KR20210069504A

KR20210069504A - Nlrp3 인플라마좀 억제제를 포함하는 노인성 치주질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 그의 방법

Info

Publication number: KR20210069504A
Application number: KR1020190159409A
Authority: KR
Inventors: 고정태; 송주한; 장아연; 오신혜
Original assignee: 전남대학교산학협력단
Priority date: 2019-12-03
Filing date: 2019-12-03
Publication date: 2021-06-11
Also published as: KR102333562B1

Abstract

본 발명은 NLRP3 인플라마좀 억제제를 이용한 인플라마좀 매개 노인성 치주질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 그의 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는, NLRP3 인플라마좀 억제제인 MCC950이 caspase-1의 활성화를 억제하고 염증성 사이토카인인 인터루킨-1beta 분비를 억제하여 노인성 치주질환을 대표하는 치조골 소실을 효과적으로 억제하는 것을 특징으로 하는 치주질환을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 약물작용점에 대한 특이성이 우수하고 체내독성이 없어 구강청결제(가글제), 치약, 구강질환치료용 연고제 또는 주사제 등에 적용할 수 있다.

Description

NLRP3 인플라마좀 억제제를 포함하는 노인성 치주질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 그의 방법{Composition comprising NLRP3 inflammasome inhibitor for prevention, improvement or treatment of age-related periodontal diseases, and method thereof}

본 발명은 NLRP3 인플라마좀 억제제를 이용한 인플라마좀 매개 노인성 치주질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 그의 방법에 관한 것이다.

노화는 NLRP3(NOD-like receptor family, pyrin domain-containing 3) 인플라마좀(inflammasome)을 매개로 하는 저급 염증(low-grade inflammation)을 활성화하여 다양한 조직에서 노인성 질환을 유발하는 원인으로 지목되고 있다 (Cell Metab, 2013, 18:51-32).

치주질환은 치아 주변 조직에서 일어나는 만성염증 질환으로 다양한 요인에 의해 유발된다. 그 주된 요인으로, 구강세균의 치주조직 감염과 노화가 진행됨에 따라 면역기능이 저하되면서 나타나는 세균의 유해작용 증가, 치석침착, 조직의 활성산소 증가를 들 수 있다 (J Am Dent Assoc, 1994, 125:273-9). 만성적 염증은 치아 주변의 결합조직을 파괴하고 치조골(alveolar bone)의 골 흡수를 유발하여 최종적으로는 치아의 소실까지 이르게 한다 (Ann Anat, 2018, 218:227-35). 특히, 치조골과 치아 사이에 위치한 치주인대(periodontal ligament)에는 조직재생에 관여하는 치주인대세포뿐만 아니라 대식세포 등을 포함하는 면역세포들이 존재하고 있으며, 특히 대식세포는 직접적으로 파골세포(osteoclast)의 전구세포로 작용할 뿐만 아니라 노화에 따른 저급 염증에 관여하여 NLRP3 인플라마좀을 매개로 하는 인터루킨-1beta(IL-1β)의 분비를 촉진하고 이는 다시 파골세포의 활성을 촉진하는 악순환의 고리를 형성한다 (J Dent Res, 2019, 98:200-8).

치주질환은 삶의 질에 대단한 영향을 미치기 때문에 예방과 치료는 상당히 중요하다. 그 예방과 치료법으로는 치석 및 감염조직을 제거하는 물리적 처치와 함께 약물치료가 병행되고 있으며, 치주염 완화를 목적으로 하는 항염증제제의 적용이 적극적으로 권장되고 있다.

1-(1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)-3―[4-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-furan-2-sulfonyl]urea는 2003년에 항염증제로 합성된 이후 MCC950으로 명명되었고 NLRP3 인플라마좀의 활성화를 효과적으로 억제하여 이를 매개로 하는 염증반응에 특이적으로 작용한다고 밝혀졌다 (Synth Commun, 2003, 33:2029-43; Nat Med, 2015, 21:248-55). 최근 MCC950를 활용하여 자가면역질환(autoimmune diseases)뿐만 아니라 신진대사장애(metabolic disorders), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 염증성 장질환(inflammatory bowl disease), 크라이오피린 관련 주기성 발열 증후군(cryoprin-associated periodic fever syndrome) 등의 질환 치료에 적용하려는 시도가 꾸준히 이어지고 있다 (Front Pharmacol, 2015, 6:262).

