KR20220087433A - 상아아세포 증식·분화 촉진제 - Google Patents

상아아세포 증식·분화 촉진제 Download PDF

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Abstract

상아아세포 증식·분화 촉진제에, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 함유시킨다.

Description

상아아세포 증식·분화 촉진제
본 발명은 상아아세포(象牙芽細胞) 증식·분화 촉진제에 관한 것이다.
우식(충치)의 치과 치료에 있어서, 우식 부분을 제거한 후, 크라운이나 인레이, 콤퍼짓 레진 등의 수복 재료를, 치과용 접착제에 의해 치아에 접착하는 것이 알려져 있다. 그와 같은 치과용 접착제는, 예를 들면, 치질(상아질)을 탈회한 후에 도포되어, 탈회된 부분에 침투하는 것에 의해, 하이브리드층을 형성한다. 이에 의해, 치과용 접착제는, 수복 재료와 치질의 접착성의 향상을 도모하고 있다.
그런데, 우식 감염 부위가 치질 깊이까지 이르고 있는 경우, 우식 제거할 때에 치수에 이르러, 감염부 주위에 돌발적인 노수(露髓)를 일으키는 경우가 있고, 그와 같은 치과용 접착제에서는, 치질의 강도 저하나 치수의 신경에 악영향을 미칠 우려가 있다. 그래서, 치과용 접착제에, 치질의 재석회화능을 갖는 치과 재료를 첨가하는 것이 여러 가지 검토되고 있다.
예를 들면, 중합성기와 산성기를 갖는 단량체의 산성기가 칼슘에 의해 중화되어 있는 단량체 칼슘염, 및/또는 중합성기와 산성기를 갖는 단량체의 중합체이고 산성기가 칼슘에 의해 중화되어 있는 중합체 칼슘염을 함유하는 치과 재료가 제안되어 있다(예를 들면, 특허문헌 1 참조).
그와 같은 치과 재료의 재석회화능은, Hepes 수용액에 염화 칼슘, 인산이수소 칼륨, 염화 칼륨 및 아지화 나트륨을 첨가하여 석회화 용매를 조제하고, 석회화 용매에 상기한 치과 재료를 첨가한 후, 석회화 용매 중에서 생성된 칼슘의 석출량을 측정하는 것에 의해 확인되고 있다.
일본 특허공개 2006-347943호 공보
그런데, 우식이 치수 근처까지 혹은 치수에 도달하고 있는 경우, 우식 병원균에 감염된 치수 주변의 상아질 내지는 치수의 일부를 제거할 필요가 있다. 근년, 치수의 모두를 제거(발수)하면 치질, 특히 상아질이 취약화되기 때문에, 치수에 있어서, 감염 부분을 제거하는 한편, 미감염 부분을 보존할 것이 요망되고 있다.
이 경우, 치수의 감염 부분을 제거하면, 치수강 내에 스페이스가 생겨, 치수의 미감염 부분이 노출된다. 그래서, 복수제(覆髓劑)를 치수강 내의 스페이스에 충전하여, 치수를 덮는 것에 의해 치수를 생활시킨 채로 보존하는 것이 검토된다.
예를 들면, 복수제로서 수산화 칼슘계 약제를 사용하고, 수산화 칼슘에 의해 상아아세포를 자극하여, 접촉시킨 치수의 일부에 상아질교(덴틴 브리지)의 생성을 촉진하는 간접 복수법이 제안되어 있다. 이와 같은 간접 복수법은, 생활 치수의 일부를 상아질로 분화시키기 때문에, 치수 자체의 용적이 감소하여, 치수가 위축될 우려가 있다.
또한, 특허문헌 1에 기재된 치과 재료는, 상기한 바와 같이, 통상, 치과용 접착제에 첨가되는 것이며, 복수제에 첨가되는 것은 아니다.
본 발명은, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화의 촉진을 도모할 수 있는 상아아세포 증식·분화 촉진제를 제공한다.
본 발명 [1]은, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 함유하는 상아아세포 증식·분화 촉진제를 포함한다.
본 발명 [2]는, 상기 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을, 용해, 분산 또는 흡착하는 생체 흡수 재료를 추가로 함유하는, 상기 [1]에 기재된 상아아세포 증식·분화 촉진제를 포함한다.
본 발명 [3]은, 항염증제를 추가로 함유하는, 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 상아아세포 증식·분화 촉진제를 포함한다.
