KR20200081160A - Povidone-Iodine Stable Compositions Containing Sodium Chloride - Google Patents
Povidone-Iodine Stable Compositions Containing Sodium Chloride Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200081160A KR20200081160A KR1020180171349A KR20180171349A KR20200081160A KR 20200081160 A KR20200081160 A KR 20200081160A KR 1020180171349 A KR1020180171349 A KR 1020180171349A KR 20180171349 A KR20180171349 A KR 20180171349A KR 20200081160 A KR20200081160 A KR 20200081160A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- iodine
- composition
- weight
- present
- povidone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
Abstract
Description
본 발명은 포비돈 요오드 중량 대비 sodium chloride 중량을 1 내지 1000 배량을 함유하는 고체 또는 액체 조성물로서 포비돈 요오드의 안정성을 향상시킨 조성물 및 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a composition and method for improving the stability of povidone iodine as a solid or liquid composition containing 1 to 1000 times the weight of sodium chloride relative to the weight of povidone iodine.
의술이 극도로 발전된 오늘 날에도 감염병은 여전히 위협적인 존재가 되고 있으며 특히 상기도 감염은 가장 많은 질환을 유발하고 있다. 감기나 인플루엔자 바이러스 감염은 아직도 완전한 해결책을 찾아내지 못하고 있는 질환으로 남아 있다. 구강 및 비강의 박테리아 감염 제거는 또한 심장 수술에서 감염의 발생률을 줄이고 의료 시설에서 MRSA (methicillin resistant Staphylococcus aureus)의 확산을 줄이기 위해 제안되고 있다. 이와 같이 구강 및 상기도에는 광범위한 미생물들이 감염을 유발하고 있기 때문에 내성을 유발하지 않는 광범위한 소독제가 유망한 대안으로 떠오르고 있다. 요오드 (I₂) 원소는 강력하고도 광범위 소독제임이 입증되어 있다. In today's highly developed medical profession, infectious diseases remain a threat, especially upper respiratory infections. Colds or influenza virus infections remain a disease that has yet to find a complete solution. Removal of bacterial infections in the oral cavity and nasal cavity has also been proposed to reduce the incidence of infections in heart surgery and to reduce the spread of methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in medical facilities. As such, since a wide range of microorganisms cause infection in the oral cavity and upper respiratory tract, a wide range of disinfectants that do not cause resistance are emerging as promising alternatives. Elemental iodine (I₂) has been proven to be a powerful and widespread disinfectant.
종래 기술에서 시판하는 즉석 사용 소독제에서 요오드 포어는 1 % (중량 %), 2.5 %, 4 %, 10 % 의 농도로 조성물 중에 존재하며, 가장 많이 사용되는 즉석 사용 소독제에서 요오드 포어는 5 % 이상의 양으로 함유된다. 그러나 이들 소독제들은 강한 자극성, 요오드 독성 및 불량한 미각 때문에 비강, 구강, 눈, 인두, 기관지, 허파 등의 맛, 냄새 및 자극에 민감 조직에 사용되지 못한다. 특히 민감 조직을 소독하는 경우에 이들 제품은 자극성이 너무 강하여 사용하기 어렵다. 이는 큰 문제점이다. 이를 해결하는 한 방법으로서 원소 요오드 또는 triiodide를 특정 담체와 결합시킨 복합체인 "요오드 포어 (iodophor)"의 형태로 제공하는 것이다. 이들 요오드 포어 소독제는 요오드의 용해도를 증가시킬 뿐만 아니라 용액 중의 유리 요오드 분자의 수준을 감소시킴으로써 요오드에 의한 자극을 감소시키면서 한편으로 요오드 원소의 지속 방출하는 장점을 가지고 있다. 이러한 요오드 포어들 중에서 포비돈 요오드는 특히 유용하다. 포비돈 요오드(PVP-I)는 폴리비닐 피롤리돈과 요오드의 복합 화합물로서 좋은 항균 활성을 나타내기 때문에 1950년대 이래로 살균 소독제로 널리 사용되고 있다. In the ready-to-use disinfectants commercially available in the prior art, iodine pores are present in the composition in concentrations of 1% (weight %), 2.5%, 4%, and 10%, and in the most commonly used disinfectants, iodine pores are in an amount of 5% or more. It contains. However, these disinfectants cannot be used in tissues that are sensitive to taste, odor and irritation of the nasal cavity, mouth, eyes, pharynx, bronchus, and lungs due to their strong irritation, iodine toxicity and poor taste. Especially when disinfecting sensitive tissues, these products are too stimulative and difficult to use. This is a big problem. One way to solve this is to provide elemental iodine or triiodide in the form of a "iodophor" complex, which is a complex of a specific carrier. These iodine pore disinfectants have the advantage of not only increasing the solubility of iodine, but also reducing the level of free iodine molecules in solution, thereby reducing the stimulation by iodine while sustaining the release of iodine elements. Of these iodine pores, povidone iodine is particularly useful. Povidone iodine (PVP-I) is a composite compound of polyvinyl pyrrolidone and iodine and has good antibacterial activity, and has been widely used as a disinfectant disinfectant since the 1950s.
한편 포비돈 요오드의 미생물에 대한 살균 소독 활성은 이 복합물에서 유리된 자유 요오드의 농도에 비래한다는 것이 밝혀졌다. 한 가지 흥미로운 사실은 이 자유 요오드의 농도는 포비돈 요오드의 농도에 비례하지 않는다는 점이다. 즉 포비돈 요오드 농도가 높다고 자유 요오드 농도가 높은 것이 아니며 살균 속도가 빠른 것도 아니라는 점이다. 포비돈 요오드 농도가 1% 이상일 때에 비하여 오히려 0.1% ~ 0.2% 수용액일 때 자유 요오드 농도가 더 높다는 것이 밝혀졌다. 따라서 높은 살균 속도를 요하는 소독제를 필요로 하는 경우에는 0.1% ~ 0.2%의 묽은 용액을 사용하는 것이 좋다.On the other hand, it has been found that the antiseptic activity of povidone iodine against microorganisms is comparable to the concentration of free iodine liberated in this complex. One interesting fact is that this concentration of free iodine is not proportional to the concentration of povidone iodine. In other words, a high povidone iodine concentration does not mean a high free iodine concentration, nor does it have a high sterilization rate. It has been found that the concentration of free iodine is higher in aqueous solutions of 0.1% to 0.2% compared to when povidone iodine concentration is 1% or more. Therefore, if you need a disinfectant that requires a high sterilization rate, it is recommended to use a dilute solution of 0.1% to 0.2%.
그러나 포비돈 요오드 수용액은 저장 안정성이 낮아 장기 저장시 살균 효능에 급격히 저하되는 것이 문제이다. Obi C. 등은 Annals of Biological Sciences 2015, 3 (1):30-35에서 나이지리아 지역에서는 포비돈 요오드 소독제는 고농도 용액일지라도 살균 효능에 급격히 저하되기 때문에 매달 보관 중인 소독제의 요오드 함량을 재평가하여 사용해야 한다고 결론 내리고 있다.However, it is a problem that the aqueous solution of povidone iodine has low storage stability and rapidly decreases its sterilization efficacy during long-term storage. Obi C. et al. in Annals of Biological Sciences 2015, 3 (1):30-35 concluded that in Nigeria, povidone iodine disinfectants, even in high concentration solutions, deteriorate rapidly in sterilization efficacy, so the iodine content of the disinfectants stored monthly should be re-evaluated and used. Is falling.
BASF사의 Technical Report에 의하면 povidone iodine 용액의 농도와 분해속도 사이에는 반비례 관계가 있다. 10% povidone iodine 용액은 52°C, 14 days에 약 3.5%가 분해한다. 같은 조건애서 1% 용액은 9%가 분해하는데 비하여 0.1% povidone iodine 용액은 15%가 분해한다. 이와 같이 농도가 낮은 포비돈 요오드 용액의 경우는 저장 안정성이 더욱 낮아 살균 효능에 더욱 급격히 저하됨으로서 저농도 포비돈 요오드 용액의 제품화를 어렵게 만들고 있다. According to BASF's Technical Report, there is an inverse relationship between the concentration of povidone iodine solution and the rate of decomposition. 10% povidone iodine solution decomposes at 52°C and about 3.5% at 14 days. Under the same conditions, 1% solution decomposes 9%, whereas 0.1% povidone iodine solution decomposes 15%. In the case of such a low concentration of povidone iodine solution, the storage stability is lowered, and the sterilization efficiency is more rapidly decreased, making it difficult to commercialize the low concentration povidone iodine solution.
10% 포비돈 요오드(PVP-I) 소독제는 25°C 이하 온도에서 36 개월간의 저장 안정성을 갖는다. 반면에 0.1% 포비돈 요오드 수용액 제제는 상온 저장시 약 15개월에 유효 요오드 함량이 15%의 감소가 발생한다. 따리서 통상적으로 시판되는 수용액 제품의 농도는 PVP-I 1% 이하일 수 없다. 이리하여 0.1%~0.2%의 포비돈 요오드 수용액은 시판 제품으로 유통될 수 없다. 따라서 0.1%의 포비돈 요오드 수용액 제제는 유효 기간이 15 개월 밖에 되지 않기 때문에 높은 활성에도 불구하고 장기간 저장해야하는 상업 제품으로 시판되지 못한다. 10% Povidone Iodine (PVP-I) disinfectant has a storage stability of 36 months at temperatures below 25°C. On the other hand, the 0.1% povidone iodine aqueous solution formulation has a 15% reduction in effective iodine content in about 15 months when stored at room temperature. Therefore, the concentration of a commercially available aqueous solution product cannot be less than 1% PVP-I. Thus, 0.1% to 0.2% povidone iodine aqueous solution cannot be distributed as a commercial product. Therefore, the 0.1% povidone iodine aqueous solution formulation has a shelf life of only 15 months, so it is not commercially available as a long-term storage product despite high activity.
대한 약전의 포비돈 요오드 제제의 유통기간 중 유효 요오드 함량은 85% 이상이어야 한다. 유통 기간에 15% 이상의 감소가 있어서는 안 된다. 소독 활성이 빠른 0.4% 이하의 저 농도의 포비돈 요오드 제제는 고 활성에도 불구하고 제품화가 불가능하다. The effective iodine content in the distribution period of povidone iodine preparations of the Korean Pharmacopoeia should be 85% or more. There should be no more than 15% reduction in shelf life. Povidone iodine formulations with a low concentration of less than 0.4%, which have a fast disinfecting activity, are not commercialized despite high activity.
따라서 요오드의 안정성은 제품 개발에 있어서 매우 중요한 요소가 되고 있다. 이리하여 요오드의 안정성을 향상시켜 저농도 요오드 소독제의 유통기한을 연장시킬 수 있는 새로운 수단이 요구 되고 있다. Therefore, iodine stability has become a very important factor in product development. Thus, there is a need for a new means of improving the stability of iodine and extending the shelf life of low concentration iodine disinfectants.