이에, 본 발명자들은 노화에 따른 구강 내 병원균의 증식 또는 유해물질의 침착에 의해 발생하는 치아 주변 조직의 NLRP3 인플라마좀과 관련된 과도한 염증반응과 그로 인한 치주질환을 예방 또는 치료할 수 있는 물질과 방법을 개발하고자 노력하였다. 그 결과, NLRP3 인플라마좀 억제제를 이용하여 노화에 따른 NLRP3 인플라마좀 활성화와 염증성 사이토카인 IL-1β 분비를 억제하고, 파골세포의 분화를 억제하여 치조골 소실을 최소화할 수 있다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명은 NLRP3 인플라마좀 억제제를 포함하는 노인성 치주질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 NLRP3 인플라마좀 억제제를 포함하는 노인성 치주질환 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

일 구체예에 따르면, 본 발명은 NLRP3 인플라마좀 억제제를 유효성분으로 포함하는 노인성 치주질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

NLRP3 인플라마좀은 NLRP3, ASC 및 프로카스파제(procaspase)-1으로 형성된 염증조절 물질의 복합체로, NLRP3 인플라마좀이 활성화되어 폐, 간, 신장 질환 및 노화 발병에 작용하는 것으로 알려져 있다. 이러한 NLRP3 인플라마좀의 활성을 억제하는 억제제로는 BAY 11-7082, parthenolide, bromoxone, MNS 등이 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물에서 유효성분으로 포함하고 있는 NLRP3 인플라마좀 억제제는 1-(1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)-3―[4-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-furan-2-sulfonyl]urea (MCC950)로, 하기 화학식 1로 표시되는 구조를 갖는다:

상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 대식세포에서 caspase-1 활성화 및 염증성 사이토카인 IL-1β 분비를 억제함으로써 NLRP3 인플라마좀이 매개하는 염증반응을 효과적으로 감소시킬 수 있다. 또한, NLRP3 인플라마좀 억제제는 파골세포의 분화를 억제함으로써 치조골 표면에 분포하는 파골세포의 수를 최소화시킬 수 있다. 따라서, 이러한 NLRP3 인플라마좀 억제제의 작용을 통해 치주질환의 대표적인 증상인 치조골 소실을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.

이러한 NLRP3 인플라마좀 억제제를 포함하는 약학 조성물은 의약품에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있으며, 일례로 고체, 반고체 또는 액상 형태의 경구 투여제 또는 비경구 투여제일 수 있다. 경구 투여를 위한 제제는 정제, 환제, 과립제, 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제, 시럽제, 펠렛제 등일 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등일 수 있다. 이때, 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종 기제 및/또는 첨가물을 포함할 수 있으며, 그 효과를 떨어뜨리지 않는 범위 내에서 담체, 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 이러한 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 약학 조성물의 유효성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 수 있다. 예를 들면, 1일 투여 용량은 0.01 내지 1000 mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.1 내지 100 mg/kg/일일 수 있다.

이러한 약학 조성물을 이용하여 노인성 치주질환의 예방 또는 치료 방법을 제공할 수 있다. 구체적으로는, 노인성 치주질환 예방 또는 치료가 필요한 개체에게 상기 조성물을 투여하는 단계를 포함할 수 있다.

상기 단계는 조성물 내 NLRP3 인플라마좀 억제제를 통해 개체의 치주질환 예방 또는 치료하는 과정으로, 상기 조성물을 1회 투여시 1 내지 30 mg/kg으로 투여하는 것일 수 있다. 상기 개체는 사람 및 실험동물일 수 있으며, 실험동물의 일례로는 쥐(mouse), 랫트(rat), 햄스터(hamster), 기니피그(guinea pig) 등일 수 있다. 상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 대식세포의 caspase-1 활성화 및 염증성 사이토카인 IL-1β 분비를 억제하고, 파골세포의 분화를 억제함으로써 치조골 소실을 최소화하는 효과를 기대할 수 있다.

