KR20210084068A - Artificial intestine manufacturing method and artificial intestine using the same - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a method for manufacturing an artificial intestine and the artificial intestine manufactured by using the same, and more specifically, to: a method for manufacturing the artificial intestine in which the growth or differentiation characteristics of intestinal mucosa cells are improved by coating an intestinal mucosa cell solution on an inner wall of a support structure formed in the form of a tube and forming an intestinal mucosa cell coating layer, thereby being biocompatible, well combined with the intestine, and having excellent durability due to improved structural rigidity; and the artificial intestine manufactured by using the same.

Description

인공 장 제조 방법 및 이를 이용하여 제조된 인공 장 {Artificial intestine manufacturing method and artificial intestine using the same}Artificial intestine manufacturing method and artificial intestine manufactured using same {Artificial intestine manufacturing method and artificial intestine using the same}

본 발명은 생체에 적합하고 장과 잘 결합될 수 있으며 구조적인 강성이 향상되어 내구성이 우수한 인공 장 제조 방법 및 이를 이용하여 제조된 인공 장에 관한 것이다.The present invention relates to a method for manufacturing an artificial intestine that is biocompatible, can be well combined with the intestine, and has excellent durability due to improved structural rigidity, and an artificial intestine manufactured using the same.

인공 장은 소장 및 대장의 인조 대용품으로, 합성 혹은 생체 고분자를 사용하여 인공적으로 만든 장을 지칭한다.Artificial intestines are artificial substitutes for the small and large intestines, and refer to those artificially made using synthetic or biopolymers.

상기 인공 장을 형성하기 위해서는 몇 가지 사항을 고려해야 하는데, 체내의 장과 봉합되기 위해 봉합이 쉬어야 하며, 적절한 유연성뿐만 아니라 일정 기준 이상의 내구성도 갖추어야 한다.In order to form the artificial intestine, several matters must be considered. In order to be sutured to the intestine in the body, the suturing must be easy, and it must have adequate flexibility as well as durability above a certain standard.

무엇보다도 인공 장은 체내에 오랫동안 존재해야하기 때문에 독성 및 면역 반응이 적고, 뒤틀리거나 꺾이고 터지지 않도록 구조적인 강성 및 내구성이 있어야 한다.Above all, the artificial intestine must be present in the body for a long time, so it must have less toxic and immune responses, and structural rigidity and durability to prevent warping, bending and bursting.

Biotechnology&Bioengineering의 논문 'Synthetic Small Intestinal Scaffolds for Improved Studies of Intestinal Differentiation'에 PMMA, PDMS, agarose, PLGA/Porogen 를 사용하여 제작한 몰드를 사용해 소장의 융털 모양 구조의 코팅용 조성물과 이것을 이용한 인공 장의 제조 방법이 제시되었다.In Biotechnology&Bioengineering's paper 'Synthetic Small Intestinal Scaffolds for Improved Studies of Intestinal Differentiation', a composition for coating the villi of the small intestine using a mold made using PMMA, PDMS, agarose, and PLGA/Porogen and a method for manufacturing an artificial intestine using the same presented

그러나 상기에 기재된 PMMA, PDMS, agarose, PLGA/Porogen 등으로 형성된 인공 장은 체내에 유치되었을 때, 외부물질이 체내에 유치되어 이질감을 느끼게 할 뿐만 아니라, 조직 적합성 또한 완벽하지 않아 감염 또는 이에 따른 염증 반응을 일으킬 수 있으며 각각 다른 종류의 세포 사용이 어렵다는 단점이 있다.However, when the artificial intestine formed of PMMA, PDMS, agarose, PLGA/Porogen, etc. described above is placed in the body, foreign substances are attracted to the body and feel foreign, and the tissue compatibility is not perfect, so infection or inflammatory reaction according to it , and it has the disadvantage that it is difficult to use different types of cells.

상기의 문제를 해결하기 위해 생검 표본에서 채취한 근육층세포, 장막세포와 장점막세포를 이용하여 인공 장을 형성할 수 있다.In order to solve the above problem, an artificial intestine can be formed using muscle layer cells, serous cells, and intestinal mucosa cells collected from biopsy samples.

KR 10-1438320 B1 (2014.08.29.)KR 10-1438320 B1 (2014.08.29.)

본 발명은 상술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 관형으로 형성된 지지 구조체의 내측 벽에 장점막 세포와 젤이 혼합된 장점막세포용액을 코팅한 코팅층을 형성하여, 장점막 세포의 성장 또는 분화 특성을 향상시킴으로써, 생체에 적합하고 장과 잘 결합될 수 있으며 구조적인 강성이 향상되어 내구성이 우수한 인공 장 제조 방법 및 이를 이용하여 제조된 인공 장을 제공하는 것이다.The present invention has been devised to solve the above problems, and an object of the present invention is to form a coating layer coated with a intestinal mucosal cell solution mixed with intestinal mucosal cells and gel on the inner wall of a tubular support structure to form a mucosal cell It is to provide a method for manufacturing an artificial intestine that is biocompatible, can be well combined with the intestine, and has improved structural rigidity and has excellent durability by improving the growth or differentiation characteristics of the artificial intestine, and an artificial intestine manufactured using the same.

상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 인공 장 제조 방법은, 관 형태의 지지 구조체를 형성하는 지지 구조체 형성 단계; 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액인 근육층세포용액을 상기 지지 구조체의 외측에 분사하여 막 형태의 관형으로 형성된 근육층세포층을 형성하는 근육층세포층 형성 단계; 및 상기 지지 구조체의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하는 장점막세포 코팅층 형성 단계; 를 포함하여 이루어지질 수 있다.Artificial intestine manufacturing method of the present invention for achieving the object as described above, the support structure forming step of forming a support structure in the form of a tube; forming a muscle layer cell layer by spraying a muscle layer cell solution, which is a solution in which the cultured muscle layer cells and gel are mixed, to the outside of the support structure to form a muscle layer cell layer formed in a membranous tubular shape; and forming a intestinal mucosa cell coating layer by coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure; It can be done including

또한, 상기 지지 구조체 형성 단계에서는, 막 형태의 관형으로 상기 지지 구조체를 형성할 수 있다.In addition, in the step of forming the support structure, the support structure may be formed in a tubular form in the form of a film.

또한, 상기 지지 구조체 형성 단계에서는, 다수의 공극이 형성된 관형으로 상기 지지 구조체를 형성할 수 있다.In addition, in the step of forming the support structure, the support structure may be formed in a tubular shape in which a plurality of pores are formed.

