KR20200025389A - A device incluing microbeads capable of controlling pH of a sample - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a device capable of adjusting the pH of a sample and, more specifically, provides a device comprising microbeads capable of adjusting the pH of a sample to a predetermined value. Also, provided is the device which comprises, in each of a plurality of channels, microbeads enabling the adjustment to different pH values, and thus enables the adjustment to a plurality of different pH values simultaneously upon injection of the sample.

Description

시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치{A device incluing microbeads capable of controlling pH of a sample}A device incluing microbeads capable of controlling pH of a sample}

본 발명은 시료의 pH 조절이 가능한 장치에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 시료를 원하는 pH로 조절할 수 있는 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 관한 것이고, 또한 복수 개의 채널 각각에 상이한 pH로 조절할 수 있는 마이크로 비즈를 포함하여, 시료의 주입으로 동시에 복수 개의 상이한 pH로 조절할 수 있는 장치에 관한 것이다.The present invention relates to a device capable of adjusting the pH of a sample, and more particularly, to a device including microbeads capable of adjusting a sample to a desired pH, and also to microbeads that can be adjusted to different pH in each of a plurality of channels. Including, relates to a device that can be adjusted to a plurality of different pH at the same time by the injection of the sample.

일반적으로, pH 조절을 위해서는 산 혹은 염기 용액을 시료에 가하여 얻어지는 pH의 값을 pH 미터 혹은 pH 종이 센서로 측정하며 원하는 pH 값의 도달을 위해 최적화시키는 과정을 수행한다.In general, in order to adjust the pH, the pH value obtained by adding an acid or base solution to a sample is measured by a pH meter or a pH paper sensor, and a process of optimizing for reaching a desired pH value is performed.

이러한 종래의 pH 자동 제어 장치의 경우, 산이나 염기를 연속적으로 첨가하여 시료의 pH를 전기화학적 장치를 통해 실시간으로 관찰하는 과정을 밸브 장치를 이용하여 자동화시키며, 이러한 과정에서 많은 비용과 시간이 소요되므로, 비경제적이다.In the conventional automatic pH control device, the process of observing the pH of a sample in real time through an electrochemical device by continuously adding an acid or a base is automated by using a valve device. Therefore, it is uneconomical.

한편, 종래의 pH 조절을 위하여 시료에 산 혹은 염기 용액을 가하여 얻어지는 pH의 값을 pH 미터 혹은 pH 종이 센서로 측정하며 원하는 pH 값이 얻어질 때까지 수행하는 이러한 일련의 과정은 노동집약적이고 오랜 시간과 비용이 소요된다는 단점이 있다. 따라서, 종래의 pH 조절을 위한 일련의 최적화 과정에서의 문제점을 해결할 수 있도록 보다 간편하고 신속하게 시료를 다중 pH로 조절할 수 있는 자동화 장치를 제공하고자 한다.On the other hand, for the conventional pH adjustment, a series of processes that measure the pH value obtained by adding an acid or base solution to a sample with a pH meter or a pH paper sensor and perform until a desired pH value is achieved are labor intensive and long time. The disadvantage is that it takes a lot of money. Therefore, to solve the problems in the series of optimization process for the conventional pH control to provide an automated device that can adjust the sample to multiple pH more easily and quickly.

본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치는: Apparatus comprising microbeads capable of pH adjustment of a sample according to an embodiment of the present invention:

시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈가 채워진 채널; A channel filled with microbeads capable of pH adjustment of the sample;

상기 채널로 상기 시료가 주입될 수 있는 주입구; 및An inlet through which the sample can be injected into the channel; And

상기 채널에서 pH 조절이 이루어진 시료의 배출이 이루어지는 출구를 포함하고,And an outlet through which the discharge of the sample with pH adjustment is made in the channel,

상기 주입된 시료는 상기 채널에서 상기 마이크로 비즈의 pH로 조절되는 것을 특징으로 할 수 있다.The injected sample may be adjusted to the pH of the microbeads in the channel.

또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서, 상기 주입된 시료가 상기 채널에서 원하는 pH로 조절될 수 있도록 상기 마이크로 비즈의 표면에 염(salt)이 코팅된 것일 수 있다.In addition, in the device comprising a micro-bead capable of adjusting the pH of the sample according to an embodiment of the present invention, a salt (salt) on the surface of the micro-bead so that the injected sample can be adjusted to the desired pH in the channel This may be coated.

또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서, 상기 주입된 시료는 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13 중 어느 하나로 조절되는 것일 수 있다.In addition, in the device comprising a micro-beads capable of adjusting the pH of the sample according to an embodiment of the present invention, the injected sample is pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7 , pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13 may be adjusted to any one.

또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서,In addition, in the device comprising a micro-beads capable of adjusting the pH of the sample according to an embodiment of the present invention,

상기 채널 내부 중에서 상기 마이크로 비즈가 채워진 영역과 상기 출구 사이에 프릿(frit)을 더 포함하고,And a frit between the outlet and the region filled with the microbeads in the channel,

상기 마이크로 비즈를 통과한 시료는 상기 프릿을 통과하여 상기 출구로 배출되되, 상기 마이크로 비즈는 상기 출구로 빠져나가지 못하도록 된 것일 수 있다.The sample passing through the microbeads is discharged through the frit to the outlet, but the microbeads may be prevented from exiting the outlet.

