JPH11116465A - Rapidly dissolvable preparation and its production - Google Patents

Rapidly dissolvable preparation and its production

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JPH11116465A
JPH11116465A JP29184297A JP29184297A JPH11116465A JP H11116465 A JPH11116465 A JP H11116465A JP 29184297 A JP29184297 A JP 29184297A JP 29184297 A JP29184297 A JP 29184297A JP H11116465 A JPH11116465 A JP H11116465A
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preparation
rapidly dissolving
organic solvent
total solids
drug
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JP29184297A
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Japanese (ja)
Inventor
Yasuo Ikeda
Katsumi Imamori
Shuichi Kasai
Toshiaki Kurasumi
Minoru Okada
Kenji Ono
勝美 今森
敏明 倉住
研二 小野
実 岡田
保夫 池田
收一 笠井
Original Assignee
Ss Pharmaceut Co Ltd
エスエス製薬株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject preparation capable of being rapidly collapsed and dissolved in an oral cavity and having practically durable hardness by dissolving and dispersing a medicine, a saccharide and polyvinyl pyrrolidone in an organic solvent and subsequently removing the organic solvent.
SOLUTION: This preparation is obtained by dissolving and dispersing (A) a medicine (e.g. a medicine for central nervous systems, such as a sedative hypnotic, a medicine for peripheral nervous systems, such as an autonomic medicine), (B) a saccharide (e.g. a monosaccharide, a disaccharide, an oligosaccharide) and (C) polyvinyl pyrrolidone in (D) an organic solvent (especially preferably ethanol) and subsequently removing the component D. The components A, B and C are preferably compounded in amounts of ≤60 wt.%, ≥40 wt.% and 1-20 wt.%, respectively, based on the total solid content of the preparation. The preparation can be prepared e.g. by dissolving and dispersing the component D to the mixture powder of the components A-C, charging the suspension into a desired preparation template, and subsequently drying the molded product.
COPYRIGHT: (C)1999,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は迅速溶解性製剤に係り、詳細には、口腔内などの水分の限られた服用箇所で迅速に崩壊・溶解する迅速溶解性製剤およびその製造法に関する。 The present invention relates to relates to a rapidly dissolving formulation, in particular, to rapidly dissolving formulation and its manufacturing method which disintegrate rapidly and dissolved in taking place with limited moisture such as the oral cavity.

【0002】 [0002]

【従来の技術】従来より、薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、 Hitherto, the drug the patient swallowing is difficult, for the elderly or children, as the dosage form easy to take,
口腔内で迅速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進められている。 Development of the solid preparation to rapidly disintegrate and dissolution in the oral cavity has been promoted. 例えば、特開昭53−44619、特開昭5 For example, JP-A-53-44619, JP-A-5
8−113124、特開平3−56412、特開平3− 8-113124, JP-A-3-56412, JP-A-3
86837、特表平9−502622の各公報には、凍結乾燥を用いた製剤が提案されている。 86837, in JP Kohyo 9-502622, a formulation using a freeze-drying has been proposed. また、特開昭5 In addition, JP-A-5
8−194808あるいは特開平5−271054には、湿潤させた粉末を低圧で加圧成型したのち、乾燥させることにより得られる湿製錠剤による製造法が提案されている。 To 8-194808 or JP-A 5-271054 has, after pressure molding the powder moistened with a low pressure, manufacture by tablets made humidity obtained by drying method has been proposed.

【0003】さらに、特開昭58−194808、特表平6−502194、特開平5−310558、特開平8−99904、特開平8−208520、特開平8− [0003] Further, JP 58-194808, Hei 6-502194, Hei 5-310558, Hei 8-99904, Hei 8-208520, Hei 8-
208521、特開平8−333243、特開平9−7 208521, JP-A-8-333243, JP-A-9-7
1523の各公報には、圧縮成型による口腔内で溶解・ Each publication 1523, and dissolution in the oral cavity by compression molding
崩壊する固形製剤が提案されており、WO93/127 Solid preparation disintegrates have been proposed, WO93 / 127
69には、薬物と乳糖および/またはマンニトールとの混合粉末を寒天水溶液に分散させ、鋳型に充填したのち、乾燥することにより得られる固形製剤が提案されている。 To 69, the mixed powder of the drug and lactose and / or mannitol were dispersed in aqueous agar solution, then filled in a mold, the solid preparation obtained by drying has been proposed.

【0004】しかしながら、上記で提案されている従来の各製剤は、製造工程中に水を使用する必要があるため水分に対して不安定な薬物を製剤化することは困難であり、さらに、水を除去するには多大なエネルギーが必要であるなどの問題点を含んでいる。 However, each conventional preparations proposed above is to formulate unstable medicament to moisture due to the need to use water during the manufacturing process is difficult, furthermore, water it includes problems that it requires a great deal energy to removal of. また、凍結乾燥法を用いた製剤では、空隙率が大きな製剤となるため口腔内における溶解性は非常に迅速ではあるが、製剤自体が嵩張り、薬物の含有量を高めることが困難である。 Further, the preparation using lyophilization method, solubility in the oral cavity for porosity is a major formulation is the very fast, bulky is the formulation itself, it is difficult to increase the content of the drug. さらに、製剤の硬度が低いため壊れやすく、吸湿性が強いなど日常での製剤の保管や取扱いに困難なことが多い。 In addition, fragile due to the low hardness of the formulation, it is often difficult to storage or handling of the formulation in the day-to-day, such as a strong hygroscopic. また、凍結乾燥を行うことは生産工程が煩雑であり、製剤の生産性が低くなるという欠点を有している。 Further, it is the production process for performing the freeze-drying is complicated, has the disadvantage that productivity of the formulation is low.