저 농도의 포비돈 요오드 수용액은 소독 효과가 좋고 즉시 사용 용액으로서 용도가 많음에도 불구하고 저장 안정성이 매우 낮아서 장기간 저장해야하는 시판 제품으로 개발하지 못하고 있는데 이러한 단점을 극복하고 장기 보관 즉석 사용 제품으로 개발하기 위해서는 저장 안정성이 향상된 새로운 수용액 조성물이 요구 된다. The aqueous solution of povidone iodine at a low concentration has a good disinfecting effect and is a ready-to-use solution, but despite its many uses, it has not been developed as a commercial product that needs to be stored for a long time due to its very low storage stability. There is a need for a new aqueous composition with improved storage stability.
저 농도의 포비돈 요오드 수용액의 안정성을 높여 저장 기간을 연장 시킬 수 있다면 이의 유용성은 크게 향상 될 수 있고 또 훌륭한 상업적 제품으로 개발 될 수 있다. If the stability of the aqueous solution of povidone iodine at low concentration can be increased to extend the storage period, its usefulness can be greatly improved and it can be developed as a good commercial product.
한 예를 들면 0.1% pvp-I 용액은 상온에서 15개월 저장 시에 유효 요오드 농도가 15% 감소가 발생한다. 만약 0.1% pvp-I 용액의 안정성이 5% 향상되어 유효 요오드 농도가 90%로 유지된다면 이용액의 저장 유효 기간은 7,5개월 연장 될 수 있다. 만약 이 용액의 안정성이 7.5% 향상된다면 유통 기간은 30개월로 연장 될 수 있다. 이와 같이 요오드를 소폭이나마 안정화시키는 것은 유통기간을 크게 연장시키는 것이 되어 산업적으로 매우중요하다. For example, a 0.1% pvp-I solution has a 15% reduction in effective iodine concentration when stored for 15 months at room temperature. If the stability of the 0.1% pvp-I solution is improved by 5% and the effective iodine concentration is maintained at 90%, the shelf life of the used solution can be extended by 7,5 months. If the stability of this solution is improved by 7.5%, the shelf life can be extended to 30 months. Stabilizing iodine slightly, as described above, is very important industrially because it significantly extends the shelf life.
US 5126127에는 희석 농도의 povidone iodine 용액의 불안정성에 대하여 알려주고 있다. US 5126127 reports the instability of diluting povidone iodine solutions.
0.3 % PVP-I 묽은 용액의 경우 pH 5.6에서 안정성 연구를 수행한 결과 실온에서 3 개월 후 및 40 ℃에서 1 개월 후에 활성이 USP 기준 수준 이하로 떨어졌다. Stability studies at pH 5.6 for the 0.3% PVP-I dilute solution showed that the activity fell below the USP reference level after 3 months at room temperature and 1 month at 40°C.
US 2013/0108576에는 povidone iodine 용액의 안정화 방법에 대하여 알려주고 있으나US 2013/0108576 teaches how to stabilize povidone iodine solution,
포비돈 요오드 소독제 용액은 장기간 저장 하면 소독 효과를 발휘하지 못함을 알려주고 있다. Povidone iodine disinfectant solution has been shown to have no disinfecting effect after long-term storage.
이때 첨가된 안정화제는 심각한 부작용을 일으키는 문제가 있다. At this time, the added stabilizer has a problem causing serious side effects.
이리하여 포비돈 요오드 소독제는 10% 용액으로 시판하는 것이 보통이며, 비강, 구강 또는 안과용 소독제 등과 같이 민감한 부위를 소독해야 하는 희석 포비돈 요오드 용액의 경우는 저장기간이 매우 짧거나 또는 냉장 보관하여야 한다. 이러한 특성 때문에 희석 포비돈 요오드 용액을 사용해야하는 경우는 고농도의 포비돈 요오드 용액을 사용 직전에 희석하여 사용하여야 한다. Thus, the povidone iodine disinfectant is usually marketed as a 10% solution, and in the case of a diluted povidone iodine solution that needs to disinfect sensitive areas such as nasal, oral or ophthalmic disinfectants, the storage period should be very short or refrigerated. Due to these characteristics, when a diluted povidone iodine solution is to be used, a high concentration povidone iodine solution must be diluted immediately before use.
고농도의 povidone iodine 용액을 희석하는 방법은 의료용 식염수 등으로 희석해야 한다. 이들 희석 용액 제품들은 대체로 용량이 크고 또 제품 수명이 짧기 때문에 큰 용량의 병을 희석하기 위하여 한번 열면 장기적으로 보관하여 두고 사용하지 못 하고 한번 사용하고 남은 용액은 모두 패기 해야 한다. 시판하는 7%, 7.5%, 10%짜리 포비돈 요오드 용액들을 희석하여 0.06%, 0.1%, 0.15%, 0.18%, 0.2%, 0.25% 등의 여러 용도에 맞는 용액으로 사용 직전에 정확하게 희석하여 제조한다는 것은 매우 어려운 일이다. 또 고농도 용액을 사용 직전에 즉석에서 희석하여 사용하는 것은 여러 가지 위험이 따른다. The method of diluting a high concentration of povidone iodine solution should be diluted with saline solution. Because these dilute solution products are large in volume and have a short product life, if you open a bottle with a large capacity, it must be stored for a long time and cannot be used for long-term storage. It is manufactured by diluting commercially available 7%, 7.5%, and 10% povidone iodine solutions for various purposes such as 0.06%, 0.1%, 0.15%, 0.18%, 0.2%, 0.25%, and accurately diluting them immediately before use. It is very difficult. In addition, there are various risks of diluting a high concentration solution immediately before use.
포비돈 요오드(PVP-I)의 안정성은 PVP-I의 상태에 따라 크게 달라진다. 액체 povidone iodine 용액이 불안정한 것에 비하여 고체 povidone iodine는 매우 안정한 특징을 가지고 있다.The stability of povidone iodine (PVP-I) is highly dependent on the state of PVP-I. Solid povidone iodine has very stable characteristics compared to unstable liquid povidone iodine solution.
포비돈 요오드(PVP-I) 고체는 건조, 차광 및 밀폐 조건 하에서 파우더 상태로 3년간 거의 요오드의 손실 없이 저장될 수 있을 만큼 탁월한 안정성을 갖는다. Povidone iodine (PVP-I) solids have excellent stability that can be stored under dry, shaded and sealed conditions in powder form for almost 3 years without loss of iodine.
고체 포비돈 요오드는 매우 안정한 물질로서 활성을 손실시키지 않으면서 장기간 저장할 수 있다. 따라서 povidone iodine를 고체 조성물로 제조할 수 있다면 저장 안정성 문제에 대한 좋은 해결책이 될 수 있다.Solid povidone iodine is a very stable substance and can be stored for a long time without losing activity. Therefore, if povidone iodine can be prepared as a solid composition, it may be a good solution to the storage stability problem.
그러나 고체 포비돈 요오드는 수용해 속도가 매우 느려 완전 용해하는 데에 긴 시간이 소요된다. 물과 접촉하게 되면 포비돈 요오드는 덩어리로 뭉치고 용기 표면에 달라붙어 쉽게 떨어져 나오지 않으며 완전 용해에 긴 시간이 소요 된다. 이러한 이유로 인해 그동안 소독제로서 포비돈 요오드는 용액 형태로 제조되고 유통되었으며, 고체 형태로 제조되거나 시판 되지 못하였다. However, solid povidone iodine is very slow to dissolve and takes a long time to completely dissolve. When in contact with water, povidone iodine clumps and sticks to the surface of the container and does not come off easily and takes a long time to completely dissolve. For this reason, povidone iodine as a disinfectant has been manufactured and distributed in a solution form, and has not been manufactured or marketed in a solid form.
US 4950653에는 수용성 요드포와 우레아 및 당 알코올 등올 포함하는 과립 또는 분말 형태의 고체 요오드포 조성물을 알려 주고 있다. 그러나 이 특허에서는 요드포와 우레아 및 당 알코올을 포함하는 고체 조성물의 요오드 안정성에 대하여는 알려주는 것이 없다.US 4950653 discloses a solid iodine composition in the form of granules or powders containing water-soluble iodine and urea and sugar alcohol isols. However, this patent does not disclose iodine stability of solid compositions containing iodine and urea and sugar alcohols.
본 발명자들이 최고 지식을 가지고 조사하였으나 지금까지 염화나트륨으로 포비돈 요오드를 안정화시킨 시례들을 발견하지 못하였다.Although the present inventors have investigated with the utmost knowledge, no cases have been found so far to stabilize povidone iodine with sodium chloride.
장기간 보관하여도 요오드 활성이 감소하지 않는 그러면서도 즉석에서 저 농도로 용해하여 사용할 수 있거나, 또는 즉석에서 사용할 수 있는 저 농도의 조직 소독제를 제공할 수 있는 새로운 조성물이 절실히 요구 된다.There is an urgent need for a new composition that can be used by dissolving at low concentrations on the fly or providing a low-concentration tissue disinfectant that can be used on the fly, while iodine activity does not decrease after long-term storage.
본 발명은 전술한 종래기술의 문제점을 해결하고자 제안된 것으로서 그 목적은 장기간 저장이 가능한 포비돈 요오드 중량 대비 sodium chloride 중량을 1 내지 1000 배량을 함유하는 고체 또는 액체 조성물로서 포비돈 요오드의 안정성을 향상시킨 조성물을 제공하는 것이다.The present invention has been proposed to solve the problems of the prior art as described above, and its purpose is to improve the stability of povidone iodine as a solid or liquid composition containing 1 to 1000 times the weight of sodium chloride compared to the weight of povidone iodine that can be stored for a long time. Is to provide
전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 한 실시 예에 의하면 포비돈 요오드가 1 내지 1000 배량의 염화나트륨에 함유되게 함으로서 요오드의 안정성이 향상되게 하는 것이다. 이러한 본 발명의 포비돈 요오드 조성물은 유효 요오드 함량이 85% 이상 유지되는 저장 기간이 크게 향상된 조성물을 제공할 수 있게 된다. According to one embodiment of the present invention for achieving the above object is to improve the stability of iodine by containing povidone iodine in 1 to 1000 times the amount of sodium chloride. The povidone iodine composition of the present invention can provide a composition with a significantly improved storage period in which the effective iodine content is maintained at 85% or more.
본 발명의 전술한 목적을 달성하기 위한 한 실시 예에 의하면 고체 포비돈 요오드와 고체 염화나트륨을 혼합하여 조성한 정제(tablet) 조성물이 제공 된다. According to one embodiment for achieving the above object of the present invention, a tablet composition prepared by mixing solid povidone iodine and solid sodium chloride is provided.
본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 한 실시 예에 의하면 포비돈 요오드가 염화나트륨 용액에 용해된 수용액 조성물이 제공 된다. According to another embodiment for achieving the object of the present invention, an aqueous solution composition in which povidone iodine is dissolved in a sodium chloride solution is provided.