또한, 본 발명의 다른 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서,In addition, in the device comprising a micro-beads capable of adjusting the pH of the sample according to another embodiment of the present invention,

상기 채널은 복수 개로 이루어지고,The channel is composed of a plurality,

복수 개의 채널들 각각은 서로 상이한 pH를 갖는 마이크로 비즈로 채워지고,Each of the plurality of channels is filled with micro beads having a different pH from each other,

각각의 채널은 각각의 주입구 및 각각의 출구에 연결될 수 있다.Each channel may be connected to each inlet and each outlet.

또한, 본 발명의 다른 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치는:In addition, the apparatus including a micro-bead capable of adjusting the pH of the sample according to another embodiment of the present invention:

시료가 주입되는 메인 주입부; 및A main injection unit into which a sample is injected; And

상기 메인 주입부와 상기 각각의 주입구를 연결하고, 앨리쿼트(aliquot) 구조를 갖는 메인 통로부를 더 포함하고, Further comprising a main passage connecting the main injection portion and each injection hole, the main passage portion having an aliquot structure;

상기 메인 주입부에 주입된 시료는 상기 메인 통로부를 통해 상기 각각의 채널로 분배되고, 상기 각각의 채널에 채워진 마이크로 비즈의 pH로 각각 조절되는 것일 수 있다.Samples injected into the main injection portion may be distributed to the respective channels through the main passage portion, and may be adjusted to the pH of the microbeads filled in the respective channels.

또한, 본 발명의 다른 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서, 각각의 채널은 각각 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, 및 pH 13를 갖는 마이크로 비즈를 포함할 수 있다.In addition, in the device comprising a micro-bead capable of adjusting the pH of the sample according to another embodiment of the present invention, each channel is pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7 , microbeads having pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, and pH 13.

또한, 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서, 상기 메인 주입부에 연결된 주입 부재를 더 포함하고, 상기 주입 부재는 피스톤을 더 포함하고, 상기 주입 부재의 일단부는 상기 메인 주입부에 연결되고, 상기 주입 부재의 타단부에 피스톤이 위치하고, 상기 피스톤을 상기 주입 부재 내부로 밀어 상기 주입된 시료가 상기 각각의 채널로 이동할 수 있다.In addition, in an apparatus including a micro-bead capable of adjusting the pH of the sample according to another embodiment of the present invention, further comprising an injection member connected to the main injection portion, the injection member further comprises a piston, One end of the injection member may be connected to the main injection part, and a piston may be positioned at the other end of the injection member, and the piston may be pushed into the injection member to move the injected sample into the respective channels.

또한, 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 있어서, 상기 주입구로 주입되는 시료는 중성일 수 있다.In addition, in the apparatus including a micro-beads capable of adjusting the pH of the sample according to another embodiment of the present invention, the sample injected into the inlet may be neutral.

또한, 본 발명의 실시예들에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 사용되는 마이크로 비즈를 제공할 수 있다.In addition, it is possible to provide a micro-beads used in the device comprising a micro-beads capable of pH adjustment of the sample according to the embodiments of the present invention.

본 발명에 의하면 채널 내에 pH 조절을 위한 마이크로 비즈를 포함하여 보다 간편하고 신속하게 시료를 원하는 pH로 조절할 수 있고, 또한 복수 개의 채널을 구비하여 복수개의 pH 값으로 조절할 수 있는 마이크로 비즈를 각각 구비하는 경우 한 번의 시료 주입으로 동시에 다중의 원하는 pH로 조절할 수 있는 장점이 있다.According to the present invention, the microbeads can be adjusted to a desired pH more easily and quickly by including microbeads for pH adjustment in the channel, and each of the microbeads provided with a plurality of channels can be adjusted to a plurality of pH values. In case of a single sample injection, there is an advantage that can be adjusted to multiple desired pH at the same time.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치의 개략도이다.
도 2는 도 1의 장치를 일부 변형한, 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치의 개략도이다.
도 3은 도 2의 장치를 일 실시양태로 구현한, 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치의 개략도이다.
도 4는 본 발명의 실험예에서의 시료의 pH 변화 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
1 is a schematic diagram of a device including microbeads capable of pH adjustment of a sample according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a schematic diagram of a device including microbeads capable of multiple pH adjustment of a sample, with some modification of the device of FIG.
FIG. 3 is a schematic diagram of a device including microbeads capable of multiple pH adjustment of a sample, embodying the device of FIG. 2 in one embodiment.
Figure 4 is a graph showing the results of the pH change experiment of the sample in the experimental example of the present invention.

이하, 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1)을 상세히 설명한다. 첨부된 도면은 본 발명의 예시적인 형태를 도시한 것으로, 이는 본 발명을 보다 상세히 설명하기 위해 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적인 범위가 한정되는 것은 아니다. Hereinafter, an apparatus 1 including microbeads capable of pH adjustment of a sample according to an embodiment of the present invention will be described in detail. The accompanying drawings show exemplary forms of the present invention, which are provided to explain the present invention in more detail, and the technical scope of the present invention is not limited thereto.

