KR20200122259A - 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 센서용 신규 프로브 화합물, 및 이를 이용한 형광 및 원편광 이색성 동시 분석 방법 - Google Patents
아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 센서용 신규 프로브 화합물, 및 이를 이용한 형광 및 원편광 이색성 동시 분석 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200122259A KR20200122259A KR1020200046799A KR20200046799A KR20200122259A KR 20200122259 A KR20200122259 A KR 20200122259A KR 1020200046799 A KR1020200046799 A KR 1020200046799A KR 20200046799 A KR20200046799 A KR 20200046799A KR 20200122259 A KR20200122259 A KR 20200122259A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- compound
- group
- amino
- fluorescence
- probe
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 101
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 title claims abstract description 91
- -1 amine compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 74
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000523 sample Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 17
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 16
- 125000000449 nitro group Chemical class [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 116
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 49
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 description 39
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 26
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 26
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- STVVMTBJNDTZBF-VIFPVBQESA-N L-phenylalaninol Chemical compound OC[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 STVVMTBJNDTZBF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 19
- 230000008859 change Effects 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 12
- VPSSPAXIFBTOHY-LURJTMIESA-N (2s)-2-amino-4-methylpentan-1-ol Chemical compound CC(C)C[C@H](N)CO VPSSPAXIFBTOHY-LURJTMIESA-N 0.000 description 11
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 11
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 7
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- UDQCRUSSQAXPJY-VIFPVBQESA-N (2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](CO)N)=CNC2=C1 UDQCRUSSQAXPJY-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N pinacol Chemical compound CC(C)(O)C(C)(C)O IVDFJHOHABJVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 4
- NWYYWIJOWOLJNR-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-3-methyl-1-butanol Chemical compound CC(C)C(N)CO NWYYWIJOWOLJNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CWNKMHIETKEBCA-UHFFFAOYSA-N alpha-Ethylaminohexanophenone Chemical compound CCCCC(NCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 CWNKMHIETKEBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical group 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGBEAONBPBMW-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CCC(N)(O)C1=CC=CC=C1 RRHGBEAONBPBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXWFZIRWWNPPOV-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzaldehyde Chemical compound NC1=CC=CC=C1C=O FXWFZIRWWNPPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYVJCOQGXCONPE-UHFFFAOYSA-N [2-(bromomethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1CBr MYVJCOQGXCONPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJPDDNFNLJSIHK-UHFFFAOYSA-N [2-[(naphthalen-1-ylamino)methyl]phenyl]boronic acid Chemical compound B(O)(O)C1=C(CNC2=CC=CC3=CC=CC=C23)C=CC=C1 DJPDDNFNLJSIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 125000005620 boronic acid group Chemical group 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N isatoic anhydride Chemical compound NC1=CC=CC=C1CO VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005184 naphthylamino group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)N* 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NXMFJCRMSDRXLD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carbaldehyde Chemical compound NC1=NC=CC=C1C=O NXMFJCRMSDRXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-pyridin-3-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound FC1(CCC(CC1)C(=O)N[C@@H](CCN1CCC(CC1)N1C(=NN=C1C)C(C)C)C=1C=NC=CC=1)F WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001897 boron-11 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000978 circular dichroism spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000011982 enantioselective catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WFWWBGDDTJRGQF-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1.C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 WFWWBGDDTJRGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005447 octyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/19—Dichroism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/18—Metal complexes
- C09K2211/188—Metal complexes of other metals not provided for in one of the previous groups
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
- G01N2021/6439—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N2021/7769—Measurement method of reaction-produced change in sensor
- G01N2021/7786—Fluorescence
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/173845—Amine and quaternary ammonium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
본원은 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD) 센서용 신규 프로브(probe) 화합물인 1-(ortho-벤조페닐아미노알킬)-페닐보론산 [1-(ortho-benzophenylaminoalkyl)-phenylboric acid] 또는 그의 유도체에 관한 것이다. 또한 본원은 상기 신규 프로브 화합물을 이용하여 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대하여 형광 및 CD 를 동시에 분석하는 방법에 관한 것이다.
Description
본원은 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD) 센서용 신규 프로브(probe) 화합물인 1-(ortho-벤조페닐아미노알킬)-페닐보론산 [1-(ortho -benzophenylaminoalkyl)-phenylboric acid] 또는 그의 유도체에 관한 것이다. 또한 본원은 상기 신규 프로브 화합물을 이용하여 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대하여 형광 및 CD 를 동시에 분석하는 방법에 관한 것이다.
아미노알코올을 포함하는 아민 화합물은 생체물질을 구성하며, 비대칭 촉매(asymmetric catalyst)의 리간드로 사용되거나, 각종 의약품 및 생리활성 물질을 합성하는데 필요한 출발물질 또는 중간체로 광범위하게 사용되므로 생물학적으로나 산업적으로 매우 중요한 화합물이다
아미노알코올을 포함하는 아민의 광학 순도를 측정하기 위해 많이 사용하는 HPLC 기술은 정밀한 순도 측정이라는 장점이 있지만, 측정에 시간이 많이 소모되고 이동상 용매가 과량으로 사용되며 고가의 기기를 사용하여 비용이 많이 들어간다는 단점이 있다("A Simple Method for the Determination of Enantiomeric Excess and Identity of Chiral Carboxylic Acids" Joyce, L. A.; Maynor, M. S.; Dragna, J. M.; da Cruz, G. M.; Lynch, V. M.; Canary, J. W.; Eric V. Anslyn, E. V., J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 13726-13752).
키랄 화합물은 R-circularly polarized light (R-CPL, R-회전편광)과 L-circularly polarized light(L-CPL, L-회전 편광)에 대한 흡광도가 다르게 나타난다. 상기 CD(Circular Dichroism, 원편광 2색성)을 측정하여 키랄 종류 및 키랄 순도를 측정하는 기술은 HPLC 기술에 비해 정밀도는 낮지만 측정시간이 짧고 적은 양의 용매를 필요로 하고 기기 또한 HPLC 기기에 비해 저렴하므로 많은 수의 시료에 대해 빠른 시간에 키랄 종류 및 키랄 순도를 측정하는 높은-처리량-스크리닝(High-throughput-screening, HTS)에 유리한 점이 있다. 키랄 반응에 유효한 촉매를 개발하는 과정에서는 키랄 생성물의 정밀성이 떨어지더라도 빠른 시간의 측정이 더 요구되어지므로, 상기 CD에 의한 화합물의 광학 순도 측정기술 개발이 중요해지고 있다 (High-throughput screening of identity, enantiomeric excess, and concentration using MLCT transition in CD spectroscopy" Nieto, S.; Lynch, V, M,; Anslyn, E. V.; Kim, H.; Chin, J. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 9232-9233).
아미노알코올과 같은 대부분의 아민 화합물들은 발색단을 가지고 있지 않기 때문에 CD 측정에서 의미있는 신호를 만들어내지 못한다. 상기 화합물의 CD 측정을 위해서는 아미노알코올과 같은 아민 화합물과 결합할 수 있으며 UV-vis 영역에서 발색능력을 보여주는 프로브가 있어야 한다. 상기 CD측정에 사용되는 프로브는 아미노알코올과 같은 아민 기질과 결합하여 키랄 구조를 만들어 내야 한다.
CD 신호를 만들어낼 수 있는 수용체가 있다고 하더라도 광학 순도를 결정하기 위해서는 기질의 농도를 알아야 한다. 기질의 농도를 알기 위해서는 기질과 결합함으로써 형광을 나타내거나 UV-vis에 있어 큰 변화를 수반하는 또 다른 수용체가 요구된다. 따라서 일반적으로 아미노알코올과 같은 아민 화합물의 광학 순도를 측정하기 위해서는 기질과 결합하여 상기 CD 신호를 만들어 내는 프로브 및 UV-vis 신호나 형광신호에 큰 변화를 만들어 내는 또 다른 프로브가 필요하게 된다. 만일 하나의 수용체로 CD 신호와 형광신호를 동시에 만들 수 있다면 매우 큰 장점이 될 수 있다.
이제까지 아미노알코올에 대해 CD 신호와 형광 신호를 동시에 만들어낼 수 있는 수용체로 알려진 것으로는 형광 화합물인 하기 다이아릴나프탈렌(diarylnaphthalene)이 있다.
[다이아릴나프탈렌]
상기 화합물은 아미노알코올의 아민기와 이민 결합을 하고 -OH기와 N-O기 사이에 수소결합이 형성되며 형광신호에 변화가 생기고, 두 개의 아릴 고리의 배치에 따라 CD 신호를 만들어낸다. 그러나 상기 화합물은 일반적인 아민과도 쉽게 반응할 수 있으며, 그 자체의 형광이 있기 때문에 기질 결합에 따른 형광변화를 관찰하는데 불편한 점이 존재하며, 상기 아미노알코올의 -OH기와 수용체의 -NO기 사이의 수소결합에 의해 CD가 강화되므로 메탄올이나 물이 존재하는 용매에서는 CD 변화를 관찰하기 어려운 점이 존재한다는 단점들이 있다.
본원은 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD) 센서용 신규 프로브(probe) 화합물인 1-(ortho-벤조페닐아미노알킬)-페닐보론산 [1-(ortho-benzophenylaminoalkyl)-phenylboric acid] 또는 그의 유도체에 관한 것이다. 또한 본원은 상기 신규 프로브 화합물을 이용하여 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대하여 형광 및 CD 를 동시에 분석하는 방법에 관한 것이다.
그러나, 본원이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본원의 제 1 측면은, 하기 화학식 1로서 표시되는, 화합물 또는 그의 유도체를 제공한다:
[화학식1]
상기 화학식 1에서,
상기 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 X 및 Y는 각각 독립적으로, C6-10의 아릴기 또는 산소(O), 질소(N), 황(S), 규소(Si) 및 인(P) 중 적어도 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 C2~C10의 헤테로 아릴기이고;
상기 n은 0 내지 5의 정수임.
