KR20200057460A - 스클라레올을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 스클라레올을 유효성분으로 포함하는 구강염증 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 스클라레올 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 조성물은 구강의 염증반응을 매개하는 톨유사수용체 (TLRs)의 신호전달을 억제하고, 구강 염증을 유발하는 전염증성 사이토카인 (Pro-inflammatory cytokines)의 생성을 억제하며, 치은조직의 교원질을 파괴하는 매트릭스 메탈로프로테아제 (MMPs)의 생성을 억제하는 효과가 매우 우수하므로, 충치, 구취, 치은염 또는 치주염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다. 또한, 상기 스클라레올 또는 이의 염은 식물로부터 유래된 천연 화합물로서 구강에 적용함에 있어 부작용이 거의 없어 매우 안전하므로, 구강질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 구강 위생용 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.

Description

스클라레올을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물{Compositions for preventing or treating oral disease comprising sclareol}

본 발명은 스클라레올(sclareol)을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 구강 내 염증을 유발시키는 원인균 또는 화학성분으로부터의 염증 유발인자의 생성을 억제하는 효과를 가지는 스클라레올 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

사람의 구강 내에는 700 여종의 미생물이 치아표면, 치근부의 치아와 잇몸사이, 혀의 표면 등에 상주하고 있는 것으로 보고되고 있다. 이러한 미생물의 존재는 정상적인 현상이라 할 수도 있으나 적절한 구강위생 활동이 이루어지지 않았을 때치아 표면에 부착된 당단백질 성분의 얇은 막에 세균들이 부착하여 형성되는 점착성 세균덩어리의 막인 바이오필름, 즉 치면세균막 (dental plaque)이 형성되어 충치 (dental caries), 구취, 치은염, 치주질환 등 각종 구강질환을 야기하여 치아를 상실하게 하거나 건강상의 측면, 심미적인 측면에 좋은 않은 영향을 끼치게 된다. 치면세균막이 장기간 침착되면 양대 구강질환인 치아우식증이나 치주질환의 발생 위험이 증가하고, 이는 치면세균막의 세균의 양과 비례한다.

구강 내 염증 질환인 치주질환은 치아주위 조직을 파괴하는 염증성 면역성 질환으로 크게 두 가지로 나눠볼 수 있는데, 우선 치은염 (gingivitis)은 염증이 잇몸에 국한된 경우를 말하며, 더욱 진행된 상태로 치조골과 같은 치주조직으로 염증이 확산된 상태를 치주염 (periodontitis)이라고 하며 만성 치은염은 치주염을 초래하기도 하다. 치주질환의 주요 원인은 치면세균막 내 세균에 의한 염증 반응으로, 과도하게 성장한 구강염증 원인균에 대해 방어기전이 파괴되고 세균과 숙주방어 반응 사이의 불균형이 초래되어 발생한다. 세균에 대해 숙주가 과도한 반응을 보일 경우 염증세포에 의해 생성되는 단백질 분해효소 (matrix metalloproteinase, MMP)의 활성도가 증가되어 치주조직의 중요한 구성물인 교원질이 파괴되고 결합조직의 부착과 지지골의 소실로 결국 치아상실을 초래한다. 이는 치주질환의 염증반응을 매개하는 주요한 전염증성 사이토카인인 인터루킨-1 (IL-1), 인터루킨-6 (IL-6), 인터루킨-8 (IL-8), 종양괴사인자(TNF)등에 의해서 그 반응이 가속화 된다.

치주질환을 예방하기 위해서는 개개인이 구강환경관리를 철저하게 하여 치면 세균막이 치아표면에 형성되는 즉시 제거하거나 물리적인 방법으로 치석을 제거하는 것이 일반적인 방법이다. 이와 같은 방법은 초기 치주질환의 치료는 가능하나, 과도한 염증반응으로 인해 조직분해가 이미 일어난 상태를 회복하기는 쉬운 일이 아니다.

이에 본 발명자들은 충치, 구취, 치은염 또는 치주염과 같은 구강질환에 대한 개선효과를 가지는 물질을 개발하기 위해 식물 유래 화합물을 대상으로 계속 연구를 진행하던 중, 식물 유래 화합물 중 스클라레올이 염증유발 원인균들에 의해 유도되는 염증성 사아토카인 IL-1β, IL-8, TNF-α의 생성을 억제하며, 이들 원인균들을 인지하여 염증반응을 매개하는 톨 유사수용체 (TLR)의 활성화를 억제하고, 단백질분해효소인 MMP를 억제할 뿐만 아니라 안전성이 뛰어남을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 충치, 구취, 치은염 또는 치주염과 같은 구강질환에 대한 개선효과를 가지는 스클라레올 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공하기 위한 것이다.

