KR20190024786A - Composition for preventing, improving or treating metabolic disease containing mixture of perilla oil containing omega-3 fatty acid, tomato extract and paprika extract as effective component - Google Patents

Composition for preventing, improving or treating metabolic disease containing mixture of perilla oil containing omega-3 fatty acid, tomato extract and paprika extract as effective component Download PDF

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이교연
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Abstract

The present invention relates to a composition for preventing, alleviating, or treating metabolic diseases, comprising a mixture of perilla oil containing omega-3 fatty acids, tomato extracts, and paprika extracts as an active ingredient. More specifically, the mixture of perilla oil containing omega-3 fatty acids, tomato extracts, and paprika extracts had been shown to significantly reduce levels of liver triglycerides and serum cholesterols in test animals fed on a high-fat diet for a long period; suppress lipid accumulation in thoracic aorta and liver tissues; and effectively reduce blood triglyceride levels, total cholesterol levels, and LDL cholesterol levels that were elevated due to a high-cholesterol diet. Accordingly, the present invention may be beneficially used in the development of functional health foods or drugs for preventing, alleviating, or treating metabolic diseases such as non-alcoholic fatty liver, cardiovascular diseases, and the like.

Description

오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating metabolic disease containing mixture of perilla oil containing omega-3 fatty acid, tomato extract and paprika extract as effective component}TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a composition for preventing, improving or treating a metabolic disease containing a mixture of omega-3 fatty acid-containing oil, a tomato extract and a paprika extract as an active ingredient. 3 fatty acid, tomato extract and paprika extract as effective component}

본 발명은 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing, ameliorating or treating a metabolic disease containing an omega-3 fatty acid containing perilla oil, a tomato extract, and a paprika extract as an active ingredient.

산업의 발달과 더불어 인스턴트 음식물 섭취와 육식 위주의 식생활로의 변화는 비만 인구 증가의 주요 원인이 되고 있다. 비만은 과다한 지방섭취로 인한 호르몬의 변화 및 불균형적인 에너지 대사로 인한 지방세포(adipocyte) 분화에 의하여 유발되는데, 체내에서의 지방화(adipogenesis)는 미성숙지방세포(preadipocyte)로 부터 지방세포가 분화되어 지방이 축적되는 과정으로서, 성숙한 지방세포는 섬유아세포(fibroblast)와 같은 미성숙지방세포로부터 분화되어 궁극적으로 세포 내에 지방 방울(lipid droplet)을 형성하게 된다. 이와 같이, 지방세포 분화과정 동안 일어나는 지방 및 과잉 에너지의 축적은 비만을 유발할 뿐만 아니라 다양한 지질 관련 대사성 질환인 당뇨, 고지혈증, 지방간, 동맥경화, 고혈압, 심혈관 질환 또는 상기 질환들이 동시다발적으로 발생하는 대사증후군 등의 주요한 원인이 되는 것으로 알려지고 있다. Along with the development of the industry, changes in the diet of instant food and flesh-eating have become the main causes of the increase in the obese population. Obesity is caused by changes in hormones caused by excessive fat intake and by adipocyte differentiation due to unbalanced energy metabolism. Adipogenesis in the body is differentiated from adipocyte (preadipocyte) As a process of accumulation, mature adipocytes differentiate from immature adipocytes such as fibroblasts and ultimately form lipid droplets within the cells. As such, the accumulation of fat and excess energy during adipocyte differentiation not only induces obesity but also causes various lipid-related metabolic diseases such as diabetes, hyperlipidemia, fatty liver, arteriosclerosis, hypertension, cardiovascular disease, Metabolic syndrome, and the like.

비알코올성 지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 알코올에 의한 간 손상이 아니라, 지방산이 중성지방의 형태로 간의 실질세포 내에 5% 이상 축적된 경우로 정의한다. 병리학적으로는 단순 지방간(simple steatosis)과 염증을 동반한 지방간염(steatohepatitis)으로 분류되는데, 장기간 방치 시, 간염, 간섬유, 간경변 등의 심각한 간 질환으로 이행될 수 있다. 국내에서도 생활양식의 변화로 인해 비알코올성 간질환 발생빈도가 증가하는 추세이다. 이에 대한 치료를 위하여, 메트포민(metformin), 치아졸리딘다이온(thiazolidinedione)계의 약제, 스타틴(statin)계의 약제, 항산화제 등이 시도되었으나, 현재까지 치료제로 확립된 약제는 없으며, 간효소 수치의 부분적 개선에 대한 보고는 있으나 간 조직 검사의 개선을 포함한 포괄적인 치료제로서 인정받는 약제가 미비한 실정이다.Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is defined as the accumulation of fatty acids in the form of triglycerides in the parenchymal cells of the liver in excess of 5%, not by liver damage caused by alcohol. Pathologically, it is classified as simple steatosis and inflammatory fatty liver disease (steatohepatitis). It can be converted to severe liver disease such as hepatitis, liver fibrosis and cirrhosis when left for a long time. In Korea, the frequency of nonalcoholic liver disease is increasing due to changes in lifestyle. Metformin, thiazolidinedione, statin drugs, and antioxidants have been tried for treatment. However, no medicines have been established as therapeutic agents until now, and hepatic enzyme levels There is no report on the partial improvement of liver biopsy, but there are few drugs recognized as comprehensive treatment including improvement of liver biopsy.

