KR20220100681A

KR20220100681A - 직벽형 병 내의 동결 건조 케이크

Info

Publication number: KR20220100681A
Application number: KR1020227020289A
Authority: KR
Inventors: 도날드 디. 에반스 2세; 마유르 파텔; 리 제이. 스팀슨
Original assignee: 엘랑코 유에스 인코포레이티드
Priority date: 2019-11-18
Filing date: 2020-11-05
Publication date: 2022-07-15
Also published as: CA3157405A1; BR112022009082A2; MX2022005919A; JP2023503000A; US20220409484A1; WO2021101720A1; CN114727904A; AU2020388532A1; EP4061303A1

Abstract

병을 포함하는 시스템, 및 균열 또는 파괴 없이 병으로부터 제거될 수 있는 동결 건조 케이크를 제공하기 위한 그 이용 방법.

Description

직벽형 병 내의 동결 건조 케이크

관련 출원에 대한 상호 참조

본원은, 전체가 본원에서 참조로 포함되는, 2019년 11월 18일자로 출원된 미국 가출원 제62/937,061호의 우선권 및 그 이익을 주장한다.

개시 내용은 일반적으로 직벽형 병을 포함하는 시스템 및 제거 가능한 동결 건조 케이크를 제공하기 위한 그 용도에 관한 것이다.

안정적이고, 안전하며, 효과적인 바이오 의약품의 개발은 적절한 컨테이너 시스템의 사용에 크게 의존한다. 이러한 시스템은 취약한 바이오 의약품 조성물을 저장하고 열화 및 탈안정화를 촉진하는 인자로부터 보호할 필요가 있다. 동결 건조는, 동결 건조 프로세싱 병 내에서, 안정한 건조된 또는 분말형 제품, 종종 동결 건조 케이크를 제공하는 일반적으로-이용되는 냉동-건조 프로세스이다. 그러나, 동결 건조를 위한 기존 병은 목부(neck)를 포함하고, 그에 따라 결과적인 케이크는 온전한 형태로 결코 제거될 수 없다.

제거 가능한 동결 건조 케이크는 백신과 같은 바이오 의약품의 제공을 위한 치료적으로 유용한 경구 또는 주입 가능 옵션이 될 수 있다.

개시 내용의 일 양태에서, 균열 또는 파괴가 없이 병으로부터 제거될 수 있는 동결 건조 케이크를 제공하기 위한 시스템이 제공된다. 제1 양태에 따른 실시형태에서, 직벽형 병 시스템은: 직벽형 병; 및 직벽형 병 내의 고체 동결 건조 백신 조성물로서, 항원 및 안정화제를 포함하는, 고체 동결 건조 백신 조성물을 포함한다.

본 실시형태의 일부 변형예에서, 항원 공급원은 동물, 인간, 어류, 조류, 미생물, 기생충, 원생동물, 스피로헤타, 박테리아, 바이러스, 벡터, 재조합체 또는 이들의 조합이고; 항원은 핵산, 단백질, 펩티드, 또는 이들의 조합이다.

개시 내용의 제2 양태에서, 균열 또는 파괴가 없이 병으로부터 제거될 수 있는 동결 건조 케이크를 제공하기 위한 방법이 제공된다. 제2 양태에 따른 실시형태에서, 고체 동결 건조 백신 조성물을 제조하기 위한 방법이: 블렌드(blend)를 획득하기 위해 항원 및 안정화제를 조합하는 단계; 직벽형 병을 블렌드로 충진하는 단계; 고체 동결 건조 백신 조성물을 형성하기 위해서 직벽형 병 내의 블렌드를 동결 건조하는 단계; 및 고체 동결 건조 백신 조성물을 직벽형 병으로부터 제거하는 단계를 포함한다.

본 실시형태의 일부 변형예에서, 방법은 만니톨(mannitol)을 항원 및 안정화제의 블렌드에 첨가하는 단계를 포함하고, 고체 동결 건조 백신 조성물을 제거하는 단계에 앞서서 -25℃에서 블렌드를 어닐링하는 단계를 더 포함한다.