본 발명의 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 함유하므로, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화를 촉진할 수 있다. 그 때문에, 치과 치료에 있어서, 치수의 감염 부분을 제거했을 때에 노출되는 치수에, 상아아세포 증식·분화 촉진제를 접촉시키는 것에 의해, 치수강 내의 스페이스에 상아아세포를 증식시키는 것을 기대할 수 있다. 이 경우, 증식한 상아아세포가 상아질을 생성하므로, 치수강의 용적 감소를 억제할 수 있고, 나아가서는 치수의 위축을 억제할 수 있다.
[도 1] 도 1A는 우식이 치수에 도달하고 있지 않은 치아의 개략 구성도를 나타낸다. 도 1B는 우식이 치수에 도달한 치아의 개략 구성도를 나타낸다. 도 1C는, 도 1B에 이어서, 치수의 감염 부분이 제거되고, 치수가 노출된 치아의 개략 구성도를 나타낸다. 도 1D는, 도 1C에 이어서, 노출된 치수를 종래의 복수제로 덮은 상태의 치아의 개략 구성도를 나타낸다.
[도 2] 도 2A는, 도 1C에 이어서, 노출된 치수를 상아아세포 증식·분화 촉진제로 덮은 상태의 치아의 개략 구성도를 나타낸다. 도 2B는, 도 2A에 이어서, 상아아세포가 증식·분화하여, 치수강이 메워진 상태의 치아의 개략 구성도를 나타낸다.
[도 3] 도 3은 실시예 1∼5의 상아아세포 증식·분화 촉진제에 의해 증식시킨 래트 상아아세포양(樣) 세포주의 CCK-8 어세이의 결과를 나타내는 그래프이다.
[도 4] 도 4는 실시예 4, 6∼10의 상아아세포 증식·분화 촉진제에 의해 증식시킨 래트 상아아세포양 세포주의 CCK-8 어세이의 결과를 나타내는 그래프이다.
[도 5] 도 5A는 실시예 4, 6 및 7의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 이용한 상아아세포 증식 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rDSPP의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 5B는 도 5A와 마찬가지의 상아아세포 증식 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rDMP-1의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 5C는 도 5A와 마찬가지의 상아아세포 증식 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rOCN의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 5D는 도 5A와 마찬가지의 상아아세포 증식 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rOPN의 mRNA의 발현량을 나타낸다.
[도 6] 도 6은 실시예 9, 11∼17의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 접촉시킨 인간 치수 줄기세포의 CCK-8 어세이의 결과를 나타내는 그래프이다.
[도 7] 도 7A는 실시예 12 및 비교예 1∼3의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 이용한 인간 치수 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, BSP의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 7B는 도 7A와 마찬가지의 인간 치수 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rOPN의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 7C는 도 7A와 마찬가지의 인간 치수 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rOCN의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 7D는 도 7A와 마찬가지의 인간 치수 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rDSPP의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 7E는 도 7A와 마찬가지의 인간 치수 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rDMP-1의 mRNA의 발현량을 나타낸다.
[도 8] 도 8은 실시예 12의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 이용한 알칼리 포스파타아제 측정(정치 시간 14일간, 21일간 및 28일간)의 결과를 나타내는 그래프이다.
[도 9] 도 9A는 실시예 12 및 비교예 1∼4의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 이용한 알리자린 레드 S 염색 측정(정치 시간 30일간)의 결과를 나타내는 그래프이다. 도 9B는 도 9A와 마찬가지의 알리자린 레드 S 염색 측정(정치 시간 32일간)의 결과를 나타내는 그래프이다.
[도 10] 도 10A는 실시예 12의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 이용한 간엽계 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, BSP의 mRNA의 발현량을 나타낸다. 도 10B는 도 10A와 마찬가지의 간엽계 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험의 리얼타임 PCR 해석 결과로서, rDMP-1의 mRNA의 발현량을 나타낸다.
본 발명의 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 필수 성분으로서, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 함유한다.
(1) 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염
4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염은, 하기 일반식 (1)에 의해 표시된다.
Figure pct00001
(일반식 (1) 중, R은 H 또는 CH3을 나타낸다.)
일반식 (1)에 있어서, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, 바람직하게는, 메틸기를 나타낸다.
즉, 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 4-아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염 및/또는 4-메타크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염(이하, C-MET로 한다.)을 포함하고, 바람직하게는, C-MET를 포함한다.
4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 함유 비율은, 상아아세포 증식·분화 촉진제의 고형분을 100질량%로 했을 때에, 예를 들면, 0.01질량% 이상, 바람직하게는 0.03질량% 이상, 예를 들면, 100질량% 이하, 바람직하게는 95질량% 이하이다.
4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 함유 비율이 상기 하한 이상이면, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화를 확실히 촉진할 수 있다. 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 함유 비율이 상기 상한 이하이면, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화의 촉진 효과를 확보할 수 있으면서, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 사용량을 저감할 수 있다.
