KR20220058167A - Aptamer specifically binding to tranexamic acid and use thereof - Google Patents

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KR20220058167A
KR20220058167A KR1020200143623A KR20200143623A KR20220058167A KR 20220058167 A KR20220058167 A KR 20220058167A KR 1020200143623 A KR1020200143623 A KR 1020200143623A KR 20200143623 A KR20200143623 A KR 20200143623A KR 20220058167 A KR20220058167 A KR 20220058167A
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김정훈
황순혜
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황윤정
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주식회사 넥스모스
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Abstract

The present invention relates to an aptamer which specifically binds to tranexamic acid and a composition containing the aptamer as an active ingredient having skin whitening, skin aging prevention, wrinkle removal, or skin moisturizing effects.

Description

트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 DNA 압타머 및 그의 용도 {APTAMER SPECIFICALLY BINDING TO TRANEXAMIC ACID AND USE THEREOF}DNA aptamer that specifically binds to tranexamic acid and use thereof {APTAMER SPECIFICALLY BINDING TO TRANEXAMIC ACID AND USE THEREOF}

본 발명은 트라넥사민산 (tranexamic acid)에 특이적으로 결합하는 DNA 압타머 및 이의 용도에 관한 것이다.The present invention relates to a DNA aptamer that specifically binds to tranexamic acid and uses thereof.

사람의 피부색은 피부 내부의 멜라닌 농도와 분포에 따라 결정되는데, 유전적인 요인 외에도, 자외선, 피로, 스트레스 등의 환경적 또는 생리적 조건에 의하여도 영향을 받는다.A person's skin color is determined by the concentration and distribution of melanin inside the skin. In addition to genetic factors, it is also affected by environmental or physiological conditions such as UV rays, fatigue, and stress.

멜라닌 색소는 멜라노사이트에서 생성되며, 이것은 검은 색소와 단백질의 복합체 형태를 갖는 페놀계 고분자 물질로서 자외선에 의한 피부 손상 저해에 중요한 역할을 담당한다.Melanin pigment is produced in melanocytes, which is a phenolic polymer having a complex form of black pigment and protein, and plays an important role in inhibiting skin damage caused by ultraviolet rays.

멜라닌은 색소 세포 내에 존재하는 티로시나아제라는 효소의 작용에 의해 제조된다. 티로시나아제는 색소세포인 멜라노사이트 내에서 배타적으로 발견된다. 멜라노사이트는 표피의 기부 층 및 모근에 위치한다.Melanin is produced by the action of an enzyme called tyrosinase present in pigment cells. Tyrosinase is found exclusively in melanocytes, which are pigment cells. Melanocytes are located in the basal layer of the epidermis and in the hair root.

멜라닌 색소는 멜라노좀이라는 멜라노사이트-특이 기관에서 생성되어 침적되고, 그 후 멜라노사이트로부터 주위의 케라티노사이트로 운반되어 피부 표피 또는 모공을 통해 널리 퍼진다.Melanin pigment is produced and deposited in melanocyte-specific organs called melanosomes, and then is transported from melanocytes to surrounding keratinocytes and spreads through the skin epidermis or pores.

멜라닌 생합성에 관여하는 몇몇 다른 효소가 알려져 있는데, TRP 1 (tyrosinase related protein 1) 및 TRP 2(tyrosinase related protein 2)가 그것이다 (Cohen, T, et al Nucleic Acids Res 18:2807-2808(1990));Jackson, I J,et al, EMBO J, 11:327-535(1992)) Several other enzymes involved in melanin biosynthesis are known, including TRP 1 (tyrosinase related protein 1) and TRP 2 (tyrosinase related protein 2) (Cohen, T, et al Nucleic Acids Res 18:2807-2808 (1990)) ); Jackson, I J, et al, EMBO J, 11:327-535 (1992))

연구에 따르면 티로시나아제, TRP 1 및 TRP 2는 상호 작용하여 복합체를 형성하고, 이들 복합체 내에서 티로시나아제의 활성이 감소되며, 따라서 상기 TRPs는 티로시나아제 활성의 억제자로 작용할 것으로 추측되고 있다(Orlow, S J, et al, J Invest Dermatol, 103:196-201(1994))According to research, tyrosinase, TRP 1 and TRP 2 interact to form a complex, and the activity of tyrosinase in these complexes is reduced, so it is speculated that the TRPs will act as inhibitors of tyrosinase activity. (Orlow, S J, et al, J Invest Dermatol, 103:196-201 (1994))

멜라닌은 티로시나아제, TRP 1 및 TRP 2에 의해 아미노산의 일종인 티로신으로부터 도파 (DOPA), 도파퀴논(dopaquinone)으로 전환된 후 비효소적인 산화 반응을 거쳐 생합성된다. 생성된 멜라닌은 멜라노좀을 통해 케라티노사이트로 옮겨지고, 상기 케라티노사이트에서 28일간의 각화 과정을 거쳐 피부 표면으로 나오게 된다.Melanin is biosynthesized through a non-enzymatic oxidation reaction after being converted from tyrosine, a type of amino acid, to dopa and dopaquinone by tyrosinase, TRP 1 and TRP 2. The produced melanin is transferred to keratinocytes through melanosomes, and the keratinocytes undergo keratinization for 28 days and come out to the skin surface.

그러나 상기 각화과정에서 멜라닌이 어떤 요인에 의해 과량 생성되고, 각화에 의해 멜라닌 색소가 완전히 없어지지 않으면 색소 침착이 일어나게 된다.However, in the keratinization process, melanin is excessively produced by certain factors, and if the melanin pigment is not completely eliminated by keratinization, pigmentation occurs.