【0005】一方、加圧成型を行う製造方法では、通常の圧縮成型によるものだけでなく、湿製錠剤による製造法でも、硬度を高めることは可能であるが、口腔内での溶解・崩壊時間が長くなってしまうことが多い。 On the other hand, in the manufacturing method of performing pressure molding, not only by conventional compression molding, even in the manufacturing method according Molded tablets, it is possible to increase the hardness, dissolution and disintegration time in the oral cavity often it becomes long. さらに、天然物であるゼラチンや寒天を用いたものは、経時的に変色などを起こしやすく、組み合わせる薬物の安定性を損なうこともあり、さらに雑菌が繁殖しやすいという欠点もある。 Furthermore, those with gelatin and agar is a natural product, over time prone discoloration etc., sometimes impair the stability of the drug to be combined, there is also a further drawback that various germs easily propagate.

【0006】 [0006]

【発明が解決しようとする課題】したがって本発明は、 The object of the invention is to solve] Accordingly, the present invention is,
上述した問題点を解決した、口腔内などで迅速に崩壊・ It has solved the problems described above, and quick disintegration in such oral cavity
溶解し、実用に耐え得る硬度を併せ持つ迅速溶解性製剤ならびにその製造法を提供することを課題とする。 Dissolved, and to provide a rapidly dissolving formulation and manufacturing method thereof both hardness for practical use.

【0007】かかる課題を解決するべく本発明者らは、 [0007] In order to solve such problems present inventors have found that,
加圧成型や凍結乾燥を行わないで、迅速に口腔内で崩壊・溶解する固形製剤の製造法を検討したところ、薬物、 Without performing pressure molding and freeze-drying, it was examined preparation of rapidly solid preparation disintegrates and dissolution in the oral cavity, the drug,
糖類およびポリビニルピロリドンを有機溶媒に溶解・分散した後、通風乾燥または減圧乾燥することで有機溶媒を除去し得られた固形製剤は、水分に対して不安定な薬物にも適用することができるとともに、煩雑な製造工程を必要とせずに製造できること、さらに得られた製剤は実用に耐え得る硬度を有するうえ、口腔内での崩壊・溶解性が非常に迅速であり、必要に応じて薬物の含有量を高めることもでき、安定性も良好なものであること等を新規に見い出し本発明を完成させた。 After dissolving and dispersing the saccharide and polyvinyl pyrrolidone in an organic solvent, together with a solid preparation which is obtained by removing the organic solvent by air drying or vacuum drying it can be applied to unstable medicament against moisture , can be produced without requiring complicated production process, further resulting formulation after having hardness for practical use, is very rapid disintegration and dissolution properties in the oral cavity, containing the drug as needed It can also increase the amount and completed the newly found present invention such that the stability is good.

【0008】 [0008]

【課題を解決するための手段】しかして本発明は、そのひとつの態様として、薬物、糖類およびポリビニルピロリドンを有機溶媒に溶解・分散した後、有機溶媒を除去することにより得られる迅速溶解性製剤を提供する。 Thus the present invention SUMMARY OF] as its one embodiment, the drug, saccharide and after polyvinylpyrrolidone were dissolved and dispersed in an organic solvent, rapidly dissolving preparation obtained by removing the organic solvent I will provide a.

【0009】また本発明は、別の態様として、薬物、糖類およびポリビニルピロリドンを有機溶媒に溶解・分散し、懸濁液を得、次いでこの懸濁液を製剤用鋳型に充填した後、有機溶媒を除去することからなる迅速溶解性製剤の製造法を提供する。 [0009] The present invention provides, as another embodiment, the drug is dissolved and dispersed saccharide and polyvinyl pyrrolidone in an organic solvent, to obtain a suspension, followed after filling the suspension in the formulation for the mold, an organic solvent to provide a process for the preparation of rapidly dissolving formulation consists of removing.

【0010】 [0010]

【発明の実施の形態】本発明が提供する迅速溶解性製剤は、薬物に対して、糖類とポリビニルピロリドンを組み合わせて使用し、有機溶媒に溶解・分散させた懸濁液としたのち有機溶媒を除去する点に特徴を有するものである。 Rapidly dissolving formulations provided by the present invention DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION, to the drug, using a combination of sugars and polyvinyl pyrrolidone, an organic solvent After the suspension was dissolved and dispersed in an organic solvent and it has a feature in that removal.