도 1은 직벽형 병을 포함하는 직벽형 병 시스템의 실시형태의 사시도이다.
도 2는 도 1의 직벽형 병으로부터 온전한 형태로 제거된 케이크의 실시형태의 사시도이다.
도 3은 도 1에 도시된 직벽형 병의 실시형태의 측면도이다.
도 4는 도 3의 직벽형 병의 실시형태의 단면도이다.
도 5는 도 1의 직벽형 병 시스템의 실시형태의 구성요소의 사시도이다.
도 6은 직벽형 병의 하단에서 케이크를 도시하는 도 1의 직벽형 병 시스템의 실시형태의 사시도이다.
도 7은 직벽형 병의 상단에서 케이크를 도시하는 도 1의 직벽형 병 시스템의 실시형태의 사시도이다.
도 8은 직벽형 병 시스템의 이용 방법의 실시형태를 도시하는 대표적인 흐름도이다.
도면에서, 상응 참조 문자는 여러 도면 전체에 걸쳐 상응하는 부품, 기능 및 특징을 나타낸다. 비록 도면이 본 발명에 따른 여러 특징 및 구성요소의 실시형태를 나타내지만, 그러한 도면이 반드시 실제 축척은 아니고, 특정 특징은 본 발명의 보다 양호한 묘사 및 설명을 위해서 과장되었을 수 있다. 그러나, 본 발명은 도면에 도시된 실시형태의 정확한 배열 및 수단으로 제한되지 않는다.

개시된 실시형태의 원리를 이해하는 것을 돕기 위한 목적으로, 이제 이하에서 설명되는 도면에 도시된 실시형태를 참조할 것이다. 이하에서 개시된 실시형태는 포괄적인 것이 아니고, 또는 본 발명을 이하의 상세한 설명에서 개시되는 정확한 형태로 제한하도록 의도되는 것이 아니다. 오히려, 그러한 실시형태는, 관련 기술 분야의 다른 통상의 기술자가 그 교시 내용을 이용할 수 있도록 선택되고 설명된 것이다. 본 발명의 범위에 대한 제한이 그에 의해서 의도되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 본 발명은 예시된 장치 및 설명된 방법에서의 임의의 변경 및 추가적인 수정, 그리고 청구범위에 기재된 바와 같은 본 발명의 원리의 추가 적용을 포함한다.

도 1은, 직벽형 병(14), 마개(12), 밀봉부(16), 및 케이크(20)를 포함하는, 조립된 상태의 직벽형 병 시스템(10)의 실시형태의 사시도이다. 밀봉부(16)는 알루미늄을 포함할 수 있고, 임의의 알려진 방식으로 마개(12) 위에 클림핑된다. 밀봉부(16)는 대안적으로 플라스틱을 포함할 수 있다. 변형예에서, 마개(12) 및 밀봉부(16)는 단일 유닛으로 구성될 수 있고, 이러한 유닛은, 유닛의 일부가 예를 들어 탭을 이용하여 제거될 수 있도록, 구성될 수 있다. 그러한 예에서, 주사기 또는 바늘을 삽입하기 위해서, 탭이 제거될 수 있다.

도 2는 직벽형 병 시스템(10)으로부터 제거된 케이크(20)의 상면도이다. 일부 실시형태에서, 케이크(20)는 동결 건조 약물 또는 바이오 의약품이다. 케이크(20)의 치수는, 부분적으로 최종적으로 투여되는 동물 또는 인간에 따라, 더 크거나 더 작은 결과적인 케이크(20)를 허용하기 위해서, 직벽형 병(14)의 높이 및 횡단면을 변경함으로써, 맞춤될 수 있다. 일부 실시형태에서, 케이크(20)는 고체 형태로 투여되도록 설계된다. 케이크(20)는, 대안적으로, 투여 전에 용해될 수 있다.

