KR20220103898A - Method and apparatus for predicting amyloid positive for cognitive function normal group - Google Patents

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Abstract

An embodiment of the present invention provides a method for predicting an amyloid positive status for a cognitive function normal group of a population. The method comprises the steps of: acquiring amyloid PET information and neuropsychological test data of a cognitive function normal group; extracting an important cognitive domain that distinguishes amyloid positive and negative statuses from among a plurality of cognitive domains by using the amyloid PET information and the neuropsychological test data; extracting specific subtest items that are relatively sensitive to the difference between the amyloid positive and negative statuses among the subtest items related to the extracted important cognitive domain; and deriving a comprehensive score model using the extracted specific subtest items as factors. Therefore, the method can early predict an amyloid positive for the cognitive function normal group by using a neuropsychological test.

Description

인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치 및 방법{METHOD AND APPARATUS FOR PREDICTING AMYLOID POSITIVE FOR COGNITIVE FUNCTION NORMAL GROUP}Apparatus and method for predicting amyloid positivity performed on subjects with normal cognitive function

본 발명의 실시예들은 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치 및 방법에 관한 것이다. Embodiments of the present invention relate to an apparatus and method for predicting amyloid positivity performed in a group with normal cognitive function.

최근 과학 기술 및 영상 촬영 기법의 발전으로 뇌질환을 진단 및 예측하기 위한 뇌촬영 기술로서 컴퓨터 단층촬영(computed tomography, CT), 자기공명 영상촬영(magnetic resonance imaging, MRI), 양전자단층영상촬영(positron emission tomography, PET) 등이 개발되었다. 이 중 알츠하이머 병, 치매 같은 퇴행성 뇌질환을 진단하는데에는 아밀로이드 베타 축적 여부를 확인할 수 있는 아밀로이드 PET 검사가 효과적인 것으로 알려져 있다. 아밀로이드 PET 검사는 단백질의 대사과정에 이상이 발생하여 생성되는 비정상적인 형태의 아밀로이드가 뇌 내에 침착되어 있는지 여부를 확인하기 위해 아밀로이드에만 반응하는 특수조영제를 체내로 주사한 이후 PET 촬영을 하여 침착 여부에 따라 양성 또는 음성 여부를 판단하는 것이다. With the recent advances in scientific technology and imaging techniques, computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), positron imaging (positron) imaging techniques for diagnosing and predicting brain diseases emission tomography (PET), etc. have been developed. Among them, the amyloid PET test, which can confirm the accumulation of amyloid beta, is known to be effective in diagnosing degenerative brain diseases such as Alzheimer's disease and dementia. Amyloid PET scan is performed by injecting a special contrast agent that responds only to amyloid into the body to determine whether abnormal form of amyloid, which is produced due to abnormalities in protein metabolism, is deposited in the brain. to determine whether it is positive or negative.

아밀로이드 베타 축적은 인지기능에 영향을 끼친다고 알려져 있으나, 전 임상 단계의 알츠하이머병에서는 이런 차이가 미묘하게 나타나기 때문에 조기발견에 어려움을 겪고 있다. 한편, 아밀로이드 PET 검사는 고비용 문제와 방사선 물질 트레이서(tracer) 문제로 인한 염려 때문에 많은 검사가 이루어지기 힘든 상황이다. 따라서, 임상의들이 전 임상 단계의 알츠하이머병을 조기에 확인할 수 있는 연구가 필요한 실정이다. Amyloid beta accumulation is known to affect cognitive function, but early detection is difficult because this difference is subtle in preclinical Alzheimer's disease. On the other hand, it is difficult to perform many tests for amyloid PET due to concerns about high cost and radioactive material tracer. Therefore, there is a need for research in which clinicians can identify preclinical Alzheimer's disease at an early stage.

본 발명의 실시예들은 신경심리학검사를 이용하여 인지기능 정상군을 대상으로 아밀로이드 양성을 조기에 예측할 수 있는 장치 및 방법을 제공하고자 한다.Embodiments of the present invention are intended to provide an apparatus and method for early prediction of amyloid positivity in a group with normal cognitive function using a neuropsychological test.

본 발명의 일 실시예는, 모집단 중 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법에 있어서, 상기 인지기능 정상군의 아밀로이드 PET 정보와 신경심리검사 데이터를 획득하는 단계, 상기 아밀로이드 PET 정보와 상기 신경심리검사 데이터를 이용하여 복수의 인지 영역들 중 아밀로이드 양성과 음성을 구분하는 중요 인지 영역을 추출하는 단계, 상기 추출된 중요 인지 영역과 연관된 소검사 항목 중 아밀로이드 양성과 음성의 차이에 상대적으로 민감한 특정 소검사 항목들을 추출하는 단계 및 상기 추출된 특정 소검사 항목들을 인자(factor)로 하는 종합점수 모델을 도출하는 단계를 포함하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법을 제공한다.In an embodiment of the present invention, in a method for predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function among a population, the steps of obtaining amyloid PET information and neuropsychological test data of the group with normal cognitive function, the amyloid PET extracting an important cognitive domain that distinguishes amyloid positive and negative from among a plurality of cognitive domains using information and the neuropsychological test data, relative to the difference between amyloid positive and negative among subtest items related to the extracted important cognitive domain A method of predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group, including extracting sensitive specific subtest items and deriving a comprehensive score model using the extracted specific subtest items as a factor to provide.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 중요 인지 영역을 추출하는 단계는, 요인분석(factor analysis)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the extracting of the important cognitive region may include extracting the important cognitive region using factor analysis.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 중요 인지 영역을 추출하는 단계는, 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicators multiple-causes model; MIMIC model)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the extracting of the important cognitive region may include extracting the important cognitive region using a multiple-indicators multiple-causes model (MIMIC model).

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 중요 인지 영역은 기억력 인지영역과 전두엽 집행기능 인지영역일 수 있다. In an embodiment of the present invention, the important cognitive domain may be a memory cognitive domain and a frontal executive function cognitive domain.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 특정 소검사 항목을 추출하는 단계는, 다변량분산분석(Multivariate analysis of variance; MANOVA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목을 추출할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the extracting of the specific subtest item may include extracting the specific subtest item using a multivariate analysis of variance (MANOVA).

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 종합점수 모델을 도출하는 단계는, 상기 종합점수 모델에 요인분석 및 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicators multiple-causes model; MIMIC model)을 이용하여 타당도를 검증하는 단계를 포함할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the step of deriving the comprehensive score model includes verifying validity using factor analysis and a multiple-indicators multiple-causes model (MIMIC model) in the comprehensive score model. may include the step of

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 종합점수 모델은 상기 특정 소검사 항목들의 표준점수(z-score)를 이용하여 도출될 수 있다. In an embodiment of the present invention, the comprehensive score model may be derived using a standard score (z-score) of the specific subtest items.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 종합점수 모델을 도출하는 단계는, 주성분 분석(Principal Components Analysis, PCA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목들에 적용될 가중치 정보를 계산할 수 있다. In an embodiment of the present invention, in the deriving of the comprehensive score model, weight information to be applied to the specific subtest items may be calculated using Principal Components Analysis (PCA).