또한, 도면 부호에 관계없이 동일하거나 대응되는 구성요소는 동일한 참조번호를 부여하고 이에 대한 중복 설명은 생략하기로 하며, 설명의 편의를 위하여 도시된 각 구성 부재의 크기 및 형상은 과장되거나 축소될 수 있다.In addition, irrespective of the reference numerals, the same or corresponding components will be given the same reference numerals, and redundant description thereof will be omitted, and the size and shape of each illustrated member may be exaggerated or reduced for convenience of description. have.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1)의 개략도이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1)는, 시료가 주입되는 주입구(10), 주입된 시료의 pH 조절이 이루어지는 채널(20), pH 조절이 이루어진 시료의 배출이 이루어지는 출구(30)를 포함한다. 주입구(10)에 주입되는 시료는 예를 들면, 수용액일 수 있다.1 is a schematic diagram of an apparatus 1 including microbeads capable of pH adjustment of a sample according to an embodiment of the present invention. Device (1) comprising a micro-bead capable of adjusting the pH of the sample according to an embodiment of the present invention, the injection port 10 is a sample is injected, the channel 20 is a pH control of the injected sample, pH control is And an outlet 30 through which the discharged sample is made. The sample injected into the injection hole 10 may be, for example, an aqueous solution.

채널(20) 내부에는 주입된 시료의 pH 조절이 이루어질 수 있도록 복수 개의 마이크로 비즈(100)를 포함한다. 주입된 시료가 채널(20)을 통과하면서 pH 0 내지 14 중 원하는 pH로 조절될 수 있도록, 마이크로 비즈(100)의 표면에 염(salt)이 코팅되어 있다. 또는, 주입된 시료가 채널(20)을 통과하면서 예를 들면, pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13 중 하나의 원하는 pH로, 즉 마이크로 비즈(100)의 pH로 조절될 수 있도록 마이크로 비즈(100)의 표면에 염(salt)이 코팅되어 있다.The channel 20 includes a plurality of micro beads 100 to adjust the pH of the injected sample. A salt is coated on the surface of the micro beads 100 so that the injected sample can be adjusted to a desired pH of pH 0 to 14 while passing through the channel 20. Alternatively, the injected sample passes through the channel 20, for example, pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, A salt is coated on the surface of the microbeads 100 to be adjusted to the desired pH of pH 12, pH 13, ie to the pH of the microbeads 100.

마이크로 비즈(100)는, 원하는 pH로 조절할 수 있도록, 버퍼(buffer, 완충용액)에 인큐베이션(incubation)시킨 후, 솔벤트(solvent) 성분을 50℃, N2 분위기 하에서 휘발시켜 원하는 각각의 pH 농도 별로 제조될 수 있다. 버퍼는 예시적으로 [표 1]에서의 리젠트(reagent)를 포함하여 제조될 수 있다. 보다 구체적으로는, 다음의 Henderson-Hasselbach equation에 따라 짝염기 및 산의 비율을 조절하여 원하는 pH 버퍼 용액을 제조할 수 있다.The microbeads 100 are incubated in a buffer (buffer) to adjust to a desired pH, and then the solvent components are volatilized at 50 ° C. and N 2 atmosphere for each desired pH concentration. Can be prepared. Buffers can be prepared, including, by way of example, the reagents in [Table 1]. More specifically, according to the following Henderson-Hasselbach equation to adjust the ratio of the base and the acid can be prepared a desired pH buffer solution.

Figure pat00001
Figure pat00001

Figure pat00002
Figure pat00002

Figure pat00003
Figure pat00003

여기서, Ka는 산 해리 상수(acid dissociation constant), [HA]는 산의 농도, [A-]는 짝염기의 농도, [H+]는 수소 이온 농도이다.Here, K a is an acid dissociation constant, [HA] is an acid concentration, [A-] is a conjugate base, and [H +] is a hydrogen ion concentration.

부연하면, pH 0 초과 pH 14 미만 또는 pH 1 내지 pH 13에 해당되는 버퍼용액은 약산/강산, 산/염기, 산/짝염기, 약염기/강염기, 염(salt)/염기의 리젠트(reagent) 조합을 통해 제조할 수 있다. 대체적으로, 산/염기 리젠트 조합 및 그에 따른 조성비를 통해, 다양한 pH 값을 갖는 완충용액을 제조할 수 있지만, 예를 들면, 약산/강산 리젠트 조합의 경우, pH 2 내지 pH 4의 산성 완충 용약을 제조하는데 주로 사용될 수 있고, 약염기/강염기 리젠트의 조합의 경우 pH 9 내지 pH 11의 염기성 완충 용액을 제조하는데 주로 사용될 수 있다.In other words, the buffer solution above pH 0 and below pH 14 or corresponding to pH 1 to pH 13 may be a combination of weak / strong acid, acid / base, acid / pair base, weak / strong base, salt / base reagent combination. It can be prepared through. In general, acid / base regent combinations and their composition ratios allow for the preparation of buffers with varying pH values, but, for example, for weak acid / strong acid regent combinations, acidic buffer solutions of pH 2 to pH 4 may be used. It can be used predominantly for the preparation, and for combinations of weak and strong base regents, it can be used predominantly for preparing basic buffer solutions of pH 9 to pH 11.

