KR20190099243A - 근육 질환 및 장애를 치료하기 위한 아미노산 조성물 및 방법 - Google Patents

근육 질환 및 장애를 치료하기 위한 아미노산 조성물 및 방법 Download PDF

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마이클 해밀
라피 아페얀
윌리엄 콤
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악셀라 헬스 인크.
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Abstract

본 개시 내용은 아미노산 실체를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 개시 내용은 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 근기능 증진 방법을 또한 제공한다.

Description

근육 질환 및 장애를 치료하기 위한 아미노산 조성물 및 방법
관련 출원
본 출원은, 2016년 12월 19일 출원된 미국 일련 번호 62/436,073, 2017년 1월 6일 출원된 미국 일련 번호 62/443,205, 2017년 4월 28일 출원된 미국 일련 번호 62/491,776, 2017년 8월 14일 출원된 미국 일련 번호 62/545,358, 및 2017년 10월 24일 출원된 미국 일련 번호 62/576,321에 대한 우선권을 주장하며, 이들의 내용은 각각 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
근질량(muscle mass)의 감소 또는 퇴행성 손실과 연관된 다수의 질환 및 장애가 존재한다. 근위축증(muscle atrophy)은 다수의 중증 질환, 예컨대 암, AIDS, 신부전, 간질환, 및 울혈성 심부전과 연관된다. 나아가, 부동화 또는 노화를 통한 근육의 불용 또한 근위축증을 초래한다.
근육감소증은 노화와 연관된 골격근량의 퇴행성 손실(통상적으로 25세 이후 년간 0.5 내지 1% 손실), 성질, 및 강도로써 특징되는 질환이다. 근육감소증은 노쇠 증후군의 성분이다. 노쇠는 연장자들에서 건강 및 기능에서의 파국적인 감소의 증가된 위험을 구현하는 일반적인 노인 증후군이다. 노쇠에 대한 기여 요인은 근육감소증, 골다공증, 및 근력 저하를 포함할 수 있다.
따라서, 근육 관련 질환 및 장애의 치료와 같은 근기능 증진을 위한 치료제를 개발시킬 필요가 존재한다.
본 명세서는, 적어도 부분적으로는, 적어도 4종의 상이한 아미노산 실체(entity)를 포함하는 조성물이 개시된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하기의 것 중 1, 2, 3가지, 또는 이들 모두가 가능하다:
a) mTORC1의 활성화;
b) 단백질 합성의 활성화 및/또는 단백질 이화작용의 억제;
c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성의 개선, 예를 들어 증가;
d) 염증 감소; 또는
e) 근발생 또는 근관세포 성장의 증가 또는 개선.
일부 구현예에서, 단백질 합성은 근육 단백질 합성이다. 일부 구현예에서, 단백질 이화과정은 근육 단백질 이화과정이다.
일부 구현예에서, 조성물은 하기의 것 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7가지, 또는 그 이상(예를 들어, 모두) 선택되는 하나 이상의 대사 증상을 개선시킬 수 있다: mTORC1 활성화; 개선된 인슐린 민감도; 근육 단백질 합성의 활성화; 활성산소종(ROS)의 소거; 감소된 염증; 이화과정의 저해; 암모니아 해독작용; 및 감소된 섬유화 진행.
조성물은 대상에서 근기능을 개선 또는 증진시키기 위해 사용될 수 있다. 이에 따라, 복용법을 포함하여, 본 조성물을 이용한 근기능 및 각종 근육 장애, 질환, 또는 그의 증상의 치료 방법이 본 명세서에 개시된다.
일부 구현예에서, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근육감소증, 근육 저하, 부식, 위축, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증(muscular dystrophy), 또는 근감소(myopenia)를 갖는다.
일부 구현예에서, 조성물은 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 글루타민(Q)-아미노산 실체; 및 항산화제 또는 활성산소종(ROS) 스캐빈저(예를 들어, N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC)를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물 중 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않는다.
일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 필수 아미노산(EAA)-실체를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, EAA-실체는 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체 중 1, 2, 3, 또는 4종으로부터 선택된다.
다른 양태에서, 조성물은 a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체; 및 b) 항산화제 또는 활성산소종(ROS) 스캐빈저, 예를 들어, N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및 선택적으로 c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 2, 3, 또는 4종의 EAA의 조합을 포함하고; 단: d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고, 선택적으로 여기서: (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고; (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 더 많은 양(중량%)으로 존재한다.
조성물은 식이 조성물(dietary composition), 예를 들어 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로서 사용될 수도 있다.
다른 양태에서, 본 발명은 유리 아미노산을 포함하는 조성물을 특징으로 하며, 여기서 아미노산은: 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인; 류신, 이소류신, 및 발린 중 1, 2종 또는 이들 모두로부터 선택되는 분지쇄 아미노산; 및 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌 중 1, 2, 3종, 또는 이들 모두로부터 선택되는 필수 아미노산을 포함한다.
일부 구현예에서, 분지쇄 아미노산은 류신, 이소류신, 및 발린이다. 일부 구현예에서, 필수 아미노산은 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌이다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 4:7 내지 약 1:2의 분지쇄 아미노산 대 총 아미노산의 비를 포함한다.
일부 구현예에서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌의 중량 비는 약 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.0 : 2.66 : 0.3: 0.16 : 0.7 : 0.16 : 0.34이다.
일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 4 g 내지 약 80 g이다. 특정 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 6 g, 약 18 g, 약 24 g, 또는 약 72 g이다.
특정 구현예에서, 조성물은 적어도 1 g의 류신, 적어도 0.5 g의 이소류신, 적어도 0.5 g의 발린, 적어도 1.5 g의 아르기닌, 적어도 1.33 g의 글루타민, 적어도 0.15 g의 N-아세틸시스테인, 적어도 0.08 g의 히스티딘, 적어도 0.35 g의 리신, 적어도 0.08 g의 페닐알라닌, 및 적어도 0.17 g의 트레오닌을 포함한다.
특정 구현예에서, 조성물은 적어도 3 g의 류신, 적어도 1.5 g의 이소류신, 적어도 1.5 g의 발린, 적어도 4.5 g의 아르기닌, 적어도 3.99 g의 글루타민, 적어도 0.45 g의 N-아세틸시스테인, 적어도 0.24 g의 히스티딘, 적어도 1.05 g의 리신, 적어도 0.24 g의 페닐알라닌, 및 적어도 0.51 g의 트레오닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 아미노산은 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 류신, 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 이소류신, 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 발린, 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 아르기닌, 약 15 중량% 내지 약 35 중량%의 글루타민, 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 N-아세틸시스테인, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 히스티딘, 약 3 중량% 내지 약 8 중량%의 리신, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 페닐알라닌, 및 약 1 중량% 내지 약 8 중량%의 트레오닌을 포함한다.
본 명세서에 개시된 임의의 양태 및 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 내지 3 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5이고; 예를 들어, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, NAC 또는 이의 염, L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 L-트레오닌 또는 이의 염 실체의 중량비는 약 1 내지 3 : 0.5 내지 1.5 : 0.5 내지 1.5 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 1.0 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 0.7이다. 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 0.5 내지 3 : 0.5 내지 4 : 1 내지 4 : 0.1 내지 2.5이고, 예를 들어, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 : 1.5 : 2 : 0.15 또는 약 1 : 1.5 : 2 : 0.3이다. 본 단락에서 상기 언급된 임의의 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 : 0.75 : 2 : 0.15 또는 약 1 : 0.75 : 2 : 0.3이다.
본 명세서에 개시된 임의의 양태 및 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 : 0.5: 0.5: 1.5 : 2 : 0.15 또는 약 1 : 0.5: 0.5: 1.5 : 2 : 0.3이다.
일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 +/- 15% : 1.5 +/- 15% : 2 +/- 15% : 0.15 +/- 15% 또는 약 1 +/- 15% : 1.5 +/- 15% : 2 +/- 15% : 0.3 +/- 15%이다. 본 단락에서 상기 언급된 임의의 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 +/- 15% : 0.75 +/- 15% : 2 +/- 15% : 0.15 +/- 15% 또는 약 1 +/- 15% : 0.75 +/- 15% : 2 +/- 15% : 0.3+/- 15%이다.
본 명세서에 개시된 임의의 양태 및 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 +/- 15% : 0.5 +/- 15%: 0.5 +/- 15%: 1.5 +/- 15%: 2 +/- 15%: 0.15 +/- 15% 또는 약 1 +/- 15%: 0.5 +/- 15%: 0.5 +/- 15%: 1.5 +/- 15%: 2 +/- 15%: 0.3 +/- 15%이다.
일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 부형제를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 아미노산은 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌으로 이루어진다.
대상에서 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모(autophagy), 감소된 단백질 합성, 동화 저항성(anabolic resistance), 접합 온전성(예를 들어, 신경근 접합 온전성(neuromuscular junction integrity), 인슐린 저항성, 또는 에너지 결핍 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9가지, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)으로부터 선택되는 생리적 증상의 치료방법 또한 제공되며, 이는 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 근육감소증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근육 저하이다. 일부 구현예에서, 대상은 근육 부식을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 악액질을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 약물-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근이영양증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근감소를 갖는다.
특정 구현예에서, 조성물은 대상에서 인공호흡기 유발 횡경막 위축 또는 인공호흡기 유발 횡경막 기능장애를 개선할 수 있다. 본 발명의 또 다른 양태는 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성(예를 들어, 신경근 접합 온전성), 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전(anaplerosis), 또는 에너지 결핍 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9가지, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)으로부터 선택되는 생리학적 증상의 치료 방법을 특징으로 하며, 이는 상기 임의의 양태 또는 구현예의 조성물 중 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
본 발명의 또 다른 양태는 상기 임의의 양태 또는 구현예의 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 근기능 증진 방법을 특징으로 한다.
일부 구현예에서, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다.
일부 구현예에서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖거나 갖는 것으로서 확인된다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 하나 이상의 대사 증상에서의 개선을 초래한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 대사 증상에서의 개선은: mTORC1 활성화; 개선된 인슐린 민감도; 근육 단백질 합성의 활성화; 활성산소종(ROS)의 소거; 감소된 염증; 이화과정의 저해; 암모니아 해독작용; 및 감소된 섬유화 진행으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 근위축증을 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 근육 조직의 동화와 이화를 초래한다.
일부 구현예에서, 대상은 인간이다.
본 발명의 또 다른 양태는 임의의 상기 양태 또는 구현예의 조성물을 포함하는 식품 조성물을 특징으로 하며, 예를 들어 상기 식품 조성물은 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 식품 조성물로서의 이용을 위한 임의의 상기 양태 또는 구현예의 조성물을 특징으로 하며, 예를 들어 상기 식품 조성물은 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 조성물은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해, 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된 대상의 치료에서의 용도를 위한 것이다.
일부 구현예에서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖거나 갖는 것으로서 확인된다.
하나의 구현예는, 본원에 기재된 조성물을 포함하는 영양 보충제, 식이 제제, 기능성 식품, 의료용 식품, 식품 또는 음료를 제공한다. 또 다른 구현예는 본원에 기재된 질환 또는 장애 중 임의의 것의 관리에서의 이용을 위한 본원에 기재된 조성물을 포함하는 영양 보충제, 식이 제제, 기능성 식품, 의료용 식품, 식품 또는 음료를 제공한다.
하나의 구현예는 유효량의 본원에 기재된 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는 근육 건강, 근기능, 근기능 성능, 또는 근육 강도의 유지 또는 개선 방법을 제공한다. 또 다른 구현예는 유효량의 본원에 기재된 조성물을 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 근위축증을 앓고 있는 대상에게 영양 지원 또는 보충을 제공하는 방법을 제공한다. 그러나, 또 다른 구현예는 유효량의 본원에 기재된 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상에서 근위축증의 유지를 보조하는 영양 지원 또는 보충의 제공 방법을 제공한다.
본 발명의 추가적인 특징 및 구현예는 하기 중 하나 이상을 포함한다:
본 발명의 또 다른 양태는 하기 a) 내지 e)를 포함하는 조성물을 특징으로 한다:
a) L-류신 또는 이들의 염, 또는 β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB) 또는 이들의 염으로부터 선택되는 L-아미노산 실체, 또는 L-류신 또는 이들의 염 및 HMB 또는 이들의 염의 조합;
b) L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염으로부터 선택되는 R-아미노산 실체 또는 L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염들 중 2 또는 3종의 조합; 및
c) L-글루타민 또는 이의 염;
d) N-아세틸시스테인(NAC) 또는 이들의 염; 및
e) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염으로부터 선택되는 EAA, 또는 EAA 중 2, 3, 또는 4종의 조합.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-류신은 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-글루타민은 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, NAC는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-리신은 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 메티오닌(M), 트립토판(W), 발린(V), 또는 시스테인(C) 중 1, 2, 3, 또는 4종은 부재하거나, 또는 존재하는 경우 조성물 중 10% 미만의 중량 백분율(중량%)로 존재한다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (a) 내지 (e)의 총 중량%은 조성물 중 임의의 기타 다른 아미노산 실체의 총 중량%보다 크다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (a) 내지 (e) 에서 아미노산 중 1, 2, 3, 4 또는 5종은 디펩티드 또는 트리펩티드로서, 예를 들어, 조성물 중 적어도 10 중량%의 양으로 제공된다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 디펩티드는 (a) 내지 (e)에서 임의의 아미노산 중 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드로, 예를 들어, (a) 내지 (e) 중 1, 2, 3 또는 4종은 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 트리펩티드는 임의의 (a) 내지 (e) 중 호모트리펩티드 또는 헤테로트리펩티드로, 예를 들어 (a) 내지 (e) 중, 1, 2, 3 또는 4종은 호모트리펩티드 또는 헤테로트리펩티드이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (a)는 L-아미노산 실체 디펩티드 또는 이들의 염(예를 들어, L-류신 디펩티드 또는 이들의 염)이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (a)는 호모디펩티드이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (a)는 헤테로디펩티드, 예를 들어, Ala-Leu이다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 개시된 임의의 조성물 또는 방법 중, (b)는 L-아르기닌 디펩티드 또는 이들의 염이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (b)는 호모디펩티드이다. 일부 구현예에서, (b)는 헤테로디펩티드, 예를 들어, Ala-Arg이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (c)는 L-글루타민 디펩티드 또는 이들의 염이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, (c)는 호모디펩티드, 예를 들어, Gln-Gln이다. 일부 구현예에서, (c)는 헤테로디펩티드 예를 들어, Ala-Gln이다.
본 명세서에 개시된 임의의 조성물 또는 방법들 중 일부 구현예에서:
f) 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%보다 크거나과;
g) 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 크거나;
h) 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 크거나;
i) 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 크거나;
j) 조성물 중의 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA 중 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 크거나;
k) 조성물 중의 L-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 크거나; 또는
l) (f) 내지 (k) 중 2, 3, 4, 5 또는 6가지의 조합이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 L-글루타민 또는 이의 염의 중량보다 적어도 2% 크고, 예를 들어 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 R-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 또는 10% 크다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물 중의 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량보다 적어도 10% 초과이며, 예를 들어 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량보다 적어도 12%, 15%, 20%, 22%, 또는 25% 크다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 10% 크고, 예를 들어, 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 적어도 15%, 20%, 25%, 또는 L-아미노산 실체의 중량%보다 30% 크다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA, 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 25% 크고, 예를 들어, 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 20%, 30%, 40%, 또는 50% 크다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물 중의 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 25% 크고, 예를 들어 조성물 중의 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합보다 적어도 20%, 30%, 40%, 또는 50% 크다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 10% 크고, 예를 들어, 조성물 중의 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합보다 적어도 12%, 15%, 20%, 22%, 또는 25% 크다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
m) L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5, 및 3:4 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
n) L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 1:3, 및 3:4 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 2:3이거나;
o) L-글루타민 또는 이의 염 대 R 아미노산 실체의 비는 적어도 1:2, 또는 적어도 3:4, 11:12 이하이거나, 예를 들어 L-글루타민 또는 이의 염 대 R-아미노산 실체의 비는 약 8:9이거나;
p) EAA, 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5, 및 3:4 이하이거나, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
q) EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5, 및 3:4 이하이며, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 1:2이거나;
r) EAA 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:5, 또는 적어도 1:3, 2:3 이하이거나, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 R-아미노산 실체의 비는 약 4:9이거나; 또는
s) (m) 내지 (r) 중 2, 3, 4, 5 또는 6의 조합이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 이소류신(I)-아미노산-실체 및 발린(V)-아미노산-실체 중 하나 또는 이들 둘 모두를 추가로 포함하며, 예를 들어, I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체 모두가 존재한다.
특정 구현예에서:
t) 조성물 중 L-아미노산-실체의 중량%는 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량% 이상;
u) 조성물 중 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 L-글루타민 또는 이의 염의 중량% 이상;
v) 조성물 중 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 중량%는 R-아미노산 실체의 중량% 미만;
w) 조성물 중 R-아미노산 실체 및 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량% 초과;
x) 조성물 중 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 중량%는 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 초과;
y) L-아미노산 실체 또는 V-아미노산-실체와 조합된 I-아미노산-실체의 중량%는 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 초과;
z) V-아미노산 실체의 중량%는 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 초과; 또는
aa) (t) 내지 (z) 중 2, 3, 4, 5, 6 또는 7가지의 조합이다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
bb) R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량%는 조성물의 적어도 30%, 또는 조성물의 적어도 40%이마, 조성물의 70% 이하;
cc) NAC 또는 이의 염의 중량%는 조성물의 적어도 1%, 또는 적어도 2%이나, 10% 이하;
dd) L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 적어도 20%, 또는 적어도 25%이나, 조성물의 60% 이하;
ee) R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량%는 적어도 40%, 또는 적어도 50%이나 조성물의 80% 이하;
ff) 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량은 적어도 5%, 또는 적어도 10%이나, 25% 이하이며, 예를 들어 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%는 약 12% 또는 약 14%이거나;
gg) (bb) 내지 (ff)의 2, 3, 4 또는 5 개의 조합이다.
특정 구현예에서:
hh) L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 5:2 이하 또는 3:1 이하이며, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 2:1;
ii) L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 5:2 이하 또는 3:1 이하, 예를 들어 L 대 V의 비는 약 2:1;
jj) L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3 초과, 1:2 초과이고, 3:4 미만, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3;
kk) L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 1:4 초과, 3:8 초과이고, 5:6 미만, 또는 6:7 미만, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:4;
ll) EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산의 비는 1:4 초과, 3:8 초과이고, 3:4 미만 또는 5:6 미만, 예를 들어, EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 약 2:3; 또는
mm) (hh) 내지 (ll) 중 2, 3, 4 또는 5가지의 조합이다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
nn) I-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 .5:1, 또는 적어도 .75:1이고, 1.5 대 1 이하 또는 2:1 이하, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 1:1;
oo) I-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:6, 또는 적어도 .75:3이고, 2:3 이하, 또는 1.5:3 이하, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 1:3;
pp) I-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:8, 또는 적어도 1:4이고, 3:4 이하 또는 1:2 이하, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:8;
qq) I-아미노산 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 1:3 초과, 1:2 초과, 및 5:6 미만, 또는 6:7 미만이고, 예를 들어 I-아미노산 실체 대 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 약 3:4; 또는
rr) (nn) 내지 (qq) 중 2, 3, 또는 4가지의 조합이다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
ss) L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4, 및 3:1 이하 또는 4:1 이하이고, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 약 2:1;
tt) L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3 초과, 3:6 초과이고, 3:4 미만이며, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3;
uu) L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 1:4 초과, 1:2 초과이고, 5:6 미만, 또는 6:7 미만이며, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:4;
vv) I-아미노산 내지 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 1:3 초과, 1:2 초과이고, 5:6 미만, 또는 6:7 미만이며, 예를 들어 I-아미노산 실체 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 약 3:4; 또는
ww) (ss) 내지 (vv) 중 2, 3 또는 4가지의 조합이다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
xx) V-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:8, 또는 적어도 1:4이고, 3:4 이하, 또는 1:2 이하이며, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:8;
yy) V-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:9, 또는 적어도 2:9이고, 2:3 이하, 또는 1:2 이하이며, 예를 들어 V-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3;
zz) R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 조합에서 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 1:3이고, 7:9 이하, 또는 8:9 이하, 예를 들어 비는 약 6:9;
aaa) EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체 조합의 비는 적어도 1:5, 또는 적어도 1:4이고, 2:3 이하 또는 3:4 이하이고, 예를 들어 비는 약 1:3; 또는
bbb) (xx) 내지 (aaa) 중 2, 3 또는 4가지의 조합이다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
ccc) 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 이의 염의 중량% 초과;
ddd) 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 이의 염의 중량% 초과;
eee) 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 NAC 또는 이의 염의 중량% 초과; 또는
fff) (ccc) 내지 (eee)의 2 또는 3가지의 조합이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 적어도 (a) 내지 (d) 중 하나는 유리 아미노산, 예를 들어 (a) 내지 (d) 중 2, 3, 또는 4종은 유리 아미노산이고, 예를 들어 조성물의 총 중량의 적어도 50 중량%는 유리 형태의 하나 이상의 아미노산 실체이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 적어도 (a) 내지 (d) 중 하나는 염 형태이고, 예를 들어 (a) 내지 (d) 중 1, 2, 3 또는 4종은 염 형태이고, 예를 들어 조성물 중 총 중량의 적어도 10 중량%는 하나 이상의 염 형태의 아미노산 실체이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 하기 a) 내지 e) 중 1, 2, 3, 4가지 또는 이들 모두일 수 있다:
a) mTORC1를 활성화;
b) 단백질 합성을 활성화 및/또는 단백질 이화작용을 억제;
c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성을 개선, 예를 들어 증가;
d) 염증 감소; 또는
e) 근발생 개선 또는 증가.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염의 중량, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 내지 3 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5이고; 예를 들어, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, NAC 또는 이의 염, L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 L-트레오닌 또는 이의 염 실체의 중량비는 약 1 내지 3 : 0.5 내지 1.5 : 0.5 내지 1.5 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 1.0 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 0.7이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 0.5 내지 3 : 0.5 내지 4 : 1 내지 4 : 0.1 내지 2.5이고, 예를 들어, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 : 1.5 : 2 : 0.15 또는 약 1 : 1.5 : 2 : 0.3이다. 본 단락에서 상기 언급된 임의의 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 : 0.75 : 2 : 0.15 또는 약 1 : 0.75 : 2 : 0.3이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1: 0.5: 0.5 : 1.5: 2 : 0.15 또는 약 1: 0.5: 0.5: 1.5 : 2 : 0.3이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량 비는 약 1 +/- 15%: 0.5+/- 15%: 0.5+/- 15%: 1.5 +/- 15%: 2+/- 15% : 0.15+/- 15% 또는 약 1 +/- 15%: 0.5+/- 15%: 0.5+/- 15%: 1.5+/- 15% : 2+/- 15% : 0.3+/- 15%이다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 0.5 g 내지 약 10 g의 L-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 5 g의 I-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 5 g의 V-아미노산 실체, 약 0.5 g 내지 약 20 g의 R-아미노산 실체, 약 1 g 내지 약 20 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 및 약 0.1 g 내지 약 5 g의 NAC 또는 이의 염을 포함하고, 예를 들어 조성물은 약 1 g의 L-아미노산 실체, 약 0.5 g의 I-아미노산 실체, 약 0.5 g의 V-아미노산 실체, 약 1.5 g의 R-아미노산 실체, 약 2 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 및 약 0.15 g 또는 약 0.3 g의 NAC 또는 이의 염을 포함한다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 0.15 g의 NAC를 포함한다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 0.3 g의 NAC를 포함한다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 1 g의 L-아미노산 실체, 약 0.5 g의 I-아미노산 실체, 약 0.5 g의 V-아미노산 실체, 약 0.75 g의 R-아미노산 실체, 약 2 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 및 약 0.15 g 또는 약 0.3 g의 NAC 또는 이의 염을 포함한다. 구현예에서, 조성물은 약 0.15 g의 NAC를 포함한다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 0.3 g의 NAC를 포함한다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 4 g의 L-아미노산 실체, 약 2 g의 I-아미노산 실체, 약 1 g의 V-아미노산 실체, 약 3 g의 R-아미노산 실체, 약 4 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 및 약 0.9 g of NAC 또는 이의 염을 포함한다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 약 0.5 g 내지 약 15 g의 L-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 10 g의 I-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 10 g의 V-아미노산 실체, 약 0.5 내지 약 25 g의 R-아미노산 실체, 약 0.5 g 내지 약 20 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 약 0.1 내지 약 5 g의 NAC 또는 이의 염, 약 0.05 g 내지 약 3 g의 L-히스티딘 또는 이의 염, 약 0.05 내지 약 6 g의 L-리신 또는 이의 염, 약 0.04 내지 약 2 g의 L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 약 0.08 내지 약 4 g의 L-트레오닌 또는 이의 염 실체; 예를 들어, 약 1 g의 L-아미노산 실체, 약 0.5 g의 I-아미노산 실체, 약 0.5 g의 V-아미노산 실체, 약 1.5 g 또는 약 1.81의 R-아미노산 실체, 약 1.33 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 약 0.15 g 또는 약 0.3 g의 NAC 또는 이의 염, 약 0.08 g의 L-히스티딘 또는 이의 염, 약 0.35 g의 L-리신 또는 이의 염, 약 0.08 g의 L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 약 0.17 g의 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함한다.