도 3은 도 1에 도시된 직벽형 병(14)의 실시형태의 측면도이다. 직벽형 병(14)은 측벽(141), 내부 표면(142), 하단 벽(143), 및 직벽형 병(14)의 (하단 벽(143)에 대향되는) 상단 단부를 둘러싸는 칼라(145)를 포함한다. 측벽(141)은 하단 벽(143)으로부터 칼라(145)까지 수직으로 연장되고, 내부 표면(142)으로부터 반경방향 외측으로 연장되는 칼라(145)의 폭의 중간에서 외주 방향 내부 슬롯(146)을 포함할 수 있다. 슬롯은, 예를 들어 직벽형 병(14)이 진공 또는 기타를 이용하여 밀봉된 때, 마개(12)를 용이하게 제거하게 할 수 있다. 측벽(141) 및 하단 벽(143)은 직벽형 병(14)의 내부 부피(144)를 형성한다. 본원에서 사용된 바와 같이, "직벽형"은, 병의 측벽이 만입(necked-in)되지 않는다는 것을 의미하고, 이러한 용어는 하단 벽에 정확하게 수직인 측벽을 갖는 병으로 제한되지 않는다. 예를 들어, 길이에 걸친 병의 횡단면이 하단 벽으로부터 칼라까지 점진적으로 증가될 수 있고, 그러한 절두원추형 병이 또한 온전한 케이크의 제거를 허용할 수 있다. 케이크는 그 제조 프로세스 중에 수축될 수 있고, 그에 따라, 횡단면이 케이크의 횡단면보다 결코 작지 않은 한, 횡단면이 또한 점진적으로 감소될 수 있다.

일부 실시형태에서, 직벽형 병(14)은 중합체 재료를 포함하거나 이로 제조된다. 다른 실시형태에서, 직벽형 병(14)은 유리를 포함하거나 이로 제조된다. 다른 실시형태에서, 직벽형 병(14)은, 일상적인 동결 건조 온도 및 압력을 견딜 수 있는 다른 재료를 포함하거나 이로 제조된다.

일부 실시형태에서, 직벽형 병(14)은 15x35 mm의 병이다.

일부 실시형태에서, 직벽형 병(14)은 15 ± 0.25 mm의 외경을 갖는다.

일부 실시형태에서, 측벽(141)의 높이는 35 ± 0.05 mm이다. 일부 실시형태에서, 측벽(141)의 두께는 1.2 ± 0.05 mm이다.

일부 실시형태에서, 측벽(141)은 표준 동결 건조 병보다 얇고, 그에 따라 동결 건조 중에 최적의 열 전달을 가능하게 한다.

일부 실시형태에서, 하단 벽(143)은 0.70 mm의 최소 두께를 갖는다.

일부 실시형태에서, 직벽형 병(14)의 하단 반경은 1.47 mm 내지 2.49 mm이다.

일부 실시형태에서, 하단 벽(143)은 0.2 mm 내지 0.8 mm의 하단 상승부(bottom push-up) 및 최대 0.3 mm의 하단 경사를 갖는다.

일부 실시형태에서, 내부 부피(144)는 0.3 mL, 0.5 mL, 1 mL, 1.5 mL, 2 mL, 3 mL, 5 mL, 10 mL, 또는 20 mL이다.

일부 실시형태에서, 직벽형 병(14)은, 약 15 ± 0.25 mm의 외경 및 약 35 ± 0.05 mm의 길이를 갖는, 원통형으로 성형된다. 측벽(141)의 두께는 1.2 ± 0.05 mm일 수 있다. 하단 벽(143)은 0.70 mm의 최소 두께를 가질 수 있다.

도 4는, 측벽(141), 내부 표면(142), 내부 부피(144), 칼라(145), 및 슬롯(146)을 포함하는, 직벽형 병(14)의 실시형태의 측면도이다. 일부 실시형태에서, 밀봉부(16)가 칼라(145) 위에 클림프 밀봉될 수 있도록, 칼라(145)는 직벽형 병이 마개(12) 및 밀봉부(16)와 함께 구성될 수 있게 한다. 내부 슬롯(146)은 마개(12) 상의 상응 외부 융기부와 피팅(fit)될 수 있다. 일부 실시형태에서, 하나의 내부 표면(142)으로부터 다른 내부 표면까지의 내부 반경은 12.6 ± 0.2 mm이다. 일부 실시형태에서, 칼라(145)는 3.4 mm 내지 3.78 mm의 높이를 갖는다. 일부 실시형태에서, 슬롯(146)은 블로우백(blowback)을 갖도록 구성된다.