또한, 상기 지지 구조체 형성 단계는, 다수의 공극이 형성된 관형으로 제1구조체를 형성하는 제1구조체 형성 단계; 및 상기 제1구조체의 외측에 막 형태의 관형으로 제2구조체를 형성하는 제2구조체 형성 단계; 를 포함하여 이루어질 수 있다.In addition, the support structure forming step may include: a first structure forming step of forming a first structure in a tubular shape in which a plurality of pores are formed; and a second structure forming step of forming a second structure in the form of a tubular film on the outside of the first structure; may be included.

또한, 상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는, 상기 다수의 공극에 장점막세포용액이 채워질 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer, the mucosa cell solution may be filled in the plurality of pores.

또한, 상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서, 상기 장점막세포용액은 배양된 장점막세포와 배지를 혼합한 용액일 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer, the intestinal mucosa cell solution may be a mixture of cultured intestinal mucosa cells and a medium.

또한, 상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서, 상기 장점막세포용액은 배양된 장점막세포와 하이드로젤을 혼합한 용액일 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosal cell coating layer, the intestinal mucosa cell solution may be a solution in which cultured intestinal mucosa cells and hydrogel are mixed.

또한, 상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는, 상기 지지 구조체의 내벽에 하이드로젤을 먼저 코팅하여 하이드로젤층을 형성한 후, 코팅된 하이드로젤층의 내벽에 장점막세포용액을 코팅할 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer, the hydrogel is first coated on the inner wall of the support structure to form a hydrogel layer, and then the intestinal mucosa cell solution may be coated on the inner wall of the coated hydrogel layer.

또한, 상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는, 상기 지지 구조체의 내벽을 따라 장점막세포용액을 흘려보내 상기 지지 구조체의 내벽에 코팅층이 형성되도록 할 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer, the intestinal mucosa cell solution may flow along the inner wall of the support structure to form a coating layer on the inner wall of the support structure.

또한, 상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는, 상기 지지 구조체 및 근육층세포층을 포함한 결합체를 세워놓은 상태에서 지지 구조체의 개방된 일측으로 장점막세포용액을 주입하여 타측을 향해 흘려보낸 다음, 특정한 시간 간격으로 상기 결합체를 뒤집는 것을 반복할 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosal cell coating layer, the intestinal mucosa cell solution is injected into the open side of the support structure in a state in which the binder including the support structure and the muscle layer cell layer is erected, and flows toward the other side, and then, at a specific time interval, the combined body can be repeated overturning.

그리고 본 발명의 인공 장은, 관 형태로 형성된 지지 구조체; 상기 지지 구조체의 외측에 결합되며, 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액이 분사되어 막 형태의 관형으로 형성된 근육층세포층; 및 상기 지지 구조체의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하여 형성된 장점막세포 코팅층; 을 포함하여 이루어질 수 있다.And the artificial intestine of the present invention, a support structure formed in the form of a tube; a muscle layer cell layer coupled to the outside of the support structure and formed in a membrane-type tubular shape by spraying a solution of cultured muscle layer cells and gel; and a intestinal mucosa cell coating layer formed by coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure; may be included.

또한, 상기 지지 구조체는 막 형태의 관형으로 형성될 수 있다.In addition, the support structure may be formed in a tubular form in the form of a membrane.

또한, 상기 지지 구조체는 다수의 공극이 형성된 관형으로 형성될 수 있다.In addition, the support structure may be formed in a tubular shape in which a plurality of pores are formed.

또한, 상기 지지 구조체는, 다수의 공극이 형성된 관형으로 형성된 제1구조체; 및 상기 제1구조체의 외측에 결합되며, 막 형태의 관형으로 형성되어 상기 제1구조체를 감싸는 제2구조체; 를 포함하여 이루어질 수 있다.In addition, the support structure may include: a first structure formed in a tubular shape in which a plurality of pores are formed; and a second structure coupled to the outside of the first structure and formed in a tubular film shape to surround the first structure; may be included.

또한, 상기 다수의 공극에 장점막세포용액이 채워질 수 있다.In addition, the intestinal mucosal cell solution may be filled in the plurality of pores.

또한, 상기 장점막세포 코팅층은 배양된 장점막세포와 배지가 혼합되어 있을 수 있다.In addition, the intestinal mucosa cell coating layer may be a mixture of cultured intestinal mucosa cells and a medium.

또한, 상기 장점막세포 코팅층은 배양된 장점막세포와 하이드로젤이 혼합되어 있을 수 있다.In addition, the intestinal mucosa cell coating layer may be a mixture of cultured intestinal mucosa cells and hydrogel.

또한, 상기 장점막세포 코팅층은 상기 지지 구조체의 내벽에 코팅된 하이드로젤층의 안쪽에 코팅될 수 있다.In addition, the intestinal mucosal cell coating layer may be coated on the inside of the hydrogel layer coated on the inner wall of the support structure.

또한, 상기 근육층세포층의 외측에 결합되며, 배양된 장막세포와 젤이 혼합된 용액인 장막세포용액이 분사되어 형성된 장막세포층을 더 포함하여 이루어질 수 있다.In addition, it may further include a serous cell layer formed by spraying a serous cell solution, which is a mixed solution of cultured serous cells and gel, coupled to the outside of the muscle layer cell layer.

또한, 상기 근육층세포층의 외측에 결합되며, 다수의 공극이 형성된 폴리머층을 더 포함하여 이루어질 수 있다.In addition, the muscle layer may further include a polymer layer coupled to the outside of the cell layer and having a plurality of pores formed thereon.

또한, 상기 폴리머층의 외측에 결합되며, 배양된 장막세포와 젤이 혼합된 용액인 장막세포용액이 분사되어 형성된 장막세포층을 더 포함하여 이루어질 수 있다.In addition, it may further include a serous cell layer bonded to the outside of the polymer layer and formed by spraying a serous cell solution, which is a mixed solution of cultured serous cells and gel.

본 발명의 인공 장 제조 방법 및 이를 이용하여 제조된 인공 장은, 장점막 세포의 성장 또는 분화 특성이 향상되어 생체에 적합하고 장과 잘 결합될 수 있는 장점이 있다.The method for manufacturing an artificial intestine of the present invention and an artificial intestine manufactured using the same have an advantage in that the growth or differentiation characteristics of intestinal mucosal cells are improved, so that they are compatible with the body and can be well combined with the intestine.

