KR20220113996A - 약제 주입 디바이스, 시스템 및 방법 - Google Patents
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Abstract
약제 주입을 위한 디바이스, 시스템 및 방법이 본 명세서에 설명된다. 몇몇 실시예에서, 시스템은 환자 액세스 서브조립체, 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 및 조립체를 포함한다. 조립체는 환자 액세스 서브조립체가 제1 튜브를 통해 제1 유체 저장조와 유체 연통하는 제1 구성, 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하는 제2 구성, 및 제1 유체 저장조가 제2 튜브를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하는 제3 구성을 가질 수 있고, 제1 유체 저장조는 제3 구성에서 제1 튜브로부터 유체 격리된다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2019년 12월 11일 출원된 발명의 명칭이 "약제 주입 디바이스, 시스템, 및 방법(Medication Infusion Devices, Systems, and Methods)"인 동시 계류 중인 미국 가특허 출원 제62/946,856호 및 2019년 12월 11일 출원된 발명의 명칭이 "약제 주입 디바이스, 시스템, 및 방법(Medication Infusion Devices, Systems, and Methods)"인 미국 가특허 출원 제62/946,858호에 대한 우선권을 주장하고, 이들 출원의 개시내용은 본 명세서에 그대로 참조로서 합체되어 있다.
발명의 분야
본 명세서에 설명된 실시예는 생체외(즉, 환자의 신체의 외부)에서 환자의 생물학적 유체와 약제를 조합하고 조합물을 환자에게 재주입하기 위한 디바이스, 시스템 및 방법에 관한 것이다. 특히, 본 명세서에 설명된 실시예는 생체외에서 환자의 혈액과 약제를 조합하고 조합된 약제 및 혈액을 환자에게 재주입하기 위한 약제 주입 디바이스, 시스템 및 방법에 관한 것이다.
화학 요법을 위해 사용되는 몇몇 약제와 같은 몇몇 유형의 약제는 환자에게 정맥내 전달될 때 통증 및 다른 부작용을 유발한다. 예를 들어, 몇몇 약제는 주입 중에 환자에게 심한 작열감(burning sensation)을 유발하는 산화질소를 방출할 수도 있다. 이들 약제는 암과 같은 다양한 의학적 문제로 고통받는 환자를 치료하는 데 필요할 수도 있다. 따라서, 주입 속도는 주입과 연관된 통증을 완화하기 위해 종종 감소되는데, 이는 긴 주입 기간(예를 들어, 8시간 초과)을 야기한다. 그러나, 긴 주입 기간은 개인 개업, 그룹 개업, 또는 병원 기반 진료이건간에, 일상적인 근무 시간 동안 임상 환경에서 치료 가능한 환자의 수를 감소시킬 수 있다. 긴 주입 기간은 개별 환자에 대해 시간 소모적이고 불편할 뿐만 아니라 또한 감염의 위험을 증가시킨다.
따라서, 감소된 투여 기간을 허용하면서 환자의 혈관계로의 약제의 전달과 관련된 통증 및 다른 부작용을 감소 또는 제거할 수 있는 디바이스, 시스템 및 방법에 대한 요구가 존재한다.
체외 약제 주입을 위한 시스템, 장치, 및 방법이 본 명세서에 설명된다. 몇몇 실시예에서, 체외 혈액 디바이스는 환자로부터 혈액을 제거하고, 약제로 혈액을 처리하고, 필터를 통해 처리된 혈액을 환자에게 복귀하기 위한 정맥 또는 동맥 혈액 라인을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 방법은 환자 액세스 서브조립체를 환자에게 결합하는 단계를 포함한다. 환자 액세스 서브조립체는 조립체를 통해 제1 물질을 수용하는 제1 유체 저장조 및 제2 물질을 수용하는 제2 유체 저장조에 유체 결합될 수 있다. 세포는 세포와 제1 물질이 제3 물질을 형성하도록 환자 액세스 서브조립체를 통해, 조립체를 통해, 그리고 제1 유체 저장조 내로 흡인될 수 있다. 조립체는 제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체로부터 유체 격리되고 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 제3 물질의 일부는 이어서 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제2 유체 저장조 내로 전달될 수 있어 제3 물질 및 제2 물질의 일부가 제4 물질을 형성하게 된다. 제4 물질은 제2 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제1 유체 저장조 내로 전달될 수 있어 제3 물질 및 제4 물질의 잔여부가 제5 물질을 형성하게 된다. 조립체는 제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 제5 물질은 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해, 환자 액세스 서브조립체를 통해, 환자 내로 전달될 수 있다. 식염수를 수용하는 제3 유체 저장조가 조립체에 유체 결합될 수 있다. 조립체는 제3 유체 저장조가 조립체를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 식염수의 적어도 일부는 조립체로부터 환자 액세스 서브조립체로 전달될 수 있다.
도 1은 일 실시예에 따른, 시스템의 개략도이다.
도 2는 다른 실시예에 따른, 시스템의 개략도이다.
도 3은 일 실시예에 따른, 방법의 흐름도이다.
도 4는 다른 실시예에 따른, 방법의 흐름도이다.
도 5는 다른 실시예에 따른, 시스템의 도면이다.
도 6은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 혼합 조립체의 평면도이다.
도 7은 일 실시예에 따른, 도 6의 시스템의 필터 서브조립체의 평면도이다.
도 8은 일 실시예에 따른, 도 6의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 9는 실시예에 따른, 부분 조립 구성에서 도 6의 혼합 조립체의 평면도이다.
도 10은 조립 전에 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 11은 조립 구성으로 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 12는 혈액 흡인 구성으로 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 13은 분리 구성으로 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 14는 혼합 절차의 제1 스테이지에서 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 15는 혼합 절차의 제2 스테이지에서 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 16은 혼합 조립체의 주사기가 탈착되어 있는 상태에서 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 17은 선택적 유체 유동 억제기가 개방 구성에 있는 상태에서 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 18은 선택적 유체 유동 억제기가 폐쇄 구성에 있는 상태에서 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 19는 주입 전의 도 6의 시스템의 평면도이다.
도 20은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 21은 부분 조립 구성에서 도 20의 시스템의 혼합 조립체의 평면도이다.
도 22는 도 20의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 23은 도 20의 시스템의 서브조립체 커넥터의 사시도이다.
도 24는 도 23의 서브조립체 커넥터에 결합된 도 22의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 25는 환자 액세스 서브조립체가 혼합 조립체에 결합되어 있는 상태에서 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 26은 투여 절차의 혈액 흡인 스테이지 중에 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 27은 혼합 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 28은 투여 절차의 혼합 스테이지 중에 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 29는 완전 혼합 사전 주입 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 30은 주입 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 31은 투여 절차의 주입 스테이지 중에 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 32는 사전 플러시 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 33은 혼합 조립체에 결합된 식염수를 수용하는 주사기를 갖는 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 34는 식염수로 플러싱된 후에 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 35는 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 36은 다른 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 37은 일 실시예에 따른, 라이트 조립체의 사시도이다.
도 38은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 39는 도 38의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 40은 일 실시예에 따른, 방법의 흐름도이다.
도 41은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 개략도이다.
도 42 및 도 43은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 사시도이다.
도 44 내지 도 46은 일 실시예에 따른, 다양한 동작 스테이지에서 도 42 및 도 43의 예시적인 시스템의 개략도이다.
도 2는 다른 실시예에 따른, 시스템의 개략도이다.
도 3은 일 실시예에 따른, 방법의 흐름도이다.
도 4는 다른 실시예에 따른, 방법의 흐름도이다.
도 5는 다른 실시예에 따른, 시스템의 도면이다.
도 6은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 혼합 조립체의 평면도이다.
도 7은 일 실시예에 따른, 도 6의 시스템의 필터 서브조립체의 평면도이다.
도 8은 일 실시예에 따른, 도 6의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 9는 실시예에 따른, 부분 조립 구성에서 도 6의 혼합 조립체의 평면도이다.
도 10은 조립 전에 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 11은 조립 구성으로 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 12는 혈액 흡인 구성으로 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 13은 분리 구성으로 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분 및 도 8의 환자 액세스 서브조립체의 부분의 평면도이다.
도 14는 혼합 절차의 제1 스테이지에서 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 15는 혼합 절차의 제2 스테이지에서 도시되어 있는 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 16은 혼합 조립체의 주사기가 탈착되어 있는 상태에서 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 17은 선택적 유체 유동 억제기가 개방 구성에 있는 상태에서 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 18은 선택적 유체 유동 억제기가 폐쇄 구성에 있는 상태에서 도 6의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 19는 주입 전의 도 6의 시스템의 평면도이다.
도 20은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 21은 부분 조립 구성에서 도 20의 시스템의 혼합 조립체의 평면도이다.
도 22는 도 20의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 23은 도 20의 시스템의 서브조립체 커넥터의 사시도이다.
도 24는 도 23의 서브조립체 커넥터에 결합된 도 22의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 25는 환자 액세스 서브조립체가 혼합 조립체에 결합되어 있는 상태에서 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 26은 투여 절차의 혈액 흡인 스테이지 중에 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 27은 혼합 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 28은 투여 절차의 혼합 스테이지 중에 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 29는 완전 혼합 사전 주입 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 30은 주입 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 31은 투여 절차의 주입 스테이지 중에 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 32는 사전 플러시 구성에서 도 21의 혼합 조립체의 부분의 평면도이다.
도 33은 혼합 조립체에 결합된 식염수를 수용하는 주사기를 갖는 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 34는 식염수로 플러싱된 후에 도 20의 시스템의 평면도이다.
도 35는 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 36은 다른 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 37은 일 실시예에 따른, 라이트 조립체의 사시도이다.
도 38은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 평면도이다.
도 39는 도 38의 시스템의 환자 액세스 서브조립체의 평면도이다.
도 40은 일 실시예에 따른, 방법의 흐름도이다.
도 41은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 개략도이다.
도 42 및 도 43은 일 실시예에 따른, 예시적인 시스템의 사시도이다.
도 44 내지 도 46은 일 실시예에 따른, 다양한 동작 스테이지에서 도 42 및 도 43의 예시적인 시스템의 개략도이다.
몇몇 실시예에서, 본 명세서에 설명된 디바이스, 시스템 및 방법은 체외 혈액 처리(예를 들어, 약제에 의한)에 사용될 수 있다. 예를 들어, 시스템 또는 디바이스가 환자의 정맥 또는 동맥으로부터 혈액을 흡인하고, 혈액을 하나 이상의 약제와 조합하여 처리된 혈액을 생성하고, 처리된 혈액을 필터를 통해 환자 내로 재도입하기 위해(예를 들어, 미세 기포 및 파편을 포획하기 위해) 사용될 수 있다. 시스템 또는 디바이스는 폐쇄될 수 있거나 처리된 혈액의 감염을 방지하기 위해 폐회로를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템 또는 디바이스는 입구 라인, 스탑콕(stopcock), 저장조, 및 출구 라인을 포함할 수 있어, 혈액이 입구 라인, 스탑콕을 통해 저장조 내로 흡인되고 저장조로부터, 스탑콕을 통해, 그리고 출구 라인을 통해 환자에게 복귀될 수 있게 된다. 시스템 또는 디바이스는 혈액 회로에서 스탑콕 앞 및/또는 뒤에 배치된 하나 이상의 필터를 포함할 수 있다. 선택적으로, 시스템 또는 디바이스는, 약제(예를 들어, 약물), 항응고제, 항산화제 및/또는 플러시 용액 중 하나 이상을 각각 수용하는 하나 이상의 2차 유체 저장조(예를 들어, 유체 용기 및/또는 백)를 또한 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템 또는 디바이스는 처리된 혈액으로부터 가스를 제거하기 위한 부분 탈산소화 디바이스 및/또는 시스템 또는 디바이스를 통한 혈액 및/또는 처리된 혈액의 유동을 제어하기 위한 펌핑 디바이스를 선택적으로 포함할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 방법은 환자 액세스 서브조립체를 환자에게 결합하는 단계를 포함한다. 환자 액세스 서브조립체는 조립체를 통해 제1 물질을 수용하는 제1 유체 저장조 및 제2 물질을 수용하는 제2 유체 저장조에 유체 결합될 수 있다. 세포는 세포와 제1 물질이 제3 물질을 형성하도록 환자 액세스 서브조립체를 통해, 조립체를 통해, 그리고 제1 유체 저장조 내로 흡인될 수 있다. 조립체는 제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체로부터 유체 격리되고 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 제3 물질의 일부는 이어서 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제2 유체 저장조 내로 전달될 수 있어 제3 물질 및 제2 물질의 일부가 제4 물질을 형성하게 된다. 제4 물질은 제2 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제1 유체 저장조 내로 전달될 수 있어 제3 물질 및 제4 물질의 잔여부가 제5 물질을 형성하게 된다. 조립체는 제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 제5 물질은 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해, 환자 액세스 서브조립체를 통해, 환자 내로 전달될 수 있다. 식염수를 수용하는 제3 유체 저장조가 조립체에 유체 결합될 수 있다. 조립체는 제3 유체 저장조가 조립체를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 식염수의 적어도 일부는 조립체로부터 환자 액세스 서브조립체로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 키트는 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 밸브 조립체, 및 제1 튜브를 포함하는 제1 조립체를 포함한다. 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 및 제1 튜브는 밸브 조립체에 유체 결합될 수 있다. 밸브 조립체는 제1 유체 저장조와 제2 유체 저장조 사이 및 제1 유체 저장조와 제1 튜브 사이의 유체 연통을 선택적으로 허용하도록 구성될 수 있다. 키트는 제2 튜브에 유체 결합된 환자 액세스 포트를 포함하는 제2 조립체를 또한 포함할 수 있다. 제2 튜브는 제3 튜브를 포함하는 제1 유로를 통해 및 제1 튜브를 통해 제2 유로를 통해 제1 조립체의 밸브 조립체에 유체 결합되어 밸브 조립체가 제1 튜브를 통해 그리고 제2 튜브를 통해 환자 액세스 포트와 유체 연통할 수 있게 되도록 구성될 수 있다. 키트는 밸브 조립체가 제3 유체 저장조와 제1 튜브 사이의 유체 연통을 선택적으로 허용할 수 있게 밸브 조립체에 결합되도록 구성된 제3 유체 저장조를 더 포함할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 방법은 제1 서브조립체의 제1 결합 부재를 제2 서브조립체의 밸브 조립체에 유체 결합하는 단계를 포함한다. 제2 서브조립체는 밸브 서브조립체에 유체 결합된 제1 유체 저장조 및 제2 유체 저장조를 포함할 수 있다. 제1 유체 저장조는 밸브 조립체를 통해 제2 유체 저장조에 선택적으로 유체 결합될 수 있다. 제1 서브조립체는 환자 액세스 포트, 제1 결합 부재, 및 제2 결합 부재를 포함할 수 있다. 제1 결합 부재 및 제2 결합 부재는 환자 액세스 포트와 유체 연통할 수 있다. 제1 결합 부재는 제2 서브조립체의 제1 유체 저장조가 제1 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 밸브 조립체에 결합될 수 있다. 제1 서브조립체의 제2 결합 부재는 제1 유체 저장조가 제1 유로와는 상이한 제2 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 밸브 조립체에 유체 결합될 수 있다. 제3 유체 저장조는 제3 유체 저장조가 제2 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 밸브 조립체에 결합될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 장치는 환자 액세스 서브조립체, 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 및 조립체를 포함한다. 제1 유체 저장조는 제1 유체 물질을 수용하도록 구성될 수 있다. 제2 유체 저장조는 제2 유체 물질을 수용하도록 구성될 수 있다. 조립체는 환자 액세스 서브조립체가 제1 튜브를 통해 제1 유체 저장조와 유체 연통하는 제1 구성, 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하는 제2 구성, 및 제1 유체 저장조는 제2 튜브를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하는 제3 구성을 가질 수 있다. 제1 유체 저장조는 제3 구성에서 제1 튜브로부터 유체 격리될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 장치는 환자 액세스 서브조립체, 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 및 조립체를 포함한다. 환자 액세스 서브조립체는 환자의 혈관에 액세스를 제공하도록 구성될 수 있다. 제1 유체 저장조는 제1 유체 물질을 수용하도록 구성될 수 있다. 제2 유체 저장조는 제2 유체 물질을 수용하도록 구성될 수 있다. 조립체는 제1 밸브, 제2 밸브, 및 제3 밸브를 포함할 수 있다. 제1 유체 저장조는 제1 밸브 및 제2 밸브를 통해 제2 유체 저장조와 선택적으로 유체 연통할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체는 제1 밸브를 통해 제1 유체 저장조와 선택적으로 유체 연통할 수 있다. 제3 밸브는 제3 유체 저장조가 제1 밸브 및 제2 밸브를 통해 환자 액세스 서브조립체와 선택적으로 유체 연통하게 제3 유체 저장조에 결합되도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 본 명세서에 설명된 약제는 그 각각의 개시내용이 본 명세서에 참조로서 합체되어 있는 미국 특허 제7,507,842; 제8,299,053호; 및/또는 제8,927,527호; 및/또는 국제 공개 번호 WO/2017/123593A1에 설명되어 있는 임의의 약제 또는 치료제와 같은, 임의의 적합한 약제 또는 치료제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 약제는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논을 포함할 수 있다. 다른 예에서, 약제는 프로포폴(또한 디프리반이라고도 칭함)을 포함할 수 있다. 다른 예에서, 약제는 오존을 포함할 수 있다. 다른 예에서, 약제는 산화질소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 약제는 실데나필(또한 VIAGRA®라고도 칭함), 타다라필(또한 CIALIS®라로도 칭함) 바르데나필(또한 Levitra®라고도 칭함) 및/또는 니트로글리세린, 아질산나트륨, 및/또는 질산나트륨과 같은 질산염 에스테르와 같은 산화질소 공여자를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 약제는 말레이미드, 요오도아세테이트, 요오도아세트산, 브로모아세테이트, 브로모아세트산, 요오도아세트아미드, 클로로아세트아미드, 아크릴레이트, 및/또는 브로모아세트아미드와 같은 설히드릴기에 결합할 수 있는 친전자체(예를 들어, 설프히드릴 반응성 알킬화제)를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 약제는 화학 요법 약물(예를 들어, 항종양 백금 배위 착물, 대사길항물질, 유사 분열 억제제, 항암 항생제, 토포이소머라아제 I 및/또는 II 억제제, 프로테아좀 억제제, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 질소 머스타드 알킬화제, 니트로소유레아 알킬화제, 비고전적 알킬화제, 에스트로겐 길항제, 안드로겐 길항제, mTOR 억제제 및/또는 티로신 키나아제 억제제)를 포함할 수 있다.
도 1은 시스템(100)의 개략도이다. 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위해 유용하다. 시스템(100)은 환자 액세스 서브조립체(110), 제1 유체 저장조(120), 제2 유체 저장조(130), 제3 유체 저장조(180), 및 조립체(140)를 포함한다. 조립체(140)는 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제3 밸브(170)를 포함할 수 있다. 제1 유체 저장조(120)는 제1 밸브(150)에 결합될 수 있고, 제2 유체 저장조(130)는 제2 밸브(160)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 밸브(170), 제1 밸브(150), 및 제2 밸브(160)는 직렬로 배열될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 밸브(150)는 제3 밸브(170) 및 제2 밸브(160)와 맞물릴 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 밸브(150)는 예를 들어, 상호 연결 배관을 통해 제3 밸브(170) 및 제2 밸브(160)에 유체 결합될 수 있다. 제3 유체 저장조(180)는 제3 밸브(170)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(180)는 시스템(100)의 사용의 부분 동안(예를 들어, 제1 튜브(102)를 통한 초기 혈액 흡인 및/또는 제1 유체 저장조(120)와 제2 유체 저장조(130) 사이의 전달 동안) 조립체(140)로부터 분리될 수 있다.
환자 액세스 서브조립체(110)는 제1 튜브(102)를 통해 제3 밸브(170)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(110)는 제1 유체 경로를 통해 제3 밸브(170)와 유체 연통할 수 있게 된다. 환자 액세스 서브조립체(110)는 제2 튜브(104)를 통해 제2 밸브(160)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(110)는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(160)와 유체 연통할 수 있게 된다. 따라서, 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 유체가 제1 튜브(102)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)로부터 이격하여 유동하고 제2 튜브(104)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)로 복귀할 수 있는 폐루프 시스템으로서 기능할 수 있다.
예시적인 사용 시나리오에서, 제2 유체 저장조(130)는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 디니트로아제티딘, 프로포폴, 산화질소 공여자, 설프히드릴 반응성 알킬화제 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다. 시스템(100)은 환자 액세스 서브조립체(110)를 통해 환자에게 부착될 수 있다. 소정량의 환자의 혈액이 환자 액세스 서브조립체(110)를 통해, 제1 튜브(102)를 통해, 조립체(140)를 통해, 그리고 제1 유체 저장조(120) 내로 흡인될 수 있다. 흡인된 혈액의 양의 일부는 조립체(140)를 통해 제2 유체 저장조(130)로 전달될 수 있어 그 부분이 제2 유체 저장조(130)에서 약제와 조합하여 제1 조합 물질을 형성할 수 있게 된다. 제1 조합 물질은 이어서 조립체(140)를 통해 제1 유체 저장조(120)로 복귀되어 제1 유체 저장조(120) 내의 나머지 혈액과 조합되어 제2 조합 물질을 형성할 수 있다. 제2 조합 물질은 이어서 조립체(140)를 통해, 제2 튜브(104)를 통해, 그리고 환자 액세스 서브조립체(110)를 통해 압박되어 제2 조합 물질이 환자의 혈류 내로 유동하게 할 수 있다.
제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제3 밸브(170)의 각각은 2개 이상의 구성 사이에서 전이하도록 구성될 수 있고, 각각의 구성은 상이한 유로에 대응한다. 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제3 밸브(170)의 각각은 예를 들어, 수동 밸브 메커니즘, 솔레노이드 작동식 밸브 메커니즘, 모터 작동식 밸브 메커니즘, 유압 밸브 메커니즘 및/또는 공압 밸브 메커니즘과 같은 임의의 적합한 밸브 메커니즘을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(150), 제2 밸브(160) 및 제3 밸브(170)의 각각은 3방향 스탑콕을 포함할 수 있다. 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제3 밸브(170)의 각각은 유체가 내부 영역을 통해 이동할 수 있도록 내부 영역을 형성하거나 포함할 수 있다. 제1 유체 저장조(120)는 제1 유체 저장조(120)가 제3 밸브(170) 및 제1 밸브(150)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)와, 제1 밸브(150) 및 제2 밸브(160)를 통해 제2 유체 저장조(130)와, 또는 제1 밸브(150) 및 제2 밸브(160)를 통해 제2 튜브(104)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(150)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)가 제3 밸브(170)의 내부 영역과 제1 유체 저장조(120) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 유체 저장조(120) 및 제3 밸브(170)의 내부 영역의 모두로부터 제2 밸브(160)의 내부 영역을 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)가 제1 유체 저장조(120)와 제2 밸브(160)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 유체 저장조(120) 및 제2 밸브(160)의 내부 영역의 모두로부터 제3 밸브(170)의 내부 영역을 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)가 제3 밸브(170)의 내부 영역과 제2 밸브(160)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제3 밸브(170)의 내부 영역 및 제2 밸브(160)의 내부 영역의 모두로부터 제1 유체 저장조(120)를 유체 격리시키는 제3 구성을 가질 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제2 유체 저장조(130)는, 제2 유체 저장조(130)가 제2 밸브(160) 및 제1 밸브(150)를 통해 제1 유체 저장조(120)와 그리고 제2 밸브(160)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제2 밸브(160)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)가 제1 밸브(150)의 내부 영역과 제2 유체 저장조(130) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제2 유체 저장조(130) 및 제1 밸브(150)의 내부 영역의 모두로부터 제2 튜브(104)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)가 제1 밸브(150)의 내부 영역과 제2 튜브(104) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(150)의 내부 영역 및 제2 튜브(104)의 모두로부터 제2 유체 저장조(130)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
제3 밸브(170)는 환자 액세스 서브조립체(110) 및 제3 유체 저장조(180)가 각각 제3 밸브(170)를 통해 제1 유체 저장조(120) 및/또는 제2 튜브(104)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(150)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)가 제1 튜브(102)와 제1 밸브(150)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 튜브(102) 및 제1 밸브(150)의 내부 영역의 모두로부터 제3 유체 저장조(180)(또는 제3 유체 저장조(180)에 결합되도록 구성된 커넥터)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)가 제3 유체 저장조(180)와 제1 밸브(150)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(150)의 내부 영역 및 제3 유체 저장조(180)의 모두로부터 제1 튜브(102)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
따라서, 조립체(140)는 환자 액세스 서브조립체(110)가 제1 튜브(102)를 통해 제1 유체 저장조(120)와 유체 연통하는 제1 조립 구성, 제1 유체 저장조(120)가 제2 유체 저장조(130)와 유체 연통하는 제2 조립 구성, 및 제1 유체 저장조(120)가 제2 튜브(104)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)와 유체 연통하는 제3 조립 구성을 가질 수 있다. 제1 조립 구성에서, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)의 제1 구성에 있을 수 있고 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)의 제1 구성에 있을 수 있어 제1 튜브(102) 및 제1 유체 저장조(120)가 제3 밸브(170) 및 제1 밸브(150)를 통해 유체 연통할 수 있게 된다. 제1 조립 구성에서, 제2 밸브(160)는 환자 액세스 서브조립체(110)로부터 제1 튜브(102), 제3 밸브(170), 제1 밸브(150)를 통해 제1 유체 저장조(120) 내로 유로로부터 격리되기 때문에, 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
제2 조립 구성에서, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)의 제2 구성에 있을 수 있고 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)의 제1 구성에 있을 수 있어 제1 유체 제1 저장조(120) 및 제2 유체 저장조(130)가 제1 밸브(150) 및 제2 밸브(160)를 통해 유체 연통하게 된다. 제3 밸브(170)는 제1 밸브(150)와 제2 밸브(160)를 통해 제1 유체 저장조(120)와 제2 유체 저장조(130) 사이의 유로로부터 격리되기 때문에, 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)의 제1 또는 제2 구성일 수 있다.