본원의 제 2측면은, 상기 제 1측면에 따른 상기 화합물 또는 그의 유도체를 포함하는 프로브로서, 상기 프로브는 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 농도 및 광학 순도를 측정하기 위한 것인, 프로브를 제공한다.
본원의 제 3 측면은, 상기 제 1측면에 따른 상기 화합물 또는 그의 유도체를 프로브(probe) 화합물로서 사용하여 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 농도 및 광학 순도를 측정하는 것을 포함하는, 분석 방법을 제공한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 프로브 화합물은 상기 아민 화합물에 포함된 아미노기와 이민 결합을 형성하고 상기 프로브 화합물에 포함된 보론(B)이 상기 프로브 화합물에 포함된 질소(N)원자와 상기 아민 화합물에 포함된 질소(N) 원자를 연결하여 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 포함하는 형광발색단을 in-situ형성하는 것이고, 상기 형광발색단을 이용하여 형광 및 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD) 가 각각 또는 동시에 분석될 수 있다.
본원의 구현예들에 따르면, 카보닐기(C=O), 보레이트기(-B(OH)2) 및 아민기를 가지고 있는 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는 신규 프로브 화합물과 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물이 이민 결합하는 동시에 보론과의 결합을 통해 형광 발색단을 in situ로 만들고, 키랄성에 따른 CD(Circular Dichroism, 원편광 이색성) 신호를 만들어 내어, 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물들에 대한 형광 및 CD 동시 센서용 신규 프로브(probe) 화합물로 사용될 수 있다.
본원의 구현예들에 따르면, 상기 신규 프로브 화합물은 키랄성(chiral identity)과 광학 순도(optical purity, or enantiomeric excess)를 CD로 측정할 수 있다.
본원의 구현예들에 따르면, 상기 신규 프로브 화합물은 상온에서 매우 빠른 시간에 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물과 반응하여 형광발색단을 만들어낼 수 있다.
도 1은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 및 (b)는 화합물 1에 에탄올아민이 첨가 전후의, 11B NMR 변화 및 13C NMR 변화를 나타낸다. (c)는 화합물 1에 에탄올아민이 1:1로 첨가된 경우의 1H NMR 및 예상되는 구조를 나타내고, (d)는 1-아미노프로판올의 ORTEP 도면을 나타낸다.
도 2는, 본원의 일 실시예로서, (a) 화합물 4와 에탄올아민의 반응에 대한 1:5 부가물 형성의 1H NMR, (b) 화합물 4의 1H NMR, (c) 화합물 5와 에탄올아민의 반응에 대한 1:5 부가물 형성, 및 (d) 화합물 5의 1H NMR을 나타낸 것이다.
도 3은, 본원의 일 실시예로서, (a) 및 (b)는 화합물 1에 알라니놀이 첨가 전후의, 11B NMR 변화 및 13C NMR 변화를 나타낸다. (c)는 화합물 1에 알라니놀이 첨가된 경우의 1H NMR 및 생성물의 구조를 나타낸 것이다.
도 4는, 화합물 1과 다양한 아미노알코올의 반응에 대한 2:1 부가물 형성의 1H NMR을 나타낸 것이다.
도 5는, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 화합물 1과 에탄올아민의 반응에 대한 1:1 부가물(adduct) 형성의 1H NMR, 및 (b) 화합물 1의 1H NMR을 나타낸 것이다.
도 6은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 화합물 1과 에탄올아민의 반응에 대한 1:1 부가물 형성의 13C NMR, 및 (b) 화합물 1의 13C NMR을 나타낸 것이다.
도 7은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 화합물 1과 에탄올아민의 반응에 대한 1:1 부가물 형성의 11B NMR, 및 (b) 화합물 1의 11B NMR을 나타낸 것이다.
도 8은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a)는 화합물 2, (b)는 화합물 2 + 알라니놀, (c)는 화합물 2 + 에탄올아민의 CDCl3 용액에서의 1H NMR 스펙트럼이다.
도 9는, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 및 (b)는 PANL 첨가에 따른 UV-vis 흡수 변화 및 λ = 450 nm에서의 로그 상관관계를 나타낸 것이고, (c) 및 (d)는 ANL 첨가에 따른 형광 변화 및 λ = 450 nm에서의 로그 상관관계를 나타낸 것이다. 화합물 1의 농도는 1.5mM이고, CH2Cl2에서 반응을 진행하였다.
도 10a는, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1 첨가에 따른 아미노알코올의 형광 신호 결과를 나타낸 것으로서, 화합물 1 단독 (0.5 mM), 에탄올 아민 단독 (16 mM), 페닐알라니놀 단독 (32 mM)의 경우에는 형광이 나타지 않으나, 화합물 1 (0.5 mM) + 에탄올아민 (16 mM), 화합물 1 (0.5 mM) + 페닐알라니놀 (32mM), 및 화합물 1 (1.5 mM) + 알라니놀 (93 mM)의 경우에는 형광 신호를 나타내는 것을 확인하였다.
도 10b는, 화합물2에 알라니놀과 에탄올아민을 넣었을 때의 형광변화를 보여준다.
도 11은, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1을 프로브로 사용하였을 때, (a) 화합물 1 + 에탄올아민, (b) 화합물 1 + 알라니놀(alaninol), (c) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (d) 화합물 1 + 아미노부타놀, (e) 화합물 1 + 발리놀(valinol), (f) 화합물 1 + 류시놀(leucinol), (g) 화합물 1 + 트립토파놀(tryptophanol), (h) 비교 (화합물 1 + 알라니놀, 류시놀, 아미노부타놀, 페닐알라니놀) 에 대한 형광스펙트럼 변화를 나타낸 것이다.
도 12는, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1 및 초과된 양의 아미노알코올이 혼합된 경우의 CD 스펙트럼 결과를 나타낸 도면이다: (a) 화합물 1 + 알라니놀, (b) 화합물 1 + 아미노부탄올, (c) 화합물 1 + 발리놀, (d) 화합물 1 + 류시놀, (e) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (f) 화합물 1 + 트립토파놀
도 13은, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1을 프로브로 사용하였을 때, (a) 화합물 1 + 알라니놀, (b) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (c) 화합물 1 + 아미노부타놀, (d) 화합물 1 + 발리놀, (e) 화합물 1 + 류시놀, (f) 화합물 1 + 트립토파놀에 대한 CD 변화를 나타낸 것이다.
도 14는 본원의 일 실시예에 있어서, (a)는 PANL 및 화합물 1의 혼합에 따른 CD 스펙트럼을 다양한 %ee에 따라 나타낸 도면이고 (화합물 1의 농도 1.5 mM, CH2Cl2, 10 mm 세포, 20℃), (b)는 CD와 PANL의 %ee를 선형 플랏으로 나타낸 도면이다.
도 2는, 본원의 일 실시예로서, (a) 화합물 4와 에탄올아민의 반응에 대한 1:5 부가물 형성의 1H NMR, (b) 화합물 4의 1H NMR, (c) 화합물 5와 에탄올아민의 반응에 대한 1:5 부가물 형성, 및 (d) 화합물 5의 1H NMR을 나타낸 것이다.
도 3은, 본원의 일 실시예로서, (a) 및 (b)는 화합물 1에 알라니놀이 첨가 전후의, 11B NMR 변화 및 13C NMR 변화를 나타낸다. (c)는 화합물 1에 알라니놀이 첨가된 경우의 1H NMR 및 생성물의 구조를 나타낸 것이다.
도 4는, 화합물 1과 다양한 아미노알코올의 반응에 대한 2:1 부가물 형성의 1H NMR을 나타낸 것이다.
도 5는, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 화합물 1과 에탄올아민의 반응에 대한 1:1 부가물(adduct) 형성의 1H NMR, 및 (b) 화합물 1의 1H NMR을 나타낸 것이다.
도 6은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 화합물 1과 에탄올아민의 반응에 대한 1:1 부가물 형성의 13C NMR, 및 (b) 화합물 1의 13C NMR을 나타낸 것이다.
도 7은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 화합물 1과 에탄올아민의 반응에 대한 1:1 부가물 형성의 11B NMR, 및 (b) 화합물 1의 11B NMR을 나타낸 것이다.
도 8은, 본원의 일 실시예에 있어서, (a)는 화합물 2, (b)는 화합물 2 + 알라니놀, (c)는 화합물 2 + 에탄올아민의 CDCl3 용액에서의 1H NMR 스펙트럼이다.
도 9는, 본원의 일 실시예에 있어서, (a) 및 (b)는 PANL 첨가에 따른 UV-vis 흡수 변화 및 λ = 450 nm에서의 로그 상관관계를 나타낸 것이고, (c) 및 (d)는 ANL 첨가에 따른 형광 변화 및 λ = 450 nm에서의 로그 상관관계를 나타낸 것이다. 화합물 1의 농도는 1.5mM이고, CH2Cl2에서 반응을 진행하였다.
도 10a는, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1 첨가에 따른 아미노알코올의 형광 신호 결과를 나타낸 것으로서, 화합물 1 단독 (0.5 mM), 에탄올 아민 단독 (16 mM), 페닐알라니놀 단독 (32 mM)의 경우에는 형광이 나타지 않으나, 화합물 1 (0.5 mM) + 에탄올아민 (16 mM), 화합물 1 (0.5 mM) + 페닐알라니놀 (32mM), 및 화합물 1 (1.5 mM) + 알라니놀 (93 mM)의 경우에는 형광 신호를 나타내는 것을 확인하였다.
도 10b는, 화합물2에 알라니놀과 에탄올아민을 넣었을 때의 형광변화를 보여준다.