그리고 독성 및 면역 반응이 적어 생체에 적합하며, 뒤틀리거나 꺾이고 터지지 않도록 구조적인 강성이 향상되어 내구성이 우수한 장점이 있다.In addition, it is suitable for the living body because it has less toxicity and immune response, and the structural rigidity is improved so as not to be twisted, bent, or burst, so it has excellent durability.

또한, 인공 실험체 제작을 통해 실험동물을 사용하여 행하는 신약의 유효성 및 독성 평가 등의 대체가 가능한 장점이 있다.In addition, there is an advantage that can replace the efficacy and toxicity evaluation of new drugs performed using experimental animals through the production of artificial specimens.

도 1 및 도 2는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 제1실시예를 나타낸 단면도 및 부분 절개 사시도이다.
도 3 내지 도 5는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법에서 지지 구조체의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하는 장점막세포 코팅층 형성 단계의 다양한 실시예들을 나타낸 도면이다.
도 6 및 도 7은 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 제2실시예를 나타낸 단면도 및 부분 절개 사시도이다.
도 8 및 도 9는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 제3실시예를 나타낸 단면도 및 부분 절개 사시도이다.
도 10 및 도 11은 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 다양한 실시예를 나타낸 단면도이다.
도 12는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장에서 특정 시간 경과에 따른 장점막세포의 상태를 촬영하여 비교한 이미지이다.1 and 2 are cross-sectional views and partially cut-away perspective views showing a first embodiment of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.
3 to 5 are views illustrating various embodiments of the step of forming a intestinal mucosa cell coating layer by coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure in the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.
6 and 7 are a cross-sectional view and a partially cut-away perspective view showing a second embodiment of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.
8 and 9 are cross-sectional views and partially cut-away perspective views showing a third embodiment of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.
10 and 11 are cross-sectional views illustrating various embodiments of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.
12 is an image comparing the state of intestinal mucosal cells over a specific time in an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.

이하, 상기한 바와 같은 구성을 갖는 본 발명의 인공 장 제조 방법 및 이를 이용하여 제조된 인공 장을 첨부된 도면을 참고하여 상세하게 설명한다.Hereinafter, an artificial intestine manufacturing method of the present invention having the configuration as described above and an artificial intestine manufactured using the same will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

<실시예 1><Example 1>

도 1 및 도 2는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 제1실시예를 나타낸 단면도 및 부분 절개 사시도이다.1 and 2 are cross-sectional views and partially cut-away perspective views showing a first embodiment of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.

도 1 및 도 2를 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법은 지지 구조체 형성 단계, 근육층세포층 형성 단계 및 장점막세포 코팅층 형성 단계로 구성될 수 있다.1 and 2 , the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention may include a support structure formation step, a muscle layer cell layer formation step, and a intestinal mucosal cell coating layer formation step.

지지 구조체 형성 단계는 관 형태로 형성된 지지 구조체(100)를 형성하는 단계이다. 일례로 지지 구조체 형성 단계에서는 환봉을 회전 및 이동시키면서 지지 구조체의 전구체인 용융된 수지를 분사하여 막 구조를 갖는 관 형태의 지지 구조체(100)가 형성될 수 있다. 그리고 지지 구조체(100)는 도시된 바와 같이 내면과 외면을 관통하는 공극이 없는 막 형태의 관형으로 형성될 수 있다. 또는 지지 구조체(100)는 내면과 외면을 관통하는 다수의 공극이 있는 관 형태로 형성될 수도 있으며, 지지 구조체(100)는 내면과 외면을 관통하는 다수의 공극이 있는 관 형태의 외측에 공극이 없는 막 형태의 관이 감싸는 형태로 결합되어 있는 관으로 형성될 수도 있다. 이외에도 지지 구조체는 다양한 형태로 형성될 수 있다.The support structure forming step is a step of forming the support structure 100 formed in a tubular shape. For example, in the support structure forming step, the tubular support structure 100 having a membrane structure may be formed by spraying the molten resin, which is a precursor of the support structure, while rotating and moving the round bar. In addition, the support structure 100 may be formed in a tubular form in the form of a membrane without pores penetrating the inner and outer surfaces as shown. Alternatively, the support structure 100 may be formed in a tubular shape having a plurality of voids penetrating the inner and outer surfaces, and the support structure 100 has voids on the outside of the tubular form having a plurality of voids penetrating the inner and outer surfaces. It may be formed as a tube in which a tube in the form of a membrane without a film is combined in a wrapping form. In addition, the support structure may be formed in various shapes.

근육층세포층 형성 단계는 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액인 근육층세포용액을 지지 구조체(100)의 외측에 분사하여 막 형태의 관형으로 형성된 근육층세포층(300)을 형성하는 단계이다. 일례로 근육층세포층(300)은 지지 구조체(100)가 형성된 상태에서 환봉을 회전 이동시키면서 장의 장점막세포 외측에 존재하는 근육층세포와 유사하도록 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 근육층세포용액을 분사하여 막 구조를 갖는 관 형태의 근육층세포층(300)이 지지 구조체(100)의 외주면 전체를 감싸는 형태가 되도록 형성될 수 있다. 여기에서 근육층세포는 Myo-fibroblasts 세포가 사용될 수 있다. 그리고 지지 구조체(100)의 외측에 근육층세포층(300)이 형성된 후에는 지지 구조체(100) 및 근육층세포층(300)을 포함한 결합체를 환봉으로부터 분리하는 과정이 수행될 수 있다.The muscle layer cell layer forming step is a step of spraying a muscle layer cell solution, which is a solution in which cultured muscle layer cells and gel are mixed, on the outside of the support structure 100 to form the muscle layer cell layer 300 formed in a tubular membrane shape. For example, the muscle layer cell layer 300 is formed by rotating the round bar while the support structure 100 is formed and spraying the muscle layer cell solution mixed with the cultured muscle layer cells and gel to resemble the muscle layer cells existing outside the intestinal mucosal cells. A tubular muscle layer cell layer 300 having a structure may be formed so as to surround the entire outer peripheral surface of the support structure 100 . Here, myo-fibroblasts cells can be used as myoblast cells. And after the muscle layer cell layer 300 is formed on the outside of the support structure 100, the process of separating the assembly including the support structure 100 and the muscle cell layer 300 from the round bar may be performed.

