KR20200113221A - 다중 표적 억제제의 현탁액 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 개시내용은 다중 표적 억제제의 수성 현탁액 제제에 관한 것이다. 이들 제제는 눈, 전립선과 같은 표적 조직에 국소적으로 투여될 수 있고, 본 개시내용에 의해 해결될 수 있는 것은 (1) 환부 조직의 근처에 다중 표적 억제제의 직접적인 전달을 가능하게 하는 주사 가능한 투여량을 제공하고, (2) 투여 부위의 조직에 적합성이고, (3) 환부 조직에 약물의 지속적인 공급을 허용하는 투여 부위에서의 약물 저장소를 형성하고, 따라서 투여 빈도를 감소시키고, (4) 저장소로부터 약물의 방출률은 환부 조직에서 약물의 치료적 수준 초과를 달성할 수 있도록 하는 것이고, (5) 임상적 사용에 적합한 물리화학적 성질을 갖고, (6) 미생물의 오염으로 인한 안전성 위험을 최소화할 수 있도록 최종 살균될 수 있고, (7) 장기간 저장 및 분포에 적합한 안정성 프로파일을 갖는 것이다.

Description

다중 표적 억제제의 현탁액 조성물
[관련 출원에 대한 상호 참조]
본 출원은 2018년 1월 19일에 출원된 미국 가출원 제62/619,354호의 이익을 주장하고, 상기 가출원은 본원에 그 전문이 참조로서 포함된다.
본 개시내용은 다중 표적 억제제의 수성 현탁액 제제에 관한 것이다. 이들 제제는 피부과, 안과, 비뇨생식계 질환의 치료를 위하여 눈, 전립선, 및 피부와 같은 표적 조직에 국소적으로 투여될 수 있다.
일부 실시양태는 수성 현탁액을 인간 또는 동물에게 투여함으로써 국소 질환/질병을 치료 및/또는 예방하는 조성물(예를 들면, 수성 현탁액) 및 방법을 포함한다. 활성 성분은 투여 부위에서 침전되고 국소 작용을 위하여 시간이 지나면서 방출될 수 있다. 제제는 다중 표적 억제제, 예를 들면, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 및 파조파닙에 적용된다.
일부 실시양태는 약학적으로 허용되는 비히클 및 하나 이상의 다중 표적 억제제를 포함하는 수성 현탁액을 포함하는 약학 조성물(본원에서 편의상 "대상 제제"로 지칭됨)을 포함한다. 일부 약학적으로 허용되는 비히클은 현탁화제, 습윤제, 완충계, 및/또는 삼투압제를 포함한다.
일부 실시양태 피부과 질환, 안과 질환, 또는 비뇨생식계 질환의 치료 방법으로서, 대상 제제의 유효량을 투여하여 피부과 질환, 안과 질환, 또는 비뇨생식계 질환을 앓고 있는 대상체를 치료하는 단계를 포함하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태는 피부과 질환, 안과 질환, 또는 비뇨생식계 질환의 치료를 위한 약학 조성물의 제조를 위한 다중 표적 억제제의 용도를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제조된 약학 조성물은 대상 제제이다.
도 1은 래트 맥락막 신생혈관형성 모델에서 신생혈관 병변의 감소를 도시하고, 여기서 VH = 비히클 대조군, NTDN = 닌테다닙, 및 LVTN = 렌바티닙이다.
도 2는 닌테다닙 및 이의 대사물질 및 렌바티닙의 혈장 농도를 ng/mL로 도시한다(평균 +/- SEM, n=6).
도 3a는 제2일에 양쪽 눈에 닌테다닙의 하나의 단일 유리체내 주사 후, 안조직에서의 닌테다닙 및 이의 대사물질의 농도를 ng/mL 또는 ng/gm으로 도시한다(IVT).
도 3b는 제3일 내지 제21일에 매일 3회 1% 닌테다닙의 하나의 10 μl 점안제 후, 안조직에서의 닌테다닙 및 이의 대사물질의 농도를 ng/mL 또는 ng/gm으로 도시한다.
도 3c는 제2일에 양쪽 눈에 렌바티닙의 하나의 단일 유리체내 주사 후, 안조직에서의 렌바티닙의 농도를 ng/mL 또는 ng/gm으로 도시한다(IVT).
도 3d는 제3일 내지 제21일에 매일 3회 렌바티닙의 하나의 10 μl 점안제 후, 안조직에서의 렌바티닙 및 이의 대사물질의 농도를 ng/mL 또는 ng/gm으로 도시한다.
도 4는 닌테다닙 현탁액의 단일 유리체내 주사 후, 토끼 눈의 대표적인 이미지를 도시한다.
도 5는 렌바티닙 현탁액의 단일 유리체내 주사 후, 토끼 눈의 대표적인 이미지를 도시한다.
도 6은 토끼의 안조직에서의 악시티닙의 평균 농도(ng/gm)를 도시한다.
도 7은 토끼의 안조직에서의 닌테다닙 및 이의 대사물질의 평균 농도(ng/gm)를 도시한다.
도 8은 토끼의 안조직에서의 렌바티닙의 평균 농도(ng/gm)를 도시한다.
도 9는 토끼의 안조직에서의 악시티닙의 평균 농도(ng/gm)를 도시한다.
도 10은 토끼의 안조직에서의 소라페닙의 평균 농도(ng/gm)를 도시한다.
도 11은 토끼의 안조직에서의 렌바티닙의 평균 농도(ng/gm)를 도시한다.
도 12는 래트에서 전립선내 주사 후, 닌테다닙 및 이의 대사물질의 혈장 농도(ng/mL)를 도시한다.
도 13은 래트에서 전립선내 주사 후, 렌바티닙의 혈장 농도(ng/mL)를 도시한다.
도 14는 래트에서 전립선내 주사 후, 배외측 및 복측 엽에서 닌테다닙 및 이의 대사물질의 농도(μg/gm)를 도시한다.
도 15는 래트에서 전립선내 주사 후, 배외측 및 복측 엽에서 렌바티닙의 농도(μg/gm)를 도시한다.
도 16은 악시티닙, 닌테다닙, 소라페닙, 렌바티닙, 및 비히클로 처리된 상처에서 섬유증식(피부 및 피하조직), 피부 피브린, 및 알파 sma 염색의 조직학적 평가의 요약을 도시한다.