(2) 생체 흡수 재료
상아아세포 증식·분화 촉진제는, 임의 성분으로서, 바람직하게는, 생체 흡수 재료를 추가로 함유한다.
상아아세포 증식·분화 촉진제가 생체 흡수 재료를 함유하면, 상아아세포 증식·분화 촉진제를 치수에 접촉시켰을 때에, 상아아세포가 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화하기 위한 스페이스를 충분히 확보할 수 있다(도 2A 참조).
생체 흡수 재료는, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을, 용해, 분산 또는 흡착한다.
생체 흡수 재료는, 생체가 흡수 가능한 재료이며, 예를 들면, 콜라겐(예를 들면, I형 콜라겐, II형 콜라겐, III형 콜라겐, 아텔로 콜라겐 등), 단백질(예를 들면, 젤라틴, 피브린 등), 다당류(예를 들면, 산화 셀룰로스, 키틴·키토산, 히알루론산 등), 합성 고분자(예를 들면, 폴리글라이콜산·공중합체, 폴리락트산·공중합체 등), 인산계·탄산계 무기 재료(예를 들면, 하이드록시아파타이트, 인산 삼칼슘, 탄산 칼슘 등) 등을 들 수 있다. 생체 흡수 재료는, 단독 사용 또는 2종 이상 병용할 수 있다.
생체 흡수 재료 중에서는, 바람직하게는, 콜라겐을 들 수 있다.
상온(25℃)에서의 생체 흡수 재료의 상태는, 특별히 제한되지 않고, 액체여도 되고, 고체여도 된다. 생체 흡수 재료가 상온에서 액체인 경우, 생체 흡수 재료는, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 용해 또는 분산한다. 생체 흡수 재료가 상온에서 고체인 경우, 생체 흡수 재료는, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 흡착한다.
생체 흡수 재료의 함유 비율은, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산 1질량부에 대해서, 예를 들면, 2질량부 이상, 바람직하게는 5질량부 이상, 예를 들면, 100질량부 이하, 바람직하게는 80질량부 이하이다.
(3) 항염증제
또한, 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 임의 성분으로서, 바람직하게는, 항염증제를 추가로 함유한다.
항염증제가 생체 흡수 재료를 함유하면, 상아아세포 증식·분화 촉진제가 치수와 접촉했을 때에, 치수의 염증을 억제할 수 있음과 함께, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화의 촉진을 확실히 도모할 수 있다(도 2A 참조).
항염증제는, 치과 재료에 적용 가능한 공지된 항염증제이면 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 스테로이드계 항염증제(예를 들면, 덱사메타손, 프레드니솔론, 베크로메타손 등), 베타메타손, 플루티카손, 하이드로코르티손 등을 들 수 있다. 항염증제는, 단독 사용 또는 2종 이상 병용할 수 있다.
항염증제 중에서는, 바람직하게는, 스테로이드계 항염증제를 들 수 있고, 보다 바람직하게는, 덱사메타손을 들 수 있다.
항염증제의 함유 비율은, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산 1질량부에 대해서, 예를 들면, 1×10-7질량부 이상, 바람직하게는 1×10-6질량부 이상, 예를 들면, 1×10-2질량부 이하, 바람직하게는 1×10-3질량부 이하이다.
(4) 그 밖의 첨가제
추가로, 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 임의 성분으로서, 그 밖의 첨가제를 적절한 비율로 함유할 수 있다. 그 밖의 첨가제로서, 예를 들면, 부형제, 보존제, 완충재, 착색제, 착향제, 점조제 등을 들 수 있다.
(5) 상아아세포 증식·분화 촉진제의 제형
상기한 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 예를 들면, 복수제로서 적합하게 이용할 수 있다. 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 우식이 치수에 도달하고 있는 경우에, 치과 치료에 의해 노출된 치수에 접촉하도록 사용된다(도 2A 참조). 상아아세포 증식·분화 촉진제의 제형은, 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 분제, 액제, 시트제 등을 들 수 있다.
(5-1) 분제
상아아세포 증식·분화 촉진제가 분제인 경우, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염은, 바람직하게는, 입자 형상을 갖는다.
4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 평균 일차 입자경은, 예를 들면, 1μm 이상, 바람직하게는 5μm 이상, 예를 들면, 100μm 이하, 바람직하게는 50μm 이하이다.
분제인 상아아세포 증식·분화 촉진제를 사용하기 위해서는, 예를 들면, 상아아세포 증식·분화 촉진제를 면구에 일단 보지한 후, 그 면구를 치수에 접촉시키거나, 또는 치수 근처에서 흔드는 등 하여, 상아아세포 증식·분화 촉진제를 치수에 부착시킨다(도 2A 참조).