또한, 다른 일 구체예에 따르면, 본 발명은 NLRP3 인플라마좀 억제제를 유효성분으로 포함하는 노인성 치주질환 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.

상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 전술한 바와 같으며, 대식세포의 caspase-1 활성화 및 염증성 사이토카인 IL-1β 분비를 억제할 뿐만 아니라 파골세포의 분화 또한 억제함으로써 치주질환의 대표적인 증상인 치조골 소실을 효과적으로 예방 또는 개선할 수 있다.

이러한 NLRP3 인플라마좀 억제제를 포함하는 의약외품 조성물은 구강용 의약외품을 포함할 수 있다. 상기 의약외품 조성물은 유효성분인 NLRP3 인플라마좀 억제제 이외에 구강용 의약외품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 일례로 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, 방부제, 약효성분, 향미제, 색소, 용제, 증백제, 가용화제 또는 pH 조정제를 포함할 수 있다. 이러한 구강용 의약외품 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 일례로 치약, 구강세정제, 구강청정제, 껌, 캔디류, 구강스프레이, 구강용 연고제, 구강용 바니쉬, 양치액, 잇몸 마사지 크림 등의 제형일 수 있다. 이때, 상기 구강용 의약외품 조성물은 단독 또는 중복하여 사용하거나, 다른 구강용 의약외품 조성물과 중복하여 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 NLRP3 인플라마좀을 표적으로 하는 억제제는 노인성 치주질환의 예방, 개선 또는 치료 효능을 가지고, 상세하게는 NLRP3 인플라마좀 매개에 의한 염증물질 IL-1β 분비와 파골세포 생성을 효과적으로 억제함으로써 치주질환의 대표적 증상인 치조골 소실을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 약물작용점(site of drug action)에 대한 특이성이 우수하고 체내 독성이 없어 구강청결제(가글제), 치약, 구강치료용 연고제 또는 주사제 등에 적용가능하다.

도 1은 6주령(Young)과 12월령(Old) C57BL/6 생쥐를 이용하여 노화에 따른 치조골 양태를 보여주는 결과이다. (A) 생쥐 치아의 CEJ-ABC 거리를 측정하여 그 수치를 그래프화한 결과이다. (B) 생쥐 치주인대강의 폭을 측정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다. (C) 생쥐 치아 주변 조직 절편을 TRAP 염색하여 파골세포의 분포를 동정한 결과이다. (D) 생쥐 치아 주변 조직 절편을 면역염색하여 cleaved-caspase-1 발현 세포를 동정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다.
도 2는 NLRP3 wild-type(WT)과 knock-out(KO) 생쥐 각각의 6주령(Young) 또는 12월령(Old)에서 치조골 양태를 보여주는 결과이다. (A) 각각의 그룹에서 치아 CEJ-ABC 거리를 측정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다. (B) 치주인대강의 폭을 측정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다. (C) 12월령 NLRP3 WT와 KO 생쥐의 치아 주변 조직 절편의 면역조직염색으로 cleaved-caspase-1 발현 세포의 분포를 동정하고 그래프로 표현한 결과이다.
도 3은 NLRP3 인플라마좀 억제제(MCC950)의 in vitro 또는 in vivo 활성을 나타내는 결과이다. (A) 골수유래 대식세포를 LPS 부재 또는 존재 하에서 3시간 배양한 후 ATP로 자극하여 NLRP3 인플라마좀 활성화를 유도하는 조건에서 MCC950에 의한 NLRP3 인플라마좀 활성화 조절능력을 웨스턴블롯으로 확인한 결과이다. YVAD는 NLRP3 인플라마좀 활성을 억제하는 양성 대조약물로 사용하였다. (B) (A)와 유사한 조건에서 세포를 배양한 후 FLICA 염색을 통해 NLRP3 인플라마좀의 활성화를 확인한 결과로서 초록색 점(화살표)은 NLRP3 인플라마좀 활성화 복합체를 나타낸다. (C) (A)와 유사한 조건에서 배양한 골수유래 대식세포의 배양액에서 사이토카인 농도를 ELISA로 측정하고 도표로 나타낸 그래프이다. (D) 생쥐의 복강으로 LPS와 MCC950 단독 또는 병용투여한 후 혈중 사이토카인 농도를 ELISA로 측정하고 도표로 나타낸 그래프이다.
도 4는 NLRP3 인플라마좀 억제제인 MCC950를 이용해 치주질환을 치료하는 동물실험의 전체적인 개략도 및 약물투여에 의한 실험동물의 체중변화를 나타낸다. (A) MCC950의 화학구조이다. (B) 6주령과 12월령을 포함하는 생쥐들을 네 그룹으로 나누고 각각의 그룹에 약물을 투여한 스케쥴이다. (C) 각각의 그룹에서 시간에 따른 체중변화를 도표화한 그래프이다.
도 5는 상기 도 4B에 따라 약물투여 후 생쥐의 치조골 상태를 나타내는 결과이다. (A) 각각의 그룹에서 치아 CEJ-ABC 거리를 측정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다. (B) 치주인대강의 폭을 치아 깊이에 따른 세 부위에서 측정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다.
도 6은 상기 도 5의 12월령 생쥐의 치아 주변 조직을 분석한 결과이다. (A) PBS 또는 MCC950을 투여받은 생쥐의 치아 주변 조직 절편을 TRAP 염색하여 파골세포의 분포를 동정한 결과이다. (B) 조직 절편에 면역조직염색을 하고 cleaved-caspase-1 발현 세포의 분포를 동정하고 그 수치를 그래프화한 결과이다.
도 7은 파골세포 분화에 주는 NLRP3 인플라마좀 억제제의 직접적 영향을 조사한 결과이다. (A) MCC950 처리 유무에 따라 RANKL에 의한 대식세포의 파골세포 분화 정도를 TRAP 염색하여 동정한 그래프이다. (B) 동일하게 배양된 세포군에서 파골세포 마커들의 발현 변화를 조사한 real-time PCR 결과이다.