상기 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 스클라레올(sclareol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 스클라레올(sclareol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 구강 위생용 조성물을 제공한다.

바람직하게, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 충치, 구취, 치은염 또는 치주염을 예방, 개선 또는 치료하기 위한 조성물이다.

본 발명에 있어서, 스클라레올 (sclareol)은 하기 화학식 1의 구조를 가지는 디페르펜 알코올 화합물이다. 이의 IUPAC 명은 (1R, 2R, 8AS)-데카하이드로-1-(3-하이드록시-3-메틸-4-펜테닐)-2,5,5,8A-테트라메틸-2-나프톨((1R,2R,8AS)- decahydro-1-(3-hydroxy-3-methyl-4-pentenyl)-2,5,5,8A,-tetramethyl-2 -naphthol)이다.

상기 스클라레올은 자연원 (natural source)으로서 꿀풀과에 속하는 꿀풀(Prunella Vulgaris), 깨꽃 (Salvia splendens Ker), 클라리 세이지 (Salvia Sclarea) 가든 세이지 (Salvia officinalis)등의 전초, 줄기, 잎, 뿌리, 열매, 과피 등으로부터 당업계에 공지된 다양한 추출 방법을 이용하여 수득할 수 있다.

구체적인 예로서, 건조 및 마쇄한 식물을 탄화수소로 추출한 후 방향족 탄화수소, 방향족 및 지방족 할로겐화 탄화수소, 디알킬에테르, 디알킬레톤, 알칸올, 카복실산 및 이들의 에스테르 디메틸포름아미드와 디메틸 설폭사이드 등의 용매로 추출하고 추출물을 증발시켜 잔류물을 수득한 다음, 잔류물을 알칸올로 처리하고 현탄액을 여과하여 알칸올성 용액을 수득하거나 잔류물을 한쌍의 수불혼화성 용매(이중 하나만이 소기의 유효성분을 용해시킬 수 있음)에 분배시킨 다음, 알칸올성 용액이나 소기의 물질을 함유한 용액을 증발시켜 잔류물을 수득하고 이 잔류물을 컬럼 크로마토그래피한 후 소기의 물질이 함유된 크로마토그래피 분획을 증발시켜 잔류물을 수득한 후 이 잔류물을 재결정시켜서 스클라레올을 수득할 수 있다.

본 발명의 스클라레올은 상기한 추출 용매뿐만 아니라, 다른 추출 용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명할 것이다. 추출 용매 외에 요구되는 구체적인 추출 조건(온도, 시간 등)은 상기 추출 용매의 성질에 따라 당업자가 자명하게 선택 및 조절할 수 있다.

본 발명의 스클라레올을 수득하기 위한 추출물은 상술한 추출 용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.

본 발명의 스클라레올은 상기한 방법 이외에도 화학적으로 합성하여 제조할 수도 있고, 상업적으로 제조된 상품 (예를 들어, SIGMA 사의 Sclareol)일 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 스클라레올의 염은 약학적으로 또는 식품학적으로 허용가능한 염으로서 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용가능한 염으로는 이드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만텔레이트, 메탄설포네이트 및 ρ-톨루엔설포네이트 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

또한, 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성되는 산부가염이 유용하다. 산부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴과 같은 수혼화성 유기용매를 사용하여 침전시켜 제조한다. 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.

이 때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 메탄술폰산, ρ-톨로엔술폰한, 아세트산, 트리플루오르아세트산, 시트르산, 말레인산, 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산, 구연산, 젖산, 글리콜산, 글로콘산, 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산, 글루쿠론산, 아스파르트산, 아스코르빈산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.

또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토 금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이 때, 금속염으로는 특히, 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.

본 발명의 스클라레올 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 조성물은 구강 내 염증유발 원인균들에 의해 유도되는 염증성 사아토카인 IL-1β, IL-8, TNF-α의 생성을 억제하며, 이들 원인균들을 인지하여 염증반응을 매개하는 톨유사수용체 (TLR)의 활성화를 억제하는 효과를 나타낸다.