도 5는 마개(12)가 부분적으로-삽입된 직벽형 병(14)의 사시도이다. 마개(12)는 헤드(121)로부터 연장되고 헤드보다 작은 횡단면을 가지는 목부(122), 및 목부의 적어도 일부를 분할하는 슬롯(123)을 포함한다. 슬롯(123)은 동결 건조 중에 수증기를 전달하기 위한 통기부로서의 역할을 할 수 있다.

일부 실시형태에서, 마개(12)는 표준형의 20 mm 격막 마개 또는 동결 건조 마개다.

일부 실시형태에서, 마개(12)는 고무를 포함하거나 이로 제조된다.

도 6은 직벽형 병(14)의 하단 벽(143) 상에 놓인 케이크(20)를 도시하는, 도 1의 직벽형 병 시스템(10)의 실시형태의 사시도이다. 일부 실시형태에서, 케이크(20)는 내부 표면(142)으로부터 분리될 수 있고, 하단 벽(143)으로부터 약간 상승될 수 있다.

도 7은, 케이크(20)가 하단 벽(143) 및 내부 표면(142)으로부터 분리되고 내부 부피(144) 내에서 자유롭게 이동하는 것, 그에 따라 이러한 도면에서, 케이크(20)가 마개(12) 상에 놓인 것을 보여주는, 뒤집힌 직벽형 병 시스템(10)의 사시도이다. 밀봉부(16) 및 마개(12)의 제거 시에, 케이크(20)는 실질적으로 온전하게 직벽형 병(14)으로부터 제거될 수 있다.

