KR20210111789A - 포스페이트 결합제와 비타민 k의 조합 요법 - Google Patents

Abstract

필요한 개체에 비타민 K와 포스페이트 결합제의 조합을 투여하는 것을 포함하는 만성 신장 질환의 치료 방법.

Description

포스페이트 결합제와 비타민 K의 조합 요법

관련 출원에 대한 교차 참조

본 출원은 2019년 1월 4일자 미국 가출원 번호 62/788,523에 대해 우선권을 주장하며, 그 내용은 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

기술 분야

본원은 포스페이트 결합제와 비타민 K를 포함하는 조합 요법의 이용에 관한 것이다. 이러한 조합 요법은, 예를 들어, 만성 신장 질환을 앓고 있는 환자를 치료하거나; 고인산혈증으로도 알려진 혈청내 높은 포스페이트 농도를 낮추거나; 혈관을 석회화로부터 보호하거나; 혈관 석회화를 반전시키거나; 비-골성 칼슘 농도를 낮추거나; 뼈의 퇴행을 완화하거나; 동일한 효과를 달성하거나 또는 부작용을 낮추기 위해 포스페이트 결합제의 용량을 줄이거나; 및/또는 심혈관 현상 (MACE), 이환율 또는 사망율을 줄이는데, 이용할 수 있다.

만성 신장 질환 (CKD)을 앓고 있는 환자는 다수의 다양한 합병증에 걸리기 쉽다. 예를 들어, CKD 환자는 종종 고인산혈증으로도 알려진 높은 혈청내 포스페이트 농도를 겪는다. 또한, CKD는 연조직, 특히 심혈관 시스템의 연조직에서 흔히 심혈관 질환을 유발하는 칼슘 침작과 연관되어 있다. CKD 환자는 뼈로부터 칼슘의 누출뿐 아니라 혈액 및 연조직내 과도한 칼슘 농도로 인해 뼈가 약화된다. 이러한 작용은 3기 및 신장 이식 환자에서도 관찰되지만, 흔히 후기 4기 및 5기 (투석) 환자들에서 관찰된다.

많은 CKD 환자들이 고인산혈증을 치료하거나 및/또는 위험을 줄이기 위해 식이성 포스페이트 제한과 더불어 포스페이트 결합제를 처방받는다. 포스페이트 결합제는 포스페이트 흡수를 효과적으로 감소시켜, 혈청내 포스페이트 농도를 낮추는 것으로 밝혀져 있다. 그러나, 포스페이트 결합제의 사용이 자체로도 의도치 않은 유해한 결과를 초래할 수 있다. 특히, 포스페이트 결합제는 비타민 K를 포함한 일부 지용성 분자와 결합할 수 있다. 이러한 작용은, 고인산혈증을 앓고 있는 개체에게 종종 권고되는 식이성 포스페이트 제한이 뼈의 강도 및 동맥 건강과 연관된 비타민인 비티민 K의 매우 한정된 잠재적인 소스 섭취를 일반적으로 제한하게 되어, 문제가 된다. 특히, 비타민 K는 정상적인 뼈 대사에 필요한 골 기질 단백질 2종을 카르복시화하는데에도 필수적이다. 이는 또한 혈액응고 인자를 활성화하여 출혈을 예방하는데에도 필요하다. 이와 같이, 포스페이트 결합제는 비타민 K와 결합함으로써 이들 개체에서 이미 낮은 수준일 가능성이 있는 비타민 K (임상적인 수준 미만의 결핍)를 더욱 고갈시킬 수 있다.

본원은 포스페이트 결합제와 비타민 K를 포함하는 조합 요법의 사용에 관한 것이다. 조합 요법은, 예를 들어, CKD를 앓고 있는 환자를 치료하거나; 고인산혈증으로도 알려진 혈청내 높은 포스페이트 농도를 낮추거나; 혈관을 석회화로부터 보호하거나; 혈관 석회화를 반전시키거나; 비-골성 칼슘 농도를 낮추거나; 뼈의 퇴행을 완화하거나; 동일한 효과를 달성하거나 또는 부작용을 줄이기 위해 포스페이트 결합제의 용량을 줄이거나; 및/또는 심혈관 현상 (MACE), 이환율 또는 사망율을 줄이기 위해, 이용할 수 있다.

