KR20200022373A - 포유류의 피부 및 점막에서의 헤르페스 심플렉스 증상의 치료 방법 - Google Patents

포유류의 피부 및 점막에서의 헤르페스 심플렉스 증상의 치료 방법 Download PDF

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Abstract

항-바이러스성 조성물, 상기한 조성물의 제조 방법 및 조성물의 용도. 본 발명의 조성물은 헤르페스 바이러스, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스로 감염된 포유류 피부 또는 점막의 영역에 국소 적용하기 위한 항-바이러스제로서 사용하기 위한 것으로 의도된다. 본 조성물은 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 선택적으로 다른 항-바이러스성 물질과 조합하여 포함한다. 본 발명에 의해, 헤르페스 구순 포진 (herpes cold sore)을 성공적으로 치료하거나 또는 이의 유행을 심지어 예방할 수 있다.

Description

포유류의 피부 및 점막에서의 헤르페스 심플렉스 증상의 치료 방법
본 발명은 의학적 조성물의 국소 적용에 의한 포유류의 피부 및 점막에서 구순과 같은 헤르페스 증상, 특히 헤르페스 심플렉스 증상의 의학적 치료에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 항-바이러스성 조성물 및 이러한 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
헤르페스 심플렉스 바이러스는 2가지 타입이 있다. HSV-1은 입술과 입 점막에서 구순 포진을 발생시킨다. HSV-1은 생식기 주위에서도 발진을 유발할 수 있다. HSV-2는 생식기 부위에서 발진을 유발한다. WHO에 따르면, 전 세계적으로, 50세 미만 인구의 약 2/3가 헤르페스를 보유하고 있다. 가장 높은 비율은 아프리카, 동남아시아 및 서태평양에서 확인되며, 14세 내지 49세의 미국 여성 및 남성들 중 거의 60%가 HSV-1 바이러스 보균자이다. 14세 내지 49세의 미국 여성 및 남성들 중 약 16 내지 25%는 HSV-2에 감염되어 있다. 헤르페스는 평생 감염되며, HIV에 감염될 가능성을 2-3배 더 높인다. 또한, 헤르페스 감염은 흔히 단순 포진 (fever blister), 구순 포진 (cold sore), 헤르페스 카타랄리스 (herpes catarrhalis), 헤르페스 패시알리스 (herpes facialis), 헤르페스 페브릴리스 (herpes febrilis), 헤르페스 게니탈리스 (herpes genitalis), 헤르페스 라비알리스 (herpes labialis), 헤르페스 멘탈리스 (herpes mentalis), 헤르페스 프레푸티알리스 (herpes preputialis) 및 헤르페스 프로게니탈리스 (herpes progenitalis)로도 지칭된다.
WHO에 따르면, 헤르페스 바이러스는 전 세계적으로 중대한 문제이며, 현행 약물은 제대로 작용하지 않는다. 지난 20년간, 최신 항-바이러스제는 아시클로비르 (acyclovir), 발아시클로비르 (valacyclovir) 및 유사 제제였으며, 이들 약물은 느리게 작용하며, 국소 처리시 치유되는데 5-10일이 걸린다. 유행 (outbreak)에 대한 느린 치유는 통증, 사회적 부끄러움, 다른 사람을 감염시킬 가능성 및 2차 세균 감염 가능성으로 인해 큰 문제가 된다. 일반적인 항-바이러스제인 아시클로비르는 낮은 생체이용성으로 인해, 알약 (pill)을 5일간 매일 5번 복용하거나 또는 연고를 매일 5-6회 도포하는 방식과 같이 하루에 여러번 반복하여 적용하여야 한다. 아시클로비르, 발아시클로비르 및 관련 항-바이러스제들은 통증, 화끈거림, 아린감 및 가려움을 빠르게 완화할 만큼 충분히 효과적이진 않으며, 효과를 발휘하는데 며칠 걸린다.
