 수행한다.
"항체-의존성 세포성 세포독성", "항체-의존성 세포-매개 세포독성", 또는 (ADCC)는, 이펙터 세포 상에서 발현되는 Fc 감마 수용체(FcγR)를 통한, 항체-코팅된 표적 세포와 용해 활성을 보유하는 이펙터 세포, 예컨대 자연 살해 세포(NK), 단핵구, 대식세포, 및 호중구의 상호작용에 의존하는 세포 사멸을 유도하기 위한 기전이다. 예를 들어, NK 세포는 FcγRIIIa를 발현하며, 한편 단핵구는 FcγRI, FcγRII 및 FcγRIIIa를 발현한다. 항체의 ADCC 활성은 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체가 특이적으로 결합하는 항원을 발현하는 세포 및 이펙터 세포로서의 NK 세포를 사용하는 시험관내 검정을 사용하여 평가할 수 있다. 세포용해는 용해된 세포로부터의 표지(예를 들어, 방사성 기질, 형광 염료, 또는 천연 세포내 단백질)의 방출에 의해 검출될 수 있다. 예시적인 검정에서, 표적 세포는 1개의 표적 세포 대 4개의 이펙터 세포의 비로 사용된다. 표적 세포는 BATDA로 미리 표지되고, 이펙터 세포 및 시험 항체와 배합된다. 샘플을 2시간 동안 인큐베이션하고, 상층액 내로 방출된 BATDA를 측정함으로써 세포 용해를 측정한다. 0.67% Triton X-100(Sigma Aldrich)에 의한 최대 세포독성, 및 임의의 항체의 부재 하에서의 표적 세포로부터의 BATDA의 자발적인 방출에 의해 결정된 최소 대조군에 대해 데이터를 정규화한다.
"항체-의존성 세포 식세포작용"(ADCP)은 식세포, 예컨대 대식세포 또는 수지상 세포에 의한 내재화에 의한 항체-코팅된 표적 세포의 제거 기전을 지칭한다. 단핵구-유래 대식세포를 이펙터 세포로 사용하고, 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체가 특이적으로 결합하는 항원을 발현하고 또한 GFP 또는 다른 표지된 분자를 발현하도록 조작된 세포를 표적 세포로 사용함으로써 ADCP를 평가할 수 있다. 예시적인 검정에서, 이펙터:표적 세포 비는, 예를 들어 4:1일 수 있다. 이펙터 세포는 본 발명의 항체와 함께 또는 이것 없이 4시간 동안 표적 세포와 인큐베이션될 수 있다. 인큐베이션 후에, 세포는 아큐타제를 사용하여 탈착될 수 있다. 대식세포는 형광 표지에 커플링된 항-CD11b 및 항-CD14 항체로 확인될 수 있으며, % 식세포작용은 표준 방법을 사용하여 CD11+CD14+ 대식세포에서의 % GFP 형광에 기초하여 결정될 수 있다.
"보체-의존성 세포독성"(CDC)은, 표적-결합된 항체의 Fc 이펙터 도메인이 보체 성분 C1q에 결합하여 이를 활성화하고, 이는 결국 보체 캐스케이드를 활성화하여 표적 세포 사멸을 유발하는 세포 사멸 유도 기전을 지칭한다. 보체의 활성화는 또한 표적 세포 표면 상의 보체 성분의 침착을 유발할 수 있으며, 이는 백혈구 상의 보체 수용체(예를 들어, CR3)에 결합함으로써 CDC를 용이하게 한다. 예를 들어 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체가 특이적으로 결합하는 항원을 발현하는 세포를 RPMI-B(1% BSA로 보충된 RPMI) 중에 1 x 105개의 세포/웰(50 μL/웰)로 플레이팅하고, 0 내지 100 ㎍/mL의 최종 농도로 50 μL의 시험 분자를 웰에 첨가하고, 실온에서 15 분 동안 반응물을 인큐베이션하고, 11 μL의 풀링된(pooled) 인간 혈청을 웰에 첨가하고, 37℃에서 45 분 동안 반응물을 인큐베이션함으로써 세포의 CDC를 측정할 수 있다. 용해된 세포의 백분율(%)은 표준 방법을 사용하여 FACS 검정에서 % 프로피듐 요오다이드 염색된 세포로서 검출될 수 있다.
몇몇 알려진 검정 및 본 명세서에 기재된 것들을 사용하여 본 개시내용의 Fc 조작된 분자 또는 다중특이적 항체를 이들의 기능성에 대해 평가할 수 있다. 수용체의 가용성 형태, 예컨대 FcγRI, FcγRII, FcγRIII, 또는 FcRn 수용체가 사용될 수 있거나, 대안적으로 세포-기반 검정이 사용될 수 있다.
제US9982013호에 기재된 바와 같은 치환 435R 및/또는 436F 또는 국제 특허 출원 공개 제WO2018/224951호에 기재된 바와 같은 Q311R, Q311K, T307P/L309Q, T307P/V309Q, T307P/L309Q/Q311R, 또는 T307P/V309Q/Q311R을 사용하여 단백질 A 결합을 조절할 수 있다. 전형적으로 단백질 A 결합을 조절하는 치환은 중간 또는 모 산물로부터 원하는 최종 산물의 정제를 용이하게 하기 위해 비대칭 방식으로 조작된다.
반감기 연장
본 개시내용의 분자의 반감기를 조절하기 위해, Fc 영역을 포함시키는 단계 및 FcRn 조절 치환을 Fc 내로 도입하는 단계에 더하여 다양한 추가의 접근법을 취할 수 있다. 알려진 방법을 사용하여 본 개시내용의 분자를 페길화하거나, 알부민, 전달하는 알부민 결합 단백질, 및 이의 단편 또는 유사체, 또는 XTEN 폴리펩티드 서열(국제 특허 출원 공개 제WO2010/091122호)에 접합시킬 수 있다.
원하는 특성을 위해 본 개시내용의 분자에 접합될 수 있는 추가의 반감기 연장 모이어티는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 분자, 예컨대 PEG5000 또는 PEG20,000, 상이한 사슬 길이의 지방산 및 지방산 에스테르, 예를 들어 라우레이트, 미리스테이트, 스테아레이트, 아라키데이트, 베헤네이트, 올레에이트, 아라키도네이트, 옥탄다이오산, 테트라데칸다이오산, 옥타데칸다이오산, 도코산다이오산 등, 폴리라이신, 옥탄, 탄수화물(덱스트란, 셀룰로스, 올리고당류 또는 다당류)을 포함한다. 이들 모이어티는 본 개시내용의 분자와의 직접 융합체일 수 있으며, 표준 클로닝 및 발현 기술에 의해 생성될 수 있다. 대안적으로, 잘 알려진 화학적 커플링 방법을 사용하여 모이어티를 본 개시내용의 hK2에 결합하는 재조합적으로 생성된 항원 결합 도메인에 부착할 수 있다.
예를 들어 항원 결합 도메인의 C-말단에 시스테인 잔기를 포함시키거나, 항원 결합 부위로부터 다른 방향을 향하는 잔기 위치 내로 시스테인을 조작하고 잘 알려진 방법을 사용하여 페길 기를 시스테인에 부착함으로써 페길 모이어티를 항원 결합 도메인에 접합시킬 수 있다.
당조작(Glycoengineering)
본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는, 예를 들어 제조를 용이하게 하거나 추가의 기능성을 제공하는 목적을 위해 당조작될 수 있다. 예를 들어 N-글리코실화 및/또는 O-글리코실화 부위를 결실시키거나 도입함으로써 이를 달성할 수 있다. Fc 영역 함유 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 N297A 또는 N297Q 치환에 의해 비글리코실(aglycosyl) 변이체로 전환될 수 있다. 비글리코실 Fc 변이체는 더 균질한 배치의 관점에서 개선된 제조성을 제공할 수 있으며, 또한 감소된 FcγR 결합 및 이에 따른 감소된 Fc-매개 이펙터 기능을 입증하였다.
추가로, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 또한, 감소된 양의 푸코실 잔기 또는 증가된 이등분 GlcNac 구조를 갖는 분자를 생성하는 조건을 이용하여 발현될 수 있다. 그러한 변경된 글리코실화 패턴은 ADCC를 강화하는 것으로 입증되었다. 예를 들어, 변경된 글리코실화 기구를 갖는 세포에서 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체를 발현함으로써 이러한 탄수화물 변형을 달성할 수 있다. 변경된 글리코실화 기구를 갖는 세포는 당업계에 기재되어 있고, 본 개시내용의 분자를 발현함으로써 변경된 글리코실화를 갖는 분자를 생성하는 숙주 세포로서 사용될 수 있다. 예를 들어, 제EP 1,176,195호는 기능적으로 파괴된 FUT8 유전자를 갖는 세포주를 기재하며, 이는 그러한 세포주에서 발현되는 분자가 저푸코실화를 나타내도록 푸코실 트랜스페라제를 인코딩한다. PCT 출원 공개 제WO 03/03583호는, Asn(297)-연결된 탄수화물에 푸코스를 부착하는 능력이 감소된 변이체 CHO 세포주, Lecl3 세포를 기재하며, 이는 또한 그 숙주 세포에서 발현되는 분자의 저푸코실화를 유발한다(또한 문헌[Shields et ai, 2002, J. Biol. Chem. 277:26733-26740] 참조). 우마나(Umana) 등에 의한 PCT 출원 공개 제WO 99/54342호는, 조작된 세포주에서 발현되는 분자가 증가된 이등분 GlcNac 구조를 나타내도록 당단백질 변형 글리코실 트랜스페라제(예를 들어, 베타(1,4)-N 아세틸글루코사미닐트랜스페라제 III(GnTIII))를 발현하도록 조작된 세포주를 기재하며, 이는 분자의 증가된 ADCC 활성을 유발한다(또한 문헌[Umana et ai, Nat. Biotech. 17:176-180, 1999] 참조). 또한, 바이안테나리 착물-유형의 Fc 올리고당류를 보유하는 비교적 높은 탈푸코실화 분자는 배양 삼투압의 제어(문헌[Konno et al., Cytotechnology 64(:249-65, 2012]), 숙주 세포주로서의 변이체 CHO 세포주 EB66의 적용(문헌[Olivier et al., MAbs;2(4): 405-415, 2010; PMID:20562582]), 숙주 세포주로서의 래트 하이브리도마 세포주 YB2/0의 적용(문헌[Shinkawa et al., J Biol Chem 278:3466-3473, 2003]), 1,6-푸코실트랜스페라제(FUT8) 유전자에 대해 특이적인 작은 간섭 RNA의 도입(문헌[Mori et al., Biotechnol Bioeng 88:901-908, 2004]), 또는 β-1,4-N-아세틸글루코사미닐트랜스페라제 III 및 골지 α-만노시다제 II 또는 강력한 알파-만노시다제 I 억제제, 키푸넨신의 동시발현(문헌[Ferrara et al., J Biol Chem 281:5032-5036, 2006], 문헌[Ferrara et al., Biotechnol Bioeng 93:851-861, 2006]; 문헌[Xhou et al., Biotechnol Bioeng 99:652-65, 2008])에 의해 생성될 수 있다.
TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여
본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 항체는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL 활성화를 유발하는 방식으로 생성된다. 분자 또는 다중특이적 항체 내로 포함되기에 충분한 저친화도의 CD8 및 TCR 복합체 항원 결합 도메인을 선택함으로써 공동-관여 및 후속의 CD8+ CTL 세포 활성화를 제어한다. 저친화도의 결합 도메인을 사용하면, 저친화도 CD8 결합 도메인 또는 저친화도 TCR 복합체 결합 도메인 중 어느 하나만이 존재하는 분자에서는 CD8+ CTL의 활성화가 발생하지 않는다. 개념은 실시예 2에 나타낸 바와 같이 본 명세서에서 성공적으로 입증되었다. CD8 결합 도메인이 없는 저친화도 CD3 결합 도메인을 포함하는 분자는 종양 세포 사멸 또는 T 세포 활성화를 매개할 수 없었지만, 이들 분자 내로의 CD8 결합 도메인의 포함은 강력한 종양 세포 사멸 및 T 세포 활성화를 유발하였다. 반대로, 고친화도 CD3 결합 도메인을 포함하는 분자는 분자 내의 CD8 결합 도메인의 부재 하에 종양 세포 사멸화를 매개할 수 있었다.
본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 항체에 포함될 수 있는 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인과 CD8에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인의 친화도는 CD8에 결합하는 항원 결합 도메인에 대해 약 0.5 nM 이상 및 TCR 복합체에 결합하는 항원 결합 도메인에 대해 약 50 nM 이상의 범위일 수 있다. 그러나, T 세포를 단독으로 활성화하지 않는 한 더 고친화도인 항원 결합 도메인이 또한 사용될 수 있다.
CD8 또는 TCR 복합체에 결합하는 항원 결합 도메인 또는 CD8 또는 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인을 포함하는 분자의 친화도는 알려진 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 결합은 Biacore 8K SPR을 사용하여 측정할 수 있다. 예시적인 방법에서, Biacore 8K SPR 검정 포맷은 고밀도 항-인간 Fc 표면을 사용하여 시험 분자(예를 들어, 항원 결합 도메인 또는 항원 결합 도메인을 포함하는 분자)를 포획한 후에, 단일 사이클 동역학 방법을 사용하여 항원 농도 적정을 주입하는 것이다. 유동 셀 1 및 2 상에서는 10 mM 아세테이트 완충액(pH 4.5) 중의 30 ㎍/mL로, CM5 센서 칩(GE) 상에서는 HBSP(GE) 완충액 중의 30 μL/min의 유량으로, 아민 커플링을 통해 염소 항-인간 Fc IgG(Jackson Immunoresearch, 카탈로그 번호 109-005-098)를 직접 고정한다. 유동 셀 2 상에서 0.5 ㎍/ml(약 200 내지 300 RU)로 항-인간 Fc IgG 표면 상에 시험 분자를 포획한다. 이어서, 주행 완충액을 HBSP + 100 ug/ml BSA로 변경한다. 단일 사이클 동역학 방법을 사용하여 30 nM 농도의 항원을 3-배 연속 희석으로 저농도로부터 고농도로 주입한다. 최종 또는 최고 농도 주입 후 30 분에 오프-속도를 모니터링한 후, 0.8% 인산(Bio-Rad)을 사용하여 표면을 재생시킨다. 동일한 시험 분자를 포획하고 동일한 샘플 주행 조건을 사용하여 완충액 블랭크 주행을 또한 완료한다. 반응 데이터로부터 2개의 세트의 참조 데이터를 감산함으로써 원시 데이터를 처리한다: 1) 샘플 유동 셀 2로부터 참조 유동 셀 1을 감산함, 및 2) 실험 주행으로부터 완충액 블랭크 주행을 감산함. 각각의 시험 분자에 대해 모든 농도에서 처리된 데이터를 1:1 단순 랭뮤어 결합 모델에 전체적으로 적합시켜 동역학적 상수(kon, koff) 및 친화도 상수(KD)의 추정값을 추출한다.