심혈관계는 혈액의 순환을 통하여 각 장기 세포의 활동에 필요한 산소, 영양소, 호르몬 등을 공급하여 주는 한편 각 세포에서 생성된 이산화탄소, 젖산 등의 노폐물을 제거하는 등 인체의 생리기능이 정상적으로 유지되도록 해준다. 심혈관계 질환(cardiovascular disease)은 우리나라에서 1970년대부터 주요 사망원인으로 등장하여 최근에는 사망원인 1순위를 차지하고 있다. 심혈관계 질환은 심장질환 및 대동맥과 같은 중심혈관 및 말초혈관의 질환을 포함하는 심장혈관계에 이상이 온 질환을 총칭하며 고혈압, 고지혈증, 동맥경화증, 심근경색, 심부전, 부정맥, 협심증 등과 같은 질환군을 포함한다.Cardiovascular system supplies the oxygen, nutrients, and hormones necessary for the activity of each organ cell through the circulation of blood. It also helps the physiological functions of the human body to be maintained, such as removing carbon dioxide, lactic acid, etc. . Cardiovascular disease has been the leading cause of death in Korea since the 1970s and has recently become the leading cause of death. Background Art Cardiovascular diseases are a group of abnormalities in the cardiovascular system including central and peripheral vascular diseases such as heart diseases and aortas, and include diseases such as hypertension, hyperlipemia, atherosclerosis, myocardial infarction, heart failure, arrhythmia and angina .

한편, 한국공개특허 제2017-0049606호는 간 질환을 치료하기 위한 오메가-3 지방산과 SGLT-2 억제제의 조합을 개시하고 있으며, 한국등록특허 제1076185호는 토마토 전초 추출물을 유효성분으로 하는 지방간 개선용 약제학적 조성물을 개시하고 있다. 하지만, 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해 아직까지 개시된 바가 없다.Korean Patent Laid-Open Publication No. 2017-0049606 discloses a combination of omega-3 fatty acid and SGLT-2 inhibitor for the treatment of liver disease, and Korean Patent No. 1076185 discloses a fatty liver improvement Lt; RTI ID = 0.0 > pharmaceutically < / RTI > However, a composition for preventing, improving or treating a metabolic disease containing a mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention as an active ingredient has not yet been disclosed.

본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명에서는 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 고지방식이 모델 마우스에 식이한 결과, 간 중성지방 및 혈청 콜레스테롤의 함량이 현저히 감소되고, 흉부 대동맥 및 간 조직에서 지방축적을 억제시켰으며, 오메가-3 지방산 함유 들기름 단독보다 본원 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 식이하였을 때, 고콜레스테롤 식이로 인해 증가하였던 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤 및 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량이 통계적으로 유의하게 감소되는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.The present invention has been made in view of the above-mentioned needs. In the present invention, a mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract is fed to a model mouse of high fat diet, When the amount of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract, and paprika extract of the present invention was compared to that of omega-3 fatty acid-containing perilla oil alone, the amount of the omega-3 fatty acid- , And that the blood triglyceride, total cholesterol and LDL + VLDL cholesterol contents increased due to high cholesterol diet were statistically decreased.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In order to solve the above problems, the present invention provides a health functional food composition for preventing or ameliorating a metabolic disease which contains, as an active ingredient, a mixture of ointment oil containing omega-3 fatty acid, tomato extract and paprika extract.

또한, 본 발명은 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic diseases containing, as an active ingredient, a mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract.

본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물은 고지방 식이로 장기간 사육한 실험동물에서 간 중성지방 및 혈청 콜레스테롤의 함량이 현저히 감소되고, 흉부 대동맥 및 간 조직에서 지방축적을 억제시킬뿐만 아니라, 고콜레스테롤 식이로 증가하였던 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 함량 감소 효과가 우수하므로, 비알코올성 지방간, 심혈관계 질환 등의 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 건강기능식품 또는 의약품 개발에 유용하게 이용될 수 있다.The mixture of the omega-3 fatty acid containing oil, the tomato extract and the paprika extract of the present invention was significantly reduced in the animal body fed with high fat diet for a long time and the triglyceride and serum cholesterol contents were significantly decreased, And is effective in reducing blood triglyceride, total cholesterol, and LDL cholesterol content, which is increased by high cholesterol diet, and thus is useful as a health functional food for preventing, improving or treating metabolic diseases such as nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease And can be usefully used for drug development.