도 11은, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1을 프로브로 사용하였을 때, (a) 화합물 1 + 에탄올아민, (b) 화합물 1 + 알라니놀(alaninol), (c) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (d) 화합물 1 + 아미노부타놀, (e) 화합물 1 + 발리놀(valinol), (f) 화합물 1 + 류시놀(leucinol), (g) 화합물 1 + 트립토파놀(tryptophanol), (h) 비교 (화합물 1 + 알라니놀, 류시놀, 아미노부타놀, 페닐알라니놀) 에 대한 형광스펙트럼 변화를 나타낸 것이다.
도 12는, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1 및 초과된 양의 아미노알코올이 혼합된 경우의 CD 스펙트럼 결과를 나타낸 도면이다: (a) 화합물 1 + 알라니놀, (b) 화합물 1 + 아미노부탄올, (c) 화합물 1 + 발리놀, (d) 화합물 1 + 류시놀, (e) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (f) 화합물 1 + 트립토파놀
도 13은, 본원의 일 실시예에 있어서, 화합물 1을 프로브로 사용하였을 때, (a) 화합물 1 + 알라니놀, (b) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (c) 화합물 1 + 아미노부타놀, (d) 화합물 1 + 발리놀, (e) 화합물 1 + 류시놀, (f) 화합물 1 + 트립토파놀에 대한 CD 변화를 나타낸 것이다.
도 14는 본원의 일 실시예에 있어서, (a)는 PANL 및 화합물 1의 혼합에 따른 CD 스펙트럼을 다양한 %ee에 따라 나타낸 도면이고 (화합물 1의 농도 1.5 mM, CH2Cl2, 10 mm 세포, 20℃), (b)는 CD와 PANL의 %ee를 선형 플랏으로 나타낸 도면이다.
아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 “연결”되어 있다고 할 때, 이는 “직접적으로 연결”되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 “전기적으로 연결”되어 있는 경우도 포함한다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 “상에” 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 “포함”한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 “약”, “실질적으로” 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 “~(하는) 단계” 또는 “~의 단계”는 “~ 를 위한 단계”를 의미하지 않는다.
본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 “이들의 조합(들)”의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.
본원 명세서 전체에서, “A 및/또는 B”의 기재는 “A 또는 B, 또는 A 및 B”를 의미한다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "알킬(기)"은, 각각 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화의 C1-20 알킬(기)을 포함하는 것일 수 있으며, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵실, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실, 에이코사닐, 또는 이들의 가능한 모든 이성질체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "알케닐(기)"는 상기 정의된 알킬(기) 중 탄소수 2 이상의 알킬(기)에 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합이 포함된 형태의 1 가의 탄화수소기를 의미하는 것으로서, 선형 또는 분지형의 C2-20 알케닐(기)을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "알키닐(기)"은, 상기 정의된 알킬(기) 중 탄소수 2 이상의 알킬(기)에 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합이 포함된 형태의 1 가의 탄화수소기를 의미하는 것으로서, 선형 또는 분지형의 C2-20 알키닐(기)을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "아릴(기)"은, 아렌(arene)의 하나 이상의 고리에 존재하는 수소 원자의 제거에 의해 형성되는 1 가의 작용기를 의미하며, 예를 들어 페닐, 바이페닐, 터페닐 (terphenyl), 나프틸 (naphthyl), 안트릴 (anthryl), 페난트릴 (phenanthryl), 피레닐 (pyrenyl), 또는 이들의 가능한 모든 이성질체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 아렌은 방향족 고리를 가지는 탄화수소기로서, 단일환 또는 복수환 탄화수소기를 포함하며, 상기 복수환 탄소수소기는 하나 이상의 방향족 고리를 포함하고, 부가적인 고리로서 방향족 고리 또는 비방향족 고리를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "시클로알킬(기)"은 포화 탄화수소 고리를 가지는 1 가의 작용기의 형태로서, C3-8 시클로알킬(기)을 포함하는 것일 수 있으며, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵실, 시클로옥틸 또는 이들의 가능한 모든 이성질체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "알콕시(기)"는 상기 정의된 알킬기와 산소 원자가 결합된 형태로서, C1-20 알콕시(기)를 포함하는 것일 수 있으며, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 헥실옥시, 헵실옥시, 옥틸옥시, 노닐옥시, 데실옥시, 운데실옥시, 도데실옥시, 트리데실옥시, 테트라데실옥시, 펜타데실옥시, 헥사데실옥시, 헵타데실옥시, 옥타데실옥시, 노나데실옥시, 에이코사닐옥시, 또는 이들의 가능한 모든 이성질체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "할로기"는 주기율표의 17 족에 속하는 할로겐 원소가 작용기의 형태로서 화합물에 포함되어 있는 것을 의미하는 것으로서, 상기 할로겐 원소는, 예를 들어 F, Cl, Br, 또는 I일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서, 용어 "알칼리 금속"은 주기율표의 1 족에 속하는 금속을 의미하는 것으로서, Li, Na, K, Rb, Cs, 또는 Fr일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본원의 구현예 및 실시예를 상세히 설명한다. 그러나, 본원이 이러한 구현예 및 실시예와 도면에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 제 1 측면은, 하기 화학식 1로서 표시되는, 화합물 또는 그의 유도체를 제공한다:
[화학식1]
상기 화학식 1에서,
상기 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 X 및 Y는 각각 독립적으로, C6-10의 아릴기 또는 산소(O), 질소(N), 황(S), 규소(Si) 및 인(P) 중 적어도 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 C2~C10의 헤테로 아릴기이고;
상기 n은 0 내지 5의 정수임.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물은 화학식 2로서 표시되는 것일 수 있다.
[화학식 2]
상기 화학식 2에서,
상기 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 Z는 -N-, -O-, 또는 -CH이며;
상기 n은 0 내지 5의 정수임.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물은
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물은 1-(ortho-벤조페닐아미노알킬)-페닐보론산 [1-(ortho -benzophenylaminoalkyl)-phenylboric acid]일 수 있다.
본원의 제 2 측면은, 상기 본원의 제 1 측면에 따른 상기 화합물 또는 그의 유도체를 포함하는 프로브로서, 상기 프로브는 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 농도 및 광학 순도를 측정하기 위한 것인, 프로브를 제공한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 프로브는 하기 화학식 2로서 표시되는 화합물 또는 그의 유도체를 포함하는 것일 수 있다.
[화학식 2]
상기 화학식 2에서,
상기 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 Z는 -N-, -O-, 또는 -CH이며;
상기 n은 0 내지 5의 정수임.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 프로브는
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 프로브는 상기 아민 화합물에 포함된 아미노기와 이민 결합을 형성하고 상기 프로브 화합물에 포함된 보론(B)이 상기 프로브 화합물에 포함된 질소(N)원자와 상기 아민 화합물에 포함된 질소(N) 원자를 연결하여 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 포함하는 형광발색단을 in-situ형성하는 것일 수 있으며, 상기 형광발색단을 이용하여 형광 및 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD)을 각각 또는 동시에 분석하는 것일 수 있다.
본원의 제 3 측면은, 상기 본원의 제 1 측면에 따른 상기 화합물 또는 그의 유도체를 프로브(probe) 화합물로서 사용하여 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 농도 및 광학 순도를 측정하는 것을 포함하는, 분석방법을 제공한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 프로브 화합물은 상기 아민 화합물에 포함된 아미노기와 이민 결합을 형성하고 상기 프로브 화합물에 포함된 보론(B)이 상기 프로브 화합물에 포함된 질소(N)원자와 상기 아민 화합물에 포함된 질소(N) 원자를 연결하여 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 포함하는 형광발색단을 in-situ형성하는 것이고, 상기 형광발색단을 이용하여 형광 및 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD) 가 각각 또는 동시에 분석될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이하, 본원의 제 1 측면 내지 제 3 측면을 좀더 자세히 설명한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 또는 그의 유도체는 하기 화합물 1[2-(((2-benzoylphenyl)amino)phenyl)boronic Acid], 화합물 2 및 화합물 3을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 1을 합성하는 방법은 본 기술분야에 공지된 방법을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 하기 반응식 1 의 방법으로 합성할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:
[반응식 1]
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 2를 합성하는 방법은 본 기술분야에 공지된 방법을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 하기 반응식 2의 방법으로 합성할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:
[반응식 2]
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 3을 합성하는 방법은 본 기술분야에 공지된 방법을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 하기 반응식 3의 방법으로 합성할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:
[반응식 3]
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물은 하기 화학식 3로서 표시되는 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:
[화학식 3]
상기 화학식 3에서,
상기 R5, R6, 및 R7은 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 m은 0 내지 5의 정수임.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 아민 화합물은 하기 아미노알코올 화합물을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:
본원의 일 구현예에 있어서, 카보닐기(C=O), 보레이트기(-B(OH)2) 및 아민기를 가지고 있는 상기 화학식 1의 화합물은 그 자체로는 형광발색단이 없어 형광신호를 만들어내지 못하지만, 하기 반응식 4에 나타낸 것과 같이, 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물과 이민 결합함으로써 N-B-N 결합-함유헤테로 고리를 형성하여 형광신호를 만들어낼 수 있다. 예를 들어, 카보닐기(C=O), 보레이트기(-B(OH)2) 및 아민기를 가지고 있는 상기 화학식 1에 따른 화합물 1은 그 자체로는 형광발색단이 없어 형광신호를 만들어내지 못하지만, 하기 반응식 2에 나타낸 것과 같이, 상기 화합물 1과 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물이 이민 결합함으로써 N-B-N 결합-함유헤테로 고리를 형성하여 형광신호를 만들어낼 수 있다(도 1).