원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인의 친화도는 본 명세서에 기재된 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 제3 항원 결합 도메인의 친화도는 실질적으로 범위일 수 있고, 전형적으로 약 1x10-8 이하일 수 있다.
예를 들어 EasySep™ 인간 T 세포 농축 키트를 사용하여 건강한 인간 공여자 PBMC로부터 인간 범 T 세포를 단리하고, 단리된 T 세포를 1:1 이펙터:표적 비(10,000개의 T 세포:10,000개의 표적 세포)로 500 ng/ml로부터 시작하여 3-배 연속 희석되는 다양한 시험 분자 농도에서 배양하는 검정에서, 예를 들어 T 세포 증식을 평가하여, T 세포 활성화에 대한 분자 또는 다중특이적 항체의 효과를 평가할 수 있다. 적합한 표적 세포는, 예를 들어 H929 세포이다. 공동-배양 전에 CellTrace™ Violet(CTV) 세포 증식 염료 키트(ThermoFisher) 로 T 세포를 표지하였다. 72 시간 후에, 샘플을 수확하고, 항-CD3 및 항-CD8 항체로 표지하고, CTV 염료 희석에 대해 분석한다. 세포는 FSC/SSC, 생존 세포, 및 CD3+ CD8+ 또는 CD3+ CD8- 세포에 대해 게이팅된다. 대안적으로, T 세포 활성화에 대한 대용물로서 CD25가 사용될 수 있다.
세포독성제, 약물, 검출가능 표지 등과의 접합체
본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 분자는 세포독성제, 치료제, 검출가능 표지 등에 접합될 수 있다. 이들 분자는 본 명세서에서 면역접합체로 지칭된다. 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 분자를 포함하는 면역접합체를 사용하여, 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 분자가 결합하는 세포 원하지 않는 세포를 검출하거나, 페이로드를 전달하거나, 사멸시킬 수 있다. 대안적으로, 본 개시내용의 분자 또는 다중특이적 분자가 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원, 예를 들어, 이중특이적 CD3xCD8 분자에 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함하지 않는 경우에, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 다중특이적 분자를 포함하는 면역접합체를 사용하여, CD8+ CTL을 검출하거나, 페이로드를 전달하거나, 사멸시킬 수 있다.
일부 실시 형태에서, 면역접합체는 검출가능 표지를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 면역접합체는 세포독성제를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 면역접합체는 치료제를 포함한다.
검출가능 표지는 분광학적, 광화학적, 생화학적, 면역화학적, 또는 화학적 수단을 통해 가시화될 수 있는 조성물을 포함한다. 검출가능 표지는 또한 세포독성제를 포함할 수 있고, 세포독성제는 검출가능 표지를 포함할 수 있다.
예시적인 검출가능 표지에는 방사성 동위원소, 자성 비드, 금속 비드, 콜로이드 입자, 형광 염료, 고 전자밀도 시약(electron-dense reagent), 효소(예를 들어, ELISA에서 통상적으로 사용되는 것), 비오틴, 디곡시게닌, 합텐, 발광 분자, 화학발광 분자, 형광색소, 형광단, 형광 켄칭제(fluorescent quenching agent), 착색된 분자, 방사성 동위원소, 신틸레이트(scintillate), 아비딘, 스트렙타비딘, 단백질 A, 단백질 G, 항체 또는 이의 단편, 폴리히스티딘, Ni2+, Flag 태그, myc 태그, 중금속, 효소, 알칼리 포스파타제, 퍼옥시다제, 루시페라제, 전자 공여체/수용체, 아크리디늄 에스테르 및 발색 기질이 포함된다.
검출가능 표지는, 예컨대, 검출가능 표지가 방사성 동위원소인 경우, 신호를 자발적으로 방출할 수 있다. 다른 경우에는, 검출가능한 표지는 외부장(external field)에 의해 자극된 결과로서 신호를 방출한다.
예시적인 방사성 동위원소는 γ-방출, 오거(Auger)-방출, β-방출, 알파-방출 또는 양전자-방출 방사성 동위원소일 수 있다. 예시적인 방사성 동위원소는 3H, 11C, 13C, 15N, 18F, 19F, 55Co, 57Co, 60Co, 61Cu, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 68Ga, 72As, 75Br, 86Y, 89Zr, 90Sr, 94mTc, 99mTc, 115In, 123I, 124I, 125I, 131I, 211At, 212Bi, 213Bi, 223Ra, 226Ra, 225Ac 및 227Ac를 포함한다.
예시적인 금속 원자는 원자번호가 20보다 큰 금속, 예컨대 칼슘 원자, 스칸듐 원자, 티타늄 원자, 바나듐 원자, 크롬 원자, 망간 원자, 철 원자, 코발트 원자, 니켈 원자, 구리 원자, 아연 원자, 갈륨 원자, 게르마늄 원자, 비소 원자, 셀레늄 원자, 브롬 원자, 크립톤 원자, 루비듐 원자, 스트론튬 원자, 이트륨 원자, 지르코늄 원자, 니오븀 원자, 몰리브덴 원자, 테크네튬 원자, 루테늄 원자, 로듐 원자, 팔라듐 원자, 은 원자, 카드뮴 원자, 인듐 원자, 주석 원자, 안티몬 원자, 텔루륨 원자, 요오드 원자, 제논 원자, 세슘 원자, 바륨 원자, 란타늄 원자, 하프늄 원자, 탄탈룸 원자, 텅스텐 원자, 레늄 원자, 오스뮴 원자, 이리듐 원자, 백금 원자, 금 원자, 수은 원자, 탈륨 원자, 납 원자, 비스무트 원자, 프란슘 원자, 라듐 원자, 악티늄 원자, 세륨 원자, 프라세오디뮴 원자, 네오디뮴 원자, 프로메튬 원자, 사마륨 원자, 유로퓸 원자, 가돌리늄 원자, 테르븀 원자, 디스프로슘 원자, 홀뮴 원자, 에르븀 원자, 툴륨 원자, 이터븀 원자, 루테튬 원자, 토륨 원자, 프로트악티늄 원자, 우라늄 원자, 넵투늄 원자, 플루토늄 원자, 아메리슘 원자, 퀴륨 원자, 버클륨 원자, 캘리포늄 원자, 아인슈타이늄 원자, 페르뮴 원자, 멘델레븀 원자, 노벨륨 원자 또는 로렌슘 원자이다.
일부 실시 형태에서, 금속 원자는 원자번호가 20보다 큰 알칼리 토금속일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 금속 원자는 란탄족 원소일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 금속 원자는 악티늄족 원소일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 금속 원자는 전이 금속일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 금속 원자는 전이후 금속(poor metal)일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 금속 원자는 금 원자, 비스무트 원자, 탄탈룸 원자 및 가돌리늄 원자일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 금속 원자는 원자번호가 53(즉, 요오드) 내지 83(즉, 비스무트)인 금속일 수 있다.
일부 실시 형태에서, 금속 원자는 자기 공명 영상에 적합한 원자일 수 있다.
금속 원자는 +1, +2 또는 +3 산화 상태의 형태의 금속 이온, 예컨대 Ba2+, Bi3+, Cs+, Ca2+, Cr2+, Cr3+, Cr6+, Co2+, Co3+, Cu+, Cu2+, Cu3+, Ga3+, Gd3+, Au+, Au3+, Fe2+, Fe3+, F3+, Pb2+, Mn2+, Mn3+, Mn4+, Mn7+, Hg2+, Ni2+, Ni3+, Ag+, Sr2+, Sn2+, Sn4+ 및 Zn2+일 수 있다. 금속 원자는 금속 산화물, 예컨대 산화철, 산화망간 또는 산화가돌리늄을 포함할 수 있다.
적절한 염료는, 예를 들어 5(6)-카르복시플루오레세인, IRDye 680RD 말레이미드 또는 IRDye 800CW, 루테늄 폴리피리딜 염료 등과 같은 임의의 시판 염료를 포함한다.
적합한 형광단은 플루오레세인 아이소티오시아네이트(FITC), 플루오레세인 티오세미카르바지드, 로다민, Texas Red, CyDye(예를 들어, Cy3, Cy5, Cy5.5), Alexa Fluor(예를 들어, Alexa488, Alexa555, Alexa594; Alexa647), 근적외선(NIR)(700 내지 900 nm) 형광 염료, 및 카르보시아닌 및 아미노스티릴 염료이다.
검출가능 표지를 포함하는 면역접합체는 조영제로서 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 세포독성제는 화학요법제, 약물, 성장 억제제, 독소(예를 들어, 세균, 진균, 식물 또는 동물 유래의 효소적으로 활성인 독소 또는 이의 단편) 또는 방사성 동위원소(즉, 방사성 접합체(radioconjugate))이다.
일부 실시 형태에서, 세포독성제는 다우노마이신, 독소루비신, 메토트렉세이트, 빈데신, 세균 독소, 예컨대 디프테리아 독소, 리신, 겔다나마이신, 메이탄시노이드 또는 칼리키아미신(calicheamicin)이다. 세포독성제는 튜불린 결합, DNA 결합 또는 토포아이소머라제 억제를 포함하는 메커니즘에 의해 이들의 세포독성 및 세포증식억제(cytostatic) 효과를 끌어낼 수 있다.
일부 실시 형태에서, 세포독성제는 효소적으로 활성인 독소, 예컨대 디프테리아 A 사슬, 디프테리아 독소의 비결합성 활성 단편, 외독소 A 사슬(슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 유래), 리신 A 사슬, 아브린 A 사슬, 모데신 A 사슬, 알파-사르신, 알레우리테스 포르디이(Aleurites fordii) 단백질, 디안틴 단백질, 피톨라카 아메리카나(Phytolaca americana) 단백질(PAPI, PAPII 및 PAP-S), 모모르디카 카란티아(Momordica charantia) 억제제, 쿠르신, 크로틴, 사파오나리아 오프피시날리스(Sapaonaria officinalis) 억제제, 겔로닌, 미토겔린, 레스트릭토신, 페노마이신, 에노마이신 및 트리코테센이다.
일부 실시 형태에서, 세포독성제는 방사성 핵종, 예컨대 212Bi, 131I, 131In, 90Y 및 186Re이다.
일부 실시 형태에서, 세포독성제는 돌라스타틴 또는 돌로스타틴 펩티드 유사체 및 유도체, 오리스타틴 또는 모노메틸 오리스타틴 페닐알라닌이다. 예시적인 분자가 미국 특허 제5,635,483호 및 제5,780,588호에 개시되어 있다. 돌라스타틴 및 오리스타틴은 미세소관 역학, GTP 가수분해, 및 핵 및 세포 분열을 방해하고(문헌[Woyke et al (2001) Antimicrob Agents and Chemother. 45(12):3580-3584]) 항암 및 항진균 활성을 갖는 것으로 나타났다. 돌라스타틴 또는 오리스타틴 약물 부분은 펩티드 약물 부분의 N(아미노) 말단 또는 C(카르복실) 말단을 통해(국제 특허 출원 공개 WO02/088172호), 또는 항체 내로 유전자 조작된 임의의 시스테인을 통해 본 발명의 항체에 부착될 수 있다.
면역접합체는 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 검출가능 표지는 킬레이트제와 복합체를 형성한다.
검출가능 표지, 세포독성제 또는 치료제는 직접적으로, 또는 링커를 통해 간접적으로 폴리펩티드, 이종 폴리펩티드, 또는 폴리펩티드 또는 이종 폴리펩티드에 결합하는 단백질성 분자에 연결될 수 있다. 적합한 링커가 당업계에 알려져 있으며, 예를 들어, 보결분자단(prosthetic group), 비-페놀계 링커(N-석신이미딜-벤조에이트의 유도체; 도데카보레이트), 마크로사이클릭 및 비사이클릭 킬레이트제 둘 모두의 킬레이팅 모이어티, 예컨대 1,4,7,10-테트라아자사이클로도데칸-1,4,7,10-테트라아세트산(DOTA)의 유도체, 다이에틸렌트라이아민펜타아세트산(DTPA)의 유도체, S-2-(4-아이소티오시아네이토벤질)-1,4,7-트라이아자사이클로노난-1,4,7-트라이아세트산(NOTA)의 유도체 및 1,4,8,11-테트라아자사이클로도데칸-1,4,8,11-테트라아세트산(TETA)의 유도체, N-석신이미딜-3-(2-피리딜다이티올) 프로피오네이트(SPDP), 이미노티올란(IT), 이미도에스테르의 2기능성 유도체(예컨대 다이메틸 아디피미데이트 HCl), 활성 에스테르(예컨대 다이석신이미딜 수베레이트), 알데하이드(예컨대 글루타르알데하이드), 비스-아지도 화합물(예컨대 비스(p-아지도벤조일)헥산다이아민), 비스-다이아조늄 유도체(예컨대 비스-(p-다이아조늄벤조일)-에틸렌다이아민), 다이아이소시아네이트(예컨대 톨루엔 2,6-다이아이소시아네이트), 및 비스-활성 불소 화합물(예컨대 1,5-다이플루오로-2,4-다이니트로벤젠) 및 다른 킬레이팅 모이어티를 포함한다. 적절한 펩티드 링커가 잘 알려져 있다.
키트
본 개시내용은 또한, 하나 이상의 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체를 포함하는 키트를 제공한다. 키트는 치료적 용도에 또는 진단 키트로서 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 키트는 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체 및 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체를 검출하기 위한 시약을 포함한다. 키트는 하기를 포함하는 하나 이상의 다른 요소를 포함할 수 있다: 사용 설명서; 다른 시약, 예를 들어, 표지, 치료제, 또는 킬레이트화 또는 그 밖의 커플링에 유용한 제제, 표지 또는 치료제에 대한 항체, 또는 방사선 보호 조성물; 투여를 위한 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체를 제조하기 위한 장치 또는 다른 재료; 약제학적으로 허용가능한 담체; 및 대상에게 투여하기 위한 장치 또는 다른 재료.
