KR20200108018A - 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 미노사이클린 - Google Patents
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Abstract
본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 미노사이클린의 효과적인 혈장 또는 간질 액 농도를 제공한다 .
Description
본 출원은 2018년 1월 7일자로 출원된 인도 특허 출원 번호 IN 2017 41023993호의 우선권을 주장하여 출원된 것으로, 그 전체 내용은 본 명세서에 참조로 포함된다.
본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 미노사이클린의 효과적인 혈장 또는 간질액 농도를 제공한다.
염증성 피부 상태는 염증성 세포((예를 들어, PMNs(polymorphonuclear neutrophils) 및 림프구))가 명백한 감염성 병인없이 피부에 침투하는 피부의 상태이다. 염증성 피부 상태의 증상은 일반적으로 홍반(붉음), 부종(붓기), 통증, 소양증, 증가된 표면 온도 및 기능 상실을 포함한다.
주사비(주사, 주사비)는 피부의 염증성 장애 중 하나로 여드름 외음 구진 및 농포와 유사한 피부의 염증성 병변("여드름형태" 병변)을 특징으로 한다. 홍반, 두드러진 홍조 및 모세 혈관 확장증을 유발하는 표면 피부 혈관 구조의 장애로서, 중년 성인에서 주로 발생하며, 청소년이나 젊은 성인에게는 거의 관찰되지 않는다. 전반적으로, 주사비는 발진으로 나타나는 염증의 한 유형으로, 피부가 붉고 민감하며 염증을 일으키는 다른 발진/브레이크아웃과 유사하다.
이러한 발진은 자극, 알레르기, 감염, 기저 질환 및 피부의 구조적 결함으로 인해 발생한다. 시간의 경과에 따라, 주사비 환자는 종종 얼굴 중앙에서 영구적인 발적을 보게 된다. 주사비 관련 증상에는 구진, 농포, 여드름, 흰머리 또는 비립종, 결절 및 낭종이 포함된다.
실제로는 4가지 종류의 주사비가 있지만, 어떤 사람들은 한 번에 여러 종류의 증상이 있을 수 있다. 주사비의 4가지 유형은 다음과 같다.
1. 홍반혈관확장성 주사비 : 발적, 홍조, 눈에 보이는 혈관,
2. 구진성 주사비 : 발적, 부기 및 여드름 같은 브레이크아웃,
3. 비류성 주사비 : 피부가 두꺼워지고 다른 하위 유형으로부터의 울퉁불퉁한 질감, 발적 및 다양한 증상을 갖는다.
4. 안구 주사비 : 눈이 붉고 자극적이며, 눈꺼풀이 부어 오를 수 있으며, 사람은 좋지 않은 모습을 보일 수 있다.
예를 들어, 안면 농괴증(pyoderma faciale)(또한, 전격성 주사비라고 알려져 있음), 주사 원괴형성 또는 비류성 주사비를 포함하는 여러 종류의 주사비가 존재하지만 이들에 한정되지 않는다.
따라서, 주사비 관련 장애는 주사비와 병행하여 발생할 수 있거나 주사비의 발생에 기여하거나 주사비과 유사한 임의의 장애이다. 눈 주위 피부염은 홍반 및/ 또는 여드름과 유사하지만 일반적으로 코 주위에서 시작되는 홍 반성 유두상 안면 분화이다.
주사비는 안면 홍조, 모세 혈관 확장증, 홍반, 구진, 농포 및 심한 경우 비염으로 특징지어지는 만성 염증성 질환이다. 주사비는 높은 수준의 카텔리시딘(cathelicidins) 또는 높은 수준의 각질층 트립신 효소(SCTE)와 관련될 수 있다. 주사비는 당 업계에 분류된 임의의 공지된 유형 또는 하위 유형을 포함한다.
여드름은 피부의 또 다른 염증성 장애로, 다양한 유형의 병변이 특징이다. 여드름과 관련된 병변은 일반적으로 비염증성 또는 염증성으로 분류된다. 여드름 병변의 스펙트럼은 비염증성 개방형 또는 폐쇄형 코모도; 코미디와 약간의 구진과 농포가 있는 가벼운 염증성 여드름 병변; 코미디를 동반한 중등도 염증성 여드름 병변; 몇몇 구진 및 농포, 및 몇몇 결절; 또는 코돈, 여러 구진 및 농포, 여러 결절 및 흉터가 있는 심한 염증성 여드름 병변을 망라환다..
주사와 같은 염증성 피부 질환에 대한 다양한 치료 대책들이 있다. 이는 국소 및 경구용 항생제, 나트륨 설페이타미드 및 메트로니다졸을 포함한 다양한 국소 및/ 또는 요법으로 치료된다.
국소 아젤라산은 경증에서 중등도의 반점들을 치료하기위한 국소 항생제의 대안이다. 그러나 어떤 사람들은 화상, 찔림, 가려움증, 비늘 및 건조한 피부와 같은 부작용을 일으킬 수 있다는 것을 알고 있다.
항생제가 효과가 없거나 내약성이 좋지 않으면 경구 이소트레티노인이 효과적일 수 있지만, 모든 사람들에 대해서는 적합하지 않은 다양한 부작용들을 갖는다.
이버멕틴 크림은 때때로 주사비 환자에게 사용된다. 이는 진드기 모낭충( Demodex folliculorum)을 죽임으로써 작용하며 또한 피부의 염증을 일부 감소시키도록 작용한다.
브리모니딘 젤은 안면 홍조를 치료하는 데 사용된다. 이는 단기 혈관수축을 유발하지만 모세혈괸확장증에는 영향을 주지 않는다. 클로니딘(알파2-수용체 작용제)과 같은 특정 약물은 홍조를 유발하는 관 팽창(혈관의 확장)을 감소시킬 수 있다.
디클로페낙과 같은 경구용 비 스테로이드성 항염증제는 영향을 받는 피부의 불편함과 발적을 감소시킬 수 있다. 타크롤리 무스 연고 및 피메크롤리무스 크림과 같은 칼시뉴린 억제제는 주사비를 가진 어떤 대상들에 도움을 주는 것으로 보고되고 있다. 약물 이외에도, 영구적인 모세혈관확장증은 혈관 레이저 또는 강렬한 펄스 광 치료와 같은 외과적 치료로 개선되는 보여 주었다. 구진성 주사비는 또한 레이저 치료 또는 무선 주파수로 개선될 수 있다. 소작, 투열(전기 외과술) 또는 경화요법(강염 주사)과 같은 다른 치료법도 도움이 될 수 있다. 홍조, 안면 홍조 및 염증을 표적으로하는 기능 식품이 유익할 수도 있다.
다양한 이용가능한 치료 옵션 중에서, 독시사이클린과 같은 경구용 항생제가 바람직하며, 이는 염증을 상당히 감소시킨다. 이들은 발적, 구진, 농포 및 주사비의 눈 증상을 감소시킨다. 항생제는 일반적으로 주사비의 심각도에 따라 6-16 주 동안 처방된다. 항생제가 질환을 치료하지 않기 때문에 종종 이따끔 다른 과정들이 필요하다. 때로는 코트리목사졸 또는 메트로트로졸과 같은 다른 구강용 항생제도 내성 케이스들에 대해 처방된다. 항생제의 항염 효과에 대한 연구가 진행 중이며 매트릭스 메탈로프로테이나제 기능을 억제하고 카텔리시딘 및 염증을 감소시키는 것으로 나타났다.
현재 미국에서 경구용 독시사이클린은 상표명 ORACEA®(하루에 한 번 40mg)으로 2006년 미국 FDA에 의해 승인된 갈더마 라보라토리스(Galderma Laboratories)에서 시판되고 있다. ORACEA®는 성인들에 있어서 주사비의 염증성 병변들(구진 및 농포)의 치료를 위해 사용된다. 그러나, ORACEA®는 잘 알려진 식도 자극 및 궤양 관련 부작용을 가지고 있어 실제로 피험자를 성가시게 한다.
"MINOCIN®”은 미노사이클린 50 mg, 75 mg 또는 100 mg을 포함하고 감수성 균주로 인한 다양한 감염의 치료를 위해 승인된 캡슐이다.
보다 높은 강도로 미노사이클린을 사용하는 것은 어지럼증, 협응증 또는 가벼운 현기증과 같은 전정 규제 완화 관련 부작용과 관련이 있다. 안전하고 상업적으로 승인된 미노사이클린 투여 형태의 양태에 있어서 주사비와 같은 염증성 피부 상태를 치료하는 영역에는 명확한 공극이 있다. 그리고, 주사비와 같은 염증성 피부 질환을 치료하기 위해 이용가능한 승인된 미노사이클린 투여 형태는 존재하지 않는다.
염증성 피부 상태에 대한 치료를 위한 대안을 제공하기위한 당 업계의 명백한 요구가 존재하며, 이는 다수의 개인이 효과적인 치료를 달성할 기회를 증가시킨다. 이와 관련하여, 부작용을 관리하면서 치료 효과를 최대화하는 염증성 피부 상태의 치료를 위한 유효량의 미노사이클린을 제공하는 방법이 필요하다.
요컨대, 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 보다 나은 적응을 위한 미노사이클린 투여 형태를 제공할 필요가 있으며, 이는 부작용이 감소된 상태로, 정점(peak)과 저점(trough) 혈장 또는 간질액 수준의 미노사이클린 사이의 변화 또는 변동을 최소화 한다.
약물 농도의 정점 대 저점 변동은 임상적 반응, 내약성 및 궁극적으로 염증성 피부 상태의 치료에 필요한 적절한 약물 및 투여 형태의 선택에 결정적으로 영향을 미친다는 것이 당 업계에 잘 알려져 있다.
따라서, 본 출원은 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위해, 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 혈장 및/또는 간질액에서 원하는 미노사이클린 농도를 제공함으로써 주사비와 같은 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하여 상기 염증성 피부 상태에 효과적인 치료를 제공함으로써 주사비와 같은 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법을 제공한다.
본 출원은 또한 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하여 상기 염증성 피부 상태에 효과적인 치료를 제공함으로써 여드름과 같은 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법을 제공한다.
본 출원은 또한 염증성 피부 상태를 치료하기위한 다른 미노사이클린 조성물과 비교하여, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 적합한 약제학적 투여 형태로 미노사이클린에 대한 체중-비의존적 투여 요법을 제공한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
한 양태에 있어서, 본 출원은, 이에 한정되지 않고, 주사비, 여드름, 아토피성 피부염, 모낭염, 주변 피부염, 광 손상, 광선각화증, 건선, 만성 상처의 치료, 욕창, 모공각화증, 수술 흉터, 여드름 흉터, 피지 낭종, 염증성 피부병, 염증 후 과다 색소 침착, 건피증, 피부 소양증, 편평태선, 결절가려움발진, 습진 및 땀띠로 구성되는 군으로부터 선택되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등량 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등량 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등량 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 또는 개선된 효능을 유발한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 또는 개선된 효능을 유발한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 k40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물에 의한 치료가 효과적이거나 또는 효과가 없는 피험자를 선택하는 단계, 및 동등하거나 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 피험자에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은,
(a) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물에 의한 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 동등하거나 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계; 또는
(b) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 조성물은 약 10 mg, 약 20 mg, 약 30 mg, 또는 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 상기 주사비를 치료하기 위한 방법은 IGA(Investigator's Global Assessment) 스케일를 사용하여 평가된 바와 같이, 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 상기 방법은, 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여, 적어도 약 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 또는 75%의 피험자에서, IGA 스코어에 의해 평가된 바와 같이 개선된 효능을 유발한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 IGA 스코어와 비교하여 ㅇ야약 25%, 약 50%, 약 75% 또는 약 100%만큼 IGA 스코어를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 상기 방법은, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여 염증성 병변들의 수를 현저하게 감소시킨다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 상기 방법은, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 피험자의 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100% 감소시킨다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 15%, 약 30%, 약 50% 또는 약 75%만큼 염증성 병변들의 수를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장에서 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 혈장에서 적어도 약 30% 더 낮은 변동 지수(FISSP)[CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)가 적어도 약 10% 더 낮은 것을 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)의 변동의 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 감소를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 혈장에서 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 감소를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 비율의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 적어도 약 0.9의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 20% 더 낮은 평균 혈장 농도(CavgSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 간질액 대 혈장 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)에 있어서의 미노사이클린 노출의 비가 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 것을 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 간질액 대 혈장 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)에 있어서의 미노사이클린 노출의 비가 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 것을 나낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 5 ng/ml/mg 내지 약 12 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 및
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 114 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 경구 투여시, 간질액 샘플들에서 측정될 때, 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 1.8 ng/ml/mg 내지 약 3 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 및
(b) 약 25 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은, 치료를 요하는 대상자에게 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것이다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 하루에 1회 투여된다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 하루에 2회 투여된다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 음식과 함께 또는 음식없이 투여된다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 경구용 정제(oral tablet), 캡슐, 알약(pill), 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태로 제조된다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은, 치료를 필요로 하는 대상자에 대해 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 체중과 무관한 미노사이클린 투여 체제를 제공한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은, 치료를 필요로 하는 대상자에 있어서 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등하거나 감소된 용량의 미노사이클린으로 ㅈ조성물에서 미노사이클린을 선택하고 제공하는 것을 수반한다.
일 실시 예에 있어서, 상기 조성물은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등하거나 개선된 효능을 제공한다.
도 1A 및 1B는, 오픈-레이블, 6-코호트 약동학 연구를 실시한 경우, 각각 1일 및 21일에 대한 ORACEA®, 실시 예 1 및 실시 예 3에 대한 평균 혈장 농도를 도시한다.
도 2A 및 2B는, 오픈-레이블, 6-코호트 약동학 연구를 실시한 경우, 각각 1일 및 21일에 대한 ORACEA®, 실시 예 1 및 실시 예 3에 대한 평균 간질액 농도를 나타낸다.
도 3은, 16주의 다중심, 무작위 배정, 이중 맹검법, 평행 군, 통제 연구를 실시한 경우, 실시 예 1, 실시 예 3, ORACEA® 및 위약(플라세보)에 대한 IGA "치료 성공"을 나타낸다.