(5-2) 액제
상아아세포 증식·분화 촉진제가 액제인 경우, 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 바람직하게는, 용매를 함유한다.
용매는, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을, 용해 또는 분산할 수 있다.
용매로서, 예를 들면, 고극성 용매(예를 들면, 물, 에탄올 등), 중극성 용매(예를 들면, 아세톤 등), 저극성 용매(예를 들면, 오일 등) 등을 들 수 있다. 용매는, 단독 사용 또는 2종 이상 병용할 수 있다.
용매 중에서는, 바람직하게는, 물, 에탄올, 아세톤을 들 수 있다.
액제인 상아아세포 증식·분화 촉진제에 있어서의 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 농도는, 예를 들면, 1μg/mL 이상, 바람직하게는 10μg/mL 이상, 보다 바람직하게는 150μg/mL 이상, 더 바람직하게는 300μg/mL 이상, 예를 들면, 5000μg/mL 이하, 바람직하게는 3000μg/mL 이하, 보다 바람직하게는 2000μg/mL 이하, 특히 바람직하게는 1200μg/mL 이하이다.
4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 농도가 상기 하한 이상이면, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화를 보다 한층 확실히 촉진할 수 있다. 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 농도가 상기 상한 이하이면, 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화의 촉진 효과를 충분히 확보할 수 있으면서, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 사용량을 저감할 수 있다.
액제인 상아아세포 증식·분화 촉진제를 사용하기 위해서는, 예를 들면, 치수에 도포, 분무 또는 적하한다(도 2A 참조).
(5-3) 시트제
상아아세포 증식·분화 촉진제가 시트제인 경우, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염은, 바람직하게는, 생체 흡수 재료로 이루어지는 시트(예를 들면, 콜라겐 시트 등)에 흡착된다.
이 경우, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염은, 바람직하게는, 입자 형상을 갖는다. 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 평균 일차 입자경의 범위는, 예를 들면, 상기의 범위와 마찬가지이다.
시트제인 상아아세포 증식·분화 촉진제를 사용하기 위해서는, 예를 들면, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염이 치수에 접촉하도록, 치아에 첩부한다(도 2A 참조).
(5) 작용 효과
우식이 치수(1)에 도달하고 있지 않은 경우, 치과 치료에서는, 도 1A에 나타내는 바와 같이, 에나멜질(3) 및 원생 상아질(2)의 우식 부분이 제거되어, 예를 들면, 와동(9)이 형성된다. 그리고, 와동(9)의 내면을 탈회한 후, 공지된 치과용 접착제(7)를 와동(9)의 내면에 도포하여, 수복 재료(8)(예를 들면, 인레이, 콤퍼짓 레진 등)를, 치과용 접착제(7)에 의해 치아에 접착한다. 즉, 치과용 접착제(7)는, 우식이 치수(1)에 도달하고 있지 않은 경우에, 에나멜질(3) 및 원생 상아질(2)의 표면과 접촉하는 한편, 치수(1)와는 접촉하지 않도록 사용된다.
한편, 도 1B에 나타내는 바와 같이, 우식(10)이 치수(1)에 도달하고 있는 경우, 치과 치료에 있어서, 에나멜질(3) 및 원생 상아질(2)의 우식 부분과 함께, 우식 병원균에 감염된 치수(1)의 감염 부분(1A)이 제거되고, 치수의 미감염 부분(1B)이 보존된다. 이 경우, 도 1C에 나타내는 바와 같이, 감염 부분(1A)의 제거에 의해, 원생 상아질(2)이 갖는 치수강(2A) 내에는 스페이스(S)가 생겨 있고, 미감염 부분(1B)의 일부는, 에나멜질(3)에 형성된 와동(3A), 원생 상아질(2)에 형성된 와동(2B) 및 스페이스(S)를 통해, 노출되어 있다.
도 1D에 나타내는 바와 같이, 노출되는 미감염 부분(1B)에, 종래의 복수제(4)(예를 들면, 수산화 칼슘계의 약제)를 접촉시키면, 미감염 부분(1B)에 포함되는 상아아세포가 자극되어, 치수강(2A) 내의 스페이스(S)에 임하는 미감염 부분(1B)의 표면에만, 제 3 상아질(6)이 생성된다. 그 때문에, 치수강(2A)의 용적이 감소하여, 치수(1)가 위축될 우려가 있다.