본원은 포스페이트 결합제와 비타민 K의 조합을 개체에 투여하는 방법에 관한 것으로, 이러한 조합은 개체에서 혈청내 포스페이트 농도를 낮추거나; 혈관을 석회화로부터 보호하거나; 혈관 석회화를 반전시키거나; 비-골성 칼슘 농도를 낮추거나; 뼈의 퇴행을 완화하거나; 동일한 효과를 달성하거나 부작용을 줄이기 위해 포스페이트 결합제의 용량을 낮추거나; 및/또는 심혈관 현상 (MACE), 이환율 또는 사망율을 줄이도록 작용한다. 개체는 CKD를 앓고 있는 환자일 수 있다. 일부 구현예에서, 개체는 CKD 및 심혈관 질환 (CVD)을 앓고 있는 환자일 수 있다. 일부 구현예에서, 환자는 동반 투석 처치를 시술 중일 수도 있다. 이 방법을 이용해, CKD를 앓고 있는 환자에서 CVD를 치료하거나, 또는 CKD 환자에서 CVD의 발병을 예방할 수 있다.

본원에 따른 조합은 비타민 K를 포함한다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 비타민 K 및 이의 유도체가 식 1의 화합물 하나 이상 및 이의 약제학적으로 또는 영양학적으로 허용가능한 염을 지칭함을 이해할 것이다:

상기 식에서, R은 폴리이소프레노이드 잔기, 에스테르, 에테르 및 티올 부가물 (adduct)을 포함한 임의의 공유 결합된 유기 기일 수 있다. 일부 측면에서, 조합에 포함되는 비타민 K는, 단쇄 메나퀴논 (예, MK-1, MK-2, MK-3 및 MK-4), 장쇄 메나퀴논 (예, MK-5, MK-6, MK-7, MK-8 및 MK-9) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 비타민 K₂, 예를 들어 메나퀴논일 수 있다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 메나퀴논이 MK-n으로 약칭됨을 알 것이며, 여기서 M은 메나퀴논이고, K는 비타민 K이고, n은 이소프레노이드 측쇄 잔기의 개수이다. 일부 측면에서, 비타민 K는 MK-7을 포함하거나 또는 이로 구성될 수 있다.

본 발명에 따른 조합은 포스페이트 결합제를 또한 포함한다. 본원에서, 용어 "포스페이트 결합제"는 인간 체내에서 포스페이트에 결합하여, 포스페이트의 체내 흡수를 줄일 수 있는 화합물을 지칭한다. 본원에 따른 포스페이트 결합제에 대한 예로는 수산화알루미늄, 알루미늄 염, 빅살로머 (bixalomer), 아세트산칼슘, 탄산칼슘, 구연산 철, 탄산란탄, 탄산마그네슘, 니코틴산, 올레스틸란 (olestilan), 세벨라머 카보네이트 (sevelamer carbonate), 세벨라머 하이드로클로라이드 (sevelamer hydrochloride), 수크로페릭 옥시하이드록사이드 (sucroferric oxyhydroxide) 및 이들의 조합 등이 있으나, 이들로 제한되는 것은 아니다.

본 방법은 제1 ?t량의 비타민 K를 제2 함량의 포스페이트 결합제와 조합하여 투여하는 것을 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이 "조합" 또는 "조합하여"는 동시 투여 및/또는 순차적인 투여를 지칭할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 본 방법은 비타민 K를 제1 함량으로 투여한 다음, 비타민 K 제1 함량이 체내에서 활성인 시기 (또는 활성이 되는 시기) 이전에 또는 그러한 시기 중에 포스페이트 결합제를 제2 함량으로 투여하는 것을 포함할 수 있거나, 또는 그 역순도 가능할 수 있다. 일부 측면에서, 본 방법은 제1 함량의 비타민 K를 제2 함량의 포스페이트 결합제와 동시에 또는 거의 동시에 투여하는 것을 포함할 수 있다.