도 4는, 16 주의 다중심, 무작위, 이중 맹검법, 평행 군, 통제 연구를 실시한 경우, 실시 예 1, 실시 예 3, ORACEA® 및 위약에 대한 구진(papules), 농포(pustules) 및 결절(nodules)에 대한 병변 번호의 변화를 나타낸다.
도 5는, 16 주의 다중심, 무작위, 이중 맹검법, 평행 군, 통제 연구를 실시한 경우, 실시 예 1, 실시 예 3, ORACEA® 및 위약에 대한 전체 염증성 병변들의 변화를 나타낸다.
도 2A 및 2B는, 오픈-레이블, 6-코호트 약동학 연구를 실시한 경우, 각각 1일 및 21일에 대한 ORACEA®, 실시 예 1 및 실시 예 3에 대한 평균 간질액 농도를 나타낸다.
도 3은, 16주의 다중심, 무작위 배정, 이중 맹검법, 평행 군, 통제 연구를 실시한 경우, 실시 예 1, 실시 예 3, ORACEA® 및 위약(플라세보)에 대한 IGA "치료 성공"을 나타낸다.
도 4는, 16 주의 다중심, 무작위, 이중 맹검법, 평행 군, 통제 연구를 실시한 경우, 실시 예 1, 실시 예 3, ORACEA® 및 위약에 대한 구진(papules), 농포(pustules) 및 결절(nodules)에 대한 병변 번호의 변화를 나타낸다.
도 5는, 16 주의 다중심, 무작위, 이중 맹검법, 평행 군, 통제 연구를 실시한 경우, 실시 예 1, 실시 예 3, ORACEA® 및 위약에 대한 전체 염증성 병변들의 변화를 나타낸다.
본 발명의 하나 이상의 실시 예의 세부 사항들은 본 명세서에 기술되어 있다. 본 명세서에 기술된 정보를 연구한 후, 본 명세서에 기술된 실시 예들 및 다른 실시 예들에 대한 변경들은 통상의 기술자에게 명백할 것이다.
본 명세서에 제공된 정보, 특히 설명된 예시적인 실시 예의 특정 세부 사항은 이해의 명확성을 위해 주로 제공되며, 그로부터 불필요한 제한은 이해되지 않는다. 상충의 경우에, 정의를 포함하는 본 문서의 명세서가 조절될 것이다.
정의: 본 명세서에서 사용된 용어들은 다음의 의미를 갖는다:
본 발명은 발명의 성분뿐만 아니라 본 출원에 기술된 다른 성분 또는 요소를 포함하거나 본질적으로 이들로 구성 될 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "포함하는(comprising)"은 언급된 요소, 또는 구조 또는 기능에 있어서의 동등한 요소, 및 언급되지 않은 임의의 다른 요소를 의미한다. 또한, 용어들 "갖는(having)", "포함하는(including)" 및 "으로 구성되는(comprised of)는은 문맥 상 달리 제시되지 않는 한 오픈 엔드(open ended) 형태로 해석되어야 한다.
본 출원에 사용된 "기본적으로 구성되는"은 발명이 청구 범위에 기재한 것 들에 부가하여 성분들을 포함할 수 있지만, 추가 성분들이 청구된 발명의 기본적이고 신규한 특성을 실질적으로 변경하지 않는 경우에만 해당된다.
본 출원에 사용된 "~로 구성되는"은 본 발명이 청구 범위에 명시되지 않은 추가 요소, 단계 또는 성분을 배제한다는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 단수표현("a", "the")은 단수의 표현뿐만 아니라 필요한 경우 명확하게 언급된 바와 같이 복수를 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들어, "부형제"에 대한 언급은 이러한 부형제 중 하나 이상에 대한 언급을 포함하고, "비히클"에 대한 언급은 그러한 비히클 중 하나 이상에 대한 언급을 포함한다.
용어들 "약", "최대(~까지)", "일반적으로" 등은 용어 또는 값이 절대적이지 않도록 수정하는 것으로 해석되어야 한다. 이러한 용어는 환경 및 해당 용어가 당업자에 의해 이해될 때 수정되는 용어에 의해 정의될 것이다. 여기에는 최소한 주어진 실험, 기술 또는 값을 측정하는 데 사용되는 기기에 대한 예상 실험 오차, 기술적 오류 및 기기 오류의 정도가 포함된다.
용어 "약"은 주어진 값이 엔드포인트의 "약간 위" 또는 "약간 아래"일 수 있음을 제공함으로써 수치 범위 엔드포인트에 유연성을 제공하기 위해 사용된다. 예시로서, "약 1 내지 약 5"의 수치 범위는 명시적으로 언급된 약 1 내지 약 5의 수치뿐만 아니라 지시된 범위 내의 개별값 및 하위 범위도 포함하는 것으로 해석되어야한다. 따라서, 이 수치 범위에는 2, 3 및 4와 같은 개별 값과 1-3, 2-4 및 3-5와 같은 하위 범위 및 개별적으로 1, 2, 3, 4 및 5이다. 이 원칙은 하나의 숫자 값만 최소 또는 최대로 언급하는 범위에 적용된다.
용어 "조성물" 및 "제형"은 둘 이상의 화합물, 요소 또는 분자의 혼합물을 지칭한다. 또한, 이 용어는 하나 이상의 활성제와 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 부형제와의 혼합물을 지칭하는 데 사용될 수있다.
또한, 용어 "투여 형태"는 정제(tablet), 캡슐제, 알약(pill), 미니정제(minitablet), 펠릿(pellet), 과립제(granule), 분말제(powder), 현탁액(suspension), 시럽(syrup) 등과 같은 경구 투여용 형태로 제공된 하나 이상의 제제(들) 또는 조성물(들)을 포함할 수 있다. 또는 이들의 혼합물.
본 명세서에서 사용되는 용어 "선택적" 또는 "선택적으로"는 이후에 기술된 사건 또는 상황이 발생하거나 또는 발생하지 않거나 또는 존재하지 않으며, 그 설명은 상기 사건 또는 상황이 발생하거나 존재하는 경우, 및 그러하지 않은 경우를 포함한다는 것을 의미한다.
본 출원에 사용된 용어 "치료하다" 또는 "치료하는"은 "완화시키는 것", 상태의 치료 또는 실질적인 치료, 및 상태의 적어도 하나의 증상을 개선하는 것, 및 예방적 치료 및 치료 치료를 포함한다.
당해 분야의 통상의 기술자에 의해 인식되는 바와 같이, 상태의 임상적 징후 전에 투여되는 치료는 예방적이다(즉, 피험자의 상태가 발전하지 않도록 보호한다). 상태가 나타난 후 치료가 투여되는 경우, 치료는 치료법에 의한다(즉, 상태와 관련된 기존 상태 및/또는 부작용을 감소, 개선, 제어, 완화 또는 유지하기 위한 것이다).
이 용어들은 상태를 실질적으로 치료, 개선, 안정화 또는 실질적으로 예방하려는 의도를 갖는 피험자의 의학적 관리와 관련이 있으며, 이에 한정되지는 않지만, 어떤 일이 일어나지 않도록 방지하고, 피하고, 경감하고, 미연에 방지하고, ㅁ멈추게 하고, 또는 방해하거나, 또는 특히 조처를 진행함으로써 어떤 것의 심각도를 감소시키는 것을 포함한다.
이와 같이, 옹어, 치료 또는 치료하는 것은 다음을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다: 관심있는 상태의 진행 억제; 관심있는 상태의 발전을 포착 또는 예방; 관심있는 상태의 심각성을 감소시키는 것; 관심 상태와 관련된 증상을 개선 또는 완화; 관심 상태 또는 관심 상태와 관련된 하나 이상의 증상의 퇴행; 및 관심의 상태 또는 관심의 상태의 발달을 방지하는 단계.
본 출원에 사용된 용어 "미노사이클린(minocycline)"은, 미노사이클린, 그의 약제학적상 허용되는 염, 및 약제학적상 허용되는 약리학적 활성의 미노사이클린 유도체를 포함하며, 이들은 실질적으로 순수한 형태의 미노사이클린의 개별적 거울상 이성질체(우선성 및 레보기랄 거울상 이성질체) 및 그들의 약학적으로 허용되는 염, 미노사이클린 거울상 이성질체 및 그의 약학적으로 허용되는 염의 혼합물(임의의 비율), 및 미노사이클린 및 그의 약제학적으로 허용되는 염의 활성 대사물을 포함하며, 이들에 항정되지 않는다.
미노사이클린의 화학명은[4S-(4α,4aα,5aα,12aα)]-4,7-Bis(디메틸아미노) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-옥타하이드로-3,10,12,12a-테트라하이드록시-1,11-디옥소-2-나프타센카르복스아미드이다.
미노사이클린의 고체 형태가 사용될 수 있다. 대안적으로, 예를 들어, 미노사이클린은 비정질 또는 결정질일 수 있다.
본 출원에 사용된 용어 "독시사이클린(doxycycline"은, 이들에 한정되지는 않지만, 독시사이클린, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 독소사이클린의 약제학적으로 허용가능한 약제학적 활성 유도체를 포함하며, 이들은, 그들의 실질적으로 순수한 형태에 있어서의 독소 사이클린의 개별적 거울상 이성질체 및 그들의 약제학적으로 허용되는 염, 독시시클린 거울상 이성질체 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염의 혼합물(임의의 비율), 및 독시시클린의 활성 대사물 및 그들의 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다.
독시사이클린의 화학명은 (4S, 4aR, 5S, 5aR, 6R, 12aR)-4-(디메틸아미노)-1,5,10,11,12a-펜타하이드록시-6-메틸-3,12-디옥소-4a, 5,5a, 6-테트라하이드로-4H- 테트라센-2-카르복스 아미드이다.
독시사이클린의 고체 형태가 사용될 수 있다. 대안적으로, 예를 들어 독시사이클린은 비정질 또는 결정질 일 수 있다.
본 출원에 사용된 용어 "독시사이클린 조성물"은 상표명으로 ORACEA®;-하루에 1회 40mg의 캡슐로서 갈더마 라보라토리스(Galderma Laboratories)로부터 시판되는 경구용 독시사이클린을 포함하며, 미국 FDA에 의해 NDA 번호 050805로 승인되고 성인의 주사비의 염증성 병변(구진 및 농포)의 치료를 위한 것이다.
독시사이클린 조성물은 ORACEA® 또는 이의 약제학적 동등물 또는 치료 그의 치료적 동등물 또는 후에 승인된 약물들을 포함하며 이들은 TEE(Therapeutic Equivalence Evaluations)(제34 에디션)에 의해 승인된 약물 제품 또는 생물학적 동등성을 확립하여 ANDA(Abbreviated New Drug Application) 제출을 통해 미국 FDA에 의해 마케팅 승인을 얻은 약물로 미국 FDA에 의해 AB 등급으로 지정된 것들이다.
본 출원에 사용된 용어 "상업적으로 입수가능한 미노사이클린 조성물"은 SOLODYN®이라는 브랜드 명으로 1일 1회 정제 45mg-NDA 번호 050808로 미국 FDA에 의해 승인된 메디시스 파마세튜컬 코포레이션(Medicis Pharmaceutical Corp.)으로부터 시판되는 경구용 미노사이클린 및 치료를 위해 12세 이상의 환자에서 비결절성 중등도 내지 중증의 여드름만 치료한다.
상업적으로 입수가능한 미노사이클린 조성물은 SOLODYN® 또는 그의 약제학적 동등물 또는 그 치료학적 동등물 또는 후에 승인된 약물을 포함하며, 이들은 TEE(Therapeutic Equivalence Evaluations)(제34 에디션)에 의해 승인된 약물 제품 또는 생물학적 동등성을 확립하여 ANDA(Abbreviated New Drug Application) 제출을 통해 미국 FDA에 의해 마케팅 승인을 얻은 약물로 미국 FDA에 의해 AB 등급으로 지정된 것들이다.
본 명세서에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 건전한 의학적 판단의 범위 내에서 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 및 등은 당 업계에 공지되어있다. 염은 본 발명의 화합물의 최종 단리 및 정제 동안 계내에서, 또는 자유 염기 기능을 갖는 약제학적 활성 물질을 적합한 유기산 또는 무기산과 반응시킴으로써 별도로 제조 될 수 있다.
약제학적으로 허용되는 염의 예는 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 설페이트, 시트레이트, 포스페이트, 말레에이트, 포르메이트, 아세테이트, 질산염, 메실레이트, 숙시네이트, 벤조에이트 등으로부터 선택된 미노사이클린의 임의의 염 또는 그의 공결정들일 수 있으며, 이들에 한정되지 않는다. 염은 용매화물, 수화물, 반수화물 또는 무수 형태일 수 있다.
본 출원에 사용된 용어 "치료적 유효량"은 45 mg 미만의 미노사이클린의 소 정량을 지칭한다.
어떤 실시 예에 있어서, 미노사이클린의 치료적 유효량은 약 44mg, 약 43mg, 약 42mg, 약 41mg, 약 40mg, 약 39mg, 약 38mg, 약 37mg, 약 36mg, 약 35mg, 약 34mg, 약 33mg, 약 32mg, 약 31mg, 약 30mg, 약 29mg, 약 28mg, 약 27mg, 약 26mg, 약 25mg, 약 24mg, 약 23mg, 약 22mg, 약 21mg, 약 20mg, 약 19mg, 약 18mg, 약 17mg, 약 16mg, 약 15mg, 약 14mg, 약 13mg, 약 12mg, 약 11mg 또는 약 10 mg이다.
이러한 치료적 유효량은 염증성 피부 상태를 치료하기에 충분한 혈장 및/또는 간질액 농도의 미노사이클린을 제공한다. 지정된 양의 미노사이클린은 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮을 것으로 예상된다. 미노사이클린의 유효량 및 치료 기간은 치료되는 대상의 연령 및 신체 상태, 상태의 중증도, 동시 치료의 성질 및 주치의의 지식 및 전문 지식 내의 유사 인자에 기초할 것이다.
