KR20200131784A - Composition for preventing or treating sars coronavirus 2 infection disease - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating diseases caused by coronavirus infection with
제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 (COVID-19, SARS-CoV-2, 2019-nCoV)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생한 이후 중국과 전 세계로 확산되었다. 이에 세계보건기구(WHO)는 COVID-19에 대하여 국제적공중보건비상사태(PHEIC)를 선포했고, 2020년 3월 11일에 COVID-19를 홍콩독감(1968), 신종플루(2009)에 이어 세계적대유행병(pendemic)으로 선포하였다. COVID-19는 감염자의 비말(침방울)이 호흡기나 눈, 코, 입의 점막으로 침투될 때 전염된다. 감염되면 2~14일(추정)의 잠복기를 거친 후 발열 및 기침이나 호흡곤란 등 호흡기 증상, 폐렴이 주 증상으로 나타나지만 무증상 감염 사례도 드물게 나오고 있다. Coronavirus
코로나바이러스는 RNA 복제 및 전사 효소(RdRp)의 염기서열 차이에 따라 α, β, γ 및 δ 군으로 분류된다. COVID-19 바이러스는 SARS-CoV 및 MERS-CoV 바이러스와 함께 β군에 속하는 사람에게 감염되는 바이러스로(Subunit Vaccines Against Emerging Pathogenic Human Coronaviruses.Wang N, Shang J, Jiang S, Du L. Front Microbiol. 2020 Feb 28;11:298.), COVID-19의 염기서열은 SARS-CoV, MERS-CoV 대하여 각각 80%, 50% 일치한다 (Wu C. et al. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. 2020 Feb Acta Pharmaceutica Sinica B). Coronaviruses are classified into α, β, γ and δ groups according to the difference in nucleotide sequence of RNA replication and transcription enzyme (RdRp). COVID-19 virus is a virus that infects people belonging to group β together with SARS-CoV and MERS-CoV viruses (Subunit Vaccines Against Emerging Pathogenic Human Coronaviruses. Wang N, Shang J, Jiang S, Du L. Front Microbiol. 2020 Feb 28;11:298.), the nucleotide sequence of COVID-19 is 80% and 50% identical for SARS-CoV and MERS-CoV, respectively (Wu C. et al. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods.2020 Feb Acta Pharmaceutica Sinica B).
코로나바이러스는 길이가 26-32 kb인 양성 단일가닥 RNA 바이러스로서 숙주세포의 수용체를 통해 숙주에 들어가면 2개의 큰 다중단백질; pp1a(486 kDa), pp1ab(790 kDa)을 만든 후, 이로부터 바이러스 자신의 단백질분해효소; 3CL프로테아제(3CLpro, 또는 Mpro 라고 불리기도 함)를 이용하여 바이러스의 전사(transcription)와 복제(replication)에 필요한 효소; RdRp, Helicase, ribonucleoclease 및 3CLpro 등을 포함한 16개의 비구조단백질을 생성한다 (Autoprocessing mechanism of severe acute respiratory syndrome coronavirus 3C-like protease(SARS-CoV 3CLpro) from its polyproteins. Muramatsu T, Kim YT, Nishii W, Terada T, Shirouzu M, Yokoyama S. FEBS J. 2013 May;280(9):2002-13. doi: 10.1111). Coronavirus is a positive single-stranded RNA virus of 26-32 kb in length. When entering a host through a host cell's receptor, it contains two large polyproteins; After making pp1a (486 kDa) and pp1ab (790 kDa), the virus's own protease; Enzymes required for viral transcription and replication using 3CL protease (also called 3CLpro, or Mpro); Produces 16 non-structural proteins including RdRp, Helicase, ribonucleoclease and 3CLpro (Autoprocessing mechanism of severe acute respiratory syndrome coronavirus 3C-like protease (SARS-CoV 3CLpro) from its polyproteins.Muramatsu T, Kim YT, Nishii W, Terada T, Shirouzu M, Yokoyama S. FEBS J. 2013 May;280(9):2002-13.doi: 10.1111).
3CLpro는 분자량 34 kDa의 단백질로 (아미노산 306개) 초기 존재량은 pp1a, pp1ab로부터 자동으로 잘려 나오는 것으로(autoprocessing) 보고되고 있다 (Autoprocessing mechanism of severe acute respiratory syndrome coronavirus 3C-like protease(SARS-CoV 3CLpro) from its polyproteins. Muramatsu T, Kim YT, Nishii W, Terada T, Shirouzu M, Yokoyama S. FEBS J. 2013 May;280(9):2002-13. doi: 10.1111). 3CLpro는 도메인 I, II, III로 이루어진 이합체(dimer) 구조이며 도메인 I, II 사이의 움푹 패인 곳 (cleft)에 활성자리(기질 결합부위)가 위치한다. 활성자리는 코로나바이러스 간에 아미노산 서열 및 3차원 구조가 잘 보존되어 있다 (SARS-CoV와 구조적으로 96% 일치). 최근 중국의 Jin Z., 그룹에서 COVID-19 3CLpro의 구조 (Protein Data Bank ID 6LU7)를 보고하였는데, 12개의 코로나바이러스 3CLpro 간에 구조적 차이를 보이는 곳은 도메인 III 와 표면 루프(surface loops)였으며 활성자리는 높게 보존되어 있었다 (Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors. Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, Zhang B, Li X, Zhang L, Peng C, Duan Y, Yu J, Wang L, Yang K, Liu F, Jiang R, Yang X, You T, Liu X, Yang X, Bai F, Liu H, Liu X, Guddat LW, Xu W, Xiao G, Qin C, Shi Z, Jiang H, Rao Z, Yang H. Nature. 2020 Apr 9. doi: 10.1038/s41586-020-2223-y). 3CLpro is a protein with a molecular weight of 34 kDa (306 amino acids) and its initial abundance is reported to be automatically cut out from pp1a and pp1ab (autoprocessing) (Autoprocessing mechanism of severe acute respiratory syndrome coronavirus 3C-like protease (SARS-CoV 3CLpro). ) from its polyproteins.Muramatsu T, Kim YT, Nishii W, Terada T, Shirouzu M, Yokoyama S. FEBS J. 2013 May;280(9):2002-13.doi: 10.1111). 3CLpro is a dimer structure consisting of domains I, II, and III, and an active site (substrate binding site) is located in the cleft between domains I and II. As for the active site, the amino acid sequence and three-dimensional structure are well preserved between coronaviruses (structurally identical to SARS-CoV 96%). Recently, a group of Jin Z., China, reported the structure of COVID-19 3CLpro (Protein Data Bank ID 6LU7), where structural differences between 12 coronavirus 3CLpros were shown in domain III and surface loops. Were highly preserved (Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors.Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, Zhang B, Li X, Zhang L, Peng C, Duan Y, Yu J, Wang L, Yang K, Liu F, Jiang R, Yang X, You T, Liu X, Yang X, Bai F, Liu H, Liu X, Guddat LW, Xu W, Xiao G, Qin C , Shi Z, Jiang H, Rao Z, Yang H. Nature. 2020 Apr 9.doi: 10.1038/s41586-020-2223-y).