본 명세서에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서:
a) L-류신 또는 이들의 염;
b) L-이소류신 또는 이들의 염;
c) L-발린 또는 이들의 염;
d) L-아르기닌 또는 이들의 염;
e) L-글루타민 또는 이의 염;
f) NAC 또는 이의 염; 및
g) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 L-트레오닌 또는 이의 염.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-류신은 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드 또는 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-이소류신은 L-이소류신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드 또는 L-이소류신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-발린은 L-발린 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드 또는 L-발린 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드 또는 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-글루타민은 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드 또는 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, NAC는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드 또는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 조성물은 4 내지 20종의 상이한 아미노산 실체의 조합, 예를 들어, 5 내지 15종의 상이한 아미노산 실체의 조합을 포함한다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, 적어도 2, 3, 4종 이상의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개 초과의 펩티드에 포함되지는 않는다.
본 발명의 또 다른 양태는 근기능 개선 방법을 특징으로 하며, 여기서 방법은 하기 a) 내지 e)를 포함하는 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다:
a) L-류신 또는 이들의 염, 또는 β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB) 또는 이들의 염으로부터 선택되는 L-아미노산 실체;
b) L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염으로부터 선택되는 R-아미노산 실체; 및
c) L-글루타민 또는 이의 염;
d) N-아세틸시스테인(NAC) 또는 이들의 염; 및
e) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염으로부터 선택되는 EAA 또는 EAA 중 2, 3, 또는 4종의 조합.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-류신은 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-글루타민은 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, NAC는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다. 일부 구현예에서, L-리신은 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다. 일부 구현예에서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본 발명의 또 다른 양태는 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전, 또는 에너지 결핍으로부터 선택되는 하나 이상의 증상의 치료 방법을 특징으로 하며, 여기서 방법은 하기 a) 내지 e)를 포함하는 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다:
a) L-류신 또는 이들의 염, 또는 β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB) 또는 이들의 염으로부터 선택되는 L-아미노산 실체;
b) L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염으로부터 선택되는 R-아미노산 실체; 및
c) L-글루타민 또는 이의 염;
d) N-아세틸시스테인(NAC) 또는 이들의 염; 및
e) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염으로부터 선택되는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-류신은 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-글루타민은 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, NAC는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-리신은 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본 발명의 또 다른 양태는 근발새의 개선 또는 증가 방법을 특징으로 하며, 여기서 방법은 하기 a) 내지 e)를 포함하는 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다:
a) L-류신 또는 이들의 염, 또는 β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB) 또는 이들의 염으로부터 선택되는 L-아미노산 실체;
b) L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염으로부터 선택되는 R-아미노산 실체; 및
c) L-글루타민 또는 이의 염;
d) N-아세틸시스테인(NAC) 또는 이들의 염; 및
e) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염으로부터 선택되는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-류신은 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-글루타민은 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, NAC는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-리신은 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 구현예에서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공된다.
일부 구현예에서, 예를 들어, 본원에 기재된 임의의 방법 중, 대상은 희귀 근육 질환, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 근감소, 근력 저하, 인지된 근력 저하, ICU-획득된 근질환, 화상-관련 근질환, 신경근 장애, 인공호흡기 유발 횡경막성 디스트로피, 인공호흡기 유발 횡경막 기능장애, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 칼슘 결핍, 고칼슘혈증, 루게릭병, 및 골 연약 질환(bone weakness disease)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환 또는 장애를 갖는다.
일부 구현예에서, 예를 들어, 본원에 기재된 임의의 방법 중, 대상은 노화, 부상, 근위축증, 감염, 질환, 뇌졸중, 또는 골절 또는 기타 외상으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다.
일부 구현예에서, 예를 들어, 본원에 기재된 임의의 방법 중, 대상은 조성물의 적용 전에, 회전근개 수술, 무릎 수술, 엉덩이 수술, 관절 대체, 부상 복구 수술을 했거나, 깁스를 했다.
일부 구현예에서, 예를 들어, 본원에 기재된 임의의 방법 중, 대상은 조성물, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 임의의 조성물로 치료된다.
도 1은 본원에 기재된 바와 같은 아미노산 실체를 포함하는 조성물의 투여 전(상단)에, 근위축증을 갖는 환자와 같이, 근육 증진을 필요로 하는 환자의 증상 및 조성물의 투여 후(하단) 근육의 증진을 필요로 하는 환자에서의 개선을 나타낸다.
도 2a 및 도 2b는 부동화 진행 전 및 후에 아미노산 조성물 또는 위약이 투여된 대상의 다리의 제지방(lean) 다리 중량(kg)을 보여주는 그래프이다. 데이터는 평균 +/- S.E.M을 나타낸다.
도 3a 및 도 3b는 부동화 진행 전 및 후에 아미노산 조성물 또는 위약이 투여된 대상의 다리의 강도 평가에 의해 최대 토크를 보여주는 그래프이다. 데이터는 평균 +/- S.E.M을 나타낸다.
본 발명은 적어도 부분적으로 적어도 4종의 상이한 아미노산 실체를 포함하는 방법 및 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 조성물은 하기의 것 중 1, 2, 3가지 또는 이들 모두가 가능하다:
a) mTORC1의 활성화;
b) 단백질 합성의 활성화 및/또는 단백질 이화작용의 억제;
c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성의 개선, 예를 들어 증가;
d) 염증 감소; 또는
e) 근발생 또는 근관세포 성장의 개선, 예를 들어 증가.
일부 구현예에서, 조성물 중의 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않는다.
일부 구현예에서, 조성물은 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 글루타민(Q)-아미노산 실체; 및 항산화제 또는 활성산소종(ROS) 스캐빈저(예를 들어, N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC)를 포함한다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드가 아니다.
일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 필수 아미노산(EAA)-실체를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, EAA-실체는 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체 중 1, 2, 3종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 조성물은 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 신경근 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전, 근발생, 또는 에너지 결핍 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10가지, 또는 그 이상(예를 들어 모두)으로부터 선택되는 하나 이상의 생리학적 증상을 개선시킬 수 있다.
조성물은 대상에게 투여되어 근기능 개선 또는 근육 질환 또는 근육 장애 치료(예를 들어, 역전, 감소, 개선, 또는 예방) 중 하나 또는 둘 모두에서 유익한 효과를 제공할 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 투여되어 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 또는 갖는 것으로서 확인된 대상을 치료(예를 들어, 역전, 감소, 개선, 또는 예방)를 치료할 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상, 예를 들어 인간에서 강도, 스태미나, 또는 지구력 중 하나 또는 둘 이상에서의 개선을 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상, 예를 들어 인간에서 근육 단면적, 섬유 특징, 및 제지방 근질량 중 하나 또는 둘 이상에서 개선, 예를 들어 증가를 초래한다.
일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 대상은 근육감소증, 근육 저하, 부식, 위축, 악액질, 스테로이드 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 골절 또는 기타 다른 트라우마를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 약물-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스타틴-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스테로이드-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 면역억제제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 화학치료제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 알코올-유도된 근질환을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 부동화 또는 부상 후 근육 불용 중 하나 또는 이들 모두와 관련된 근육 손실을 나타낸다. 일부 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에, 수술, 예를 들어, 회전근개 수술, 무릎 수술, 또는 엉덩이 수술을 했거나, 또는 그로부터 회복 중, 또는 깁스를 했다. 일부 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에, 엉덩이 골절-관련 근감소를 갖거나, 또는 그로부터 회복 중이다. 일부 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에 관절 치환을 가졌거나, 또는 그로부터 회복 중이다. 일부 구현예에서, 대상은 부상 복구 수술을 했거나, 또는 그로부터 회복 중이다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여 전에, 인공호흡기 유발 횡경막성 디스트로피 또는 인공호흡기 유발 횡경막 기능장애를 갖거나, 또는 그로부터 회복 중이다. 일부 구현예에서, 대상은 ICU-획득된 또는 화상-관련 근병증 중 하나 또는 이들 둘 모두이다.
일부 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에, 질환-관련 악액질, 예를 들어 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 울혈성 심부전(CHF), 만성 신장병(CKD), 및 암으로부터 선택되는 질환-관련 악액질을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 인지된 근력 저하, 예를 들어, 만성 피곤 증후군을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 암-연관된 근력 저하를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 신경근 장애, 예를 들어, 중증근무력증 또는 람베르트-이튼(Lambert-Eaton) 근무력증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근이영양증, 예를 들어 듀시엔(Duchenne) 근이영양증, 베커(Becker) 근이영양증, 얼굴어깨팔 근이영양증, 또는 근긴장 디스트로피를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 염증성 근질환, 예를 들어, 다발성 근염 또는 피부근염을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 저나트륨 농도(예를 들어, 저나트륨혈증), 저칼륨 농도(예를 들어, 저칼륨혈증), 또는 칼슘 결핍 또는 비교적 높은 칼슘 수준(예를 들어, 고칼슘혈증) 중 하나, 또는 둘 이상(예를 들어, 모두)을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 신경 손상, 예를 들어 신경통 또는 말초신경병증과 연관된 근력 저하를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 골 연약 질환, 예를 들어, 골연화증, 불완전 골형성, 구루병, 또는 저인산효소증을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈증을 경험하였다. 일부 구현예에서, 대상은 자동면역 질환, 예를 들어, 그레이브즈병(Graves)을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 갑상선 기능 저하증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 루게릭병(ALS)을 갖는다.
대상에서 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성(예를 들어, 신경근 접합 온전성), 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 에너지 결핍, 또는 보전 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 이상(예를 들어, 모두)의 치료 방법도 제공되며, 이는 정의된 아미노산 성분을 포함하는 유효량의 제약 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근육감소증, 근육 저하, 부식, 위축, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 골절 또는 기타 트라우마를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 약물-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스타틴-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스테로이드-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 면역억제제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 화학치료제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 알코올-유도된 근질환을 갖는다.
대상은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체; 및 산화예방제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어, NAC 실체, 예를 들어, NAC를 포함하는 조성물의 투여 후 근기능에서의 개선을 나타낼 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 EAA-실체, 예를 들어, H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체 중 1, 2, 3종 이상(예를 들어, 모두)을 추가로 포함한다. 예를 들어, 조성물은 예를 들어, 총 약 4 그램/일 내지 총 약 80 그램/일(예를 들어, 총 약 18 g/일, 48 g/일, 68 g/일 또는 총 약 72 g/일)의 용량으로, 예를 들어, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 13주, 14주, 15주, 16주의 처리 기간 동안 대상에 투여될 수 있다.
조성물을 이용한 처리는 대상에서 예를 들어: mTORC1 활성화; 인슐린 민감도 개선; 근육 단백질 합성의 활성화; 활성산소종(ROS)의 소거; 염증(예를 들어, 근육 염증) 감소; 이화과정의 저해; 암모니아 해독작용; 또는 섬유화 진행 감소 중 1, 2, 3, 4 또는 5가지 이상(예를 들어, 모두)에 의해 개선된 근기능을 결과로서 초래할 수 있다.
근기능에서의 개선은, 최대 등척성 무릎 강도 시험(예를 들어, 근육 강도에서의 변화 결정), 자기공명 영상법(MRI, 예를 들어, 총 근육 부피, 예를 들어 허벅지 근육 부피를 결정), 근육 생체검사(예를 들어, 근육 섬유 품질 결정), 이중에너지 X선 흡수 계측법 (DEXA) 스캔(예를 들어, 제지방 중량 및 무지방 질량을 포함한 체성분 결정), 및 전기 임피던스 근도표(EIM)(예를 들어, 불용-관련 위축에 대한 근육 조직 및 감도의 저항성 및 용량성(capacitive) 물성과 같은 근육 건강을 결정)로부터 1, 2, 3, 4가지, 또는 이들 모두로부터 선택되는 계량을 수행함으로써 평가될 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 대상에서 근기능 개선에서 약제으로서의 용도를 위한 것이다. 일부 구현예에서, 조성물은 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애에서 치료 약제으로서의 이용을 위한 것이다.
일부 구현예에서, 조성물은 대상에서 근기능을 개선하기 위한 약제 제조에서의 이용을 위한 것이다. 일부 구현예에서, 아미노산 실체를 포함하는 조성물은 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애는 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애 치료를 위한 약제 제조에서의 이용을 위한 것이다.
추가로, 조성물은 건강 보조식품으로서 유용하다.
하나의 구현예는, 본원에 기재된 조성물을 포함하는, 영양 보충제, 식이 제제, 기능성 식품, 의료용 식품, 또는 음료를 제공한다. 또 다른 구현예는, 본원에 기재된 질환 또는 장애 중 임의의 것의 관리에서 사용하기 위한, 본원에 기재된 조성물을 포함하는 영양 보충제, 식이 제제, 기능성 식품, 의료용 식품, 식품, 또는 음료를 제공한다.
하나의 구현예는, 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 근육 건강, 근기능, 근기능 성능, 또는 근육 강도의 유지 또는 개선 방법을 제공한다. 또 다른 구현예는 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 근위축증을 앓고 있는 대상에서 영양 지원 또는 보충을 제공하는 방법을 제공한다. 또한 또 다른 구현예는 근위축증의 관리를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 근위축증의 관리를 보조하는 영양 지원 또는 보충을 제공하는 방법을 제공한다.
정의
청구범위 및 명세서에서 사용되는 용어는, 달리 명시되지 않는 한, 하기에 제시된 바와 같이 정의된다.
명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바와 같이, 단수형("a," "an" 및 "the")은, 문맥에서 달리 명백히 지시하지 않는 한, 복수의 지시대상을 포함함을 인지하여야 한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "아미노산 실체"는 유리 형태 또는 염 형태 중 하나 또는 둘 다의 아미노산, 펩티드(예를 들어, 디펩티드, 올리고펩티드, 또는 폴리펩티드)의 아미노산 잔기, 아미노산의 유도체, 아미노산의 전구체, 또는 아미노산의 대사물을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "XXX 아미노산 실체"는, 유리 아미노산인 경우, 유리 XXX 또는 염 형태의 XXX를 포함하는 아미노산 실체를 지칭하고; 펩티드인 경우, XXX 잔기를 포함하는 펩티드를 지칭하고; 유도체인 경우, XXX의 유도체를 지칭하고; 전구체인 경우, XXX의 전구체를 지칭하고; 대사물인 경우, XXX 대사물을 지칭한다. 예를 들어, XXX가 류신(L)이면, L-아미노산 실체는 L 잔기, L 유도체, L 전구체, 또는 L의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 L 또는 염 형태의 L을 지칭하고; XXX가 아르기닌(R)이면, R-아미노산 실체는 R 잔기, R 유도체, R 전구체, 또는 R의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 R 또는 염 형태의 R을 지칭하고; XXX가 글루타민(Q)이면, Q-아미노산 실체는 Q 잔기, Q 유도체, Q 전구체, 또는 Q의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 Q 또는 염 형태의 Q를 지칭하고; XXX가 N-아세틸시스테인(NAC)이면, NAC-아미노산 실체는 NAC 잔기, NAC 유도체, NAC 전구체, 또는 NAC의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 NAC 또는 염 형태의 NAC를 지칭하고; XXX가 히스티딘(H)이면, H-아미노산 실체는 H 잔기, H 유도체, H 전구체, 또는 H의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 H 또는 염 형태의 H를 지칭하고; XXX가 리신(K)이면, K-아미노산 실체는 K 잔기, K 유도체, K 전구체, 또는 K의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 K 또는 염 형태의 K를 지칭하고; XXX가 페닐알라닌(F)이면, F-아미노산 실체는 F 잔기, F 유도체, F 전구체, 또는 F의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 F 또는 염 형태의 F를 지칭하고; 또는 XXX가 트레오닌(T)이면, T-아미노산 실체는 T 잔기, T 유도체, T 전구체, 또는 T의 대사물을 포함하는 펩티드인, 자유 T 또는 염 형태의 T를 지칭한다.
"약" 및 "대략"은 일반적으로, 주어진 측정의 성질 또는 정밀도에서 측정된 양에 대한 허용가능한 오차 정도를 의미한다. 예시적 오차 정도는 주어진 값 또는 값의 범위의 20 퍼센트(%) 이내, 통상적으로, 10% 이내, 보다 통상적으로는, 5% 이내이다.
"아미노산"은 아미노 기(-NH2), 카르복실산 기(-C(=O)OH), 및 중심 탄소 원자를 통해 결합된 측쇄를 갖는 유기 화합물을 지칭하고, 필수 및 비-필수 아미노산 뿐만 아니라, 천연 및 비-천연 아미노산을 포함한다.
하기에 나타낸 단백질생성 아미노산은 이들의 전체 명칭에 추가로 3- 및 1-문자 약어로 공지되어 있다. 주어진 아미노산에서, 이들 약어는 본원에서 상호교환가능하게 사용된다. 예를 들어 Leu, L 또는 류신 모두 아미노산 류신을 지칭하고; Ile, I 또는 이소류신 모두 아미노산 이소류신을 지칭하고; Val, V 또는 발린 모두 아미노산 발린을 지칭하고; Arg, R 또는 아르기닌 모두 아미노산 아르기닌을 지칭하고; Gln, Q 또는 글루타민 모두 아미노산 글루타민을 지칭한다.
마찬가지로, 비-천연 아미노산 유도체 N-아세틸시스테인은 "NAC" 또는 "N-아세틸시스테인"으로 상호교환가능하게 언급될 수 있다.
아미노산은 D- 또는 L-이성질체로서 존재할 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 본원에서 언급되는 아미노산은 아미노산의 L-이성질체이다.
아미노산 이름 및 약어
아미노산 3문자 1문자
알라닌 Ala A
아르기닌 Arg R
아스파라긴 Asn N
아스파르트산 Asp D
시스테인 Cys C
글루탐산 Glu E
글루타민 Gln Q
글리신 Gly G
히스티딘 His H
이소류신 Ile I
류신 Leu L
리신 Lys K
메티오닌 Met M
페닐알라닌 Phe F
프롤린 Pro P
세린 Ser S
트레오닌 Thr T
트립토판 Trp W
티로신 Tyr Y
발린 Val V
"분지쇄 아미노산"는 류신, 이소류신, 및 발린으로부터 선택되는 아미노산이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "유효량"은, 치료하려는 증상 및/또는 상태를 유의하게, 그리고 긍정적으로 변형시키기에(예를 들어, 포지티브 임상 반응을 제공하기에) 충분한 아미노산, 또는 제약 조성물의 양을 의미한다. 제약 조성물에서의 사용을 위한 활성 성분의 유효량은, 담당의의 지식 및 전문기술과 함께 치료되는 특정 상태, 상태의 중증도, 치료의 지속기간, 동시 요법의 성질, 사용되는 특정 활성 성분(들), 활용되는 특정 제제약학적으로 허용가능한 부형제(들) 및/또는 담체(들), 및 유사 요인에 따라 달라질 것이다.
본원에 기재된 "제약 조성물"은 적어도 하나의 아미노산 및 제제약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제약 조성물은 치료제, 기능제, 의료용 식품으로서, 또는 보충제로서 사용된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "제제약학적으로 허용가능한"은, 합당한 이익/위험 비율에 상응하게, 타당한 의학적 판단의 범위 내에서, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 기타 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 아미노산, 재료, 부형제, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭한다.
조성물, 제제 또는 생성물은, 이것이 유리한 임상 효과를 제공한다면, "치료적"이다. 유리한 임상 효과는, 질환의 진행 저하 및/또는 질환의 하나 이상의 증상의 완화에 의해 나타날 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "단위 용량" 또는 "단위 투여량"은, 편의, 안전성, 또는 모니터링을 위해 개개의 패킷 또는 용기 내에 제조되는 약제의 양 또는 용량을 의미한다. "단위 용량" 또는 "단위 투여량"은, 특정 구성(예를 들어, 캡슐 쉘 등)으로, 특정 용량으로 할당된, 활성 성분 및 불활성 성분(부형제)의 특정 혼합물을 갖는, 사용을 위해 판매되는 형태로 약물 생성물 또는 약물 생성물들을 포함한다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "치료하다", "치료하는", 또는 "치료"는, 하나의 구현예에서, 예를 들어, 감소된 근기능(예를 들어, 건강한 대상에 비교시), 근육 질환, 또는 근육 장애의 개선(즉, 질환 또는 장애 또는 그의 임상 증상 중 적어도 하나의 발달 둔화 또는 저지 또는 감소)을 지칭한다. 또 다른 구현예에서, "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는, 환자에 의해 식별가능하지 않을 수 있는 것들을 포함한 적어도 하나의 물리적 파라미터의 완화 또는 개선을 지칭한다. 또한 또 다른 구현예에서, "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는, 감소된 근기능(예를 들어, 건강한 대상에 비교시), 근육 질환, 또는 근육 장애의 증상을, 물리적으로(예를 들어, 식별가능한 증상의 안정화), 생리적으로(예를 들어, 물리적 파라미터의 안정화), 또는 이들 둘 다로 조절하는 것을 지칭한다. 또한 또 다른 구현예에서, "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는, 감소된 근기능(예를 들어, 건강한 대상에 비교시), 근육 질환, 또는 근육 장애의 발병 또는 발달 또는 진행의 예방 또는 지연을 지칭한다.
조성물 중의 아미노산 중량 퍼센트 및 아미노산 비율의 결정
조성물 또는 아미노산의 혼합물 중의 특정 아미노산 또는 특정 아미노산들의 중량 비율은 조성물 또는 혼합물 중에 존재하는 아미노산의 총 중량에 대한 조성물 또는 혼합물 중의 특정 아미노산 또는 아미노산들의 중량의 비율이다. 이 값은 조성물 또는 혼합물 중의 특정 아미노산 또는 특정 아미노산들의 중량을 조성물 또는 혼합물 중에 존재하는 모든 아미노산의 중량으로 나눔으로써 계산된다.
아미노산 실체를 포함하는 조성물
본 개시내용은 아미노산 실체를 포함하는 조성물, 예를 들어 제약 조성물을 제공한다. 이들 제약 조성물은 유리 형태 또는 염 형태 중 하나 또는 둘 다의 아미노산, 펩티드(예를 들어, 디펩티드, 올리고펩티드, 또는 폴리펩티드)의 아미노산 잔기, 아미노산의 유도체, 아미노산의 전구체, 또는 아미노산의 대사물을 포함하는 아미노산 실체로 구성된다. 예를 들어 조성물은 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 글루타민(Q)-아미노산 실체; 및 항산화제 또는 반응성 산소종(ROS) 스캐빈저, 예를 들어 N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어 NAC를 포함할 수 있다(표 2). 구체적으로, 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 아니다.
아미노산 실체는 본원에 기재된 조성물의 아미노산, 전구체, 대사물, 및 유도체를 포함한다
예시적인
아미노산 		전구체 대사물 유도체
L L-류신 옥소-류신 HMB (베타-히드록시-베타-메틸부티레이트); 옥소-류신; 이소발레릴-CoA D-류신; N-아세틸-류신
I L-이소류신 2-옥소-3-메틸-발레레이트; 트레오닌 2-옥소-3-메틸-발레레이트; 메틸부티릴-CoA D-이소류신; N-아세틸-이소류신
V L-발린 2-옥소-발레레이트 이소부틸-CoA; 3-HIB-CoA; 3-HIB D-발린; N-아세틸-발린
R L-아르기닌 아르기니노석시네이트; 시트룰린; 아스파르테이트; 글루타메이트 오르니틴; 시트룰린; 아그마틴;
크레아틴 		D-아르기닌; N-아세틸-아르기닌;
Q L-글루타민 글루타메이트 카바모일-P; 글루타메이트 D-글루타민; N-아세틸-글루타민;
NAC N-아세틸시스테인 세린; 아세틸세린; 시스타티오닌; 글루타티온; 시스타티오닌; 호모시스테인; 메티오닌 D-시스테인; L-시스테인; 시스틴; 시스테아민
H L-히스티딘 히스티디놀; 히스티디날;
리보스-5-포스페이트		 카르노신; 히스타민; 유로카네이트 D-히스티딘; N-아세틸-히스티딘
K L-리신 디아미노피멜레이트; 아스파르테이트 트리메틸리신; 카르니틴; 사카로핀 D-리신; N-아세틸-리신
F L-페닐알라닌 페닐피루베이트 티로신 D-페닐알라닌; N-아세틸-페닐알라닌
T L-트레오닌 호모세린; O-포스포호모세린 옥소부티레이트 D-트레오닌; N-아세틸-트레오닌
일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체; 및 ROS 스캐빈저, 예를 들어 N-NAC 실체, 예를 들어 NAC의 총 중량은, 조성물 중의 기타 다른 아미노산 실체의 총 중량보다 클 수 있다. 특정 구현예에서, 메티오닌(M), 트립토판(W), 또는 발린(V) 중 2, 3종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)은 아미노산 실체 조성물에 부재할 수 있거나, 또는 존재하는 경우, 2 중량(wt)% 미만으로 존재한다.
일부 구현예에서, R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 둘 다는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재한다. R-아미노산 실체는, 예를 들어 L-아미노산 실체보다 적어도 2 wt%, 적어도 3 wt%, 적어도 4 wt%, 적어도 5 wt%, 적어도 6 wt%, 적어도 7 wt%, 또는 적어도 8 wt% 많은 양으로 존재할 수 있다. Q-아미노산 실체는, 예를 들어 L-아미노산 실체보다 적어도 2 wt%, 적어도 3 wt%, 적어도 4 wt%, 또는 적어도 5 wt% 많은 양으로 존재할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 추가의 분지쇄 아미노산(BCAA)-실체, 예를 들어, 이소류신(I)-아미노산-실체 및 발린(V)-아미노산-실체 중 하나 또는 이들 모두를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체 모두가 존재한다. 특정 구현예에서, L-실체는 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체 중 하나 또는 이들 둘 모두 보다 더욱 높은 양(중량%)으로 존재한다(예를 들어, L-실체는 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체 중 하나 또는 이들 둘 모두보다 적어도 10 중량%, 적어도 15 중량%, 적어도 20 중량%, 적어도 25 중량%, 적어도 30 중량%, 적어도 35 중량%, 적어도 40 중량%, 적어도 45 중량%, 또는 적어도 50 중량%의 양으로 존재한다).