본 발명은 불안정한 포비돈 요오드를 1 내지 1000 배량의 sodium chloride에 혼합함으로서 저장 기간이 3년 이상 유지되는 저 농도의 포비돈 요오드 조성물을 얻을 수 있는 효과가 있다. 본 발명의 한 실시 예에 의하면 0.1 중량% 내지 40 중량%의 포비돈 요오드와 60 중량% 내지 99.9 중량%의 sodium chloride를 함유하는 고체 조성물의 정제 또는 분말 조성물의 저장 유효 기간이 3년 이상 유지되는 효과가 있다. 교미제가 함유된 조성물의 경우도 요오드가 안정화 되어 저장기간이 줄어들지 않는 효과가 있다. The present invention has an effect of obtaining a low concentration of povidone iodine composition in which the storage period is maintained for 3 years or more by mixing unstable povidone iodine with 1 to 1000 times of sodium chloride. According to an embodiment of the present invention, the shelf life of a tablet or powder composition of a solid composition containing 0.1% to 40% by weight of povidone iodine and 60% to 99.9% by weight of sodium chloride is maintained for 3 years or more. There is. In the case of a composition containing a mating agent, the iodine is stabilized, so that the storage period is not reduced.
본 발명의 또 다른 한 실시 예에 의하면 0.01 중량% 내지 0.4 중량%의 포비돈 요오드와 0.9중량% 내지 5.0 중량%의 sodium chloride를 함유하는 수용액 조성물의 사용 유효 기간이 30개월 이상 유지되는 효과가 있다. According to another embodiment of the present invention, the effective period of use of the aqueous solution composition containing 0.01% by weight to 0.4% by weight of povidone iodine and 0.9% by weight to 5.0% by weight of sodium chloride is maintained for 30 months or more.
대부분의 요오드포는 수용성이지만 완전 수용해에 긴 시간이 소요된다. 이는 용해시에 요오드 포어가 물 표면에서 덩어리지기 때문이다. 이리하여 요오드포 (iodophor) 제형이 고체 형태보다는 일반적으로 액체 (수성) 형태로 제조되고 판매된다.Most iodine is water soluble, but it takes a long time to completely dissolve. This is because iodine pores clump on the surface of the water upon dissolution. Thus, iodophor formulations are generally manufactured and sold in liquid (aqueous) form rather than in solid form.
본 발명자들은 분말, 과립 또는 정제의 형태로 장기간에 걸쳐 저장되고 또한 수용해에 의해 즉석 사용 가능한 포비돈 요오드 염화나트륨 조성물을 찾아냈다.The present inventors have found a povidone iodine sodium chloride composition that is stored over a long period of time in the form of a powder, granule or tablet and is readily available by water solubility.
본 발명은 수성 매질에 쉽게 용해되면서도 장기간 저장에 안정한 고체 요오드포 조성물을 제공한다. The present invention provides a solid iodine foam composition that is easily dissolved in an aqueous medium and is stable for long-term storage.
본 발명은 포비돈 요오드와 1 내지 1000 배량의 sodium chloride를 포함하는 요오드 안정 조성물을 제공한다.The present invention provides an iodine stable composition comprising povidone iodine and 1 to 1000 times the amount of sodium chloride.
본 발명은 소량의 포비돈 요오드를 1 내지 1000 배량의 sodium chloride에 포함되게 하여 요오드를 안정화시킨 다. 이리하여 불안정한 포비돈 요오드가 고체 상태는 물론 저 농도의 수용액에서도 안정화 된다.The present invention stabilizes iodine by allowing a small amount of povidone iodine to be contained in 1 to 1000 times the amount of sodium chloride. Thus, the unstable povidone iodine is stabilized not only in a solid state but also in a low concentration aqueous solution.
또한 이는 불안정한 저 농도의 요오드 포아 소독제 수용액에 sodium chloride를 첨가하면 활성 요오드를 안정화시켜 저 농도의 요오드 포아 소독제 수용액의 사용 유효 기간을 연장시킨 조성물을 제공한다.In addition, it provides a composition that stabilizes the active iodine by adding sodium chloride to an aqueous solution of an unstable low concentration of iodine pore disinfectant, thereby extending the useful life of the aqueous solution of a low concentration of iodine pore disinfectant.
본 발명 조성물은 분말, 과립 또는 타브렛 형태일 수 있으며 물에 신속하게 용해되어 병원, 의사, 약국에 안정적이고 편리한 형태로 공급되게 해준다. The composition of the present invention may be in the form of a powder, granule, or tablet, and is rapidly dissolved in water to be supplied in a stable and convenient form to hospitals, doctors, and pharmacies.
본 발명에 따르면 포비돈 요오드와, 염화나트륨을 포함하는 과립, 분말 또는 타브릿 형태의 고체 요오드포 조성물이 제공된다. According to the present invention, a solid iodophor composition in the form of granules, powders or tablets comprising povidone iodine and sodium chloride is provided.
본 발명에 의한 정제는 통상적 인 타정 공정 및 장비를 사용하여 제조된다. .Tablets according to the present invention are manufactured using conventional tableting processes and equipment. .
제조의 전 과정은 습기가 없는 환경에서 이루어지지 않으면 안 된다. 이는 원칙적으로 모두 통상적이며, 당업자에게 잘 알려져 있다.The entire process of manufacturing must be done in an environment free of moisture. These are all conventional in principle and are well known to those skilled in the art.
본 발명에 의한 과립은 정제를 위해 사용되는 것과 유사한 방법으로 얻어진다.The granules according to the invention are obtained in a method similar to that used for tablets.
형성된 정제는 사용 시점에서 물에 첨가되어 바람직하게는 사용 직전에 요구되는 농도의 소독제 조성물을 형성 할 수 있다. 본 발명의 조성물의 수용액은 이전에 개시된 것보다 더 안정하기 때문에, 이러한 용액은 실온에서 상당 기간 저장 될 수 있다.The formed tablets can be added to water at the point of use to form a disinfectant composition at the required concentration, preferably just prior to use. Since the aqueous solution of the composition of the present invention is more stable than previously disclosed, such a solution can be stored for a considerable period at room temperature.
본 발명 조성물은 물에 쉽게 용해된다. 요오드 포 0.5g을 함유하는 조성물이 25 ℃에서 100ml의 물에 1 분 이내에 용해되며, 과립이나 분말의 경우는 30초 이내에 용해된다. The composition of the present invention is easily soluble in water. A composition containing 0.5 g of iodine foam is dissolved in 100 ml of water at 25° C. within 1 minute, and in the case of granules or powders within 30 seconds.
본 발명 고체 요오드포 조성물은 미세하게 분쇄하여 제조되는 것이 좋다. 분말 입자의 크기는 미세할수록 좋으며 고체 조성물의 90 중량 % 이상이 입도 크기가 600 미크론(30 메쉬 체) 이하 또는 300 미크론(60 메쉬) 이하 입자 크기를 갖는 것이 바람직하다, The solid iodine cloth composition of the present invention is preferably prepared by finely grinding. The finer the particle size, the better the 90% by weight of the solid composition has a particle size of less than or equal to 600 microns (30 mesh sieve) or less than or equal to 300 microns (60 mesh).
본 발명 한 실시 예에서 고체 또는 액체 조성물은 povidone iodine 대비 sodium chloride를 무게 비율로 1 내지 1000 배의 비율로 함유할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the solid or liquid composition may contain sodium chloride compared to povidone iodine at a weight ratio of 1 to 1000 times.
본 발명 한 실시 예에서 고체 조성물은 0.3 중량% 내지 30 중량%의 포비돈 요오드와 70 중량% 내지 99.7 중량%의 sodium chloride를 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the solid composition may contain 0.3% to 30% by weight of povidone iodine and 70% to 99.7% by weight of sodium chloride.
본 발명 한 실시 예에서 수용액 조성물은 0.01 중량% 내지 0.4 중량%의 포비돈 요오드와 0.9중량% 내지 5.0 중량%의 sodium chloride를 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the aqueous solution composition may contain 0.01% to 0.4% by weight of povidone iodine and 0.9% to 5.0% by weight of sodium chloride.
본 발명 한 실시 예에서 수용액 조성물은 0.1 중량% 내지 0.3 중량%의 포비돈 요오드와 1.5 중량% 내지 4.0 중량%의 sodium chloride를 함유할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the aqueous solution composition may contain 0.1 wt% to 0.3 wt% povidone iodine and 1.5 wt% to 4.0 wt% sodium chloride.
본 발명 한 실시 예에서 수용액 조성물은 sodium chloride를 0.9 중량 % 이상, 좋기로는 2.0 중량 % 이상, 3 중량 %, 또는 5 중량 %의 양으로 존재하며, 바람직하게는 소독제 조성물의 총 중량을 기준으로 2 내지 3 중량 %의 양으로 존재하는 것이 좋다. 가장 바람직하게는 소독제 조성물의 총 중량을 기준으로 2.5 내지 2.7 중량 %의 양으로 존재하는 것이 좋다.In one embodiment of the present invention, the aqueous solution composition contains sodium chloride in an amount of 0.9% by weight or more, preferably 2.0% by weight or more, 3% by weight, or 5% by weight, preferably based on the total weight of the disinfectant composition. It is good to be present in an amount of 2-3% by weight. Most preferably, it is present in an amount of 2.5 to 2.7% by weight based on the total weight of the disinfectant composition.
본 발명의 한 실시 예에 의하면 0.1 중량% 내지 0.2 중량%의 저 농도 포비돈 요오드 수용액은 활성 속도가 빠름에도 불구하고 저장 안정성이 매우 낮아서 즉석 사용 시판 제품으로 개발하지 못하는 이러한 단점을 극복하기 위하여 저장 안정성이 높은 새로운 조성물을 개발하게 된 것으로서 구체적으로는 이러한 저 농도의 포비돈 요오드 수용액에 인체 안전한 sodium chloride를 첨가함으로써 아래와 같은 효과를 얻었다: According to one embodiment of the present invention, a low concentration povidone iodine aqueous solution of 0.1 wt% to 0.2 wt% has a very low storage stability, but has a very low storage stability, so that it can not be developed as a commercial product for immediate use. As a result of the development of this new high composition, the following effects were obtained by adding human safe sodium chloride to this low concentration of povidone iodine aqueous solution:
본 발명 조성물은 요오드 안정 조성물은 임의의 성분의 증발이 없도록 밀봉된 비 반응성 용기에서 25℃에서 30개월 이상 저장하였을 때 유효 요오드 농도 값이 85% 이상 유지하는 효과를 얻었다.The composition of the present invention has an effect of maintaining an effective iodine concentration value of 85% or more when stored for 30 months or more at 25°C in a sealed non-reactive container so that the iodine-stable composition does not evaporate any components.
포비돈 요오드 중량 대비 1 내지 1000 배량의 sodium chloride를 첨가한 포비돈 요오드 0.1% 수용액은 상온에서의 유효 요오드 함량을 85% 이상 유지하는 저장 기간을 30개월 이상 연장 할 수 있었다. 1 내지 1000 배량의 sodium chloride를 첨가한 포비돈 요오드 0.2% 수용액은 상온에서의 유효 요오드 함량을 85% 이상 유지하는 저장 기간을 30개월 이상 유지하는 효과를 얻었다.Povidone iodine 0.1% aqueous solution of povidone iodine with 1 to 1000 times the sodium chloride added to the weight can extend the storage period to maintain the effective iodine content of 85% or more at room temperature for more than 30 months. A 0.2% aqueous solution of povidone iodine with 1 to 1000 times the amount of sodium chloride obtained an effect of maintaining the storage period of maintaining an effective iodine content of 85% or more at room temperature for 30 months or more.