상기와 같이 3CLpro의 아미노산 서열 및 구조가 코로나바이러스 간 변화가 적고 무엇보다 3CLpro의 기능이 바이러스 증식에 있어 필수적으로 요구되기 때문에 3CLpro은 코로나바이러스 치료제의 중요 표적 중의 하나이다. 현재 COVID-19 치료제로써 개발 중인 Lopinavir(phase 3: NCT04252274, NCT04251871, NCT04255017, ChiCTR2000029539), Ritonavir (phase 3: NCT04251871, NCT04255017, NCT04261270), Darunavir (phase 3: NCT04252274) 등이 모두 3CLpro을 표적으로 하고 있으며, 이들 약물은 원래 인간면역결핍바이러스(HIV: Human Immunodeficiency Virus)의 단백질분해효소 억제제로써 FDA승인을 받았다 (Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Li G, De Clercq E.Nat Rev Drug Discov. 2020 Mar;19(3):149-150. doi: 10.1038).As described above, 3CLpro is one of the important targets of coronavirus therapeutics because the amino acid sequence and structure of 3CLpro is less changed between coronaviruses and, above all, the function of 3CLpro is essential for viral proliferation. Lopinavir (phase 3: NCT04252274, NCT04251871, NCT04255017, ChiCTR2000029539), Ritonavir (phase 3: NCT04251871, NCT04255017, NCT04261270), and Darunavir (phase 3: NCT04252274), which are currently being developed as a treatment for COVID-19, are all targeting 3CLpro. , These drugs were originally approved by the FDA as inhibitors of proteases for Human Immunodeficiency Virus (HIV) (Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Li G, De Clercq E.Nat Rev Drug) Discov. 2020 Mar;19(3):149-150.doi: 10.1038).
코로나 바이러스의 감염증의 개선 또는 치료용 약학 조성물에 대한 기술로는 한국등록특허 제1913789호에 코로나 바이러스 감염으로 인한 질환 치료용 화합물이 개시되어 있고, 미국공개특허 제2006-0257852호에 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스에 대한 기술이 개시되어 있으나, 본 발명의 코로나 바이러스 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물에 대해 개시된 바 없다.As a technology for a pharmaceutical composition for improving or treating coronavirus infectious diseases, a compound for treating diseases caused by coronavirus infection is disclosed in Korean Patent No. 1913789, and Severe Acute Respiratory Syndrome in US Patent Publication No. 2006-0257852. Although the technology for coronavirus has been disclosed, there has not been disclosed a composition for the prevention or treatment of coronavirus infection comprising the inhibitor of the activity of the coronavirus 3CL protease of the present invention as an active ingredient.
본 발명의 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating a
본 발명의 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating a
본 발명의 다른 또 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating
본 발명의 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a food pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide a food composition for preventing or improving
본 발명의 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a food pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It is to provide a food composition for preventing or improving
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Chemical Formula 2, or a food pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide a food composition for preventing or improving
본 발명의 다른 또 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Chemical Formula 1, or a food pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a food acceptable salt thereof; to provide a food composition for preventing or improving
본 발명의 다른 하나의 목적은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide a method of treating a
본 발명의 다른 하나의 목적은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; administering to a subject in need thereof; It is to provide a method of treating a
본 발명의 다른 하나의 목적은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide a method of treating a
본 발명의 다른 하나의 목적은 치료학적으로 유효한 양의 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is a therapeutically effective amount of a compound represented by the following formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; administering to a subject in need thereof; It is to provide a method of treating a
본 발명의 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide an anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising as an active ingredient.
본 발명의 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to provide an anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising as an active ingredient.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide an anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising as an active ingredient.
본 발명의 다른 또 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to provide an anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising as an active ingredient.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide an inhibitor of the activity of the containing 3CL protease.
본 발명의 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to provide an inhibitor of the activity of 3CL protease comprising.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It is to provide an inhibitor of the activity of the containing 3CL protease.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to provide an inhibitor of the activity of 3CL protease comprising.
본 발명자들은 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료 효과가 있는 화합물을 발견하여 이의 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스의 억제 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.The present inventors have completed the present invention by discovering a compound that is effective in preventing or treating
본 발명의 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 유효성분으로 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the present invention is a compound represented by the following formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It provides a pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus infection disease of
[화학식 1][Formula 1]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 자피를루카스트(Zafirlukast)로서, IUPAC 명칭은 시클로펜틸 3-{2-메톡시-4-[(o-톨릴설포닐)카르바모일]벤질}-1-메틸-1H-인돌-5-일카르바메이트(Cyclopentyl 3-{2-methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbamoyl]benzyl}-1-methyl-1H-indol-5-ylcarbamate)이다.The compound represented by Formula 1 is Zafirlukast, and the IUPAC name is cyclopentyl 3-{2-methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbamoyl]benzyl}-1-methyl -1H-indol-5-ylcarbamate (Cyclopentyl 3-{2-methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbamoyl]benzyl}-1-methyl-1H-indol-5-ylcarbamate).
또한, 본 발명의 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)는 글루카곤 수용체, 위 억제 펩타이드 수용체 및 글루카곤-유사 펩타이드 수용체에 대해 유의한 수준의 활성을 갖는 펩타이드, 화합물 등의 다양한 물질을 포함하는 것으로, 구체적으로 한미약품 주식회사 출원인의 국제공개공보인 WO 2017/116204 및 WO 2017/116205와 한국공개특허 제10-2020-0096184호(2020.08.11), 한국공개특허 제10-2019-0105542호(2019.09.17.), 한국공개특허 제10-2019-0104958호 (2019.09.11)에서 개시하고 펩타이드일 수 있고, 사노피 출원인의 국제공개공보 WO2018/100135(2018.06.07.), 국제공개공보 WO2014/096150(2014.06.26.), 한국공개특허 제10-2019-0085141호(사노피, 2019.07.17)에서 개시하고 화합물(또는 펩타이드)일 수 있으며, 질랜드 파마 에이/에스 출원인의 국제공개공보 WO2015/067716(2015.05.14.)에서 개시하고 있는 화합물일 수 있으며, 시판 중인 Novo Nordisk / Marcadia 社의 MAR423, Eli Lilly 社의 GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist, 한미약품 주식회사 HM15211(LAPSTriple Agonist) 제품 또는 사노피 社의 제품(제품명 미공개)을 사용할 수 있다. 다만, 본 발명의 글루카곤 수용체, 위 억제 펩타이드 및 글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제 종류의 범위가 여기에 한정되는 것은 아니다.In addition, glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonists of the present invention glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) ) triple full agonist) includes various substances such as peptides and compounds having a significant level of activity against glucagon receptors, gastric inhibitory peptide receptors, and glucagon-like peptide receptors, specifically published by Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. In WO 2017/116204 and WO 2017/116205 and Korean Patent Publication No. 10-2020-0096184 (2020.08.11), Korean Patent Publication No. 10-2019-0105542 (2019.09.17.), Korean Patent Publication No. 10- It is disclosed in 2019-0104958 (2019.09.11), and may be a peptide, and Sanofi Applicant's International Publication WO2018/100135 (2018.06.07.), International Publication WO2014/096150 (2014.06.26.), Korean Patent Publication No. It is a compound disclosed in 10-2019-0085141 (Sanofi, July 17, 2019), and may be a compound (or a peptide), and is a compound disclosed in International Publication WO2015/067716 (2015.05.14.) of the applicant of Zealand Pharma A/S. The commercially available Novo Nordisk / Marcadia's MAR423, Eli Lilly's GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist, Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. HM15211 (LAPSTriple Agonist) or Sanofi's product (product name not disclosed) can be used. . However, the glucagon receptor, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist types of the present invention are not limited thereto.