이하, 첨부된 도면을 참조하며 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 목적으로 기재된 것으로서 본 발명의 범위는 하기 실시예에 의하여 제한되는 것으로 해석되지 아니한다.

1. 실험방법

1-1. 생쥐 치조골 분석

C57BL/6 수컷 생쥐가 사용되었으며, 주로 6주령과 12월령 생쥐의 비교를 통해 노화에 따른 치주질환의 양태를 검증하였다. 노화에 따른 치주질환에서 NLRP3의 역할은 NLRP3 wild-type과 knock-out 생쥐의 비교분석에 의해 규명되었다. 생쥐의 구강뼈를 수술적으로 제거하여 10% 포르말린에서 고정한 후 micro-computed tomography(m-CT) 장비로 스캔하였다. 스캔한 데이터는 NRecon 소프트웨어에 의해 입체적으로 재구성되었다. 치조골 소실의 지표인 시멘트질과 에나멜질의 경계에서 치조골간(cemento enamel junction-alveolar bone crest; CEJ-ABC)의 거리는 Mimics imaging 소프트웨어를 이용하여 제1, 제2, 제3 대구치(molar)에서 분석되었다. 치주인대강(periodontal ligament space; PDL space)의 폭은 제1 대구치의 경부(cervical)에서 측정되었다.

1-2. 치조골 조직염색

생쥐의 턱뼈를 10% 포르말린에서 고정하고 탈회(decalcification) 과정을 거치고 파라핀 블록화하여 절편을 유리슬라이드에 접착시킨 후 tartrate-resistant acid phosphateas(TRAP) 염색 또는 면역염색하여 각각 파골세포와 cleaved-caspase-1 발현 세포의 분포를 동정하였다.

1-3. MCC950에 의한 치주질환 개선 효과 분석 동물실험

수컷 생쥐는 6주령과 12개월령으로 구성되었고 각각은 다시 MCC950 (10 mg/kg) 투여그룹과 동일 볼륨의 PBS 버퍼 투여그룹으로 나뉘었다. 약물은 복강내 주사 방식으로 투여되었으며 일주일에 3차례씩 총 18주간 지속되었다. 투여기간 전반에 걸쳐 일주일에 한차례씩 생쥐의 체중을 확인하였다.