여러가지 아시클로비르 및 발아시클로비르 관련 특허들 외에도, 다양한 그외 헤르페스 심플렉스 치료제들이 제안되어 있다. US 4,147,803에는 환부에의 라우릭 다이에탄올아미드의 국소 투여가 개시되어 있다. US 4,285,934에는 붕산, 탄닌산 및 살리실산으로 된 혼합물의 적용이 교시되어 있다. US 4,185,097에는 국소 치료제로서 리그노설포네이트의 사용이 기술되어 있으며, US 4,117,120에는 환부에의 켈프 (kelp) 적용이 제안되어 있다.
헤르페스 감염을 억제 및 치료하기 위한 새로운 접근법들에 대해 충족되지 못한 상당한 요구들이 존재하는 실정이다.
US 4,147,803 US 4,285,934 US 4,185,097 US 4,117,120
본 발명의 과제는 포유류에서 헤르페스 심플렉스의 치료 방법에 사용하기 위한 새로운 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 과제는 포유류에서 헤르페스 심플렉스 바이러스 감염을 치료하는 새로운 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은, 폴리머 착물 (polymeric complex) 형태로 존재하는 은 이온 (ionic silver)을 포함하는, 헤르페스 바이러스에 의해 유발되는 감염을 치료하기 위한 약학적 국소 조성물을 제조하는 개념을 토대로 한다.
본 조성물은 헤르페스 바이러스, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 유발되는 감염을 앓고 있는 개체의 피부에 국소 적용될 수 있다.
이에, 제1 측면에서, 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 포함하는 항-바이러스제로서 사용하기 위한 약학적 국소 조성물을 제공한다.
제2 측면에서, 아시클로비르 또는 발아시클로비르 또는 유사 제제와 같은 바이러스 살상 분자 (virucidal molecule) 및 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 포함하는 약학적 국소 조성물을 제공한다. 서로 다른 작용 기전들이 상승적인 효과를 나타낸다.
다른 측면에서, 개체에서 헤르페스 바이러스 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 이 방법은 본원에 기술된 약학적 조성물 또는 제형을 유효량으로 투여하는 것을 포함한다.
보다 상세하게는, 본 발명에 따른 조성물은 제1항의 특징 파트에 기술된 내용을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 방법은 제14항의 특징 파트에 기술된 내용을 특징으로 한다.
본 발명에 따라 상당한 이점들이 달성된다. 이에, 본 발명은 헤르페스 구순 포진 예방 또는 심지어 이의 유행 (outbreak)을 예방하는데 일조한다. 이는 구순 포진/유행의 치유 기간을 단축하고, 구순 포진/유행의 통증, 화끈거림 및 가려움을 빠르게 완화하고, 다른 사람에게로의 감염 전파 또는 2차 감염 노출 위험성을 제한한다.
전술한 바와 같이, 구순 포진 및 병변 등의 증상 해소는 약 2-3일 이내에 달성될 것이며, 환부, 예를 들어, 수포의 통증 완화는 병변 또는 구순 포진의 크기에 따라 1차 적용 후 10-15분 이내에 달성될 것이다.
본 발명의 이러한 과제 및 이점과 그외 과제 및 이점들은 후술한 본 발명의 구현예들과 연계하여 논의될 것이다.
본원의 맥락에서, 약어 "HSV"는 헤르페스 심플렉스를 나타내기 위해 사용되며, "HSV-1"은 타입 I의 헤르페스 심플렉스 바이러스를, "HSV-2"는 타입 II의 헤르페스 심플렉스 바이러스를 나타내기 위해 사용된다.
나아가, "VZZ"는 수두 대상포진 바이러스 (varicella zoster virus)를 의미하며, "EBV"는 엡스타인-바 바이러스 (epstein-barr virus)를 의미하며, "CMV" 및 "hCMV"는 각각 사이토메갈로바이러스 및 인간 사이토메갈로바이러스를 의미한다. "HPV"는 인간 파필로마 바이러스를 의미한다.
본 발명에서, HSV-1 증상 및 HSV-2 증상과 같이, 바이러스에 의해 유발되는 증상, 예를 들어, 구순 포진을 본 발명의 은 폴리머 제형을 사용해 피부 및 점막에서 치료함으로써, 오늘날 최신 의약제의 문제점들 대부분을 해결할 수 있다.