국소 조직에 대한 표적화된 약물 전달은 전신적 약물 투여보다 선호될 수 있다. 이는 국소 약물 노출을 개선하고 전신적 부작용을 감소시키는데 사용될 수 있다. 결과를 개선시킬 수 있는 국소 약물 전달에 대한 몇 가지 고려사항이 있다. 예를 들면, 국소 조직에 대한 약물 전달의 방법이 적절한 국소 내약성 및 안전성과 함께 환자 또는 개업의에 의해 용이하게 투여되는 경우 도움이 될 수 있다. 또한 용량 또는 용량 부피가 표적 조직의 부피에 대하여 적절하고 효과적인 질환 관리를 제공하는 경우에 유용할 수 있다. 또한 약물은 적합한 시간 기간 동안방출되는 것이 바람직할 수 있다.
놀랍게도, 일부 대상 제제는 국소 적용을 통해 충분한 양의 활성제를 표적 조직에 제공하고, 피부과, 안과 및 비뇨생식계 질환을 치료하는데 효과적이다.
일부 대상 제제는 특정한 수용해도, 예를 들면, 대략 10 mg/ml 이하의 수용해도를 갖는 다중 표적 억제제의 현탁액 조성물을 포함한다.
낮은 용해도의 다중 표적 억제제는 약학적으로 허용되는 주사 가능한 현탁액으로 제제화하는 것이 어려울 수 있다. 일부 이유는 하기와 같다:
1. 현탁액은 분산된 시스템이고, 이는 본질적으로 열역학적으로 불안정하다. 약학적 현탁액은 일반적으로 액체 중에 분산된 고체이다. 고체 입자는 침강하고 딱딱해질 수 있고, 이는 사용 전 재분산에서 어려움을 유발한다. 고체는 제제화된 다형 형태가 가장 열역학적으로 안정한 형태가 아닌 경우에 저장 동안 다형성 변환을 겪을 수 있다. 추가로, 입자는 오스트발트 숙성 현상으로 인하여 크기가 증가할 수 있다. 현상은 입자 크기 분포에서 유의미한 변화를 야기할 수 있고, 용해율의 변경을 통해 생성물의 생체이용률을 변경할 수 있다. 따라서, 허용되는 물리적 안정성을 갖는 현탁액을 달성하는 것은 어려울 수 있다.
2. 비경구 현탁액을 위한 약학적으로 허용되는 부형제는 제한된다. 열역학적 불안정성을 감소시키기 위하여, 현탁화제, 습윤제, 점도 증진제, 계면활성제, 응집제 등은 혼입하는 것이 바람직할 수 있다. 불행하게도, 이들 기능적 부형제 중 다수는 약학적 비경구 사용을 위한 적절한 이력을 갖지 않았다.
3. 상업용 및 규제 표준을 만족시키는 무균 제품을 제조하기 위하여 비경구 현탁액의 제조에 고도로 전문화된 시설, 장비, 및 제조 공정이 필요할 수 있다.
대상 제제는 인간 및 동물의 조직에 대하여 생체적합성을 갖는다. 일부 제제는 화학적 및 물리적으로 안정할 수 있고, 균일성을 되찾기 위하여 저장시 재현탁 가능할 수 있다. 일부 제제는 이들의 물리화학적 완결성을 손실하지 않고 최종 멸균을 겪을 수 있다. 일부 제제는 낮은 내독소 뿐만 아니라 입자성 물질 오염을 갖는다. 일부 대상 제제는 의학적으로 전형적으로 사용되는 니들 게이지 크기를 사용하여 국소 조직으로 주사될 수 있다. 본원에 기재된 일부 제제는 허용되는 안정성 프로파일을 증명하였고, 장기간 저장 및 분포를 위하여 수정될 수 있다.
일부 실시양태는 약학적으로 허용되는 비히클 및 하나 이상의 다중 표적 억제제를 포함할 수 있는 약학적 수성 현탁액 제제 조성물에 관한 것이다.
달리 기재되지 않는 한, 구조, 명칭, 또는 임의의 다른 수단에 의한 다중 표적 억제제와 같은 본원에서 화합물에 대한 임의의 언급은 유리 염기, 유리 산, 약학적으로 허용되는 염, 대안적인 고체 형태(예를 들면, 다형체, 용매화물, 수화물 등) 에난티오머, 토오토머, 프로드러그, 또는 화합물이 본원에 기재된 바와 같이 사용되는 조건하에 본원에 기재된 화합물로 신속하게 전환될 수 있는 임의의 다른 화학종을 포함한다.
본원에 기재된 이들 현탁액 중의 활성 성분의 물리적 형태는 고체일 수 있고, 이는 비정질 또는 다형체일 수 있다. 고체 활성 성분은 임의의 적합한 입자 크기, 예를 들면, 약 0.1-100 μm, 약 1-20 μm, 또는 약 1-10 μm를 가질 수 있다.
유용한 다중 표적 억제제 및 이의 물리화학적 형태의 비제한적인 예는 수용해도 정보와 함께 표 1에 제공된다.
표 1. 다중 표적 억제제의 예: 구조, 물리화학적 형태, 및 수용해도
Figure pct00001
Figure pct00002
약학적으로 허용되는 비히클은 하나 이상의 적합한 현탁화제, 습윤제로서 하나 이상의 적합한 계면활성제, 하나 이상의 적합한 완충계, 및/또는 하나 이상의 적합한 삼투압제를 포함할 수 있다. 현탁화제는 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 셀룰로스, 또는 복수의 셀룰로스의 혼합물일 수 있다. 습윤제는 약학적으로 허용되는 비이온성 계면활성제, 예를 들면, 폴리소르베이트 80일 수 있다. 완충계는 pH 값을 생리학적 pH에 가깝게 조절하기 위한 비경구 제제를 위한 약학적으로 허용되는 완충 시스템일 수 있다. 완충계는 포스페이트 완충제일 수 있다. 삼투압제는 염화나트륨 및/또는 글리세린을 포함할 수 있다.
일부 대상 제제는 적합한 보존제, 예를 들면, 벤질 알코올을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태는 추가의 성분, 예를 들면, 점도 증진제, 안정화제, 킬레이트제, 항산화제, 유기물, 또는 공용매를 추가로 포함할 수 있다.
다중 표적 억제제는 대상 제제 중에 임의의 적합한 농도 또는 양으로, 예를 들면, 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-20%, 0.01-10%, 약 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 약 7-8%, 약 8-9%, 약 9-10%, 약 0.01-3%, 약 3-5%, 약 5-10%로 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 악시티닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 닌테다닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 피르페니돈이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 리오시구아트이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 소라페닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 수니티닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 렌바티닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 레고라페닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 포나티닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
일부 실시양태에서, 대상 제제 중의 다중 표적 억제제는 파조파닙이고, 이는 조성물의 총량의 중량의 약 0.01-10%, 0.01-8%, 약 0.1-4%, 약 4-8%, 약 0.01-3%, 약 0.01-2%, 약 2-4%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 또는 약 7-8%의 농도 또는 양으로 존재한다.