도 1은 고지방 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 간 조직 내 지방축적에 미치는 영향을 확인한 결과이다. 지방 축적으로 인한 간 세포의 조직학적 변화를 검사하기 위하여 간 조직을 통상적인 방법에 따라 H&E(Hematoxylin-Eosin)으로 염색한 것이다. HFD는 고지방사료(45% HFD; high fat diet)를 식이한 대조군; HFD+Red oil 200은 고지방사료(45% HFD)에 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Red oil 200mg/kg/day)을 식이한 실험군; HFD+Red oil 1000은 고지방사료(45% HFD)에 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Red oil 1000mg/kg/day)을 식이한 실험군이다.
도 2는 고지방 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 혈청 내 총 콜레스테롤 농도에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 3은 고지방 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 간 중성지방의 농도에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 4는 고지방 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 흉부 대동맥 내 지방축적에 미치는 영향을 확인한 결과이다. 지방 축적으로 인한 흉부 대동맥의 조직학적 변화를 검사하기 위하여 흉부 대동맥을 통상적인 방법에 따라 Oil Red O으로 염색한 것이다.
도 5는 고콜레스테롤 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 혈중 중성지방 함량에 미치는 영향을 확인한 결과이다. ND는 정상 식이군; HCD는 고콜레스테롤 식이군(35% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% cholic acid); Corn + HCD는 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군; perilla + HCD는 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군; 및 Tp perilla + HCD는 고콜레스테롤 및 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군을 나타낸다. *는 정상 식이군(ND)에 비해 고콜레스테롤 식이군(HCD); 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD); 및 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)의 혈중 중성지방 함량 증가효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다. #은 고콜레스테롤 식이군(HCD)에 비해 고콜레스테롤 및 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 중성지방 함량 감소효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다.
도 6은 고콜레스테롤 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 혈중 총 콜레스테롤 함량에 미치는 영향을 확인한 결과이다. *는 정상 식이군(ND)에 비해 고콜레스테롤 식이군(HCD); 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD); 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD); 및 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 총 콜레스테롤 함량 증가효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다. #은 고콜레스테롤 식이군(HCD)에 비해 고콜레스테롤 및 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 총 콜레스테롤 함량 감소효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다. $는 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)에 비해 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 총 콜레스테롤 함량 감소효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다.
도 7은 고콜레스테롤 식이로 유도된 모델 마우스에서 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 혈중 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량에 미치는 영향을 확인한 결과이다. *는 정상 식이군(ND)에 비해 고콜레스테롤 식이군(HCD); 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD); 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD); 및 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량 증가효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다. #은 고콜레스테롤 식이군(HCD)에 비해 고콜레스테롤 및 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량 감소효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다. $는 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)에 비해 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)의 혈중 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량 감소효과가 통계적으로 유의하다는 것으로, p값이 0.05 미만인 것을 의미한다.
FIG. 1 shows the effect of a mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on fat accumulation in liver tissue of a model mouse induced by high fat diet. Liver tissues were stained with H & E (Hematoxylin-Eosin) according to a conventional method to examine the histological changes of liver cells due to fat accumulation. HFD Control diet with high fat diets (45% HFD; high fat diet); HFD + Red oil 200 was an experimental group in which a mixture (red oil 200 mg / kg / day) of a mixture of omega-3 fatty acid containing oil of the present invention, tomato extract and paprika extract of the present invention was added to high fat diets (45% HFD) HFD + Red oil 1000 is an experimental group in which a mixture of high fat diets (45% HFD) with omega-3 fatty acid containing oil of the present invention, tomato extract and paprika extract (Red oil 1000 mg / kg / day) was fed.
FIG. 2 shows the results of examining the effect of the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on total cholesterol concentration in serum in a model mouse induced by high fat diet.
FIG. 3 shows the results of examining the effect of the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on the concentration of hepatic triglyceride in a model mouse induced by high fat diet.
FIG. 4 shows the results of examining the effect of a mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on a fat accumulation in the thoracic aorta in a model mouse induced by high fat diet. To examine the histological changes of the thoracic aorta due to fat accumulation, the thoracic aorta was stained with Oil Red O according to a conventional method.
FIG. 5 shows the results of examining the effect of the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on the blood triglyceride content in model mice induced by high cholesterol diet. ND is a normal diet group; HCD was high cholesterol diet group (35% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% cholic acid); Corn + HCD is a high cholesterol and corn oil diet; perilla + HCD is high cholesterol and omega-3 perilla oil; And Tp perilla + HCD represent a mixture of high cholesterol and omega-3 fatty acid containing oil of the present invention, tomato extract and paprika extract. * Was higher in the high cholesterol diet group (HCD) than in the normal diet group (ND); High cholesterol and corn oil diet group (Corn + HCD); And the effect of increasing the triglyceride content of perilla + HCD in the high cholesterol and omega-3 perilla oil group is statistically significant, meaning that the p value is less than 0.05. (Tp perilla + HCD), which is a mixture of high cholesterol and omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention, compared with the high cholesterol diet group (HCD) , Meaning that the p value is less than 0.05.
FIG. 6 shows the results of examining the effect of the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on the total cholesterol content in blood in a model mouse induced by high cholesterol diet. * Was higher in the high cholesterol diet group (HCD) than in the normal diet group (ND); High cholesterol and corn oil diet group (Corn + HCD); High cholesterol and omega-3 perilla oil (perilla + HCD); And omega-3 fatty acid containing olive oil, tomato extract and paprika extract (Tp perilla + HCD) were statistically significant, which means that the p value is less than 0.05. (Tp perilla + HCD), which is a mixture of high cholesterol and the omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention, compared with the high cholesterol diet group (HCD) , Meaning that the p value is less than 0.05. $ Of total cholesterol (Tp perilla + HCD) of the mixture diets (Tp perilla + HCD) containing the omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention as compared to the group of perilla + HCD containing high cholesterol and omega- The effect of reducing the content is statistically significant, meaning that the p-value is less than 0.05.
FIG. 7 shows the results of examining the effect of the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention on the blood LDL + VLDL cholesterol content in a model mouse induced by high cholesterol diet. * Was higher in the high cholesterol diet group (HCD) than in the normal diet group (ND); High cholesterol and corn oil diet group (Corn + HCD); High cholesterol and omega-3 perilla oil (perilla + HCD); And omega-3 fatty acid perilla oil, tomato extract and paprika extract, showed a statistically significant effect of increasing the LDL + VLDL cholesterol level in the blood of the group (Tp perilla + HCD), which means that the p value is less than 0.05. Reduction of LDL + VLDL Cholesterol Levels in the Blood Group (Tp perilla + HCD) Mixed with High Cholesterol and Omega-3 Fatty Acids, Oatmeal Extract and Paprika Extract of the Present Invention Compared to High Cholesterol Diet Group (HCD) Is statistically significant, meaning that the p value is less than 0.05. $ Is the ratio of serum LDL + HCD of the mixture of the omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention (Tp perilla + HCD) to that of the perilla + HCD containing high cholesterol and omega- The VLDL cholesterol content reduction effect is statistically significant, meaning that the p-value is less than 0.05.

본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In order to achieve the object of the present invention, the present invention provides a health functional food composition for preventing or ameliorating a metabolic disease, which comprises a mixture of omega-3 fatty acid containing olive oil, tomato extract and paprika extract as an active ingredient.

본 발명의 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에서, 상기 토마토 추출물 및 파프리카 추출물은 각각 토마토 및 파프리카 분말을 40℃ 내지 60℃의 온도 및 30~50bar의 압력으로 2~4시간 동안 초임계 이산화탄소를 이용하여 추출한 것일 수 있으며, 바람직하게는 50℃의 온도 및 40bar의 압력으로 3시간 동안 초임계 이산화탄소를 이용하여 추출한 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In the health functional food composition for preventing or ameliorating the metabolic diseases according to the present invention, the tomato extract and the paprika extract may be prepared by dissolving tomato and paprika powder at a temperature of 40 to 60 DEG C and a pressure of 30 to 50 bar for 2 to 4 hours, Carbon dioxide, and may be extracted with supercritical carbon dioxide at a temperature of 50 ° C and a pressure of 40 bar for 3 hours, but the present invention is not limited thereto.