또한, 마이크로 비즈(100)는 예를 들면 실리카(silica) 계열의 물질로서, pH 버퍼내의 물질의 모든 성분들이 마이크로 비즈(100)에 흡착될 수 있다. 이 때 각 pH 버퍼에서의 용매성분을 제외한 물질의 모든 성분들의 조성비(예를 들면, 하기의 [표 1]의 물질의 조성비)에 따라 마이크로 비즈의 pH가 결정된다. 이렇게 제조된 마이크로 비즈(100)에 중성의 시료가 통과하게 될 경우, 마이크로 비즈(100)에 흡착되어 있던 염들이 용리되어 시료의 pH가 변하게 되고 이를 통해 원하는 pH를 갖는 시료로 조절할 수 있게 된다.In addition, the micro beads 100 are, for example, silica-based materials, and all components of the material in the pH buffer may be adsorbed onto the micro beads 100. At this time, the pH of the microbeads is determined according to the composition ratio of all the components of the substance except the solvent component in each pH buffer (for example, the composition ratio of the substance of Table 1 below). When the neutral sample passes through the microbeads 100 prepared as described above, salts adsorbed on the microbeads 100 are eluted to change the pH of the sample, thereby controlling the sample having a desired pH.

pH 버퍼를 제조할 수 있는 리젠트(reagent)의 예시들Examples of Reagents That Can Prepare a pH Buffer Hydrochloric acid/ Potassium chlorideHydrochloric acid / Potassium chloride Glycine / Hydrochloric acidGlycine / Hydrochloric acid Potassium hydrogen phthalate / Hydrochloric acidPotassium hydrogen phthalate / hydrochloric acid Citric acid / Sodium citrateCitric acid / Sodium citrate Sodium acetate / Acetic acidSodium acetate / Acetic acid Potassium hydrogen phthalate / Sodium hydroxidePotassium hydrogen phthalate / Sodium hydroxide Disodium hydrogen phthalate / Sodium dihydrogen orthophosphateDisodium hydrogen phthalate / Sodium dihydrogen orthophosphate Dipotassium hydrogen phthalate / Potassium dihydrogen orthophosphateDipotassium hydrogen phthalate / Potassium dihydrogen orthophosphate Potassium dihydrogen orthophosphate / Sodium hydroxidePotassium dihydrogen orthophosphate / Sodium hydroxide Barbitone sodium / Hydrochloric acidBarbitone sodium / hydrochloric acid Tris (hydroxylmethyl) aminomethane / Hydrochloric acidTris (hydroxylmethyl) aminomethane / Hydrochloric acid Sodium tetraborate / Hydrochloric acidSodium tetraborate / Hydrochloric acid Glycine / Sodium hydroxideGlycine / Sodium hydroxide Sodium carbonate / Sodium hydrogen carbonateSodium carbonate / Sodium hydrogen carbonate Sodium tetraborate / Sodium hydroxideSodium tetraborate / Sodium hydroxide Sodium bicarbonate / Sodium hydroxideSodium bicarbonate / Sodium hydroxide Sodium hydrogen orthophosphate / Sodium hydroxideSodium hydrogen orthophosphate / Sodium hydroxide Potassium chloride / Sodium hydroxidePotassium chloride / Sodium hydroxide

상기 [표 1]에서, Potassium hydrogen phthalate / Hydrochloric acid의 경우, Potassium hydrogen phthalate는 약산으로, Hydrochloric acid는 강산으로 사용되고, 강산인 Hydrochloric acid의 첨가량에 따라 Potassium hydrogen phthalate에서 나오는 수소 이온 농도와 짝염기의 농도가 결정되어 pH를 조절할 수 있다.마이크로 비즈(100)는 위와 같은 제조과정에서 염(salt)이 표면에 양호하게 코팅되어 존재하되 시료가 채널(20)을 통과할 때에는 시료에 마이크로 비즈(100)에 코팅된 염이 잘 용리될 수 있도록, 예를 들면, 실리카 계열의 재질로 Si-OH 그룹을 갖는 것일 수 있다. 또한, 마이크로 비즈(100)는 pH 버퍼내의 물질의 모든 성분들이 잘 흡착될 수 있는 것이면 상관 없고, 표면이 매끈한 것일 수도 있고, 다공성의 구조를 가진 것일 수도 있다. 다공성의 구조를 갖는 경우, 표면적이 넓기 때문에 더 큰 용량의 시료의 pH 조절에 용이할 수 있다. 또한, 마이크로 비즈(100)의 직경은 예를 들면 150μm 내지 210μm 일 수 있다. In Table 1, in the case of Potassium hydrogen phthalate / Hydrochloric acid, Potassium hydrogen phthalate is used as a weak acid, Hydrochloric acid is used as a strong acid, the concentration of hydrogen ions and paired bases from Potassium hydrogen phthalate depending on the amount of the hydrochloric acid, a strong acid The microbeads 100 are well coated with salts on the surface during the manufacturing process, but the microbeads 100 are present in the sample when the sample passes through the channel 20. In order that the salt coated on the eluted well, for example, the silica-based material may have a Si-OH group. In addition, the micro beads 100 may be any surface as long as all the components of the material in the pH buffer can be adsorbed well, and may have a smooth surface or a porous structure. In the case of a porous structure, the large surface area may facilitate the pH control of a larger volume of the sample. In addition, the diameter of the micro beads 100 may be 150 μm to 210 μm, for example.

또한, 이러한 마이크로 비즈(100)가 예를 들어, 수십 내지 수백 mg으로 채널(20)에 채워진 것일 수 있고, 주입구(10)에 주입되는 시료는 수 ml를 사용할 수 있다.In addition, the micro beads 100 may be filled in the channel 20 with, for example, several tens to several hundred mg, and the sample injected into the inlet 10 may use several ml.