장점막세포 코팅층 형성 단계는 상기 결합체에서 지지 구조체(100)의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하는 단계이다. 여기에서 장점막세포용액은 실제 체내 장의 가장 내측에 존재하는 장점막세포층과 유사하도록 배양된 장점막세포와 젤이 혼합된 것이며, 장점막세포용액을 지지 구조체(100)의 내벽에 분사하거나 도포함으로써 지지 구조체(100)의 내벽에 장점막세포용액이 코팅되어 장점막세포 코팅층(200)이 형성될 수 있다. 이때, 지지 구조체(100)의 내벽에 다수의 공극이 있는 경우에는 다수의 공극에도 장점막세포용액이 채워져 있는 형태로 장점막세포 코팅층(200)이 형성될 수 있다. 여기에서 장점막세포는 Caco-2 세포가 사용될 수 있다.The step of forming the intestinal mucosa cell coating layer is a step of coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure 100 in the binder. Here, the intestinal mucosal cell solution is a mixture of intestinal mucosal cells and gel cultured to resemble the intestinal mucosal cell layer that is actually present in the innermost part of the intestine, and the intestinal mucosal cell solution is sprayed or applied to the inner wall of the support structure 100 to form the support structure 100 . ) may be coated with the intestinal mucosa cell solution on the inner wall to form the intestinal mucosa cell coating layer 200 . At this time, when there are a plurality of pores in the inner wall of the support structure 100, the intestinal mucosal cell coating layer 200 may be formed in a form in which the intestinal mucosal cell solution is also filled in the plurality of pores. Here, the intestinal mucosa cells may be Caco-2 cells.

그리하여 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장은 지지 구조체(100), 근육층세포층(300) 및 장점막세포 코팅층(200)으로 구성될 수 있다. 관 형태로 형성된 지지 구조체(100)의 외측에 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액이 분사되어 막 형태의 관형으로 근육층세포층(300)이 형성될 수 있으며, 지지 구조체(100)의 외측을 근육층세포층(300)이 감싸고 있는 형태로 지지 구조체(100)의 외측에 근육층세포층(300)이 결합된 형태로 형성될 수 있다. 그리고 장점막세포 코팅층(200)은 지지 구조체(100)의 내벽에 장점막세포용액이 코팅되어, 지지 구조체(100)의 내벽에 장점막세포 코팅층(200)이 부착되어 있는 형태로 형성될 수 있다.Thus, the artificial intestine manufactured using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention may be composed of the support structure 100 , the muscle layer cell layer 300 , and the intestinal mucosa cell coating layer 200 . The muscle layer cell layer 300 may be formed in a tubular membrane shape by spraying a solution in which the cultured myocytes and the gel are mixed on the outside of the support structure 100 formed in the tubular shape, and the muscle layer outside the support structure 100 is sprayed. It may be formed in a form in which the muscle layer cell layer 300 is coupled to the outside of the support structure 100 in a form surrounded by the cell layer 300 . In addition, the intestinal mucosal cell coating layer 200 may be formed in a form in which the intestinal mucosal cell solution is coated on the inner wall of the support structure 100 and the intestinal mucosal cell coating layer 200 is attached to the inner wall of the support structure 100 .

이에 따라 본 발명의 인공 장 제조 방법 및 이를 이용하여 제조된 인공 장은 장점막세포 코팅층과 근육층세포층이 각각 실제 체내 장의 장점막세포와 근육층세포에 대응되는 역할을 할 수 있으며, 각각 대응되는 장 조직에 결합되어 인공 장 역할을 할 수 있다. 이때, 장점막세포 코팅층에 존재하는 장점막세포는 공기와 잘 접촉될 수 있어 장점막세포가 살기 좋은 환경이 유지되어, 장점막세포 코팅층에서 장점막세포의 성장 및 분화 특성이 향상될 수 있다. 그러므로 본 발명의 인공 장은 생체 내에서 실제 장과 같은 역할을 할 수 있어 생체에 사용하기에 적합한 장점이 있다.Accordingly, the artificial intestine manufacturing method of the present invention and the artificial intestine manufactured using the same can play a role corresponding to the intestinal mucosal cell coating layer and the muscle layer cell layer, respectively, corresponding to the intestinal mucosa cells and the muscle layer cells of the actual body, respectively, and are bound to the corresponding intestinal tissues, respectively. It can act as an artificial intestine. In this case, the intestinal mucosa cells present in the intestinal mucosal cell coating layer can be in good contact with the air, thereby maintaining a favorable environment for the intestinal mucosa cells to live, thereby improving the growth and differentiation characteristics of the intestinal mucosal cells in the intestinal mucosal cell coating layer. Therefore, the artificial intestine of the present invention has the advantage of being suitable for use in a living body because it can act like an actual intestine in a living body.

도 3 내지 도 5는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법에서 지지 구조체의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하는 장점막세포 코팅층 형성 단계의 다양한 실시예들을 나타낸 사시도이다.3 to 5 are perspective views illustrating various embodiments of the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer by coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure in the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.

즉, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법은 지지 구조체(100) 및 근육층세포층(300)을 포함한 결합체를 형성한 후, 장점막세포 코팅층 형성 단계에서 다양한 방법으로 장점막세포용액이 지지 구조체(100)의 내벽에 코팅될 수 있다.That is, in the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention, after forming the assembly including the support structure 100 and the muscle layer cell layer 300 , the intestinal mucosa cell solution is applied to the inner wall of the support structure 100 in various ways in the step of forming the intestinal mucosal cell coating layer. can be coated on

도 3을 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법의 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는 상기 결합체(100, 300)를 세워놓은 상태에서 지지 구조체의 개방된 상측으로 장점막세포용액을 떨어뜨려 지지 구조체의 내벽을 타고 장점막세포용액이 흘러내려가서 장점막세포 코팅층(200)이 형성되도록 할 수 있다. 이때, 장점막세포용액은 배양된 장점막세포와 배지를 혼합한 용액이 될 수 있다.Referring to FIG. 3 , in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer of the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention, the intestinal mucosa cell solution is dropped onto the open upper side of the support structure while the binders 100 and 300 are erected on the inner wall of the support structure. The intestinal mucosa cell solution may flow down on the mucosa to form the intestinal mucosa cell coating layer 200 . In this case, the intestinal mucosa cell solution may be a solution in which cultured intestinal mucosa cells and a medium are mixed.