또한, 상기 혼합물은 전체 100 중량부에 대하여 93~97 중량부의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 1.5~3.5 중량부의 토마토 추출물 및 1.5~3.5 중량부의 파프리카 추출물을 포함하는 것일 수 있으며, 바람직하게는 95 중량부의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 2.5 중량부의 토마토 추출물 및 2.5 중량부의 파프리카 추출물을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The mixture may contain 93 to 97 parts by weight of omega-3 fatty acid-containing oil, 1.5 to 3.5 parts by weight of tomato extract, and 1.5 to 3.5 parts by weight of paprika extract, based on 100 parts by weight of the whole, But are not limited to, an omega-3 fatty acid-containing oil, 2.5 parts by weight of tomato extract, and 2.5 parts by weight of paprika extract.

또한, 상기 대사성 질환은 비만, 비알코올성 지방간 또는 심혈관 질환일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In addition, the metabolic diseases may be obesity, non-alcoholic fatty liver disease, or cardiovascular disease, but are not limited thereto.

또한, 상기 심혈관계 질환은 동맥경화, 고혈압, 협심증, 고지혈증, 심근경색, 뇌졸중 및 심부전으로 이루어진 군에서 선택된 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In addition, the cardiovascular diseases may be selected from the group consisting of atherosclerosis, hypertension, angina pectoris, hyperlipidemia, myocardial infarction, stroke and heart failure, but the present invention is not limited thereto.

또한, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In addition, the composition may be formulated into any one form of powder, granule, ring, tablet, capsule, candy, syrup and beverage, but is not limited thereto.

본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 양은 그의 사용 목적에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강을 목적으로 하는 장기간의 섭취한 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있다.When the health functional food composition of the present invention is used as a food additive, the health functional food composition may be added as it is, or may be used together with other food or food ingredients, and suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient can be appropriately used depending on the purpose of use thereof. Generally, the health functional food composition of the present invention is added in an amount of not more than 15 parts by weight, preferably not more than 10 parts by weight based on the raw material, when the food or beverage is produced. However, in case of long-term ingestion for health, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount exceeding the above range.

상기 건강기능식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the health functional food. Examples of the foods to which the health functional food composition can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen and other noodles, gums, ice cream, soups, Drinks, alcoholic beverages, and vitamin complexes, all of which include health foods in a conventional sense.

또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품, 특히 기능성 식품으로 제조될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분 이외에 천연 탄수화물 또는 향미제를 추가 성분으로서 포함시킬 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(예컨대, 말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린, 시클로덱스트린 등) 또는 당알코올(예컨대, 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)인 것이 바람직하다. 상기 향미제는 천연 향미제(예컨대, 타우마틴, 스테비아 추출물 등)와 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다.In addition, the health functional food composition of the present invention can be produced as a food, particularly a functional food. The functional food of the present invention includes components that are ordinarily added in food production, and includes, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, and seasonings. For example, in the case of a drink, a natural carbohydrate or a flavoring agent may be included as an additional ingredient in addition to the active ingredient. The natural carbohydrate may be selected from the group consisting of monosaccharides (e.g., glucose, fructose, etc.), disaccharides (e.g., maltose, sucrose etc.), oligosaccharides, polysaccharides (e.g., dextrin, cyclodextrin, , Xylitol, sorbitol, erythritol, etc.). The flavoring agent may be a natural flavoring agent (e.g., tau Martin, stevia extract, etc.) and a synthetic flavoring agent (e.g., saccharin, aspartame, etc.).

상기 건강기능식품 조성물 이외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 더 함유할 수 있다. In addition to the above health functional food composition, it is also possible to use various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acids and salts thereof, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, A carbonating agent used in beverages, and the like.

또한, 본 발명은 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic diseases containing, as an active ingredient, a mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract.

본 발명의 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical compositions of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients or diluents conventionally used in the manufacture of pharmaceutical compositions.

본 발명에 따른 조성물의 약학적 투여 형태는 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.The pharmaceutical dosage forms of the compositions according to the invention may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable set.

본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 포함하는 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method . Examples of carriers, excipients and diluents that can be contained in the pharmaceutical composition including the mixture of omega-3 fatty acid containing oil, tomato extract and paprika extract include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol , Maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium Stearates, mineral oils, and the like. In the case of formulation, a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, or a surfactant is usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like. These solid preparations may contain at least one excipient, for example, in a mixture of omega-3 fatty acid containing olive oil, tomato extract and paprika extract For example, it is prepared by mixing starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, and syrups. In addition to water and liquid paraffin, simple diluents commonly used, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included . Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include withexol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. The preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the drug form, the administration route and the period, but can be appropriately selected by those skilled in the art.

본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.The pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases containing the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention as an active ingredient can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, ≪ / RTI > All modes of administration may be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intra-uterine or intracerebroventricular injections.

이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. It is to be understood by those skilled in the art that these embodiments are merely illustrative of the present invention and that the scope of the present invention is not limited thereto.