또한, 채널(20)의 형상은 본 발명에 도시된 바와 같이, 내부가 비어있는 예를 들어 원통형의 형상으로 이루어진 것일 수 있지만, 이에 한정되지 않고, 주입구(10)와 출구(30) 사이에 위치하고 내부에 마이크로 비즈(100)가 채워진 것이면 가능하고, 본 발명이 구현되는 환경에 따라 다양한 변형, 변경이 가능하다. In addition, the shape of the channel 20, as shown in the present invention, but may be of a hollow shape, for example, a cylindrical shape, but is not limited to this, is located between the injection port 10 and the outlet 30 As long as the micro beads 100 are filled therein, various modifications and changes are possible depending on the environment in which the present invention is implemented.

한편, 채널(20)이 원통형으로 이루어진 경우, 예를 들어 채널(20)의 높이는 7.5cm 이고 직경은 1cm 일 수 있지만, 마찬가지로, 채널(20)의 크기 및 부피는 이에 한정되지 않고, 본 발명이 구현되는 환경에 따라 다양한 변형, 변경이 가능하다.On the other hand, if the channel 20 is made of a cylindrical, for example, the height of the channel 20 may be 7.5cm and the diameter may be 1cm, likewise, the size and volume of the channel 20 is not limited thereto, and the present invention Various modifications and changes are possible depending on the implemented environment.

시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1)에 주입되는 시료는 중성으로서 예를 들면, pH 6.8 내지 7.9의 값을 갖는 것일 수 있다. The sample injected into the apparatus 1 including the microbeads capable of pH adjustment of the sample may be neutral, for example, having a value of pH 6.8 to 7.9.

채널(20) 내부 중에서 마이크로 비즈(100)가 채워진 영역과 출구(30) 사이에는 프릿(frit)(21)을 더 포함할 수 있다. 따라서, 마이크로 비즈(100)를 통과한 시료는 출구(30)로 배출되되, 마이크로 비즈(100)는 출구(30)로 빠져나가지 못하도록 할 수 있다. 프릿(21)은 예를 들면 글라스 울(glass wool)일 수 있다. A frit 21 may be further included between the outlet 30 and the region in which the microbeads 100 are filled in the channel 20. Therefore, the sample passing through the micro beads 100 is discharged to the outlet 30, the micro beads 100 may be prevented from exiting to the outlet (30). The frit 21 may be, for example, glass wool.

주입구(100)로 주입된 시료는 채널(20) 내부에 채워진 마이크로 비즈(100)를 통과하여 프릿(21)을 지나 출구(30)로 배출될 수 있다. 출구(30)로 배출되는 시료는 원하는 pH로 조절된 것일 수 있고, 바람직하게는 마이크로 비즈(100)의 pH와 동일한 pH를 갖는 것일 수 있다. The sample injected into the injection hole 100 may pass through the micro beads 100 filled in the channel 20, pass through the frit 21, and be discharged to the outlet 30. The sample discharged to the outlet 30 may be adjusted to a desired pH, and preferably may have the same pH as the pH of the micro beads 100.

도 2는 도 1의 장치를 일부 변형한, 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1')의 개략도이다. 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1')은 복수 개의 채널들(20i)을 포함한다. 여기서, i는 1부터 n까지의 자연수이다. 복수 개의 채널들(20i) 각각은 서로 상이한 pH를 갖는 마이크로 비즈(100i)를 갖는 것일 수 있다.FIG. 2 is a schematic diagram of a device 1 ′ comprising microbeads capable of multiple pH adjustment of a sample, with some modification of the device of FIG. 1. Device 1 ′ comprising microbeads capable of multiple pH adjustment of the sample comprises a plurality of channels 20 i . Where i is a natural number from 1 to n. Each of the plurality of channels 20 i may have micro beads 100 i having different pHs from each other.

또한, 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1')은 복수 개의 채널들(20i) 각각에 연결되고 시료가 주입될 수 있는 복수 개의 주입구들(10i)과 복수 개의 채널들 각각에서 pH 조절이 이루어진 시료의 배출이 이루어지는 복수 개의 출구들(30i)을 포함한다. 보다 구체적으로, 각각의 채널(20i)은 각각의 주입구(10i) 및 각각의 출구(30i)에 연결된다. 각각의 채널(20i)의 주입구(10i)는 메인 주입부(5)와 함께 메인 통로부(15)로 연결되고, 메인 통로부(15)는 앨리쿼트(aliquot) 구조를 갖는다. 그에 따라, 하나의 메인 주입부(5)로 주입된 시료는 메인 통로부(15)를 지나, 각각의 채널(20i)의 주입구(10i)로 주입되어 각각의 채널(20i)에 채워진 마이크로 비즈(100i)를 통과하여 각각의 출구(30i)로 배출된다. In addition, the apparatus 1 ′ including the microbeads capable of adjusting the pH of the sample may be connected to each of the plurality of channels 20 i and a plurality of inlets 10 i and a plurality of channels through which the sample may be injected. Each of them comprises a plurality of outlets (30 i ) is discharged of the sample is pH adjusted. More specifically, each channel 20 i is connected to each inlet 10 i and each outlet 30 i . The injection hole 10 i of each channel 20 i is connected to the main passage part 15 together with the main injection part 5, and the main passage part 15 has an aliquot structure. Thus, the sample introduced into one of the main injection unit 5 through the main passage part 15, is injected into the injection port (10 i) of each channel (20 i) filled in each of the channels (20 i) Passed through the microbeads (100 i ) to each outlet (30 i ).