용어 "감소된 용량"은 미노사이클린의 용량을 말하며, 여기서 상기 용량은 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함한다.
어떤 실시 예에 있어서, 상기감소된 용량의 미노사이클린은 약 40mg, 약 35mg, 약 30mg, 약 25mg, 약 20mg, 약 15mg 또는 약 10mg의 미노사이클린을 포함한다.
어떤 실시 예에 있어서, 미노사이클린의 감소된 용량은 미노사이클린의 약 44mg, 약 43mg, 약 42mg, 약 41mg, 약 40mg, 약 39mg, 약 38mg, 약 37mg, 약 36mg, 약 35mg, 약 34mg, 약 33mg, 약 32mg, 약 31mg, 약 30mg, 약 29mg, 약 28mg, 약 27mg, 약 26mg, 약 25mg, 약 24mg, 약 23mg, 약 22 mg, 약 21mg, 약 20mg, 약 19mg, 약 18mg, 약 17mg, 약 16mg, 약 15mg, 약 14mg, 약 13mg, 약 12mg, 약 11mg 또는 약 10mg이다.
용어 "감소된 용량"은 또한 미노사이클린과 독시사이클린 간의 비교를 지칭하기 위해 본 출원에서 사용될 수 있다. 이와 관련하여, 독시사이클린과 비교하여 감소된 용량으로 제공되는 미노사이클린은 감소된 mg 양이다. 예를 들어, 40mg 미만의 미노사이클린은 40mg 독시사이클린과 비교하여 감소된 용량이다.
유사하게, 용어 "동등 용량"은 미노사이클린과 독시사이클린 간의 비교를 지칭하기 위해 사용될 수 있다. 이와 관련하여, 독시사이클린과 비교하여 동등한 용량으로 제공되는 미노사이클린은 동일한 mg 양이다. 예를 들어, 40mg의 미노사이클린은 40mg의 독시사이클린과 동등한 용량이다.
용어 "서브 내항균성 용량(sub-antimicrobial dose)"은 이러한 양의 투여시 신체에 유의미한 항균 효과를 갖지 않는 양을 지칭한다.
본 출원에서 사용되는 용어 "염증성 피부 상태"는 염증성 병변을 유발하는 상태를 지칭하며, 이는 주사비, 여드름, 아토피성 피부염, 모낭염, 눈 주위 피부염, 광 손상, 화학 각화증, 건선, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증 필라리스, 흉터를 포함하며, 흉터는 수술 및 여드름 흉터, 피지 낭종, 염증성 피부병, 염증성 과다 색소 침착, 발진, 가려움증, 이끼류, 결절성 소양증, 습진 또는 땀띠를 포함한다.
본 출원에서 사용되는 용어 "주사비(또는 주사)"는, 염증성 병변(유발성 주사비-구진, 농포 및 결절), 혈관 불안정성 및/또는 혈관 확장증(적혈구 낭성 주사비), 부종, 피부 비후 및/또는 비뇨증을 포함하는 피부 상태를 포함한다. 주사의 전체 범위는 미국에서 501(c)(3) 기구인 NRS(National Rosacea Society)에 의해 기술된 바와 같이, 그 원인, 증상 및 효과들을 포함한다.
본 출원에 사용된 용어 "여드름"은 모든 알려진 유형의 여드름, 예를 들어 여드름 외음부, 낭성 여드름, 여드름 위축증, 브로마이드 여드름, 염소 여드름, 여드름 콘글로 바타, 여드름 화장품, 여드름 결정 제, 전염성 여드름, 에스티발리스 여드름, 전격성 여드름, 할로겐 여드름, 경화 여드름, 요오드화 여드름, 여드름 켈로이드, 기계적 여드름, 구진성 여드름, 포마드 여드름, 월경전 여드름, 여드름 농포, 여드름 ㄱ괴혈병, 여드름 선병성, 여드름 독소, 여드름 독감, 프로피온성 여드름, 여드름 배설물, 그램 음성 여드름, 스테로이드 여드름 및 결절성 여드름을 포함한다.
본 출원에 사용된 용어 "대상(피험자)"는 염증성 피부 상태를 앓고 있거나 겪지 않을 수 있는 인간 개체를 말하며, 이는 본 출원에 기술된 경구용 약제학적 조성물의 수용자이다.
본 출원에 사용된 용어 "환자"는 염증성 피부 질환을 앓고 있고 본 출원에 기재된 경구용 약약제학적적 조성물의 수용자인 인간 개체를 지칭한다.
용어 "효능"은 주사비와 같은 염증성 피부 상태의 중증도의 감소 또는 억제를 지칭하며, 여기서 상기 중증도는 치료 개시 전에 구진, 농포 및/또는 결절을 포함한 염증성 병변을 계수함으로써 평가되며; 치료가 시작된 후 염증성 병변들의 수를 세는 것; 및 IGA(investigator's global assessment) 스코어 및/또는 염증성 병변들의 수의 변화를 평가하는 단계. 원하는 경우, 치료 전 기준선으로부터 염증성 병변 수의 감소, IGA 스코어에서 기준선으로부터의 개선, 또는 염증성 병변 수 및 IGA 스코어의 감소에 의해 효능을 정량화 할 수 있다.
본 출원에 사용된 용어 "치료 성공"은 효능의 발견을 지칭할 수 있다.
용어 "동등 효능"은 2개의 상이한 조성물을 사용한 비교 처리를 말하며, 이때 생성되는 효능은 실질적으로 동일하다. 예를 들어, 동일한 기간 동안 2 개의 상이한 조성물로의 치료한 결과 병변 수의 실질적으로 동일한 감소가 유발되는 경우, 조성물은 동등하거나 유사한 효능을 갖는 것으로 언급될 수 있다.
용어 "개선된 효능"은 2개의 상이한 조성물을 사용한 비교 처리를 지칭하며, 여기서 하나의 조성물의 결과적인 효능은 다른 조성물과 비교하여 더 크다.
예를 들어, 동일한 기간 동안 제1 조성물 및 제2 조성물로의 치료로 인해 제1 조성물과 비교하여 제2 조성물의 염증성 병변들의 수가 더 크게 감소되는 경우, 제 2 조성물은 제1 조성물과 비교하여 효능이 개선된 것으로 언급된다 .
용어 "실질적으로"는, 절대적이지 않도록 용어 또는 값을 수정하는데 사용될 수 있다.
상기 용어는 해당 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 이해되는 바와 같이, 환경 및 그것이 수정하는 용어에 의해 정의될 것이다. 이 용어는 완벽하고 절대적인 것이 아니라 근사 또는 어느 정도의 편차를 나타낸다.
예를 들어, "실질적으로 예방"이라는 용어가 예방적 치료와 관련하여 사용될 때, 본 발명의 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 인식될 수 있는 바와 같이, "실질적으로 예방"이라는 용어가 예방적 치료와 관련하여 사용될 때, 이는 대상체에서 임의의 피부 상태를 배제하는 절대적 용어로서 이해되지 않아야 한다. 그 대신, 예방적 치료의 맥락에서 사용되는 바와 같이, 용어 "실질적으로 예방"은 피부 상태에 대한 성향이 있지만 아직 진단되지 않은 대상에서와 같이 피부 상태의 발전을 억제하는 것을 지칭 할 수 있다. 그것은 발전된 피부 상태의 중증도를 제한하고, 피부 상태의 발전을 저지하는 것 등을 포함한다.
본 명세서에 사용된 용어 "IGA(investigator's global assessment) 스코어:는 피부 상태의 조사적 글로벌 평가를 이용하여 대상의 피부 상태를 평가하는 훈련된 의료 전문가에 의해 결정된다.
일반적으로, 이러한 전체 평가는 피부에 의해 나타나는 주사 정도에 값을 할당한다. 의료 전문가에 의한 평가 외에도, 피험자의 피부 상태에 대한 입력 및 관찰 및 다양한 문의(예 : 찔림 또는 화상 병변)에 대한 반응도 할당된 IGA 스코어를 결정하는 데 중요한 역할을 한다.
예를 들어, 주사비에 대한 IGA 스코어 (표 1)는 0(깨끗) 내지 1 (거의 깨끗) 내지 2(경증) 내지 3 (보통) 내지 4(심각)의 범위일 수 있다.
표 1
염증성 병변 수의 감소는 그 중에서도 각각의 연구 방문에서 특히 절대 염증성 병변 계수(count) 또는 염증성 병변 계수의 백분율 변화에 의해 결정된다. 개선 평가는 염증성 병변의 총 카운트 수 또는 수에 기초하여 주사비 심각도(중증도)를 등급화하거나 점수화하는 것을 포함한다.
용어 "중등도(moderate) 내지 중증도(severe)의 주사비"는 치료 전 적어도 약 10개의 구농포성(papulopustular) 병변들을 지칭한다.
예를 들어, 피험자는 치료 전에 약 3 또는 약 4, 및 적어도 약 10, 12, 15, 20, 25 또는 그 이상의 염증성 구농포성 병변의 주사의 IGA 스코어를 가질 수 있다.
본 출원에 사용된 "중등도 주사비"를 갖는 피험자는 약 3의 IGA 스코어를 갖는다.
본 출원에 사용된 "중증 주사비"를 갖는 피험자는 약 4의 IGA 스코어를 갖는다.
본 출원에 사용된 용어 "간질액(interstitial fluid)"은 혈관 외부 및 조직 세포 사이의 공간에 위치하고 혈액 및 혈액 세포를 포함하지 않지만 세포외 혈액 성분을 함유할 수 있는 세포외 유체를 지칭한다.
본 출원에서 사용되는 용어 "안정된 상태"는 혈장 또는 간질액에서 미노사이클린의 피크 농도 및 최저 농도 사이에 추가의 차이가 없거나 최소 차이를 갖는 미노사이클린의 농도 수준을 지칭한다. 따라서, 정상 상태에서, 미노사이클린의 혈장 또는 간질액 농도 수준은 제형의 반복 투여 후 투여 간격 내에서 실질적으로 변동하지 않는다.
미노사이클린을 포함하는 본 발명의 약제학적 조성물의 투여는 약 3주 이하, 즉 1일 1회 또는 2회 반복 투여로 달성된다. 특정 상황에서 약 4주 후에 정상 상태가 달성 될 수 있다.
용어 "CmaxP"는 최대 혈장 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxIF"는 최대 간질 액 농도를 지칭한다.
용어 "CminP"는 최소 혈장 농도를 지칭한다.
용어 "CminIF"는 최소 간질 액 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxSSP"는 정상 상태에서 달성되는 최대 혈장 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxSSIF"는 정상 상태에서 달성되는 최대 간질 액 농도를 지칭한다.
용어 "CminSSP"는 정상 상태에서 달성되는 최소 혈장 농도를 지칭한다.
용어 "CminSSIF"는 정상 상태에서 달성되는 최소 간질 액 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxP/Dose" 또는 "CmaxP/D"는 용량-정규화된 최대 혈장 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxIF/Dose"또는 "CmaxIF/D"는 용량-정규화 된 최대 간질 액 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxSSP/Dose" 또는 "CmaxSSP/D"는 정상 상태에서 달성되는 용량-정규화 된 최대 혈장 농도를 지칭한다.
용어 "CmaxSSIF/Dose" 또는 "CmaxSSIF/D"는 정상 상태에서 달성되는 용량-정규화 된 최대 간질 액 농도를 지칭한다.
용어 "CavgP"는 조성물의 투여에 의해 나타나는 24 시간 투여 간격 내 혈장 내 미노사이클린의 평균 농도를 지칭한다. CavgP는 다음과 같이 계산된다.
용어 "CavgIF"는 조성물의 투여에 의해 나타나는 24 시간 투여 간격 내의 간질 액 중의 미노사이클린의 평균 농도를 지칭한다. CavgIF는 다음과 같이 계산된다:
용어 "CavgSSP"는 조성물의 투여에 의해 나타나는 24 시간 투여 간격 내 혈장 내 미노사이클린의 평균 농도를 지칭한다. CavgSS는 다음과 같이 계산된다:
용어 "CavgSSIF"는 조성물의 투여에 의해 나타나는 24 시간 투여 간격 내의 간질 액 중의 미노사이클린의 평균 농도를 지칭한다. CavgSSIF는 다음과 같이 계산된다:
용어 "AUC0-tP"는 혈장 농도-시간 곡선 하의 면적을 지칭하고; 또는 시간 0 내지 시간 t에서 미노사이클린 노출을 지칭하며, 여기서 "t"는 측정 가능한 약물 농도를 갖는 최종 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tIF"는 간질 액 농도-시간 곡선 하의 면적을 지칭하고; 또는 시간 0 내지 시간 t에서 미노사이클린 노출을 지칭하며, 여기서 "t"는 측정 가능한 약물 농도를 갖는 최종 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tSSP"는 혈장 농도-시간 곡선 하의 면적을 지칭하고; 또는 시간 0 내지 시간 t에서 미노사이클린 노출을 지칭하며, 여기서 "t"는 정상 상태에서 측정 가능한 약물 농도를 갖는 최종 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tSSIF"는 간질 액 농도-시간 곡선 하의 면적을 지칭하고; 또는 0에서 t까지의 미노사이클린 노출을 지칭하며, 여기서 "t"는 정상 상태에서 측정 가능한 약물 농도를 갖는 마지막 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tP/Dose" 또는 "AUC0-tP/D"는 시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 하에서 용량-정규화 된 영역을 지칭하며, 여기서 "t"는 측정 가능한 약물 농도를 갖는 마지막 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tIF/Dose" 또는 "AUC0-tP/D"는 시간 0에서 시간 t까지 간질 액 농도-시간 곡선에서 용량-정규화 영역을 지칭하며, 여기서 "t"는 측정 가능한 약물 농도를 갖는 마지막 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tSSP/Dose" 또는 "AUC0-tSS/D"는 시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선에서 용량-정규화 영역을 지칭하며, 여기서 "t"는 정상 상태에서 측정 가능한 약물 농도를 갖는 마지막 샘플링 시점이다.
