KR20180089207A - Pharmaceutical composition or health functional food for preventing or treating of sensorineural hearing loss comprising eisenia bicyclis extract as an active ingredient - Google Patents
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- Y10S514/956—
Abstract
Description
본 발명은 해조류 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a method for the treatment of seaweed rhizopenia ( Eisenia The present invention relates to a composition for preventing or treating sensorineural hearing loss containing an extract of bicyclis as an active ingredient.
대황(大荒, Eisenia bicyclis)은 감태과(Lessoniaceae)에 속하는 갈조류로서 sea oak, arame(あらめ) 등의 이름으로도 불린다. 길이는 서식처에 수심에 따라 차이가 있으나 큰 것은 1.5 m 이상 자라며 지름은 2~3 cm 정도이다. 주로 한국(울릉도 또는 독도)과 일본에 분포하며 수심 10 m 이내의 조간대 하부 암반지역에 서식한다. 대황은 우리나라와 일본에서 주로 식용으로 많이 사용되어 왔다. 울릉도에서는 오래전부터 쌈, 젓갈 또는 양념으로 요리해서 먹어왔고 일본에서는 데쳐서 떫은 맛을 줄인 후 건조시켜 먹기 전 잠시 물에 불려 된장국에 넣거나 졸여서 사용하여 왔다. 곰피 또는 감태 등과 함께 다시마 대용으로도 사용되거나 알긴산의 원료로도 이용되고 있으며, 해외에서는 주로 일본명인 아라메(arame)로 알려져 식용 해초(sea vegetable)로 사용되고 있다.Rhubarb ( Eisenia bicyclis ) is a group of brown algae belonging to the Lessoniaceae, also called sea oak, arame. The length varies depending on the depth of the habitat, but the larger one grows more than 1.5 m in diameter and is 2 to 3 cm in diameter. They are distributed mainly in Korea (Ulleungdo or Dokdo) and Japan, and they live in the lower rocky area of the intertidal zone within 10m depth. Rhubarb is widely used for food in Korea and Japan. In Ulleungdo, it has been cooked for a long time in the form of wrapped, salted or spiced fish. In Japan, it has been used for a short time before being eaten. It is also used as a substitute for sea tangle or as a raw material for alginic acid, together with moxa or ganoderma, and is known as a Japanese name arame, and is used as an edible seaweed.
대황은 칼슘(calcium), 요오드(iodine), 철(iron), 마그네슘(magnesium) 등의 무기질이 풍부하고 비타민(vitamin) A도 다량 함유되어 있어 항염증, 항암, 항산화, 혈당강하, 항미생물 등의 기능성이 보고되어 있다. Rhubarb is rich in minerals such as calcium, iodine, iron, and magnesium, and also contains a large amount of vitamin A, which can be used for antiinflammation, anticancer, antioxidant, hypoglycemic, Have been reported.
귀(ear)는 귓바퀴와 외이도(external auditory meatus) 까지를 외이(external ear)로 분류하고, 고막과 이소골(auditory ossicle)은 중이(middle ear), 그리고 달팽이관과 청신경을 내이(internal ear)로 분류한다. 소리는 음향학적 에너지로서 귓바퀴와 외이도를 통해 전달되어 고막을 진동시키게 된다. 고막의 진동은 기계적인 에너지로 고막에 붙어있는 3개의 작은 뼈로 이루어진 이소골로 전달된다. 이소골의 마지막 뼈인 등골은 달팽이관에 연결되어, 달팽이관 내의 림프액으로 에너지를 전달시키게 된다. 전달된 에너지는 림프액에 파동을 일으키고 이러한 파동에 의해 달팽이관 내에 있는 유모세포가 자극받게 된다. 유모세포의 움직임으로 이온변화가 일어나면서 유모세포에 붙어있는 청신경으로 신경전달물질이 전달되고, 소리에너지는 청신경에서 전기적인 에너지 형태로 뇌까지 전달되게 된다. The ear classifies the ear and external auditory meatus into an external ear while the ear and auditory ossicles classify the middle ear and the cochlea and auditory nerve as internal ear do. Sound is acoustical energy transmitted through the auricle and external auditory canal to vibrate the eardrum. The vibration of the eardrum is transferred to the ossicles consisting of three small bones attached to the eardrum with mechanical energy. The last bone of the ossicle, the spine, connects to the cochlea, which transfers energy to the lymph fluid in the cochlea. The delivered energy causes the lymphatic fluid to oscillate, which causes the hair cells in the cochlea to be stimulated. As the hair cells move, the neurons are transferred to the auditory nerves attached to the hair cells, and the sound energy is transferred from the auditory nerve to the brain in the form of electrical energy.
<그림 1. 귀의 구조><Figure 1. Ear structure>
외이와 중이는 소리를 전달하는 기관으로서 염증 같은 질병에 감염되었을 때 대부분 치료나 수술로써 회복될 수 있고, 그로 인한 청력손실 역시 치료 후에 개선될 수 있다. 이러한 난청을 전음성 난청(conductive hearing loss)이라 한다. 반면, 소리를 감지하는 기관인 달팽이관과 전기적 에너지로 소리를 전달하는 청신경, 그리고 소리의 변별, 이해 등 종합적인 역할을 하는 청각을 담당하는 뇌에 문제가 생겨 발생하는 난청을 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)이라 한다. 신체의 감각 기관 중 청각 기관은 의사소통에 있어 가장 기초적인 감각으로, 언어를 습득하고 지식을 습득하여, 사회생활을 하며 인간적 삶을 사는데 가장 중요한 감각 중 하나이다. 대부분의 청력손실은 현재까지 예방 외에 치료방법이 없는 감각신경성 난청에 해당하며, 일단 난청이 발병되면 보청기 등의 보조수단을 이용하거나 아니면 기계적 장치를 체내에 이식하는 방법으로 듣는데 도움을 받고 있다. As an organ that delivers sounds to the outside, it can be recovered by treatment or surgery, and the resulting hearing loss can also be improved after treatment. This hearing loss is called conductive hearing loss. On the other hand, the hearing loss caused by the brain responsible for the hearing, which plays a comprehensive role in the discrimination and understanding of the sound, is caused by the sensorineural hearing loss ). The body's sensory organ The auditory organ is one of the most basic senses in communication, one of the most important senses to acquire language, acquire knowledge, live a social life and live a human life. Most of the hearing loss is related to sensory neural deafness, which has no treatment method other than prevention until now. Once hearing loss occurs, hearing aids are assisted by using auxiliary means such as hearing aids or by implanting mechanical devices into the body.
감각신경성 난청은 발병의 원인과 시기에 따라서 분류할 수 있는데, 시기에 따라서는 선천적인 난청과 후천적인 난청으로 분류된다. Sensory neural deafness can be classified according to the cause and timing of the onset. Depending on the timing, it is classified into congenital hearing loss and acquired hearing loss.
선천적인 난청은 태생 전에 손상을 받은 것으로 유전이나 태내에서의 문제 또는 태생과정에서의 문제로 인해 발생된다. 선천적인 난청은 대부분 그 정도가 매우 심하고 언어를 습득하는 것조차도 별도의 훈련과 교육 없이는 불가능하다. 선천적인 난청의 경우 대부분 고출력의 보청기나 인공와우(cochlear implant, 전기적 자극으로 청신경을 자극하는 장치로 체내에 기기를 이식하고 별도의 외부장치를 착용하면서 듣는 방법)를 이식하여 소리를 듣게 해준다. 그러나 보청기나 인공와우 같은 보조장치는 난청의 정도가 심할수록 그 효과도 떨어지고 정상적인 청취능력과는 차이가 커 일상생활에 여전히 많은 불편이 남게 된다. Congenital hearing loss has been damaged before birth and is caused by problems in heredity, in the uterus, or in the birth process. Most congenital hearing impairments are very severe and even learning a language is impossible without training and education. In congenital hearing loss, most hearing aids and cochlear implants (implants of the device by stimulating the auditory nerves by electrical stimulation and listening to them while wearing separate external devices) are implanted to hear the sound. However, hearing aids and cochlear implants, such as hearing impairment degree is less effective and normal listening ability is different from the daily life is still a lot of inconvenience.