약제학적 조성물
본 개시내용은 또한, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 치료적 용도를 위해, 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 약제학적으로 허용가능한 담체 중에 활성 성분으로서 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체의 유효량을 함유하는 약제학적 조성물로서 제조될 수 있다. "담체"는 본 발명의 항체와 함께 투여되는 희석제, 애쥬번트(adjuvant), 부형제, 또는 비히클을 지칭한다. 그러한 비히클은 석유, 동물, 식물 또는 합성 기원의 것들, 예컨대 낙화생유, 대두유, 광유, 참기름 등을 포함하는, 물 및 오일과 같은 액체일 수 있다. 예를 들어, 0.4% 염수 및 0.3% 글리신이 사용될 수 있다. 이들 용액은 무균성이고 일반적으로 미립자 물질이 없다. 이들은 통상적인 잘 알려진 멸균 기법(예를 들어, 여과)에 의해 멸균될 수 있다. 조성물은 pH 조정제 및 완충제, 안정제, 증점제, 윤활제 및 착색제 등과 같은 생리학적 조건에 근접시키기 위하여 필요한 약제학적으로 허용되는 보조 물질을 함유할 수 있다. 그러한 약제학적 제형에서 본 발명의 항체의 농도는 약 0.5 중량% 미만부터, 통상 적어도 약 1 중량%까지, 많게는 15 또는 20 중량%까지 변동될 수 있으며, 선택된 투여 방식에 따라, 필요 용량, 유체 부피, 점도 등에 기초하여 주로 선택될 수 있다. 다른 인간 단백질, 예를 들어, 인간 혈청 알부민을 포함하는 적합한 비히클 및 제형이, 예를 들어, 문헌[Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, Troy, D.B. ed., Lipincott Williams and Wilkins, Philadelphia, PA 2006, Part 5, Pharmaceutical Manufacturing pp 691-1092, 특히 pp. 958-989 참조]에 기재되어 있다.
방법 및 용도
본 개시내용의 단리된 분자 및 다중특이적 항체는 치료적 설정 또는 연구 설정에서, 치료제, 진단시약, 연구 도구, 영상화제, 및 포획제로서 광범위한 응용성을 갖는다. 본 개시내용의 단리된 분자 및 다중특이적 항체는 CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 제공함으로써 최신 기술에 대한 개선을 제공하며, 이에 의해 더 넓은 치료 지수에 의한 더 안전하고 효과적인 치료를 제공할 것으로 예상된다. 본 개시내용의 단리된 분자 및 다중특이적 항체를 사용하여, 원하지 않는 세포의 고갈 또는 그 수의 감소를 원하는 임의의 질환을 치료할 수 있다. 본 개시내용의 단리된 분자 및 다중특이적 항체는 많은 미접촉 레퍼토리(na
Figure pct00008
ve repertoire)가 없는 환자, 예컨대 고령 환자 또는 면역 시스템이 손상된 임의의 환자를 치료하기 위한 잠재력을 가질 수 있다.
본 개시내용은, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대해 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 암에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 개선된 T 세포 방향전환 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하는 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고; 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고; 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
일부 실시 형태에서, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원은 CD8+ CTL의 시험관내 선택적 활성화 또는 동원을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원은 CD8+ CTL의 생체외 선택적 활성화 또는 동원을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원은 CD8+ CTL의 생체내 선택적 활성화 또는 동원을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에서 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 및 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고, 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하고, 제3 항원 결합 도메인은 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하고, 여기서 단리된 분자는 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하고 TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 방법을 제공한다.
일부 실시 형태에서, TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 또는 제3 항원 결합 도메인은 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, 도메인 항체(dAb), VHH, VH, LV, 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 Fab를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원 결합 도메인은 scFv를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하기를 포함한다: N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드; N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및 N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하기를 포함한다: N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드; N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및 N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하기를 포함한다: N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드; N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및 N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
일부 실시 형태에서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인은 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합된다.
일부 실시 형태에서, 링커는 서열 번호 2183 내지 2290의 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시 형태에서, Fc의 단편은 CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CH3 도메인은 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 치환은 T350V, L351Y, F405A,Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따른다.
일부 실시 형태에서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인은 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합된다.
일부 실시 형태에서, 링커는 서열 번호 2183 내지 2290의 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 폴리펩티드는, 제1 폴리펩티드와 제3 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하거나; 제3 폴리펩티드는, 제3 폴리펩티드와 제1 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하거나; 제1 폴리펩티드는, 제1 폴리펩티드와 제3 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하고, 제3 폴리펩티드는, 제3 폴리펩티드와 제1 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 하나 이상의 치환은 T350V, L351Y, F405A,Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따른다.
일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동형이다.
일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 CD3, TCRα 사슬, TCRβ 사슬, TCRγ 사슬, 또는 TCRδ 사슬, 또는 이들의 임의의 조합에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, TCRβ 사슬은 TCRVB17을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3은 CD3ε, CD3γ, CD3δ, 또는 CD3ζ를 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2313의 VH 및 서열 번호 2314의 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 병원성 세포이다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포는 암 세포, 감염된 세포, 바이러스 감염된 세포, 박테리아 감염된 세포, 면역 세포, 염증이 생긴 세포, 손상된 세포, 외래 세포, 세포자멸성 세포, 이형성 세포, 면역원성 세포, 화생 세포, 또는 돌연변이체 세포, 또는 이들의 임의의 조합이다.
일부 실시 형태에서, 대상체는 암, 바이러스 감염, 또는 면역-매개 질환을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 암은 혈액학적 악성종양 또는 고형 종양이다.
일부 실시 형태에서, 혈액학적 악성종양은 급성 림프아구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 역형성 거대-세포 림프종, 버킷 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 미만성 거대 B-세포 림프종, 수지상 세포 신생물, 여포성 림프종, 털세포 백혈병, 호지킨 림프종, 백혈병, B 세포 백혈병, T 세포 백혈병, 경쇄 아밀로이드증, 림프종, B 세포 림프종, NK 세포 림프종, T 세포 림프종, 외투-세포 림프종, 변연부 B-세포 림프종, 의미 불명의 단일클론 감마병증, 점막-관련 림프 조직 림프종, 다발성 골수종, 골수이형성 증후군, 비-호지킨 림프종, 형질 세포 백혈병, 전구체 B-세포 림프아구성 백혈병, 무증상 다발성 골수종, 또는 발덴스트롬 거대글로불린혈증, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 혈액학적 악성종양은 B 세포 악성종양을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 혈액학적 악성종양은 T 세포 악성종양을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 혈액학적 악성종양은 NK 세포 악성종양을 포함한다.
예시적인 B-세포 비호지킨 림프종은 림프종양 육아종증, 원발성 삼출액 림프종, 혈관내 대 B-세포 림프종, 종격 대 B-세포 림프종, 중쇄 질병(γ, μ, 및 a 질병을 포함함), 면역억제제를 사용하는 요법에 의해 유도된 림프종, 예컨대 사이클로스포린-유도 림프종, 및 메토트렉세이트-유도 림프종이다.
일부 실시 형태에서, 고형 종양은 선암종, 항문암, 기저 세포 암종, 담도암, 방광암, 골암, 유방암, 감염과 관련된 암, 부신의 암, 내분비계의 암, 두경부의 암, 부갑상선의 암, 음경의 암, 갑상선의 암, 요도의 암, 자궁경부암, 유방의 암종, 나팔관의 암종, 간의 암종, 폐의 암종, 전립선의 암종, 신우의 암종, 질의 암종, 음문의 암종, 융모막암종, 투명 세포 암종, 결장암, 결장 암종, 결장직장암, 결합조직암, 피부 또는 안내 악성 흑색종, 환경적으로 유도된 암, 위암, 위장암, 교세포종, 교아세포종, 자궁내막암, 상피암, 식도암, 안암, 후두암, 간암, 간세포 암종, 호르몬 불응성 전립선 선암종, 카포시 육종, 신장암, 폐암 위-식도암, 흑색종, 중피종, 메르켈 세포암, 신경아세포종, 비-소세포 폐암(NSCLC), 골육종, 난소암, 췌장암, 전립선암, 직장암, 신세포 암종, 망막아세포종 횡문근육종, 편평세포암, 연조직 육종, 유년기의 고형 종양, 척추 종양, 위암, 고환암, 갑상선암, 자궁암, 요로상피 암종 또는 육종, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 암은 재발성 암이다. 일부 실시 형태에서, 암은 불응성 암이다. 일부 실시 형태에서, 대상은 치료 경험이 없다.
일부 실시 형태에서, 바이러스 감염은 아데노바이러스, 아르보바이러스성 뇌염 바이러스, 코로나바이러스, 콕사키바이러스, 사이토메갈로바이러스(CMV), 뎅기 바이러스, 에코바이러스, 엡스타인 바 바이러스, 플라비바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, HTLV 바이러스, 인플루엔자 바이러스, JC 바이러스, 홍역 바이러스, 연속종 바이러스, 이하선염 바이러스, 파필로마바이러스, 파르보바이러스, 폴리오바이러스, 공수병 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 리노바이러스, 로타바이러스, 풍진 바이러스 또는 백시니아 바이러스, 박테리아, 바이러스, 진균, 원생동물, 기생충 또는 프리온, 또는 이들의 임의의 조합에 의한 감염이다.
일부 실시 형태에서, 면역-매개 질환은 자가면역 질환 또는 염증성 질환이다. 일부 실시 형태에서, 자가면역 질환은 전신 홍반성 루푸스(SLE), 강직성 척추염, 샤가스병, 만성 폐쇄성 폐 질환, 크론병, 피부근염, 제1형 당뇨병, 자궁내막증, 굿파스처 증후군, 그레이브즈병, 길랭-바레 증후군(GBS), 하시모토병, 화농성 한선염, 가와사키병, IgA 신증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 간질성 방광염, 혼합 결합조직병, 국소피부경화증, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 기면증, 신경근긴장증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 건선, 건선성 관절염, 다발성근염, 원발성 담즙성 간경변, 재발성 다발성연골염, 류마티스 관절염(RA), 유육종증, 조현병, 경피증, 쇼그렌 증후군, 측두 동맥염, 궤양성 대장염, 맥관염, 백반증, 베게너 육아종증, IgG4-관련 질환, 항-합성효소 증후군, 및 면역결핍과 관련된 자가면역, 예를 들어 만성 가변성 면역결핍, 위스코트-알드리치 증후군, 굿 증후군, IgA 결핍, 고 IgM 증후군, 및 보체 장애를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 대상체는 동종이식편 거부가 발생할 가능성이 있거나 이를 갖는다.
일부 실시 형태에서, 대상체는 자가항체-관련 병태를 갖는다. 일부 실시 형태에서, 자가항체-관련 병태는 혈청양성 RA, SLE, 심근경색후 증후군, 아급성 박테리아성 심내막염, 항-사구체 기저막 신장염, 자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경변, 원형 탈모증, 수포성 유사천포창, 반흔성 유사천포창, 포진성 피부염, 임신성 유사천포창, 심상성 천포창, 전신 경피증, 에디슨병, 자가면역성 다선 증후군 유형 2, 자가면역 췌장염, 제1형 당뇨병, 자가면역 갑상선염, 그레이브즈병, 쇼그렌 증후군, 셀리악병, 항인지질 증후군, 자가면역 혈소판감소성 자반증, 저온 응집병, 악성 빈혈, 혈소판감소증, 성인형 스틸병, CREST 증후군, 약물-유도 루푸스, 골부착부염-관련 관절염, 연소성 관절염, 혼합 결합조직병, 재발성 류마티즘, 패리 롬버그 증후군, 류마티스열, 미분화 결합조직병, 피부근염, 중증 근무력증, 신경근긴장증, 부신생물 소뇌 변성, 다발성근염, 비커스태프 뇌염, 만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증, 길랭-바레 증후군, 하시모토 뇌병증, 람베르트-이튼 근무력 증후군, 다발성 경화증, 진행성 염증성 신경병증, 강직 인간 증후군, 자가면역 포도막염, 시신경척수염, 교감성 안염, 메니에르병, 항-호중구 세포질 항체-관련 맥관염, 처그-스트라우스 증후군, 헤노흐-쇤라인 자반증, 현미경적 다발혈관염, 두드러기 맥관염, 및 맥관염을 포함한다. 자가항체-관련 자가면역 병태의 예는 위염 및 POEMS 증후군을 포함한다. 자가항체-관련(비-자가면역) 질환의 예는 무감마글로불린혈증, 근위축성 측색 경화증, 캐슬만병, 피부 백혈구파괴 혈관염, 습진, 호산구성 위장관염, 태아 적아구증, 진행성 골화성 섬유이형성증, 저감마글로불린혈증, 특발성 폐 섬유증, IgA 신증, 마지드 증후군, 기면증, 라스무센 뇌염, 척추관절병증 또는 스위트 증후군을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 메소텔린, 알파-태아단백질(ALP), BAGE, BCR-ABL, 베타-카테닌, 베타-HCG, BrE3-항원, BCA225, BCMA, BTAA, CA125, CA195, CA242, CA-50, CAM43, CAMEL, CAP-l, 탄산 탈수효소 IX, CA19-9, CA72-4, CAM 17.1, CASP-8, CCCL19, CCCL21, CD1, CD la, CD2, CD4, CD5, CD11A, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD29, CD30, CD32b, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD47, CD52, CD54, CD55, CD59, CD64, CD66a-e, CD67, CD68, CD70, CD70L, CD74, CD79a, CD79b, CD80, CD83, CD95, CD123, CD126, CD132, CD133, CD138, CD147, CD154, CDC27, CDK4, CDK4m, CDKN2A, CO-029, CTLA4, CXCR4, CXCR7, CXCL12, HIF-la, 결장-특이적 항원-p(CSAp), CEACAM5) CEACAM6, c-Met, DAM, E2A-PRL, EGFR, EGFRvIII, EGP-l, EGP-2, ELF2-M, Ep-CAM, FGF, FGF-5, Flt-l, Flt- 3, 폴레이트 수용체, G250 항원, Ga733VEpCAM, GAGE, gplOO, GRO-b, H4-RET, HLA-DR, HM1.24, 인간 융모성 고나도트로핀(HCG) HER2, HER3, HMGB-l, HIF-l, HSP70-2M, HST-2, HTgp-l75, la, IGF-1R, IFN-g, IFN-a, IFN-b, IFN- l, IL-4R, IL-6R, IL-13R, IL-15R, IL-17R, IL-18R, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL-23, IL-25, 인슐린-유사 성장 인자-1(IGF-l), KC4-항원, KLK2, KSA, KS-l-항원, KS1-4, LAGE-la, Le-Y, LDR/FUT, M344, MA-50, 대식세포 이동 억제 인자(MIF), MAGE, MAGE-l, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-5, MAGE-6, MART-l, MART-2, TRAG-3, MCP-l, MIP-1A, MIP-1B, MIF, MG7-Ag, MOV18, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5ac, MUC13, MUC16, MUM- 1/2, MUM-3, MYL-RAR, NB/70K, Nm23Hl, NuMA, NCA66, NCA95, NCA90, NY-ESO-l, pl5, pl6, pl85erbB2, pl80erbB3, PAM4 항원, 췌장암 뮤신, PD-l, PD-L1, PD-L2, PI5, 태반 성장 인자, p53, PLAGL2, Pmell7 전립선 산 포스파타제, PSA, PRAME, PSMA, P1GF, ILGF, ILGF-1R, IL-6, IL-25, RCAS1, RS5, RAGE, RANTES, Ras, T101, SAGE, S100, SLAMF7, 서바이빈, 서바이빈-2B, SDDCAG16, TA-90\Mac2 결합 단백질, TAAL6, TAC, TAG-72, TLP, 테나신, TMEFF2, TRAIL 수용체, TRP-l, TRP-2, TSP-180, VEGFR, ED-B 피브로넥틴, WT-l, l7-lA-항원, C3, C3a, C3b, C5a, C5, bcl-2, K-ras, 종양 신생항원, 암과 관련된 바이러스 항원, FcγRIIB, IL-12β2R, CD28, CD56, CD11c, CD66b, CD41, CD61, CD62, CD235a, CD146, CD326, 또는 CD203c, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 BCMA이다. 일부 실시 형태에서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원은 PSMA이다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 항체 또는 비-항체 분자이다.