제1 함량과 제2 함량은 1회 이상의 일용량 (daily dose)으로 투여할 수 있다. 당해 기술 분야의 당업자라면, "용량"이 특정 시점에 투여되는 물질의 양을 지칭하는 것임을 알 것이다. 일부 측면에서, 제1 함량의 비타민 K를 1회 일용량으로 전달하거나, 또는 1일 당 여러번의 투여 코스로서 전달할 수 있다. 예를 들어, 제1 함량의 비타민 K는 일용량을 1회, 2회, 3회, 4회, 5회 또는 그 이상의 횟수로 투여할 수 있으며, 이때 각각의 용량은 하나 이상의 다른 용량에 대해 비타민 K를 동일한 양으로 또는 다른 양으로 포함한다. 마찬가지로, 제2 함량의 포스페이트 결합제는 일용량을 1회, 2회, 3회, 4회, 5회 또는 그 이상의 횟수로 투여할 수 있으며, 이때 각각의 용량은 하나 이상의 다른 용량에 대해 포스페이트 결합제를 동일한 양으로 또는 다른 양으로 포함한다. 일부 측면들에서, 비타민 K의 각각의 용량은 독립적으로 포스페이트 결합제의 용량과 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 각각의 용량은 포스페이트 결합제의 용량과 동시에 또는 대략적으로 동시에 투여될 수 있다.

제1 함량의 비타민 K는 치료학적 유효량일 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은, 투여하였을 때, 포유류에서 혈관내피의 기능 부전을 개선하거나, 동맥 유연성을 개선하거나, 동맥 경직성을 낮추거나 및/또는 혈관의 석회화를 반전시키거나; 뼈의 약화 및/또는 퇴행을 감소, 반전 및/또는 소거하거나; 심혈관 현상 (MACE)의 위험, 이환율 및/또는 사망율을 감소, 반전 및/또는 소거하거나; 및/또는 포스페이트 결합제의 투여로 인한 부정적인 효과 (예, 부작용)를 감소, 반전 및/또는 제거하는, 비타민 K의 양을 의미할 수 있다.

일부 측면에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은, (후술한 바와 같이) 개체 연령 및/또는 CKD 정도, 고인산혈증, 혈관 석회화, CVD, 혈중 칼슘 농도, 연조직 칼슘 농도 및/또는 이들의 조합 및/또는 포스페이트의 치료학적 유효량과 같은, 하나 이상의 인자들에 의해 좌우될 수 있다.

일부 측면들에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은 포스페이트 결합제를 제2 함량으로 투여하는 경우에 생기는 한가지 이상의 부정적인 효과를 낮추거나 및/또는 제거하기에 충분한 양일 수 있다. 예를 들어, 포스페이트 결합제는, 예를 들어, 비타민 K를 비롯한 특정 지용성 분자와 상호작용할 수 있다. 그래서, 필요한 개체에 포스페이트 결합제의 단독 투여는 개체의 비타민 K를 허용불가한 수준으로 감소시켜, 예를 들어, 개체의 혈관 석회화의 위험, 혈관 석회화로부터 적어도 부분적으로 기원하는 심혈관 질환 및/또는 이들의 조합이 증가될 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은 비타민 K 투여 부재시 관찰되는 포스페이트 결합제의 사용으로 인한 한가지 이상의 부작용을 줄이거나 또는 방지하는 등과 같이, 개체에게 비타민 K를 허용가능한 수준으로 제공하기에 충분한 양일 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 허용가능한 수준은, 혈관 석회화의 위험, 혈관 석회화로부터 적어도 부분적으로 기원하는 심혈관 질환, 심혈관 현상 (MACE)의 위험, 이환율 및/또는 사망률 및/또는 이들의 조합이, 비타민 K를 투여하지 않은 경우의 개체에서의 위험성과 비교해, 감소되거나 및/또는 제거되는 수준에 해당할 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 허용가능한 수준은 개체의 혈관 석회화, 혈관 석회화로부터 적어도 부분적으로 기원하는 심혈관 질환, 이의 증상 및/또는 이들의 조합이 감소되거나 및/또는 제거되는 수준에 해당할 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 허용가능한 수준은, 뼈의 약화 및/또는 퇴행, 및/또는 (예, 혈중 및/또는 연조직에서의) 허용불가한 비-골성 수준이 감소되거나 및/또는 제거되는 수준에 해당할 수 있다.