후천적인 난청의 경우 태생 후부터 질병이나 소음, 약물 또는 사고에 의해서 발생하는 것으로 원인이 되는 인자로는 소음, 약물, 노화, 외상, 바이러스 등이 있다. 이 중 최근 눈에 띄게 증가하는 인자는 소음과 노화로 인한 난청이다. 과학기술의 발달은 인간의 수명을 연장시켰고 그에 따라 전 세계적으로 노인인구는 급격히 증가하고 있다. 노인성 난청 역시 감각신경성 난청이 대부분이므로 예방과 관리 외에는 치료나 개선을 위한 약물이나 치료방법은 없는 실정이다. In the case of acquired hearing loss, there are noise, drugs, aging, trauma, and viruses that are caused by illness, noise, drugs, or accidents after birth. Of these, the most notable increase in recent years is hearing loss due to noise and aging. The development of science and technology has prolonged the life span of human beings, and the elderly population is rapidly increasing worldwide. Because senile hearing loss is also the most common sensory neural deafness, there is no drug or treatment for treatment or improvement other than prevention and management.
사회가 산업화되면서 최근에는 소음으로 인한 난청 인구 역시 급격히 증가하고 있다. 소음환경에서 일하는 근로자나 군인 같은 직업적 소음성 난청뿐만 아니라 문화 및 여가생활에 의한 소음성 난청도 증가하고 있다. 우리나라 산업재해법에 따르면 환경소음 90 dBA 이상에 노출될 경우 청각에 손상을 줄 수 있는 것으로 되어있다. 미국 직업 안전 위생관리국(Occupational Safety and Health Administration, OSHA)에서는 85 dBA를 기준으로 그 이상의 소음환경에 대해서는 소음 관리를 실시하고 있다. 연구에 따르면 인간의 청각 기관은 75 dBA 이상의 소음에서는 영향을 받는 것으로 보고되기도 했다. 75 dBA의 소음은 차들이 다니는 도로변의 소음 정도이므로 산업사회에서는 모든 사람들이 청각 기관에 해로운 정도의 소음 속에서 생활하는 것으로 볼 수 있다. 어쩔 수 없이 듣게 되는 환경소음 외에 청소년의 경우 MP3 사용 등을 포함한 여가생활에서도 큰 소리에 노출되는 경우가 많아 최근 소음성 난청은 다양한 연령대에서 나타나고 있다. 젊은 시절의 MP3 사용 등에 의한 소음성 난청은 결국 40대부터 보청기를 사용해야만 대화가 가능할 정도로 청력을 손상시키며, 신체적 노화가 병행되었을 때는 점점 더 난청의 정도가 심해지게 된다. 보청기 등의 보조도구도 난청의 정도가 심해질수록 그 효과가 떨어지기 때문에 고심도의 청각손상은 결국 의사소통에 심각한 문제를 발생시키게 된다. 즉, 현재의 소음성 난청을 경험하는 젊은 세대가 노인이 되었을 때는 난청의 정도가 더 심해지게 되고, 난청은 노인부터 젊은이들까지 다양한 세대의 삶의 질을 결정하는데 중요한 영향을 미친다.As the society has become industrialized, the number of hearing impairments due to noise has also increased rapidly in recent years. In addition to occupational noise-induced hearing loss such as workers and soldiers working in a noisy environment, noise-induced hearing loss due to cultural and leisure activities is also increasing. According to the industrial material solution in Korea, when exposed to environmental noise of 90 dBA or more, it can damage the hearing. Occupational Safety and Health Administration (OSHA) has conducted noise management on noise levels above 85 dBA. Research has shown that human hearing organs are affected by noise above 75 dBA. Since the noise of 75 dBA is the noise level of the road on which the car is moving, it can be seen that in the industrial society, everyone lives in a degree of harmful noise to the auditory organ. In addition to the environmental noise that is inevitably heard, many youths are exposed to loud sounds in leisure activities including MP3 use. Recently, noise-induced hearing loss has appeared in various ages. As a result, hearing impairment due to the use of MP3s in his youth is harmful to the hearing so that conversation is possible only if hearing aid is used from his 40s. When physical aging is accompanied, the degree of hearing becomes more and more severe. Hearing aids and other ancillary tools are less effective as the degree of hearing loss becomes worse, resulting in serious hearing damage that eventually causes serious communication problems. That is, when the young generation experiencing the current noise-induced hearing loss becomes an elderly person, the degree of hearing loss becomes worse, and hearing loss has an important influence on the quality of life of various generations, from the elderly to the young.
<그림 2. 감각신경성 난청 환자 및 정상인의 유모세포 비교><Figure 2. Comparison of hair cells in patients with sensory nerve damage and normal people>
소음성 난청, 이독성 난청, 노인성 난청 등에서 나타나는 감각성 청각장애의 대부분이 내이의 기능적 문제, 특히 와우(cochlear)의 유모세포(hair cell)의 손상에서 기인한다. 유모세포는 유전적인 요소에 의한 선천적 손실뿐만 아니라, 정상인의 경우에도 일상생활 중 노출되는 소음, 항생제, 항암제등의 약물 사용, 그리고 노화 등 다양한 요인에 의해 손상될 수 있다. 따라서, 와우 유모세포의 재생을 촉진할 수 있다면 소음성 난청을 비롯한 많은 감각신경성 난청의 치료가 가능하다.Most of the sensory hearing impairments seen in noise - induced hearing loss, poisoning hearing loss, and senile hearing loss are caused by functional problems of inner ear, especially damage of cochlear hair cells. In addition to congenital loss of genetic factors, hair cells may be damaged by various factors such as noise exposure in daily life, antibiotics, drug use such as anticancer drugs, and aging. Therefore, it is possible to treat many sensory neural deafness including noise-induced hearing loss if it can promote regeneration of wah hair cells.
최근, 난청의 예방 및 치료에 효과적인 물질을 찾기 위한 연구로서, 항산화제, N-메틸-D-아스파테이트(Nmethyl-D-aspartate, NMDA) 길항제, 세포사멸 억제제, 성장인자 등에 대한 전임상 연구가 보고되고 있으나, 임상실험으로 진행하기에는 한계가 있다(Prasher D., Lancet, 352, pp1240-1242, 1998). Recently, preclinical studies on antioxidants, N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists, apoptosis inhibitors, growth factors and the like have been reported as research for finding effective substances for prevention and treatment of hearing loss (Prasher D., Lancet, 352, pp. 1240-1242, 1998).
초기 연구단계에서는 활성산소(reactive oxygen species, ROS)와 반응성 질소(reactive nitrogen species, RNS)를 중화하기 위한 항산화제의 사용이 와우(cochlea)의 세포손상을 억제한다는 것이 동물실험에서는 확인이 되었으나 약물로는 개발되지는 못했다. In the early stage of the study, the use of antioxidants to neutralize reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) inhibited the cell damage of cochlea, It was not developed as a.
N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine, NAC)과 메티오닌(methionine, MET)이 난청의 예방에 유용하다고 보고된 바 있으며, NAC는 GSH의 전구약물로 GSH의 생성을 강화시켜준다(Meister A., Pharmacol. Ther., 51, pp155-194, 1991). 고용량의 NAC는 호흡기 관련 질환을 위한 뮤코 다당류 가수분해성 효소로 소음성 난청 예방 효과를 나타내며, MET는 순수 아미노산으로 시스테인으로 전환된다. N-acetylcysteine (NAC) and methionine (MET) have been reported to be useful for the prevention of hearing loss, and NAC enhances production of GSH as a prodrug of GSH (Meister A., Pharmacol Ther., 51, pp155-194, 1991). High-dose NAC is a mucopolysaccharide hydrolysing enzyme for respiratory-related diseases, which is effective in preventing noise-induced hearing loss. MET is converted to cysteine as a pure amino acid.