본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 한 실시 예에 의하면 요오드 안정 조성물은 요오드 (I₂), 요오드 포어, 그리고 그들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 항균제, 여기서 항균제는 0.001 중량 % 내지 0.04 중량 %의 유효 요오드 농도를 제공하는 충분한 농도로 존재하며, 그리고 요오드 수용액 조성물은 sodium chloride를 0.9 중량 % 이상 함유한다.According to another embodiment for achieving the object of the present invention, the iodine stable composition is an antimicrobial agent selected from the group consisting of iodine (I₂), iodine pore, and combinations thereof, wherein the antimicrobial agent is effective in an amount of 0.001% to 0.04% by weight It is present in a sufficient concentration to provide an iodine concentration, and the iodine aqueous solution composition contains 0.9% by weight or more of sodium chloride.
본 발명은 주로 조직 소독용으로 의도된 하나 이상의 항균제를 함유하는 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 환자에 대해 피부 및 점막 조직 (구강 및 비강 조직, 호흡기 흡입조직, 전방 나팔관, 식도 및 질을 포함하는 비강을 포함 함)을 소독하는 데 특히 유용하다.The present invention relates primarily to compositions containing one or more antibacterial agents intended for tissue disinfection. These compositions are particularly useful for disinfecting skin and mucosal tissues (including oral and nasal tissues, respiratory inhalation tissues, anterior fallopian tubes, nasal cavity including the esophagus and vagina) for patients.
한 측면에서, 본 발명은 즉석 사용(ready to use) 조직 소독 조성물을 제공한다. 이 조성물은 0.005 중량 % 내지 0.03 중량 %의 유효 요오드 농도를 제공하기에 충분한 농도의 항 미생물제를 포함한다. 이 조성물은 더 나아가 sodium chloride를 1.5% 중량 % 이상 함유한다.In one aspect, the present invention provides a ready to use tissue disinfection composition. The composition comprises an antimicrobial agent in a concentration sufficient to provide an effective iodine concentration of 0.005% to 0.03% by weight. The composition further contains at least 1.5% by weight sodium chloride.
어떤 실시 예에서, 즉시 사용 조성물에서 요오드는 안정하다. 다른 실시 예에서, 본 발명 조성물은 또한 물리적으로 안정하다.In some embodiments, the iodine in the ready-to-use composition is stable. In other embodiments, the compositions of the invention are also physically stable.
또 다른 측면에서, 본 발명은 요오드 안정성을 제공하며, 요오드 (I2), 요오드 포어 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나의 항 미생물제를 포함하는 즉시 사용(ready to use) 조직 소독 조성물을 얻었다. 항 미생물제는 0.001 중량 % 내지 0.04 중량 %의 유효 요오드 농도를 제공하기에 충분한 농도로 상기 조성물에 존재한다. In another aspect, the present invention provides a ready to use tissue disinfecting composition that provides iodine stability and includes one antimicrobial agent selected from the group consisting of iodine (I2), iodine pores, and combinations thereof. Antimicrobial agents are present in the composition in a concentration sufficient to provide an effective iodine concentration of 0.001% to 0.04% by weight.
본 발명의 수용액 제제는 광범위한 스펙트럼 소독제이며, 박테리아 및 바이러스를 비롯한 광범위한 병원균 및 병원성 제제에 치명적이다. 바이러스의 지질 단백질 세포질 막 또는 외부 지질 보호층이 먼저 파괴되어 바이러스가 세포를 감염시킬 수 있는 수단을 파괴 또는 비활성화시키고 RNA 또는 DNA를 노출시켜 바이러스의 핵이 분해되거나 분산되게 하는 것으로 여겨진다.The aqueous solution formulations of the present invention are broad spectrum disinfectants and are lethal to a wide range of pathogens and pathogenic agents, including bacteria and viruses. It is believed that the lipid protein cytoplasmic membrane or outer lipid protective layer of the virus is first destroyed, destroying or inactivating the means by which the virus can infect the cells and exposing RNA or DNA to degrade or disperse the virus' nuclei.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 조직 소독제 조성물을 환자의 비강 통로에 적용하는 것을 포함하는 환자의 비강 통로를 소독하는 효과를 얻었다.In another aspect, the present invention has the effect of disinfecting the patient's nasal passages, comprising applying the tissue disinfectant composition of the present invention to the patient's nasal passages.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 조직 소독 용 조성물을 환자의 비인두 조직에 적용하는 것을 포함하는, 환자의 비인두 조직을 소독하는 효과를 얻었다.In another aspect, the present invention has the effect of disinfecting the nasopharyngeal tissue of a patient, comprising applying the composition for disinfecting tissue of the present invention to the nasopharyngeal tissue of a patient.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 조직 소독 용 조성물을 환자의 호흡기 조직에 적용하는 것을 포함하는, 환자의 기관지 조직을 소독하는 방법을 얻었다.In another aspect, the present invention has obtained a method of disinfecting a patient's bronchial tissue, comprising applying the composition for tissue disinfection of the present invention to a patient's respiratory tissue.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 조직 소독 용 조성물을 환자의 구강 조직에 적용하는 것을 포함하는, 환자의 구강 조직을 소독하는 방법을 얻었다.In another aspect, the present invention has obtained a method of disinfecting oral tissue of a patient, comprising applying the composition for disinfecting tissue of the present invention to the oral tissue of a patient.
본 발명 조성물은 환자의 점막 조직에 자극성이 없다; The composition of the present invention is not irritating to the mucosal tissue of the patient;
본 발명의 조성물은 경구, 식도 및 비강 조직을 비롯한 점막 조직과 같은 민감한 조직에 사용하기에 적합하다. The composition of the present invention is suitable for use in sensitive tissues such as mucosal tissues including oral, esophageal and nasal tissues.
본 발명 조성물은 환자의 비강에 조성물을 용액 상태로 직접 적용하는 것을 포함하는 환자의 비강을 소독하는 방법을 제공한다.The composition of the present invention provides a method of disinfecting a patient's nasal cavity, comprising applying the composition directly to the patient's nasal cavity in solution.
본 발명 한 실시 예에서 있어서 조성물은 교미제를 함유할 수 있다. 수많은 교미제들이 사용 가능하다. 요오드와 반응하지 않는 안정한 향료 및 향미제들이 사용 가능하다. In one embodiment of the present invention, the composition may contain a mating agent. Numerous mating agents are available. Stable fragrances and flavoring agents that do not react with iodine can be used.
본 발명 한 실시 예에서 있어서 조성물은 교미제로서 isoamyl acetate, menthol, ambroxide 및 exaltolide 중에서 선택된 적어도 하나 이상의 향료를 함유할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the composition may contain at least one fragrance selected from isoamyl acetate, menthol, ambroxide and exaltolide as a mating agent.
본 발명 한 실시 예에서 있어서 고체 조성물은 포비돈 요오드 분말과 sodium chloride를 비율대로 섞고 막자사발 또는 믹서 또는 분쇄기에 넣고 분쇄 혼합하여 균일한 조성물을 만든다. In one embodiment of the present invention, the solid composition is mixed with povidone iodine powder and sodium chloride in a ratio, put in a mortar or mixer or grinder and pulverized to make a uniform composition.
본 발명 한 실시 예에서 있어서 고체 조성물은 포비돈 요오드 분말과 sodium chloride를 비율대로 섞고 교미제를 추가하여 막자사발, 믹서 또는 분쇄기에 넣고 분쇄 혼합하여 균일한 조성물을 만든다. In one embodiment of the present invention, the solid composition is mixed with povidone iodine powder and sodium chloride in a ratio, and a mating agent is added to the pestle, a mixer or a grinder to be pulverized to make a uniform composition.
본 발명 한 실시 예에서 있어서 액체 조성물은 본 발명 한 실시 예의 고체 조성물을 물에 용해하여 수용액 조성물을 만든다. In one embodiment of the present invention, the liquid composition dissolves the solid composition of one embodiment of the present invention in water to make an aqueous solution composition.
발명은 효과적인 살균 활성을 갖는 정제 형태의 조성물을 제공한다. 이 정제는 물에 쉽게 용해되고 용해되면 안정한 수용액을 제공한다. The present invention provides a composition in tablet form having effective bactericidal activity. This tablet dissolves easily in water and, when dissolved, provides a stable aqueous solution.
본 발명의 수용액 조성물은 아래 특성 중 하나 이상을 갖는다 ; 비교? 높은 수준의 소독 활성; 비교적 빠른 속도 및 / 또는 소독 활성의 길이; 박테리아 내성을 일으키지 않는다; 질, 구강, 비강, 부비동, 기관지, 허파, 식도 조직을 비롯한 점막 조직과 같은 민감한 조직에 사용하기에 적합하다; 대부분의 환자에게 자극적이지 않음. 냄새가 나쁘지 않다 ; 조성물이 의도적으로 구강 또는 식도에 사용되는 경우 또는 조성물이 코에 사용된 후 구성 성분의 일부가 목으로 이동하는 경우 맛이 허용 가능하다 ; 조성물의 저장 수명에 걸쳐 15 % wt / wt 이상의 유효 요오드의 감소를 나타내지 않는다.The aqueous solution composition of the present invention has one or more of the following properties; compare? High level of antiseptic activity; Relatively fast speed and/or length of disinfecting activity; Does not cause bacterial resistance; It is suitable for use in sensitive tissues such as mucosal tissues including vaginal, oral, nasal, sinus, bronchial, lung, and esophageal tissues; Not irritating to most patients. The smell is not bad; Taste is acceptable if the composition is intentionally used in the mouth or esophagus, or if some of the constituents migrate to the throat after the composition is used in the nose; It does not show a decrease in effective iodine over 15% wt/wt over the shelf life of the composition.
본 발명의 바람직한 소독제 조성물은 전술 한 특성 중 다수 또는 전부를 갖는다. 특히, 빠르고 광범위 활성을 가지며, 내성이 거의 없거나 전혀 없으며, 점막 조직에 잘 허용되며, 수용 가능한 냄새와 맛이 있으며, 광범위한 미생물 살균 스펙트럼을 제공한다. 또한, 본 발명의 조성물들은 조직에 부드러운 느낌을 준다. Preferred disinfectant compositions of the present invention have many or all of the aforementioned properties. In particular, it has a fast and broad activity, little or no resistance, is well tolerated by mucosal tissue, has an acceptable odor and taste, and provides a broad spectrum of microbial sterilization. In addition, the compositions of the present invention give a soft feel to the tissue.
본 발명의 조성물은 장기간 저장 후에도 sodium chloride를 포함하는 "ready to use"조성물에 사용되는 항균 조성물은 특정의 다른 요오드 포어 (iodophor)를 포함하면서 sodium chloride를 포함하지 않는 다른 항균제를 포함하는 조성물보다 더 높은 농도의 안정한 요오드 (따라서 더 많은 항균 효능)를 저장한다 폐쇄 및 비 반응성 용기에서 40 ℃에서 약 6 개월 동안 저장 될 때 특정 양태는 요오드 농도에서 안정한 요오드의 원래의 값으로부터 유효 요오드에서 약 15 % wt / wt보다 큰 손실을 겪지 않는다. The composition of the present invention is an antimicrobial composition that is used in a "ready to use" composition containing sodium chloride even after long-term storage, which is better than a composition comprising other antimicrobial agents that do not contain sodium chloride while containing certain other iodophors. Stores high concentrations of stable iodine (and therefore more antibacterial efficacy) When stored in closed and non-reactive containers for about 6 months at 40°C, certain embodiments are about 15% from effective iodine from the original value of stable iodine at iodine concentration It does not suffer a loss greater than wt/wt.