일부 실시 형태에서, 항체는 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함한다.
본 명세서에 개시된 BCMA에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자 및 다중특이적 분자는 다발성 골수종(MM)의 치료에 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 새로 진단된 다발성 골수종이다.
일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종이다.
일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 고위험 다발성 골수종이다. 고위험 다발성 골수종을 갖는 대상체는 조기에 재발하고 불량한 예후 및 결과를 갖는 것으로 알려져 있다. 대상체는 이들이 하기 세포유전학적 비정상(cytogenetic abnormality) 중 하나 이상을 갖는 경우에 고위험 다발성 골수종을 갖는 것으로 분류될 수 있다: t(4;14)(p16;q32), t(14;16)(q32;q23), del17p, 1qAmp, t(4;14)(p16;q32) 및 t(14;16)(q32;q23), t(4;14)(p16;q32) 및 del17p, t(14;16)(q32;q23) 및 del17p, 또는 t(4;14)(p16;q32), t(14;16)(q32;q23) 및 del17p.
일부 실시 형태에서, 고위험 다발성 골수종을 갖는 대상체는 하기를 포함하는 하나 이상의 염색체 비정상(chromosomal abnormality)을 갖는다: t(4;14)(p16;q32), t(14;16)(q32;q23), del17p, 1qAmp, t(4;14)(p16;q32) 및 t(14;16)(q32;q23), t(4;14)(p16;q32) 및 del17p, t(14;16)(q32;q23) 및 del17p; 또는 t(4;14)(p16;q32), t(14;16)(q32;q23) 및 del17p, 또는 이들의 임의의 조합.
이 질병의 재발 또는 불응성 성질을 결정하기 위하여 다양한 정성적 및/또는 정량적 방법이 사용될 수 있다. 관련될 수 있는 증상은, 예를 들어 환자의 웰빙(well-being)의 감소 또는 정체, 또는 고형 종양과 관련된 다양한 증상의 재확립 또는 악화, 및/또는 체내에서 한 위치로부터 다른 기관, 조직 또는 세포로의 암성 세포의 확산이다.
세포유전학적 비정상은, 예를 들어 형광 동소 혼성화(fluorescent in situ hybridization, FISH)에 의해 검출될 수 있다. 염색체 전좌에서, 발암유전자는 염색체 14q32 상의 IgH 영역에 전좌되어, 이들 유전자의 조절 이상을 유발한다. t(4;14)(p16;q32)는 섬유아세포 성장 인자 수용체 3(FGFR3) 및 다발성 골수종 SET 도메인 함유 단백질(MMSET)(WHSC1/NSD2로도 불림)을 포함하고, t(14;16)(q32;q23)은 MAF 전사 인자 C-MAF의 전좌를 포함한다. 17 p(del17p)의 결실은 p53 유전자좌의 상실을 수반한다.
일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 항-CD38 항체, 레날리도미드, 보르테조밉, 포말리도미드, 카르필조밉, 엘로토주맙, 익사조밉, 멜팔란 또는 탈리도미드, 또는 이들의 임의의 조합에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다.
일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 항-CD38 항체에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 레날리도미드에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 보르테조밉에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 포말리도미드에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 카르필조밉에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 엘로토주맙에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 익사조밉에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 멜팔란에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다. 일부 실시 형태에서, 다발성 골수종은 탈리도미드에 의한 치료에 대해 재발성 또는 불응성이다.
본 명세서에 개시된 PSMA에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자 및 다중특이적 분자는 전립선암의 치료에 사용될 수 있다.
"전립선암"은 조직병리학적 유형 또는 침습성 병기에 관계없이, 전립선 또는 발암성 과정, 전이성 조직 또는 악성 형질전환된 세포, 조직 또는 기관 내의 모든 유형의 암성 종양을 포함하는 것을 의미한다.
일부 실시 형태에서, 전립선암은 선암이다.
일부 실시 형태에서, 전립선암은 전이성 전립선암이다. 일부 실시 형태에서, 전립선암은 직장, 림프절 또는 뼈, 또는 이들의 임의의 조합으로 전이되었다.
일부 실시 형태에서, 전립선암은 재발성 또는 불응성 전립선암이다.
일부 실시 형태에서, 전립선암은 거세저항성 전립선암이다.
일부 실시 형태에서, 전립선암은 안드로겐 차단요법에 민감하다.
일부 실시 형태에서, 전립선암은 안드로겐 차단요법에 둔감하다.
일부 실시 형태에서, 대상체는 치료 경험이 없다.
일부 실시 형태에서, 대상체는 안드로겐 차단요법을 받았다.
일부 실시 형태에서, 대상체는 상승된 수준의 전립선 특이적 항원(PSA)을 갖는다. PSA는 레벨이 전형적으로 약 >4.0 ng/mL일 때 대상에서 상승된다. 어떤 경우에는, 높은 PSA는 >3.0 ng/mL로 안정시키는 것을 지칭할 수 있다. PSA 레벨은 또한 안드로겐 차단요법 후의 레벨과 비교될 수 있다.
안드로겐 차단요법은 아비라테론(abiraterone), 케토코나졸(ketoconazole), 엔잘루타미드(enzalutamide), 갈레테론(galeterone), ARN-509 및 오르테로넬(orteronel; TAK-700) 또는 전립선 절제술을 포함한다.
농축 및 검출 방법
본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는 CD8+ CTL을 선택적으로 농축하거나, 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하거나, 검출하기 위해 사용될 수 있다. 본 개시내용의 단리된 분자 또는 단리된 다중특이적 항체는, 예를 들어, CD8에 특이적으로 결합하는 제1 항원 결합 도메인 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인을 함유하는 이중특이적 포맷으로 이용될 수 있거나, 이들은 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 포함하는 포맷으로 이용될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 제3 항원은 불활성 항원이다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 농축하거나, 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하거나, 검출하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 농축하거나, 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하거나, 검출하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 농축하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 농축하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 단리하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 단리하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 분리하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 분리하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 정제하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 정제하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 분류하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 분류하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 선택하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 선택하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 포획하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 포획하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은, CD8+ CTL을 검출하는 방법으로서,
CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 샘플을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 검출하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 농축하거나, 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하거나, 검출하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 농축하거나, 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하거나, 검출하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 농축하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 농축하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 단리하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 단리하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 분리하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 분리하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 정제하거나 검출하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 정제하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL의 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 분류하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 선택하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 선택하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 포획하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 포획하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
본 개시내용은 또한, CD8+ CTL을 검출하는 방법으로서,
제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 단리된 분자와 CD8+ CTL을 접촉시키며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 단계; 및
단리된 분자에 대한 CD8+ CTL의 결합에 기초하여 CD8+ CTL을 검출하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
일부 실시 형태에서, 샘플은 혈액 샘플 또는 조직 샘플이다.
일부 실시 형태에서, 본 방법은 현탁액 중에서 또는 고체 지지체 상에서 수행된다.
일부 실시 형태에서, 본 방법은 비드, 미세유체, 형광 세포 분류, 칩, 컬럼, 또는 표면을 사용하여 수행된다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 추가로 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 또는 제3 항원 결합 도메인은 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb, VHH, VH, VL, 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하기를 포함한다: N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드; N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및 N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하기를 포함한다: N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드; N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및 N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 하기를 포함한다: N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드; N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및 N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
일부 실시 형태에서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인은 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합된다.
일부 실시 형태에서, 링커는 서열 번호 2183 내지 2290의 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시 형태에서, Fc의 단편은 CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동형이다.
일부 실시 형태에서, 제2 항원 결합 도메인은 CD3, TCRα 사슬, TCRβ 사슬, TCRγ 사슬, 또는 TCRδ 사슬, 또는 이들의 임의의 조합에 특이적으로 결합한다.
일부 실시 형태에서, TCRβ 사슬은 TCRVB17을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3은 CD3ε, CD3γ, CD3δ, 또는 CD3ζ를 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2291의 HCDR1, 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인은 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제1 항원 결합 도메인은 서열 번호 2313의 VH 및 서열 번호 2314의 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 단리된 분자는 항체 또는 비-항체 분자이다.
일부 실시 형태에서, 항체는 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함한다.
농축, 단리, 분리, 정제, 분류, 선택, 포획, 또는 검출, 또는 이들의 임의의 조합은 비드, 미세유체, 고체 지지체, 컬럼 등과 같은 알려진 기술을 사용하여 실행될 수 있다. 일반적으로 본 개시내용의 단리된 분자는, CD8+ CTL에 결합될 경우에 알려진 방법을 사용하여 분리되거나 가시화될 수 있다.
하기 실시예는 본 명세서에 개시된 실시 형태들 중 일부를 추가로 설명하기 위해 제공된다. 실시예는 개시된 실시 형태를 예시하고자 하는 것으로서, 이를 한정하고자 하는 것은 아니다.
실시예
실시예 1: CD8 + CTL에 특이적으로 관여하는 삼중특이적 분자의 설계 및 생성
CD8+ CTL에 특이적으로 관여하는 접근법은 다양한 친화도의 CD3 결합 도메인, 작용성 CD8+ 결합 도메인, 및 종양 관련 항원(TAA) 결합 도메인을 갖는 다중특이적 분자를 설계하고 시험하고, CD3 및 CD8의 공동-관여가 발생할 경우에만 CD8+ T 세포 활성화 및 종양 세포 사멸화를 유발할 범위 내에서 결합 친화도를 조정하기 위한 것이다. 그러한 목표를 위해, CD3 결합 도메인 CD2B219 및 CD3B450을, 작용성 CD8 결합 항체인 OKT8 및 TAA에 결합하는 도메인과 함께 삼중특이적 항체 내로 포함시켰다. BCMA 및 PSMA 결합 도메인을 사용하여 삼중특이적 분자를 종양에 표적화하였다. 도 1, 도 2, 및 도 3은 연구에 사용된 설계된 단백질 포맷을 나타낸다. 단백질 포맷 1(도 1)에서, TAA 결합 아암은 Fc에 커플링된 scFv(HC1_scFv)로서 포함되었고, CD8 결합 아암은 HC/LC 사슬(HC2 N-말단 및 LC2 제2 N-말단)로서 포함되었고, CD3 결합 아암은 CD8 결합 HC의 N-말단(LC2 제1 N-말단)에 부착된 scFv로서 포함되었다. 단백질 포맷 2(도 2)에서, TAA 결합 아암은 Fc에 커플링된 scFv(HC1_scFv)로서 포함되었고, CD8 결합 아암은 HC/LC 사슬(HC2 N-말단 및 LC2 제1 N-말단)로서 포함되었고, CD3 결합 아암은 CD8 결합 LC의 C-말단(LC2 C-말단)에 부착된 scFv로서 포함되었다. 단백질 포맷 3(도 3)에서, TAA 결합 아암은 Fc에 커플링된 scFv(HC1_scFv)로서 포함되었고, CD8 결합 아암은 HC/LC 사슬(HC2 N-말단 및 LC1 제1 N-말단)로서 포함되었고, CD3 결합 아암은 CD8 결합 HC의 C-말단(HC2 C-말단)에 부착된 scFv로서 포함되었다. CD3 또는 CD8 단독의 관여 또는 CD3 및 CD8의 공동-관여로 인한 차이를 평가하기 위해, CD3 또는 CD8 결합 도메인이 불활성 아암(RSV 결합 도메인 B21M)에 의해 대체되었거나 전혀 포함되지 않은(널(null)) 상응하는 작제물이 생성되었다. 일부 작제물에서, TAA 결합 도메인은 설계로부터 배제되었다.
사용된 CD3 결합 도메인은 CD3B219 또는 CD3B450의 VH/VL 도메인이었고 사용된 CD8 결합 도메인은 OKT8의 VH/VL 도메인이었다. 다양한 도메인의 아미노산 서열을 표 4에 나타낸다. CD3B219는 고친화도(저 KD) 결합제로 간주되고, CD3B450은 저친화도(고 KD) 결합제로 간주된다. CD3에 대한 결합에 대해 CD3B219의 KD는 약 8 mM이었고 CD3B450의 KD는 약 80 nM이었다. 사용된 CD8 결합 도메인은 OKT8의 VL/VL 도메인이었다. OKT8 CDR 및 VH/VL 도메인의 아미노산 서열을 표 5에 나타낸다.
표준 방법을 사용하여 삼중특이적 분자를 클로닝하고, 발현시키고, 정제하였다. HC/HC 이종이량체화를 촉진하기 위해, 노브-인-홀 돌연변이가 중쇄에 도입되었다.
[표 4]
Figure pct00009
[표 5]
Figure pct00010
CD3, CD8, 및 BCMA 결합 도메인을 포함하는 생성된 특이적 작제물을 표 6에 나타낸다. 표 6 작제물 1 내지 12는 단백질 포맷 1로서 조작되었고, 작제물 13 내지 17 및 31 내지 36은 단백질 포맷 2로서 조작되었고, 작제물 19 내지 30은 단백질 포맷 3으로서 조작되었다. CD3, CD8, 및 PSMA 결합 도메인을 포함하는 생성된 특이적 작제물을 표 7에 나타낸다. 표 7 작제물 P3 내지 P5, P15 내지 P17, P21 내지 P23, 및 P33 내지 P35는 단백질 포맷 1로서 조작되었고, 작제물 P6 내지 P8, P12 내지 P14, P24 내지 P26, 및 P30 내지 P32는 단백질 포맷 2로서 조작되었고, 작제물 P1, P2, P9 내지 P11, P18 내지 P20, P270P29, 및 P36은 단백질 포맷 3으로서 조작되었다.
[표 6]
Figure pct00011
Figure pct00012
[표 7]
Figure pct00013
Figure pct00014
실시예 2: CD3 및 CD8의 공동-관여는 종양 세포 사멸 및 T 세포의 활성화를 유발한다
알려진 방법을 사용하여 모든 작제물을 종양 세포 사멸을 매개하고 T 세포를 활성화하는 이들의 능력에 대해 시험하였다.