다중 표적 억제제(예를 들면, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙)는 필요에 따라, 또는 대략 매주마다 내지 대략 2년 마다의 간격으로, 예를 들면, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 약 8주, 약 9주, 약 10주, 약 11주, 약 12주, 약 13주, 약 14주, 약 15주, 약 16주, 약 17주, 약 18주, 약 19주, 약 20주, 약 21주, 약 22주, 약 23주, 약 24주, 약 25주, 약 26주, 약 27주, 약 28주, 약 29주, 약 30주, 약 31주, 약 32주, 약 33주, 약 34주, 약 35주, 약 36주, 약 37주, 약 38주, 약 39주, 약 40주, 약 41주, 약 42주, 약 43주, 약 44주, 약 45주, 약 46주, 약 47주, 약 48주, 약 49주, 약 50주, 약 51주, 약 52주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 12개월, 약 18개월, 약 24개월 등의 간격으로 주사로(예를 들면, 앞 단락에서의 양으로) 투여될 수 있다.
앞 단락에서의 치료(예를 들면, 상기 기재된 양 및 간격으로 투여된 다중 표적 억제제, 예를 들면, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙)는 필요로 하는 한, 예를 들면, 오직 1회, 또는 약 2주 이상, 약 3주 이상, 약 4주 이상, 약 5주 이상, 약 2개월 이상, 약 3개월 이상, 약 6개월 이상, 약 9개월 이상, 약 12개월 이상, 약 2년 이상, 약 3년 이상, 약 4년 이상, 약 5년 이상, 약 10년 이상, 또는 약 20년 이상 동안 계속될 수 있다.
대상 제제는 임의로 현탁화제, 또는 수성 용매 중에 입자, 예를 들면, 고체 입자를 현탁하는 것을 돕기 위하여 첨가되는 제제를 함유할 수 있다. 현탁화제는 생물중합체 또는 이의 유도체를 포함하는 중합체, 또는 광물을 포함할 수 있다. 적합한 현탁화제의 예는 알기네이트, 메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 아카시아 검, 트라가칸트, 크산탄 검, 벤토나이트, 카보머, 카라기난, 분말형 셀룰로스, 젤라틴 등을 포함한다.
현탁화제(예를 들면, 카복시메틸셀룰로스, 예를 들면, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 셀룰로스, 셀룰로스의 혼합물 등)는 대상 제제 중에 임의의 적합한 농도 또는 양으로, 예를 들면, 총 조성물의 중량의 약 0.1-10%, 약 0.2-3%, 약 3-6%, 약 6-10%, 약 0.1-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 약 4-5%, 약 5-6%, 약 6-7%, 약 7-8%, 약 8-9%, 또는 약 9-10%로 존재할 수 있다. 일부 실시양태에서, 현탁화제는 카복시메틸셀룰로스, 예를 들면, 나트륨 카복시메틸셀룰로스이다. 일부 실시양태에서, 현탁화제는 셀룰로스이다. 일부 실시양태에서, 현탁화제는 복수의 셀룰로스의 혼합물이다.
대상 제제는 임의로 낮은 용해도의 다중 표적 억제제를 수성 용액으로 습윤하는 것을 개선하는 것을 돕는 습윤제를 함유할 수 있다. 적합한 습윤제는 공용매, 하이드로트로프, 계면활성제 등을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 습윤제는 약학적으로 허용되는 계면활성제, 예를 들면, 비이온성 계면활성제, 예를 들면, 알킬렌 산화물계 계면활성제(예를 들면, 에틸렌 산화물-프로필렌 산화물 블록 공중합체, 지방산 폴리에틸렌 산화물, 당계 폴리에틸렌 산화물, 예를 들면, 폴리소르베이트 등), 양쪽성 계면활성제, 예를 들면, 아민 산화물 또는 베타인, 음이온성 계면활성제, 예를 들면, 알킬 설페이트, 알킬벤젠설포네이트, 알킬에테르 설페이트 등, 또는 양이온성 계면활성제, 예를 들면, 사차 암모늄 화합물이다. 일부 실시양태에서, 습윤제는 약학적으로 허용되는 비이온성 계면활성제이다. 일부 실시양태에서, 습윤제는 폴리소르베이트, 예를 들면, 폴리소르베이트 80이다.
대상 제제는 임의로 계면활성제(예를 들면, 폴리소르베이트 80)의 임의의 적합한 양, 예를 들면, 대상 제제의 총 중량의 약 0.02-5%, 약 0.02-3%, 약 3-5%, 약 0.2-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 0.2-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 약 2-2.5%, 또는 약 2.5-3%를 함유할 수 있다.
대상 제제는 임의로 완충계를 함유할 수 있다. 적합한 완충제는 시트레이트, 포스페이트, 카보네이트, 비카보네이트, 보레이트 등을 포함한다. 완충제(예를 들면, 포스페이트 완충제)의 임의의 적합한 농도, 예를 들면, 대상 제제의 총 중량의 약 0.01-5%, 약 0.1-2%, 약 0.1-0.2%, 약 0.2-0.4%, 약 0.4-0.6%, 약 0.6-0.8%, 약 0.8-1%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 0.01-1%, 약 1-2%, 약 2-3%, 약 3-4%, 또는 약 4-5%가 사용될 수 있다.
대상 제제는 임의의 적합한 pH, 예를 들면, 이것이 전달되는 조직의 pH에 가깝거나 근처인 pH, 예를 들면, 약 5-9, 약 6-8, 약 5-7, 약 7-9, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 7-7.2, 약 7.2-7.4, 약 7.4-7.6, 약 7.6-7.8, 약 7.8-8 등을 가질 수 있다.
대상 제제는 임의로 삼투압제, 예를 들면, 덱스트로스, 글리세린, 만니톨, 염화나트륨 등을 함유할 수 있다. 삼투압제(예를 들면, 염화나트륨 또는 글리세린)의 임의의 적합한 양, 예를 들면, 대상 제제의 총 중량의 약 0.01-2%, 약 0.1-1%, 약 0.1-0.5%, 약 0.5-1%, 약 0.01-0.2%, 약 0.2-0.4%, 약 0.4-0.6%, 약 0.6-0.8%, 약 0.8-1%, 약 0.5%, 또는 약 0.75%가 사용될 수 있다.