[반응식 4]
즉, 화학식 1의 화합물 중 하나인 상기 화합물 1은 상기 반응식 4처럼 아미노알코올과 이민 결합을 하고, 보론이 N과 N을 연결함으로써 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 가지는 형광발색단을 만들어 형광신호를 발생할 수 있다. 이러한 방식으로 아미노알코올로부터 형광을 만들어 내는 것은 이제까지 어떤 문헌에서도 보고된 바가 없는 신규한 것이다. 즉, 상기 화학식 1에 따른 1-(ortho-벤조페닐아미노알킬)-페닐보론산 또는 그의 유도체는 각종 아민기와 반응하여 이민을 형성할 수 있는 작용기인 카르보닐기(C=O)를 가지고 있고, 또한 상기 이민을 형성하기 위한 보론산기(-B(OH)2)도 포함하고 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 신규 프로브 화합물을 이용한 광학 순도 결정 및/또는 형광검출 방법은 형광 및/또는 CD를 이용하는 것이나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 1 내지 3과 같은 상기 화학식 1의 화합물은 그 자체로는 키랄성이 없어 CD 신호를 만들어내지 못하지만, 아미노알코올을 포함하는 키랄 성질을 가지는 아민 화합물과 이민 결합함으로써 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 형성하여 CD 신호를 만들어낼 수 있다(도 11 및 12).
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 1 과 같은 상기 화학식 1 내지 3의 화합물은 자체적으로 키랄 성질을 가지고 있지 않으므로 CD 신호가 나타나지 않지만, 키랄 성질을 가지는 아미노알코올과 반응할 경우 매우 단단한 고리를 형성함으로써 강한 CD 신호를 보여준다. 또한, 상기 아미노알코올의 종류에 따라 입체 장애 차이에 의해 반응성이 다르고 3차원 구조도 차이가 나므로 상기 CD 형태가 아미노알코올에 따라 다르게 나타난다 (도 12 및 13). 상기 CD 형태에 의해 아미노알코올의 종류를 구별할 수 있다는 것은 프로브로서 상기 화학식 1의 화합물의 큰 장점 중 하나이다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물의 카보닐기 (C=O)와 보론산기 (-B(OH)2) 및 아미노알코올이 상기 반응식 4에서 보여준 것과 같은 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리 구조를 가지는 부가물(adduct)을 만들어낸다는 것은, 상기 화합물 1과 같은 상기 화학식 1의 화합물과 에탄올아민의 반응에서 보여주는 HRMS 데이터 및 11B NMR, 1H NMR, 13C NMR등의 데이터로부터 예측할 수 있다 (도 5 내지 도 7).
한편, 상기 화합물 1과 유사하지만 보론산[boric acid(-B(OH)2) 기능기가 없는 하기 화합물 4[(2-(benzylamino) phenyl)(phenyl)methanone] 및 화합물 5[1-(2-(((2-benzoylphenyl) amino) methyl) phenyl)-3-phenylurea]의 경우, 카보닐기 (C=O)를 가지고 있지만 일반적인 상온 조건에서는 아미노알코올과 이민형성 반응을 하지 못하므로 (도 2), 형광 신호나 CD신호를 만들어내지 못한다. 상기 화합물 5의 유릴기는 보론산과 같은 루이스 산으로서의 성질을 가지고 있으나 아미노알코올과 반응하지 못하는 것으로 보아 상기 화학식 1의 보론산이 이민형성 및 N-B-N 헤테로 고리 형성에 특별한 역할을 하는 것을 알 수 있다.
또한, 하기 화합물 6[(2-((naphthalen-1-ylamino) methyl) phenyl)boronic acid]의 경우 나프틸아민기의 형광발색단을 가지고 있지만, 일반적인 조건에서는 N에 존재하는 비공유전자쌍에 의해 형광이 ??칭(quenching)된 상태로 있으며, 상기 아미노알코올의 존재 하에서도 의미있는 형광이나 CD 변화를 만들어내지 못하였다. 따라서, 상기 화학식 1로 표현디는 화합물, 구체적으로 화합물 1 내지 3이 아미노알코올의 존재 하에서 형광이나 CD를 만들어내는 것은 N-B-N 헤테로 고리 형성과 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 1 내지 3은 보론과 상호 결합할 수 있는 -OH나 -NH와 같은 기능기가 추가적으로 존재하지 않는 아민과는 이민을 형성하지 않는다. 예를 들면 메틸아민, 에틸아민, 페닐에틸아민 등과는 일반적인 상온 조건에서는 반응하지 않는다. 결과적으로 상기 화합물 1 내지 3은 -OH나 -NH와 같은 기능기를 추가적으로 가지는 아민 화합물과 그렇지 않은 아민 화합물을 구별할 수 있다 (반응식 5).
[반응식 5]
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화합물 1 내지 3은 아민기에 연결된 탄소의 입체적 성질에 따라 반응성의 차이를 보여준다. 에탄올아민의 경우 입체적 장애가 없기 때문에 상기 화합물 1과 매우 빠르게 1:1 부가물을 형성하지만 (상기 도 5 내지 도 7), 알라니놀(alaninol)과 같은 경우 입체장애 때문에 1:1 부가물 대신에 2:1 (상기 화합물 1:알라니놀) 부가물이 잘 형성되며, 상기 알라니놀 당량을 높이면 1:1 내지 1:2 부가물이 형성된다 (도 3). 대표적으로, 화합물 1과 알라니놀 반응에 따른 2:1 생성물, 1:1 생성물 및 1:2 생성물은 하기와 같이 생성될 수 있다.
본원의 일 실시예에 있어서, 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물의 종류에 따라 형광도 다소 다르게 나타나며, 특히 CD 스펙트럼이 상기 아미노알코올의 종류에 따라 서로 구별될 정도로 많은 차이를 보여준다. 이는 화학식 1로 표현되는 화합물, 구체적으로 상기 화합물 1 내지 3 중 하나를 프로브로 사용할 경우 기질의 종류까지도 구별할 수 있다는 것을 보여준다 (반응식 6).
[반응식 6]
본원의 일 구현예에 있어서, 본원의 화학식 1로 표시되는 화합물은 상기 아미노알코올과 2단계로 반응이 진행되는 것일 수 있으며, 대표적으로 화합물 1과 에탄올아민의 반응은 하기 반응식 7과 같이 2단계로 반응이 진행되어 생성물을 형성하는 것일 수 있다.
[반응식 7]
본원의 일 구현예에 있어서, 화합물 2 및 3의 경우 알데히드기를 포함하고 있어, 화합물 1과 비교할 때 입체장애가 크지 않기 때문에 아미노 알코올과 쉽게 반응할 수 있다. 도 8을 살펴보면, 1H NMR 스펙트럼 결과로부터 화합물 2는 에탄올아민 뿐만 아니라 알라니놀과도 1:1 생성물이 안정적으로 만들어지는 것을 알 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 자체적으로 매우 약한 세기의 형광 발색단을 가지고 있지만, 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물과 반응하여 강한 형광발색단을 만든다. 결과적으로, 상기 아민 화합물 내에 아미노알코올 부분이 존재할 때와 존재하지 않을 때 형광의 세기가 매우 커다란 차이가 난다. 따라서, 이러한 결과는 상기 화학식 1의 화합물이 형광센서로서 매우 유용함을 말한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 아미노알코올의 존재 시 형광을 만들어내므로 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물의 농도를 측정할 수 있다. 상기 아민 화합물 내의 아미노알코올의 광학 순도를 CD로 측정하기 위해서는 농도를 알아야 하는데, 상기 화학식 1의 화합물은 형광을 이용하여 그 농도를 알아낼 수 있으므로 매우 유용한 프로브가 된다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 유도체는 아미노알코올의 존재 하에서 형광을 발현한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 유도체는 광학활성을 가지는 아미노알코올의 존재 하에서 CD 신호를 발현한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 유도체는 상기 아미노알코올의 광학 순도를 측정할 수 있으며, 구체적으로 상기 화학식 1로 표시되는 화합물과 아미노알코올이 혼합하여 생성되는 생성물(부가물)의 CD 신호 및 형광신호를 이용하여 광학 순도를 측정할 수 있는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 유도체와 반응하여 CD신호 및 형광신호 각각 또는 둘 모두를 만들어낼 수 있는 기질로는 상기 화학식 3으로 표현되는 아미노알코올을 포함하며, 아미노산, 핵산 염기, 아미노산 에스터, 아미노산 아마이드 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택되는 생체물질을 의미한다.
이하, 본원의 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 본원의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것 일뿐, 본원의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
<실시예 1: 화합물 1 내지 3의 합성>
1) 화합물 1[2-(((2-benzoylphenyl)amino)phenyl)boronic acid]
2-아미노벤조페논(2-Aminobenzophenone) (193 mg, 0.98 mmol) 및 탄산 세슘(cesium carbonate) (318 mg, 0.98 mmol)을 아세토니트릴 용매(1.5 mL)에서 2-브로모메틸페닐 보론산[2-(bromomethyl)phenyl boronic acid] (210 mg, 0.98 mmol)에 첨가하고, 85℃, N2 조건에서 8시간 동안 환류(reflux)시켰다. 반응의 진행을 TLC 테스트로 모니터링하고, 워크-업 공정없이 EA/헥산 (EA/Hex) (1 : 4) 전개제를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 화합물 1 (250 mg, 수율 = 76 %)을 수득하였다.
1H NMR: 7.64-7.61 (m, 1H), 7.60-7.59 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.53-7.52 (m, 1H), 7.51-7.47 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 6.88 (d, 1H, 9Hz), 6.59-6.54 (m, 1H), 4.65 (s, 2H). 13C NMR: 199.58, 151.38, 143.75, 140.62, 135.42, 135.20, 134.56, 131.24, 129.91, 129.11, 128.39, 128.01, 126.77, 114.63, 112.68, 46.99. HRMS (EI): C20H18BNO3 [M+H]+: 계산치 331.1384; 실측치 332.1595.