일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 필수 아미노산(EAA)-실체를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서 EAA-실체는 1, 2, 3, 또는 4종의 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체로부터 선택된다.
구현예에서, H-아미노산-실체가 존재한다. 특정 구현예에서, H-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 0.5 중량%, 적어도 0.6 중량%, 적어도 0.7 중량%, 적어도 0.8 중량%, 적어도 0.9 중량%, 적어도 1.0 중량%, 적어도 1.1 중량%, 적어도 1.2 중량%, 적어도 1.3 중량% 또는 적어도 1.4 중량%의 양으로 존재한다.
구현예에서, K-아미노산-실체가 존재한다. 특정 구현예에서, K-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 2 중량%, 적어도 3 중량%, 적어도 4 중량%, 적어도 5 중량%, 또는 적어도 6 중량%의 양으로 존재한다.
구현예에서, F-아미노산-실체가 존재한다. 특정 구현예에서, F-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 0.5 중량%, 적어도 0.6 중량%, 적어도 0.7 중량%, 적어도 0.8 중량%, 적어도 0.9 중량%, 적어도 1.0 중량%, 적어도 1.1 중량%, 적어도 1.2 중량%, 적어도 1.3 중량% 또는 적어도 1.4 중량%의 양으로 존재한다.
구현예에서, T-아미노산-실체가 존재한다. 특정 구현예에서, T-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 0.5 중량%, 적어도 1 중량%, 적어도 1.5 중량%, 적어도 2 중량%, 적어도 2.5%, 또는 적어도 3 중량%의 양으로 존재한다.
특정 구현예에서, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체가 조성물 중에 존재한다.
일부 구현예에서, L-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체는 L-류신, β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB), 옥소-류신, 이소발레릴-CoA, D-류신, 및 n-아세틸류신으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 하나의 구현예에서, L-아미노산 실체는 L-류신이다. 또 다른 구현예에서, L-아미노산 실체는 HMB이다.
일부 구현예에서, R-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, R-아미노산 실체는 L-아르기닌, D-아르기닌, 오르니틴, 아르기니노숙시네이트, 시트룰린, 아스파르테이트, 글루타메이트, 아그마틴, 및 N-아세틸-아르기닌으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 하나의 구현예에서, R-아미노산 실체는 L-아르기닌이다. 하나의 구현예에서, R-아미노산 실체는 크레아틴이다. 또 다른 구현예에서, R-아미노산 실체는 오르니틴이다.
일부 구현예에서, Q-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, Q-아미노산 실체는 L-글루타민, 글루타메이트, 카르바모일-P, 글루타메이트, D-글루타민, 및 n-아세틸글루타민으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 하나의 구현예에서, Q-아미노산 실체는 L-글루타민이다.
일부 구현예에서, NAC-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, NAC-아미노산 실체는 NAC, 세린, 아세틸세린, 시스타티오닌, 시스타티오닌, 호모시스테인, 메티오닌, 글루타티온, D-시스테인, 및 L-시스테인으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 하나의 구현예에서, NAC 실체는 NAC이다. 하나의 구현예에서, NAC 실체는 글루타티온이다.
일부 구현예에서, I-아미노산 실체는 염, 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, I-아미노산 실체는 L-이소류신, 2-옥소-3-메틸-발레레이트, 트레오닌, 2-옥소-3-메틸-발레레이트, 메틸부티릴-CoA, D-이소류신, 및 N-아세틸-이소류신으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 하나의 구현예에서, I-아미노산 실체는 L-이소류신이다.
일부 구현예에서, V-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, V-아미노산 실체는 L-발린, 2-옥소-발레레이트, 이소부트릴-CoA, 3-HIB-CoA, 3-HIB, D-발린, 및 N-아세틸-발린으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 하나의 구현예에서, I-아미노산 실체는 L-발린이다.
일부 구현예에서, H-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, H-아미노산 실체는 L-히스티딘, 히스티디놀, 히스티디날, 리보스-5-포스페이트, 카르노신, 히스타민, 유로카네이트, D-히스티딘, 및 N-아세틸-히스티딘으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, H-아미노산 실체는 아미노산, 예를 들어, L-히스티딘이다. 특정 구현예에서, H-아미노산 실체는 전구체, 예를 들어, 히스티디놀, 히스티디날, 또는 리보스-5-포스페이트이다. 특정 구현예에서, H-아미노산 실체는 대사물, 예를 들어, 카르노신, 히스타민, 또는 유로카네이트이다. 특정 구현예에서, H-아미노산 실체는 유도체, 예를 들어, D-히스티딘 또는 N-아세틸-히스티딘이다.
일부 구현예에서, K-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, K-아미노산 실체는 L-리신, 디아미노피멜레이트, 아스파르테이트, 트리메틸리신, 카르니틴, 사카로핀, D-리신, 및 N-아세틸-리신으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, K-아미노산 실체는 아미노산, 예를 들어, L-리신이다. 특정 구현예에서, K-아미노산 실체는 전구체, 예를 들어, 디아미노피멜레이트 또는 아스파르테이트이다. 특정 구현예에서, K-아미노산 실체는 대사물, 예를 들어, 트리메틸리신, 카르니틴, 또는 사카로핀이다. 특정 구현예에서, K-아미노산 실체는 유도체, 예를 들어, D-리신 또는 N-아세틸-리신이다.
일부 구현예에서, F-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, F-아미노산 실체는 L-페닐알라닌, 페닐피루베이트, 티로신, D-페닐알라닌, 및 N-아세틸-페닐알라닌으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, F-아미노산 실체는 아미노산, 예를 들어, L-페닐알라닌이다. 특정 구현예에서, F-아미노산 실체는 전구체, 예를 들어, 페닐피루베이트이다. 특정 구현예에서, F-아미노산 실체는 대사물, 예를 들어, 티로신이다. 특정 구현예에서, F-아미노산 실체는 유도체, 예를 들어, D-페닐알라닌, 및 N-아세틸-페닐알라닌이다.
일부 구현예에서, T-아미노산 실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, T-아미노산 실체는 L-트레오닌, 호모세린, O-포스포호모세린, 옥소부티레이트, D-트레오닌, 및 N-아세틸-트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, T-아미노산 실체는 아미노산, 예를 들어, L-트레오닌이다. 특정 구현예에서, T-아미노산 실체는 전구체, 예를 들어, 호모세린 또는 O-포스포호모세린이다. 특정 구현예에서, T-아미노산 실체는 대사물, 예를 들어, 옥소부티레이트이다. 특정 구현예에서, T-아미노산 실체는 유도체, 예를 들어, D-트레오닌 또는 N-아세틸-트레오닌이다.
일부 구현예에서, 아미노산 실체의 유도체는 아미노산 에스테르(예를 들어, 알킬 에스테르, 예를 들어, 에틸 에스테르 또는 아미노산 실체의 메틸 에스테르) 또는 케토-산을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 L-류신 또는 류신 대사물(예를 들어, HMB), L-아르기닌 또는 L-아르기닌 대사물(예를 들어, 크레아틴 또는 오르니틴), L-글루타민, 및 NAC 또는 NAC 대사물, 예를 들어 글루타티온을 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 HMB, 크레아틴, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 HMB, 오르니틴, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 HMB, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 L-류신, 크레아틴, L-글루타민, 및 NAC를 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 L-류신, 오르니틴, L-글루타민, 및 NAC를 포함한다. 하나의 구현예에서, 조성물은 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 EAA-실체를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, EAA-실체는 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체 중 1, 2, 3 또는 4종으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, NAC 실체는 시스테인보다 더욱 안정적이다. 특정 구현예에서, NAC 실체는 시스테인을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, NAC 실체는 글루타티온(GSH)의 형성을 촉진한다.
일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체의 중량(중량)비는 약 1 내지 3 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1-2.5이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체의 중량비는 약 2 : 3 : 2.66 : 0.3이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체의 중량비는 약 2 : 3 : 2.66 : 0.6이다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 4:7 내지 약 1:2의 분지쇄 아미노산 대 총 아미노산의 비를 포함한다.
일부 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, NAC-아미노산 실체, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체의 중량비는 약 1 내지 3 : 0.5 내지 1.5 : 0.5 내지 1.5 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 0.5 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 1.0 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 0.7이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, NAC-아미노산 실체, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체의 중량비는 약 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.0 : 2.66 : 0.3: 0.16 : 0.7 : 0.16 : 0.34이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, NAC-아미노산 실체, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체의 중량비는 약 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.0 : 2.66 : 0.3: 0.16 : 0.7 : 0.16 : 0.68이다.
일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 4 g 내지 약 80 g이다. 특정 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 6 g, 약 18 g, 약 24 g, 약 48 g, 약 68 g, 또는 72 g이다.
일부 구현예에서, 조성물은 적어도 1 g의 L-아미노산 실체, 적어도 0.5 g의 I-아미노산 실체, 적어도 0.5 g의 V-아미노산 실체, 적어도 1.5 g의 R-아미노산 실체, 적어도 1.33 g의 Q-아미노산 실체, 적어도 0.15 g의 NAC-아미노산 실체, 적어도 0.08 g의 H-아미노산 실체, 적어도 0.35 g의 K-아미노산 실체, 적어도 0.08 g의 F-아미노산 실체, 및 적어도 0.17 g의 T-아미노산 실체를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 적어도 1 g의 L-아미노산 실체, 적어도 0.5 g의 I-아미노산 실체, 적어도 0.5 g의 V-아미노산 실체, 적어도 1.5 g의 R-아미노산 실체, 적어도 1.33 g의 Q-아미노산 실체, 적어도 0.3 g의 NAC-아미노산 실체, 적어도 0.08 g의 H-아미노산 실체, 적어도 0.35 g의 K-아미노산 실체, 적어도 0.08 g의 F-아미노산 실체, 및 적어도 0.17 g의 T-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 적어도 3 g의 L-아미노산 실체, 적어도 1.5 g의 I-아미노산 실체, 적어도 1.5 g의 V-아미노산 실체, 적어도 4.5 g의 R-아미노산 실체, 적어도 3.99 g의 Q-아미노산 실체, 적어도 0.45 g의 NAC-아미노산 실체, 적어도 0.24 g의 H-아미노산 실체, 적어도 1.05 g의 K-아미노산 실체, 적어도 0.24 g의 F-아미노산 실체, 및 적어도 0.51 g의 T-아미노산 실체를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 적어도 3 g의 L-아미노산 실체, 적어도 1.5 g의 I-아미노산 실체, 적어도 1.5 g의 V-아미노산 실체, 적어도 4.5 g의 R-아미노산 실체, 적어도 3.99 g의 Q-아미노산 실체, 적어도 0.9 g의 NAC-아미노산 실체, 적어도 0.24 g의 H-아미노산 실체, 적어도 1.05 g의 K-아미노산 실체, 적어도 0.24 g의 F-아미노산 실체, 및 적어도 0.51 g의 T-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, 아미노산은 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 L-아미노산 실체, 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 I-아미노산 실체, 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 V-아미노산 실체, 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 R-아미노산 실체, 약 15 중량% 내지 약 35 중량%의 Q-아미노산 실체, 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 NAC-아미노산 실체, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 H-아미노산 실체, 약 3 중량% 내지 약 8 중량%의 K-아미노산 실체, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 페닐알라닌, 및 약 1 중량% 내지 약 8 중량% 트레오닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 적어도 하나의 아미노산 실체는 유리 아미노산이고, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종, 또는 그 이상의(예를 들어, 모든) 아미노산 실체는 유리 아미노산이다. 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체는 유리 아미노산 실체가다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체는 유리 아미노산이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, NAC-아미노산 실체, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체는 유리 아미노산이다.
일부 구현예에서, 적어도 하나의 아미노산 실체는 염 형태이고, 예를 들어 아미노산 실체 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)은 염 형태이다. 일부 구현예에서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체는 염 형태이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체는 염 형태이다. 특정 구현예에서, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, NAC-아미노산 실체, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체는 염 형태이다.
일부 구현예에서, 조성물은 2 내지 20종의 상이한 아미노산 실체, 예를 들어 5 내지 15종의 상이한 아미노산 실체의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 세린, 글리신, 글루타민, HMB, 아르기닌, L-류신, 시트룰린, 글루타민, 오르니틴, L-시스테인, 시스틴, 또는 글루타티온 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 EAA-실체(예를 들어, H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체의 1, 2, 3, 또는 4종으로부터 선택되는 EAA-실체) 및 EAA의 단백질 공급원을 추가로 포함한다.
다른 구현예에서, 조성물은, EAA-실체(예를 들어, H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체 중 1, 2, 3 또는 4종의 EAA-실체로부터 선택됨)대신, EAA의 단백질 공급원을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인; 류신, 이소류신 및 발린 중 1, 2종 또는 이들 모두로부터 선택되는 BCAA; 및 히스티딘, 리신, 및 트레오닌 중 1, 2종 또는 이들 모두로부터 선택되는 필수 아미노산 EAA을 포함한다.
일부 구현예에서, BCAA는 류신이다.
일부 구현예에서, BCAA는 이소류신이다.
일부 구현예에서, BCAA는 발린이다.
일부 구현예에서, BCAA는 류신 및 이소류신이다.
일부 구현예에서, BCAA는 류신 및 발린이다.
일부 구현예에서, BCAA는 이소류신 및 발린이다.
일부 구현예에서, BCAA는 류신, 이소류신 및 발린이다.
일부 구현예에서, EAA는 히스티딘이다.
일부 구현예에서, EAA는 리신이다.
일부 구현예에서, EAA는 트레오닌이다.
일부 구현예에서, EAA는 히스티딘 및 리신이다.
일부 구현예에서, EAA는 리신 및 트레오닌이다.
일부 구현예에서, EAA는 히스티딘, 리신 및 트레오닌이다.
본 개시 내용의 일 양태는, 아미노산이 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌을 포함하도록, 유리 아미노산 및 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 개시 내용의 양태는, 아미노산이 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌 및 트레오닌으로 이루어지도록, 유리 아미노산 및 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 4:7 내지 약 1:2의 분지쇄 아미노산 대 총 아미노산의 비를 포함한다. 구현예에서, 조성물은 약 4:7의 분지쇄 아미노산 대 총 아미노산의 비를 포함한다. 구현예에서, 조성물은 약 1:2의 분지쇄 아미노산 대 총 아미노산의 비를 포함한다.
일부 구현예에서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌은 약 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.0 : 2.66 : 0.3: 0.16 : 0.7 : 0.16 : 0.34의 중량비로 존재한다.
일부 구현예에서, 아르기닌은 아르기닌 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌 HCl, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌은 약 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.62 : 2.66 : 0.3: 0.16: 0.7: 0.16 : 0.34의 중량비로 존재한다.
일부 구현예에서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌은 약 2 : 1 : 1 : 3 : 4 : 0.5 : 0.16 : 0.5 : 0.16 : 0.34의 중량비로 존재한다.
일부 구현예에서, 아미노산인, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌은 약 2 : 1 : 1 : 3 : 2.67 : 0.3 : 0.17 : 0.5 : 0.17 : 0.34의 중량비로 존재한다.
일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 4 g 내지 약 80 g이다. 일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 4 g 내지 약 15 g(예를 들어, 약 6 g)이다. 일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 15 g 내지 약 20 g(예를 들어, 약 18 g)이다. 일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 20 g 내지 약 40 g(예를 들어, 약 24 g)이다. 일부 구현예에서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 40 g 내지 약 80 g(예를 들어, 약 72 g)이다.
일부 구현예에서, 조성물은 적어도 1 g의 류신, 적어도 0.5 g의 이소류신, 적어도 0.5 g의 발린, 적어도 1.5 g의 아르기닌, 적어도 1.33 g의 글루타민, 적어도 0.15 g의 N-아세틸시스테인, 적어도 0.08 g의 히스티딘, 적어도 0.35 g의 리신, 적어도 0.08 g의 페닐알라닌, 및 적어도 0.17 g의 트레오닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 1 g의 류신, 약 0.5 g의 이소류신, 약 0.5 g의 발린, 약 1.5 g의 아르기닌, 약 1.33 g의 글루타민, 약 0.15 g의 N-아세틸시스테인, 약 0.08 g의 히스티딘, 약 0.35 g의 리신, 약 0.08 g의 페닐알라닌, 및 약 0.17 g의 트레오닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 적어도 3 g의 류신, 적어도 1.5 g의 이소류신, 적어도 1.5 g의 발린, 적어도 4.5 g의 아르기닌, 적어도 3.99 g의 글루타민, 적어도 0.45 g의 N-아세틸시스테인, 적어도 0.24 g의 히스티딘, 적어도 1.05 g의 리신, 적어도 0.24 g의 페닐알라닌 및 적어도 0.51 g의 트레오닌을 포함한다. 구현예에서, 조성물은 약 3 g의 류신, 약 1.5 g의 이소류신, 약 1.5 g의 발린, 약 4.5 g의 아르기닌, 약 3.99 g의 글루타민, 약 0.45 g의 N-아세틸시스테인, 약 0.24의 히스티딘, 약 1.05 g의 리신, 약 0.24 g의 페닐알라닌, 및 약 0.51 g의 트레오닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 4.0 g의 류신, 약 2.0 g의 이소류신, 약 2.0 g의 발린, 약 6.0 g의 아르기닌(또는 약 7.2 g의 아르기닌 HCl), 약 5.33 g의 글루타민, 약 0.6 g의 N-아세틸시스테인, 약 0.32 g의 히스티딘, 약 1.4 g의 리신, 약 0.32 g의 페닐알라닌 및 약 0.68 g의 트레오닌을 포함한다.
일부 실시 구현예에서, 아미노산은 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 류신, 약 5 중량% 내지 약 15 중량% 이소류신, 약 5 중량% 내지 약 15 중량% 발린, 약 20 중량% 내지 약 40 중량% 아르기닌, 약 15 중량% 내지 약 35 중량% 글루타민, 약 1 중량% 내지 약 10 중량% N-아세틸시스테인, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량% 히스티딘, 약 3 중량% 내지 약 8 중량% 리신, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량% 페닐알라닌, 및 약 1 중량% 내지 약 8 중량% 트레오닌을 포함한다.
예시적인 아미노산 조성물은, 그의 정의된 아미노산 성분으로서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌 HCl, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌을 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.62 : 2.66 : 0.3: 0.16: 0.7: 0.16 : 0.34의 비로 포함한다(표 3). 아미노산 조성물은, 그의 정의된 아미노산 성분으로서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌을 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.0 : 2.66 : 0.3: 0.16: 0.7: 0.16 : 0.34의 비로 포함한다.
조성물의 예시적인 아미노산 성분
아미노산 중량비 g /통 g/용량 1 총 g 일일 용량 1 g/용량 2 총 g 일일 용량 2
류신 2.0 1.0 1.0 3 4 12
이소류신 1.0 0.5 0.5 1.5 2 6
발린 1.0 0.5 0.5 1.5 2 6
아르기닌 HCl 3.62 1.81 1.81 5.43 7.24 21.72
글루타민 2.66 1.33 1.33 3.99 5.32 15.96
N-아세틸시스테인 0.3 0.15 0.15 0.45 0.6 1.8
히스티딘 0.16 0.08 0.08 0.24 0.32 0.96
리신 0.7 0.35 0.35 1.05 1.4 4.2
페닐알라닌 0.16 0.08 0.08 0.24 0.32 0.96
트레오닌 0.34 0.17 0.17 0.51 0.68 2.04
총 아미노산 약 6 g 약 6 g 약 18 g 약 24 g 약 72 g
조성물은 약 6 g의 총 아미노산을 포함하는 포장으로 제공된다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 6 g의 총 아미노산의 용량으로, 1일 3회 투여된다. 일부 구현예에서, 약 18 g, 약 22, 약 24 g, 약 68 g 또는 약 72 g의 총 아미노산이, 예를 들어(예를 들어, 대상이 노화, 부상, 위축, 감염 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 또는 갖는 것으로 확인되면), 대상에서 근기능을 증진시키기 위하여 일 단위로 투여된다. 일부 구현예에서, 약 18 g, 약 22 g, 약 24 g, 약 68 g, 또는 약 72 g의 총 아미노산이, 예를 들어 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성(예를 들어, 신경근 접합 온전성), 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전, 또는 에너지 결핍 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9가지 이상(예를 들어 모두)를 치료하기 위하여, 그를 필요로 하는 대상에게 투여된다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 24 g의 총 아미노산 용량으로, 1일 3회 투여된다. 일부 구현예에서, 1일 당 약 48 g의 총 아미노산이 투여된다. 일부 구현예에서, 1일 당 약 68 g의 총 아미노산이 투여된다. 일부 구현예에서, 대상에서 근기능을 증진시키기 위하여 1일 당 약 72 g의 총 아미노산이 투여된다(예를 들어, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 또는 갖는 것으로서 확인된다). 일부 구현예에서, 약 68 또는 약 72 g의 총 아미노산은, 예를 들어 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성(예를 들어, 신경근 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전, 또는 에너지 결핍 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9가지 이상(예를 들어, 모두)를 치료하기 위하여, 그를 필요로 하는 대상에서 1일 기준으로 투여된다.
본 개시 내용은 적어도 4종의 상이한 아미노산 실체를 포함하는 조성물도 제공하며, 여기서 조성물은 다음 a) 내지 d) 중 1, 2, 3가지 또는 이들 모두가 가능하다:
a) mTORC1의 활성화;
b) 단백질 합성의 활성화 및/또는 단백질 이화작용의 억제;
c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성의 개선, 예를 들어 증가; 또는
d) 염증 감소;
단, 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 폴리펩티드는 아니다.
개시 내용은 적어도 4종의 상이한 아미노산 실체를 포함하는 조성물도 제공하며, 여기서 상기 조성물은 대상에게 투여된 경우 다음 a) 내지 d) 중 1, 2, 3가지 또는 이들 모두를 초래한다:
a) mTORC1의 활성화;
b) 단백질 합성의 활성화 및/또는 단백질 이화작용의 억제;
c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성의 개선; 또는
d) 염증 감소;
단, 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 폴리펩티드는 아니다.
일부 구현예에서, 단백질 합성은 근육 단백질 합성이다. 일부 구현예에서, 단백질 이화과정은 근육 단백질 이화과정이다.
일부 구현예에서, mTORC1을 활성화한 조성물은 하나 이상의 분지쇄 아미노산(BCAAs), 하나 이상의 조건부 필수 아미노산(CEAAs), 하나 이상의 필수 아미노산(EAAs), 및 항산화제 또는 활성산소종(ROS) 스캐빈저를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질 합성을 활성화하거나 단백질 이화과정을 저해하는 적어도 하나의 아미노산 실체는 하나 이상의 BCAAs, 하나 이상의 CEAAs, 하나 이상의 EAAs, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저를 포함한다.
일부 구현예에서, 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성을 개선하는 적어도 하나의 아미노산 실체는 하나 이상의 BCAAs, 하나 이상의 CEAAs, 하나 이상의 EAAs, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저를 포함한다.
일부 구현예에서, 염증을 감소시키는 적어도 하나의 아미노산 실체는 하나 이상의 BCAAs, 하나 이상의 CEAAs, 하나 이상의 EAAs, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저를 포함한다.
일부 구현예에서, BCAA는 L-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, BCAAs는 L-아미노산 실체 및 I-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, BCAAs는 L-아미노산 실체 및 V-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, BCAAs는 L-아미노산 실체, V-아미노산 실체, 및 I-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, CEAA는 R-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, CEAA Q-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, CEAA는 R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체를 포함한다.
일부 구현예에서, 산화예방제 또는 ROS 스캐빈저는 NAC 실체, 예를 들어, NAC를 포함한다.
일부 구현예에서, EAA-실체는 1, 2, 3, 또는 4종의 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 조성물은 mTORC1을 활성화할 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민; 또는 NAC)에 대하여, mTORC1 기질 인산화, 예를 들어 P-rpS6 인산화 측정을 위한 분석으로서 예를 들어 실시예 1에 기재된 바와 같은, ELISA 및/또는 세포 키나아제 분석을 이용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 활성화가능하다.
일부 구현예에서, 조성물은 mTORC1 기질을 인산화할 수 있으며, 예를 들어, 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민; 또는 NAC)에 대하여, mTORC1 기질 인산화, 예를 들어 P-rpS6 인산화 측정을 위한 분석으로서 예를 들어 실시예 1에 기재된 바와 같은, ELISA 및/또는 세포 키나아제 분석을 이용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 P-rpS6 인산화가 가능하다.
일부 구현예에서, 조성물은 근발생을 증가시킬 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는)에 대하여, 예를 들어 근원세포, 예를 들어 C2C12 세포를, 실시예 2에 기재된 바와 같이, 핵 염색, 예를 들어 획스트(Hoechst) 염색에 의해 계수함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 P-rpS6 인산화가 가능하다.
일부 구현예에서, 조성물은 근원세포 수를 증가시킬 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 예를 들어 근원세포, 예를 들어 C2C12 세포를, 실시예 2에 기재된 바와 같이, 핵 염색, 예를 들어 획스트 염색에 의해 계수함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 증가가 가능하다.