도 4를 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법의 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는 상기 결합체(100, 300)를 세워놓은 상태에서 지지 구조체의 개방된 상측으로 장점막세포용액을 떨어뜨려 지지 구조체의 내벽을 타고 장점막세포용액이 흘러내려가서 장점막세포 코팅층(200)이 형성되도록 하되, 이때 장점막세포용액은 배양된 장점막세포와 하이드로젤을 혼합한 용액이 될 수도 있다.Referring to FIG. 4 , in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer of the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention, the intestinal mucosa cell solution is dropped onto the open upper side of the support structure while the binders 100 and 300 are erected on the inner wall of the support structure. The intestinal mucosal cell solution flows down the surface to form the intestinal mucosal cell coating layer 200, but in this case, the intestinal mucosal cell solution may be a mixture of cultured intestinal mucosa cells and hydrogel.

도 5를 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법의 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는 상기 결합체(100, 300)를 세워놓은 상태에서 먼저 지지 구조체의 개방된 상측으로 하이드로젤을 떨어뜨려 지지 구조체의 내벽을 타고 하이드로젤이 흘러내려가서 하이드로젤층(210)이 코팅되도록 할 수 있다. 이후 하이드로젤층(210)이 코팅된 지지 구조체의 개방된 상측으로 장점막세포용액을 떨어뜨려 코팅된 하이드로젤층(210)의 내벽을 타고 장점막세포용액이 흘러내려가서 하이드로젤층(210)의 안쪽에 장점막세포 코팅층(200)이 형성될 수 있다.Referring to FIG. 5 , in the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer of the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention, the hydrogel is first dropped onto the open upper side of the support structure while the binders 100 and 300 are erected to the inner wall of the support structure. The hydrogel may flow down to coat the hydrogel layer 210 . Thereafter, the intestinal mucosa cell solution is dropped onto the open upper side of the hydrogel layer 210-coated support structure, and the intestinal mucosa cell solution flows down along the inner wall of the coated hydrogel layer 210, and enters the intestinal mucosa cells on the inside of the hydrogel layer 210. A coating layer 200 may be formed.

또한, 장점막세포 코팅층 형성 단계에서, 상기한 바와 같이 결합체를 세워놓은 상태에서 지지 구조체의 개방된 상측으로 장점막세포용액을 떨어뜨려 지지 구조체 지지 구조체의 내벽을 타고 장점막세포용액이 흘러내려가도록 한 후, 특정한 시간 간격으로 상기 결합체를 뒤집는 것을 반복하여 장점막세포 코팅층이 형성되도록 할 수 있다. 즉, 장점막세포용액은 특정한 점도가 있는 물질이므로 지지 구조체의 내벽을 따라 흘러내려가는 장점막세포용액이 아래쪽에 몰려서 굳어지지 않도록 결합체를 뒤집는 것을 특정한 시간 간격으로 반복함으로써, 지지 구조체의 내벽에 장점막세포 코팅층이 균일한 두께로 형성될 수 있다.In addition, in the step of forming the intestinal mucosal cell coating layer, as described above, in the state where the binder is erected, the mucosal cell solution is dropped onto the open upper side of the support structure so that the intestinal mucosal cell solution flows down along the inner wall of the support structure, It is possible to form the intestinal mucosa cell coating layer by repeating inverting the binder at specific time intervals. In other words, since the intestinal mucosal cell solution is a material with a specific viscosity, the intestinal mucosa cell coating layer is formed on the inner wall of the support structure by repeating the inversion of the binder at specific time intervals so that the intestinal mucosal cell solution flowing down along the inner wall of the support structure does not crowd and harden. It may be formed with a uniform thickness.

그리하여 본 발명의 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 장점막세포 코팅층은 배양된 장점막세포와 배지가 혼합되어 있거나 배양된 장점막세포와 하이드로젤이 혼합되어 있을 수 있으며, 장점막세포 코팅층은 지지 구조체의 내벽에 코팅된 하이드로젤층의 안쪽에 코팅된 형태로 형성될 수 있다.Thus, the artificial intestinal intestinal mucosa cell coating layer prepared by using the artificial intestinal manufacturing method of the present invention may be a mixture of cultured intestinal mucosa cells and a medium or a cultured intestinal mucosa cells and hydrogel, and the intestinal mucosal cell coating layer is the support structure. It may be formed in a coated form on the inside of the hydrogel layer coated on the inner wall.

<실시예 2><Example 2>

도 6 및 도 7은 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 제2실시예를 나타낸 단면도 및 부분 절개 사시도이다. 참고로 도 7에서는 지지 구조체의 형태를 명확하게 나타내기 위해 지지 구조체의 안쪽에 장점막세포 코팅층을 제외한 인공 장의 형태를 도시하였다.6 and 7 are a cross-sectional view and a partially cut-away perspective view showing a second embodiment of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention. For reference, FIG. 7 shows the shape of the artificial intestine excluding the intestinal mucosal cell coating layer on the inside of the support structure to clearly show the shape of the support structure.

도 6 및 도 7을 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장은 지지 구조체(100), 근육층세포층(300) 및 장점막세포 코팅층(200)으로 구성될 수 있다. 일례로 지지 구조체(100)는 지지 구조체 형성 단계에서 2층 구조로 형성될 수 있으며, 단면이 원형인 환봉을 회전시키거나 이동시키면서 용융된 폴리머 용액을 분사하여 다수의 공극(101)을 갖는 관형으로 지지 구조체(100)가 형성될 수 있다. 그리고 지지 구조체(100)는 도시된 바와 같이 길이방향을 따라 선형으로 형성된 다수의 소선이 원주방향을 따라 이격되어 나란하게 배열된 형태로 제1층이 형성될 수 있으며, 제1층의 외측에 나선형(또는 링 형태)으로 제2층이 형성되어 제1층의 외측에 제2층이 결합된 형태로 형성될 수도 있다. 이외에도 지지 구조체(100)는 메쉬형 구조 등 내측면과 외측면을 관통하는 다수의 공극이 있는 형태로 다양하게 형성될 수 있다. 또한, 지지 구조체(100)는 공극이 있는 1층 이상으로 형성될 수 있으며, 다양한 형태가 조합되어 있는 형태로 형성될 수도 있다. 그리하여 인공 장의 반경방향으로 작용하는 내압성, 길이방향에 수직인 방향으로 작용하는 굽힘 강성 및 뒤틀림에 대한 강성이 향상되는 효과를 얻을 수 있다.6 and 7 , an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention may be composed of a support structure 100 , a muscle layer cell layer 300 , and a intestinal mucosal cell coating layer 200 . As an example, the support structure 100 may be formed in a two-layer structure in the support structure forming step, and a tubular shape having a plurality of pores 101 by spraying a molten polymer solution while rotating or moving a round bar having a circular cross section. A support structure 100 may be formed. In addition, as shown in the figure, the support structure 100 may have a first layer formed in a form in which a plurality of strands linearly formed along the longitudinal direction are spaced apart along the circumferential direction and arranged in parallel, and the first layer is spirally formed on the outside of the first layer. The second layer may be formed (or in the form of a ring) so that the second layer is coupled to the outside of the first layer. In addition, the support structure 100 may be formed in a variety of forms, such as a mesh-like structure, in which there are a plurality of voids penetrating the inner and outer surfaces. In addition, the support structure 100 may be formed in one or more layers having voids, and may be formed in a form in which various forms are combined. Thus, it is possible to obtain the effect of improving the pressure resistance acting in the radial direction of the artificial field, the bending rigidity acting in the direction perpendicular to the longitudinal direction, and the rigidity against torsion.