제3 조립 구성에서, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)의 제3 구성에 있을 수 있고 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)의 제2 구성에 있을 수 있어 제1 유체 저장조(120)는 제2 튜브(104)와 유체 연통할 수 있게 된다. 제3 밸브(170)는 제1 밸브(150)와 제2 밸브(160)를 통해 제1 유체 저장조(120)와 제2 튜브(104) 사이의 유로로부터 격리되기 때문에, 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
몇몇 실시예에서, 조립체(140)는 제3 유체 저장조(180)가 제2 튜브(104)와 유체 연통하는 제4 조립 구성을 가질 수 있다. 제4 조립 구성에서, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)의 제3 구성에 있을 수 있고, 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)의 제2 구성에 있을 수 있고, 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)의 제2 구성에 있을 수 있어, 제3 유체 저장조(180)가 제3 밸브(170), 제1 밸브(150), 및 제2 밸브(160)를 통해 제2 튜브(104)(및 환자 액세스 서브조립체(110))와 유체 연통하게 된다. 제4 조립 구성에서, 제3 유체 저장조(180)로부터 제2 튜브(104)로의 유로는 제1 튜브(102), 제1 유체 저장조(120), 및 제2 유체 저장조(130)로부터 유체 격리될 수 있다.
제1 유체 저장조(120), 제2 유체 저장조(130), 및/또는 제3 유체 저장조(180)는 임의의 적합한 유체 수용 구성요소 내에 형성되거나 포함될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 제1 유체 저장조(120), 제2 유체 저장조(130), 및/또는 제3 유체 저장조(180)가 배럴 및 플런저를 갖는 주사기에 의해 각각 형성되도록 다수의 주사기를 포함할 수 있어, 유체가 예를 들어 각각의 플런저의 병진을 통해 각각의 유체 저장조로 흡인 및 배출될 수 있게 한다. 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 하나 이상의 가스 주사기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제2 유체 저장조(130)는 가스 주사기일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 제1 유체 저장조(120), 제2 유체 저장조(130), 및/또는 제3 유체 저장조(180)가 각각 유체 백에 의해 형성될 수 있도록 다수의 유체 백을 포함할 수 있어 유체가 예를 들어, 각각의 유체 백의 압착, 펌프 및/또는 유체에 대한 중력 효과를 통해 각각의 유체 저장조 내로 흡인되고 그리고/또는 배출될 수 있게 된다. 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 제1 유체 저장조(120), 제2 유체 저장조(130), 및/또는 제3 유체 저장조(180) 중 하나 이상이 주사기에 의해 형성될 수 있고 다른 유체 저장조 중 하나 이상은 유체 백에 의해 형성될 수 있도록 하나 이상의 주사기와 하나 이상의 유체 백의 조합을 포함할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조(120)는 예를 들어 ACD-A, ACD-B, EDTA 또는 헤파린과 같은 항응고제를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨). 몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조(120)는 항응고제 및 항산화제(예를 들어, 비타민 C 또는 N-아세틸시스테인)의 모두로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 유체 저장조(130)는 예를 들어 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소, 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨). 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(180)는 식염수를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨).
환자 액세스 서브조립체(110)는 환자의 혈관계로의 액세스를 제공하도록 구성된 임의의 적합한 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(110)는 예를 들어 후버(Huber) 바늘과 같은 바늘을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(110)는 환자의 혈관계에 결합된 포트에 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(110)는 환자의 혈관계가 제1 튜브(102) 및/또는 제2 튜브(104)와 유체 연통할 수 있도록 커넥터를 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(110)는 예를 들어 바늘 또는 포트에 결합된 제3 튜브를 통해 제1 튜브(102), 제2 튜브(104), 및 환자 혈관계에 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(110)의 커넥터는 정맥내 배관 라인의 단부에 배치된 커넥터에 결합되도록 구성될 수 있다. 정맥내 배관 라인은 환자의 혈관계에 유체 결합될 수 있어(예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(110)의 커넥터에 결합되기 전에), 환자의 혈관계가 환자 액세스 서브조립체(110)를 통해 제1 튜브(102) 및 제2 튜브(104)와 유체 연통하게 된다.
사용시, 제1 유체 저장조(120)는 소정량의 항응고제로 미리 충전될 수 있다. 제2 유체 저장조(130)는 소정량의 약제로 미리 충전될 수 있다. 제3 유체 저장조(180)는 소정량의 식염수로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(180)는 시스템(100)의 초기 사용 스테이지 중에 조립체(140)로부터 분리될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(180)는 시스템(100)의 초기 사용 스테이지 전에(예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(110)를 환자의 혈관계에 결합하기 전에) 조립체(140)에 부착될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 조립체(140) 및/또는 제2 튜브(104)는 조립체(140) 및/또는 제2 튜브(104)를 환자 액세스 서브조립체(110)에 결합하기 전에 프라이밍될(예를 들어, 식염수로 충전됨) 수 있다.
환자 액세스 서브조립체(110)는 환자의 혈관계와 유체 연통하여 배치될 수 있다(예를 들어, 환자의 피부를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)의 바늘을 삽입하는 것을 통해 또는 환자의 피부를 통해 기존 포트에 환자 액세스 서브조립체(110)를 결합하는 것을 통해(예를 들어, 혈관내 배관 라인에 결합된 커넥터)). 조립체(140)는 환자 액세스 서브조립체(110)가 제1 튜브(102), 제3 밸브(170), 및 제1 밸브(150)를 통해 제1 유체 저장조(120)와 유체 연통하도록 제1 조립 구성으로 배열될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)의 제1 구성으로 조작되거나 토글될 수 있고, 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)의 제1 구성으로 조작되거나 토글될 수 있다. 혈액은 이어서 환자로부터, 환자 액세스 서브조립체(110), 제1 튜브(102), 제3 밸브(170), 제1 밸브(150)를 통해, 환자로부터 제1 유체 저장조(120) 내로 흡인될 수 있어 혈액이 제1 유체 저장조(120) 내의 항응고제와 조합하여 제1 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제1 유체 저장조(120)를 형성하는 주사기의 플런저는 제1 유체 저장조(120) 내로 혈액을 흡인하기 위해 주사기의 배럴에 대해 병진될 수 있다.
조립체(120)는 이어서 제1 유체 저장조(120)가 제2 유체 저장조(130)와 유체 연통하도록 제2 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(150) 및 제2 밸브(160)는 제1 밸브(150)가 제1 밸브(150)의 제2 구성에 있고 제2 밸브(160)가 제2 밸브(160)의 제1 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다. 제1 물질의 일부(예를 들어, 제2 유체 저장조(130) 내의 약제의 체적 이상의 체적)는 이어서 제1 유체 저장조(120)로부터 제2 유체 저장조(130)로 전달될 수 있어 제1 물질의 일부가 제2 유체 저장조(130) 내에서 약제와 조합하여 제2 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제1 유체 저장조(120)를 형성하는 주사기의 플런저는 제1 유체 저장조(120)로부터 제1 물질의 일부를 배출하고 제1 물질을 제2 유체 저장조(130) 내로 압박하도록 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 유체 저장조(130)를 형성하는 플런저 또는 주사기는 제1 물질을 제2 유체 저장조(130) 내로 흡인하는 것을 보조하기 위해 주사기의 배럴에 대해 동시에 병진될 수 있다.
조립체(140)가 제2 조립 구성으로 유지되는 동안, 제2 물질은 제2 유체 저장조(130)로부터 제1 유체 저장조(120)로 전달될 수 있어 제2 물질이 제1 유체 저장조(120) 내의 제1 물질의 잔여 부분과 조합하여 제3 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제2 유체 저장조(130)를 형성하는 주사기의 플런저는 제2 유체 저장조(130)로부터 제2 물질을 배출하고 제2 물질을 제1 유체 저장조(120) 내로 압박하도록 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조(120)를 형성하는 플런저 또는 주사기는 제2 물질을 제1 유체 저장조(120) 내로 흡인하는 것을 보조하기 위해 주사기의 배럴에 대해 동시에 병진될 수 있다.
조립체(140)는 이어서 제1 유체 저장조(120)가 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제2 튜브(104)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)와 유체 연통하도록 제3 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)의 제2 구성으로 유지될 수 있고 제2 밸브(160)는 제2 밸브(160)가 제2 밸브(160)의 제2 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다. 제3 물질은 이어서 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 제2 튜브(104), 및 환자 액세스 서브조립체(110)를 통해 제1 유체 저장조(120)로부터 환자의 혈관계로 전달될 수 있다.
제3 물질을 환자의 혈관계로 전달한 후, 제3 유체 저장조(180)는 제3 밸브(170)에 결합될 수 있다. 조립체(140)는 이어서 제3 유체 저장조(180)가 제3 밸브(170), 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제2 튜브(104)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)와 유체 연통하도록 제4 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(150)는 제1 밸브(150)가 제1 밸브(150)의 제3 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있고, 제2 밸브(160)가 제2 밸브(160)의 제2 구성으로 유지될 수 있고, 제3 밸브(170)는 제3 밸브(170)가 제3 밸브(170)의 제2 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다. 제3 유체 저장조(180)의 내용물(즉, 식염수)은 이어서 식염수가 제3 물질의 유체 유로를 플러싱하도록 제3 밸브(170), 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제2 튜브(104)를 통해 환자 액세스 서브조립체(110)로 전달될 수 있다. 시스템(100)은 이어서 환자로부터 탈착될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 선택적으로 작동 서브시스템(도시되어 있지 않음)을 포함할 수 있다. 작동 서브시스템은 시스템(100)의 하나 이상의 구성요소와 맞물리도록 구성된 하나 이상의 액추에이터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 조립체(140)의 밸브의 구성 또는 배향을 수동으로 조정하기보다는, 액추에이터는 조립체(140)의 밸브의 배향 구성과 맞물리고 조정할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 작동 서브시스템은 제1 밸브(150)에 동작 가능하게 결합된 제1 액추에이터, 제2 밸브(160)에 동작 가능하게 결합된 제2 액추에이터, 및 제3 밸브(170)에 동작 가능하게 결합된 제3 액추에이터를 포함할 수 있다. 제1 액추에이터, 제2 액추에이터 및 제3 액추에이터의 각각은 제1 밸브(150), 제2 밸브(160), 및 제3 밸브(170)를 그 각각의 동작 구성 사이에서 전이(예를 들어, 조작 또는 토글)하도록 구성될 수 있다. 작동 서브시스템은 또한 제1 유체 저장조 내외로의 유체의 유동을 제어하도록 구성된 제1 저장조 액추에이터, 제2 유체 저장조 내외로의 유체의 유동을 제어하도록 구성된 제2 저장조 액추에이터, 및 제3 유체 저장조 내외로의 유체의 유동을 제어하도록 구성된 제3 저장조 액추에이터를 포함할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 작동 서브시스템을 포함하기보다는, 시스템(100)은 선택적으로 별개의 작동 시스템(도시되어 있지 않음)에 결합 가능할 수 있다. 예를 들어, 작동 시스템은 하우징 및 다수의 액추에이터를 포함할 수 있는데, 그 각각은 시스템(100)의 저장조에 대한 유체의 유동 또는 밸브의 구성을 동작 가능하게 맞물리고 그리고/또는 제어하도록 구성되어 있다. 작동 시스템은 작동 시스템이 시스템(100)과 동작 가능하게 맞물릴 수 있고 시스템(100)의 동작을 제어하여 본 명세서에 설명된 임의의 방법 단계를 수행할 수 있도록 시스템(100)을 수용하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(100)은 일회용일 수 있고 작동 시스템은 재사용 가능할 수 있다.
도 2는 시스템(200)의 개략도이다. 달리 명시적으로 언급되지 않으면, 유사하게 명명되고 참조된 구성요소는 도 1을 참조하여 전술된 것들과 구조적으로 및/또는 기능적으로 유사할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위해 유용하다. 시스템(200)은 환자 액세스 서브조립체(210), 제1 유체 저장조(220), 제2 유체 저장조(230), 제3 유체 저장조(280), 및 조립체(240)를 포함한다. 조립체(240)는 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 및 제3 밸브(270)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 조립체(240)는 각각의 레버가 밸브 매니폴드의 밸브의 구성을 제어하도록 3개의 레버를 갖는 3-갱(3-gang) 밸브 매니폴드일 수 있다. 제1 유체 저장조(220)는 제1 커넥터(222)를 통해 제1 밸브(250)에 결합될 수 있고, 제2 유체 저장조(230)는 제2 커넥터(232)를 통해 제2 밸브(260)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 밸브(250)는 제3 밸브(270) 및 제2 밸브(260)와 맞물릴 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 밸브(250)는 예를 들어, 상호 연결 배관을 통해 제3 밸브(270) 및 제2 밸브(260)에 유체 결합될 수 있다. 제3 유체 저장조(280)는 제3 커넥터(282)를 통해 제3 밸브(270)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(280)는 시스템(200)의 사용의 부분 중에 조립체(240)로부터 분리될 수 있다. 제1 커넥터(232), 제2 커넥터(222), 및/또는 제3 커넥터(282)는 무바늘 커넥터(또한 바늘이 없는 커넥터라고도 칭함)일 수 있다. 시스템(200)은 제1 튜브(202), 제2 튜브(204A), 제3 튜브(204B), 및 필터(290)를 또한 포함할 수 있고, 제2 튜브(204A)는 제2 밸브(260) 및 필터(290)에 결합되고, 제3 튜브(204B)는 환자 액세스 서브조립체(210) 및 필터(290)에 결합된다. 몇몇 실시예에서, 필터(290)는 예를 들어 150 미크론의 공극 크기를 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 필터(290)는, 예를 들어, 그 사이의 모든 값 및 하위 범위를 포함하여, 170 미크론 내지 260 미크론의 공극 크기를 가질 수 있다. 필터(290)는 침전물이 환자 액세스 서브조립체(210)를 통해 환자 내로 유동하는 것이 방지되도록 침전물을 필터링하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 필터(290)는 색전증을 방지할 수 있다(예를 들어, 혈소판 및 백혈구의 응혈 및/또는 응괴, 혈액 기포, 및/또는 예를 들어 용해된 적혈구로부터 방출될 수도 있는 헤모글로빈을 필터링함으로써).
환자 액세스 서브조립체(210)는 환자 액세스 포트(212), 액세스 배관(216), 및 커넥터(214)를 포함할 수 있다. 환자 액세스 포트(212)는 환자의 혈관계로의 액세스를 제공하도록 구성된 임의의 적합한 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(210)는 예를 들어 후버 바늘과 같은 바늘을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(210)는 환자의 혈관계에 미리 결합된 포트에 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(210)의 커넥터(214)는 제1 튜브(202)를 통해 제3 밸브(270)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(210)는 제1 유체 경로를 통해 제3 밸브(270)와 유체 연통할 수 있게 된다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(210)는 제1 튜브(202)를 포함한다. 커넥터(214)는 제2 튜브(204A), 제3 튜브(204B), 및 필터(290)를 포함하는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(260)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(210)는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(260)와 유체 연통할 수 있게 된다. 몇몇 실시예에서, 커넥터(214)는 예를 들어 Y-커넥터일 수 있다. 따라서, 몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 유체가 제1 튜브(202)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)로부터 이격하여 유동하고 제2 튜브(204A), 필터(290), 및 제3 튜브(204B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)로 복귀할 수 있는 폐루프 시스템으로서 기능할 수 있다.
예시적인 사용 시나리오에서, 제2 유체 저장조(230)는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴, 산화질소 공여자, 화학 요법 약물(예를 들어, 항종양 백금 배위 착물, 대사길항물질, 유사 분열 억제제, 항암 항생제, 토포이소머라아제 I 및/또는 II 억제제, 프로테아좀 억제제, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 질소 머스타드 알킬화제, 니트로소유레아 알킬화제, 비고전적 알킬화제, 에스트로겐 길항제, 안드로겐 길항제, mTOR 억제제 및/또는 티로신 키나아제 억제제), 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다. 시스템(200)은 환자 액세스 서브조립체(210)를 통해 환자에게 부착될 수 있다. 소정량의 환자의 혈액이 환자 액세스 서브조립체(210)를 통해, 제1 튜브(202)를 통해, 조립체(240)를 통해, 그리고 제1 유체 저장조(220) 내로 흡인될 수 있다. 흡인된 혈액의 양의 일부는 조립체(240)를 통해 제2 유체 저장조(230)로 전달될 수 있어 그 부분이 제2 유체 저장조(230)에서 약제와 조합하여 제1 조합 물질을 형성할 수 있게 된다. 제1 조합 물질은 이어서 조립체(240)를 통해 제1 유체 저장조(220)로 복귀되어 제1 유체 저장조(220) 내의 나머지 혈액과 조합되어 제2 조합 물질을 형성할 수 있다. 제2 조합 물질은 이어서 조립체(240)를 통해, 제2 튜브(204A)를 통해, 필터(290)를 통해, 제3 튜브(204B)를 통해, 그리고 환자 액세스 서브조립체(210)를 통해 압박되어 제2 조합 물질이 환자의 혈류 내로 유동하게 할 수 있다.
제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 및 제3 밸브(270)의 각각은 2개 이상의 구성 사이에서 전이하도록 구성될 수 있고, 각각의 구성은 조립체(240)를 통한 상이한 이용 가능한 유로에 대응한다. 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 및 제3 밸브(270)의 각각은 예를 들어, 수동 밸브 메커니즘, 솔레노이드 작동식 밸브 메커니즘, 모터 작동식 밸브 메커니즘, 유압 밸브 메커니즘 및/또는 공압 밸브 메커니즘과 같은 임의의 적합한 밸브 메커니즘을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(250), 제2 밸브(260) 및 제3 밸브(270)의 각각은 3방향 스탑콕을 포함할 수 있다. 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 및 제3 밸브(270)의 각각은 유체가 내부 영역을 통해 이동할 수 있도록 내부 영역을 형성하거나 포함할 수 있다. 제1 유체 저장조(220)는 제1 유체 저장조(220)가 제3 밸브(270) 및 제1 밸브(250)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)와, 제1 밸브(250) 및 제2 밸브(260)를 통해 제2 유체 저장조(230)와, 또는 제1 밸브(250) 및 제2 밸브(260)를 통해 제2 튜브(204)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(250)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)가 제3 밸브(270)의 내부 영역과 제1 유체 저장조(220) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 유체 저장조(220) 및 제3 밸브(270)의 내부 영역의 모두로부터 제2 밸브(260)의 내부 영역을 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)가 제1 유체 저장조(220)와 제2 밸브(260)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 유체 저장조(220) 및 제2 밸브(260)의 내부 영역의 모두로부터 제3 밸브(270)의 내부 영역을 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)가 제3 밸브(270)의 내부 영역과 제2 밸브(260)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제3 밸브(270)의 내부 영역 및 제2 밸브(260)의 내부 영역의 모두로부터 제1 유체 저장조(220)를 유체 격리시키는 제3 구성을 가질 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제2 유체 저장조(230)는, 제2 유체 저장조(230)가 제2 밸브(260) 및 제1 밸브(250)를 통해 제1 유체 저장조(220)와 그리고 제2 밸브(260)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제2 밸브(260)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)가 제1 밸브(250)의 내부 영역과 제2 유체 저장조(230) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제2 유체 저장조(230) 및 제1 밸브(250)의 내부 영역의 모두로부터 제2 튜브(204A)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)가 제1 밸브(250)의 내부 영역과 제2 튜브(204A) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(250)의 내부 영역 및 제2 튜브(204A)의 모두로부터 제2 유체 저장조(230)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
제3 밸브(270)는 환자 액세스 서브조립체(210) 및 제3 유체 저장조(280)가 각각 제3 밸브(270)를 통해 제1 유체 저장조(220) 및/또는 제2 튜브(204A)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(250)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)가 제1 튜브(202)와 제1 밸브(250)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 튜브(202) 및 제1 밸브(250)의 내부 영역의 모두로부터 제3 유체 저장조(280)(또는 제3 유체 저장조(280)에 결합되도록 구성된 커넥터)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)가 제3 유체 저장조(280)와 제1 밸브(250)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(250)의 내부 영역 및 제3 유체 저장조(280)의 모두로부터 제1 튜브(202)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
따라서, 조립체(240)는 환자 액세스 서브조립체(210)가 제1 튜브(202)를 통해 제1 유체 저장조(220)와 유체 연통하는 제1 조립 구성, 제1 유체 저장조(220)가 제2 유체 저장조(230)와 유체 연통하는 제2 조립 구성, 및 제1 유체 저장조(220)가 제2 튜브(204A)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)와 유체 연통하는 제3 조립 구성을 가질 수 있다. 제1 조립 구성에서, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)의 제1 구성에 있을 수 있고 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)의 제1 구성에 있을 수 있어 제1 튜브(202) 및 제1 유체 저장조(220)가 제3 밸브(270) 및 제1 밸브(250)를 통해 유체 연통할 수 있게 된다. 제1 조립 구성에서, 제2 밸브(260)는 환자 액세스 서브조립체(210)로부터 제1 튜브(202), 제3 밸브(270), 제1 밸브(250)를 통해 제1 유체 저장조(220) 내로 유로로부터 격리되기 때문에, 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
제2 조립 구성에서, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)의 제2 구성에 있을 수 있고 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)의 제1 구성에 있을 수 있어 제1 유체 제1 저장조(220) 및 제2 유체 저장조(230)가 제1 밸브(250) 및 제2 밸브(260)를 통해 유체 연통하게 된다. 제3 밸브(270)는 제1 밸브(250)와 제2 밸브(260)를 통해 제1 유체 저장조(220)와 제2 유체 저장조(230) 사이의 유로로부터 격리되기 때문에, 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)의 제1 또는 제2 구성일 수 있다.
제3 조립 구성에서, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)의 제3 구성에 있을 수 있고 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)의 제2 구성에 있을 수 있어 제1 유체 저장조(220)는 제2 튜브(204A)와 유체 연통할 수 있게 된다. 제3 밸브(270)는 제1 밸브(250)와 제2 밸브(260)를 통해 제1 유체 저장조(220)와 제2 튜브(204A) 사이의 유로로부터 격리되기 때문에, 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
몇몇 실시예에서, 조립체(240)는 제3 유체 저장조(280)가 제2 튜브(204A)와 유체 연통하는 제4 조립 구성을 가질 수 있다. 제4 조립 구성에서, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)의 제3 구성에 있을 수 있고, 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)의 제2 구성에 있을 수 있고, 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)의 제2 구성에 있을 수 있어, 제3 유체 저장조(280)가 제3 밸브(270), 제1 밸브(250), 및 제2 밸브(260)를 통해 제2 튜브(204A)(및 환자 액세스 서브조립체(210))와 유체 연통하게 된다. 제4 조립 구성에서, 제3 유체 저장조(280)로부터 제2 튜브(204A)로의 유로는 제1 튜브(202), 제1 유체 저장조(220), 및 제2 유체 저장조(230)로부터 유체 격리될 수 있다.
제1 유체 저장조(220), 제2 유체 저장조(230), 및/또는 제3 유체 저장조(280)는 임의의 적합한 유체 수용 구성요소 내에 형성되거나 포함될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 제1 유체 저장조(220), 제2 유체 저장조(230), 및/또는 제3 유체 저장조(280)가 배럴 및 플런저를 갖는 주사기에 의해 각각 형성되도록 다수의 주사기를 포함할 수 있어, 유체가 예를 들어 각각의 플런저의 병진을 통해 각각의 유체 저장조로 흡인 및 배출될 수 있게 한다. 몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 제1 유체 저장조(220), 제2 유체 저장조(230), 및/또는 제3 유체 저장조(280)가 각각 유체 백에 의해 형성될 수 있도록 다수의 유체 백을 포함할 수 있어 유체가 예를 들어, 각각의 유체 백의 압착, 펌프 및/또는 유체에 대한 중력 효과를 통해 각각의 유체 저장조 내로 흡인되고 그리고/또는 배출될 수 있게 된다. 몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 제1 유체 저장조(220), 제2 유체 저장조(230), 및/또는 제3 유체 저장조(280) 중 하나 이상이 주사기에 의해 형성될 수 있고 다른 유체 저장조 중 하나 이상은 유체 백에 의해 형성될 수 있도록 하나 이상의 주사기와 하나 이상의 유체 백의 조합을 포함할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조(220)는 예를 들어 ACD-A, ACD-B, EDTA 또는 헤파린과 같은 항응고제를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨). 몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조(220)는 항응고제 및 항산화제(예를 들어, 비타민 C 또는 N-아세틸시스테인)의 모두로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 유체 저장조(230)는 예를 들어 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소 공여자, 화학 요법 약물, 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨). 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(280)는 식염수를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨).