한편, 도 2A에 나타내는 바와 같이, 노출되는 미감염 부분(1B)에, 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 함유하는 상아아세포 증식·분화 촉진제(5)를 접촉시키면, 도 2B에 나타내는 바와 같이, 미감염 부분(1B)에 포함되는 상아아세포의 증식 및/또는 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화를 촉진할 수 있어, 치수강(2A) 내의 스페이스(S)에 임하는 미감염 부분(1B)의 표면뿐만 아니라, 스페이스(S)를 메우도록 상아아세포(7)가 증식하는 것을 기대할 수 있다. 그리고, 증식한 상아아세포가 제 3 상아질(6)을, 치수강(2A)의 외측(예를 들면, 원생 상아질(2)의 와동(2B) 내)에 생성하므로, 치수강(2A)의 용적 감소를 억제할 수 있고, 나아가서는 치수(1)의 위축을 억제할 수 있다.
실시예
이하에 실시예를 나타내어, 본 발명을 더 구체적으로 설명하지만, 본 발명은, 그들에 한정되지 않는다. 이하의 기재에 있어서 이용되는 배합 비율(함유 비율), 물성치, 파라미터 등의 구체적 수치는, 상기의 「발명을 실시하기 위한 구체적인 내용」에 있어서 기재되어 있는, 그들에 대응하는 배합 비율(함유 비율), 물성치, 파라미터 등 해당 기재의 상한치(「이하」, 「미만」으로서 정의되어 있는 수치) 또는 하한치(「이상」, 「초과」로서 정의되어 있는 수치)로 대체할 수 있다.
＜실시예 1∼실시예 10＞
＜＜4-메타크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염의 조제＞＞
교반 장치, 냉각관, 온도계 및 적하 깔때기를 구비하는 유리제 반응 장치에, 에탄올 64g과, 4-메타크릴옥시에틸트라이멜리트산(이하, 4-MET로 한다.) 3.19g(0.01mol)을 가하고, 빙수로 반응 장치의 내온을 약 10℃로 냉각하면서 교반하여, 4-MET를 에탄올에 용해했다.
별도로, 증류수 400g에 수산화 칼슘 0.74g(0.01mol)을 용해시켜, 수산화 칼슘 수용액을 조제했다. 그리고, 수산화 칼슘 수용액을 적하 깔때기에 의해, 4-MET의 에탄올 용액에 약 30분에 걸쳐 적하했다. 이때, 반응 장치의 내온이 변화하지 않도록 유지했다.
4-MET의 에탄올 용액의 적하 종료로부터 30분간, 반응 장치의 내온을 실온(25℃)으로 상승시키고, 반응액의 교반을 계속하여, 4-MET와 수산화 칼슘의 반응 생성물을 숙성했다. 얻어진 반응액을 감압 증류기로 농축하고, 석출된 반응 생성물을 여과했다. 잔사를 에탄올로 세정 및 건조하여, 백색의 고체 분말 약 3.3g을 얻었다.
얻어진 고체 분말은, NMR 분석 및 원소 분석에 의해, 4-MET의 칼슘염(C-MET)인 것을 확인했다. C-MET에 있어서의 산 염기 그램 당량비(칼슘 염기 그램 당량/산 그램 당량)는, 1.0[그램 당량/그램 당량]이었다.
C-MET를 볼 밀로 조(粗)분쇄하고, 추가로 마노 유발로 충분히 균일한 미분말로 했다. C-MET 분말의 일부를 주사형 전자 현미경으로 관찰한 바, C-MET 분말의 최대 일차 입자경은 약 30μm이고, C-MET 분말의 최소 일차 평균 입자경은 약 0.1μm였다. C-MET 분말을 에틸렌 옥사이드로 가스 멸균하고 분포(分包)하여 보관했다.
＜＜상아아세포 증식·분화 촉진제의 조제＞＞
이어서, 각 실시예에 있어서 C-MET의 농도가 하기가 되도록, C-MET 분말을 초순수(dH2O)에 용해 또는 분산하여, 액제인 상아아세포 증식·분화 촉진제를 조제했다. 한편, 실시예 17에서는, C-MET를 초순수에 용해 또는 분산하지 않고, 분말상체의 C-MET를, 분제인 상아아세포 증식·분화 촉진제로 했다.
실시예 1: 10μg/mL(1.0질량%)
실시예 2: 20μg/mL(2.0질량%)
실시예 3: 50μg/mL(4.8질량%)
실시예 4: 100μg/mL(9.1질량%)
실시예 5: 200μg/mL(16.7질량%)
실시예 6: 300μg/mL(23.1질량%)
실시예 7: 500μg/mL(33.3질량%)
실시예 8: 1000μg/mL(50.0질량%)
실시예 9: 1500μg/mL(60.0질량%)
실시예 10: 2000μg/mL(66.7질량%)
실시예 11: 30.9μg/mL(3.0질량%)
실시예 12: 52.6μg/mL(5.0질량%)
실시예 13: 111.1μg/mL(10.0질량%)
실시예 14: 250g/mL(20.0질량%)
실시예 15: 666.7μg/mL(40.0질량%)
실시예 16: 4000μg/mL(80.0질량%)
실시예 17: 100.0질량%.