근육층세포층(300)은 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액이 분사되어 막 형태의 관형으로 형성될 수 있으며, 지지 구조체(100)의 외측에 근육층세포층(300)이 결합된 형태가 될 수 있다. 장점막세포 코팅층(200)은 지지 구조체(100)의 내벽에 장점막세포용액이 코팅된 형태로 형성될 수 있다. 이외에도 제2실시예에서 기재하지 않은 사항은 제1실시예와 마찬가지로 형성될 수 있다.The muscle layer cell layer 300 may be formed in a membrane-like tubular shape by spraying a solution in which the cultured muscle layer cells and the gel are mixed, and the muscle layer cell layer 300 may be combined on the outside of the support structure 100 . . The intestinal mucosa cell coating layer 200 may be formed in a form in which the intestinal mucosa cell solution is coated on the inner wall of the support structure 100 . In addition, items not described in the second embodiment may be formed in the same manner as in the first embodiment.

<실시예 3><Example 3>

도 8 및 도 9는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 제3실시예를 나타낸 단면도 및 부분 절개 사시도이다. 참고로 도 9에서는 지지 구조체의 형태를 명확하게 나타내기 위해 지지 구조체의 안쪽에 장점막세포 코팅층을 제외한 인공 장의 형태를 도시하였다.8 and 9 are cross-sectional views and partially cut-away perspective views showing a third embodiment of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention. For reference, FIG. 9 shows the shape of the artificial intestine excluding the intestinal mucosa coating layer on the inside of the support structure in order to clearly show the shape of the support structure.

도 8 및 9를 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장은 지지 구조체(100), 근육층세포층(300) 및 장점막세포 코팅층(200)으로 구성될 수 있다. 일례로 지지 구조체(100)는 지지 구조체 형성 단계에서 다수의 공극이 형성된 관형으로 제1구조체(110)를 형성한 후 제1구조체(110)의 외측에 막 형태의 관형으로 제2구조체(120)를 형성하여, 제1구조체(110)의 외측을 제2구조체(120)가 감싸 결합되어 있는 형태로 지지 구조체(100)가 형성될 수 있다. 이때, 제1구조체(110)는 상기한 제2실시예와 마찬가지로 2층 구조로 형성될 수 있다. 이외에도 제1구조체(110)는 메쉬형 구조 등 내측면과 외측면을 관통하는 다수의 공극이 있는 형태로 다양하게 형성될 수 있고, 제1구조체(110)는 공극이 있는 1층 이상으로 형성될 수 있으며, 다양한 형태가 조합되어 있는 형태로 형성될 수도 있다. Referring to FIGS. 8 and 9 , an artificial intestine manufactured using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention may be composed of a support structure 100 , a muscle layer cell layer 300 , and a intestinal mucosa cell coating layer 200 . As an example, the support structure 100 is formed in a tubular shape having a plurality of pores in the support structure forming step, and then the second structure 120 is formed in a tubular shape on the outside of the first structure 110 in the form of a film. The support structure 100 may be formed in a form in which the second structure 120 is wrapped around the outside of the first structure 110 and coupled thereto. In this case, the first structure 110 may be formed in a two-layer structure similarly to the above-described second embodiment. In addition, the first structure 110 may be formed in a variety of forms, such as a mesh-like structure, in which there are a plurality of voids penetrating the inner and outer surfaces, and the first structure 110 may be formed in one or more layers having voids. and may be formed in a form in which various forms are combined.

근육층세포층(300)은 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액이 분사되어 막 형태의 관형으로 형성될 수 있으며, 제2구조체(120)의 외측에 근육층세포층(300)이 결합된 형태가 될 수 있다. 장점막세포 코팅층(200)은 제1구조체(110)의 내벽에 장점막세포용액이 코팅된 형태로 형성될 수 있다. 이때, 도 8과 같이 제1구조체(110)에 형성된 공극(101)에만 장점막세포용액이 들어가 있는 형태로 나타내었으나, 도 8과 같은 상태에서 반경방향으로 제1구조체(110)의 안쪽으로도 장점막세포용액이 코팅되어 제1구조체(110)의 내측이 장점막세포 코팅층(200)으로 덮여있는 형태로 형성될 수도 있다. 이외에도 제3실시예에서 기재하지 않은 사항은 제2실시예와 마찬가지로 형성될 수 있다.The muscle layer cell layer 300 may be formed in a membrane-type tubular shape by spraying a solution in which the cultured muscle layer cells and gel are mixed, and the muscle layer cell layer 300 may be combined on the outside of the second structure 120 . have. The intestinal mucosa cell coating layer 200 may be formed in a form in which the intestinal mucosa cell solution is coated on the inner wall of the first structure 110 . At this time, as shown in FIG. 8 , the intestinal mucosa cell solution is contained only in the pores 101 formed in the first structure 110 , but in the state as shown in FIG. 8 , the intestinal mucosa is also radially inside the first structure 110 . The cell solution may be coated so that the inner side of the first structure 110 is covered with the intestinal mucosa cell coating layer 200 . In addition, items not described in the third embodiment may be formed in the same manner as in the second embodiment.

<기타 실시예><Other Examples>

도 10 및 도 11은 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장의 다양한 실시예를 나타낸 단면도이다.10 and 11 are cross-sectional views illustrating various embodiments of an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.