도 8은 직벽형 병 시스템(10)의 이용 방법의 실시형태를 도시하는 대표적인 흐름도이고, 이러한 방법은: 202에서 직벽형 병을 제공하는 단계; 204에서 항원을 안정화제와 블렌딩하는 단계; 206에서 병을 블렌드로 충진하는 단계; 208에서 블렌드를 동결 건조하는 단계; 및 212에서 케이크를 실질적으로 온전한 형태로 제거하는 단계를 포함한다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원은 질병 또는 질환을 예방 또는 치료하기 위해서 사용되는 임의의 약제, 화합물, 약물이다. 변형예에서, 조성물은 항원성 조성물이다. 변형예에서, 항원성 조성물은 면역 반응을 유발할 수 있거나 생물학적 활동에 관여할 수 있다. 일부 실시형태에서, 항원이 동물로부터 기원할 수 있다. 예를 들어, 항원은 인간과 같은 포유류로부터의 것일 수 있다. 일부 예에서, 항원은 어류 또는 조류와 같은 비-포유류로부터의 것일 수 있다. 다른 예에서, 항원은 미생물 또는 기생 유기체로부터의 것일 수 있다. 예를 들어, 항원은 박테리아, 바이러스 또는 진균으로부터의 것일 수 있다. 일부 예에서, 박테리아 항원은 스피로헤타로부터의 것일 수 있다. 다른 예에서, 항원은 박테리아 벡터 또는 바이러스 벡터, 또는 이들의 재조합체 공급원으로부터 유래될 수 있다. 일부 실시형태에서, 항원은 핵산, 단백질, 펩티드, 또는 이들의 조합일 수 있다. 일부 실시형태에서, 항원은 살아 있는, 변형된 살아 있는, 또는 비활성화된 미생물일 수 있다. 예를 들어, 항원은, 비제한적으로, 보르데텔라 브론키셉티카(Bb), 광견병 바이러스, 개 인플루엔자 바이러스(CIV), 개 아데노바이러스-2(CAV2), 개 아데노바이러스-1(CAV1), 개 홍역 바이러스(CDV), 개 파라인플루엔자(CPiV), 개 파르보 바이러스(CPV), 고양이 칼리시바이러스(FCV), 고양이 헤르페스 바이러스(FHV), 고양이 범백혈구감소증 바이러스(FPL), 고양이 백혈병 바이러스(FeLV), 보렐리아(Borrelia), 에를리키아(Ehrlichia) 및 지아르디아(Giardia)를 포함하는, 하나 이상의 병원성 감염으로부터 유래될 수 있거나 이들을 예방 또는 치료하기 위해서 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 항원은 의약품 담체 또는 기타 함께 제제화될 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 고체 동결 건조 조성물은 동물 대상에서 사용하기 위한 백신이다. 예를 들어, 동물 대상은 포유류, 예를 들어 인간, 소, 돼지, 고양이, 개, 말, 토끼 또는 야생 동물일 수 있다. 다른 예에서, 대상은 어류 또는 조류와 같은 비-포유류일 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원은 애주번트, 면역애주번트, 또는 면역조절제, 또는 이들의 조합과 블렌딩될 수 있다. 변형예에서, 이는, 혼합물로서 투여될 때 조성물의 면역원성 또는 생리학적 효능을 향상시키는 임의의 화합물을 포함한다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원은 증량제와 블렌딩될 수 있다. 변형예에서, 증량제는 결과적인 케이크를 강화하기 위해서 및/또는 결과적인 케이크를 보다 온전하게 만들기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 증량제는 만니톨, 전분, 젤라틴, 또는 이들의 조합일 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원은 점막접착제와 블렌딩될 수 있다. 변형예에서, 점막접착제는 화합물과 점막의 상호작용의 효능을 증가시킬 수 있다. 일부 실시형태에서, 항원은 점막 투과성을 향상시키는 작용제와 블렌딩될 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원을 안정화제와 블렌딩할 때, 항원은 전체 블렌드의 50% 이하를 포함한다. 일부 실시형태에서, 항원은 전체 블렌드의 75% 이하를 포함한다. 전체 블렌드에 사용되는 항원의 백분율은 투여량, 안정성 데이터, 및 건조 손실을 기초으로 결정될 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원과 안정화제를 블렌딩할 때, 안정화제는, 비제한적으로, 본원에 개시된 바와 같은 SGGK3 안정화제일 수 있다. 일부 실시형태에서, SGGK3 안정화제는 2개의 용액, SGGK3 Sol. 1 및 SGGK3 Sol. 2로 구성된다. 일부 실시형태에서, SGGK3 Sol. 1은 전체 안정화제의 60%의 SGGK3 안정화제를 포함하고, SGGK3 Sol. 2는 전체 안정화제의 40%를 포함한다. SGGK3 Sol. 1 및 SGGK3 Sol. 2의 조성물이 이하에서 표 1에서 제공된다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원을 안정화제와 블렌딩할 때, 안정화제는 전체 블렌드의 50%를 포함한다. 일부 실시형태에서, 안정화제는 전체 블렌드의 25%를 포함한다. 일부 실시형태에서, 안정화제는 전체 블렌드의 20% 내지 30%를 포함한다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 항원을 안정화제와 블렌딩할 때, 블렌딩 희석제는 전체 블렌드의 25% 이하를 포함한다. 일부 실시형태에서, 블렌딩 희석제는 QS(충분한 양) 블렌드에 그 최종 부피까지 첨가되고, 항원의 첨가에 따라 달라질 수 있다. 블렌딩 희석제의 실시형태의 조성물이 이하의 표 2에서 제공된다.

일반적으로, (냉동 건조로도 알려져 있는) 동결 건조는, 적절한 용매 내에 용해된 물질을 포함하는 제제가 냉동되고 이어서 진공 처리되는 프로세스로서, 진공 처리는 얼음이 해동의 액체 상을 거치지 않고 승화되게 한다. 냉동-건조된 백신의 생산을 위한 표준 동결 건조 기술이 잘 알려져 있다.

본 실시형태의 변형예에서, 항원 및 안정화제 조성물이 결정질 구성요소를 포함할 때, 208에서 블렌드를 동결 건조하는 단계가 부가적인 어닐링 단계를 포함할 수 있다. 변형예에서, 이러한 어닐링 단계는 -25℃에서 이루어질 수 있고, 결정이 제제 내에서 더 강한 구조물로 재-형성될 수 있게 한다. 예를 들어, 이러한 단계는, 제제가 만니톨을 포함하는 제제일 때, 사용될 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 케이크는 직벽형 병(14)의 내부 표면에 비해서 수축되고, 내부 부피(144) 내에서 이동할 수 있다.