본 발명의 일 실시예는, 컴퓨터를 이용하여 전술한 방법 중 어느 하나의 방법을 실행시키기 위하여 매체에 저장된 컴퓨터 프로그램을 제공한다.An embodiment of the present invention provides a computer program stored in a medium to execute any one of the methods described above using a computer.

본 발명의 일 실시예는, 모집단 중 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치에 있어서, 상기 인지기능 정상군의 아밀로이드 PET 정보와 신경심리검사 데이터를 이용하여 복수의 인지 영역들 중 아밀로이드 양성과 음성을 구분하는 중요 인지 영역을 추출하는 인지영역 추출부, 상기 추출된 중요 인지 영역과 연관된 소검사 항목 중 아밀로이드 양성과 음성의 차이에 상대적으로 민감한 특정 소검사 항목들을 추출하는 소검사 추출부 및 상기 추출된 특정 소검사 항목들을 인자(factor)로 하는 종합점수 모델을 도출하는 종합점수모델 생성부를 포함하는 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치를 제공한다.An embodiment of the present invention provides an apparatus for predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function among a population. A cognitive domain extraction unit for extracting an important cognitive domain that distinguishes between positive and negative amyloid, a subtest extraction unit for extracting specific subtest items that are relatively sensitive to the difference between positive and negative amyloid among the subtest items related to the extracted important cognitive domain; Provided is an apparatus for predicting amyloid positivity performed on a normal cognitive function group including a comprehensive score model generator for deriving a comprehensive score model using the extracted specific subtest items as factors.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 인지영역 추출부는 요인분석(factor analysis)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the cognitive domain extractor may extract the important cognitive domain using factor analysis.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 인지영역 추출부는, 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicators multiple-causes model; MIMIC model)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the cognitive region extractor may extract the important cognitive region using a multiple-indicators multiple-causes model (MIMIC model).

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 중요 인지 영역은 기억력 인지영역과 전두엽 집행기능 인지영역일 수 있다. In an embodiment of the present invention, the important cognitive domain may be a memory cognitive domain and a frontal executive function cognitive domain.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 소검사 추출부는, 다변량분산분석(Multivariate analysis of variance; MANOVA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목을 추출할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the subtest extractor may extract the specific subtest item using a multivariate analysis of variance (MANOVA).

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 종합점수모델 생성부는, 상기 종합점수 모델에 요인분석 및 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicators multiple-causes model; MIMIC model)을 이용하여 타당도를 검증할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the comprehensive score model generator may verify validity by using factor analysis and a multiple-indicators multiple-causes model (MIMIC model) in the comprehensive score model. .

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 종합점수 모델은 상기 특정 소검사 항목들의 표준점수(z-score)를 이용하여 도출될 수 있다. In an embodiment of the present invention, the comprehensive score model may be derived using a standard score (z-score) of the specific subtest items.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 종합점수모델 생성부는, 주성분 분석(Principal Components Analysis, PCA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목들에 적용될 가중치 정보를 계산할 수 있다. In an embodiment of the present invention, the comprehensive score model generator may calculate weight information to be applied to the specific subtest items by using Principal Components Analysis (PCA).

전술한 것 외의 다른 측면, 특징, 이점이 이하의 도면, 특허청구범위 및 발명의 상세한 설명으로부터 명확해질 것이다. Other aspects, features and advantages other than those described above will become apparent from the following drawings, claims, and detailed description of the invention.

본 발명의 실시예들에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 장치 및 방법은 상기한 종합점수 모델을 이용하여 검사대상자의 아밀로이드 양성을 예측할 수 있다. 이를 통해, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 장치 및 방법은 별도로 뇌영상을 촬영하지 않고 신경심리검사만으로 아밀로이드 양성을 예측하기 때문에, 저비용으로 효과적인 알츠하이머의 조기발견 및 조기개입이 가능할 수 있다는 장점을 갖는다. 또한, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 장치 및 방법은 아밀로이드 양성군을 대상으로 하는 많은 임상연구에서 스크리닝 실패율을 줄이는데 기여할 수 있다.The apparatus and method for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function according to embodiments of the present invention may predict amyloid positivity of a test subject using the above-described comprehensive score model. Through this, the device and method for predicting amyloid positivity performed on the cognitively normal group predicts amyloid positivity only through a neuropsychological test without taking a separate brain image. has the advantage of being In addition, the apparatus and method for predicting amyloid positivity performed on the normal cognitive function group can contribute to reducing the screening failure rate in many clinical studies targeting the amyloid positive group.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 시스템을 개략적으로 나타낸 도면이다.
도 2는 도 1의 아밀로이드 양성 예측 장치를 나타낸 블록도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행되는 아밀로이드 양성 예측 방법을 순차적으로 도시한 순서도이다.
도 4는 종합점수 모델을 도출하는 단계를 설명하기 위한 도면이다.
도 5 내지 도 8은 인지기능 정상군을 대상으로 수행되는 아밀로이드 양성 예측 방법을 단계별로 설명하기 위한 도면이다.
1 is a diagram schematically illustrating an amyloid-positive prediction system performed for a group with normal cognitive function according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a block diagram illustrating the amyloid positivity prediction apparatus of FIG. 1 .
3 is a flowchart sequentially illustrating a method for predicting amyloid positivity performed on a group of normal cognitive function according to an embodiment of the present invention.
4 is a diagram for explaining a step of deriving a comprehensive score model.
5 to 8 are diagrams for explaining step by step a method for predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function.

본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 본 발명의 효과 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 다양한 형태로 구현될 수 있다. Since the present invention can apply various transformations and can have various embodiments, specific embodiments are illustrated in the drawings and described in detail in the detailed description. Effects and features of the present invention, and a method for achieving them, will become apparent with reference to the embodiments described below in detail in conjunction with the drawings. However, the present invention is not limited to the embodiments disclosed below and may be implemented in various forms.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 상세히 설명하기로 하며, 도면을 참조하여 설명할 때 동일하거나 대응하는 구성 요소는 동일한 도면부호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings, and when described with reference to the drawings, the same or corresponding components are given the same reference numerals, and the overlapping description thereof will be omitted. .

이하의 실시예에서, 제1, 제2 등의 용어는 한정적인 의미가 아니라 하나의 구성 요소를 다른 구성 요소와 구별하는 목적으로 사용되었다. In the following embodiments, terms such as first, second, etc. are used for the purpose of distinguishing one component from another, not in a limiting sense.

이하의 실시예에서, 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다.In the following examples, the singular expression includes the plural expression unless the context clearly dictates otherwise.

이하의 실시예에서, 포함하다 또는 가지다 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 또는 구성요소가 존재함을 의미하는 것이고, 하나 이상의 다른 특징들 또는 구성요소가 부가될 가능성을 미리 배제하는 것은 아니다. In the following embodiments, terms such as include or have means that the features or components described in the specification are present, and the possibility that one or more other features or components may be added is not excluded in advance.