또한, 글루카곤은 글루카곤 수용체와 결합하여 간세포에 저장된 글리코겐을 포도당으로 분해해서 혈액으로 분비하게 되는데, 상기 글루카곤 수용체 작용제는 글루카곤 수용체를 활성시키는 능력을 가지는 펩타이드, 화합물 등의 물질을 포함하는 것으로, Investigative Ophthalmology & Visual Science, November 2005, Vol. 46, No. 11에서 개시하고 있는 글루카곤 수용체 작용제를 포함할 수 있으며, 본 발명의 글루카곤 수용체 작용제의 종류의 범위가 여기에 한정되는 것은 아니며 동일하거나 유사한 기능을 갖는 범용되는 글루카곤 수용체 작용제를 사용할 수 있다.In addition, glucagon binds to the glucagon receptor and decomposes glycogen stored in hepatocytes into glucose and secretes it into the blood.The glucagon receptor agonist includes substances such as peptides and compounds having the ability to activate the glucagon receptor.Investigative Ophthalmology & Visual Science, November 2005, Vol. 46, No. The glucagon receptor agonist disclosed in 11 may be included, and the scope of the kind of the glucagon receptor agonist of the present invention is not limited thereto, and a general-purpose glucagon receptor agonist having the same or similar function may be used.
또한 글루카곤-유사 펩타이드 1 수용체도 활성시키는 이중 작용제인 NEli Lilly/Transition Therapeutics社의 LY2944876/TT-401, Janssen/Hanmi Pharmaceuticals社의 제품인 HM12525A, Sanofi社의 SAR425899 등을 포함할 수 있다.In addition, it may include LY2944876/TT-401 of NEli Lilly/Transition Therapeutics, a dual agent that activates glucagon-like peptide 1 receptor, HM12525A of Janssen/Hanmi Pharmaceuticals, SAR425899 of Sanofi, and the like.
상기 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP)는 포도당의존형 인슐린분비자극 펩타이드(glucose-dependent insulinotropic peptide)라고도 하며, 위 억제 펩타이드 작용제는 위 억제 펩타이드 수용체를 활성시키는 능력을 갖는 물질 또는 약물을 포함하는 것으로 구체적으로 질랜드 파마 에이/에스의 국제공개공보 WO2016/066744(2016.05.06)에서 개시하고 있는 물질일 수 있으며, 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 외 1의 국제공개공보 WO2013/192130(2013.12.27.)에서 개시하고 있는 글루카곤 유사체 또는 R & D Systems社의 GIP 수용체 작용제 제품(CAS NO.: 100040-31-1, 725474-97-5, 444073-04-5, https://www.rndsystems.com/target/gip-receptor-agonists)을 포함할 수 있으며, 또한 글루카곤-유사 펩타이드 1 수용체도 활성시키는 이중 작용제인 Novo Nordisk/Marcadia社의 제품인 NN9709/MAR709, Sanofi社의 제품인 SAR438335, Zealand社의 ZP-DI-70를 포함할 수 있다. 다만, 본 발명의 위 억제 펩타이드 작용제의 종류의 범위가 여기에 한정되는 것은 아니며 동일하거나 유사한 기능을 갖는 범용되는 위 억제 펩타이드 작용제를 사용할 수 있다.The gastric inhibitory peptide (GIP) is also called a glucose-dependent insulinotropic peptide, and the gastric inhibitory peptide agonist includes a substance or drug having the ability to activate the gastric inhibitory peptide receptor. Specifically, it may be a material disclosed in International Publication No. WO2016/066744 (2016.05.06) of Zealand Pharma A/S, and in International Publication No. WO2013/192130 (2013.12.27.) of Indiana University Research and Technology Corporation and others. Glucagon analogues disclosed or GIP receptor agonist products from R&D Systems (CAS NO.: 100040-31-1, 725474-97-5, 444073-04-5, https://www.rndsystems.com/target) /gip-receptor-agonists), and Novo Nordisk/Marcadia's NN9709/MAR709, a dual agonist that also activates glucagon-like peptide 1 receptors, Sanofi's SAR438335, and Zealand's ZP-DI- It may contain 70. However, the scope of the kind of the gastric inhibitory peptide agent of the present invention is not limited thereto, and a general gastric inhibitory peptide agent having the same or similar function may be used.
또한, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 글루카곤-유사 펩타이드 1 수용체를 활성시키는 능력을 갖는 물질 또는 약물을 포함하는 것으로서, 구체적으로 릭시세나티드(Lixisenatide), 리라글루티드 (Liraglutide), 엑세나타이드(Exenatide), 세마글루타이드(Semaglutide), 알비글루타이드(Albiglutide), 둘라글루티드(Dulaglutide) 등의 약물을 포함할 수 있다. 그러나, 본 발명의 글루카곤-유사 펩타이드 1 수용체 작용제 종류가 여기에 한정되는 것은 아니며 동일하거나 유사한 효과를 갖는 범용되는 작용제를 사용할 수 있다.In addition, as containing a substance or drug having the ability to activate glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist glucagon-like peptide 1 receptor, specifically lixisenatide (Lixisenatide), Lira Glutide (Liraglutide), exenatide (Exenatide), semaglutide (Semaglutide), albiglutide (Albiglutide), may include drugs such as dullaglutide (Dulaglutide). However, the type of the glucagon-like peptide 1 receptor agonist of the present invention is not limited thereto, and a general-purpose agonist having the same or similar effect may be used.
본 발명의 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 유효성분으로 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention provides a compound represented by the following formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides a pharmaceutical composition for preventing or treating
[화학식 1][Formula 1]
상기 페북소스타트(febuxostat, IUPAC ID: 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid)는 하기와 같은 구조를 갖는 Uluxic 및 Adenuric이라는 브랜드로 판매되는 화합물로서, 통풍 및 고요 산혈증 치료제로서 현재 사용되고 있는 물질이다. Febuxostat (IUPAC ID: 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid) is a brand of Uluxic and Adenuric having the following structure As a marketed compound, it is a substance currently used as a treatment for gout and hyperuricemia.
[페북소스타트의 화학구조][Chemical structure of Pebuksostat]
본 발명의 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 유효성분으로 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention is a compound represented by the following formula (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It provides a pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus infection disease of
[화학식 2][Formula 2]
상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 설핀파이라존(Sulfinpyrazone)으로서, IUPAC 명칭은 1,2-디페닐-4-[2-(페닐설피닐)에틸]피라졸리딘-3,5-디온(1,2-diphenyl-4-[2-(phenylsulfinyl)ethyl]pyrazolidine-3,5-dione)이다. 상기 설핀파이라존은 일반적으로 혈소판 응집 억제제 용도로 알려져 있으며, 3CL 프로테아제 활성 억제 효과 또는 항 COVID-19에 대한 효과가 개시된 바가 없다.The compound represented by
본 발명의 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention provides a compound represented by the following formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides a pharmaceutical composition for preventing or treating
[화학식 1][Formula 1]
상기 알로푸리놀(allopurinol, IUPAC ID: 1H-Pyrazolo[3,4-d']pyrimidin-4(2H)-one)는 하기와 같은 구조를 갖는 화합물로서, 일반적으로 고요 산혈증 치료제 용도로 알려져 있다.The allopurinol (IUPAC ID: 1H-Pyrazolo[3,4-d']pyrimidin-4(2H)-one) is a compound having the following structure, and is generally known for use in treating hyperuricemia.