제조예Manufacturing example 1. 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물의 제조 1. Preparation of a blended mixture of omega-3 fatty acid-containing oil, tomato extract and paprika extract

토마토 및 파프리카는 품질이 양호하고 변질되지 않은 것을 동결건조하여 분말화한 후, 초임계 이산화탄소(Supercritical carbon dioxide, SC-CO2)를 처리하여 40MPa의 압력 및 50℃의 온도에서 3시간 동안 추출하였다. 이때, 이산화탄소의 유속은 20kg CO2/h이며, 상기 추출물은 -20℃의 암실에서 보관하였으며, 들기름 착유시 지질산화를 억제하기 위해 실온에서 저온압착한 후 질소치환하여 -20℃의 암실에서 보관하였다. 본 발명의 혼합물은 전체 100 중량부에 대하여 95 중량부의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 2.5 중량부의 토마토 추출물 및 2.5 중량부의 파프리카 추출물을 포함하도록 혼합하여 제조하였다. Tomatoes and paprika were lyophilized and lyophilized in good quality and unaltered, and then treated with supercritical carbon dioxide (SC-CO2) and extracted at a pressure of 40 MPa and a temperature of 50 ° C for 3 hours. At this time, the flow rate of carbon dioxide was 20 kg CO 2 / h. The extract was kept in a dark room at -20 ° C. To suppress lipid oxidation during perilla milking, it was compressed at low temperature at room temperature and then stored in a dark room at -20 ° C. Respectively. The mixture of the present invention was prepared by mixing 95 parts by weight of omega-3 fatty acid containing perilla oil, 2.5 parts by weight of tomato extract and 2.5 parts by weight of paprika extract, based on 100 parts by weight of the whole.

실시예Example 1. 고지방 식이 실험동물의 설계 및 실험식이 조성  1. Design and experimental formula of high fat dietary animal

수컷 마우스(6주령, C57BL/6)를 일반 고형사료로 일주일간 실험실 환경에 적응시킨 후, 난괴법에 따라 무작위로 2그룹(그룹당 n=8)으로 배치하여 13주간 사육하였다. 고지방사료(45% HFD; high fat diet)를 식이한 대조군; 및 고지방사료(45% HFD)에 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Red oil 200mg/kg/day 및 Red oil 1000mg/kg/day)을 식이한 2개의 실험군으로 구성하였다. 온도는 23±2℃, 습도는 50±5%, 조명주기는 12시간 간격으로 조절된 사육실에서 13주간 사육하였고, 식이와 음용수는 자율급식 하였다.Male mice (6 weeks old, C57BL / 6) were adapted to the laboratory environment with general solid feed for one week and were randomly assigned to two groups (n = 8 per group) according to the nodule method and were bred for 13 weeks. Control diet with high fat diets (45% HFD; high fat diet); (Red oil 200 mg / kg / day and Red oil 1000 mg / kg / day) mixed with the omega-3 fatty acid containing perilla oil of the present invention, tomato extract and paprika extract were added to high fat diets (45% HFD) Experimental group. The temperature was 23 ± 2 ℃, the humidity was 50 ± 5% and the illumination period was 12 weeks.

실시예Example 2. 고지방 식이 실험동물의 체중 및  2. Weight and weight of high-fat diets 식이섭취량Dietary intake 측정 Measure

실험기간 동안 실험동물에 대하여 2일에 한번 씩 체중 증가량을 측정하고, 13주간 사육하였다. 식이 섭취량 및 체중은 일정한 시간에 측정하여 기록하였으며, 사료섭취에 따른 갑작스런 체중변화를 막기 위해 사료통을 제거하고 2시간 후에 체중(body weight) 및 식이섭취량(food intake)을 측정하였다.During the experimental period, the body weight gain was measured once every two days for the experimental animals, and they were bred for 13 weeks. Dietary intake and body weight were measured and recorded at regular intervals. Body weight and food intake were measured 2 hours after the feeding tube was removed to prevent a sudden change in body weight due to feed intake.

총 체중 증가량 = 최종체중 - 초기체중Total weight gain = final weight - initial weight

1일 평균 체중 증가량 = 총 체중증가량/일수Daily average weight gain = total weight gain / days

1일 평균 식이 섭취량 : 총 섭취량/일수Average Daily Dietary Intake: Total Intake / Days

식이효율(food efficienormaly ratio, FER) = [총 체중증가량 / 총 섭취량 ] X 100Food efficiency ratio (FER) = [total weight gain / total intake] X 100

식이 섭취량, 체중 증가량 및 식이효율 측정 결과Dietary intake, weight gain and dietary efficiency measurements 그룹group 식이 섭취량(g/day)Dietary intake (g / day) 체중 증가량(g/day)Weight gain (g / day) 식이효율(FER, %)Dietary efficiency (FER,%) HFDHFD 2.512.51 19.60±1.619.60 1.6 7.827.82 HFD+Red oil 200HFD + Red oil 200 1.941.94 14.10±1.114.10 ± 1.1 7.297.29 HFD+Red oil 1000HFD + Red oil 1000 1.841.84 13.40±0.813.40 ± 0.8 7.287.28

HFD는 고지방사료(45% HFD; high fat diet)를 식이한 대조군; HFD+Red oil 200은 고지방사료(45% HFD)에 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Red oil 200mg/kg/day)을 식이한 실험군; HFD+Red oil 1000은 고지방사료(45% HFD)에 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Red oil 1000mg/kg/day)을 식이한 실험군이다.HFD Control diet with high fat diets (45% HFD; high fat diet); HFD + Red oil 200 was an experimental group in which a mixture (red oil 200 mg / kg / day) of a mixture of omega-3 fatty acid containing oil of the present invention, tomato extract and paprika extract of the present invention was added to high fat diets (45% HFD) HFD + Red oil 1000 is an experimental group in which a mixture of high fat diets (45% HFD) with omega-3 fatty acid containing oil of the present invention, tomato extract and paprika extract (Red oil 1000 mg / kg / day) was fed.