표 8은 삼중특이적 BCMAxCD3xCD8 항체 및 대조군의 % 종양 세포 사멸 및 % T 세포 활성화(% CD25+ 생존 T 세포에 의해 평가된 바와 같음)의 결과를 나타낸다. 표 9는 삼중특이적 PSMAxCD3xCD8 항체 및 대조군의 % 종양 세포 사멸 및 % T 세포 활성화의 결과를 나타낸다. 표 8에 나타낸 바와 같이, 다중특이적 CD3xCD8xBCMA 항체의 맥락에서 저친화도 CD3 결합 도메인을 갖는 작제물은 CD8에 의한 공동-관여를 통해서만 종양 세포 사멸 및 T 세포 활성화를 매개하였다(작제물 번호 1,13, 19). 고친화도 CD3 결합 도메인을 갖는 작제물은 CD8에 의한 공동-관여 없이 종양 세포 사멸 및 T 세포 활성화를 매개하였다(작제물 15, 17, 23). 추가로, TAA 결합 도메인이 없는 CD8 결합 도메인 및 고친화도 CD3 결합 도메인을 갖는 작제물은 종양 세포 사멸화를 매개하고 T 세포를 활성화할 수 있었다(표 8, 작제물 8, 35 및 표 9, 작제물 P21 및 P24). 마찬가지로, 표 9에 나타난 바와 같이, 고친화도 CD3 도메인을 갖는 PSMA에 결합하는 삼중특이적 항체는 CD8 공동-관여의 존재 하에서만 종양 세포 사멸화 및 T 세포 활성화를 매개할 수 있었다. 표 10 및 표 11은 BCMAxCD3xCD8 삼중특이적 항체 또는 대조군과 접촉된 T 세포에 의한 사이토카인 생성을 나타내고 표 12 및 표 13은 표에 나타낸 바와 같이 PSMAxCD3xCD8 삼중특이적 항체 또는 대조군과 접촉된 T 세포에 의한 사이토카인 생성을 나타낸다. 일반적으로, T 세포에 의한 사이토카인 방출, 종양 사멸화, 및 T-세포 활성화는 유사한 것으로 나타났다. 전체 데이터는 CD8 항체 + 고친화도 CD3 결합 도메인 CD3B450을 갖는 삼중특이적 작제물이 CD8 항체 및 고친화도 CD3 결합 도메인 CD3B219를 갖는 작제물보다 IFNγ를 방출함에 있어서 더 약한 것으로 나타났음을 표시하였다. TAA가 없지만 CD8 및 CD3 도메인을 갖는 널 대조군은 일부 매우 약한 사이토카인 활성을 나타내는 것으로 나타났다. 전체 IFNγ, IL-10, 및 TNFα 수준은 패널로부터의 나머지 사이토카인보다 더 높은 수준으로 방출되는 것으로 나타났다.
표적 세포로서 부착성 종양 세포주를 사용하여 실시간 세포 분석기 xCELLigence (Roche)에서 세포독성을 측정하였다. 모든 실험은 각각의 표적 세포 배양 배지를 사용하여 수행하였다. 배경 값을 측정하기 위해 50 마이크로리터의 배지를 E-플레이트 96(Roche, 독일 그렌자흐-뷜렌 소재)에 첨가하였다. 실험에 사용된 표적 세포는 C4-2B, LnCap MM1R, H929 종양 세포주를 포함한다. 웰당 약 10,000개의 세포의 밀도로 추가의 100 μl 배지에 표적 세포를 접종하였다. 적합한 세포 밀도는 이전 적정 실험에 의해 결정되었다. 평탄기(plateau phase)에 도달할 때까지 RTCA SP(Roche) 기기 및 RTCA 소프트웨어 버전 1.1(Roche)을 사용하여 세포 부착을 모니터링하였다. 삼중특이적 항체의 변이체 투여량에서 T 세포를 첨가하였다. 이펙터 세포의 첨가 시에, 최대 81 시간 동안 15 분마다 임피던스 측정을 수행하였다. 모든 실험은 삼중으로 수행하였다. 전기 임피던스의 변화는 배지 단독에 의한 기준선 임피던스 값으로 정규화된, 전극 센서의 세포 커버리지에 상응하는 상대 임피던스 변화로부터 유래되는 무차원 세포 인덱스(CI) 값으로서 표현되었다. 획득된 데이터를 분석하기 위해, CI 값을 내보내고, 임의의 이펙터 T 세포가 결여된 대조군 세포에 관련하여 용해의 백분율을 계산하였다. 세포용해의 백분율은 하기 단순한 수학식을 사용하여 용이하게 계산된다: 세포용해의 백분율 = ((세포 지수 이펙터 없음 - 세포 지수 이펙터)/세포 지수 이펙터 없음) X 100. IncuCyte zoom 생존 세포 영상화 시스템을 사용함으로써 T 세포의 세포독성을 또한 시험하였다. 상기 xCELLigence 검정에서와 동일하게 공동-배양을 설정하였다. 30 분 마다 영상을 취하고 죽은 세포의 수를 정량화하였다.
Intellicyt 인간 T 세포 활성화 및 사이토카인 프로파일링 키트를 T 세포 활성화 및 사이토카인 프로파일에 적용하였다. 약술하면, 96-웰 둥근 바닥 플레이트에서 200 ul의 RPMI 완전 배지 중에 1 대 1의 이펙터 대 표적 세포 비(E:T 비)로 T 세포를 전립선 종양 세포와 함께 공동배양하였다. 삼중특이적 항체를 공동-배양하고, 24 시간 후에, 프로토콜에 따라 30 ul의 세포/상청액 혼합물 샘플로부터 TCA 키트에 의해 T 세포 활성화를 평가하였다. Intellicyt iQue Screener PLUS 상에서 샘플을 획득하였다. 분비된 사이토카인의 수준을 정량화하기 위한 표준 곡선. ForeCyt 소프트웨어로 데이터를 분석하였다.
[표 8]
Figure pct00015
Figure pct00016
[표 9]
Figure pct00017
Figure pct00018
[표 10]
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[표 11]
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[표 12]
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[표 13]
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실시예 3: CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체는 CD8 T 세포의 선택적 활성화 및 감소된 항-염증성 사이토카인 방출을 나타낸다
삼중특이적 PSMAxCD3xCD8 항체는 도 4a에 나타낸 바와 같이 작제되었다. 건강한 지원자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로부터 범 T 세포를 단리하고 시험 다중특이체로 실온에서 30 분 동안 염색한 후에 항-인간 IgG 항체를 사용하고 항-인간 CD3, CD4, 및 CD8 항체로 염색하여 검출하였다. 2차 항체-염색 샘플을 음성 대조군으로 사용하여 결합 친화도를 결정하였다. 도 4b 및 표 14에 나타낸 바와 같이, CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체는 대조군에 비교하여 CD8 T 세포에 대한 더 높은 선택적 결합을 나타낸다.
CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체는 C4-2B 세포(표적) 및 PBMC(이펙터)에 대한 세포독성 검정에서 우월한 효과를 입증하였다(도 5a 및 도 5b 참조).
CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체를 CD8 T 세포 의존적 방식으로 표적 세포주에 대한 강력한 세포독성에 대해 시험하였다. 건강한 지원자의 PBMC는 CD8 T 세포를 고갈시키거나 그대로 사용하였다. CD8을 고갈시킨 PBMC 및 CD8을 고갈시키지 않은 PBMC를 C4-2B 표적 세포와 함께 1:1의 이펙터 대 표적 비(CD3 대 표적 세포)로서 72 시간 동안 시험 다중특이체의 존재 하에 공동배양하였다. Incucyte 자동화 생존 세포 분석 시스템을 사용하여 세포독성을 모니터링하고 다중특이체를 함유하지 않는 웰에 대해 정규화한 후에 EC50 값을 계산하였다. 도 6에 나타낸 바와 같이, C4-2B 표적 세포 책임(liability)은 CD8 T 세포 고갈군에서 높으며, 이는 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체가 CD8 T 세포 의존적 방식으로 표적 세포주에 대해 강력한 세포독성을 나타냄을 표시한다.
PBMC를 C4-2B 표적 세포와 함께 1:1의 이펙터 대 표적 비(CD3 대 표적 세포)로서 표시된 시점 동안 시험 다중특이체의 존재 하에 공동배양하였다. 각각의 시점에, 세포를 수확하고 CD3, CD4, 및 CD8 T 세포를 표시된 활성화 및 소진 마커의 존재에 대해 분석하였다. 도 7에 나타낸 바와 같이, 결과는 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체가 CD8 T 세포만을 특이적이고 강력하게 활성화함을 표시한다.
PBMC를 C4-2B 표적 세포와 함께 1:1의 이펙터 대 표적 비(CD3 대 표적 세포)로서 표시된 시점 동안 시험 다중특이체의 존재 하에 공동배양하였다. 각각의 시점에, 상청액을 수확하고 다중복합 Luminex 분석 시스템을 사용하여 표시된 사이토카인에 대해 분석하였다. 결과는 CD8 결합제와 쌍을 이룬 저친화도 CD3 다중특이체가 감소된 항-염증성 사이토카인 방출을 나타냄을 표시한다(도 8 참조).
[표 14]
Figure pct00027
실시예 4: CD8에 결합하는 항체의 생성
4.1: CD8α 항체, CD8β 항체, 및 CD8αβ 항체의 생성
면역원. 재조합 인간 CD8알파/베타 이종이량체 단백질(카탈로그 번호 9358-CD)은 R&D Systems, Inc.로부터 얻어졌다. 이종이량체 단백질의 아미노산 서열은 표 15에 열거되어 있다.
[표 15]
Figure pct00028
야생형 마우스에서의 면역화 및 항-CD8α 항체, 항-CD8β 항체, 및 항-CD8αβ 항체의 스크리닝. 신속 면역화 프로토콜(rapid immunization protocol)을 사용하여 6개의 상이한 MHC 조합을 갖는 야생형(WT) 마우스를 면역화하였다. 혈청 역가에 기초한 세포 융합을 위해 8마리의 마우스를 선택하였다. 면역원 및 인간 범-T 세포를 사용하여 LUMINEX에 의해 하이브리도마 상청액을 스크리닝하였다. 히트를 V-영역 회수하고 단일클론 IgG1 항체로 포맷화하였다.
모든 단일클론 항체는 인간 IgG1과 같은 전장 항체로서 생성되었다. 표준 PCR 제한 효소 기반 클로닝 기술을 사용하여 IgG1 Fc 발현 카세트의 불변 영역을 함유하는 맞춤형 포유동물 발현 벡터 내로 가변 영역을 인코딩하는 핵산 서열을 서브클로닝하였다. 중국 햄스터 난소 세포주에서 일시적 형질감염에 의해 mAb를 발현시켰다. 항체는 초기에 MAB SELECT SURE 단백질 A 컬럼(GE healthcare, 미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재)에 의해 정제하였다(문헌[Brown, Bottomley et al. 1998]). 컬럼을 인산염 완충 식염수(PBS)(pH 7.2)로 평형화시키고, 2 mL/분의 유량으로 발효 상층액을 로딩하였다. 로딩 후에, 컬럼을 PBS(4 CV)로 세척한 후, 30 mM 소듐 아세테이트(pH 3.5) 중에 용리시켰다. AKTA Explorer(GE healthcare)에서 280 nm에서의 흡광도에 의해 모니터링된 바와 같은 단백질 피크를 함유하는 분획들을 함께 풀링하고, 1%의 3 M 소듐 아세테이트(pH 9.0)를 첨가함으로써 pH 5.0으로 중화시켰다. 폴리싱 단계로서, 항체를 SUPERDEX 200 컬럼(GE Healthcare)을 사용하여 분취용 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 상에서 정제하였다. 환원성 조건 및 비환원성 조건 하에서 SDS 폴리아크릴아미드 겔 전기영동 및 내독소 측정에 의해 샘플의 완전성을 평가하였다. 온전한 질량은 질량 분석법에 의해 확인되었다.
소정 CD8 항체의 VH 및 VL 서열이 표 16에 제공되어 있다. 소정 CD8 항체의 CDR 서열이 표 17(카바트), 표 18(초티아), 표 19(AbM), 표 20(Contact), 및 표 21(IMGT)에 제공되어 있다.
[표 16]
Figure pct00029
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[표 17]
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[표 18]
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[표 19]
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[표 20]
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[표 21]
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Figure pct00080
4.2 : CD8 항체의 인간 CD8+ T 세포에 대한 결합의 평가 및 생물물리학적 특성화
세포 결합: 검정 배지(RPMI 1640 + 10% HI FBS + Pen/strep) 중에 20 nM 항체를 인간 범 T 세포와 함께 37℃에서 1 시간 동안 인큐베이션하였다. 2차 항체는 2 ㎍/mL의 A647-접합된 염소 항 인간 IgG Fc 항체, 및 염색 완충액 중의 1 ㎍/mL의 A488-접합된 마우스 항-인간 CD4였다. 생존 세포를 또한 OKT8 대조군 mAb 결합에 기초하여 게이팅하였다. CD8-양성 세포 카운트/생존 세포 카운트의 백분율에 의해 퍼센트 CD8 양성 집단을 계산하였다. 결과는 표 22에 나타내며, CD4-음성 집단으로부터의 기하평균 비(% CD8-양성 집단)로서 보고되어 있다.
교차-상호작용 크로마토그래피(CIC): CIC는 이전에 기재된 바와 같이 수행되었다(문헌[Jacobs et al. (2010) Pharm. Res. 27(1):65-71]). 결과는 표 22에 나타낸다.
열 언폴딩(unfolding) 및 응집(Tm/Tagg): Nanodsf Nanotemper의 PROMETHIUSNT.48 기기를 사용하여 1 C/분 상승으로 20 oC 내지 95 oC에서 열 언폴딩 및 응집을 측정하였다. PBS 완충액 중의 20 μL의 샘플(0.2 mg/mL)을 384-웰 플레이트에 이중으로 이전하였다. PR.THERMCONTROL 소프트웨어를 사용하여 데이터를 분석하였다. 결과는 표 22에 나타낸다.
[표 22]
Figure pct00081
Figure pct00082
표면 플라즈몬 공명(SPR)에 의한 단백질 결합 동역학 64개의 mAb 모두를 100 내지 400 Rus 범위의 최종 포획 수준으로 1 ㎍/ml에서 포획하였다. 50 μL/mL의 유량을 사용하여, 각각 3 및 10 분의 회합 및 해리를 갖는 단일 사이클 동역학 방법을 사용하여, 11.1 nM, 33.3 nM, 및 100 nM에서 인간 CD8αβ 이종이량체(R&D 카탈로그 번호 9358-CD) 및 hCD8αα 동종이량체(표 23)에 대한 결합을 측정하였다. Biacore 8k가 이들 검정에 이용되었고, 데이터는 1:1 결합 방정식에 대해 모델링함으로써 분석되었다. 결과는 표 24에 나타낸다.