＜평가＞
＜＜상아아세포 증식 시험＞＞
소 태아 혈청(FBS)이 5질량% 첨가된 둘베코 개변 이글 배지(DMEM)를 준비했다. 그리고, 래트 상아아세포양 세포주의 일종인 MDPC-23 세포(래트 치유두 유래 세포)를, DMEM에서 배양했다. 이어서, 마이크로플레이트(96웰)의 각 웰에 1000개의 MDPC-23 세포가 분배되도록, MDPC-23 세포가 배양되어 있는 DMEM 0.1mL를 각 웰에 주입했다.
이어서, 실시예 1∼10의 상아아세포 증식·분화 촉진제 및 초순수(컨트롤)의 각각을, 대응하는 웰에 가했다. 그 후, 상온(25℃)에서 5일간 정치한 후, 생세포수 측정 키트(CCK-8: Cell Counting Kit-8)에 의해, MDPC-23 세포의 증식을 평가했다.
CCK-8 어세이에서는, 마이크로플레이트 리더(측정 파장: 450nm)를 사용했다. 또한, CCK-8 어세이를 6회 반복했다.
실시예 1∼5 및 컨트롤의 CCK-8 어세이 결과를 도 3에 나타내고, 실시예 4, 6∼10 및 컨트롤의 CCK-8 어세이 결과를 도 4에 나타낸다.
도 3 및 도 4에 나타나는 바와 같이, 각 실시예의 상아아세포 증식·분화 촉진제에 의해, 컨트롤과 비교하여, MDPC-23 세포의 증식이 현저하게 촉진되고 있는 것이 확인되었다.
또한, 도 4에 나타내는 바와 같이, 상아아세포 증식·분화 촉진제에 있어서의 C-MET의 농도가 500μg/mL(실시예 7)까지는, C-MET의 농도의 증가에 수반하여, MDPC-23 세포의 증식·분화 촉진 효과가 서서히 향상되는 것이 확인되고, C-MET의 농도가 500μg/mL를 초과하면, 그 이상의 MDPC-23 세포의 증식·분화 촉진 효과의 향상은, 확인되지 않았다.
＜＜상아질 형성에 관한 관련 유전자의 발현 시험＞＞
소 태아 혈청(FBS)이 5질량% 첨가된 둘베코 개변 이글 배지(DMEM)를 준비했다. 그리고, MDPC-23 세포(래트 치유두 유래 세포)를 DMEM에서 배양했다. 이어서, 마이크로플레이트(12웰)의 각 웰에 104개의 MDPC-23 세포가 분배되도록, MDPC-23 세포가 배양되어 있는 DMEM 2mL를 각 웰에 주입했다.
이어서, 실시예 4, 6 및 7의 상아아세포 증식·분화 촉진제와 초순수(컨트롤)의 각각을, 대응하는 웰에 가했다. 그 후, 상온(25℃)에서 5일간 정치한 후, 각 웰에, 10mmol/L의 β-글리세로인산(β-GP) 수용액 0.02mL와, 50μg/mL의 아스코르브산 0.02mL와, 100nmol/L의 덱사메타손 수용액(스테로이드계 항염증제) 0.002mL를 첨가했다.
그 후, 2일간 더 정치한 후, 리얼타임 PCR을 실시했다. 한편, 내부 표준으로서, β-액틴을 사용했다. 또한, 리얼타임 PCR을 3회 반복했다.
RNA-상아질 시알로인단백질(rDSPP)의 메신저 RNA(mRNA)의 발현량을 도 5A에 나타낸다. RNA-상아질 매트릭스 단백질(rDMP-1)의 mRNA의 발현량을 도 5B에 나타낸다. RNA-오스테오칼신(rOCN)의 mRNA의 발현량을 도 5C에 나타낸다. RNA-오스테오폰틴(rOPN)의 mRNA의 발현량을 도 5D에 나타낸다.
도 5A 및 도 5B에 나타내는 바와 같이, 상아질 특유의 단백질(rDSPP 및 rDMP-1)을 생성하는 유전자의 증가가 확인되고, 또한 도 5C 및 도 5D에 나타내는 바와 같이, 경조직(석회화)에 필요한 골기질 단백질(오스테오칼신 및 오스테오폰틴)을 생성하는 유전자의 증가가 확인되었다. 그 때문에, 증식한 MDPC-23 세포에 의한 상아질의 형성을 기대할 수 있다.