따라서, 본 발명에서는 스클라레올 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 구강질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물로서, 충치, 구취, 치은염 또는 치주염을 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물 또는 충치, 구취, 치은염 또는 치주염을 예방하기 위한 구강 세정제 조성물을 제공한다.

본 발명의 구강질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물에는 유효성분인 스클라레올 또는 이의 염을 조성물의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 5 중량%의 함량으로 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 구강질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물에는 상기 화학식 1의 스클라레올을 핵 (nucleus)으로 하여 당업계에 공지된 다양한 치환체의 부가 또는 치환체 결합 반응을 통해 얻어진 스클라레올 유도체를 유효성분으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 스클라레올 유도체로는 상기 화학식 1의 스클라레올에 아세틸기, 히드록실기, 할로기, 니트로기 또는 탄소수 1-3의 알킬기가 결합된 것일 수 있으며, 이러한 유도체는 스클라레올과 동일 또는 유사한 효능을 발휘할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, 본 발명에서의 '치료'란 유익하거나 바람직한 임상 결과를 얻기 위한 접근법으로서, 본 발명의 목적을 위해 유익하거나 바람직한 임상적 결과를 감지 가능하거나 가능하지 않거나를 불문하고, 또한 부분적이든 전체적이든 상관없이 증상의 완화, 질환 정도의 감소, 질환의 안정화된(즉, 더 나빠지지 않는) 상태, 질환 진행의 지연 또는 속도감소, 질환 상태의 개선 또는 일시적 완화 및 경감을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 따라서, 치료는 치료법적 치료 및 예방적인 차원의 것들 모두를 가리키며, 치료할 필요가 있는 것들은 이미 질환을 가지고 있는 상태뿐만 아니라 질환이 예방되어야 할 상태를 포함한다. 또한 본 발명의 약학 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.

본 명세서에서 "예방"은 상기 구강용 조성물을 이용하여 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다. 상기 구강용 조성물은 약학 조성물, 식품 조성물, 구강 위생용 조성물의 형태로 이용될 수 있으나, 반드시 이러한 형태로 제한되지는 않는다.

또한, 본 명세서에서 사용된 용어, "개선"은 상기와 같은 시린이 증상이 줄어들거나 누그러지는 것을 의미하며, 완화, 예방, 치료 등을 포함하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, "구취"는 입에서 불쾌한 냄새가 나는 증상을 의미할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니나, 대표적으로 구강 내 미생물이 단백질을 분해하면서 생기는 휘발성 황화합물(volatile sulfur compound)로 인해 입에서 불쾌한 냄새가 유발될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, "구강 내 점막 궤양"은 구내염(stomatitis)이라고도 하며, 이에 한정되는 것은 아니지만 구강 내 세균, 바이러스, 곰팡이 등에 의한 감염으로 인해 구강 내 점막(혀, 잇몸, 입술, 볼 안쪽 등)에 염증이 생기는 질환을 포함할 수 있다.

상기 구강질환은 세균에 의해 유발될 수 있으며, 상기 세균은 스트렙토코커스(Streptococcus) 속의 세균일 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물은 스트렙토코커스(streptococcus) 속, 더욱 상세하게는 스트렙토코커스 뮤탄스(streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀스(streptococcus sanguis), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 및 스트렙토코커스 살리바리우스 종 써모필스(Streptococcus salivarius subsp. thermophils)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 세균에 항균 효과가 탁월하여 구강질환의 예방, 개선 또는 치료에 우수한 효과를 가질 수 있다.

더 바람직하게는 본 발명의 구강용 조성물은 스트렙토코커스 뮤탄스(streptococcus mutans) 세균에 항균 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하며, 소화나 배설 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하고, 바람직하게는 척추동물, 더욱 바람직하게는 포유류일 수 있다. 구체적으로는 상기 포유류는 인간, 돼지, 소 또는 염소 등일 수 있다. 상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 상기 스클라레올을 유효성분으로 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.

보다 상세하게는 상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다.

상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계 면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용할 수 있다.

구체적으로, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 스클라레올에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구투여를 위한 형태로는 치약, 구강세정제, 국소 투여제(크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제 등) 등을 들 수 있다. 상기 국소 투여제의 제형의 일 예로는, 유효성분인 스클라레올을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물을 천연 섬유 또는 합성 섬유로 만든 거즈 등의 담체에 함침시킨 것일 수 있다.