또한, 본 발명의 특정 조성물은 감미제 또는 향료등의 교미제를 함유할 수 있다.In addition, certain compositions of the present invention may contain sweeteners or flavoring agents such as flavoring agents.
본 발명 소독제 수용액 조성물의 피부, 상처 또는 점막 조직에 사용하기 위한 특히 중요한 성질은 조직, 특히 점막 조직 (예를 들면, 상하 호흡기)에 대한 바이러스 감염을 신속하게 감소시키는 능력이다. 바람직하게는, 본 발명의 수용액 조성물은 호흡기 바이러스 군을 2 분에서 1 log (10 배),보다 바람직하게는 1.5 log 이상, 가장 바람직하게는 2 log (100 배)만큼 감소시킬 수 있다. 점막 조직에 가볍게 바르면 30 초 이내에 소독된다.A particularly important property for use in the aqueous disinfectant solution composition of the present invention for skin, wound or mucosal tissue is its ability to rapidly reduce viral infection to tissues, particularly mucosal tissues (eg, up and down respiratory tract). Preferably, the aqueous solution composition of the present invention can reduce the respiratory virus group by 2 minutes to 1 log (10 times), more preferably 1.5 log or more, and most preferably 2 log (100 times). Lightly applied to mucosal tissue disinfects within 30 seconds.
이 신속하고 높은 항균 활성은 활성 항균제로서 자극 가능성을 줄이기 위해 요오드 포어(iodophor)로 전달되는 활성 요오드를 통해 제공된다. 대조 위약 조성물 (즉, 항균제가 없는 sodium chloride만을 포함하는 조성물)은 소독 비활성이다. This rapid and high antibacterial activity is provided through active iodine delivered to the iodophor to reduce the potential for irritation as an active antibacterial agent. Control placebo compositions (i.e., compositions containing only sodium chloride without antimicrobial agents) are disinfecting inactive.
일반적으로, 소독제 조성물은 조직 또는 전형적으로 피부에 도포된다. Generally, the disinfectant composition is applied to the tissue or typically the skin.
항균제들Antibacterial agents
바람직한 활성 항균제는 요오드 (I₂) 원소이며 이 요오드는 요오드 포어 형태로 제공 될 수 있다. 대부분의 요오드 함유 소독 제제와 마찬가지로 요오드 이외에의 다른 요오드 함유 종들이 존재할 수 있다. 이러한 종에는 예를 들어 차아 염소산 (HOI), 요오드화물 (I - ), 트리 요오드화물 (I3 - ), 요오드 화물 (IO 3 - ) 등이 포함된다. 원소 요오드가 가장 강력한 항균제임을 널리 인식되고 있다. The preferred active antimicrobial agent is elemental iodine (I₂), which can be provided in the form of iodine pores. As with most iodine-containing disinfecting agents, iodine-containing species other than iodine may be present. Such species include, for example, hypochlorous acid (HOI), iodide (I-), triiodide (I3-), iodide (IO 3-) and the like. It is widely recognized that elemental iodine is the strongest antibacterial agent.
대부분의 상업적으로 얻어지는 요오드 소독제에서는, 요오드의 요오드화물로의 급격한 감소를 막기 위해 용액은 일반적으로 산성 (예 : 6 이하, 종종 2 ~ 6)으로 완충되거나 및/또는 산화제를 첨가한다. 산성이 강화되면 조직에 자극적 일 수 있다. 산성은 일반적으로 요오드 용액에서 안정성을 유지하고 살균성이 약한 다른 요오드 화학종으로의 전환을 억제하기 위해 요구된다. 예를 들어, 요오드를 함유한 시판용 피부 소독 조제는 일반적으로 3 내지 6 범위의 pH 값을 가지며, 이는 분자 요오드 종의 안정성을 높인다. HOI는 일반적으로 I₂에 비해 매우 낮은 수준으로 존재 하지만 효과적인 항균제로 보고되어 있으며 일부 조성물에서 소독에 기여할 수 있다. IO3- 상당한 양의 HIO3 가 존재할 수 있는 pH 4 미만의 값에서만 효과적인 산화제 이다.In most commercially available iodine disinfectants, the solution is generally buffered with acidity (e.g. 6 or less, often 2-6) and/or oxidizing agents are added to prevent a sharp decrease in iodine to iodide. If the acid is strengthened, it can be irritating to the tissue. Acidity is generally required to maintain stability in iodine solutions and to inhibit the conversion to other iodine species with weak bactericidal properties. For example, commercial skin disinfection aids containing iodine generally have a pH value in the range of 3 to 6, which increases the stability of the molecular iodine species. HOI is generally present at a very low level compared to I₂, but has been reported as an effective antibacterial agent and may contribute to disinfection in some compositions. IO3- is an effective oxidant only at values below pH 4 where significant amounts of HIO3 may be present.
본 발명을 이해하고 실행하기 위한 추가 배경으로서, 원소 요오드는 물에 낮은 용해성(25 ℃에서 0.03 중량 %)을 갖는다. 알칼리 금속 요오드화물은 요오드와 결합하여 (I3-)를 형성하여 용해도를 증가시킨다. 그러나 분자 요오드는 고농도에서 매우 자극적이다. 예를 들어, Lugol의 용액 (5 % 원소 요오드 와 10 % 요오드화 칼륨) 또는 요오드의 팅크 (2% 원소 요오드 와 2.4 % 요오드화 나트륨으로 되어 있는 45% 수성 에탄올 용액)은 피부에 매우 자극적이라는 것이 잘 입증되어 있다.As a further background for understanding and practicing the present invention, elemental iodine has low solubility in water (0.03% by weight at 25°C). Alkali metal iodide combines with iodine to form (I3-) to increase solubility. However, molecular iodine is very stimulating at high concentrations. For example, Lugol's solution (5% elemental iodine and 10% potassium iodide) or tincture of iodine (45% aqueous ethanol solution with 2% elemental iodine and 2.4% sodium iodide) is well proven to be very irritating to the skin It is done.
많은 참고 문헌들은 원소 요오드 또는 삼 요오드화물과 특정 담체와의 복합체 인 "요오드 포어 (iodophors)"의 제조를 기술하고 있다. 이들 요오드 포어는 요오드의 용해도를 증가시킬뿐만 아니라 용액 중의 유리 요오드 분자의 수준을 감소시키고 원소 요오드의 일종의 지속 방출 저장조를 제공하는 작용을 한다. Iodophors는 폴리비닐피롤리돈과 같은 중합체의 담체, N- 비닐 락탐과 다른 불포화 단량체, 예를 들어 아크릴레이트 및 아크릴아미드와의 공중 합체, 노닐 페놀에톡실레이트와 같은 폴리에테르 - 함유 계면 활성제를 비롯한 다양한 폴리에테르 글리콜, 폴리비닐 알콜 폴리아크릴산과 같은 폴리카르복실 산, 폴리아크릴 아미드, 덱스트로스와 같은 폴리 사카라이드 및 이들의 조합물들을 포함한다. 적절한 그룹의 요오드 포어는 폴리비닐피롤리돈 (PVP), N-비닐락탐의 공중 합체, 폴리에테르 글리콜 (PEG), 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴 아미드, 폴리사카라이드 및 이들의 조합물과 같은 중합체를 포함한다. 또한 US Pat. 미국 특허 제 4,597,975 호 (우드워드 (Woodward) 등)는 본 발명에서 사용하기에 적합한 요오드 포아인 양성자화된 아민 옥사이드 계면 활성제 - 트리 아이오다이드 착물이다. 요오드 포어의 다양한 조합이 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다.Many references describe the preparation of “iodophors”, complexes of elemental iodine or triiodide with certain carriers. These iodine pores not only increase the solubility of iodine, but also serve to reduce the level of free iodine molecules in solution and provide a kind of sustained release reservoir of elemental iodine. Iodophors include carriers of polymers such as polyvinylpyrrolidone, copolymers of N-vinyl lactam with other unsaturated monomers, such as acrylates and acrylamides, and polyether-containing surfactants such as nonyl phenolethoxylates. Various polyether glycols, polycarboxylic acids such as polyvinyl alcohol polyacrylic acid, polyacryl amides, polysaccharides such as dextrose, and combinations thereof. A suitable group of iodine pores include polymers such as polyvinylpyrrolidone (PVP), copolymers of N-vinyllactam, polyether glycol (PEG), polyvinyl alcohol, polyacrylamides, polysaccharides and combinations thereof. Includes. See also US Pat. U.S. Patent No. 4,597,975 (Woodward et al.) is an iodine poin protonated amine oxide surfactant-triiodide complex suitable for use in the present invention. Various combinations of iodine pores can be used in the compositions of the present invention.
바람직한 요오드 포어는 포비돈 요오드이다. 특히 적합한 포비돈 - 요오드는 K30 폴리비닐피롤리돈, 요오드 및 요오드화물의 복합체로 여겨지는 포비돈 - 요오드 USP로서 상업적으로 입수 할 수 있으며, The preferred iodine pore is povidone iodine. Particularly suitable povidone-iodine is commercially available as povidone-iodine USP, considered a complex of K30 polyvinylpyrrolidone, iodine and iodide,
iodophors는 유효 요오드의 양이 다를 수 있으므로 유효 요오드 수준에 따라 농도를 설명하는 것이 편리하다. 본 발명 수용액 조성물에 있어서는, 호흡기도와 같은 민감한 점막 조직에 사용하기에 적합한 요오드 또는 요오드화 제, 이의 조합등 어디로부터 유래하였든지 활성 요오드 농도는 바람직하게는 0.001 중량 %, 보다 바람직하게는 0.01 중량 %, 더욱 바람직하게는 0.02 중량 %이며, 많아도 0.04 중량 %의 양을 넘지 않는 것이 좋다. 보다 더 바람직하게는, 조성물은 즉시 사용 가능한 소독제 수용액 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 0.04 중량 % 이상의 유효 요오드 농도는 상처와 점막 조직에 너무 자극적 일 수 있다. Since iodophors may differ in the amount of effective iodine, it is convenient to describe the concentration according to the effective iodine level. In the aqueous solution composition of the present invention, the active iodine concentration is preferably 0.001% by weight, more preferably 0.01% by weight, regardless of where the iodine or iodide suitable for use in sensitive mucosal tissues such as respiratory tracts or combinations thereof is derived. More preferably, it is 0.02% by weight, and it is better not to exceed 0.04% by weight. Even more preferably, the composition has an effective iodine concentration of 0.04% by weight or more based on the total weight of the ready-to-use disinfectant aqueous solution composition may be too irritating to wounds and mucosal tissue.