이하의 실시예에서, 막, 영역, 구성 요소 등의 부분이 다른 부분 위에 또는 상에 있다고 할 때, 다른 부분의 바로 위에 있는 경우뿐만 아니라, 그 중간에 다른 막, 영역, 구성 요소 등이 개재되어 있는 경우도 포함한다. In the following embodiments, when it is said that a part such as a film, region, or component is on or on another part, not only when it is directly on the other part, but also another film, region, component, etc. is interposed therebetween. Including cases where there is

도면에서는 설명의 편의를 위하여 구성 요소들이 그 크기가 과장 또는 축소될 수 있다. 예컨대, 도면에서 나타난 각 구성의 크기 및 두께는 설명의 편의를 위해 임의로 나타내었으므로, 본 발명이 반드시 도시된 바에 한정되지 않는다.In the drawings, the size of the components may be exaggerated or reduced for convenience of description. For example, since the size and thickness of each component shown in the drawings are arbitrarily indicated for convenience of description, the present invention is not necessarily limited to the illustrated bar.

어떤 실시예가 달리 구현 가능한 경우에 특정한 공정 순서는 설명되는 순서와 다르게 수행될 수도 있다. 예를 들어, 연속하여 설명되는 두 공정이 실질적으로 동시에 수행될 수도 있고, 설명되는 순서와 반대의 순서로 진행될 수 있다. In cases where certain embodiments are otherwise practicable, a specific process sequence may be performed different from the described sequence. For example, two processes described in succession may be performed substantially simultaneously, or may be performed in an order opposite to the order described.

이하의 실시예에서, 막, 영역, 구성 요소 등이 연결되었다고 할 때, 막, 영역, 구성 요소들이 직접적으로 연결된 경우뿐만 아니라 막, 영역, 구성요소들 중간에 다른 막, 영역, 구성 요소들이 개재되어 간접적으로 연결된 경우도 포함한다. 예컨대, 본 명세서에서 막, 영역, 구성 요소 등이 전기적으로 연결되었다고 할 때, 막, 영역, 구성 요소 등이 직접 전기적으로 연결된 경우뿐만 아니라, 그 중간에 다른 막, 영역, 구성 요소 등이 개재되어 간접적으로 전기적 연결된 경우도 포함한다.In the following embodiments, when a film, region, or component is connected, other films, regions, and components are interposed between the films, regions, and components as well as when the films, regions, and components are directly connected. It also includes cases where it is indirectly connected. For example, in the present specification, when it is said that a film, a region, a component, etc. are electrically connected, not only the case where the film, a region, a component, etc. are directly electrically connected, but also other films, regions, and components are interposed therebetween. Indirect electrical connection is also included.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 시스템을 개략적으로 나타낸 도면이고, 도 2는 도 1의 아밀로이드 양성 예측 장치(100)를 나타낸 블록도이다. FIG. 1 is a diagram schematically showing an amyloid positivity prediction system performed for a group with normal cognitive function according to an embodiment of the present invention, and FIG. 2 is a block diagram illustrating the amyloid positivity prediction apparatus 100 of FIG. 1 .

먼저, 도 1의 네트워크 환경은 아밀로이드 양성 예측 장치(100), 네트워크(200), 뇌촬영 장치(300), 사용자 단말기(400)를 포함하는 일 예를 나타내고 있다. 이때, 도 1의 아밀로이드 양성 예측 시스템은 모집단 중 인지기능이 정상인 정상군을 대상으로 아밀로이드 양성 또는 음성을 예측할 수 있다. 여기서, 인지기능 정상군이란, 인지기능장애를 갖고 있는 환자 집단이 아닌 인지기능 정상범위의 집단을 의미할 수 있다. 인지기능장애에는 집중력 문제, 언어기능의 저하, 시공간 능력 저하, 기억력 저하, 전두엽 집행기능의 저하, 이외의 다른 인지기능의 감소가 포함될 수 있다. 인지기능장애를 갖고 있는 환자 집단은 양전자단층영상촬영, 자기공명영상촬영 등과 같은 뇌촬영 기술을 이용하여 질환이 확인된 집단일 수 있다. 다만, 인지기능 정상범위의 집단의 경우에도 인지기능장애를 조기에 발견하는 것이 중요한데, 본 발명의 실시예들에 따른 아밀로이드 양성 예측 장치는 상기한 뇌촬영 기술이 아닌 신경심리학 검사 결과만을 이용하여 정상군을 대상으로 아밀로이드 양성 또는 음성을 예측하는 것을 기술적 사상으로 한다. First, the network environment of FIG. 1 shows an example including the amyloid positivity prediction apparatus 100 , the network 200 , the brain imaging apparatus 300 , and the user terminal 400 . In this case, the amyloid-positive prediction system of FIG. 1 may predict amyloid-positive or negative for a normal group with normal cognitive function among the population. Here, the cognitive function normal group may refer to a group in the normal range of cognitive function, not a patient group having cognitive dysfunction. Cognitive dysfunction may include problems with concentration, decreased speech function, decreased temporal and spatial abilities, decreased memory, decreased frontal executive function, and decreased other cognitive functions. The patient group with cognitive dysfunction may be a group whose disease has been confirmed using brain imaging techniques such as positron tomography and magnetic resonance imaging. However, it is important to detect cognitive dysfunction at an early stage even in the case of a group within the normal range of cognitive function, and the amyloid positivity prediction device according to the embodiments of the present invention uses only the neuropsychological test results, not the brain imaging technique described above. The technical idea is to predict amyloid positive or negative for the group.

도 1 및 도 2를 참조하면, 아밀로이드 양성 예측 장치(100)는 사용자 입출력 인터페이스(110), 통신부(120), 프로세서(130) 및 메모리(140)를 포함할 수 있다. 1 and 2 , the amyloid positivity prediction apparatus 100 may include a user input/output interface 110 , a communication unit 120 , a processor 130 , and a memory 140 .

사용자 입출력 인터페이스(110)는 입출력 장치와의 인터페이스를 위한 수단일 수 있다. 예를 들어, 입력 장치는 키보드 또는 마우스 등의 장치를, 그리고 출력 장치는 어플리케이션의 통신 세션을 표시하기 위한 디스플레이와 같은 장치를 포함할 수 있다. 다른 예로 입출력 인터페이스(110)는 터치스크린과 같이 입력과 출력을 위한 기능이 하나로 통합된 장치와의 인터페이스를 위한 수단일 수도 있다. 보다 구체적인 예로, 프로세서(130)는 메모리(140)에 로딩된 컴퓨터 프로그램의 명령을 처리함에 있어서 사용자 단말기(400)가 제공하는 데이터를 이용하여 구성되는 서비스 화면이나 컨텐츠가 입출력 인터페이스(110)를 통해 디스플레이에 표시될 수 있다.The user input/output interface 110 may be a means for an interface with an input/output device. For example, the input device may include a device such as a keyboard or mouse, and the output device may include a device such as a display for displaying a communication session of an application. As another example, the input/output interface 110 may be a means for an interface with a device in which functions for input and output are integrated into one, such as a touch screen. As a more specific example, the processor 130 processes a command of a computer program loaded in the memory 140 , and a service screen or content configured using data provided by the user terminal 400 is transmitted through the input/output interface 110 . can be displayed on the display.