다른 연구자들은 세포사멸(apoptosis)을 억제하는데 관심을 두고 연구하기도 했으며, 항산화제와 관련하여 GPx 모사체(GPx mimic)의 기능이 소음으로 인한 외유모 세포 손상에 예방적 역할을 하는 것으로 보고했다. 이러한 연구 중에서 임상단계에서까지 그 효과를 보인 물질로는 Mg, NAC 그리고 엡셀렌(Ebselen)이 있다. 300명의 젊은 군인을 대상으로 매일 Mg 과립을 4 g씩 투여했을 때 소음 노출 일주일 후에 위약효과인 대조군과 비교했을 때 영구적 청력 손상 정도가 감소하였음이 보고된 바 있다(Attias J. et al., Am. J. Otolaryngol., 15, pp26-32, 1994). 낮은 강도의 소음에 노출된 군인들에게 Mg의 투여는 일시적 청력손상을 감소시켰으며 600명의 미 해군을 대상으로 무기 훈련 2주 동안 NAC를 투여한 그룹에서 영구적 청력손상이 감소했음을 나타냈다. 동물 모델에서 고 용량의 NAC는 소음성 난청에 예방 효과가 있는 것으로 나타났으나 영구적 청력손상에는 한계가 있는 것으로 보고되었다(Kopke R.D. et al.,Hear. Res., 149, pp138-146, 2000; Kramer S. et al., American Academy of Audiology Annual Convention and Expo, Washington D.C., USA, Poster Presentation, pp502, 2005). 2주 동안의 무기 훈련 동안 60명의 미군을 대상으로 엡셀렌을 복용시켰을 때 일시적 청력손상과 영구적 청력손상에 예방 효과가 있는 것으로 보고된바 있다(Yamasoba T. et al., Neurosci. Lett., 380, pp234-238, 2005)Other researchers have also been interested in inhibiting apoptosis and have reported that the function of the GPx mimic (GPx mimic) in relation to antioxidants plays a protective role in the outer hair cell damage due to noise. Among these studies, Mg, NAC and Ebselen have been shown to be effective in the clinical stage. It has been reported that 300 mg of Mg granules per day of 4 mg of granules per day reduced the severity of permanent hearing impairment after a week of exposure compared to the placebo effect control group (Attias J. et al., Am J. Otolaryngol., 15, pp26-32, 1994). Administration of Mg to low-intensity noise-exposed soldiers reduced transient hearing impairment, and 600 US Navy personnel showed a reduction in permanent hearing impairment in the NAC-administered group for two weeks of arms training. In animal models, high doses of NAC have been shown to have preventive effects on noise-induced hearing loss, but there are limitations to permanent hearing damage (Kopke RD et al., Hear. Res., 149, pp138-146, 2000; Kramer S. et al., American Academy of Audiology Annual Convention and Expo, Washington, DC, USA, Poster Presentation, pp502, 2005). It has been reported that epicelenium is administered to 60 US soldiers during a two-week weapon training to prevent temporary hearing loss and permanent hearing loss (Yamasoba T. et al., Neurosci. Lett., 380 , pp234-238, 2005)
현재까지 소음성 난청의 예방 및 치료와 관련하여 승인된 약물은 없으며, 학계에 보고된 바로는 전임상 단계에서의 연구와 임상 단계에서의 Mg, NAC 그리고 엡셀렌의 약물만이 보고되고 있다. 한편, 한의학 분야에서 숙지황이 이명, 난청과 같은 내이질환(inner ear disease)에 과거 사용되었었다는 보고와, 숙지황의 에탄올 추출물이 지질 과산화를 억제하고, 자유 라디칼의 활성을 제거함으로써 시스플라스틴-유도 손상으로부터 HEI-OC1 청각 세포를 보호하는 것으로 보고된 바 있다(Hyeon-Hee Yu et al., Journal of Ethnopharmacology, Volume 107, Issue 3, pp383-388, 2006).To date, no approved drugs have been approved for the prevention and treatment of noise-induced hearing loss, and studies reported at the preclinical stage of the academia have only reported Mg, NAC and ephedrine drugs. On the other hand, in the field of oriental medicine, it has been reported that Sukjipphi has been used for inner ear disease such as tinnitus and hearing loss, and that ethanol extract of Sukjipjang inhibits lipid peroxidation and eliminates the activity of free radicals, (Hyeon-Hee Yu et al., Journal of Ethnopharmacology, Volume 107, Issue 3, pp383-388, 2006).
이에, 본 발명자들은 안전성이 우수한 천연물을 대상으로 난청을 예방하거나 치료할 수 있는 다양한 활성물질들을 찾고자 노력한 결과, 해조류 대황 추출물이 카나마이신 또는 살리실산으로 인한 이독성(ototoxicity) 난청, 고농도의 인슐린 투여로 인한 당뇨병성 난청에서의 유모세포 보호효과와 소음으로 인한 청력 역치의 상승을 효과적으로 억제하는 것을 확인, 본 발명을 완성하였다.As a result of efforts to find various active substances that can prevent or treat hearing loss in natural substances having excellent safety, the present inventors have found that the extract of seaweed rhubarb is useful for ototoxicity deafness due to kanamycin or salicylic acid, The present inventors confirmed that the effect of protecting the hair cell from the hearing loss and the increase of the hearing threshold due to the noise are effectively suppressed.
본 발명의 목적은 해조류 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a process for the preparation of algae rhubarb The present invention also provides a composition for preventing or treating sensorineural hearing loss, which contains bicyclic extract as an active ingredient.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention rhubarb (Eisenia The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of sensorineural hearing loss containing an extract of bicyclis as an active ingredient.
아울러, 본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss) 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention relates to the use of rhubarb ( Eisenia The present invention provides a health functional food for improving sensorineural hearing loss containing an extract of bicyclis as an active ingredient.
본 발명은 해조류 대황 추출물을 유효성분으로 함유하는 난청의 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 난청 개선용 건강기능식품을 제공한다. 본 발명에 따른 조성물은 이독성 물질로 인해 감소된 유모세포를 회복시키고, 당뇨병성 청각 신경병증으로 손상된 유모세포를 회복시키며, 소음으로 인한 청력 역치의 상승을 효과적으로 억제시키는 것을 확인하였으므로, 난청, 특히 음향 외상성, 그리고 일시적 또는 영구적 소음성 난청의 예방 또는 치료에 효과적이다. The present invention provides a pharmaceutical composition for prevention or treatment of hearing loss containing a seaweed extract of rhubarb as an active ingredient or a health functional food for improving hearing loss. It has been confirmed that the composition according to the present invention restores hair cells reduced by this toxic substance, restores hair cells damaged by diabetic ear neuropathy, and effectively suppresses the increase of hearing threshold due to noise, Acoustic trauma, and temporary or permanent noise-induced hearing loss.
도 1은 해조류 대황 추출물이 카나마이신으로 이독성을 유발한 제브라피시의 손상된 유모세포에 미치는 영향을 확인한 도이다:
정상군: 정상 유모세포;
대조군: 카나마이신을 처리한 유모세포;
DHE 1: 카나마이신을 처리한 후 대황 추출물 1 ㎍/ml을 처리한 실험군; 및
DHE 5: 카나마이신을 처리한 후 대황 추출물 5 ㎍/ml을 처리한 실험군.
도 2는 해조류 대황 추출물이 살리실산으로 청각손상을 유발한 제브라피시의 손상된 유모세포에 미치는 영향을 확인한 도이다:
정상군: 정상 유모세포;
대조군: 살리실산을 처리한 유모세포; 및
DHE 1: 살리실산을 처리한 후 대황 추출물 1 ㎍/ml을 처리한 실험군.
도 3은 해조류 대황 추출물이 과다 인슐린으로 당뇨병성 청각 신경병증을 유발한 제브라피시의 손상된 유모세포에 미치는 영향을 확인한 도이다:
정상군: 정상 유모세포;
대조군: 인슐린을 처리한 유모세포; 및
DHE 1: 인슐린을 처리한 후 대황 추출물 1 ㎍/ml을 처리한 실험군.
도 4는 소음노출 후 해조류 대황 추출물이 청력역치(hearing thresholds)에 미치는 영향을 청성유발전위(auditory brainstem response, ABR) 검사시 클릭(Click) 자극음을 이용하여 확인한 도이다:
도 4a: 소음 노출 전후의 청력 역치 시프트(shift) 값;
도 4b: 소음 노출 후 자극음 변화에 따른 청력역치;
NIHL: 소음 노출 후 미처리 대조군;
DHE 100 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 100 mg/kg 처리 실험군; 및
DHE 300 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 300 mg/kg 처리 실험군.