또한, 각각의 주입구(10i)는 개폐밸브(미도시)를 더 포함할 수 있다. 그에 따라, 복수 개의 채널 중 원하는 pH로 조절할 수 있는 채널에만 시료가 통과될 수 있도록 개폐밸브로 조절할 수 있다. In addition, each injection port (10 i) may further comprise a closing valve (not shown). Accordingly, it can be adjusted by the on-off valve so that the sample can pass only to the channel that can be adjusted to the desired pH of the plurality of channels.

도 2의 경우, 복수 개의 채널들(20i)은 메인 주입부(5)로 주입된 시료가 예를 들어, 각각 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13를 갖는 것으로 배출될 수 있도록 된 것이다. 복수 개의 채널들(20i)에 각각 채워진 마이크로 비즈(100i)는 각각 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13의 값을 갖고, 상술한 [표 1]의 버퍼로 제조된 것일 수 있다. In the case of Figure 2, the plurality of channels (20 i ) is a sample injected into the main inlet 5, for example, pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7 , pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13 so that it can be discharged. The micro beads 100 i respectively filled in the plurality of channels 20 i are respectively pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH It has a value of 11, pH 12, pH 13, may be prepared with the buffer of the above-mentioned [Table 1].

도 2와 같은 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1')의 경우, 하나의 메인 주입부(5)로 주입된 시료가 동시에 복수 개의 채널들(20i) 각각을 지나 각각 원하는 pH로 조절되어 배출될 수 있다. 그에 따라, 시료의 pH를 다중으로 조절하면서도 보다 효율적으로 조절할 수 있는 장점이 있다.In the case of the apparatus 1 ′ including the microbeads capable of adjusting the pH of the sample as shown in FIG. 2, the sample injected into one main injection part 5 simultaneously passes through each of the plurality of channels 20 i . The pH can be adjusted to the desired pH. Accordingly, there is an advantage that can be adjusted more efficiently while adjusting the pH of the sample in multiple.

도 3은 도 2의 장치를 일 실시양태로 구현한, 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1”)의 개략도이다.FIG. 3 is a schematic diagram of an apparatus 1 ″ comprising microbeads capable of multiple pH adjustment of a sample, embodying the apparatus of FIG. 2 in one embodiment.

복수 개의 채널들(20i)에 각각 채워진 마이크로 비즈(100i)는 예를 들어 각각 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13의 값을 갖고, 상술한 [표 1]의 버퍼로 제조된 것일 수 있다. 여기서, i는 1부터 n까지의 자연수이다. 도 2와 중복되는 구성은 그 설명을 생략한다.The microbeads 100 i respectively filled in the plurality of channels 20 i are for example pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH It has a value of 10, pH 11, pH 12, pH 13, may be prepared with the buffer of the above-mentioned [Table 1]. Where i is a natural number from 1 to n. The configuration overlapping with that of FIG. 2 will not be described.

시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치(1”)은, 하나의 메인 주입부(5)로 주입된 시료가 동시에 복수 개의 채널들(20i) 각각으로 보다 용이하게 주입될 수 있도록, 메인 주입부(5)에 주입 부재(40)를 더 포함할 수 있다. 또한, 주입 부재(40)는 피스톤(41)을 더 포함할 수 있고, 부피 제어기(42)를 더 포함할 수 있다. 주입 부재(40)의 일단부는 메인 주입부(5)에 연결되고 주입 부재(40)의 타단부에 피스톤(41)이 위치할 수 있다. 작동 방식으로는, 예를 들면 피스톤(41)을 빼고 주입부재(40)로 시료를 주입한 다음, 피스톤(41)을 주입부재(40) 내부로 장착하여 피스톤(41)을 밀어 채널(20i) 쪽으로 시료를 이동시키는 것일 수 있다. 부피 제어기(42)는 예를 들면, 멀티채널피펫의 형태로 이루어져, 소정의 부피로 세팅된 뒤, 피펫을 작동시키면 피펫에 연결된 각각의 채널에 동일한 부피의 시료가 채워지도록 작동될 수 있다.The device 1 ″ including the microbeads capable of adjusting the pH of the sample may be more easily injected into each of the plurality of channels 20 i simultaneously with the sample injected into one main injection section 5. The main injection part 5 may further include an injection member 40. In addition, the injection member 40 may further include a piston 41, and may further include a volume controller 42. One end of the injection member 40 may be connected to the main injection unit 5, and the piston 41 may be positioned at the other end of the injection member 40. In operation, for example, the piston 41 is removed and the sample is injected into the injection member 40, and then the piston 41 is mounted into the injection member 40 to push the piston 41 to the channel 20 i. It may be to move the sample toward). The volume controller 42 may, for example, be in the form of a multichannel pipette, and after being set to a predetermined volume, the pipette may be operated to fill each channel connected to the pipette with the same volume of sample.

실험예Experimental Example

[표 2]는 마이크로 비즈(100)가 채워진 채널(20)에 pH 7.7의 시료를 통과시킨 후 시료의 pH 변화를 나타낸다. 주입된 시료의 양은 2ml 이고, 마이크로 비즈(100)가 100mg으로 채널(20)에 채워진 경우이다. [표 2]의 pH 값들은 S220 SevenCompactTM pH/Ion (METTLER TOLEDO)로 측정된 결과이다. [Table 2] shows the pH change of the sample after passing the sample of pH 7.7 through the channel 20 filled with the micro beads (100). The amount of the injected sample is 2 ml, and the microbeads 100 are filled in the channel 20 at 100 mg. The pH values in Table 2 are the results measured with S220 SevenCompact pH / Ion (METTLER TOLEDO).