일부 구현예에서, 조성물은 근관세포를 증가시킬 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 예를 들어 C2C12 세포에서 MyoD 및/또는 미오게닌(Myogenin)의 증가를, 예를 들어 실시예 3에 기재된 바와 같이, 면역조직화학을 사용함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 증가가 가능하다.
일부 구현예에서, 조성물은 MyoD 및/또는 미오게닌을 증가시킬 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 예를 들어 C2C12 세포에서 MyoD 및/또는 미오게닌의 증가를, 예를 들어 실시예 3에 기재된 바와 같이, 면역조직화학을 사용함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 증가가 가능하다.
일부 구현예에서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물에 대해, 배양된 근관세포 또는 설치류 중 어느 하나에서 근육 합성 비율(FSR)을 측정하는 분석을 사용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 단백질 합성을 활성화 및/또는 단백질 이화작용을 억제할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물에 대해, 프로테아좀성 활성, 예를 들어 근육 세포에서 프로테아좀성 활성, 예를 들어 골격근 조직에서 프로테아좀성 활성을 측정하는 분석을 이용하여 측정되는 바에 따라, 적어도 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 단백질 이화과정을 저해할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 배양된 근관세포 또는 설치류 중 어느 하나에서 인슐린-자극 포도당 처리 또는 포도당-유도된 인슐린 분비를 측정하기 위한 분석을 이용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성을 개선할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물에 대하여, 세포 또는 생체 내 중 어느 하나에서 시토카인 또는 콜라겐 생산을 측정하기 위한 분석을 이용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 염증 감소가 가능하다.
일부 구현예에서, 기준 조성물은, 각각 유리 아미노산, 또는 아미노산 실체의 조합(예를 들어, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, 및 V-아미노산 실체; R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC-아미노산 실체; L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 및 Q-아미노산 실체)으로서 별도로 검정된, 단일 아미노산 실체, 예를 들어 L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 또는 NAC-아미노산 실체를 포함한다. 특정 구현예에서, 기준 조성물은 비히클(예를 들어, PBS 또는 염수)을 포함한다.
아미노산 조성물의 제조
조성물 제조를 위해 사용되는 아미노산은 분산 및/또는 가용화를 보조하기 위해 응집, 및/또는 인스턴트화될 수 있다.
본 개시내용의 아미노산 조성물은 하기 공급원으로부터의 아미노산 및 아미노산 유도체를 사용하여 제조될 수 있거나, 또는 기타 다른 공급원이 사용될 수 있다: 예를 들어, FUSI-BCAA™ 인스턴트화된 블렌드(2:1:1 중량 비율의 L-류신, L-이소류신 및 L-발린), FUSIL™ 인스턴트화된 L-류신, L-아르기닌 HCl, L-글루타민 및 기타 다른 아미노산은 Ajinomoto Co., Inc로부터 입수할 수 있고; N-아세틸-시스테인은 Spectrum Chemical로부터 입수할 수 있음.
본 개시내용의 아미노산 조성물을 제조하기 위해, 하기 일반적 단계가 사용될 수 있다: 출발물(개개의 아미노산 및 부형제)을 블렌딩 유닛 내에서 블렌딩한 후, 블렌드 균일성 및 아미노산 함량을 확인하고, 블렌딩된 분말을 스틱 팩 또는 기타 다른 단위 투여 형태 내로 충전시킬 수 있다. 스틱 팩 또는 기타 다른 단위 투여 형태의 내용물을 경구 투여를 위한 사용시 물 중에 분산시킬 수 있다.
제제
본 개시내용의 제약 조성물은 경구용(예를 들어, 정제, 로젠지, 경질 또는 연질 캡슐, 수성 또는 유성 현탁액, 에멀젼, 분산성 분말 또는 과립, 시럽 또는 엘릭시르, 의료용 식품 생성물, 기능식품), 국소용(예를 들어, 크림, 연고, 겔, 또는 수성 또는 유성 용액 또는 현탁액), 흡입 투여용(예를 들어, 미분된 분말), 비경구 투여용(예를 들어, 정맥내, 피하, 근육내 투여를 위한 멸균 수성 또는 유성 용액 또는 직장 투여용 좌제) 또는 장관 투여용(예를 들어, 경관영양)에 적합한 형태일 수 있다.
부형제
본 개시내용의 아미노산 조성물은 하나 이상의 부형제와 함께 배합되거나 제제화될 수 있다. 적합한 부형제의 비-제한적 예는, 미각촉진제, 착향제, 완충제, 보존제, 안정화제, 결합제, 압축제, 윤활제, 분산 향상제, 붕해제, 향미제, 감미제, 및 착색제를 포함한다.
일부 구현예에서, 부형제는 완충제를 포함한다. 적합한 완충제의 비-제한적 예는, 시트르산, 시트르산나트륨, 탄산마그네슘, 중탄산마그네슘, 탄산칼슘, 및 중탄산칼슘을 포함한다.
일부 구현예에서, 부형제는 보존제를 포함한다. 적합한 보존제의 비-제한적 예는, 항산화제, 예컨대 알파-토코페롤 및 아스코르베이트, 및 항미생물제, 예컨대 파라벤, 클로로부탄올, 및 페놀을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 부형제로서 결합제를 포함한다. 적합한 결합제의 비-제한적 예는, 전분, 예비젤라틴화 전분, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 메틸셀룰로스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐옥소아졸리돈, 폴리비닐알코올, C12-C18 지방산 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리올, 사카라이드, 올리고사카라이드, 및 이들의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 부형제로서 윤활제를 포함한다. 적합한 윤활제의 비-제한적 예는, 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 스테아르산아연, 수소화된 식물유, 스테로텍스, 폴리옥시에틸렌 모노스테아레이트, 활석, 폴리에틸렌글리콜, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 라우릴 술페이트, 마그네슘 라우릴 술페이트, 및 경질 광유를 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 부형제로서 분산 향상제를 포함한다. 적합한 분산제의 비-제한적 예는, 전분, 알긴산, 폴리비닐피롤리돈, 구아 검, 카올린, 크산탄 검, 벤토나이트, 정제 목재 셀룰로스, 나트륨 전분 글리콜레이트, 이소-비정질 실리케이트, 및 미세결정 셀룰로스, 예컨대 고HLB 유화제 계면활성제를 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 부형제로서 붕해제를 포함한다. 일부 구현예에서, 붕해제는 비-발포성 붕해제이다. 적합한 비-발포성 붕해제의 비-제한적 예는, 전분, 예컨대 옥수수 전분, 감자 전분, 그의 예비젤라틴화 및 변성 전분, 감미제, 점토, 예컨대 벤토나이트, 미세결정 셀룰로스, 알기네이트, 나트륨 전분 글리콜레이트, 검, 예컨대 아가, 구아, 로커스트 빈, 카라야, 펙틴, 및 트래거캔스를 포함한다. 일부 구현예에서, 붕해제는 발포성 붕해제이다. 적합한 발포성 붕해제의 비-제한적 예는, 시트르산과 조합된 중탄산나트륨, 및 타르타르산과 조합된 중탄산나트륨을 포함한다.
일부 구현예에서, 부형제는 향미제를 포함한다. 향미제는 합성 향미유 및 향미 방향제; 천연 오일; 식물, 잎, 꽃, 및 열매로부터의 추출물; 및 이들의 조합으로부터 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 향미제는 시나몬유; 윈터그린의 오일; 페퍼민트유; 클로버유; 건초유; 아니스유; 유칼립투스; 바닐라; 시트러스유, 예컨대 레몬유, 오렌지유, 포도 및 자몽유; 및 사과, 복숭아, 배, 딸기, 라즈베리, 체리, 자두, 파인애플, 및 살구를 포함한 과실 에센스로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 부형제는 감미제를 포함한다. 적합한 감미제의 비-제한적 예는, 글루코스(옥수수 시럽), 덱스트로스, 전화 당, 프룩토스, 및 이들의 혼합물(담체로서 사용되지 않은 경우); 사카린 및 그의 다양한 염, 예컨대 나트륨 염; 디펩티드 감미제, 예컨대 아스파르탐; 디히드로칼콘 화합물, 글리시리진; 스테비아 레바우디아나(Stevia Rebaudiana)(스테비오시드(Stevioside)); 수크로스의 클로로 유도체, 예컨대 수크랄로스; 및 당 알코올, 예컨대 소르비톨, 만니톨, 실리톨 등을 포함한다. 또한, 수소화된 전분 가수분해물 및 합성 감미제 3,6-디히드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2-디옥시드, 구체적으로 그의 칼륨 염(아세술팜-K), 및 나트륨 및 칼슘 염이 고려된다.
일부 구현예에서, 조성물은 착색제를 포함한다. 적합한 착색제의 비-제한적 예는, 식품, 약물 및 화장품 착색제(FD&C), 약물 및 화장품 착색제(D&C), 및 외부 약물 및 화장품 착색제(Ext. D&C)를 포함한다. 착색제는 염료 또는 그의 상응하는 레이크로서 사용될 수 있다.
특정 부형제는, 시트르산, 레시틴(예를 들어, Alcolec F100), 감미제(예를 들어, 수크랄로스, 수크랄로스 미소화된 NF, 아세술팜 칼륨(예를 들어, Ace-K)), 분산 향상제(예를 들어, 크산탄 검(예를 들어, Ticaxan Rapid-3)), 향미제(예를 들어, 바닐라 커스타드 #4306, 냇 오렌지(Nat Orange) WONF #1326, 라임 865.0032U, 및 레몬 862.2169U), 고미 차폐제(예를 들어, 936.2160U), 및 천연 또는 인공 착색제(예를 들어, FD&C 옐로우 6)를 포함할 수 있다.
치료 방법
본원에 기재된 바와 같은 조성물은 예를 들어, 근육 질환 또는 근육 장애가 있는 환자에서 근기능을 개선, 예를 들어 증진하도록 투여될 수 있다. 본 개시 내용은 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 신경근 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전, 또는 에너지 결핍으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9가지 이상(예를 들어, 모두)의 치료 방법을 또한 제공한다. 본 방법은 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 근육 질환 또는 근육 장애를 갖는다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 디스트로피이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 근긴장 디스트로피이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 DM1이다.
일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 약물-유도된 근질환이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 스타틴-유도된 근질환이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 스테로이드-유도된 근질환이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 면역억제제-유도된 근질환이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 화학치료제-유도된 근질환이다. 일부 구현예에서, 근육 질환 또는 근육 장애는 알코올-유도된 근질환이다.
일부 구현예에서, 대상은 골절 또는 기타 외상을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 약물-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스타틴-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스테로이드-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 면역억제제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 화학치료제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 알코올-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 방법은 부동화를 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 영양실조를 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 금식을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 노화를 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 자가소모를 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 감소된 단백질 합성을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 동화 저항성을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 접합 온전성(예를 들어, 신경근 접합 온전성)을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 인슐린 저항성을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 감소된 미토콘드리아성 생물발생을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 보전을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
일부 구현예에서, 방법은 에너지 결핍을 치료하기 위해 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다.
본 개시 내용은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 유효량의 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 근기능을 증진시키는 방법을 또한 제공한다. 일부 구현예에서, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 조성물은 대상에서 근위축증을 감소시킨다.
일부 구현예에서, 대상은 근육 저하, 부식, 위축, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한(naive) 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근육 저하를 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근육 부식을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근위축증을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 악액질을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근육감소증을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 약물-유도된 근질환을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근이영양증을 갖거나 갖는 것으로써 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다 (예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근감소를 갖거나 갖는 것으로서 확인된다. 일부 구현예에서, 대상은 인간이다. 일부 구현예에서, 대상은 정의된 아미노산 성분을 포함하는 조성물로 사전 치료받지 않았다(예를 들어, 순수한 대상).
일부 구현예에서, 대상은 근력 저하, 예를 들어 골격근, 심장근, 또는 평활근 중, 1, 2, 3가지 이상의 근력 저하를 갖는다. 특정 구현예에서, 대상은 목 근육, 몸통 근육, 팔 근육, 어깨 근육, 손 근육, 다리 근육, 또는 발 근육 중, 1, 2, 3, 4, 5, 6가지 이상(예를 들어, 모두)의 근력 저하를 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 수술, 예를 들어 회전근개 수술, 무릎 수술, 또는 엉덩이 수술을 받았거나, 조성물의 투여 전에 깁스를 했다. 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에 회전근개 수술을 받았다. 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에 무릎 수술을 받았다. 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에 엉덩이 수술을 받았다. 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에 깁스를 했다.
일부 구현예에서, 대상은 인지된 근력 저하, 예를 들어, 만성 피로증후군을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 암-연관 근력 저하를 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 신경근 장애, 예를 들어, 중증근무력증 또는 람베르트-이튼 근무력증을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 근이영양증, 예를 들어, 듀시엔 근이영양증, 베커 근이영양증, 얼굴어깨팔 근이영양증, 또는 근긴장 디스트로피를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 염증성 근질환, 예를 들어, 다발성 근염 또는 피부근염을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 낮은 나트륨 농도(예를 들어, 저나트륨혈증), 낮은 칼륨 농도(예를 들어, 저칼륨혈증), 또는 칼슘 결핍 또는 상대적으로 높은 칼슘 수준(예를 들어, 고칼슘혈증) 중 하나, 또는 둘 이상(예를 들어, 모두)을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 신경 손상과 연관된 근력 저하, 예를 들어 신경통 또는 말초 신경병증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 골 연약 질환, 예를 들어, 골연화증, 불완전 골형성, 구루병, 또는 저인산효소증을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈증을 경험했다. 일부 구현예에서, 대상은 자동면역 질환, 예를 들어 그레이브즈병을 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 갑상선 기능 저하증을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 루게릭병(ALS)을 갖는다. 일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 하나 이상의 대사 증후군에서의 개선을 초래한다. 특정 구현예에서, 하나 이상의 대사 증후군은 다음으로부터 선택된다: mTORC1 활성화; 개선된 인슐린 민감도; 근육 단백질 합성의 활성화; 활성산소종(ROS)의 소거; 감소된 염증; 저해 이화작용; 암모니아 해독작용; 및 감소된 섬유화 진행.
일부 구현예에서, 조성물은 근위축증을 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물은 대상에서 근육 조직의 동화작용 및 이화작용을 초래한다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 mTORC1 활성화를 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증 또한 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 개선된 인슐린 민감도를 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 근육 단백질 합성의 활성화를 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 활성산소종(ROS)의 소거를 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 감소된 염증을 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 이화작용을 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 암모니아 해독작용을 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 감소된 섬유화 진행을 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여는 대상에서 감소된 염증을 초래한다. 일부 구현예에서, 조성물은 근위축증도 감소시킨다.
조성물은 대상에서 부상 후 근육 불용 또는 부동화 중 어느 하나 또는 이들 둘 모두에 관련된 근육 손실 또는 근기능 중 하나 또는 이들 둘 모두에서의 개선을 초래한다. 일부 구현예에서, 대상은 조성물의 투여 전에, 수술, 예를 들어 회전근개 수술, 무릎 수술, 또는 엉덩이 수술을 받았거나, 깁스를 했다. 일부 구현예에서, 대상은 엉덩이 골절-관련 근감소를 가졌다. 일부 구현예에서, 대상은 관절 치환을 가졌다. 일부 구현예에서, 대상은 부상 복구 수술을 받았다.
일부 구현예에서, 대상은 인공호흡기 유발 횡경막성 디스트로피 또는 인공호흡기 유발 횡경막 기능장애를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 ICU-획득된 또는 화상-관련 근병증 중 하나 또는 이들 둘 모두를 갖는다.
일부 구현예에서, 대상은 질환-관련 악액질, 예를 들어 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD), 울혈성 심부전(CHF), 만성 신장병(CKD), 및 암으로부터 선택되는 질환-관련 악액질을 갖는다.
일부 구현예에서, 조성물은 제2의 약제와 함께 투여된다.
본 개시 내용은 유효량의 본원에 기재된 조성물을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 근위축증의 감소 방법을 또한 제공한다.
본 개시 내용은 본원에 기재된 조성물을 약제으로서의 이용을 위해 제공한다.
본 개시 내용은 근기능을 증진시키는데 있어서 약제으로서의 이용을 위해 본원에 기재된 조성물을 제공한다.
본 개시 내용은 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 신경근 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 및 보전으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 증상을 치료하기 위한 약제으로서의 이용을 위해 본원에 기재된 조성물을 제공한다.
본 개시 내용은 근기능을 증진하기 위한 약제의 제조에서의 이용을 위해 본원에 기재된 조성물을 제공한다. 본 개시 내용은 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 신경근 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 및 보전으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 증상을 치료하기 위한 약제 제조용 조성물의 이용을 제공한다.
복용법
본 조성물은 대상(예를 들어, 근위축증을 갖는 인간과 같은, 인간)에서 근기능을 증진시키기 위해 본원에 기재된 복용법에 따라 투여될 수 있다. 조성물은 대상(예를 들어, 인간)에서 장애, 예를 들어 근육 질환을 치료(예를 들어, 저해, 감소, 개선, 또는 예방)하기 위해 본원에 기재된 복용법에 따라 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 골절 또는 기타 외상을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스타틴-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 스테로이드-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 면역억제제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 화학치료제-유도된 근질환을 갖는다. 일부 구현예에서, 대상은 알코올-유도된 근질환을 갖는다.
일부 구현예에서, 조성물은 환자에서 근기능을 증진 및/또는 근육 질환 또는 근육 장애(예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 환자에게 단일 또는 다중 복용법 중 하나로 제공될 수 있다. 일부 구현예에서, 용량은, 예를 들어, 1일 2회, 1일 3회, 1일 4회, 1일 5회, 1일 6회, 1일 7회, 또는 그 이상으로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 적어도 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 또는 2주 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 적어도 10주, 11주, 12주, 13주, 14주, 15주, 16주, 17주, 18주, 19주, 20주, 또는 그 이상 동안 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 만성적으로, 예를 들어 30일 초과, 예를 들어 31일, 40일, 50일, 60일, 3개월, 6개월, 9개월, 1년, 2년, 또는 3년) 동안 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은, 약 4 g 및 약 80 g의 총 아미노산 용량으로, 예를 들어 1일 당 1회, 1일 당 2회, 1일 당 3회, 1일 당 4회, 1일 당 5회, 또는 1일 당 6회(예를 들어, 1일 당 3회) 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 5 g 내지 약 15 g, 약 10 g 내지 약 20 g, 약 20 g 내지 약 40 g, 또는 약 30 g 내지 약 50 g의 총 아미노산의 용량으로, 예를 들어 1일 당 1회, 1일 당 2회, 1일 당 3회, 1일 당 4회, 1일 당 5회, 또는 1일 당 6회(예를 들어, 1일 당 3회) 투여된다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 5 g 내지 약 15 g(예를 들어, 약 6 g의 총 아미노산)의 용량으로, 예를 들어 1일 당 1회, 1일 당 2회, 1일 당 3회, 1일 당 4회, 1일 당 5회, 또는 1일 당 6회(예를 들어, 1일 당 3회) 투여된다. 구현예에서, 약 18 g의 총 아미노산은 대상에서 근기능을 증진시키기 위해 1일 기준으로 투여된다(예를 들어, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인한 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다).
일부 구현예에서, 조성물은 약 5 g 내지 약 15 g(예를 들어, 약 6 g의 총 아미노산)의 용량로, 예를 들어 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 1일 4회, 1일 5회, 또는 1일 6회(예를 들어, 1일 3회) 투여된다. 구현예에서, 약 18 g의 총 아미노산이 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애(예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 1일 기준으로 투여된다. 구현예에서, 약 23 g의 총 아미노산이 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애 (예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 1일 기준으로 투여된다. 구현예에서, 약 48 g의 총 아미노산이 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애(예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 1일 기준으로 투여된다. 구현예에서, 약 68 g의 총 아미노산이 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애(예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 1일 기준으로 투여된다. 구현예에서, 약 72 g의 초 아미노산이 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애(예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 1일 기준으로 투여된다.
일부 구현예에서, 조성물은 약 15 g 내지 약 40 g(예를 들어, 약 24 g의 총 아미노산), 예를 들어, 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 1일 4회, 1일 5회, 또는 1일 6회(예를 들어, 1일 3회)의 용량로 투여된다. 따라서, 약 68 g 또는 약 72 g의 총 아미노산이 대상(예를 들어, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다)에서 근기능을 증진시키기 위해 1일 기준으로 투여된다.
일부 구현예에서, 조성물은, 예를 들어 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 1일 4회, 1일 5회 또는 1일 6회(예를 들어, 1일 3회), 약 15 g 내지 약 40 g(예를 들어, 약 24 g의 총 아미노산)의 용량로 투여된다. 따라서, 약 68 g 또는 약 72 g의 총 아미노산이 대상에서 근육 질환 또는 근육 장애(예를 들어, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소)를 치료하기 위해 1일 기준으로 투여된다
일부 구현예에서, 조성물은 대상(예를 들어, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다)에서 근기능을 증진시키기 위해 매 2시간, 매 3시간, 매 4시간, 매 5시간, 매 6시간, 매 7시간, 매 8시간, 매 9시간, 또는 매 10시간 투여된다.
일부 구현예에서, 조성물은 식사(예를 들어, 아침, 점심 또는 저녁 중 하나, 또는 둘 이상(예를 들어, 모두)) 전에 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 식사(예를 들어, 아침, 점심 또는 저녁 중 하나, 또는 둘 이상(예를 들어, 모두))와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 식사(예를 들어, 아침, 점심 또는 저녁 중 하나, 또는 둘 이상 (예를 들어, 모두)) 후에 투여된다.
식이 조성물
아미노산 실체를 포함하는 조성물은, 예를 들어 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택되는 식이 조성물일 수 있다.
아미노산 실체를 포함하는 조성물은, 예를 들어 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택되는, 식이 조성물로서 사용하기 위한 것일 수 있다. 일부 구현예에서, 식이 조성물은 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 방법에서 사용하기 위한 것이다.
일부 구현예에서, 조성물은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인한 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로 확인된 대상의 치료에서의 이용을 위한 것이다.
일부 구현예에서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 스테로이드성 근질환, 또는 근이영양증을 갖거나 갖는 것으로서 확인된다.
일부 구현예에서, 대상체는 제2형 당뇨병 또는 비교적 높은 BMI 중 하나 또는 둘 다를 갖는다.
일부 구현예에서, 조성물은 대상체에서 체중 감소를 촉진시킨다.
일부 구현예에서, 식이 조성물의 투여는 대상체에서의 하나 이상의 대사 증상의 개선을 초래하고, 예를 들어 하나 이상의 대사 증상은 증가된 유리 지방산 및 지질 대사, 개선된 미토콘드리아 기능, 백색 지방 조직(WAT) 갈변, 감소된 반응성 산소종(ROS), 증가된 수준의 글루타티온(GSH), 감소된 간 염증, 감소된 간세포 팽창, 개선된 소화관 장벽 기능, 증가된 인슐린 분비, 또는 글루코스 내성으로부터 선택된다. 특정 구현예에서, 조성물의 투여는 24시간의 치료 기간 후에 하나 이상의 대사 증상의 개선을 초래한다.
대상체에게 아미노산을 제공하는 방법
본 개시내용은, 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물, 예를 들어 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 글루타민(Q)-아미노산 실체; 및 항산화제 또는 반응성 산소종(ROS) 스캐빈저, 예를 들어 N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어 NAC를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에게 아미노산 실체를 제공하는 방법을 특징으로 한다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드가 아니다. 일부 구현예에서, 조성물은 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체 중 하나 이상의 EAA-실체, 예를 들어, 1, 2, 3종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)을 추가로 포함한다.
본 개시내용은 또한, 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 1, 2, 3종, 또는 그 이상의(예를 들어, 모든) 아미노산 실체를 증가시키는 방법을 특징으로 한다. 일부 구현예에서, 조성물의 투여는, 대상체의 혈액, 혈장, 또는 혈청 중 1, 2, 3가지, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)에서의, 예를 들어 대상체로부터의 혈액, 혈장, 또는 혈청 샘플에서의 아미노산 실체의 증가를 초래한다.
바이오마커
본 명세서에 개시된 임의의 방법은 본원에 기재된 조성물의 대상으로의 투여 효과를 평가 또는 모니터링하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 대상은 근기능 증진을 필요로 한다(예를 들어, 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는 대상).
일부 구현예에서, 대상의 치료에 있어서 조성물에 대한 유효 값은 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15종 이상(예를 들어, 모두)의 수준의 기준을 포함한다:
a) 미오스타틴;
b) 미오글로빈;
c) 코르티솔-AM;
d) C-반응성 단백질;
e) 인슐린;
f) 시토카인(예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6 이상(예를 들어, IL-1A RBM, IL-1RA, IL-1 RI, IL-1 RII, IL-12, IL-18, 또는 MCP-1 모두);
g) GDF-11;
h) P3NP;
i) IGF-1;
j) IGFBP1;
k) IGFBP3;
l) FGF21;
m) DHEAS;
n) mTORC1 ;
o) Gcn2; 또는
p) AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK).
본 명세서에 개시된 임의의 방법 중 일부 구현예에서, 대상, 예를 들어 근기능 증진을 필요로 하는 대상(예를 들어, 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는 대상)으로부터 획득된 샘플로부터, a) 내지 p) 중 하나 이상의 척도가 수득된다. 일부 구현예에서, 샘플은 혈액 샘플(예를 들어, 혈장 샘플) 또는 근육 샘플로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 대상은 조성물을 수령 전, 수령 동안 또는 후에 평가된다.