【0011】かかる本発明の迅速溶解性製剤に用いられる薬物としては、その種類が特に限定されるものではなく、種々の薬物を配合することができる。 [0011] As a drug used in the rapidly dissolving formulations according the present invention is not limited in its kind is particularly limited, and can contain various drugs. 例えば代表的なものとして以下を例示することができる。 For example it may be mentioned the following as typical. 催眠鎮静薬、抗てんかん薬、解熱鎮痛消炎薬、興奮薬、覚醒薬、 Hypnotic sedatives, antiepileptic drugs, antipyretic analgesics, anti-inflammatory drugs, stimulants, awakening agents,
鎮暈薬、精神神経用薬などの中枢神経用薬;骨格筋弛緩薬、自律神経薬、自律神経遮断薬、植物製剤等の末梢神経用薬;眼科用薬、耳鼻科用薬等の感覚器官用薬;強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管補強薬、血管収縮薬、血管拡張薬、動脈硬化用薬などの循環器官用薬。 Vertiginous drugs, central nervous system agents, such as psychotropic drugs; skeletal muscle relaxants, autonomic agents, autonomic blockers, peripheral nervous system agents such as plant formulation; ophthalmic drugs, for the sense organs such as otolaryngology for medicine drugs; cardiac stimulants, drugs for arrhythmia, diuretics, antihypertensive agents, vascular reinforcing agents, vasoconstrictors, vasodilators, circulatory organ agents, such as arteriosclerosis for drugs.

【0012】さらに、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬等の呼吸器官用薬;消化性潰瘍用薬、健胃消化薬、制酸薬、下剤、利胆薬、整腸薬等の消化器官用薬;ホルモン薬、抗ホルモン薬等のホルモン薬;尿路消毒薬、子宮収縮薬、 [0012] In addition, respiratory stimulants, respiratory organ drugs such as cough medicine; peptic ulcer drugs, stomach digestive drugs, antacids, laxatives, cholagogues, digestive organs for drugs such as intestinal remedy; hormonal drug, hormonal drug, such as an anti-hormonal agent; urinary antiseptics, uterotonic agent,
泌尿生殖器官用薬、痔疾用薬、肛門用薬等の泌尿生殖器官および肛門用薬;ビタミン、滋養強壮変質剤、血液および体液用薬、肝臓疾患用薬、解毒薬、習慣性中毒用薬、痛風治療薬、酵素製剤、糖尿病治療薬等の代謝性医薬品;細胞賦活用薬、腫瘍用薬等の組織細胞の機能用医薬品;抗生物質、化学療法薬、抗原虫薬、駆虫薬等の病原生物に対する医薬品;アルカロイド系麻薬、非アルカロイド系麻薬等の麻薬等が挙げられる。 Urogenital organ agents, hemorrhoid agents, urogenital organs and anus for drugs such as anal drugs; vitamins, nutritional fortification alteration agents, blood and body fluid drugs, for liver disease agents, antidotes, habitual intoxication drugs, gout therapeutic agents, enzyme preparations, antidiabetic agents affecting metabolism such as: cell activating drugs, functional drugs of tissue cells, such as tumor for drugs; antibiotics, chemotherapeutic agents, antiprotozoal, against pathogenic organisms such as anthelmintics pharmaceutical; alkaloid narcotics, narcotic such as non-alkaloid narcotics and the like. これらの薬物は一種または二種以上を混合して用いてもよい。 These drugs may be used by mixing one or two or more.

【0013】本発明に用いるこれらの薬物は、糖類およびポリビニルピロリドンと共に有機溶媒としての懸濁液に溶解または分散できるものであれば、固体、粉体、または液体の形状であってもよい。 [0013] used in the present invention these drugs, as long as it can be dissolved or dispersed in a suspension of an organic solvent together with saccharides and polyvinyl pyrrolidone, solid, may be in the form of powder or liquid. 固体の薬物は微粉砕等を行い、微粉末として用いると口腔内で崩壊・溶解した時に感触が滑らかで服用感が良好である。 Solid drug performs milling or the like, it is good smooth and ingestion feeling feeling when collapsed and dissolved in using the oral cavity as a fine powder. また、本発明に用いる薬物はマイクロカプセル、マイクロスフィアー、ナノカプセル、ナノスフィアーのようにカプセル化されたものであってもよい。 Also, the drug used in the present invention microcapsules, microspheres, nanocapsules, or may be encapsulated as nanospheres. また2種以上の薬物を別層に配することもできる。 It is also possible to arrange two or more drugs in different layers.

【0014】なお、本発明が提供する製剤中に含有されるこれら薬物の量は、1服用あたりの服用量や薬物の物理化学的性質にもよるが、全固形成分の60重量%以下が好ましく、さらに好ましくは全固形成分の40重量% [0014] The amount of these drugs to which the present invention is contained in a formulation to provide, depending on the physicochemical properties of the dose and drug per dose, preferably 60 wt% or less of the total solid component , more preferably 40% by weight of the total solid component
以下である。 Less.