통신부(120)는 서버, 다른 전자장치 등의 장치와 데이터를 송수신하기 위한 구성이다. 통신부(120)는 무선 망 또는 유선 망 등을 포함할 수 있고 다수의 송수신 채널들과 유선과 무선 망을 혼합하여 가질 수 있다. 통신부(120)는 아밀로이드 양성 예측 장치(100)의 요청 또는 사용자 입력에 의한 방식으로 아밀로이드 양성 예측 장치(100)와 연결할 수 있다. The communication unit 120 is configured to transmit/receive data to and from devices such as a server and other electronic devices. The communication unit 120 may include a wireless network or a wired network, and may have a plurality of transmission/reception channels and a mixture of wired and wireless networks. The communication unit 120 may connect with the amyloid positivity prediction apparatus 100 in a manner according to a request of the amyloid positivity prediction apparatus 100 or a user input.

프로세서(130)는 아밀로이드 양성 예측 장치(100)를 전반적으로 제어하기 위한 구성으로 하나 이상의 프로세서를 포함할 수 있다. 프로세서(130)는 기본적인 산술, 로직 및 입출력 연산을 수행함으로써, 컴퓨터 프로그램의 명령을 처리하도록 구성될 수 있다. 명령은 메모리(140) 또는 통신부(120)에 의해 프로세서(130)로 제공될 수 있다. 예를 들어, 프로세서(130)는 메모리(140)와 같은 기록 장치에 저장된 프로그램 코드에 따라 수신되는 명령을 실행하도록 구성될 수 있다. 프로세서(130)는 인지영역 추출부(131), 소검사 추출부(132), 종합점수모델 생성부(133)를 포함할 수 있다. The processor 130 may include one or more processors as a configuration for controlling the overall amyloid positivity prediction apparatus 100 . The processor 130 may be configured to process instructions of a computer program by performing basic arithmetic, logic, and input/output operations. The command may be provided to the processor 130 by the memory 140 or the communication unit 120 . For example, the processor 130 may be configured to execute a received instruction according to a program code stored in a recording device such as the memory 140 . The processor 130 may include a cognitive region extraction unit 131 , a subtest extraction unit 132 , and a comprehensive score model generation unit 133 .

메모리(140)는 컴퓨터에서 판독 가능한 기록 매체로서, RAM(random acess memory), ROM(read only memory) 및 디스크 드라이브와 같은 비소멸성 대용량 기록장치(permanent mass storage device)를 포함할 수 있다. 또한, 메모리(140)에는 운영체제와 적어도 하나의 프로그램 코드가 저장될 수 있다. 이러한 소프트웨어 구성요소들은 드라이브 메커니즘(drive mechanism)을 이용하여 메모리(140)와는 별도의 컴퓨터에서 판독 가능한 기록 매체로부터 로딩될 수 있다. 이러한 별도의 컴퓨터에서 판독가능한 기록 매체는 플로피 드라이브, 디스크, 테이프, DVD/CD-ROM 드라이브, 메모리 카드 등의 컴퓨터에서 판독 가능한 기록 매체를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서 소프트웨어 구성요소들은 컴퓨터에서 판독 가능한 기록 매체가 아닌 통신부(120)를 통해 메모리(140)에 로딩될 수도 있다. 예를 들어 적어도 하나의 프로그램은 개발자들 또는 어플리케이션의 설치 파일을 배포하는 파일 배포 시스템(일례로 상술한 서버)가 네트워크(200)를 통해 제공하는 파일들에 의해 설치되는 프로그램(일례로 상술한 어플리케이션)에 기반하여 메모리(140)에 로딩될 수 있다.The memory 140 is a computer-readable recording medium and may include a random access memory (RAM), a read only memory (ROM), and a permanent mass storage device such as a disk drive. Also, an operating system and at least one program code may be stored in the memory 140 . These software components may be loaded from a computer-readable recording medium separate from the memory 140 using a drive mechanism. The separate computer-readable recording medium may include a computer-readable recording medium such as a floppy drive, a disk, a tape, a DVD/CD-ROM drive, and a memory card. In another embodiment, the software components may be loaded into the memory 140 through the communication unit 120 instead of a computer-readable recording medium. For example, at least one program is a program (eg, the above-described application) installed by files provided through the network 200 by a file distribution system (eg, the above-described server) for distributing installation files of developers or applications. ) may be loaded into the memory 140 based on the

상기한 아밀로이드 양성 예측 시스템의 통신 방식은 제한되지 않으며, 네트워크(200)가 포함할 수 있는 통신망(일례로, 이동통신망, 유선 인터넷, 무선 인터넷, 방송망)을 활용하는 통신 방식뿐만 아니라 기기들간의 근거리 무선 통신 역시 포함될 수 있다. 예를 들어, 네트워크(200)는, PAN(personal area network), LAN(local area network), CAN(capus area network), MAN(metropolitan area network), WAN(wide area network), MAN(metropolitan area network), WAN(wide area network), BBN(broadband network), 인터넷 등의 네트워크 중 하나 이상의 임의의 네트워크를 포함할 수 있다. 또한, 네트워크(200)는 버스 네트워크, 스타 네트워크, 링 네트워크, 메쉬 네트워크, 스타-버스 네트워크, 트리 또는 계층적(hierarchical) 네트워크 등을 포함하는 네트워크 토폴로지 중 임의의 하나 이상을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The communication method of the amyloid positivity prediction system is not limited, and the communication method using a communication network (eg, mobile communication network, wired Internet, wireless Internet, broadcasting network) that the network 200 may include as well as a communication method using a short distance between devices Wireless communication may also be included. For example, the network 200 may include a personal area network (PAN), a local area network (LAN), a capus area network (CAN), a metropolitan area network (MAN), a wide area network (WAN), and a metropolitan area network (MAN). ), a wide area network (WAN), a broadband network (BBN), and any one or more of networks such as the Internet. In addition, the network 200 may include any one or more of a network topology including a bus network, a star network, a ring network, a mesh network, a star-bus network, a tree or a hierarchical network, etc. not limited

뇌촬영 장치(300)는 사용자의 뇌영상을 촬영할 수 있다. 예를 들면, 뇌촬영 장치(300)는 MRI 촬영 장치 또는 양전자단층영상촬영(positron emission tomography, PET) 장치일 수 있다. 뇌촬영 장치(300)는 사용자의 촬영된 뇌영상을 유무선 통신 방식을 통해 상기한 아밀로이드 양성 예측 장치(100)로 제공할 수 있다. The brain imaging device 300 may take a brain image of the user. For example, the brain imaging device 300 may be an MRI imaging device or a positron emission tomography (PET) device. The brain imaging device 300 may provide the brain image captured by the user to the amyloid positivity prediction device 100 through a wired/wireless communication method.

사용자 단말기(400)는 컴퓨터 장치로 구현되는 고정형 단말이거나 이동형 단말일 수 있다. 사용자 단말기(400)의 예를 들면, 스마트폰(smart phone), 휴대폰, 네비게이션, 컴퓨터, 노트북, 디지털방송용 단말, PDA(Personal Digital Assistants), PMP(Portable Multimedia Player), 태블릿 PC 등이 있다. 사용자 단말기(400)는 사용자 입출력 인터페이스를 구비하여, 네트워크(200)를 통해 아밀로이드 양성 예측 장치(100)와 직접 통신하여 신경심리검사에 대한 결과값을 제공할 수 있다. The user terminal 400 may be a fixed terminal implemented as a computer device or a mobile terminal. Examples of the user terminal 400 include a smart phone, a mobile phone, a navigation system, a computer, a notebook computer, a digital broadcasting terminal, a personal digital assistant (PDA), a portable multimedia player (PMP), a tablet PC, and the like. The user terminal 400 may provide a result value for the neuropsychological test by directly communicating with the amyloid positivity prediction apparatus 100 through the network 200 by having a user input/output interface.