비즈의 pHPH of beads 비즈 통과전 시료의 pHPH of sample before passing beads 비즈 제조 온도Beads manufacturing temperature 상온Room temperature 50℃50 ℃ 70℃70 ℃ 90℃90 ℃ 비즈 통과후 시료의 pHPH of sample after passing beads 편차Deviation 비즈 통과후 시료의 pHPH of sample after passing beads 편차Deviation 비즈 통과후 시료의 pHPH of sample after passing beads 편차Deviation 비즈 통과후 시료의 pHPH of sample after passing beads 편차Deviation 1One 7.77.7 3.73.7 -2.7-2.7 2.52.5 -1.5-1.5 7.17.1 -6.1-6.1 8.28.2 -7.2-7.2 22 7.77.7 1.11.1 0.90.9 2.62.6 -0.6-0.6 2.02.0 0.00.0 2.92.9 -0.9-0.9 33 7.77.7 2.12.1 0.90.9 3.53.5 -0.5-0.5 2.72.7 0.30.3 3.03.0 0.00.0 44 7.77.7 3.83.8 0.20.2 4.74.7 -0.7-0.7 5.05.0 -1.0-1.0 3.13.1 0.90.9 55 7.77.7 6.86.8 -1.8-1.8 5.55.5 -0.5-0.5 5.55.5 -0.5-0.5 6.96.9 -1.9-1.9 66 7.77.7 6.06.0 0.00.0 5.95.9 0.10.1 6.06.0 0.00.0 6.06.0 0.00.0 77 7.77.7 7.17.1 -0.1-0.1 7.07.0 0.00.0 6.96.9 0.10.1 7.17.1 -0.1-0.1 88 7.77.7 8.28.2 -0.2-0.2 7.97.9 0.10.1 8.18.1 -0.1-0.1 8.28.2 -0.2-0.2 99 7.77.7 8.08.0 1.01.0 8.98.9 0.10.1 8.98.9 0.10.1 9.09.0 0.00.0 1010 7.77.7 8.98.9 1.11.1 9.99.9 0.10.1 8.38.3 1.71.7 9.49.4 0.60.6 1111 7.77.7 9.79.7 1.31.3 10.710.7 0.30.3 -- -- 1212 7.77.7 10.810.8 1.21.2 10.810.8 1.21.2 11.311.3 0.70.7 11.411.4 0.60.6 1313 7.77.7 11.711.7 1.31.3 11.711.7 1.31.3 11.411.4 1.61.6 12.412.4 0.60.6

도 4는 [표 2]를 그래프로 도시한다. 온도에 따른 마이크로 비즈(100) 제조 실험 결과에서, 마이크로 비즈(100)를 50℃에서 제조한 경우에, 시료의 마이크로 비즈(100) 통과 후의 시료와 마이크로 비즈(100)의 pH의 편차가 가장 적게 나타남을 알 수 있다. 마이크로 비즈(100)의 pH가 증가함에 따라, 마이크로 비즈(100) 통과 후의 시료의 pH의 상관관계가 일정하게 나타나는 조건을 최적 조건으로 설정할 수 있다. [표 2]의 실험 결과를 참조하면, 마이크로 비즈(100) 제조의 최적 온도 조건은 50℃이다. 한편, pH 1과 13의 경우, 마이크로 비즈(100) 제조 시 리젠트(Reagent)들이 휘발되어 pH 편차가 발생한다. 4 graphically shows [Table 2]. According to the results of the microbeads 100 manufacturing experiment according to the temperature, when the microbeads 100 were manufactured at 50 ° C., the pH variation between the sample and the microbeads 100 after passing through the microbeads 100 was smallest. It can be seen that. As the pH of the microbeads 100 increases, the condition in which the correlation of the pH of the sample after the microbeads 100 passes is constant may be set as an optimal condition. Referring to the experimental results of [Table 2], the optimum temperature condition of the microbeads 100 is 50 ℃. On the other hand, in the case of pH 1 and 13, Reagents are volatilized when the microbeads 100 are manufactured to generate a pH deviation.

상술한 본 발명의 기술적 구성은 본 발명이 속하는 기술분야에서의 통상의 기술자가 본 발명의 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해되어야 한다. 아울러, 본 발명의 범위는 상기의 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구 범위에 의하여 나타내어진다. 또한, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.It will be appreciated that the technical configuration of the present invention described above may be implemented in other specific forms by those skilled in the art without changing the technical spirit or essential features of the present invention. Therefore, it is to be understood that the embodiments described above are exemplary in all respects and not restrictive. In addition, the scope of the present invention is shown by the claims below, rather than the above detailed description. In addition, all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims and equivalent concepts should be construed as being included in the scope of the present invention.