한편, 미백 화장품에 사용되는 미백제의 작용은 여러 가지 방법으로 나타난다. On the other hand, the action of a whitening agent used in whitening cosmetics is shown in various ways.

첫째, 자외선을 차단하여 멜라닌 생성 원인을 제거하는 방법으로서, 이 방법은 광산란제나 광차단제를 사용한다. First, as a method of removing the cause of melanin production by blocking ultraviolet rays, this method uses a light scattering agent or a light blocking agent.

둘째, 티로시나아제의 생합성을 억제하는 방법으로서, 이 방법은 신호 전달 과정 (signal transduction)을 차단하거나 유전자 발현을 억제하는 물질을 사용한다. Second, as a method of inhibiting the biosynthesis of tyrosinase, this method uses a substance that blocks signal transduction or inhibits gene expression.

셋째, 티로시나아제의 기능을 저해하는 방법으로서, 이 방법은 상기 효소의 기질과 경쟁적으로 결합하는 물질 또는 상기 효소에 결합하여 그 구조를 변경시킴으로써 효소의 활성을 잃게 하는 물질을 사용한다. Third, as a method of inhibiting the function of tyrosinase, this method uses a substance that competitively binds to the substrate of the enzyme or a substance that loses the activity of the enzyme by binding to the enzyme and changing its structure.

넷째, 멜라노사이트에 특이적인 독성을 가진 물질을 사용하는 방법이다.Fourth, it is a method of using a substance with specific toxicity to melanocytes.

한편, 한국공개특허 제2004-60157호에서는 트라넥사민산(tranexamic acid)이 피부 색소 세포인 멜라노사이트의 증식을 억제하여 멜라닌 생성을 억제함으로써 미백 효과를 나타낼 수 있음을 개시하고 있다. 상기 트라넥사민산은 트랜스-4-(아미노메틸)시클로헥산 카르복실산(trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid)로서, C8H15NO2의 분자식을 가지며, 종래 항섬유소용해 효과(antifibrinolytic effect)를 갖고 있는 것으로 알려져 있어 지혈제 또는 혈전용해제로 사용되고 있는 물질이었다.Meanwhile, Korean Patent Laid-Open No. 2004-60157 discloses that tranexamic acid can exhibit a whitening effect by inhibiting the proliferation of melanocytes, which are skin pigment cells, thereby inhibiting melanin production. The tranexamic acid is trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid (trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid), and has a molecular formula of C 8 H 15 NO 2 , and has a conventional antifibrinolytic effect. ), so it was used as a hemostatic agent or a thrombolytic agent.

본 발명은 상기의 필요성에 의하여 안출된 것으로서 본 발명의 목적은 신규한 압타머를 제공하는 것이다.The present invention has been devised in response to the above necessity, and an object of the present invention is to provide a novel aptamer.

본 발명의 다른 목적은 신규한 피부 미백용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a novel skin whitening composition.

상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 압타머를 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides an aptamer that specifically binds to tranexamic acid.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 압타머는 트라넥사민산의 aminomethyl-기 또는 carboxylic acid기와 결합하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.In one embodiment of the present invention, the aptamer that specifically binds to tranexamic acid preferably binds to an aminomethyl- or carboxylic acid group of tranexamic acid, but is not limited thereto.

본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 압타머는 서열번호 1 내지 20에 기재된 염기서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 압타머인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.In another embodiment of the present invention, the aptamer that specifically binds to tranexamic acid is preferably at least one aptamer selected from the group consisting of the nucleotide sequences set forth in SEQ ID NOs: 1 to 20, but is not limited thereto.

본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 상기 압타머는 멜라닌 생성을 억제하거나 티로시나아제의 활성을 억제하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.In another embodiment of the present invention, the aptamer preferably inhibits melanin production or inhibits the activity of tyrosinase, but is not limited thereto.

본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 상기 압타머는 피부 미백, 피부노화방지, 주름제거, 또는 보습효과를 가지는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.In another embodiment of the present invention, the aptamer preferably has a skin whitening, skin aging prevention, wrinkle removal, or moisturizing effect, but is not limited thereto.

또 본 발명은 상기 본 발명의 압타머를 유효성분으로 포함하는 피부 미백, 피부 노화방지, 주름제거, 또는 피부 보습 효과를 가지는 조성물을 제공한다.The present invention also provides a composition comprising the aptamer of the present invention as an active ingredient, which has skin whitening, skin aging prevention, wrinkle removal, or skin moisturizing effects.

본 발명에 있어서, '미백 효과'라 함은 멜라닌 색소의 총량을 감소시킴으로써 피부 톤을 밝게 할 뿐만 아니라, 자외선, 호르몬 또는 유전에 기인한 기미나 주근깨 등의 피부 과색소 침착을 개선하는 것을 말한다.In the present invention, the 'whitening effect' refers to not only brightening skin tone by reducing the total amount of melanin pigment, but also improving skin hyperpigmentation such as spots or freckles caused by ultraviolet rays, hormones, or heredity.