[알로푸리놀의 화학구조][Chemical structure of allopurinol]
본 발명에 따른 약학적 조성물 3CL 프로테아제 활성을 저해할 수 있다. 이에 따라, 상기 화학식 1의 화합물은 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스로 이미 감염된 숙주 세포(개체) 내에서 바이러스 증식을 억제하는데 활용할 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention can inhibit 3CL protease activity. Accordingly, the compound of Formula 1 can be used to inhibit viral proliferation in host cells (individuals) already infected with the
본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 3CL 프로테아제 활성을 저해할 수 있다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 조합; 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 페북소스타트(febuxostat)의 조합; 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;의 조합; 또는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 알로푸리놀(allopurinol)의 조합;에 따른 시너지 효과를 가지며, 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스로 이미 감염된 숙주 세포(개체) 내에서 바이러스 증식을 억제하는데 활용할 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may inhibit 3CL protease activity. The compound represented by Formula 1 and the glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist) at least one combination selected from the group consisting of; A combination of the compound represented by Chemical Formula 1 and febuxostat; The compound represented by
본 발명에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;은 1:99 내지 99:1의 중량비로 혼합될 수 있으나, 반드시 여기에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And the glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist) selected from the group consisting of One or more; may be mixed in a weight ratio of 1:99 to 99:1, but is not limited thereto.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 1:99 내지 99:1의 중량비로 혼합될 수 있으나, 반드시 여기에 한정되는 것은 아니다.In addition, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And febuxostat, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; may be mixed in a weight ratio of 1:99 to 99:1, but is not limited thereto.
또한, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;은 1:99 내지 99:1의 중량비로 혼합될 수 있으나, 반드시 여기에 한정되는 것은 아니다.In addition, the compound represented by
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 1:99 내지 99:1의 중량비로 혼합될 수 있으나, 반드시 여기에 한정되는 것은 아니다.In addition, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol or a pharmaceutically acceptable salt thereof; may be mixed in a weight ratio of 1:99 to 99:1, but are not limited thereto.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. In addition, in the present invention, the compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And the glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist) selected from the group consisting of One or more; may be administered simultaneously, individually or in combination in sequence, and may be administered single or multiple.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. In addition, the compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And the febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; may be administered simultaneously, individually or in sequential combination, and may be administered single or multiple.
또한, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. In addition, the compound represented by
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. In addition, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; may be administered simultaneously, individually or in combination in sequence, and may be administered single or multiple.
투여에 있어서, 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.In administration, it is important to administer an amount capable of obtaining the maximum effect in a minimum amount without side effects in consideration of all the above factors, and this can be easily determined by a person skilled in the art.
구체적으로 본 발명의 조성물은 개체가 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염된 이후 바이러스가 개체 내 증식을 위해 관련 단백질을 프로세싱하는 단백질 분절화 단계를 저해할 수 있다. 이는 바이러스 감염 첫 단계를 저해하는 활성과는 차별화되며, 특히 바이러스의 숙주 세포(개체) 감염을 위한 바인딩(바이러스 entry)을 저해하는 기전과는 상이하다.Specifically, the composition of the present invention may inhibit the protein segmentation step in which the virus processes related proteins for proliferation in the individual after the individual is infected with the
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로서 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명에서 상에 기재된 특징, 단계, 구조 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 단계, 구조 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.The terms used in the present application are only used to describe specific embodiments and are not intended to limit the present invention. Singular expressions include plural expressions unless the context clearly indicates otherwise. In the present application, terms such as "comprise" or "have" are intended to designate that a feature, step, structure, or combination thereof described above exists in the name, and one or more other features, steps, structures, or It is to be understood that the presence or addition of any combination does not preclude the possibility.
다르게 정의하지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.Unless otherwise defined, all terms used herein, including technical or scientific terms, have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which the present invention belongs. Terms such as those defined in commonly used dictionaries should be interpreted as having a meaning consistent with the meaning in the context of the related technology, and should not be interpreted as an ideal or excessively formal meaning unless explicitly defined in this application. Does not.
본 발명에서, 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환, 즉, 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 이로 인해 유발된 질환의 예방 치료 또는 개선을 의미할 수 있다. 또한, 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스의 대상체 내 증식의 억제, 사멸 등을 포함하여 바이러스의 활성을 감소시키는 모든 행위를 포함하는 것으로 해석될 수 있다. In the present invention, the
본 명세서에서 상기 "예방"이란 상기 약학적 조성물의 투여로 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스의 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 상기 "치료"란 상기 약학적 조성물의 투여로 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스의 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.In the present specification, the term "prevention" refers to all actions of inhibiting or delaying diseases caused by infection with
제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염에 따른 질환은 호흡기 질환일 수 있다. 상기 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환은 예를 들어 바이러스 감염 후 2일 내지 14일의 잠복기를 거친 뒤 증상이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 예를 들어, 고열, 기침, 숨가쁨, 폐렴, 설사와 같은 위-장관 증상, 기관 기능 부전(신부전, 신장 기능장애 등), 패혈성 쇼크, 심한 경우 사망을 포함하여, 상기 바이러스 감염에 의해 발생되는 증상이라면 어떠한 것이라도 포함된다. The disease caused by coronavirus infection with
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 페북소스타트(febuxostat), 알로푸리놀(allopurinol), 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 또는 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)은 이들 각각의 약학적으로 허용가능한 염 뿐만 아니라 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는, 이성질체, 수화물 및 용매화물을 모두 포함할 수 있다.The compound represented by Formula 1 of the present invention or the compound represented by
본 발명에서, 약학적으로 허용가능한 염은 의약업계에서 통상적으로 사용되는 염을 의미하며, 예를 들어 칼슘, 포타슘, 소듐 및 마그네슘 등으로 제조된 무기이온염, 염산, 질산, 인산, 브롬산, 요오드산, 과염소산 및 황산 등으로 제조된 무기산염; 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산, 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산, 젖산, 글리콜산, 글루콘산, 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산, 글루쿠론산, 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로 아이오딕산 등으로 제조된 유기산염; 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 및 나프탈렌설폰산 등으로 제조된 설폰산염; 글리신, 아르기닌, 라이신 등으로 제조된 아미노산염; 및 트리메틸아민, 트라이에틸아민, 암모니아, 피리딘, 피콜린 등으로 제조된 아민염 등이 있으나, 열거된 이들 염에 의해 본 발명에서 의미하는 염의 종류가 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the pharmaceutically acceptable salt refers to a salt commonly used in the pharmaceutical industry, for example, an inorganic ion salt prepared from calcium, potassium, sodium and magnesium, hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, bromic acid, Inorganic acid salts prepared from iodic acid, perchloric acid and sulfuric acid; Acetic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, manderic acid, propionic acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid, aspartic acid Organic acid salts prepared from acids, ascorbic acid, carbonic acid, vanillic acid, hydroiodic acid, and the like; Sulfonic acid salts prepared from methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and naphthalenesulfonic acid; Amino acid salts prepared from glycine, arginine, lysine, etc.; And amine salts prepared from trimethylamine, triethylamine, ammonia, pyridine, picoline, and the like, but the types of salts meant in the present invention are not limited by these listed salts.
