KR20210015393A - 아연염을 포함하는 무자극성 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 치료제, 개인 위생제, 장갑과 같은 위생용품이나 보호용품, 또는 여러가지 물리적, 화학적, 기계적 또는 생물학적 자극원에 의해 유발될 수 있는 피부나 점막의 자극을 예방하기 위한, 아연염 조합물을 저농도로 사용하는 방법 및 조성물에 관한 것이다.

Description

아연염을 포함하는 무자극성 조성물{NON-IRRITATING COMPOSITIONS CONTAINING ZINC SALTS}

본 발명은, 2005년 1월 7일자로 출원된 미국 특허 출원번호 제 11/031,258호의 일부 계속 출원인, 2005년 6월 2일자 미국 특허 출원번호 11/143,012호의 일부 계속 출원으로, 이들 각각은 원용에 의해 그 전체가 본 명세서에포함된다.

본 발명은 치료제, 개인 위생제품, 장갑과 같은 위생용품이나 보호용품, 또는 여러가지 물리적, 화학적, 기계적또는 생물학적 자극원에 의해 유발될 수 있는 피부나 점막의 자극을 예방하기 위한, 아연염 조합물을 저농도로사용하는 방법 및 조성물에 관한 것이다.

질병 통제 센터(CDC)에서는, 병원 감염(hospital-acquired infection)으로 인한 비용이 미국 의료계에 따르면연간 45억 달러에 달하며, 이러한 감염의 80%는 직접적인 접촉에 의해 전이되는 것으로 추정된다. 환자와의 직접 접촉 전 및 후에 간단한 비누 사용으로도 이러한 감염의 전이를 감소시킬 수 있지만, 의료계 종사자들은 여러가지 이유로 이러한 간단한 수칙을 지키지 않는 경우가 흔하다. 우선, 비누와 물로 세정하는데 시간이 소요된다. 또한, 이러한 세정에는 유수, 싱크대, 종이 타월 및 공급 비용과 유지 비용이 비싼 그외 기반 물품이 필요하므로, 의료계 종사자가 항시 즉각적으로 이들 물품에 접근할 수 있는 것은 아니다. 따라서, 대부분의 의료계 종사자들은 횟수면에서 약 50% 정도로만 기존 세정 지침안을 따르고 있다.

이러한 문제점으로 인해, 최근 CDC에서는 의료계 종사자에 대한 새로운 손 위생 지침안을 발표하였다. 의사,간호사 및 다른 의료계 종사자에 대해, 전통적인 물을 이용하는 비누 보다는 알코올을 이용한 손 소독제를 이용하여, 감염 전파를 예방하기 위해 각각의 환자와 접촉하는 사이사이에 손을 소독하도록 권고하고 있다. 이러한새로운 CDC 지침안은 손을 정화하는데 소요되는 시간을 단축시켜, 의료계 종사자들의 호응도(compliance)를 높일 수 있을 것으로 예상된다. 또한, 권고된 알코올계 제품은 의료계 종사자가 휴대하거나, 또는 병실 근처의편리한 여러 장소에 배치시킬 수 있다. 로션형 알코올은 세균을 죽이며, 첨가된 에몰리언트는 손을 부드럽게유지시킬 것이다. 또한, 이 제품은 손에서 건조되므로, 유수, 싱크대, 종이 타월 등이 대개 불필요하다.

3M 사의 Avagard™ 상품은 Beheneth-10라고 하는 유화제, 베헤닐 알코올, 세틸팔미테이트 및 디이소프로필 다이머 딜리놀레이트와 1% 클로르헥시딘 글루코네이트 용액 및 61% 에틸 알코올(w/w)의 조합으로, 시중에 판매되고있다.Prevacare D™은 Johnson & Johnson사의 제품으로, 활성 성분으로서 60% 에탄올을, 비히클로서 물을, 그리고 글리세롤 디스테아레이트, 스테아레이트-10, 콜레스테롤 및 폴리소르베이트 80을 포함한 리포좀 빌딩 블럭(building block), 계면활성제로서 소듐라우레이트설페이트, 보습제로서 프로필렌 글리콜, 및 디아졸리디닐 우레아, 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 포함한 보존제를 포함하며, 시중에 판매되고 있다. Prevacare-D™은 활성성분으로서 60% 에탄올과, 에몰리언트로서 사이클로메티콘, 점성 빌더로서 폴리에틸렌 및 실리카, 수분제/에몰리언트로서 미네랄 오일, 보존제로서 프로필파라벤 및 항료를 포함하며, 시중에 판매되고 있다.