일부 구현예에서, 비타민 K의 허용가능한 수준은 개체에서 하나 이상의 다른 바이오마커의 허용가능한 수준을 확인함으로써 결정할 수 있다. 예를 들어, 비타민 K의 허용가능한 수준은 비활성 MGP, 즉 데포스포-비카르복시화된 MGP (dp-ucMGP)을 허용가능한 수준으로 제공해주는 비타민 K 수준일 수 있다. 일반적으로, dp-ucMGP는, 이의 고 농도가 특히 CKD 개체에서 혈관 석회화와 관련 있으므로, 보다 낮은 저 농도가 고 농도보다 더 허용적이다. 구체적으로, 특정 이론으로 결부시키고자 하는 것은 아니나, 매트릭스 γ-카르복시글루탐산 단백질 (MGP)의 활성화된 형태가 적어도 부분적으로 혈관 석회화 및 비-골성 칼슘 수준을 낮추고, 비타민 K는 적어도 부분적으로 이 단백질을 이의 활성 형태로 카르복시화하는 역할을 하는 것으로 보인다. 즉, dp-ucMGP (즉, 비활성 형태) 수준은 비타민 K 수준과 일치할 수 있으며, 구체적으로 dp-ucMGP의 허용불가한 높은 수준은 비타민 K의 허용불가한 수준에 해당할 수 있다.

일부 측면에서, dp-ucMGP의 허용가능한 수준 (즉, 비타민 K가 충분한 수준)은 약 700 pmol/L 이하, 선택적으로 약 650 pmol/L 이하, 선택적으로 약 600 pmol/L 이하, 선택적으로 약 550 pmol/L 이하, 선택적으로 약 500 pmol/L 이하, 선택적으로 약 450 pmol/L 이하, 선택적으로 약 400 pmol/L 이하, 및 선택적으로 약 350 pmol/L 이하일 수 있다. 일부 측면에서, dp-ucMGP의 허용가능한 수준은 약 300 내지 700 pmol/L, 선택적으로 약 250 내지 650 pmol/L, 선택적으로 약 300 내지 600 pmol/L, 선택적으로 약 350 내지 550 pmol/L, 및 선택적으로 약 400 내지 500 pmol/L일 수 있다.

일부 측면에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은 비타민 K를 투여하지 않았을 때의 개체의 신장 여과 및/또는 배출과 비교해 개체의 신장 여과 및/또는 배출을 높이는 양일 수 있다. 이런 방식으로, 비타민 K는, 포스페이트 결합제와 독립적으로 또는 이와 상승적으로, 혈청내 허용불가한 포스페이트 수준 (즉, 고인산혈증)을 낮추거나, 반전시키거나 및/또는 제거할 수 있다. 비타민 K의 치료학적 유효량은 비타민 K를 투여하지 않은 경우의 개체의 뼈 퇴행과 비교해 개체의 뼈의 퇴행을 감소시키는 양일 수 있다.

일부 측면에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은 포스페이트 결합제의 치료학적 유효량을 저감하는 비타민 K의 양일 수 있다. 특히, 비타민 K의 치료학적 유효량은, 비타민 K를 투여받지 않은 개체에서 고인산혈증을 감소시키거나 및/또는 이를 제거하는데 필요한 포스페이트 결합제의 양과 비교해, 개체에서 고인산혈증을 감소시키거나 및/또는 제거하기 위해 필요한 포스페이트 결합제의 양을 줄여주는, 양일 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 치료학적 유효량은, 비타민 K를 투여하지 않았을 때 상응하는 효과를 제공하는데 필요한 포스페이트 결합제의 양과 비교해, 개체에서, 혈관 석회화, 혈관 석회화로부터 적어도 부분적으로 기원한 심혈관 질환, 뼈의 약화 및/또는 퇴행, (예를 들어, 뼈 및/또는 연조직에서) 허용불가한 비-골성 칼슘 수준, 및 심혈관 현상 (MACE) 위험, 이환율 및/또는 사망율, 및/또는 이들의 조합을 감소시키거나 및/또는 제거하기 위해 필요한 포스페이트 결합제의 양을 줄여주는, 양일 수 있다.

일부 측면에서, 비타민 K의 투여량은 약 1 내지 2000 mcg/day, 선택적으로 약 100 내지 1500 mcg/day, 선택적으로 약 200 내지 1400 mcg/day, 선택적으로 약 300 내지 1200 mcg/day, 선택적으로 약 360 내지 1200 mcg/day일 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 투여량은 적어도 360 mcg/day일 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 투여량은 약 2000 mcg/day 이하, 선택적으로 약 1200 mcg/day 이하일 수 있다. 일부 측면에서, 비타민 K의 투여량은 300 내지 2000 mcg/day일 수 있다.