상기 크림 또는 연고의 경우, 치주병, 치은병 환부 또는 충치 부위나 그 주위에 직접 도포하는데 적합할 수 있다. 상기 분무제의 경우, 유효성분으로 스클라레올을 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 분무제 제조방법으로 제조될 수 있고, 압축용기나 기타 분무용기에 충전포장하여 구강질환 부위에 수시로 분무도포하여 구강질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 상기 드레싱 용액의 경우, 유효성분으로 스클라레올을 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 드레싱 용액의 제조방법으로 제조될 수 있고, 구강질환 부위에 드레싱이나 기타 세균 감염부위의 드레싱에 사용하여 구강감염질환을 예방 또는 치료할 수 있다.

또한, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 경고제, 과립제, 로션제, 리니멘트제, 리모나데제, 산제, 시럽제, 액제, 에어로솔제, 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제, 연고제, 유동엑스제, 유제, 현탁제, 전제, 침제, 정제, 캅셀제, 크림제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.

더 나아가 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.

본 발명에 따른 구강질환 예방 또는 치료용 조성물의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일예로, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 스클라레올을, 0.0001 mg/kg 내지 1000 mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은, 스클라레올 이외에 공지의 구강질환 억제활성을 갖는 화합물을 더욱 포함할 수 있으며, 제조 방법 및 사용 목적에 따라 함량을 달리 정할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서는 또한 스클라레올을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 식품 조성물의 예로는 식품, 식품첨가제, 음료 또는 음료첨가제를 들 수 있다.

상기 스클라레올을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 그 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

본 명세서에서 식품이란 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 건강 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다.

본 발명의 스클라레올을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 캔디, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영ㅇ유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.

본 발명에서 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 바람직하게는 본 발명의 기능성 식품은 구강질환의 예방 또는 개선에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현할 수 있는 식품을 의미한다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

본 발명에서 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 스클라레올을 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 5 내지 12g이다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 주스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명에서 기능성 음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.

상기 기능성 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 스클라레올을 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.

본 발명은 스클라레올을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 구강위생용 조성물을 제공한다. 본 발명의 구강 위생용 조성물은 구강의 위생을 위하여 사용할 수 있는 모든 종류 및 제형을 포함한다. 상기 구강 위생용 조성물의 비제한적인 예로는, 치약, 구강 세정제, 구강용 스프레이, 구강용 연고제, 츄잉검 등을 들 수 있다.

본 발명의 구강위생용 조성물이 치약류인 경우, 유효성분으로 스클라레올을 포함하는 것 외에, 연마제, 점결제, 보습제, 발포제, 감미료, 미백제 또는 향미제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 연마제로는 수산화알루미늄, 무수규산, 규산알루미늄, 제2인산칼슘 2 수산화물 및 무수물, 제3인산칼슘, 탄산칼슘, 피로인산칼슘, 불용성 메타인산나트륨, 제3인산마그네슘, 탄산마그네슘, 황산칼슘, 폴리메타아크릴산메틸 등을 단독 또는 복합적으로 사용할 수 있다. 상기 연마제의 함량은 전체 조성물을 기준으로 통상 20 중량% 내지 90중량%일 수 있으나, 상기 함량에 의해 한정되는 것은 아니다.

상기 구강위생용 조성물이 페이스트상 조성물일 경우에는 상기 점결제는 가라기닌, 각종 점증용 셀룰로오스 유도체, 잔탄검, 트라가칸트 검(tragacanth gum) 등의 검류, 폴리비닐 알콜, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리아크릴산/말레인산 공중합체, 카르복시비닐 폴리머 등의 합성 고분자 유도체 등의 유기계 점결제와 실리카, 라포나이트 등의 무기계 점결제 등을 단독 또는 복합적으로 사용할 수 있다. 상기 점결제의 함량은 전체 조성물을 기준으로 통상 0.3 중량% 내지 5 중량%일 수 있으나, 상기 함량에 의해 한정되는 것은 아니다.