【0015】一方、本発明で使用する糖類としては、水に溶解するものであれば特に制限されない。 Meanwhile, as the saccharide used in the present invention is not particularly limited as long as it dissolves in water. そのような糖類としては、例えば、単糖類、二糖類、オリゴ糖、糖アルコール、還元糖、異性化糖などを用いることができる。 Such sugars include, for example, monosaccharides, disaccharides, can be used oligosaccharides, sugar alcohols, reducing sugars, isomerized sugar and the like. より具体的には、ブドウ糖、果糖、乳糖、麦芽糖、 More specifically, glucose, fructose, lactose, maltose,
しょ糖、キシロース、トレハロース、デキストリン、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、ラクチュロース等が挙げられ、これらの糖類は、単独であるいは2種以上を混合して用いることができる。 Sucrose, xylose, trehalose, dextrin, sorbitol, xylitol, mannitol, erythritol, maltitol, lactitol, lactulose, and the like, these saccharides can be mixed and used alone, or two or more kinds.

【0016】本発明で薬物と共に使用する上記の糖類の製剤中への配合量は、使用する薬物の性質や、共に配合する添加物により変化するが、実用に耐え得る硬度と迅速な溶解性を保つためには、一般的に、製剤の全固形分として、40重量%以上配合することが好ましく、さらに好ましくは60重量%以上である。 [0016] The amount of the present invention in the above sugars formulation for use with the drug, the nature and the drug used will vary by both additive to be blended, the hardness and rapid solubility for practical use to keep generally as total solids of the formulation, it is preferable to blend 40% by weight or more, further preferably 60 wt% or more.

【0017】また、本発明で薬物および糖類と共に使用するポリビニルピロリドンの使用量は、薬物の性質や共に配合する添加物により変化するが、実用に耐え得る硬度と迅速な溶解性を保つためには、一般的に、製剤の全固形分として1〜20重量%を配合することが好ましく、さらに好ましくは2〜15重量%である。 [0017] The amount of polyvinylpyrrolidone used in conjunction with drug and saccharide in the present invention may vary with the additive blending drug properties or both, in order to maintain the hardness and rapid solubility for practical use is in general, it is preferable to blend 1 to 20 weight percent total solids of the formulation, more preferably from 2 to 15 wt%.

【0018】本発明の迅速溶解性製剤において、薬物、 [0018] In the rapidly dissolving preparation of the present invention, the drug,
糖類およびポリビニルピロリドンを溶解・分散させる有機溶媒としては、ポリビニルピロリドンを良く溶解し、 The organic solvent for dissolving and dispersing the saccharide and polyvinyl pyrrolidone, well dissolving polyvinylpyrrolidone,
それに対して糖類が溶解しにくいものであれば特に制限されないが、特に好ましい具体例としては、エタノールを挙げることができる。 It is not particularly limited as long as it hardly dissolves saccharide respect, particularly preferred examples thereof include ethanol. また、本発明においてかかる有機溶媒は、水との混液として用いることもでき、混液として用いる場合には水は全溶媒中の30重量%以下であることが好ましい。 The organic solvent according the invention, can also be used as a mixture with water, it is preferred when used as a mixture of water is less than 30 wt% of the total solvent.

【0019】しかして、本発明が提供する迅速溶解性製剤の好ましい具体的態様としては、全固形分の60重量%以下、好ましくは40重量%以下の薬物と、全固形分の40重量%以上、好ましくは60重量%以上の糖類と、全固形分の1〜20重量%、好ましくは2〜15重量%のポリビニルピロリドンを、エタノールまたはエタノールと水との混液である有機溶媒に溶解・分散した後、乾燥させることにより得られる迅速溶解性製剤である。 [0019] Thus, as a preferred embodiment of the rapidly dissolving formulations provided by the present invention, 60 wt% of total solids or less, preferably a 40 wt% drug, 40 wt% or more of total solids , preferably 60 wt% or more of sugars, 1 to 20% by weight of total solids, preferably 2 to 15% by weight polyvinylpyrrolidone was dissolved and dispersed in an organic solvent which is a mixture of ethanol or ethanol and water after a rapidly dissolving preparation obtained by drying.

【0020】本発明の迅速溶解性製剤にあっては、さらに、その崩壊性・溶解性や硬度を著しく悪化させない範囲内で、天然あるいは合成高分子化合物、甘味料、酸味料、香料、着色剤等を配合することができる。 [0020] In the rapidly dissolving preparation of the present invention, further, the disintegration and dissolution properties and the hardness in not significantly exacerbate range, natural or synthetic polymer compound, a sweetener, acidulant, flavor, colorant it can be blended, or the like.

【0021】このような天然あるいは合成高分子化合物の具体例としては、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、コメデンプン、コムギデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチなどのデンプンおよびその誘導体;結晶セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換度カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキ [0021] Specific examples of such natural or synthetic polymer compound, potato starch, corn starch, rice starch, wheat starch, pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, starches such as hydroxypropyl starch and derivatives thereof; crystalline cellulose, methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, sodium carboxymethyl cellulose, low substituted sodium carboxymethylcellulose, croscarmellose sodium, acetate cellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxy プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロースおよびその誘導体などが挙げられる。 Methylcellulose phthalate, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose, and cellulose and its derivatives such as crystalline cellulose, carboxymethyl cellulose sodium.