몇몇 실시예에서, 도 2에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(200)은 시스템(200)의 배관에 결합되고 배관을 통한 유동이 일시적으로 억제될 수 있게 개방 및 폐쇄 구성 사이에서 전이하도록 구성된 다수의 선택적 유동 억제기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 선택적 유동 억제기(218)는 액세스 튜브(216) 상에 배치될 수 있고, 제2 선택적 유동 억제기(206)는 제1 튜브(202) 상에 배치될 수 있고, 제3 선택적 유동 억제기(208)는 제3 튜브(204B) 상에 배치될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(218), 제2 선택적 유동 억제기(206), 및 제3 선택적 유동 억제기(208)의 각각은 예를 들어, 배관 클램프 또는 롤러 클램프일 수 있다.
사용시, 제1 유체 저장조(220)는 소정량의 항응고제로 미리 충전될 수 있다. 제2 유체 저장조(230)는 소정량의 약제로 미리 충전될 수 있다. 제3 유체 저장조(280)는 소정량의 식염수로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(280)는 시스템(200)의 초기 사용 스테이지 중에 조립체(240)로부터 분리될 수 있다.
제1 선택적 유동 억제기(218), 제2 선택적 유동 억제기(206), 및 제3 선택적 유동 억제기(208)의 각각이 폐쇄 구성에 있는 상태로, 제1 튜브(202)는 제3 밸브(270)에 결합될 수 있고 제3 튜브(204B)는 커넥터(214)에 결합될 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(210)는 환자 액세스 포트(212)를 통해 환자의 혈관계와 유체 연통하여 배치될 수 있다(예를 들어, 환자의 피부를 통해 환자 액세스 포트(212)의 바늘을 삽입하는 것을 통해 또는 환자의 피부 또는 예를 들어, 혈관내 배관 라인에 결합된 커넥터를 통해 기존 포트에 환자 액세스 포트(212)를 결합하는 것을 통해). 조립체(240)는 환자 액세스 서브조립체(210)가 제1 튜브(202), 제3 밸브(270), 및 제1 밸브(250)를 통해 제1 유체 저장조(220)와 유체 연통하도록 제1 조립 구성으로 배열될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)의 제1 구성으로 조작되거나 토글될 수 있고, 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)의 제1 구성으로 조작되거나 토글될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(218) 및 제2 선택적 유동 억제기(206)는 이어서 개방 구성으로 전이될 수 있다. 혈액은 이어서 환자로부터, 환자 액세스 서브조립체(210), 제1 튜브(202), 제3 밸브(270), 제1 밸브(250)를 통해, 환자로부터 제1 유체 저장조(220) 내로 흡인될 수 있어 혈액이 제1 유체 저장조(220) 내의 항응고제와 조합하여 제1 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제1 유체 저장조(220)를 형성하는 주사기의 플런저는 제1 유체 저장조(220) 내로 혈액을 흡인하기 위해 주사기의 배럴에 대해 병진될 수 있다.
제1 선택적 유동 억제기(218) 및 제2 선택적 유동 억제기(206)는 이어서 폐쇄 구성으로 전이될 수 있다. 조립체(220)는 이어서 제1 유체 저장조(220)가 제2 유체 저장조(230)와 유체 연통하도록 제2 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(250) 및 제2 밸브(260)는 제1 밸브(250)가 제1 밸브(250)의 제2 구성에 있고 제2 밸브(260)가 제2 밸브(260)의 제1 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다. 제1 물질의 일부(예를 들어, 제2 유체 저장조(230) 내의 약제의 양의 2배 이상의 양)는 이어서 제1 유체 저장조(220)로부터 제2 유체 저장조(230)로 전달될 수 있어 제1 물질의 일부가 제2 유체 저장조(230) 내에서 약제와 조합하여 제2 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제1 유체 저장조(220)를 형성하는 주사기의 플런저는 제1 유체 저장조(220)로부터 제1 물질의 일부를 배출하고 제1 물질을 제2 유체 저장조(230) 내로 압박하도록 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 유체 저장조(230)를 형성하는 플런저 또는 주사기는 제1 물질을 제2 유체 저장조(230) 내로 흡인하는 것을 보조하기 위해 주사기의 배럴에 대해 동시에 병진될 수 있다.
조립체(240)가 제2 조립 구성으로 유지되는 동안, 제2 물질은 제2 유체 저장조(230)로부터 제1 유체 저장조(220)로 전달될 수 있어 제2 물질이 제1 유체 저장조(220) 내의 제1 물질의 잔여 부분과 조합하여 제3 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제2 유체 저장조(230)를 형성하는 주사기의 플런저는 제2 유체 저장조(230)로부터 제2 물질을 배출하고 제2 물질을 제1 유체 저장조(220) 내로 압박하도록 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조(220)를 형성하는 플런저 또는 주사기는 제2 물질을 제1 유체 저장조(220) 내로 흡인하는 것을 보조하기 위해 주사기의 배럴에 대해 동시에 병진될 수 있다.
조립체(240)는 이어서 제1 유체 저장조(220)가 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 제2 튜브(204), 필터(290), 및 제3 튜브(204B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)와 유체 연통하도록 제3 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)의 제2 구성으로 유지될 수 있고 제2 밸브(260)는 제2 밸브(260)가 제2 밸브(260)의 제2 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다. 제3 선택적 유동 억제기(208) 및 제1 선택적 유동 억제기(218)는 개방 구성으로 전이될 수 있다. 제3 물질은 이어서 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 제2 튜브(204A), 필터(290), 제3 튜브(204B), 및 환자 액세스 서브조립체(210)를 통해 제1 유체 저장조(220)로부터 환자의 혈관계로 전달될 수 있다.
제3 물질을 환자의 혈관계로 전달한 후, 제3 유체 저장조(280)는 제3 밸브(270)에 결합될 수 있다. 조립체(240)는 이어서 제3 유체 저장조(280)가 제3 밸브(270), 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 및 제2 튜브(204)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)와 유체 연통하도록 제4 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(250)는 제1 밸브(250)가 제1 밸브(250)의 제3 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있고, 제2 밸브(260)가 제2 밸브(260)의 제2 구성으로 유지될 수 있고, 제3 밸브(270)는 제3 밸브(270)가 제3 밸브(270)의 제2 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다. 제3 유체 저장조(280)의 내용물(즉, 식염수)은 이어서 식염수가 제3 물질의 유체 유로를 플러싱하도록 제3 밸브(270), 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 제2 튜브(204A), 필터(290), 및 제3 튜브(204B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(210)로 전달될 수 있다. 제3 선택적 유동 억제기(208) 및 제1 선택적 유동 억제기(218)는 이어서 폐쇄 구성으로 전이될 수 있고, 제3 튜브(204B)는 커넥터(214)로부터 탈착될 수 있다. 제1 튜브(202)는 제3 밸브(270)로부터 탈착될 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(210)는 이어서 환자로부터 탈착될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 선택적으로 작동 서브시스템(도시되어 있지 않음)을 포함할 수 있다. 작동 서브시스템은 시스템(200)의 하나 이상의 구성요소와 맞물리도록 구성된 하나 이상의 액추에이터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 조립체(240)의 밸브의 구성 또는 배향을 수동으로 조정하기보다는, 액추에이터는 조립체(240)의 밸브의 배향 구성과 맞물리고 조정할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 작동 서브시스템은 제1 밸브(250)에 동작 가능하게 결합된 제1 액추에이터, 제2 밸브(260)에 동작 가능하게 결합된 제2 액추에이터, 및 제3 밸브(270)에 동작 가능하게 결합된 제3 액추에이터를 포함할 수 있다. 제1 액추에이터, 제2 액추에이터 및 제3 액추에이터의 각각은 제1 밸브(250), 제2 밸브(260), 및 제3 밸브(270)를 그 각각의 동작 구성 사이에서 전이(예를 들어, 조작 또는 토글)하도록 구성될 수 있다. 작동 서브시스템은 또한 제1 유체 저장조(220) 내외로의 유체의 유동을 제어하도록 구성된 제1 저장조 액추에이터, 제2 유체 저장조(230) 내외로의 유체의 유동을 제어하도록 구성된 제2 저장조 액추에이터, 및 제3 유체 저장조(280) 내외로의 유체의 유동을 제어하도록 구성된 제3 저장조 액추에이터를 포함할 수 있다. 제1 저장조 액추에이터는 제1 유체 저장조(220) 내외로의 유체의 유동을 제어하기 위해 제1 유체 저장조(220)와 연관된 플런저의 위치를 동작 가능하게 맞물리고 제어하도록 구성될 수 있고, 제2 저장조 액추에이터는 제2 유체 저장조(230) 내외로의 유체의 유동을 제어하기 위해 제2 유체 저장조(230)와 연관된 플런저의 위치를 동작 가능하게 맞물리고 제어하도록 구성될 수 있고, 제3 저장조 액추에이터는 제3 유체 저장조(280) 내외로의 유체의 유동을 제어하기 위해 제3 유체 저장조(280)와 연관된 플런저의 위치를 동작 가능하게 맞물리고 제어하도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 작동 서브시스템을 포함하기보다는, 시스템(200)은 선택적으로 별개의 작동 시스템(도시되어 있지 않음)에 결합 가능할 수 있다. 예를 들어, 작동 시스템은 하우징 및 다수의 액추에이터를 포함할 수 있는데, 그 각각은 시스템(200)의 저장조에 대한 유체의 유동 또는 밸브의 구성을 동작 가능하게 맞물리고 그리고/또는 제어하도록 구성되어 있다. 작동 시스템은 작동 시스템이 시스템(200)과 동작 가능하게 맞물릴 수 있고 시스템(200)의 동작을 제어하여 본 명세서에 설명된 임의의 방법 단계를 수행할 수 있도록 시스템(200)을 수용하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(200)은 일회용일 수 있고 작동 시스템은 재사용 가능할 수 있다.
도 3은 방법(300)을 나타내는 흐름도이다. 몇몇 실시예에서, 방법(300)은 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위한 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 함께 사용될 수 있다. 달리 명시적으로 언급되지 않으면, 유사하게 명명된 구성요소는 도 1 및/또는 도 2의 것들과 구조적으로 및/또는 기능적으로 유사할 수 있다. 도 3에 도시되어 있는 바와 같이, 방법(300)은 단계 302에서, 환자 액세스 서브조립체를 환자에게 결합하는 단계를 포함하고, 환자 액세스 서브조립체는 조립체를 통해 제1 물질(예를 들어, 항응고제 및/또는 항산화제)을 수용하는 제1 유체 저장조 및 제2 물질(예를 들어, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소 및/또는 오존과 같은 약제)을 수용하는 제2 유체 저장조에 유체 결합된다. 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)는 단계 304에서, 세포와 제1 물질이 제3 물질을 형성하도록 환자 액세스 서브조립체를 통해, 조립체를 통해, 그리고 제1 유체 저장조 내로 흡인될 수 있다. 조립체는 단계 306에서, 제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체로부터 유체 격리되고 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 제3 물질의 일부는 단계 308에서, 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제2 유체 저장조 내로 전달될 수 있어 제3 물질 및 제2 물질의 일부가 제4 물질을 형성하게 된다. 제4 물질은 단계 310에서, 제2 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제1 유체 저장조 내로 전달될 수 있어 제3 물질 및 제4 물질의 잔여부가 제5 물질을 형성하게 된다. 조립체는 단계 312에서, 제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 제5 물질은 단계 314에서, 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해, 환자 액세스 서브조립체를 통해, 환자 내로 전달될 수 있다. 식염수를 수용하는 제3 유체 저장조가 단계 316에서, 조립체에 유체 결합될 수 있다. 조립체는 단계 318에서, 제3 유체 저장조가 조립체를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조작될 수 있다. 식염수의 적어도 일부는 단계 320에서, 조립체로부터 환자 액세스 서브조립체로 전달될 수 있다.
도 4는 방법(400)을 나타내는 흐름도이다. 몇몇 실시예에서, 방법(400)은 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위한 시스템을 조립하기 위해 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 함께 사용될 수 있다. 달리 명시적으로 언급되지 않으면, 유사하게 명명된 구성요소는 도 1 및/또는 도 2의 것들과 구조적으로 및/또는 기능적으로 유사할 수 있다. 도 4에 도시되어 있는 바와 같이, 방법(400)은 단계 402에서 제1 서브조립체의 제1 결합 부재를 제2 서브조립체의 밸브 조립체에 유체 결합하는 단계를 포함한다. 제2 서브조립체는 밸브 서브조립체에 유체 결합된 제1 유체 저장조 및 제2 유체 저장조를 포함할 수 있다. 제1 유체 저장조는 밸브 조립체를 통해 제2 유체 저장조에 선택적으로 유체 결합될 수 있다. 제1 서브조립체는 환자 액세스 포트, 제1 결합 부재, 및 제2 결합 부재를 포함할 수 있다. 제1 결합 부재 및 제2 결합 부재는 환자 액세스 포트와 유체 연통할 수 있다. 제1 결합 부재는 제2 서브조립체의 제1 유체 저장조가 제1 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 밸브 조립체에 결합될 수 있다. 제1 서브조립체의 제2 결합 부재는 단계 404에서, 제1 유체 저장조가 제1 유로와는 상이한 제2 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 밸브 조립체에 유체 결합될 수 있다. 제3 유체 저장조는 단계 406에서, 제3 유체 저장조가 제2 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 밸브 조립체에 결합될 수 있다.
도 5는 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위해 유용한 시스템(500)의 도면이다. 시스템(500)은 비한정적인 예이고, 시스템(100) 및/또는 시스템(200)과 같은 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 달리 명시적으로 언급되지 않으면, 유사하게 명명되고 참조된 구성요소는, 예로서 도 1 및/또는 도 2를 참조하여 전술된 것들과 구조적으로 및/또는 기능적으로 유사할 수 있다. 시스템(500)은 주사기(520), 밸브(550), 제1 유체 백(530), 제2 유체 백(542), 및 필터(590)를 포함한다. 주사기(520)는 유체 저장조를 집합적으로 형성하는 배럴(523) 및 플런저(525)를 포함한다. 주사기(520)는 예를 들어, ACD-A, ACD-B, EDTA, 또는 헤파린과 같은 항응고제로 미리 충전될 수 있다. 시스템(500)은 세포가 제1 튜브(502)를 통해 환자로부터 흡인될 수 있도록 환자의 혈관에 유체 결합된 제1 튜브(502)를 또한 포함할 수 있다. 제1 튜브(502)는 제1 튜브(502)가 무바늘 커넥터(521)를 통해 밸브(550)에 결합될 수 있도록, 예를 들어 무바늘 커넥터(또한 바늘이 없는 커넥터라고도 칭함)일 수 있는 제1 커넥터(521)를 포함할 수 있다. 시스템(500)은 예를 들어 이중 수형 루어 락일 수 있는 제2 커넥터(523) 및 바늘(531)을 또한 포함할 수 있다. 밸브(550)는 제2 커넥터(523) 및 바늘(531)을 통해 제1 유체 백(530)에 결합될 수 있다.
주사기(520)는 밸브(550)가 주사기(520) 내외로의 유체의 유동을 제어할 수 있도록 밸브(550)에 결합될 수 있다. 밸브(550)는 배럴(523)에 대한 플런저(525)의 병진이 환자로부터 주사기(520)의 저장조 내로 세포를 흡인하도록 주사기(520)의 저장조가 제1 튜브(502)와 유체 연통하지만, 주사기(520)의 저장조가 제2 커넥터(523)로부터 유체 격리되는 제1 구성을 가질 수 있다. 밸브(550)는 주사기(520)의 저장조가 제2 커넥터(523) 및 바늘(531)을 통해 제1 유체 백(530)과 유체 연통하지만, 주사기(520)의 저장조가 제1 튜브(502)로부터 유체 격리되는 제2 구성을 가질 수 있다. 밸브(550)는 예를 들어, 수동 밸브 메커니즘, 솔레노이드 작동식 밸브 메커니즘, 모터 작동식 밸브 메커니즘, 유압 밸브 메커니즘 및/또는 공압 밸브 메커니즘과 같은 임의의 적합한 밸브 메커니즘을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 밸브(550)는 밸브(550)의 일부가 제1 구성과 제2 구성 사이에서 회전될 수 있도록 스탑콕일 수 있다.
제1 유체 백(530)은 제1 저장조(536), 제2 저장조(534), 및 분할 스트립(538)을 포함한다. 제2 저장조(534)는 예를 들어 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소 공여자, 화학 요법 약물, 및/또는 오존과 같은 약제로 미리 충전될 수 있다. 분할 스트립(538)은 제2 저장조(534) 내의 약제가 제1 저장조(536) 내로 이동할 수 있도록(예를 들어, 중력 효과로 인해) 제거 가능할 수 있다.
제2 유체 백(542)은 식염수(예를 들어, 0.9% 염화나트륨)로 미리 충전될 수 있다. 제1 유체 백(530)은 제2 튜브(504A)를 통해 필터(590)에 유체 결합될 수 있고, 제2 유체 백(542)은 식염수 튜브(505)를 통해 필터(590)에 유체 결합될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(506)는 제1 선택적 유동 억제기(506)가 제2 튜브(504A)를 통한 유체 유동을 방지하기 위해 제2 튜브(504A)에 선택적으로 압력을 인가할 수 있도록 제2 튜브(504A) 상에 배치될 수 있다. 제2 선택적 유동 억제기(508)는 제1 선택적 유동 억제기(508)가 식염수 튜브(505)를 통한 유체 유동을 방지하기 위해 식염수 튜브(505)에 선택적으로 압력을 인가할 수 있도록 식염수 튜브(505) 상에 배치될 수 있다.
필터(590)는 도 2와 관련하여 전술된 필터(290)와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 예를 들어, 필터(590)는 필터(590)를 통과하는 유체로부터 필터링되도록 의도된 물질에 따라 임의의 적합한 공극 크기를 가질 수 있다. 필터(590)는 필터(590)를 빠져나가는 유체가 제3 튜브(504B)를 통해 환자 내로 주입될 수 있도록 제3 튜브(504B)에 결합될 수 있다. 제3 선택적 유동 억제기(518)는 제1 선택적 유동 억제기(506)가 제3 튜브(504B)를 통한 유체 유동을 방지하기 위해 제3 튜브(504B)에 선택적으로 압력을 인가할 수 있도록 제3 튜브(504B) 상에 배치될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(506), 제2 선택적 유동 억제기(508), 및 제3 선택적 유동 억제기(518)는 각각 예를 들어, 롤러 클램프 또는 임의의 다른 적합한 유형의 배관 클램프일 수 있다.
사용시, 밸브(550)는 제1 구성으로 배열될 수 있고, 제1 선택적 유동 억제기(506), 제2 선택적 유동 억제기(508), 및 제3 선택적 유동 억제기(518)는 제2 튜브(504A), 제3 튜브(504B) 및 식염수 튜브(505)를 통한 유체 유동이 차단되도록 각각 폐쇄될 수 있다. 플런저(525)는 이어서 세포가 환자로부터 제1 튜브(502)를 통해, 그리고 주사기(523)의 배럴(523) 내로 흡인되도록 병진(예를 들어, 견인)될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 세포는 주사기(523) 내에서 응고제와 조합되어 제1 물질을 형성할 수 있다. 밸브(550)는 이어서 제2 구성으로 전이될 수 있다. 플런저(525)는 이어서 제1 물질이 주사기(520)로부터 배출되고 제2 커넥터(523) 및 바늘(531)을 통해 제1 저장조(536) 내로 제1 유체 백(530) 내로 압박되도록 병진(예를 들어, 압박)될 수 있다. 분할 스트립(538)은 이어서 제2 저장조(534) 내의 약제가 방출될 수 있고 저장조(536) 내에서 제1 물질과 조합하여 제2 물질을 형성할 수 있도록 제거될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(506) 및 제3 선택적 유동 억제기(518)는 이어서 제2 물질이 제2 튜브(504A), 필터(590), 제3 튜브(504B)를 통해, 그리고 환자의 혈관 내로 유동할 수 있도록 개방 위치로 전이될 수 있다. 이어서, 제2 선택적 유동 억제기(508)는 제2 유체 백(542)의 내용물(예를 들어, 식염수)이 식염수 튜브(505), 필터(590), 제3 튜브(504B)를 통해, 그리고 환자의 혈관 내로 유동할 수 있도록 개방 위치로 전이될 수 있다.
도 6은 시스템(600)의 조립 전의 시스템(600)의 혼합 조립체(601)의 평면도이다. 시스템(600)은 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 달리 명시적으로 언급되지 않으면, 유사하게 명명되고 참조된 구성요소는, 예를 들어 도 1, 도 2 및/또는 도 5를 참조하여 전술된 것들과 구조적으로 및/또는 기능적으로 유사할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(600)은 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위해 유용하다. 혼합 조립체(601)는 제1 유체 저장조를 형성하는 제1 주사기(620), 제2 유체 저장조를 형성하는 제2 주사기(630), 제1 유체 백(642), 및 조립체(640)를 포함한다. 제1 주사기(620)는 배럴(623) 및 플런저(625)를 포함한다. 제2 주사기(630)는 배럴(633) 및 플런저(635)를 포함한다. 조립체(640)는 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)를 포함한다. 몇몇 실시예에서, 조립체(640)는 2-갱 밸브 매니폴드를 포함할 수 있다. 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)의 각각의 밸브는 밸브를 통한 유체의 유동을 제어하기 위한 밸브 레버를 포함할 수 있다. 밸브 레버의 연장 방향은 격리되거나 "오프된" 유체 라인의 방향을 나타낼 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 밸브(650)는 혼합 조립체(601)의 조립 동안 사용자(예를 들어, 임상의, 의사 또는 간호사)에 의해 제2 유체 밸브(660)에 결합될 수 있다. 제1 밸브(650)는 이하에 설명된 제3 커넥터(614)와 같은, 무바늘 커넥터에 연결을 위한 무바늘 연결 포트를 포함할 수 있다. 제1 주사기(620)는 제1 커넥터(622)를 통해 제1 밸브(650)에 결합될 수 있고, 제2 주사기(630)는 제2 커넥터(632)를 통해 제2 밸브(660)에 결합될 수 있다. 제1 밸브(650)는 제2 밸브(660)에 결합될 수 있다. 제1 유체 백(642)은 제1 튜브(604)를 통해 제2 밸브(660)에 결합될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(606)는 제1 선택적 유동 억제기(606)가 제1 튜브(604)를 통한 유체의 유동을 선택적으로 방지할 수 있도록 제1 튜브(604) 상에 배치될 수 있다. 예를 들어, 제1 선택적 유동 억제기(606)는 개방 구성 및 폐쇄 구성을 가질 수 있고, 제1 선택적 유동 억제기(606)는 폐쇄 구성으로 폐쇄된 제1 튜브(604)를 압착하도록 구성된다. 예를 들어, 제1 선택적 유동 억제기(606)는 롤러 클램프 또는 배관 클램프일 수 있다. 제1 커넥터(632) 및/또는 제2 커넥터(622)는 무바늘 커넥터(또한 바늘이 없는 커넥터라고도 칭함)일 수 있다. 예를 들어, 제1 커넥터(632) 및/또는 제2 커넥터(622)는 ICU Medical MC100 MicroClave 중성 커넥터일 수 있다. 제1 주사기(620)는 예를 들어, ACD-A, ACD-B, EDTA, 또는 헤파린과 같은 항응고제로 미리 충전될 수 있다. 제2 주사기(630)는 예를 들어 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소 공여자, 화학 요법 약물(예를 들어, 티로신 키나아제 억제제), 및/또는 오존과 같은 약제로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 주사기(620)는 20 mL의 체적을 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(630)는 10 mL의 체적을 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(630)는 1 mL 내지 5 mL의 약제로 미리 충전될 수 있다.
예시적인 사용 시나리오에서, 제2 유체 저장조(630)는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴, 산화질소 공여자, 화학 요법 약물(예를 들어, 티로신 키나아제 억제제), 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다. 시스템(600)은 환자 액세스 서브조립체(610)(이하에 설명됨)를 통해 환자에게 부착될 수 있다. 소정량의 환자의 혈액이 환자 액세스 서브조립체(610)를 통해, 조립체(640)를 통해, 그리고 제1 유체 저장조(620) 내로 흡인될 수 있다. 흡인된 혈액의 양의 일부는 조립체(640)를 통해 제2 유체 저장조(630)로 전달될 수 있어 그 부분이 제2 유체 저장조(630)에서 약제와 조합하여 제1 조합 물질을 형성할 수 있게 된다. 제1 조합 물질은 이어서 조립체(640)를 통해 제1 유체 저장조(620)로 복귀되어 제1 유체 저장조(620) 내의 나머지 혈액과 조합되어 제2 조합 물질을 형성할 수 있다. 제2 조합 물질은 이어서 조립체(640)를 통해, 제1 튜브(604)를 통해, 그리고 제1 유체 백(642) 내로 압박될 수 있다. 제2 조합 물질은 이어서 도 19를 참조하여 이하에 설명되는 바와 같이 환자 액세스 서브조립체(610)를 통해, 제1 유체 백(642)으로부터 환자의 혈류로 전달될 수 있다.