도 5는 소음노출 후 해조류 대황 추출물이 청력역치에 미치는 영향을 청성유발전위 검사시 자극음을 8 kHz pure tone로 하여 확인한 도이다:
도 5a: 소음 노출 전후의 청력 역치 시프트 값;
도 5b: 소음 노출 후 자극음 변화에 따른 청력역치;
NIHL: 소음 노출 후 미처리 대조군;
DHE 100 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 100 mg/kg 처리 실험군; 및
DHE 300 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 300 mg/kg 처리 실험군.
도 6은 소음노출 후 해조류 대황 추출물이 청력역치에 미치는 영향을 청성유발전위 검사시 자극음을 16 kHz pure tone로 하여 확인한 도이다:
도 6a: 소음 노출 전후의 청력 역치 시프트 값;
도 6b: 소음 노출 후 자극음 변화에 따른 청력역치;
NIHL: 소음 노출 후 미처리 대조군;
DHE 100 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 100 mg/kg 처리 실험군; 및
DHE 300 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 300 mg/kg 처리 실험군.
도 7은 소음노출 후 해조류 대황 추출물이 청력역치에 미치는 영향을 청성유발전위 검사시 자극음을 24 kHz pure tone로 하여 확인한 도이다:
도 7a: 소음 노출 전후의 청력 역치 시프트 값;
도 7b: 소음 노출 후 자극음 변화에 따른 청력역치;
NIHL: 소음 노출 후 미처리 대조군;
DHE 100 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 100 mg/kg 처리 실험군; 및
DHE 300 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 300 mg/kg 처리 실험군.
도 8은 소음노출 후 해조류 대황 추출물이 청력역치에 미치는 영향을 청성유발전위 검사시 자극음을 32 kHz pure tone로 하여 확인한 도이다:
도 8a: 소음 노출 전후의 청력 역치 시프트 값;
도 8b: 소음 노출 후 자극음 변화에 따른 청력역치;
NIHL: 소음 노출 후 미처리 대조군;
DHE 100 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 100 mg/kg 처리 실험군; 및
DHE 300 mg/kg: 소음 노출 후 해조류 대황 추출물 300 mg/kg 처리 실험군.Fig. 1 shows the effect of a seaweed extract of rhizomes on injured hair cells of zebrafish which caused toxicity to kanamycin:
Normal group: normal hair cells;
Control group: hair cells treated with kanamycin;
DHE 1: Experimental group treated with 1 ㎍ / ml of rhubarb extract after treatment with kanamycin; And
DHE 5: Experimental group treated with 5 ㎍ / ml of rhubarb extract after treatment with kanamycin.
FIG. 2 shows the effect of the seaweed extract of rhubarb on the damaged hair cells of the zebrafish causing hearing damage by salicylic acid:
Normal group: normal hair cells;
Control group: hair cells treated with salicylic acid; And
DHE 1: Experimental group treated with 1 ㎍ / ml of rhubarb extract after treatment with salicylic acid.
FIG. 3 shows the effect of seaweed extract of rhubarb on the damaged hair cells of zebrafish which caused diabetic neuropathy due to hyperinsulinemia:
Normal group: normal hair cells;
Control group: hair cells treated with insulin; And
DHE 1: Experimental group treated with 1 ㎍ / ml of rhubarb extract after treatment with insulin.
FIG. 4 shows the effect of the seaweed extract of the seaweed on the hearing thresholds after the noise exposure, using the click sound of the auditory brainstem response (ABR) test:
4A: hearing threshold shift value before and after noise exposure;
4b: hearing threshold according to change of stimulus sound after noise exposure;
NIHL: untreated control after noise exposure;
FIG. 5 is a graph showing the effect of the rhizome extract of seaweed on the hearing threshold after the noise exposure, with the stimulus sound of 8 kHz pure tone in the auditory evoked potential test:
5A: hearing threshold shift value before and after noise exposure;
FIG. 5b: Hearing threshold value according to change of stimulus sound after noise exposure;
NIHL: untreated control after noise exposure;
FIG. 6 shows the effect of the extract of seaweed rhubarb extracts on the hearing threshold after noise exposure, using a 16 kHz pure tone for stimulus sounding potential test:
6A: hearing threshold shift value before and after noise exposure;
FIG. 6B: Hearing threshold value according to change of stimulus sound after noise exposure;
NIHL: untreated control after noise exposure;
FIG. 7 shows the effect of the seaweed extract of the seaweed on the hearing threshold after the noise exposure, with the stimulus sound of 24 kHz pure tone in the auditory evoked potential test:
7A: hearing threshold shift value before and after noise exposure;
Fig. 7B: hearing threshold according to change of stimulus sound after noise exposure;
NIHL: untreated control after noise exposure;
FIG. 8 shows the effect of the seaweed extract of the seaweed on the hearing threshold after the noise exposure, in which the stimulus sound was 32 kHz pure tone during the auditory evoked potential test:
8A: hearing threshold shift value before and after noise exposure;
8b: hearing threshold value according to change of stimulus sound after noise exposure;
NIHL: untreated control after noise exposure;
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating sensorineural hearing loss containing Eisenia bicyclis extract as an active ingredient.
상기 대황 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다:The rhubarb extract may be prepared by a process comprising the steps of:
1) 대황에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계;1) preparing an extract by adding an extracting solvent to rhubarb;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및2) filtering the extract of step 1); And
3) 단계 2)의 여과된 여과물을 감압농축한 후 건조하는 단계.3) Concentrating the filtered filtrate of step 2) under reduced pressure and drying.
상기 제조방법에서, 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올 수 있고, 구체적으로, 상기 알코올은 에탄올 또는 메탄올일 수 있다. 본 발명의 일실시예에서, 상기 추출용매는 에탄올일 수 있다. 상기 추출용매는 추출에 사용되는 대황의 건조중량 1 g당 1 내지 1,000 ㎖의 양으로 첨가될 수 있다. In the above production process, the extraction solvent may be water, alcohol or a mixture thereof. The alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the alcohol may be ethanol or methanol. In one embodiment of the present invention, the extraction solvent may be ethanol. The extraction solvent may be added in an amount of 1 to 1,000 ml per 1 g of dry weight of the rhubarb which is used for extraction.
상기 추출방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 시간은 10 내지 48시간, 15 내지 30시간일 수 있다. 상기 추출은 3 내지 5회, 구체적으로는 3회 반복 추출할 수 있다.The extraction method may be shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction. At this time, the extraction time may be 10 to 48 hours and 15 to 30 hours. The extraction may be repeated three to five times, specifically three times.
한편, 상기 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 구체적으로는 동결건조일 수 있다.On the other hand, the vacuum concentration in the step 3) may be performed using a vacuum decompression concentrator or a vacuum rotary evaporator. The drying may be vacuum drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, and may be freeze-drying.
상기 감각신경성 난청은 내이의 유모세포 및 그 주변조직의 손상에 기인하는 것일 수 있고, 상기 감각신경성 난청은 소음성 난청(noise-induced hearing loss), 노인성 난청(presbycusis), 당뇨병성 청각 신경병증으로 인한 난청 또는 이독성(ototoxicity) 약물로 인한 난청일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. The sensory neural deafness may be caused by damage of inner ear's hair cells and surrounding tissue, and the sensory neural deafness may be caused by noise-induced hearing loss, presbycusis, diabetic ear neuropathy Or hearing loss due to ototoxicity medication.
상기 당뇨병성 청각 신경병증은 고농도의 인슐린으로 인한 것일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 본 발명에서는 고농도의 인슐린을 제브라피시에 노출시켜서 인슐린 저항성 모델을 만들었으며, 당뇨 합병증 중 하나인 당뇨병성 말초 신경병증에 의해 청각 신경병증이 유발시켜, 이로 인해 유모세포가 손상된 제브라피시에서 대황의 개선효능을 확인하였다. The diabetic ear neuropathy may be due to a high concentration of insulin, but is not limited thereto. In the present invention, insulin resistance is modeled by exposing high-concentration insulin to zebrafish. Diabetic peripheral neuropathy, which is one of the diabetic complications, induces auditory neuropathy, which leads to improvement of rhabdomyolysis in zebrafish, Efficacy was confirmed.