상기한 신경심리검사는 문진 방식을 통해 대상자의 검사 정보를 획득할 수 있으며, 사용자 단말기(400)는 프로세서를 포함하여 상기 획득된 검사 정보에 대한 결과값을 도출할 수 있다. 또는 사용자 단말기는 유무선 통신에 의해 검사 정보를 아밀로이드 양성 예측 장치(100)로 제공하고, 아밀로이드 양성 예측 장치(100)는 검사 정보를 이용하여 결과값을 도출할 수도 있다. 일 실시예로서, 신경심리검사는 서울신경심리검사(Seoul Neuropsychological Screening Battery-II, SNSB-II)로 수행될 수 있다. 서울신경심리검사는 치매와 경도인지장애에 대한 평가를 목적으로 개발된 종합적인 신경심리검사집으로 인지기능 전반에 대한 다양한 소검사들로 구성된다. In the neuropsychological examination, examination information of a subject may be obtained through a questionnaire method, and the user terminal 400 may include a processor to derive a result value for the obtained examination information. Alternatively, the user terminal may provide the test information to the amyloid positivity prediction apparatus 100 through wired/wireless communication, and the amyloid positivity prediction apparatus 100 may derive a result value using the test information. As an embodiment, the neuropsychological examination may be performed by Seoul Neuropsychological Screening Battery-II (SNSB-II). The Seoul Neuropsychological Test is a comprehensive neuropsychological test book developed for the purpose of evaluating dementia and mild cognitive impairment. It consists of various subtests on the overall cognitive function.

이하에서는 도면을 참조하여 모집단 중 인지기능 정상군을 대상으로 수행되는 아밀로이드 양성 예측 방법을 설명하기로 한다. Hereinafter, a method for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function among the population will be described with reference to the drawings.

도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행되는 아밀로이드 양성 예측 방법을 순차적으로 도시한 순서도이고, 도 4는 종합점수 모델을 도출하는 단계를 설명하기 위한 도면이다. 도 5 내지 도 8은 인지기능 정상군을 대상으로 수행되는 아밀로이드 양성 예측 방법을 단계별로 설명하기 위한 도면이다. 3 is a flowchart sequentially illustrating a method for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function according to an embodiment of the present invention, and FIG. 4 is a diagram for explaining the step of deriving a comprehensive score model. 5 to 8 are diagrams for explaining step by step a method for predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function.

다시 도 2와, 도 3 내지 도 8을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행되는 아밀로이드 양성 예측 방법은 먼저, 통신부(120)에 의해, 인지기능 정상군의 아밀로이드 PET 정보와 신경심리검사 데이터를 획득할 수 있다(S100). 여기서, 통신부(120)는 네트워크(200)를 통해 뇌촬영 장치(300) 및 사용자 단말기(400)와 통신할 수 있다. 도 2에서는 하나의 뇌촬영 장치(300) 및 사용자 단말기(400)와 통신하는 경우를 도시하였으나, 본 발명은 이에 제한되지 않으며, 복수의 뇌촬영 장치(300) 또는 복수의 사용자 단말기(400)와 통신하여 상기한 정보들을 획득할 수 있다. 상기한 정보들은 뇌촬영 장치(300) 및 사용자 단말기(400)를 이용하여 직접 획득하거나, 데이터 베이스(미도시)로 저장하여 이용할 수도 있다. Referring back to FIG. 2 and FIGS. 3 to 8 , the method for predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function according to an embodiment of the present invention is first performed by the communication unit 120 in a group with normal cognitive function. Amyloid PET information and neuropsychological test data can be obtained (S100). Here, the communication unit 120 may communicate with the brain imaging device 300 and the user terminal 400 through the network 200 . 2 illustrates a case of communicating with one brain imaging device 300 and a user terminal 400, the present invention is not limited thereto, and a plurality of brain imaging devices 300 or a plurality of user terminals 400 and It is possible to obtain the above information by communicating. The above-described information may be directly obtained using the brain imaging device 300 and the user terminal 400, or may be stored and used in a database (not shown).

다음, 아밀로이드 양성 예측 방법은 인지영역 추출부(131)에 의해, 인지기능 정상군의 아밀로이드 PET 정보와 신경심리검사 데이터를 이용하여 복수의 인지 영역들 중 아밀로이드 양성과 음성을 구분하는 중요 인지 영역을 추출할 수 있다(S200). 사람의 인지영역은 도 5에 도시된 바와 같이 주의력 인지영역, 시공간기능 인지영역, 언어능력 인지영역, 기억력 인지영역, 전두엽 집행기능 인지영역으로 구분될 수 있다. 각 인지영역들은 신경심리검사의 소검사 항목들 중 하나 이상의 소검사 항목들과 연관될 수 있다. Next, the amyloid positivity prediction method uses the amyloid PET information and neuropsychological test data of the normal cognitive function group by the cognitive domain extraction unit 131 to determine an important cognitive domain that distinguishes positive and negative amyloid among a plurality of cognitive domains. can be extracted (S200). As shown in FIG. 5 , the human cognitive domain may be divided into an attention cognitive domain, a spatiotemporal function cognitive domain, a language ability cognitive domain, a memory cognitive domain, and a frontal executive function cognitive domain. Each cognitive domain may be associated with one or more subtest items among subtest items of a neuropsychological test.

한편, 인지영역 추출부(131)는 요인 분석(factor analysis)을 이용하여 소검사 항목에서의 측정오차를 분리한 후 중요 인지 영역을 추출할 수 있다. 특히, 인지영역 추출부(131)는 다중지표 다중원인(Multiple-indicators multiple-causes model; MIMIC model)을 이용하여 중요 인지 영역을 추출할 수 있다. 다중지표 다중원인 모델은 구조방정식 모형 (Structural Equation Model; SEM)의 한 형태로서, 잠재변수가 관측변수에 의해 만들어지는 모형인 반영지표 형태와 잠재변수에 대해 관측변수들의 영향력을 파악하는 조형지표 형태가 공존하는 모델이다. 다시 말해, 다중지표 다중원인 모델은 구조방정식 모형의 일종으로 회귀분석과 요인분석이 결합된 형태로서, 잠재평균분석 방식을 통해 소검사 항목에서의 측정오차를 분리할 수 있다. 상기한 분석을 통해, 기억력 인지영역과 전두엽 집행기능 인지영역이 중요 인지 영역으로 추출될 수 있다. On the other hand, the cognitive domain extractor 131 may extract the important cognitive domain after separating the measurement error in the subtest items using factor analysis. In particular, the cognitive region extractor 131 may extract an important cognitive region using a multiple-indicators multiple-causes model (MIMIC model). The multi-indicator multi-causal model is a type of Structural Equation Model (SEM), in which the latent variable is a model made by the observed variable, a reflection index type, and a formative index type that grasps the influence of the observed variables on the latent variable. is a coexistence model. In other words, the multi-index multi-causal model is a type of structural equation model that combines regression analysis and factor analysis, and can isolate measurement errors in subtest items through the latent mean analysis method. Through the above analysis, the memory cognitive domain and the prefrontal executive function cognitive domain can be extracted as important cognitive domains.