＜＜세포 생존율 측정＞＞
소 태아 혈청(FBS) 5질량%, 50유닛/mL 페니실린, 및 50μg/mL 스트렙토마이신을 가한 둘베코 개변 이글 배지(DMEM)를 준비했다. 그리고, 인간 치수 줄기세포(hDPSC)를, DMEM에서 배양했다. 이어서, 10mmol/L의 β-글리세로인산(β-GP) 0.02mL와, 50μg/mL의 아스코르브산 0.02mL를, hDPSC를 배양하는 DMEM에 첨가했다.
이어서, 마이크로플레이트(96웰)의 각 웰에 1,000∼3,000개의 hDPSC가 분배되도록, hDPSC가 배양되어 있는 DMEM 0.1mL를 각 웰에 주입했다.
이어서, 실시예 9, 11∼17의 상아아세포 증식·분화 촉진제 및 초순수(컨트롤)의 각각을, 대응하는 웰에 가했다. 그 후, 상온(25℃)에서 4일간 정치한 후, 생세포수 측정 키트(CCK-8: Cell Counting Kit-8)에 의해, 세포 생존율을 평가했다.
CCK-8 어세이에서는, 마이크로플레이트 리더(측정 파장: 450nm)를 사용했다. 또한, CCK-8 어세이를 6회 반복했다. 그 결과를 도 6에 나타낸다.
도 6에 나타나는 바와 같이, 각 실시예의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 첨가해도, 컨트롤과 마찬가지로, 세포가 충분히 생존하는 것이 확인되었다.
＜＜인간 치수 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험＞＞
상기한 세포 생존율 측정과 마찬가지로 하여, hDPSC를 배양하는 DMEM을 준비했다.
또한, 분말상의 하기 시료의 각각을 초순수(dH2O)에 용해 또는 분산한 후, DMEM으로 희석하여, 실시예 12 및 비교예 1∼4의 상아아세포 증식·분화 촉진제를 조제했다. 각 상아아세포 증식·분화 촉진제에 있어서의 시료의 농도는, 5질량%였다.
시료:
4-MET의 칼슘염: C-MET(실시예 12),
4-메타크릴옥시에틸트라이멜리트산: 4-MET(비교예 1),
수산화 칼슘: CH(비교예 2),
미네랄 트라이옥사이드 애그리게이트: MTA(비교예 3),
염화 칼슘: CaCl2(비교예 4).
이어서, 실시예 12 및 비교예 1∼4의 상아아세포 증식·분화 촉진제와 초순수(컨트롤)의 각각을, hDPSC를 배양하는 DMEM에 직접 용해했다.
그 후, 24일간 정치한 후, 실시예 12 및 비교예 1∼4의 상아아세포 증식·분화 촉진제와 초순수(컨트롤)를 용해한 DMEM에 대하여, 리얼타임 PCR을 실시했다. 한편, 내부 표준으로서, β-액틴을 사용했다.
　RNA-골 시알로단백질(BSP)의 mRNA의 발현량을 도 7A에 나타낸다. RNA-오스테오폰틴(rOPN)의 mRNA의 발현량을 도 7B에 나타낸다. RNA-오스테오칼신(rOCN)의 mRNA의 발현량을 도 7C에 나타낸다. RNA-상아질 시알로인단백질(rDSPP)의 mRNA의 발현량을 도 7D에 나타낸다. RNA-상아질 매트릭스 단백질(rDMP-1)의 mRNA의 발현량을 도 7E에 나타낸다.
도 7A∼도 7E에 나타내는 바와 같이, C-MET를 hDPSC와 접촉시키면, 상아아세포에 특유한 유전자(BSP, rOPN, rOCB, rDSPP 및 rDMP-1)의 증가가 확인되었다. 한편, 4-MET, CH 및 MTA의 각각을 hDPSC에 접촉시키더라도, 상아아세포에 특유한 유전자의 증가는 확인되지 않았다. 이에 의해, C-MET가, hDPSC로부터 상아아세포로의 분화를 촉진하는 것이 확인되었다.
또한, 실시예 12의 상아아세포 증식·분화 촉진제와 초순수(컨트롤)를 용해한 DMEM에 관해서, 14일간, 21일간 및 28일간 정치했을 때의 석회화 상태를, 알칼리 포스파타아제(ALPase) 측정에 의해 평가했다. 그 결과를 도 8에 나타낸다.
