KR20210045684A - 이소바바찰콘을 포함하는 탈모방지용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 이소바바찰콘을 유효성분으로 포함하는 탈모방지용 조성물에 관한 것이다. 상기 탈모방지용 조성물은 모발을 성장기로 유도하고 유지시킬 수 있어 탈모를 방지하고 탈모증을 개선시킬 수 있다.

Description

이소바바찰콘을 포함하는 탈모방지용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING ALOPECIA COMPRISING ISOBAVACHALCONE}

본 명세서는 부작용이 없으며 탈모방지 효과가 우수한 탈모방지용 조성물에 관한 것이다.

모발은 성장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)의 순서로 성장하고 탈락한다. 성장기는 모발이 성장하는 시기로, 전체 모발의 80% 정도가 이 시기에 속해 있다. 하지만 성장기인 모발이 줄어들고 퇴행기, 휴지기로 넘어가는 모발이 많아지면 탈모가 진행된다.

종래 탈모치료제로 사용되어 온 피나스테라이드(finasteride)나 미녹시딜(minoxidil)은 남성호르몬 활성 억제를 통한 탈모치료제로 그 효과가 미미하거나 부작용이 커서 대상에 따라 사용이 제한되는 문제가 있다.

따라서, 이러한 문제를 해결하기 위해 종래의 탈모치료제와는 다른 메커니즘으로 성장기 모발을 증가시켜줄 수 있는 탈모치료제의 개발이 필요하다.

한국 공개특허공보 제10-2019-0044175호

일 측면에서, 본 발명은 모발의 성장기를 유지시켜 탈모를 방지할 수 있는 탈모방지용 조성물을 제공하고 한다.

일 측면에서, 본 발명은 이소바바찰콘을 유효성분으로 포함하는 탈모방지용 조성물을 제공한다.

예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물 내 상기 이소바바찰콘의 농도는 0.1 내지 1μM일 수 있다.

예시적인 일 구현예에서, 상기 이소바바찰콘의 투여량은 30㎍/kg/일 내지 1.3mg/kg/일일 수 있다.

예시적인 일 구현예에서, 상기 탈모방지는 모낭 성장기 유지, 모낭 성장기 연장 또는 모낭주기 중 퇴행기로의 이행 억제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상에 의한 것일 수 있다.

예시적인 일 구현예에서, 상기 탈모방지는 Wnt/베타-카테닌 시그널링 (Wnt/β-catenin signaling) 증가에 의한 것일 수 있다.

예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물의 투여경로는 경피 또는 피부외용일 수 있다.

예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 식품, 약학 또는 화장료 조성물일 수 있다.

일 측면에서, 본 발명에 의한 탈모방지용 조성물은 부작용이 없으면서도 탈모방지 효과가 뛰어나다.

일 측면에서, 본 발명에 의한 탈모방지용 조성물은 모발을 성장기로 유도하고 성장기를 유지시키므로, 탈모를 방지할 수 있고 탈모증을 개선시킬 수 있다.

도 1은 이소바바찰콘의 농도에 따른 세포 독성을 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 측면에 따른 조성물의 Wnt/베타-카테닌 시그널링 활성을 나타낸 그래프이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

일 측면에서, 본 발명은 이소바바찰콘(Isobavachalcone)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지용 조성물을 제공한다.

일 구현예에 있어서, 상기 이소바바찰콘은 하기의 화학식 1로 표현될 수 있다.

[화학식 1]

일 구현예에 있어서, 상기 조성물 내 상기 이소바바찰콘의 농도는 0.1 내지 1μM 일 수 있다. 상기 이소바바찰콘의 농도가 0.1μM 미만인 경우 본 발명에 따른 효과를 나타내기 힘들 수 있다. 구체적으로는, 상기 조성물 내 상기 이소바바찰콘의 농도는 0.1μM 이상, 0.2μM 이상, 0.3μM 이상 또는 0.4μM 이상 이면서, 1μM 이하, 0.9μM 이하, 0.8μM 이하, 0.7μM 이하 또는 0.6μM 이하일 수 있다.