본 발명의 약학적 조성물은 약효를 증가시키지는 않으나 약학적 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 성분을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가적으로 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 예컨대, 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 있으나, 이를 한정하지 않는다. 추가로, 상기 약학적 조성물은 단독 사용하거나 기존에 사용된 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 활성을 가지는 물질을 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention does not increase the medicinal efficacy, but may further include an ingredient that is commonly used in pharmaceutical compositions to improve odor, taste, vision, and the like. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may additionally contain a pharmaceutically acceptable additive. Pharmaceutically acceptable additives include, for example, starch, gelatinized starch, microcrystalline cellulose, lactose, povidone, colloidal silicon dioxide, calcium hydrogen phosphate, lactose, mannitol, syrup, gum arabic, pregelatinized starch, corn starch, powdered cellulose, Hydroxypropyl cellulose, Opadry, sodium starch glycolate, lead carnauba, synthetic aluminum silicate, stearic acid, magnesium stearate, aluminum stearate, calcium stearate, sucrose, dextrose, sorbitol and talc, and the like, but are not limited thereto. In addition, the pharmaceutical composition may contain a
본 발명의 상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하고 경구 또는 비경구용의 인체 또는 수의용으로 제형화될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물을 제제화하는 경우 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose) 또는 락토오스(Lactose) 및 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘, 스티레이트, 탈크 같은 윤활제를 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물 및 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제 및 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜 및 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable carrier and may be formulated for oral or parenteral human or veterinary use. When formulating the pharmaceutical composition of the present invention, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants and surfactants may be used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and such solid preparations are at least one excipient, such as starch, calcium carbonate, in the pharmaceutical composition containing the compound of the present invention ( Calcium carbonate), sucrose or lactose, and gelatin can be mixed to prepare. Also, in addition to simple excipients, lubricants such as magnesium, sterate, and talc may be used. Liquid preparations for oral use include suspensions, liquid solutions, emulsions and syrups, but may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances and preservatives, in addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents. . Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized formulations, and suppositories. As the non-aqueous solvent and suspension solvent, vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol and olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used. As a base for suppositories, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin, and the like may be used.
본 발명의 "수화물"은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 페북소스타트(febuxostat), 알로푸리놀(allopurinol), 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 또는 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)가 물이 비공유적으로 분자간 힘으로 결합되어 있는 것으로 화학양론적 또는 비화학양론적의 양의 물을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로는, 상기 수화물은 활성성분 1몰을 기준으로 물을 약 0.25몰 내지 약 10몰 비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.5몰, 약 1.5몰, 약 2몰, 약 2.5몰, 약 3몰 등을 포함할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.The "hydrate" of the present invention is a compound represented by Formula 1, a compound represented by
본 발명의 "용매화물"은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 페북소스타트(febuxostat) 또는 알로푸리놀(allopurinol), 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 또는 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)가 물이 아닌 용매가 분자간 힘으로 결합되어 있는 것으로 화학양론적 또는 비화학양론적의 양의 물을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로는, 상기 수화물은 활성성분 1 몰을 기준으로 물을 약 0.25몰 내지 약 10몰 비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.5몰, 약 1.5몰, 약 2몰, 약 2.5몰, 약 3몰, 약 5몰 등을 포함할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.The "solvate" of the present invention is a compound represented by Formula 1, a compound represented by
본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하다. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally according to a desired method, and when administered parenterally, skin external or intraperitoneal injection, rectal injection, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection or intrathoracic injection It is desirable to select the injection method.
또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 흡입에 의해 투여될 수 있다. 폐로 직접 약물을 전달하면서도 독성을 나타내지 않고 적은 용량으로도 더 긴 작용 지속 시간을 나타낼 수 있다. 흡입용 투여는 약물을 함유하는 호흡 가능한 입자 또는 액적을 포함하여 기도, 비강 등을 통해 흡입 가능한 약학 제제를 이용한 투여일 수 있다. 이러한 흡입용 투여에 있어서는 이에 제한되는 것은 아니나, 예를 들어 건조 분말 흡입기 장치 (DPI) 또는 압축 계량 용량 흡입기(pressurized metered dose inhaler, pMDI) 중 하나를 사용할 수 있다. 약물 입자는 예를 들어 전달 장치(건조 분말 흡입기) 내부에 함유된 취성의(frangible) 매트릭스 내로 가볍게(lightly) 압축된다. 작동 시 전달 장치는 매트릭스로부터 약물 입자의 일부를 벗겨내고(abrades), 기도에 약물 입자를 전달하는 들숨 호흡 내로 이들을 분산시킨다. 대안적으로, 약물 입자는 전달 장치(건조 분말 흡입기) 내 저장소 내부에 함유되는 자유 유동성(free flowing) 분말일 수 있다. 저장소는 장치 내부의 일체식 챔버, 또는 캡슐, 블리스터 또는 작동 전에 장치 내부로 삽입되는 유사한 성능의 저장소일 수 있다. 작동시 장치는 저장소로부터 약물 입자의 일부를 분산시키고 기도에 약물 입자를 전달하는 흡입 호흡 내로 이들을 분산시킨다.In addition, the pharmaceutical composition according to the present invention can be administered by inhalation. The drug can be delivered directly to the lungs, but is not toxic and can exhibit a longer duration of action even at lower doses. Administration for inhalation may be administration using a pharmaceutical formulation that is inhalable through the respiratory tract, nasal cavity, etc., including respirable particles or droplets containing a drug. For such inhalation administration, but not limited thereto, for example, one of a dry powder inhaler device (DPI) or a compressed metered dose inhaler (pMDI) may be used. The drug particles are lightly compressed into a frangible matrix contained within, for example, a delivery device (dry powder inhaler). In operation, the delivery device abrades some of the drug particles from the matrix and disperses them into the inhaled breath that delivers the drug particles to the airways. Alternatively, the drug particles may be a free flowing powder contained inside a reservoir in a delivery device (dry powder inhaler). The reservoir may be an integral chamber inside the device, or a capsule, blister, or similar capacity reservoir that is inserted into the device prior to operation. In operation, the device disperses some of the drug particles from the reservoir and disperses them into the inhalation breath that delivers the drug particles to the airways.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 개체에 투여하여 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스로 인해 유발되는 질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명에서 사용된 용어, "개체" 또는 "대상체"는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스로 인해 유발되는 질환을 가지고 있으며, 본 발명의 상기 약학적 조성물을 투여하여 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간을 포함한 말, 양, 돼지, 염소, 개 등의 포유동물을 의미하나, 바람직하게는 인간을 의미한다. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered to an individual to prevent or treat diseases caused by coronavirus infection with
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 개체에 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미한다. 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물이 표적 세포로 이동할 수 있도록 하는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.As used herein, the term "administration" means introducing the pharmaceutical composition of the present invention to a subject by any suitable method. The route of administration can be administered orally or parenterally through any general route as long as it can reach the target tissue. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be administered by any device that allows it to move to target cells.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 사용된 용어, 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 체중, 성별, 연령, 건강상태, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount. The term used in the present invention, a pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level is the patient's weight, sex, age, health status, and severity. , Drug activity, sensitivity to the drug, time of administration, route of administration and rate of excretion, duration of treatment, factors including drugs used concurrently, and other factors well known in the medical field. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or administered in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with a conventional therapeutic agent. It can be administered single or multiple. It is important to administer an amount capable of obtaining the maximum effect in a minimum amount without side effects in consideration of all the above factors, and can be easily determined by a person skilled in the art.
예를 들어, 본 발명에 따른 약학적 조성물을 0.0001 내지 500 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한 번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다.For example, the pharmaceutical composition according to the present invention may be administered at a dose of 0.0001 to 500 mg/kg, preferably 0.001 to 100 mg/kg, and the administration may be administered once or several times a day. have.
또한 예를 들어, 본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 페북소스타트(febuxostat) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 글루카곤 수용체 작용제; 위 억제 펩타이드 작용제; 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제; 또는 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist);를 위 언급한 적절 투여 범위의 조합으로 투여할 수 있다. In addition, for example, in the pharmaceutical composition according to the present invention, the compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And a compound represented by
본 발명의 상기 약학적 조성물은 동일 또는 유사한 약효를 나타내거나 부작용을 최소화할 수 있는 약효를 나타내는 다른 유효성분을 1종 이상 더 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may further include one or more other active ingredients that exhibit the same or similar medicinal effects or exhibit medicinal effects capable of minimizing side effects.