대상 제제는 임의로 보존제, 예를 들면, 페놀, m-크레솔, 파라벤, 예를 들면, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 미리스틸 감마-피콜리늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 벤질 알코올, 2-페녹시에탄올, 클로로부탄올, 티메로살, 페닐수은 염 등을 함유할 수 있다. 보존제(예를 들면, 벤질 알코올)의 임의의 적합한 양, 예를 들면, 대상 제제의 총 중량의 약 0.01-2%, 약 0.5-2%, 약 0.01-0.2%, 약 0.2-0.4%, 약 0.4-0.6%, 약 0.6-0.8%, 약 0.8-1%, 약 1-1.2%, 약 1.2-1.4%, 약 1.4-1.6%, 약 1.6-1.8%, 약 1.8-2%, 약 0.01-0.5%, 약 0.5-1%, 약 1-1.5%, 약 1.5-2%, 또는 약 0.9%가 사용될 수 있다.
대상 제제는 포유동물, 예를 들면, 토끼 또는 인간의 전립선으로 주사되는 경우, 약 7일, 10일, 15일, 20일, 30일, 40일, 50일, 60일 또는 그 초과 후, 전립선 조직에서 다중 표적 억제제(예를 들면, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙)의 농도가 약 0.1 μg/g 이상, 0.5 μg/g 이상, 약 1 μg/g 이상, 약 5 μg/g 이상, 또는 약 10 μg/g 이상인 성질을 가질 수 있다.
대상 제제는 포유동물, 예를 들면, 토끼 또는 인간으로 안구내 주사되는 경우, 약 7일, 10일, 15일, 20일, 30일, 40일, 50일, 60일 또는 그 초과 후, 후안조직, 예를 들면, 유리액, 망막, 맥락막 등에서 다중 표적 억제제(예를 들면, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙)의 농도가 약 0.1 μg/g 이상, 0.5 μg/g 이상, 약 1 μg/g 이상, 약 5 μg/g 이상, 또는 약 10 μg/g 이상인 성질을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 피부과 질환은 여드름 흉터, 피부 흉터, 주름, 셀룰라이트 및 피부 신생물성 섬유증, 흉터 탈모증, 혈관병, 혈관염, 상처 치유, 과다 화상 상처 치유, 당뇨병성 발 증후군, 경피증, 관절섬유증(arthrofibrosis), 페이로니병, 뒤퓌트랑 구축 및 유착성 관절낭염을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
일부 실시양태에서, 안과 질환은 맥락막 신생혈관형성 연관 질환, 노화 관련 황반 변성, 손상된 각막 투명도, 각막 흉터 형성, 익상편, 전방 백내장 형성, 녹내장 여과 수술과 관련된 병태, 녹내장, 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태, 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 병태, 망막앞 및 망막전 막의 수축과 관련된 질환, 증식성 유리체망막병, 증식성 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 황반 부종, 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환, 망막 정맥 폐색, 망막하 섬유증, 망막하 흉터형성, 맥락막 관련 질환, 망막 신경아교증, 망막 전막 관련 질환 및 아교세포 흉터 형성을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
일부 실시양태에서, 비뇨생식계 질환은 양성 전립선 비대증, 하부 요로 증상, 양성 전립선 확대, 방광 출구 폐색, 과민성 방광 관련 질환, 전립선염, 전립선 상피내 종양, 신경인성 방광 증후군, 전립선암, 요실금, 전립선암 및 골반 통증을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 여드름 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 흉터를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 주름을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 셀룰라이트를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 피부 신생물성 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 흉터 탈모증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 혈관염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 과다 화상 상처를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 발 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 경피증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 관절섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 페이로니병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 뒤퓌트랑 구축을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 유착성 관절낭염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 신생혈관형성 연관 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 노화 관련 황반 변성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 손상된 각막 투명도를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 각막 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 익상편을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 전방 백내장 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장 여과 수술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 녹내장을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 굴절교정 각막절제술과 관련된 병태를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 레이저 각막절삭 가공성형술과 관련된 질병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 망막앞 및/또는 상망막 막의 수축과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 유리체망막병을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 증식성 당뇨병성 망막증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 당뇨병성 황반 부종을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 섬유증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 망막하 흉터형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 맥락막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 신경아교증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 망막 전막 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 아교세포 흉터 형성을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 비대증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 하부 요로 증상을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 양성 전립선 확대를 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 방광 출구 폐색을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 과민성 방광 관련 질환을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선염을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선 상피내 종양을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 신경인성 방광 증후군을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 전립선암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 요실금을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 악시티닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 닌테다닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 피르페니돈을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 리오시구아트를 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 소라페닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 수니티닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 렌바티닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 레고라페닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 포나티닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 대상 제제는 파조파닙을 포함하고, 대상 제제는 골반 통증을 치료하는 데 사용된다.
표 2-4는 일부 대상 제제의 비제한적인 예이다:
표 2: 다중 표적 억제제를 위한 현탁액 조성물
Figure pct00003
표 3: 다중 표적 억제제를 위한 현탁액 조성물
Figure pct00004
표 4: 다중 표적 억제제를 위한 현탁액 조성물
Figure pct00005
표 5: 다중 표적 억제제를 위한 현탁액 조성물
Figure pct00006
실시예 1-3은 일부 대상 제제의 물리적 시험의 결과를 나타낸다.
실시예 1.
다중 표적 억제제 현탁액: 입자 크기, pH, 삼투질 농도, 및 주사능
Figure pct00007
* PSD: 입자 크기 분포; D90은 샘플 질량의 90%가 그보다 더 작은 입자의 직경이고; D50은 샘플 질량의 50%가 그보다 더 작은 입자의 직경이다.
실시예 2.
다중 표적 억제제 현탁액: 최종 멸균 방법 및 안정성
Figure pct00008
# 4개월 대신에 3개월에 시험되었다.
본원에 기재된 일부 약학 조성물은 국소 조직에서 치료적으로 유효한 농도를 전달하는 것으로 나타났고, 이는 장기간의 시간 동안 유지된다. 이러한 장기간 조직 노출은 이들 활성 성분의 전신 반감기 및 제거율을 기반으로 불가능할 것이다. 예를 들면, 인간에서 최종 혈장 반감기는 악시티닙의 경우, 2-5시간이고(Rugo et al, 2005), 닌테다닙의 경우, 9.5시간이고(미국 상표), 렌바티닙의 경우, 30시간이고(Yamada 2011), 레고라페닙의 경우, 28시간이다(미국 상표).