본 발명은 물품에 적용하였을때 또는 국소 제형과 혼합하였을때 피부나 점막에 자극을 최소화 또는 방지할 수있는, 2종 이상의 수용성 아연염의 조합에 관한 것이다. 수계 또는 알코올계 국소 핸드 스크럽에첨가하였을때, 본원의 아연염의 항자극 특성이 항미생물제를 보다 높은 농도로 또는 자극 농도로 사용하는 것을허용하여, 미생물의 신속한 치사를 조장하고 의료시설에서의 감염성 질병의 전파를 감소시킬 수 있다. 이러한동일한 아연염 조합을 살정자제(spermicide), 살미생물제, 살진균제 또는 그외 자극 가능성이 있는 치료제를 포함하는 젤, 크림 또는 윤활제에 첨가하여, 이들 치료제가 적용된 피부 또는 점막의 자극을 감소 또는 예방할 수있다. 생식기 윤활제에 혼합된 경우, 질 점막의 자극 감소가 성병 전파를 최소화하는데 도움이 될 수 있다.

본 발명은 적어도 부분적으로 자극 물질에 노출된 결과로서 발생될 수 있는 피부 또는 점막 표면의 자극을 예방하는 방법 및 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 적어도 부분적으로 수용성, 특히 유기 아연염의 조합을 젤(하이드로알코올성 젤), 크림, 로션, 연고, 비누, 세정제, 피임용 젤, 윤활제, 엘리시르, 오일, 스크럽, 페이스트,마스크 등에 첨가하면, 자극제의 기재 성분(underlying substrate)으로 인한 자극을 예방하는 이들 제형의 능력을 증가시킬 수 있다는 사실을 토대로한다. 고농도의 아연염을 제형에 첨가하면 이러한 제품의 보호 효과를 강화할 수 있다는 것이 이미 확인되었지만, 아연 그 자체는 고농도에서 자극을 형성하는 것으로 알려져 있다. 더욱이, 제품내 고농도의 아연염은 이러한 제품을 사용하는 대상자에게서 국소 또는 전신성 아연 독성 가능성을불러일으킨다. 따라서 본 발명의 놀라운 측면은, 저농도의 아연염, 특히 2종 이상의 아연염을 조합하여 사용하는 경우에 아연 유발성 자극 및 독성 둘다에 대한 가능성을 최소화하면서 항-자극 효과를 만족할만한 수준으로수득할 수 있다. 본 발명의 다른 이점은 본 발명의 방법에서 지지되는 아연염의 조합 농도는, 살정자제, 살미생물제, 살진균제 또는 다른 자극 치료 잠재 화합물과 같은 생물학적으로 활성인 물질을 함유하고 있는 제형에첨가시 이들 화합물의 불활성화를 형성하는 것으로 예상할 수 없을 만큼 매우 낮다.

수용성 라텍스 단백질의 감소: 본 실험은 라텍스 장갑으로부터 추출가능한 수용성 라텍스 단백질에 초점을 맞추었다. 수용성 단백질 모두가 항원 반응을 형성하는 것은 아니며, 따라서 항원성 단백질의 측정된 감소 수준은총 수용성 추출물의 감소 수준 보다 더 높을 수 있다. 이러한 단백질은 일반적인 명명법을 이용하여 라텍스 단백질로서 명명하여, 천연 라텍스 고무에 정상적으로 존재하는 매우 다양한 단백질성(proteinaceous) 물질을 의미한다.