제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)의 각각은 2개 이상의 구성 사이에서 전이하도록 구성될 수 있고, 각각의 구성은 조립체(640)를 통한 상이한 이용 가능한 유로에 대응한다. 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)의 각각은 예를 들어, 수동 밸브 메커니즘, 솔레노이드 작동식 밸브 메커니즘, 모터 작동식 밸브 메커니즘, 유압 밸브 메커니즘 및/또는 공압 밸브 메커니즘과 같은 임의의 적합한 밸브 메커니즘을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)의 각각은 3방향 스탑콕을 포함할 수 있다. 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)의 각각은 유체가 내부 영역을 통해 이동할 수 있도록 내부 영역을 형성하거나 포함할 수 있다. 제1 주사기(620)는 제1 주사기(620)가 제1 밸브(650)를 통해 환자 액세스 서브조립체(610)(이하에 설명됨)와, 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)를 통해 제2 주사기(630)와, 또는 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)를 통해 제1 튜브(604)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(650)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(650)는 3개의 유체 라인의 접합부를 포함할 수 있고, 다른 2개의 라인 사이의 유체 유동을 허용하면서 3개의 유체 라인 중 하나를 유체 격리할 수 있다. 제1 밸브(650)는 다양한 밸브 구성 사이에서 제1 밸브(650)를 전이하도록 회전될 수 있는 레버(651)를 포함할 수 있다. 레버(651)는 격리되는 유체 라인의 방향으로 연장하도록 구성될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 제1 밸브(650)는 제1 밸브(650)가 환자 액세스 서브조립체(610)와 제1 주사기(620) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 주사기(620) 및 환자 액세스 서브조립체(610)의 모두로부터 제2 밸브(660)의 내부 영역을 유체 격리하는 제1 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(650)는 제1 밸브(650)가 제1 주사기(620)와 제2 밸브(660)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 주사기(620) 및 제2 밸브(660)의 내부 영역의 모두로부터 환자 액세스 서브조립체(610)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(650)는 제1 밸브(650)가 환자 액세스 서브조립체(610)와 제2 밸브(660)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 환자 액세스 서브조립체(610) 및 제2 밸브(660)의 내부 영역의 모두로부터 제1 주사기(620)를 유체 격리시키는 제3 구성을 가질 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제2 주사기(630)는, 제2 주사기(630)가 제2 밸브(660) 및 제1 밸브(650)를 통해 제1 주사기(620)와 그리고 제2 밸브(760)를 통해 제1 배관(604)과 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제2 밸브(660)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제2 밸브(660)는 3개의 유체 라인의 접합부를 포함할 수 있고, 다른 2개의 라인 사이의 유체 유동을 허용하면서 3개의 유체 라인 중 하나를 유체 격리할 수 있다. 제2 밸브(660)는 다양한 밸브 구성 사이에서 제2 밸브(660)를 전이하도록 회전될 수 있는 레버(661)를 포함할 수 있다. 레버(661)는 격리되는 유체 라인의 방향으로 연장하도록 구성될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 제2 밸브(660)는 제2 밸브(660)가 제1 밸브(650)의 내부 영역과 제2 주사기(630) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제2 주사기(630) 및 제1 밸브(650)의 내부 영역의 모두로부터 제1 튜브(604)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제2 밸브(660)는 제2 밸브(660)가 제1 밸브(650)의 내부 영역과 제1 튜브(604) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(650)의 내부 영역 및 제1 튜브(604)의 모두로부터 제2 주사기(630)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
도 7에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(600)은 도 19와 관련하여 더 상세히 도시되고 설명되는 제2 튜브(605A), 제3 튜브(605B), 제4 튜브(605C), 및 필터(691)를 포함하는 필터 서브조립체(690)를 또한 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 필터(691)는 점적 챔버일 수 있다. 시스템(600)은 또한 제2 유체 백(640)을 포함할 수 있다. 제2 유체 백(640)은 예를 들어, 식염수(예를 들어, 0.9% 염화나트륨)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 유체 백(640)은 예를 들어 100 mL 백일 수 있다.
도 8에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(600)은 또한 환자 액세스 서브조립체(610)를 포함할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(610)는 환자 액세스 포트(612), 액세스 배관(616), 및 제3 커넥터(614)를 포함할 수 있다. 환자 액세스 포트(612)는 환자의 혈관계로의 액세스를 제공하도록 구성된 임의의 적합한 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(610)는 예를 들어 후버 바늘과 같은 바늘을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(610)는 환자의 혈관계에 미리 결합된 포트에 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(610)의 제3 커넥터(614)는 환자 액세스 서브조립체(610)가 제1 밸브(650)와 유체 연통될 수 있도록 제1 밸브(650)(도 6에 도시되어 있는 바와 같이)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(610)는 19 G x 1.5" 또는 더 큰 바늘일 수 있다.
도 9는 환자 액세스 서브조립체(610)에 부착 전에 부분 조립 구성에서 혼합 조립체(601)의 평면도를 도시하고 있다. 도시되어 있는 바와 같이, 제1 밸브(650) 및 제2 밸브(660)의 모두는 제1 커넥터(622) 및 제2 커넥터(632)가 유체 격리되도록 배열될 수 있다. 제1 밸브(650)의 레버(651) 및 제2 밸브(660)의 레버(651)는 모두 각각 제1 커넥터(622) 및 제2 커넥터(632)를 향해 지향되어, 유체 유동이 이들 유동 라인을 따라 격리된다는 것을 의미한다. 더욱이, 제1 선택적 유동 억제기(606)는 제1 유체 백(642) 부근에 또는 인접하여 활주될 수 있고 폐쇄 위치로 전이될 수 있어 유동이 제1 선택적 유동 억제기(606)의 위치에서 제1 튜브(604) 내에서 억제되게 된다.
도 10에 도시되어 있는 바와 같이, 제3 선택적 유동 억제기(618)가 액세스 배관(616)을 통한 유체의 유동을 방지하기 위해 폐쇄 구성에 있는 상태로, 제1 밸브(650)의 무바늘 연결 포트는 제3 커넥터(614)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 커넥터(614)는 제1 밸브(650)로의 제3 커넥터(614)의 결합하기 전에 알코올과 교환될 수 있다.
도 11에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 주사기(620)는 제1 커넥터(622)에 결합될 수 있고, 제2 주사기(630)는 제2 커넥터(632)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 주사기(620) 및 제2 주사기(630)에 제1 커넥터(622) 및 제2 커넥터(632)를 각각 결합하기 전에 이소프로필 알코올 패드가 제1 커넥터(622) 및 제2 커넥터(632)를 면봉 소독하는 데 사용될 수 있다. 제1 밸브(650)의 레버(651) 및 제2 밸브(660)의 레버(661)는 이어서 제1 레버(651)가 제2 밸브(660)를 향해 지향되고 제2 레버(661)가 제1 튜브(604)를 향해 지향되도록 회전될 수 있다. 따라서, 제1 밸브(650)는 제2 밸브(660)로부터 제1 주사기(620) 및 환자 액세스 서브조립체(610)를 유체 격리할 수 있고, 제2 밸브(660)는 제1 튜브(604)로부터 제2 주사기(630) 및 제1 밸브(650)를 유체 격리할 수 있다.
도 12에 도시되어 있는 바와 같이, 환자 액세스 포트(612)가 환자의 혈관에 결합된 상태로, 제3 선택적 유동 억제기(618)는 액세스 배관(616)을 통한 혈액 유동을 허용하도록 개방될 수 있다. 혈액은 이어서 환자로부터 환자 액세스 서브조립체(610)를 통해, 제1 밸브(650)를 통해, 그리고 주사기 배럴(623) 내로 흡인될 수 있다. 예를 들어, 플런저(625)는 주사기 배럴(623) 내로 혈액을 흡인하기 위해 도 12에 도시되어 있는 바와 같이 견인될 수 있다. 혈액은 주사기 배럴(623) 내에서 항응고제와 조합하여 제1 물질을 형성할 수 있다.
도 13에 도시되어 있는 바와 같이, 환자 액세스 서브조립체(610)는 이어서 제1 밸브(650)로부터 분리될 수 있다. 먼저, 제1 밸브(650)의 레버(651)는, 제3 커넥터(614) 및 액세스 배관(616)이 제1 주사기(620) 및 제2 밸브(660)로부터 유체 격리되도록 제3 커넥터(614)를 향해 지향되도록 회전될 수 있다. 제3 선택적 유동 억제기(618)는 액세스 배관(616)을 통한 유체 유동을 방지하기 위해 폐쇄될 수 있다. 이어서, 제3 커넥터(614)는 제1 밸브(650)로부터 분리될 수 있다.
도 14에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 주사기(620)의 주사기 배럴(623) 내의 제1 물질은, 제1 물질이 제1 밸브(650)를 통해, 제2 밸브(660)를 통해, 그리고 제2 주사기(630) 내로 전달되도록 주사기 배럴(623)에 대해 플런저(625)를 병진(예를 들어, 압박)하는 것을 통해 제2 주사기(630)의 주사기 배럴(633)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(630)의 플런저(635)는 제1 물질의 전달을 보조하기 위해 제1 주사기(620)의 플런저(625)가 압박되는 동안 동시에 병진(예를 들어, 견인)될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 물질은 제1 물질 내의 적혈구에 대한 응력(예를 들어, 전단 응력 및 용혈)(예를 들어, 플런저(625)를 너무 강력하게 압박함으로써 유발된 응력)을 회피하기 위해 충분히 낮은 유량으로 제2 주사기(630)로 전달될 수 있다. 예를 들어, 제1 물질은 초당 약 0.2 mL 내지 초당 약 1 mL 범위의 유량으로 제2 주사기(630)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 물질은 초당 약 0.5 mL의 유량으로 제2 주사기(630)로 전달될 수 있다. 제1 물질이 제2 주사기(630) 내에 있을 때, 제1 물질은 약제와 조합되어 제2 물질을 형성할 수 있다.
도 15에 도시되어 있는 바와 같이, 제2 주사기(630)의 주사기 배럴(633) 내의 제2 물질은, 제2 물질이 제2 밸브(660)를 통해, 제1 밸브(650)를 통해, 그리고 제1 주사기(620) 내로 전달되도록 주사기 배럴(633)에 대해 플런저(635)를 병진(예를 들어, 압박)하는 것을 통해 제1 주사기(620)의 주사기 배럴(623)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 주사기(620)의 플런저(625)는 제2 물질의 전달을 보조하기 위해 제2 주사기(630)의 플런저(635)가 압박되는 동안 동시에 병진(예를 들어, 견인)될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 제2 물질 내의 적혈구에 대한 응력(예를 들어, 플런저(635)를 너무 강력하게 압박함으로써 유발된 응력)을 회피하기 위해 충분히 낮은 유량으로 제1 주사기(620)로 전달될 수 있다. 예를 들어, 제2 물질은 초당 약 0.2 mL 내지 초당 약 1 mL 범위의 유량으로 제1 주사기(620)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 초당 약 0.5 mL의 유량으로 제1 주사기(620)로 전달될 수 있다.
도 16에 도시되어 있는 바와 같이, 제2 밸브(660)의 레버(661)는 제2 주사기(630)가 제2 밸브(660)로부터 유체 격리되도록 제2 주사기(630)를 향해 연장하도록 회전될 수 있다. 제2 주사기(630)는 이어서 제2 커넥터(632)로부터 분리될 수 있다.
도 17에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 선택적 유동 억제기(606)는 유체가 제1 튜브(604)를 통해 제1 유체 백(642) 내로 유동할 수 있도록 개방 구성으로 전이될 수 있다. 이어서, 제1 주사기(620) 내의 제2 물질은 제1 주사기(620)의 플런저(625)를 병진(예를 들어, 압박)하는 것을 통해 제1 튜브(604)를 통해 제1 유체 백(642)으로 전달될 수 있어 제2 물질이 제1 밸브(650), 제2 밸브(660), 및 제1 유체 튜브(604)를 통해 제1 유체 백(642) 내로 제1 주사기(620) 외부로 강제 이동하게 된다.
도 18에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 선택적 유동 억제기(606)는 제1 유체 백(642) 내의 제3 물질이 제1 튜브(604)를 통해 제1 유체 백(642) 외부로 유동하는 것이 방지되도록 폐쇄 구성으로 전이될 수 있다.
도 19는 시스템(600)이 주입을 위해 준비되어 있는 구성에서 시스템(600)의 부분을 도시하고 있다. 도시되어 있는 바와 같이, 필터 서브조립체(690)의 제3 튜브(605B)는 제3 튜브(605B)의 제1 단부 상의 바늘을 통해 제2 유체 백(642)에 유체 결합될 수 있다. 제2 선택적 유동 억제기(608A)가 제2 튜브(605A)를 통한 유체 유동을 방지하기 위해 폐쇄된 제2 튜브(605C) 상에 배치된 상태로, 필터 서브조립체(690)는 제2 유체 백(640)으로부터 식염수로 프라이밍될 수 있다. 제3 배관(605B) 상의 제4 선택적 유동 억제기(608B)가 이어서 폐쇄될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(618)가 액세스 배관(616) 상의 폐쇄 구성에 있고 환자 액세스 서브조립체(610)가 여전히 환자의 혈관에 유체 결합된 상태로, 필터 서브조립체(690)의 제4 튜브(605C)는 이어서 환자 액세스 서브조립체(610)의 제3 커넥터(614)에 결합될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(618)는 이어서 환자 액세스 서브조립체(610)가 프라이밍될 수 있도록 개방될 수 있다.
필터 서브조립체(690)의 제2 튜브(605A)는 이어서 제2 튜브(605A)의 제1 단부 상의 바늘을 통해 제1 유체 백(642)에 유체 결합될 수 있다. 제3 선택적 유동 억제기(608A)는 이어서 개방되어 제2 물질이 제2 튜브(605A)를 통해, 필터(691)를 통해, 제4 튜브(605C)를 통해, 그리고 환자 액세스 서브조립체(610)를 통해 환자 내로 이동되게 할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 펌프는 제1 유체 백(642)으로부터 환자 액세스 서브조립체(610)를 통해 환자에게 제2 물질을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 주입의 최초 15분 동안 3 mL/분의 속도로 전달되고 이어서 주입의 잔여부 동안 10분마다 1 mL/분으로 증가될 수 있다.
제1 유체 백(642)이 비어 있을 때(즉, 제2 물질의 거의 모두 또는 모두가 제2 튜브(608A)를 통해 전달되어 있음), 제1 유체 백은 필터(691)보다 더 낮은 위치로 이동될 수 있다. 제4 선택적 유동 억제기(618)는 이어서 개방되어 소정량의 식염수(예를 들어, 약 25 mL)가 제2 유체 백(640)으로부터 제3 배관(605B)을 통해, 제2 튜브(605A)를 통해, 제1 유체 백(642) 내로 이동하여 제1 유체 백(642) 내의 임의의 잔여 제2 물질과 조합할 수 있게 한다. 제4 선택적 유동 억제기(618)는 이어서 제3 배관(605B) 상에서 폐쇄될 수 있다. 제1 유체 백(642)은 이어서, 제1 유체 백(642) 내의 제2 물질 및 식염수 조합이 환자에게 전달될 수 있도록 필터(691) 위로 상승될 수 있다(예를 들어, 제2 물질의 초기 전달 동안 사용된 최고 유체 속도로). 일단 제1 유체 백(642)이 비어 있으면, 제3 선택적 유동 억제기(608A)는 폐쇄되어 제2 튜브(605A)를 클램프 오프할 수 있고, 제4 선택적 유동 억제기(608B)는 개방되어 플러시 필터 서브조립체(690) 및 환자 액세스 서브조립체(610)의 배관이 깨끗해질 때까지(즉, 식염수가 필터 서브조립체(690) 및 환자 액세스 서브조립체(610)의 배관을 통해 제2 물질 및 식염수 조합을 압박할 때까지) 제2 유체 백(640)으로부터의 식염수가 필터 서브조립체(690) 및 환자 액세스 서브조립체(610)를 플러싱하게 할 수 있다.
따라서, 시스템(600)은 유체가 조립체(640)를 통해 환자 액세스 서브조립체(610)로부터 이격하여 유동하고 제2 튜브(605A), 필터(691) 및 제4 튜브(605C)를 통해 환자 액세스 서브조립체(610)로 복귀할 수 있는 폐루프 시스템으로서 기능할 수 있다.
도 20은 조립 구성에서 시스템(700)의 평면도이다. 시스템(700)은 시스템(100) 또는 시스템(200)과 같은, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 달리 명시적으로 언급되지 않으면, 유사하게 명명되고 참조된 구성요소는, 예를 들어 도 1 및 도 2를 참조하여 전술된 것들과 구조적으로 및/또는 기능적으로 유사할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(700)은 환자로부터 세포(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판)를 흡인하고, 생체외에서 환자의 세포와 약제를 조합하고, 조합된 세포 및 약제를 환자의 혈류 내로 주입하기 위해 유용하다. 시스템(700)은 환자 액세스 서브조립체(710), 제1 유체 저장조를 형성하는 제1 주사기(720), 제2 유체 저장조를 형성하는 제2 주사기(730), 제3 유체 저장조를 형성하는 제3 주사기(780), 및 조립체(740)를 포함한다. 조립체(740)는 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제3 밸브(770)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 조립체(740)는 3-갱 밸브 매니폴드를 포함할 수 있다. 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제3 밸브(770)의 각각의 밸브는 밸브를 통한 유체의 유동을 제어하기 위한 밸브 레버를 포함할 수 있다. 밸브 레버의 연장 방향은 격리되거나 "오프된" 유체 라인의 방향을 나타낼 수 있다. 제1 주사기(720)는 제1 커넥터(722)를 통해 제1 밸브(750)에 결합될 수 있고, 제2 주사기(730)는 제2 커넥터(732)를 통해 제2 밸브(760)에 결합될 수 있다. 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)가 제3 밸브(770) 및 제2 밸브(760)와 유체 연통할 수 있도록 제3 밸브(770) 및 제2 밸브(760)와 맞물릴 수 있다. 제3 주사기(780)는 제3 커넥터(782)를 통해 제3 밸브(770)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 주사기(780)는 시스템(700)의 사용의 부분 중에 조립체(740)로부터 분리될 수 있다. 제1 커넥터(732), 제2 커넥터(722), 및/또는 제3 커넥터(782)는 무바늘 커넥터(또한 바늘이 없는 커넥터라고도 칭함)일 수 있다. 예를 들어, 제1 커넥터(732), 제2 커넥터(722) 및/또는 제3 커넥터(782)는 ICU Medical MC100 MicroClave 중성 커넥터일 수 있다. 시스템(700)은 제1 튜브(702), 제2 튜브(704A), 제3 튜브(704B), 및 필터(790)를 또한 포함하고, 제2 튜브(704A)는 제2 밸브(760) 및 필터(790)에 결합되고, 제3 튜브(704B)는 환자 액세스 서브조립체(710) 및 필터(790)에 결합된다. 몇몇 실시예에서, 필터(790)는 예를 들어 150 미크론 필터일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 필터(790)는 170 미크론 필터 내지 260 미크론 필터일 수 있다.
예시적인 사용 시나리오에서, 제2 유체 저장조(730)는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소, 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다. 시스템(700)은 환자 액세스 서브조립체(710)를 통해 환자에게 부착될 수 있다. 소정량의 환자의 혈액이 환자 액세스 서브조립체(710)를 통해, 제1 튜브(702)를 통해, 조립체(740)를 통해, 그리고 제1 유체 저장조(720) 내로 흡인될 수 있다. 흡인된 혈액의 양의 일부는 조립체(740)를 통해 제2 유체 저장조(730)로 전달될 수 있어 그 부분이 제2 유체 저장조(730)에서 약제와 조합하여 제1 조합 물질을 형성할 수 있게 된다. 제1 조합 물질은 이어서 조립체(740)를 통해 제1 유체 저장조(720)로 복귀되어 제1 유체 저장조(720) 내의 나머지 혈액과 조합되어 제2 조합 물질을 형성할 수 있다. 제2 조합 물질은 이어서 조립체(740)를 통해, 제2 튜브(704A)를 통해, 필터(790)를 통해, 제3 튜브(704B)를 통해, 그리고 환자 액세스 서브조립체(710)를 통해 압박되어 제2 조합 물질이 환자의 혈류 내로 유동하게 할 수 있다.
환자 액세스 서브조립체(710)는 환자 액세스 포트(712), 액세스 배관(716), 및 커넥터(714)를 포함할 수 있다. 환자 액세스 포트(712)는 환자의 혈관계로의 액세스를 제공하도록 구성된 임의의 적합한 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(710)는 예를 들어 후버 바늘과 같은 바늘을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 환자의 혈관계에 미리 결합된 포트에 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(710)의 커넥터(714)는 제1 튜브(702)를 통해 제3 밸브(770)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(710)는 제1 유체 경로를 통해 제3 밸브(770)와 유체 연통할 수 있게 된다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 제1 튜브(702)를 포함한다. 커넥터(714)는 제2 튜브(704A), 제3 튜브(704B), 및 필터(790)를 포함하는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(760)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(710)는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(760)와 유체 연통할 수 있게 된다. 따라서, 시스템(700)은 유체가 제1 튜브(702)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)로부터 이격하여 유동하고 제2 튜브(704A), 필터(790), 및 제3 튜브(704B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)로 복귀할 수 있는 폐루프 시스템으로서 기능할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 19 G x 0.75" 또는 19 G x 1"일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 BARD EZ Huber SHQ19-75YS 또는 100YS일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 환자의 크기에 따른 바늘 길이(예를 들어, 1", 1.25", 또는 1.5"의 바늘 길이)를 갖는 바늘을 포함할 수 있다.
제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제3 밸브(770)의 각각은 2개 이상의 구성 사이에서 전이하도록 구성될 수 있고, 각각의 구성은 조립체(740)를 통한 상이한 이용 가능한 유로에 대응한다. 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제3 밸브(770)의 각각은 예를 들어, 수동 밸브 메커니즘, 솔레노이드 작동식 밸브 메커니즘, 모터 작동식 밸브 메커니즘, 유압 밸브 메커니즘 및/또는 공압 밸브 메커니즘과 같은 임의의 적합한 밸브 메커니즘을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750), 제2 밸브(760) 및 제3 밸브(770)의 각각은 3방향 스탑콕을 포함할 수 있다. 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제3 밸브(770)의 각각은 유체가 내부 영역을 통해 이동할 수 있도록 내부 영역을 형성하거나 포함할 수 있다. 제1 주사기(720)는 제1 주사기(720)가 제3 밸브(770) 및 제1 밸브(750)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)와, 제1 밸브(750) 및 제2 밸브(760)를 통해 제2 주사기(730)와, 또는 제1 밸브(750) 및 제2 밸브(760)를 통해 제2 튜브(704)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(750)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)가 제3 밸브(770)의 내부 영역과 제1 주사기(720) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 주사기(720) 및 제3 밸브(770)의 내부 영역의 모두로부터 제2 밸브(760)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)가 제1 주사기(720)와 제2 밸브(760)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 주사기(720) 및 제2 밸브(760)의 내부 영역의 모두로부터 제3 밸브(770)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다. 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)가 제3 밸브(770)의 내부 영역과 제2 밸브(760)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제3 밸브(770)의 내부 영역 및 제2 밸브(760)의 내부 영역의 모두로부터 제1 주사기(720)를 유체 격리시키는 제3 구성을 가질 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제2 주사기(730)는, 제2 주사기(730)가 제2 밸브(760) 및 제1 밸브(750)를 통해 제1 주사기(720)와 그리고 제2 밸브(760)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제2 밸브(760)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)가 제1 밸브(750)의 내부 영역과 제2 주사기(730) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제2 주사기(730) 및 제1 밸브(750)의 내부 영역의 모두로부터 제2 튜브(704A)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)가 제1 밸브(750)의 내부 영역과 제2 튜브(704A) 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(750)의 내부 영역 및 제2 튜브(704A)의 모두로부터 제2 주사기(730)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
제3 밸브(770)는 환자 액세스 서브조립체(710) 및 제3 주사기(780)가 각각 제3 밸브(770)를 통해 제1 주사기(720) 및/또는 제2 튜브(704A)와 선택적으로 유체 연통할 수 있도록 제1 밸브(750)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)가 제1 튜브(702)와 제1 밸브(750)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 튜브(702) 및 제1 밸브(750)의 내부 영역의 모두로부터 제3 주사기(780)(또는 제3 주사기(780)에 결합되도록 구성된 커넥터)를 유체 격리시키는 제1 구성을 가질 수 있다. 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)가 제3 주사기(780)와 제1 밸브(750)의 내부 영역 사이의 유체 연통을 허용하지만, 제1 밸브(750)의 내부 영역 및 제3 주사기(780)의 모두로부터 제1 튜브(702)를 유체 격리시키는 제2 구성을 가질 수 있다.