실시예 3
내약성, 효능, 및 안구 분포를 래트에서 레이저 유도 맥락막 신생혈관형성 모델에서 평가하였다. 1회 유리체내 주사 또는 래트 눈에 매일 3회 점안제 점적주입 후, 22일에 래트의 후안부에서 우수한 효능 및 높은 조직 농도가 나타났다.
이러한 22일 연구에서, 다중 표적(즉, 다중 표적 키나제) 억제제 닌테다닙 및 렌바티닙의 국소 투여의 효과를 새로운 혈관의 발달에 대하여 조사하였다. 비히클 및 양성 대조군이 연구에 포함되었다. 암컷 브라운 노르웨이(Brown Norway) 래트를 7개의 개별적인 처리군으로 나누었다. 제1일에, 520 nm 열 레이저를 사용하여 모든 동물에 레이저 처리를 수행하여 눈당 총 3개의 병변을 발생시켰다. 제2일 내지 제21일에, 비히클, 1% 닌테다닙, 또는 1% 렌바티닙의 양측 국소 투여를 1일당 3회 수행하였다. 제3일에, 비히클, 래트 항-VEGF 항체 5 μg/눈, 닌테다닙 50 μg/눈, 또는 렌바티닙 50 μg/눈의 양측 유리체내 주사를 수행하였다.
제22일에, 플루오레세인 혈관조영술을 모든 동물에 대하여 수행하고, 이미지 분석 소프트웨어(Image J)를 사용하여 병변 크기/면적을 결정하였다. 도 1에 도시된 바와 같이, 유리체내 주사를 통해 전달되는 경우, 닌테다닙 및 렌바티닙 처리는 비히클 처리된 눈의 것들에 비하여 병변 크기를 유의미하게 감소시켰다. 추가로, 렌바티닙의 유리체내 주사는 또한 양성 대조군, 래트 항-VEGF의 것들에 비하여 병변 크기를 유의미하게 감소시켰다.
안조직 및 혈장에서 시험 화합물의 농도는 래트에서 유리체내 또는 점안제 투여 후, LCMS-MS로 측정하였다. 닌테다닙 및 이의 대사물질, 및 렌바티닙의 혈장 농도는 도 2에 도시된다. 닌테다닙 및 이의 대사물질, 및 렌바티닙의 안구 농도는 도 3에 도시된다. 이들 결과는 1회의 단일 유리체내 주사가 21일 동안 매일 3회 점안제로부터의 것과 유사하거나 더 높은 후안부에서의 조직 농도를 생성할 수 있었다는 것을 보여준다. 점안제 투여는 유리체내 주사보다 안구 표면, 예를 들면, 결막에서의 더 높은 약물 농도를 생성하였다. 매일 3회 점안제 투여는 단일 유리체내 주사보다 더 높은 혈장에서의 농도를 유지하였다.
연구 결과는 닌테다닙 및 렌바티닙의 단일 유리체내 주사 또는 매일 3회 안구 점적주입이 20일 동안 맥락막 신생혈관형성 효과를 억제하고, 안조직에서 치료적으로 유효한 농도를 유지할 수 있었다는 것을 증명하였다.
실시예 4.
이 연구는 후안부에서 42일 동안 닌테다닙 및 렌바티닙의 제제의 내약성 및 분산을 평가하였다. 1% 현탁액의 단일 50 μL 유리체내 투여를 더치 벨티드(Dutch Belted) 토끼에게 투여하였다. 임상적, 드레이즈(Draize), 및 안과적 시험 및 안저 영상화를 연구 동안 규칙적으로 수행하였다. 투여 후 및 최종 시험 직전에 망막전위도검사(ERG)를 모든 동물에 대하여 수행하였다.
현저한 제제 관련 부작용(예를 들면, 안구 자극, 안내압 변화)는 없었고, ERG에서 뜻밖의 효과는 없었다.
닌테다닙 및 렌바티닙 현탁액으로 처리된 눈의 안저 영상화는 단일 유리체내 주사가 투여한 날 내에 유리체 중부에 큰 구형 데포를 야기하였다는 것을 나타냈다. 주사 후 2일 내에 덩어리가 수축하는 것이 관찰되었고, 일부 경우에, 유리체 중부에서 줄무늬로 나타났다. 데포 및 줄무늬는 시간이 지남에 따라 계속해서 크기가 감소되었지만, 투여 후 제42일까지 나타난 채로 남아 있었다(도 4 및 5).
닌테다닙에 대하여, 망막 및 맥락막에서 조직 농도는 투여 후 제29일 및 제42일에 1 μg/gm보다 높은, 매우 높은 상태를 유지하였다. 전안부 조직(즉, 홍채 섬모체 및 방수)은 후안부 조직(즉, 유리액, 망막, 및 맥락막)보다 훨씬 더 낮은 닌테다닙 농도를 갖는다. 결막 조직에서 농도는 대부분 정량 한계하에 있었다. 유리체내 용량의 대략 4-7%가 제42일에 유리액에 잔존하였다. 닌테다닙의 전신 혈장 농도는 경과일들 중에 상대적으로 일정하였고, 즉, 제29일 및 제42일에 각각 0.252(0.286) 및 0.348(0.235) ng/mL이었다.
렌바티닙에 대하여, 망막 및 맥락막에서 조직 농도는 투여 후 제29일 및 제42일에 대략 1 μg/gm가 넘는 매우 높은 상태를 유지하였다. 방수 농도는 후반부 조직(즉, 유리액, 망막, 및 맥락막)에서의 것들보다 훨씬 낮은 농도를 가졌다. 유리체내 용량의 대략 9-17% 및 3-9%가 제29일 및 제42일에 유리액에 잔존하였다. 렌바티닙의 전신 혈장 농도는 경과일들 중에 상대적으로 일정하였고, 즉, 제29일 및 제42일에 각각 4.94 및 3.91 ng/mL이었다.
실시예 5.
이 연구는 10일 동안 눈에서 매일 3회 국소 안구 점적주입에 의해 투여되는 경우, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙 및 렌바티닙(0.3% w/w)의 국소 내약성 및 악구 분포를 평가하였다. 5 내지 7마리의 숫컷 뉴질랜드 화이트 토끼를 처리군당 사용하였다. 각각의 눈에 10일 동안 매일 3회 비히클, 또는 각각의 약물(0.3%)의 35 μL 점안제를 제공하였다. 제11일에 마지막 투여 후, 동물을 희생시키고, 눈을 적출하고, 혈장 및 안조직을 수집하였다. 이들 화합물의 조직 및 혈장 농도를 LC-MS/MS로 측정하였다.