[표 23]
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[표 24]
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* * * * *
당업자는 광범위한 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않고서 전술된 실시 형태에 변경이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다. 따라서, 본 발명은 개시된 특정 실시 형태로 제한되는 것이 아니라, 본 명세서에 의해 한정되는 바와 같은 본 발명의 사상 및 범주 내의 변형들을 포함하도록 의도됨이 이해된다.
SEQUENCE LISTING <110> JANSSEN BIOTECH, INC. <120> MATERIALS AND METHODS FOR IN VIVO BIOLOGICAL TARGETING <130> 14620-329-228 <140> <141> <150> 63/091,100 <151> 2020-10-19 <150> 62/949,526 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,519 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,513 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,507 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,502 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,499 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,492 <151> 2019-12-18 <150> 62/949,486 <151> 2019-12-18 <160> 2323 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1 Asp Tyr Tyr Met Asn 1 5 <210> 2 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2 Arg Val Ile Pro Ser Asn Gly Gly Thr Ile Tyr Asn Leu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 3 Glu Asp Tyr Asn Asn Gln Gly Phe Phe 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Synthetic peptide <400> 158 Ser Asn Tyr Leu His Trp Tyr 1 5 <210> 159 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 159 Leu Leu Ile Lys Tyr Ala Ser Gln Ser Ile 1 5 10 <210> 160 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 160 Gln Asn Gly His Ser Phe Pro Tyr 1 5 <210> 161 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 161 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 162 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 162 Val Ile Pro Asn Asn Gly Asn Val 1 5 <210> 163 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 163 Thr Arg Glu Asp Tyr Ser Asn Gln Gly Phe Phe Leu Asp Ala Met Asp 1 5 10 15 Tyr <210> 164 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence 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of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 175 Glu Gly Asn Thr Leu Arg Pro 1 5 <210> 176 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 176 Leu Gln Ser Asp Asn Met Pro Leu Thr 1 5 <210> 177 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 177 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 1 5 <210> 178 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 178 Asn Pro Ser Asn Gly Asp 1 5 <210> 179 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 179 Ser Met Tyr Tyr Asp Gly Arg Ala Gly Ala 1 5 10 <210> 180 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 180 Ser Thr Asp Ile Asp Asp Asp 1 5 <210> 181 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 181 Glu Gly Asn 1 <210> 182 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 182 Ser Asp Asn Met Pro Leu 1 5 <210> 183 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 183 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Met His 1 5 10 <210> 184 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 184 Glu Ile Asn Pro Ser Asn Gly Asp Ser Tyr 1 5 10 <210> 185 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 185 Ser Met Tyr Tyr Asp Gly Arg Ala Gly Ala Tyr 1 5 10 <210> 186 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 186 Ile Thr Ser Thr Asp Ile Asp Asp Asp Met Asn 1 5 10 <210> 187 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 204 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ala Thr Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Ile Arg Cys Ile Thr Ser Thr Asp Ile Asp Asp Asp 20 25 30 Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Glu Pro Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Glu Gly Asn Thr Leu Arg Pro Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Ser 50 55 60 Ser Gly Tyr Gly Thr Asp Phe Val Phe Thr Ile Glu Asn Thr Leu Ser 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Asp Asn Met Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 210 Gln Gln Asp Asn Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 211 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 211 Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 1 5 <210> 212 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 212 Asp Pro Ser Asp Ser Glu 1 5 <210> 213 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 213 Gly Leu Thr Gly Thr Gly Tyr 1 5 <210> 214 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 214 Ser Gln Asp Ile Ser Pro Tyr 1 5 <210> 215 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 215 Tyr Thr Ser 1 <210> 216 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 216 Asp Asn Thr Leu Pro Tyr 1 5 <210> 217 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 217 Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Trp Ile His 1 5 10 <210> 218 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 218 Asn Ile Asp Pro Ser Asp Ser Glu Thr His 1 5 10 <210> 219 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 219 Gly Leu Thr Gly Thr Gly Tyr Tyr 1 5 <210> 220 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 220 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Pro Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 221 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 221 Tyr Thr Ser Lys Leu His Ser 1 5 <210> 222 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 222 Gln Gln Asp Asn Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 223 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 223 Thr Asn Tyr Trp Ile His 1 5 <210> 224 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 224 Trp Ile Gly Asn Ile Asp Pro Ser Asp Ser Glu Thr His 1 5 10 <210> 225 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 225 Ala Ser Gly Leu Thr Gly Thr Gly Tyr 1 5 <210> 226 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 226 Ser Pro Tyr Leu Asn Trp Tyr 1 5 <210> 227 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 227 Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Lys Leu His 1 5 10 <210> 228 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 234 Gln Gln Asp Asn Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 235 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 235 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Asp Pro Ser Asp Ser Glu Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ile Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Gly Leu Thr Gly Thr Gly Tyr Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Leu Thr Val Ser Ser 115 <210> 236 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 236 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg 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Synthetic peptide <400> 245 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 1 5 <210> 246 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 246 Ile Pro Asn Asn Gly Gly 1 5 <210> 247 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 247 Glu Asp Tyr Ser Asn Gln Gly Phe Phe Leu Asp Ala Met Asp 1 5 10 <210> 248 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 248 Ser Gln Thr Ile Ser His Phe 1 5 <210> 249 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 249 Tyr Ala Ser 1 <210> 250 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 250 Gly His Ser Phe Pro Tyr 1 5 <210> 251 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 412 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Tyr Val Ala 1 5 10 <210> 413 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 413 Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 1 5 <210> 414 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 414 Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Thr 1 5 <210> 415 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 415 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 1 5 <210> 416 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 416 Tyr Pro Asn Asn Gly Asp 1 5 <210> 417 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 417 Ser Ile Tyr Tyr Asp His Gly Gly Gly Phe Pro 1 5 10 <210> 418 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 418 Ser Gln Asn Val Gly Thr Tyr 1 5 <210> 419 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 419 Ser Ala Ser 1 <210> 420 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 420 Tyr Asn Ser Tyr Pro 1 5 <210> 421 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 421 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Asp 1 5 10 <210> 422 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 422 Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Thr Arg 1 5 10 <210> 423 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 423 Ser Ile Tyr Tyr Asp His Gly Gly Gly Phe Pro Tyr 1 5 10 <210> 424 <211> 11 <212> PRT 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 470 Gln Asp Ile Arg Asn Tyr 1 5 <210> 471 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 471 His Thr Ser 1 <210> 472 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 472 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Trp Thr 1 5 <210> 473 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 473 Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Asn Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Ser Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Gln Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Arg Asn Gln Val 65 70 75 80 Phe Leu Lys Ile Thr Ser Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Arg Gly Asn Tyr Gly 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Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 544 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Thr Ser Ile Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asn Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln 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of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 567 Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala 1 5 10 <210> 568 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 568 Gln His Phe Trp Ser Thr Pro Tyr 1 5 <210> 569 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 569 Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr Thr 1 5 <210> 570 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 570 Phe Tyr Pro Gly Thr Gly Ser Ile 1 5 <210> 571 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 571 Ala Arg His Glu Asp Asn His Tyr Tyr Asp Gly Asn Ser Trp Phe Ala 1 5 10 15 Tyr <210> 572 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 572 Gly Asn Ile His Asn Tyr 1 5 <210> 573 <211> 3 <212> PRT <213> 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 578 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gly Asn Ile His Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His Phe Trp Ser Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 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Synthetic peptide <400> 722 Asp Pro Ser Asp Ser Gln 1 5 <210> 723 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 723 Ser Thr Tyr Tyr Arg Tyr Asp Gly Pro Phe Thr 1 5 10 <210> 724 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 724 Ser Gln Ser Ile Asn Asn Asn 1 5 <210> 725 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 725 Tyr Thr Ser 1 <210> 726 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 726 Ser Asn Ser Trp Pro Leu 1 5 <210> 727 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 727 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Phe Trp Met His 1 5 10 <210> 728 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1087 Gln Val Gln Leu Lys Gly Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Tyr 20 25 30 Ala Val His Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile 50 55 60 Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Phe 65 70 75 80 Lys Met Asn Ser Leu Gln Ala Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg His Ser Tyr Tyr His Tyr Asn Ala Met Asp Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1092 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asp Val Ala 1 5 10 <210> 1093 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1093 Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 1 5 <210> 1094 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1094 Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1095 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1095 Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly Tyr 1 5 <210> 1096 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1096 Ser Tyr Asp Gly Ser 1 5 <210> 1097 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1097 Asn His Gly Asp Ala Met Asp 1 5 <210> 1098 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1098 Ser Gln Asn Val Gly Thr Asp 1 5 <210> 1099 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1099 Ser Ala Ser 1 <210> 1100 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1100 Tyr Lys Ser Tyr Pro Leu 1 5 <210> 1101 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1101 Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly Tyr Tyr Trp Asn 1 5 10 <210> 1102 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1102 Tyr Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn 1 5 <210> 1103 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1103 Asn His Gly Asp Ala Met Asp His 1 5 <210> 1104 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1104 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asp Val Ala 1 5 10 <210> 1105 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1105 Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 1 5 <210> 1106 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1106 Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1107 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1107 Thr Ser Gly Tyr Tyr Trp Asn 1 5 <210> 1108 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1108 Trp Met Gly Tyr Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn 1 5 10 <210> 1109 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1109 Val Arg Asn His Gly Asp Ala Met Asp 1 5 <210> 1110 <211> 7 <212> 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1173 Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 1 5 <210> 1174 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1174 Phe Gln Gly Ser His Ala Pro Phe Thr 1 5 <210> 1175 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1175 Thr Asn Tyr Ala Val His 1 5 <210> 1176 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1176 Trp Leu Gly Val Ile Trp Thr Asp Gly Ser Thr Asp 1 5 10 <210> 1177 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1177 Ala Arg Asn Asn Gly Tyr Phe Pro Ala Phe Phe Ala 1 5 10 <210> 1178 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1178 Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr 1 5 10 <210> 1179 <211> 10 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1207 Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr 1 5 <210> 1208 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1208 Gln Gln Tyr Trp Ser Phe Pro Arg Thr 1 5 <210> 1209 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1209 Thr Ser Gly Tyr Tyr Trp Asn 1 5 <210> 1210 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1210 Trp Met Gly Tyr Ile Asn Tyr Asp Gly Arg Asn Asn 1 5 10 <210> 1211 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1211 Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ser Lys Phe Tyr Phe Asp 1 5 10 <210> 1212 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1212 Tyr Asn Arg Leu Ala Trp Tyr 1 5 <210> 1213 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1213 Leu Leu Ile Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu 1 5 10 <210> 1214 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1214 Gln Gln Tyr Trp Ser Phe Pro Arg 1 5 <210> 1215 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1215 Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly Tyr Tyr 1 5 <210> 1216 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1216 Ile Asn Tyr Asp Gly Arg Asn 1 5 <210> 1217 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1217 Ala Arg Asp Gln Gly Tyr Ser Lys Phe Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1218 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1218 Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 1 5 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Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1224 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Ser Ser Ser Phe Ser Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Asn Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Leu Ser Ile Thr Ser Leu Gln Thr 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Asn Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Phe Pro Arg 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1230 Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Leu Thr 1 5 <210> 1231 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1231 Gly Tyr Ser Phe Thr Ala Tyr 1 5 <210> 1232 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1232 Asn Pro Ser Ala Gly Gly 1 5 <210> 1233 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1233 Trp Thr Asn Pro Phe Asp 1 5 <210> 1234 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1234 Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1235 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1235 Ser Ala Ser 1 <210> 1236 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1236 Tyr Asn Asn Tyr Leu 1 5 <210> 1237 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1237 Gly Tyr Ser Phe Thr Ala Tyr Tyr Met His 1 5 10 <210> 1238 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1238 Glu Ile Asn Pro Ser Ala Gly Gly Thr Thr 1 5 10 <210> 1239 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1239 Trp Thr Asn Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 1240 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1240 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 1241 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1241 Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr 1 5 <210> 1242 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1254 Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Leu Thr 1 5 <210> 1255 <211> 116 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1255 Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Glu Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Ser Ala Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Ala Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Phe 65 70 75 80 Ile Gln Leu Lys Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Thr Asn Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 1256 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1256 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser Thr 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1265 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 1 5 <210> 1266 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1266 Tyr Pro Gly Ser Ser Ser 1 5 <210> 1267 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1267 Glu Leu Gly Pro Tyr Tyr Arg Tyr Ser Ala Met Val 1 5 10 <210> 1268 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1268 Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1269 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1269 Ser Ala Ser 1 <210> 1270 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1270 Tyr Ser Ser Tyr Pro Phe 1 5 <210> 1271 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1271 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Asn 1 5 10 <210> 1272 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1272 Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr Asn 1 5 10 <210> 1273 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1273 Glu Leu Gly Pro Tyr Tyr Arg Tyr Ser Ala Met Val Tyr 1 5 10 <210> 1274 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1274 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 1275 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1275 Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr 1 5 <210> 1276 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1276 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1277 <211> 6 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1282 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Phe 1 5 <210> 1283 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1283 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp 1 5 <210> 1284 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1284 Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr 1 5 <210> 1285 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1285 Ala Arg Glu Leu Gly Pro Tyr Tyr Arg Tyr Ser Ala Met Val Tyr 1 5 10 15 <210> 1286 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1286 Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1287 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1287 Ser Ala Ser 1 <210> 1288 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1288 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1289 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1289 Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Ala Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Leu Gly Pro Tyr Tyr Arg Tyr Ser Ala Met Val Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1290 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1290 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser Thr Thr Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1461 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Lys Val Gln Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Lys Pro Ser Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala His Ile Phe Trp Asp Asp Asp Arg Arg Tyr Lys Ser Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Ser Asn Gln Val 65 70 75 80 Phe Leu Met Ile Thr Ser Val Asp Thr Ala Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Arg Val Gly Tyr Gly Asp Tyr Ala Tyr Phe Asp Val Trp 100 105 110 Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 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1483 Ala Arg Glu Glu Ala Asp Tyr Arg Tyr Thr Trp Phe Val 1 5 10 <210> 1484 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1484 Gly Thr Ala Val Ala Trp Tyr 1 5 <210> 1485 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1485 Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Asn Arg Tyr 1 5 10 <210> 1486 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1486 