일부 구현예에서, 조성물의 투여(예를 들어, 1일 3회 약 4 g 내지 약 80 g의 총 아미노산, 예를 들어, 약 6 g, 약 12 g, 약 18 g, 또는 약 24 g의 용량)는 하기 a) 내지 p) 중, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15종 이상(예를 들어, 모두)의 개선을 초래한다:
a) 미오스타틴;
b) 미오글로빈;
c) 코르티솔-AM;
d) C-반응성 단백질;
e) 인슐린;
f) 시토카인(예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6 이상(예를 들어, IL-1A RBM, IL-1RA, IL-1 RI, IL-1 RII, IL-12, IL-18, 또는 MCP-1 모두);
g) GDF-11;
h) P3NP;
i) IGF-1;
j) IGFBP1;
k) IGFBP3;
l) FGF21;
m) DHEAS;
n) mTORC1 ;
o) Gcn2; 또는
p) AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK).
일부 구현예에서, 대상으로의 조성물의 투여는, 대상에서 미오글로빈, 미오스타틴, GDF-11, 코르티솔-AM, C-반응성 단백질, 인슐린, 또는 시토카인 중 1, 2, 3, 4, 5, 6종 이상(예를 들어, 모두)의 수준에서 감소를 초래한다(예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6종 이상(예를 들어, IL-1A RBM, IL-1RA, IL-1 RI, IL-1 RII, IL-12, IL-18, 또는 MCP-1 모두)(표 4). 일부 구현예에서, 대상으로의 조성물의 투여는 대상에서 P3NP, IGF-1, IGFBP1, IGFBP3, FGF-21, DHEAS, 또는 mTORC1 중 1, 2, 3, 4, 5, 6종 이상(예를 들어, 모두)의 수준에서 증가를 초래한다.
조성물의 근육 생물학에 대한 효과를 결정하기 위한 생물지표
생물지표 범주 조성물에 반응하여 예측되는 변화 생물지표 변화 또는 근육 합성 및/또는 붕괴와 관련된 추가 정보
미오글로빈 근육 생물학 하락 감소는 근육 붕괴 및 자가소모에서의 감소를 제안한다.
미오스타틴, GDF-11 근육 생물학 하락 미오스타틴은 근육 합성을 제한하는 작용을 한다- 수준에서의 감소는 동화작용 증가를 표시한다
GDF-11 수준에서의 변화는 근육 생물학에 대한 변화를 추가로 알려준다
P3NP 근육 생물학 상승 P3NP는 근육에서 콜라겐 합성 동안 방출된다.
증가된 순환 P3NP는 근육 성장, 근육 수복 및 섬유증을 표시한다.
코르티솔-AM 내분비 하락 내분비 분자는 자극제/효능증강제 또는 저해제로서 단백질 합성을 조절하는데 연루된다

효능증강제 수준에서의 증가 및 저해제 수준에서의 감소는 순 동화작용을 지지한다.
C-반응성 단백질 내분비 하락
IGF-1, IGFBP1, IGFBP3, FGF21, DHEAS 내분비 상승
인슐린 내분비 (글루코스 저항성) 하락 감소는 인슐린 저항성, 및 증가된 글루코스 취급 및 동화 감도에서의 온건성을 표시한다.
IL1ARBM, IL1RA, IL1RI, IL1RII, IL-12, IL-18, MCP-1, 시토카인 염증 하락 증가된 근육 소모성은 강한 염증 반응과 연관된다
이들 염증 생물지표의 감소된 수준은 염증에서의 감소를 표시한다.
이들 생물지표의 전체 프로파일은 조성물에 대한 인터류킨 반응에 대한 동적인 평가를 추가로 제공할 수 있다
일부 구현예에서, 조성물의 투여(예를 들어, 약 4 g 및 약 80 g의 총 아미노산, 예를 들어 약 6 g, 약 12 g, 약 18 g, 또는 약 24 g의 용량, 1일 3회)는, 약 24시간, 약 72시간, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 약 8주, 약 9주, 약 10주, 약 11주, 또는 12주의 치료 기간 후 a) 내지 f) 중 1, 2, 3, 4, 5종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)의 개선을 초래한다. 특정 구현예에서, 조성물의 투여는, 약 2주의 치료 기간 후 a) 내지 r) 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15종, 또는 그 이상(예를 들어, 모두)의 개선을 초래한다.
번호부여된 구현예
본 발명을 하기 번호부여된 구현예를 참조로 하여 추가로 기재한다.
1. a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체; 및
b) 항산화제 또는 활성산소종(ROS) 스캐빈저, 예를 들어, N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및 선택적으로
c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합;
을 포함하며; 단,
d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고, 선택적으로, 여기서:
(i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택; 및
(ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 더욱 높은 양(중량%)으로 존재하는 것인
조성물.
2. 구현예 1에 있어서, 조성물은 아미노산 및 3종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
3. 구현예 1에 있어서, 조성물은 아미노산 전구체 및 3종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
4. 구현예 1에 있어서, 조성물은 아미노산 대사물 및 3종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
5. 구현예 1에 있어서, 조성물은 아미노산 유도체 및 3종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
6. 구현예 1에 있어서, 조성물은 2종의 아미노산 및 2종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
7. 구현예 1에 있어서, 조성물은 2종의 아미노산 전구체 및 2종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
8. 구현예 1에 있어서, 조성물은 2종의 아미노산 대사물 및 2종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
9. 구현예 1에 있어서, 조성물은 2종의 아미노산 유도체 및 2종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
10. 구현예 1에 있어서, 조성물은 3종의 아미노산 및 1종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
11. 구현예 1에 있어서, 조성물은 3종의 아미노산 전구체 및 1종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
12. 구현예 1에 있어서, 조성물은 3종의 아미노산 대사물 및 1종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
13. 구현예 1에 있어서, 조성물은 3종의 아미노산 유도체 및 1종의 아미노산 실체를 포함하는 것인 조성물.
14. 구현예 1 또는 2에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 및 Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
15. 구현예 1, 2, 14, 또는 380 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
16. 구현예 1, 2, 14, 또는 381 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
17. 구현예 1, 2, 14, 또는 382 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
18. 구현예 1, 2, 14, 또는 383 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
19. 구현예 1, 2, 14, 또는 384 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, L-글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
20. 구현예 1, 2, 14, 또는 385 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
21. 구현예 1, 2, 14, 또는 386 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
22. 구현예 1, 2, 14, 또는 387 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
23. 구현예 1, 2, 14, 또는 388 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
24. 구현예 1, 2, 14, 또는 389 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
25. 구현예 1, 2, 14, 또는 428 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
26. 구현예 1, 2, 14, 또는 429 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
27. 구현예 1, 2, 14, 또는 430 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
28. 구현예 1, 2, 14, 또는 431 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
29. 구현예 1, 2, 14, 또는 432 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
30. 구현예 1, 2, 14, 또는 445 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
31. 구현예 1, 2, 14, 또는 446 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
32. 구현예 1, 2, 14, 또는 447 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
33. 구현예 1, 2, 14, 또는 448 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
34. 구현예 1, 2, 14, 또는 449 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
35. 구현예 1, 2, 14, 또는 450 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
36. 구현예 1, 2, 14, 또는 451 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
37. 구현예 1, 2, 14, 또는 452 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
38. 구현예 1, 2, 14, 또는 453 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
39. 구현예 1, 2, 14, 또는 454 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
40. 구현예 1, 2, 14, 380, 또는 428 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
41. 구현예 1, 2, 14, 381, 또는 429 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
42. 구현예 1, 2, 14, 382, 또는 431 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 시트룰린, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
43. 구현예 1, 2, 14, 또는 383 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아스파르테이트, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
44. 구현예 1, 2, 14, 380, 또는 445 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 NAC을 포함하는 것인 조성물.
45. 구현예 1, 2, 14, 381, 또는 446 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
46. 구현예 1, 2, 14, 382, 또는 447 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
47. 구현예 1, 2, 14, 383, 또는 448 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
48. 구현예 1, 2, 14, 384, 또는 449 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
49. 구현예 1, 2, 14, 385, 또는 450 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
50. 구현예 1, 2, 14, 386, 또는 451 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
51. 구현예 1, 2, 14, 387, 또는 452 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
52. 구현예 1, 2, 14, 388, 또는 453 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
53. 구현예 1, 2, 14, 389, 또는 454 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
54. 구현예 1, 2, 14, 428, 또는 445 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
55. 구현예 1, 2, 14, 429, 또는 446 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
56. 구현예 1, 2, 14, 430, 또는 447 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
57. 구현예 1, 2, 14, 432, 또는 448 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
58. 구현예 1, 2, 14, 433, 또는 449 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
59. 구현예 1, 2, 14, 또는 450 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
60. 구현예 1, 2, 14, 또는 451 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
61. 구현예 1, 2, 14, 또는 452 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
62. 구현예 1, 2, 14, 또는 453 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
63. 구현예 1, 2, 14, 또는 454 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
64. 구현예 1, 2, 14, 380, 또는 445 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
65. 구현예 1, 2, 14, 381, 또는 446 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
66. 구현예 1, 2, 14, 382, 또는 447 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
67. 구현예 1, 2, 14, 383, 또는 448 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아스파르테이트, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
68. 구현예 1, 2, 14, 384, 또는 449 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 글루타메이트, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
69. 구현예 1, 2, 14, 385, 또는 450 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 오르니틴, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
70. 구현예 1, 2, 14, 386, 또는 451 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 아그마틴, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
71. 구현예 1, 2, 14, 387, 또는 452 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, 크레아틴, D-글루타민 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
72. 구현예 1, 2, 14, 388, 또는 453 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
73. 구현예 1, 2, 14, 389, 또는 454 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신, N-아세틸-아르기닌, 아르기니노숙시네이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
74. 구현예 1 또는 3에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
75. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 및 Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
76. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
77. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
78. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
79. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
80. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
81. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
82. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
83. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
84. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
85. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
86. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
87. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
88. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
89. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
90. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
91. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
92. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
93. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
94. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
95. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
96. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
97. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
98. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
99. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
100. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
101. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
102. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
103. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
104. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 시트룰린, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
105. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아스파르테이트, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
106. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
107. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
108. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
109. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
110. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
111. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
112. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
113. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
114. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
115. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
116. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
117. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
118. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
119. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
120. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
121. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
122. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
123. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
124. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
125. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
126. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
127. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
128. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
129. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아스파르테이트, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
130. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, N-아세틸-글루타민, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
131. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 오르니틴, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
132. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 아그마틴, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
133. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, 크레아틴, D-글루타민 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
134. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
135. 구현예 1, 3, 또는 74에 있어서, 조성물은 옥소-류신, N-아세틸-아르기닌, 아르기니노숙시네이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
136. 구현예 1, 또는 4에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
137. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
138. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
139. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
140. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
141. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
142. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
143. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
144. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
145. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
146. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
147. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
148. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
149. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
150. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
151. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
152. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
153. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
154. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
155. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
156. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
157. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
158. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
159. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
160. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
161. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스테인을 포함하는 것인 조성물.
162. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
163. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
164. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
165. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 시트룰린, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
166. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아스파르테이트, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
167. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
168. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
169. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
170. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
171. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
172. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
173. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
174. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
175. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
176. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
177. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
178. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
179. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
180. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
181. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
182. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
183. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
184. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
185. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
186. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
187. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
188. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
189. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
190. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아스파르테이트, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
191. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, N-아세틸-글루타민, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
192. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 오르니틴, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
193. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 아그마틴, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
194. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, 크레아틴, D-글루타민 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
195. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
196. 구현예 1, 4, 또는 136에 있어서, 조성물은 HMB, N-아세틸-아르기닌, 아르기니노숙시네이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
197. 구현예 1, 또는 4에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
198. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
199. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
200. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
201. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
202. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
203. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
204. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
205. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
206. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
207. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
208. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
209. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
210. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
211. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
212. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
213. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
214. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
215. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
216. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
217. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
218. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
219. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
220. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
221. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
222. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스테인을 포함하는 것인 조성물.
223. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
224. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
225. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
226. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 시트룰린, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인의 조성물.
227. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아스파르테이트, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
228. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
229. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
230. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
231. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
232. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
233. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
234. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
235. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
236. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
237. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
238. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
239. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
240. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
241. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
242. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
243. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
244. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
245. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
246. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
247. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
248. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
249. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
250. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
251. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아스파르테이트, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
252. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, N-아세틸-글루타민, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
253. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 오르니틴, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
254. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 아그마틴, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
255. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, 크레아틴, D-글루타민 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
256. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
257. 구현예 1, 4, 또는 197에 있어서, 조성물은 이소발레릴-CoA, N-아세틸-아르기닌, 아르기니노숙시네이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
258. 구현예 1, 또는 5에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
259. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
260. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
261. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
262. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
263. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
264. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
265. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
266. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
267. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
268. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
269. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
270. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
271. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
272. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
273. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어, NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
274. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
275. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
276. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
277. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
278. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
279. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
280. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
281. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
282. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
283. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스테인을 포함하는 것인 조성물.
284. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
285. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
286. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어, NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
287. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 시트룰린, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어, NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
288. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아스파르테이트, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
289. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
290. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
291. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
292. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
293. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
294. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
295. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
296. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
297. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
298. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
299. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
300. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
301. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
302. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
303. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
304. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
305. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
306. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
307. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
308. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
309. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
310. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
311. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
312. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아스파르테이트, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
313. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, N-아세틸-글루타민, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
314. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 오르니틴, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
315. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 아그마틴, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
316. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, 크레아틴, D-글루타민 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
317. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
318. 구현예 1, 5, 또는 258에 있어서, 조성물은 D-류신, N-아세틸-아르기닌, 아르기니노숙시네이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
319. 구현예 1, 또는 5에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
320. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
321. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
322. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
323. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
324. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
325. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
326. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
327. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
328. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
329. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
330. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
331. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
332. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
333. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
334. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
335. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
336. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
337. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
338. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 성물.
339. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
340. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
341. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
342. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
343. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
344. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스테인을 포함하는 것인 조성물.
345. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
346. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
347. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
348. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 시트룰린, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
349. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아스파르테이트, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
350. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
351. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
352. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
353. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
354. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
355. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
356. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
357. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
358. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
359. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
360. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
361. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
362. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
363. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
364. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
365. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
366. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
367. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
368. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
369. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
370. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
371. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
372. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
373. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아스파르테이트, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
374. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, N-아세틸-글루타민, L-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
375. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 오르니틴, 글루타메이트, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
376. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 아그마틴, 카르바모일-P, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
377. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, 크레아틴, D-글루타민 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
378. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
379. 구현예 1, 5, 또는 319에 있어서, 조성물은 N-아세틸-류신, N-아세틸-아르기닌, 아르기니노숙시네이트, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
380. 구현예 1, 또는 2에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, L-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
381. 구현예 1, 또는 2에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
382. 구현예 1, 3, 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 시트룰린, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
383. 구현예 1, 또는 3에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아스파르테이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
384. 구현예 1, 또는 3에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 글루타메이트, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
385. 구현예 1, 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
386. 구현예 1, 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아그마틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
387. 구현예 1, 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 크레아틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
388. 구현예 1, 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, D-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
389. 구현예 1, 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
390. 구현예 1, 3, 또는 384에 있어서, 조성물은 L-류신, 글루타메이트, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
391. 구현예 1, 4, 또는 385에 있어서, 조성물은 L-류신, 오르니틴, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
392. 구현예 1, 4, 또는 386에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아그마틴, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
393. 구현예 1, 4, 또는 387에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 크레아틴, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
394. 구현예 1, 4, 또는 388에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, D-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
395. 구현예 1, 4, 또는 389에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, D-아르기닌, N-아세틸-아르기닌, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
396. 구현예 1 또는 380에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, L-아르기닌, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
397. 구현예 1, 2, 또는 381 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
398. 구현예 1, 3, 4, 또는 382에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
399. 구현예 1, 3, 또는 383에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아스파르테이트, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
400. 구현예 1, 3, 또는 384에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 글루타메이트, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
401. 구현예 1, 4, 또는 385에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 오르니틴, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
402. 구현예 1, 4, 또는 386에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아그마틴, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
403. 구현예 1, 4, 또는 387에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 크레아틴, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
404. 구현예 1, 5, 또는 388에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, D-아르기닌, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
405. 구현예 1, 5, 또는 389에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, N-아세틸-아르기닌, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
406. 구현예 1, 380, 또는 445에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
407. 구현예 1, 2, 381, 또는 446 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아르기니노숙시네이트, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
408. 구현예 1, 3, 4, 382, 또는 447에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 시트룰린, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
409. 구현예 1, 3, 383, 또는 448에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아스파르테이트, 글루타메이트, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
410. 구현예 1, 3, 384, 또는 449에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 글루타메이트, D-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
411. 구현예 1, 4, 385, 또는 448에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 오르니틴, N-아세틸-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
412. 구현예 1, 4, 386, 또는 450에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아그마틴, L-글루타민, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
413. 구현예 1, 4, 387, 또는 451에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 크레아틴, 글루타메이트, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
414. 구현예 1, 5, 388, 또는 454에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, D-아르기닌, 카르바모일-P, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
415. 구현예 1, 5, 389, 또는 453에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, N-아세틸-아르기닌, 글루타메이트, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
416. 구현예 1, 380, 또는 454에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, L-아르기닌, L-글루타민, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
417. 구현예 1, 6, 또는 445에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, L-아르기닌, Q-아미노산, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
418. 구현예 1, 2, 또는 446 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아르기니노숙시네이트, Q-아미노산, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
419. 구현예 1, 3, 또는 447에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 시트룰린, Q-아미노산, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
420. 구현예 1, 4, 또는 448에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아스파르테이트, Q-아미노산, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
421. 구현예 1, 3, 또는 449에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 글루타메이트, Q-아미노산, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
422. 구현예 1, 4, 또는 448에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 오르니틴, Q-아미노산, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
423. 구현예 1, 4, 또는 450에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 아그마틴, Q-아미노산, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
424. 구현예 1, 4, 또는 451에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, 크레아틴, Q-아미노산, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
425. 구현예 1, 5, 또는 452에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, D-아르기닌, Q-아미노산, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
426. 구현예 1, 5, 또는 453에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, N-아세틸-아르기닌, Q-아미노산, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
427. 구현예 1, 5, 또는 454에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, L-아르기닌, Q-아미노산, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
428. 구현예 1, 또는 2에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
429. 구현예 1, 3, 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
430. 구현예 1 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
431. 구현예 1 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
432. 구현예 1 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
433. 구현예 1, 5, 또는 431에 있어서, 조성물은 L-류신, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
434. 구현예 1, 4 또는 430에 있어서, 조성물은 L-류신, L-아르기닌, 카르바모일-P, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
435. 구현예 1, 2, 428, 또는 445 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
436. 구현예 1, 3, 4, 429, 또는 446에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
437. 구현예 1, 4, 430, 또는 447에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
438. 구현예 1, 5, 431, 또는 448에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
439. 구현예 1, 54, 432, 또는 449에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
440. 구현예 1, 2, 428, 또는 450 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
441. 구현예 1, 3, 4, 429, 또는 451에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 글루타메이트, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
442. 구현예 1, 4, 430, 또는 452에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 카르바모일-P, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
443. 구현예 1, 5, 431, 또는 453에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, D-글루타민, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
444. 구현예 1, 5, 432, 또는 454에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, N-아세틸-글루타민, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
445. 구현예 1 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
446. 구현예 1 또는 3에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 세린을 포함하는 것인 조성물.
447. 구현예 1 또는 3에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 아세틸세린을 포함하는 것인 조성물.
448. 구현예 1 또는 3에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스타티오닌을 포함하는 것인 조성물.
449. 구현예 1 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
450. 구현예 1 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 호모시스테인을 포함하는 것인 조성물.
451. 구현예 1 또는 4에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 메티오닌을 포함하는 것인 조성물.
452. 구현예 1 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 D-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
453. 구현예 1 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 L-시스테인을 포함하는 것인 조성물.
454. 구현예 1 또는 5에 있어서, 조성물은 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 시스틴을 포함하는 것인 조성물.
455. 구현예 1 또는 2에 있어서, 조성물은 L-아미노산, 오르니틴, Q-아미노산 실체, 및 항산화제 또는 ROS 스캐빈저, 예를 들어 NAC 실체를 포함하는 것인 조성물.
456. 구현예 1 또는 455에 있어서, 조성물은 L-류신, 오르니틴, l-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
457. 구현예 1 또는 455에 있어서, 조성물은 HMB, 오르니틴, l-글루타민, 및 NAC를 포함하는 것인 조성물.
458. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신 또는 류신 대사물(예를 들어, HMB), L-아르기닌 또는 L-아르기닌 대사물(예를 들어, 크레아틴), l-글루타민, 및 NAC 또는 NAC 대사물, 예를 들어 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
459. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 L-류신 또는 류신 대사물(예를 들어, HMB), L-아르기닌 또는 L-아르기닌 대사물(예를 들어, 크레아틴), L-글루타민, 및 NAC 또는 NAC 대사물, 예를 들어 글루타티온을 포함하는 것인 조성물.
460. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 이소류신(I)-아미노산 실체를 추가로 포함하는 조성물.
461. 구현예 460에 있어서, I-아미노산 실체는 아미노산인 조성물.
462. 구현예 460 또는 461에 있어서, 아미노산 실체는 L-이소류신인 조성물.
463. 구현예 460에 있어서, I-아미노산 실체는 아미노산 전구체인 조성물.
464. 구현예 460 또는 463에 있어서, I-아미노산 실체는 2-옥소-3-메틸-발레레이트인 조성물.
465. 구현예 460 또는 463에 있어서, I-아미노산 실체는 트레오닌인 조성물.
466. 구현예 460에 있어서, I-아미노산 실체는 아미노산 대사물인 조성물.
467. 구현예 460 또는 466에 있어서, I-아미노산 실체는 2-옥소-3-메틸-발레레이트인 조성물.
468. 구현예 460 또는 466에 있어서, I-아미노산 실체는 메틸부티릴-CoA인 조성물.
469. 구현예 460에 있어서, I-아미노산 실체는 아미노산 유도체인 조성물.
470. 구현예 460 또는 469에 있어서, I-아미노산 실체는 D-이소류신인 조성물.
471. 구현예 460 또는 469에 있어서, I-아미노산 실체는 N-아세틸-이소류신인 조성물.
472. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 발린(V)-아미노산 실체를 추가로 포함하는 조성물.
473. 구현예 472에 있어서, V-아미노산 실체는 아미노산인 조성물.
474. 구현예 472 또는 473에 있어서, V-아미노산 실체는 L-발린인 조성물.
475. 구현예 472에 있어서, V-아미노산 실체는 아미노산 전구체인 조성물.
476. 구현예 472 또는 475에 있어서, V-아미노산 실체는 2-옥소-발레레이트인 조성물.
477. 구현예 472에 있어서, V-아미노산 실체는 아미노산 대사물인 조성물.
478. 구현예 472 또는 477에 있어서, V-아미노산 실체는 이소부트릴-CoA인 조성물.
479. 구현예 472 또는 477에 있어서, V-아미노산 실체는 3-HIB-CoA인 조성물.
480. 구현예 472 또는 477에 있어서, V-아미노산 실체는 3-HIB인 조성물.
481. 구현예 472에 있어서, V-아미노산 실체는 아미노산 유도체인 조성물.
482. 구현예 472 또는 481에 있어서, V-아미노산 실체는 D-발린인 조성물.
483. 구현예 472 또는 481에 있어서, V-아미노산 실체는 N-아세틸-발린인, 구현예 472 또는 481의 조성물.
484. 상기 구현예들 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 하나 이상의 필수 아미노산(EAA)-실체를 추가로 포함하는 조성물.
485. 구현예 484에 있어서, EAA-실체는 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체 중 1, 2, 3 또는 4종으로부터 선택되는 조성물.
486. 구현예 485에 있어서, H-아미노산-실체가 존재하며, 예를 들어 H-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 0.5 중량%, 적어도 0.6 중량%, 적어도 0.7 중량%, 적어도 0.8 중량%, 적어도 0.9 중량%, 적어도 1.0 중량%, 적어도 1.1 중량%, 적어도 1.2 중량%, 적어도 1.3 중량% 또는 적어도 1.4 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
487. 구현예 486에 있어서, H-아미노산-실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
488. 구현예 486 또는 487에 있어서, H-아미노산-실체는 L-히스티딘, 히스티디놀, 히스티디날, 리보스-5-포스페이트, 카르노신, 히스타민, 유로카네이트, D-히스티딘, 및 N-아세틸-히스티딘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
489. 구현예 485 내지 488 중 임의의 것에 있어서, K-아미노산-실체가 존재하며, 예를 들어 K-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 2 중량%, 적어도 3 중량%, 적어도 4 중량%, 적어도 5 중량%, 또는 적어도 6 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
490. 구현예 489에 있어서, K-아미노산-실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
491. 구현예 488 또는 489에 있어서, K-아미노산-실체는 L-리신, 디아미노피멜레이트, 아스파르테이트, 트리메틸리신, 카르니틴, 사카로핀, D-리신, 및 N-아세틸-리신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
492. 구현예 485 내지 491에 있어서, F-아미노산-실체가 존재하며, 예를 들어 F-아미노산-실체는 조성물 중 적어도 0.5 중량%, 적어도 0.6 중량%, 적어도 0.7 중량%, 적어도 0.8 중량%, 적어도 0.9 중량%, 적어도 1.0 중량%, 적어도 1.1 중량%, 적어도 1.2 중량%, 적어도 1.3 중량% 또는 적어도 1.4 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
493. 구현예 492에 있어서, F-아미노산-실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
494. 구현예 492 또는 493에 있어서, F-아미노산-실체는 L-페닐알라닌, 페닐피루베이트, 티로신, D-페닐알라닌, 및 N-아세틸-페닐알라닌으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
495. 구현예 485 내지 494에 있어서, T-아미노산-실체가 존재하고, 예를 들어 T-아미노산-실체는 조성물 중 적어도0.5 중량%, 적어도 1 중량%, 적어도 1.5 중량%, 적어도 2 중량%, 적어도 2.5%, 또는 적어도 3 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
496. 구현예 495에 있어서, T-아미노산-실체는 전구체, 대사물, 및 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
497. 구현예 495 또는 496에 있어서, T-아미노산-실체는 L-트레오닌, 호모세린, O-포스포호모세린, 옥소부티레이트, D-트레오닌, 및 N-아세틸-트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
498. 구현예 485 내지 497 중 임의의 것에 있어서, H-아미노산 실체, K-아미노산 실체, F-아미노산 실체, 및 T-아미노산 실체가 조성물 내에 존재하는 조성물.