용어 "AUC0-tSSIF/Dose" 또는 "AUC0-tSS/D"는 시간 0에서 시간 t까지 간질 액 농도-시간 곡선에서 용량-정규화 영역을 나타지칭하며, 여기서 "t"는 정상 상태에서 측정 가능한 약물 농도를 갖는 마지막 샘플링 시점이다.
용어 "변화의 계수(CV; coefficient of variationh)"는 임상 데이터로부터 얻은 평균값에 대한 표준 편차의 비를 지칭한다. 연구 모집단의 평균값과 관련하여 변동의 정도를 보여준다. CV는 백분율(%)로 표시되며%CV가 낮을수록 보다 정밀한 데이터가 된다.
용어 "변동 지수(FIP 또는 FISSP)"또는 "변동의 정도 (DOFP)"는 투여시, 투여 간격 동안 또는 정상 상태에서 약물 혈장 수준의 변동의 측정을 지칭한다.
변동 지수(Fluctuation Index)가 1에 가까울수록 투약 기간 동안의 분산이 적다. 따라서 감소된 "FIP 또는 FISSP"는 정점(peak)와 최저(trough) 혈장 레벨의 차이가 감소되었음을 나타낸다. 권장 투여 간격에 따라 투여 후 최대 농도 대 최소 농도의 비로 표현되며 다음과 계산된다:
변동 지수(FIP) = [CmaxP-CminP]/CavgP,
또는
변동 지수(FISSP) = [CmaxSSP-CminSSP]/CavgSSP
용어 "변동 지수(FIIF 또는 FISSIF)" 또는 "변동의 정도(DOFIF)"는 투여 간격 동안 또는 투여 간격 동안 또는 정상 상태에서 약물 간질 액 레벨의 변화의 측정을 지칭한다. 변동 지수가 1에 가까울수록 투약 기간 동안의 분산이 적다. 따라서, 감소된 "FIIF 또는 FISSIF"는 피크와 최저 간질 액 레벨의 차이가 감소되었음을 의미한다. 권장 투여 간격에 따라 투여 후 최대 농도 대 최소 농도의 비로 표현되며 다음과 계산된다:
변동 지수(FIIF) = [CmaxIF-CminP]/CavgIF,
또는
변동 지수(FISSIF) = [CmaxSSIF-CminSSIF]/CavgSSIF
경구용 테트라사이클린 화합물은 주사비와 같은 염증성 피부 상태를 치료하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 보다 높은 용량의 변동 지수 또는 피크와 최저 혈장 사이의 변동으로 더 높은 투여량 및 반복 투여는 부작용의 발생률이 높은 치료 요법에 영향을 미친다.
감소된 용량, 더 적은 변동 지수 또는 피크와 최저 혈장 사이의 편차를 갖는 치료 옵션을 갖는 것이 오랫동안 요구되고 있다.
기술된 본 발명은 부분적으로 본 명세서에 개시된 놀라운 발견에 기초한다. 예기치 않게, 미노사이클린은 비교 치료 결과 미노사이클린 병변 계수에서%감소(약 40mg)을 나타내며, 이는 동등한 투여 량의 독시사이클린(40mg)에 비해 약 100% 이상이다. 또한, 절반 용량에서 미노사이클린(약 20 mg)에 대한 병변 수의%감소는 전체 용량에서 독시사이클린(40 mg)에 비해 동등하거나 더 크다.
또한, 비교 데이터에 의해 입증된 바와 같이, 미노사이클린은 동등 용량의 독시사이클린과 비교하여 주사비 치료 효능이 개선되었고, 절반 용량에서 동등한 효능을 갖는다.
따라서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린으로 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 주사비와 같은 염증성 피부 상태를 감소된 용량의 미노사이클린으로 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린으로 여드름과 같은 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 개선된 효능을 제공하기 위해 감소된 용량의 미노사이클린으로 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 개선된 효능을 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 이를 필요로 하는 대상에 대한 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 구강용 약제학적 조성물을 선택하고 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 이를 필요로 하는 대상에 대한 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 선택하고 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. .
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 다음을 포함하는 대상에서 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 단계는 다음을 포함한다:
(a) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 동등하거나 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계; 또는
(b) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 대상에서 주사비에 있어서의 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 동등한 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 대상에서 주사비에 있어서의 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 동등 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 대상에서 주사비에 있어서의 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 대상에서 주사비에 있어서의 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료할 대상을 선택하고, 동등한 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 대상에서 주사비에 있어서의 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 동등 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료를 필요로 하는 대상에서 주사비에 있어서의 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료할 대상을 선택하고, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 단계는 다음을 포함한다:
(a) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 동등하거나 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계; 또는
(b) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 동등하거나 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등하거나 또는 감소된 용량으로 상기 조성물에 있어서 미노사이클린을 선택하고 제공하는 단계를 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 주사비를 치료하기 위해 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등하거나 또는 감소된 용량으로 상기 조성물에 있어서 미노사이클린을 선택하고 제공하는 단계를 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등하거나 또는 감소된 용량으로 상기 조성물에 있어서 미노사이클린을 선택하고 제공하는 단계를 포함하고, 상기 조성물은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 또는 개선된 효능을 제공한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 주사비를 치료하기 위해 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등하거나 또는 감소된 용량으로 상기 조성물에 있어서 미노사이클린을 선택하고 제공하는 단계를 포함하고, 상기 조성물은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 또는 개선된 효능을 제공한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약 10 mg 내지 약 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물의 제조 방법으로서, 상기 조성물은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약 10 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 염증성 피부 상태의 심각도(중증도)를 감소시키기에 충분한 혈장 농도를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 주사비와 같은 염증성 피부 상태의 중증도를 감소시키기에 충분한 혈장 농도를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 여드름과 같은 염증성 피부 상태의 중증도를 감소시키기에 충분한 혈장 농도를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 염증성 피부 상태의 중증도를 감소시키기 위해 투여시 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 주사비의 심각도(중증도)를 감소시키기 위해 투여시 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 여드름의 중증도를 감소시키기 위해 투여시 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 염증성 피부 상태의 중증도를 감소시키기 위해, 투여시 약 500 ng/ml, 약 450 ng/ml, 약 440 ng/ml 또는 약 430 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 주사비의 중증도를 감소시키기 위해, 투여시 약 500 ng/ml, 약 450 ng/ml, 또는 약 440 ng/ml 또는 약 430 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에게 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 여드름의 중증도를 감소시키기 위해 투여시 약 500 ng/ml, 약 450 ng/ml, 약 440 ng/ml 또는 약 430 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 나타낸다.
경구용 테트라사이클린 화합물은 주사비와 같은 염증성 피부 상태를 치료하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 보다 높은 정도의 변화(변동) 지수 또는 피크와 최저 혈장 사이의 변동으로 보다 높은 투여 량 및 반복 투여는 부작용의 발생률이 높은 치료 요법에 영향을 미친다. 변동 지수가 낮거나 피크 플라즈마와 최저 플라즈마 사이의 변동을을 갖는 처리 옵션을 갖는 것이 오랫동안 요구되고 있다.
따라서, 본 출원은 변동 지수가 낮은 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 부작용의 발생률을 감소시킬 수 있다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 혈장에서 보다 낮은 변동 지수 (FIP)[(CmaxP-CminP)/CavgP]를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 혈장에서 실질적으로 보다 낮은 변동 지수(FIP)[(CmaxP-CminP)/CavgP]를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 혈장에서 실질적으로 보다 낮은 변동 지수(FIP)[(CmaxP-CminP)/CavgP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 혈장에서 보다 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 혈장에서 보다 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 혈장에서 보다 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 혈장에서 보다 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 혈장에서 보다 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 혈장에서 보다 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 혈장에서 적어도 약 30% 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시, 약 3주 이하 동안 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 혈장에서 적어도 약 20%, 약 15% 또는 약 10% 더 낮은 변동 지수(FISSP)[(CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 1.0의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 1.0의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 3주 이하 동안 약 1.0 내지 약 3의 변동 지수(FISSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)에 있어서 보다 낮은 변동을 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 혈장에서의 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)에서 보다 낮은 변화를 나타낸다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)의 변동 계수(CV%)에서 적어도 약 10% 감소를 나타낸다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)의 변동 계수(CV%)에서 적어도 약 10%, 약 15% 또는 약 20% 감소를 나타낸다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 혈장에서 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)의 변동 계수(CV%)에서 적어도 약 10%를 나타낸다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 혈장에서 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)의 변동 계수(CV%)에서 적어도 약 10%, 약 15% 또는 약 20%를 나타낸다. .
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 유지한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유지한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSF)를 유지한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유지한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 유지한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유지한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 적어도 약 0.9 내지 약 1.3의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 0.9의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타낸다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 약 3주 이하 동안 적어도 약 0.7 내지 약 1.4의 간질 액 농도비(CmaxSSIF:CmaxIF)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 상기 투여의 약 3주 이하 동안 약 1.0의 간질 액 농도비(CmaxSSIF:CmaxIF)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 소망하는 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 원하는 정상 상태 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 500 ng/ml, 약 450 ng/ml, 약 400 ng/ml, 약 350 ng/ml 또는 약 300 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 200 ng/ml, 약 180 ng/ml, 약 170 ng/ml, 약 160 ng/ml 또는 약 150 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 1 일에 소망의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 약 450 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 유발한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 약 450 ng/ml, 약 440 ng/ml 또는 약 430 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxP)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 1 일에 소망하는 최대 간질 액 농도(CmaxIF)을 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 약 150 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 간질 액 농도(CmaxIF)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 약 130 ng/ml, 약 120 ng/ml 또는 약 110 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 간질 액 농도(CmaxIF)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료 적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 상기 투여는 상기 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 미노사이클린의 원하는 혈장 농도를 유지한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 상기 주사비를 치료하기 위해 미노사이클린의 원하는 혈장 농도를 유지한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 상기 여드름을 치료하기 위해 미노사이클린의 원하는 혈장 농도를 유지한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 약 3주 이하 동안의 상기 조성물은 경구 투여시 상기 주사비를 치료하기 위해 약 500 ng/ml 이하의 일정한 혈장 농도를 유지한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 약 3주 이하 동안의 상기 조성물은 경구 투여시 상기 주사비를 치료하기 위해 약 500 ng/ml 이하의 일정한 혈장 농도를 유지한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 상기 주사비를 치료하기 위해 미노사이클린의 원하는 간질 액 농도를 유지한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 상기 주사비를 치료하기 위해 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 일정한 간질 액 농도를 유지한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 상기 주사비를 치료하기 위해 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 간질 액 농도(CmaxSSIF)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 미노사이클린의 약 4080 ng*hr/ml 이하의 혈장에서의 미노사이클린 노출(AUC0-tP)을 유발한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 미노사이클린의 약 1625 ng*hr/ml 이하의 간질 액에서의 미노사이클린 노출(AUC0-tIF)을 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료 적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 미노사이클린의 약 4550 ng*hr/ml 이하의 정상 상태에서 혈장에서의 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)을 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료 적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 미노사이클린의 약 1845 ng*hr/ml 이하의 정상 상태에서 간질 액에서의 미노사이클린 노출(AUC0-tSSIF)을 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 미노사이클린의 약 215 ng/ml 이하의 평균 혈장 농도(CavgP)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 미노사이클린의 약 75 ng/ml 이하의 평균 간질 액 농도(CavgIF)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 미노사이클린의 약 245 ng/ml 이하의 정상 상태에서의 평균 혈장 농도(CavgSSP)를 유발한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료 적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 미노사이클린의 약 90 ng/ml 이하의 정상 상태에서 평균 간질 액 농도(CavgSSIF)를 유발한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 에서 미노사이클린 노출비(AUC0-tIF/AUC0-tP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장에 대한 미노사이클린 노출비 (AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 경구 투여시 적어도 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50%의 간질 액 대 혈장의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tIF/AUC0-tP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 적어도 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50%의 간질 액 대 혈장의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tIF/AUC0-tP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 경구 투여시 적어도 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50%의 간질 액 대 혈장의 노출의 비(AUC0-tIF/AUC0-tP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 적어도 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50%의 간질 액 대 혈장에 대한 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tIF/AUC0-tP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장에 대한 미노사이클린 노출의 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 경구 투여시, 적어도 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50%의 간질 액 대 혈장의 미노사이클린 노출의 비율(AUC0-tIF/AUC0-tP)을 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 적어도 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50%의 간질 액 대 혈장에 대한 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도의 비(CavgIF/CavgP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgSSIF/CavgSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40% 또는 약 45%의 간질 액 내 혈장의 평균 미노사이클린 농도의 비(CavgIF/CavgP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 동안의 경구 투여시 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40% 또는 약 45%의 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgSSIF/CavgSSP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도의 비(CavgIF/CavgP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도의 비(CavgSSIF/CavgSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40% 또는 약 45%의 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgIF/CavgP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 동안의 경구 투여시 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40% 또는 약 45%의 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgSSIF/CavgSSP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도의 비(CavgIF/CavgP)를 나타낸다
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40% 또는 약 50% 더 높은 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgSSIF/CavgSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여시, 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40% 또는 약 45%의 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgIF/CavgP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 약 3주 동안의 경구 투여시, 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40% 또는 약 45%의 간질 액 대 혈장의 평균 미노사이클린 농도 비(CavgSSIF/CavgSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 염증성 피부 상태의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은, 50 mg, 75 mg 또는 100 mg의 미노사이클린 조성물을 포함하는 상업적으로 입수가능한 미노사이클린 조성물과 비교하여 저용량의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은, 50 mg, 75 mg, 또는 100 mg 미노사이클린 조성물을 포함하는 상업적으로 입수 가능한 미노사이클린 조성물에 비해 저용량의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 여드름의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은, 50 mg, 75 mg, 또는 100 mg 미노사이클린 조성물에 비해 저용량의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 서브 내항균성 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 염증성 피부 상태의 치료 방법에 관한 것이다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 서브 내항균성 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것이다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 서브 내항균성 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 여드름 치료 방법에 관한 것이다.