포스페이트 결합제의 제2 ?t량은 치료학적 유효량일 수 있다. 본원에서, 용어 "치료학적 유효량"은, 개체에 투여하였을 때, 질환 및/또는 이의 증상의 개선, 반전 또는 교정을 달성하는, 물질의 양을 의미한다. 일부 측면에서, 포스페이트 결합제의 치료학적 유효량은, 투여하였을 때, 허용불가한 혈청내 포스페이트 수준 (즉, 고인산혈증)을 낮추거나, 반전시키거나 및/또는 해소시키는, 포스페이트 결합제의 양을 의미할 수 있다. 본원에서, 허용불가한 혈청내 포스페이트 수준 또는 고인산혈증은 혈청내 포스페이트 농도가 약 4.5 mg/dL 보다 높은 (약 1.46 mmol/L보다 높은) 것을 의미한다. 포스페이트 결합제의 치료학적 유효량은 비타민 K와 조합하여 투여하였을 때 개체에서 고인산혈증을 치료하는데 필요한 양, 즉 개체의 혈청내 포스페이트 농도를 4.5 mg/dL 이하 (즉, 1.46 mmol/L 이하)로 낮추는데 필요한 양일 수 있다. 일부 측면에서, 포스페이트 결합제의 치료학적으로 허용가능한 양은, 포스페이트 결합제를 단독으로 및/또는 비타민 K와 조합하지 않고 투여하는 경우에, 개체에서 상기한 효과들 중 한가지 이상을 제공하는데 필요한 포스페이트 결합제의 양보다 적다.

일부 측면에서, 포스페이트 결합제의 투여량은 1 내지 8000 mg/day, 선택적으로 약 500 내지 5000 mg/day, 선택적으로 약 800 내지 4500 mg/day일 수 있다. 일부 측면에서, 포스페이트 결합제의 각각의 용량은 식사와 함께, 예를 들어, 약 500 내지 200 mg/meal, 선택적으로 약 800 내지 1500 mg/meal으로 섭취할 수 있다.

포스페이트 결합제의 치료학적 유효량은, 개체의 나이 및/또는 CKD, 고인산혈증, 혈관 석회화, CVD, 뼈의 약화, 혈중 칼슘 농도, 연조직내 칼슘 농도 및/또는 이들의 조합과 같은 하나 이상의 인자에 따라 좌우될 수 있다.

본 발명의 조합 요법은 상승적인 결과를 제공하며, 즉, 조합의 효과가 단독 처리보다 더 우수하(거나 또는 다른 이점을 제공한)다는 것을 의미한다. 일부 구현예에서, 이러한 상승 효과는, 예를 들어, 단독 처리시 경동맥-대퇴부 맥파 속도 (cfPWV), 추정되는 사구체 여과율 (eGFR) 및/또는 dp-ucMGP 수준을 조합한 경우와 비교하여 측정함으로써, 확인할 수 있다.

일부 측면에서, 조합은 장내로, 비경구로, 국소적으로 또는 이들의 조합으로 투여할 수 있다. 장내 투여는 경구, 볼, 장 및 위내 투여를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 비경구 투여는, 조합이 장을 통한 흡수 없이 혈류로 흡수되는 임의의 투여 형태를 포함한다. 비경구 투여의 예로는 근육내, 정맥내, 복막내, 안내, 피하 및 관절내 투여, 및 이들의 조합을 포함하나, 이들로 한정되는 것은 아니다.

본 방법은 필요한 개체에 조합을 투여하는 것을 포함한다. 일부 측면에서, 개체는 고인산혈증을 앓을 수 있다. 일부 측면에서, 개체는 약화된 신장 기능 및/또는 만성 신장 질환 (CKD)을 앓을 수 있다. 개체는, 고인산혈증의 효과이거나 또는 효과가 아닐 수 있는, 연조직, 특히 심혈관 시스템내 칼슘 침착; 심혈관 질환; 뼈 약화, 특히 뼈로부터 칼슘 누출로 인한 뼈의 약화; 및/또는 혈중 및/또는 연조직내 과도한 칼슘 농도를 보일 수 있다. 바람직한 특정 구현예에서, 개체는 CKD 및 CVD를 앓고 있는 환자일 수 있다. 특정 구현예에서, 환자는 동반 투석 처치를 시술 중일 수 있다. 본 방법을 사용해, CKD 환자로부터 CVD를 치료하거나 또는 CKD 환자에서 CVD의 발병을 방지할 수 있다. 개체는 인간, 애완 동물 (예, 개, 고양이), 실험 동물 (예, 랫, 마우스) 또는 농장 동물 (예, 양, 말, 소)와 같은 포유류일 수 있다.