도 10을 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장은 근육층세포층(300)의 외측에 장막세포층(500)의 더 형성될 수 있다. 여기에서 장막세포층(500)은 배양된 장막세포와 젤이 혼합된 용액인 장막세포용액을 근육층세포층(300)의 외측에 분사하여 형성될 수 있으며, 장막세포층(500)이 근육층세포층(300)의 외측을 감싸는 형태로 결합될 수 있다. 이외에도 장막세포층(500)은 다양하게 형성될 수 있다.Referring to FIG. 10 , the artificial intestine according to the present invention may be further formed of the serous cell layer 500 on the outside of the muscle layer cell layer 300 . Here, the serous cell layer 500 may be formed by spraying a serous cell solution, which is a mixed solution of cultured serous cells and gel, on the outside of the muscle layer cell layer 300 , and the serous cell layer 500 is the muscle layer cell layer 300 . It may be combined in a form surrounding the outside. In addition, the serous cell layer 500 may be formed in various ways.

도 11을 참조하면, 본 발명에 따른 인공 장은 근육층세포층(300)의 외측에 추가로 폴리머층(400)이 형성되고 그 외측에 장막세포층(500)이 형성될 수도 있다. 그리하여 근육층세포층(300)의 외측을 폴리머층(400)이 감싸 결합되어 있으며, 폴리머층(400)의 외측을 장막세포층(500)이 감싸 결합된 형태로 형성될 수 있다.Referring to FIG. 11 , the artificial intestine according to the present invention may have an additional polymer layer 400 formed on the outside of the muscle layer cell layer 300 , and the serous cell layer 500 may be formed on the outside thereof. Thus, the polymer layer 400 is wrapped around the outside of the muscle layer cell layer 300 , and the serous cell layer 500 is wrapped around the outside of the polymer layer 400 to form a combined form.

이외에도 상기한 장막세포층(500)이 형성된 실시예들에서 지지 구조체(100)는 상기한 실시예들과 같이 다양한 형태로 형성될 수 있으며, 폴리머층(400)도 1층 이상의 다양한 구조 및 형태로 형성될 수 있다.In addition, in the embodiments in which the serous cell layer 500 is formed, the support structure 100 may be formed in various shapes as in the above embodiments, and the polymer layer 400 is also formed in various structures and shapes of one or more layers. can be

도 12는 본 발명에 따른 인공 장 제조 방법을 이용하여 제조된 인공 장에서 특정 시간 경과에 따른 장점막세포의 상태를 촬영하여 비교한 이미지이다.12 is an image comparing the state of intestinal mucosal cells over a specific time in an artificial intestine manufactured by using the method for manufacturing an artificial intestine according to the present invention.

도 12를 참조하면, 이에 반해 본 발명의 인공 장에서는 7일 경과 후에도 죽은 세포들이 거의 없어 살아있는 장점막세포의 수가 많은 것을 확인할 수 있었다. 여기에서 본 발명의 인공 장은 지지 구조체의 내벽에 하이드로젤을 먼저 코팅한 후 그 안쪽에 장점막세포와 배치를 혼합한 용액을 코팅하여 장점막세포 코팅층을 형성한 실시예와, 지지 구조체의 내벽에 장점막세포와 하이드로젤을 혼합한 용액을 코팅하여 장점막세포 코팅층을 형성한 실시예, 이렇게 두 가지의 실시예를 나타내었다.Referring to FIG. 12 , on the other hand, in the artificial intestine of the present invention, there were almost no dead cells even after 7 days, so it was confirmed that the number of living intestinal mucosal cells was large. Here, the artificial intestine of the present invention is an embodiment in which a intestinal mucosa cell coating layer is formed by first coating a hydrogel on the inner wall of the support structure and then coating a solution mixed with the intestinal mucosa cells and batch on the inside, and the intestinal mucosa cells on the inner wall of the support structure. Examples in which the intestinal mucosa cell coating layer was formed by coating a solution of a hydrogel with a hydrogel, two examples were shown.

본 발명은 상기한 실시예에 한정되지 아니하며, 적용범위가 다양함은 물론이고, 청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 본 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능한 것은 물론이다.The present invention is not limited to the above-described embodiments, and the scope of application is varied, and anyone with ordinary knowledge in the field to which the present invention pertains without departing from the gist of the present invention as claimed in the claims It goes without saying that various modifications are possible.

100 : 지지 구조체 101 : 공극
110 : 제1구조체 120 : 제2구조체
200 : 장점막세포 코팅층 210 : 하이드로젤층
300 : 근육층세포층
400 : 폴리머층
500 : 장막세포층 100: support structure 101: voids
110: first structure 120: second structure
200: intestinal mucosa cell coating layer 210: hydrogel layer
300: muscle layer cell layer
400: polymer layer
500: serous cell layer

Claims (21)