본 발명은 상기 본 발명의 압타머를 유효성분으로 포함하는 피부 미백, 피부 노화 방지, 주름제거 또는 피부 보습을 위한 약학적 조성물, 화장료 조성물 또는 건강식품을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition, cosmetic composition or health food for skin whitening, skin aging prevention, wrinkle removal, or skin moisturizing comprising the aptamer of the present invention as an active ingredient.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수,유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The cosmetic composition according to the present invention includes solutions, external ointments, creams, foams, nourishing lotions, softening lotions, packs, soft water, emulsions, makeup bases, essences, soaps, liquid detergents, bathing agents, sunscreen creams, sun oils, suspensions, Emulsion, paste, gel, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, patch and spray can be prepared in a formulation selected from the group consisting of, but limited thereto it is not

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In addition, the cosmetic composition of the present invention may further include one or more cosmetically acceptable carriers to be formulated in general skin cosmetics, and conventional ingredients include, for example, oil, water, surfactant, humectant, lower alcohol, A thickener, a chelating agent, a colorant, a preservative, a fragrance, etc. may be appropriately mixed, but the present invention is not limited thereto.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다. 본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.The cosmetically acceptable carrier included in the cosmetic composition of the present invention varies depending on the formulation. When the formulation of the present invention is an ointment, paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide or Mixtures thereof may be used.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder, or mixtures thereof may be used as a carrier component. In particular, in the case of a spray, additional chlorophyll propellants such as fluorohydrocarbons, propane/butane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제, 또는 유탁화제가 이용되고 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-브틸글리콜 오일이 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, solubilizer, or emulsifier is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3 -Butylglycol oil, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn germ oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty esters, fatty acid esters of polyethylene glycol or sorbitan.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리 옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, as a carrier component, a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microscopically Crystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracanth may be used.

본 발명의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a soap, alkali metal salt of fatty acid, fatty acid hemiester salt, fatty acid protein hydrolyzate, isethionate, lanolin derivative, aliphatic alcohol, vegetable oil, glycerol, sugar, etc. may be used as carrier components. can

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 본 발명은 상기 압타머를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물을 제공한다.According to another embodiment of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition containing the aptamer as an active ingredient.

본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있으나, 바람직하게는 비경구 제제일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제,시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다.The composition comprising the compound of the present invention may be in various oral or parenteral formulations, but preferably parenteral formulations. In the case of formulation, it is prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and such solid preparations include at least one excipient in one or more compounds, for example, starch, calcium carbonate, sucrose or lactose ( lactose), gelatin, etc. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Liquid formulations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups, etc. In addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. there is. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, and emulsions. Non-aqueous solvents and suspensions may include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate.

본 발명은 또한 상기 압타러를 유효성분으로 포함하는 피부 미백 효과를 위한 피부 외용제의 제형으로 제공할 수 있다.The present invention may also be provided in the formulation of an external preparation for skin for skin whitening effect comprising the aptarer as an active ingredient.

피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.When used as an external preparation for skin, additionally fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickeners and gelling agents, emollients, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents, fragrances, surfactants, water, ionic or Nonionic emulsifiers, fillers, sequestering and chelating agents, preservatives, vitamins, blocking agents, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic actives, lipid vesicles or any other commonly used external preparations for the skin It may contain adjuvants commonly used in the field of dermatology, such as ingredients. In addition, the ingredients may be introduced in an amount generally used in the field of dermatology.

피부 외용제 제형으로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제와 같은 제형을 가질 수 있다.When provided as an external preparation for skin, the present invention is not limited thereto, but may have a dosage form such as an ointment, a patch, a gel, a cream, or a spray.

본 발명의 약학 조성물은 특히 바람직하게 비경구용 제제로 이용될 수 있으며, 예를 들어, 피부외용제는 바세린, 스테아릴알콜 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 기제; 폴리소르베이트, 솔르비탄 세스퀴올레이트 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 계면활성제; 글리세린 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 보습제; 약제학적으로 허용되는 적당한 용제; 및 착향제, 착색제, 안정화제, 점성화제 등을 균질하게 혼합하는 통상의 피부외용제 제조방법에 의해서 제조될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be particularly preferably used as a parenteral preparation, for example, the external preparation for the skin includes a suitable pharmaceutically acceptable base such as vaseline, stearyl alcohol; suitable pharmaceutically acceptable surfactants such as polysorbate and sorbitan sesquioleate; suitable pharmaceutically acceptable moisturizers such as glycerin; a suitable pharmaceutically acceptable solvent; And it can be prepared by a conventional method for preparing an external preparation for skin in which a flavoring agent, a colorant, a stabilizer, a viscous agent, and the like are homogeneously mixed.

또한, 본 발명의 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 예컨대, 공지의 피부 미백 성분을 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 피부 미백 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 피부 미백 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 당업계에 공지된 미백 성분으로서, 코즈산(Kojic acid), 알부틴(Arbutin) 등과 같은 티로시나제 효소활성을 억제하는 물질, 하이드로퀴논(Hydroquinone), 비타민-C(L-Ascorbic acid)로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 성분은 전체 조성물 중량에 대하여 00001 중량% 내지 10 중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 함량 범위는 피부 안전성, 상기 압타머의 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.In addition, when the composition of the present invention is used as a pharmaceutical, it may further contain one or more active ingredients exhibiting the same or similar function. For example, it may include known skin lightening ingredients. If an additional skin lightening component is included, the skin lightening effect of the composition of the present invention may be further enhanced. When adding the above ingredients, skin safety according to combined use, ease of formulation, and stability of active ingredients can be considered. In one embodiment of the present invention, the composition is a whitening component known in the art, a substance that inhibits tyrosinase enzyme activity such as Kojic acid, arbutin, etc. Hydroquinone, vitamin-C (L-Ascorbic acid) may further include one or two or more components selected from the group consisting of. Additional components may be included in an amount of 00001% by weight to 10% by weight based on the total weight of the composition, and the content range may be adjusted according to requirements such as skin safety and ease of formulation of the aptamer.