본 발명은 상기 조성물의 치료학적으로 유효한 양의 투여를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. The present invention provides a method for preventing or treating diseases caused by coronavirus infection with
본 발명에 사용되는 "치료학적으로 유효한 양"이라는 용어는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 예방 또는 치료에 유효한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 조합; 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 페북소스타트(febuxostat)의 조합; 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 조합; 또는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 알로푸리놀(allopurinol)의 조합의 양을 나타낸다. The term "therapeutically effective amount" used in the present invention refers to the above formula 1 effective in preventing or treating diseases caused by coronavirus infection with
본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공한다. The present invention provides a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist). It provides a method of treating a
본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공한다. The present invention provides a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; administering to a subject in need thereof; It provides a method of treating a
본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공한다.The present invention provides a therapeutically effective amount of a compound represented by
본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계;를 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 치료 방법을 제공한다. The present invention provides a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; administering to a subject in need thereof; It provides a method of treating a
상기 본 발명에 따른 조성물을 투여함으로써 징후의 발현 전에 질병 그 자체를 다룰 뿐만 아니라, 이의 징후를 저해하거나 피하는 것을 또한 포함한다. 질환의 관리에 있어서, 특정 활성 성분의 예방적 또는 치료학적 용량은 질병 또는 상태의 본성(nature)과 심각도, 그리고 활성 성분이 투여되는 경로에 따라 다양할 것이다. 용량 및 용량의 빈도는 개별 환자의 연령, 체중 및 반응에 따라 다양할 것이다. 적합한 용량 용법은 이러한 인자를 당연히 고려하는 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 쉽게 선택될 수 있다. By administering the composition according to the present invention, it not only treats the disease itself before the onset of the symptom, but also includes inhibiting or avoiding the symptom thereof. In the management of a disease, the prophylactic or therapeutic dose of a particular active ingredient will vary depending on the nature and severity of the disease or condition, and the route to which the active ingredient is administered. The dose and frequency of dose will vary depending on the age, weight and response of the individual patient. A suitable dosage regimen can be readily selected by one of ordinary skill in the art taking these factors of course into account.
상기 대상체는 인간을 포함하여, 포유류 등일 수 있다. The subject may be a mammal, including humans.
상기 치료 방법은 본 발명의 약학적 조성물과 함께 질환 치료에 도움이 되는 추가적인 활성 제제의 치료학적으로 유효한 양의 투여를 더 포함할 수 있으며, 추가적인 활성 제제는 상기 본 발명에 따른 조성물과 함께 시너지 효과 또는 보조적 효과를 나타낼 수 있다. The treatment method may further include administration of a therapeutically effective amount of an additional active agent useful for disease treatment together with the pharmaceutical composition of the present invention, and the additional active agent is synergistic with the composition according to the present invention. Alternatively, it may have an auxiliary effect.
본 발명은 또한 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;의 조합을 포함하는 조성물의 용도를 제공하고자 한다. The present invention is also a compound represented by Formula 1 for the preparation of a drug for the treatment of diseases caused by coronavirus infection of
또한, 본 발명은 또한 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;의 조합을 포함하는 조성물의 용도를 제공하고자 한다. In addition, the present invention is also a compound represented by the above formula 1 for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by coronavirus infection with
또한, 본 발명은 또한 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;의 조합을 포함하는 조성물의 용도를 제공하고자 한다. In addition, the present invention is also a compound represented by the
또한, 본 발명은 또한 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염으로 인해 유발되는 질환의 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;의 조합을 포함하는 조성물의 용도를 제공하고자 한다. In addition, the present invention is also a compound represented by the above formula 1 for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by coronavirus infection with
또한, 약제의 제조를 위한 상기 조성물은 허용되는 보조제, 희석제, 담체 등을 더 포함할 수 있으며, 기타 활성제제와 함께 복합제제로 제조되어 활성 성분들의 상승 작용을 가질 수 있다. In addition, the composition for the manufacture of a drug may further include acceptable adjuvants, diluents, carriers, etc., and may have a synergistic effect of active ingredients by being prepared as a combination formulation together with other active agents.
본 발명의 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist). It provides an
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; provides an
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 유효성분으로 포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물을 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides an
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist). It provides an inhibitor of the activity of 3CL protease, including more than one species.
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides an inhibitor of the activity of the 3CL protease comprising.
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공한다.In another aspect of the present invention, the compound represented by
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 3CL 프로테아제의 활성 저해제를 제공한다. In another aspect of the present invention, the compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides an inhibitor of the activity of the 3CL protease comprising.
3CLpro의 아미노산 서열 및 구조가 바이러스 간 변화가 적고 무엇보다 3CLpro의 기능이 바이러스 증식에 있어 필수적으로 요구되기 때문에, 3CLpro은 바이러스 치료제의 중요 표적 중의 하나로 이용될 수 있다. Since the amino acid sequence and structure of 3CLpro has little change between viruses and, above all, the function of 3CLpro is essential for viral proliferation, 3CLpro can be used as one of the important targets for viral therapeutics.
본 발명에서 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 조합; 또는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 페북소스타트(febuxostat)의 조합; 또는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 및 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 조합; 또는 화학식 1로 표시되는 화합물 및 알로푸리놀(allopurinol)의 조합;이 3CL 프로테아제에 대한 우수한 활성 저해 효과가 있다.In the present invention, the compound represented by Formula 1 and the glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple complete agonist (Glucagon/GIP/GLP- 1 triple full agonist) at least one combination selected from the group consisting of; Or a combination of the compound represented by Chemical Formula 1 and febuxostat; Or a compound represented by the following formula (2) and glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist) at least one combination selected from the group consisting of; Or a combination of the compound represented by Formula 1 and allopurinol; This has an excellent inhibitory effect on the activity of 3CL protease.
본 발명의 용도, 조성물, 치료 방법에서 언급된 사항은 서로 모순되지 않는 한 동일하게 적용된다. The matters mentioned in the uses, compositions and methods of treatment of the present invention apply equally unless contradictory to each other.
본 발명의 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention is a compound represented by the following formula (1), or a food pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It provides a food composition for preventing or improving
[화학식 1][Formula 1]
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention provides a compound represented by the following formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And Febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides a food composition for preventing or improving
[화학식 1][Formula 1]
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention provides a compound represented by the following formula (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of; It provides a food composition for preventing or improving
[화학식 2][Formula 2]
본 발명의 또 다른 일 측면에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을 포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In another aspect of the present invention, the present invention provides a compound represented by the following formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; It provides a food composition for preventing or improving
[화학식 1][Formula 1]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 상기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 글루카곤 수용체 작용제; 위 억제 펩타이드 작용제; 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제; 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist); 페북소스타트(febuxostat) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 또는 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 전술한 약학적 조성물에서 설명한 바가 모두 적용될 수 있다.A compound represented by Formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; A compound represented by
본 발명에 있어서, 상기 식품 조성물은 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.In the present invention, the food composition may be added as it is or may be used with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method.