499. 구현예 1 내지 483 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 EAA-실체를 추가로 포함하는 조성물.
500. 구현예 499에 있어서, EAA-실체는 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체 및 EAA의 단백질 공급원 중 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되는 조성물.
501. 구현예 499 또는 500에 있어서, EAA-실체는 H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체를 포함하는 조성물.
502. 구현예 1 내지 483 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 EAA-실체 대신 EAA의 단백질 공급원을 추가로 포함하는 조성물.
503. 구현예 1 내지 483 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 EAA의 단백질 공급원을 포함하지 않는 조성물.
504. a) L-류신 또는 이들의 염, 또는 β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB) 또는 이들의 염으부터 선택되는 L-아미노산 실체 또는 L-류신 또는 이들의 염 및 HMB 및/또는 이들의 염의 조합;
b) L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염으로부터 선택되는 R-아미노산 실체 또는 L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염 중 2 또는 3 개의 조합; 및
c) L-글루타민 또는 이의 염;
d) N-아세틸시스테인(NAC) 또는 이들의 염; 및
e) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염으로부터 선택되는 EAA, 또는 EAA 중 2, 3, 또는 4종의 조합
을 포함하는 조성물.
505. 구현예 1 내지 73 또는 504 중 임의의 것에 있어서, L-류신은 L-류신, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 조성물.
506. 구현예 1 내지 73, 504, 또는 505 중 임의의 것에 있어서, L-아르기닌은 L-아르기닌, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 조성물.
507. 구현예 1 내지 13, 25, 29, 40, 54, 58, 62, 64, 68, 86, 102, 116, 120, 124, 126, 130, 147, 163, 177, 181, 185, 187, 191, 208, 224, 238, 242, 또는 504 내지 506 중 임의의 것에 있어서, L-글루타민은 L-글루타민, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 조성물.
508. 구현예 504 내지 507 중 임의의 것에 있어서, NAC는 NAC, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 조성물.
509. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, L-히스티딘은 L-히스티딘, 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 조성물.
510. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, L-리신은 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 조성물.
511. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 조성물.
512. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 조성물.
513. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (a) 내지 (d) 중 적어도 3 또는 4종의 아미노산은 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않는 조성물.
514. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 메티오닌(M), 트립토판(W), 발린(V), 또는 시스테인(C) 중 1, 2, 3, 또는 4종은 부재하거나, 또는 존재하는 경우, 조성물의 10 중량(wt)% 미만으로 존재하는 것인 조성물.
515. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (a) 내지 (e)의 총 중량%는 조성물 중의 임의의 기타 다른 아미노산 실체의 총 중량%보다 큰 것인 조성물.
516. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (a) 내지 (e) 중 1, 2, 3, 4, 또는 5종은 디펩티드 또는 트리펩티드로서, 예를 들어 조성물의 적어도 10 wt%의 양으로 제공되는 것인 조성물.
517. 구현예 516에 있어서, 디펩티드는 (a) 내지 (e) 중 임의의 것의 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드인, 예를 들어 (a) 내지 (e) 중 1, 2, 3, 또는 4종은 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드인 조성물.
518. 구현예 516에 있어서, 트리펩티드는 (a) 내지 (e) 중 임의의 것의 호모트리펩티드 또는 헤테로트리펩티드인, 예를 들어 (a) 내지 (e) 중 1, 2, 3, 또는 4종은 호모트리펩티드 또는 헤테로트리펩티드인 조성물.
519. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (a)는 L-아미노산 실체 디펩티드 또는 그의 염(예를 들어, L-류신 디펩티드 또는 그의 염)인 조성물.
520. 구현예 519에 있어서, (a)는 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드, 예를 들어 Ala-Leu인 조성물.
521. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (b)는 L-아르기닌 디펩티드 또는 그의 염인 조성물.
522. 구현예 521에 있어서, (b)는 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드, 예를 들어 Ala-Arg인 조성물.
523. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (c)는 L-글루타민 디펩티드 또는 그의 염인 조성물.
524. 구현예 523에 있어서, (c)는 호모디펩티드, 예를 들어 Gln-Gln이거나, 또는 (c)는 헤테로디펩티드, 예를 들어 Ala-Gln인 조성물.
525. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서,
f) 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-글루타민 또는 이의 염의 중량% 초과;
g) 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량% 초과;
h) 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량% 초과;
i) 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량% 초과;
j) 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량% 초과;
k) 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량% 초과; 또는
l) (f) 내지 (k)의 2, 3, 4, 5 또는 6가지의 조합
인 조성물.
526. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%보다 적어도 2% 초과이며, 예를 들어 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 R-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 또는 10% 초과인 조성물.
527. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물 중의 L-글루타민 또는 그의 염의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 10% 큰 것인, 예를 들어 조성물 중의 L-글루타민 또는 그의 염의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 12%, 15%, 20%, 22%, 또는 25% 큰 것인 조성물.
528. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 10% 큰 것인, 예를 들어 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 15%, 20%, 25%, 또는 30% 큰 것인 조성물.
529. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 25% 초과이며, 예를 들어 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 20%, 30%, 40%, 또는 50% 초과인 조성물.
530. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 25% 초과, 예를 들어 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 20%, 30%, 40%, 또는 50% 초과인 조성물.
531. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 10% 초과, 예를 들어 조성물 중 L-글루타민 또는 이의 염의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 12%, 15%, 20%, 22%, 또는 25% 초과인 조성물.
532. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서,
m) L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5, 및 3:4 이하이며, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3;
n) L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 1:3 및 3:4 이하이며, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 2:3;
o) L-글루타민 또는 이의 염 대 R 아미노산 실체의 비는 적어도 1:2, 또는 적어도 3:4 및 11:12 이하이며, 예를 들어 L-글루타민 또는 이의 염 대 R-아미노산 실체의 비는 약 8:9;
p) EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5, 및 3:4 이하이며, 예를 들어 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 약 2:3;
q) EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5, 및 3:4 이하이며, 예를 들어 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 1:2;
r) EAA 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:5, 또는 적어도 1:3, 및 2:3 이하, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 R-아미노산 실체의 비는 약 4:9; 또는
s) (m) 내지 (r)의 2, 3, 4, 5 또는 6가지의 조합인 조성물.
533. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 이소류신(I)-아미노산-실체 및 발린(V)-아미노산-실체 중 하나 또는 둘 다를 추가로 포함하는, 예를 들어 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체 둘 다 존재하는 것인 조성물.
534. 구현예 533에 있어서,
t) 조성물 중의 L-아미노산-실체의 중량%는 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%보다 크거나 그와 같거나;
u) 조성물 중의 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 L-글루타민 또는 그의 염의 중량%보다 크거나 그와 같거나;
v) 조성물 중의 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 R-아미노산 실체의 중량%보다 작거나;
w) 조성물 중의 R-아미노산 실체 및 L-글루타민 또는 그의 염의 중량%는 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%보다 크거나;
x) L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 초과;
y) L-아미노산 실체 또는 V-아미노산-실체와 조합된 I-아미노산-실체의 중량%는 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 초과;
aa) V-아미노산 실체의 중량%는 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 초과; 또는
y) (t) 내지 (x) 중 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8가지의 조합인 조성물.
535. 구현예 533 또는 534에 있어서,
z) R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 그의 염, 및 NAC 또는 그의 염의 중량%는 조성물의 적어도 30%, 또는 조성물의 적어도 40%이지만, 조성물의 70% 이하이거나;
aa) NAC 또는 그의 염의 중량%는 조성물의 적어도 1%, 또는 적어도 2%이지만, 10% 이하이거나;
bb) L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 조성물의 적어도 20%, 또는 적어도 25%이지만, 60% 이하이거나;
cc) R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 그의 염, 및 NAC 또는 그의 염의 중량%는 조성물의 적어도 40%, 또는 적어도 50%이지만, 80% 이하이거나;
dd) 조성물 중 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%는 적어도 5%, 또는 적어도 10%이고, 25% 이하이며, 예를 들어 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%는 약 12% 또는 14%; 또는
ee) (z) 내지 (dd) 중 2, 3, 4, 또는 5가지의 조합인
조성물.
536. 구현예 533 내지 535 중 임의의 것에 있어서,
ff) L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 5:2 이하 또는 3:1 이하이고, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 2:1이거나;
gg) L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 5:2 이하 또는 3:1 이하, 예를 들어 L 대 V의 비는 약 2:1이거나;
hh) L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3 초과, 1:2 초과, 및 3:4 미만, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
ii) L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 1:4 초과, 3:8 초과, 및 5:6 미만 또는 6:7 미만이고, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:4이거나;
jj) EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산의 비는 1:4 초과, 3:8 초과 및 3:4 미만 또는 5:6 미만이고, 예를 들어 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나; 또는
kk) (ff) 내지 (jj) 중 2, 3, 4 또는 5가지의 조합인
조성물.
537. 구현예 533 내지 536 중 임의의 것에 있어서,
ll) I-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 .5:1, 또는 적어도 .75:1 이고, 1.5 내지 1 이하 또는 2:1 이하이고, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 1:1이거나;
mm) I-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:6, 또는 적어도 .75:3, 및 2:3 이하 또는 1.5:3 이하, 예를 들어, L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 1:3이거나;
nn) I-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:8, 또는 적어도 1:4, 및 3:4 이하, 또는 1:2 이하, 예를 들어, L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:8이거나;
oo) I-아미노산 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 1:3 초과, 1:2 초과, 및 5:6 미만, 또는 6:7 미만, 예를 들어, I-아미노산 실체 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 약 3:4이거나; 또는
pp) (ll) 내지 (oo) 중 2, 3, 또는 4가지의 조합인
조성물.
538. 구현예 533 내지 537 중 임의의 것에 있어서,
qq) L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4, 및 3:1 이하 또는 4:1 이하이고, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 약 2:1이거나;
rr) L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3 초과, 3:6 초과, 및 3:4 미만, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
ss) L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 1:4 초과, 1:2 초과 및 5:6 미만, 또는 6:7 미만, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:4이거나;
tt) I-아미노산 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 1:3 초과, 1:2 초과, 및 5:6 미만 또는 6:7 미만, 예를 들어 I-아미노산 실체 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 약 3:4이거나; 또는
uu) (qq) 내지 (tt) 중 2, 3, 또는 4가지의 조합인
조성물.
539. 구현예 533 내지 538 중 임의의 것에 있어서,
vv) V-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 적어도 1:8, 또는 적어도 1:4, 및 3:4 초과 또는 1:2 초과, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 L-글루타민 또는 이의 염의 비는 약 3:8이거나;
ww) V-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:9, 또는 적어도 2:9, 및 2:3 이하, 또는 1:2 이하, 예를 들어 V-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3이거나;
xx) L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합 대 R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염 및 NAC 또는 이의 염의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 1:3, 및 7:9 이하, 또는 8:9 이하, 예를 들어 비는 약 6:9이거나;
yy) EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 비는 적어도 1:5, 또는 적어도 1:4, 및 2:3 이하, 또는 3:4 이하, 예를 들어 비는 약 1:3이거나; 또는
zz) (vv) 내지 (yy) 중 2, 3 또는 4가지의 조합인
조성물.
540. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서,
aaa) 조성물 중의 L-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 그의 염의 중량%보다 크거나;
bbb) 조성물 중의 R-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 그의 염의 중량%보다 크거나;
ccc) 조성물 중의 L-글루타민 또는 그의 염의 중량%는 NAC 또는 그의 염의 중량%보다 크거나; 또는
ddd) (aaa) 내지 (ccc) 중 2 또는 3가지의 조합인
조성물.
541. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 적어도 (a) 내지 (d) 중 하나는 유리 아미노산, 예를 들어 (a) 내지 (d) 중 2, 3 또는 4종은 유리 아미노산인 조성물.
542. 구현예 541에 있어서, 조성물의 전체 중량 중 적어도 50 중량%는 유리 형태의 하나 이상의 아미노산 실체인 조성물.
543. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, (a) 내지 (d) 중 적어도 하나는 염 형태, 예를 들어 (a) 내지 (d) 중 1, 2, 3, 또는 4종은 염 형태인 조성물.
544. 구현예 541에 있어서, 조성물의 총 중량 중 적어도 10 중량%는 염 형태의 하나 이상의 아미노산 실체인 조성물.
545. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 다음 중 1, 2, 3, 4가지, 또는 이들 모두가 가능한 것인 조성물:
a) mTORC1의 활성화;
b) 단백질 합성의 활성화 및/또는 단백질 이화작용의 억제;
c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성의 개선, 예를 들어 증가;
d) 염증 감소; 또는
e) 근발생 개선 또는 증가.
546. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, 및 NAC 또는 이의 염의 중량 비는 약 1 내지 3 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5, 예를 들어, L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, L-글루타민 또는 이의 염, NAC 또는 이의 염, L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 L-트레오닌 또는 이의 염 실체의 중량비는 약 1 내지 3 : 0.5 내지 1.5 : 0.5 내지 1.5 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 1.0 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 0.7인 조성물.
547. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 약 0.5 g 내지 약 15 g의 L-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 10 g의 I-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 10 g의 V-아미노산 실체, 약 0.5 내지 약 25 g의 R-아미노산 실체, 약 0.5 g 내지 약 20 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 약 0.1 내지 약 5 g의 NAC 또는 이의 염, 약 0.05 g 내지 약 3 g의 L-히스티딘 또는 이의 염, 약 0.05 내지 약 6 g의 L-리신 또는 이의 염, 약 0.04 내지 약 2 g의 L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 약 0.08 내지 약 4 g의 L-트레오닌 또는 이의 염 실체; 예를 들어, 약 1 g의 L-아미노산 실체, 약 0.5 g의 I-아미노산 실체, 약 0.5 g의 V-아미노산 실체, 약 1.5 g 또는 약 1.81 g의 R-아미노산 실체, 약 1.33 g의 L-글루타민 또는 이의 염, 약 0.15 g 또는 약 0.3 g의 NAC 또는 이의 염, 약 0.08 g의 L-히스티딘 또는 이의 염, 약 0.35 g의 L-리신 또는 이의 염, 약 0.08 g의 L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 약 0.17 g의 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 조성물.
548. 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 근기능의 개선 방법.
549. 구현예 548에 있어서, L-류신은 L-류신 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신, 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
550. 구현예 548 또는 549에 있어서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
551. 구현예 548 내지 550 중 임의의 것에 있어서, L-글루타민은 L-글루타민, 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드 또는 L-글루타민, 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
552. 구현예 548 내지 551 중 임의의 것에 있어서, NAC는 NAC 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
553. 구현예 548 내지 552 중 임의의 것에 있어서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
554. 구현예 548 내지 553 중 임의의 것에 있어서, L-리신은 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
555. 구현예 548 내지 554 중 임의의 것에 있어서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
556. 구현예 548 내지 555 중 임의의 것에 있어서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
557. 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 보전 또는 에너지 결핍으로부터 선택되는 하나 이상의 증상의 치료 방법으로서,
a) L-류신 또는 이들의 염, 또는 β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB) 또는 이들의 염으로부터 선택되는 L-아미노산 실체;
b) L-아르기닌 또는 이들의 염, 오르니틴 또는 이들의 염, 또는 크레아틴 또는 이들의 염으로부터 선택되는 R-아미노산 실체; 및
c) L-글루타민 또는 이의 염;
d) N-아세틸시스테인(NAC) 또는 이들의 염; 및
e) L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 또는 L-트레오닌 또는 이의 염으로부터 선택되는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합
을 포함하는 조성물의 치료 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
558. 구현예 557에 있어서, L-류신은 L-류신, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 방법.
559. 구현예 557 또는 558에 있어서, L-아르기닌은 L-아르기닌, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 방법.
560. 구현예 557 내지 559 중 임의의 것에 있어서, L-글루타민은 L-글루타민, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 방법.
561. 구현예 557 내지 560 중 임의의 것에 있어서, NAC는 NAC, 또는 그의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC, 또는 그의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 것인 방법.
562. 구현예 557 내지 561 중 임의의 것에 있어서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
563. 구현예 557 내지 562 중 임의의 것에 있어서, L-리신은 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
564. 구현예 557 내지 563 중 임의의 것에 있어서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
565. 구현예 557 내지 564 중 임의의 것에 있어서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
566. 상기 임의의 구현예 중 어느 하나의 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 근발생의 개선 또는 증가 방법.
567. 구현예 566에 있어서, L-류신은 L-류신, 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-류신, 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
568. 구현예 566 또는 567에 있어서, L-아르기닌은 L-아르기닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-아르기닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
569. 구현예 566 내지 568 중 임의의 것에 있어서, L-글루타민은 L-글루타민 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-글루타민 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
570. 구현예 566 내지 569 중 임의의 것에 있어서, NAC는 NAC 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 NAC 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
571. 구현예 566 내지 570 중 임의의 것에 있어서, L-히스티딘은 L-히스티딘 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-히스티딘, 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
572. 구현예 566 내지 571 중 임의의 것에 있어서, L-리신은 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-리신 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
573. 구현예 566 내지 572 중 임의의 것에 있어서, L-페닐알라닌은 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-페닐알라닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
574. 구현예 566 내지 573 중 임의의 것에 있어서, L-트레오닌은 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 디펩티드, 또는 L-트레오닌 또는 이들의 염을 포함하는 트리펩티드의 부분으로서 제공되는 방법.
575. 구현예 566 내지 574 중 임의의 것에 있어서, 대상은 희귀 근육 질환, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 근감소, 근력 저하, 인지된 근력 저하, ICU-획득된 근질환, 화상-관련 근질환, 신경근 장애, 인공호흡기 유발 횡경막성 디스트로피, 인공호흡기 유발 횡경막 기능장애, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 칼슘 결핍, 고칼슘혈증, 루게릭병, 및 골 연약 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환 또는 장애를 갖는 방법.
576. 구현예 566 내지 575 중 임의의 것에 있어서, 대상은 노화, 부상, 근위축증, 감염, 질환, 뇌졸중, 또는 골절 또는 기타 외상으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인되는 방법.
577. 구현예 566 내지 576 중 임의의 것에 있어서, 대상은 회전근개 수술, 무릎 수술, 엉덩이 수술, 관절 치환, 부상 복구 수술을 받았거나, 조성물의 투여 전에 깁스를 한 방법.
578. 유리 아미노산을 포함하는 조성물로서, 아미노산은 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인; 류신, 이소류신, 및 발린 중 1, 2 또는 이들 모두로부터 선택되는 분지쇄 아미노산; 및 히스티딘, 리신, 페닐알라닌 및 트레오닌 중 1, 2, 3종 또는 이들 모두로부터 선택되는 필수 아미노산을 포함하는 조성물.
579. 구현예 578에 있어서, 분지쇄 아미노산은 류신, 이소류신, 및 발린인 조성물.
580. 구현예 578에 있어서, 필수 아미노산은 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌인 조성물.
581. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 약 4:7 내지 약 1:2의 분지쇄 아미노산 대 총 아미노산의 비를 포함하는 조성물.
582. 구현예 578 내지 581 중 임의의 것에 있어서, 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌의 중량비는 약 2.0 : 1.0 : 1.0 : 3.0 : 2.66 : 0.3: 0.16 : 0.7 : 0.16 : 0.34인 조성물.
583. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 4 g 내지 약 80 g인 조성물.
584. 구현예 583에 있어서, 존재하는 아미노산의 총 중량은 약 6 g, 약 18 g, 약 24 g, 또는 약 72 g인 조성물.
585. 구현예 578 내지 584 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 적어도 1 g의 류신, 적어도 0.5 g의 이소류신, 적어도 0.5 g의 발린, 적어도 1.5 g의 아르기닌, 적어도 1.33 g의 글루타민, 적어도 0.15 g의 N-아세틸시스테인, 적어도 0.08 g의 히스티딘, 적어도 0.35 g의 리신, 적어도 0.08 g의 페닐알라닌, 및 적어도 0.17 g의 트레오닌을 포함하는 조성물.
586. 구현예 578 내지 584 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 적어도 3 g의 류신, 적어도 1.5 g의 이소류신, 적어도 1.5 g의 발린, 적어도 4.5 g의 아르기닌, 적어도 3.99 g의 글루타민, 적어도 0.45 g의 N-아세틸시스테인, 적어도 0.24 g의 히스티딘, 적어도 1.05 g의 리신, 적어도 0.24 g의 페닐알라닌, 및 적어도 0.51 g의 트레오닌을 포함하는 조성물.
587. 구현예 578 내지 584 중 임의의 것에 있어서, 아미노산은 약 10 중량% 내지 약 20 중량% 류신, 약 5 중량% 내지 약 15 중량% 이소류신, 약 5 중량% 내지 약 15 중량% 발린, 약 20 중량% 내지 약 40 중량% 아르기닌, 약 15 중량% 내지 약 35 중량% 글루타민, 약 1 중량% 내지 약 10 중량% N-아세틸시스테인, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량% 히스티딘, 약 3 중량% 내지 약 8 중량% 리신, 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량% 페닐알라닌, 및 약 1 중량% 내지 약 8 중량% 트레오닌을 포함하는 조성물.
588. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 부형제를 추가로 포함하는 조성물.
589. 구현예 578 내지 588 중 임의의 것에 있어서, 아미노산은 류신, 이소류신, 발린, 아르기닌, 글루타민, N-아세틸시스테인, 히스티딘, 리신, 페닐알라닌, 및 트레오닌으로 이루어지는 조성물.
590. 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 신경근 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 및 보전으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 증상의 치료 방법으로서, 상기 구현예 중 임의의 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
591. 구현예 590에 있어서, 대상은 희귀 근육 질환을 갖는 방법.
592. 구현예 590 또는 591에 있어서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 또는 근감소를 갖는 방법.
593. 상기 구현예들의 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 퉁하는 것을 포함하는 근기능 증진 방법.
594. 구현예 593에 있어서, 대상은 노화, 부상, 위축, 감염 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인되는 방법.
595. 구현예 593 또는 594에 있어서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 근이영양증 또는 근감소를 갖거나 갖는 것으로서 확인되는 방법.
596. 구현예 590 내지 595에 있어서, 조성물의 투여가 대상에서 하나 이상의 대사성 증상에서의 개선을 결과로서 초래하는 방법.
597. 구현예 596에 있어서, 하나 이상의 대사성 증상에서의 개선은: mTORC1 활성화; 개선된 인슐린 민감도; 근육 단백질 합성의 활성화; 활성산소종(ROS)의 소거; 감소된 염증; 이화과정의 저해; 암모니아 해독작용; 및 감소된 섬유화 진행으로부터 선택되는 방법.
598. 구현예 590 내지 597 중 임의의 것에 있어서, 조성물의 투여는 대상에서 근위축증을 감소시키는 방법.
599. 구현예 590 내지 598 중 임의의 것에 있어서, 조성물의 투여는 근 조직의 동화 작용 및 이화 작용을 결과로서 초래하는 방법.
600. 구현예 590 내지 599 중 임의의 것에 있어서, 대상은 인간인 방법.
601. 예를 들어 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택되는, 구현예 578 내지 589 중 임의의 것의 조성물을 포함하는 식이 조성물.
602. 구현예 578 내지 589 중 임의의 것에 있어서, 예를 들어 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택되는 식이 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
603. 구현예 602에 있어서, 조성물은 노화, 부상, 위축, 감염, 또는 질환으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인된 대상의 치료에서의 이용을 위한 식품 조성물.
604. 구현예 603에 있어서, 대상은 근육 저하, 근육 부식, 근위축증, 악액질, 근육감소증, 약물-유도된 근질환, 또는 근이영양증을 갖거나 갖는 것으로서 확인되는 식품 조성물.
605. 구현예 1 내지 589 중 임의의 것의 조성물을 포함하는 제약 조성물.
606. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 605 중 임의의 것에 있어서, L-아미노산 실체는 L-류신, β-히드록시-β-메티부티레이트(HMB), 옥소-류신, 이소발레릴-CoA, D-류신, 및 n-아세틸-류신, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
607. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 606 중 임의의 것에 있어서, R-아미노산 실체는 L-아르기닌, 오르니틴, 아르기니노숙시네이트, 시트룰린, 아스파르테이트, 글루타메이트, 아그마틴, 크레아틴, D-아르기닌, 및 N-아세틸-아르기닌, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
608. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 607 중 임의의 것에 있어서, Q-아미노산 실체는 L-글루타민, 글루타메이트, 카르바모일-P, 글루타메이트, D-글루타민, 및 n-아세틸글루타민, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
609. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 608 중 임의의 것에 있어서, NAC-아미노산 실체는 NAC, 세린, 아세틸세린, 시스타티오닌, 글루타티온, 호모시스테인, 메티오닌, D-시스테인, L-시스테인, 시스테아민, 및 시스틴, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
610. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 610 중 임의의 것에 있어서, H-아미노산 실체는 L-히스티딘, 히스티디놀, 히스티디날, 리보스-5-포스페이트, 카르노신, 히스타민, 유로카네이트, D-히스티딘, 및 N-아세틸-히스티딘, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
611. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 610 중 임의의 것에 있어서, K-아미노산 실체는 L-리신, 디아미노피멜레이트, 아스파르테이트, 트리메틸리신, 카르니틴, 사카로핀, D-리신, 및 N-아세틸-리신, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
612. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 611 중 임의의 것에 있어서, F-아미노산 실체는 L-페닐알라닌, 페닐피루베이트, 티로신, D-페닐알라닌, 및 N-아세틸-페닐알라닌, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
613. 구현예 1 내지 13 또는 504 내지 612 중 임의의 것에 있어서, T-아미노산 실체는 L-트레오닌, 호모세린, O-포스포호모세린, 옥소부티레이트, D-트레오닌, 및 N-아세틸-트레오닌, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
614. 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택되는, 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물을 포함하는 식이 조성물.
615. 대상체에게 유효량의 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에게 아미노산 실체를 제공하는 방법.
617. 다음 a) 내지 e)를 포함하는 조성물을 형성하는 것을 포함하는 조성물의 제조 방법으로:
a) L-아미노산 실체,
b) R-아미노산 실체,
c) Q-아미노산 실체;
d) NAC 실체, 예를 들어, NAC; 및
e) H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체로부터 선택되는 EAA-실체 또는 2, 3 또는 4종;
단,
f) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이가 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고, 여기서:
(i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
(ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 더 많은 양(중량%)으로 존재하는, 방법.
618. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민; 또는 NAC)에 대하여, mTORC1 기질 인산화, 예를 들어 P-rpS6 인산화 측정을 위한 분석으로서 예를 들어 실시예 1에 기재된 바와 같은, ELISA 및/또는 세포 키나아제 분석을 이용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 활성화가능한 조성물 또는 방법.
619. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-아르기닌, L-글루타민, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민; 또는 NAC)에 대하여, mTORC1 기질 인산화, 예를 들어 P-rpS6 인산화 측정을 위한 분석으로서 예를 들어 실시예 1에 기재된 바와 같은, ELISA 및/또는 세포 키나아제 분석을 이용하여 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 인산화가능한 조성물 또는 방법.
620. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC를 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 근원세포, 예를 들어 C2C12 세포를, 실시예 2에 기재된 바와 같이, 핵 염색, 예를 들어 획스트 염색에 의해 계수함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 근발생을 증가시키는 것이 가능한 조성물 또는 방법.
621. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC를 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 근원세포, 예를 들어 C2C12 세포를, 실시예 2에 기재된 바와 같이, 핵 염색, 예를 들어 획스트 염색에 의해 계수함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 근원세포 수를 증가시키는 것이 가능한 조성물 또는 방법.
622. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 근관세포를 증가시킬 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 예를 들어 C2C12 세포에서 MyoD 및/또는 미오게닌의 증가를, 예를 들어 실시예 3에 기재된 바와 같이, 면역조직화학을 사용함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 근관세포를 증가시키는 것이 가능한 조성물 또는 방법.
623. 상기 구현예 중 임의의 것에 있어서, 조성물은 MyoD 및/또는 미오게닌을 증가시킬 수 있으며, 예를 들어 기준 조성물(예를 들어, L-류신, L-이소류신, L-발린을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 L-글루타민을 포함하는 아미노산 조성물; L-류신, L-이소류신, L-발린, L-아르기닌, 및 NAC을 포함하는 아미노산 조성물; L-글루타민, 및 NAC; L-글루타민; NAC; 또는 L-류신, L-아르기닌, L-글루타민, NAC, L-히스티딘, L-리신, L-페닐알라닌, 및 L-트레오닌을 포함하는 아미노산 조성물)에 대하여, 예를 들어 C2C12 세포에서 MyoD 및/또는 미오게닌의 증가를, 예를 들어 실시예 3에 기재된 바와 같이, 면역조직화학을 사용함으로써 검출되는 바에 따라, 적어도 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%로 MyoD 및/또는 미오게닌을 증가시키는 것이 가능한 조성물 또는 방법.
624. 약제으로서 사용하기 위한 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물.
625. 본원에 개시된 바와 같은 방법에서 사용하기 위한 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물.
626. 약제 제조에서의 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물의 용도.
627. 본원에 개시된 장애 또는 상태 중 임의의 것의 치료를 위한 약제 제조에서의 상기 구현예 중 임의의 것의 조성물의 용도.
많은 상기 구현예를 종속적 형태로 나타내었지만, 구현예 중 임의의 것 또는 이들의 조합은 독립적 형태일 수 있음이 고려된다.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위해 제시되는 것이지만, 어떠한 방식으로든 그의 범주를 제한하는 것으로 의도되지 않으며, 제한하는 것으로 해석되서는 안된다.
실시예 1. 아미노산 조성물을 이용한 근육 세포에서 mTORC1의 활성화.
대사는 단백질 합성 및 자가소모와 같은 세포 과정을 조절하는 필수 단백질 키나아제인, mTORC1 시그널링 복합체에 의해 제어된다. 다수의 별개의 신호는 아미노산 및 인슐린과 같은 성장 인자를 포함하여 mTORC1 활성을 제어하고, 적절한 조절은 근질량의 유지에 필수적이다. mTORC1 활성의 조절장애는 많은 질환에서 근육 소모(위축)와 연관되고, 역으로 근질량의 첨가(비대)는 단백질 합성-유도 mTORC1 시그널링을 필요로 한다. 다른 아미노산들의 근관세포에서 mTORC1 시그널링 유도능은, 단백질 합성을 촉진하는데 연관된 mTORC1의 중요한 다운스트림 기질인, 인산화된 리보좀성 단백질 S6(P-rpS6)에 대한 알파-엘리사 스크린을 이용하여 평가되었다.
이러한 예에서, 쥐과의 근육 세포를 아미노산을 포함하는 조성물과 함께 인큐베이션하고, mTORC1 활성화에 대해 평가하였다. C2C12, 마우스 근육 세포를 ATCC(CRL-1772, Manassas, VA)로부터 수득하였다. 세포를 10% 소태아혈청(Corning) 및 0.2% 프리모신(Primocin)(InVivoGen, San Diego, CA)으로 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, Corning) 내 96-웰의 TC-처리된 마이크로플레이트(Corning, Corning, NY) 내 웰 당 1.0E4 세포로 0일에 씨딩하고, 37℃, 5% CO2에서 48시간 동안 인큐베이션하였다. 2일차에, 배지를 2% 말 혈청(Horse Serum, 뉴질랜드산, ThermoFisher, Waltham, MA) 및 0.2% 프리모신으로 보충된 DMEM(Corning)으로 변경하였다. 5일차에, 배지를 2% 말 혈청 및 0.2% 프리모신으로 보충된 신선한 DMEM으로 대체하였다.
7일차에, 2% 말 혈청 및 0.2% 프리모신으로 보충된 DMEM을, 인간 대사체 데이터베이스(HMDB 문헌 [(Wishart DS, Tzur D, Knox C, et al., HMDB : the Human Metabolome Database. Nucleic Acids Res. 2007 Jan;35(Database issue):D521-6. 17202168])에서 공개된 값을 기준으로 하여 0.5× 평균 혈중 생리학적 농도에 근거하여 규정된 통상의 아미노산 농도를 함유하는 아미노산-무함유(amino acid free) DMEM(US Biologicals, Salem, MA), 25 mM 글루코스, 1 mM 나트륨 피루베이트로 대체하고, 37℃, 5% CO2에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. 그 후, 세포 배지를 HMDB에서 공개된 값을 기준으로 하여 0.5× 평균 혈중 생리학적 농도 및 혈장 수준에 대하여 4개의 용량으로 표 5에 열거된 규정된 아미노산 조성물의 용량 곡선(1X, 2X, 5X 및 10X; HMDB 데이터베이스에서 평균 아미노산 농도에 의해 정의된 바와 같음)에 근거하여, 규정된 통상의 아미노산 농도를 함유하는 아미노산-무함유 DMEM(US Biologicals, Salem, MA)으로 대체하였다. N-아세틸시스테인을 함유하는 조합을 0.2 mM로 투약하였다. 세포를 37℃, 5% CO2에서 30분 동안 처리하였다. 처리 후, 세포를 1×100 uL의 차가운 포스페이트-버퍼화된 식염수 1X, pH 7.2(PBS, ThermoFisher)로 세척하였다. 세포내 rpS6 인산화의 검출을 위해, AlphaScreen SureFire 세포 키나제 분석 키트(rpS6 (p-S235/236) 및 AlphaScreen 단백질 A 키트(PerkinElmer, Waltham, MA)를 사용하였다.
mTORC1 분석을 위한 아미노산 조성물
LRQNAC
LIVRQNAC
LIVRQNACHKFT
LIV
LIVRQ
RQNAC
Q
LIVHKFTMW
NAC
표 6은 mTORC1 시그널링을 활성화하는 아미노산 조성물의 능력을 평가하는 두 개의 독립된 실험 결과를 나타낸다. 데이터는 미처리된 세포에 비하여 총 단백질 양에 대해 정규화된 C2C12 근관세포에서 세포내 rpS6 인산화의 배수 변화로서 제시된다. 4개의 기술적 복제물의 평균으로부터 계산된 12개의 생물학적 반복에 대한 P-rpS6에서의 평균 배수 변화를 보여준다. 미처리된 것에 대한 각각의 조성물에 대한 통계학적 유의성을 일원 ANOVA에 의해 결정하였다. LRQNAC, LIVRQNAC, LIVRQNACHKFT, 및 LIVRHKFTWM의 조합은 시험된 모든 용량에서 mTORC1의 현저한 활성을 보여주었다.
Figure pct00001
실시예 2. 아미노산 조성물을 이용한 근발생의 촉진
근발생은 고등 진핵생물에서 강제 형질도입 및 부하 부담의 원인이 되는 최소 수축성 단위(근섬유분절)을 함유하는 골격근 섬유(근섬유)를 형성하는 과정이다. 발생 동안, 단핵화된 근원 세포는 융합, 분화 및 근육 수축에 요구되는 세포골격 복합체의 발현을 유도한다. 매우 유사한 과정이 근육 부상에 반응하여 유도되며, 여기에서 위성 세포 또는 골격근 줄기 세포는 활성화되고, 분화되어 손상된 근섬유와 융합하며, 이에 의해 근육 핵에 기여하고 근육 수복을 지지한다. C2C12 세포는 쥐과의 근원 세포로, 분화시 융합되어, 근육-특이적 유전자 발현의 마스터 조절자, 예를 들어 근섬유분절의 중요한 성분인 미오신 중쇄를 발현하는 다핵화 근관세포(원시 근섬유)를 형성한다. C2C12 세포는 근발생의 모델로서 선택되고, 특정 아미노산 조성물이 근관세포의 형성 및 근관세포-특이적 마커 미오신 중쇄의 발현을 촉진하는지의 여부를 시험하는데 사용된다.
C2C12 쥐과의 근원세포는 ATCC(CRL-1772)로부터 수득하였으며, 10% 가열 비활성화된 소태아 혈청(HI-FBS, Atlanta Biologicals) 및 0.2% 프리모신(InVivoGen)으로 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, Corning) 내 콜라겐 I 코팅된 96-웰 광학 중합체 마이크로플레이트(ThermoFisher)에서 웰 당 1.04E4 세포로 0일에 씨딩하고, 37℃, 5% CO2에서 밤새 인큐베이션하였다. 1일차에, 세포를 웰 당 200 μL의 무-AA 및 무혈청 DMEM 배지(US Biologicals)로 세척하고, 1x HMDB DMEM(본 명세서에 그 전체가 참고문헌으로 통합된 문헌 [인간 대사체 데이터베이스 (Wishart DS, Tzur D, Knox C, et al., HMDB: the Human Metabolome Database. Nucleic Acids Res. 2007 Jan;35(Database issue):D521-6]에서 공개된 값을 기준으로 평균 혈중 생리학적 농도를 기준으로 한 농도로 아미노산을 함유하는 아미노산-무함유 DMEM), 6 mM 글루코스, 1 mM 나트륨 피루베이트, 및 2% 투석 말 혈청(3.5K MWCO)으로 교체하였다. 세포를 HMDB 혈장 수준에 대하여 농도를 증가시키면서(1.25X, 2.5X, 5X, 10X) 규정된 아미노산 조성물(표 7)로 3회 처리하거나, 또는 제어 간섭 10 nM 라파마이신, 250 nM 토린1, 및 100 nM 인슐린, N-아세틸시스테인을 함유하는 조합을 1 mM로 투약하였다. 세포를 3일차에 배지 보충 및 추가 아미노산 조성물 또는 대조군 처리하며, 37℃, 5% CO2에서 4일 동안 분화시켰다. 5일차에, 배지를 제거하고, 세포를 PBS 내 예비-가온된 4% 파라포름알데히드 중에서, 실온에서 12분 동안 인큐베이션한 후 PBS 중 3× 세척하였다.
근발생 분석용 아미노산 조성물
LRQNAC
LIVRQNAC
LIVRQNACHKFT
LIV
LIVRQ
LIVRNAC
LIVRNACHKFT
Q
LIVRHKFTMW
LIVHKFTMW
LIVRHKFTM
LRQNACHKFT
MHC(MF-20, University of Iowa Developmental Hybridoma Studies bank)를 이용한 면역염색을 세포 시그널링 일반 면역형광 프로토콜에 따라 수행하였다. 간략하게는, 고정된 세포를 차단 버퍼(5% 정상 염소 혈청 0.3% 트리톤 PBS) 내에 30분 내지 60분 동안 인큐베이션한 후, 항체 희석 버퍼(PBS 내 1% BSA 0.3% 트리톤) 중 일차 항체 1:1000 내에서 4℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 다음날 플레이트를 실온에서 평형화하고, 실온의 PBS 중에서 5분 동안 3회 세척한 후, 항체 희석 버퍼 내에서 1 내지 2시간 동안 2차 항체(Fab' 항-마우스 Alexa488, 1:2000)를 이용하여 세척하였다. 세포를 5분 동안 2회 세척하고, 실온에서 10분 동안 획스트 염색하고(몰 프로브 1:4000), PBS 내에서 각각 5분 동안 추가 2회 세척하였다. 분자 장치 HCS를 이미지 획득 및 분석에 사용하였다. 이미징(imaging)을 GFP 및 UV 채널(FITC 및 DAPI) 모두에서 10x 광시야 대물렌즈를 이용하여, MetaExpress 소프트웨어에서 커스텀 모듈을 이용하여 수행하여 FITC 강도, 집적된 FITC 강도, 및 핵 계수를 측정하였다.
표 8은, 대조군에 비교하여, 각각의 치료 군에 대해 미처리된 및 조정된 p-값에 대한 배수-변화로서 각각의 조성물에 대한 용량 반응을 나타넨다. 데이터는 평균 3개의 독립적인 실험이다. LRQNAC, LIVRQNAC, LIVRQNACHKFT, 및 LIVRHKFTWM의 조합은 2.5x 5x, 및 10x에서 근관세포 분화(근발생)에서 유의한 증가를 나타내었으며, LRQNAC 또한 1.25x에서 유의한 증가를 나타내었다.
Figure pct00002
실시예 3. 아미노산 조성물을 이용한 근관세포 성장의 촉진
근관세포는 MyoD 및 미오게닌을 포함하는 골격근 유전자 발현의 마스터 조절자를 발현하는 다중-핵화 및 신장된 세포이다. 근관세포는 대략 1 주 동안 근원세포(근육 전구체 세포)를 분화함으로써 형성된다. 일단 형성되면, 근관세포 크기는, 시험관 내에서 근육 크기에 대한 효과를 평가하기 위하여 각종 분자를 이용하여 촉진될(예를 들어, 인슐린) 수 있거나 또는 저해될(예를 들어, 미오스타틴) 수 있다. C2C12 세포는 분화시 근관 세포를 형성하는 일반적으로 사용되는 쥐과의 근원성 세포이다. C2C12 근관세포는, 특정 아미노산 조성물이 시험관 내에서 성장을 촉진할 수 있는지의 여부를 시험하는데 사용되었다.
C2C12 쥐과의 근원세포(ATCC CRL-1772)를, 10% 열 비활성화된 태아 소 혈청(HI-FBS, Atlanta Biologicals) 및 0.2% 프리모신(Primocin)(InVivoGen)으로 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, Corning) 내에서 콜라겐 I 코팅된 96-웰 광학 중합체 마이크로플레이트 내 웰 당 1.0E4 세포에서 0일에 접종하고, 37℃, 5% CO2에서 밤새 인큐베이션하였다. 1일에, 매질을 세척하고, 분화 매질(2% 말 혈청으로 보충된 DMEM)을 세포에 첨가하고, 새로운 분화 매질을 3일에도 적용하였다. 6일에, 세포를 아미노산-무함유 DMEM을 이용하여 세척하고, 그 후 0.2% 투석된 FBS 및 인간 대사체 데이터베이스(HMDB)에 보고된 값들을 기준으로 혈장 내에서 발견되는 모든 아미노산을 0.25× 농도로 함유하는 기본 배지로 처리하였다. 추가로, 세포를 표 9에 열거된 아미노산 조성물을 이용하여 혈장 수준에 대하여 4가지 용량(1.25X, 2.5X, 5X, 10X)으로 3회 또는 대조군 배지인 10 nM 라파마이신, 250 nM 토린1, 및 100 nM 인슐린으로 처리하였으며, N-아세틸시스테인을 함유하는 조합을 1 mM으로 투약하였다.
Figure pct00003
신선한 배양 배지 및 AA 처리를 8일차에 2회 적용하였다. 10일차에 배지를 제거하고, 세포를 PBS 중 예비-가열된 4% 파라포름알데히드 내에 12분 동안 실온에서 인큐베이션한 후, PBS 내에서 3x 세척하였다. MHC(MF-20, University of Iowa Developmental Hybridoma Studies bank)를 이용한 면역염색을 세포 시그널링 일반 면역형광 프로토콜에 따라 수행하였다. 간략하게는, 고정된 세포를 차단 버퍼(5% 정상 염소 혈청 0.3% 트리톤 PBS) 중에 30분 내지 60분 동안 인큐베이션한 후, 항체 희석 버퍼(PBS 내 1% BSA 0.3% 트리톤) 중 일차 항체 1:1000 내에서 4℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 다음날 플레이트를 실온에서 평형화하고, 실온 PBS 중에서 5분 동안 3회 세척한 후, 항체 희석 버퍼 내에서 1 내지 2시간 동안 2차 항체(Fab' 항-마우스 Alexa488, 1:2000)를 이용하여 세척하였다. 세포를 5분 동안 2회 세척하고, 실온에서 10분 동안 획스트 염색(몰 프로브 1:4000) 내에 인큐베이션하고, PBS 중에서 추가 2회 각각 5분 세척하였다. 분자 장치 HCS를 이용하여 이미지 획득 및 분석에 사용하였다. 분자 장치 HCS를 이미지 획득 및 분석에 사용하였다. 이미징을 GFP 및 UV 채널(FITC 및 DAPI) 모두에서 10x 광시야 대물렌즈를 이용하여 수행하였으며, MetaExpress 소프트웨어에서 혈관신생 모듈의 변형 버전을 이용하여 평균 총 근관세포 면적, 근관세포 너비, 총 핵 계수, 융합 핵 계수, 및 미융합된 핵 계수를 측정하였다.
표 10은 근관세포에 의해 커버된 웰의 면적에 대해 2.5X 처리군에 대한 두 시험에 걸친 데이터를 요약한다(근관세포 면적에 대한 이미지 데이터는 각각의 웰에 대한 핵 계수에 정규화되고, 표는 웰 당 6개의 이미지의 평균을 나타내고, 실험 당 대략 6개의 웰, 총 12개의 웰). 일관되게, LRQNAC, LIVRQNAC, LIVRQNacHKFT, LIVHKFTMW, LRQNacHKFT, 및 RQNAC는 근관세포의 면적을 배양 웰 내에서 현저히 증가시켰고, LIV 또는 Q와 같은 기타 조성물은 효과가 없거나 저해성이었다.
Figure pct00004
실시예 1 내지 3의 요약
표 11에 요약된 바와 같이, 모든 분석 및 실험들에 걸쳐, 단지 본 개시 내용의 아미노산 조성물만이, 2X와 5X 사이의 용량의 경우에서, 미처리된 제어에 비해 활성을 유의하게 유도할 수 있었다.
Figure pct00005
근육 질환은 복잡하고, 다수의 독특한 기작에 의해 구동된다. 근육 손실 또는 부상으로부터의 회복은 많은 생물학적, 세포성 및 분자 과정의 조화를 필요로 한다. 본 명세서에서 규정된 아미노산 조성물은 근육 성장을 촉진하고, 광범위한 근육 병리학을 위해 작용하도록 설계된다. 본 출원에 개시된 아미노산 조성물은 mTORC1-의존성 세포성 동화작용, 근육 세포 분화, 및 근육 성장을 촉진할 수 있는 반면, LIV 및 Q와 같은 조성물은 단지 일부에 영향을 미칠 수 있지만, 근육 건강을 유지하는데 요구되는 중요한 과정 모두에 영향을 미치지는 않는다.
실시예 4. 아미노산 조성물을 이용한 대상에서의 부동화의 치료
본 명세서에서 기재된 이 연구는 일측 무릎 부동화를 경험하는 건강한 대상에게 아미노산을 포함하는 조성물의 투여를 특징으로 한다. 본 연구의 목적은, 하나의 다리의 부동화 7일 후 및 회복 후-부동화 14일 후, 근위축증에 대한 아미노산 조성물의 영향을 결정하는 것이다. 조성물은 1일 3회 4개의 스틱 포장으로 투여를 위해, 스틱 포장 당 약 1 g의 L-류신, 약 0.5 g의 L-이소류신, 약 0.5 g의 L-발린, 약 1.5 g의 L-아르기닌(또는 1.81 g의 L-아르기닌 HCl), 약 1.33 g의 L-글루타민, 약 0.15 g의 N-아세틸시스테인, 약 0.08 g의 L-히스티딘, 약 0.35 g의 L-리신, 약 0.08 g의 L-페닐알라닌, 및 약 0.17 g의 L-트레오닌을 포함하였다(예를 들어, 1일 당 총 약 68 또는 72 g, 또는 1일 당 약 23 g 또는 24 g 3회).
임상 연구에서, 대상은 28일 동안 매일 3회의 아미노산 조성물을 수령하였다. 아미노산은 물 8 oz에 용해될 분말 형태로 제공되었다. 참여자들은 28일의 연구 기간 동안 7일 동안(8 내지 15일) 한쪽-다리 부동화를 경험하였다. 부동화 장치를, 140°(예를 들어, 브렉(Breg) 보조기)로 고정된 구부러짐 위치로 입혀지는 무릎 보조기를 이용하여, 주로 사용하는 무릎의 한쪽-다리 부동화를 위해 7일간 사용하였다(최대 등척성 다리 강도를 기준으로).
대조군 대상은 28일 동안 매일 3회 위약을 투여받았다. 위약은 투여된 아미노산의 양에 균등한 말토덱스트린(NF 등급)의 양으로 구성되었으며, 8 oz의 물에 용해되었다. 참여자는 28일의 연구 기간 동안 7일(8 내지 15일) 동안 한쪽 다리 부동화를 경험하였다.
본 연구의 1차 결과 척도는 안전성 및 내성이었다. 추가로, 근육 불용 위축, 특히 7일의 한쪽 다리 부동화 후 아미노산 제형의 근위축증에 대한 영향을 연구하였다. 제2차 결과 척도는 무릎 강도, 근육 단면적 및 부피, 근섬유 품질 및 제지방 근질량에 근거한 근기능을 포함하였다. 대상에서 제지방 근질량에서의 퍼센트 변화는 이중-에너지 x-선 흡광분석법(DEXA)을 이용하여 결정하였다. BioDex 기계를 이용하여 측정된 바와 같은 최대 토크에서의 백분율 변화(뉴튼-미터로 측정됨) 및 최대 토크까지의 시간에서의 백분율 변화(초로 측정됨) 또한 평가하였다. 근육 생검은 근섬유 단면적(CSA)을 결정하기 위해 수행할 것이다. 근육 크기는 또한 MRI를 통해 평가할 것이다. 근육 건강은 전기 임피던스 근도표(EIM) 측정에 의해 평가할 것이다. 평가를 기저선(1일), 예비-부동화(8일), 후-부동화(15일), 및 회복(28일)에서 수행하였다.