"수용성" 아연염은 25 ℃에서 적어도 0.1 몰/L, 및 바람직하기로는 적어도 0.17 몰/L의 몰 수용도를 나타낸다.이들 제형에 사용되는 수용성 아연염은 아연 아세테이트(25 ℃에서 1.64 몰/L의 몰 수용도), 아연 부티레이트(0.4 몰/L의 몰 수용도), 아연 글루코네이트(0.28 몰/L의 몰 수용도), 아연 글리세레이트(중간 정도의 수용성),아연 글리콜레이트(중간 정도의 수용성), 아연 포르메이트(20 ℃에서 0.33 몰/L의 몰 수용도), 아연 락테이트(0.17 몰/L의 몰 수용도), 아연 피콜리네이트(중간 정도의 수용성), 아연 프로피오네이트(몰 수용도, 1.51 몰/L), 아연 살리실레이트(낮은 수용성), 아연 타르트레이트(중간 정도의 수용성) 및 아연 운데실레네이트(중간정도의 수용성)를 포함한다. 바람직한 비제한적인 예로, 본 발명은 수용도 약 0.17-1.64 몰/L를 가지는 각각의수용성 아연염 2종 이상을 포함하며, 상기 수용성 아연염의 총 중량%는 약 0.1 내지 0.5 중량% 또는 약 0.3 중량% 이하인 것을 특징으로 하는, 제형 또는 물품 코팅제를 제공한다.

"비수용성" 아연염은 본원에서 25 ℃에서 0.1 몰/L 미만의 수용도를 가지는 화합물을 의미한다. 비수용성 아연염의 비제한적인 예로는, 아연 옥사이드, 아연 스테아레이트, 아연 시트레이트, 아연 포스페이트, 아연 카르보네이트 및 아연 보레이트를 포함한다. 특히, 비제한적인 예에서, 비수용성 아연염은 약 0.05 내지 2 중량%로,또는 약 0.1 내지 1 중량%의 농도로 존재된다.

다른 구체적인 비제한적인 예에서, 모든 아연염, 수용성 및 불용성 아연염을 포함한 총 함량은 약 0.1 내지 5중량%이거나 또는 약 0.1 내지 2 중량%, 또는 약 0.1 내지 1 중량%이다.

자극의 용어 "예방" 또는 "경감"은 수용성 유기 아연염 2종 이상을 적어도 50%, 및 더 바람직하기로는 90% 보다높게 포함하는 제형을 처리한 조직에서의 자극에 대한 주관적인 또는 객관적인 신호가, 자극제 및 아연염이 결핍된 동일한 제형에 노출된 대조군 조직에 비해, 감소됨을 의미한다. 자극은 붉은기 또는 색, 염증 또는 붓기변화, 과다민감성, 열, 가려움 또는 그외 통증성 자극 발생, 거칠어짐, 주름, 홍진, 발진 또는 자극과 관련있는당업자들에게 알려져있는 그외 거시적인 또는 미시적인 변화에 의해 확인될 수 있다.

본 발명의 제형은 비제한적으로 구강, 코, 질 또는 직장강을 포함하여, 피부 또는 신체의 다양한 점막에 국소적용되어, 이들 표면에서의 외인성 자극제의 작용을 예방할 수 있다. 본 발명의 제형은 살균제, 예컨대 외과용장갑을 착용하기 전에 사용하는 손 스크럽(handscrub)으로서 사용할 수 있다.

본 발명의 제형은 물품, 예컨대 경계 물품에 코팅제로서 적용될 수 있으며, 하나 이상의 표면을 가지는 물건에서 물건의 적어도 하나 이상의 표면(전체 표면 또는 그 일부)에 코팅일 수 있다. 구체적인 비제한적인 예로서,본 발명에 따른 코팅은 장갑 또는 콘돔의 내면에, 또는 장갑 또는 콘돔의 외면에, 또는 장갑 또는 콘돔의 내외면에 적용될 수 있다. 각 표면에 상이한 코팅제를 적용할 수 있다. 코팅은 표면의 일부분상에, 예컨대 비제한 적으로, 장갑의 하나 이상의 손가락 끝의 내면상에 적용될 수 있다.