아민 작용기 양이온성 폴리머 (amine functional cationic polymer) 및 은 이온을 포함하는 항미생물성 이오노머 (ionomer) 조성물은 WO 2013/026961 A1에서 언급된 바 있다. 이 문헌에는 조성물의 항-바이러스 요법에서의 잠재적인 용도는 언급되어 있지 않다.
놀랍게도, 본원에 기술된 은 폴리머 제형은 구순 포진 및 유행을 2-3일 안에 치료하며, 구순 포진이 형성되기 전에 간지러운 부위에 처치하면, 놀랍게도 구순 포진이 유행되진 않는다. 이 제형은 구순 포진의 가려움과 통증을 빠르고 현저하게 완화한다. 은 폴리머 제형은 시험관내 검사에서 항-바이러스 활성이 높은 것으로 확인되었으며, 이는 구순 포진 내 바이러스들을 생체내에서 효과적으로 사멸시킨다. 이러한 놀라운 효과는 헤르페스 감염 개체의 고통과 타인을 감염시킬 가능성을 현저하게 제한한다.
본 출원은 인간 및 동물 또는 포유류에서 발생하는 피부 또는 점막에서의 헤르페스 감염의 치료 방법에 관한 것으로, 피부 유행, 특히 hCMV, HSV-1, HSV-2에 의해 유발되는 피부 유행을 중단 및 치료하는데 개선가능하게 효과적인 국소 제형 (topical formulation), 투약 형태 (dosage form) 및 투여 용법 (dosing regimen)을 제공한다. 치료 대상 감염으로는 생식기 헤르페스, 대상포진 (herpes zoster), 수두 및 사마귀 (chicken pox and wart) (HPV) 등이 있다. 이들 제형은 피부, 눈, 귀, 코, 입 및 점막 적용을 타겟으로 할 수 있다.
제1 측면에서, 이온성 은과 착물을 형성한 폴리아민 폴리머를 포함하는 약학적 국소 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 폴리아민 폴리머는 분지형 폴리에틸렌이민, 선형 폴리에틸렌이민 또는 예를 들어 분자량 및 1차:2차:3차 아민 비율 측면에서 서로 다른 특성을 가진 여러가지 함량의 해당 폴리에틸렌이민들로 된 혼합물을 포함한다. 또한, 폴리에틸렌이민의 코폴리머도 사용가능하다.
폴리아민 폴리머는 바람직하게는 분자량 (Mw)이 200 내지 3,000,000, 특히 약 750 내지 2,000,000인 잠재적으로 분지형 폴리(에틸렌이민)을 포함하거나 또는 이것으로 구성된다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 은 이온 소스는 할로겐화은, 산화은, 질산은 또는 금속성 은 (metallic silver)이다. 일부 구현예에서, 은 이온 소스는 은 아세테이트 (silver acetate), 은 스테아레이트 (silver stearate), 은 사카리네이트 (silver saccharinate), 은 이미다졸 (silver imidazole), 은 사이트레이트 (silver citrate), 은 메타크릴레이트 (silver methacrylate) 및 은 설파디아진 (silver sulfadiazine)일 수 있다.
본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 약학적 국소 조성물은 용매, 용매 혼합물 또는 용매 매트릭스 (solvent matrix)를 더 포함한다. 용매는 바람직하게는 하이드록시기를 함유한 용매, 예를 들어, 물, 에탄올, 1,3-부탄다이올, 메틸, 프로필 또는 부틸 알코올 또는 이들의 조합이다.
제2 측면에서, 아시클로비르 또는 발아시클로비르와 같은 바이러스 살상 분자 또는 유사 제제, 및 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 포함하는 약학적 국소 조성물을 제공한다. 서로 다른 작용 기전들이 상승적인 효과를 나타낸다.
다른 측면에서, 개체에서 헤르페스 바이러스 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 이 방법은 본원에 기술된 약학적 조성물 또는 제형을 유효량으로 투여하는 것을 포함한다.