실시예Example 3. 고지방 식이 마우스에서 비알코올성 지방간의 조직 분석 3. Tissue analysis of nonalcoholic fatty liver in high fat diabetic mice

간 조직에 대한 조직병리학적 관찰을 수행하기 위해, 조직을 절취하여 10% 포르말린 용액에서 24시간 동안 고정시킨 후, 순수 알코올(graded alcohol)로 탈수시키고 파라핀으로 포매하여 블록을 제작한 다음, 박편제작기(microtome)로 5㎛의 두께의 조직절편을 제작하여 H&E(Hamatoxylin & eosin)으로 염색을 하고 크실렌(xylene)으로 세척을 거쳐 퍼마운트(permount)로 처리한 후 CKX41 광학 현미경을 사용하여 특이병변의 유무를 관찰하였다. In order to perform histopathological observation on liver tissues, tissues were excised and fixed in 10% formalin solution for 24 hours, dehydrated with graded alcohol, embedded in paraffin to make blocks, The tissue sections of 5 μm thickness were prepared with a microtome and stained with H & E (Hamatoxylin & eosin), washed with xylene, treated with a permount, and then subjected to CKX41 optical microscopy to detect specific lesions Respectively.

그 결과, 도 1에 개시한 바와 같이 고지방사료를 식이한 그룹(45% HFD)에 비해 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(45% HFD + Red oil 200 및 45% HFD + Red oil 1000)을 식이한 그룹의 경우, 간에서 하얀색을 나타내는 지방방울(lipid droplet) 수가 감소함을 확인하였으며, 이를 통해 간에서 중성지방 침착 정도가 감소한 것을 확인할 수 있었다.As a result, a mixture (45% HFD + Red oil 200) containing the omega-3 fatty acid containing perilla oil of the present invention, a tomato extract and a paprika extract of the present invention as compared with the group (45% HFD) And 45% HFD + Red oil 1000) showed a decrease in the number of lipid droplets showing white in liver, indicating that the degree of neutral fat deposition in liver was decreased.

실시예Example 4. 고지방 식이 마우스의 혈청 내 콜레스테롤 및 간 중성지방의 함량 분석 4. Analysis of serum cholesterol and triglyceride content in high fat diabetic mice

혈액 샘플은 각 그룹의 실험동물에 대하여 경심관류 또는 마우스의 눈을 통하여 사육시작 후 90일째에 수집하였다. 원심분리 후 케미랩 T-CHO 분석 키트를 사용하여 비색분석법으로 혈청 내 총 콜레스테롤 수치를 측정하였으며, 간의 중성지방 수치의 경우 트리글리세리드 비색분석 키트(triglyceride colormetric assay kit)를 사용하여 측정하였다. 그 결과, 도 2에 개시한 바와 같이 고지방사료를 식이한 그룹(45% HFD)의 경우, 혈청 내 총 콜레스테롤 수치가 159.5±11.3mg/dL으로 높게 나타난 반면, 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(45% HFD + Red oil 200 및 45% HFD + Red oil 1000)을 식이한 경우, 각각 139.9±5.5mg/dL 및 139.9±14.4mg/dL으로, 통계적으로 혈중지질농도가 현저히 감소된 것을 확인할 수 있었다. 또한, 간의 중성지방 함량은 고지방사료를 식이한 그룹(45% HFD)의 경우, 203.9±19.1mg/g으로 높게 나타난 반면, 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(45% HFD + Red oil 200 및 45% HFD + Red oil 1000)을 식이한 경우, 각각 172.2±29.2mg/dL 및 177.4±9.9mg/dL으로, 통계적으로 유의한 감소 효과를 나타내었다.Blood samples were collected from each group of experimental animals on day 90 after onset of reperfusion or through the eyes of mice. After centrifugation, serum total cholesterol levels were measured by the colorimetric assay using the Chemilab T-CHO assay kit and the triglyceride colorimetric assay kit for liver triglyceride levels was measured. As a result, as shown in FIG. 2, the total cholesterol level in serum was as high as 159.5 ± 11.3 mg / dL in the group (45% HFD) fed with high fat diets, while the omega-3 fatty acid- , 139.9 ± 5.5 mg / dL and 139.9 ± 14.4 mg / dL, respectively, in the case of a mixture of a mixture of tomato extract and paprika extract (45% HFD + Red oil 200 and 45% HFD + Red oil 1000) And the blood lipid concentration was significantly reduced. In addition, the triglyceride content of the liver was high (203.9 ± 19.1 mg / g) in the group fed the high fat diet (45% HFD), while the omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention The results were statistically significant, with 172.2 ± 29.2 mg / dL and 177.4 ± 9.9 mg / dL, respectively, when the mixture (45% HFD + Red oil 200 and 45% HFD + Red oil 1000) were fed.

실시예Example 5. 고지방 식이 마우스에서 흉부 대동맥 지방축적 정도 분석  5. Analysis of chest aortic fat accumulation in high fat diet mouse

흉부 대동맥 조직을 10% 포르말린 용액에 4시간 동안 고정하고 동결시킨 후, 냉동된 조직을 9㎛의 조직 절편을 제작하고 10% 포르말린 용액에 10분간 고정시킨 후, 절편을 증류수로 세척하고 풍건(air-Dried) 하였다. 이후에, 절편을 0.5% Oil red O working solution에서 5분 동안 배양하고 증류수로 세척한 후 메이어'헤마톡살린(Mayer' hematoxylin)으로 1분간 대조 염색하였다. 염색된 절편을 글리세롤 젤라틴(glycerol gelatin)으로 장착하고 CKX41 광학 현미경을 사용하여 특이병변의 유무를 관찰하였다. 그 결과, 도 4에 개시한 바와 같이 고지방사료를 식이한 그룹(45% HFD)의 경우, 혈관 내에 지방축적이 뚜렷이 나타나 비정상적인 형태를 나타낸 반면, 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(45% HFD + Red oil 200 및 45% HFD + Red oil 1000)을 식이한 경우, 지방침착이 억제되는 것을 확인할 수 있었다. The thoracic aortic tissue was fixed in 10% formalin solution for 4 hours and frozen. The frozen tissue was fixed in 10% formalin solution for 10 minutes, and then the section was washed with distilled water and air -Dried). Subsequently, the sections were incubated in a 0.5% oil red O working solution for 5 minutes, washed with distilled water, and counterstained for 1 minute with Meyer 'hematoxylin. The stained sections were loaded with glycerol gelatin and the presence of specific lesions was observed using a CKX41 optical microscope. As a result, as shown in FIG. 4, in the case of the group (45% HFD) in which the high fat diets were fed, the fat accumulation was clearly visible in the blood vessels, while the omega-3 fatty acid containing perilla oil, (45% HFD + Red oil 200 and 45% HFD + Red oil 1000) mixed with paprika extract were found to inhibit lipid deposition.