대상 선택을 위한 주요 기준은 다음을 포함하였다: 1) 일반적으로 건강한, 비-흡연; 2) 정보제공된 동의를 제공할 의사 및 능력; 3) 20 내지 45세 연령의 남성; 및 4) 25 내지 35 kg/m2의 BMI. 제외 기준은 다음을 포함하였다: 1) 흡연자; 2) 대상이, 관찰자의 의견으로, 연구 필요조건을 동의하는 그의 능력에 타협할 수 있는 임의의 공존하는 의학적, 정형외과적 또는 정신적 상태를 갖는 경우; 3) 기저세포암, 비-편평 피부암, 전립선암, 또는 지난 2년에 걸쳐 현저한 진전이 없는 상피내암을 제외하고, 지난 5년 내의 암 이력; 4) 현저한 정형외과성, 심혈관성, 폐, 신장, 간, 감염성 질환, (진행되고 있는 의학적 돌봄을 요구하는) 면역 장애, 또는 대사성/내분비성 장애(예를 들어, 당뇨병, 고 콜레스테롤, 상승된 금식 혈당) 또는 경구 단백질 보충 섭취 및/또는 안전성 및 연구 목적의 평가를 못하게 할 수 있는 기타 질환; 5) 임의의 악액질-관련 증상(예를 들어, 암, 결핵 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염 및 후천성 면역 결핍증과 관련) 또는 임의의 유전자 근육 질환 또는 장애; 6) 연구를 방해할 수 있는 현재의 병(예를 들어, 심한 장기 설사, 구토 또는 연하 곤란); 7) 대상이 임상시험 제품의 연구에 60일 미만으로 또는 임상시험 제품의 5회 반감기 미만으로, 어떤 것이 더 길든, 본 연구의 등록 전에 참여하였음; 8) 시험 제품의 임의의 성분에 대한 과민증; 9) 과량의 알코올 섭취(> 21 단위/주); 10) 시험 제형에서 아미노산 또는 임의의 성분에 대한 알려진 감도 또는 알레르기; 11) 예비 위장 바이패스 수술(예를 들어, 위밴드(lapband) 수술), 과민성 대장 질환, 또는 과민성 대장 증후군; 12) 출혈성 특이체질, 혈소판 또는 응고 장애, 또는 항혈소판/항응고요법 치료의 이력(예방약으로서 취한 1일 유아용 아스피린 81 mg 이하); 13) 응고 장애 또는 심부정맥 혈전증의 개인 또는 집안 이력; 14) 코르티코스테로이드, 테스토스테론 대체 치료(섭취, 주입 또는 경피), 임의의 동화작용 스테로이드, 크레아틴, 유청 단백질 보충제, 카세인 또는 분지쇄 아미노산(BCAAs)의, 스크리닝 전 45일 내의 병용; 15) MRI 스캔에 대한 금기사항(예를 들어, 제거가능하지 않은 강자성 임플랜트, 심장박동기, 동맥류 클립 또는 기타 외래 물질을 갖는 대상, 또는 조율기, 또는 MRI 스캔을 금기할 수 있는 밀실공포증 증상을 갖는 대상); 16) 스크리닝시 11.5 mg/dl 미만의 헤모글로빈; 또는 17) 스크리닝시 150,000/uL(150x109/L) 미만의 혈소판.
본 연구로부터의 발견은, 일측 사지 부동화(즉, 불용 위축)의 결과로서, 위약을 수령한 대상들에 비교시 LIVRQNACHKFT 아미노산 조합을 수령한 대상에서 제지방 다리 중량에서의 감소가 약화되었음을 제안한다. 일측 사지 부동화를 경험한 대상에서 이들 결과는 아미노산 조합이, 근육 강도(도 3a 및 도 3b; 표 16 및 표 17)를 보존하는 한편, 부동화 다리의 제지방 중량에서의 감소를 약화하였음을 제안한다(도 2a 및 도 2b; 표 12 및 표 13). 위약 투여된 군에서 부동화 다리는 2주의 회복 기간 동안 그의 제지방 중량을 부동화 후 또는 부동화 전 상태로 회복시키지지 못하였다. 대조적으로, 아미노산 조합의 투여는 이러한 2주의 회복 기간 내에 제지방 다리 중량을 부동화 후 및 부동화 전 수준으로 유지 및/또는 개선시켰다(도 2b, 회복 대 부동화 후, 및 회복 대 부동화 전 컬럼, 참조). 위약군에서 1주의 일측 사지 부동화 후 나타난 근육 강도에서의 감소 또한 아미노산 조합에 의해 약화되었다(도 3b, 후 대 전 컬럼 참조). 위약 또는 LIVRQNACHKFT 아미노산 투여군 중 어느 하나에서 비-부동화 다리는 그들의 제지방 다리 중량 또는 적절한 대조군에서 예측된 바와 같이 무릎 보조기 기간 동안 상응하는 부동화 다리와 동일한 정도로 그의 제지방 다리 중량이나 근육 강도를 손실하는 것으로 보이지 않았다.
Figure pct00006
Figure pct00007
위약 또는 LIVRQNACHKFT 군 중 어느 하나에서 비-부동화 다리는, 예측되는 바와 같이, 적절한 대조군의 무릎 보호기간 동안 상응하는 부동화 다리와 동일한 정도로 제지방 중량을 잃는 것으로 보이지 않는다. 나아가, LIVRQNACHKFT 투여는, 비-부동화 다리에 비하여, 부동화 후 회복을 더욱 개선시킨 것으로 보인다(즉, 부동화 다리)(표 14 및 표 15):
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
본 발명을 바람직한 구현예 및 다양한 대안적 구현예와 관련하여 구체적으로 나타내고 기재하였지만, 당업자는 형태 및 세부사항의 다양한 변화가 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않으면서 이에 대해 이루어질 수 있음을 이해할 것이다.
본 명세서의 본문 내에 인용된 모든 참조문헌, 발행 특허 및 특허 출원은 모든 목적상 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
SEQUENCE LISTING <110> AXCELLA HEALTH INC. <120> AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES AND DISORDERS <130> A2169-7002WO <140> PCT/US2017/067368 <141> 2017-12-19 <150> 62/576,321 <151> 2017-10-24 <150> 62/545,358 <151> 2017-08-14 <150> 62/491,776 <151> 2017-04-28 <150> 62/443,205 <151> 2017-01-06 <150> 62/436,073 <151> 2016-12-19 <160> 11 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(4) <223> N-acetylcysteine <400> 1 Leu Arg Gln Cys 1 <210> 2 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> N-acetylcysteine <400> 2 Leu Ile Val Arg Gln Cys 1 5 <210> 3 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> N-acetylcysteine <400> 3 Leu Ile Val Arg Gln Cys His Lys Phe Thr 1 5 10 <210> 4 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 4 Leu Ile Val Arg Gln 1 5 <210> 5 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 5 Leu Ile Val His Lys Phe Thr Met Trp 1 5 <210> 6 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 6 Leu Ile Val Arg His Lys Phe Thr Trp Met 1 5 10 <210> 7 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> N-acetylcysteine <400> 7 Leu Ile Val Arg Cys 1 5 <210> 8 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> N-acetylcysteine <400> 8 Leu Ile Val Arg Cys His Lys Phe Thr 1 5 <210> 9 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 9 Leu Ile Val Arg His Lys Phe Thr Met Trp 1 5 10 <210> 10 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 10 Leu Ile Val Arg His Lys Phe Thr Met 1 5 <210> 11 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(4) <223> N-acetylcysteine <400> 11 Leu Arg Gln Cys His Lys Phe Thr 1 5

Claims (50)

  1. a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체;
    b) N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA 중 2, 3 또는 4종의 조합
    을 포함하며; 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고;
    여기서,
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 모두는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하는 것인
    조성물.
  2. 제1항에 있어서, (a) 내지 (c) 중 적어도 3 또는 4종은 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않는 것인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 메티오닌(M), 트립토판(W), 발린(V), 또는 시스테인(C) 중 1, 2, 3종 이상(예를 들어, 모두)은 부재이거나, 존재하는 경우, 10 중량% 미만으로 존재하는 것인 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, (a) 내지 (c)의 총 중량%는 조성물 중 임의의 기타 아미노산 실체의 총 중량 초과인 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    f) 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 Q-아미노산 실체의 중량% 초과이거나;
    g) 상기 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량% 초과이거나;
    h) 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량% 초과이거나;
    i) 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA, 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량% 초과이거나;
    j) 상기 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 EAA, 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량% 초과이거나;
    k) 상기 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 EAA, 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량% 초과이거나; 또는
    l) (f) 내지 (k)의 2, 3, 4, 5 또는 6가지의 조합인
    조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 Q-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 2% 초과, 예를 들어 Q-아미노산 실체의 중량%는 R-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 초과인 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 10% 초과이며, 예를 들어 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 12%, 15%, 20%, 22%, 또는 25% 초과인 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 10% 초과, 예를 들어 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산 실체의 중량%보다 적어도 15%, 20%, 25%, 또는 30% 초과인 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 25% 초과, 예를 들어 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 20%, 30%, 40%, 또는 50% 초과인 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 25% 초과, 예를 들어 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 20%, 30%, 40%, 또는 50% 초과인 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 10% 초과, 예를 들어 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%보다 적어도 12%, 15%, 20%, 22%, 또는 25% 초과인 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    m) 상기 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5이고, 3:4 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
    n) 상기 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 1:3이고, 3:4 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
    o) 상기 Q-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:2, 또는 적어도 3:4이고, 11:12 이하이거나, 예를 들어 Q-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 8:9이거나;
    p) 상기 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5이고, 3:4 이하이거나, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 2:3이거나;
    q) 상기 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 Q-아미노산 실체의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 2:5이고, 3:4 이하이거나, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 Q-아미노산 실체의 비는 약 1:2이거나;
    r) EAA 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:5, 또는 적어도 1:3이고, 2:3 이하이거나, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 R-아미노산 실체의 비는 약 4:9이거나; 또는
    s) (m) 내지 (r)의 2, 3, 4, 5 또는 6가지의 조합인
    조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 이소류신(I)-아미노산-실체 및 발린(V)-아미노산-실체 중 하나 또는 이들 둘 모두를 추가로 포함하며, 예를 들어 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체 모두가 존재하는 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    t) 상기 조성물 중 L-아미노산-실체의 중량%는 I-아미노산-실체 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량% 이상이거나;
    u) 상기 조성물 중 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 Q-아미노산 실체의 중량% 이상이거나;
    v) 상기 조성물 중 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 R-아미노산 실체의 중량% 미만이거나;
    w) 상기 조성물 중 R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체의 중량%는 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량% 초과이거나;
    x) 상기 조성물 중 L-아미노산 실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 중량%는 조성물 중 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합 초과이거나;
    y) 상기 L-아미노산 실체 또는 V-아미노산-실체와 조합된 I-아미노산-실체의 중량%는 조성물 중 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합 초과이거나;
    aa) 상기 V-아미노산 실체의 중량%는 조성물 중 EAA 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합 초과이거나; 또는
    y) (t) 내지 (x)의 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8가지의 조합인
    조성물.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서,
    z) 상기 R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC 또는 이의 염의 중량%는 조성물의 적어도 30%, 또는 조성물의 적어도 40%이고, 조성물의 70% 이하이거나;
    aa) 상기 NAC 또는 이의 염의 중량%는 조성물의 적어도 1%, 또는 적어도 2%이고, 10% 이하이거나;
    bb) 상기 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 중량%는 조성물의 적어도 20%, 또는 적어도 25%이고, 60% 이하이거나;
    cc) 상기 R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC 또는 이의 염의 중량%는 조성물의 적어도 40%, 또는 적어도 50%이고, 80% 이하이거나;
    dd) 상기 조성물 중 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%는 적어도 5%, 또는 적어도 10%이고, 25% 이하이거나, 예를 들어, EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 중량%는 약 12% 또는 약 14%이거나; 또는
    ee) (z) 내지 (dd)의 2, 3, 4 또는 5가지의 조합인
    조성물.
  16. 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    ff) 상기 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 5:2 이하 또는 3:1 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 2:1이거나;
    gg) 상기 L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 5:2 이하 또는 3:1 이하이거나, 예를 들어 L 대 V의 비는 약 2:1이거나;
    hh) 상기 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3 초과, 1:2 초과이고, 3:4 미만이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
    ii) 상기 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 1:4 초과, 3:8 초과이고, 5:6 미만, 또는 6:7 미만이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 약 3:4이거나;
    jj) 상기 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산의 비는 1:4 초과, 3:8 초과이고, 3:4 미만, 또는 5:6 미만이거나, 예를 들어 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나; 또는
    kk) (ff) 내지 (jj)의 2, 3, 4 또는 5가지의 조합인
    조성물.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    ll) 상기 I-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 .5:1, 또는 적어도 .75:1이고, 1.5 내지 1 이하 또는 2:1 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 1:1이거나;
    mm) 상기 I-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:6, 또는 적어도 .75:3이고, 2:3 이하, 또는 1.5:3 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 I-아미노산 실체의 비는 약 1:3이거나;
    nn) 상기 I-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 적어도 1:8, 또는 적어도 1:4이고, 3:4 이하, 및 1:2 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 약 3:8이거나;
    oo) 상기 I-아미노산 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 1:3 초과, 1:2 초과이고, 5:6 미만, 또는 6:7 미만이거나, 예를 들어 I-아미노산 실체 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 약 3:4이거나; 또는
    pp) (ll) 내지 (oo)의 2, 3, 또는 4가지의 조합인
    조성물.
  18. 제13항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    qq) 상기 L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 적어도 3:2, 또는 적어도 7:4이고, 3:1 이하 또는 4:1 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 V-아미노산 실체의 비는 약 2:1이거나;
    rr) 상기 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3 초과, 3:6 초과이고, 3:4 미만이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 약 2:3이거나;
    ss) 상기 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 1:4 초과, 1:2 초과이고, 5:6 미만 또는 6:7 미만이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 약 3:4이거나;
    tt) 상기 I-아미노산 대 EAA 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 1:3 초과, 1:2 초과이고, 5:6 미만 또는 6:7 미만이거나, 예를 들어 I-아미노산 실체 대 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합의 비는 약 3:4이거나; 또는
    uu) (qq) 내지 (tt) 중 2, 3 또는 4가지의 조합인
    조성물.
  19. 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    vv) 상기 V-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 적어도 1:8, 또는 적어도 1:4 이고, 3:4 이하, 또는 1:2 이하이거나, 예를 들어 L-아미노산 실체 대 Q-아미노산 실체의 비는 약 3:8이거나;
    ww) 상기 V-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 적어도 1:9, 또는 적어도 2:9이고, 2:3 이하, 또는 1:2 이하이거나, 예를 들어 V-아미노산 실체 대 R-아미노산 실체의 비는 1:3이거나;
    xx) 상기 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합 대 R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC 또는 이의 염의 비는 적어도 1:4, 또는 적어도 1:3이고, 7:9 이하, 또는 8:9 이하이거나, 예를 들어 비는 약 6:9이거나;
    yy) 상기 EAA, 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합 대 L-아미노산-실체, I-아미노산-실체, 및 V-아미노산-실체의 조합의 비는 적어도 1:5, 또는 적어도 1:4이고, 2:3 이하, 또는 3:4 이하이거나, 예를 들어 비는 약 1:3이거나; 또는
    zz) (vv) 내지 (yy) 중 2, 3, 또는 4가지의 조합인
    조성물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    aaa) 상기 조성물 중 L-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 이의 염의 중량% 초과이거나;
    bbb) 상기 조성물 중 R-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 이의 염의 중량% 초과이거나;
    ccc) 상기 조성물 중 Q-아미노산 실체의 중량%는 NAC 또는 이의 염의 중량% 초과이거나; 또는
    ddd) (aaa) 내지 (ccc) 중 2 또는 3가지의 조합인
    조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 내지 (d) 중 적어도 하나는 유리 아미노산이고, 예를 들어 (a) 내지 (d) 중 2, 3, 또는 4종은 유리 아미노산이고, 예를 들어 조성물의 총 중량%의 적어도 50 중량%는 유리 형태의 하나 이상의 아미노산 실체인 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 상기 조성물의 총 중량의 적어도 50 중량%는 유리 형태의 하나 이상의 아미노산 실체인 조성물.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 내지 (d) 중 적어도 하나는 염 형태이고, 예를 들어 (a) 내지 (d)의 1, 2, 3 또는 4종은 염 형태이고, 예를 들어 조성물의 총 중량 중 적어도 10 중량%는 염 형태의 하나 이상의 아미노산 실체인 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 상기 조성물의 총 중량의 적어도 10 중량%는 염 형태의 하나 이상의 아미노산 실체인 조성물.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은
    a) mTORC1 활성화;
    b) 단백질 합성의 활성화 또는 단백질 이화과정의 저해 중 하나 또는 이들 모두;
    c) 인슐린 민감도 또는 글루코스 저항성의 개선, 예를 들어 증가;
    d) 염증 감소;
    e) 근발생 개선, 예를 들어 근발생 증가; 또는
    f) 근관세포 성장 개선, 예를 들어 근관세포 성장 증가
    중 1, 2, 3, 4, 5, 6가지 또는 이들 모두일 수 있는 조성물.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, 및 NAC 또는 이의 염의 중량비는 약 1 내지 3 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5이고, 예를 들어 L-아미노산 실체, I-아미노산 실체, V-아미노산 실체, R-아미노산 실체, Q-아미노산 실체, NAC 또는 이의 염, L-히스티딘 또는 이의 염, L-리신 또는 이의 염, L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 L-트레오닌 또는 이의 염 실체의 중량비는 약 1 내지 3 : 0.5 내지 1.5 : 0.5 내지 1.5 : 2 내지 4 : 2 내지 4 : 0.1 내지 1.5 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 1.0 : 0.1 내지 0.5 : 0.2 내지 0.7인 조성물.
  27. 제13항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.5 g 내지 약 15 g의 L-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 10 g의 I-아미노산 실체, 약 0.25 g 내지 약 10 g의 V-아미노산 실체, 약 0.5 내지 약 25 g의 R-아미노산 실체, 약 0.5 g 내지 약 20 g의 Q-아미노산 실체, 약 0.1 내지 약 5 g의 NAC 또는 이의 염, 약 0.05 g 내지 약 3 g의 L-히스티딘 또는 이의 염, 약 0.05 내지 약 6 g의 L-리신 또는 이의 염, 약 0.04 내지 약 2 g의 L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 약 0.08 내지 약 4 g의 L-트레오닌 또는 이의 염 실체; 예를 들어, 약 1 g의 L-아미노산 실체, 약 0.5 g의 I-아미노산 실체, 약 0.5 g의 V-아미노산 실체, 약 1.5 g 또는 약 1.81 g의 R-아미노산 실체, 약 1.33 g의 Q-아미노산 실체, 약 0.15 g 또는 약 0.3 g의 NAC 또는 이의 염, 약 0.08 g의 L-히스티딘 또는 이의 염, 약 0.35 g의 L-리신 또는 이의 염, 약 0.08 g의 L-페닐알라닌 또는 이의 염, 및 약 0.17 g의 L-트레오닌 또는 이의 염을 포함하는 조성물.
  28. 제1항 내지 제27항 중 한 항에 있어서, 아미노산 실체 중 1, 2, 3, 4 또는 5종은 예를 들어 조성물의 적어도 10 중량%의 양으로, 디펩티드 또는 트리펩티드로서 제공되는 것인 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 상기 디펩티드는 아미노산 실체 (a) 내지 (c) 중 임의의 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드이고, 예를 들어 (a) 내지 (c) 중 1, 2, 3 또는 4종의 아미노산 실체는 호모디펩티드 또는 헤테로디펩티드인 조성물.
  30. 제28항에 있어서, 상기 트리펩티드는 아미노산 실체 (a) 내지 (c) 중 임의의 호모트리펩티드 또는 헤테로트리펩티드이고, 예를 들어 (a) 내지 (c) 중 1, 2, 3 또는 4종의 아미노산 실체는 호모트리펩티드 또는 헤테로트리펩티드인 조성물.
  31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 L-아미노산 실체는 L-류신, β-히드록시-β-메틸부티레이트(HMB), 옥소-류신, 이소발레릴-CoA, D-류신, 및 n-아세틸-류신, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 R-아미노산 실체는 L-아르기닌, 오르니틴, 아르기니노석시네이트, 시트룰린, 아스파르테이트, 글루타메이트, 아그마틴, 크레아틴, D-아르기닌, 및 N-아세틸-아르기닌, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 Q-아미노산 실체는 L-글루타민, 글루타메이트, 카바모일-P, 글루타메이트, D-글루타민, 및 n-아세틸글루타민, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 NAC-아미노산 실체는 NAC, 세린, 아세틸세린, 시스타티오닌, 글루타티온, 호모시스테인, 메티오닌, D-시스테인, L-시스테인, 시스테아민, 및 시스틴, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  35. 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 H-아미노산 실체는 L-히스티딘, 히스티디놀, 히스티디날, 리보스-5-포스페이트, 카르노신, 히스타민, 유로카네이트, D-히스티딘, 및 N-아세틸-히스티딘 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 K-아미노산 실체는 L-리신, 디아미노피멜레이트, 아스파르테이트, 트리메틸리신, 카르니틴, 사카로핀, D-리신, 및 N-아세틸-리신, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  37. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 F-아미노산 실체는 L-페닐알라닌, 페닐피루베이트, 티로신, D-페닐알라닌, 및 N-아세틸-페닐알라닌, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 T-아미노산 실체는 L-트레오닌, 호모세린, O-포스포호모세린, 옥소부티레이트, D-트레오닌, 및 N-아세틸-트레오닌, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  39. a) L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 및 Q-아미노산 실체;
    b) 예를 들어, NAC 실체, 예를 들어, NAC;
    c) H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체로부터 선택되는 EAA-실체 또는 이의 2, 3, 또는 4종의 조합; 및
    d) 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 부형제
    를 포함하며; 단,
    e) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고,
    여기서,
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 이들 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하는 것인
    제약 조성물.
  40. 부동화, 영양실조, 금식, 노화, 자가소모, 감소된 단백질 합성, 동화 저항성, 접합 온전성, 인슐린 저항성, 감소된 미토콘드리아성 생물발생, 감소된 근발생 또는 근관세포 성장, 보전, 또는 에너지 결핍으로부터 선택되는 하나 이상의 증상을 치료하는 방법으로서, 여기서 방법은
    a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체;
    b) N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합
    을 포함하는 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하며; 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고;
    여기서,
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 이들 둘은 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하는 것인
    방법.
  41. 근기능의 개선 방법으로, 방법은
    a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체;
    b) N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA 중 2, 3, 또는 4종의 조합;
    을 포함하는 조성물의 유효량을 그를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하며; 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고;
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 이들 둘은 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하는 것인
    방법.
  42. 제40항 또는 제41항에 있어서, 상기 대상체는 희귀 근육 질환, 근위축증, 근육감소증, 근육 저하, 근육 부식, 악액질, 약물-유도된 근질환, 근이영양증, 근감소, 근력 저하, 인지된 근력 저하, ICU-획득된 근질환, 화상-관련 근질환, 신경근 장애, 인공호흡기 유발 횡경막성 디스트로피, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 칼슘 결핍, 고칼슘혈증, 루게릭병, 및 골 연약 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환 또는 장애를 갖는 것인 방법.
  43. 제40항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 노화, 부상, 근위축증, 감염, 질환, 뇌졸중, 또는 골절 또는 기타 외상으로 인해 감소된 근기능을 갖거나 갖는 것으로서 확인되는 것인 방법.
  44. 제40항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 회전근개 수술, 무릎 수술, 엉덩이 수술, 관절 치환, 부상 복구 수술을 받거나, 또는 조성물의 투여 전에 깁스를 한 것인 방법.
  45. a) L-아미노산 실체, R-아미노산 실체, 및 Q-아미노산 실체;
    b) NAC 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체로부터 선택되는 EAA-실체 또는 2, 3, 또는 4종의 조합;
    을 포함하며; 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않는 것인
    식이 조성물.
  46. 제45항에 있어서, 상기 식이 조성물은 의료용 식품, 기능성 식품, 또는 보충제로부터 선택되는 것인 식이 조성물.
  47. a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체;
    b) N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA의 2, 3 또는 4종의 조합;
    을 포함하는 조성물의 유효량을 대상에게 투여하는 것을 포함하는 대상에게 아미노산 실체를 제공하는 방법으로, 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고; 여기서:
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 이들 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하는 것인
    방법.
  48. a) L-아미노산 실체,
    b) R-아미노산 실체,
    c) Q-아미노산 실체;
    d) NAC 실체, 예를 들어, NAC; 및
    e) H-아미노산-실체, K-아미노산-실체, F-아미노산-실체, 및 T-아미노산-실체로부터 선택되는 EAA-실체 또는 2, 3, 또는 4종의 조합
    을 포함하는 조성물을 형성하는 것을 포함하는 조성물의 제작 또는 제조 방법으로, 단,
    f) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고:
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체의 하나 또는 이들 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하는 것인
    방법.
  49. a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체;
    b) N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합
    을 포함하며; 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고; 여기서:
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고;
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하고,
    여기서 상기 조성물은 근기능 개선에 사용하기 위한 것인 조성물.
  50. a) 류신(L)-아미노산 실체, 아르기닌(R)-아미노산 실체, 및 글루타민(Q)-아미노산 실체;
    b) N-아세틸시스테인(NAC) 실체, 예를 들어, NAC; 및
    c) 히스티딘(H)-아미노산-실체, 리신(K)-아미노산-실체, 페닐알라닌(F)-아미노산-실체, 및 트레오닌(T)-아미노산-실체로부터 선택되는 필수 아미노산(EAA)-실체 또는 EAA의 2, 3, 또는 4종의 조합
    을 포함하며; 단,
    d) 적어도 하나의 아미노산 실체는 아미노산 잔기 길이 20개 초과의 펩티드로서 제공되지 않고, 여기서:
    (i) (a)의 아미노산 실체는 표 2로부터 선택되고; 및
    (ii) R-아미노산 실체 및 Q-아미노산 실체 중 하나 또는 둘 모두는 L-아미노산 실체보다 많은 양(중량%)으로 존재하고, 상기 조성물은 제40항 내지 제44항, 제47항 및 제48항 중 어느 한 항의 방법에 사용하기 위한 것인,
    조성물.
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