2) 화합물 2
2-아미노벤질 알코올(2-aminobenzyl alcohol) (2.0 g, 16 mmol)을 용매 염화 메틸렌(methylene chloride) 50 mL에 녹이고, MnO2 10 eq를 넣고 60℃에서 환류하면서 6시간 동안 교반하였다. MnO2를 여과한 후 용액을 모두 날리고 전개액(Ethyl Acetate : n-Hex = 1:4 혼합용액)을 사용하여 컬럼크로마토그라피을 통해 2-아미노벤즈알데이하드 (2-aminobenzaldehyde)를 분리하였다 (수율 : 90%). 상기 2-아미노벤즈알데이하드와 피나콜(pinacol)로 보호된 2-브로모메틸페닐보닐산(2-bromomethylphenylboronic acid)와 Cs2CO3(1.2 eq)/KI(0.2eq) 존재하에 THF 용매에서 반응시킨 후 피나콜을 제거하여 화합물 2를 얻었다 (수율: 20%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.79 (s, 1H), 9.0 (br, 1H), 7.83(d, 1H), 7.51(t, 1H), 7.25-7.48(m, 4H), 6.87(t, 1H), 6.79(d, 1H), 4.64(d, 2H).
3) 화합물 3
2-아미노니코틴알데하이드(2-Aminonicotinaldehyde) (1.0 g, 8.2 mmol)와 2-브로모메틸페틸보론산(2-bromomethylphenylboronic acid) (1.8 g, 8.4 mmol)를 테트라하이드로퓨란(Tetrahydrofuran, THF) 30 mL에서 0.1eq의 KI와 1.2eq의 Cs2CO3의 존재 하에 상온에서 24시간동안 교반하였다. 아세트산에틸(Ethylacetate, EA)과 n-헥산(n-hexane)이 1:9로 혼합된 전개액을 사용하여 컬럼크로마토그래피 방법으로 화합물 3을 얻었다 (수율: 10%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.85 (s, 1H), 9.39 (br, 1H), 8.16(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.2-7.5(m, 3H), 6.48(m, 1H), 4.73(d, 2H).
<실시예 2: 화합물 4 [(2-(benzylamino)phenyl)(phenyl)methanone]의 합성>
2-아미노벤조페논(2-Aminobenzophenone) (0.10 g, 0.51 mmol), 벤질브로마이드(benzylbromide) (0.072ml, 1.37 mmol), 탄산 칼륨(potassium carbonate) (0.19 g, 1.37 mmol)을 아세토니트릴(1.5 mL)에 넣고 8 시간 동안 환류(reflux)시켰다. 반응의 진행을 TLC 테스트로 모니터링하고, 워크-업 공정없이 EA/헥산 (EA/Hex) (1 : 49) 전개제를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 화합물 4 (132 mg, 수율 = 91 %)를 수득하였다.
1H NMR: 9.11 (t, 1H, 3Hz), 7.72-7.71 (m, 1H), 7.70-7.68 (m, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 7.54-7.53 (m, 1H), 7.51-7.50 (m, 1H), 7.48-7.47 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 1H), 7.39-7.38 (m, 1H), 7.36-7.31 (m, 1H), 6.82 (d, 1H, 9Hz), 6.65-6.59 (m, 1H), 4.58 (d, 2H, 6Hz). 13C NMR: 199.49, 151.70, 140.55, 138.66, 135.58, 135.07, 129.16, 128.81, 128.14, 127.21, 117.61, 114.26, 112.13, 47.04. HRMS (EI): C20H17NO [M+H]+: 계산치 287.1314; 실측치 289.1951
<실시예 3: 화합물 5 [1-(2-(((2-benzoylphenyl)amino)methyl)phenyl)-3-phenylurea]의 합성>
브로모벤젠을 함유한 우릴(Uryl with bromobenzene) (925 mg, 3.04 mmol) 및 탄산 칼륨(potassium carbonate) (418 mg, 3.08 mmol)을 아세토니트릴 용매(1.5 mL)에서 2-아미노벤조페논(2-aminobenzophenone) (500 mg, 2.53 mmol)에 첨가하고, 85℃, N2 조건에서 8시간 동안 환류(reflux)시켰다. 반응의 진행을 TLC 테스트로 모니터링하고, 워크-업 공정없이 EA/헥산 (EA/Hex) (1 : 9) 전개제를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 화합물 5 (929 mg, 수율 = 87 %)를 수득하였다.
1H NMR: 8.91(bs, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.53-7.41 (m, 5H), 7.37-7.30 (m, 3H), 7.26-7.15 (m, 6H), 7.06-7.00 (m, 2H), 6.70 (d, 1H, 9Hz), 6.57 (t, 1H, 9Hz), 4.34 (s, 2H). 13C NMR: 199.85, 153.69, 151.51, 140.31, 139.60, 138.66, 138.14, 135.59, 135.29, 131.01, 129.52, 129.10, 129.08, 128.15, 123.70, 122.33, 120.53, 119.36, 118.91, 117.47, 114.43, 112.15, 46.87. HRMS (EI): C27H23N3O2 [M+H]+: 계산치 421.1963; 실측치 422.1951
<실시예 4: 화합물 6[(2-((naphthalen-1-ylamino)methyl)phenyl)boronic acid]의 합성>
2-(브로모메틸)페닐 보론산 [2-(bromomethyl)phenyl boronic acid] (0.150g, 0.70 mmol)과 탄산 칼륨(potassium carbonate) (0.19g, 1.37 mmol)을 아세토나이트릴 (1.5 mL) 용액 하에서 1-나프틸아민(1-Naphthylamine)(0.10 mg, 0.70 mmol)에 넣고, 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. EA/헥산 (1:9) 전개제를 사용하여 실리카 컬럼으로 화합물 6 (160mg, 수득률=83%)을 수득하였다.
1HNMR: 7.98-7.95 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.52-7.44 (m, 2H), 7.43-7.42 (m, 1H), 7.41-7.36 (m, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 6.81-6.79 (m, 1H), 4.64 (s, 2H). 13C NMR: 143.31, 143.05, 134.96, 134.52, 130.03, 129.28, 128.58, 127.09, 126.71, 126.61, 126.23, 125.31, 124.67, 121.11, 119.12, 107.18, 49.63. HRMS (EI): C17H16BNO2 [M+H]+: 계산치 277.1275; 실측치 278.1315.
<실시예 5: 화합물 1과 다양한 아미노알코올의 반응 생성물 확인>
본원의 실시예에서는 하기의 아미노알코올을 이용하였으며, 화합물 1과 하기 아미노알코올의 반응 생성물을 확인하였다.
1) 화합물 1과 상기 아미노알코올 반응의 일반적인 과정
(R)-(-)-2-아미노-1-프로판올[(R)-(-)-2-amino-1-propanol] (2.27 mg, 0.03 mmol) 0.5 당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다. 또한, 13C-NMR, COZY 분광법을 통해 보다 구체적인 구조를 예측하였다. 또한, (S)-(+)-2-아미노-1-프로판올에 대해서도 동일한 과정을 수행하였다.