본 발명의 약학적 조성물은 유효량의 상기 압타머를 포함할 때 바람직한 피부 미백 효과를 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 피부 미백 효과를 나타낼 수 있는 화합물의 양을 의미한다.When the pharmaceutical composition of the present invention contains an effective amount of the aptamer, it is possible to provide a desirable skin whitening effect. In the present invention, the term 'effective amount' refers to an amount of a compound capable of exhibiting a skin whitening effect.

본 발명의 조성물에 포함되는 상기 압타머의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 조성물이 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 압타머를 포함할 수 있을 것이다. 따라서, 일일 투여량은 상기 압타머의 양을 기준으로 0.001 내지 1000 ug/㎏이고, 바람직하게는 1 내지 100 ug/㎏이며, 하루 1 ∼ 6 회 투여될 수 있다.The effective amount of the aptamer included in the composition of the present invention will vary depending on the form in which the composition is commercialized, the method in which the compound is applied to the skin, and the time it stays on the skin. For example, when the composition is commercialized as a pharmaceutical, it may contain an aptamer at a higher concentration than when commercialized as a cosmetic that is routinely applied to the skin. Accordingly, the daily dose is 0.001 to 1000 ug/kg, preferably 1 to 100 ug/kg, based on the amount of the aptamer, and may be administered 1 to 6 times a day.

본 발명은 또한 압타머를 포함하는 피부 미백용 건강식품에 관한 것이다.The present invention also relates to a health food for skin whitening comprising an aptamer.

본 명세서에서 '건강식품'이란, 상기 화학식 1의 화합물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐, 분말, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다.As used herein, the term 'health food' refers to food prepared by adding the compound of Formula 1 to food materials such as beverages, teas, spices, gum, and confectionery, or as a capsule, powder, suspension, etc. It means to bring a specific effect, but unlike general drugs, it has the advantage that there are no side effects that may occur when taking the drug for a long time using food as a raw material.

이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강식품은 일상적으로 장기간 섭취하는 것이 가능하기 때문에 높은 피부 미백 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.Since the health food of the present invention obtained in this way can be consumed daily for a long period of time, a high skin whitening effect can be expected and is very useful.

상기 압타머를 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 압타머를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 그 성분이나 혼합법은 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 이에 제한되는 것은 아니다.When the aptamer is used as a food additive, the aptamer may be added as it is or used together with other foods or food ingredients, and the ingredients or mixing method may be appropriately used according to a conventional method. The mixed amount of the active ingredient may be suitably determined according to the purpose of its use (prevention, health or therapeutic treatment). However, the present invention is not limited thereto.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the type of the food. Examples of foods to which the above substances can be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, various soups, beverages, tea, drinks, There are alcoholic beverages, vitamin complexes, and the like, and includes all health foods in the ordinary sense.

본 발명의 건강음료는 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토오스, 슈크로오스와 같은 이당류; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 다당류; 또는 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로 서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강음료 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게 는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.The health drink of the present invention may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients like conventional drinks. The above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; disaccharides such as maltose and sucrose; polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin; or a sugar alcohol such as xylitol, sorbitol, or erythritol. As the sweetener, natural sweeteners such as tau matine and stevia extract, and synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame may be used. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the health drink of the present invention.

상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.In addition to the above, the health food of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol , a carbonation agent used in carbonated beverages, and the like.

그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition, the health food of the present invention may contain flesh for the production of natural fruit juice, fruit juice beverage, and vegetable beverage. These components may be used independently or in combination. The proportion of these additives is not very important, but is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the health food of the present invention.

전체적으로 본 발명의 조성물에서 압타머의 함량은 상기 조성물의 총 중량에 대해서 0.00001-1.0% 중량인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 아니한다. 이 중량 미만에서는 효과가 적고, 이 중량을 초과하면 효과가 증가하지 않았다.Overall, the content of the aptamer in the composition of the present invention is preferably 0.00001-1.0% by weight based on the total weight of the composition, but is not limited thereto. Below this weight, the effect was small, and when this weight was exceeded, the effect did not increase.

본 발명의 조성물에서 트라넥사믹산의 함량은 상기 조성물의 총 중량에 대해서 0.0001-10.0 중량%인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.The content of tranexamic acid in the composition of the present invention is preferably 0.0001-10.0% by weight based on the total weight of the composition, but is not limited thereto.

본 발명에서 알 수 있는 바와 같이 SELEX를 이용하여 Tranexamic acid에 특이적으로 결합하는 압타머를 선별하여 이를 피부 미백 등에 적용할 수 있을 것이다.As can be seen from the present invention, it will be possible to select an aptamer that specifically binds to Tranexamic acid using SELEX and apply it to skin whitening.

도 1은 압타머가 트라넥사민산의 아미노메틸기 또는 카르복실레이트기와 결합하는 것을 보여주는 그림,
도 2는 Tranexamic acid에 특이적으로 결합하는 압타머 선별을 위한 SELEX 과정을 보여주는 그림.
1 is a diagram showing that the aptamer binds to an aminomethyl group or a carboxylate group of tranexamic acid;
Figure 2 is a figure showing the SELEX process for the selection of aptamers specifically binding to Tranexamic acid.