대부분의 조성물에 대해 유효 요오드는 미국 요약 약국 (Poladopeia Official Monographs for Povidone-Iodine)의 유효 요오드에 대한 분석법에 따라 결정될 수 있다. 특정 제형은 다른 음이온 종과 같은 방법과 상호 작용할 수 있는 성분을 함유 할 수 있다. 이러한 이유로 정확성을 보장하기 위해 적절한 표준을 실행해야하며 용매 시스템이나 시약은 정확성을 보장하기 위해 변경해야 할 수도 있다. Effective iodine for most compositions can be determined according to the assay for effective iodine by the United States Summary Pharmacy (Poladopeia Official Monographs for Povidone-Iodine). Certain formulations may contain ingredients that can interact with the same method as other anionic species. For this reason, appropriate standards must be implemented to ensure accuracy, and solvent systems or reagents may need to be changed to ensure accuracy.
요오드 함유 수용액 조성물의 경우 pH는 일반적으로 2 내지 6, 바람직하게는 3 내지 5로 유지하는 것이 바람직하다는 것이 잘 알려져 있다. pH를 6 이상으로 올리면 요오드가 신속하게 요오드화물로 전환될 수 있고, 따라서 항균 효과가 불활성화된다. 요오드 함유 조성물의 pH가 2 미만으로 떨어지면 자극적 일 수 있다. 본 발명의 조성물에서 pH는 전형적으로 3.0 내지 5.5로 유지 된다It is well known that in the case of an iodine-containing aqueous solution composition, the pH is generally preferably maintained at 2 to 6, preferably 3 to 5. Raising the pH to 6 or higher can quickly convert iodine into iodide, thus inactivating the antibacterial effect. If the pH of the iodine-containing composition falls below 2, it can be irritating. The pH of the compositions of the present invention is typically maintained between 3.0 and 5.5.
전형적으로, 즉시 사용할 수 있는 수용액 조성물의 중량 % (즉, 조직에 적용하기 전에 추가로 희석 될 필요가없는 조성물)의 sodium chloride의 농도는 약 5 중량 % 및 종종 적어도 약 7 중량 %의 양으로 존재할 수 있다. sodium chloride의 농도는 흡입 가능한 조성물의 중량을 기준으로 바람직하게는 약 10 중량 % 이하이다. Typically, the concentration of sodium chloride in a weight percent of ready-to-use aqueous composition (i.e., a composition that does not need to be further diluted prior to application to tissue) is present in an amount of about 5% by weight and often at least about 7% by weight. Can. The concentration of sodium chloride is preferably about 10% by weight or less based on the weight of the inhalable composition.
놀랍게도, 본 발명의 수용액 조성물은 pH가 3.0 내지 5.5이고 sodium chloride를 높은 농도로 포함하여도 호흡기 흡입 조성물은 실질적으로 자극성이 없다.Surprisingly, the aqueous solution composition of the present invention has a pH of 3.0 to 5.5 and a high concentration of sodium chloride, the respiratory inhalation composition is substantially irritating.
적절한 비히클은 주 사용 급수, 즉 USP 등급의 "주사 용수"및 증류수 및 탈 이온수와 같은 기타 정제수를 포함한다. Suitable vehicles include main feed water, ie USP grade "injection water" and other purified water such as distilled and deionized water.
본 발명의 수용액 조성물은 점막 조직에 사용하기에 바람직한 정제수를 포함하고 저급 알콜등의 휘발성 유기 용매는 포함하지 않는다. The aqueous solution composition of the present invention contains purified water suitable for use in mucosal tissues, and does not contain volatile organic solvents such as lower alcohols.
본 발명의 수용액 조성물은 점막 조직 (구강, 식도, 비강, 인두, 기관 , 기관지, 세기관지, 허파, 질 및 상처)에 필요시 동시에 사용하기에 적합하다. The aqueous solution composition of the present invention is suitable for simultaneous use when necessary for mucosal tissues (oral cavity, esophagus, nasal cavity, pharynx, trachea, bronchi, bronchioles, lungs, vagina and wounds).
본 발명의 조성물은 비 제한적 예로는 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리글리세린, 1,3- 및 1,4- 부틸 렌 글리콜, 디 프로필렌 글리콜, 폴리 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비톨, 판토텐올 포함할 수 있다.Non-limiting examples of the composition of the present invention may include glycerol, propylene glycol, polyglycerin, 1,3- and 1,3- butylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, and pantotenol.
본 발명의 조성물은 당 업계에서 확립 된 방식 및 당 업계에서 확립 된 수준에서 약제 학적 조성물에서 통상적으로 발견되는 보조 성분을 추가로 사용할 수 있다. 따라서, 예를 들어, 조성물은 조합 요법 (보충 항균제, 항 기생충 제, 항 침착제, 수렴제, 국소 마취제 또는 항염증제와 같은)을 위한 추가의 상용성 약학적 활성 물질을 함유 할 수 있거나, 또는 물리적으로 제제화하는데 유용한 물질 부형제, 염료, 향료, 윤활제, 안정화제, 피부 침투 증강제, 방부제 또는 항산화제와 같은 것을 첨가하는 것이 또한 바람직 할 수 있다.The composition of the present invention may further use auxiliary ingredients commonly found in pharmaceutical compositions in a manner established in the art and at a level established in the art. Thus, for example, the composition may contain additional compatible pharmaceutically active substances for combination therapy (such as supplemental antimicrobial agents, anti-parasitic agents, anti-depressants, astringents, local anesthetics or anti-inflammatory agents), or physically It may also be desirable to add substances such as excipients, dyes, fragrances, lubricants, stabilizers, skin penetration enhancers, preservatives or antioxidants useful for formulation.
본 발명의 다양한 투여 형, Various dosage forms of the invention,
응용 및 사용Application and use
본 발명의 수용액 조성물은 바람직하게는 즉시 사용 가능한 농도로 공급 된다 (즉, 조직에 직접 적용될 수 있다). 본 발명의 조성물은 임의의 적합한 수단을 사용하여 점막 표면 (눈, 비강, 구강, 인두, 기관지, 허파, 요도, 질 등)에 적용될 수 있다. 통상적으로, 수용액 자체로, 스프레이로, 가글로, 드롭으로, 의도된 부위에 적용될 수 있다. The aqueous solution composition of the present invention is preferably supplied at a ready-to-use concentration (i.e., can be applied directly to tissues). The composition of the present invention can be applied to mucosal surfaces (eye, nasal cavity, oral cavity, pharynx, bronchus, lungs, urethra, vagina, etc.) using any suitable means. Typically, it can be applied to the intended site as an aqueous solution itself, as a spray, as a gargle, as a drop.
"즉석 사용"이란 희석 없이 (예를 들어, 피부 또는 점막 조직에) 적용토록 의도 된 조성물을 지칭한다. “Immediate use” refers to a composition intended to be applied without dilution (eg, to skin or mucosal tissue).
유효 요오드 적정법Effective iodine titration method
이 방법은 (I)의 티오황산나트륨 적정법을 사용하여 조제 샘플에 있는 유효 요오드 (I₂)의 총량을 측정하는데 사용 된다 .This method is used to measure the total amount of effective iodine (I₂) in the preparation sample using the sodium thiosulfate titration method of (I).
H +2S₂O₃² + I³ → H + S₄ O² + 3IH +2S₂O₃² + I³ → H + S₄ O² + 3I
적정할 각각의 샘플 3.5-4.5 그램 (목표 4.0 그램)을 깨끗한 100 mL 비커에 넣고 무게를 정확히 측정하였다. 그리고 그 무게는 계산을 위하여 정확하게 기록하였다. 다음 50mL의 HPLC급 증류수와 교반 막대를 샘플에 가하였다. 그 샘플을 교반기 위에 올려놓고 교반을 시작하였다. 6N 황산 (ACS 등급) 약 1-2 방울씩을 각 시료에 첨가하여 과량의 산성이 되게 하였다. (상기 화학식 참조).3.5-4.5 grams of each sample to be titrated (target 4.0 grams) was placed in a clean 100 mL beaker and weighed accurately. And the weight was recorded accurately for calculation. Next, 50 mL of HPLC grade distilled water and a stir bar were added to the sample. The sample was placed on a stirrer and stirring was started. About 1-2 drops of 6N sulfuric acid (ACS grade) was added to each sample to make excess acidity. (See formula above).
그 시료들은 0.01N 치오 황산나트륨(사용 직전에 표준화 됨, RSD <2 %)으로 Metrohm 백금 전극 (Metrohm 6.0431.100, 백금 / pH) 과 TI 703 스탠드를 가진 Metrohm 799 GPT Titrino 자동 적정기를 사용하여 적정하였다.The samples were titrated with a Metrohm platinum electrode (Metrohm 6.0431.100, platinum/pH) and a Metrohm 799 GPT Titrino automatic titrator with a TI 703 stand with 0.01N sodium thiosulfate (normalized just before use, RSD <2%). .
증류수에 요오드가 함유되지 않은 것을 확인하기 위하여, blank 시험으로 그 증류수를 산성화하여 3회 반복 적정하였다. 그 증류수 blank들은 6N 황산 5 방울을 50mL HPLC급 증류수에 첨가하여 제조하였다.To confirm that the distilled water did not contain iodine, the distilled water was acidified by a blank test and titrated three times. The blanks of distilled water were prepared by adding 5 drops of 6N sulfuric acid to 50 mL HPLC-grade distilled water.
적정의 종점은 소프트웨어에 의해 자동으로 결정되었고 적정 곡선의 육안 검사로 수동으로 확인되었다. 유효 요오드의 양 (wt%)은 다음과 같이 적정 종점으로부터 자동으로 계산되었다.The end point of the titration was determined automatically by software and manually confirmed by visual inspection of the titration curve. The amount of effective iodine (wt%) was automatically calculated from the titration endpoint as follows.
요오드 (meq / g) = [(N × (EP-mL blank 평균)) ± 샘플 중량(g)]Iodine (meq/g) = [(N × (EP-mL blank average)) ± sample weight (g)]
유효 요오드 (Wt %) = [요오드 (meq / g) × (126.9 g/1000 mL)] × 100%Effective Iodine (Wt %) = [Iodine (meq / g) × (126.9 g/1000 mL)] × 100%
여기서:here:
0.01N 티오황산나트륨 용액 1ml는 요오드 1.269 mg에 해당1 ml of 0.01 N sodium thiosulfate solution corresponds to 1.269 mg of iodine
N = 티오황산나트륨 적정 용액의 노르말 농도N = Normal concentration of sodium thiosulfate titration solution
EP(end point) = ml로 표시된 티오황산나트륨 용액의 샘플 적정 엔드 포인트 부피Sample titration endpoint volume of sodium thiosulfate solution in EP (end point) = ml
mL blank = ml로 표시된 티오황산나트륨 용액의 blank 적정 엔드 포인트 부피(해당되는 경우)Blank titration endpoint volume of sodium thiosulfate solution in mL blank = ml (if applicable)
본 발명의 상기 요약은 각각의 개시된 실시 예 또는 본 발명의 모든 구현을 설명하기 위한 것은 아니다. 본 발명의 목적 및 장점은 하기 실시 예에 의해 더 설명되지만, 이 설명은 예시적인 실시 예를 보다 구체적으로 예시한다. 프로그램 전반에 걸쳐 여러 곳에서 여러 가지 조합으로 응용할 수 있는 지침이 제시된 실시 예 목록들을 통해 제공된다. 이들 실시 예에서 인용된 특정 물질 및 그의 양뿐만 아니라 다른 조건 및 세부 사항은 본 발명을 부당하게 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 각각의 경우에, 열거된 목록은 대표 그룹으로만 사용되며 독점 목록으로 해석되어서는 아니 된다. 달리 명시하지 않는 한, 모든 부분 및 백분율은 중량 기준이다.The above summary of the invention is not intended to describe each disclosed embodiment or every implementation of the invention. Although the objects and advantages of the present invention are further illustrated by the following examples, this description more specifically illustrates exemplary embodiments. Throughout the program, guidelines that can be applied in various combinations in various places are provided through a list of suggested embodiments. The specific materials and amounts thereof recited in these examples, as well as other conditions and details, should not be construed as unduly limiting the invention. In each case, the listed list is used only as a representative group and should not be construed as an exclusive list. All parts and percentages are by weight unless otherwise specified.