2) 아미노 페닐 프로판올(amino phenyl propanol)
아미노 페닐 프로판올 (4.53 mg, 0.03 mmol) 0.5당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 8.99 (t, 1H, 3Hz), 8.14 (d, 1H, 3Hz), 7.80 (d, 1H, 9Hz), 7.66-7.64 (m, 2H), 7.58-7.46 (m, 8H), 7.42-7.30 (m, 7H), 7.22-7.17 (m, 6H), 7.00 (d, 1H, 3Hz), 6.76 (d, 2H, 6Hz), 6.57-6.48 (m, 3H), 6.37 (t, 1H, 9Hz), 6.10 (d, 1H, 9Hz), 5.57 (t, 1H, 12Hz), 5.08 (d, 1H, 15Hz), 4.77-4.68 (m, 3Hz), 4.43 (dd, 1H, 6Hz, 9Hz), 4.27 (dd, 1H, 3Hz, 9Hz), 4.03 (dd, 1H, 6Hz, 6Hz), 3.36 (dd, 1H, 9Hz, 6Hz). 13C NMR : 199.10, 171.26, 152.39, 150.09, 145.54, 145.18, 141.08, 137.31, 136,78, 136.28, 135.46, 134.93, 134.24, 134.22, 131.90, 130.69, 130.20, 129.43, 129.28, 129.12, 128.81, 128.64, 128.29, 128.16, 128.01, 127.22, 126.85, 126.61, 126.46, 128.04, 123.41, 117.24, 115.39, 115.15, 114.72, 113.42, 112.77, 66.72, 69.85, 53.54, 46.28, 35.57, 29.95
3) 알라니놀 (alaninol)
알라니놀 (2.25 mg, 0.03 mmol) 0.5당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 8.93 (t, 1H, 6Hz), 7.93 (t, 1H, 6Hz), 7.77-7.42 (m, 1H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.61-7.59 (m, 1H), 7.58-7.39 (m, 9H), 7.37-7.24 (m, 6H), 7.19-7.09 (m, 3H), 6.90 (d, 1H, 9Hz), 6.59 (dd, 1H, 3Hz, 6Hz), 6.54 (d, 1H, 9Hz), 6.49-6.44 (m, 1H), 6.38-6.32 (m, 1H), 5.48 (t, 1H, 12Hz), 4.98 (d, 1H, 15Hz), 4.70 (dd, 1H, 6Hz, 6Hz), 4.63(d, 1H, 15Hz), 4.50-4.39 (m, 2H), 4.14 (dd, 1H, 6Hz, 6Hz), 1.31 (s, 3H). 13C NMR: 199.15, 170.67, 152.41, 150.04, 145.27, 145.14, 141.10, 136.82, 136.22, 135.50, 134.98, 134.66, 134.09, 131.40, 130.71, 130.19, 129.50, 129.28, 129.08, 128.24, 128.19, 127.22, 127.03, 120.50, 128.43, 128.07, 123.29, 117.28, 115.08, 114.65, 113.54, 112.78, 66.06, 61.16, 53.48, 46.33, 29.97, 15.27
4) 2-아미노-1-부탄올(2-Amino-1-butanol)
2-아미노-1-부탄올 (2.67 mg, 0.03 mmol) 0.5당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 8.90 (t, 1H, 6Hz), 7.91-7.89 (m, 1H), 7.75 (d, 1H, 6Hz), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.56-7.47 (m, 5H), 7.46 (m, 2H), 7.44 (d, 1H, 3Hz), 7.40-7.34 (m, 4H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.17-7.09 (m, 3H), 6.91 (d, 1H, 6Hz), 6.55-6.43 (m, 3H), 6.38-6.33 (m, 1H), 5.40 (t, 1H, 12Hz), 4.96 (d, 1H, 15Hz), 4.72-4.54 (m, 2H), 4.42-4.24 (m, 3H), 1.95-1.78 (m, 2H), 0.71 (t, 3H, 9Hz). 13C NMR: 199.11, 170.87, 152.40, 149.99, 145.40, 145.17, 141.08, 136.72 136.24, 135.45, 134.94, 134.78, 134.21, 131.56, 130.68, 130.17, 129.43, 129.24, 129.16, 128.70, 128.41, 128.16, 128.04, 128.39, 128.02, 123.23, 117.22, 115.38, 115.07, 114.57, 113.40, 112.79, 66.71, 64.78, 53.34, 46.23, 29.95, 23.03, 11.39
5) 류시놀(leucinol)
류시놀 (3.51 mg, 0.03 mmol) 0.5당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 8.92 (t, 1H, 6Hz), 7.87 (t, 1H, 6Hz), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 5H), 7.46 (d, 2H, 3Hz), 7.43 (d, 1H, 3Hz), 7.40-7.36 (m, 3H), 7.34 (t, 1H, 3Hz), 7.31-7.22 (m, 2H), 7.18-7.08 (m, 3H), 6.90 (d, 1H, 9Hz), 6.56 (dd, 1H, 3Hz, 6Hz), 6.50 (d, 1H, 6Hz), 6.45-6.42 (m, 1H), 6.37-6.32 (m, 1H), 5.40 (t, 1H, 12Hz), 4.96 (d, 1H, 15Hz), 4.71-4.53 (m, 3H), 4.37-4.22 (m, 2H), 1.90 (t, 1H, 6Hz), 1.55-1.48 (m, 2H), 0.68 (d, 3H, 6Hz), 0.54 (d, 3H, 6Hz). 13CNMR: 199.10, 170.59, 152.41, 149.99, 145.272, 145.195, 141.093, 136.74 136.22, 135.45, 134.94, 134.63, 134.15, 131.50, 130.70, 130.19, 129.47, 129.27, 129.17, 128.67, 128.20, 128.16, 127.01, 126.41, 126.37, 126.02, 123.24, 117.25, 115.32, 115.05, 114.55, 113.41, 112.81, 95.01, 64.66, 63.46, 53.33, 46.24, 39.08, 29.95, 25.03, 23.23, 21.79
6) 발리놀(valinol)
발리놀 (3.09 mg, 0.03 mmol) 0.5당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 8.89 (t, 1H, 6Hz), 7.91 (t, 1H, 6Hz), 7.76 (d, 1H, 9Hz), 7.59 (t, 3H, 6Hz), 7.51-7.20 (m, 11H), 7.18-7.09 (m, 4H), 6.96 (d, 1H, 9Hz), 6.90-6.81 (m, 1H), 6.56-6.43 (m, 2H), 6.38 (t, 1H, 9Hz), 5.37 (t, 1H, 9Hz), 4.97 (d, 1H, 15Hz), 4.72(d, 1H, 15Hz), 4.64 (d, 1H, 6Hz), 4.46 (dd, 1H, 6Hz), 4.30 (dd, 1H, 6Hz), 4.19 (dd, 1H, 6Hz), 4.09-3.95 (m, 1H), 0.88 (d, 3H, 6Hz), 0.62 (d, 3H, 6Hz). 13C NMR: 199.12, 170.84, 152.44, 149.99, 145.52, 145.26, 141.11, 136.66, 136.33, 135.46, 134.94, 134.37, 131.69, 130.72, 130.21, 129.65, 129.45, 129.29, 129.20, 129.08, 128.41, 128.25, 128.19, 127.15, 126.46, 126.38, 126.04, 123.23, 120.64, 117.25, 115.84, 115.18, 114.57, 113.45, 112.88, 112.31, 70.83, 64.52, 53.28, 46.18, 28.18, 21.58, 19.37
7) 트리토판올(Trytophanol)
트리토판올 (5.70 mg, 0.03 mmol) 0.5당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 8.99 (t, 1H, 6Hz), 8.20 (d, 1H, 3Hz), 8.17 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, 6Hz), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.56 (d, 1H, 6Hz), 7.53-7.45 (m, 5H), 7.42-7.26 (m, 7H), 7.19-7.08 (m, 4H), 7.02 (t, 1H, 6Hz), 6.96 (d, 1H, 6Hz), 6.88 (t, 1H, 6Hz), 6.76 (d, 1H, 9Hz), 6.56-6.46 (m, 4H), 6.36 (t, 1H, 9Hz), 6.18 (d, 1H, 6Hz), 5.58 (t, 1H, 12Hz), 5.05 (d, 1H, 15Hz), 4.94-4.84 (m, 1H), 4.75-4.68 (m, 2H), 4.42 (dd, 1H, 6Hz), 4.21 (dd, 1H, 6Hz), 3.30 (d, 2H, 6Hz). 13C NMR: 152.47, 150.08, 145.66, 145.23, 141.14, 138.19, 136.80, 136.41, 136.33, 135.56, 135.08, 134.30, 131.99, 130.79, 130.27, 129.37, 129.33, 129.06, 128.83, 128.56, 128.26, 128.00, 127.47, 127.31, 126.70, 126.56, 126.18, 125.64, 123.52, 122.74, 122.25, 119.52, 118.61, 117.30, 115.58, 115.19, 114.72, 113.57, 112.86, 111.39, 111.08, 65.44, 65.06, 53.64, 46.42, 25.77, 21.79
8) 에탄올 아민 (ethanolamine)
에탄올 아민 (3.66 mg, 0.06 mmol) 1 당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 7.91 (t, 1H 3Hz), 7.66 (d, 1H, 6Hz), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.41-7.53 (m, 1H), 7.26-7.45 (m, 5H), 6.98 (d, 1H, 9Hz), 6.87 (d, 1H, 6Hz), 6.70-6.73 (m, 1H), 6.43-6.49 (m, 1H), 4.97 (d, 1H, 15Hz), 4.55 (d, 1H, 15Hz), 3.80-3.98 (m 1H). 13C NMR: 169.45, 149.48, 145.27, 135.73, 134.15, 133.72, 131.13, 129.57, 128.84, 128.57, 128.16, 128.12, 127.03, 126.44, 122.34, 117.02, 114.90, 114.82, 62.77, 54.93, 54.26
9) 아미노 프로판올(amino propanol)
아미노 프로판올 (4.55 mg, 0.06 mmol) 1 당량(equiv, eq)를 CH2Cl2 (0.6 ml) 에서 화합물 1 (20 mg, 0.06 mmol)에 첨가하고 4시간 동안 실온에서 섞었다. 상기 생성물의 이민 형성은 1H-NMR 및 13C-NMR 분광법에 의해 모니터링되었다: 1H NMR: 7.93 (d, 1H, 10Hz) 7.60 (d, 1H, 5Hz), 7.48-7.56 (m, 3H), 7.38 (d, 1H 10 Hz), 7.23-7.32 (m, 4 H), 7.08 (d, 1H, 10Hz) 6.80 (d, 1H, 10Hz), 6.61 (d, 1H, 10Hz), 4.53 (d, 1H, 15Hz), 4.39 (d, 1H, 15Hz), 4.35 (t, 1H, 15Hz), 4.25 (t, 1H, 15Hz), 3.91-3.95 (m, 1H) 3.70-3.73 (m, 1H), 2.25-2.35 (m, 1H), 1.90 (d, 1H, 15Hz). 13C NMR: 168.00, 151.45, 144.62, 136.22, 133.58, 133.16, 129.94, 129.70, 129.21, 129.02, 127.02, 127.37, 127.18, 126.59, 125.49, 123.11, 115.47, 115.37, 114.48, 61.24, 55.21, 50.61, 29.82.
<실시예 6: 화합물 1 내지 6과 아미노알코올의 반응성 확인>
상기 실시예 1 내지 4에서 합성한 화합물 1 내지 6과 아미노알코올로서 에탄올아민(ETN)을 반응시키고, NMR 분광법을 이용하여 생성물을 분석하였다. 그 결과, 화합물 4 내지 6의 경우 ETN과 반응시켜도 1H-NMR에서 유의미한 변화가 보이지 않았다. 그러나, 화합물 1의 경우에는 ETN과 혼합한 후 5분이 채 지나지 않아 노란색 침전물이 발생한 것이 확인되었으며, CD2Cl2 하에서 ETN 첨가에 의해 11B 및 13C NMR 신호가 유의미하게 변화한 것을 확인하였다(도 1a 및 b). 구체적으로, 13C NMR 신호에서 165ppm이 강하게 나타나는 것은 아민과 카보닐기 사이에 케티민이 형성된 것을 암시한다. 또한, 28 ppm에서 11B NMR 신호가 ~3ppm 이동하는 것은, B 원자 주위의 환경이 변화한 것을 암시한다.