1-4. MCC950의 NLRP3 인플라마좀 활성화 억제능력 검증

MCC950의 in vitro 활성은 골수유래 대식세포(bone marrow-derived macrophage)를 이용하여 확인하였다. 좀 더 자세하게는, 적혈구가 제거된 생쥐 골수세포를 M-CSF가 들어있는 배지에서 4일간 배양하여 분화시킨 대식세포를 lipopolysaccharide(LPS)로 3시간 전처리한 후 ATP로 자극하여 NLRP3 인플라마좀 활성화를 유도한 조건에서 MCC950 존재 유무에 따른 caspase-1 활성화와 IL-1β 또는 TNF-α의 분비량 변화를 동정하였다. 이 동정에는 웨스턴블롯(Weastern blot) 기법과 ELISA 기법이 사용되었다.

MCC950의 in vivo 활성은 생쥐 복강에 LPS와 MCC950의 단독투여 또는 병용투여하고 혈액을 채취한 후 혈중 IL-1β와 TNF-α의 농도를 ELISA 기법으로 동정함으로써 확인하였다.

1-5. 파골세포 분화에 미치는 MCC950의 영향

상기 기술한 바와 같이 배양한 골수유래 대식세포에 RANKL을 4일간 처리하여 파골세포로 분화 유도하였다. 이 과정에서 MCC950을 처리하여 파골세포 분화에 미치는 MCC950의 영향을 조사하였다. 파골세포의 분화는 배양 종료 후 TRAP 염색을 통해 확인하였다.

또한, 동일한 세포배양 시료에서 발현하는 파골세포 분화 마커 유전자들 (Nfatc1, c-Fos)의 발현은 실시간(real-time) PCR 분석으로 측정하였다. 분석에 사용된 프라이머는 하기 표 1에 정리된 바와 같다. 18S rRNA 유전자는 대조군(control)으로 사용되었다.

유전자	프라이머 염기서열 (5' -> 3')	서열번호
Nfatc1	F: CTC GAA AGA CAG CAC TGG AGC AT	1
Nfatc1	R: CGG CTG CCT TCC GTC TCA TAG	2
c-Fos	F: GGG AAT GGT GAA GAC CGT GT	3
c-Fos	R: GCA ATC TCA GTC TGC AAC GC	4
18S rRNA	F: GGC CGT TCT TAG TTG GTG GA	5
18S rRNA	R: CCC GGA CAT CTA AGG GCA TC	6
F; 정방향(forward), R; 역방향(reverse)

2. 결과

치주질환의 지표인 치조골 소실은 어린 개체와 비교해 노화 개체에서 뚜렷하게 증가되어 있음이 확인되었다 (도 1A와 B). 또한, 치조골 소실을 유발하는 파골세포와 염증세포 활성화가 노화 개체에서 증가되어 있음을 관찰하였다 (도 1C와 D). 이와 같은 결과는 노화에 따른 치주질환의 가속화가 염증반응의 증가와 밀접한 관련성이 있음을 시사한다.

본 발명자들은 상기 노인성 치주질환을 유발하는 염증반응에 NLRP3 인플라마좀의 관여를 규명하기 위해 NLRP3 wild-type과 knock-out 생쥐를 이용하여 도 1과 동일한 실험을 반복한 결과, 어린 개체에서는 wild-type과 knock-out 개체간의 치조골 상태가 거의 유사하였으나, 노화 개체의 경우 wild-type에 비해 knock-out 생쥐의 치조골 소실이 현저히 감소해 있음을 확인할 수 있었다 (도 2A와 B). 또한, NLRP3 인플라마좀과 밀접한 관련성이 있는 caspase-1의 활성화 역시 NLRP3 knock-out 생쥐에서 감소되어 있었다 (도 2C). 이와 같은 결과는 노화 관련 염증반응에 의한 치주질환에서 NLRP3 인플라마좀이 상당한 역할을 담당하고 있음을 보여주며 NLRP3 인플라마좀을 표적으로 하는 억제제가 치주질환 개선에 기여할 것임을 시사한다.