본 발명의 다양한 예에서, 비제한적으로, PEG 20 알몬드 글리세라이드, 프로부틸 DB-10, 글루캄 P-20, 글루캄E-10, 글루캄 P-10, 글루캄 E-20, 글루캄 P-20 디스테아레이트, 프로세틸-10(Croda), Incroquat, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 세틸 아세테이트 및 아세틸화된 라놀린 알코올, 세틸 에테르, 미리스티릴 에테르, 하이드록시화된 밀크 글리세라이드, 폴리쿼터늄 화합물, 디메틸 디알릴 암모늄 클로라이드 및 아크릴산의 공중합체, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 폴리프로필렌 글리콜 에테르 및 실리콘 폴리머와 같은, 에몰리언트를 포함할 수있다. 그외 적합한 에몰리언트는, 페트롤레이텀 또는 미네랄 오일과 같은 탄화수소 기재의 에몰리언트, 지방산의 메틸, 이소프로필 및 부틸 에스테르와 같은 지방산 에스테르 기재의 에몰리언트, 예컨대 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 디이소프로필세바케이트 및 프로필렌 디펠라르고네이트, 2-에틸헥실 이소노노에이트, 2-에틸헥실 스테아레이트, C12- C16의지방산 알코올 락테이트, 예컨대 세틸 락테이트 및 라우릴 락테이트, 이소프로필 라놀레이트, 2-에틸헥실 살리실레이트, 세틸 미리스테이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 스테아레이트, 올레일 올레이트, 헥실 라우레이트및 이소헥실 라우레이트를 포함할 수 있다. 다른 에몰리언트로, 라놀린, 올리브 오일, 코코아 버터 및 셰어 버터를 포함한다. 본 발명은 하나 이상의 에몰리언트 용매의 제형 또는 코팅제로의 통합을 제공한다. 본 발명의바람직한 에몰리언트 용매로는, 예컨대 비제한적으로 옥트옥시글리세린(센시바®), 펜틸렌 글리콜, 1,2 헥산디올및 카프릴릴 글리콜을 최대 5 %로, 또는 최대 3 %의 농도로 포함한다.

본 발명의 다양한 예는 비제한적으로 항산화제(0.2 - 1%로 포함될 수 있음), 비제한적으로 비타민 C(아스코르브산) 또는 비타민 X(토코페롤)과 같은, 안정화제를 포함할 수 있다.

상기 안정화제는 놀랍게도 제형의 혼탁을 제거하여, 이것이 적용된 표면에 가벼운 사용감(light feel)을 부여하는 투명한 제품을 완성하는 것으로 보인다.