한편, 상기 화합물 1이 에틸아민과 아닐린과 같은 단순한 1차 아민과 혼합하는 경우에는 1H 및 13C NMR 신호가 변화하지 않았는 바, 이는 아미노알코올의 히드록시기가 케티민 형성에 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있다. 구체적으로, 상기 화합물 1과 유사하지만 보론산[boric acid(-B(OH)2) 작용기가 없는 하기 화합물 4와 화합물 5의 경우, 카보닐기 (C=O)를 가지고 있지만 일반적인 상온 조건에서는 아미노알코올과 이민형성 반응을 하지 못하므로, 형광 신호나 CD 신호를 만들어내지 못한다. 상기 화합물 5의 유릴기는 보론산과 같은 루이스 산으로서의 성질을 가지고 있으나 아미노알코올과 반응하지 못하는 것으로 보아 상기 화합물 1의 보론산이 이민형성 및 N-B-N 헤테로 고리 형성에 특별한 역할을 하는 것을 알 수 있다(도 2)
또한, 하기 화합물 6의 경우 나프틸아민기의 형광발색단을 가지고 있지만, 일반적인 조건에서는 N에 존재하는 비공유전자쌍에 의해 형광이 ??칭(quenching)된 상태로 있으며, 상기 아미노알코올의 존재 하에서도 의미있는 형광이나 CD 변화를 만들어내지 못하였다. 따라서 상기 화합물 1이 아미노알코올의 존재 하에서 형광이나 CD를 만들어내는 것은 N-B-N 헤테로 고리 형성과 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다.
상기 결과를 종합해보면, 화합물 1 내지 6 중 화합물 1 내지 3만이 아미노알코올과 반응하여 유의미한 변화를 보여주는 것을 알 수 있다.
<실시예 7: 화합물 1과 아미노알코올의 당량에 따른 반응 생성물 확인>
화합물 1과 알라니놀(ANL)의 1:1 혼합물의 1H-NMR 스펙트럼은 화합물 1과 에탄올아민에 비해 복잡한 패턴을 보이나, 0.5당량의 ANL을 첨가하나 경우에는 분리된 신호를 나타내어 상대적으로 잘-정돈된 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다. 또한, 초과된 양의 ANL을 첨가한 경우에도 상대적으로 간단한 스펙트럼을 나타낸다. 또한, CDCl3에서 화합물 1 : ANL 비를 변화시켜 분석한 11B, 13C NMR 및 1H NMR 스펙트럼 결과로부터, 적어도 3 종류(2:1, 1:1 및 1:0.5) 1 : ANL 비로 생성물이 형성됨을 알 수 있다(도 3). 2:1 생성물은 0.5 당량 ANL에서 지배적인 반면, 1:2 생성물은 5 당량 이상의 ANL에서 지배적인 것을 알 수 있다.
또한, 화합물 1과 다른 아미노알코올의 반응에 대한 2:1 부가물 형성의 1H NMR 또한 유사한 결과를 보이는 바(도 4), 상기 결과는 알라니놀 뿐만 아니라, 아미노부탄올, 발리놀, 류시놀, 페닐알라니롤 및 트립토판올에서도 비슷하나 결과를 보여주는 것을 알 수 있다.
상기 결과는, 상기 화합물 1이 아민기에 연결된 탄소의 입체적 성질에 따라 반응성의 차이를 보여주는 것으로서, 에탄올아민의 경우 입체적 장애가 없기 때문에 상기 화합물 1과 매우 빠르게 1:1 부가물을 형성하지만 (상기 도 5 내지 도 7), 알라니놀(alaninol) 과 같은 경우 입체장애 때문에 1:1 부가물 대신에 2:1 (상기 화합물 1:알라니놀) 부가물이 잘 형성되며, 상기 알라니놀 당량을 높이면 1:1 내지 1:2 부가물이 형성되는 것을 알 수 있다.
상기 결과를 토대로, 상기 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물의 종류에 따라 형광도 다소 다르게 나타나며, 특히 CD 스펙트럼이 상기 아미노알코올의 종류에 따라 서로 구별될 정도로 많은 차이를 보여줄 수 있는 바, 이는 상기 화합물 1을 프로브로 사용할 경우 기질의 종류까지도 구별할 수 있음을 알 수 있다.
또한, 도 8을 살펴보면, 화합물 2의 경우 화합물 1과는 달리 에탄올아민이나 알라니놀과 모두 1:1 생성물을 만드는 것을 1H-NMR 스펙트럼으로 확인하였다. 이는 화학식 1로 표시되는 화합물들이 다양한 용도로 사용될 수 있음을 보여준다.
<실시예 8: 화합물 1과 아미노알코올의 반응물의 UV-vis 및 형광 스펙트럼 분석 결과>
CH2Cl2 용액에서 화합물 1과 ANL 및 페닐알라니놀(PANL)를 첨가한 후의 UV-VIS 및 형광 스펙트럼 변화를 분석한 결과, 뚜렷한 오프-온 형광 신호가 관찰되었다. 64당량의 PANL이 0.5mM 화합물 1 용액에 첨가되었을 때, 양자 수율은 39%를 나타냈다. 측정된 강도와 아미노 알코올의 당량 사이의 로그 상관관계(logarithmic relationship)로부터 보다 낮은 농도에서 2:1 생성물이 형성되고, 과량의 아미노알코올이 제공될 때는 1:2 생성물이 형성되는 것을 알 수 있다(도 9). 상기 결과를 토대로, 화합물 1과 아미노알코올의 반응물은 형광 신호를 나타내고, 상기 형광신호의 강도는 아미노알코올의 당량(농도)와 로그 상관관계를 갖는 것을 알 수 있는 바, 화합물 1을 프로브로 이용하여 아미노알코올의 농도를 측정할 수 있음을 알 수 있다.
또한, 화합물 1 단독 (0.5 mM), 에탄올 아민 단독 (16 mM), 페닐알라니놀 단독 (32 mM)의 경우에는 형광이 나타지 않으나, 화합물 1 (0.5 mM) + 에탄올아민 (16 mM), 화합물 1 (0.5 mM) + 페닐알라니놀 (32mM), 및 화합물 1 (1.5 mM) + 알라니놀 (93 mM)의 경우에는 형광 신호를 나타내는 것을 확인하였으며(도 10a), 화합물 2의 경우에도 알라니놀 또는 에탄올아민과 혼합되면 강한 형광변화를 나타내는 것을 확인하였다(도 10b).
다음으로 화합물 1과 다양한 아미노 알코올의 반응물의 당량에 따른 형광 스펙트럼을 확인하였다(Instrument: Scinco FS-2, 화합물 1의 농도: 1.5 mM). 도 11의 형광스펙트럼을 참조하면, 화합물 1을 프로브로 사용하였을 때의 다양한 아미노알코올에 대한 형광 스펙트럼 변화를 확인할 수 있다: (a) 화합물 1 + 에탄올아민, (b) 화합물 1 + 알라니놀(alaninol), (c) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (d) 화합물 1 + 아미노부타놀, (e) 화합물 1 + 발리놀(valinol), (f) 화합물 1 + 류시놀(leucinol), (g) 화합물 1 + 트립토파놀(tryptophanol), (h) 비교 (화합물 1 + 알라니놀(a.p), 류시놀(leu), 아미노부타놀(a.b), 페닐알라니놀(a.p.p))
<실시예 9: 화합물 1과 아미노알코올의 반응물의 CD 스펙트럼 분석 결과>
화합물 1 용액에 알라니놀, 아미노부탄올, 발리놀, 류시놀, 페닐알라니놀 및 트립토판올을 과량으로 첨가한 경우의 CD 스펙트럼 결과를 분석한 결과, 아미노알코올의 작용기에 따라 상이하고 특징적인 패턴이 나타나는 것을 알 수 있다(도 12). 상기 고유한 CD 패턴은 각 아미노알코올의 지문으로 사용되어, 아미노알코올의 동일성 및 키랄설을 감지하는 데에 사용할 수 있다.
다음으로 화합물 1과 다양한 아미노 알코올의 반응물의 당량에 따른 CD 스펙트럼을 확인하였다(Instrument: Jasco-J-1500, 화합물 1의 농도: 1.5 mM). 도 13의 CD 스펙트럼을 참조하면, 화합물 1을 프로브로 사용하였을 때의 다양한 아미노알코올에 대한 CD 스펙트럼 변화를 확인할 수 있다: (a) 화합물 1 + 알라니놀, (b) 화합물 1 + 페닐알라니놀, (c) 화합물 1 + 아미노부타놀, (d) 화합물 1 + 발리놀, (e) 화합물 1 + 류시놀, (f) 화합물 1 + 트립토파놀.
다음으로, PANL의 거울상 초과량(enantiomeric excess, ee)과 CD 스펙트럼의 상관관계를 확인하였다. 도 14를 살펴보면, 상기 PANL의 ee와 CD 스펙트럼은 우수한 선형 상관 관계를 나타내는 것을 확인하였다. 상기 결과를 토대로, 화합물 1과 아미노알코올의 반응물은 CD 스펙트럼을 나타내고, 상기 CD 신호는 아미노알코올의 %ee와 선형 상관관계를 갖는 것을 알 수 있는 바, 화합물 1을 프로브로 이용하여 광학 순도를 측정할 수 있음을 알 수 있다.
상기 내용을 종합해보면, 화합물 1을 단일 프로브로 사용하여 임의의 아미노알코올에 대한 %ee 및 농도값 둘 모두를 CD 및 형광 데이터 측정에 의해 결정할 수 있다.
구체적으로, 하나의 예로서, 페닐알라니놀의 경우 형광 강도는 500nm 파장(도 11c)에서 비교되고, CD 강도는 410nm 파장(도 13b)에서 비교되며, (-) 강도는 (S)-형태 초과를 나타낸다. 상기 형광 강도 및 CD 강도를 토대로, 하기의 표 1을 도출할 수 있으며, 하기 표 1의 형광 강도 및 CD 강도는 최대값 (If, max 및 ICD, max)에 대한 측정값 (If 및 ICD)의 % 비로 표현할 수 있다.