다음, 소검사 추출부(132)는 추출된 중요 인지 영역과 연관된 소검사 항목 중 아밀로이드 양성과 음성의 차이에 상대적으로 민감한 특정 소검사 항목들을 추출할 수 있다(S300). 신경심리검사 데이터를 구성하는 소검사 항목들은 그 특성에 따라 하나 이상의 인지영역들과 연관될 수 있다. 다시 말해, 인지 영역은 하나 이상의 소검사 항목들과 연관될 수 있으며, 소검사 추출부(132)는 중요 인지 영역과 관련된 소검사 항목들 중 아밀로이드 양성과 음성의 차이에 상대적으로 민감한 특정 소검사 항목들을 추출할 수 있다. Next, the subtest extractor 132 may extract specific subtest items that are relatively sensitive to the difference between positive and negative amyloid among the extracted subtest items related to the important cognitive region (S300). The subtest items constituting the neuropsychological test data may be associated with one or more cognitive domains according to their characteristics. In other words, the cognitive domain may be associated with one or more subtest items, and the subtest extraction unit 132 may extract specific subtest items that are relatively sensitive to the difference between positive and negative amyloid among the subtest items related to the important cognitive domain. have.

구체적으로, 소검사 추출부(132)는 다변량분산분석(Multivariate analysis of variance; MANOVA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목을 추출할 수 있다. 다변량분산분석은 종속변수가 두개 이상인 경우 집단간 차이를 비교하는 분석 방법으로서, 소검사 추출부(132)는 상대적으로 유의차에 민감한 소검사 항목을 특정 소검사 항목으로 추출할 수 있다. 일 실시예로서, 소검사 추출부(132)는 다변량분산분석을 통해 기억력 인지영역과 전두엽 집행기능 인지영역과 연관된 소검사 항목들 중 언어기억검사인 SVLT delayed(V1), 이미지 기억검사인 RCFT delayed(V2), 스트룹검사인 STROOP CR(V3), 통제단어연상 검사인 COWAT animal(V4), 간이 정신상태 검사인 MMSE(V5) 항목들을 특정 소검사 항목으로서 추출할 수 있다. Specifically, the subtest extractor 132 may extract the specific subtest item using a multivariate analysis of variance (MANOVA). Multivariate ANOVA is an analysis method for comparing differences between groups when there are two or more dependent variables, and the subtest extraction unit 132 may extract a subtest item that is relatively sensitive to a significant difference as a specific subtest item. As an embodiment, the subtest extraction unit 132 is a verbal memory test SVLT delayed (V1) and an image memory test RCFT delayed (V2) among the subtest items related to the memory recognition area and the prefrontal executive function recognition area through multivariate ANOVA. ), Stroop test, STROOP CR (V3), controlled word association test, COWAT animal (V4), and simplified mental state test, MMSE (V5), can be extracted as specific subtest items.

다음, 종합점수 모델 생성부(133)는 추출된 특정 소검사 항목들을 인자(factor)로 하는 종합점수 모델(Preclinical Amyloid Sensitive Composite, PASC)을 도출할 수 있다(S400). 일 실시예로서, 종합점수 모델은 특정 소검사 항목들의 표준점수(z-score)를 이용하여 도출될 수 있다. 종합점수 모델은 상기 특정 소검사 항목들의 표준점수들을 합산하는 방식으로 모델을 구성할 수 있다. Next, the comprehensive score model generator 133 may derive a Preclinical Amyloid Sensitive Composite (PASC) using the extracted specific subtest items as factors (S400). As an embodiment, the overall score model may be derived using a standard score (z-score) of specific subtest items. The comprehensive score model may be constructed in such a way that the standard scores of the specific subtest items are summed.

이후, 종합점수 모델 생성부(133)는 도 4 및 도 7에 도시된 바와 같이, 요인분석 및 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicators multiple-causes model; MIMIC model)을 이용하여 타당도를 검증할 수 있다(S410). 이후, 도 4 및 도 8에 도시된 바와 같이, 종합점수 모델 생성부(133)는 주성분 분석(Principal Components Analysis, PCA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목들에 적용될 가중치 정보를 계산할 수 있다(S420). 여기서, 종합점수 모델 생성부(133)는 특정 소검사 항목들의 특정 정보를 추출할 수 있다. 특정 정보는 특정 소검사 항목들에 부과된 가중치일 수 있다. 종합점수 모델 생성부(133)는 상기한 특정 정보를 이용하여 각 특정 소검사 항목들에 가중치 정보를 계산한 후, 이를 이용하여 종합점수 모델(PASC)을 하기 수학식 1과 같이 생성할 수 있다. Then, as shown in FIGS. 4 and 7 , the comprehensive score model generator 133 can verify validity using factor analysis and a multiple-indicators multiple-causes model (MIMIC model). There is (S410). Thereafter, as shown in FIGS. 4 and 8 , the comprehensive score model generator 133 may calculate weight information to be applied to the specific subtest items by using Principal Components Analysis (PCA) (S420). . Here, the comprehensive score model generation unit 133 may extract specific information of specific subtest items. The specific information may be a weight imposed on specific subtest items. The comprehensive score model generation unit 133 may calculate weight information for each specific subtest item using the specific information, and then use this to generate a comprehensive score model (PASC) as shown in Equation 1 below.

[수학식 1][Equation 1]

PASC=0.7*V1+0.61*V2+0.67*V3+0.55*V4+0.58*V5PASC=0.7*V1+0.61*V2+0.67*V3+0.55*V4+0.58*V5

본 발명의 실시예들에 따른 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 장치 및 방법은 상기한 종합점수 모델을 이용하여 검사대상자의 아밀로이드 양성을 예측할 수 있다. 이를 통해, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 장치 및 방법은 별도로 뇌영상을 촬영하지 않고 신경심리검사만으로 아밀로이드 양성을 예측하기 때문에, 저비용으로 효과적인 알츠하이머의 조기발견 및 조기개입이 가능할 수 있다는 장점을 갖는다. 또한, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성 예측 장치 및 방법은 아밀로이드 양성군을 대상으로 하는 많은 임상연구에서 스크리닝 실패율을 줄이는데 기여할 수 있다. The apparatus and method for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function according to embodiments of the present invention may predict amyloid positivity of a test subject using the above-described comprehensive score model. Through this, the device and method for predicting amyloid positivity performed on the cognitively normal group predicts amyloid positivity only through a neuropsychological test without taking a separate brain image. has the advantage of being In addition, the apparatus and method for predicting amyloid positivity performed on the normal cognitive function group can contribute to reducing the screening failure rate in many clinical studies targeting the amyloid positive group.