본 발명의 다양한 예는 다음과 같은 증점제를 포함할 수 있다(바람직한 농도 0.6-2%): 스테아릴 알코올, 양이온성 하이드록시 에틸 셀룰로스(U Care JR30; Amerchol), 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스(Klucel), 플리옥스 N-60K, 키토산 피롤리돈 카르복실레이트(Kytamer), 베헤닐 알코올, 아연 스테아레이트, Crodamol STS(Croda) 또는 비제한적으로 Incroquat 및 폴라왁스를 포함하는 유화 왁스. 본 발명의 제형또는 연고에 통합시키기에 적합한 다른 증점제 및/또는 겔화제로는, 예컨대 아크릴산의 부가 폴리머, 수지, 예컨대 Carbopol® ETD™ 2020, 구아검, 아카시아, 아크릴레이트/스테아레트-20 메타크릴레이트 공중합체, 아가,알긴, 알긴산, 암모늄 아크릴레이트 공중합체, 암모늄 알기네이트, 암모늄 클로라이드, 암모늄 설페이트, 아밀로펙틴, 아타풀기트(attapulgite), 벤토나이트, C9-15 알코올, 칼슘 아세테이트, 칼슘 알기네이트, 칼슘 카나기난, 칼슘 클로라이드, 카프릴 알코올, 카르보머 910, 카르보머 934, 카르보머 934P, 카르보머 940, 카르보머941, 카르복시메틸 하이드록시에틸 셀룰로스, 카르복시메틸 하이드록시프로필 구아르, 카라기난, 셀룰로스, 셀룰로스 검, 세테아릴 알코올, 세틸 알코올, 옥수수 전분, 크로도몰, 크로틱스(crothix), 다마르, 덱스트린, 디벤즈리딘 소르비톨, 에틸렌 탈수소화된 탈로우아미드(ethylene dihydrogenated tallowamide), 에틸렌 디올아미드, 에틸렌 디스테아르아미드, 젤라틴, 구아검, 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드, 헥토라이트, 히알루론산, 수화된 실리카, 하이드록시부틸 메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시에틸 에틸셀룰로스,하이드록시에틸 스테아르아미드-MIPA, 이소세틸 알코올, 이소스테아릴 알코올, 카라야 검, 켈프, 라우릴알코올, 로커스트 빈 검(locust bean gum), 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 마그네슘 트리실리케이트, 메톡시 PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, 메틸셀룰로스, 미세결정형 셀룰로스, 몬트모릴로나이트(montmorillonite), 미리스틸 알코올, 오트밀 가루, 올레일 알코올, 팜 케르넬 알코올, 펙틴, PEG-2M, PEG-5M, 폴리아크릴산, 폴리비닐 알코올, 포타슘 알기네이트, 포타슘 알루미늄 폴리아크릴레이트, 포타슘 카라기난,포타슘 클로라이드, 포타슘 설페이트, 감자 전분, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 소듐 아크릴레이트/비닐 알코올 공중합체, 소듐 카르복시메틸 덱스트란, 소듐 카라기난, 소듐 셀룰로스 설페이트, 소듐 클로라이드, 소듐 폴리메타크릴레이트, 소듐 실리코알루미네이트, 소듐 설페이트, 스테아르알코늄 벤토나이트, 스테아르알코늄 헥토라이트, 스테아릴 알코올, 탈로우 알코올, TEA-하이드로클로라이드, 트라가칸트 검, 트리데실알코올, 트로메타민 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 밀가루, 밀 전분, 잔탄검, 아비에틸 알코올, 아크릴리놀레산, 알루미늄 베헤네이트, 알루미늄 카프릴레이트, 알루미늄 딜리놀레이트, 알루미늄 염, 예컨대 디스테아레이트 및 알루미늄 이소스테아레이트, 밀랍, 베헨아미드, 부타디엔/아크릴로니트릴 공중합체, C29-70 산, 칼슘 베헤네이트, 칼슘 스테아레이트, 칸델릴라 왁스(candelilla wax), 카르나우바, 세레진, 콜레스테롤, 콜레스테롤하이드록시스테아레이트, 코코넛 알코올, 코팔(copal), 디글리세릴 스테아레이트 말레이트, 디하이드로아비에틸알코올, 디메틸 라우르아민 올레이트, 도데카노익산/세테아릴 알코올/글리콜 공중합체, 에루카미드(erucamide),에틸셀룰로스, 글리세릴 트리아세틸 하이드록시스테아레이트, 글리세릴 트리-아세틸 리시놀레이트, 글리콜 디베헤네이트, 글리콜 디-옥타노에이트, 글리콜 