또한, 상기 구강위생용 조성물에는 그 제조시 보습제로 솔비톨, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에테르 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 상기 구강위생용 조성물에는 향료 또는 감미제 등을 추가로 포함할 수 있다. 상기 감미제는 수크로즈, 락토오즈, 말토오즈, 솔비톨, 크실리톨, 나트륨시클라메이트, 글리세린, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 아스파탐 등일 수 있고, 상기 향료는 페퍼민트, 멘톨, 아네톨, 오이게놀, 리모넨, 시트로네놀, 알파터피네올, 살리실메틸, 시네올, 리나롤, 에틸리나롤, 바닐린, 티몰, 스피아민트유, 세지유, 로즈마리유, 계피유 등일 수 있으며, 상기 감미제 또는 향료는 단독으로 또는 복합적으로 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 구강위생용 조성물에는 발포성분으로 사용되는 계면활성제나 추가 효능성분이 단독으로 또는 복합적으로 포함될 수 있다. 상기 발포성분으로 사용되는 계면활성제는 음이온 계면활성제, 비이온 계면활성제 및 양이온 계면활성제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.

본 발명의 구강위생용 조성물이 치약인 경우에는, 유효성분으로 스클라레올을 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 치약 제조방법으로 제조될 수 있으며, 본 발명의 구강 위생용 조성물이 양치용액인 경우에는 통상적인 용액제에 스클라레올을 혼합하고 양치용액으로 제형화하여 제조될 수 있으며, 하루 2 내지 10회 구강을 세척함으로써 구강질환을 예방 또는 치료할 수 있다.

또한, 본 발명의 구강위생용 조성물이 치약크림인 경우에는, 물과 보습제를 포함하는 액체, 겔화제 또는 수불용성 광택제, 감미료, 향료 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 구강위생용 조성물이 구강 세척제(세정제)인 경우에는, 치약 담체, 보다 상세하게는 비독성 알콜을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 구강 질환 치료 또는 예방용 조성물을 제조하는 방법은 이를 제조하는 업계에서 통상적으로 제조하는 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 스클라레올은 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 10 중량% 일 수 있으며, 바람직하게는 조성물 총 중량 대비 0.005 내지 5중량% 일 수 있고, 더욱 바람직하게는 조성물 총 중량 대비 0.008 내지 1중량% 일 수 있다. 상기 스클라레올이 조성물 총 중량 대비 0.001 중량% 미만인 경우 구강질환에 효과가 미비할 수 있으며, 10 중량% 초과인 경우 양치 시 맛 등의 사용감이 좋지 않아 바람직하지 않을 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물은 상기 스클라레올 이외에, 그 제형 및 사용 목적에 따라 통상적으로 성분들로서, 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH조정제, 방부제, 결합제, 향료, 기포제 등을 더 포함할 수 있다.

습윤제로는 농글리세린, 글리세린, 소르비톨수용액, 비결정성 소르비톨수용액, 폴리에틸렌글리콜류 및 프로필렌글리콜로 이루어진 군중에서 단독 또는 혼합하여 사용하며, 그 사용량은 구강용 조성물 전체 중량 대비 1 내지 70중량% 포함된다.

연마제로는 침강실리카, 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 함수알루미나, 경질탄산칼슘, 중질탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성메타인산염 및 알루미늄실리케이트로 이루어진 군중에서 선택된 1종 등을 사용할 수 있다. 이러한 연마제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 1 내지 60 중량%이다. 또한 소량 사용되는 첨가제로는 통상 사용되는 성분들로서 감미제, pH 조정제, 방부제, 착색제, 결합제가 포함될 수 있다.

약효제는 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염화아연, 염산피리독신, 초산토코페롤, 효소류 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

감미제로서는 사카린, 자일리톨, 에리스리톨, 아스파탐 등을 사용할 수 있으며, 이러한 감미제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 0.05 내지 2 중량%이다.

pH조정제로는 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산, 트리에탄올아민 등을 사용할 수 있다.

방부제로서는 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 안식향산나트륨 등을 사용할 수 있다. 향료로는 페퍼민트 오일, 스피아민트 오일, 멘톨 등을 혼합하여 사용하기도 하며, 기타 첨가제로서 덱스타라나제 등의 효소류를 사용 할 수도 있다.

결합제로서 카라기난, 잔탄검, 카르복시 메틸 셀룰로오스 나트륨, 카르복시 비닐 폴리머, 알긴산 나트륨, 라포나이트 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

기포제로는 음이온성 계면활성제인 라우릴황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르 등이 사용될 수 있다.