본원은 또한 본원에 기술된 바와 같은 조합을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 (코팅 또는 비-코팅) 정제, (경질 또는 연질) 캡슐제, 드라제 (dragee), 로젠지 (lozenge), 경구 용액제, 현탁제, 분산제, 시럽, 멸균 비경구 제제 및/또는 이들의 조합의 형태일 수 있다. 조성물이 본원에 기술된 한가지 이상의 형태를 포함할 수 있으며, 각각의 형태가 조합의 한가지 성분 또는 2가지 성분 둘다 (즉, 비타민 K와 포스페이트 결합제)를 함유하는 것으로, 이해하여야 한다.

본 조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제, 담체, 부형제, 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 부형제의 예로는 칼슘 카보네이트, 소듐 카보네이트, 락토스, 칼슘 포스페이트 및 소듐 포스페이트와 같은 희석제; 옥수수 전분 또는 알긴산과 같은 과립화제 및 붕해제; 전분 젤라틴 또는 아카시아와 같은 결합제; 발포제; 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 및 탈크와 같은 윤활제; 및 이들의 조합을 포함하지만, 이들로 한정되는 것은 아니다. 첨가제에 대한 예로는 보존제, 킬레이트제, 포화제, 천연 및 인공 감미제, 착향제, 착색제, 맛 은폐제, 산미료, 유화제, 증점제, 현탁화제, 분산화제, 습윤제, 항산화제 및 이들의 조합을 포함하지만, 이들로 한정되는 것은 아니다.

조성물은 강화 (fortified) 식품 또는 음료로서 제공될 수 있다. 강화 식품 및 음료에 대한 예로는 쥬스 음료, 유제품, 분말 음료, 운동 음료, 미네랄 워터, 콩 음료, 핫 초콜릿, 몰트 음료, 비스킷, 빵, 크래커, 제과 제품, 초콜릿, 츄잉 검, 마가린, 스프레드, 요거트, 블랙퍼스트 시리얼, 스낵바, 식사 대용품, 단백질 분말, 디저트, 의료 영양 관 공급물, 영양 보충제 및 이들의 조합 등이 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다.

본원은 본원에 기술된 조합의 투여 설명서와 함께 본원에 기술된 조성물을 단독으로 함유한 키트에 관한 것이다.

서면 설명은 바람직한 구현예를 비롯한 본 발명을 개시하고, 또한 당해 기술분야의 당업자가 임의의 장치 또는 시스템의 제조 및 사용과 임의의 통합된 방법의 수행을 비롯하여 본 발명을 실시할 수 있도록 예를 든다. 본 발명의 특허가능한 범위는 청구항에 의해 정의되며, 당해 기술 분야의 당업자들에게서 이루어지는 다른 예들을 포함할 수 있다. 이러한 다른 예들은, 청구항의 문자 언어와 차이가 없는 구조 요소들을 가지거나, 또는 청구항의 문자 언어와 실질적으로 차이가 없는 등가의 구조 요소들을 가진다면, 청구항의 범위에 포함되는 것으로 의도된다. 당해 기술 분야의 당업자라면 기술된 다양한 구현예로부터 유래된 측면뿐 아니라 이러한 각각의 측면에 대해 등가인 것으로 알려진 기타 측면들을 혼합 및 매칭시켜, 본 출원의 원칙에 따라 부가적인 구현예 및 기법들을 구축할 수 있다.

본원에 기술된 측면들은 상기에서 개략적으로 설명된 예 측면들을 들어 설명되었지만, 적어도 당해 기술 분야의 당업자라면 공지되어 있거나 또는 현재 예측되거나 또는 예측될 수 있는, 다양한 대안, 수정, 변형, 개선 및/또는 실질적인 등가가 자명할 것이다. 이에. 전술한 예시 측면들은 예시적이며 제한되지 않는 것으로 의도된다. 본원의 사상 및 범위로부터 이탈하지 않으면서 다양한 변화가 행해질 수 있다. 따라서, 본원은 모든 공지된 또는 향후 개발될 대안, 수정, 변형, 개선 및/또는 실질적인 등가를 망라하는 것으로 의도된다.

요소를 단수로 언급하는 것은 명시적으로 그렇게 언급되지 않은 한 "오직 유일한 하나"를 의미하기보다는 "하나 이상"을 의미하는 것으로 의도된다. 당해 기술 분야의 당업자들에게 공지되어 있거나 또는 향후 알게 될 본원 전체에 기술된 다양한 측면들의 요소들에 대한 모든 구조적 및 기능적 등가물은 원용에 의해 본원에 명확하게 포함된다. 아울러, 본원에 기술된 어떠한 내용도 대중에게 제공하고자 하기 위한 것은 아니다.