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu 1 5 <210> 1487 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1487 Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr Trp 1 5 <210> 1488 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1488 Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Ser Ser 1 5 <210> 1489 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1489 Ala Arg Glu Glu Ala Asp Tyr Arg Tyr Thr Trp Phe Val Tyr 1 5 10 <210> 1490 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1490 Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1491 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1491 Ser Ala Ser 1 <210> 1492 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1492 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1493 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1493 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Asn Trp Met Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Ser Ser Asn Tyr Asn 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Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1495 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Asn Trp Met Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Ser Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Glu Ala Asp Tyr Arg Tyr Thr Trp Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1500 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 1501 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1501 Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Asn 1 5 <210> 1502 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1502 Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 1503 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1503 Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 1 5 <210> 1504 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1504 Tyr Pro Gly Ser Ser Ser 1 5 <210> 1505 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1505 Glu Glu Tyr Ser Tyr Lys Ser Ser Trp Phe Ala 1 5 10 <210> 1506 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1506 Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1507 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1507 Ser Ala Ser 1 <210> 1508 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1508 Tyr Ser Thr Tyr Pro Tyr 1 5 <210> 1509 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1509 Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Asn 1 5 10 <210> 1510 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1510 Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr Asn 1 5 10 <210> 1511 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1511 Glu Glu Tyr Ser Tyr Lys Ser Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 1512 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1512 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 1513 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1513 Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Asn 1 5 <210> 1514 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1514 Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 1515 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1515 Thr Ser Tyr Trp Ile Asn 1 5 <210> 1516 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1516 Trp Ile Gly Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr Asn 1 5 10 <210> 1517 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1517 Ala Arg Glu Glu Tyr Ser Tyr Lys 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<400> 1523 Ala Arg Glu Glu Tyr Ser Tyr Lys Ser Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 1524 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1524 Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1525 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1525 Ser Ala Ser 1 <210> 1526 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1526 Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 1527 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1527 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Asn Lys Ala 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polypeptide <400> 1529 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Asn Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Glu Tyr Ser Tyr Lys Ser Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 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Synthetic peptide <400> 1540 Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 1541 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1541 Ser Ala Ser 1 <210> 1542 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1542 Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe 1 5 <210> 1543 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1543 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Ser 1 5 10 <210> 1544 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1544 Asn Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ser Ser Asn 1 5 10 <210> 1545 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1545 Glu Glu Tyr Ser Tyr Phe Pro Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 1546 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1700 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Gln Lys Ile Met Ser Thr Thr Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Met Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 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Synthetic peptide <400> 1804 Asp Ile Asn Pro Asn Gly Gly Gly Thr Ser Asp Asn Pro Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1805 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1805 Thr Ser Gly Thr Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 1806 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1806 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 1807 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1807 Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr 1 5 <210> 1808 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1808 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1809 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1809 Gly Tyr Lys Phe Thr Asp Tyr 1 5 <210> 1810 <211> 6 <212> PRT 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Synthetic peptide <400> 1913 Thr Val Thr Gly Thr Leu Phe Tyr Tyr Ala Leu Asp 1 5 10 <210> 1914 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1914 Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 1 5 <210> 1915 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1915 Asn Ala Lys 1 <210> 1916 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1916 His Tyr Gly Thr Pro Leu 1 5 <210> 1917 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1917 Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Ser 1 5 10 <210> 1918 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1918 Leu Ser Arg Asn Lys Gly Asn Gly Tyr Thr Thr Glu 1 5 10 <210> 1919 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1982 Ser Gln Asn Val Asp Thr Asp 1 5 <210> 1983 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1983 Ser Ala Ser 1 <210> 1984 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1984 Tyr Asn Ser Tyr Pro Leu 1 5 <210> 1985 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1985 Gly Phe Ser Leu Ser Asn Tyr Val Val His 1 5 10 <210> 1986 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1986 Val Ile Trp Thr Asp Gly Ser Thr Asp 1 5 <210> 1987 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 1987 Asn Asn Gly Tyr Phe Pro Ala Phe Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 1988 <211> 11 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<400> 1999 Ala Arg Asn Asn Gly Tyr Phe Pro Ala Phe Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 2000 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2000 Gln Asn Val Asp Thr Asp 1 5 <210> 2001 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2001 Ser Ala Ser 1 <210> 2002 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2002 Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 2003 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 2003 Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Asn Tyr 20 25 30 Val Val His Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Val Ile Trp Thr Asp Gly Ser Thr Asp Tyr Asn Ala Ala Phe Ile 50 55 60 Ser Arg Leu Ser Ile 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Synthetic peptide <400> 2016 Ser Gln Ser Leu Val His Ser Ser Gly Asn Thr Tyr 1 5 10 <210> 2017 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2017 Lys Gly Ser 1 <210> 2018 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2018 Ser Thr His Val Pro Phe 1 5 <210> 2019 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2019 Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Ile Thr 1 5 10 <210> 2020 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2020 Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Ser Thr Asn 1 5 10 <210> 2021 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2021 Glu Ser Ile Thr Thr Arg Ile Thr Pro Phe Asp His 1 5 10 <210> 2022 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2124 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 1 5 10 15 <210> 2125 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2125 Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser 1 5 <210> 2126 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2126 Leu Gln Ala Thr His Phe Pro His Thr 1 5 <210> 2127 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2127 Thr Asn Tyr Trp Met Gln 1 5 <210> 2128 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2128 Trp Ile Gly Glu Ile Asp Pro Ser Asp Thr Phe Thr Asn 1 5 10 <210> 2129 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2129 Ala Arg Gly Asp Trp Asp Arg Asp Trp Tyr 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Synthetic peptide <400> 2152 Ser His Glu Ile Ser Gly Tyr 1 5 <210> 2153 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2153 Ala Ala Ser 1 <210> 2154 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2154 Tyr Ser Ser Tyr Pro Tyr 1 5 <210> 2155 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2155 Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Met His 1 5 10 <210> 2156 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2156 Arg Ile Asp Pro Ala Asn Gly His Thr Lys 1 5 10 <210> 2157 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2157 Arg Phe Ala Tyr 1 <210> 2158 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2170 His Glu Ile Ser Gly Tyr 1 5 <210> 2171 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2171 Ala Ala Ser 1 <210> 2172 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2172 Leu Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 2173 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 2173 Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Ala Asn Gly His Thr Lys Phe Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ile Arg Phe Ala Tyr 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2194 Ser Pro Pro Cys 1 <210> 2195 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2195 Cys Pro Pro Ser 1 <210> 2196 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2196 Ser Pro Pro Ser 1 <210> 2197 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2197 Asp Lys Thr His Thr Cys Ala Ala 1 5 <210> 2198 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2198 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 <210> 2199 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2199 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Thr Cys Pro Pro Cys 1 5 10 15 Pro Ala <210> 2200 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2204 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp 1 5 10 15 Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro Ala 20 25 <210> 2205 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2205 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Ser Cys Pro Ala 1 5 10 <210> 2206 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2206 Ala Asp Ala Ala Pro 1 5 <210> 2207 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2207 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro 1 5 10 <210> 2208 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2208 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro 1 5 10 <210> 2209 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2209 Ala Lys Thr Thr Ala Pro 1 5 <210> 2210 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2210 Ala Lys Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro 1 5 10 <210> 2211 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2211 Ala Lys Thr Thr Pro Lys Leu Glu Glu Gly Glu Phe Ser Glu Ala Arg 1 5 10 15 Val <210> 2212 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2212 Ala Lys Thr Thr Pro Lys Leu Gly Gly 1 5 <210> 2213 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2213 Ala Lys Thr Thr Pro Pro 1 5 <210> 2214 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2214 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Thr Pro 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Synthetic peptide <400> 2255 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 1 5 10 <210> 2256 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2256 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Thr Val Ala Ala 1 5 10 15 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 20 <210> 2257 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2257 Arg Ala Asp Ala Ala Ala Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 1 5 10 15 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 20 25 <210> 2258 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2258 Gly Gly Ser Glu Gly Lys Ser Ser Gly Ser Gly Ser Glu Ser Lys Ser 1 5 10 15 Thr Gly Gly Ser 20 <210> 2259 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2259 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 1 5 <210> 2260 <211> 12 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Synthetic peptide <400> 2269 Gly Gly Lys Gly Ser Gly Gly Lys Gly Ser Gly Gly Lys Gly Ser 1 5 10 15 <210> 2270 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2270 Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Gly Lys Ser 1 5 10 15 <210> 2271 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2271 Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser 1 5 10 15 <210> 2272 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2272 Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Lys Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 2273 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2273 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 <210> 2274 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2274 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser 20 <210> 2275 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2275 Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly 1 5 10 15 Lys Gly Lys Ser 20 <210> 2276 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2276 Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly Gly Glu Asp Phe Asp 1 5 10 <210> 2277 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2277 Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 2278 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2278 Gly Gly Glu Gly Ser Gly Gly Glu Gly Ser Gly Gly Glu Gly Ser 1 5 10 15 <210> 2279 <211> 15 <212> PRT 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of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2293 Gly Tyr Ser Ser Ser Phe Asp Tyr 1 5 <210> 2294 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2294 Thr Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Thr Tyr Lys Phe Val Ser 1 5 10 <210> 2295 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2295 Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 2296 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2296 Val Ser Tyr Ala Gly Ser Gly Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 2297 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 2297 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Phe Asn Asn 20 25 30 Asn Ala Ala Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly 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Sequence: Synthetic peptide <400> 2304 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2305 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 2305 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Ala 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2306 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 2306 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 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<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2310 Arg Thr Ser Arg Ser Ile Ser Gln Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 2311 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2311 Ser Gly Ser Gly Ser 1 5 <210> 2312 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2312 Gln Gln His Asn Glu Asn Pro Leu Thr 1 5 <210> 2313 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 2313 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr 20 25 30 Tyr Ile His Phe Val Arg Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Ala Asn Asp Asn Thr Leu Tyr Ala Ser Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 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Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 2323 Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 1 5

Claims (68)

  1. 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하며, 여기서 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 T 세포 수용체(TCR) 복합체에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자.
  2. 제1항에 있어서, 제3 항원에 특이적으로 결합하는 제3 항원 결합 도메인을 추가로 포함하는, 단리된 분자.
  3. 제2항에 있어서, 제3 항원이 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원을 포함하는, 단리된 분자.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여(co-engagement) 시에 CD8+ 세포독성 T 림프구(CTL)를 활성화하거나 동원하는, 단리된 분자.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여의 부재 하에 CD8+ CTL을 활성화하거나 동원할 수 없는, 단리된 분자.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, TCR 복합체 및 CD8의 공동-관여 시에만 CD8+ CTL의 활성화 또는 동원을 유발하는 친화도로 제1 항원 결합 도메인은 CD8에 특이적으로 결합하고 제2 항원 결합 도메인은 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항원 결합 도메인, 제2 항원 결합 도메인, 또는 제3 항원 결합 도메인이 scFv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, 도메인 항체(dAb), VHH, 중쇄 가변 도메인(VH), 경쇄 가변 도메인(VL), 비-항체 스캐폴드, 또는 이들의 단편을 포함하는, 단리된 분자.
  8. 제7항에 있어서, 제1 항원 결합 도메인이 Fab를 포함하는, 단리된 분자.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 제2 항원 결합 도메인이 scFv를 포함하는, 단리된 분자.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 항원 결합 도메인이 scFv를 포함하는, 단리된 분자.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 하기를 포함하는, 단리된 분자:
    a) N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드;
    b) N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및
    c) N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 하기를 포함하는, 단리된 분자:
    a) N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드;
    b) N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및
    c) N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 하기를 포함하는, 단리된 분자:
    a) N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 제1 폴리펩티드;
    b) N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하는 제2 폴리펩티드; 및
    c) N-말단으로부터 C-말단으로, scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는 제3 폴리펩티드.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인이 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합되는, 단리된 분자.
  15. 제14항에 있어서, 링커가 서열 번호 2183 내지 2290의 폴리펩티드를 포함하는, 단리된 분자.
  16. 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Fc의 단편이 CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함하는, 단리된 분자.
  17. 제16항에 있어서, CH3 도메인이 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는, 단리된 분자.
  18. 제17항에 있어서, 하나 이상의 치환이 T350V, L351Y, F405A, Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따르는, 단리된 분자.
  19. 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서
    a) 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고;
    b) 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고;
    c) 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자.
  20. 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서
    a) 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, 및 CH3 도메인을 포함하고;
    b) 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL, CL 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고;
    c) 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자.
  21. 제1 폴리펩티드, 제2 폴리펩티드, 및 제3 폴리펩티드를 포함하며, 여기서
    a) 제1 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH, CH1 도메인, 힌지, CH2 도메인, CH3 도메인, 및 TCR 복합체에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인을 포함하고;
    b) 제2 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VL 및 CL 도메인을 포함하고;
    c) 제3 폴리펩티드는 N-말단으로부터 C-말단으로, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인 및 Fc 또는 Fc의 단편을 포함하는, 단리된 분자.
  22. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, Fab를 포함하는 제1 항원 결합 도메인, scFv를 포함하는 제2 항원 결합 도메인, 또는 scFv를 포함하는 제3 항원 결합 도메인이 Fc 또는 Fc의 단편에, CD8에 특이적으로 결합할 수 있는 VH에, CL 도메인에, 또는 CH3 도메인에 링커를 통해 접합되는, 단리된 분자.
  23. 제22항에 있어서, 링커가 서열 번호 2183 내지 2290의 폴리펩티드를 포함하는, 단리된 분자.
  24. 제11항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서,
    a) 제1 폴리펩티드가, 제1 폴리펩티드와 제3 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하거나;
    b) 제3 폴리펩티드가, 제3 폴리펩티드와 제1 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3 도메인에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하거나;
    c) 제1 폴리펩티드가, 제1 폴리펩티드와 제3 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하고, 제3 폴리펩티드가, 제3 폴리펩티드와 제1 폴리펩티드의 이종이량체화를 촉진하는, 야생형 CH3에 비교할 때 하나 이상의 치환을 포함하는 CH3 도메인을 포함하는, 단리된 분자.
  25. 제24항에 있어서, 하나 이상의 치환이 T350V, L351Y, F405A, Y407V, T366Y, T366W, F405W, T394W, T394S, Y407T, Y407A, T366S/L368A/Y407V, L351Y/F405A/Y407V, T366I/K392M/T394W, F405A/Y407V, T366L/K392M/T394W, L351Y/Y407A, T366A/K409F, L351Y/Y407A, T366V/K409F, T366A/K409F, T350V/L351Y/F405A/Y407V, 또는 T350V/T366L/K392L/T394W를 포함하며, 여기서 잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따르는, 단리된 분자.
  26. 제11항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, Fc, CH2 도메인, 또는 CH3 도메인이 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동형인, 단리된 분자.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 항원 결합 도메인이 CD3, TCRα 사슬, TCRβ 사슬, TCRγ 사슬, 또는 TCRδ 사슬, 또는 이들의 임의의 조합에 특이적으로 결합하는, 단리된 분자.
  28. 제27항에 있어서, TCRβ 사슬이 TCRVB17을 포함하는, 단리된 분자.
  29. 제27항에 있어서, CD3이 CD3ε, CD3γ, CD3δ, 또는 CD3ζ를 포함하는, 단리된 분자.