이하 비한정적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 의도로 기재된 것으로서 본 발명의 범위는 하기 실시예에 의하여 제한되는 것으로 해석되지 아니한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through non-limiting examples. However, the following examples are intended to illustrate the present invention, and the scope of the present invention is not to be construed as being limited by the following examples.

실시예 1: 단일가닥 DNA 라이브러리 제작Example 1: Single-stranded DNA library construction

SELEX 방법을 이용하여 tranexamic acid에 특이적으로 결합하는 단일가닥 DNA 압타머를 선별하기 위해 단일가닥 DNA 라이브러리를 제작하였다. 단일 가닥 DNA 라이브러리 서열은 5'과 3'에 각각 15개의 특정 프라이머 서열을 포함시키고 20 또는 30개의 무작위 서열을 가지도록 설계하여 총 60개의 염기로 구성하였다.A single-stranded DNA library was prepared to select single-stranded DNA aptamers that specifically bind to tranexamic acid using the SELEX method. The single-stranded DNA library sequence consisted of a total of 60 bases by including 15 specific primer sequences in 5' and 3', respectively, and designing to have 20 or 30 random sequences.

설계된 상기 단일가닥 DNA 라이브러리는 아래와 같다.The designed single-stranded DNA library is as follows.

5'-ATGCGGATCCCGCGC-N20-GCGCGAAGCTTGCGC-3'(단일가닥 DNA 라이브러리 서열; 서열번호 21)5'-ATGCGGATCCCGCGC-N20-GCGCGAAGCTTGCGC-3' (single-stranded DNA library sequence; SEQ ID NO: 21)

5'-ATGCGGATCCCGCGC-N30-GCGCGAAGCTTGCGC-3'(단일가닥 DNA 라이브러리 서열; 서열번호 22)5'-ATGCGGATCCCGCGC-N30-GCGCGAAGCTTGCGC-3' (single-stranded DNA library sequence; SEQ ID NO: 22)

합성된 상기 염기서열의 단일 올리고 뉴클레오티드 단편을 주형으로 이용하여 PCR 과정으로 단일가닥 DNA 라이브러리를 증폭하였다. 본 발명의 PCR을 실시하기 위해 Primer 1과 2를 제작하였고, 상기 Primer 1과 2의 염기 서열은 아래와 같다.The single-stranded DNA library was amplified by PCR using the synthesized single oligonucleotide fragment of the nucleotide sequence as a template. Primers 1 and 2 were prepared to carry out the PCR of the present invention, and the base sequences of Primers 1 and 2 are as follows.

5'-ATGCGGATCCCGCGC-3'(Primer 1; 서열번호 23)5'-ATGCGGATCCCGCGC-3' (Primer 1; SEQ ID NO: 23)

5'- A-Biotin TEG-A-Biotin TEG-GCGCAAGCTTCGCGC-3'(Primer 2; 서열번호 24)5'-A-Biotin TEG-A-Biotin TEG-GCGCAAAGCTTCGCGC-3' (Primer 2; SEQ ID NO: 24)

단일가닥 DNA를 대량 증폭하기 위해 1:1의 비율로 Primer 1과 Primer 2를 혼합하여 PCR을 실시하였다. PCR 반응은 95 ℃에서 3분 간 반응한 후 95 ℃, 40초, 60 ℃, 40초, 72 ℃, 40초의 조건으로 30 사이클을 반복하여 실행한 뒤 72℃에서 5분 동안 반응시켜 증폭하였다. In order to amplify a large amount of single-stranded DNA, PCR was performed by mixing Primer 1 and Primer 2 in a ratio of 1:1. The PCR reaction was amplified by repeating 30 cycles of reaction at 95 °C for 3 minutes, then repeating 30 cycles under the conditions of 95 °C, 40 seconds, 60 °C, 40 seconds, 72 °C, and 40 seconds, followed by reaction at 72 °C for 5 minutes.

증폭된 PCR 산물은 4%의 아가로스 젤에 전기영동하여 육안으로 밴드를 먼저 확인한 후 biotin-streptavidin 방법으로 분리하였다. The amplified PCR product was electrophoresed on a 4% agarose gel to visually check the band first, and then separated by the biotin-streptavidin method.

PCR 산물을 streptavidin bead와 1:1로 섞고 5분간 흔들어 준다. 이후 마그네틱 거치대에 거치하여 상등액을 버린 후 80μl의 20mM NaCl을 넣고 5분간 잘 흔들어 준다. 이 후 상등액 80ul를 분리하여 20μl의 80mM HCl 섞어 중화시켜 DNA를 정제하였다. 정제된 단일가닥 DNA 라이브러리는 95 ℃에서 5분간 가열한 뒤 상온에 서 10분간 접힘 구조를 형성시킨 후 SELEX에 사용하였다.Mix the PCR product 1:1 with streptavidin beads and shake for 5 minutes. Thereafter, it is placed on a magnetic holder, the supernatant is discarded, 80 μl of 20 mM NaCl is added, and shaken well for 5 minutes. After that, 80ul of the supernatant was separated, mixed with 20μl of 80mM HCl, and neutralized to purify DNA. The purified single-stranded DNA library was heated at 95° C. for 5 minutes, then folded at room temperature for 10 minutes to form a folded structure, and then used for SELEX.