【0022】さらに、アラビアゴム末、トラガントガム、カラヤガム、ガティーガム、ペクチン、アラビノガラクタン、マルメロ、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンド種子多糖類、アルギン酸、カラギーナン、ファーセレラン、キサンタンガム、カードラン、カゼイン、アルブミンなどの天然高分子化合物;ポリ酢酸ビニル、マクロゴール、ポリビニルアルコール、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーE、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーLD、メタアクリル酸コポリマーS、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ジメチルポリシロキサンなどの合成高分子化合物が挙げられる。 [0022] In addition, gum arabic powder, tragacanth gum, karaya gum, Gatigamu, pectin, arabinogalactan, quince, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide, alginate, carrageenan, furcellaran, xanthan gum, curdlan, casein, such as albumin natural polymer compounds; polyvinyl acetate, macrogol, polyvinyl alcohol, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, carboxyvinyl polymer , polyvinyl acetal diethylamino acetate, synthetic polymer compounds such as dimethylpolysiloxane.

【0023】また、甘味料の具体例としては、グリチルリチン、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、ステビア、ステビオサイド、レバウディアサイド、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテームなどが挙げられる。 [0023] Specific examples of sweeteners, glycyrrhizin, sodium glycyrrhizinate, disodium glycyrrhizinate third, stevia, stevioside, rebaudiana Deer side, saccharin, sodium saccharin, aspartame and the like.

【0024】さらに、酸味料の具体例としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられ、また、香料の具体例としては、いちご、レモン、レモンライム、オレンジ、ペパーミント、ハッカ油、メントールなどが挙げられる。 Furthermore, specific examples of acidulant include citric acid, tartaric acid, malic acid and the like, Specific examples of the perfume, strawberry, lemon, lemon lime, orange, peppermint, peppermint oil, menthol, etc. and the like. 着色料の具体例としては、カラメル、アナトー抽出色素、β−カロチン、ビートレッドなどを挙げることができる。 Specific examples of the colorants can include caramel, annatto extracted pigment, beta-carotene, and beet red.

【0025】本発明の迅速溶解性製剤の、製剤形態としての大きさおよび形状は特に限定されるものではない。 The rapidly dissolving preparation of the present invention, the size and shape of the formulation is not particularly limited.
例えば、通常の製剤形態としての顆粒剤、ペレット、錠剤、坐剤などとすることができ、なかでも錠剤とするのが好ましい。 For example, granules of the customary formulations, pellets, tablets, etc. and it can be suppositories, preferably with inter alia tablets.

【0026】本発明の迅速溶解性製剤の製造方法は、具体的には以下のようにして行うことができる。 The method for producing a rapidly dissolving preparation of the present invention can be specifically carried out as follows. すなわち、薬物、糖類およびポリビニルピロリドンの混合末に有機溶媒を添加し、溶解・分散させ懸濁液とした後、この懸濁液を所望の製剤鋳型、例えば凹型鋳型の穴に充填し、乾燥することにより目的とする製剤を得ることができる。 That is, the drug, the organic solvent is added to the mixed powder of saccharides and polyvinyl pyrrolidone, after the suspension is dissolved and dispersed, filling the suspension desired formulation mold, for example the holes in the concave mold, and dried it is possible to obtain a formulation of interest by. なお、ポリビニルピロリドンは、有機溶媒に溶解して薬物と糖類の混合末に添加してもよい。 Incidentally, polyvinylpyrrolidone may be dissolved in an organic solvent is added to the mixed powder of a drug and saccharide. また、乾燥は常温で通風乾燥あるいは減圧乾燥で行うことができる。 The drying can be carried out in air drying or drying under reduced pressure at room temperature.

【0027】 [0027]

【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The following examples of the present invention will be described in more detail, but the present invention is not limited to these examples.

【0028】実施例1 クアゼパム15g、しょ糖169.5g、コーンスターチ50g、アスパルテーム2gおよびl−メントール0.5gを均一に混合した。 [0028] Example 1 quazepam 15 g, sucrose 169.5G, corn starch 50 g, were uniformly mixed aspartame 2g and l- menthol 0.5 g. 次いでこの混合末に、ポリビニルピロリドン12.5gをエタノール150gに溶解した液を添加、混合して懸濁液を得た。 Then this mixed powder, a liquid added obtained by dissolving polyvinyl pyrrolidone 12.5g ethanol 150 g, to give a suspension by mixing. この懸濁液を直径9mmの凹型の穴に400mgずつ充填し、30℃ Filled by 400mg of this suspension in a concave hole with a diameter of 9 mm, 30 ° C.
で3時間通風乾燥した後、12時間減圧乾燥し、本発明の迅速溶解性製剤を得た。 In after 3 hours air drying, was dried under reduced pressure for 12 hours to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention.