따라서, 조립체(740)는 환자 액세스 서브조립체(710)가 제1 튜브(702)를 통해 제1 주사기(720)와 유체 연통하는 제1 조립 구성, 제1 주사기(720)가 제2 주사기(730)와 유체 연통하는 제2 조립 구성, 및 제1 주사기(720)가 제2 튜브(704A)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)와 유체 연통하는 제3 조립 구성을 가질 수 있다. 제1 조립 구성에서, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제1 구성에 있을 수 있고 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)의 제1 구성에 있을 수 있어 제1 튜브(702) 및 제1 주사기(720)가 제3 밸브(770)와 제1 밸브(750) 사이에서 유체 연통할 수 있게 된다. 제1 조립 구성에서, 제2 밸브(760)는 환자 액세스 서브조립체(710)로부터 제1 튜브(702), 제3 밸브(770), 제1 밸브(750)를 통해 제1 주사기(720) 내로 유로로부터 격리되기 때문에, 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
제2 조립 구성에서, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제2 구성에 있을 수 있고 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)의 제1 구성에 있을 수 있어 제1 유체 제1 저장조(720) 및 제2 주사기(730)가 제1 밸브(750) 및 제2 밸브(760)를 통해 유체 연통하게 된다. 제3 밸브(770)는 제1 밸브(750)와 제2 밸브(760)를 통해 제1 주사기(720)와 제2 주사기(730) 사이의 유로로부터 격리되기 때문에, 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
제3 조립 구성에서, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제3 구성에 있을 수 있고 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)의 제2 구성에 있을 수 있어 제1 주사기(720)는 제2 튜브(704A)와 유체 연통할 수 있게 된다. 제3 밸브(770)는 제1 밸브(750)와 제2 밸브(760)를 통해 제1 주사기(720)와 제2 튜브(704A) 사이의 유로로부터 격리되기 때문에, 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)의 제1 또는 제2 구성에 있을 수 있다.
몇몇 실시예에서, 조립체(740)는 제3 주사기(780)가 제2 튜브(704A)와 유체 연통하는 제4 조립 구성을 가질 수 있다. 제4 조립 구성에서, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제3 구성에 있을 수 있고, 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)의 제2 구성에 있을 수 있고, 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)의 제2 구성에 있을 수 있어, 제3 주사기(780)가 제3 밸브(770), 제1 밸브(750), 및 제2 밸브(760)를 통해 제2 튜브(704A)(및 환자 액세스 서브조립체(710))와 유체 연통하게 된다. 제4 조립 구성에서, 제3 주사기(780)로부터 제2 튜브(704A)로의 유로는 제1 튜브(702), 제1 주사기(720), 및 제2 주사기(730)로부터 유체 격리될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제1 주사기(720)는 예를 들어 ACD-A, ACD-B, EDTA 또는 헤파린과 같은 항응고제를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨). 예를 들어, 제1 주사기(720)는 약 1.5 mL의 ACD-A 항응고제를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 주사기(720)는 항응고제 및 항산화제(예를 들어, 비타민 C 또는 N-아세틸시스테인)의 모두로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(730)는 예를 들어 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소 공여자, 화학 요법 약물, 및/또는 오존과 같은 약제를 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전됨). 몇몇 실시예에서, 제3 주사기(780)는 식염수 또는 링거(Ringer) 락테이트 용액을 포함할 수 있다(예를 들어, 미리 충전될 수 있음). 몇몇 실시예에서, 제1 주사기(720)는 20 mL의 체적을 가질 수 있고, 제2 주사기(730)는 10 mL의 체적을 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(730)는 10 mL 미만의 체적을 가질 수 있고, 예를 들어, 제2 주사기(730)는 더 적은 양의 약제(예를 들어, 0.5 내지 2 mg)와 함께 사용될 때 3 mL의 체적을 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(730)는 각각 0.5 내지 4 mg의 약제를 포함하여, 0.25 mL 내지 5 mL의 약제로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 주사기(780)는 60 mL의 체적을 가질 수 있다.
도 20에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(700)은 배관을 통한 유동이 일시적으로 억제될 수 있도록 시스템(700)의 배관에 결합된 다수의 선택적 유동 억제기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 선택적 유동 억제기(718)는 액세스 튜브(716) 상에 배치될 수 있고, 제2 선택적 유동 억제기(706)는 제1 튜브(702) 상에 배치될 수 있고, 제3 선택적 유동 억제기(708)는 제3 튜브(704B) 상에 배치될 수 있다. 제1 선택적 유동 억제기(718), 제2 선택적 유동 억제기(706), 및 제3 선택적 유동 억제기(708)의 각각은 예를 들어, 배관 클램프 또는 롤러 클램프일 수 있다.
도 21 내지 도 34에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(700)은 개별 구성요소의 키트로부터 조립될 수 있다. 도 21 내지 도 23은 조립 전의 시스템(700)의 구성요소의 다양한 도면을 도시하고 있다. 구체적으로, 도 21은 조립체(740), 제1 주사기(720), 제2 주사기(730), 제2 튜브(704A), 필터(790), 및 제3 튜브(704B)를 포함하는 시스템(700)의 서브조립체인 혼합 조립체(707)를 도시하고 있다. 도시되어 있는 바와 같이, 제3 튜브(704B)는 제1 단부에서 필터(790)에 결합되고 제2 단부에서 커플러(705)에 결합된다. 부가적으로, 혼합 조립체(707)는 조립체(740)의 제3 밸브(770)에 결합된 커넥터(782)를 포함한다. 도시되어 있는 바와 같이, 미리 조립된 구성에서, 조립체(740)의 각각의 밸브는 그 각각의 커넥터 및/또는 주사기로부터 각각의 밸브를 격리하도록 구성될 수 있다. 또한, 전술된 바와 같이, 조립체(770)의 각각의 밸브는, 어느 유로가 특정 밸브에 관련하여 폐쇄되는지를 나타내는 각각의 밸브의 "오프" 방향으로 연장하는 밸브 레버를 포함한다. 구체적으로, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제3 구성으로 구성되어(예를 들어, 제1 밸브(750)의 레버가 제1 커넥터(722)를 향해 지향된 상태로) 제1 커넥터(722) 및 제1 주사기(720)가 조립체(740)로부터 유체 격리되게 된다. 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)의 제2 구성으로 구성되어(예를 들어, 제2 밸브(760)의 레버가 제2 커넥터(732)를 향해 지향된 상태로) 제2 커넥터(732) 및 제2 주사기(730)가 조립체(740)로부터 유체 격리되게 된다. 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)의 제1 구성으로 구성되어(예를 들어, 제3 밸브(770)의 레버가 제3 커넥터(782)를 향해 지향된 상태로) 제3 커넥터(782)가 조립체(740)로부터 유체 격리되게 된다. 조립체(740), 제2 튜브(704A), 필터(790), 및 제3 튜브(704B)는 사용자에게 전달 전에(예를 들어, 약국에 의해) 식염수(예를 들어, 0.9% 염화나트륨)로 프라이밍될 수 있다. 또한, 제3 튜브(704B)는 제3 선택적 유동 억제기(708)에 의해 핀칭되어 폐쇄될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 혼합 조립체(707)는 사용 전에 시스템(700)의 다른 구성요소로부터 분리된 멸균 파우치 또는 용기에 패키징될 수 있다(예를 들어, 약국에 의해). 사용자(예를 들어, 임상의, 의사 또는 간호사)는 사용을 위해 시스템(700)을 조립하기 위해 혼합 조립체(707)를 언패키징할 수 있다.
부가적으로, 제3 주사기(780)는 혼합 조립체(707)와 별도로 제공되고 커넥터(782)로부터 분리될 수 있다. 또한, 제1 유체 저장조(720)는 소정량의 항응고제로 미리 충전될 수 있다. 제2 유체 저장조(730)는 소정량의 약제로 미리 충전될 수 있다. 제3 유체 저장조(780)는 소정량의 식염수로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(780)는 혼합 조립체(707)의 다른 구성요소와 동일한 멸균 파우치 또는 용기에 포함될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(780)는 별도로(예를 들어, 다른 멸균 파우치 또는 용기에) 패키징될 수 있다.
도 22에 도시되어 있는 바와 같이, 환자 액세스 서브조립체(710)는 또한 혼합 조립체(707)에 독립적으로 제공될 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(710)에는 커넥터(714)에 대향하는 제1 튜브(702)의 단부에 단부 캡(711)이 제공될 수 있다. 더욱이, 도 23은 시스템(700)의 다른 구성요소가 제공될 수 있는 액세스 커넥터(771)를 도시하고 있다. 액세스 커넥터(771)는 배관 또는 유체 입구/출구에 결합되도록 구성된 무바늘 커넥터(또한 바늘이 없는 커넥터라고도 칭함)일 수 있다. 액세스 커넥터(771)는 제1 커넥터(732), 제2 커넥터(722), 및/또는 제3 커넥터(782)와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 부가적으로, 제1 선택적 유동 억제기(718) 및 제2 선택적 유동 억제기(706)는, 각각 액세스 튜브(716) 및 제1 튜브(702)를 통한 유동이 억제되도록 각각 폐쇄 위치에 있을 수 있다. 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 사용 전에 시스템(700)의 다른 구성요소로부터 분리된 멸균 파우치 또는 용기에 패키징될 수 있다(예를 들어, 약국에 의해). 사용자(예를 들어, 임상의, 의사 또는 간호사)는 사용을 위해 시스템(700)을 조립하기 위해 환자 액세스 서브조립체(710)를 언패키징할 수 있다.
도 24에 도시되어 있는 바와 같이, 환자 액세스 서브조립체(710)의 단부 캡(711)은 제거되고 액세스 커넥터(771)로 교체될 수 있다. 액세스 커넥터(771)는 이어서 시스템(700)의 다른 구성요소와 함께 키트에 포함될 수 있는 알코올 패드로 면봉 소독될 수 있다.
도 25에 도시되어 있는 바와 같이, 액세스 커넥터(771)는 예를 들어, 제3 밸브(770)의 포트 상의 캡을 제거하고 액세스 커넥터(771)를 포트에 결합하는 것을 통해 조립체(740)의 제3 밸브(770)에 결합될 수 있다. 부가적으로, 제3 튜브(704B)의 커플러(705)는 커플러(705) 상의 캡을 제거하고, 알코올 패드로 커플러(705)를 면봉 소독하고, 커플러(705)를 커넥터(714)에 결합하는 것을 통해 커넥터(714)에 결합될 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(710)는 환자 액세스 포트(712)를 통해 환자의 혈관계와 유체 연통하여 배치될 수 있다(예를 들어, 환자의 피부를 통해 환자 액세스 포트(712)의 바늘을 삽입하는 것을 통해 또는 환자의 피부(예를 들어, 말초 삽입형 중심 카테터)를 통해 기존 포트에 환자 액세스 포트(712)를 결합하는 것을 통해). 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체(710)는 환자 액세스 서브조립체(710)를 혼합 조립체(707)에 결합하기 전에 환자 액세스 포트(712)를 통해 환자의 혈관계와 유체 연통하여 배치될 수 있다. 예를 들어, 사용자(예를 들어, 임상의, 의사 또는 간호사)는 예를 들어, 환자의 미리 제자리에 있는 배관에 결합된 커넥터를 통해 환자 액세스 포트(712)를 환자의 혈관계에 결합하고, 이어서 제1 튜브(702)를 조립체(740)에 결합하고 커넥터(714)를 제3 튜브(704B)의 단부 상의 커플러(705)에 결합하기 전에 액세스 배관(716) 및 제1 튜브(702) 내에 혈액이 유동하는 것을 확인할 수 있다.
도 26에 도시되어 있는 바와 같이, 조립체(740)는 환자 액세스 서브조립체(710)가 제1 튜브(702), 제3 밸브(770), 및 제1 밸브(750)를 통해 제1 주사기(720)와 유체 연통하도록 제1 조립 구성으로 배열될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제1 구성으로 조작되거나 토글될 수 있다(예를 들어, 제1 밸브(750)의 레버가 회전될 수 있어 제1 밸브(750)의 내부 영역이 제2 밸브(760)의 내부 영역으로부터 유체 격리되고 주사기(730)가 환자 액세스 포트(712)와 유체 연통하게 됨). 다음, 제1 선택적 유동 억제기(718) 및 제2 선택적 유동 억제기(706)는 유체가 액세스 튜브(716) 및 제1 튜브(702)를 통해 각각 유동할 수 있도록 개방 구성으로 각각 전이될 수 있다.
혈액은 이어서 환자로부터, 환자 액세스 서브조립체(710), 제1 튜브(702), 제3 밸브(770), 제1 밸브(750)를 통해, 환자로부터 제1 주사기(720) 내로 흡인될 수 있어 혈액이 제1 유체 저장조(720) 내의 항응고제와 조합하여 제1 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제1 주사기(720)의 플런저는 제1 주사기(720) 내로 혈액을 흡인하기 위해 제1 주사기(720)의 배럴에 대해 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 12 mL의 혈액이 항응고제와 조합하기 위해 제1 주사기(720) 내로 흡인될 수 있다. 예를 들어, 12 mL의 혈액은 제1 유체 저장조(720)가 13.5 mL의 제1 물질을 수용하도록 제1 유체 저장조(720) 내로 미리 흡인된 1.5 mL의 항응고제와 조합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 약 10 mL 내지 약 14 mL의 혈액이 항응고제와 조합하기 위해 제1 주사기(720) 내로 흡인될 수 있다.
도 27에 도시되어 있는 바와 같이, 조립체(720)는 이어서 제1 주사기(720)가 제2 주사기(730)와 유체 연통하도록 제2 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750) 및 제2 밸브(760)는 제1 밸브(750)가 제1 밸브(750)의 제2 구성에 있고 제2 밸브(760)가 제2 밸브(760)의 제1 구성에 있도록 조작 또는 토글될 수 있다(예를 들어, 제1 밸브(750)의 레버는 제1 밸브의 내부 영역이 제3 밸브(730)의 내부 영역으로부터 유체 격리되도록 제3 밸브(730)를 향해 지향되고 제2 밸브(720)의 레버는 제2 밸브(720)의 내부 영역이 제2 튜브(704A)로부터 유체 격리되도록 제2 튜브(704A)를 향해 지향됨). 부가적으로, 제1 선택적 유동 억제기(718) 및 제2 선택적 유동 억제기(706)는 액세스 튜브(716) 및 제1 튜브(702)를 통한 유체 유동이 각각 억제되도록 폐쇄 구성으로 각각 전이될 수 있다.
도 28에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 물질의 일부는 이어서 제1 주사기(720)로부터 제2 주사기(730)로 전달될 수 있어 제1 물질의 일부가 제2 주사기(730) 내의 약제와 조합하여 제2 물질을 형성할 수 있게 된다. 예를 들어, 제1 주사기(720)의 플런저는 제1 주사기(720)로부터 제1 물질의 일부를 배출하고 제1 물질을 제2 주사기(730) 내로 압박하도록 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 주사기(730)의 플런저는 제2 주사기(730) 내로 제1 물질을 흡인하는 것을 보조하기 위해 제2 주사기(730)의 배럴에 대해 동시에 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 전달된 제1 물질의 부분은 제2 주사기(730) 내의 약제의 체적과 동일할 수 있다. 예를 들어, 제2 주사기(730)는 시스템(700)의 조립 전에 2 mL의 약제(예를 들어, 4 mg 용량의 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 프로포폴 산화질소, 및/또는 오존)를 수용할 수 있고, 2 mL의 제1 물질은 제1 주사기(720)로부터 제2 주사기(730)로 전달될 수 있어 제2 주사기(730)가 4 mL의 제2 물질을 수용하게 된다. 부가적으로, 몇몇 실시예에서, 제1 물질은 제1 물질 내의 적혈구에 대한 응력(예를 들어, 전단 응력 및 용혈)(예를 들어, 제1 주사기(720)의 플런저를 너무 강력하게 압박함으로써 유발된 응력)을 회피하기 위해 충분히 낮은 유량으로 제1 주사기(720)로부터 제2 주사기(730)로 전달될 수 있다. 예를 들어, 제1 물질은 초당 약 0.2 mL 내지 초당 약 1 mL 범위의 유량으로 제2 주사기(730)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 물질은 초당 약 0.5 mL의 유량으로 제2 주사기(730)로 전달될 수 있다.
도 29에 도시되어 있는 바와 같이, 조립체(740)가 제2 조립 구성으로 유지되는 동안, 제2 물질은 제2 주사기(730)로부터 제1 주사기(720)로 전달될 수 있어 제2 물질이 제1 주사기(720) 내의 제1 물질의 잔여 부분과 조합하여 제3 물질을 형성하게 된다. 예를 들어, 제2 주사기(730)의 플런저는 제2 주사기(730)로부터 제2 물질을 배출하고 제2 밸브(760) 및 제1 밸브(750)를 통해 제1 주사기(720) 내로 제2 물질을 압박하도록 병진될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 주사기(720)의 플런저는 제2 물질을 제1 주사기(720) 내로 흡인하는 것을 보조하기 위해 동시에 병진될 수 있다. 부가적으로, 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 제2 물질 내의 적혈구에 대한 응력(예를 들어, 제2 주사기(730)의 플런저를 너무 강력하게 압박함으로써 유발된 응력)을 회피하기 위해 충분히 낮은 유량으로 제2 주사기(730)로부터 제1 주사기(720)로 전달될 수 있다. 예를 들어, 제2 물질은 초당 약 0.2 mL 내지 초당 약 1 mL 범위의 유량으로 제1 주사기(720)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 초당 약 0.5 mL의 유량으로 제1 주사기(720)로 전달될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제2 물질이 제2 주사기(730)로부터 제1 주사기(720)로 전달되어 제1 물질의 잔여 부분과 조합하여 제3 물질을 형성한 후, 제3 물질은 임의의 적합한 기간을 갖는 대기 기간 동안 제1 주사기(720) 내에 유지되도록 허용될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 대기 기간은 적어도 약 2분일 수도 있다. 몇몇 실시예에서, 대기 기간은 약 2분 내지 약 4분일 수도 있다. 환자의 혈관계 내에 제3 물질을 주입하기 전에 대기 기간 동안 제3 물질을 제1 주사기(720) 내에 유지하도록 허용하는 것은 주입 동안 환자의 불편함을 감소시킬 수 있다(예를 들어, 제3 물질 내의 산화질소가 대기 기간 동안 혈액 세포 내에 흡수되는 것으로 인해). 몇몇 실시예에서, 대기 기간 동안, 조립체(740)로부터 환자(예를 들어, 제1 튜브(702))로의 유체 라인이 플러싱될 수 있다. 예를 들어, 식염수를 수용하는 제4 주사기(도시되어 있지 않음)는 제3 밸브(770)에 유체 결합될 수 있다. 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)가 제1 튜브(702)와 제4 주사기 사이의 유체 연통을 허용하지만 제1 밸브(750)의 내부 영역으로부터 제4 주사기를 유체 격리시키는 제3 구성으로 전이될 수 있다. 식염수는 이어서 제4 주사기로부터 제1 튜브(702)를 통해, 액세스 튜브(716)를 통해, 환자 액세스 포트(712)를 통해, 그리고 환자의 혈관계 내로 전달될 수 있어 혈액이 유체 경로로부터 플러싱될 수 있게 된다. 제3 밸브(770)는 이어서 제1 밸브(750)로부터 제4 주사기 및/또는 제1 튜브(702)를 유체 격리하도록 전이될 수 있다(예를 들어, 폐쇄 위치로). 제4 주사기는 이어서 제3 밸브(770)로부터 탈착될 수 있다.
도 30에 도시되어 있는 바와 같이, 조립체(740)는 이어서 제1 주사기(720)가 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 제2 튜브(704), 필터(790), 및 제3 튜브(704B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)와 유체 연통하도록 제3 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750)는 제1 밸브(750)의 제2 구성으로 유지될 수 있고 제2 밸브(760)는 제2 밸브(760)가 제2 밸브(760)의 제2 구성에 있도록 조작되거나 토글될 수 있다(예를 들어, 제2 밸브(760)의 레버는 제2 주사기(720)가 제2 밸브(760)의 내부 영역으로부터 유체 격리되도록 제2 주사기(720)를 향해 지향하도록 회전될 수 있음). 부가적으로, 제1 선택적 유동 억제기(718) 및 제3 선택적 유동 억제기(708)는 유체가 액세스 튜브(716) 및 제3 튜브(704B)를 통해 각각 유동할 수 있도록 개방 구성으로 각각 전이될 수 있다.
도 31에 도시되어 있는 바와 같이, 제3 물질은 이어서 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 제2 튜브(704A), 필터(790), 제3 튜브(704B), 및 환자 액세스 서브조립체(710)를 통해 제1 주사기(720)로부터 환자의 혈관계로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 물질은 제3 물질 내의 적혈구에 대한 응력을 회피하기 위해 충분히 낮은 속도로 제1 주사기(720)로부터 환자 액세스 서브조립체(710)로 전달될 수 있다. 예를 들어, 제3 물질은 초당 약 0.2 mL 내지 초당 약 1 mL 범위의 유량으로 환자로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 물질은 초당 약 0.5 mL의 유량으로 환자로 전달될 수 있다.
도 32에 도시되어 있는 바와 같이, 제3 물질을 환자의 혈관계로 전달한 후, 레버가 제1 주사기(720)를 향해 지향하고 제1 주사기(720)가 제2 밸브(760)의 내부 영역 및 제3 밸브(770)의 내부 영역으로부터 유체 격리되도록 제1 밸브(750)가 회전될 수 있다.
도 33에 도시되어 있는 바와 같이, 제3 주사기(780)는 제3 커넥터(782)를 통해 제3 밸브(770)에 결합될 수 있다. 조립체(740)는 이어서 제3 주사기(780)가 제3 밸브(770), 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제2 튜브(704A)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)와 유체 연통하도록 제4 조립 구성으로 전이될 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750)가 제1 밸브(750)의 제3 구성에 있고 제2 밸브(760)가 제2 밸브(760)의 제2 구성에 있는 상태로, 제3 밸브(770)는 제3 밸브(770)가 제3 밸브(770)의 제2 구성에 있도록 조작 또는 토글될 수 있다(예를 들어, 제3 밸브(770)의 레버는 제1 밸브(750) 및 제3 주사기(780)가 제1 튜브(702)로부터 유체 격리되도록 제1 튜브(702)를 향해 지향됨).
도 34에 도시되어 있는 바와 같이, 제3 유체 저장조(780)의 내용물(즉, 식염수)은 이어서 식염수가 제3 물질의 유체 유로를 플러싱하도록 제3 밸브(770), 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 제2 튜브(704A), 필터(790), 및 제3 튜브(704B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(780)의 내용물은 제3 밸브(770), 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 제2 튜브(704A), 필터(790), 및 제3 튜브(704B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(710)에 약 0.5 mL/s의 속도로 전달될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 유체 저장조(780)의 내용물의 초기 부분은 0.5 mL/s의 속도로 전달될 수 있고, 제3 유체 저장조(780)의 내용물의 잔여 부분은 0.5 mL/s보다 높은 속도로 전달될 수 있다. 예를 들어, 제3 유체 저장조(780)의 내용물의 최초 10 내지 20 mL는 0.5 mL/s의 속도로 전달될 수 있고, 제3 유체 저장조(780)의 내용물의 잔여부는 0.5 mL/s보다 높은 속도로 전달될 수 있다. 시스템(700)은 이어서 환자로부터 탈착될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 시스템(700)의 부분을 별도로 제공하기보다는, 시스템(700)은 조립 구성으로 멸균 파우치 또는 용기에 패키징될 수 있다. 제2 주사기(730)는 별도로(예를 들어, 또한 멸균 파우치 내에 또는 멸균 파우치와 별도로) 제공될 수 있다. 주입 간호사와 같은 의료인은 환자의 병상에서 멸균 파우치를 개방하고, 식염수로 시스템(700)을 프라이밍하고, 제2 주사기(730)를 조립체(740)에 결합할 수 있다(예를 들어, 시스템(700)의 동작 전에).