상기 이독성 약물이 상기 이독성 약물이 스트렙토마이신(streptomycin), 카나마이신(kanamycin), 겐타마이신(gentamicin), 네오마이신(neomycin), 아미카신(amikacin), 토브라마이신(tobramycin), 네틸마이신(netilmicin), 디베카신(dibekacin), 시소마이신(sisomycin), 리보도마이신(livodomycin), 시스플라틴(cisplatin), 카르보플라틴(carboplatin), 에리스로마이신(erythromycin), 푸로세미드(furosemid), 에타크린산(ethacryn acid), 부멕스(bumex), 빈크리스틴(vincristine), 퀴닌(quinine), 수은(mercury), 납(lead), 아스피린, 살리실산, 비아그라, 레비트라, 시알리스, 톨루엔, 스티렌, 크실렌, 반코마이신(vancomycin), 블레오마이신(bleomycin), 아세타졸아마이드(acetazolamide), 클로로퀸(chloroquine), 일산화탄소(carbon monooxide) 및 이황화탄소(carbon disulfide)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이독성 물질 중 살리실산은 소염, 해열 및 진통에 효과를 보이는 약물로 오래전부터 널리 사용되어져 왔으나, 고농도의 살리실산은 여러 가지 부작용을 유발하며, 대표적인 증상으로는 가역적인 청력의 소실, 이명 등이 있으며 사람이나 동물에서 이명을 유도시킨다.Wherein the toxic drug is selected from the group consisting of streptomycin, kanamycin, gentamicin, neomycin, amikacin, tobramycin, neilmicin, dibekacin, sisomycin, livodomycin, cisplatin, carboplatin, erythromycin, furosemide, ethacrin, But are not limited to, ethacryn acid, bumex, vincristine, quinine, mercury, lead, aspirin, salicylic acid, Viagra, levitra, cialis, toluene, styrene, xylene, vancomycin but is not limited to, one or more selected from the group consisting of vancomycin, bleomycin, acetazolamide, chloroquine, carbon monoxide and carbon disulfide. . Salicylic acid has been used for a long time since it has been widely used as an antiinflammatory, antipyretic, and analgesic agent. Salicylic acid at high concentration induces various side effects, such as reversible hearing loss and tinnitus. Or tinnitus in animals.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 대황 추출물을 제조하고, 상기 대황 추출물이 카나마이신 또는 살리실산으로 감소된 유모세포를 유의적으로 증가시키는 것을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 과다 인슐린 처리로 감소된 유모세포를 유의적으로 증가시키는 것을 확인하였다(도 3 참조). 또한, 본 발명자들은 대황 추출물이 소음에 노출된 마우스에서 증가된 청력역치를 유의적으로 감소시키는 것을 확인하였다(도 4 내지 8 참조).In a specific embodiment of the present invention, the inventors have made rhubarb extracts and found that the rhubarb extract significantly increases hair cells reduced to kanamycin or salicylic acid (see Figures 1 and 2) (Fig. 3). In the case of the hair cells, In addition, the inventors have confirmed that the rhubarb extract significantly reduces the increased hearing threshold in mice exposed to noise (see FIGS. 4-8).
따라서, 상기로부터 본 발명의 대황 추출물은 이독성 물질에 의한 청각손상, 및 일시적 또는 영구적 소음성(음향 외상성) 난청과 같은 감각신경성 난청 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.Therefore, the rhubarb extract of the present invention can be used for preventing or treating sensory neuron deafness such as hearing damage caused by toxic substances and temporary or permanent noise (acoustic traumatic) hearing loss.
본 발명에 따른 약학 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 대황 추출물을 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may contain 10 to 95% by weight of an effective ingredient, a rhubarb extract, based on the total weight of the composition. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain at least one active ingredient which exhibits the same or similar functions in addition to the above-mentioned effective ingredients.
본 발명의 약학 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.The pharmaceutical compositions of the present invention may include carriers, diluents, excipients or mixtures thereof conventionally used in biological preparations. Pharmaceutically acceptable carriers can be used as long as they are suitable for delivering the composition in vivo. Specifically, the carrier is selected from Merck Index, 13th ed., Merck & Sterile water, Ringer's solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, or a mixture thereof. If necessary, conventional additives such as an antioxidant, a buffer, a bacteriostatic agent and the like may be added.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.When the composition is formulated, a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient may be added.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.The compositions of the present invention may be formulated into oral or parenteral formulations. Oral preparations may include solid preparations and liquid preparations. The solid preparation may be a tablet, a pill, a powder, a granule, a capsule, or a troche. The solid preparation may be prepared by adding at least one excipient to the composition. The excipient may be starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin or a mixture thereof. In addition, the solid preparation may comprise a lubricant, examples of which include magnesium stearate, talc, and the like. On the other hand, the liquid preparation may be a suspension, a solution, an emulsion or a syrup. At this time, the liquid preparation may contain an excipient such as a wetting agent, a sweetener, a fragrance, a preservative, and the like.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.The parenteral preparation may contain injections, suppositories, respiratory inhalation powders, aerosol formulations for spraying, powders and creams. The injection may include a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solvent, a suspending agent, an emulsion, and the like. As the non-aqueous solvent or suspension, vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol and olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.The composition of the present invention can be administered orally or parenterally according to the desired method. Parenteral administration may include intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathecal injection.
상기 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 100 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 10 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회 수회일 수 있다.The composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type of disease, severity, activity of the drug, sensitivity of the patient to the drug, administration time, route of administration, duration of treatment, However, for a desired effect, the amount of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition according to the present invention may be 0.0001 to 100 mg / kg, specifically 0.001 to 10 mg / kg. The administration may be several times per day.
본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.The composition of the present invention may be administered alone or in combination with other therapeutic agents. When administered concomitantly, the administration can be sequential or simultaneous.
아울러, 본 발명은 대황(Eisenia bicyclis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss) 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention relates to the use of rhubarb ( Eisenia The present invention provides a health functional food for improving sensorineural hearing loss containing an extract of bicyclis as an active ingredient.
상기 대황 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다:The rhubarb extract may be prepared by a process comprising the steps of:
1) 대황에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계;1) preparing an extract by adding an extracting solvent to rhubarb;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및2) filtering the extract of step 1); And
3) 단계 2)의 여과된 여과물을 감압농축한 후 건조하는 단계.3) Concentrating the filtered filtrate of step 2) under reduced pressure and drying.
상기 제조방법에서, 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올 수 있고, 구체적으로, 상기 알코올은 에탄올 또는 메탄올일 수 있다. 본 발명의 일실시예에서, 상기 추출용매는 에탄올일 수 있다. 상기 추출용매는 추출에 사용되는 대황의 건조중량 1 g당 1 내지 1,000 ㎖의 양으로 첨가될 수 있다. In the above production process, the extraction solvent may be water, alcohol or a mixture thereof. The alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the alcohol may be ethanol or methanol. In one embodiment of the present invention, the extraction solvent may be ethanol. The extraction solvent may be added in an amount of 1 to 1,000 ml per 1 g of dry weight of the rhubarb which is used for extraction.
상기 추출방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 시간은 10 내지 48시간, 15 내지 30시간일 수 있다. 상기 추출은 3 내지 5회, 구체적으로는 3회 반복 추출할 수 있다.The extraction method may be shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction. At this time, the extraction time may be 10 to 48 hours and 15 to 30 hours. The extraction may be repeated three to five times, specifically three times.
한편, 상기 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 구체적으로는 동결건조일 수 있다.On the other hand, the vacuum concentration in the step 3) may be performed using a vacuum decompression concentrator or a vacuum rotary evaporator. The drying may be vacuum drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, and may be freeze-drying.
상기 감각신경성 난청은 내이의 유모세포 및 그 주변조직의 손상에 기인하는 것일 수 있고, 상기 감각신경성 난청은 소음성 난청(noise-induced hearing loss), 노인성 난청(presbycusis), 당뇨병성 청각 신경병증으로 인한 난청 또는 이독성(ototoxicity) 약물로 인한 난청일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. The sensory neural deafness may be caused by damage of inner ear's hair cells and surrounding tissue, and the sensory neural deafness may be caused by noise-induced hearing loss, presbycusis, diabetic ear neuropathy Or hearing loss due to ototoxicity medication.