상기 실시 예의 양태에 있어서, 미노사이클린의 서브 내항균성 용량은 45 mg 미만이다.
다른 양태에 있어서, 상기 서브 내항균성 용량은 약 40mg 미만이다.
다른 양태에 있어서, 상기 서브 내항균성 용량은 약 30mg 미만이다.
다른 양태에 있어서, 상기 서브 내항균성 용량은 약 20mg 미만이다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 염증성 피부 상태의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 미노사이클린의 45mg 용량 미만이다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 미노사이클린의 45 mg 미만의 용량을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 여드름의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 미노사이클린의 45 mg 미만의 용량을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 상기 감소된 용량은 45mg 미만의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 염증성 피부 상태의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 약 40 mg; 약 35mg; 약 30 mg; 약 25 mg; 약 20 mg; 약 15 mg; 또는 약 10 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 상기 감소된 용량은 45 mg 미만, 40 mg 미만, 35 mg 미만, 30 mg 미만, 25 mg 미만, 20 mg 미만, 15 mg 미만 또는 10 mg 미만을 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 상기 감소된 용량은 약 40mg, 약 35mg, 약 30mg, 약 25mg, 약 20mg, 약 15mg 또는 약 10mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 여드름 치료 방법에 관한 것이다.
일 실시 예에 있어서, 상기 감소된 용량은 45 mg 미만, 40 mg 미만, 35 mg 미만, 30 mg 미만, 25 mg 미만, 20 mg 미만, 15 mg 미만 또는 10 mg 미만을 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 상기 감소된 용량은 약 40mg, 약 35mg, 약 30mg, 약 25mg, 약 20mg, 약 15mg 또는 약 10mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 약 20 mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 감소된 용량은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함한다.
본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 감소된 용량은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등한 효능을 유발한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등한 효능을 유발한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없거나 또는 효과가 있는 대상을 선택하는 단계, 및 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없거나 효과가 있는 대상을 선택하는 단계, 및 약 10 mg 또는 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없거나 또는 효과가 있는 대상을 선택하는 단계, 및 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없거나 또는 효과가 있는 대상을 선택하는 단계, 및 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없거나 또는 효과가 있는 대상을 선택하는 단계, 및 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없거나 또는 효과가 있는 대상을 선택하는 단계, 및 약 45 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하는 단계, 및 약 10 mg 또는 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하는 단계, 및 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하는 단계, 및 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에 있어서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하는 단계, 및 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은,
(a) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 약 20 mg, 약 30 mg 또는 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계; 또는
(b) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 약 20 mg, 약 30 mg 또는 약 40 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예의 또 다른 양태에 있어서, 본 출원은 필요로 하는 대상에서 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은,
(c) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 약 20 mg, 약 30 mg 또는 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계; 또는
(d) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 약 20 mg, 약 30 mg 또는 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 미노사이클린의 원하는 혈장 농도를 제공한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 병변을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 상기 염증성 병변을 치료하기 위한 미노사이클린의 원하는 간질 액 농도를 제공한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 감소된 용량은 미노사이클린의 원하는 혈장 농도를 제공한다. 상기 주사비를 치료하는 단계.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 상기 주사비를 치료하기 위한 미노사이클린의 원하는 간질 액 농도를 제공한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 상기 여드름을 치료하기 위해 미노사이클린의 원하는 혈장 농도를 제공한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 상기 여드름을 치료하기 위해 노사이클린의 충분한 간질 액 농도를 제공한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 상기 주사비를 치료하기 위해 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도를 제공하기 위해 45 mg 미만 용량의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 감소된 용량은 상기 주사비를 치료하기 위해 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도를 제공하도록 45 mg 용량 미만의 미노사이클린을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 대상에 대한 투여는 1 일에 혈장 샘플들에서 측정시 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 55 ng/ml 내지 약 450 ng/ml의 CmaxP;
(b) 약 830 ng*hr/ml 내지 약 4080 ng*hr/ml의 AUC0-tP; 또는
(c) 약 30 ng/ml 내지 약 215 ng/ml의 CavgP.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비의 치료 방법에 관한 것으로, 상기 대상에 대한 상기 투여는 1 일에 간질 액 샘플에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 14 ng/ml 내지 약 150 ng/ml의 CmaxIF;
(b) 약 250 ng*hr/ml 내지 약 1625 ng*hr/ml의 AUC0-tIF; 또는
(c) 약 5 ng/ml 내지 약 75 ng/ml의 CavgIF.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 로세 아를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 대상에 대한 투여 는, 혈장 샘플에서 측정 될 때 다음의 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 70 ng/ml 내지 약 440 ng/ml의 CmaxSSP;
(b) 약 830 ng*hr/ml 내지 약 4550 ng*hr/ml의 AUC0-tSSP; 또는
(c) 약 40 ng/ml 내지 약 245 ng/ml의 CavgSSP.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 대상에 대한 투여는 간질 액 샘플들에서 측정 될 때 다음의 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 15 ng/ml 내지 약 150 ng/ml의 CmaxSSIF;
(b) 약 375 ng*hr/ml 내지 약 1845 ng*hr/ml의 AUC0-tSSIF; 또는
(c) 약 8 ng/ml 내지 약 90 ng/ml의 CavgSSIF.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 혈장 샘플들에서 측정시 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 110 ng/ml 내지 약 150 ng/ml의 CmaxP;
(b) 약 1210 ng*hr/ml 내지 약 1625 ng*hr/ml의 AUC0-tP; 또는
(c) 약 60 ng/ml 내지 약 85 ng/ml의 CavgP.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 간질 액 샘플들에서 측정시 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다.
(a) 약 37 ng/ml 내지 약 60 ng/ml의 CmaxIF;
(b) 약 500 ng*hr/ml 내지 약 680 ng*hr/ml의 AUC0-tIF; 또는
(c) 약 22 ng/ml 내지 약 30 ng/ml의 CavgIF.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 혈장 시료들에서 측정시 하기 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 140 ng/ml 내지 약 190 ng/ml의 CmaxSSP;
(b) 약 1660 ng*hr/ml 내지 약 2245 ng*hr/ml의 AUC0-tSSP; 또는
(c) 약 80 ng/ml 내지 약 110 ng/ml의 CavgSSP.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 간질 액 샘플들에서 측정시 하기 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 52 ng/ml 내지 약 70 ng/ml의 CmaxSSIF;
(b) 약 745 ng*hr/ml 내지 약 1010 ng*hr/ml의 AUC0-tSSIF; 또는
(c) 약 32 ng/ml 내지 약 43 ng/ml의 CavgSSIF.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 혈장 샘플들에서 측정시 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 224 ng/ml 내지 약 330 ng/ml의 CmaxP;
(b) 약 2215 ng*hr/ml 내지 약 3107 ng*hr/ml의 AUC0-tP; 또는
(c) 약 90 ng/ml 내지 약 120 ng/ml의 CavgP.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 간질 액 샘플들에서 측정시 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 70 ng/ml 내지 약 95 ng/ml의 CmaxIF;
(b) 약 900 ng*hr/ml 내지 약 1215 ng*hr/ml의 AUC0-tIF; 또는
(c) 약 40 ng/ml 내지 약 50 ng/ml의 CavgIF.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 혈장 샘플들에서 측정시 하기 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 215 ng/ml 내지 약 290 ng/ml의 CmaxSSP;
(b) 약 2525 ng*hr/ml 내지 약 3415 ng*hr/ml의 AUC0-tSSP; 또는
(c) 약 140 ng/ml 내지 약 180 ng/ml의 CavgSSP.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 간질 액 샘플에서 측정한 경우 하기 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 80 ng/ml 내지 약 110 ng/ml의 CmaxSSIF;
(b) 약 1025 ng*hr/ml 내지 약 1385 ng*hr/ml의 AUC0-tSSIF; 또는
(c) 약 50 ng/ml 내지 약 65 ng/ml의 CavgSSIF.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 혈장 샘플들에서 측정시 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 325 ng/ml 내지 약 440 ng/ml의 CmaxP;
(b) 약 3115 ng*hr/ml 내지 약 4080 ng*hr/ml의 AUC0-tP; 또는
(c) 약 160 ng/ml 내지 약 215 ng/ml의 CavgP.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 1 일에 간질 액 샘플들에서 측정시 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 95 ng/ml 내지 약 150 ng/ml의 CmaxIF;
(b) 약 1200 ng*hr/ml 내지 약 1625 ng*hr/ml의 AUC0-tIF; 또는
(c) 약 55 ng/ml 내지 약 75 ng/ml의 CavgIF.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 혈장 시료들에서 측정시 하기 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 285 ng/ml 내지 약 410 ng/ml의 CmaxSSP;
(b) 약 3365 ng*hr/ml 내지 약 4550 ng*hr/ml의 AUC0-tSSP; 또는
(c) 약 175 ng/ml 내지 약 245 ng/ml의 CavgSSP.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 40mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 간질 액 샘플에서 측정한 경우 하기 정상 상태 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 105 ng/ml 내지 약 145 ng/ml의 CmaxSSIF;
(b) 약 1365 ng*hr/ml 내지 약 1845 ng*hr/ml의 AUC0-tSSIF; 또는
(c) 약 65 ng/ml 내지 약 90 ng/ml의 CavgSSIF.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 비율의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 이때 약 3주 이하 동안의 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 적어도 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45% 또는 약 50% 더 낮은 비율의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타낸다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 이때 3주 이하 동안의 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 적어도 약 20% 더 낮은 평균 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타낸다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 약 3주 이하 동안의 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 적어도 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35% 또는 약 40% 더 낮은 평균 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타낸다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시 혈장 샘플들에서 측정시 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 5 ng/ml/mg 내지 약 11 ng/ml/mg의 Cmax/D; 또는
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 102 ng/ml/mg의 AUC0-t/D.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 유발한다:
(a) 약 5 ng/ml/mg 내지 약 12 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 또는
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 114 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시, 혈장 샘플들에서 측정시 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 5.5 ng/ml/mg 내지 약 7.5 ng/ml/mg의 CmaxP/D; 또는
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 80 ng/ml/mg의 AUC0-tP/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 20mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 7 ng/ml/mg 내지 약 9.5 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 또는
(b) 약 80 ng/ml/mg 내지 약 112 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시, 혈장 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(c) 약 8.3 ng/ml/mg 내지 약 10.8 ng/ml/mg의 CmaxP/D; 또는
(d) 약 75 ng/ml/mg 내지 약 100 ng/ml/mg의 AUC0-tP/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(c) 약 7 ng/ml/mg 내지 약 9.5 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 또는
(d) 약 85 ng/ml/mg 내지 약 112 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시 혈장 샘플들에서 측정시 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 8 ng/ml/mg 내지 약 11 ng/ml/mg의 CmaxP/D; 또는
(b) 약 75 ng/ml/mg 내지 약 102 ng/ml/mg의 AUC0-tP/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 혈장 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 7.2 ng/ml/mg 내지 약 9.6 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 또는
(b) 약 84 ng/ml/mg 내지 약 114 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D.