도시되어 있지 않지만, 시스템(700)(및 본 명세서에 설명된 임의의 실시예)은 선택적으로 부분 탈산소화 디바이스(도시되어 있지 않음)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 혈액과 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논 또는 다른 헤모글로빈 결합 화합물과 같은 약제의 조합은 시스템(700)을 사용하여 혈액과 조합된 다른 항산화제에 의해 완전히 중화되지 않은 자동산화 생성 반응성 산소 종(ROS)의 증가를 촉진할 수 있다. 혈액 내의 과산화된 적혈구는 신체 내의 세망내피계(RES)에 의한 조기 제거 또는 시스템(700) 내의 용혈을 야기할 수도 있는데, 양자 모두 바람직하지 않다. 따라서, 이들 바람직하지 않은 결과를 회피하기 위해, 처리된 혈액(예를 들어, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논과 혼합된 혈액)은 부분 탈산소화 디바이스를 통해 전달될 수 있다(예를 들어, 부분 탈산소화 디바이스의 입구를 통해 유입되고 입구와 동일하거나 상이할 수 있는 부분 탈산소화 디바이스의 출구를 통해 유출됨). 부분 탈산소화 디바이스는 처리된 혈액을 수용하도록 구성된 백을 포함할 수 있다. 백은 예를 들어, 환자 액세스 서브조립체(710)의 커넥터(714)와 밸브 조립체(740) 사이에서 시스템(700)에 결합될 수 있어 제2 저장조(730)의 내용물과 혼합되어 있는 혈액이 환자 내에 주입되기 전에 백을 통해 이동할 수 있게 된다(예를 들어, 백 내에 압박되고 이어서 백 외부로 압착되어 환자를 향해 계속됨). 예를 들어, 백은 필터(790)와 제3 튜브(704B) 사이 또는 제3 튜브(704B)와 환자 액세스 서브조립체(710) 사이에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 백은 질소로 미리 충전될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 백은 산소 불투과성 외부 층, 산소 투과성 내부 층, 및 산소 스크러버를 포함할 수 있다. 내부 층은 외부 층 내부에 배치될 수 있고 저장조를 형성할 수 있다. 산소 스크러버는 내부 층과 외부 층 사이에 배치될 수 있고 산소를 흡수하는 것이 가능한 임의의 적합한 재료(예를 들어, 팔라듐과 같은 촉매를 갖거나 갖지 않는 철 분말과 같은 산소 흡착제)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 백(예를 들어, 내부 층에 의해 형성된 저장조)은 시스템(700)의 사용 전에 진통제 및/또는 마취제 약물로 미리 충전될 수 있어 주입과 연관된 환자 통증 및/또는 불편함이 약화되게 될 수 있다. 진통제는 예를 들어, 모르핀, 옥시코돈, 펜타닐, 수펜타닐, 페티딘, 및/또는 임의의 다른 적합한 진통제를 포함할 수 있다. 마취제는 예를 들어, 로피바카인, 리도카인, 부피바카인, 클로로프로카인, 및/또는 임의의 다른 적합한 마취제를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 백이 부분 탈산소화 디바이스이기보다는, 백은 재주입 전에 처리된 혈액과 혼합될 진통제 및/또는 마취제 약물로 미리 충전된 저장조를 형성할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제1 밸브(750), 제2 밸브(760), 및 제3 밸브(770)의 각각은 밸브의 의도된 작동 순서 및/또는 시스템(700)의 의도된 동작과 연관된 지시를 나타내는 가시적 표시기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밸브(750), 제2 밸브(760) 및 제3 밸브(770)의 각각은 상이한 컬러로 형성되거나 포함할 수 있거나 상이한 번호(예를 들어, 1, 2, 3 등) 또는 문자(예를 들어, A, B, C 등)로 라벨링될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 시스템은 밸브 조립체의 상류에 백혈구 필터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 35는 시스템(800)의 평면도이다. 시스템(800)은 시스템(700)과 같은, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 구조 및/또는 기능이 유사할 수 있다. 예를 들어, 시스템(800)의 각각의 구성요소는 시스템(700)의 대응 구성요소와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다.
예를 들어, 시스템(800)은 환자 액세스 서브조립체(810), 제1 주사기(820), 제2 주사기(830), 제3 주사기(880), 및 조립체(840)를 포함한다. 환자 액세스 서브조립체(810), 제1 주사기(820), 제2 주사기(830), 제3 주사기(880) 및 조립체(840)는 환자 액세스 서브조립체(710), 제1 주사기(720), 제2 주사기(730), 제3 주사기(780), 및 조립체(740)와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 또한, 조립체(840)는 제1 밸브(850), 제2 밸브(860), 및 제3 밸브(870)를 포함할 수 있다. 제1 밸브(850), 제2 밸브(860) 및 제3 밸브(870)는 제1 밸브(750), 제2 밸브(760) 및 제3 밸브(770)와 동일하거나 유사할 수 있다. 시스템은 제1 커넥터(732), 제2 커넥터(722), 및 제3 커넥터(782)와 동일하고 그리고/또는 유사할 수 있는 제1 커넥터(832), 제2 커넥터(822), 및 제3 커넥터(882)를 또한 포함할 수 있다. 도 35에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(800)은 제1 튜브 부분(802A) 및 제2 튜브 부분(802B)을 갖는 제1 튜브(802), 제2 튜브(804A), 제3 튜브(804B), 및 필터(890)를 또한 포함할 수 있고, 제2 튜브(804A)는 제2 밸브(860) 및 필터(890)에 결합되고, 제3 튜브(804B)는 환자 액세스 서브조립체(810) 및 필터(890)에 결합된다.
도 35에 도시되어 있는 바와 같이, 백혈구 필터(895)는 제1 튜브(802)의 제1 튜브 부분(802A)과 제1 튜브(802)의 제2 튜브 부분(802B) 사이에 배치된다. 백혈구 필터(895)는 백혈구를 필터링하여 적혈구에 대한 손상을 방지할 수 있는데, 적혈구는 몇몇 실시예에서, 약제가 생체외에서 환자의 혈액과 조합된 후 환자로의 약제의 생체내 전달을 위한 운반체로서 작용한다. 백혈구(또한 흰피톨이라고도 칭함)는 염증성 분자를 정교화하거나 생성할 수 있기 때문에, 백혈구 필터(895)는 잠재적인 산화 및 적혈구에 대한 손상을 감소시키기 위해 백혈구를 필터링함으로써 환자 액세스 서브조립체(810)를 통해 환자로부터 흡인된 유체(예를 들어, 혈액)로부터 백혈구를 감소시키는 데(예를 들어, 백혈구 감소) 사용될 수 있다. 백혈구 필터(895)는 적혈구로부터 백혈구를 필터링하기 위한 임의의 적합한 공극 크기를 가질 수 있다. 예를 들어, 백혈구 필터(895)의 공극 크기는 6 내지 16 ㎛의 범위일 수 있다. 따라서, 백혈구는 백혈구가 적혈구를 산화시키는 것을 방지하기 위해 제1 주사기(820) 내로 흡인되기 전에 환자로부터의 혈액의 유동으로부터 필터링될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 제4 밸브 및 제4 주사기가 혼합 조립체에 포함될 수 있다. 예를 들어, 도 36은 시스템(900)의 평면도이다. 시스템(900)은 시스템(700)과 같은, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 구조 및/또는 기능이 유사할 수 있다. 예를 들어, 시스템(900)의 각각의 구성요소는 시스템(700)의 대응 구성요소와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다.
예를 들어, 시스템(900)은 환자 액세스 서브조립체(910), 제1 주사기(920), 제2 주사기(930), 제3 주사기(980), 및 조립체(940)를 포함한다. 환자 액세스 서브조립체(910), 제1 주사기(920), 제2 주사기(930), 제3 주사기(980) 및 조립체(940)는 환자 액세스 서브조립체(710), 제1 주사기(720), 제2 주사기(730), 제3 주사기(780), 및 조립체(740)와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 또한, 조립체(940)는 제1 밸브(950), 제2 밸브(960), 및 제3 밸브(970)를 포함할 수 있다. 제1 밸브(950), 제2 밸브(960) 및 제3 밸브(970)는 제1 밸브(750), 제2 밸브(760) 및 제3 밸브(770)와 동일하거나 유사할 수 있다. 시스템은 제1 커넥터(732), 제2 커넥터(722), 및 제3 커넥터(782)와 동일하고 그리고/또는 유사할 수 있는 제1 커넥터(932), 제2 커넥터(922), 및 제3 커넥터(982)를 또한 포함할 수 있다. 도 35에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(900)은 제1 튜브 부분(902A) 및 제2 튜브 부분(902B)을 갖는 제1 튜브(902), 제2 튜브(904A), 제3 튜브(904B), 및 필터(990)를 또한 포함할 수 있고, 제2 튜브(904A)는 조립체(940) 및 필터(990)에 결합되고, 제3 튜브(904B)는 환자 액세스 서브조립체(910) 및 필터(990)에 결합된다.
도 35를 참조하여 전술된 바와 유사하게, 백혈구 필터(995)는 선택적으로 제1 튜브(902)의 제1 튜브 부분(902A)과 제1 튜브(902)의 제2 튜브 부분(902B) 사이에 배치될 수 있다. 따라서, 백혈구는 백혈구가 적혈구를 산화시키는 것을 방지하기 위해 제1 주사기(920) 내로 흡인되기 전에 환자로부터의 혈액의 유동으로부터 필터링될 수 있다.
또한, 시스템(900)은 하나 이상의 밸브, 하나 이상의 커넥터, 및/또는 하나 이상의 주사기의 하나 이상의 부가의 세트를 포함할 수 있다. 도 36에 도시되어 있는 바와 같이, 조립체(940)는 제4 커넥터(996)를 통해 제4 주사기(994)에 결합된 제4 밸브(998)를 포함한다. 몇몇 실시예에서, 제4 주사기(994)는 예를 들어 비타민 C 또는 N-아세틸시스테인과 같은 항산화제로 미리 충전되고 그리고/또는 수용할 수 있다. 제4 밸브(998)는 제2 밸브(960)와 제2 튜브(940A) 사이에 결합된 것으로서 도시되어 있지만, 몇몇 실시예에서, 제4 밸브(998)는 제1 밸브(950)와 제2 밸브(960) 사이와 같은, 다른 밸브에 대해 임의의 적합한 위치에 배치될 수 있다. 제4 밸브(998) 및 제4 주사기(994)는 상기에서 제2 밸브(760) 및 제2 주사기(730)에 관련하여 설명된 것과 유사하게, 제1 주사기(920)로부터 제4 주사기(994) 내로 제1 물질 또는 혈액의 일부를 흡인하여 제4 주사기(994) 내의 항산화제와 조합하고 이어서 조합물을 제1 주사기(920)로 복귀시키도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템에 사용된 하나 이상의 튜브는 컬러(예를 들어, 녹색)로 착색될 수 있어 응혈이 사용자에 의해 더 쉽게 시각화될 수 있게 한다. 부가적으로, 몇몇 실시예에서, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 같은 시스템은 라이트 조립체를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, LED와 같은 다중 광원은 응혈이 더 쉽게 시각화될 수 있도록 본 명세서에 설명된 임의의 시스템의 튜브 부근에 또는 인접하여 배치될 수 있다. 예를 들어, 다중 광원은 응혈이 검은색으로 보이도록 녹색 광을 제공할 수 있다. 예를 들어, 도 37은 라이트 조립체(1000)의 도면이다. 라이트 조립체(1000)는 응혈을 시각화하는 것을 보조하기 위해 본 명세서에 설명된 임의의 시스템의 배관의 부분 부근에 위치될 수 있다. 라이트 조립체(1000)는 광원(1028)으로부터 녹색 광을 투사하여 응혈이 검은색 컬러로 보이게 할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 라이트 조립체는 사용자가 배관의 부분의 내용물을 더 면밀하게 보는 것을 보조하기 위한 확대경(1029)을 포함할 수 있다. 부가적으로, 라이트 조립체(1000)는 클립(1027)을 포함할 수 있어, 라이트 조립체(1000)는 예를 들어 유체 백 폴과 같은 주입 시스템과 연관된 물체에 단단히 부착될 수 있게 된다.
몇몇 실시예에서, 키트는 도 37과 관련하여 도시되고 설명된 라이트 조립체(1000)와 같은 라이트 조립체 및 본 명세서에 개시된 임의의 시스템을 포함할 수 있다. 예를 들어, 키트는 상기에 도시되고 설명된 라이트 조립체(1000) 및 시스템(700)을 포함할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 전술된 바와 같이, 시스템은 환자의 혈관내 배관의 커넥터에 결합되도록 구성된 커넥터를 갖는 환자 액세스 서브조립체를 포함할 수 있다. 혈관내 배관은 시스템에 부착 전에 환자의 혈관 시스템에 유체 결합될 수도 있다. 예를 들어, 혈관내 배관은 말초 삽입형 중심 카테터(PICC)일 수도 있고 혈관내 배관의 커넥터는 임의의 적합한 표준 커넥터일 수도 있다. 예를 들어, 도 38은 시스템(1100)의 평면도이다. 시스템(1100)은 시스템(700)과 같은, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 구조 및/또는 기능이 유사할 수 있다. 예를 들어, 시스템(1100)의 각각의 구성요소는 시스템(700)의 대응 구성요소와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다.
예를 들어, 시스템(1100)은 환자 액세스 서브조립체(1110), 제1 주사기(1120), 제2 주사기(1130), 제3 주사기(도시되어 있지 않음), 및 조립체(1140)를 포함한다. 환자 액세스 서브조립체(1110), 제1 주사기(1120), 제2 주사기(1130), 제3 주사기 및 조립체(1140)는 환자 액세스 서브조립체(710), 제1 주사기(720), 제2 주사기(730), 제3 주사기(780), 및 조립체(740)와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 또한, 조립체(1140)는 제1 밸브(1150), 제2 밸브(1160), 및 제3 밸브(1170)를 포함할 수 있다. 제1 밸브(1150), 제2 밸브(1160) 및 제3 밸브(1170)는 제1 밸브(750), 제2 밸브(760) 및 제3 밸브(770)와 동일하거나 유사할 수 있다. 시스템은 제1 커넥터(732), 제2 커넥터(722), 및 제3 커넥터(782)와 동일하고 그리고/또는 유사할 수 있는 제1 커넥터(1132), 제2 커넥터(1122), 및 제3 커넥터(1182)를 또한 포함할 수 있다. 도 35에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(1100)은 환자 액세스 서브조립체(1110) 내에 포함된 제1 튜브(1102), 제2 튜브(1104A), 제3 튜브(1104B), 및 필터(1190)를 또한 포함할 수 있고, 제2 튜브(1104A)는 제2 밸브(1160) 및 필터(1190)에 결합되고, 제3 튜브(1104B)는 환자 액세스 서브조립체(1110) 및 필터(1190)에 결합된다.
도 38은 시스템(1100)의 환자 액세스 서브조립체(1110)의 평면도이다. 도시되어 있는 바와 같이, 환자 액세스 서브조립체(1110)는 시스템(1100)의 잔여부에 독립적으로 제공될 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(1110)는 환자 액세스 포트(1112), 액세스 배관(1116), 및 커넥터(1114)를 포함할 수 있다. 환자 액세스 포트(1112)는 액세스 배관(1116)을 환자의 혈관계에 미리 결합된 정맥내 배관(예를 들어, PICC 라인)에 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 38에 도시되어 있는 바와 같이, 환자 액세스 포트(1112)는 시스템(1100)이 정맥내 배관(1197)과 유체 연통할 수 있도록 정맥내 배관(1197)의 단부에 배치된 커넥터(1199)에 결합될 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(1110)의 커넥터(1114)는 제1 튜브(1102)를 통해 제3 밸브(1170)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(1110)는 제1 유체 경로를 통해 제3 밸브(1170)와 유체 연통할 수 있게 된다. 커넥터(1114)는 제2 튜브(1104A), 제3 튜브(1104B), 및 필터(1190)를 포함하는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(1160)에 결합될 수 있어, 환자 액세스 서브조립체(1110)는 제2 유체 경로를 통해 제2 밸브(1160)와 유체 연통할 수 있게 된다. 따라서, 시스템(1100)은 유체가 제1 튜브(1102)를 통해 환자 액세스 서브조립체(1110)로부터 이격하여 유동하고 제2 튜브(1104A), 필터(1190), 및 제3 튜브(1104B)를 통해 환자 액세스 서브조립체(1110)로 복귀할 수 있는 폐루프 시스템으로서 기능할 수 있다. 환자 액세스 서브조립체(1110)에는 커넥터(1114)에 대향하는 제1 튜브(1102)의 단부에 단부 캡(1111)이 제공될 수 있다. 시스템(1100)은 배관을 통한 유동이 일시적으로 억제될 수 있도록 시스템(1100)의 배관에 결합된 임의의 적합한 수의 선택적 유동 억제기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 선택적 유동 억제기(1106)는 도 39에 도시되어 있는 바와 같이 제1 튜브(1102) 상에 배치될 수 있다. 선택적 유동 억제기(예를 들어, 선택적 유동 억제기(706))의 각각은 예를 들어, 배관 클램프 또는 롤러 클램프일 수 있다.
몇몇 실시예에서, 도 40에 도시되어 있는 바와 같이, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템과 같은 시스템은 조립을 위해 준비될 수 있고 그리고/또는 사용자에게 전달 전에 약국에서 부분 조립될 수 있다. 예를 들어, 사용자(예를 들어, 임상의 또는 약사)는 층류 후드 아래 또는 유사한 멸균 환경에서 하나 이상의 파우치를 개방할 수도 있다. 혼합 조립체와 같은 시스템의 적어도 일부의 구성요소는 하나 이상의 파우치 사이에 분포될 수 있다. 혼합 조립체는 예를 들어, 도 21과 관련하여 전술된 혼합 조립체(707)와 동일하거나 유사할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 파우치는 제2 튜브(예를 들어, 제3 튜브(704B))에 직렬로 결합된 필터(예를 들어, 필터(790))에 직렬로 결합된 제1 튜브(예를 들어, 제2 튜브(704A))를 포함할 수도 있고, 제2 파우치는 주사기, 밸브 매니폴드 조립체(예를 들어, 조립체(740)) 및/또는 주사 캡(또한 커넥터라고도 칭함)을 포함할 수도 있다. 혼합 조립체의 구성요소는 제2 파우치 내에 개별적으로 랩핑될 수 있다. 예를 들어, 제2 파우치는 제1 주사기(예를 들어, 제1 주사기(720)), 제2 주사기(예를 들어, 제2 주사기(730)), 및 제3 주사기(예를 들어, 제3 주사기(780))를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 주사기는 20 mL 주사기일 수 있고, 제2 주사기는 10 mL 주사기일 수 있으며, 제3 주사기는 60 mL 주사기일 수 있다. 각각의 주사기는 비어 있을 수 있다. 커넥터는 제1 커넥터(예를 들어, 제1 커넥터(722)), 제2 커넥터(예를 들어, 제2 커넥터(732)), 및 제3 커넥터(예를 들어, 제3 커넥터(782))를 포함할 수 있다.
1202에 도시되어 있는 바와 같이, 각각의 주사기는 적절한 물질로 충전됨으로써 준비될 수도 있다. 제1 주사기는 본 명세서에 설명된 임의의 항응고제(예를 들어, 1.5 mL의 ACD-A)와 같은 소정량의 항응고제로 충전될 수 있다. 제2 주사기는 본 명세서에 설명된 임의의 약제와 같은 소정량의 약제(예를 들어, 4 mg 용량의 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논에 대해 2 mL의 체적)로 충전될 수 있다. 제3 주사기는 식염수(예를 들어, 60 mL의 식염수)로 충전될 수 있다. 제1 주사기, 제2 주사기 및 제3 주사기의 각각은 이어서 캡핑되고 라벨링될 수 있다.
1204에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 튜브는 이어서 매니폴드 조립체에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 매니폴드 조립체의 일 단부(예를 들어, 제3 밸브(770)와 같은 제3 밸브를 포함하는 단부)는 수형 커넥터를 가질 수 있고, 매니폴드 조립체의 대향 단부(예를 들어, 제2 밸브(760)와 같은 제2 밸브를 포함하는 단부)는 암형 커넥터를 가질 수 있다. 제1 튜브의 자유 단부(예를 들어, 필터에 결합된 단부에 대향하는 단부)는 제1 튜브의 자유 단부가 암형 커넥터를 갖는 매니폴드 조립체의 측면에 결합되게 구성되도록 수형 커넥터를 가질 수 있다.
매니폴드 조립체의 밸브는 제1 단부로부터 제2 단부로 매니폴드 조립체를 통한 유체 유동을 허용하는 구성으로 각각 배치될 수 있다(예를 들어, 각각의 밸브의 토글은 밸브의 주사기 포트로부터 이격하여 지향될 수 있음). 제1 커넥터, 제2 커넥터 및 제3 커넥터는 각각 제1 밸브, 제2 밸브 및 제3 밸브의 각각에 결합될 수 있다.
1206에 도시되어 있는 바와 같이, 혼합 조립체는 이어서 매니폴드 조립체, 제1 튜브, 필터 및 제2 튜브를 플러싱함으로써 프라이밍될 수 있다. 예를 들어, 식염수 주사기는 매니폴드 조립체의 이용 가능한 단부(제1 튜브에 결합된 매니폴드 조립체의 단부에 대향함)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 식염수 주사기는 미리 충전된 제4 주사기일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 프라이밍을 위해 제4 주사기를 사용하기보다는, 제1 주사기는 식염수(예를 들어, 20 mL의 식염수)로 충전되고 이어서 항응고제로 충전되기 전에 혼합 조립체에 식염수를 전달하는 데 사용될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 프라이밍 식염수를 전달하는 데 사용되는 주사기는 다른 적합한 커넥터를 통해 매니폴드 조립체에 결합될 수 있다.
식염수를 수용하는 주사기를 매니폴드 조립체의 단부에 연결한 후, 식염수는 매니폴드 조립체의 챔버(예를 들어, 매니폴드 조립체의 밸브의 내부 챔버에 의해 부분적으로 형성됨), 제1 튜브, 필터 및 제2 튜브를 포함하는 유체 라인을 통해 주사기로부터 전달될 수 있어 공기가 제2 튜브의 개방 단부 외부로 압박되게 된다. 몇몇 실시예에서, 식염수의 제1 부분(예를 들어, 10 mL)이 유체 라인을 통해 압박될 수도 있고, 이어서 필터가 맞물려(예를 들어, 탭핑되거나 요동됨) 필터로부터 임의의 잔류 공기의 방출을 촉진할 수도 있다. 식염수의 잔여부(예를 들어, 잔여 10 mL)는 이어서 유체 라인을 통해 전달될 수도 있다(예를 들어, 식염수의 제1 부분과 동일한 주사기로부터 또는 초기 식염수 주사기 대신에 부착된 제2 식염수 주사기로부터). 프라이밍 식염수를 전달한 후, 식염수 주사기는 매니폴드 조립체로부터 분리될 수 있다. 1208에 도시되어 있는 바와 같이, 매니폴드 조립체의 개방 단부와 제2 튜브의 개방 단부는 모두 밀봉(예를 들어, 캡핑)될 수 있다. 부가적으로, 선택적 유동 억제기(예를 들어, 제3 선택적 유동 억제기(708))가 제2 튜브에 결합되고 폐쇄될 수 있다.
매니폴드 조립체의 밸브는 밸브의 주사기 포트가 서로로부터 그리고 제1 튜브로부터 유체 격리되도록 전이될 수 있다(예를 들어, 각각의 밸브의 레버가 주사기 포트를 향해 지향되도록 180도 회전될 수 있음). 1210에 도시되어 있는 바와 같이, 제1 주사기는 제1 밸브에 결합될 수 있고 제2 주사기는 제2 밸브에 결합될 수 있다. 주사기는 시스템 동작 중에 주사기의 그라데이션이 사용자에게 가시화되도록(예를 들어, 환자 표면 또는 매니폴드 조립체의 저부(예를 들어, 밸브 레버를 포함하는 측면에 대향하는 측면) 제1 밸브 및 제2 밸브에 결합될 수 있다. 1212에 도시되어 있는 바와 같이, 혼합 조립체(예를 들어, 제1 주사기, 제2 주사기, 매니폴드 조립체, 제1 튜브, 필터, 및 제2 튜브)는 조립 구성으로 멸균 용기(예를 들어, 백 또는 파우치) 내에 배치될 수 있다. 1214에 도시되어 있는 바와 같이, 제3 주사기는 매니폴드 조립체로부터 분리된 멸균 용기 내에 배치될 수 있다. 혼합 조립체는 이어서 환자 액세스 서브조립체를 통해 환자의 혈관계에 연결을 위해 간호사, 의사 또는 임상의와 같은 다른 사용자에게 멸균 키트로서 전달될 수 있다.
도시되어 있지 않지만, 몇몇 실시예에서, 환자 액세스 서브조립체로부터 밸브 조립체로의 제1 유체 라인 및 밸브 조립체로부터 환자 액세스 서브조립체로의 별개의 제2 유체 라인을 포함하기보다는, 시스템은 밸브 조립체에 대한 유체의 전달을 위한 단일 유체 라인을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 주사기 중 하나 이상은 주사기로부터의 원치 않는 입자가 환자의 혈관계로 진입하는 것을 방지하기 위해 주사기의 유체 저장조와 단일 유체 라인 사이에 필터를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 예를 들어, 시스템(700)과 유사한 시스템은 유체가 환자 액세스 서브조립체(710)와 유사한 환자 액세스 서브조립체로부터 제1 튜브(702)와 유사한 제1 튜브를 통해 유동하도록 구성될 수 있다. 시스템은 이어서 혼합 절차가 유사한 혼합 조립체(예를 들어, 조립체(740), 제1 주사기(720) 및 제2 주사기(730)를 포함하는 혼합 조립체)에 의해 수행된 후, 조합된 혈액 및 약제 물질이 제1 튜브를 통해 환자 액세스 서브조립체로 복귀할 수 있도록 구성되고 사용될 수 있다. 이러한 시스템에서, 필터는 예를 들어 물질이 환자 액세스 서브조립체를 통해 환자에게 복귀될 때 조합된 혈액 및 약제 물질로부터 침전물을 필터링하기 위해 제1 튜브를 통한 유체 유로를 따라 그리고/또는 주사기와 조립체의 하나 이상의 계면에 포함될 수 있다. 식염수를 포함하는 주사기는 이어서 본 명세서에서 다른 시스템과 관련하여 설명된 것과 유사하게 유로를 플러싱하기 위해 조립체에 결합될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 본 명세서에 설명된 임의의 시스템은 타이머를 포함할 수 있다. 예를 들어, 시간은 시스템의 일부(예를 들어, 조립 또는 배관 라인) 상에 클립 고정할 수 있는 클립을 포함하는 표준 타이머일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 타이머는 시스템을 사용하는 프로세스가 미리 결정된 시간 임계값을 초과하지 않는 것을 보장하기 위해(예를 들어, 감염의 위험을 감소시키기 위해) 사용될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 미리 결정된 시간 임계값은 예를 들어 4시간 이하일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 미리 결정된 시간 임계값은 예를 들어 미국 혈액 은행 협회(AABB)에 의해 설정된 표준에 기초하여 결정될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 혈액이 환자로부터 흡인될 때, 타이머가 시작될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 타이머는 타이머가 미리 결정된 시간 임계값 또는 그 부근에서 경보 또는 다른 표시기를 활성화하도록 하는 카운트다운 타이머일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시간은 사용자가 혼합 및 주입 절차가 시작된 이후 경과된 시간을 모니터링할 수 있도록 하는 카운트업 타이머일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 타이머는 본 명세서에 설명된 임의의 시스템에 통합될 수 있어, 타이머가 혈액을 흡인, 처리 및 주입하는 프로세스의 개시 또는 중단을 제어할 수 있게 된다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 타이머는 시스템의 하나 이상의 밸브의 개방 및/또는 폐쇄를 제어할 수 있어, 타이머가 시작된(예를 들어, 밸브가 개방되었거나 또는 타이머가 혈액 흡인 전에 수동으로 시작된) 이후 미리 결정된 시간 임계값이 경과된 후에, 타이머가 하나 이상의 밸브가 폐쇄되고 주입이 중단되게 한다.