또, 실시예 12 및 비교예 1∼4의 상아아세포 증식·분화 촉진제와 초순수(컨트롤)를 용해한 DMEM에 관해서, 30일간 및 32일간 정치했을 때의 석회화 상태를, 알리자린 레드 S 염색 측정에 의해 평가했다. 그 결과를 도 9A 및 도 9B에 나타낸다. 한편, 석회화 상태의 평가는, 유의 수준을 1%로 하고, 원웨이 ANOVA와, 포스트 호크 Tukey's HSD 테스트를 이용하여 실시했다.
도 8, 도 9A 및 도 9B에 나타내는 바와 같이, C-MET를 hDPSC와 접촉시키면, 석회화가 촉진되는 것이 확인되었다. 또한, CH, MTA 및 CaCl2를 hDPSC에 접촉시킨 경우에 있어서도, 석회화가 확인되었다. 그러나, CH 및 MTA를 hDPSC에 접촉시킨 경우, 도 7A∼도 7E에 나타내는 바와 같이, hDPSC로부터 상아아세포로의 분화의 촉진이 관측되지 않는 것으로부터, 세포 상에서 칼슘 이온이 인산과 결합하여 인산 칼슘이 침착되고 있다고 생각된다.
＜＜간엽계 줄기세포로부터 상아아세포로의 분화 시험＞＞
hDPSC를 간엽계 줄기세포(MSC)로 변경한 것 이외에는, 상기한 세포 생존율 측정과 마찬가지로 하여, MSC를 배양하는 DMEM을 준비했다.
이어서, 실시예 12의 상아아세포 증식·분화 촉진제와 초순수(컨트롤)의 각각을, MSC를 배양하는 DMEM에 직접 용해했다. 그 후, 10일간, 17일간 및 24일간 정치했을 때의 리얼타임 PCR을 실시했다. 한편, 내부 표준으로서, β-액틴을 사용했다.
RNA-골 시알로단백질(BSP)의 mRNA의 발현량을 도 8A에 나타낸다. RNA-상아질 매트릭스 단백질(rDMP-1)의 mRNA의 발현량을 도 8B에 나타낸다.
도 8A 및 도 8B에 나타내는 바와 같이, C-MET를 MSC와 접촉시키면, 상아아세포에 특유한 유전자의 증가가 확인되었다. 이에 의해, C-MET가, MSC로부터 상아아세포로의 분화를 촉진하는 것이 확인되었다.
한편, 상기 발명은, 본 발명의 예시의 실시형태로서 제공했지만, 이것은 단순한 예시에 지나지 않고, 한정적으로 해석해서는 안 된다. 당해 기술 분야의 당업자에 의해 분명한 본 발명의 변형예는, 후기 청구범위에 포함된다.
본 발명의 상아아세포 증식·분화 촉진제는, 예를 들면, 복수제로서 적합하게 이용할 수 있다.
　1 치수
　2 원생 상아질
　3 에나멜질
　5 상아아세포 증식·분화 촉진제
　6 제 3 상아질

Claims (3)

  1. 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을 함유하는 것을 특징으로 하는, 상아아세포 증식·분화 촉진제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 4-(메트)아크릴로일옥시에틸트라이멜리트산의 칼슘염을, 용해, 분산 또는 흡착하는 생체 흡수 재료를 추가로 함유하는, 상아아세포 증식·분화 촉진제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    항염증제를 추가로 함유하는, 상아아세포 증식·분화 촉진제.
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4636586B2 (ja) * 2003-03-26 2011-02-23 日本合成化学工業株式会社 歯科材料用プライマー
EP2156817A4 (en) * 2007-05-15 2016-05-18 Sun Medical Co Ltd RESPONSE CURING ADHESIVE AND ADHESIVE MATERIAL KIT FOR DENTAL APPLICATIONS
WO2012146832A2 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 Oulun Yliopisto A method for improving penetration or long term adhesion of compositions to dental tissues and compositions usable in said method
JP6574785B2 (ja) * 2014-11-24 2019-09-11 有限会社中島工業 患部浸透亢進性薬剤組成物の製造方法
US20190290550A1 (en) * 2018-03-22 2019-09-26 University Of Maryland, Baltimore Metformin-containing dental materials

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006347943A (ja) 2005-06-15 2006-12-28 Sun Medical Co Ltd 歯科材料、歯科用組成物、歯科用接着材、再石灰化促進材、生体用接着材および齲蝕検出材

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Chung et al. Evaluation of physical and biologic properties of the mixture of mineral trioxide aggregate and 4-META/MMA-TBB resin
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Shah et al. Second-generation liquid platelet concentrates: a literature review