1: 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치
10: 주입구
20: 채널
21: 프릿
30: 출구
1', 1”: 시료의 다중 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치
10i: 주입구
20i: 채널
30i: 출구
100i: 마이크로 비즈
5: 메인 주입부
15: 메인 통로부
40: 주입 부재
41: 피스톤
42: 부피 제어기
1: A device containing microbeads capable of pH adjustment of a sample
10: inlet
20: channel
21: frit
30: exit
1 ', 1 ”: A device containing microbeads capable of adjusting the pH of a sample
10 i : inlet
20 i : Channel
30 i : exit
100 i : Micro Beads
5: main injection part
15: main passage
40: injection member
41: piston
42: volume controller

Claims (10)

시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈가 채워진 채널;
상기 채널로 상기 시료가 주입될 수 있는 주입구; 및
상기 채널에서 pH 조절이 이루어진 시료의 배출이 이루어지는 출구를 포함하고,
상기 주입된 시료는 상기 채널에서 상기 마이크로 비즈의 pH로 조절되는 것을 특징으로 하는, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
A channel filled with microbeads capable of pH adjustment of the sample;
An inlet through which the sample can be injected into the channel; And
And an outlet through which the discharge of the sample with pH adjustment is made in the channel,
The injected sample is characterized in that the pH of the microbeads in the channel is adjusted, the device comprising a microbeads of the pH control of the sample.
제 1 항에 있어서,
상기 주입된 시료가 상기 채널에서 원하는 pH로 조절될 수 있도록 상기 마이크로 비즈의 표면에 염(salt)이 코팅된 것인, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 1,
Apparatus comprising a micro-bead that can adjust the pH of the sample, the salt is coated on the surface of the microbeads so that the injected sample can be adjusted to the desired pH in the channel.
제 1 항에 있어서,
상기 주입된 시료는 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13 중 어느 하나로 조절되는 것인, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 1,
The injected sample is adjusted to any one of pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, pH 13 , Microbeads capable of pH adjustment of the sample.
제 1 항에 있어서,
상기 채널 내부 중에서 상기 마이크로 비즈가 채워진 영역과 상기 출구 사이에 프릿(frit)을 더 포함하고,
상기 마이크로 비즈를 통과한 시료는 상기 프릿을 통과하여 상기 출구로 배출되되, 상기 마이크로 비즈는 상기 출구로 빠져나가지 못하도록 된, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 1,
And a frit between the outlet and the region filled with the microbeads in the channel,
The sample passing through the micro-beads through the frit is discharged to the outlet, wherein the micro-beads do not escape to the outlet, the apparatus comprising a micro-bead capable of pH adjustment of the sample.
제 1 항에 있어서,
상기 채널은 복수 개로 이루어지고,
복수 개의 채널들 각각은 서로 상이한 pH를 갖는 마이크로 비즈로 채워지고,
각각의 채널은 각각의 주입구 및 각각의 출구에 연결되는, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 1,
The channel is composed of a plurality,
Each of the plurality of channels is filled with micro beads having a different pH from each other,
Wherein each channel comprises microbeads capable of pH adjustment of the sample connected to respective inlets and respective outlets.
제 5 항에 있어서,
시료가 주입되는 메인 주입부; 및
상기 메인 주입부와 상기 각각의 주입구를 연결하고, 앨리쿼트(aliquot) 구조를 갖는 메인 통로부를 더 포함하고,
상기 메인 주입부에 주입된 시료는 상기 메인 통로부를 통해 상기 각각의 채널로 분배되고, 상기 각각의 채널에 채워진 마이크로 비즈의 pH로 각각 조절되는 것인, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 5, wherein
A main injection unit into which a sample is injected; And
Further comprising a main passage connecting the main injection portion and each injection hole, the main passage portion having an aliquot structure;
The sample injected into the main injection portion is distributed to the respective channels through the main passage portion, each of which is adjusted to the pH of the micro-beads filled in the respective channels, the pH of the sample includes a micro-bead that can be adjusted Device.
제 5 항에 있어서,
각각의 채널은 각각 pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, 및 pH 13를 갖는 마이크로 비즈를 포함하는, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 5, wherein
Each channel comprises microbeads having pH 1, pH 2, pH 3, pH 4, pH 5, pH 6, pH 7, pH 8, pH 9, pH 10, pH 11, pH 12, and pH 13, respectively. To, the device comprising a micro-beads capable of adjusting the pH of the sample.
제 6 항에 있어서,
상기 메인 주입부에 연결된 주입 부재를 더 포함하고,
상기 주입 부재는 피스톤을 더 포함하고,
상기 주입 부재의 일단부는 상기 메인 주입부에 연결되고, 상기 주입 부재의 타단부에 피스톤이 위치하고,
상기 피스톤을 상기 주입 부재 내부로 밀어 상기 주입된 시료가 상기 각각의 채널로 이동할 수 있는, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 6,
Further comprising an injection member connected to the main injection portion,
The injection member further comprises a piston,
One end of the injection member is connected to the main injection portion, a piston is located at the other end of the injection member,
And a microbead capable of pH adjustment of the sample, by which the piston can be pushed into the injection member to allow the injected sample to move into the respective channels.
제 1 항에 있어서,
상기 주입구로 주입되는 시료는 중성인, 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치.
The method of claim 1,
The sample injected into the inlet is neutral, the device comprising a micro-bead capable of adjusting the pH of the sample.
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 시료의 pH 조절이 가능한 마이크로 비즈를 포함하는 장치에 사용되는 마이크로 비즈.A microbead for use in an apparatus comprising microbeads capable of pH adjustment of a sample according to any one of claims 1 to 9.
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