몇몇 실시예에서, 환자로부터 환자 액세스 서브조립체를 통해 제1 저장조 내로(예를 들어, 제1 저장조를 형성하는 주사기의 플런저를 견인하는 것을 통해) 환자로부터 혈액을 흡인하기보다는, 환자의 혈액이 흡인되어 본 명세서에 설명된 임의의 조립체와 같은 조립체로 흡인되기 전에 처리될 수 있다. 예를 들어, 환자의 혈액은 흡인되어 항응고제 및/또는 약제와 조합되기 전에(예를 들어, 제1 주사기 내의 제1 저장조 내로 흡인되기 전에) 처리될 수 있다. 따라서, 전혈이 항응고제 및/또는 약제와 조합되기보다는, 개별 세포(예를 들어, 혈소판, 적혈구, 백혈구 및/또는 종양 세포)는 환자의 혈액의 다른 성분으로부터 격리되고 항응고제 및/또는 약제와 조합될 수 있다. 또한, 혈장분리반출술(즉, 혈액 세포로부터 혈장의 분리) 및/또는 백혈구분반술(즉, 혈액 샘플의 다른 성분으로부터 백혈구의 분리)이 최종 혈장 또는 백혈구를 각각 항응고제 및/또는 약제와 조합하기 전에 환자로부터 흡인된 혈액에 대해 수행될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 버피 코트(예를 들어, 농축 백혈구 현탁액)는 흡인된 혈액으로부터 분리되고 이어서 항응고제 및/또는 약제와 조합될 수 있다. 예를 들어, 환자의 혈액은 원심분리기를 통해 분리될 수 있어 단지 환자의 혈액의 일부만 항응고제와 조합되고, 약제와 조합되고, 이어서 환자에게 복귀될 수 있게 된다.
예를 들어, 몇몇 실시예에서, 혈액은 환자로부터 흡인될 수 있다(예를 들어, 주사기를 통해 및/또는 본 명세서에 설명된 임의의 환자 액세스 서브조립체를 통해). 혈액은 이어서 원심분리기를 통해서와 같은, 표준 절차를 통해 성분 혈액 부분으로 분리될 수 있다. 혈액의 하나 이상의 성분(예를 들어, 혈소판, 적혈구, 백혈구, 혈장 및/또는 종양 세포)은 이어서 본 명세서에 설명된 임의의 시스템(예를 들어, 시스템(700))의 제1 주사기 내로 흡인되고 항응고제와 조합되어 제1 물질을 형성할 수 있다. 예를 들어, 혈액의 성분은 원심분리기로부터 유체 백 또는 주사기로 전달되고, 이어서 제1 주사기로 전달될 수 있다. 혼합 및 주입 절차의 나머지는 이어서 본 명세서에 설명된 임의의 방법을 통해 및/또는 본 명세서에 설명된 임의의 시스템을 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들어, 제1 물질의 일부는 이어서 제2 주사기로 전달되고 제2 주사기 내에서 약제와 조합되어 제2 물질을 형성할 수 있다. 제2 물질은 이어서 제1 주사기로 전달되고 제1 물질의 잔여부와 조합되어 제3 물질을 형성할 수 있다. 제3 물질은 이어서 환자에게 전달될 수 있다. 제3 주사기는 이어서 예를 들어, 제3 물질이 전달될 때 동일한 유체 경로를 통해 환자에게 식염수 또는 링거 락테이트 용액을 전달하는 데 사용될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 폐쇄 시스템 전달 디바이스(CSTD)가 본 명세서에 설명된 임의의 커넥터 대신에 사용될 수 있다. 예를 들어, CSTD는 본 명세서에 설명된 임의의 무바늘 커넥터 대신에 사용될 수 있다. CSTD는 예를 들어 Equashield®, PhaSeal®, Chemoclave®, OnGuard®, 또는 임의의 다른 적합한 CSTD에 의해 제조된 CSTD일 수 있다.
몇몇 실시예에서 시스템은 이중 바늘 주사기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 41은 시스템(1300)의 개략도이다. 시스템(1300)은 주사기(1340)(본 명세서에서 또한 "이중 바늘 주사기"라고도 칭함), 밸브(1350), 환자 정맥내 포트(1312)(본 명세서에서 또한 "환자 액세스 포트"라고도 칭함), 및 혈액 필터(1390)를 포함한다. 혈액 필터(1390)는 본 명세서에 설명된 임의의 혈액 필터와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다.
주사기(1340)는 배럴(1341) 및 플런저(1343)를 포함한다. 배럴(1341) 및 플런저(1343)는 저장조를 형성한다. 배럴(1341)은 투명할 수 있고 저장조의 체적이 시스템(1300)의 조작자에 의해 시각적으로 관찰될 수 있도록 표시기 마킹을 포함할 수 있다. 주사기(1340)는 또한 유체 입구(1345) 및 유체 출구(1346)를 포함한다. 유체 입구(1345)는 제1 튜브(1302)를 통해 밸브(1350)에 결합될 수 있다. 유체 출구(1346)는 제2 튜브(1304A), 혈액 필터(1390), 및 제3 튜브(1304B)를 통해 밸브(1350)에 결합될 수 있다. 유체 입구(1345)는 제1 튜브(1302)가 유체 입구(1345)에 결합될 수 있고 주사기(1340)의 저장조와 유체 연통할 수 있도록 임의의 적합한 형상을 가질 수 있고 그리고/또는 임의의 적합한 연결 구성요소를 포함할 수 있다. 유체 출구(1346)는 제2 튜브(1304A)가 유체 출구(1346)에 결합될 수 있고 주사기(1340)의 저장조와 유체 연통할 수 있도록 임의의 적합한 형상을 가질 수 있고 그리고/또는 임의의 적합한 연결 구성요소를 포함할 수 있다. 밸브(1350)는 제4 튜브(1316)를 통해 환자 정맥내 포트(1312)에 결합될 수 있다. 환자 정맥내 포트(1312)는 정맥내 배관(1397)을 통해 환자에게 결합될 수 있다. 제1 튜브(1302), 제2 튜브(1304A), 제3 튜브(1304B), 제4 튜브(1316), 및/또는 정맥내 배관(1397)은 투명하고 가요성일 수 있다(예를 들어, 표준 정맥내 배관).
환자 정맥내 포트(1312)는 예를 들어, 환자 액세스 포트(1112)와 같은, 본 명세서에 설명된 임의의 환자 액세스 포트와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 예를 들어, 환자 정맥내 포트(1312)는 제4 튜브(1316)를 정맥내 배관(1397)에 유체 결합하도록 구성된 커넥터를 포함할 수 있다. 정맥내 배관(1397)은 환자의 혈관계에 결합될 수 있고(예를 들어, 정맥내 배관은 PICC 라인일 수 있음) 환자 정맥내 포트(1312)를 통해 제4 배관(1316)에 결합되기 전에 환자의 혈관계에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 정맥내 배관(1397)은 예를 들어 커넥터(1199)와 같은, 본 명세서에 설명된 임의의 커넥터와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있는 정맥내 배관(1397)의 단부에 배치된 커넥터를 포함할 수 있다. 정맥내 배관(1397)은 커넥터를 통해 환자 정맥내 포트(1312)에 결합될 수 있다.
배럴(1341) 내부의 저장조는 미리 충전될 수 있다(예를 들어, 멸균 조건 하에서 약국에서). 저장조는 예를 들어 약제 및 항응고제로 미리 충전될 수 있다. 약제는 예를 들어 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논과 같은 본 명세서에 설명된 임의의 약제를 포함할 수 있다. 항응고제는 예를 들어 ACD-A와 같은 본 명세서에 설명된 임의의 항응고제일 수 있다. 주사기(1340)의 저장조 내에 배치된 약제의 체적은, 본 명세서에 설명된 임의의 체적(예를 들어, 2 mL)과 같은, 임의의 적합한 체적일 수 있다. 주사기(1340)의 저장조 내에 배치된 항응고제의 체적은, 본 명세서에 설명된 임의의 체적(예를 들어, 1.5 mL)과 같은, 임의의 적합한 체적일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 저장조는 부가적으로 또는 대안적으로 본 명세서에 설명된 임의의 적합한 물질로 미리 충전될 수 있다.
밸브(1350)는 예를 들어 3방향 스탑콕일 수 있다. 밸브(1350)는 본 명세서에 설명된 임의의 밸브와 구조 및/또는 기능이 동일하거나 유사할 수 있다. 밸브(1350)는 유체가 정맥내 배관(1397)으로부터 환자 정맥내 포트(1312)를 통해, 제4 튜브(1316)를 통해, 밸브(1350)를 통해, 제1 튜브(1302)를 통해, 유체 입구(1345)를 통해, 그리고 주사기(1340)의 저장조 내로 유동할 수 있도록 제1 튜브(1302)가 제4 튜브(1316)와 유체 연통하는 제1 구성을 가질 수 있다. 밸브(1350)의 제1 구성에서, 제3 튜브(1304B)는 제4 튜브(1316)로부터 유체 격리될 수 있어 제4 튜브(1316)로부터 밸브(1350)를 통해 제1 튜브(1302) 내로 유동하는 유체가 제3 튜브(1304B) 내로 우회되지 않게 된다. 밸브(1350)는 유체가 주사기(1340)의 저장조로부터, 제2 튜브(1304A)를 통해, 혈액 필터(1390)를 통해, 제3 튜브(1304B)를 통해, 밸브(1350)를 통해, 제4 튜브(1316)를 통해, 환자 정맥내 포트(1312)를 통해, 정맥내 배관(1397)을 통해, 그리고 환자의 혈관계 내로 유동할 수 있도록 제3 튜브(1304B)가 제4 튜브(1316)와 유체 연통하는 제2 구성을 가질 수 있다. 밸브(1350)의 제2 구성에서, 제1 튜브(1302)는 제4 튜브(1316)로부터 유체 격리될 수 있어 제3 튜브(1304B)로부터 밸브(1350)를 통해 제4 튜브(1316) 내로 유동하는 유체가 제1 튜브(1302) 내로 우회되지 않게 된다. 밸브(1350)는 제1 튜브(1302) 및 제3 튜브(1304B)의 모두가 제4 튜브(1316)로부터 유체 격리되는 제3 구성을 가질 수 있다. 밸브(1350)는 수동 조작을 통해(예를 들어, 밸브(1350) 레버의 회전을 통해) 제1 구성, 제2 구성 및 제3 구성 사이에서 전이되도록 구성될 수 있다.
시스템(1300)을 준비하기 위해, 주사기(1340)의 저장조는 약제 및 항응고제로 충전될 수 있다. 밸브(1350)는 약제 및 항응고제가 제4 튜브(1316)로부터 격리되도록 제3 구성으로 배열될 수 있다. 사용시, 환자 정맥내 배관(1397)은 제4 튜브(1316)가 정맥내 배관(1397)과 유체 연통하도록 정맥내 배관에 결합될 수 있다. 밸브(1350)는 이어서 제4 튜브(1316)가 제1 튜브(1302)와 유체 연통하도록 제3 구성으로부터 제1 구성으로 전이될 수 있다. 플런저(1343)는 유체 입구(1345)로부터 이격하여 끌어당겨질 수 있어 혈액이 환자의 혈관계로부터 제4 튜브(1316)를 통해, 밸브(1350)를 통해, 제1 튜브(1302)를 통해, 유체 입구(1345)를 통해, 그리고 주사기(1340)의 저장조 내로 흡인되게 된다. 혈액은 저장조 내에서 약제 및 항응고제와 조합되어 조합 물질을 형성할 수 있다. 밸브(1350)는 이어서 제3 튜브(1304B)가 제4 튜브(1316)와 유체 연통하도록 제2 구성으로 전이될 수 있다. 플런저(1343)는 이어서 유체 출구(1346)를 향해 압박될 수 있어, 조합 물질이 저장조로부터 유체 출구를 통해, 제2 튜브(1304A)를 통해, 혈액 필터(1390)를 통해, 제3 튜브(1304B)를 통해, 밸브(1350)를 통해, 제4 튜브(1316)를 통해, 환자 정맥내 포트(1312)를 통해, 정맥내 배관(1397)을 통해, 그리고 환자의 혈관계 내로 배출되게 된다. 저장조로부터의 유체 유량은 본 명세서에 설명된 임의의 저장조로부터의 유체 유량과 동일하거나 유사할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 밸브(1350)를 포함하기보다는, 시스템(1300)은 Y-형 배관(예를 들어, "Y"의 형상의 배관) 및 임의의 적합한 수의 클램프를 포함할 수 있다. 예를 들어, 배관은 원위 배관 부분, 제1 근위 배관 부분, 및 제2 근위 배관 부분을 포함할 수 있다. 배관 부분은 일체로 형성되거나 커넥터(예를 들어, Y-커넥터)를 통해 연결될 수 있다. 원위 배관 부분, 제1 근위 배관 부분, 및 제2 근위 배관 부분의 각각은 서로 유체 연통할 수 있다. 제1 근위 배관 부분은 주사기(1340)의 유체 입구(1345)에 결합될 수 있고, 제2 근위 배관 부분은 주사기(1340)의 유체 출구(1346)에 결합될 수 있다. 제1 클램프는 제1 근위 배관 부분 상에 배치될 수 있고 제2 클램프는 제2 근위 배관 부분 상에 배치될 수 있다. 제1 클램프와 제2 클램프의 각각은 각각 개방 및 폐쇄 구성 사이에서 전이될 수 있다. 제1 클램프는 유체가 개방 구성으로 제1 근위 배관 부분을 통해 유동하게 할 수 있고 유체가 폐쇄 구성에서 제1 근위 배관 부분을 통해 유동하는 것을 방지할 수 있다(예를 들어, 폐쇄된 제1 근위 배관 부분의 측벽을 클램핑함으로써). 제2 클램프는 유체가 개방 구성으로 제2 근위 배관 부분을 통해 유동하게 할 수 있고 유체가 폐쇄 구성에서 제2 근위 배관 부분을 통해 유동하는 것을 방지할 수 있다(예를 들어, 폐쇄된 제2 근위 배관 부분의 측벽을 클램핑함으로써). 몇몇 실시예에서, 제2 근위 배관 부분은 혈액 필터(1390)와 같은 혈액 필터를 통해 유체 출구(1346)에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 근위 배관 부분은 혈액 필터(1390)와 같은 혈액 필터를 통해 제1 근위 배관 부분, 원위 배관 부분, 및 제2 근위 배관 부분을 연결하는 Y-커넥터에 결합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 혈액 필터는 22 미크론 인라인 필터이다.
사용시, 환자 정맥내 배관(1397)은 제1 클램프가 폐쇄되고 제2 클램프가 폐쇄된 상태로 정맥내 배관(1397)에 결합될 수 있어 유체 입구(1345) 및 유체 출구(1346)의 모두가 원위 배관 부분 및 정맥내 배관(1397)으로부터 유체 격리되게 된다. 제1 클램프는 이어서 원위 배관 부분이 제1 근위 배관 부분을 통해 유체 입구(1345)와 유체 연통하도록 개방될 수 있다. 제2 클램프가 제2 근위 배관 부분을 통한 유체 경로를 차단하기 위해 폐쇄된 상태로, 플런저(1343)는 유체 입구(1345)로부터 이격하여 끌어당겨질 수 있어 혈액이 환자의 혈관계로부터 정맥내 배관(1397)을 통해, 원위 배관 부분을 통해, 제1 근위 배관 부분을 통해, 그리고 주사기(1340)의 저장조 내로 흡인되게 된다. 혈액은 저장조 내에서 약제 및 항응고제와 조합되어 조합 물질을 형성할 수 있다. 제1 클램프는 이어서 폐쇄될 수 있고 제2 클램프는 개방되어 제1 근위 배관 부분을 통한 유체 경로가 차단되고 유체가 제2 근위 배관 부분을 통해 유동할 수 있게 된다. 플런저(1343)는 이어서 유체 출구(1346)를 향해 압박될 수 있어 조합 물질이 저장조로부터 유체 출구(1346)를 통해, 제2 근위 배관 부분을 통해, 선택적 혈액 필터를 통해, 원위 배관 부분을 통해, 정맥내 배관(1397)을 통해, 그리고 환자의 혈관계 내로 배출되게 된다. 저장조로부터의 유체 유량은 본 명세서에 설명된 임의의 저장조로부터의 유체 유량과 동일하거나 유사할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 입구 및 별개의 출구를 갖는 주사기를 사용하기보다는, 시스템은 입구 및 출구로서 사용될 수 있는 개구를 갖는 주사기를 포함할 수 있다. 주사기는 유체 액세스 포트 또는 바늘을 통해 환자의 혈관계에 결합되도록 구성된 유체 경로(예를 들어, 임의의 적합한 튜브 및 커넥터)에 결합될 수 있다. 유체 경로는 유체 경로 내외로 전이(예를 들어, 회전, 활주, 시프트 또는 다른 방식으로 이동)될 수 있는 필터를 갖는 필터 디바이스를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 필터는 22 미크론 인라인 필터일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 필터는 본 명세서에 설명된 임의의 필터(예를 들어, 혈액 필터)일 수 있다. 필터 디바이스는 제1 개방 단부 및 제2 개방 단부를 가질 수 있다. 필터 디바이스의 제1 구성에서, 필터는 유체가 필터를 통해 이동하지 않고 필터 디바이스를 통해 자유롭게 유동할 수 있도록 제1 개방 단부로부터 제2 개방 단부로의 유체의 유동을 차단하지 않도록 위치될 수 있다. 필터 디바이스의 제2 구성에서, 필터는 필터 디바이스를 통해 이동하는 유체가 필터를 통과해야 하도록 필터가 제1 개방 단부로부터 제2 개방 단부로의 유동을 차단하는 위치로 이동될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 필터는 제2 구성에서 제자리에 스냅 결합될 수 있다(예를 들어, 필터를 이동시키기 위해 필터 디바이스의 외부에 압력을 인가하는 것을 통해). 주사기는 전술된 주사기(1340)와 유사하게 항응고제 및 약제로 미리 충전될 수 있다. 사용시, 필터 디바이스가 제1 구성에 있는 상태로, 주사기의 플런저가 견인되어 환자로부터 필터 디바이스를 통해, 주사기의 저장조 내로 혈액을 흡인할 수 있다. 환자로부터 주사기까지의 유체 라인은 식염수로 플러싱될 수 있다. 혈액이 항응고제 및 약제와 혼합되어 조합 물질을 형성한 후, 필터 디바이스는 제2 구성으로 전이될 수 있다. 주사기의 플런저는 이어서 가압되어 조합 물질을 저장조 외부로, 필터 디바이스의 필터를 통해, 그리고 환자의 혈관계 내로 다시 압박할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 수동으로 동작되기보다는, 시스템은 자동화되거나 반자동화될 수 있다. 예를 들어, 시스템(1400)의 사시도인 도 42 및 도 43에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(1400)은 베이스(1485), 지지부(1493), 및 디스플레이 스크린(1489)을 포함한다. 지지부(1493)는 베이스(1485) 위로 연장된다. 유체 백의 세트는 지지부(1493)로부터 현수될 수 있다. 유체 백의 세트는 제1 유체 백(1420), 제2 유체 백(1480), 및 제3 유체 백(1430)을 포함할 수 있다. 도 42에 도시되어 있는 바와 같이, 몇몇 실시예에서, 제1 유체 백(1420), 제2 유체 백(1480), 및 제3 유체 백(1430)은 시스템(1400)의 동작 동안 제1 유체 백(1420), 제2 유체 백(1480), 및 제3 유체 백(1430)의 각각의 중량을 측정하도록 구성된 저울(1493)의 세트로부터 현수될 수 있다.
제1 유체 백(1420)은 항응고제를 포함할 수 있고, 제2 유체 백(1480)은 식염수를 포함할 수 있고, 제3 유체 백(1430)은 약제를 포함할 수 있다. 항응고제는 본 명세서에 설명된 임의의 항응고제(예를 들어, ACD-A)와 같은 임의의 적합한 항응고제를 포함할 수 있다. 약제는 본 명세서에 설명된 임의의 약제와 같은, 임의의 적합한 약제를 포함할 수 있다.
베이스(1485)는 공기 검출기(1492A), 클램프(1492B), 카세트/펌핑 조립체(1487), 및 혼합 모듈(1481)을 포함할 수 있다. 도 42 및 도 43에는 도시되어 있지 않지만, 제1 유체 백(1420), 제2 유체 백(1480), 및 제3 유체 백(1430)은 유체 라인(예를 들어, 유체 튜브 및 커넥터)을 통해 카세트/펌핑 조립체(1487)에 각각 결합될 수 있다. 부가적으로, 카세트/펌핑 조립체(1487)는 유체 라인(예를 들어, 유체 튜브 및 커넥터)을 통해 환자의 혈관계에 결합될 수 있다. 공기 검출기(1492A)는 환자의 혈관계에 결합된 유체 라인에 유체 결합될 수 있고 카세트/펌핑 조립체(1487)로부터 유체 라인을 통한 주입 동안 공기에 대한 유체 라인을 모니터링하도록 구성될 수 있다. 클램프(1492)는 환자의 혈관계에 결합된 유체 라인에 결합될 수 있고 개방 구성으로부터 폐쇄 구성으로 전이하도록 구성될 수 있다. 클램프(1492)의 개방 구성에서, 유체는 유체 라인을 통해 이동할 수 있다. 클램프(1492)의 폐쇄 구성에서, 클램프(1492)는 유체 라인(예를 들어, 유체 라인의 배관의 측벽)을 압착하여 유체 라인을 통한 유동을 차단할 수 있다. 비상시에, 예를 들어, 클램프(1492)는 시스템(1400)으로부터 환자의 혈관계를 유체 격리하기 위해 개방 구성으로부터 폐쇄 구성으로 전이될 수 있다.
도 44 내지 도 46은 다양한 동작 스테이지에서 시스템(1400)의 다양한 개략도이다. 도 44에 도시되어 있는 바와 같이, 카세트/펌핑 조립체(1487)는 제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및 제3 카세트(1487C)를 포함할 수 있다. 혼합 모듈(1481)은 제4 유체 백(1481A)을 포함할 수 있다. 제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및 제3 카세트(1487C)의 각각은 커버(예를 들어, 투명 플라스틱 커버) 및 제1 단부 및 제2 단부를 갖는 펌프 튜브를 포함할 수 있다. 제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및 제3 카세트(1487C)의 각각은 카세트/펌핑 조립체(1487)의 각각의 모터 및 회전자 조립체와 맞물려 연동 펌프를 형성하도록 구성될 수 있어 제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및 제3 카세트(1487C)의 펌프 튜브를 통한 유체 유동이 각각의 회전자 조립체 및 모터 베이스에 의해 제어될 수 있게 된다. 시스템(1400)은 프로세서(예를 들어, 마이크로프로세서) 및 메모리를 포함하는 제어 조립체를 포함할 수 있다. 카세트/펌핑 조립체(1487)의 각각의 모터는 프로세서의 제어 하에 동작될 수 있어, 제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및 제3 카세트(1487C)의 각각을 통한 유체 유동의 속도는 각각의 모터의 각각의 속도를 동작시킴으로써 제어될 수 있게 된다.
제1 카세트(1487A)의 펌프 튜브의 제1 단부는 유체 라인(예를 들어, 하나 이상의 튜브 및 커넥터를 포함함)을 통해 환자의 혈관계에 유체 결합되도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 유체 라인은 환자의 기존 정맥내 포트에 결합된 튜브를 포함할 수 있다. 제1 카세트(1487A)의 펌프 튜브의 제2 단부는 하나 이상의 튜브 및 커넥터를 통해 혼합 모듈(1481)의 제4 유체 백(1481A)에 유체 결합되도록 구성될 수 있다.
제2 카세트(1487B)의 펌프 튜브의 제1 단부는 유체 라인(예를 들어, 제1 유체 백(1420)을 스파이크하기 위한 스파이크를 갖는 튜브)을 통해 제1 유체 백(1420)에 유체 결합되도록 구성될 수 있다. 유체 라인은 항균 필터를 포함할 수 있다. 제2 카세트(1487B)의 펌프 튜브의 제2 단부는 환자로부터 제1 카세트(1487A)까지의 유체 라인에 유체 결합되도록 구성될 수 있다.