나아가, 용어 "예"는 본원에서 "예, 사례 또는 예시로서 제공하는" 것을 의미한다. 본원에 "예"로서 언급된 임의의 측면은 반드시 다른 측면보다 바람직하거나 또는 유익한 것으로서 해석되어서는 안된다. 달리 구체적으로 언급되지 않은 한, 용어 "일부"는 하나 이상을 의미한다. "A, B 또는 C 중 하나 이상", "A, B 및 C 중 하나 이상", 및 "A, B, C, 또는 이들의 임의 조합"과 같은 조합은 A, B 및/또는 C의 임의 조합을 포괄하며, 복수의 A, 복수의 B 또는 복수의 C를 포함할 수 있다. 구체적으로, "A, B 또는 C 중 하나 이상", "A, B 및 C 중 하나 이상", 및 "A, B, C, 또는 이들의 임의 조합"과 같은 조합은 A 단독, B 단독, C 단독, A와 B, A와 C, B와 C, 또는 A와 B와 C일 수 있으며, 여기서 임의의 이들 조합은 A, B 또는 C 중 하나 이상의 구성원 또는 구성원들을 포함할 수 있다.

본원에서, 용어 "약" 및 "대략"은 당해 기술 분야의 당업자들에게 이해되는 의미에 근접한 것으로 정의된다. 비-제한적인 일 구현예에서, 용어 "약" 및 "대략"은 10% 이내, 바람직하게는 5% 이내, 더 바람직하게는 1% 이내, 가장 바람직하게는 0.5% 이내인 것으로 정의된다.

Claims (14)

1. 필요한 개체에 제1 함량의 비타민 K 및 제2 함량의 포스페이트 결합제의 조합을 투여하는 것을 포함하는, 만성 신장 질환의 치료 방법.
2. 제1항에 있어서,
   상기 비타민 K가 비타민 K₂를 포함하는, 치료 방법.
3. 제2항에 있어서,
   상기 비타민 K₂가 MK-7을 포함하는, 치료 방법.
4. 제1항에 있어서,
   상기 제1 함량 및 상기 제2 함량이 상기 개체의 혈청내 포스페이트 농도를 4.5 mg/dL 이하로 낮추는데 충분한, 치료 방법.
5. 제1항에 있어서,
   상기 제1 함량 및 상기 제2 함량이 상기 개체의 혈청내 dp-ucMGP 농도를 약 700 pmol/L 이하로 낮추는데 충분한, 치료 방법.
6. 제1항에 있어서,
   상기 제1 함량 및 상기 제2 함량이 상기 개체에서 심혈관 질환의 발병을 방지하기에 충분한, 치료 방법.
7. 제1항에 있어서,
   상기 제1 함량 및 상기 제2 함량이 상기 개체의 혈관 석회화 (vascular calcification)를 방지하거나 및/또는 상기 개체의 혈관 석회화를 낮추는데 충분한, 치료 방법.
8. 제1항에 있어서,
   상기 제1 함량 및 상기 제2 함량이 상기 개체의 비-골성 칼슘 농도 (non-bone calcium level)를 낮추는데 충분한, 치료 방법.
9. 제1항에 있어서,
   상기 제1 함량 및 상기 제2 함량이 상기 개체에서 뼈의 퇴행 (bone degeneration) 속도를 낮추는데 충분한, 치료 방법.
10. 제1항에 있어서,
    상기 비타민 K 및 포스페이트 결합제가 동시에 투여되는, 치료 방법.
11. 심혈관 질환의 치료 방법으로서,
    필요한 개체에 제1 함량의 비타민 K 및 제2 함량의 포스페이트 결합제의 조합을 투여하는 것을 포함하고,
    상기 심혈관 질환이 적어도 혈관 석회화를 특징으로 하는, 치료 방법.
12. 제1 함량의 비타민 K와 제2 함량의 포스페이트 결합제로 이루어진 상승적인 조합 (synergistic combination ).
13. 제8항에 있어서,
    상기 비타민 K가 비타민 K₂를 포함하는, 조합.
14. 제8항에 있어서,
    상기 비타민 K₂가 MK-7을 포함하는, 조합.