일 구현예에 있어서, 상기 탈모방지는 모낭 성장기 유지, 모낭 성장기 연장 또는 모낭주기 중 퇴행기로의 이행 억제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상에 의한 것일 수 있다.

모발은 성장기, 퇴행기, 휴지기의 주기적인 변화를 규칙적으로 반복하며 생성과 소멸은 반복한다. 성장기에 모구 세포는 기질 세포로 된 모유두에 둘러싸여 원형 형태를 띠고 있으며, 성장기는 새로운 모발의 생성을 위한 세포 분열이 활발한 시기이다. 퇴행기는 모낭의 성장활동이 정지되고 급속도로 위축되는 시기이며 모발에 필요한 단백질인 케라틴을 만들어 내지 않는다. 휴지기는 모발을 성장시키는 모구 부분의 세포 분열이 멈추고, 모근과 모유두의 결합이 느슨해지면서 모유두의 활동이 일시 정지되는 시기로, 이전의 모발은 새로이 자라게 되는 성장기 모발에 의해 밀려서 빠지게 되거나 빗질이나 머리를 감는 등의 물리적인 원인에 의하여 빠지게 된다. 일반적으로 탈모증은 이러한 주기 중에 성장기의 모발이 적어지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락되는 숫자가 많아지는 것을 포함한다.

본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 모낭의 성장기를 유도하고 유지 및 연장시키며, 퇴행기로의 이행을 억제시키므로, 상기 조성물을 이용하여 탈모를 방지하고 탈모증을 개선할 수 있다.

일 구현예에 있어서, 상기 탈모방지는 Wnt/베타-카테닌 시그널링(Wnt/β-catenin signaling) 증가에 의한 것일 수 있다. 본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 농도 의존적으로 Wnt/베타-카테닌 시그널링을 증가시키는데, 이를 통해 모낭주기가 조절(즉, 성장기 유도 및 성장기 유지)되므로, 상기 조성물을 이용하여 탈모를 방지하고 탈모증을 개선할 수 있다.

일 구현예에 있어서, 상기 조성물의 투여경로는 제한되지 않으나, 바람직하게는 경피 또는 피부외용일 수 있다.

일 구현예에 있어서, 상기 조성물의 투여에 의한 상기 이소바바찰콘의 투여량은 30㎍/kg/일 내지 1.3mg/kg/일일 수 있다. 상기 상기 조성물의 투여에 의한 상기 이소바바찰콘의 투여량이 30㎍/kg/일 미만인 경우 본 발명에 따른 효과를 나타내기 힘들 수 있으며, 1.3mg/kg/일 초과인 경우 피부에 자극을 줄 수 있다. 구체적으로는, 상기 조성물의 투여에 의한 상기 이소바바찰콘의 투여량은 30㎍/kg/일 이상, 100㎍/kg/일 이상, 150㎍/kg/일 이상, 200㎍/kg/일 이상, 250㎍/kg/일 이상 또는 300㎍/kg/일 이상이면서, 1.3mg/kg/일 이하, 1.2mg/kg/일 이하, 1.1mg/kg/일 이하, 1mg/kg/일 이하, 0.9mg/kg/일 이하, 0.8mg/kg/일 이하 또는 0.7mg/kg/일 이하일 수 있다.

일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다. 상기 화장료 조성물은, 예를 들어, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 아이크림, 아이에센스, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 보디로션, 보디크림, 보디에센스, 보디세정제, 염모제, 샴푸, 린스, 정발제, 양모제, 연고, 젤, 크림, 패취, 분무제, 분말제 및 피부 접착타입 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.

또한, 각각의 제형에 있어서 상기한 필수성분 이외에 다른 성분들은 기타 외용제의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수 있다.

상기 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 마이크로 니들, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 명세서에 따른 화장료 조성물에는 본 명세서의 화합물 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 본 명세서에 따른 화장료 조성물은 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 명세서에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리 언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 명세서의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.