개시된 이용 방법의 일부 실시형태에서, 케이크를 제거할 때, 직벽형 병(14)을 도 7에 도시된 바와 같이 뒤집을 수 있고, 케이크(20)는 중력을 통해서 낙하되어 마개(12) 상에 놓일 수 있고, 또는 직벽형 병(14)의 마개(12)가 제거된 경우에, 케이크(20)는 직벽형 병(14)으로부터 완전히 제거될 수 있다. 일부 실시형태에서, 케이크 제거는 케이크에서의 생존성의 최소 손실 및/또는 직벽형 병(14)의 내부 표면(142) 상에 남는 최소 잔류물을 초래한다. 최소 손실은 5% 이하의 감소일 수 있다. 일부 실시형태에서, 케이크의 물리적 균열 또는 파괴가 없이, 케이크가 직벽형 병(14)으로부터 제거될 수 있다.

실시예

실시예 1: 안정화제 제제를 갖는 유리 직벽형 병

본 개시 내용의 방법의 실시형태에 따라, 유리 직벽형 병 시스템을 이용하여 동결 건조된 제제의 제거 가능 케이크를 생성할 수 있다.

일 실시형태에서, 테스트 그룹은 50% 보르데텔라 브론키셉티카 항원과 50% 안정화제(각각 n=5): SGGK3 안정화제, 만니톨 및 잔탄 검(증량제 및 점막접착제)을 갖는 SGGK3, 쿡스하펜 안정화제 B(현재 가금류 안정화제), 또는 만니톨 및 잔탄 검을 갖는 쿡스하펜(증량제 및 점막접착제)로 블렌딩되었다. 블렌드가 생존 가능 카운트(이하의 표 3 참조)를 위해서 샘플링되었고, 1.2 mL 또는 0.5 mL의 직벽형 유리 병에 첨가되었다. 직벽형 병은 -50℃ 내지 28℃에서 60 mTorr에서 60 내지 360 분의 사이클을 통해서 동결 건조되었고, 부가적으로 -25℃의 어닐링 단계를 수행하여 (만니톨 첨가로 인한) 적절한 결정 형성을 허용하였다.

병 내에서의 그리고 제거-후 모두에, 동결 건조에 앞서서 그리고 동결 건조-후에 생존 가능 플레이트 카운트를 위해서 각각의 직벽형 병을 비웠다.

이하의 표 3에 기재된 바와 같이, 병-내 평가 동결 건조-후, 1.2 mL 병을 1.2 mL의 PBS로 각각 재구성하였고 풀링하여(pooled) 생존 가능 카운트를 평가하였다. 동결 건조-후 케이크를 병으로부터 제거하였고, 50 mL C 관 내에 배치하였고, 풀링하였고(조건 당 5개의 병으로부터의 케이크), 6 mL의 PBS로 재구성하여 생존 가능 카운트를 평가하였고, 이에 대해서는 표 3을 참조한다.

SGGK3 안정화제 함유 제제는 직벽형 병 내에서 수용 가능한(acceptable) 동결 건조 외관을 초래하였고, 쿡스하펜 B 제제는 직벽형 병 내에서 양호하지 못한 외관을 초래하였으며, 쿡스하펜 B를 함유하는 제제의 일부는 완전히 건조되지 못한 것으로 보였다.

SGGK3 안정화제를 포함한 제제로부터 초래되는 케이크는 병에 대한 작은 탭을 이용하여 직벽형 병으로부터 용이하게 제거되었고, 병 내에 잔류물을 거의 남기지 않았다. 쿡스하펜 B를 포함하는 제제는 직벽형 병으로부터 제거될 수 없었다. 직벽형 병 내의 모든 제제는 (표 3에 기재된 바와 같이) 건조 시에 최소 손실을 보여 주었다.

표 3에 기재된 바와 같이, SGGK3 안정화제를 포함하는 제제로부터 초래된 케이크는, 케이크로서 병으로부터 제거될 때, 생존 가능 카운트의 손실을 초래하지 않았다.