본 발명자들은 본격적인 동물실험에 앞서 NLRP3 인플라마좀 억제제인 MCC950의 효능을 in vitro와 in vivo 실험을 통해 검증하였다. 도 3A와 B에 나타낸 것처럼 MCC950은 LPS에 의한 caspase-1 활성화와 IL-1β 분비를 억제하는 등 NLRP3 인플라마좀을 매개로 하는 염증반응을 효과적으로 차단하였다. 도 3C에 나타낸 것처럼 MCC950의 약물작용 특이성은 TNF-α 분비에 영향을 미치지 않음을 보여줌으로써 증명되었다. 이와 같은 MCC950의 약물효능과 특이성은 in vivo 동물실험에서도 재현되었다 (도 3D).

MCC950을 이용한 NLRP3 인플라마좀을 표적으로 하는 치주질환 개선연구는 도 4B에 나타낸 바와 같이 진행되었으며 그 과정에서 MCC950에 의한 약물독성은 관찰되지 않았다 (도 4C). 약물투여가 끝난 후 치주질환 개선효과를 분석한 결과, 어린 개체에서는 MCC950에 의한 치조골 소실에 대한 영향은 관찰되지 않았으나 노화 개체에서는 MCC950에 의해 치조골 소실의 양태가 통계적으로 유의성 있게 개선되어 있음을 확인하였다 (도 5A와 B). 또한 치조골 표면에 분포한 파골세포의 수와 치주인대강에 분포하고 있는 cleaved-caspase-1 발현 세포의 수도 MCC950에 의해 감소되어 있음을 확인하였다 (도 6).

더불어, 본 발명가들은 MCC950이 치조골 소실을 직접적으로 진행시킬 것으로 파악되는 파골세포의 분화를 제어하는 능력이 있는지 검증하였다. 도 7A에서 보여지는 바와 같이 RANKL에 의한 대식세포의 파골세포로의 분화가 MCC950에 의해 약 30% 가량 감소됨을 확인하였다. 또한, 도 7B에서 보여지는 바와 같이 파골세포 분화 마커 유전자들의 발현도 MCC950 처리에 의해 감소됨을 확인하였다.

상기의 결과를 종합해 볼 때, NLRP3 인플라마좀은 치아 주변의 조직에서 저급-염증반응을 유발하여 노화에 따른 노인성 치주질환에 상당한 기여를 하고 있는 것으로 파악되며 이를 표적으로 하는 억제제의 처리로 NLRP3 인플라마좀이 매개하는 염증반응과 파골세포의 분화 및 활성의 효과적인 억제는 노인성 치주질환의 예방 및 치료에 있어 유용한 수단이 될 것으로 기대된다.

<110> INDUSTRY FOUNDATION OF CHONNAM NATIONAL UNIVERSITY <120> Composition comprising NLRP3 inflammasome inhibitor for prevention, improvement or treatment of age-related periodontal diseases, and method thereof <130> PN190356 <160> 6 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Nfatc1_F <400> 1 ctcgaaagac agcactggag cat 23 <210> 2 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Nfatc1_R <400> 2 cggctgcctt ccgtctcata g 21 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> c-Fos_F <400> 3 gggaatggtg aagaccgtgt 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> c-Fos_R <400> 4 gcaatctcag tctgcaacgc 20 <210> 5 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 18S rRNA_F <400> 5 ggccgttctt agttggtgga 20 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 18S rRNA_R <400> 6 cccggacatc taagggcatc 20

Claims

NLRP3 인플라마좀 억제제를 유효성분으로 포함하는 노인성 치주질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
청구항 1에 있어서,
상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 하기 화학식 1의 화합물인 것인 약학 조성물.
[화학식 1]
청구항 1에 있어서,
상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 caspase-1 활성화 및 염증성 사이토카인 IL-1β 분비를 억제하는 것인 약학 조성물.
청구항 1에 있어서,
상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 파골세포의 분화를 억제하는 것인 약학 조성물.
NLRP3 인플라마좀 억제제를 포함하는 노인성 치주질환 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
청구항 5에 있어서,
상기 NLRP3 인플라마좀 억제제는 하기 화학식 1의 화합물인 것인 의약외품 조성물.
[화학식 1]