헤르페스 감염, 특히 헤르페스 심플렉스 감염이 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 포함하는 조성물을 유효량으로 환부에 국소 적용함으로써 효과적으로 치료될 수 있다는 것이, 확인되었다. 은 이온을 약 0.5 - 1.0 mg으로 포함하는 폴리아민 폴리머 은 착물 0.01 - 1 ml을 적용하는 것이 유효량으로 확인되었다. 폴리아민 폴리머 은 착물은 바람직하게는 부틸 글리콜, 에탄올 등과 같은 하이드록시기를 함유한 용매를 포함하는 용매 또는 용매 혼합물에 희석된다. 전술한 활성 성분 외에도, 조성물은 추가적인 항-바이러스성 물질, 예를 들어 아시클로비르, 발아시클로비르, 펜시클로비르, 팜시클로비르 또는 유사한 제1선 항-바이러스제 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 은 이온 10 - 100,000 ppm 및 폴리아민 폴리머 약 100 - 999,000 ppm, 더 바람직하게는 은 이온 100 - 10,000 ppm 및 폴리아민 폴리머 500 - 100,000 ppm을 포함한다. 추가의 구현예에서, 조성물은 은 이온을 7500 ppm 미만으로 포함한다.
본 제형은 사카린 또는 아미노메틸 프로판올과 같은 안정제 성분을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은, 예를 들어, 은 농도가 예를 들어 5-1000 ppm인, 크림, 연고, 로션, 액체, 유액 (fluid), 스프레이 또는 폼 형태일 수 있다. 이 제형의 pH는 바람직하게는 7.5 내지 11.5이다.
본 발명에 따른 헤르페스 심플렉스 감염의 치료는 본원에 기술된 조성물을 감염을 앓고 있는 사람의 환부에 국소 적용하는 것을 포함한다.
일반적으로, 구순 포진 및 병변 등의 증상의 해소는 약 2-3일 안에 달성될 것이다. 환부에서의 통증 완화는 치료 착수시 병변 또는 구순 포진의 크기에 따라 1차 적용 후 10-15분 안에 달성될 것이다.
일 구현예에서, 1회 적용 당 은 이온 약 0.50 - 1.00 mg을 포함하는 조성물 유효량 0.05 - 0.10 ml이, 치유가 달성될 때까지 매일 1-4회로 환부에 적용된다.
전형적으로, 치료 영역은 약 0.01 - 200 cm2, 예를 들어 0.05 - 100 cm2, 특히 약 0.1 - 50 cm2, 예를 들어 0.15 - 10 cm2 또는 0.2 - 5 cm2, 또는 0.25 - 2 cm2이며, 은 이온의 적용량은 전형적으로 1회 적용 당 약 0.01 - 10 mg/cm2, 예를 들어 약 0.1 - 5 mg/cm2이다.
본 발명에 따른 조성물은, 구순 포진, 병변, 사마귀 및 수포와 같이, 헤르페스 바이러스, 예를 들어 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 병에 걸린 포유류 신체의 모든 영역을 치료하는데 효과적이다. 입 및 생식기 영역의 점막은 피부 및 입술 보다 민감하므로, 점막의 자극을 최소화하기 위해 적은 농도의 폴리아민 폴리머 은 이온 착물이 효과적으로 사용될 수 있다.
아래 비-제한적인 실시예들은 흥미로운 구현예들을 제시한다.
실시예 1
항-바이러스성 조성물을 용매 매트릭스 중에 제조하였다. 분지형 폴리에틸렌이민 (Lupasol WF, BASF, MW 25　000) 2.0 g을 1,3-부탄다이올 8 g에 용해한 다음 냉각시켰다. 이 용액에 염화은 0.295 g을 첨가하고, 이 현탁액을 실온에서 투명한 용액이 될 때까지 실온에서 혼합함으로써, 염화은과 반응시켰다. 수득된 이오노머 조성물은 (용매 제외) 건조 중량이 22.3% (w/w)이었으며, 이론적인 은 함유율은 건조 중량의 9.7% (w/w)이었다.