실시예Example 6. 고콜레스테롤 식이 실험동물의 설계 및 실험식이 조성 6. Design and experimental formula of high cholesterol diet

수컷 마우스(7주령, C57BL/6)를 일반 고형사료로 일주일간 실험실 환경에 적응시킨 후, 난괴법에 따라 무작위로 5그룹(그룹당 n=8)으로 배치하여 95일 동안 사육하였으며, 정상 식이군(ND; normal diet); 고콜레스테롤 식이군(35% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% cholic acid; HCD; high cholesterol diet); 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD); 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD); 및 고콜레스테롤 및 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물 식이군(Tp perilla + HCD)으로 구성하였다. 온도는 23±2℃, 습도는 50±5%, 조명주기는 12시간 간격으로 조절된 사육실에서 95일 동안 사육하였고, 식이와 음용수는 자율급식 하였다.Male mice (7 weeks old, C57BL / 6) were adapted to the laboratory environment for one week with general solid feeds and were randomly assigned to 5 groups (n = 8 per group) (ND); High cholesterol diet (35% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% cholic acid, high cholesterol diet); High cholesterol and corn oil diet group (Corn + HCD); High cholesterol and omega-3 perilla oil (perilla + HCD); And high cholesterol and the omega-3 fatty acid containing oil of the present invention, tomato extract and paprika extract (Tp perilla + HCD). The temperature was 23 ± 2 ℃, the humidity was 50 ± 5%, the illumination period was 95 days, and the food and drinking water were self - fed.

실시예Example 7. 고콜레스테롤 식이 마우스의 혈중 중성지방 및 콜레스테롤 함량 측정 7. Measurement of blood triglyceride and cholesterol content in hypercholesterolemic mice

(1) 혈중 중성지방 함량(1) Blood triglyceride content

혈중 내 중성지방(triglyceride) 함량은 분석 키트를 이용하여 측정하였다. 구체적으로, 혈청 10㎕와 효소용액 150㎕를 시험관에 넣고 혼합한 후, 실온에서 15분간 반응시켰다. 반응이 끝난 후 사용시약을 블랭크로 하여 파장 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과, 도 5에 개시한 바와 같이 고콜레스테롤 식이(HCD)로 인해 증가하였던 혈중 중성지방 함량이 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Tp perilla + HCD)을 식이하였을 때, 통계적으로 유의하게 감소되는 것을 확인하였다. 반면, 비교대조군으로 사용한 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD)과 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)의 경우, 고콜레스테롤 식이군(HCD)과 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 즉, 본원 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 오메가-3 지방산 함유 들기름 단독보다 고콜레스테롤 식이로 인해 증가된 혈중 중성지방 함량을 감소시키는 효과가 더 우수하였다. Serum triglyceride content was measured using an assay kit. Specifically, 10 μl of serum and 150 μl of enzyme solution were put into a test tube and mixed, followed by reaction at room temperature for 15 minutes. After the reaction was completed, the absorbance was measured at a wavelength of 540 nm using the used reagent as a blank. As a result, as shown in FIG. 5, a mixture of the omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention (Tp perilla + HCD), which was increased due to high cholesterol diet (HCD) . The results of this study are as follows. On the other hand, in the case of high cholesterol and corn oil diet (Corn + HCD) and high cholesterol and omega-3 perilla oil diet (perilla + HCD) . That is, the mixture of the omega-3 fatty acid containing perilla oil, the tomato extract and the paprika extract of the present invention was more effective in reducing the blood triglyceride content, which was increased due to the high cholesterol diet, than the omega-3 fatty acid containing perilla oil alone.

(2) 혈중 콜레스테롤 함량(2) Blood cholesterol content

총 콜레스테롤과 LDL(low density lipoprotein)-콜레스테롤은 관상동맥질환의 주요 위험인자이다. 일반적으로 총 콜레스테롤 농도는 LDL-콜레스테롤 농도와 밀접한 관련을 나타내며 총 콜레스테롤의 약 80% 정도는 LDL-콜레스테롤이 차지하고 있다. VLDL(very low density lipoprotein)은 LDL의 전구체이며 주로 중성지방(triglyceride)을 함유하고 있다. 따라서 분석 키트를 이용하여 혈중 내 총 콜레스테롤 및 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량을 측정하였다. 구체적으로, 혈청 50㎕에 콜레스테롤 반응시약 50㎕를 혼합한 후, 37℃의 60분간 반응시킨 후 증류수를 블랭크로 하여 파장 570nm에서 흡광도를 측정하였다. 총 콜레스테롤 함량 측정 결과는 도 6에 개시한 바와 같이, 고콜레스테롤 식이(HCD)로 인해 증가하였던 혈중 내 총 콜레스테롤 함량이 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Tp perilla + HCD)을 식이하였을 때, 통계적으로 유의하게 감소되었으며, 특히 비교대조군으로 사용한 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)보다 혈중 내 총 콜레스테롤 함량을 통계적으로 유의하게 감소시키는 것을 확인하였다. 또한, 비교대조군으로 사용한 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD)과 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)의 경우, 고콜레스테롤 식이군(HCD)과 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 즉, 본원 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 오메가-3 지방산 함유 들기름 단독보다 고콜레스테롤 식이로 인해 증가된 혈중 내 총 콜레스테롤 함량을 감소시키는 효과가 더 우수한 것을 확인하였다. Total cholesterol and LDL (low density lipoprotein) - cholesterol are major risk factors for coronary artery disease. In general, total cholesterol concentration is closely related to LDL-cholesterol concentration, and LDL-cholesterol accounts for about 80% of total cholesterol. Very low density lipoprotein (VLDL) is a precursor of LDL and mainly contains triglycerides. Therefore, serum total cholesterol and LDL + VLDL cholesterol contents were measured using an assay kit. Specifically, 50 혈 of serum was mixed with 50 콜 of cholesterol reaction reagent, followed by reaction at 37 캜 for 60 minutes, and the absorbance was measured at 570 nm using distilled water as a blank. As a result of measurement of the total cholesterol content, as shown in FIG. 6, the total cholesterol content in blood, which was increased due to high cholesterol diet (HCD), was higher than that of the mixture of omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract Tp perilla + HCD) significantly reduced the total cholesterol level in the blood compared with the high-cholesterol and omega-3 perilla oil group (perilla + HCD) Respectively. In addition, in the case of high cholesterol and corn oil diet (Corn + HCD) and high cholesterol and omega-3 perilla oil diet (perilla + HCD) used as the comparative control group, statistically significant difference was observed between the high cholesterol diet group . That is, the mixture of the omega-3 fatty acid containing perilla oil, the tomato extract and the paprika extract of the present invention is more excellent in reducing the total cholesterol content in the blood due to the high cholesterol diet than the omega-3 fatty acid containing perilla oil alone Respectively.