실시 예Example
유효 요오드 정량 시험 방법Effective iodine quantitative test method
(b) 0.01 mol/L 티오황산나트륨액을 이용하여 적정한다 (지시약: 전분시액 3 mL)(b) Titrate using 0.01 mol/L sodium thiosulfate solution (Indicator: 3 mL of starch solution)
(c) 환산 계수 : 0.01 mol/L 티오황산나트륨액 1 mL = 1.269 mg I2(c) Conversion factor: 0.01 mol/L sodium thiosulfate solution 1 mL = 1.269 mg I2
(d) 같은 방법으로 공시험을 하여 보정한다.(d) Correct by performing blank test in the same way.
(e) 전분시액의 제조(e) Preparation of starch solution
KP의 전분시액 항목에 따라 전분 (Corn starch) 1 g을 냉수 10 mL와 잘 섞고 이것을 열탕 200 mL 중에 계속하여 저으면서 천천히 넣고 액이 반투명하게 될 때까지 끓이고 용액을 방치한 다음 위의 맑은 액을 쓴다. 쓸 때 만든다.Mix 1 g of starch (Corn starch) with 10 mL of cold water according to the KP starch solution item, stir slowly in 200 mL of hot water, stir slowly, boil until the solution becomes translucent, leave the solution, and then use the clear solution above . Make when writing.
실시 예 1Example 1
분말 조성물의 제조Preparation of powder composition
막자사발에 sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) 26gr과 poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex(PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) 2.0 gr을 넣고 10분간 분쇄하여 균일한 혼합물이 되게 만들었다. 이중 2.8 gr 씩을 무게를 달아 5 ml 갈색 바이알에 담고 테프론 마개로 밀봉하고 식별 번호를 표시하였다. 각 바이알들은 온도 25±2C, 습도 60±5% 인큐베이터에서 보관하였다.In a mortar, 26gr of sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) and 2.0 gr of poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex (PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) were added and ground for 10 minutes to form a uniform mixture. Each of the 2.8 gr was weighed and placed in a 5 ml brown vial, sealed with a Teflon stopper and labeled with an identification number. Each vial was stored in an incubator at 25±2C temperature and 60±5% humidity.
실시 예 2Example 2
분말 조성물의 안정성 Stability of the powder composition
실시 예1의 분말 조성물을 이후 시간에 따라 꺼내 조성물 1 바이알의 내용물의 무게를 달고 250ml 비이커에 넣고 HPLC 등급의 증류수 100ml를 가하여 용해하고 1% starch 용액을 지시약으로 하여 0.01N sodium thiosulfate 표준 용액으로 위의 방법에 따라 적정하였다. 결과는 표1에 나타내었다.The powder composition of Example 1 was then taken out over time, weighed the contents of the vial of Composition 1, placed in a 250 ml beaker, dissolved by adding 100 ml of HPLC-grade distilled water, and 1% starch solution as an indicator was used as a standard solution of 0.01N sodium thiosulfate. It was titrated according to the method of. Table 1 shows the results.
실시 예 3Example 3
분말 수용액 조성물의 안정성 Stability of the aqueous powder composition
실시 예1의 분말 조성물 1 바이알의 내용물의 무게를 달고 120ml 갈색 유리병에 넣고 증류수 약 80g을 가하여 녹인 후 HPLC 등급의 증류수를 추가하여 100gr으로 맞추고 교반 후 테프론 마개로 밀봉하고 식별 번호를 표시하고 온도 25±2C, 습도 60±5% 인큐베이터에서 보관하였다. 이후 시간에 따라 꺼내어 250ml 비이커에 옮기고 1% starch 용액을 지시약으로 하여 0.01N sodium thiosulfate 표준 용액으로 위의 방법에 따라 적정하였다. 결과는 표2에 나타내었다.After weighing the contents of the powder composition 1 vial of Example 1 into a 120 ml brown glass bottle and dissolving it by adding about 80 g of distilled water, add distilled water of HPLC grade to 100gr, stir and seal with a Teflon stopper, display the identification number and temperature Stored at 25±2C, humidity 60±5% incubator. Then, it was taken out over time, transferred to a 250 ml beaker, and titrated according to the above method with a standard solution of 0.01N sodium thiosulfate using 1% starch solution as an indicator. Table 2 shows the results.
실시 예 4Example 4
정제의 제조Preparation of tablets
막자사발에 sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) 26gr과 poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex(PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) 2.0 gr을 넣고 10분간 분쇄하여 균일한 혼합물이 되게 만들었다. 정제는 직접 압축에 의해 1.4g 표준 크기를 갖는 정제를 제조하였다. 정제들은 갈색 병에 담고 테프론 마개로 밀봉하고 식별 번호를 표시하고 온도 25±2C, 습도 60±5% 인큐베이터에서 저장하였다.In a mortar, 26gr of sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) and 2.0 gr of poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex (PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) were added and ground for 10 minutes to form a uniform mixture. Tablets were prepared by direct compression to have tablets with a standard size of 1.4 g. Tablets were placed in a brown bottle, sealed with a Teflon stopper, labeled with an identification number and stored in an incubator at a temperature of 25±2C and a humidity of 60±5%.
실시 예 5Example 5
정제의 조성물의 안정성 Stability of the composition of the tablet
실시 예 4의 정제 2개를 시간에 따라 꺼내 정확한 무게를 달고 250ml 비이커에 넣고 HPLC 등급의 증류수 100ml를 가하여 용해하고 1% starch 용액을 지시약으로 하여 0.01N sodium thiosulfate 표준 용액으로 위의 방법에 따라 적정하였다. 결과는 표 3에 나타내었다.Two tablets of Example 4 were taken out over time, weighed accurately, placed in a 250 ml beaker, dissolved by adding 100 ml of HPLC grade distilled water, and titrated according to the above method using a 1% starch solution as an indicator and a standard solution of 0.01N sodium thiosulfate Did. Table 3 shows the results.
실시 예 6 Example 6
교미제 함유 분말 조성물Powder composition containing mating agent
막자사발에 sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) 26gr, poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex(PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) 2.0 gr, L-멘토톨 0.02gr, (-)-암브록사이드 0.006gr, 엑잘토라이드 0.003gr, 이소아밀 아세테이트 0.01gr을 차례대로 넣고 10분간 분쇄하여 균일한 혼합물이 되게 만들었다. 이중 2.8 gr 씩을 5 ml 갈색 바이알에 담고 테프론 마개로 밀봉하고 식별 번호를 표시하고 온도 25±2C, 습도 60±5% 인큐베이터에서 보관하였다.Sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) 26gr, poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex(PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) 2.0 gr, L-menthol 0.02gr, (-)-Ambrock 0.006 gr of side, 0.003 gr of exaltoride, and 0.01 gr of isoamyl acetate were sequentially added and crushed for 10 minutes to form a uniform mixture. Each of the 2.8 gr was contained in a 5 ml brown vial, sealed with a Teflon stopper, marked with an identification number, and stored in an incubator at a temperature of 25±2C and a humidity of 60±5%.
실시 예 7Example 7
교미제 함유 분말 조성물의 안정성 Stability of the powder composition containing the mating agent
실시 예 6의 교미제 함유 분말 조성물을 이후 시간에 따라 꺼내 조성물 1 바이알의 내용물의 무게를 달고 250ml 비이커에 넣고 HPLC 등급의 증류수 100ml를 가하여 용해하고 1% starch 용액을 지시약으로 하여 0.01N sodium thiosulfate 표준 용액으로 위의 방법에 따라 적정하였다. 결과는 표 4에 나타내었다.The powder composition containing the copulating agent of Example 6 was then taken out over time, the contents of the vial of Composition 1 were weighed, placed in a 250 ml beaker, dissolved by adding 100 ml of HPLC grade distilled water, and a 1% starch solution was used as an indicator. The solution was titrated according to the above method. Table 4 shows the results.
실시 예 8Example 8
교미제 함유 수용액 조성물의 안정성 Stability of the aqueous solution composition containing the mating agent
실시 예 6의 교미제 함유 분말 조성물 1 바이알의 내용물의 무게를 달고 120ml 갈색 유리병에 넣고 HPLC 등급의 증류수 80g을 가하여 녹인 후 증류수를 추가하여 100gr으로 ?추고 교반 후 테프론 마개로 밀봉하고 식별 번호를 표시하고 온도 25±2C, 습도 60±5% 인큐베이터에서 보관하였다. 이후 시간에 따라 꺼내어 250ml 비이커에 옮기고 1% starch 용액을 지시약으로 하여 0.01N sodium thiosulfate 표준 용액으로 위의 방법에 따라 적정하였다. 결과는 표5에 나타내었다.Weigh the contents of the copulation-containing powder composition 1 vial of Example 6, put it in a 120 ml brown glass bottle, dissolve it by adding 80 g of HPLC grade distilled water, add distilled water to 100 gr, stir and seal with a Teflon stopper, and identify the identification number. Marked and stored in an incubator at temperature 25±2C, humidity 60±5%. Then, it was taken out over time, transferred to a 250 ml beaker, and titrated according to the above method with a standard solution of 0.01N sodium thiosulfate using 1% starch solution as an indicator. Table 5 shows the results.
실시 예 9Example 9
교미제 함유 조성물의 정제 제조Preparation of tablets containing mating agents
막자사발에 sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) 26gr, poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex(PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) 2.0 gr, L-멘토톨 0.02gr, (-)-암브록사이드 0.006gr, 엑잘토라이드 0.003gr, 이소아밀 아세테이트 0.01gr을 차례대로 넣고 10분간 분쇄하여 균일한 혼합물이 되게 만들었다. 정제는 직접 압축에 의해 1.4g 표준 크기를 갖는 정제를 제조하였다. 정제들은 갈색 병에 담고 테프론 마개로 밀봉하고 식별 번호를 표시하고 온도 25±2C, 습도 60±5% 인큐베이터에서 저장하였다.Sodium chloride (Sigma Aldrich ≥99%) 26gr, poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex(PVP-I,10:1, Sigma-Aldrich) 2.0 gr, L-menthol 0.02gr, (-)-Ambrock 0.006 gr of side, 0.003 gr of exaltoride, and 0.01 gr of isoamyl acetate were sequentially added and crushed for 10 minutes to form a uniform mixture. Tablets were prepared by direct compression to have tablets with a standard size of 1.4 g. Tablets were placed in a brown bottle, sealed with a Teflon stopper, labeled with an identification number and stored in an incubator at a temperature of 25±2C and a humidity of 60±5%.