실시예 2
항-바이러스성 이오노머 조성물을 용매 매트릭스 중에 제조하였다. 분지형 폴리에틸렌이민 (Lupasol G20 waterfree, BASF, 분자량 1300) 약 2.0 g을 에틸 알코올 6 g과 혼합하고, 냉각시켰다. 이 용액에 은 사카리네이트를 첨가하여 투명한 용액이 될 때까지 실온에서 현탁액을 혼합함으로써, 은 사카리네이트 0.724 g과 반응시켰다. 연속 혼합하면서 상기 용액에 1M 염산 2.49 ml을 첨가하여 상기한 과정을 계속 진행하였다. 광학적으로 투명한 이오노머 조성물인 맑은 용액이 형성되었으며, 이의 건조 중량 (w/w)은 25.0%이고, 이론적인 은 함유율은 건조 중량의 9.5% (w/w)이었다.
실시예 3
항-바이러스성 이오노머 조성물을 용매 매트릭스 중에 제조하였다. 분지형 폴리에틸렌이민 (Lupasol G20 waterfree, BASF, 분자량 1300) 약 1.0 g을 에틸 알코올 3 g에 용해시키고, 냉각시켰다. 이 용액에 은 사카리네이트를 첨가하여 투명한 용액이 될 때까지 실온에서 현탁액을 혼합함으로써, 은 사카리네이트 0.156 g과 반응시켰다. EtOH를 사용해 중간 조성물을 총 부피 50 ml로 희석하여 이 과정을 계속 진행하였다. 마지막으로, 혼합하면서 1 M HCl 0.570 ml을 첨가하여, 생산물을 염화물로 변환하였다.
실시예 4
항-바이러스성 이오노머 조성물을 용매 매트릭스 중에 제조하였다. 분지형 폴리에틸렌이민 (Lupasol PS, BASF, 분자량 750,000, 수중 33% 농도) 3.0 g을 에틸 알코올 1 g과 혼합하고, 냉각시켰다. 이 용액에 은 사카리네이트를 첨가하여 투명한 용액이 될 때까지 실온에서 현탁액을 혼합함으로써, 은 사카리네이트 0.156 g과 반응시켰다. EtOH를 사용해 중간 조성물을 총 부피 50 ml로 희석하였다. 마지막으로, 혼합하면서 1 M HCl 0.570 ml을 첨가하여, 생산물을 염화물로 변환하였다.
실시예 5
항-바이러스성 이오노머 조성물을 용매 매트릭스 중에 제조하였다. 분지형 폴리에틸렌이민 (Lupasol WF, BASF, MW 25,000) 2.0 g을 에틸 알코올 8 g에 용해하고, 냉각시켰다. 이 용액에 염화은을 첨가하여 현탁액이 투명한 용액이 될 때까지 실온에서 혼합함으로써, 염화은 0.295 g과 반응시켰다. 사카린 0.378 g을 첨가하여 투명한 용액이 형성될 때까지 혼합하여, 공정을 계속 진행하였다.
실시예 6
항-바이러스성 이오노머 조성물을 용매 매트릭스 중에 제조하였다. 분지형 폴리에틸렌이민 (Lupasol P, BASF, MW 750,000, 수중 50% 농도) 2.0 g을 에틸 알코올 5.460 g과 혼합하고, 냉각시켰다. 이 용액에 염화은을 첨가하여 현탁액이 투명한 용액이 될 때까지 실온에서 혼합함으로써, 염화은 0.345 g과 반응시켰다. 사카린 0.5 g을 첨가하여 공정을 계속 진행하였다. (건조 중량의) 이론적인 은 함유율이 14.1% w/w인 이오노머 조성물이 제조되었다.
활용예 7
실시예 1에 기술된 바와 같이 제조한 조성물의 항-바이러스 성능을 유럽 표준 EN 14476:2013에 따라 타입 I 헤르페스 심플렉스 바이러스 (HSV-1)을 대상으로 시험관내에서 스크리닝하였다. 이 조성물을, 80% 및 97% 농도로 방해 물질 (interfering substance) 중의 헤르페스 바이러스 현탁물 (클린 환경)에 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 60초 및 5분간 유지시켰다. 노출 시간 종료 후, 일부를 취하고, 일부를 차가운 희석제로 이동시켜 바이러스 살상 작용을 중화시켰다. 연속 희석을 수행하였으며, 잔류 감염성 (residual infectivity)을 분석하였다. 바이러스는 모두 사멸한 것으로 확인되었다..
활용예 8
본 발명의 조성물의 항-바이러스 성능을 생체내에서 평가하였다. 시험군 A는 헤르페스 심플렉스 라비알리스를 앓고 있는 개체 4명으로 구성되었다. 이 군에 속하는 구성원들 모두 장기간 헤르페스 감염 병력을 가지고 있었으며, 이들 모두 시판 중인 모든 이용가능한 헤르페스 치료제로 테스트받은 바 있다. 감염을 치료하지 않을 경우, 개체들은 통상적으로 7일 내지 10일 사이에 치료되었다. 증상 개시시부터 환자가 환부에서 통증 완화를 경험하기까지 걸린 시간은 5-7일이었다. 감염을 일반적인 국소 아시클로비르 약제로 매일 5-6회로 처리한 경우, 5-7일에 치유되었다. 증상 개시시부터 환자가 환부에서 통증 완화를 경험하기까지 소요된 시간은 3-5일이었다. 감염을 일반적인 국소 발아시클로비르 약제로 처리한 경우, 아시클로비르와 비슷하게 회복되었다.
시험군의 헤르페스 감염부에 본 발명의 폴리아민 폴리머 은 착물을 포함하는 조성물을 국소 처리하여, 다음과 같은 결과를 수득하였다. 이 조성물을 환부에 국소 적용하여, 매일 2번 구순 포진에 조성물을 도포하였다. 구순 포진 및 조성물을 이용한 치료 개시시부터 완전히 치유되기까지 걸린 시간은 평균적으로 약 2-3일이었다. 치료 개시시부터 환자가 환부에서 통증 완화를 경험하기까지 걸린 시간은 1차 적용 후 약 10-15분이었다. 본 발명의 조성물을 헤르페스 유행을 최초 감지한 환부에 국소적으로 적용하였으므로, 구순 포진은 전혀 관찰되지 않았다. 최초 유행 감지시 제형을 적용하였을 때, 본 발명의 조성물은 놀랍게도 구순 포진의 발생을 방지하였다.
활용예 9
또 다른 생체내 검사로서, 시험군 B는 구강 헤르페스 심플렉스를 앓고 있는 개체 3명으로 구성되었다. 감염을 치료하지 않을 경우, 개체들은 통상적으로 8-11일 안에 완전히 치유되었다. 증상 개시시부터 환자가 환부에서 통증 완화를 경험하기까지 걸린 시간은 통상적으로 6-7일이었다.
시험군 B의 감염부에 본 발명의 폴리아민 폴리머 은 착물을 포함하는 조성물을 국소 처리하였으며, 다음과 같은 결과를 수득하였다. 이 조성물을 구순 포진에 국소 적용하여, 환부에 조성물 층을 매일 2회 도포하였다. 구순 포진 및 조성물을 이용한 치료 개시시부터 치유되기까지 걸린 시간은 약 2일이었다. 치료 개시시부터 환자가 환부에서 통증 완화를 경험하는데 걸린 시간은 약 10-15분이었다.
본 발명의 조성물은 치료하지 않은 헤르페스 감염과 비교해 평균 치유 시간을 약 70% 단축한다. 보다 유의하게는, 본 발명의 조성물을 처리한 결과, 비-처리 감염과 비교해 환부에서 약 500 내지 1000배 빨리 통증이 완화되었다. 보다 유의하게는, 본 발명의 조성물은 놀랍게도 아린감, 화끈거림 또는 가려움과 같은 1차 징후에 조성물을 적용하였을 때, 구순 포진 또는 병변이 형성되는 것을 방지하였다. 보다 유의하게는, 시험군 A 또는 B의 구성원들 모두 실험 기간 이후에 본 발명의 조성물의 사용을 중단할 의사가 없었다.
생체내 검사에서, 본 발명의 조성물은 넓은 농도 범위에서 효과적인 것으로 밝혀졌다. 은의 바람직한 농도 범위는 100 ppm 내지 100,000 ppm, 더 바람직하게 300 내지 7,500 ppm이다.
본 발명의 조성물은 아시클로비르 또는 발아시클로비르와 같은 일반적인 항-바이러스성 분자 또는 유사 물질과 함께 사용될 수 있다. 폴리아민 폴리머 은 이온 착물은 항-바이러스성 분자의 성능을 현저하게 증가시킨다. PEI는 아시클로비르의 적합한 담체 또는 전달 기전이다. PEI는 PEI와 헤르페스 바이러스 캡시드 간의 인력으로 인해 아시클로비르 분자를 완벽하게 분포시킨다.
상업적인 이용가능성
본 발명의 조성물은 의학 조성물을 국소 적용함으로써 인간과 같은 포유류의 피부 및 점막에서 헤르페스 심플렉스 증상들을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 치료는, 특히 HSV-1 및 HSV-2 감염 및 이러한 감염으로 인한 증상을 치료하기 위한, 다른 형태의 테라피 및 제1선 및 제2선 항-바이러스제의 사용과 조합될 수 있다. 본 발명으로 치료할 수 있는 다른 바이러스 감염은 CMV, hCMV, VZZ, EBV 및 HPV에 의해 유발되는 감염을 포함한다. 전술한 바와 같이, 본 조성물은 피부, 눈, 귀, 코, 입 및 점막에 적용하기 위해 제형화될 수 있다.

Claims (17)

  1. 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온 (silver ions complexed with polyamine polymer)을 포함하는,
    헤르페스 바이러스 (herpes virus), 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스 (herpes simplex virus)로 감염된 포유류의 피부 또는 점막 영역에 국소 적용 (topical application)하기 위한 항-바이러스제 (antiviral medicament)로서 사용하기 위한 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 폴리아민 폴리머가 폴리에틸렌이민인, 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 은 이온 소스가 할로겐화은, 산화은, 질산은, 금속성 은 (metallic silver) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 용매 또는 용매 혼합물을 더 포함하는, 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 용매가 물 또는 에탄올, 1,3-부탄다이올과 같은 알코올과 같은 하이드록시 기를 함유한 화합물 또는 이의 혼합물인, 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 은의 농도가 10 - 100,000 ppm, 특히 100 - 10,000 ppm, 바람직하게는 7,500 ppm 미만인, 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 사카린 또는 아미노메틸 프로판올과 같은 안정제 성분 또는 이의 혼합물을 더 포함하는, 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물 내 상기 폴리머의 농도가 1,000 내지 100,000 ppm인, 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 특히 상승 작용 (synergetic action)을 위해 아시클로비르 (acyclovir), 발아시클로비르 (valacyclovir), 펜시클로비르 (penciclovir), 팜시클로비르 (famciclovir) 또는 이들의 조합과 같은 부가적인 항-바이러스성 물질을 더 포함하는, 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물의 pH가 7.5 내지 11.5인, 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물의 pH가 염산으로 조정되는, 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    pH가 7.5 내지 11.5이고 은을 1000 내지 100.000 ppm으로 포함하는, 은 및 폴리에틸렌이민으로 된 이오노머 (ionomer) 조성물, 특히 은 및 폴리에틸렌이민으로 된 수성 또는 알코올성 이오노머 조성물을 포함하는, 조성물.
  13. 폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 항-바이러스성 물질과 혼합하는 단계를 포함하는 항-바이러스성 약학적 조성물의 제조 방법.
  14. 제13항에 있어서,
    폴리아민 폴리머와 착물을 형성한 은 이온을 포함하는 조성물을, 아시클로비르 (acyclovir), 아시클로비르 (valacyclovir), 펜시클로비르 (penciclovir), 팜시클로비르 (famciclovir) 또는 이들의 조합과 같은 항-바이러스성 물질과 혼합하는 단계를 포함하는, 방법.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 유효량으로 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 감염된 포유류 피부 또는 점막 영역에 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서 헤르페스 심플렉스 바이러스의 감염을 치료하는 방법.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 조성물의 유효량이 1일 1-4회 적용 당 은 이온 약 0.50 내지 1.00 mg을 포함하는 0.05 내지 0.10 ml인, 방법.
  17. 제1항 내지 제11항, 제14항 또는 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 헤르페스 심플렉스 바이러스가 hCMV, HSV-1 또는 HSV-2인, 조성물 또는 방법.
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