일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다. 상기 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 환제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바, 티백 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 따른 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 일 구현예에 따른 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않으나 본 발명의 일 구현예에 따른 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 50 중량부의 범위에서 포함되는 것이 일반적이다.

일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다. 본 발명의 일 측면에 따른 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 주사제, 점적제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 추가로 포함할 수 있다.

이하, 실시예 등을 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명할 것이다.

[실험예 1] Wnt reporter 세포 배양

Wnt reporter cell line(ENZO-61002-0001)을 10% FBS(ATCC社, 30-2020)와 1% antibiotics-antimycotics(GIBCO社, 15240-062)가 포함된 DMEM 배지(WELGENNE社, LM-001-59)에서 37℃, 5% CO₂ 조건으로 배양하였다. 배양된 Wnt reporter cell을 well 당 15,000개씩 96 well plate에 시딩(seeding)하고, 이소바바찰콘 (Isobavachalcone, Sigma-aldrich社) 및 바바친(bavachin, Sigma-aldrich社)을 각각 DMEM 배지(10% FBS가 포함되지 않음)에 희석하여 농도별(0.1μM, 1μM, 5μM, 10μM)로 24시간 처리하였다.

[실험예 2] 세포 독성 측정

이소바바찰콘의 세포 독성을 측정하기 위해, 상기 실험예 1에서 농도별로 이소바바찰콘이 처리된 well의 배양 배지를 제거하고, CCK8 시약(Donjindo社, CK04)을 DMEM 배지에 1/10로 희석하여 3시간 동안 처리한 후 450nm에서 흡광도를 측정하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1에서 확인할 수 있듯이, 5μM 이소바바찰콘에서는 세포 생존율이 약 40%로 이소바바찰콘의 농도가 5μM 이상인 경우에서 세포 독성을 나타냄을 알 수 있었다.

[실험예 3] Wnt/베타-카테닌 활성 측정(Wnt/β-catenin luciferase assay)

상기 실험예 1에서 이소바바찰콘 및 바바친을 농도별로 처리한 well 마다 Luciferase assay reagent(Promega社, E6110) 100μl을 넣은 후 빛을 차단하고 3분간 상온에서 반응 시킨 후 multilabel counter(Wallac victor2)를 이용해 활성을 측정하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2에서 확인할 수 있듯이, 대조군에 비해 이소바바찰콘 1μM 처리군에서 Wnt 활성이 1.48배 증가한 것을 알 수 있었다. 반면 바바친을 처리한 군에서는 Wnt 활성이 증가하지 않았다. Wnt/베타-카테닌 시그널링(Wnt/β-catenin signaling)은 모발의 성장기를 유지하는데 필수적으로, Wnt/베타-카테닌 시그널링이 억제되면 모발의 성장기가 빠르게 퇴행기로 전환되며, Wnt/베타-카테닌 시그널링이 증가되면 모발의 성장기가 더 길게 유지된다. 이소바바찰콘의 처리로 인해 Wnt/베타-카테닌 시그널링이 증가되고, 이러한 Wnt/베타-카테닌 시그널링의 증가는 모발의 성장기를 유지 및 유도하므로, 본 발명의 일 측면에 따른 조성물이 탈모방지의 효과를 나타냄을 알 수 있었다.

[제형예 1] 샴푸

하기의 표 1에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 샴푸를 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
리우릴황산나트륨	10.00
코카미도르프로필베타인	3.00
카르복실비닐폴리머	0.30
폴리쿼터늄-10	0.20
세틸트리메틸암모늄클로라이드	0.10
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 2] 린스

하기 표 2에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 린스를 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
세틸알코올	2.00
스테아릴알코올	2.50
베헤닐알코올	0.50
실리콘에멀젼	0.40
사이클로메티콘	1.00
디메틸디스테아릴암모늄클로라이드	0.10
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 3] 연고

하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
글리세린	8.00
부틸렌글리콜	4.00
유동파라핀	15.00
베타글루칸	7.00
카보머	0.10
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.00
스쿠알란	1.00
세테아릴 글루코사이드	1.50
소리비탄 스테아레이트	0.40
세테아릴 알코올	1.00
밀납	4.00
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 4] 헤어토닉