관 형태의 지지 구조체를 형성하는 지지 구조체 형성 단계;
배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액인 근육층세포용액을 상기 지지 구조체의 외측에 분사하여 막 형태의 관형으로 형성된 근육층세포층을 형성하는 근육층세포층 형성 단계; 및
상기 지지 구조체의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하는 장점막세포 코팅층 형성 단계;
를 포함하여 이루어지는 인공 장 제조 방법.
A support structure forming step of forming a support structure in the form of a tube;
Forming a muscle layer cell layer by spraying a muscle layer cell solution, which is a mixed solution of cultured muscle layer cells and gel, to the outside of the support structure to form a muscle layer cell layer formed in a membranous tubular shape; and
forming a intestinal mucosa cell coating layer by coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure;
An artificial intestine manufacturing method comprising a.
 제1항에 있어서,
상기 지지 구조체 형성 단계에서는,
막 형태의 관형으로 상기 지지 구조체를 형성하는 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
In the step of forming the support structure,
A method for manufacturing an artificial intestine, characterized in that the support structure is formed in a tubular form in the form of a membrane.
 제1항에 있어서,
상기 지지 구조체 형성 단계에서는,
다수의 공극이 형성된 관형으로 상기 지지 구조체를 형성하는 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
In the step of forming the support structure,
A method for manufacturing an artificial intestine, characterized in that the support structure is formed in a tubular shape having a plurality of pores.
 제1항에 있어서,
상기 지지 구조체 형성 단계는,
다수의 공극이 형성된 관형으로 제1구조체를 형성하는 제1구조체 형성 단계; 및
상기 제1구조체의 외측에 막 형태의 관형으로 제2구조체를 형성하는 제2구조체 형성 단계;
를 포함하여 이루어지는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
The step of forming the support structure,
A first structure forming step of forming a first structure in a tubular shape in which a plurality of pores are formed; and
a second structure forming step of forming a second structure in a tubular form in the form of a film on the outside of the first structure;
A method for manufacturing an artificial intestine comprising a.
 제3항 또는 제4항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는,
상기 다수의 공극에 장점막세포용액이 채워지는 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
5. The method of claim 3 or 4,
In the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer,
The method for manufacturing an artificial intestine, characterized in that the plurality of pores are filled with the intestinal mucosal cell solution.
 제1항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서,
상기 장점막세포용액은 배양된 장점막세포와 배지를 혼합한 용액인 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
In the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer,
The method for producing an artificial intestine, characterized in that the intestinal mucosal cell solution is a mixture of cultured intestinal mucosa cells and a medium.
 제1항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서,
상기 장점막세포용액은 배양된 장점막세포와 하이드로젤을 혼합한 용액인 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
In the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer,
The method for manufacturing an artificial intestine, characterized in that the intestinal mucosa cell solution is a mixture of cultured intestinal mucosa cells and hydrogel.
 제1항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는,
상기 지지 구조체의 내벽에 하이드로젤을 먼저 코팅하여 하이드로젤층을 형성한 후, 코팅된 하이드로젤층의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하는 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
In the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer,
A method for manufacturing an artificial intestine, characterized in that the hydrogel is first coated on the inner wall of the support structure to form a hydrogel layer, and then the intestinal mucosa cell solution is coated on the inner wall of the coated hydrogel layer.
 제1항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는,
상기 지지 구조체의 내벽을 따라 장점막세포용액을 흘려보내 상기 지지 구조체의 내벽에 코팅층이 형성되도록 하는 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
According to claim 1,
In the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer,
A method for manufacturing an artificial intestine, characterized in that by flowing a intestinal mucosal cell solution along the inner wall of the support structure, a coating layer is formed on the inner wall of the support structure.
 제9항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층 형성 단계에서는,
상기 지지 구조체 및 근육층세포층을 포함한 결합체를 세워놓은 상태에서 지지 구조체의 개방된 일측으로 장점막세포용액을 주입하여 타측을 향해 흘려보낸 다음, 특정한 시간 간격으로 상기 결합체를 뒤집는 것을 반복하는 것을 특징으로 하는 인공 장 제조 방법.
10. The method of claim 9,
In the step of forming the intestinal mucosa cell coating layer,
In a state in which the binder including the support structure and the muscle layer cell layer is erected, the intestinal mucosal cell solution is injected into the open side of the support structure and flows toward the other side, and then the binder is turned over at a specific time interval. How to make an intestine.
 관 형태로 형성된 지지 구조체;
상기 지지 구조체의 외측에 결합되며, 배양된 근육층세포와 젤이 혼합된 용액이 분사되어 막 형태의 관형으로 형성된 근육층세포층; 및
상기 지지 구조체의 내벽에 장점막세포용액을 코팅하여 형성된 장점막세포 코팅층;
을 포함하여 이루어지는 인공 장.
a support structure formed in the form of a tube;
a muscle layer cell layer coupled to the outside of the support structure and formed in a membrane-shaped tubular shape by spraying a mixed solution of cultured muscle layer cells and gel; and
a intestinal mucosa cell coating layer formed by coating the intestinal mucosa cell solution on the inner wall of the support structure;
An artificial intestine comprising a.
 제11항에 있어서,
상기 지지 구조체는 막 형태의 관형으로 형성된 것을 특징으로 하는 인공 장.
12. The method of claim 11,
The support structure is an artificial intestine, characterized in that formed in a tubular membrane form.
 제11항에 있어서,
상기 지지 구조체는 다수의 공극이 형성된 관형으로 형성된 것을 특징으로 하는 인공 장.
12. The method of claim 11,
The support structure is an artificial intestine, characterized in that formed in a tubular shape in which a plurality of pores are formed.
 제11항에 있어서,
상기 지지 구조체는,
다수의 공극이 형성된 관형으로 형성된 제1구조체; 및
상기 제1구조체의 외측에 결합되며, 막 형태의 관형으로 형성되어 상기 제1구조체를 감싸는 제2구조체;
를 포함하여 이루어지는 인공 장.
12. The method of claim 11,
The support structure,
a first structure formed in a tubular shape in which a plurality of pores are formed; and
a second structure coupled to the outside of the first structure and formed in a tubular film shape to surround the first structure;
An artificial intestine comprising a.
 제13항 또는 제14항에 있어서,
상기 다수의 공극에 장점막세포용액이 채워진 것을 특징으로 하는 인공 장.
15. The method of claim 13 or 14,
An artificial intestine, characterized in that the plurality of pores are filled with the intestinal mucosal cell solution.
 제11항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층은 배양된 장점막세포와 배지가 혼합되어 있는 것을 특징으로 하는 인공 장.
12. The method of claim 11,
The intestinal mucosal cell coating layer is an artificial intestine, characterized in that the cultured intestinal mucosa cells and the medium are mixed.
 제11항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층은 배양된 장점막세포와 하이드로젤이 혼합되어 있는 것을 특징으로 하는 인공 장.
12. The method of claim 11,
The intestinal mucosa cell coating layer is an artificial intestine, characterized in that the cultured intestinal mucosa cells and hydrogel are mixed.
 제11항에 있어서,
상기 장점막세포 코팅층은 상기 지지 구조체의 내벽에 코팅된 하이드로젤층의 안쪽에 코팅된 것을 특징으로 하는 인공 장.
12. The method of claim 11,
The intestinal mucosa cell coating layer is an artificial intestine, characterized in that coated on the inside of the hydrogel layer coated on the inner wall of the support structure.
 제11항에 있어서,
상기 근육층세포층의 외측에 결합되며, 배양된 장막세포와 젤이 혼합된 용액인 장막세포용액이 분사되어 형성된 장막세포층을 더 포함하여 이루어지는 인공 장.
12. The method of claim 11,
An artificial intestine comprising a serous cell layer coupled to the outside of the muscle layer cell layer and formed by spraying a serous cell solution, which is a mixed solution of cultured serous cells and gel.
 제11항에 있어서,
상기 근육층세포층의 외측에 결합되며, 다수의 공극이 형성된 폴리머층을 더 포함하여 이루어지는 인공 장.
12. The method of claim 11,
An artificial intestine which is coupled to the outside of the muscle layer cell layer and further comprises a polymer layer having a plurality of pores.
 제20항에 있어서,
상기 폴리머층의 외측에 결합되며, 배양된 장막세포와 젤이 혼합된 용액인 장막세포용액이 분사되어 형성된 장막세포층을 더 포함하여 이루어지는 인공 장.21. The method of claim 20,
An artificial intestine comprising a serous cell layer coupled to the outside of the polymer layer and formed by spraying a serous cell solution, which is a solution of a mixture of cultured serous cells and gel.
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