제3 카세트(1487C)의 펌프 튜브의 제1 단부는 유체 라인(예를 들어, 제3 유체 백(1430)을 스파이크하기 위한 스파이크를 갖는 튜브)을 통해 제3 유체 백(1430)에 유체 결합되도록 구성될 수 있다. 유체 라인은 항균 필터를 포함할 수 있다. 제3 카세트(1487C)의 펌프 튜브의 제2 단부는 제1 카세트(1487A)로부터 제4 유체 백(1481A)으로의 유체 경로에 유체 결합되도록 구성될 수 있다.
도 44에 도시되어 있는 바와 같이, 시스템(1400)이 환자의 혈관계에 결합된 후(예를 들어, 기존 포트에 결합되는 것을 통해 또는 환자의 혈관계에 결합된 바늘을 통해), 카세트/펌핑 조립체(1487)는 제1 카세트(1487A)를 동작시켜 미리 결정된 양의 전혈을 환자의 혈관계로부터 흡인하고 전혈을 제4 유체 백(1481A) 내로 펌핑할 수 있다. 전혈은 미리 결정된 속도(예를 들어, 조작자에 의해 선택된 속도)로 흡인될 수 있다. 예를 들어, 시스템(1400) 내로 흡인된 전혈의 유량은 약 20 mL/min 내지 약 100 mL/min일 수 있다. 몇몇 실시예에서, 흡인 프로세스 동안 전혈의 유량은 절차 동안 시스템(1400)의 조작자에 의해 조정될 수 있다.
카세트/펌핑 조립체(1487)는 제2 카세트(1487B)를 동작시켜 제1 유체 백(1420)으로부터 미리 결정된 양의 항응고제를 흡인하고 제1 카세트(1481A)에 의해 제4 유체 백(1481A)으로 전혈을 수송하는 유체 라인 내로 항응고제를 펌핑할 수 있다. 제2 카세트(1487B)는 회전자 조립체 및 카세트/펌핑 조립체(1487)의 모터에 의해 동작되어 제1 미리 결정된 유량으로 제1 카세트(1487A)에 결합된 유체 라인 내로 항응고제를 펌핑할 수 있고 제1 카세트(1487A)는 제4 유체 백(1481A) 내의 전혈과 항응고제의 혼합물이 항응고제에 대한 전혈의 미리 결정된 또는 목표 비(예를 들어, 10:1)를 갖도록 제2 미리 결정된 유량으로 전혈과 항응고제의 혼합물을 흡인하도록 구성될 수 있다. 제1 유체 백(1420)의 중량은 제1 유체 백(1420)이 그로부터 현수되는 저울의 세트(1493)의 저울을 통해 모니터링될 수 있다.
카세트/펌핑 조립체(1487)는 제3 카세트(1487C)를 동작시켜 제3 유체 백(1430)으로부터 미리 결정된 양의 약제를 흡인하고 제1 카세트(1481A)에 의해 제4 유체 백(1481A)으로 수송된 전혈 및 항응고제에 약제를 추가할 수 있다. 제3 유체 백(1480)의 중량은 제3 유체 백(1480)이 그로부터 현수되는 저울의 세트(1493)의 저울을 통해 모니터링될 수 있다.
혼합 모듈(1481)(도 42 및 도 43에 도시되어 있음)은 제4 유체 백(1481A) 내에서 항응고제, 전혈 및 약제를 배양 및/또는 혼합하도록 구성될 수 있다. 혼합 모듈(1481)은 미리 결정된 시간 동안 동작하도록 구성될 수 있다. 혼합은 미리 정의된 임계 안전 수준을 초과하여 용혈을 유발하지 않도록 충분히 부드럽게 수행될 수 있다. 도 45에 도시되어 있는 바와 같이, 제4 유체 백(1481A)의 내용물이 혼합되는 동안, 카세트/펌핑 조립체(1487)는 제2 유체 백(1480)으로부터 환자의 혈관계로 식염수를 제공할 수 있다(예를 들어, 환자의 정맥을 개방 유지하기 위해). 예를 들어, 제2 유체 백(1480)으로부터의 라인은 식염수가 제2 유체 백(1480)으로부터 환자에게 점적될 수 있게 언클램핑될 수 있다. 제2 유체 백(1480)의 중량은 제2 유체 백(1480)이 그로부터 현수되는 저울의 세트(1493)의 저울을 통해 모니터링될 수 있다.
도 46에 도시되어 있는 바와 같이, 제4 유체 백(1481A)의 내용물이 충분히 혼합된 후, 카세트/펌핑 조립체(1487)는 제1 카세트(1487A)를 동작시켜 제4 유체 백(1481A)으로부터 제4 유체 백(1481A)의 내용물을 흡인하고 내용물을 환자의 혈관계로 제어된 유량으로 펌핑할 수 있다. 시스템(1400)은 이어서 환자로부터 분리될 수 있다.
제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및 제3 카세트(1487C)는 일회용 및 교체 가능할 수 있다(예를 들어, 각각의 환자에 대해). 부가적으로, 제1 유체 백(1420), 제2 유체 백(1480), 제3 유체 백(1430), 및 제4 유체 백(1481A)은 일회용 및 교체 가능할 수 있다(예를 들어, 각각의 환자에 대해).
시스템(1400)(예를 들어, 시스템(1400)의 프로세서를 포함하는 제어 조립체)은 환자의 안전 및 액세스의 개통성을 보장하기 위해 절차 중에 환자의 흡인 압력 및 주입 압력(또한 "복귀 압력"이라고도 칭함)을 모니터링하도록 구성될 수 있다. 흡인 압력이 미리 결정된 압력 한계 미만이거나 미리 결정된 압력 범위를 외부에 있으면, 시스템(1400)은 조작자에게 경고할 수 있다(예를 들어, 디스플레이 스크린(1489)을 통해). 흡인 압력이 미리 결정된 압력 한계 초과이거나 미리 결정된 압력 범위를 외부에 있으면, 시스템(1400)은 조작자에게 경고할 수 있다(예를 들어, 디스플레이 스크린(1489)을 통해). 주입 동안, 공기 검출기(1492A)는 환자에게 임의의 공기가 주입되는 것을 방지하기 위해 주입 라인을 모니터링할 수 있다.
몇몇 실시예에서, 디스플레이 스크린(1489)은 터치스크린 및/또는 사용자 입력 버튼을 포함할 수 있다. 디스플레이 스크린(1489)은 시스템(1400)의 조작자가 동작을 제어하고(예를 들어, 제1 카세트(1487A), 제2 카세트(1487B), 및/또는 제3 카세트(1487C)를 통한 유량 설정 또는 조정), 시스템 상태 및 동작 상태에 대한 정보를 수집하고, 오류 조건을 해결하게 하도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 시스템(1400)은 약 125 mL의 전혈을 흡인하고 제4 유체 백(1481A) 내에서 50 mg 용량의 약제(예를 들어, 약 25 mL의 약제)와 전혈을 조합하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 시스템(1400)은 소정량의 전혈을 흡인하고 5대1의 비로 제4 유체 백(1481A) 내의 약제와 전혈을 조합하도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 방법은 환자의 혈관계로부터 제1 유체 저장조 내로 유체(예를 들어, 농축 적혈구, 백혈구 또는 혈소판과 같은 전혈 또는 세포를 함유함)를 흡인하는 단계를 포함한다. 방법은 본 명세서에 설명된 임의의 방법과 유사할 수 있고, 예를 들어 본 명세서에 설명된 임의의 시스템을 사용하여 수행될 수 있다. 유체는 제1 유체 저장조 내에서 제1 물질과 조합되어 제2 물질을 형성할 수 있다. 제1 물질은 예를 들어, 본 명세서에 설명된 임의의 항응고제와 같은 항응고제일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 제1 유체 저장조는 제1 물질로 미리 충전될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제1 물질은 유체가 제1 유체 저장조 내로 흡인 또는 펌핑된 후에 제1 유체 저장조에 첨가될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 이어서 제3 물질과 조합되어 제4 물질을 형성할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시예에서, 제2 물질은 제1 유체 저장조로 제3 물질을 전달함으로써 제1 유체 저장조 내에서 제3 물질과 조합될 수 있다. 몇몇 실시예에서, 제3 물질을 제1 유체 저장조로 전달하기보다는, 제2 물질은 제3 물질로 미리 충전된 제2 유체 저장조로 전달될 수 있다. 제3 물질은 예를 들어, 본 명세서에 설명된 임의의 약제와 같은 약제일 수 있다. 제4 물질은 이어서 환자의 혈관계로 전달될 수 있다(예를 들어, 환자 액세스 포트를 통한 주입을 통해). 몇몇 실시예에서, 제4 물질을 환자의 혈관계로 전달하기 전에, 제4 물질은 소정 시간 기간(예를 들어, 적어도 2분) 동안 유체 저장조(예를 들어, 제1 유체 저장조 또는 제2 유체 저장조) 내에 유지되도록 허용될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 단지 제2 물질의 일부만이 제3 물질과 조합되어 제4 물질을 형성할 수 있다(예를 들어, 제2 물질의 일부를 제3 물질이 미리 충전되거나 나중에 도입되는 제2 유체 저장조로 전달함으로써). 제4 물질은 이어서 제2 물질의 잔여부와 조합되어 제5 물질을 형성할 수 있다(예를 들어, 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조 또는 제3 유체 저장조 내의 제2 물질의 잔여부와 제4 물질을 조합함으로써). 제5 물질은 이어서 환자의 혈관계로 전달될 수 있다(예를 들어, 환자 액세스 포트를 통한 주입을 통해). 몇몇 실시예에서, 제2 물질의 일부는 제1 체적을 갖고 제5 물질은 제2 체적을 가지며, 제2 체적은 제1 체적의 크기의 적어도 약 2배이다. 몇몇 실시예에서, 제5 물질을 환자의 혈관계로 전달하기 전에, 제4 물질은 소정 시간 기간(예를 들어, 적어도 2분) 동안 유체 저장조 내에 유지되도록 허용될 수 있다.
다양한 실시예가 전술되었지만, 이들은 한정이 아니라, 단지 예로서 제시된 것이라는 것이 이해되어야 한다. 전술된 방법은 특정 순서로 발생하는 특정 이벤트를 지시하고 있지만, 특정 이벤트의 순서화는 수정될 수 있다. 또한, 특정 이벤트는 가능한 경우 병렬 프로세스에서 동시에 수행될 수도 있을 뿐만 아니라 전술된 바와 같이 순차적으로 수행될 수 있다.
전술된 개요 및/또는 실시예가 특정 배향 또는 위치에 배열된 특정 구성요소를 지시하는 경우에, 구성요소의 배열은 수정될 수 있다. 실시예가 구체적으로 도시되고 설명되었지만, 형태 및 상세의 다양한 변경이 이루어질 수 있다는 것이 이해될 수 있을 것이다. 본 명세서에 설명된 장치 및/또는 방법의 임의의 부분은 상호 배타적인 조합을 제외하고는, 임의의 조합으로 조합될 수 있다. 본 명세서에 설명된 실시예는 설명된 상이한 실시예의 기능, 구성요소 및/또는 특징의 다양한 조합 및/또는 하위 조합을 포함할 수 있다.
이하는 다양한 실시예의 다양한 양태를 설명하는 항이다.
Claims (57)
- 방법이며,
환자 액세스 서브조립체를 환자에게 결합하는 단계로서, 환자 액세스 서브조립체는 조립체를 통해 제1 물질을 수용하는 제1 유체 저장조 및 제2 물질을 수용하는 제2 유체 저장조에 유체 결합되는, 결합 단계;
세포와 제1 물질이 제3 물질을 형성하도록 환자 액세스 서브조립체를 통해, 조립체를 통해, 그리고 제1 유체 저장조 내로 세포를 흡인하는 단계;
제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체로부터 유체 격리되고 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하도록 조립체를 조작하는 단계;
제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제2 유체 저장조 내로 제3 물질의 일부를 전달하여 제3 물질 및 제2 물질의 일부가 제4 물질을 형성하게 되는 단계;
제2 유체 저장조로부터 조립체를 통해 제1 유체 저장조 내로 제4 물질을 전달하여 제3 물질 및 제4 물질의 잔여부가 제5 물질을 형성하게 되는 단계;
제1 유체 저장조가 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조립체를 조작하는 단계;
제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해, 환자 액세스 서브조립체를 통해, 환자 내로 제5 물질을 전달하는 단계;
식염수를 수용하는 제3 유체 저장조를 조립체에 유체 결합하는 단계;
제3 유체 저장조가 조립체를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하도록 조립체를 조작하는 단계; 및
조립체로부터 환자 액세스 서브조립체로 식염수의 적어도 일부를 전달하는 단계를 포함하는, 방법. - 제1항에 있어서, 제3 물질의 일부는 제1 체적을 갖고 제4 물질은 제2 체적을 가지며, 제2 체적은 제1 체적의 크기의 적어도 약 2배인, 방법.
- 제1항에 있어서, 환자 액세스 서브조립체로부터 세포를 흡인하는 단계는 환자 액세스 서브조립체로부터 제1 유로를 통해 조립체 내로 세포를 흡인하고, 환자 액세스 서브조립체로 그리고 환자 내로 제5 물질을 전달하는 단계는 조립체 외부로 그리고 제2 유로를 통해 환자 액세스 서브조립체로 제5 물질을 전달하고, 제1 유로는 제2 유로와 상이한, 방법.
- 제1항에 있어서, 조립체를 조작하는 단계는 조립체의 하나 이상의 밸브의 배향을 조정하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 제1 물질은 항응고제를 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 제2 물질은 약제를 포함하는, 방법.
- 제6항에 있어서, 약제는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논 유도체, 또는 디니트로아제티딘 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
- 제6항에 있어서, 약제는 프로포폴을 포함하는, 방법.
- 제6항에 있어서, 약제는 산화질소 공여자를 포함하는, 방법.
- 제6항에 있어서, 약제는 오존을 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 세포는 농축 적혈구, 백혈구 또는 혈소판 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 제1 유체 저장조로부터 조립체를 통해, 환자 액세스 서브조립체를 통해, 환자 내로 제5 물질을 전달하기 전에,
제5 물질이 소정 시간 기간 동안 제1 유체 저장조에 유지되게 하는 단계를 더 포함하는, 방법. - 제12항에 있어서, 시간 기간은 적어도 2분인, 방법.
- 키트이며,
제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 밸브 조립체, 및 제1 튜브를 포함하는 제1 조립체로서, 제1 유체 저장조, 제2 유체 저장조, 및 제1 튜브는 밸브 조립체에 유체 결합되고, 밸브 조립체는 제1 유체 저장조와 제2 유체 저장조 사이 및 제1 유체 저장조와 제1 튜브 사이의 유체 연통을 선택적으로 허용하도록 구성되는, 제1 조립체;
제2 튜브에 유체 결합된 환자 액세스 포트를 포함하는 제2 조립체로서, 제2 튜브는 제3 튜브를 포함하는 제1 유로를 통해 및 제1 튜브를 통해 제2 유로를 통해 제1 조립체의 밸브 조립체에 유체 결합되어 밸브 조립체가 제1 튜브를 통해 그리고 제2 튜브를 통해 환자 액세스 포트와 유체 연통할 수 있게 되도록 구성되는, 제2 조립체; 및
밸브 조립체가 제3 유체 저장조와 제1 튜브 사이의 유체 연통을 선택적으로 허용할 수 있게 밸브 조립체에 결합되도록 구성된 제3 유체 저장조를 포함하는, 키트. - 제14항에 있어서, 밸브 조립체는 필터를 통해 제1 튜브에 결합되고, 필터는 제1 유체 저장조와 환자 액세스 포트 사이에서 전달되는 유체 물질을 필터링하도록 구성되는, 키트.
- 제14항에 있어서, 제1 유체 저장조는 항산화제를 수용하는, 키트.
- 제16항에 있어서, 항산화제는 비타민 C 또는 N-아세틸시스테인 중 적어도 하나를 포함하는, 키트.
- 제14항에 있어서, 제1 유체 저장조는 항응고제를 수용하는, 키트.
- 제14항에 있어서, 제2 유체 저장조는 약제를 수용하는, 키트.
- 제19항에 있어서, 약제는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논 유도체, 또는 디니트로아제티딘 중 적어도 하나를 포함하는, 키트.
- 제19항에 있어서, 약제는 프로포폴을 포함하는, 키트.
- 제19항에 있어서, 약제는 산화질소 또는 산화질소 공여자 중 적어도 하나를 포함하는, 키트.
- 제19항에 있어서, 약제는 오존을 포함하는, 키트.
- 제14항에 있어서, 제3 유체 저장조는 식염수를 수용하는, 키트.
- 제14항에 있어서, 제3 유체 저장조는 링거 락테이트 용액을 수용하는, 키트.
- 제14항에 있어서, 밸브 조립체에 유체 결합되도록 구성된 제4 유체 저장조를 더 포함하고, 이에 따라 밸브 조립체가 제4 유체 저장조와 제1 유체 저장조 사이의 유체 연통을 선택적으로 허용할 수 있게 되는, 키트.
- 제14항에 있어서, 제1 유체 저장조를 포함하는 제1 주사기, 제2 유체 저장조를 포함하는 제2 주사기, 및 제3 유체 저장조를 포함하는 제3 주사기 중 적어도 하나를 더 포함하는, 키트.
- 제14항에 있어서, 밸브 조립체는 제1 밸브, 제2 밸브, 및 제3 밸브를 포함하고, 제1 유체 저장조는 제1 밸브 및 제2 밸브를 통해 제2 유체 저장조와 선택적으로 유체 연통하고, 제1 밸브는 제1 밸브 및 제2 밸브를 통해 제1 튜브와 선택적으로 유체 연통하는, 키트.
- 제28항에 있어서, 제3 유체 저장조가 밸브 조립체에 결합될 때, 제3 유체 저장조는 제3 밸브, 제1 밸브, 및 제2 밸브를 통해 제1 튜브와 선택적으로 유체 연통하는, 키트.
- 제28항에 있어서, 제3 튜브가 밸브 조립체에 결합될 때, 제3 튜브는 제3 밸브 및 제2 밸브를 통해 제1 유체 저장조와 선택적으로 유체 연통하는, 키트.
- 방법이며,
제1 서브조립체의 제1 결합 부재를 제2 서브조립체의 밸브 조립체에 유체 결합하는 단계로서, 제2 서브조립체는 밸브 서브조립체에 유체 결합된 제1 유체 저장조 및 제2 유체 저장조를 포함하고, 제1 유체 저장조는 밸브 조립체를 통해 제2 유체 저장조에 선택적으로 유체 결합되고, 제1 서브조립체는 환자 액세스 포트, 제1 결합 부재, 및 제2 결합 부재를 포함하고, 제1 결합 부재 및 제2 결합 부재는 환자 액세스 포트와 유체 연통하고, 제1 결합 부재는 밸브 조립체에 결합되어 제2 서브조립체의 제1 유체 저장조가 제1 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하게 되는, 유체 결합 단계;
제1 유체 저장조가 제1 유로와는 상이한 제2 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 제1 서브조립체의 제2 결합 부재를 밸브 조립체에 유체 결합하는 단계;
제3 유체 저장조가 제2 유로를 통해 환자 액세스 포트와 선택적으로 유체 연통하도록 제3 유체 저장조를 밸브 조립체에 결합하는 단계를 포함하는, 방법. - 제31항에 있어서, 제1 유체 저장조는 항응고제를 수용하는, 방법.
- 제31항에 있어서, 제2 유체 저장조는 약제를 수용하는, 방법.
- 제33항에 있어서, 약제는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논 유도체, 또는 디니트로아제티딘 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
- 제33항에 있어서, 약제는 프로포폴을 포함하는, 방법.
- 제33항에 있어서, 약제는 산화질소를 포함하는, 방법.
- 제33항에 있어서, 약제는 오존을 포함하는, 방법.
- 제31항에 있어서, 제3 유체 저장조는 식염수를 수용하는, 방법.
- 제31항에 있어서, 제3 유체 저장조는 링거 락테이트 용액을 수용하는, 방법.
- 장치이며,
환자 액세스 서브조립체;
제1 유체 물질을 수용하도록 구성된 제1 유체 저장조;
제2 유체 물질을 수용하도록 구성된 제2 유체 저장조; 및
환자 액세스 서브조립체가 제1 튜브를 통해 제1 유체 저장조와 유체 연통하는 제1 구성, 제1 유체 저장조가 제2 유체 저장조와 유체 연통하는 제2 구성, 및 제1 유체 저장조가 제2 튜브를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하는 제3 구성을 갖는 조립체로서, 제1 유체 저장조는 제3 구성에서 제1 튜브로부터 유체 격리되는, 조립체를 포함하는, 장치. - 제40항에 있어서, 제3 튜브 및 필터를 더 포함하고, 필터는 제2 튜브를 통해 조립체에 유체 결합되고 제3 튜브를 통해 환자 액세스 구성요소에 유체 결합되는, 장치.
- 제40항에 있어서, 제1 유체 물질은 항응고제를 포함하는, 장치.
- 제42항에 있어서, 제1 유체 물질은 항산화제를 포함하는, 장치.
- 제40항에 있어서, 제2 유체 물질은 약제인, 장치.
- 제44항에 있어서, 약제는 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논 유도체, 또는 디니트로아제티딘 중 적어도 하나를 포함하는, 장치.
- 제44항에 있어서, 약제는 프로포폴을 포함하는, 장치.
- 제44항에 있어서, 약제는 산화질소를 포함하는, 장치.
- 제44항에 있어서, 약제는 오존을 포함하는, 장치.
- 장치이며,
환자의 혈관에 액세스를 제공하도록 구성된 환자 액세스 서브조립체;
제1 유체 물질을 수용하도록 구성된 제1 유체 저장조;
제2 유체 물질을 수용하도록 구성된 제2 유체 저장조; 및
제1 밸브, 제2 밸브, 및 제3 밸브를 포함하는 조립체로서, 제1 유체 저장조는 제1 밸브 및 제2 밸브를 통해 제2 유체 저장조와 선택적으로 유체 연통하고, 환자 액세스 서브조립체는 제1 밸브를 통해 제1 유체 저장조와 선택적으로 유체 연통하고, 제3 밸브는 제3 유체 저장조가 제1 밸브 및 제2 밸브를 통해 환자 액세스 서브조립체와 선택적으로 유체 연통하도록 제3 유체 저장조에 결합되도록 구성되는, 조립체를 포함하는, 장치. - 제49항에 있어서, 제1 밸브는 제1 위치, 제2 위치, 및 제3 위치를 갖고, 제2 밸브는 제1 위치 및 제2 위치를 갖고, 제3 밸브는 제1 위치 및 제2 위치를 갖고,
제1 유체 저장조는, 제1 밸브가 제1 위치에 있고 제3 밸브가 제1 위치에 있을 때 제1 유체 경로를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하고,
제1 유체 저장조는, 제1 밸브가 제2 위치에 있고 제2 밸브가 제1 위치에 있을 때 제2 유체 저장조와 유체 연통하고,
제1 유체 저장조는, 제1 밸브가 제2 위치에 있고 제3 밸브가 제2 위치에 있을 때 제2 유체 경로를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하는, 장치. - 제50항에 있어서, 제3 유체 저장조는 제3 유체 저장조가 제3 밸브에 결합되고, 제3 밸브가 제2 위치에 있고, 제1 밸브가 제3 위치에 있고, 제2 밸브가 제2 위치에 있을 때 제2 유체 경로를 통해 환자 액세스 서브조립체와 유체 연통하는, 장치.
- 제49항에 있어서, 제3 유체 저장조를 더 포함하는, 장치.
- 제49항에 있어서, 제1 유체 저장조를 포함하는 제1 주사기, 제2 유체 저장조를 포함하는 제2 주사기, 및 제3 유체 저장조를 포함하는 제3 주사기 중 적어도 하나를 더 포함하는, 장치.
- 제49항에 있어서, 제1 유체 물질은 항응고제를 포함하고, 제2 유체 물질은 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논 유도체, 또는 디니트로아제티딘 중 적어도 하나를 포함하고, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에타논, 2-브로모-1-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)에테논 유도체, 또는 디니트로아제티딘 중 적어도 하나를 더 포함하는, 장치.
- 제49항에 있어서, 제1 유체 물질은 항응고제를 포함하고 제2 유체 물질은 프로포폴을 포함하고, 항응고제 및 프로포폴을 더 포함하는, 장치.
- 제49항에 있어서, 제1 유체 물질은 항응고제를 포함하고 제2 유체 물질은 산화질소 공여자를 포함하고, 항응고제 및 산화질소 공여자를 더 포함하는, 장치.
- 제49항에 있어서, 제1 유체 물질은 항응고제를 포함하고 제2 유체 물질은 오존을 포함하고, 항응고제 및 오존을 더 포함하는, 장치.
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| US7608042B2 (en) * | 2004-09-29 | 2009-10-27 | Intellidx, Inc. | Blood monitoring system |
| US7507842B2 (en) | 2005-08-12 | 2009-03-24 | Radiorx, Inc. | Cyclic nitro compounds, pharmaceutical compositions thereof and uses thereof |
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