하기 표 4에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어토닉를 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00002
에탄올	55.00
피마자유	5.00
글리세린	3.00
피록톤아민	0.10
향료, 색소	0.50
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 5] 헤어로션

하기 표 5에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어로션을 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00008
세토스테아릴알코올	2.00
염화스테아릴트리에틸암모늄	2.00
히드록시에틸셀룰로오즈	0.50
피록톤올아민	0.10
향료, 색소	0.50
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 6] 비누

하기 표 6에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 비누를 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00006
이산화티탄	0.20
폴리에틸렌글리콜	0.80
글리세린	0.50
에틸렌디아민테트라아세트산	0.05
나트륨	1.00
색소	0.20
비누향	0.20
비누베이스	잔량
합계	100.00

[제형예 7] 로션

하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 로션을 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염	1.00
콜라겐	1.00
시트르산나트륨	0.10
시트르산	0.05
감초 엑기스	0.20
1,3-부틸렌글리콜	3.00
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 8] 크림

하기 표 8에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 크림을 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트	2.00
자기유화형 모노스테아르산글리세린	5.00
세틸알코올	4.00
스쿠알렌	6.00
트리2-엑틸헨산글리세릴	6.00
스핑고당지질	1.00
1,3-부틸렌글리콜	7.00
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 9] 팩

하기 표 9에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 팩을 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
폴리비닐알코올	13.00
L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염	1.00
라우로일히드록시프롤린	1.00
콜라겐	2.00
1,3-부틸렌글리콜	3.00
에탄올	5.00
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 10] 미용액형 제제

하기 표 10에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 미용액형 제제룰 제조하였다.

성분	함량(중량%)
이소바바찰콘	0.00003
히드록시에틸렌셀룰로오스	12.00
크산탄검	2.00
1,3-부틸렌글리콜	6.00
글리세린	4.00
히알루론산나트륨	5.00
정제수	잔량
합계	100.00

[제형예 11] 연질캅셀제

이소바바찰콘 5mg, L-카르니틴 80~40mg, 대두유 180mg, 팜유 2mg, 식물성 경화유 8mg, 황납 4mg 및 레시틴 6mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1캡슐에 충진하여 연질캅셀제를 제조하였다.

[제형예 12] 정제

이소바바찰콘 5mg, 갈락토올리고당 200mg, 유당 60mg 및 맥아당 140mg을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립한 후 당 에스테르(sugar ester)를 6mg을 첨가하여 타정기로 타정하여 정제를 제조하였다.

[제형예 13] 과립제

이소바바찰콘 5mg, 무수결정 포도당 250mg 및 전분 550mg을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하여 과립제를 제조하였다.

[제형예 14] 드링크제

이소바바찰콘 5mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 300ml를 가하여 각 병에 200ml씩 충진한다. 병에 충진한 후 130℃에서 4~5 초간 살균하여 드링크제 음료를 제조하였다.

Claims (7)

1. 이소바바찰콘(Isobavachalcone)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지용 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 조성물 내 상기 이소바바찰콘의 농도는 0.1 내지 1μM인, 탈모방지용 조성물.
3. 제1항에 있어서,
   상기 이소바바찰콘의 투여량은 30㎍/kg/일 내지 1.3mg/kg/일인, 탈모방지용 조성물.
4. 제1항에 있어서,
   상기 탈모방지는 모낭 성장기 유지, 모낭 성장기 연장 또는 모낭주기 중 퇴행기로의 이행 억제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상에 의한 것인, 탈모방지용 조성물.
5. 제1항에 있어서,
   상기 탈모방지는 Wnt/베타-카테닌 시그널링(Wnt/β-catenin signaling) 증가에 의한 것인, 탈모방지용 조성물.
6. 제1항에 있어서,
   상기 조성물의 투여경로는 경피 또는 피부외용인, 탈모방지용 조성물.
7. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 식품, 약학 또는 화장료 조성물인, 탈모방지용 조성물.

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