· Cmax/D-10-40mg 간질 액 1 일 및 정상 상태
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시 간질 액 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들의 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 1.8 ng/ml/mg 내지 약 3 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 또는
(b) 약 25 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 10 mg 내지 약 40 mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 간질 액 샘플에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 1.3 ng/ml/mg 내지 약 3.6 ng/ml/mg의 CmaxSSIF/D; 또는
(b) 약 34 ng/ml/mg 내지 약 46 ng/ml/mg의 AUC0-tSSIF/D.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시 간질 액 샘플들에서 측정될 때, 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 1.8 ng/ml/mg 내지 약 2.4 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 또는
(b) 약 25 ng/ml/mg 내지 약 34 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 20mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시 간질 액 샘플들에서 측정 될 때 다음 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다: :
(a) 약 2.6 ng/ml/mg 내지 약 3.5 ng/ml/mg의 CmaxSSIF/D; 또는
(b) 약 37 ng/ml/mg 내지 약 50 ng/ml/mg의 AUC0-tSSIF/D.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시 간질 액 샘플들에서 측정될 때, 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(c) 약 2.3 ng/ml/mg 내지 약 3.0 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 또는
(d) 약 30 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg 이하의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 간질 액 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 2.6 ng/ml/mg 내지 약 3.5 ng/ml/mg의 CmaxSSIF/D; 또는
(b) 약 36 ng/ml/mg 내지 약 44 ng/ml/mg의 AUC0-tSSIF/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 경구 투여시, 간질 액 샘플들에서 측정될 때 하기 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 2.3 ng/ml/mg 내지 약 3.1 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 또는
(b) 약 30 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 간질 액 샘플들에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타낸다:
(a) 약 2.6 ng/ml/mg 내지 약 3.6 ng/ml/mg의 CmaxSSIF/D; 또는
(b) 약 34 ng/ml/mg 내지 약 46 ng/ml/mg의 AUC0-tSSIF/D.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 상기 염증성 피부 상태 또는 염증성 병변을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 주사비, 여드름, 아토피성 피부염, 모낭염, 주변 피부염, 광 손상, 화학 각화증, 건선, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증 필라리스, 수술 흉터, 여드름 흉터, 피지 낭종, 염증성 피부병, 염증 후 과다 색소 침착, 건피증, 피부 소양증, 편평태선, 결절가려움발진, 습진 및 땀띠의 하나 이상으로부터 선택된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사약을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 주사는 구농포성 주사비, 홍반 혈관 확장성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비, 여드름 주사비, 안면 농괴증, 주사비 여드름, 경증 주사비, 중등도의 주사비, 중증의 주사비, 경증 내지 중등도의 주사비 및 중등도 내지 중증의 주사비를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 여드름은 보통 여드름, 낭포 여드름, 위축성 여드름, 취화물좌창, 염소 여드름, 응괴성 여드름, 화장품 여드름, 세제성 여드름, 유행성 여드름, 에스티발리스 여드름, 전격성좌창, 할로겐 여드름, 경결성좌창, 요오드화물 여드름, 켈로이드 여드름, 기계적 여드름, 구진성 여드름, 포마드 여드름, 월경 여드름, 농포성 여드름, 괴혈병성 여드름, 선병성 여드름, 두드러기성 여드름, 두창모양 여드름, 중독성 여드름, 프로피온성 여드름, 찰상 여드름, 그램 네가티브 여드름, 스테로이드 여드름 및 결절성 여드름이다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 주사비는 염증성 병변들을 특징으로 한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 주사비는 구진(papules), 농포(pustules) 및/또는 결절(nodules)을 특징으로 한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 45mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 염증성 피부 상태는 주사비를 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 45mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 염증성 피부 상태는 구진농포성 주사, 홍반 혈관 확장성 주사, 비류성 주사, 안구 주사, 여드름 주사, 안면 농피증, 원괴형성 주사, 경증 주사, 중등도(보통, 중간)의 주사, 중증(심각)의 주사, 경증 내지 중등도 주사, 및 중등도 내지 중증 주사로 구성되는 그룹에서 선택된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 45mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 염증성 피부 상태는여드름을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료 전 주사비의 중증도(심각도)와 비교하여 주사비의 중증도를 상당히 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에있어서, 상기 투여는 치료 전 주사비의 중증도와 비교하여 주사비의 중증도를 유의하게 감소 시켰으며, 상기 주사의 중증도는 IGA 스케일을 사용하여 평가된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료 전 IGA 스코어와 비교하여 IGA 스코어를 상당히 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 위약 조성물의 IGA 스코어와 비교하여 IGA 스코어를 상당히 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여 대상의 IGA 스코어를 적어도 1 등급만큼 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여하여 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 위약 조성물의 IGA 스코어와 비교하여 대상의 IGA 스코어를 적어도 1 등급 이상 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료의 약 1-16 주 전의 IGA 스코어와 비교하여 대상의 IGA 스코어를 적어도 1 등급 이상 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 IGA 스코어에 의해 평가된 바와 같이, 치료 전 IGA 스코어와 비교하여 대상들의 적어도 약 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 또는 75% 이상에 있어서 개선된 효능을 유발한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 IGA 스코어에 의해 평가 된 바와 같이 치료 전 IGA 스코어와 비교하여 대상의 적어도 약 15% 이상에서 개선된 효능을 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 IGA 스코어에 의해 평가 된 바와 같이 치료 전 IGA 스코어와 비교하여 대상의 적어도 약 30% 이상에서 개선된 효능을 나타낸다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여하여 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 IGA 스코어와 비교하여 적어도 한 등급만큼 피험자의 IGA 스코어를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 IGA 스코어를 동등하거나 또는 더 크게 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 20 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 IGA 스코어와 비교하여 적어도 약 25%, 약 50%, 약 75%, 또는 약 100%만큼 피험자의 IGA 스코어를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg 내지 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 적어도 약 25%만큼 피험자의 IGA 스코어를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg 내지 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 IGA 스코어와 비교하여 적어도 약 25%, 약 50%, 약 75%, 또는 약 100%만큼 피험자의 IGA 스코어를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 적어도 약 25%만큼 피험자의 IGA 스코어를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료 전 주사비의 중증도와 비교하여 주사비의 중증도를 유의하게 감소시켰으며, 또한 주사비의 중증도는 다수의 염증성 병변들을 계수하는 것으로 평가된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료 전의 염증성 병변들과 비교하여 염증성 병변들의 수를 상당히 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 위약 조성물의 염증성 병변들과 비교하여 염증성 병변들의 수를 상당히 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 치료 전 염증성 병변들과 비교하여 적어도 약 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100% 만큼 피험자의 염증성 병변들의 수를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 이때 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 15% 만큼 피험자의 염증성 병변들의 수를 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 이때 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여 피험자의 염증성 병변들의 수를 적어도 약 30% 만큼 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 감소된 용량의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 이때 상기 투여는 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여 피험자의 염증성 병변들의 수를 적어도 약 50% 만큼 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 염증성 병변들의 수를 동등하거나 더 크게 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 20 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여, 염증성 병변들의 수를 동등하거나 더 크게 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 적어도 약 25%, 약 50%, 약 75%, 또는 약 100% 만큼 염증성 병변들을 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 염증성 병변들의 수를 적어도 약 50% 만큼 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 염증성 병변들의 수를 적어도 약 75% 만큼 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 30 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 100% 만큼 염증성 병변들을 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시시클린을 포함하는 경구용 독시시클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 25%, 약 50%, 약 75% 또는 약 100% 만큼 염증성 병변들을 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시시클린을 포함하는 경구용 독시시클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 50% 만큼 염증성 병변들을 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시시클린을 포함하는 경구용 독시시클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 75% 만큼 염증성 병변들을 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 40 mg의 미노사이클린을 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법으로서, 상기 투여는 40 mg의 독시시클린을 포함하는 경구용 독시시클린 조성물의 염증성 병변들의 수와 비교하여 적어도 약 100% 만큼 염증성 병변들을 감소시킨다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 45mg 미만의 미노사이클린의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 이때 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 45 mg 미만의 미노사이클린의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 이때 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 미노사이클린의 45mg 용량 미만의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 여드름을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 이때 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 40 mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 35mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 30 mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 25mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 20mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 약 15mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 약 10mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 하루에 한번 투여된다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 45mg 미만의 미노사이클린의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 하루에 한번 투여된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 1일 2회 투여된다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 45mg 미만의 미노사이클린의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 1일 2회 투여된다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 음식의 존재 또는 음식의 부재로 된다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 45mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 음식과 함께 또는 음식없이 투여된다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 미노사이클린에 대한 체중-비의존적(무관) 투여 요법을 제공한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 45mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구용 정제(oral tablet), 캡슐, 알약(pill), 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태로 경구 투여될 수 있다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 미노사이클린 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하고, 피험자에 있어서 미노사이클린의 혈장 농도 및/또는 간질 액 농도를 측정함으로써 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
당해 분야의 통상의 기술자에 의해 인식되는 바와 같이, 상황에 따라, 미노사이클린의 혈장 농도 및/또는 간질 액 농도는 전체 치료 과정 동안 대상의 치료 과정의 일부 동안 매일, 매일 이상 또는 매일 미만으로 측정될 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 예를 들어, 대상은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 16주 동안 측정될 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 상기 방법은 규정된 시간 주기 동안 달성되고 유지되는 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 및/또는 간질 액 농도와 같은 시간까지 측정을 모니터링하는 단계를 포함할 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 미노사이클린의 정상 상태가 규정된 기간 동안 달성되고 유지되는 경우, 미노사이클린의 용량은 치료 과정의 지속 동안 유지될 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 상기 방법은 정상 상태 최대 혈장 농도를 확인하는 것을 수반할 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 상기 방법은 정상 상태 최대 혈장 농도가 약 500 ng/ml 이하인지를 결정하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
당해 업계의 통상의 기술자에 의해 인식되는 바와 같이, 상황에 따라, 다수의 파라미터를 결정하기 위해 미노사이클린의 혈장 농도 및/또는 간질 액 농도를 이용하는 것이 바람직할 수 있다.
예를 들어, 어떤 실시 예들에서, 본 출원에 정의된 바와 같이 변동 지수를 계산하는 것이 유용할 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 변동 지수를 모니터링하는 것이 유용할 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 변동 지수가 약 1.0인지 여부를 결정하는 것이 유용 할 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 치료 동안 제1 시점으로부터 치료 동안 하나 이상의 추가 시점까지 변동 지수의 임의의 변동을 계산하는 것이 유용할 수 있다.
어떤 실시 예에 있어서, 변동 지수의 변동이 약 30, 20 또는 10% 미만인지를 결정하는 것이 유용할 수 있다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구용 정제, 캡슐, 알약, 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태로 될 수 있다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 이를 필요로 하는 대상에서 주사비를 치료하기 위해 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구용 정제, 캡슐, 알약, 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태로 된다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 필요한 대상에서 여드름을 치료하기 위한 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구용 정제, 캡슐, 알약, 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태로 된다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 미노사이클린의 약제학적 조성물은 매트릭스-유형 조성물의 형태이고, 미노사이클린은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제의 매트릭스에 균일하게 분포된다.
상기 실시 예들의 다른 양태에 있어서, 미노사이클린의 약제학적 조성물은 위 체류 시스템(gastro-retentive system)의 형태이고, 상기 시스템은 장기간 동안 위장에 체류되고 위장(GI) 관의 상부로 미노사이클린을 방출하도록 설계된다.
위 체류 시간을 연장시키기 위한 다른 접근법 또는 시스템은, 점막접착적 또는 생체접착적 시스템, 고밀도 시스템, 팽창성 또는 팽창 시스템 및 가스 발생 시스템을 포함하는 부유 약물 전달 시스템을 포함한다.
상기 실시 예들의 또 다른 양태에 있어서, 미노사이클린의 약제학적 조성물은 삼투성 약물 전달 시스템의 형태이며, 상기 시스템은 수 팽윤성 중합체 (osmogen)를 갖는 미노사이클린 층 및 푸시 층을 포함한다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 미노사이클린의 약제학적 조성물은 변형 방출 조성물의 형태이고, 상기 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들과 함께 미노사이클린을 함유하는 즉시 방출(IR) 부분 및/또는 연장 방출 (ER) 부분을 포함한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 나타내고; 상기 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들과 함께 갖는 미노사이클린을 함유하는 즉시 방출(IR) 부분 및/또는 연장 방출(ER) 부분을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 본 출원의 약제학적 조성물은 이를 필요로 하는 대상에 대한 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 나타내고; 이때 상기 조성물은 (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 0 내지 약 100%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 0 내지 약 100% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 간질 액 농도를 나타내고; 상기 조성물은 (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 0 내지 약 100%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 0 내지 약 100% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태 최대 혈장 농도 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 0 내지 약 100%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 0 내지 약 100% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 30%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 70% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 25%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 75% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도가 아닌 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 20%의 미노사이클린을; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 80% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도가 아닌 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 40%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 60% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 50%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 50% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 60%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 40% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 70%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 30% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 75%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 25% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 혈장 농도를 유발하며; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출(IR) 부분에서 약 80%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 20% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하며; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 0 내지 약 100%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 0 내지 약 100% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 30%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 70% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 25%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 75%의 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 40%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 60% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 20%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 80% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 50%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 50% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 70%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 30% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 75%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 25% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 80%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출 (ER) 부분에서 약 20% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 주사비를 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 투여는 약 200 ng/ml 이하의 미노사이클린의 정상 상태의 최대 간질 액 농도를 유발하고; 상기 조성물은, (i) 즉시 방출 (IR) 부분에서 약 60%의 미노사이클린; (ii) 연장 방출(ER) 부분에서 약 40% 미노사이클린; 및 (iii) 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제들을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 즉시 방출(IR) 및/또는 연장 방출(ER) 부분은 과립, 펠렛, 비드, 구, 미니정제, 분말(파우더) 등 또는 이들의 혼합물의 형태로 존재한다.
일 실시 예에 있어서, 본 출원은 치료적 유효량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
또 다른 실시 예에 있어서, 본 출원은 45mg 용량 미만의 미노사이클린의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 경구 투여된다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 상기 방법은, 이들에 한정되지 않지만, 유동층 분체과립기 또는 고전단 믹서 과립기를 사용하는 습식 또는 건식 과립, 직접 압축, 구형화 압출, 용융 과립화/압출, 분무 건조, 분무 응고, 동결 건조 또는 당업계에 공지된 임의의 다른 통상적인 방법을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 통상적인 방법을 수반한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 상기 공정은 미노사이클린 및/또는 불활성 코어상의 결합제, 가소제 또는 붕해제와 같은 다른 적합한 약제학적 부형제를 포함하는 코팅 또는 층화 물질로 불활성 코어 위에 미노사이클린을 코팅 또는 층화하는 단계를 포함한다.
상기 코팅 또는 층화 공정은, 이에 한정되지는 않으나, 위스터(Wurster) 또는 글랫(Glatt)과 같은 통상적인 코팅 팬 또는 유동층 장비에서 미노사이클린을 포함하는 상기 코팅 물질의 현탁액 또는 분산액을 분무하고 이어서 코어를 건조시키는 것과 같은 당 업계에 공지된 임의의 방법을 포함한다.
대안적으로, 상기 코팅 물질 역시 분말 코팅에 의해 도포될 수 있으며, 이때 코어는 끈적 끈적한 상태로 유지되고, 코팅 물질의 혼합물은 끈적 끈적한 코어에 접착되도록 연속적으로 또는 주기적으로 첨가되고, 이어서 원하는 코팅이 달성될 때 코팅된 코어가 건조된다.
본 출원에 사용된 "불활성 코어"는 제제 분야에서 통상적으로 사용되는 약제학적으로 허용되는 불활성 기질을 말하며, 이들에 한정되지는 않지만, 과립과 같은 파우터 또는 다미립자, 펠릿, 비드, 작은 구체, 마이크로캡슐, 밀리스피어, 나노 캡슐, 나노스피어, 마이크로스피어 또는 미니 태블릿을 포함하고, 이는, 수용성, 수 불용성, 수 팽윤성, 또는 물 비팽윤성 물질로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하며, 상기 물 비팽윤성 물질은 전분, 설탕, 미세 결정질 셀룰로오스, 식물성 검, 왁스 등과 같은 것이다.
상기 불활성 코어는 또한, 습식 과립화, 건식 과립화 또는 압출-구형화 등과 같은 당업자에게 공지된 기술로 제조될 수 있다.
상기 불활성 코어는 약 125 내지 약 600 마이크로미터 범위의 직경의 크기를 갖는다.
미노사이클린 용액의 제조에 사용되는 적합한 용매(들)는 물, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 디클로로메탄, 아세톤, 무수 알코올 등 또는 이들의 혼합물로부터 선택되지만 이들로 제한되지는 않는다.