또 다른 하나의 예로서, 알라니놀의 경우 형광 강도는 510nm 파장(도 11b)에서 비교되고, CD 강도는 410nm 파장(도 13a)에서 비교되며, (-) 강도는 (S)-형태 초과를 나타낸다. 상기 형광 강도 및 CD 강도를 토대로, 하기의 표 2를 도출할 수 있으며, 하기 표 2의 형광 강도 및 CD 강도는 최대값 (If, max 및 ICD, max)에 대한 측정값 (If 및 ICD)의 % 비로 표현할 수 있다.
결론적으로, 상기 실시예들을 토대로 화학식 1의 대표예로서 화합물 1은 아미노알코올이 존재하는 경우 CD 및 형광 신호를 제공하라 수 있는 프로브임을 알 수 있는 바, 상기 프로브를 이용하여 임의의 발색단이 없는 지방족 아미노알코올의 효율적으로 감지하는 데에 이용할 수 있다.
상기 프로브의 원리는 케티민 결합의 신속한 형성에 의한 것으로서, 이는 분자 내 반응에 의해 프로브 내의 보린산 부분의 히드록시기의 고정이 후속 아민-카르보닐 축합 반응을 촉진하는 것에 의한 것으로 설명할 수 있다.
전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (10)
- 하기 화학식 1로서 표시되는, 화합물 또는 그의 유도체:
[화학식1]
상기 화학식 1에서,
상기 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 X 및 Y는 각각 독립적으로, C6-10의 아릴기 또는 산소(O), 질소(N), 황(S), 규소(Si) 및 인(P) 중 적어도 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 C2~C10의 헤테로 아릴기이고;
상기 n은 0 내지 5의 정수임.
- 제1항에 있어서,
상기 화합물은 화학식 2로서 표시되는 것인, 화합물 또는 그의 유도체
[화학식 2]
상기 화학식 2에서,
상기 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 Z는 -N-, -O-, 또는 -CH이며;
상기 n은 0 내지 5의 정수임.
- 제1항에 있어서,
상기 화합물은
,
, 또는
인 것인, 화합물 또는 그의 유도체.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 상기 화합물 또는 그의 유도체를 포함하는, 프로브로서,
상기 프로브는 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 농도 및 광학 순도를 측정하기 위한 것인, 프로브.
- 제4항에 있어서,
상기 화합물은 상기 아민 화합물에 포함된 아미노기와 이민 결합을 형성하고 상기 화합물에 포함된 보론(B)이 상기 화합물에 포함된 질소(N)원자와 상기 아민 화합물에 포함된 질소(N) 원자를 연결하여 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 포함하는 형광발색단을 in-situ형성하는 것인, 프로브.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 상기 화합물 또는 그의 유도체를 프로브(probe) 화합물로서 사용하여 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 농도 및 광학 순도를 측정하는 것을 포함하는, 분석 방법.
- 제 6 항에 있어서,
상기 프로브 화합물은 상기 아민 화합물에 포함된 아미노기와 이민 결합을 형성하고 상기 프로브 화합물에 포함된 보론(B)이 상기 프로브 화합물에 포함된 질소(N)원자와 상기 아민 화합물에 포함된 질소(N) 원자를 연결하여 N-B-N 결합-함유 헤테로 고리를 포함하는 형광발색단을 in-situ형성하는 것인, 분석 방법.
- 제 7 항에 있어서,
상기 방법은 상기 형광발색단을 이용하여 형광 및 원편광 이색성 (Circular dichroism, CD)을 각각 또는 동시에 분석하는 것인, 분석 방법.
- 제 6 항에 있어서,
상기 아민 화합물은 하기 화학식 3로서 표시되는 것을 포함하며,
[화학식 3]
상기 화학식 3에서,
상기 R5, R6, 및 R7은 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6-10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1-10의 알킬; C1-10의 알킬카르보닐; C6-10의 아릴; 및 C1-10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 m은 0 내지 5의 정수인,
분석 방법.
- 제 9 항에 있어서,
상기 아민 화합물은 하기 화학식으로서 표시되는 화합물을 포함하는 것인, 분석 방법:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20190045155 | 2019-04-17 | ||
| KR1020190045155 | 2019-04-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200122259A true KR20200122259A (ko) | 2020-10-27 |
| KR102293339B1 KR102293339B1 (ko) | 2021-08-25 |
Family
ID=73017831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200046799A KR102293339B1 (ko) | 2019-04-17 | 2020-04-17 | 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 센서용 신규 프로브 화합물, 및 이를 이용한 형광 및 원편광 이색성 동시 분석 방법 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11780857B2 (ko) |
| KR (1) | KR102293339B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021096263A1 (ko) * | 2019-11-12 | 2021-05-20 | 이화여자대학교 산학협력단 | 세포 이미징 조성물, 및 이를 이용한 세포 물질 이미징 방법 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07247292A (ja) * | 1994-03-09 | 1995-09-26 | Res Dev Corp Of Japan | 発色性化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2010303567B2 (en) * | 2009-10-06 | 2016-06-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc | Heterocyclic compounds useful as PDK1 inhibitors |
| US20140161729A1 (en) * | 2011-04-07 | 2014-06-12 | Cornell University | Cofluorons and methods of making and using them |
| KR101665046B1 (ko) | 2013-01-31 | 2016-10-11 | 인하대학교 산학협력단 | 수은 이온과 선택적으로 결합하는 보론산을 포함하는 비례 형광 감응 화학센서, 이의 제조방법 및 이를 이용한 수은 이온 검출방법 |
-
2020
- 2020-04-17 US US16/852,039 patent/US11780857B2/en active Active
- 2020-04-17 KR KR1020200046799A patent/KR102293339B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07247292A (ja) * | 1994-03-09 | 1995-09-26 | Res Dev Corp Of Japan | 発色性化合物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Chemistry-A European Journal, 2018, 24, 48, 12495-12499. * |
| Journal of fluorescence, 2004, 14, 549-559 * |
| Sensors and actuators B: chemical, 2014, 198, 260-267 * |
| Tetrahedron Letter, 2006, 47, 52, 9253-9256 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021096263A1 (ko) * | 2019-11-12 | 2021-05-20 | 이화여자대학교 산학협력단 | 세포 이미징 조성물, 및 이를 이용한 세포 물질 이미징 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102293339B1 (ko) | 2021-08-25 |
| US20200347080A1 (en) | 2020-11-05 |
| US11780857B2 (en) | 2023-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wasserscheid et al. | Synthesis and properties of ionic liquids derived from the ‘chiral pool’ | |
| US20220380395A1 (en) | Chirality sensing with molecular click chemistry probes | |
| Kubo et al. | A New Family of Indoaniline-Derived Calix [4] arenes: Synthesis and Optical Recognition Properties as a Chromogenic Receptor1 | |
| KR102293339B1 (ko) | 아미노알코올을 포함하는 아민 화합물에 대한 형광 및/또는 원편광 이색성 센서용 신규 프로브 화합물, 및 이를 이용한 형광 및 원편광 이색성 동시 분석 방법 | |
| Micheletti et al. | New electron-donor and-acceptor architectures from benzofurazans and sym-triaminobenzenes: Intermediates, products and an unusual nitro group shift | |
| CN105566358A (zh) | 环状氮杂环卡宾金属配合物在芳香族化合物选择性识别中的应用 | |
| US7888509B2 (en) | Chiral 1,8-diarylnaphthalenes, methods of making them, and their use as sensors | |
| Namyslo et al. | Asymmetric synthesis of both enantiomers of N-protected epibatidine via reductive Heck-type hetarylation | |
| Munusamy et al. | Enantioselective recognition of unmodified amino acids by ligand-displacement assays with in situ generated 1: 1 Cu (II)-BINOL imidazole complex | |
| CN112168824B (zh) | 阿朴菲类化合物的应用 | |
| Qing et al. | Sensitive fluorescent sensors for malate based on calix [4] arene bearing anthracene | |
| TWI642658B (zh) | 茚並異喹啉衍生物的製備方法 | |
| Garcia et al. | Synthesis of non-proteinogenic phenylalanine derivatives by rhodium-catalyzed [2+ 2+ 2] cycloaddition reactions | |
| CN111484441A (zh) | 吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法 | |
| Liu et al. | Decarboxylative Umpolung of conjugated enals to β-carbanions for intramolecular nucleophilic addition to an aldehyde | |
| Mazet et al. | [Bis (oxazolinyl) pyrrole] palladium Complexes as Catalysts in Heck‐and Suzuki‐Type C− C Coupling Reactions | |
| Xing et al. | Coumarin-based chiral fluorescence sensor incorporating a thiourea unit for highly enantioselective recognition of N-Boc-protected proline | |
| Yu et al. | One enantiomeric fluorescent sensor pair to discriminate four stereoisomers of threonines | |
| Kyne et al. | One-pot near-ambient temperature syntheses of aryl (difluoroenol) derivatives from trifluoroethanol | |
| CN112898285A (zh) | 含三氟甲基双噁唑类化合物及其合成方法和在抗癌药物中的应用 | |
| EP4057002A1 (en) | Cell imaging composition and cellular material imaging method using same | |
| Klein et al. | Regiospecific synthesis of substituted nitrofluorenes and aminofluorenes with the Negishi coupling reaction as key step | |
| CN115054599B (zh) | 2-氨基吲哚类化合物在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN111484420B (zh) | 合成三芳基甲烷衍生物的方法及其所得三芳基甲烷衍生物 | |
| Malyshev et al. | Convenient synthesis of π-acceptor chiral stationary phases for high-performance liquid chromatography from halogen-substituted 3, 5-dinitrobenzoylamides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |