KR20190107481A - A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby - Google Patents
A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby Download PDFInfo
- Publication number
- KR20190107481A KR20190107481A KR1020180028772A KR20180028772A KR20190107481A KR 20190107481 A KR20190107481 A KR 20190107481A KR 1020180028772 A KR1020180028772 A KR 1020180028772A KR 20180028772 A KR20180028772 A KR 20180028772A KR 20190107481 A KR20190107481 A KR 20190107481A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- polymer
- disintegrating film
- oral disintegrating
- meloxycam
- ethanol
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
Abstract
Description
본 발명은 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름에 관한 발명으로, 더욱 상세하게는 멜록시캄의 경구 투약을 용이하게 하기 위해 필름제형으로 제조하되, 치료효과를 향상시키기 위해 멜록시캄을 NaOH로 가용화한 후 고분자에 분산시켜 용해도를 향상시키는 것을 특징으로 하는 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름에 관한 발명이다.The present invention relates to a method for producing oral disintegrating film comprising meloxycamps and an orally disintegrating film comprising meloxycam prepared by the present invention, and more particularly, to facilitate oral administration of meloxycam. Oral disintegrating film manufacturing method comprising a hydroxycampham, characterized in that to improve the solubility by dissolving in the polymer to prepare a film formulation, solubilizing hydroxycam with NaOH to improve the therapeutic effect The invention relates to an oral disintegrating film containing meloxycam.
경구로 투여되는 제형으로는 정제, 츄어블정, 설하정, 캡슐, 액제 등의 다양한 구강 용해 제제 등이 있다. 이 중 일반 정제나 캅셀제 등은 약물의 복용이 곤란한 환자들에게는 복용의 어려움이 있는 단점이 있으며 액제의 경우 안정성이 떨어지고 용량이 정확하지 않다는 단점이 있다. 이에 따라 경구로 쉽게 복용할 수 있는 새로운 제제에 관한 필요성이 대두되고 있다.Orally administered formulations include various oral dissolving agents such as tablets, chewable tablets, sublingual tablets, capsules, and liquids. Among these, general tablets and capsules have disadvantages such as difficulty in taking the drug for patients who have difficulty in taking the drug. Accordingly, there is a need for a new formulation that can be easily taken orally.
이에 따라 최근 다양한 연구를 통해 새로운 약물전달 체계를 갖는 제형들이 등장하고 있다. 고형제를 구강내 붕괴형태로 개발시킨 구강붕해정(ODT)도 이러한 결과물 중에 하나이다. 하지만, 구강붕해정 역시 일정하게 빠른 시간에 모든 약물이 붕해되지 않는 것이 일반적이고 다시금 물을 복용해야 하는 경우도 빈번하다는 문제점이 지적되었다.Accordingly, various formulations have recently emerged with new drug delivery systems. Oral disintegrating tablet (ODT), which developed a solid in the form of oral disintegration, is one such result. However, it was pointed out that oral disintegrating tablets also generally do not disintegrate all drugs at a constant and fast time, and often have to take water again.
이러한 문제점을 해결하기 위하여, 최근 구강붕해필름 제제가 많이 연구되고 있다. 구강붕해필름 제제는 기존의 고형제, 액제 및 구강붕해정과 다른 몇몇 장점을 제공한다. 구강붕해필름 제제는 물이 없이도 복용할 수 있으므로, 정제나 캅셀제를 복용하기에 어려움을 겪는 노인뿐만 아니라, 어린이, 장애자, 침대에 누워 있는 환자, 그리고 바쁜 현대인들에게도 매우 유용하며 약물이 붕해되는 것이 기존의 어떠한 제형보다 발전된 모습인 것으로 평가된다. 특히, 약물이 구강점막으로 흡수될 경우 간초회통과도 회피할 수 있으므로, 구강붕해필름은 소화관으로부터 흡수되는 약물들 중에서, 간 대사를 많이 받는 약물들에 대해서도 적용할 수 있다는 장점이 있다. 따라서 필름의 물성 및 환자의 복용순응도를 위해 다양한 기술의 구강붕해필름 제형을 제조하고자 하는 많은 시도가 이루어지고 있다.In order to solve this problem, oral disintegrating film formulations have been studied a lot recently. Oral disintegrating film formulations offer several other advantages over conventional solids, solutions and oral disintegrating tablets. Because oral disintegrating film preparations can be taken without water, it is very useful for children, the disabled, patients lying in bed, and busy modern people, as well as disintegrating drugs, as well as elderly people who have difficulty taking tablets or capsules. It is evaluated to be an advanced form than any existing formulation. In particular, when the drug is absorbed into the oral mucosa can be avoided the first pass, the oral disintegrating film has an advantage that can be applied to drugs that are subjected to a lot of liver metabolism among drugs absorbed from the digestive tract. Therefore, many attempts have been made to prepare oral dispersible film formulations of various techniques for the physical properties of the film and the patient's dose compliance.
멜록시캄은 아래 구조식으로 나타내어지는 에놀산(enolic acid)계 비스테로이드성 항염증치료제(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: 이하 ‘NSAIDS'함)로 화학식은 4-하이드록시-2-메틸-N-(5-메틸-2-티아질)-2H-1,2-벤조티아진-3-카르복스아미드-1,1-디옥사이드이다. Meloxycam is an enolic acid nonsteroidal anti-inflammatory drug (hereinafter referred to as 'NSAIDS') represented by the following structural formula, and the formula is 4-hydroxy-2-methyl-N- ( 5-methyl-2-thiazyl) -2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide.
[구조식][constitutional formula]
멜록시캄은 분자량은 351.4이고, 다른 NSAIDs와 같이 사이클로옥시게나제(COX)의 활성을 저해함으로써 프로스타글란딘의 합성을 억제하여 항염증작용을 나타내는데 사이클로옥시게나제-1(COX-1)보다 사이클로옥시게나제-2(COX-2)를 더 선택적으로 억제한다.Meloxycham has a molecular weight of 351.4 and, like other NSAIDs, inhibits the synthesis of cyclooxygenase (COX) to inhibit prostaglandin synthesis and thus exhibits anti-inflammatory activity. Cyclooxyl than cyclooxygenase-1 (COX-1) More selectively inhibits cigenase-2 (COX-2).
그러나, 멜록시캄은 경구 투여시 7-11시간 후에 최고 혈중 농도에 도달하는 수(水) 난용성 약물이어서 투여 후 약효를 나타낼 때까지 장시간이 소요되는 문제가 있으며, 이와 같이 체내에서 용해되기 어려운 수(水) 난용성 약물의 경우는 그 용해도 개선을 위하여 다양한 가용화 방법이 연구되고 있다. However, meloxycamp is a poorly water-soluble drug that reaches the highest blood concentration after 7-11 hours of oral administration, and thus, it takes a long time to show its efficacy after administration, and thus it is difficult to dissolve in the body. In the case of poorly water-soluble drugs, various solubilization methods have been studied to improve their solubility.
가용화란 계면활성제와 같은 물질의 존재에 의해 물에 잘 녹지 않는 물질의 용해도가 증가하는 현상을 말하는데, 대표적인 가용화 방법으로는 입자의 크기를 작게 하여 표면적을 증가시키는 방법, 보조용매를 사용하는 방법, 난용성의 물질에 대이온을 붙여서 산 또는 염기의 가용성 염을 만드는 방법, 고분자 화합물이나 리간드를 결합시키는 방법 등이 있다. 또한 계면활성제를 이용하여 미셀을 형성함으로써 난용성 물질의 용해도를 증가시키는 방법이 최근 많이 연구되고 있다.Solubilization refers to a phenomenon in which the solubility of a substance that is insoluble in water increases due to the presence of a substance such as a surfactant. Representative solubilization methods include a method of increasing the surface area by reducing the size of particles, using a cosolvent, And a method of making a soluble salt of an acid or a base by attaching a counterion to a poorly soluble substance, or a method of binding a high molecular compound or a ligand. In addition, a method of increasing the solubility of poorly soluble substances by forming micelles using surfactants has been studied in recent years.
본 발명은 멜록시캄을 함유하는 약학 조성물의 치료효과를 개선하기 위해 용해도를 높이고, 복용편의성을 향상시키는 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. An object of the present invention is to provide a method for producing oral disintegrating film containing melocampal to increase the solubility and improve the ease of taking in order to improve the therapeutic effect of the pharmaceutical composition containing melocampum.
본 발명은 또한, 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 구강붕해필름을 제공하는 것을 목적으로 한다.The present invention also aims to provide an oral disintegrating film produced by the production method of the present invention.
상기와 같은 과제를 해결하기 위해 본 발명은The present invention to solve the above problems is
(A) 멜록시캄을 수혼화성 용매에 분산 시킨 후, 50% NaOH 용액으로 가용화 하는 약물 용액 제조단계;(A) dissolving meloxycam in a water miscible solvent, and then solubilizing the drug solution with 50% NaOH solution;
(B) 고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계;및(B) preparing a polymer solution in which the polymer is dissolved in ethanol and then mixed with an excipient; and
(C) 상기 약물 용액 및 고분자 용액을 혼합한 후, 가소제를 첨가하여 필름 형상으로 제조하는 단계;를 포함하는 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법을 제공한다.(C) after mixing the drug solution and the polymer solution, and adding a plasticizer to produce a film form; provides a method for producing oral disintegrating film comprising a hydroxycam including.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, 붕해란 고형제제(필름, 과립제, 정제, 장용정, 캅셀제 등)가 위액과 유사한 시험액 중에서 일정시간 후 소실되거나 대한민국약전 일반시험법 중 붕해시험법(disintegration test)에 규정된 입자상태 이하로 분산되는 현상을 말한다. 일반적으로 고형제제에는 체내 소화관중에서 붕해를 촉진하기 위한 붕해제를 첨가할 수 있다.In the method for producing oral disintegrating film containing meloxycamp according to the present invention, the disintegrating solid preparation (film, granule, tablet, enteric tablet, capsule, etc.) is lost after a certain time in a test solution similar to gastric juice or the Korean Pharmacopoeia general test It refers to the phenomenon of dispersing below the particle state specified in the disintegration test. In general, a disintegrating agent may be added to the solid preparation for promoting disintegration in the digestive tract of the body.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, 비스테로이드성 항염증제 중의 하나인 멜록시캄은 난용성으로, 일반적으로 낮은 pH에서는 용해되지 않고, 높은 pH에서 용해된다. 본 발명에서는 이러한 멜록시캄을 50중량% NaOH 용액을 첨가하여 가용화하여 용해도를 높이고 구강붕해 필름으로 제조하는 것을 특징으로 한다. In the method for producing oral disintegrating film comprising meloxycam according to the present invention, meloxycamp, which is one of the nonsteroidal anti-inflammatory agents, is poorly soluble and generally does not dissolve at low pH but dissolves at high pH. In the present invention, solubilization of the Meloxycham by adding 50% by weight of NaOH solution to increase the solubility and is characterized in that the oral disintegration film is prepared.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, 수혼화성 용매는 물, 알코올, 아세톤 및 이들의 조합으로부터 선택된 극성 용매일 수 있다. 알코올은 바람직하게는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올 또는 t-부탄올 중 1 이상이고, 이 중 에탄올이 더 바람직하다.In the method for producing oral disintegrating film comprising melocampum according to the present invention, the water miscible solvent may be a polar solvent selected from water, alcohol, acetone and combinations thereof. The alcohol is preferably at least one of methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol or t-butanol, of which ethanol is more preferred.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, (B)고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서, 상기 부형제는 말토오스, 프럭토오스, 수크로오스, 락토오스, 글루코오스, 갈락토오스, 트레할로오스, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨, 말티톨, 만니톨, 이소말트 및 이들의 조합으로부터 선택되는 1종 이상의 수용성 탄수화물인 당알코올을 포함하는 것을 특징으로 한다. In the method for producing oral disintegrating film comprising melocampal according to the present invention, (B) in the polymer solution manufacturing step of dissolving the polymer in ethanol and then adding and mixing the excipient, the excipient is maltose, fructose, Sucrose, lactose, glucose, galactose, trehalose, xylitol, sorbitol, erythritol, maltitol, mannitol, isomalt and sugar alcohols which are one or more water-soluble carbohydrates selected from the combination.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, 상기 부형제는 에탄올 100 중량부에 대하여 70 내지 120 중량부의 비율로 포함되는 것을 특징으로 한다. In the method for producing oral disintegrating film comprising meloxycam according to the present invention, the excipient is characterized in that it is included in a ratio of 70 to 120 parts by weight with respect to 100 parts by weight of ethanol.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, (B) 고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서, 상기 고분자는 풀루란, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 펙틴, 저점도 펙틴, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜, 알긴산, 저점도 알긴산, 알긴산 나트륨, 카라기난, 변성 전분, 카제인, 글루텐, 아카시아검, 아라비아 검, 잔탄 검, 구아 검, 겔란 검, 로커스트빈 검로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 한다. In the method for producing oral disintegrating film comprising melocampal according to the present invention, (B) in the polymer solution manufacturing step of dissolving the polymer in ethanol and then adding and mixing the excipient, the polymer is pullulan, hydroxypropyl Methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, pectin, low viscosity pectin, low viscosity hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, methyl methacrylate Selected from the group consisting of copolymers, carboxyvinyl polymers, polyethylene glycols, alginic acid, low viscosity alginic acid, sodium alginate, carrageenan, modified starch, casein, gluten, acacia gum, gum arabic, xanthan gum, guar gum, gellan gum, locust bean gum It is characterized by.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, 상기 (B) 고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서, 상기 고분자는 멜록시캄 1 중량부에 대하여 30 내지 140 중량부의 비율로 포함되는 것을 특징으로 한다. In the method for producing oral disintegrating film containing melocampum according to the present invention, in the polymer solution manufacturing step of dissolving the (B) polymer in ethanol and then adding and mixing an excipient, the polymer is 1 weight of meloxycam It is characterized in that it is included in the ratio of 30 to 140 parts by weight relative to the part.
본 발명에 의한 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법에 있어서, 상기 (C) 상기 약물 용액 및 고분자 용액을 혼합한 후, 가소제를 첨가하여 구강붕해필름을 제조하는 단계에서, 상기 필름제제에 유연성과 탄력을 부여하기 위해 사용되는 가소제로는 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 글리세린으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 물질을 포함하고, 상기 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제제 100중량%에 대하여 0.1~30중량%로 포함하는 것을 특징으로 한다. In the method for manufacturing oral disintegrating film comprising melocampal according to the present invention, after mixing the drug solution and the polymer solution (C), in the step of preparing the oral disintegrating film by adding a plasticizer, the film Plasticizers used to impart flexibility and elasticity to the formulations include at least one substance selected from the group consisting of polyethylene glycol (PEG) and glycerin, and 100 wt% It characterized in that it comprises 0.1 to 30% by weight relative to.
본 발명은 또한, 본 발명의 제조 방법에 의하여 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강 붕해 필름을 제공한다. 본 발명에 의하여 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름은 바람직하게는 동물용으로 사용될 수 있다. The present invention also provides an oral disintegrating film comprising meloxycam prepared by the production method of the present invention. Oral disintegrating film containing the meloxycamp prepared by the present invention may be preferably used for animals.
본 발명에 의해 제조된 멜록시캄을 함유한 의약품은 멜록시캄을 구강 붕해 필름 제형으로 제조하여 동물에 경구 투약시 복용을 용이하게 할 수 있다.Medicines containing meloxycamp prepared by the present invention can be prepared by oral disintegration film formulation of Meloxycamp in oral administration to animals.
또한, 본 발명은 멜록시캄을 NaOH로 가용화 하여 고분자에 분산시킴으로써 용해도를 현저하게 향상시킨 효과가 있다. In addition, the present invention has the effect of remarkably improving the solubility by solubilizing melooxycam in NaOH and dispersed in the polymer.
도 1은 pH 1.2 완충용액에서 15분동안 본 발명의 일 실시예에 의하여 제조된 필름의 용출률을 시험한 결과를 나타낸다.
도 2는 pH 4.0 완충용액에서 15분동안 본 발명의 일 실시예에 의하여 제조된 필름의 용출률을 시험한 결과를 나타낸다.
도 3는 pH 7.4 완충용액에서 15분동안 본 발명의 일 실시예에 의하여 제조된 필름의 용출률을 시험한 결과를 나타낸다.Figure 1 shows the results of testing the dissolution rate of the film prepared according to an embodiment of the present invention for 15 minutes in a pH 1.2 buffer.
Figure 2 shows the results of testing the dissolution rate of the film prepared according to one embodiment of the present invention for 15 minutes in a pH 4.0 buffer.
Figure 3 shows the results of testing the dissolution rate of the film prepared by one embodiment of the present invention for 15 minutes in pH 7.4 buffer.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위해서 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 본 발명이 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, examples are provided to help understand the present invention. However, the following examples are provided only to more easily understand the present invention, and the present invention is not limited to the following examples.
<실시예 1> 구강붕해필름의 제조Example 1 Preparation of Oral Disintegrating Film
먼저, 멜록시캄 200mg을 에탄올 1,100mg에 분산 시키고, 정제수 200mg에 NaOH 200mg을 혼합하여 제조한 50 중량% NaOH를, 상기 멜록시캄을 분산시킨 에탄올에 혼합하여 멜록시캄을 가용화한 용액을 제조하였다.First, dissolve 200 mg of hydroxycampham in 1,100 mg of ethanol, mix 50 wt% NaOH prepared by mixing 200 mg of NaOH in purified water 200 mg, and mix the ethanol in which the hydroxycampham was dispersed to prepare a solution of solubilizing hydroxycampham. It was.
이후, 60℃에서 에탄올 8,600mg에 Polyvinylpyrrolidone K30 (Kolidon 30) 6510mg을 용해시킨 후, D-mannitol 8000mg을 넣어 분산 시킨 고분자 용액을 제조하였다.After dissolving 6510mg of Polyvinylpyrrolidone K30 (Kolidon 30) in 8,600mg of ethanol at 60 ° C, D-mannitol 8000mg was prepared to disperse the polymer solution.
상기 멜록시캄 가용화 용액과 고분자 용액을 혼합하고, 필름의 유연성을 위해 가소제로서 Polyethylene Glycol (PEG 400) 5,000mg을 첨가하여 구강붕해필름을 제조하였다.The meloxycam solubilization solution and the polymer solution were mixed, and 5,000 mg of polyethylene glycol (PEG 400) was added as a plasticizer for the flexibility of the film to prepare an oral disintegrating film.
<실시예 2> <Example 2>
상기 고분자 용액 제조시 D-mannitol 12,280mg을 에탄올 17,200 mg에 용해시키는 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.In preparing the polymer solution, oral disintegrating film was prepared in the same manner as in Example 1 except that 12,280 mg of D-mannitol was dissolved in 17,200 mg of ethanol.
<실시예 3> <Example 3>
상기 고분자 용액 제조시 D-mannitol 18,420mg을 에탄올 26,300 mg에 용해시키는 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.In preparing the polymer solution, oral disintegrating film was prepared in the same manner as in Example 1 except that 18,420 mg of D-mannitol was dissolved in 26,300 mg of ethanol.
< 실시예 4> <Example 4>
상기 고분자 용액 제조시 D-mannitol 27,440mg을 에탄올 26,300 mg에 용해시키는 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.In preparing the polymer solution, oral disintegrating film was prepared in the same manner as in Example 1 except that 27,440 mg of D-mannitol was dissolved in 26,300 mg of ethanol.
<실험예 1> 박리성 평가Experimental Example 1 Evaluation of Peelability
상기 실시예 1 내지 4 에 대하여 건강한 성인 남성 10명을 대상으로 박리성 시험을 실시하고, 하기의 평가기준에 따라 평가하여 시험결과를 표 1에 나타내었다. 이 때, 모든 시험에서 시험대상자에게 맹검을 유지하였다.Peelability test was performed on 10 healthy adult males of Examples 1 to 4, and the test results are shown in Table 1 according to the following evaluation criteria. At this time, the subjects were blinded to all the tests.
0점 - 용이하게 박리 할 수 있다.0 point-It can peel easily.
1점 - 박리 할 수 있다.1 point-can be peeled off.
2점 - 박리 할 수 있지만, 벗기기 어렵다.2 points-Can peel off, but hard to peel off.
3점 - 박리는 할 수 있지만, 필름이 파손되었다.3 points-peeling was possible, but the film was broken.
4점 - 전혀 박리 할 수 없다.4 points-can not be peeled off at all;
상기 시험 결과, 실시예 1 및 2 에서 제조된 구강붕해필름의 경우 박리가 되지 않아 구강 붕해 필름 제형으로 제조하기에 어려움이 있었다. As a result of the test, in the case of oral disintegrating films prepared in Examples 1 and 2 was not peeled, there was a difficulty in preparing the oral disintegrating film formulation.
반면, 실시예 3 및 4 에서 제조된 구강붕해필름은 박리성이 우수하여, 구강 붕해 필름 제형으로 적합한 것을 알 수 있다.On the other hand, the orally disintegrating film prepared in Examples 3 and 4 is excellent in peelability, it can be seen that it is suitable for oral disintegrating film formulation.
실험예 2> 관능성 평가Experimental Example 2> Sensory Evaluation
상기 박리성 평가와 동일한 실험조건으로 하기의 평가기준에 따라 관능성을 평가하여 그 결과를 표 2에 나타내었다.In the same experimental conditions as the peelability evaluation, the functionalities were evaluated according to the following evaluation criteria, and the results are shown in Table 2.
0점 - 끈적거림이 전혀 느껴지지 않는다.0 points-No stickiness is felt at all.
1점 - 끈적거림이 거의 없다.1 point-almost no stickiness.
2점 - 신경쓰이지 않을 정도의 끈적거림이다.2 points-It is sticky enough to not care.
3점 - 어느 정도 끈적거림이 있지만, 손에 묻어 나오지 않는다.3 points-Although it is sticky to some extent, it does not get on a hand.
4점 - 끈적거림이 심하고 손에 묻어 나온다.4 points-It is sticky and comes out on a hand.
상기 시험 결과, 실시예 1 및 2 에서 제조된 구강붕해필름의 경우 끈적거림이 심하여, 구강 붕해 필름 제형으로 제조 하기에 어려움이 있었다.As a result of the test, the orally disintegrating film prepared in Examples 1 and 2 was very sticky, it was difficult to prepare the oral disintegrating film formulation.
반면, 실시예 3 및 4 에서 제조된 구강붕해필름의 경우 끈적거림이 거의 없어, 보관이 가장 용이한 구강 붕해 필름 제형으로 가장 적합한 것을 알 수 있었다.On the other hand, the orally disintegrating film prepared in Examples 3 and 4 has almost no stickiness, it was found that the most suitable as the oral disintegrating film formulation is easy to store.
<실험예 3> 약물 용출률 비교Experimental Example 3 Drug Dissolution Rate Comparison
먼저, 검액을 조제하기 위하여 실시예 1 내지 4에 대하여 각각 멜록시캄 4.6mg, 4.2mg, 3.5mg, 2.9mg에 해당하는 양을 각각 6개씩 취하여 검체로 하였다. 구강 내 조건을 고려하여, 용출액은 pH7.5 완충액 200mL를 사용한 각각 의 검체 6개를 가지고, 용출시험법 제 2 법에 따라 37℃?에서 75rpm으로 용출시험을 실시하였다. 15분 경과 후에 용출액 3mL씩을 취하여 0.45㎛ 공극을 갖는 멤브레인 필터로 여과하여 검액으로 하였다. 다음, 표준액을 조제하기 위하여 멜록시캄 표준품 4.0mg을 정확하게 취하여 100mL 용량플라스크에 넣었다. 메탄올 50mL를 가하고 20분간 초음파진탕을 하여 완전히 용해시킨 후 실온으로 냉각시키고 메탄올을 추가하여 100mL로 하였다. 이에 적량의 이동상으로 희석하여 40, 20, 10, 5, 2.5, 1.25㎍/mL의 표준액을 조제하였다.First, in order to prepare a sample solution, each of six amounts of Meloxycham 4.6 mg, 4.2 mg, 3.5 mg, and 2.9 mg was prepared in Examples 1 to 4, respectively. In consideration of the oral conditions, the eluate had six specimens each using 200 mL of pH 7.5 buffer, and the dissolution test was carried out at 75 rpm at 37 ° C. according to the second dissolution test method. After 15 minutes, 3 mL of the eluate was collected and filtered through a membrane filter having a 0.45 μm pore to obtain a sample solution. Next, 4.0 mg of Meloxycham standard was accurately taken to prepare a standard solution and placed in a 100 mL volumetric flask. Methanol 50mL was added, sonicated for 20 minutes, completely dissolved, cooled to room temperature, and methanol was added to make 100mL. This was diluted with an appropriate amount of mobile phase to prepare a standard solution of 40, 20, 10, 5, 2.5, 1.25 μg / mL.
액체크로마토그래피(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)를 이용하여 하기의 조건에서 용출률을 비교하여 표 3에 나타내었다.It was shown in Table 3 by comparing the dissolution rate under the following conditions using High Performance Liquid Chromatography (HPLC).
15분 용출률(%)in pH 1.2 buffer
15 minutes dissolution rate
- 이동상: 메탄올과 정제수의 1:1(v/v) 혼합액에 인산으로 가하여 pH 2.6로 하여 사용하였다. (완충용액 조성 3.6 g/L Sodium-1-decane sulfonate in water)Mobile phase: To a 1: 1 (v / v) mixture of methanol and purified water was added as phosphoric acid and used at pH 2.6. (Buffer composition 3.6 g / L Sodium-1-decane sulfonate in water)
- 컬럼: C18 (Aegispak 5μm C18-L 또는 이와 유사한 컬럼) 150 x 4.60mmColumn: C18 (Aegispak 5μιη C18-L or similar column) 150 x 4.60 mm
- 머무름시간: 8분-Retention time: 8 minutes
- 컬럼온도: 45 °C-Column temperature: 45 ° C
- 검출기: UV 230nmDetector: UV 230 nm
- 유속: 2.0mL/minFlow rate: 2.0 mL / min
- 주입량: 20μLInjection volume: 20 μL
비교예로서 기존에 상용되고 있는 애완동물용 멜록시캄 약제로서, 체중 kg당 멜록시캄 0.2mg을 최초 경구투여 하되, 이후 증상이 치료될 때까지 24시간 간격으로 체중 kg당 멜록시캄 0.1mg을 경구투여하였다..As a comparative example of conventionally used pet melocamham drug, 0.2mg of hydroxycampham per kg body weight is orally administered for the first time, and thereafter, 0.1mg of hydroxycamham / kg body weight at 24 hour intervals until symptoms are treated. Was administered orally.
용출 실험 결과를 도 1 및 도 2에 나타내었다. 도 1 및 도 2에서 실시예 3 및 4에서 제조된 필름은 pH 1.2 및 pH4.0 완충액에서 비교예 1보다 더 높은 용출률을 나타내었다. 특히, 도 3에서 보는 바와 같이 구강 내 조건인 pH7.4 완충액에서는 실시예 3이 가장 높은 용출률을 나타내었다.The dissolution test results are shown in FIGS. 1 and 2. 1 and 2, the films prepared in Examples 3 and 4 showed higher dissolution rates than Comparative Example 1 in pH 1.2 and pH 4.0 buffers. In particular, Example 3 showed the highest dissolution rate in the pH7.4 buffer in the oral condition as shown in FIG.
이러한 실험결과에 비추어 볼 때, 기존에 상용되고 있는 멜록시캄 약제의 형태인 츄어블정 보다 본 발명의 실시예에서 제조된 구강 붕해 필름에서 현저히 높은 용출률을 보이는 것을 알 수 있다.In view of these experimental results, it can be seen that the dissolution rate is significantly higher in the orally disintegrating film prepared in the embodiment of the present invention than the chewable tablet, which is a form of the conventionally available Meloxycam drug.
Claims (7)
(B) 고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계;및
(C) 상기 약물 용액 및 고분자 용액을 혼합한 후, 가소제를 첨가하여 구강붕해필름을 제조하는 단계;
를 포함하는 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법
(A) solubilizing drug solution prepared by dissolving melooxycamp in a water miscible solvent, solubilizing with NaOH solution;
(B) preparing a polymer solution in which the polymer is dissolved in ethanol and then mixed with an excipient; and
(C) mixing the drug solution and the polymer solution, and then adding a plasticizer to prepare an oral disintegrating film;
Oral disintegrating film manufacturing method comprising a hydroxycam containing a
상기 (A) 멜록시캄을 수혼화성 용매에 분산 시킨 후, NAOH 용액으로 가용화하는 약물 용액 제조단계에서
상기 수혼화성 용매는 물, 알코올, 아세톤 및 이들의 조합으로부터 선택된 극성 용매인 것인
멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법
The method of claim 1,
In the drug solution manufacturing step of dissolving the (A) meloxycam in a water miscible solvent, solubilizing with NAOH solution
Wherein said water miscible solvent is a polar solvent selected from water, alcohol, acetone and combinations thereof
Method for manufacturing oral disintegrating film containing meloxycam
상기 (B)고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서
상기 부형제는 말토오스, 프럭토오스, 수크로오스, 락토오스, 글루코오스, 갈락토오스, 트레할로오스, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨, 말티톨, 만니톨, 이소말트 및 이들의 조합으로부터 선택되는 1종 이상의 수용성 탄수화물인 당알코올인 것인
멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법
The method of claim 1,
In the polymer solution manufacturing step of dissolving the polymer (B) in ethanol and then added and mixed with excipients
The excipient is one or more water-soluble carbohydrates selected from maltose, fructose, sucrose, lactose, glucose, galactose, trehalose, xylitol, sorbitol, erythritol, maltitol, mannitol, isomalt and combinations thereof Being
Method for manufacturing oral disintegrating film containing meloxycam
상기 (B)고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서
상기 부형제는 에탄올 100 중량부에 대하여 70 내지 120 중량부의 비율로 포함되는 것을 특징으로 하는
멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법
The method of claim 1,
In the polymer solution manufacturing step of dissolving the polymer (B) in ethanol and then added and mixed with excipients
The excipient is characterized in that it is included in a ratio of 70 to 120 parts by weight based on 100 parts by weight of ethanol
Method for manufacturing oral disintegrating film containing meloxycam
상기 (B)고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서
상기 고분자는 풀루란, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 펙틴, 저점도 펙틴, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜, 알긴산, 저점도 알긴산, 알긴산 나트륨, 카라기난, 변성 전분, 카제인, 글루텐, 아카시아검, 아라비아 검, 잔탄 검, 구아 검, 겔란 검, 로커스트빈 검로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는
멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법
The method of claim 1,
In the polymer solution manufacturing step of dissolving the polymer (B) in ethanol and then added and mixed with excipients
The polymer is pullulan, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, pectin, low viscosity pectin, low viscosity hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, polyvinyl Alcohol, polyacrylic acid, methyl methacrylate copolymer, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, alginic acid, low viscosity alginic acid, sodium alginate, carrageenan, modified starch, casein, gluten, acacia gum, gum arabic, xanthan gum, guar gum, gellan Sword, locust bean gum is selected from the group consisting of
Method for manufacturing oral disintegrating film containing meloxycam
상기 (B)고분자를 에탄올에 용해시킨 후 부형제를 첨가하여 혼합하는 고분자 용액 제조단계에서
상기 고분자는 멜록시캄 1 중량부에 대하여 30 내지 140 중량부의 비율로 포함되는 것을 특징으로 하는
멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법
The method of claim 1,
In the polymer solution manufacturing step of dissolving the polymer (B) in ethanol and then added and mixed with excipients
The polymer is characterized in that it is included in the ratio of 30 to 140 parts by weight with respect to 1 part by weight of melocampum
Method for manufacturing oral disintegrating film containing meloxycam
Oral disintegrating film comprising melooxycamp prepared by any one of claims 1 to 6
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180028772A KR20190107481A (en) | 2018-03-12 | 2018-03-12 | A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby |
| PCT/KR2019/002832 WO2019177332A1 (en) | 2018-03-12 | 2019-03-12 | Method for producing orally disintegrating film comprising meloxicam and orally disintegrating film comprising meloxicam produced thereby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180028772A KR20190107481A (en) | 2018-03-12 | 2018-03-12 | A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200046501A Division KR102209104B1 (en) | 2020-04-17 | 2020-04-17 | A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190107481A true KR20190107481A (en) | 2019-09-20 |
Family
ID=67907221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180028772A KR20190107481A (en) | 2018-03-12 | 2018-03-12 | A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20190107481A (en) |
| WO (1) | WO2019177332A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220072602A (en) * | 2020-11-25 | 2022-06-02 | 충북대학교 산학협력단 | Film forming gel comprising meloxicam or or pharmaceutically acceptable salt thereof and preparation method thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10030345A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-01-10 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| KR101074271B1 (en) * | 2009-06-25 | 2011-10-17 | (주)차바이오앤디오스텍 | Fast dissolving oral dosage form containing steviosides as a taste masking agent |
| JP6050564B2 (en) * | 2010-03-11 | 2016-12-21 | テイカ製薬株式会社 | Film-form preparation |
| KR101407922B1 (en) * | 2013-11-14 | 2014-06-17 | 주식회사 서울제약 | Porous Orally Disintegrating Film comprising pharmacologically active substance and Precess For Producing thereof |
| JPWO2016163403A1 (en) * | 2015-04-07 | 2018-02-01 | ニプロ株式会社 | Oral film formulation |
-
2018
- 2018-03-12 KR KR1020180028772A patent/KR20190107481A/en not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-03-12 WO PCT/KR2019/002832 patent/WO2019177332A1/en active Application Filing
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220072602A (en) * | 2020-11-25 | 2022-06-02 | 충북대학교 산학협력단 | Film forming gel comprising meloxicam or or pharmaceutically acceptable salt thereof and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019177332A1 (en) | 2019-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2478371C2 (en) | Method of obtaining composition of polymeric micelles, containing drug, poorly dissolved in water | |
| KR101665395B1 (en) | Tablet and granulated powder containing 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide | |
| PT1998762E (en) | Solid dosage form containing a taste masked active agent | |
| US10105365B2 (en) | Solid antiviral dosage forms | |
| US20200078377A1 (en) | Pharmaceutical composition containing celecoxib | |
| ES2622568T3 (en) | Tablet containing 5-hydroxy-1H-imidazol-4-carboxamide | |
| KR20190107481A (en) | A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby | |
| KR102209104B1 (en) | A method for producing an oral crumbling film comprising meloxicam and a oral crumbling film produced thereby | |
| KR20230043086A (en) | Oral solid formulation for colon cleansing | |
| JP2005139086A (en) | Quick-disintegration preparation | |
| CN112353802A (en) | Vonola fumarate taste masking composition and application thereof | |
| KR20170086053A (en) | Pharmaceutical matrix formulations comprising dimethyl fumarate | |
| JP6391730B2 (en) | Wafer and capsule formulation with enhanced dissolution rate for fenofibrate | |
| CN114377148B (en) | Dronedarone hydrochloride pharmaceutical composition, preparation method and application thereof | |
| KR20210054137A (en) | Sustained-release pharmaceutical compositions for oral administration comprising rebamipide or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| JPH11116465A (en) | Rapidly dissolvable preparation and its production | |
| TWI835118B (en) | Brexpiprazole oral film inclusion complex, preparation method and use thereof | |
| JPH08333268A (en) | Licorice extract-formulated stable liquid | |
| JP3285198B2 (en) | Liquid for internal use | |
| JP5615554B2 (en) | Contains 3- {5- [4- (cyclopentyloxy) -2-hydroxybenzoyl] -2-[(3-hydroxy-1,2-benzisoxazol-6-yl) methoxy] phenyl} propionic acid or a salt thereof Composition of solid dispersion | |
| KR100593794B1 (en) | Composition for oral administration containing meloxycamp | |
| CN114903850A (en) | Famotidine hydrochloride sustained-release suspension preparation and preparation method thereof | |
| JP6150564B2 (en) | Orally rapidly disintegrating tablets | |
| KR101037808B1 (en) | Sustained-release tablet containing solubilized niflumic acid | |
| WO2022097024A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising meloxicam |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| X091 | Application refused [patent] | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| E801 | Decision on dismissal of amendment |