본 출원에 사용될수 있는 결합제(binder)(들)의 적합한 예는, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리 돈, 폴리비닐 알코올, 프로필렌 글리콜, 프리 젤라틴화 전분, 폴리에틸렌 옥사이드 등과 같은 옥사이드 또는 이들의 혼합물을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
상기 결합제는 하이드록시 프로필 셀룰로오스 및 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스와 같이 둘 이상의 조합일 수 있다. 본 출원에 사용된 결합제는 약 5 센티 포이즈 내지 약 15 센티 포이즈의 점도를 갖는다.
상기 실시 예의 다른 양태에 있어서, 연장 방출(ER) 부분은 하나 이상의 방출 변형 중합체로 즉시 방출(IR) 부분을 코팅함으로써 제조된다.
상기 양태의 다른 양태에 있어서, 본 출원은 연장 방출(ER) 부분을 포함하는 미노사이클린의 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 ER 코팅층은 200 ㎛ 이하의 두께를 갖는다.
본 출원에 사용될 수 있는 방출 개질 중합체의 적합한 예는, 이들에 한정되지 않지만, 비치환된 알킬 셀룰로오스 또는 에틸 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 에테르; 및 하이드록시 알킬 셀룰로오스, 하이드록시 에틸 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 카르복시 메틸 에틸 셀룰로오스 및 카르복시 메틸 셀룰로오스와 같은 치환된 알킬 셀룰로오스 또는 셀룰로오스 에테르; 아크릴산 및 메타크릴산 중합체 및 메틸 메타크릴레이트, 에톡시 에틸 메타크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 아미노 알킬 메타크릴레이트 공중합체, 폴리(아크릴산), 폴리(메타크릴산), 폴리아크릴아미드 및 글리시딜 메타크릴레이트 공중합체와 같은 공중합체; 폴리에틸렌 옥사이드 및 폴리프로필렌 옥사이드와 같은 폴리알킬렌 옥사이드 및 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 공중합체; 폴리비닐 알코올, 검, 합성 수지 등 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
방출 개질 중합체는 조성물의 약 5% 내지 약 45% w/w 범위의 양으로 존재할 수 있다.
다른 실시 예에 있어서, 본 출원의 미노사이클린의 약제학적 조성물은 윤활제, 활택제, 안타 태킹제, 가소제, 붕해제 또는 불투명제 등 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제(들)를 포함 할 수 있다.
상기 윤활제, 활택제 또는 안티 태킹는 본 출원의 조성물에서 호환적으로 사용될 수 있으며, 이들에 한정되지 않지만, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아르산 아연과 같은 금속 스테아레이트; 스테아르산, 수소화된 식물성 기름, 수소화된 피마자유, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리세릴 베헤네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 옥수수 전분, 스테아릴 푸마레이트 나트륨, 벤조산 나트륨, 미네랄 오일, 활석, 콜로이드 이산화 규소, 마그네슘 트리 실리케이트, 분말 셀룰로오스, 전분, 삼염기성 인산 칼슘 등 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
이와 같은 제제들의 양은 조성물의 약 0.1% w/w 내지 약 10% w/w 범위로 될 수 있다.
본 출원의 약제학적 조성물에 사용되는 가소제는 코팅층에서 코팅/층의 유연성 및 강도를 증가시키기 위해 사용될 수 있으며, 적합한 가소제는, 이들에 한정되지 않지만, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 트리에틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 디에틸 프탈레이트, 디부틸 프탈레이트, 디부틸 세바케이트, 트리부틸 시트레이트 또는 이들의 혼합물로 부터 선택될 수 있다. 가소제는 조성물의 약 0.1% 내지 약 20% w/w 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 출원의 약제학적 조성물에 사용되는 붕해제는, 이들에 한정되지 않지만, 크로스포비돈, 나트륨 전분 글리콜레이트, 크로스카르멜로스 나트륨, 크로스카르멜 로스 칼륨, 크로스카르멜로스 칼슘, 카르복시메틸셀룰로오스, 프리젤라틴화 전분, 카르복시메틸 전분 등 또는 이들의 혼합물로 부터 선택될 수 있다. 붕해제는 조성물의 1 중량% 내지 20 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 약 10 mg 내지 약 40 mg 용량의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 즉시 방출(IR) 부분을 준비하는 단계; 및/또는 (ii) 연장 방출(ER) 부분을 준비하는 단계; (iii) IR 및/또는 ER 부분을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제(들)와 조합하는 단계; 및 (iv) (iii)의 혼합물을 캡슐에 충전하거나 정제로 압축하는 단계.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 즉시 방출 (IR) 부분을 제조하는 단계; 및/또는 (ii) 연장 방출 (ER) 부분을 준비하는 단계; (iii) IR 및/또는 ER 부분을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제(들)와 조합하는 단계; 및 (iv) (iii)의 혼합물을 캡슐에 충전하거나 정제로 압축하는 단계.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 상기 방법은 약 0: 100, 약 10:90, 약 20:80, 약 30:70, 약 40:60, 약 50:50, 약 60:40, 약 70:30, 약 75:25, 약 80:20, 약 90:10 또는 약 100:0의 비로 상기 IR과 ER 부분들을 결합하는 것을 포함한다.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 즉시 방출(IR) 부분을 제조하는 단계; 및/또는 (ii) 연장 방출(ER) 부분을 제조하는 단계; (iii) IR 및/또는 ER 부분을 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제(들)와 약 0:100 내지 약 100:0의 비율로 조합하는 단계; 및 (iv) (iii)의 혼합물을 캡슐에 충전하거나 정제로 압축하는 단계.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 즉시 방출 (IR) 부분을 제조하는 단계; 및/또는 (ii) 연장 방출(ER) 부분을 제조하는 단계; (iii) IR 및 ER 부분을 약 20:80의 비율로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 조합하는 단계; 및 (iv) (iii)의 혼합물을 캡슐에 충전하거나 정제로 압축하는 단계.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 즉시 방출(IR) 부분을 제조하는 단계; 및/또는 (ii) 연장 방출(ER) 부분을 준비하는 단계; (iii) 약 25:75의 비율로 IR 및 ER 부분을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 조합하는 단계; 및 (iv) (iii)의 혼합물을 캡슐에 충전하거나 정제로 압축하는 단계.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 즉시 방출(IR) 부분을 제조하는 단계; 및/또는 (ii) 연장 방출(ER) 부분을 준비하는 단계; (iii) 약 30:70의 비율로 IR 및 ER 부분을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제 (들)와 조합하는 단계; 및 (iv) (iii)의 혼합물을 캡슐에 충전하거나 정제로 압축하는 단계.
상기 실시 예들의 한 양태에 있어서, 45 mg 미만의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법은 다음 단계를 포함한다:
(i) 입내(intragranular) 부분을 제조하는 단계; 및/또는 (ii) 입외 (extragranular) 부분을 준비하는 단계; (iii) (i) 및 (ii)를 적합한 약제학적으로 허용되는 부형제와 혼합하는 단계, (iv) (iii)의 혼합물을 정제로 압축하는 단계; 및 (v) 선택적으로, 적합한 코팅 물질을 사용하여 (iv)의 정제를 코팅하는 단계.
일 실시 예에 있어서, 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물은 또한, 상업적으로 입수가능한 제형의 형태로 가치있는 하나 이상의 약제와 함께 (동시에 또는 순차적으로) 투여될 수 있거나 또는 염증성 피부 상태 또는 관련 질병 상태를 치료하기 위해 적합한 약제학적으로 허용되는 제형으로 개발될 수 있다.
다른 실시 예에 있어서, 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물은, 3 시간까지 37℃에서 100 rpm의 속도로 USP 타입 I 장치를 사용하여, 500 rpm의 pH 2.1 모의 위액, pH 4.5 아세테이트 완충제 및 pH 6.8 포스페이트 완충제에 있어서의 용해 연구를 행할 수 있다.
공 투여될 수있는 약제의 예는, 이들에 한정되지 않지만, 테트라사이클린, 미노사이클린, 독시사이클린, 메트로니다졸, 에리스로마이신 및 클린다마이신과 같은 전신 및 국소 항생제; 또는 트레티노인(비타민 A 또는 레티노산), 이소트레티노인 (13-시스-레티노산), 아시트레틴 등과 같은 레티노이드 또는 이들의 혼합물 일 수 있다.
본 출원은 전술한 약제학적 조성물의 예시일 뿐이고 본 출원의 범위를 제한하지 않는 실시 예에 의해 추가로 설명된다. 특정 변형예 및 동등물은 당업자에게 명백할 것이며 본 출원의 범위 내에 포함되도록 의도된다.
본 발명은 하기 실시 예를 참조하여 예시된다. 그러나, 당업자는 논의된 특정 방법 및 결과가 단지 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 적용을 제한하는 것으로 해석되지 않아야한다는 것을 이해할 것이다.
다음의 예는 본 발명과 관련된 개발 및 실험 과정에서 다양한 시간에 수집 된 데이터를 나타내는 데이터의 편집을 포함할 수 있다.
실시 예들
실시 예 1-5:
40mg, 30mg, 20mg 또는 10mg의 미노사이클린을 포함하는 약제학적 조성물을 제조 하였다. 이들 비 제한적 예에 사용된 예시적인 조성물에 관한 추가의 세부 사항은 표 1에 제시되어 있다.
[1] 절차 :
예시적인 조성물은 다음 절차를 사용하여 제조될 수 있다.
a. 예시적인 조성물 1-4와 관련하여, 표 1에 제시된 바와 같이, 미노사이클린 하이드로클로라이드, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜 및 탈크를 물에 혼합하고 불활성 코어 상에 층을 쌓아 약물 로딩된 약물 펠렛을 제조하였다.
b. 예시적인 조성물 5와 관련하여, 표 1에 제시된 바와 같이, 약물 및 미세 결정질 셀룰로오스가 습식 과립화되었다. 이어서 습윤 덩어리를 압출하고 압출물을 구형화하여 약물 펠렛을 제조하였다.
c. 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스를 용해시킨 후, 교반하면서 폴리에틸렌 글리콜 및 탈크를 첨가하여 배리어 코팅 용액을 제조하였다.
d. 이소프로필 알코올에 필요한 양의 에틸 셀룰로오스 및 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스를 용해시킨 후 트리에틸 시트레이트를 첨가하여 릴리스 모디파이 코팅 용액을 제조하였다.
e. 단계 (c)에서 제조된 배리어 코팅 용액을 단계 (a) 또는 단계 (b)의 약물 로딩 부분에 코팅함으로써 즉시 방출(IR) 부분을 제조하였다.
f. 단계 (d)에서 제조된 릴리스 모디파이 코팅 용액을 단계 (a) 또는 단계 (b)의 약물 로딩 부분에 코팅한 후 외측 상부(아우터 톱) 또는 밀봉 코팅을 수행하여 연장 방출(ER) 부분을 제조 하였다.
g. 필요한 양의 외부 상부 코팅된 부분 및 배리어 코팅된 부분을 활석과 혼합하고 필요한 크기의 빈 경질 젤라틴 캡슐 껍질에 충전하고 적합한 약제학적 저장 병에 포장하였다.
실시 예 6:
미노사이클린을 포함하는 예시적인 약제학적 조성물은 표 2에 제시된 바와 같이 제조되었다.
절차 :
예시적인 조성물은 다음 절차를 사용하여 제조될 수 있다.
a. 언급된 양의 미노사이클린 하이드로 클로라이드, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 셀룰로오스, 폴리에틸렌 옥사이드 및 크로스 카멜로스 나트륨을 적합한 체를 통해 걸렀다.
b. 단계 (a)의 블렌드를 소듐 스테아릴 푸마레이트를 사용하여 윤활하여 생 바이오어드헤시브 부분을 제조하였다.
c. 필요한 양의 미노사이클린 하이드로 클로라이드, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 폴리에틸렌 옥사이드 및 크로스 카멜 로스 나트륨을 적합한 체를 통해 걸렀다.
d. 단계 (c)의 블렌드를 소듐 스테아릴 푸마레이트를 사용하여 윤활하여 릴리스 모디파이 부분을 제조하였다.
e. 단계 (b)의 윤활된 블렌드를 약물 로딩된 릴리스 모디파이 및 바이오어드헤시브 부분의 상부에서 2층 정제로 압축하였다.
실시 예 7-8:
미노사이클린을 포함하는 예시적인 약제학적 조성물을 표 3에 나타낸 바와 같이 제조하였다:
절차 :
예시적인 조성물은 다음 절차를 사용하여 제조될 수 있다.
a. 필요한 양의 미노사이클린 하이드로 클로라이드, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스 및/또는 폴리에틸렌 옥사이드를 적합한 체를 통해 걸렀다.
b. 필요한 양의 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 콜로이드 이산화규소 및 스테아릴 푸마르산 나트륨을 적합한 체를 통해 걸렀다.
c. 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스의 용액을 이소프로필 알코올과 물의 혼합물로 제조하였다.
d. 단계 (a)의 분말 덩어리를 단계 (c)의 용액으로 과립화 하였다.
e. 단계 (d)의 과립을 적합한 건조기에서 건조시키고 건조된 과립을 적합한 체로 통과시켰다.
f. 실시 예 7: 단계 (e)의 건조 과립을 단계 (b)의 분말 덩어리와 혼합함으로써 윤활시키고 정제로 압축하였다.
g. 실시 예 8: 단계 (e)의 건조 과립을 단계 (b)의 분말 덩어리와 혼합하여 윤활시키고, 정제로 압축한 다음 실시 예 1-5에 언급된 바와 같이 외측 상부(아우터 톱) 코팅 조성물로 코팅하였다.
실시 예 9 :
실시 예 1 및 3에 나타낸 약제학적 조성물에 대한 약동학적 파라미터를 오픈-레이블, 6- 코호트 약동학 연구를 사용하여 연구하였다.
연구는 6개의 그룹으로 총 24명의 건강한 인간 대상(피험자)에서 실시되었고, 실시 예 1 및 3의 단일 용량의 조성물을 받기 위해 무작위화되었고; ORACEA®-40 mg 독시사이클린 캡슐을 경구 투여했다.