  30. 제29항에 있어서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인이 서열 번호 2291의 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), 서열 번호 2292의 HCDR2, 서열 번호 2293의 HCDR3, 서열 번호 2294의 LCDR1, 서열 번호 2295의 LCDR2, 및 서열 번호 2296의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자.
  31. 제30항에 있어서, CD3에 특이적으로 결합하는 제2 항원 결합 도메인이 서열 번호 2297의 VH 및 서열 번호 2298의 VL을 포함하는, 단리된 분자.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항원 결합 도메인이 서열 번호 2307의 HCDR1, 서열 번호 2308의 HCDR2, 서열 번호 2309의 HCDR3, 서열 번호 2310의 LCDR1, 서열 번호 2311의 LCDR2, 및 서열 번호 2312의 LCDR3을 포함하는, 단리된 분자.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 항원 결합 도메인이 서열 번호 2313의 VH 및 서열 번호 2314의 VL을 포함하는, 단리된 분자.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 원하지 않는 세포가 병원성 세포인, 단리된 분자.
  35. 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 원하지 않는 세포가 암 세포, 감염된 세포, 바이러스 감염된 세포, 박테리아 감염된 세포, 면역 세포, 염증이 생긴 세포, 손상된 세포, 외래 세포, 세포자멸성 세포, 이형성 세포, 면역원성 세포, 화생 세포, 또는 돌연변이체 세포, 또는 이들의 임의의 조합인, 단리된 분자.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 비-항체 분자인, 단리된 분자.
  37. 제36항에 있어서, 항체가 제1 절반 분자 및 제2 절반 분자를 포함하며, 여기서 제1 절반 분자는 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하고 제2 절반 분자는 제3 항원 결합 도메인을 포함하는, 단리된 분자.
  38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원이 메소텔린, 알파-태아단백질(ALP), BAGE, BCR-ABL, 베타-카테닌, 베타-HCG, BrE3-항원, BCA225, BCMA, BTAA, CA125, CA195, CA242, CA-50, CAM43, CAMEL, CAP-l, 탄산 탈수효소 IX, CA19-9, CA72-4, CAM 17.1, CASP-8, CCCL19, CCCL21, CD1, CD la, CD2, CD4, CD5, CD11A, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD29, CD30, CD32b, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD47, CD52, CD54, CD55, CD59, CD64, CD66a-e, CD67, CD68, CD70, CD70L, CD74, CD79a, CD79b, CD80, CD83, CD95, CD123, CD126, CD132, CD133, CD138, CD147, CD154, CDC27, CDK4, CDK4m, CDKN2A, CO-029, CTLA4, CXCR4, CXCR7, CXCL12, HIF-la, 결장-특이적 항원-p(CSAp), CEACAM5) CEACAM6, c-Met, DAM, E2A-PRL, EGFR, EGFRvIII, EGP-l, EGP-2, ELF2-M, Ep-CAM, FGF, FGF-5, Flt-l, Flt- 3, 폴레이트 수용체, G250 항원, Ga733VEpCAM, GAGE, gplOO, GRO-b, H4-RET, HLA-DR, HM1.24, 인간 융모성 고나도트로핀(HCG) HER2, HER3, HMGB-l, HIF-l, HSP70-2M, HST-2, HTgp-l75, la, IGF-1R, IFN-g, IFN-a, IFN-b, IFN- l, IL-4R, IL-6R, IL-13R, IL-15R, IL-17R, IL-18R, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL-23, IL-25, 인슐린-유사 성장 인자-1(IGF-l), KC4-항원, KLK2, KSA, KS-l-항원, KS1-4, LAGE-la, Le-Y, LDR/FUT, M344, MA-50, 대식세포 이동 억제 인자(MIF), MAGE, MAGE-l, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-5, MAGE-6, MART-l, MART-2, TRAG-3, MCP-l, MIP-1A, MIP-1B, MIF, MG7-Ag, MOV18, MUC1, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5ac, MUC13, MUC16, MUM- 1/2, MUM-3, MYL-RAR, NB/70K, Nm23Hl, NuMA, NCA66, NCA95, NCA90, NY-ESO-l, pl5, pl6, pl85erbB2, pl80erbB3, PAM4 항원, 췌장암 뮤신, PD-l, PD-L1, PD-L2, PI5, 태반 성장 인자, p53, PLAGL2, Pmell7 전립선 산 포스파타제, PSA, PRAME, PSMA, P1GF, ILGF, ILGF-1R, IL-6, IL-25, RCAS1, RS5, RAGE, RANTES, Ras, T101, SAGE, S100, SLAMF7, 서바이빈, 서바이빈-2B, SDDCAG16, TA-90\Mac2 결합 단백질, TAAL6, TAC, TAG-72, TLP, 테나신, TMEFF2, TRAIL 수용체, TRP-l, TRP-2, TSP-180, VEGFR, ED-B 피브로넥틴, WT-l, l7-lA-항원, C3, C3a, C3b, C5a, C5, bcl-2, K-ras, 종양 신생항원, 암과 관련된 바이러스 항원, FcγRIIB, IL-12β2R, CD28, CD56, CD11c, CD66b, CD41, CD61, CD62, CD235a, CD146, CD326, 또는 CD203c를 포함하는, 단리된 분자.
  39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 포함하는, 키트.
  40. 제39항에 있어서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 희석하거나 투여하기 위한 수단을 추가로 포함하는, 키트.
  41. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자 및 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 약제학적 조성물.
  42. 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자와 림프구의 집단을 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
  43. 제42항에 있어서, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원이 CD8+ CTL의 시험관내 선택적 활성화 또는 동원을 포함하는, 방법.
  44. 제42항에 있어서, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원이 CD8+ CTL의 생체외 선택적 활성화 또는 동원을 포함하는, 방법.
  45. 제42항에 있어서, CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원이 CD8+ CTL의 생체내 선택적 활성화 또는 동원을 포함하는, 방법.
  46. 대상체에서 원하지 않는 세포를 향해 CD8+ CTL을 선택적으로 활성화하거나 동원하는 방법으로서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  47. 개선된 T 세포 방향전환(T cell redirection) 요법을 이를 필요로 하는 대상체에게 제공하는 방법으로서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  48. 대상체에서 원하지 않는 세포에 CD8+ CTL을 표적화하는 방법으로서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  49. 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  50. 대상체에서 원하지 않는 세포에 대한 CD8+ CTL 반응을 향상시키는 방법으로서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  51. 제46항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 암, 감염, 또는 면역-매개 질환을 갖는, 방법.
  52. 제51항에 있어서, 암이 혈액학적 악성종양 또는 고형 종양인, 방법.
  53. 제52항에 있어서, 혈액학적 악성종양이 급성 림프아구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 역형성 거대-세포 림프종, 버킷 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 미만성 거대 B-세포 림프종, 수지상 세포 신생물, 여포성 림프종, 털세포 백혈병, 호지킨 림프종, 백혈병, B 세포 백혈병, T 세포 백혈병, 경쇄 아밀로이드증, 림프종, B 세포 림프종, NK 세포 림프종, T 세포 림프종, 외투-세포 림프종, 변연부 B-세포 림프종, 의미 불명의 단일클론 감마병증, 점막-관련 림프 조직 림프종, 다발성 골수종, 골수이형성 증후군, 비-호지킨 림프종, 형질 세포 백혈병, 전구체 B-세포 림프아구성 백혈병, 무증상 다발성 골수종, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, B 세포 악성종양, T 세포 악성종양, NK 세포 악성종양, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 방법.
  54. 제52항에 있어서, 고형 종양이 선암종, 항문암, 기저 세포 암종, 담도암, 방광암, 골암, 유방암, 감염과 관련된 암, 부신의 암, 내분비계의 암, 두경부의 암, 부갑상선의 암, 음경의 암, 갑상선의 암, 요도의 암, 자궁경부암, 유방의 암종, 나팔관의 암종, 간의 암종, 폐의 암종, 전립선의 암종, 신우의 암종, 질의 암종, 음문의 암종, 융모막암종, 투명 세포 암종, 결장암, 결장 암종, 결장직장암, 결합조직암, 피부 또는 안내 악성 흑색종, 환경적으로 유도된 암, 위암, 위장암, 교세포종, 교아세포종, 자궁내막암, 상피암, 식도암, 안암, 후두암, 간암, 간세포 암종, 호르몬 불응성 전립선 선암종, 카포시 육종, 신장암, 폐암 위-식도암, 흑색종, 중피종, 메르켈 세포암, 신경아세포종, 비-소세포 폐암(NSCLC), 골육종, 난소암, 췌장암, 전립선암, 직장암, 신세포 암종, 망막아세포종 횡문근육종, 편평세포암, 연조직 육종, 유년기의 고형 종양, 척추 종양, 위암, 고환암, 갑상선암, 자궁암, 요로상피 암종 또는 육종, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 방법.
  55. 제51항에 있어서, 감염이 아데노바이러스, 아르보바이러스성 뇌염 바이러스, 코로나바이러스, 콕사키바이러스, 사이토메갈로바이러스(CMV), 뎅기 바이러스, 에코바이러스, 엡스타인 바 바이러스, 플라비바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, HTLV 바이러스, 인플루엔자 바이러스, JC 바이러스, 홍역 바이러스, 연속종 바이러스, 이하선염 바이러스, 파필로마바이러스, 파르보바이러스, 폴리오바이러스, 공수병 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 리노바이러스, 로타바이러스, 풍진 바이러스 또는 백시니아 바이러스, 박테리아, 바이러스, 진균, 원생동물, 기생충 또는 프리온, 또는 이들의 임의의 조합에 의한 감염을 포함하는, 방법.
  56. 제51항에 있어서, 면역-매개 질환이 전신 홍반성 루푸스(SLE), 강직성 척추염, 샤가스병, 만성 폐쇄성 폐 질환, 크론병, 피부근염, 제1형 당뇨병, 자궁내막증, 굿파스처 증후군, 그레이브즈병, 길랭-바레 증후군(GBS), 하시모토병, 화농성 한선염, 가와사키병, IgA 신증, 특발성 혈소판감소성 자반증, 간질성 방광염, 혼합 결합조직병, 국소피부경화증, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 기면증, 신경근긴장증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 건선, 건선성 관절염, 다발성근염, 원발성 담즙성 간경변, 재발성 다발성연골염, 류마티스 관절염(RA), 유육종증, 조현병, 경피증, 쇼그렌 증후군, 측두 동맥염, 궤양성 대장염, 맥관염, 백반증, 베게너 육아종증, IgG4-관련 질환, 항-합성효소 증후군, 및 면역결핍과 관련된 자가면역, 예를 들어 만성 가변성 면역결핍, 위스코트-알드리치 증후군, 굿 증후군, IgA 결핍, 고 IgM 증후군, 보체 장애, 혈청양성 RA, SLE, 심근경색후 증후군, 아급성 박테리아성 심내막염, 항-사구체 기저막 신장염, 자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경변, 원형 탈모증, 수포성 유사천포창, 반흔성 유사천포창, 포진성 피부염, 임신성 유사천포창, 심상성 천포창, 전신 경피증, 에디슨병, 자가면역성 다선 증후군 유형 2, 자가면역 췌장염, 제1형 당뇨병, 자가면역 갑상선염, 그레이브즈병, 쇼그렌 증후군, 셀리악병, 항인지질 증후군, 자가면역 혈소판감소성 자반증, 저온 응집병, 악성 빈혈, 혈소판감소증, 성인형 스틸병, CREST 증후군, 약물-유도 루푸스, 골부착부염-관련 관절염, 연소성 관절염, 혼합 결합조직병, 재발성 류마티즘, 패리 롬버그 증후군, 류마티스열, 미분화 결합조직병, 피부근염, 중증 근무력증, 신경근긴장증, 부신생물 소뇌 변성, 다발성근염, 비커스태프 뇌염, 만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증, 길랭-바레 증후군, 하시모토 뇌병증, 람베르트-이튼 근무력 증후군, 다발성 경화증, 진행성 염증성 신경병증, 강직 인간 증후군, 자가면역 포도막염, 시신경척수염, 교감성 안염, 메니에르병, 항-호중구 세포질 항체-관련 맥관염, 처그-스트라우스 증후군, 헤노흐-쇤라인 자반증, 현미경적 다발혈관염, 두드러기 맥관염, 및 맥관염을 포함하고, 자가항체-관련 자가면역 병태의 예는 위염 및 POEMS 증후군을 포함하고, 자가항체-관련(비-자가면역) 질환의 예는 무감마글로불린혈증, 근위축성 측색 경화증, 캐슬만병, 피부 백혈구파괴 혈관염, 습진, 호산구성 위장관염, 태아 적아구증, 진행성 골화성 섬유이형성증, 저감마글로불린혈증, 특발성 폐 섬유증, IgA 신증, 마지드 증후군, 기면증, 라스무센 뇌염, 척추관절병증 또는 스위트 증후군, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 방법.
  57. CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는, 시스템.
  58. 제1 항원 결합 도메인 및 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, 및 CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는, 조성물.
  59. CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는, 원하지 않는 세포에 의해 발현되는 항원에 대한 면역 반응을 향상시키기 위한, 조성물.
  60. CD8+ CTL의 선택적 활성화 또는 동원을 위한 수단을 포함하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한, 조성물.
  61. 개선된 T 세포 방향전환 치료제 치료를 대상체에게 제공하기 위한 수단을 포함하는, 시스템.
  62. 제61항에 있어서, T 세포 방향전환 치료제 치료가 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자의 투여를 포함하는, 시스템.
  63. T 세포 방향전환 치료제의 안전성을 개선하기 위한 수단을 포함하는, T 세포 방향전환 치료제.
  64. 개선된 T 세포 방향전환 치료제를 생성하는 공정으로서,
    a) 제61항의 수단을 포함하는 T 세포 방향전환 치료제를 설계하는 기능을 수행하는 단계; 및
    b) 제61항의 수단을 포함하는 T 세포 방향전환 치료제를 생성하는 기능을 수행하는 단계를 포함하는, 공정.
  65. CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하는 방법으로서,
    a) CD8+ CTL을 포함하는 샘플을 제공하는 단계;
    b) 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항의 단리된 분자와 샘플을 접촉시키는 단계; 및
    c) 단리된 분자에 결합된 CD8+ CTL을 단리하거나, 분리하거나, 정제하거나, 분류하거나, 선택하거나, 포획하는 단계를 포함하는, 방법.
  66. 제65항에 있어서, 샘플이 혈액 샘플 또는 조직 샘플인, 방법.
  67. 제65항 또는 제66항에 있어서, 현탁액 중에서 또는 고체 지지체 상에서 수행되는, 방법.
  68. 제65항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 입자, 미세유체, 형광 세포 분류, 칩, 컬럼, 또는 표면을 사용하여 수행되는, 방법.
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