다양한 조직에서 이들 화합물의 안조직 농도는 도 6-8에 도시된다. 각각의 약물의 0.3% w/w의 국소 점적주입은 결막 및 각막의 전안부에 높은 약물 농도 및 토끼의 맥락막 및 망막에서 유의미한 농도를 전달하였다. 이러한 수준의 약물 노출이 눈에서 유지됨에 따라, 매우 경미함 내지 보통의 결막 충혈 및 부기가 관찰되었다. 이러한 충혈 및 부기의 정도는 10일 관찰 기간 과정 동안 군들(비히클 대조군 포함) 중에서 유사하였다. 악시티닙 및 닌테다닙의 경우, 제11일에 혈장 농도, 평균(±SD)이 정량 한계보다 낮았고, 닌테다닙의 대사물질의 경우, 1.09(±0.14) ng/mL이었고, 렌바티닙의 경우, 98.5(±11) ng/mL이었다.
연구 결과는 10일 동안 매일 3회 0.3% w/w의 각각의 약물의 국소 점적주입이 안조직에서 치료학적으로 유효한 농도, 및 눈에서 우수한 국소 내약성 및 안전성과 함께 낮은 혈장 농도를 달성하였다는 것을 나타냈다.
실시예 6.
이 연구는 뉴질랜드 화이트 토끼(군당 n=6)의 눈에 국소 안구 점적주입에 의해 투여되는 경우, 비히클, 악시티닙, 피르페니돈, 소라페닙 및 렌바티닙의 국소 내약성 및 악시티닙, 소라페닙 및 렌바티닙(0.3% w/w)의 안구 분포를 평가하였다. 각각의 우측 눈에 5일 동안 매일 3회 비히클, 또는 각각의 활성 약물(0.3% w/w)의 35 μL 점안제를 제공하였다. 투여 제5일에, 동물을 희생시키고, 눈을 적출하였다. 선택된 화합물의 안구 및 혈장 농도를 LC-MS/MS로 평가하였다.
연구군 중에서 동물은 연구 과정 동안 정상 체중 증가를 나타냈다. 우측 눈의 안구 시험은 유의미한 발견을 나타내지 않았다. 모든 군에서 모든 동물의 평균 전체 시험 점수는 연구의 기간 동안 기준선 값에 근접하였다. 토노베트(Tonovet) 프로브를 사용하여 안내압(IOP)을 측정하였다. 6개의 연속 측정을 수득하고, 디스플레이에 표시된 평균 IOP를 기록하였다. 우측 눈에서 IOP는 모든 군에서 실험 기간 동안 기준선보다 약간 높은 값에 근접하게 유지되었다.
이들 약물에 대한 안조직 농도는 도 9-11에 연결된다. 0.3% w/w 악시티닙, 소라페닙 및 렌바티닙의 국소 점적주입은 토끼의 결막, 공막 및 각막의 전안부 조직에 높은 약물 농도를 전달하였고, 맥락막 및 망막에서 유의미한 농도를 전달하였다.
투여 제5일에 혈장 농도, 평균(±SD)은 악시티닙, 소라페닙, 및 렌바티닙에 대하여 0.29(0.15), 5.09(±1.27) ng/mL 및 131(±24) ng/mL이었다.
상기 실시예는 본원에서 확인된 화합물의 안과적 적용이 우수한 안구 내약성 및 안전성을 유지하면서 치료학적 효과를 야기하는데 충분한 농도를 달성할 수 있다는 것을 보여준다.
실시예 7.
유카탄(Yucatan) 미니돼지의 등에 0.1% 및 1% 현탁액의 단일 피내 주사 후, 악시티닙 및 닌테다닙의 약동학을 조사하였다. 투여 부피는 각 주사당 0.1 mL이었다. LCMS/MS 방법을 사용하여 주사 부위 및 주사 부위로부터 2 cm 떨어진 곳에서 28일 동안 표피 및 진피에서 약물의 농도를 측정하였다.
악시티닙 및 닌테다닙 둘 다에 대하여, 주사 후 28일 동안 피부 표피 및 진피에서 유의미한 약물 농도가 있었다. 이들 농도는 0.1% 내지 1% 용량에 따른 용량이었다. 주사 부위에서 약물 농도는 2 cm 떨어진 곳의 농도보다 유의미하게 더 높았고, 이는 약물 데포가 중심 피내 주사로부터 형성되었고 시간이 지남에 따라 주사 부위로부터 약물 확산이 지속되었음을 나타낸다.
주사 부위로부터 2 cm 떨어진 곳에서 수집된 피부 샘플에서, 평균 악시티닙 농도는 0.1% 및 1% 피내 주사 후 28일 동안 표피에서 4.5-55.2 및 42.3-723 ng/gm 범위이고, 진피에서 1.2-8 및 2.9-150 ng/gm 범위였다.
주사 부위로부터 2 cm 떨어진 곳에서 수집된 피부 샘플에서, 0.1% 및 1% 피내 주사 후 28일 동안 평균 닌테다닙 농도는 표피에서 2.3-26.3 및 11.6-687 ng/gm 범위이고, 진피에서 0.5-5 및 1.8-40.3 ng/gm 범위였다.
요약하면, 악시티닙 또는 닌테다닙의 0.1% 또는 1% 현탁액의 단일 피내 주사는 주사 부위에서 유의미한 약물 데포를 달성할 수 있었다. 각각의 약물은 이러한 중심 데포로부터 인접한 피부면 밖으로 확산될 수 있었고, 28일의 기간 동안 유의미하게 높고 치료적으로 유의미한 농도를 유지하였다.
실시예 8.
이 연구는 위스타(Wistar) 래트(처리군당 n=6-7)에서 전립선내 주사 후 악시티닙, 소라페닙, 피르페니돈, 및 리오시구아트의 약동학 및 분포를 조사하였다. 1% w/w 현탁액으로서 악시티닙, 소라페닙 및 리오시구아트, 및 2.5% 현탁액으로서 피르페니돈을 이러한 42일 연구에서 제15일 및 제29일에 단일 전립선내 주사(총 0.2 mL)로서 투여하였다. LCMS/MS 방법을 사용하여 혈장 및 전립선에서 시험 화합물의 농도를 측정하였고, 이를 표 5 및 표 6에 나타낸다.
표 5. 래트에서 전립선내 주사 후 혈장 농도(ng/mL)
Figure pct00009
표 6. 래트에서 전립선내 주사 후 전립선 농도(μg/gm)
Figure pct00010
연구 결과는 악시티닙, 리오시구아트, 및 소라페닙에 대한 단일 전립선내 주사 후, 전립선으로부터 전신 순환으로 지속적인 약물 방출이 있었다는 것을 나타낸다. 전립선에서 약물 농도는 악시티닙, 리오시구아트 및 소라페닙의 제2 격주 전립선내 주사 후 2주에 높은 상태를 유지하였다.