실시 예 10Example 10
교미제 함유 정제 조성물의 안정성Stability of the tablet composition containing the mating agent
실시 예 9의 정제 2개를 시간에 따라 꺼내 정확한 무게를 달고 250ml 비이커에 넣고 HPLC 등급의 증류수 100ml를 가하여 용해하고 1% starch 용액을 지시약으로 하여 0.01N sodium thiosulfate 표준 용액으로 위의 방법에 따라 적정하였다. 결과는 표6에 나타내었다.Two tablets of Example 9 were taken out over time, weighed correctly, put into a 250 ml beaker, dissolved by adding 100 ml of HPLC grade distilled water, and titrated according to the above method with a standard solution of 0.01 N sodium thiosulfate using 1% starch solution as an indicator. Did. Table 6 shows the results.
시험 결과에 대한 고찰Examination of test results
1) 포비돈 요오드액은 KP의 포비돈 요오드액 항목에 따라 표시된 요오드의 양으로서 85.0 120.0%의 값을 가지며 pH는 1.5 6.5이어야 한다. 1) Povidone iodine solution is the amount of iodine indicated according to the item of KP povidone iodine solution and has a value of 85.0 120.0% and the pH should be 1.5 6.5.
2) 장기조건 (온도 25℃, 습도 60±5%)에서 시험군은 모두 pH가 유지되었다. 함량의 경우 시간에 따라 모든 시험군의 함량이 어느 정도 감소하지만 KP 기준대로 장기보관조건에서 모든 검체는 적합하였다. 2) Under long-term conditions (temperature 25℃, humidity 60±5%), the pH of all test groups was maintained. In the case of the content, the content of all test groups decreased to some extent with time, but all samples were suitable under the long-term storage conditions according to the KP standard.
실험 결과, Experiment result,
포비돈 요오드 중량 대비 1 내지 1000 배량의 sodium chloride 함유하는 조성물은 분말이든지 정제이든지 수용액이든지 또는 교미제를 포함하든 아니하든지 어느 경우나 활성 요오드를 안정화시킨다. 1 내지 1000 배량의 sodium chloride를 함유하는 것은 포비돈 요오드 수용액의 저장 안정성을 상당히 개선시킨다.Compositions containing 1 to 1000 times the weight of povidone iodine by weight, sodium chloride, stabilize the active iodine in any case, whether in powder, tablets, aqueous solutions, or with a mating agent. Containing 1 to 1000 times the amount of sodium chloride significantly improves the storage stability of the aqueous solution of povidone iodine.
적용 방법Method of application
본 발명은 환자의 점막 조직에 적용하는 것을 포함하는, 점막 조직 소독용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 자극성 없이 환자의 눈, 구강, 비강, 인두, 기관지, 기관지 및 허파를 포함하는 환자의 상하기도 점막을 소독하기에 적합한 소독제 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for disinfecting mucosal tissues, which includes applying to mucosal tissues of a patient. The composition of the present invention provides a disinfectant composition suitable for disinfecting the upper and lower mucosa of a patient, including irritant, patient's eyes, oral cavity, nasal cavity, pharynx, bronchus, and lungs.
본원에서 용어
용어 "포함하는" 및 그 변형은 설명 및 청구 범위에 이들 용어가 나타나는 경우에 제한적인 의미를 갖지 않는다.
"바람직한"및 "바람직하게"라는 단어는 특정 상황 하에서 특정 이익을 제공 할 수있는 본 발명의 실시 예를 나타낸다. 그러나, 동일 또는 다른 환경 하에서 다른 실시 예가 또한 바람직 할 수있다. 또한, 하나 이상의 바람직한 실시 예들의 기재는 다른 실시 예들이 유용하지 않다는 것을 의미하지 않으며, 다른 실시 예들을 본 발명의 범위로부터 배제하려는 것은 아니다.
본 명세서에 사용 된 바와 같이, "하나", "하나"및 "하나 이상"은 상호 교환적으로 사용된다.
본원에 사용 된 바와 같이, 용어 "또는"은 일반적으로 내용이 명확하게 달리 지시하지 않는 한 "및 / 또는"을 포함하는 의미로 사용된다. "및 / 또는"이라는 용어는 나열된 요소 중 하나 또는 모두를 의미하거나 나열된 요소 중 두 개 이상의 요소의 조합을 의미한다 (예 : 박테리아를 죽이거나 / 또는 비활성화시키는 것은 세균을 비활성화하거나 죽이거나 둘 모두를 비활성화하고 죽이는 것을 의미 함) .
또한, 여기에서 종단점에 의한 수치 범위의 기재는 그 범위 내에 포함 된 모든 수를 포함한다 (예를 들어, 1 내지 5는 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 5 등을 포함 함).
본 발명의 목적 및 이점은 예시적인 실시 예에 의해 구체적으로 설명 되지만, 이들이 본 발명의 모든 구현을 설명하기 위한 것은 아니며, 응용 프로그램 전반에 걸쳐 여러 곳에서 여러 가지 조합으로 사용할 수 있는 지침을 제공한다. 각각의 경우에, 열거 된 목록은 대표 그룹으로 만 사용되며 독점 목록으로 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
본 발명 조성물은 눈, 비강, 구강, 인두, 기관지는 물론 허파 감염 병의 예방 및 치료용으로서의 용도가 매우 광범위한 0.1~0.2%의 저 농도의 포비돈 요오드 소독제를 안정한 형태로 제공할 수 있게 하였기 때문에 의료 분야에서 산업적 이용 가능성이 매우 크다.Terminology herein
The term "comprising" and variations thereof does not have a limiting meaning when these terms appear in the description and claims.
The words "preferred" and "preferably" refer to embodiments of the invention that may provide certain benefits under certain circumstances. However, other embodiments under the same or different circumstances may also be desirable. Also, the description of one or more preferred embodiments does not mean that other embodiments are not useful, and is not intended to exclude other embodiments from the scope of the present invention.
As used herein, “one”, “one” and “one or more” are used interchangeably.
As used herein, the term “or” is generally used in its sense including “and/or” unless the content clearly dictates otherwise. The term “and/or” means one or all of the listed elements or a combination of two or more of the listed elements (eg killing and/or inactivating bacteria inactivates or kills bacteria or both). It means deactivating and killing).
In addition, description of the numerical range by the end point here includes all numbers included in the range (for example, 1 to 5 includes 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 5, etc.) ).
Although the objects and advantages of the present invention are specifically described by way of example embodiments, they are not intended to describe all implementations of the present invention, but provide guidance that can be used in various combinations in various places throughout the application. . In each case, the listed list is used only as a representative group and should not be construed as limiting to the exclusive list.
Since the composition of the present invention is able to provide a stable form of a povidone iodine disinfectant with a low concentration of 0.1 to 0.2%, which is widely used for the prevention and treatment of diseases of the lungs, eyes, nasal cavity, oral cavity, pharynx, and bronchi. There is a great potential for industrial use in the field.
Claims (6)
The composition of claim 5, wherein the mating agent contains at least one selected from isoamyl acetate, menthol, ambroxide and exaltolide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180171349A KR20200081160A (en) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | Povidone-Iodine Stable Compositions Containing Sodium Chloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180171349A KR20200081160A (en) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | Povidone-Iodine Stable Compositions Containing Sodium Chloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200081160A true KR20200081160A (en) | 2020-07-07 |
Family
ID=71603020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180171349A KR20200081160A (en) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | Povidone-Iodine Stable Compositions Containing Sodium Chloride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20200081160A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022005198A1 (en) | 2020-07-01 | 2022-01-06 | 한국씰마스타주식회사 | Sealing member and method for manufacturing same |
| WO2023120947A1 (en) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | (주)메디코어 | Nasal wash composition and preparation method therefor |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950653A (en) | 1986-09-12 | 1990-08-21 | Euroceltique, S.A. | Solid iodophor composition |
| US5126127A (en) | 1991-07-16 | 1992-06-30 | Euroceltique, S.A. | Stabilized PVP-I solutions |
| US20130108576A1 (en) | 2010-06-29 | 2013-05-02 | 3M Innovative Properties Company | Stable antiseptic compositions and methods |
-
2018
- 2018-12-27 KR KR1020180171349A patent/KR20200081160A/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950653A (en) | 1986-09-12 | 1990-08-21 | Euroceltique, S.A. | Solid iodophor composition |
| US5126127A (en) | 1991-07-16 | 1992-06-30 | Euroceltique, S.A. | Stabilized PVP-I solutions |
| US20130108576A1 (en) | 2010-06-29 | 2013-05-02 | 3M Innovative Properties Company | Stable antiseptic compositions and methods |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022005198A1 (en) | 2020-07-01 | 2022-01-06 | 한국씰마스타주식회사 | Sealing member and method for manufacturing same |
| WO2023120947A1 (en) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | (주)메디코어 | Nasal wash composition and preparation method therefor |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010278812B2 (en) | Hydrogel formulation comprising oxidative reductive potential water | |
| US20240033286A1 (en) | Emollient topical disinfectants | |
| JP3531945B2 (en) | Stable povidone-iodine ophthalmic solution | |
| JP4416844B2 (en) | Cross-linked polyvinyl pyrrolidone-iodine composite and method for producing the same | |
| Capriotti et al. | Topical iodophor preparations: chemistry, microbiology, and clinical utility | |
| AU2005282292A1 (en) | Antiseptic compositions and methods of use | |
| CN102550601A (en) | Iodine disinfection liquid and preparation method thereof | |
| Lawrence | The use of iodine as an antiseptic agent | |
| US20100203088A1 (en) | Silver Nanoparticle Dispersion Formulation | |
| KR20200081160A (en) | Povidone-Iodine Stable Compositions Containing Sodium Chloride | |
| CN102670648B (en) | Liquid iodine disinfectant, preparation method and used container thereof | |
| KR20230145023A (en) | Compositions and methods for disinfecting, treating and preventing microbial infections | |
| KR101946928B1 (en) | A solid composition comprising iodide and sodium chloride with improved water solubility | |
| CN111248235A (en) | Chinese and western medicine compound disinfectant/bacteriostatic agent capable of killing coronavirus and preparation method thereof | |
| CN105030894A (en) | Iodophor disinfection paste and preparation method thereof | |
| JPH07502518A (en) | wound disinfectant | |
| TWI835711B (en) | Emollient topical disinfectants | |
| WO2022093070A2 (en) | Agent for the preparation of an antibacterial medicinal solution (embodiments) and method for organizing an agent for the preparation of an antibacterial medicinal solution (embodiments) | |
| CN110974815A (en) | Iodine citrate effervescent tablet and preparation method thereof | |
| US20210290666A1 (en) | ANTIMICROBIAL and ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION | |
| EA046414B1 (en) | MEANS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL TREATMENT SOLUTION (OPTIONS), METHOD OF ORGANIZING THE MEANS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL TREATMENT SOLUTION (OPTIONS) | |
| KR20130045551A (en) | Cleaning solution composition containing pcmx and method of preparing the same | |
| RO127722A2 (en) | Pharmaceutical mouthwash-type preparations based on chlorhexidine metal complexes and process for preparing the same | |
| RO127726B1 (en) | Pharmaceutical bioadhesive gel-type preparations based on chlorhexidine metal complexes and process for preparing the same |