디스테아레이트, 헥산디올 디스테아레이트, 수소화된 C6-14 올레핀폴리머, 수소화된 캐스터 오일(hydrogenated castor oil), 수소화된 면실유, 수소화된 라드(hydrogenatedlard), 수소화된 멘하덴오일(hydrogenated menhaden oil), 수소화된 팜 케르넬 글리세라이드, 수소화된 팜 케르넬 오일, 수소화된 팜 오일, 수소화된 폴리이소부텐, 수소화된 소이빈 오일, 수소화된 탈로우 아미드, 수소화된 글리세라이드, 수소화된 탈로수 식물성 글리세라이드, 수소화된 식물성 오일, 야판 왁스(Japan wax), 요요바왁스, 라놀린 알코올, 셰어 버터, 라우르아미드, 메틸 디하이드로아비에테이트, 메틸 수소화된 로시네이트, 메틸 로시네이트, 메틸스티렌/비닐 톨루엔 공중합체, 미세결정형 왁스, 몬탄 산 왁스, 몬탄 왁스, 미리스틸레이코사놀, 미리스틸옥타데카놀, 옥타데센/말레익 안하이드린 공중합체, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 올레아미드, 올레오스테아린, 오우리쿠리 왁스, 산화된 폴리에틸렌, 오조케리트(ozokerite), 파라핀, 펜타에리트리틸 수소화된 로시네이트, 펜타에리트리틸 테트라옥타노에이트, 펜타에리트리틸 로시네이트, 펜타에리트리틸 테트라아비에테이트, 펜타에리트리틸 테트라베헤네이트, 펜타에리트리틸 테트라올레이트, 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트, 옵타믹 무수화물(ophthalmic anhydride)/글리세린/글리시딜 데카노에이트 공중합체, 옵타믹/트리멜리틱(trimellitic)/글리콜 공중합체, 폴리부텐, 폴리부틸렌 테레프탈레이트, 폴리디펜텐, 폴리에틸렌, 폴리이소부텐, 폴리이소프렌, 폴리비닐 부티랄, 폴리비닐 라우레이트, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 디코코에이트, 프로필렌 글리콜 디이소논아노에이트(diisononanoate), 프로필렌 글리콜 디라우레이트, 프로필렌 글리콜 디펠아르고네이트(dipelargonate), 프로필렌 글리콜 디스테아레이트, 프로필렌 글리콜 디운데카노에이트, PVP/에이콘센(eiconsene) 공중합체, PVP/헥사데센 공중합체, 쌀겨 왁스(rice bran wax), 스테아를코늄 벤토나이트(stearlkonium bentonite), 스테아르코늄 헥토리트, 스테아르아미드, 스테아르아미드 DEA-디스테아레이트, 스테아르아미드 DIBA-스테아레이트, 스테아르아미드 MEA-스테아레이트, 스테아론, 스테아릴 에루카미드(stearyl erucamide), 스테아릴 스테아레이트, 스테아릴 스테아로일 스테아레이트, 합성 밀랍, 합성 왁스, 트리하이드록시스테아린, 트리이소논아노인(triisononanoin), 트리이소스테아린, 트리-이소스테아릴 트리리놀레이트, 트리라우린, 트리리놀레산, 트리리놀레인, 트리미리스틴, 트리올레인, 트리팔미틴, 트리스테아린, 아연 라우레이트, 아연 미리스테이트, 아연 네오데카노에이트, 아연 로시네이트 및 이들의 조합.

Claims (4)

1. 각각의 농도가 0.1 내지 1 중량%인 2종의 수용성 아연염;
   0.1 내지 1 중량%의 제1 비수용성 아연염;
   0.05 내지 5 중량%의 판토텐산 유도체; 및
   약 0 내지 5 중량%의 글리세린;
   을 포함하는, 물품용 코팅제.
2. 제 1항에 있어서, 제3 수용성 아연염을 0.1 내지 1 중량%로 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 코팅제.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 수용성 아연염의 총 함량은 약 0.1 내지 0.5 중량%인 것을 특징으로 하는,
   코팅제.
4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 수용성 아연염은 아연 아세테이트, 아연 부티레이트, 아연 글리세레이트,아연 글루코네이트, 아연 글리콜레이트, 아연 포르메이트, 아연 락테이트, 아연 피콜리네이트, 아연 프로피오네이트, 아연 살리실레이트, 아연 타르트레이트 및 아연 운데실레네이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 코팅제.