그밖에 잔량의 물을 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 상기 조성물을 포함하는 구강 위생용 제품을 제공한다. 스클라레올을 유효성분으로 하는 본 발명에 따른 구강 위생용 조성물은 일반적으로 구강 건강을 위해 제조, 시판되는 제품들에 모두 포함될 수 있는 구강 위생용 조성물로서, 적용되는 구강 위생용 제품에는 제한이 없다. 예를 들어, 상기 구강 위생용 제품으로는 치약, 구강 스프레이, 구강용 연고, 구강용 패치, 및 구강 세정제 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 구강 위생용 제품은 액상, 고상, 현탁액, 젤상, 에어로졸 형태일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

또한, 구강질환의 예방을 위한 구강 위생용 조성물은 구강에 적용 가능한 것이라면 특별한 제한 없이 제형화가 가능하고, 보다 구체적으로 페이스트상, 고형상, 액상 또는 츄잉껌(Gum) 등으로 제형화될 수 있다. 예를 들어, 치약, 치분, 젤리, 카라멜, 캔디, 구강제정제, 츄잉검, 구강 스프레이, 구강 연고제, 구강용 패치, 구강린스, 구강용 식용필름 등일 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.

본 발명의 스클라레올 또는 이의 염은 식물 유래 화합물로서 인체에 무해하며, 독성 및 부작용이 없어 장기간 사용시에도 안심하고 사용할 수 있다.

본 발명의 스클라레올 또는 이의 염을 포함하는 조성물은 구강 염증 원인균들로부터 구강 염증질환을 매개하는 톨유사수용체 (TLRs)의 신호전달을 억제하며 염증반응을 유도하는 전염증성 사이토카인의 생성을 억제하고, 치은조직을 파괴하는 매트릭스 메탈로프로테아제 (MMPs)의 발현을 억제하는 효과가 매우 우수하므로, 구취, 치은염 또는 치주염의 예방 또는 치료할 수 있는 조성물로서 유용하게 사용할 수 있다. 또한, 상기 스클라레올 또는 이의 염은 식물로부터 유래된 화학물질로서 인체에 대한 부작용이 거의 없어 매우 안전하므로, 약학적 또는 구강 세정제 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.

도 1은 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 톨유사수용체 신호전달 억제효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 전염증성 사이토카인 생성 억제효과를 그래프이다.
도 3은 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 매트릭스 메탈로프로테아제 생성 억제효과를 보여주는 그림이다.
도 4는 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 구강점막에 대한 자극정도 보여주는 그림이다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

실시예 1: 구강 염증유발 원인균의 배양 및 시료 준비

ATCC (American type culture Collection, Rockwille, MD, 미국)에서 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans, ATCC 25175), 포르피로모나스 진지발리스 (Porphyromonas gingivalis, ATCC 33277)를 분양 받았다. 그 다음 균주 각각을 90% N₂, 5% H₂ 및 5% CO₂의 혐기조건에서 배양하여 실험에 사용하였다.

상기 2가지 대상균을 액체 배지에 배양 후, 각각을 회수하여 인산염 완충식염수(Phophate Buffered Saline, PBS)에 현탁시켜 100℃에서 15 분간 열처리하여 균주를 사멸시켰다. 인산염 완충식염수에 현탁시킨 사멸된 균을 염증유도 물질로 사용하였다. 감염다중도 (multiplicity of infection, MOI)는 대상균을 적용세포에 처리하여 생성되는 염증성 사이토카인의 정도를 통해 결정하였고, 결정된 감염다중도는 두가지 대상균 모두 1 : 100 (적용세포 : 염증원인균)이다. 이후 진행된 실험은 모두 감염다중도 1 : 100 으로 수행하였다.