SGGK3 안정화제를 포함하는 제제로부터 초래된 케이크는 기능적이었고, 이에 대해서는 이하의 표 4를 참조한다.

실시예 2: 안정화제 제제를 갖는 유리 및 플라스틱 병

본 개시 내용의 방법의 실시형태에 따라, 플라스틱 병 시스템을 이용하여, 유리 직벽형 병을 이용하여 생성된 제거 가능 케이크에 비교될 수 있는, 동결 건조된 제제의 제거 가능 케이크를 생성할 수 있다.

일 실시형태에서, 테스트 그룹은 50%의 살아 있는 보르데텔라 브론키셉티카 항원과 안정화제(25%의 블렌딩 희석제를 갖는 25% SGGK3)로 블렌딩되었다. 블렌드는 생존 가능 카운트(이하의 표 5 참조)를 위해서 샘플링되었고, 병당 1.2 mL 또는 0.3 mL(각각 n=20)로 유리 직벽형 병에 또는 1.2 mL 또는 0.5 mL(각각 n=20)로 플라스틱 3 mL 직벽형 병에 첨가되었다. 직벽형 병은 실시예 1에서 전술한 바와 같이 동결 건조되었다.

건조가 완료되면, 이하의 표 5에 기재된 바와 같이, 병-내 평가 동결 건조-후에 대해서, 1.2 mL 병을 1.2 mL의 PBS로 각각 재구성하였고 풀링하여(5개의 병) 생존 가능 카운트를 평가하였다.

SGGK3 안정화제를 포함하는 제제로부터 초래된 케이크는 직벽형 유리 병으로부터 용이하게 제거되었다.

반대 의도가 명시적으로 기재된 경우를 제외하고, "포함한다", "포함하는", "함유하는" 및 "가지는" 등의 용어는 "포괄한다", "포괄하는" 등을 의미하며, 일반적으로 개방형 전환 용어로서 해석된다. 개방형 전환 용어 다음에 구체적으로 나열된 구성요소, 구조, 단계 등의 언급은 구체적으로 나열된 구성요소, 구조, 단계 등에 대한 그러한 주장을 결코 제한하지 않는다. "~로 구성되는" 또는 "~로 구성된다"라는 용어는 폐쇄형 전환 용어이다.

반대 의도가 명시적으로 기재된 경우를 제외하고, 방법이 일련의 단계를 포함하는 것으로 본원에서 설명된 경우에, 본원에서 제시된 바와 같은 그러한 단계의 순서는 반드시 그러한 단계가 실시되어야 하는 유일한 순서이지 않고, 기술된 단계들 중 특정 단계가 생략될 수 있고 및/또는 본원에서 설명되지 않은 특정의 다른 단계가 방법에 부가될 수 있다.

반대 의도가 명백하게 기술된 경우를 제외하고, 용어는, 명료함을 위해서, 그 단수 형태로 사용되고, 그 복수 형태를 포함하도록 의도된다.

본원에서 "일 실시형태" 또는 "일 양태"라는 문구 모두가 반드시 동일한 실시형태 또는 양태를 지칭하는 것이 아니다.

이하는 본 명세서 전반에서 사용된 참조 번호의 목록이다.

10 직벽형 병 시스템

12 마개

121 헤드

122 목부

123 슬롯

14 직벽형 병

141 측벽

142 내부 표면

143 하단 벽

144 내부 부피

145 칼라

146 슬롯

16 밀봉부

20 케이크

실시형태 및 예에 의해서 예시된 설계를 가지는 것으로 본 발명을 설명하였지만, 본 발명은 이러한 개시 내용의 사상 및 범위 내에서 더 수정될 수 있다. 그에 따라, 본원은, 본 발명의 일반적인 원리를 이용한 본 발명의 임의의 변경예, 용도, 또는 적응예를 포함할 것이다. 또한, 본원은 본 개시 내용으로부터의 그러한 변경을 포함할 것인데, 이는, 그러한 변경이, 본 발명이 관련된 당업계에서 알려진 또는 일반적인 실무에 포함되기 때문이다.