상기 당뇨병성 청각 신경병증은 고농도의 인슐린으로 인한 것일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 본 발명에서는 고농도의 인슐린을 제브라피시에 노출시켜서 인슐린 저항성 모델을 만들었으며, 당뇨 합병증 중 하나인 당뇨병성 말초 신경병증에 의해 청각 신경병증이 유발시켜, 이로 인해 유모세포가 손상된 제브라피시에서 대황의 개선효능을 확인하였다. The diabetic ear neuropathy may be due to a high concentration of insulin, but is not limited thereto. In the present invention, insulin resistance is modeled by exposing high-concentration insulin to zebrafish. Diabetic peripheral neuropathy, which is one of the diabetic complications, induces auditory neuropathy, which leads to improvement of rhabdomyolysis in zebrafish, Efficacy was confirmed.
상기 이독성 약물이 상기 이독성 약물이 스트렙토마이신(streptomycin), 카나마이신(kanamycin), 겐타마이신(gentamicin), 네오마이신(neomycin), 아미카신(amikacin), 토브라마이신(tobramycin), 네틸마이신(netilmicin), 디베카신(dibekacin), 시소마이신(sisomycin), 리보도마이신(livodomycin), 시스플라틴(cisplatin), 카르보플라틴(carboplatin), 에리스로마이신(erythromycin), 푸로세미드(furosemid), 에타크린산(ethacryn acid), 부멕스(bumex), 빈크리스틴(vincristine), 퀴닌(quinine), 수은(mercury), 납(lead), 아스피린, 살리실산, 비아그라, 레비트라, 시알리스, 톨루엔, 스티렌, 크실렌, 반코마이신(vancomycin), 블레오마이신(bleomycin), 아세타졸아마이드(acetazolamide), 클로로퀸(chloroquine), 일산화탄소(carbon monooxide) 및 이황화탄소(carbon disulfide)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이독성 물질 중 살리실산은 소염, 해열 및 진통에 효과를 보이는 약물로 오래전부터 널리 사용되어져 왔으나, 고농도의 살리실산은 여러 가지 부작용을 유발하며, 대표적인 증상으로는 가역적인 청력의 소실, 이명 등이 있으며 사람이나 동물에서 이명을 유도시킨다.Wherein the toxic drug is selected from the group consisting of streptomycin, kanamycin, gentamicin, neomycin, amikacin, tobramycin, neilmicin, dibekacin, sisomycin, livodomycin, cisplatin, carboplatin, erythromycin, furosemide, ethacrin, But are not limited to, ethacryn acid, bumex, vincristine, quinine, mercury, lead, aspirin, salicylic acid, Viagra, levitra, cialis, toluene, styrene, xylene, vancomycin but is not limited to, one or more selected from the group consisting of vancomycin, bleomycin, acetazolamide, chloroquine, carbon monoxide and carbon disulfide. . Salicylic acid has been used for a long time since it has been widely used as an antiinflammatory, antipyretic, and analgesic agent. Salicylic acid at high concentration induces various side effects, such as reversible hearing loss and tinnitus. Or tinnitus in animals.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 대황 추출물을 제조하고, 상기 대황 추출물이 카나마이신 또는 살리실산으로 감소된 유모세포를 유의적으로 증가시키는 것을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 과다 인슐린 처리로 감소된 유모세포를 유의적으로 증가시키는 것을 확인하였다(도 3 참조). 또한, 본 발명자들은 대황 추출물이 소음에 노출된 마우스에서 증가된 청력역치를 유의적으로 감소시키는 것을 확인하였다(도 4 내지 8 참조).In a specific embodiment of the present invention, the inventors have made rhubarb extracts and found that the rhubarb extract significantly increases hair cells reduced to kanamycin or salicylic acid (see Figures 1 and 2) (Fig. 3). In the case of the hair cells, In addition, the inventors have confirmed that the rhubarb extract significantly reduces the increased hearing threshold in mice exposed to noise (see FIGS. 4-8).
따라서, 상기로부터 본 발명의 대황 추출물은 이독성 물질에 의한 청각손상, 및 일시적 또는 영구적 소음성(음향 외상성) 난청과 같은 감각신경성 난청 개선에 유용하게 사용될 수 있다.Therefore, the rhubarb extract of the present invention can be usefully used for the improvement of sensory neural deafness such as hearing damage caused by toxic substances and temporary or permanent noise (acoustic traumatic) hearing loss.
본 발명의 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있고, 일반적으로는 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다.The composition of the present invention can be added directly to food or used together with other food or food ingredients. At this time, the content of the active ingredient to be added may be determined depending on the purpose, and may generally be 0.01 to 90 parts by weight of the total food weight.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.The form and kind of the health functional food are not particularly limited. Specifically, the health functional food may be in the form of a tablet, a capsule, a powder, a granule, a liquid and a ring. The health functional food may contain various flavors, sweeteners or natural carbohydrates as an additional ingredient. The sweeteners may be natural or synthetic sweeteners, examples of natural sweeteners include tau martin and stevia extract. On the other hand, examples of synthetic sweeteners include saccharin and aspartame. The natural carbohydrates may be monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides, sugar alcohols, and the like.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.The health functional food of the present invention may contain, in addition to the above-described additional ingredients, a nutrient, a vitamin, an electrolyte, a flavoring agent, a colorant, a pectin and a salt thereof, an alginic acid and its salt, an organic acid, a protective colloid thickening agent, , Glycerin, alcohol, and the like. These components may be used independently or in combination. The proportion of the additive may be selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following examples.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following examples are intended to be illustrative of the present invention, but the present invention is not limited thereto.
해조류 Seaweed 대황rhubarb (( EiseniaEisenia bicyclisbicyclis ) 추출물의 제조) Preparation of extract
울릉도산 해조류 대황 500 g을 70% 에탄올 9 ℓ와 함께 120분 동안 90℃에서 1차 추출하였다. 다시 70% 에탄올 4.5 ℓ를 첨가하고 60분 동안 같은 온도에서 2차 추출한 후, 추출액을 여과하고, 수조(water bath) 40℃에서 70~80 rpm으로 농축하였다. 농축물을 -50℃에서 냉동시킨 후 7일간 동결건조를 하였다. 동결건조 후 -50℃ 냉동고에 보관하였다. 총 500 g의 대황을 추출하여 해조류 대황 추출물 79.9 g을 얻었으며, 수율은 16.0%이었다.500 g of seaweeds from Ulleungdo was firstly extracted with 9 L of 70% ethanol at 90 ℃ for 120 min. 4.5 liters of 70% ethanol was further added and the mixture was extracted twice at the same temperature for 60 minutes. The extract was filtered and concentrated at 70-80 rpm at 40 ° C in a water bath. The concentrate was frozen at -50 ° C and lyophilized for 7 days. After freeze-drying, it was stored in a -50 ° C freezer. A total of 500 g of rhubarb was extracted to obtain 79.9 g of seaweed rhubarb extract. The yield was 16.0%.
<< 실험예Experimental Example 1> 1>
해조류 Seaweed 대황rhubarb 추출물에 의한 By extract 카나마이신으로With Kanameishin 유발된 감각신경성 청각손상의 개선 효과 확인 Identification of improvement effects of induced sensory neuron auditory damage
실시예 1에서 제조된 해조류 대황 추출물이 카나마이신으로 감소된 유모세포에 미치는 영향을 다음과 같은 방법으로 확인하였다.The effect of the seaweed extract prepared in Example 1 on kanamycin-reduced hair cells was confirmed by the following method.