이상 설명된 본 발명에 따른 실시예는 컴퓨터 상에서 다양한 구성요소를 통하여 실행될 수 있는 컴퓨터 프로그램의 형태로 구현될 수 있으며, 이와 같은 컴퓨터 프로그램은 컴퓨터로 판독 가능한 매체에 기록될 수 있다. 이때, 매체는 컴퓨터로 실행 가능한 프로그램을 저장하는 것일 수 있다. 매체의 예시로는, 하드 디스크, 플로피 디스크 및 자기 테이프와 같은 자기 매체, CD-ROM 및 DVD와 같은 광기록 매체, 플롭티컬 디스크(floptical disk)와 같은 자기-광 매체(magneto-optical medium), 및 ROM, RAM, 플래시 메모리 등을 포함하여 프로그램 명령어가 저장되도록 구성된 것이 있을 수 있다. The embodiment according to the present invention described above may be implemented in the form of a computer program that can be executed through various components on a computer, and such a computer program may be recorded in a computer-readable medium. In this case, the medium may be to store a program executable by a computer. Examples of the medium include a hard disk, a magnetic medium such as a floppy disk and a magnetic tape, an optical recording medium such as CD-ROM and DVD, a magneto-optical medium such as a floppy disk, and those configured to store program instructions, including ROM, RAM, flash memory, and the like.

한편, 상기 컴퓨터 프로그램은 본 발명을 위하여 특별히 설계되고 구성된 것이거나 컴퓨터 소프트웨어 분야의 당업자에게 공지되어 사용 가능한 것일 수 있다. 컴퓨터 프로그램의 예에는, 컴파일러에 의하여 만들어지는 것과 같은 기계어 코드뿐만 아니라 인터프리터 등을 사용하여 컴퓨터에 의해서 실행될 수 있는 고급 언어 코드도 포함될 수 있다.Meanwhile, the computer program may be specially designed and configured for the present invention, or may be known and used by those skilled in the computer software field. Examples of the computer program may include not only machine code generated by a compiler, but also high-level language code that can be executed by a computer using an interpreter or the like.

본 발명에서 설명하는 특정 실행들은 일 실시 예들로서, 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 명세서의 간결함을 위하여, 종래 전자적인 구성들, 제어 시스템들, 소프트웨어, 상기 시스템들의 다른 기능적인 측면들의 기재는 생략될 수 있다. 또한, 도면에 도시된 구성 요소들 간의 선들의 연결 또는 연결 부재들은 기능적인 연결 및/또는 물리적 또는 회로적 연결들을 예시적으로 나타낸 것으로서, 실제 장치에서는 대체 가능하거나 추가의 다양한 기능적인 연결, 물리적인 연결, 또는 회로 연결들로서 나타내어질 수 있다. 또한, “필수적인”, “중요하게” 등과 같이 구체적인 언급이 없다면 본 발명의 적용을 위하여 반드시 필요한 구성 요소가 아닐 수 있다.The specific implementations described in the present invention are only examples, and do not limit the scope of the present invention in any way. For brevity of the specification, descriptions of conventional electronic components, control systems, software, and other functional aspects of the systems may be omitted. In addition, the connections or connecting members of the lines between the components shown in the drawings exemplify functional connections and/or physical or circuit connections, and in an actual device, various functional connections, physical connections that are replaceable or additional may be referred to as connections, or circuit connections. In addition, unless there is a specific reference such as “essential” or “importantly”, it may not be a necessary component for the application of the present invention.

따라서, 본 발명의 사상은 상기 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 아니 되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 또는 이로부터 등가적으로 변경된 모든 범위는 본 발명의 사상의 범주에 속한다고 할 것이다.Therefore, the spirit of the present invention should not be limited to the above-described embodiments, and the scope of the spirit of the present invention is not limited to the scope of the scope of the present invention. will be said to belong to

100: 아밀로이드 양성 예측 장치
110: 입출력 인터페이스
120: 통신부
130: 프로세서
131: 인지영역 추출부
132: 소검사 추출부
133: 생성부
140: 메모리
200: 네트워크
300: 뇌촬영 장치
400: 사용자 단말기
?
100: amyloid positivity prediction device
110: input/output interface
120: communication department
130: processor
131: cognitive region extraction unit
132: subtest extraction unit
133: generator
140: memory
200: network
300: brain imaging device
400: user terminal
?

Claims (17)