실시예 2: Tranexamic acid에 특이적으로 결합하는 압타머 선별을 위한 SELEXExample 2: SELEX for selection of aptamers that specifically bind to Tranexamic acid

Tranexamic acid에 특이적으로 결합하여 산화를 억제하는 단일가닥 DNA 압타머를 선별하기 위하여 그래핀을 이용한 SELEX(rGO-SELEX) 기술을 활용하였다. (Lee, A. Y., Ha, N. R., Jung, I. P., Kim, S. H., Kim, A. R., & Yoon, M. Y. (2017). Development of a ssDNA aptamer for detection of residual benzylpenicillin. Analytical biochemistry, 531, 1-7.)SELEX (rGO-SELEX) technology using graphene was used to select single-stranded DNA aptamers that specifically bind to tranexamic acid and inhibit oxidation. (Lee, A. Y., Ha, N. R., Jung, I. P., Kim, S. H., Kim, A. R., & Yoon, M. Y. (2017). Development of a ssDNA aptamer for detection of residual benzylpenicillin. Analytical biochemistry, 531, 1-7.)

이하 그래핀을 활용한 SELEX 방법은 아래와 같다. Hereinafter, the SELEX method using graphene is as follows.

먼저 그래핀과 1.5 ml 튜브에 비특이적으로 결합하는 단일가닥 DNA를 제거하기 위하여 250 pmol의 단일가닥 DNA 라이브러리와 5 mg/mL의 환원된 산화 그래핀 (rGO)을 Binding buffer(20 mM Tris, pH 8.0)에 혼합하여 30분간 반응시킨 후 두 번의 원심 분리로 상층액을 제거하였다. 남아 있는 단일가닥 DNA와 그래핀 혼합물에 40nmol Tranexamic acid를 처리하여 1시간 동안 반응시키고 Tranexamic acid에 결합한 단일가닥 DNA를 PCR 과정으로 증폭하였다. First, in order to remove single-stranded DNA non-specifically binding to graphene and 1.5 ml tube, 250 pmol of single-stranded DNA library and 5 mg/mL of reduced graphene oxide (rGO) were added to binding buffer (20 mM Tris, pH 8.0). ) and reacted for 30 minutes, the supernatant was removed by centrifugation twice. The remaining single-stranded DNA and graphene mixture was treated with 40 nmol Tranexamic acid, reacted for 1 hour, and single-stranded DNA bound to Tranexamic acid was amplified by PCR.

증폭된 DNA는 biotin-streptavidin 방법으로 분리하여 첫번째 SELEX 산물로 얻었다. 위의 과정을 5번 반복하고 5번째 반복한 SELEX 산물을 주형으로 사용하여 대칭적 PCR을 실시하였다. 증폭된 이중가닥 DNA 단편은 NGS(Next Generation Sequencing)기술로 서열을 분석하여 많은 빈도수로 분석되는 하기 표 1 및 2에 기재된 서열번호 1 내지 20의 20개 서열(N=20에서 10개, N=30에서 10개)을 확인하였다.The amplified DNA was separated by the biotin-streptavidin method to obtain the first SELEX product. The above process was repeated 5 times and symmetric PCR was performed using the 5th repeated SELEX product as a template. The amplified double-stranded DNA fragment is sequenced by NGS (Next Generation Sequencing) technology and analyzed with a high frequency of 20 sequences of SEQ ID NOs: 1 to 20 (N=20 to 10, N= 30 to 10) were identified.

서열번호SEQ ID NO: 선별된 서열selected sequence 서열크기(bp)Sequence size (bp) 서열번호 1SEQ ID NO: 1 GCAGCAAGGGGAACGCTGATAGGCTGTTGGCAGCAAGGGGAACGCTGATAGGCTGTTG 2929 서열번호 2SEQ ID NO: 2 GCACGAAGGAGCACGGGGAGGCGGGTCATGGCACGAAGGAGCACGGGGAGGCGGGTCATG 3030 서열번호 3SEQ ID NO: 3 CGCGCGTCAGGCATTCCTCACAATTCTTCGCGCGCGTCAGGCATTCCTCACAATTCTTCG 3030 서열번호 4SEQ ID NO: 4 CGAGCATAAGGCTGATCCGTATTGTGTTTGCGAGCATAAGGCTGATCCGTATTGTGTTTG 3030 서열번호 5SEQ ID NO: 5 GGAGAATGGGCGTTGCTAGTGTGTGGTGGGGGAGAATGGGCGTTGCTAGTGTGTGGTGGG 3030 서열번호 6SEQ ID NO: 6 CGCGCGTCAGGCATTCCTCACAATTCTCGCGCGCGTCAGGCATTCCTCACAATTCTCG 2929 서열번호 7SEQ ID NO: 7 GCAGTGGAGCGAGCACGGGGACGTTGTTGGGCAGTGGAGCGAGCACGGGGACGTTGTTGG 3030 서열번호 8SEQ ID NO: 8 GCAGCAAGGGGGAACGCTGATAGGCTGTTGGCAGCAAGGGGGAACGCTGATAGGCTGTTG 3030 서열번호 9SEQ ID NO: 9 GCAGGGTACGAGCACGGGGCCAGCGAGTTGGCAGGGTACGAGCACGGGGCCAGCGAGTTG 3030 서열번호 10SEQ ID NO: 10 ACACGATAATCTGGGAACACTATTGGTCTGACACGATAATCTGGGAACACTATTGGTCTG 3030