또한, 도 7에 개시한 바와 같이, 고콜레스테롤 식이(HCD)로 인해 증가하였던 혈중 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량이 본 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물(Tp perilla + HCD)을 식이하였을 때, 유의하게 감소되었으며, 특히 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)과 비교하여 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량 감소 효과에 있어 유의한 차이를 나타내었다. 반면, 비교대조군으로 사용한 고콜레스테롤 및 옥수수기름 식이군(Corn + HCD)과 고콜레스테롤 및 오메가-3 함유 들기름 식이군(perilla + HCD)의 경우, 고콜레스테롤 식이군(HCD)과 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 즉, 본원 발명의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물이 오메가-3 지방산 함유 들기름 단독보다 고콜레스테롤 식이로 인해 증가된 혈중 내 LDL+VLDL 콜레스테롤 함량을 감소시키는 효과가 더 우수한 것을 확인하였다. Also, as shown in FIG. 7, when the blood LDL + VLDL cholesterol content increased due to the high cholesterol diet (HCD) was higher than that of the mixture of the omega-3 fatty acid containing perilla oil, tomato extract and paprika extract of the present invention (Tp perilla + HCD) significantly decreased, and the LDL + VLDL cholesterol content was significantly decreased compared to the perilla + HCD group, especially the high cholesterol and omega - 3 perilla oil group. On the other hand, in the case of high cholesterol and corn oil diet (Corn + HCD) and high cholesterol and omega-3 perilla oil diet (perilla + HCD) . That is, the mixture of the omega-3 fatty acid containing perilla oil, the tomato extract and the paprika extract of the present invention has an effect of lowering the blood LDL + VLDL cholesterol level, which is increased due to the high cholesterol diet, than the omega-3 fatty acid containing perilla oil alone Excellent.

Claims (9)

오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.A composition comprising a mixture of omega-3 fatty acid-containing oil, a tomato extract, and a paprika extract as an active ingredient. 제1항에 있어서, 상기 토마토 추출물 및 파프리카 추출물은 각각 토마토 및 파프리카 분말을 초임계 이산화탄소를 이용하여 40℃ 내지 60℃의 온도 및 30~50bar의 압력으로 2~4시간 동안 추출한 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.[Claim 2] The method according to claim 1, wherein the tomato extract and the paprika extract are respectively extracted with supercritical carbon dioxide at a temperature of 40 to 60 DEG C and a pressure of 30 to 50 bar for 2 to 4 hours, A health functional food composition for preventing or ameliorating disease. 제1항에 있어서, 상기 혼합물은 전체 100 중량부에 대하여 93~97 중량부의 오메가-3 지방산 함유 들기름, 1.5~3.5 중량부의 토마토 추출물 및 1.5~3.5 중량부의 파프리카 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.The method according to claim 1, wherein the mixture comprises 93 to 97 parts by weight of omega-3 fatty acid containing perilla oil, 1.5 to 3.5 parts by weight of tomato extract and 1.5 to 3.5 parts by weight of paprika extract per 100 parts by weight of the total A health functional food composition for preventing or ameliorating disease. 제1항에 있어서, 상기 대사성 질환은 비만, 비알코올성 지방간 또는 심혈관 질환인 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.The health functional food composition according to claim 1, wherein the metabolic disease is obesity, non-alcoholic fatty liver disease or cardiovascular disease. 제4항에 있어서, 상기 심혈관 질환은 동맥경화, 고혈압, 협심증, 고지혈증, 심근경색, 뇌졸중 및 심부전으로 이루어진 군에서 선택된 것인 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.The health functional food composition according to claim 4, wherein the cardiovascular disease is selected from the group consisting of arteriosclerosis, hypertension, angina pectoris, hyperlipidemia, myocardial infarction, stroke and heart failure. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.The health functional food composition according to claim 1, wherein the composition is prepared from any one of powder, granule, ring, tablet, capsule, candy, syrup and beverage. 오메가-3 지방산 함유 들기름, 토마토 추출물 및 파프리카 추출물을 혼합한 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating a metabolic disease containing an omega-3 fatty acid-containing oil, a tomato extract, and a mixture of paprika extract as an active ingredient. 제7항에 있어서, 상기 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.[Claim 7] The pharmaceutical composition according to claim 7, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent in addition to the active ingredient. 제7항에 있어서, 상기 대사성 질환은 비만, 비알코올성 지방간 또는 심혈관 질환인 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the metabolic disease is obesity, non-alcoholic fatty liver disease or cardiovascular disease.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102437589B1 (en) * 2021-11-19 2022-08-29 경기도 Method of Manufacturing Perilla Oil with Reduced Specific Odor

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