Claims

직벽형 병 시스템(10)이며:
직벽형 병(14); 및
상기 직벽형 병(14) 내의 고체 동결 건조 백신 조성물로서, 항원 및 안정화제를 포함하는, 고체 동결 건조 백신 조성물을 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 직벽형 병(14)은 하단 벽(143), 상기 하단 벽(143)에 연결되고 그로부터 연장되는 측벽(141), 및 상기 하단 벽에 대향되는, 상기 측벽의 개방 단부에서 상기 측벽으로부터 반경방향 외측으로 연장되는 칼라(145)를 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 개방 단부를 통해서 삽입될 수 있는 마개(12)를 더 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
제3항에 있어서,
밀봉부(16)를 더 포함하고, 밀봉부(16)는 플라스틱 또는 알루미늄인, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 항원 공급원이 동물, 인간, 어류, 조류, 미생물, 기생충, 원생동물, 스피로헤타, 박테리아, 바이러스, 벡터, 재조합체 또는 이들의 조합이고; 그리고
상기 항원은 핵산, 단백질, 펩티드, 또는 이들의 조합인, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 항원 공급원이 보르데텔라 브론키셉티카인, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 항원은, 보르데텔라 브론키셉티카(Bb), 광견병 바이러스, 개 인플루엔자 바이러스(CIV), 개 아데노바이러스-2(CAV2), 개 아데노바이러스-1(CAV1), 개 홍역 바이러스(CDV), 개 파라인플루엔자(CPiV), 개 파르보 바이러스(CPV), 고양이 칼리시바이러스(FCV), 고양이 헤르페스 바이러스(FHV), 고양이 범백혈구감소증 바이러스(FPL), 고양이 백혈병 바이러스(FeLV), 보렐리아, 에를리키아 및 지아르디아로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 조성물은 애주번트, 면역애주번트, 면역조절제, 또는 이들의 조합을 더 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 안정화제가:
박토 펩톤;
자당;
인산칼륨 이염기성;
인산칼륨 일염기성;
수산화 칼륨; 및
젤라틴을 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
제9항에 있어서,
상기 안정화제가 만니톨, 잔탄 검, 증량제, 점막접착제, 점막 투과성을 향상시키는 작용제, 또는 이들의 조합을 더 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
제1항에 있어서,
상기 고체 동결 건조 백신 조성물이 MEM 분말, 중탄산나트륨, HEPES 산, 및 정제수로 이루어진 블렌딩 희석제를 더 포함하는, 직벽형 병 시스템(10).
고체 동결 건조 백신 조성물을 제조하기 위한 방법이며:
블렌드를 획득하기 위해 항원 및 안정화제를 조합하는 단계;
직벽형 병(14)을 상기 블렌드로 충진하는 단계;
고체 동결 건조 백신 조성물을 형성하기 위해서 상기 직벽형 병(14) 내의 블렌드를 동결 건조하는 단계; 및
상기 고체 동결 건조 백신 조성물을 상기 직벽형 병(14)으로부터 제거하는 단계를 포함하는, 방법.
제12항에 있어서,
상기 고체 동결 건조 백신 조성물이 인간, 어류, 조류, 소, 돼지, 고양이, 개, 말, 토끼 또는 야생 동물에서 이용되는, 방법.
제12항에 있어서,
상기 항원은 보르데텔라 브론키셉티카이고, 상기 고체 동결 건조 백신 조성물이 개, 고양이, 또는 토끼에서 사용되는, 방법.
제12항에 있어서,
만니톨을 항원 및 안정화제의 블렌드에 첨가하는 단계를 더 포함하고, 상기 고체 동결 건조 백신 조성물을 제거하는 단계에 앞서서 -25℃에서 상기 블렌드를 어닐링하는 단계를 더 포함하는, 방법.
제12항에 있어서,
상기 고체 동결 건조 백신 조성물은 상기 직벽형 병(14)의 내부 표면(142)보다 작은 직경을 가지는, 방법.
제12항에 있어서,
상기 고체 동결 건조 백신 조성물이 균열 또는 파괴 없이 제거되는, 방법.