대상(피험자)들은 1 일차에 치료를 받고, 이어서 샘플링을 수행하고, 다음 19일 동안 계속 자가 투여하였다. 21일에 정상 상태 수준에서, 대상들은 투여를 감독하고 24 시간 후에 샘플링 및 체크 아웃을 수행하였다.
혈장 및 간질 액에서의 샘플링이 행해지고 결과는 하기 표 4, 표 5, 표 6, 표 7 및 표 8에 제시되어 있다.
실시 예 10:
실시 예 1 및 3에 나타낸 바와 같은 약제학적 조성물을 효능을 평가하기 위해 16주, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 평행 그룹 제어 연구에서 연구되었다. 구진농포성 주사로 진단된 18세 이상의 피험자들을 4개의 다른 치료군(각각 1 ~ 4 군에서 50 명의 피험자)으로 무작위 배정하였다.
각각의 대상은 치료 그룹들 중 하나에 할당되었으며, 단일 용량의 실시 예 1(그룹 1) 및 실시 예 3(그룹 2); ORACEA®-40 mg 독시사이클린 캡슐(그룹 3); 및 16주 동안의 경구로 위약 캡슐 (그룹 4)을 바든다.
피험자들은, 검사에서, 베이스라인(1 일) 및 4, 8, 12 및 16주에 계획을 잡았다.
효능의 임상 평가는 IGA '치료 성공(treatment success)"(IGA 등급의 감소)'을 갖는 대상의 비율 및 베이스라인(1일)으로부터의 총 염증성 병변 수(구진, 농포 및 결절의 합)의 감소에 기초하여 수행되었다.
결과는 하기 표 9 (IGA '치료 성공'), 표 10 (총 염증성 병변 변화), 표 11(P 값) 및도 6, 도 7, 도 8에 도시되어 있다.
Claims (118)
- 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등량 또는 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 선택하고 투여하는 단계를 포함하는, 치료를 필요로 하는 대상의 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동등하거나 개선된 효능을 유발하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물이 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물이 약 10mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에있어서, 상기 조성물은 약 20mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물이 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물이 약 40mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에있어서, 상기 염증성 피부 상태는 주사비, 여드름, 아토피성 피부염, 모낭염, 주변 피부염, 광 손상, 화학 각화증, 건선, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증 필라리스, 수술 흉터, 여드름 흉터, 피지 낭종, 염증성 피부병, 염증 후 과다 색소 침착, 건피증, 피부 소양증, 편평태선, 결절가려움발진, 습진 및 땀띠로 구성되는 군으로부터 선택되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제8 항에 있어서, 상기 염증성 피부 상태가 주사비인, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제9 항에 있어서, 상기 주사비는, 구농포성 주사비, 홍반 혈관 확장성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비, 여드름 주사비, 안면 농괴증, 주사비 여드름, 경증 주사비, 중등도의 주사비, 중증의 주사비, 경증 내지 중등도의 주사비 및 중등도 내지 중증의 주사비로 이루어진 군으로부터 선택되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제9 항에 있어서, 상기 주사비는 염증성 병변을 특징으로 하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제9 항에 있어서, 상기 주사비는 구진, 농포 및/또는 결절을 특징으로 하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는 IGA(Investigator's Global Assessment) 스케일를 사용하여 평가된 바와 같이, 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여, 적어도 하나 이상의 등급만큼 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여, 적어도 약 15%의 대상에서 IGA 스코어에 의해 평가된 바와 같이 개선된 효능을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동일하거나 더 많은 정도로 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제5 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동일하거나 더 많은 정도로 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 IGA 스코어와 비교하여 적어도 약 25%만큼 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는, 다수의 염증성 병변을 계수함으로써 평가되는 바와 같이 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 염증성 병변들의 수를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 대상의 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15% 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 염증성 병변들의 수를 동일하거나 더 크게 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제5 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 염증성 병변들의 수를 동일하거나 더 크게 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 염증성 병변들의 수와 비교하여 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15% 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 변동 지수(FISSP)[CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 혈장에서 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10% 낮은 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 감소를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 혈장에서 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 이상 감소하는 것을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 적어도 약 0.9의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 20% 더 낮은 평균 혈장 농도(CavgSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제5 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 간질액 대 혈장 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)에 있어서의 미노사이클린 노출 비가 적어도 약 10% 더 높은 것을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제7 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 간질액 대 혈장 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)에 있어서의 미노사이클린 노출 비가 적어도 약 10% 더 높은 것을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타내는, 염증성 피부 상태의 치료 방법:
(a) 약 5 ng/ml/mg 내지 약 12 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 및
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 114 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D. - 제1 항에 있어서, 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 경구 투여시, 간질액 샘플에서의 측정시 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타내는, 염증성 피부 상태의 치료 방법:
(a) 약 1.8 ng/ml/mg 내지 약 3 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 및
(b) 약 25 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D. - 제1 항에 있어서, 상기 조성물은 정제(tablet), 캡슐제, 알약(pill), 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태인, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물은 하루에 1회 또는 2회 투여되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물이 음식과 함께 또는 음식없이 투여되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 치료를 필요로 하는 대상에서 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법으로서,
(a) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과가 없는 대상을 선택하고, 동등하거나 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계; 또는
(b) 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물로의 치료가 효과적인 대상을 선택하고, 감소된 용량의 미노사이클린을 포함하는 경구용 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 방법. - 제41 항에 있어서, 상기 조성물이 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물이 약 10mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물이 약 20mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물이 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물이 약 40mg의 미노사이클린을 포함하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 염증성 피부 상태는 주사비, 여드름, 아토피성 피부염, 모낭염, 주변 피부염, 광 손상, 화학 각화증, 건선, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증 필라리스, 수술 흉터, 여드름 흉터, 피지 낭종, 염증성 피부병, 염증 후 과다 색소 침착, 건피증, 피부 소양증, 편평태선, 결절가려움발진, 습진 및 땀띠로 구성되는 군으로부터 선택되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제47 항에 있어서, 상기 염증성 피부 상태가 주사비인, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제48 항에 있어서, 상기 주사비는, 구농포성 주사비, 홍반 혈관 확장성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비, 여드름 주사비, 안면 농괴증, 주사비 여드름, 경증 주사비, 중등도의 주사비, 중증의 주사비, 경증 내지 중등도의 주사비 및 중등도 내지 중증의 주사비로 이루어진 군으로부터 선택되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제48 항에 있어서, 상기 주사비는 염증성 병변을 특징으로 하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제48 항에 있어서, 상기 주사비는 구진, 농포 및/또는 결절을 특징으로 하는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는 IGA 스케일를 사용하여 평가된 바와 같이, 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여 적어도 하나 이상의 등급만큼 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전 IGA 스코어와 비교하여, 적어도 약 15%의 대상에서 IGA 스코어에 의해 평가된 바와 같이 개선된 효능을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동일하거나 더 많은 정도로 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제44 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동일하거나 더 많은 정도로 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 IGA 스코어와 비교하여 적어도 약 25%만큼 IGA 스코어를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는, 다수의 염증성 병변들을 계수함으로써 평가되는 바와 같이 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 염증성 병변들의 수를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 대상의 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15%만큼 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 염증성 병변들의 수의 감소와 동등하거나 그보다 큰 양으로 염증성 병변들의 수를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제44 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 염증성 병변들의 수의 감소와 동등하거나 그보다 더 큰 양으로 염증성 병변들의 수를 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 염증성 병변들의 수와 비교하여 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15%만큼 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 혈장에서 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 변동 지수(FISSP)[CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10% 낮은 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 감소를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 혈장에서 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 이상 감소하는 것을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 적어도 약 0.9의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 20% 더 낮은 평균 혈장 농도(CavgSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제44 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 10% 더 높은 간질액 대 혈장에 있어서의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제46 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 간질액 대 혈장에 있어서의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)가 적어도 약 10% 더 높은 것을 나타내는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플에서 측정될 때 다음의 약동학적 파라미터들 중 적어도 하나를 나타내는, 염증성 피부 상태의 치료 방법:
(a) 약 5 ng/ml/mg 내지 약 12 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 및
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 114 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D. - 제41 항에 있어서, 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 경구 투여시, 간질액 샘플들에서의 측정시 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타내는, 염증성 피부 상태의 치료 방법:
(a) 약 1.8 ng/ml/mg 내지 약 3 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 및
(b) 약 25 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D. - 제41 항에 있어서, 상기 조성물은 정제(tablet), 캡슐제, 알약(pill), 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태인, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제1 항에 있어서, 상기 조성물은 하루에 1회 또는 2회 투여되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제41 항에 있어서, 상기 조성물은 음식과 함께 또는 음식없이 투여되는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 치료를 필요로 하는 대상의 염증성 피부 상태를 치료하기 위해 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법으로,
40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여, 동등량 또는 감소된 용량으로 상기 조성물에 미노사이클린을 선택하고 제공하는 단계를 포함하고, 상기 조성물은 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물과 비교하여 동등하거나 또는 개선된 효능을 제공하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법. - 제80 항에 있어서, 상기 조성물이 약 10 mg 내지 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물이 약 10 mg의 미노사이클린을 포함하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물이 약 20 mg의 미노사이클린을 포함하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물이 약 30 mg의 미노사이클린을 포함하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물이 약 40 mg의 미노사이클린을 포함하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 염증성 피부 상태는, 주사비, 여드름, 아토피성 피부염, 모낭염, 주변 피부염, 광 손상, 화학 각화증, 건선, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증 필라리스, 수술 흉터, 여드름 흉터, 피지 낭종, 염증성 피부병, 염증 후 과다 색소 침착, 건피증, 피부 소양증, 편평태선, 결절가려움발진, 습진 및 땀띠로 구성되는 군으로부터 선택되는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제86 항에 있어서, 상기 염증성 피부 상태가 주사비인, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제87 항에 있어서, 상기 주사비는, 구농포성 주사비, 홍반 혈관 확장성 주사비, 비류성 주사비, 안구 주사비, 여드름 주사비, 안면 농괴증, 주사비 여드름, 경증 주사비, 중등도의 주사비, 중증의 주사비, 경증 내지 중등도의 주사비 및 중등도 내지 중증의 주사비로 이루어진 군으로부터 선택되는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제87 항에 있어서, 상기 주사비는 염증성 병변을 특징으로 하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제87 항에 있어서, 상기 주사비는 구진, 농포 및/또는 결절을 특징으로 하는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는 IGA 스케일를 사용하여 평가된 바와 같이, 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여, 적어도 이상의 하나의 등급만큼 IGA 스코어를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 IGA 스코어와 비교하여, 적어도 약 15%의 대상에서 IGA 스코어에 의해 평가된 바와 같이 개선된 효능을 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동일하거나 더 많은 정도로 IGA 스코어를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제83 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 동일하거나 더 많은 정도로 IGA 스코어를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 IGA 스코어와 비교하여 적어도 약 25%만큼 대상의 IGA 스코어를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는, 다수의 염증성 병변들을 계수함으로써 평가되는 바와 같이 치료 전의 주사비의 심각도와 비교하여 주사비의 심각도를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 염증성 병변들의 수를 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는, 치료 전의 염증성 병변들의 수와 비교하여, 대상의 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15%만큼 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 염증성 병변들의 수를 동일하거나 또는 더 크게 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제83 항에 있어서, 상기 투여는 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여와 비교하여 염증성 병변들의 수를 동일하거나 또는 더 크게 감소시키는, 염증성 피부 상태를 치료하기 위한 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 투여는, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 경구용 독시사이클린 조성물의 투여에 따른 염증성 병변들의 수와 비교하여, 염증성 병변들의 수를 적어도 약 15% 만큼 감소시키는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 약 500 ng/ml 이하의 미노사이클린의 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 만큼 더 낮은 변동 지수(FISSP)[CmaxSSP-CminSSP)/CavgSSP]를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 혈장에서 약 0.9 내지 약 1.3의 변동 지수(FISSP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10% 더 낮은 최대 혈장 농도(CmaxSSP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 최대 혈장 농도(CmaxSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 감소를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 혈장에서 미노사이클린 노출(AUC0-tSSP)의 변동 계수(CV%)에 있어서 적어도 약 10% 감소하는 것을 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 30% 더 낮은 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 적어도 약 0.9의 혈장 농도 비(CmaxSSP:CmaxP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 20% 더 낮은 평균 혈장 농도(CavgSSP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제83 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 적어도 약 10% 더 높은 간질액 대 혈장에 있어서의 미노사이클린 노출 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제85 항에 있어서, 상기 조성물은, 약 3주 이하의 경구 투여시, 40 mg의 독시사이클린을 포함하는 독시사이클린 조성물의 경구 투여와 비교하여, 간질액 대 혈장 비(AUC0-tSSIF/AUC0-tSSP)에 있어서의 미노사이클린 노출 비가 적어도 약 10% 더 높은 것을 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 약 3주 이하 동안의 경구 투여시, 혈장 샘플들에서 측정될 때, 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법:
(a) 약 5 ng/ml/mg 내지 약 12 ng/ml/mg의 CmaxSSP/D; 및
(b) 약 60 ng/ml/mg 내지 약 114 ng/ml/mg의 AUC0-tSSP/D. - 제80 항에 있어서, 상기 조성물은 약 10mg 내지 약 40mg의 미노사이클린을 포함하고, 경구 투여시, 간질액 샘플들에서 측정될 때, 다음의 약동학적 파라미터 중 적어도 하나를 나타내는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법:
(a) 약 1.8 ng/ml/mg 내지 약 3 ng/ml/mg의 CmaxIF/D; 및
(b) 약 25 ng/ml/mg 내지 약 40 ng/ml/mg의 AUC0-tIF/D. - 제80 항에 있어서, 상기 조성물은 정제(tablet), 캡슐제, 알약(pill), 미니정제, 펠릿, 과립제, 파우더, 현탁액 또는 시럽의 형태인, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물은 하루에 1회 또는 2회 투여되는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제80 항에 있어서, 상기 조성물은 음식과 함께 또는 음식없이 투여되는, 경구용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
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