실시예 1의 N = 20 라이브러리로부터 얻은 서열Sequences from the N = 20 library of Example 1

서열번호SEQ ID NO: 선별된 서열selected sequence 서열크기(bp)Sequence size (bp) 서열번호 11SEQ ID NO: 11 GCACGAAGGAGCACGGGGAGGCGGGTCATGGCACGAAGGAGCACGGGGAGGCGGGTCATG 3030 서열번호 12SEQ ID NO: 12 GCAGCAAGGGGAACGCTGATAGGCTGTTGGCAGCAAGGGGAACGCTGATAGGCTGTTG 2929 서열번호 13SEQ ID NO: 13 CGCGCGTCAGGCATTCCTCACAATTCTTCGCGCGCGTCAGGCATTCCTCACAATTCTTCG 3030 서열번호 14SEQ ID NO: 14 GCAGTGGAGCGAGCACGGGGACGTTGTTGGGCAGTGGAGCGAGCACGGGGACGTTGTTGG 3030 서열번호 15SEQ ID NO: 15 GCAGCAAGGGGGAACGCTGATAGGCTGTTGGCAGCAAGGGGGAACGCTGATAGGCTGTTG 3030 서열번호 16SEQ ID NO: 16 GCACGAAGGAGCACGGGAGGCGGGTCATGGCACGAAGGAGCACGGGAGGCGGGTCATG 2929 서열번호 17SEQ ID NO: 17 GGTACACAACAGGCAGGCCATAGGATTGGGGGTACACAACAGGCAGGCCATAGGATTGGG 3030 서열번호 18SEQ ID NO: 18 TGGGGGCGTAGATTATCTTAGAGCATGTTGTGGGGGCGTAGATTATCTTAGAGCATGTTG 3030 서열번호 19SEQ ID NO: 19 GCACGGAAGGAGCACGGGGAGGCGGGTCATGGCACGGAAGGAGCACGGGGAGGCGGGTCATG 3131 서열번호 20SEQ ID NO: 20 GCAGGGTACGAGCACGGGGCCAGCGAGTTGGCAGGGTACGAGCACGGGGCCAGCGAGTTG 3030

실시예 1의 N = 30 라이브러리로부터 얻은 서열Sequences obtained from the N = 30 library of Example 1

실시예 3: Tranexamic acid와 압타머 서열의 결합력 측정Example 3: Measurement of binding force between Tranexamic acid and aptamer sequence

Tranexamic acid에 결합하는 압타머의 결합력을 확인하기 위해 rGO방법을 이용하여 결합 해리 상수(Kd)를 측정하였다. To confirm the binding ability of the aptamer binding to tranexamic acid, the binding dissociation constant (Kd) was measured using the rGO method.

단일가닥 DNA의 5'에 FAM의 형광을 부착시키고 표적물질의 농도에 따라 달라지는 결합력의 신호 차이를 분석하여 결합의 세기를 측정하였다. (Kim A-R, Ha N-R, Jung I-P, Kim S-H, Yoon M-Y. Development of a ssDNA aptamer system with reduced graphene oxide (rGO) to detect nonylphenol ethoxylate in domestic detergent. J Mol Recognit. 2018; e2764.) 단일가닥 DNA 압타머의 농도는 400nM에서 고정하고 Tranexamic acid의 농도를 0 uM에서 200 nM의 범위로 농도구배를 이루도록 16개의 튜브에 삽입한 후 60분 동안 반응시켰다.The intensity of binding was measured by attaching FAM fluorescence to 5' of single-stranded DNA and analyzing the signal difference in binding force that varies depending on the concentration of the target material. (Kim A-R, Ha N-R, Jung I-P, Kim S-H, Yoon M-Y. Development of a ssDNA aptamer system with reduced graphene oxide (rGO) to detect nonylphenol ethoxylate in domestic detergent. J Mol Recognit. 2018; e2764.) Single-stranded DNA pressure The concentration of tamer was fixed at 400 nM, and the concentration of Tranexamic acid was inserted into 16 tubes to achieve a concentration gradient ranging from 0 uM to 200 nM, followed by reaction for 60 minutes.