실시예 9.
이 연구는 위스타 래트(처리군당 n=5-7)에서 전립선내 주사 후, 닌테다닙, 수니티닙, 및 렌바티닙의 약동학 및 분포를 조사하였다. 1% w/w 현탁액으로서 각각의 화합물을 이러한 32일 연구에서 제1일 및 제18일에 단일 전립선내 주사(총 0.4 mL)로 투여하였다. LCMS/MS 방법을 사용하여 혈장 및 전립선에서 시험 화합물의 농도를 측정하였고, 이를 도 12-15에 나타낸다.
연구 결과는 전립선의 배외측 및 복측 엽에서 유의미한 약물 농도를 증명하였다. 제2 전립선내 주사 후 약 2주인 제32일에, 전립선에서 잔존하는 시험 화합물의 유의미한 양이 존재하였고, 이는 지속적인 약물 체류를 나타낸다. 각각의 약물의 혈장 농도는 이의 전립선 농도보다 훨씬 낮았고, 이는 주로 전립선 데포로부터 전신 순환으로 약물의 느린 확산으로 인한 것이다.
실시예 10
이 연구의 목적은 미니돼지의 선형 절개를 따라 등 피부에 피내 주사를 통해 악시티닙, 닌테다닙, 소라페닙, 및 렌바티닙을 투여하는 경우, 현탁액 제제를 평가하는 것이었다.
4마리의 암컷 미니돼지에게 투여하였다. 각각의 동물에 대하여 10개의 상처(길이가 대략 3 cm이고 척추로부터 3 cm 거리인, 등의 양면[척추에 수직] 위에 5개의 상처) 각각의 가장자리를 따라 피내 주사를 통해 동물에게 1회 투여하였다. 악시티닙, 닌테다닙, 렌바티닙, 및 비히클 대조군 물품을 0.8 mL/상처 부위의 총 부피로, 각각의 상처 부위 주변에 8개의 0.1 mL 피내 주사(상처의 양면에 1개의 주사/cm)를 통해 투여하였다. 소라페닙을 1.6 mL/상처 부위의 총 부피로, 0.2 mL/주사의 부피로 동일한 방법을 통해 투여하였다. 비히클 대조군 물품은 비히클이고, 시험 물품은 악시티닙, 닌테다닙, 렌바티닙, 및 소라페닙이다.
염증 세포 침윤물, 피브린 침착, 섬유증식, 상피 과형성 및 조직 괴사의 면적을 포함하는 염증의 일반화된 측정을 현미경적으로 평가하였다. 대조군 상처 부위에서 염증의 중증도는 시간이 지남에 따라(상처 후 제4일, 제7일, 제9일, 및 제29일) 경미함 내지 보통이었다. 시험 제제로 처리된 상처에 있어서, 모두는 제4일에 경미함으로 등급이 매겨졌고, 대조군과 비교하여 시간이 지남에 따라 일정한 차이를 나타내지 않았다.
결과는 도 16에 도시한다. 29일 동안, 비히클 처리된 상처 부위는 현미경적으로 최소 내지 보통의 염증, 보통 내지 없음의 피부 임시 기질, 최소 내지 경미함의 피부 섬유증식, 현저함 내지 최소의 피하조직 섬유증식, 경미함 내지 현저함의 피하조직 혼합 세포 침윤물, 최소 내지 없음의 표피 과형성, 최소 내지 없음의 피부 피브린, 및 보통 내지 최소의 SMA 염색을 나타냈다. 악시티닙은 경미함 내지 보통의 염증, 현저함 내지 보통의 피부 임시 기질, 없음 내지 경미함의 피부 섬유증식, 없음 내지 보통의 피하조직 섬유증식, 보통 내지 최소의 피하조직 혼합 세포 침윤물, 최소 내지 경미함의 표피 과형성, 경미함 내지 보통의 피부 피브린, 및 최소 내지 보통의 SMA 염색을 나타냈다. 닌테다닙은 경미함 내지 보통의 염증, 현저함의 피부 임시 기질, 없음 내지 경미함의 피부 섬유증식, 없음 내지 보통의 피하조직 섬유증식, 경미함 내지 현저함의 피하조직 혼합 세포 침윤물, 최소 내지 보통의 표피 과형성, 경미함 내지 보통의 피부 피브린, 및 없음 내지 보통의 SMA 염색을 나타냈다. 소라페닙은 보통 내지 최소의 염증, 경미함 내지 없음의 피부 임시 기질, 최소 내지 경미함의 피부 섬유증식, 최소 내지 보통의 피하조직 섬유증식, 경미함 내지 현저함의 피하조직 혼합 세포 침윤물, 없음의 표피 과형성, 최소 내지 없음의 피부 피브린, 및 경미함 내지 최소의 SMA 염색을 나타냈다. 렌바티닙은 경미함 내지 현저함의 염증, 현저함 내지 최소의 피부 임시 기질, 최소 내지 경미함의 피부 섬유증식, 보통 내지 최소 피하조직 섬유증식, 경미함 내지 심각함의 피하조직 혼합 세포 침윤물, 경미함 내지 없음의 표피 과형성, 최소 내지 경미함의 피부 피브린, 및 경미함의 SMA 염색을 나타냈다.
결론적으로, 이들 결과는 악시티닙(2% 현탁액), 닌테다닙(2% 현탁액), 소라페닙(1% 현탁액), 및 렌바티닙(2% 현탁액) 처리된 상처가 비히클 처리된 대조군 상처와 비교하여 과립화 조직 형성의 지연 및 근섬유모세포의 지속적인 존재를 증명한다는 것을 제시한다. 현탁액 제제는 장기간(예를 들면, 1개월 이상) 동안 유의미하게 높고 치료적으로 유의미한 농도를 유지할 수 있다.
특정한 실시양태가 제한된 수의 실시예로 설명되었지만, 당해 분야의 숙련가는 다른 변형 및 변화가 개시내용의 범위를 벗어나지 않고 가능하다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 보호 범위는 임의의 특정한 실시예 또는 실시양태에 의해 제한되어서는 안 된다.