실시예 2: 스클라레올의 톨유사수용체 (TLRs) 신호전달 억제 효과 측정

스클라레올에 대하여, 구강 염증유발 원인균에 의한 톨유사수용체 신호전달 억제효과를 TLR2-발현 HEK 293 세포주 (HEK-Blue™ hTLR2, InvivoGen, 미국), TLR4 발현 HKE 293 세포주 (HEK-Blue™ hTLR4, InvivoGen, 미국)를 이용하여 각각을 측정하였다. 상기 두 가지 세포주는 TLRs과 엠브리오닉 알칼라인 포스파타아제 리포터 (secreted alkaline phosphatase, SEAP)가 함께 형질도입되어 있는 세포주로, TLRs 리간드를 처리하여 TLRs과의 결합을 통해 전달되는 신호전달 경로를 통하여 엠브리오닉 알칼라인 포스파타제 (secreted alkaline phosphatase, SEAP) 리포터 유전자의 방출을 통해서 활성화 여부를 확인할 수 있다. 구체적으로, TLR2 발현 세포주와 TLR4 발현 세포주를 24-웰 플레이트에 2 x 10⁵ 세포수로 접종시키고, 5% 농도의 CO² 배양기에서 37℃, 24시간 동안 배양하였다. 24 시간 후, 각 웰에서 배지를 제거한 뒤, 세럼이 없는 배양 배지로 교환하고 스클라레올을 1, 10 또는 50 ㅅM 농도로 전처리 후, 열처리 사멸된 스트렙토코커스 뮤탄스 (그람 양성균)와 포르피로모나스 진지발리스 (그람 음성균)를 각각의 웰에 처리하였다. 대조군으로 TLR2 발현세포주는 TLR2 리간드인 Pam3CSK4 (100 ng/ml)을 처리하였고, TLR4 발현세포주는 TLR4 리간드인 LPS (1 ㎍/ml)를 처리하였다. 24 시간 배양 후, 각 조건 별 세포배양액을 20 ㅅl씩 96-웰 플레이트에 분주하고, SEAP 활성 측정시약인 QUANTI-Blue™(InvivoGen, 미국)를 180 ㅅl를 더하여 37℃에서 2시간 동안 배양 후 655 nm의 파장에서 흡광정도를 측정하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1은 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 톨유사수용체 신호전달 억제효과를 나타낸 그래프이다. 여기에서 보듯이, 스클라레올을 처리한 조건에서는 스트렙토코커스 뮤탄스에 의해 활성화된 TLR2의 신호전달을 유의적으로 저해하는 결과를 나타내었으며, 포르피로모나스 진지발리스에 의해서 활성화된 TLR4의 신호전달도 유의적으로 저해하는 결과를 나타내었다.

실시예 3: 스클라레올이 함유된 용액의 치주세포의 염증 억제 활성 측정

치주염의 원인균인 스트렙토코커스 뮤탄스, 포르피로모나스 진지발리스에 의해 발현이 유도되는 인터루킨-1베타 (IL-1β), 인터루킨-8 (IL-8)과 종양괴사인자 (TNF-α)의 생성 억제 효과를 통하여 스클라레올의 구강 염증 예방효과를 측정하였다.

인간 단핵구 세포주인 THP-1 (KCLB 40202, 한국세포주은행)을 24-웰 플레이트에 1 x 10⁶ 세포수로 접종하고 100 ng/ml의 PMA를 처리 후 5% 농도의 CO² 배양기에서 37℃, 24시간 동안 배양하여 대식세포로 분화시켰다. 24 시간 배양 후, 각 웰에서 배지를 제거한 뒤, 세럼이 없는 배지로 교환하고 스클라레올을 1, 10 또는 50 μM 농도로 전처리 후, 열처리 사멸된 스트렙토코커스 뮤탄스, 포르피로모나스 진지발리스를 각각의 웰에 처리하였다. 24 시간 배양 후, 각 조건 별 세포 배양액을 회수하여 11,000 x g, 10 분 동안 원심분리 후 상등액만 회수하여 효소면역 측정법 (Enzyme-linked innumosorbent assay, ELISA)으로 각각의 생성 정도를 측정하였다. 대조군으로 TLR2 리간드인 Pam3CSK4 (100 ng/ml)와 TLR4 리간드인 LPS (1 ㎍/ml)를 각각 처리하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2는 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 전염증성 사이토카인 생성 억제효과를 그래프이다. 여기에서 보듯이, 본 발명의 스클라레올을 처리한 조건에서는 각각의 사멸된 구강염증 원인균을 처리한 조건과 비교하여 인터루킨-1베타, (IL-1■), 인터루킨-8 (IL-8)과 종양괴사인자(TNF-盼)의 분비량이 유의적으로 억제되었음을 확인하였다.