<110> Nexmos Co.,Ltd. <120> APTAMER SPECIFICALLY BINDING TO TRANEXAMIC ACID AND USE THEREOF <130> P20-0133HS <160> 24 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 1 gcagcaaggg gaacgctgat aggctgttg 29 <210> 2 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 2 gcacgaagga gcacggggag gcgggtcatg 30 <210> 3 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 3 cgcgcgtcag gcattcctca caattcttcg 30 <210> 4 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 4 cgagcataag gctgatccgt attgtgtttg 30 <210> 5 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 5 ggagaatggg cgttgctagt gtgtggtggg 30 <210> 6 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 6 cgcgcgtcag gcattcctca caattctcg 29 <210> 7 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 7 gcagtggagc gagcacgggg acgttgttgg 30 <210> 8 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 8 gcagcaaggg ggaacgctga taggctgttg 30 <210> 9 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 9 gcagggtacg agcacggggc cagcgagttg 30 <210> 10 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 10 acacgataat ctgggaacac tattggtctg 30 <210> 11 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 11 gcacgaagga gcacggggag gcgggtcatg 30 <210> 12 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 12 gcagcaaggg gaacgctgat aggctgttg 29 <210> 13 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 13 cgcgcgtcag gcattcctca caattcttcg 30 <210> 14 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 14 gcagtggagc gagcacgggg acgttgttgg 30 <210> 15 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 15 gcagcaaggg ggaacgctga taggctgttg 30 <210> 16 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 16 gcacgaagga gcacgggagg cgggtcatg 29 <210> 17 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 17 ggtacacaac aggcaggcca taggattggg 30 <210> 18 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 18 tgggggcgta gattatctta gagcatgttg 30 <210> 19 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 19 gcacggaagg agcacgggga ggcgggtcat g 31 <210> 20 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 20 gcagggtacg agcacggggc cagcgagttg 30 <210> 21 <211> 50 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Library <400> 21 atgcggatcc cgcgcnnnnn nnnnnnnnnn nnnnngcgcg aagcttgcgc 50 <210> 22 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Library <400> 22 atgcggatcc cgcgcnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnngcgcg aagcttgcgc 60 60 <210> 23 <211> 15 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 23 atgcggatcc cgcgc 15 <210> 24 <211> 15 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 24 gcgcaagctt cgcgc 15 <110> Nexmos Co., Ltd. <120> APTAMER SPECIFICALLY BINDING TO TRANEXAMIC ACID AND USE THEREOF <130> P20-0133HS <160> 24 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 1 gcagcaaggg gaacgctgat aggctgttg 29 <210> 2 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 2 gcacgaagga gcacggggag gcgggtcatg 30 <210> 3 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 3 cgcgcgtcag gcattcctca caattcttcg 30 <210> 4 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 4 cgagcataag gctgatccgt attgtgtttg 30 <210> 5 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 5 ggagaatggg cgttgctagt gtgtggtggg 30 <210> 6 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 6 cgcgcgtcag gcattcctca caattctcg 29 <210> 7 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 7 gcagtggagc gagcacgggg acgttgttgg 30 <210> 8 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 8 gcagcaaggg ggaacgctga taggctgttg 30 <210> 9 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 9 gcagggtacg agcacggggc cagcgagttg 30 <210> 10 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 10 acacgataat ctgggaacac tattggtctg 30 <210> 11 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 11 gcacgaagga gcacggggag gcgggtcatg 30 <210> 12 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 12 gcagcaaggg gaacgctgat aggctgttg 29 <210> 13 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 13 cgcgcgtcag gcattcctca caattcttcg 30 <210> 14 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 14 gcagtggagc gagcacgggg acgttgttgg 30 <210> 15 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 15 gcagcaaggg ggaacgctga taggctgttg 30 <210> 16 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 16 gcacgaagga gcacgggagg cgggtcatg 29 <210> 17 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 17 ggtacacaac aggcaggcca taggattggg 30 <210> 18 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 18 tgggggcgta gattatctta gagcatgttg 30 <210> 19 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 19 gcacggaagg agcacgggga ggcgggtcat g 31 <210> 20 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Aptamer <400> 20 gcagggtacg agcacggggc cagcgagttg 30 <210> 21 <211> 50 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Library <400> 21 atgcggatcc cgcgcnnnnn nnnnnnnnnn nnnnngcgcg aagcttgcgc 50 <210> 22 <211> 60 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Library <400> 22 atgcggatcc cgcgcnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnngcgcg aagcttgcgc 60 60 <210> 23 <211> 15 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 23 atgcggatcc cgcgc 15 <210> 24 <211> 15 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 24 gcgcaagctt cgcgc 15

Claims (9)

트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 압타머.An aptamer that specifically binds to tranexamic acid. 제1항에 있어서, 트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 압타머는 트라넥사민산의 아미노메틸기 또는 카르복실레이트기와 결합하는 것을 특징으로 하는 압타머.The aptamer according to claim 1, wherein the aptamer specifically binding to tranexamic acid binds to an aminomethyl group or a carboxylate group of tranexamic acid. 제1항에 있어서, 트라넥사민산에 특이적으로 결합하는 압타머는 서열번호 1 내지 20에 기재된 염기서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 압타머인 것을 특징으로 하는 압타머.The aptamer according to claim 1, wherein the aptamer specifically binding to tranexamic acid is one or more aptamers selected from the group consisting of the nucleotide sequences set forth in SEQ ID NOs: 1 to 20. 제 1 항에 있어서, 상기 압타머는 멜라닌 생성을 억제하거나 티로시나아제의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 압타머.The aptamer of claim 1, wherein the aptamer inhibits melanin production or inhibits the activity of tyrosinase. 제1항에 있어서, 상기 압타머는 피부 미백, 피부노화방지, 주름제거, 또는 보습효과를 가지는 것을 특징으로 하는 압타머.The aptamer according to claim 1, wherein the aptamer has a skin whitening, skin aging prevention, wrinkle removal, or moisturizing effect. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 압타머를 유효성분으로 포함하는 피부 미백, 피부 노화방지, 주름제거, 또는 피부 보습 효과를 가지는 조성물.A composition having a skin whitening, skin aging prevention, wrinkle removal, or skin moisturizing effect comprising the aptamer of any one of claims 1 to 5 as an active ingredient. 제 6 항에 있어서, 상기 조성물에서 압타머의 함량은 상기 조성물의 총 중량에 대해서 0.00001-1.0% 중량인 것을 특징으로 하는 조성물.The composition according to claim 6, wherein the content of the aptamer in the composition is 0.00001-1.0% by weight based on the total weight of the composition. 제 6 항에 있어서, 상기 조성물에서 트라넥사믹산의 함량은 상기 조성물의 총 중량에 대해서 0.0001-10.0 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.The composition according to claim 6, wherein the content of tranexamic acid in the composition is 0.0001-10.0 wt% based on the total weight of the composition. 제 6 항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.7. The group of claim 6, wherein said composition comprises solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansers, oils, powder foundations, emulsion foundations, wax foundations and sprays. A composition characterized in that it has a formulation selected from
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