Claims (20)

  1. 약학적으로 허용되는 비히클 및 하나 이상의 다중 표적 억제제를 포함하는 수성 현탁액을 포함하는 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 약학적으로 허용되는 비히클이 현탁화제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 현탁화제가 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 셀룰로스, 또는 복수의 셀룰로스의 혼합물인 약학 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학적으로 허용되는 비히클이 습윤제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학적으로 허용되는 비히클이 완충계를 포함하는 것인 약학 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학적으로 허용되는 비히클이 삼투압제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 조성물의 총 중량의 약 0.01% 내지 약 20%인 약학 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 조성물의 총 중량의 약 0.01% 내지 약 10%인 약학 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 조성물의 총 중량의 약 0.01% 내지 약 8%인 약학 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 주사 가능한 약학 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙 및 파조파닙, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 약학 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 닌테다닙인 약학 조성물.
  13. 제11항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 렌바티닙인 약학 조성물.
  14. 제11항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 악시티닙인 약학 조성물.
  15. 제11항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 수니티닙인 약학 조성물.
  16. 제11항에 있어서, 상기 다중 표적 억제제가 레고라페닙인 약학 조성물.
  17. 피부과 질환, 안과 질환, 또는 비뇨생식계 질환의 치료 방법으로서, 유효량의 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 투여하여 피부과 질환, 안과 질환, 또는 비뇨생식계 질환을 앓고 있는 대상체를 치료하는 단계를 포함하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 대상체가 피부과 질환을 앓고 있고, 상기 피부과 질환이 여드름 흉터, 피부 흉터, 주름, 셀룰라이트 및 피부 신생물성 섬유증, 흉터 탈모증, 혈관병, 혈관염, 과다 화상 상처 치유, 당뇨병성 발 증후군, 경피증, 관절섬유증, 페이로니병, 뒤퓌트랑 구축, 유착성 관절낭염, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 방법.
  19. 제17항에 있어서, 상기 대상체가 안과 질환을 앓고 있고, 상기 안과 질환이 맥락막 신생혈관형성 연관 질환, 노화 관련 황반 변성, 손상된 각막 투명도, 각막 흉터 형성, 익상편, 전방 백내장 형성, 녹내장 여과 수술, 녹내장, 굴절교정 각막절제술, 레이저 각막절삭 가공성형술, 망막앞 및 망막전 막의 수축과 관련된 질환, 증식성 유리체망막병, 증식성 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 황반 부종, 근시성 맥락막 신생혈관형성과 관련된 질환, 망막 정맥 폐색, 망막하 섬유증, 망막하 흉터형성, 맥락막 관련 질환, 망막 신경아교증, 망막 전막 관련 질환, 아교세포 흉터 형성, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 방법.
  20. 제17항에 있어서, 상기 대상체가 비뇨생식계 질환을 앓고 있고, 상기 비뇨생식계 질환이 양성 전립선 비대증, 하부 요로 증상, 양성 전립선 확대, 방광 출구 폐색, 과민성 방광 관련 질환, 전립선염, 전립선 상피내 종양, 신경인성 방광 증후군, 전립선암, 요실금, 전립선암, 골반 통증, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 방법.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021534153A (ja) * 2018-08-15 2021-12-09 アイビバ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｖｅｇｆおよびｔｇｆベータのマルチキナーゼ阻害剤およびその使用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101073554A (zh) * 2007-07-11 2007-11-21 济南康泉医药科技有限公司 一种含酪氨酸激酶抑制剂及烷化剂的抗癌组合物
WO2017062694A1 (en) * 2015-10-07 2017-04-13 Diane Tang-Liu Compositions and methods of treating skin fibrotic disorders
WO2017136486A1 (en) * 2016-02-04 2017-08-10 Jinsong Ni Antibody-drug synergism technology for treating diseases
KR20170140399A (ko) * 2015-06-22 2017-12-20 올제네시스 바이오테라퓨틱스 아이엔씨. 티로신 키나제 억제제의 안과용 제형, 이의 사용 방법 및 이의 제조방법

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6858598B1 (en) * 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
GB0204640D0 (en) * 2002-02-27 2002-04-10 Torsana Diabetes Diagnostics A Injection apparatus
KR101052433B1 (ko) * 2002-06-13 2011-07-29 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 자이라제 및/또는 토포이소머라제 ⅳ 억제제로서의 2-우레이도-6-헤테로아릴-3ｈ-벤조이미다졸-4-카복실산 유도체 및 이를 포함하는 세균 감염 치료용 약제학적 조성물
US8404852B2 (en) * 2003-01-31 2013-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
CA2684604A1 (en) * 2007-05-15 2008-11-27 Puretech Ventures Methods and compositions for treating skin conditions
RU2609259C2 (ru) * 2011-01-14 2017-01-31 Сперо Тринем, Инк. Пиримидиновые ингибиторы гиразы и топоизомеразы iv
CN104168923A (zh) * 2012-03-05 2014-11-26 伯拉考成像股份公司 用于评价病理性组织内大分子转运的动态增强mri成像法和活性剂
US9827191B2 (en) * 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
CN104379129A (zh) * 2012-06-25 2015-02-25 拜尔健康护理有限责任公司 含有帕唑帕尼的局部眼科药物组合物
SG11201503637SA (en) * 2012-11-08 2015-06-29 Clearside Biomedical Inc Methods and devices for the treatment of ocular diseases in human subjects
WO2014152959A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
KR101548955B1 (ko) * 2013-08-26 2015-09-02 (주)샤페론 Gpcr19 작용제를 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물
WO2016136745A1 (ja) * 2015-02-25 2016-09-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体の苦味抑制方法
EP4279064A3 (en) * 2015-05-12 2024-02-28 Incept, LLC Drug delivery from hydrogels
KR20240043821A (ko) * 2015-06-06 2024-04-03 클라우드브레이크 테라퓨틱스, 엘엘씨 익상편을 치료하기 위한 조성물 및 방법
HUE058271T2 (hu) * 2016-09-13 2022-07-28 Kyowa Kirin Co Ltd Tivozanibot tartalmazó gyógyászati készítmény

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101073554A (zh) * 2007-07-11 2007-11-21 济南康泉医药科技有限公司 一种含酪氨酸激酶抑制剂及烷化剂的抗癌组合物
KR20170140399A (ko) * 2015-06-22 2017-12-20 올제네시스 바이오테라퓨틱스 아이엔씨. 티로신 키나제 억제제의 안과용 제형, 이의 사용 방법 및 이의 제조방법
WO2017062694A1 (en) * 2015-10-07 2017-04-13 Diane Tang-Liu Compositions and methods of treating skin fibrotic disorders
WO2017136486A1 (en) * 2016-02-04 2017-08-10 Jinsong Ni Antibody-drug synergism technology for treating diseases

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