【0029】実施例2 実施例1のしょ糖に代えトレハロースを使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 The use of trehalose in place of sucrose in Example 1, and the other to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0030】実施例3 実施例1のしょ糖に代えマンニトールを使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0030] Using mannitol instead of sucrose Example 3 Example 1 and others to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0031】実施例4 実施例1のしょ糖に代えエリスリトールを使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0031] Using the erythritol instead of sucrose Example 4 Example 1 and others to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0032】実施例5 実施例1のしょ糖に代えソルビトールを使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0032] Using the sorbitol instead of sucrose Example 5 Example 1, and the other to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0033】実施例6 実施例1のしょ糖に代え乳糖を使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0033] Using lactose instead of sucrose of Example 6 Example 1 and others to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0034】実施例7 実施例1のしょ糖に代え粉末還元麦芽糖水飴を使用し、 [0034] Using the powder hydrogenated maltose starch syrup instead of sucrose Example 7 Example 1,
その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 Others give a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0035】実施例8 実施例1のしょ糖に代えキシリトールを使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 The use of xylitol in place of sucrose of Example 8 Example 1, and the other to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0036】実施例9 実施例1のしょ糖に代えブドウ糖を使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0036] Using the glucose instead of sucrose Example 9 Example 1, and the other to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0037】実施例10 実施例1のしょ糖に代え果糖を使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0037] Using the fructose instead of sucrose in Example 10 Example 1, and the other to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0038】実施例11 実施例1のしょ糖に代えデキストリンを使用し、その他は同様にして本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0038] Using the dextrin place of sucrose in Example 11 Example 1, and the other to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention in a similar manner.

【0039】試験例1 実施例1から実施例11で製造した各製剤の硬度を、富山産業製錠剤硬度計(TH−303RP型)で測定した。 [0039] The hardness of each formulation prepared in Example 11 from Test Example 1 Example 1 was measured by Toyama Sangyo Co. tablet hardness tester (TH-303RP type). また、崩壊時間を、試験液として精製水を用いて、 Further, disintegration time, with purified water as a test solution,
日本薬局方13改正崩壊試験法に準じて測定した。 It was measured in accordance with Japanese Pharmacopoeia 13 amendments disintegration test method. さらに、口腔内溶解時間を測定した。 Further, to measure the oral dissolution time. それらの結果を表1にまとめて示す。 The results are summarized in Table 1.

【0040】 [0040]

【表1】 [Table 1]

【0041】表中の結果からも明らかなように、本発明の製剤は、硬度も実用に耐え得るものであり、口腔内における溶解時間もほぼ30秒以内であり、特に優れたものであることが理解される。 [0041] As apparent from the results in Table fact, the formulations of the present invention has hardness capable of withstanding practical use, is within about 30 seconds dissolution time in the oral cavity, in which particularly excellent There will be understood.

【0042】実施例12 クアゼパム15g、しょ糖177g、コーンスターチ5 [0042] Example 12 quazepam 15g, sucrose 177g, cornstarch 5
0g、アスパルテーム2g、l−メントール0.5gおよびポリビニルピロリドン5gを均一に混合した。 0 g, aspartame 2g, were uniformly mixed l- menthol 0.5g and polyvinylpyrrolidone 5g. 次いでこの混合末にエタノール150gを添加して混合し、 Then mixed by adding ethanol 150g to this mixed powder,
懸濁液を得た。 The suspension was obtained. この懸濁液を直径9mmの凹型の穴に4 4 The suspension concave hole with a diameter of 9mm
00mgずつ充填し、30℃で3時間通風乾燥した後、 Filling each 200 mg, after 3 hours circulation drying at 30 ° C.,
12時間減圧乾燥し、本発明の迅速溶解性製剤を得た。 12 hours and dried under reduced pressure to give the rapidly dissolving preparation of the present invention.

【0043】実施例13 実施例12のしょ糖の量を157gに、またポリビニルピロリドンの量を25gに変更した以外は同様にして、 [0043] except that the amount of sucrose in Example 13 Example 12 to 157 g, also the amount of polyvinyl pyrrolidone was changed to 25g in the same way,
本発明の迅速溶解性製剤を得た。 To obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention.

【0044】実施例14 実施例12のしょ糖の量を144.5gに、またポリビニルピロリドンの量を37.5gに変更した以外は同様にして、本発明の迅速溶解性製剤を得た。 [0044] The amount of sucrose in Example 14 Example 12 144.5 g, also except for changing the amount of polyvinylpyrrolidone in 37.5g were obtained in the same manner rapidly dissolving preparation of the present invention.

【0045】比較例1 実施例12のしょ糖の量を127gに、またポリビニルピロリドンの量を55gに変更した以外は同様にして、 [0045] The amount of sucrose in the Comparative Example 1 Example 12 127 g, also in the same manner except for changing the amount of polyvinylpyrrolidone in 55 g,
比較例1の製剤を得た。 To obtain a preparation of Comparative Example 1.

【0046】比較例2 実施例12のしょ糖の量を182gにし、ポリビニルピロリドンを除き、その他は同様にして、比較例2の製剤を得た。 [0046] the amount of sucrose in the Comparative Example 2 Example 12 182 g, except for polyvinylpyrrolidone, others were obtained in the same manner preparation of Comparative Example 2.