구체적으로, 수정 6일 후(6 day post fertilization)의 제브라피시 치어(zebrafish larvae)를 24 웰에 위치시켜 20 μM 카나마이신에 30분 노출시시켰다. 이후, 실시예 1에서 제조한 해조류 대황 추출물(DHE)로 교체하여 12시간 동안 노출시켰으며, 대조군으로써 0.03% 해수염 용액(sea salt solution)을 처리하였다. 직접적인 유모세포의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 형광현미경 관찰을 위해 0.1% YO-PRO로 30분 동안 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 유모세포의 개수를 세어 데이터를 분석하였다. Specifically, 6 days post fertilization zebrafish larvae were placed in 24 wells and exposed to 20 μM kanamycin for 30 minutes. Then, it was exposed for 12 hours by replacing with seaweed extract (DHE) prepared in Example 1, and 0.03% sea salt solution was treated as a control. Fluorescence microscopy (
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이 대조군에 비해 해조류 대황 추출물(DHE) 1 또는 5 μg/mL 처리군에서 유모세포의 개수가 유의적으로 증가한 것을 확인하였다(도 1). As a result, as shown in Fig. 1, it was confirmed that the number of hair cells was significantly increased in the group treated with 1 or 5 μg / mL of seaweed extract (DHE) compared to the control group (Fig. 1).
<< 실험예Experimental Example 2> 2>
해조류 Seaweed 대황rhubarb 추출물에 의한 살리실산으로 유발된 감각신경성 청각손상의 개선 효과 확인 Identification of the effect of salicylic acid-induced sensory-nerve aural damage by extracts
살리실산은 소염, 해열 및 진통에 효과를 보이는 약물로 오래전부터 널리 사용되어져 왔다. 하지만 고농도의 살리실산은 여러 가지 부작용을 유발하기도 한다. 그 대표적인 증상으로 알려져 있는 것이 가역적인 청력의 소실이나 이명 등의 이독성(ototoxic) 증상들이며, 사람이나 동물에서 이명을 유도한다. 실시예 1에서 제조된 해조류 대황 추출물이 살리실산으로 감소된 유모세포에 미치는 영향을 다음과 같은 방법으로 확인하였다.Salicylic acid has been used for a long time as a drug effective for inflammation, fever and pain. However, high concentrations of salicylic acid can cause many side effects. The most common symptoms are reversible hearing loss or ototoxic symptoms such as tinnitus, which induces tinnitus in humans or animals. The effect of the seaweed extract prepared in Example 1 on salicylic acid-reduced hair cells was confirmed by the following method.
구체적으로, 수정 5일 후(5 day post fertilization)의 제브라피시 치어(zebrafish larvae)를 24 웰에 위치시켜 5 mM 살리실산에 48시간 노출시켰다. 이후, 실시예 1에서 제조한 해조류 대황 추출물(DHE)로 교체하여 12시간 동안 노출시켰으며, 대조군으로 0.03% 해수염 용액(sea salt solution)을 처리하였다. 직접적인 유모세포의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 관찰을 위해 0.1% YO-PRO로 30분 동안 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 유모세포의 개수를 세어 데이터를 분석하였다. Specifically, five days post-fertilization zebrafish larvae were placed in 24 wells and exposed to 5 mM salicylic acid for 48 hours. Then, it was exposed for 12 hours by replacing with seaweed extract (DHE) prepared in Example 1, and 0.03% sea salt solution was treated as a control. Fluorescence microscopy (
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이 대조군에 비해 해조류 대황 추출물(DHE) 1 μg/mL 처리군에서 유모세포의 개수가 유의적으로 증가한 것을 확인하였다(도 2). As a result, as shown in FIG. 2, the number of hair cells was significantly increased in the group treated with 1 μg / mL of seaweed extract (DHE) than the control group (FIG. 2).
<< 실험예Experimental Example 3> 3>
해조류 Seaweed 대황rhubarb 추출물에 의한 과다 인슐린으로 유발된 감각신경성 청각손상의 개선 효과 확인 The effect of extracts on hyperinsulinemic sensory neurons
당뇨병성 난청 모델을 만들고자 고농도의 인슐린을 제브라피시에 노출시켜서 인슐린 저항성 모델을 만들었으며, 이는 당뇨 합병증 중 하나인 당뇨병성 말초 신경병증에 의해 청각 신경병증이 나타나게 된다. 대황 추출물이 당뇨가 유발된 제브라피시의 손상된 유모세포에 대한 개선효능을 나타내는지 확인하고자 다음과 같은 방법으로 확인하였다.In order to create a model of diabetic hearing loss, insulin resistance was modeled by exposing high insulin to zebrafish, which leads to auditory neuropathy due to diabetic peripheral neuropathy, one of the diabetic complications. In order to confirm whether the rhubarb extracts showed the improvement effect on the damaged hair cells of the diabetic zebrafish, the following method was used.
구체적으로, 수정 3일 후(3 day post fertilization)의 제브라피시 치어(zebrafish larvae)를 6 웰에 위치시켜 10 μM 인슐린에 48시간 노출시시켰다. 이후, 실시예 1에서 제조한 해조류 대황 추출물(DHE)로 교체하여 48시간 동안 노출시켰으며, 대조군으로 0.03% 해수염 용액(sea salt solution)을 처리하였다. 직접적인 유모세포의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 관찰을 위해 0.1% YO-PRO로 30분 동안 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 유모세포의 개수를 세어 데이터를 분석하였다. Specifically, three days post-fertilization zebrafish larvae were placed in 6 wells and exposed to 10 μM insulin for 48 hours. Then, it was exposed for 48 hours by replacing with seaweed extract (DHE) prepared in Example 1, and 0.03% sea salt solution was treated as a control. Fluorescence microscopy (
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이 대조군에 비해 해조류 대황 추출물(DHE) 1μg/mL 처리군에서 유모세포의 개수가 유의적으로 증가한 것을 확인하였다(도 3). As a result, as shown in FIG. 3, the number of hair cells was significantly increased in the group treated with 1 μg / mL of seaweed extract (DHE) than the control group (FIG. 3).
<< 실험예Experimental Example 4> 4>
해조류 Seaweed 대황rhubarb 추출물에 의한 소음 노출 후 난청의 개선 효과 확인 Improvement of hearing loss after noise exposure by extract
<4-1> 광대역 <4-1> Broadband 자극음인Stimulant 클릭(click)음을Click sound 이용한 Used 청력역치Hearing threshold 확인 Confirm
해조류 대황 추출물이 소음 노출 후 청력역치에 미치는 영향을 확인하기 위해 청성유발전위를 이용한 청력역치 측정 실험을 수행하였다. 청성유발전위(auditory brainstem response, ABR) 측정법은 소리자극이 청신경에서 전기적인 신호로 전달될 때, 상기 전기적인 에너지를 측정하여 소리에 대한 반응을 평가하는 방법이다. 소리가 외이와 중이 그리고 달팽이관을 거쳐 청신경에 도달했을 때의 반응은 외이, 중이, 달팽이관의 상태를 모두 반영하는 것으로 이는 뇌까지 소리 에너지가 도달하는 실제적인 소리 에너지를 반영하는 것이다. 청력역치라 함은 겨우 들을 수 있는 소리의 최소 감각지점을 말하는 것으로 정상 마우스의 경우 평균적으로 20 dB의 작은 소리에서도 반응이 관찰된다. 클릭(click) 자극음은 전체 가청주파수를 들려주는 것으로, 듣는 능력을 평가하기 위한 것이다. To investigate the effects of seahorse rhubarb extract on hearing threshold after noise exposure, hearing threshold measurements were performed using the sensory evoked potential. The auditory brainstem response (ABR) measurement is a method of evaluating the response to sound by measuring the electrical energy when a sound stimulus is transmitted to an electrical signal in the auditory nerve. When the sound reaches the auditory nerves through the outer ear, middle ear, and cochlea, it reflects all of the states of the ear, middle ear, and cochlea, reflecting the actual sound energy to which the sound energy reaches the brain. Hearing threshold refers to the minimum sensory point of sound that can be heard. In normal mice, the response is observed even on the average of 20 dB. A click stimulus is a measure of the ability to hear, telling the total audio frequency.