실시예 4: 스클라레올의 MMPs 생성 억제 효과 측정

치은조직의 상실에 주요하게 영향을 미치는 매트릭스 메탈로프로테아제 (MMPs)의 생성에 대한 스클라레올의 효과를 확인해 보았다.

인간 치은섬유아세포 (human gingival fibroblast, HGF, ATCC PCS-201-018) 를 12-웰 플레이트에 5 x 10⁵ 세포수로 접종하고 24 시간동안 배양 후 세럼이 포함되지 않은 새로운 배양배지로 교환해 주고 스클라레올을 1, 10 또는 50 μM 농도로 전처리 후 열처리 사멸된 포르피로모나스 진지발리스를 처리하여 48시간동안 배양하였다. 36시간 배양 후 배양액을 회수하여 11,000 x g, 10 분 동안 원심분리 후 상등액만 회수하여 효소면역측정법 (ELISA)를 이용하여 MMP1, MMP2의 생성정도를 측정하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3은 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 매트릭스 메탈로프로테아제 생성 억제효과를 보여주는 그림이다. 여기에서 보듯이, 스클라레올을 처리한 조건에서는 포르피로모나스 진지발리스에 의해 생성이 유도된 MMP1, MMP2의 생성이 유의적으로 억제됨을 확인하였다.

실시예 5: 스클라레올의 구강점막 자극 시험

스클라레올의 구강점막에 대한 안전성을 확인하기 위해, 구강점막 3D 조직배양 모델인 EpiOral (MatTek, 미국)을 이용하여 안전성 정도를 측정하였다.

구체적으로, EpiOral을 배양배지가 분주된 12-웰 플레이트에 옮기고, 키트에 포함되어 있는 배양배지에 12시간동안 배양하여 3D 조직을 안정화 시킨다. 12시간 후, 배지를 교환해 주고 1시간 후에 스클라레올을 1, 10, 100 또는 200 μM로 처리하였다. 음성대조군으로 초순수 물을, 양성대조군으로 0.2% 도데실 황산 나트륨 (Sodium Dodecyl Sulfate, SDS)을 처리하였다. 물질 처리 12 시간 후, EpiOral 조직을 12-웰 플레이트로부터 제거하여, 포스페이트 버퍼드 살린 (PBS)으로 조심스럽게 세척 후 12-웰 플레이트로 옮기고 MTT 시약을 처리하여 3시간 동안 배양한다. 3시간 배양 후 새로운 12-웰 플레이트로 EpiOral 조직을 옮긴 후 키트에 포함된 추출액 (Extractant solution, MatTek, 미국)에 완전히 잠기도록 처리하여 실온에서 2시간동안 교반하여 반응시킨다. 2시간 반응 후 EpiOral 조직을 제거하고 처리해준 동량의 추출액을 더해준 뒤 570 nm의 파장에서 흡광도를 측정한다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4는 본 발명의 유효성분인 스클라레올의 구강점막에 대한 자극정도 보여주는 그림이다. 여기에서 보듯이, 스클라레올은 음성 대조군인 초순수물과 비교하였을 때, 처리한 모든 농도 (1, 10, 100, 그리고 200 μM)에서 세포독성을 나타내지 않았으며, 양성대조군인 0.2% 도데실 황산 나트륨을 처리한 군에서는 음성대조군 대비 55% 이상의 세포독성을 나타내었다. 이와 같은 실험결과를 통하여 스클라레올은 구강 내에 적용하기에 안전한 물질임을 확인하였다.

Claims (6)

1. 스클라레올(sclareol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 구강질환이 염증에 의한 충취, 구취, 치은염 또는 치주염인 것을 특징으로 하는 구강질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
3. 제1항에 있어서,
   상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 구강 염증원인균에 의한 톨유사수용체의 활성 억제, 전염증성 사이토카인 생성억제 및 매트릭스 메탈로프로테아제의 발현억제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 구강질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
4. 제1항에 있어서,
   상기 스클라레올 또는 이의 염이 조성물의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 15 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 구강질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
5. 스클라레올(sclareol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 구강 위생용 조성물.
6. 제5항에 있어서,
   상기 구강 위생용 조성물이 치약, 치분, 젤리, 카라멜, 캔디, 구강제정제, 츄잉검, 구강 스프레이, 구강 연고제, 구강용 패치, 구강린스 또는 구강용 식용필름인 것을 특징으로 하는 구강 위생용 조성물.

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