본 명세서에서 상기 "식품 조성물"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미한다. In the present specification, the "food composition" refers to a food manufactured and processed using raw materials or ingredients having useful functions for the human body.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 식품 조성물에 첨가할 수 있는 식품의 예로는 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 상기 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다.There is no particular limitation on the type of food. Examples of foods that can be added to the food composition include various soups, beverages, teas, drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes, and may include all health foods in a conventional sense. In addition to the above, the composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, colorants, pectic acids and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols , Carbonating agents used in carbonated beverages, etc. In addition, the food composition of the present invention may contain pulp for the manufacture of natural fruit juice, fruit juice beverage and vegetable beverage. These ingredients may be used independently or in combination.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스로 인해 유발되는 질환을 예방 또는 치료하는 효과가 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention is effective in preventing or treating diseases caused by coronavirus infection with
본 발명에 따른 식품 조성물은 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 또는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스로 인해 유발되는 질환을 예방 또는 개선하는 효과가 있다.The food composition according to the present invention has the effect of preventing or improving diseases caused by
도 1은 AI 신약 플랫폼 (DeepMatcherTM)기반의 AI 딥러닝 알고리즘을 도시한 것이다.1 shows an AI deep learning algorithm based on an AI drug platform (DeepMatcher TM ).
본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 제시한다. 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.Examples are presented to aid in understanding the present invention. The following examples are provided for easier understanding of the present invention, and the contents of the present invention are not limited by the examples.
<제조예 1> 자피를루카스트(Zafirlukast)<Production Example 1> Zafirlukast
시판 중인 Zafirlukast（CAS Number:107753-78-6)를 사용하였다.Commercially available Zafirlukast (CAS Number:107753-78-6) was used.
<제조예 2> 설핀파이라존(Sulfinpyrazone)<Preparation Example 2> Sulfinpyrazone
시판 중인 Sulfinpyrazone（CAS Number: 57-96-5)를 사용하였다.Commercially available Sulfinpyrazone (CAS Number: 57-96-5) was used.
<< 제조예Manufacturing example 3> 글루카곤 수용체/위 억제 3> glucagon receptor/gastric inhibition 펩타이드Peptide /글루카곤-유사 /Glucagon-like 펩타이드Peptide 1( One( GlucagonGlucagon // GIPGIP /GLP-1) 삼중 완전 작용제(/GLP-1) triple full agonist ( glucagonglucagon receptors, gastric inhibitory peptide and receptors, gastric inhibitory peptide and glucagonglucagon -like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)
시판 중인 제품을 사용하였다(Novo Nordisk / Marcadia의 MAR423 또는 sanofi 社, Eli Lilly 社의 제품 중). A commercially available product was used (Novo Nordisk / Marcadia's MAR423 or sanofi, Eli Lilly's product).
<제조예 4> 글루카곤 수용체 작용제<Production Example 4> Glucagon receptor agonist
시판 중인 글루카곤 수용체 작용제를 사용하였다. A commercially available glucagon receptor agonist was used.
<제조예 5> 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제<Preparation Example 5> Gastric inhibitory peptide (GIP) agonist
시판 중인 GIP 수용체 작용제를 사용하였다. Commercially available GIP receptor agonists were used.
<제조예 6> 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제<Preparation Example 6> Glucagon-like peptide 1 (glucagon-like peptide 1, GLP-1) agonist
시판 중인 GLP-1 수용체 작용제를 사용하였다. A commercially available GLP-1 receptor agonist was used.
<제조예 7> 페북소스타트(Febuxostat)<Production Example 7> Febuxostat
시판 중인 Febuxostat（CAS Number:144060-53-7)를 사용하였다.Commercially available Febuxostat (CAS Number: 144060-53-7) was used.
<제조예 8> 알로푸리놀(allopurinol)<Production Example 8> Allopurinol
시판 중인 Allopurinol（CAS Number:315-30-0)를 사용하였다.Commercially available Allopurinol (CAS Number: 315-30-0) was used.
<< 제조예Manufacturing example 9> 9> 자피를루카스트Zafirlukast (( ZafirlukastZafirlukast ) 및 글루카곤 수용체/위 억제 ) And glucagon receptor/gastric inhibition 펩타이드Peptide /글루카곤-유사 /Glucagon-like 펩타이드Peptide 1( One( GlucagonGlucagon // GIPGIP /GLP-1) 삼중 완전 작용제(/GLP-1) triple full agonist ( glucagonglucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)의 병용 receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)
상기 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 제조예 3의 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제를 병용하여 사용하였다. The Zafirlukast and the glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple complete agonist of Preparation Example 3 were used in combination.
<제조예 10> 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 글루카곤 수용체 작용제의 병용<Preparation Example 10> Combination of Zafirlukast and glucagon receptor agonist
상기 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 제조예 4의 글루카곤 수용체 작용제를 병용하여 사용하였다. The Zafirlukast and the glucagon receptor agonist of Preparation Example 4 were used in combination.
<< 제조예Manufacturing example 11> 11> 자피를루카스트Zafirlukast (( ZafirlukastZafirlukast ) 및 위 억제 ) And stomach suppression 펩타이드Peptide (gastric inhibitory peptide, (gastric inhibitory peptide, GIPGIP ) 작용제의 병용) Combination of agonists
상기 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 제조예 5의 GIP 수용체 작용제를 병용하여 사용하였다. The Zafirlukast and the GIP receptor agonist of Preparation Example 5 were used in combination.
<< 제조예Manufacturing example 12> 12> 자피를루카스트Zafirlukast (( ZafirlukastZafirlukast ) 및 글루카곤-유사 ) And glucagon-like 펩타이드Peptide 1( One( glucagonglucagon -like peptide 1, GLP-1) 작용제의 병용-like peptide 1, GLP-1) agonist
상기 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 제조예 6의 GLP-1 수용체 작용제를 병용하여 사용하였다. The Zafirlukast and the GLP-1 receptor agonist of Preparation Example 6 were used in combination.
<제조예 13> 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 페북소스타트(Febuxostat)의 병용<Production Example 13> Combination of Zafirlukast and Febuxostat
상기 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 제조예 7의 페북소스타트(Febuxostat)을 병용하여 사용하였다.The Zafirlukast and Febuxostat of Preparation Example 7 were used in combination.
<< 제조예Manufacturing example 14> 14> 설핀파이라존Sulphine pyrazone (( SulfinpyrazoneSulfinpyrazone ) 및 ) And glucagonglucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist의 병용 receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist
상기 설핀파이라존(Sulfinpyrazone) 및 제조예 3의 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제를 병용하여 사용하였다. The sulfinpyrazone And the glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple complete agonist of Preparation Example 3 were used in combination.
<제조예 15> 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 알로푸리놀(allopurinol)의 병용<Production Example 15> Combination of Zafirlukast and allopurinol
상기 자피를루카스트(Zafirlukast) 및 제조예 8의 알로푸리놀(allopurinol)을 병용하여 사용하였다.The Zafirlukast and allopurinol of Preparation Example 8 were used in combination.