【0047】試験例2 実施例12から実施例14で製造された本発明の製剤および比較例1、2の製剤の硬度、崩壊時間を試験例1と同様にして測定した。 The hardness of the formulations and of Comparative Examples 1 and 2 formulations of the present invention produced in Example 14 from Test Example 2 Example 12 was measured in the same manner disintegration time in Test Example 1. それらの結果を表2にまとめて示す。 The results are summarized in Table 2.

【0048】 [0048]

【表2】 [Table 2]

【0049】表中の結果からも明らかなように、ポリビニルピロリドンを添加しなかった比較例2の製剤は非常に脆いものであった。 [0049] As apparent from the results in Table, the formulation of Comparative Example 2 was not added polyvinylpyrrolidone was very brittle. また、ポリビニルピロリドンの添加量が多い比較例1の製剤では崩壊時間が4分以上と長くなっている。 Further, disintegration time in the formulations of polyvinylpyrrolidone amount is large Comparative Example 1 is longer and 4 minutes or more. これに対して本発明の製剤は、硬度も実用に耐え得るものであり、崩壊時間も迅速なものであり、特に優れたものであることが理解される。 Formulations of the present invention, on the other hand is intended hardness can withstand practical use are those rapid disintegration time, it is understood that in which particularly excellent.

【0050】実施例15 クアゼパム15g、しょ糖179.5g、コーンスターチ50g、アスパルテーム2g、l−メントール0.5 [0050] Example 15 quazepam 15 g, sucrose 179.5G, corn starch 50 g, aspartame 2 g, l-menthol 0.5
gおよびポリビニルピロリドン2.5gを均一に混合した。 The g and polyvinylpyrrolidone 2.5g were mixed uniformly. 次いでこの混合末にエタノール105gと水45g Then ethanol 105g water 45g to this mixed powder
の混液を添加して混合し、懸濁液を得た。 Mixture was added and mixed in to give a suspension. この懸濁液を直径9mmの凹型の穴に400mgずつ充填し、30℃ Filled by 400mg of this suspension in a concave hole with a diameter of 9 mm, 30 ° C.
で3時間通風乾燥した後、12時間減圧乾燥し、本発明の迅速溶解性製剤を得た。 In after 3 hours air drying, was dried under reduced pressure for 12 hours to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention. この製剤の硬度は1.58K The hardness of the formulation is 1.58K
g(10個の平均値)、崩壊時間は8.3秒(6個の平均値)、口腔内での溶解時間は37.3秒(3人の平均値)であった。 g (10 amino average), disintegration time 8.3 seconds (six average), dissolution time in the mouth was 37.3 seconds (average of people 3).

【0051】実施例16 塩酸ピリドキシン30g、エリスリトール151g、コーンスターチ50g、クエン酸1g、アスパルテーム1 [0051] Example 16 pyridoxine hydrochloride 30g, erythritol 151 g, corn starch 50 g, citric acid 1g, aspartame 1
gおよび香料2gを均一に混合した。 The g and flavoring 2g were uniformly mixed. 次いでこの混合末にポリビニルピロリドン15gをエタノール110gに溶解した液を添加して混合し、懸濁液を得た。 Then adding and mixing a solution prepared by dissolving polyvinylpyrrolidone 15g to the mixed powder in ethanol 110g, to obtain a suspension. この懸濁液を直径10mmの凹型の穴に360mgずつ充填し、 The suspension was filled into concave hole with a diameter of 10mm by 360 mg,
30℃で3時間通風乾燥した後、12時間減圧乾燥し、 After 3 hours air drying at 30 ° C., and dried under reduced pressure for 12 hours,
本発明の迅速溶解性製剤を得た。 To obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention. この製剤の口腔内での溶解時間は、19.7秒(3人の平均値)であった。 Dissolution time in the mouth of this formulation was 19.7 seconds (average of people 3).

【0052】実施例17 塩酸ピリドキシン30g、キシリトール151g、コーンスターチ50g、クエン酸1g、アスパルテーム1g [0052] Example 17 pyridoxine hydrochloride 30g, xylitol 151 g, corn starch 50 g, citric acid 1g, aspartame 1g
および香料2gを均一に混合した。 And they were uniformly mixed perfume 2g. 次いでこの混合末にポリビニルピロリドン15gをエタノール100gに溶解した液を添加して混合し、懸濁液を得た。 Then adding and mixing a solution prepared by dissolving polyvinylpyrrolidone 15g to the mixed powder in ethanol 100 g, to obtain a suspension. この懸濁液を直径10mmの凹型の穴に350mgずつ充填し、3 Filled by 350mg of this suspension in a concave hole with a diameter of 10 mm, 3
0℃で3時間通風乾燥した後、15時間減圧乾燥し、本発明の迅速溶解性製剤を得た。 After 3 hours air drying at 0 ° C., and 15 hours drying under reduced pressure to obtain a rapidly dissolving preparation of the present invention. この製剤の口腔内での溶解時間は、16秒(3人の平均値)であった。 Dissolution time in the mouth of this formulation was 16 seconds (average value of the person 3).