아밀로이드 양성을 예측하는 장치의 아밀로이드 양성을 예측하는 방법에 있어서,
모집단 중 인지기능장애를 가지는 집단을 제외하고, 인지기능 정상군을 선정하는 단계;
상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 아밀로이드 PET 정보와 신경심리검사 데이터를 획득하는 단계;
상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 상기 아밀로이드 PET 정보에 기반하여, 상기 신경심리검사 데이터에서의 복수의 인지 영역들 중에서 아밀로이드 양성과 음성을 구분하는 중요 인지 영역을 추출하는 단계;
상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 상기 아밀로이드 PET 정보에 기반하여, 상기 추출된 중요 인지 영역에 대응하는 소검사 항목 중에서 아밀로이드 양성과 음성의 차이에 민감한 특정 소검사 항목들을 추출하는 단계;
상기 추출된 특정 소검사 항목들을 인자(factor)로 결정 하는 단계;
상기 인자에 기반하여, 상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 아밀로이드 양성 예측을 위한 제1 종합점수 모델을 도출하는 단계;를 포함하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
In the method of predicting amyloid positivity of a device for predicting amyloid positivity,
Selecting a cognitive function normal group except for the group having cognitive dysfunction among the population;
acquiring amyloid PET information and neuropsychological test data for the cognitive function normal group;
extracting an important cognitive domain that distinguishes positive and negative amyloid from among a plurality of cognitive domains in the neuropsychological test data based on the amyloid PET information targeting the cognitive function normal group;
extracting specific subtest items sensitive to the difference between positive and negative amyloid from among the subtest items corresponding to the extracted important cognitive domain based on the amyloid PET information targeting the cognitive function normal group;
determining the extracted specific subtest items as factors;
Based on the factors, deriving a first overall score model for predicting amyloid positivity for the cognitive function normal group; A method for predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group, comprising a.
제1 항에 있어서,
상기 중요 인지 영역을 추출하는 단계는, 요인분석(factor analysis)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
The method of claim 1,
The step of extracting the important cognitive region is a method of predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function in which the important cognitive region is extracted using factor analysis.
제2 항에 있어서,
상기 중요 인지 영역을 추출하는 단계는, 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicator multiple-case model; MIMIC model)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
3. The method of claim 2,
In the step of extracting the important cognitive region, extracting the important cognitive region using a multiple-indicator multiple-case model (MIMIC model), amyloid positivity performed for a normal cognitive function group How to predict.
제1 항에 있어서,
복수의 인지 영역은, 주의력 인지영역, 시공간기능 인지영역, 언어능력 인지영역, 기억력 인지영역 및 전두엽 집행기능 인지영역을 포함하고,
상기 중요 인지 영역은 기억력 인지영역과 전두엽 집행기능 인지영역인, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
The method of claim 1,
The plurality of cognitive domains includes an attention cognitive domain, a spatiotemporal function cognitive domain, a language ability cognitive domain, a memory cognitive domain, and a frontal executive function cognitive domain,
The important cognitive domain is a memory cognitive domain and a frontal executive function cognitive domain, a method for predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function.
제1 항에 있어서,
상기 특정 소검사 항목을 추출하는 단계는, 다변량분산분석(Multivariate analysis of variance; MANOVA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목을 추출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
The method of claim 1,
The step of extracting the specific subtest item includes extracting the specific subtest item using a multivariate analysis of variance (MANOVA). A method of predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group.
제1 항에 있어서,
상기 제1 종합점수 모델 및 상기 인자의 표준점수(z-score)를 이용하여 제2 종합점수 모델을 도출하는 단계를 더 포함하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
The method of claim 1,
A method for predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group, further comprising the step of deriving a second overall score model using the first overall score model and the standard score (z-score) of the factors.
제1 항에 있어서,
상기 제1 종합점수 모델을 도출하는 단계는,
상기 제1 종합점수 모델에 요인분석 및 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicator multiple-case model; MIMIC model)을 이용하여 타당도를 검증하는 단계;를 포함하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
The method of claim 1,
The step of deriving the first overall score model is,
Amyloid performed on a group with normal cognitive function, including: verifying validity using factor analysis and a multiple-indicator multiple-case model (MIMIC model) in the first comprehensive score model How to predict positivity.
제1 항에 있어서,
PCA(Principal Components Analysis)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목들에 적용될 가중치 정보를 계산하는 단계;
상기 제1 종합점수 모델, 상기 인자 및 상기 가중치 정보를 이용하여 제2 종합점수 모델을 도출하는 단계를 더 포함하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 방법.
The method of claim 1,
calculating weight information to be applied to the specific subtest items using Principal Components Analysis (PCA);
The method of predicting amyloid positivity performed for a group with normal cognitive function, further comprising the step of deriving a second overall score model by using the first overall score model, the factors, and the weight information.
컴퓨터를 이용하여 제1 항 내지 제 8 항의 방법 중 어느 하나의 방법을 실행시키기 위하여 매체에 저장된 컴퓨터 프로그램.A computer program stored in a medium for executing the method of any one of claims 1 to 8 using a computer. 아밀로이드 양성을 예측하는 장치에 있어서,
모집단 중 인지기능장애를 가지는 집단을 제외하고, 인지기능 정상군을 선정하고, 상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 아밀로이드 PET 정보와 신경심리검사 데이터를 획득하며, 상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 상기 아밀로이드 PET 정보에 기반하여, 상기 신경심리검사 데이터에서의 복수의 인지 영역들 중에서 아밀로이드 양성과 음성을 구분하는 중요 인지 영역을 추출하는 인지영역 추출부;
상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 상기 아밀로이드 PET 정보에 기반하여, 상기 추출된 중요 인지 영역에 대응하는 소검사 항목 중에서 아밀로이드 양성과 음성의 차이에 민감한 특정 소검사 항목들을 추출하는 소검사 추출부; 및
상기 추출된 특정 소검사 항목들을 인자(factor)로 결정하고, 상기 인자에 기반하여, 상기 인지기능 정상군을 대상으로 하는 아밀로이드 양성 예측을 위한 제1 종합점수 모델을 도출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 종합점수모델 생성부;를 포함하는 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
In the device for predicting amyloid positivity,
Excluding the group with cognitive dysfunction among the population, selecting the cognitive function normal group, acquiring amyloid PET information and neuropsychological test data targeting the cognitive function normal group, and targeting the cognitive function normal group a cognitive domain extracting unit for extracting an important cognitive domain for discriminating amyloid positive and negative from among a plurality of cognitive domains in the neuropsychological test data, based on the amyloid PET information;
a subtest extraction unit for extracting specific subtest items sensitive to a difference between positive and negative amyloid from among the subtest items corresponding to the extracted important cognitive domain based on the amyloid PET information targeting the cognitive function normal group; and
The cognitive function normal group is determined by determining the extracted specific subtest items as a factor, and based on the factor, a first comprehensive score model for predicting amyloid positivity targeting the cognitive function normal group is derived A device for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function, including a comprehensive score model generation unit that is performed with
제10 항에 있어서,
상기 인지영역 추출부는
주성분 분석을 이용하여 요인분석(factor analysis)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
11. The method of claim 10,
The cognitive region extraction unit
A device for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function, extracting the important cognitive domain using factor analysis using principal component analysis.
제11 항에 있어서,
상기 인지영역 추출부는,
다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicator multiple-case model; MIMIC model)을 이용하여 상기 중요 인지 영역을 추출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
12. The method of claim 11,
The cognitive region extraction unit,
A multi-indicator multiple-case model (MIMIC model) to extract the important cognitive region, a device for predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group.
제10 항에 있어서,
복수의 인지 영역은, 주의력 인지영역, 시공간기능 인지영역, 언어능력 인지영역, 기억력 인지영역 및 전두엽 집행기능 인지영역을 포함하고, 상기 중요 인지 영역은 기억력 인지영역과 전두엽 집행기능 인지영역인, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
11. The method of claim 10,
The plurality of cognitive domains includes an attention cognitive domain, a spatiotemporal function cognitive domain, a language ability cognitive domain, a memory cognitive domain, and a frontal executive function cognitive domain, and the important cognitive domain is a memory cognitive domain and a frontal executive function cognitive domain. A device for predicting amyloid positivity performed in a functional group.
제10 항에 있어서,
상기 소검사 추출부는,
다변량분산분석(Multivariate analysis of variance; MANOVA)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목을 추출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
11. The method of claim 10,
The subtest extraction unit,
A device for predicting amyloid positivity performed on a group with normal cognitive function, extracting the specific subtest items using multivariate analysis of variance (MANOVA).
제10 항에 있어서,
상기 종합점수모델 생성부는,
상기 제1 종합점수 모델 및 상기 인자의 표준점수(z-score)를 이용하여 제2 종합점수 모델을 도출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
11. The method of claim 10,
The comprehensive score model generation unit,
A device for predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group, deriving a second overall score model using the first overall score model and the standard score (z-score) of the factors.
제10 항에 있어서,
상기 종합점수모델 생성부는,
상기 종합점수 모델에 요인분석 및 다중지표 다중원인 모형(Multiple-indicator multiple-case model; MIMIC model)을 이용하여 타당도를 검증하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.
11. The method of claim 10,
The comprehensive score model generation unit,
A device for predicting amyloid positivity performed on a cognitive function normal group to verify validity using factor analysis and a multiple-indicator multiple-case model (MIMIC model) in the comprehensive score model.
제10 항에 있어서,
상기 종합점수모델 생성부는,
PCA(Principal Components Analysis)을 이용하여 상기 특정 소검사 항목들에 적용될 가중치 정보를 계산하고, 상기 제1 종합점수 모델, 상기 인자 및 상기 가중치 정보를 이용하여 제2 종합점수 모델을 도출하는, 인지기능 정상군을 대상으로 수행하는 아밀로이드 양성을 예측하는 장치.


11. The method of claim 10,
The comprehensive score model generation unit,
Cognitive function normal, which calculates weight information to be applied to the specific subtest items using PCA (Principal Components Analysis), and derives a second comprehensive score model using the first comprehensive score model, the factors, and the weight information A device for predicting amyloid positivity performed in a group.


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