<실시예 1> COVID-19 3CL 프로테아제를 억제하는 후보 화합물의 스크리닝<Example 1> Screening of candidate compounds that inhibit COVID-19 3CL protease
본 발명에서는 COVID-19 3CL 프로테아제의 단백질-리간드 복합체 구조정보 (Protein Data Bank ID 6LU7: The crystal structure of COVID-19 main protease in complex with an inhibitor N3, DOI: 10.2210/pdb6LU7/pdb)를 기반으로 AI 신약 플랫폼 (DeepMatcherTM)기반의 AI 딥러닝 알고리즘을 통해 2,700여개의 FDA 승인약물로부터 (출처:https://www.drugbank.ca/) 3CL 프로테아제 억제 화합물을 탐색하고 후보 약물을 도출하였다. 본 발명에 사용된 AI 신약 플랫폼 (DeepMatcherTM)기반 3D-가상그래픽 시뮬레이션 방법은 단백질-리간드 복합체의 상호작용을 실제 물리적 환경의 변화 (분자의 구조, 상태, 물성의 변화)에 따라 시뮬레이션할 수 있는 기술로서, 단백질의 리간드 결합부위에 관한 다양한 화합물의 결합력에 대해 결합하는 약물 분자의 움직이는 스냅 샷 수를 분석하고 측정하여 결합빈도 (HBQI: high binding quality index )와 결합구조유사도 (RMSD: Root Mean Square Deviation)등으로 예측할 수 있다 (도 1).In the present invention, AI based on the protein-ligand complex structure information of COVID-19 3CL protease (Protein Data Bank ID 6LU7: The crystal structure of COVID-19 main protease in complex with an inhibitor N3, DOI: 10.2210/pdb6LU7/pdb) Through an AI deep learning algorithm based on a new drug platform (DeepMatcher TM ), 3CL protease inhibitory compounds were searched and candidate drugs were derived from 2,700 FDA-approved drugs (source: https://www.drugbank.ca/). The AI drug platform (DeepMatcherTM)-based 3D-virtual graphic simulation method used in the present invention is a technology that can simulate the interaction of the protein-ligand complex according to changes in the actual physical environment (changes in the structure, state, and physical properties of molecules). As a result, by analyzing and measuring the number of moving snapshots of drug molecules that bind to the binding force of various compounds on the ligand binding site of the protein, the binding frequency (HBQI: high binding quality index) and the binding structure similarity (RMSD: Root Mean Square Deviation) ) Can be predicted (Fig. 1).
본 명세서는 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 내용은 그 상세한 기재를 생략하였으며, 본 명세서에 기재된 구체적인 예시들 이외에 본 발명의 기술적 사상이나 필수적 구성을 변경하지 않는 범위 내에서 보다 다양한 변형이 가능하다. 따라서 본 발명은 본 명세서에서 구체적으로 설명하고 예시한 것과 다른 방식으로도 실시될 수 있으며, 이는 본 발명의 기술 분야에 통상의 지식을 가진 자이면 이해할 수 있는 사항이다.In the present specification, details that can be sufficiently recognized and inferred by those of ordinary skill in the technical field of the present invention have been omitted, and the technical spirit or essential configuration of the present invention other than the specific examples described in the present specification is changed. More various modifications are possible within the range that does not. Accordingly, the present invention may be implemented in a manner different from that specifically described and illustrated in the present specification, which is a matter that can be understood by those of ordinary skill in the technical field of the present invention.
Claims (19)
글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
Glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of;
A pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus infection disease of type 2 severe acute respiratory syndrome comprising:
[Formula 1]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및
상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여되는 것인, 약학적 조성물.The method of claim 1,
A compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And
1 selected from the group consisting of the glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist) More than one species; is simultaneously, individually or sequentially administered in combination, the pharmaceutical composition.
페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
Febuxostat, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
Type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus infection disease prevention or treatment pharmaceutical composition comprising:
[Formula 1]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및
상기 페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여되는 것인, 약학적 조성물.The method of claim 3,
A compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And
The febuxostat (febuxostat), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; is simultaneously, individually or sequentially administered in combination, the pharmaceutical composition.
글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 2]
Glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of;
A pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus infection disease of type 2 severe acute respiratory syndrome comprising:
[Formula 2]
상기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및
상기 글루카곤 수용체 작용제, 위 억제 펩타이드 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1 삼중 완전 작용제(Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여되는 것인, 약학적 조성물.The method of claim 5,
A compound represented by Formula 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And
1 selected from the group consisting of the glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide agonist, glucagon-like peptide 1 agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 triple full agonist (Glucagon/GIP/GLP-1 triple full agonist) More than one species; is simultaneously, individually or sequentially administered in combination, the pharmaceutical composition.
알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
Allopurinol or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
Type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus infection disease prevention or treatment pharmaceutical composition comprising:
[Formula 1]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및
상기 알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;은 동시에, 개별적으로 또는 순차적으로 병용하여 투여되는 것인, 약학적 조성물.The method of claim 7,
A compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; And
The allopurinol (allopurinol) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; is simultaneously, individually or sequentially administered in combination, the pharmaceutical composition.
글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 수용체 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 수용체 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물:
[화학식 1]
Glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) receptor agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon- At least one selected from the group consisting of glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist); of
Food composition for preventing or improving type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus infection disease comprising:
[Formula 1]
페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물:
[화학식 1]
Febuxostat, or a food pharmaceutically acceptable salt thereof;
Food composition for preventing or improving type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus infection disease comprising:
[Formula 1]
글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 수용체 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물:
[화학식 2]
Glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) receptor agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like Peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of;
Food composition for preventing or improving type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus infection disease comprising:
[Formula 2]
알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염;을
포함하는 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물:
[화학식 1]
Allopurinol or a food pharmaceutically acceptable salt thereof;
Food composition for preventing or improving type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus infection disease comprising:
[Formula 1]
글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을
포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물:
[화학식 1]
Glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of;
Anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising:
[Formula 1]
페북소스타트(febuxostat), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을
포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물:
[화학식 1]
Febuxostat, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
Anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising:
[Formula 1]
글루카곤 수용체 작용제(glucagon receptor agonist), 위 억제 펩타이드(gastric inhibitory peptide, GIP) 작용제, 글루카곤-유사 펩타이드 1(glucagon-like peptide 1, GLP-1) 작용제 및 글루카곤 수용체/위 억제 펩타이드/글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon/GIP/GLP-1) 삼중 완전 작용제(glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상;을
포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물:
[화학식 2]
Glucagon receptor agonist, gastric inhibitory peptide (GIP) agonist, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and glucagon receptor/gastric inhibitory peptide/glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist (glucagon receptors, gastric inhibitory peptide and glucagon-like peptide 1 (Glucagon/GIP/GLP-1) triple full agonist) at least one selected from the group consisting of;
Anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising:
[Formula 2]
알로푸리놀(allopurinol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;을
포함하는 항 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 조성물:
[화학식 1]
Allopurinol or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
Anti-type 2 severe acute respiratory syndrome coronavirus composition comprising:
[Formula 1]
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|---|---|---|---|
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Cited By (8)
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| KR20220115759A (en) | 2021-02-10 | 2022-08-18 | 서울대학교산학협력단 | Composition for preventing or treating severe acute respiratory syndrome- corona virus infection comprising Chlorella sp. extract or pheophytinized fraction or pyphyrins or carotenones isolated therefrom as active ingredients |
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| WO2024017844A1 (en) * | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Delta 4 Gmbh | Novel use of glucagon-like peptide 1 (glp-1) agonist |
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- 2020-11-04 KR KR1020200146223A patent/KR20200131784A/en unknown
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| KR20230166068A (en) | 2020-12-01 | 2023-12-06 | 주식회사 벤스랩 | Composition for preventing and improving viral infectious diseases |
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| KR20230028651A (en) | 2021-08-20 | 2023-03-02 | 서울대학교산학협력단 | Composition for prevention or treatment of COVID-19 comprising sesquiterpenoid compounds isolated from extract of leaves of Psidium guajava or fraction therefrom as active ingredients |
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| WO2024017844A1 (en) * | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Delta 4 Gmbh | Novel use of glucagon-like peptide 1 (glp-1) agonist |
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