【0053】 [0053]

【発明の効果】以上のようにして提供される本発明の迅速溶解性製剤は、口腔内において、迅速に崩壊・溶解するため、服用するのが簡便であり、実用に耐える硬度を有しているため、通常の取扱いも簡便である。 Rapidly dissolving preparation of the present invention provided as described above, according to the present invention, in the oral cavity, for rapid disintegration and dissolution, it is convenient to take, has a hardness for practical use because you are, it is also normal handling simple. さらに、 further,
製造方法も凍結乾燥を必要としないため、効率よく生産することができる。 Since the manufacturing method does not require lyophilization, it can be efficiently produced. また、水を使用しないでも製造できるため、水に不安定な薬物に対しても適用できる利点を有するものである。 Further, since water can also be prepared without using and has the advantage that can be applied to water in unstable medicament.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 笠井 收一 千葉県成田市吾妻2−2−11−102 (72)発明者 今森 勝美 千葉県四街道市志津新田2521−86 ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (72) inventor Kasai Osamuichi Narita, Chiba Prefecture Azuma 2-2-11-102 (72) inventor now Chiba Prefecture Katsumi Mori Yotsukaido Shizushinden 2521-86

Claims (10)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 薬物、糖類およびポリビニルピロリドンを有機溶媒に溶解・分散した後、有機溶媒を除去することにより得られる迅速溶解性製剤。 1. A drug, a saccharide and after dissolving and dispersing polyvinyl pyrrolidone in an organic solvent, rapidly dissolving preparation obtained by removing the organic solvent.
  2. 【請求項2】 薬物が全固形分の60重量%以下であり、糖類が全固形分の40重量%以上であり、ポリビニルピロリドンが全固形分の1〜20重量%である請求項1記載の迅速溶解性製剤。 Wherein the drug is not more than 60 wt% of total solids, sugars is at least 40% by weight of total solids, polyvinyl pyrrolidone according to claim 1, wherein 1 to 20 weight percent of total solids rapidly dissolving formulation.
  3. 【請求項3】 薬物が全固形分の40重量%以下であり、糖類が全固形分の60重量%以上であり、ポリビニルピロリドンが全固形分の2〜15重量%である請求項1記載の迅速溶解性製剤。 3. A drug is not more than 40 wt% of total solids, sugars is at least 60% by weight of total solids, polyvinyl pyrrolidone according to claim 1, wherein from 2 to 15 weight percent of total solids rapidly dissolving formulation.
  4. 【請求項4】 有機溶媒がエタノールである請求項1記載の迅速溶解性製剤。 4. The rapidly dissolving preparation according to claim 1, wherein the organic solvent is ethanol.
  5. 【請求項5】 有機溶媒がエタノールと水の混液である請求項1記載の迅速溶解性製剤。 5. The rapidly dissolving preparation according to claim 1, wherein the organic solvent is a mixture of ethanol and water.
  6. 【請求項6】 さらに天然のあるいは合成の高分子を添加したものである請求項1記載の迅速溶解性製剤。 6. The rapidly dissolving preparation according to claim 1 wherein and further addition of polymer natural or synthetic.
  7. 【請求項7】 さらに甘味料、酸味料、香料、着色剤のいずれか1種以上を配合したものである請求項1記載の迅速溶解性製剤。 7. Further sweetener, acidulant, flavor, rapidly dissolving preparation according to claim 1, wherein is obtained by mixing any one or more of colorants.
  8. 【請求項8】 薬物、糖類およびポリビニルピロリドンを有機溶媒に溶解・分散し、懸濁液を得、次いでこの懸濁液を製剤用鋳型に充填した後、有機溶媒を除去することからなる迅速溶解性製剤の製造法。 8. The drug is dissolved and dispersed saccharide and polyvinyl pyrrolidone in an organic solvent, to obtain a suspension, followed after filling the suspension in the formulation for the mold, rapidly dissolving consisting in removing the organic solvent the process of gender formulation.
  9. 【請求項9】 薬物が全固形分の60重量%以下であり、糖類が全固形分の40重量%以上であり、ポリビニルピロリドンが全固形分の1〜20重量%である請求項8記載の迅速溶解性製剤の製造法。 9. drug is than 60% by weight of total solids, sugars is at least 40% by weight of total solids, polyvinyl pyrrolidone according to claim 8, wherein 1 to 20 weight percent of total solids preparation of rapidly dissolving formulation.
  10. 【請求項10】 薬物が全固形分の40重量%以下であり、糖類が全固形分の60重量%以上であり、ポリビニルピロリドンが全固形分の2〜15重量%である請求項8記載の迅速溶解性製剤の製造法。 10. drug is more than 40 wt% of total solids, sugars is at least 60% by weight of total solids, polyvinyl pyrrolidone according to claim 8, wherein from 2 to 15 weight percent of total solids preparation of rapidly dissolving formulation.
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