구체적으로, 실시예 1에서 제조한 해조류 대황 추출물(DHE) 100 mg/kg 또는 300 mg/kg을 투여할 마우스와 미처리 대조군 마우스를 각각 8마리씩 세 그룹으로 나누어 평가하였다. 소음은 110 dB 복합음으로 1시간 동안 노출시켰으며, 소음 노출 24시간 후에 실시예 1의 해조류 대황 추출물을 매일 같은 시간에 경구투여하였다. 청력역치는 소음 노출 전, 노출 후 1일째 그리고 14일째 평가하였다.Specifically, mice to be administered with 100 mg / kg or 300 mg / kg of seaweed extract (DHE) prepared in Example 1 and an untreated control mouse were each divided into three groups of eight mice each. The noise was exposed for 1 hour with a 110 dB compound tone. After 24 hours of exposure to the noise, the seaweed extract of Example 1 was orally administered at the same time every day. Hearing thresholds were assessed before, during and 1 day after exposure.
청성유발전위 검사를 위하여 케타민(4.57 mg/kg)과 실라진(0.43 mg/kg)을 마우스에게 근육 주사하여 마취시킨 뒤 체온 37±0.5 ℃를 유지시키면서 평가하였다. 청성유발전위 검사시 자극음은 광대역 자극음인 클릭(click)음으로 80 dB부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가했으며 반응이 나오는 가장 작은 소리를 역치로 하였다. Ketamine (4.57 mg / kg) and silazane (0.43 mg / kg) were anesthetized with an intramuscular injection and evaluated at a temperature of 37 ± 0.5 ° C. During the auditory evoked potential test, the stimulus sound was evaluated by lowering the sound gradually from 80 dB to 5 dB at the click of a broadband stimulus sound, and the lowest sound of the response was the threshold.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이 해조류 대황 추출물(DHE) 300 mg/kg 투여 그룹의 경우 14일째에 역치 감소가 나타났으며(도 4b), 소음 노출 후 미처리 대조군(NIHL)의 청력역치는 평균 26 dB이 증가하였고, 해조류 대황 추출물(DHE) 100 mg/kg 투여한 실험군의 경우 23 dB, 300 mg/kg 투여한 실험군은 18 dB이 증가하였다(도 4a). 이는 대조군에 비해 DHE 300 mg/kg 투여한 그룹에서 청력역치 증가가 억제된 것으로 유의미한 청력개선 효과가 있음을 확인하였다. As a result, as shown in Fig. 4, in the group administered with 300 mg / kg of seaweed extract (DHE), the threshold value decreased at 14 days (Fig. 4b) 26 dB and 23 dB in the group administered with 100 mg / kg of seaweed extract (DHE) and 18 dB in the group administered with 300 mg / kg, respectively (Fig. 4A). It was confirmed that the hearing threshold improvement was suppressed in the group administered with
<4-2> <4-2> 8 kHz8 kHz TB TB 자극음을Stimulation sounds 이용한 Used 청력역치Hearing threshold 확인 Confirm
청성유발전위 검사시 자극음을 8 kHz pure tone로 하여 80 dB 부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가하였다. 이후 실험예 <4-3>, <4-4> 및 <4-5>에서 사용한 주파수들은 가청영역을 세분화한 주파수별로 평가한 것이다. During the auditory evoked potential test, the stimulus sound was evaluated as 8 kHz pure tone, gradually decreasing the sound from 80 dB to 5 dB. The frequencies used in Experimental Examples <4-3>, <4-4>, and <4-5> were evaluated by frequency subdivided in the audible range.
그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이 해조류 대황 추출물(DHE) 300 mg/kg 투여 그룹의 경우 14일째에 역치 감소가 나타났으며(도 5b), 소음 노출 후 미처리 대조군(NIHL)의 역치는 평균 42 dB 증가하였고, 해조류 대황 추출물(DHE) 100 mg/kg 투여한 실험군의 경우 37 dB, DHE 300 mg/kg 투여한 실험군의 경우 20 dB 증가하였다(도 5a). 이는 대조군에 비해 DHE 300 mg/kg 투여한 그룹에서 청력역치 증가가 억제된 것으로 유의미한 청력개선 효과가 있음을 확인하였다. As a result, as shown in FIG. 5, the threshold value of the untreated control group (NIHL) after the noise exposure was 42 , and 37 dB for the test group administered with 100 mg / kg of seaweed extract (DHE) and 20 dB for the test group administered with 300 mg / kg of DHE (FIG. 5A). It was confirmed that the hearing threshold improvement was suppressed in the group administered with
<4-3> <4-3> 16 kHz16 kHz TB TB 자극음을Stimulation sounds 이용한 Used 청력역치Hearing threshold 확인 Confirm
청성유발전위 검사시 자극음을 16 kHz pure tone로 하여 80 dB 부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가하였다.The auditory evoked potential was measured at 16 kHz pure tone and gradually decreased by 5 dB from 80 dB.
그 결과, 도 6에 나타낸 바와 같이 해조류 대황 추출물(DHE) 300 mg/kg 투여 그룹의 경우 14일째에 역치 감소가 나타났으며(도 6b), 소음 노출 후 미처리 대조군(NIHL)의 역치는 평균 63 dB 증가하였고, 해조류 대황 추출물(DHE) 100 mg/kg 투여한 실험군의 경우 44 dB, DHE 300 mg/kg 투여한 실험군의 경우 32 dB 증가하였다(도 6a). 이는 대조군에 비해 DHE 100 또는 300 mg/kg 투여한 그룹에서 청력역치 증가가 억제된 것으로 유의미한 청력개선 효과가 있음을 확인하였다. As a result, as shown in FIG. 6, in the group administered with 300 mg / kg of seaweed extract (DHE), the threshold value decreased on day 14 (FIG. 6b) dB, 44 dB for the test group administered with 100 mg / kg of seaweed extract (DHE) and 32 dB for the test group administered with 300 mg / kg of DHE (FIG. 6A). It was confirmed that the hearing threshold improvement was suppressed in the
<4-4> <4-4> 24 kHz24 kHz TB TB 자극음을Stimulation sounds 이용한 Used 청력역치Hearing threshold 확인 Confirm
청성유발전위 검사시 자극음을 24 kHz pure tone로 하여 80 dB 부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가하였다.During the auditory evoked potential test, the stimulus sound was evaluated as a 24 kHz pure tone with the sound gradually decreasing from 80 dB to 5 dB.
그 결과, 도 7 나타낸 바와 같이 해조류 대황 추출물(DHE) 300 mg/kg 투여 그룹의 경우 14일째에 역치 감소가 나타났으며(도 7b), 소음 노출 후 미처리 대조군(NIHL)의 역치는 평균 44 dB 증가하였고, 해조류 대황 추출물(DHE) 100 mg/kg 투여한 실험군의 경우 39 dB, DHE 300 mg/kg 투여한 실험군은 23 dB 증가하였다(도 7a). 이는 대조군에 비해 DHE 300 mg/kg 투여한 그룹의 청력역치 증가가 억제된 것으로 유의미한 청력개선 효과가 있음을 확인하였다.As a result, as shown in FIG. 7, in the group administered with 300 mg / kg of seaweed extract (DHE), the threshold value decreased on the 14th day (FIG. 7b) and the threshold value of the untreated control group (NIHL) , 39 dB in the experimental group administered with 100 mg / kg of seaweed extract (DHE) and 23 dB in the experimental group administered with
<4-5> <4-5> 32 kHz32 kHz TB TB 자극음을Stimulation sounds 이용한 Used 청력역치Hearing threshold 확인 Confirm
청성유발전위 검사시 자극음을 32 kHz pure tone로 하여 80 dB 부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가하였다.The auditory evoked potential was 32 kHz pure tone, and the auditory evoked potential was gradually decreased from 80 dB to 5 dB.
그 결과, 도 8에 나타낸 바와 같이 해조류 대황 추출물(DHE) 300 mg/kg 투여 그룹의 경우 14일째에 역치 감소가 나타났으며(도 8b), 소음 노출 후 미처리 대조군(NIHL)의 역치는 평균 25 dB 증가하였고, 해조류 대황 추출물(DHE) 100 mg/kg 투여한 실험군의 경우 25 dB, DHE 300 mg/kg 투여한 실험군은 10 dB 증가하였다(도 8a). 이는 대조군에 비해 DHE 300 mg/kg 투여한 실험군의 청력역치 증가가 억제된 것으로 유의미한 청력개선 효과가 있음을 확인하였다. As a result, as shown in Fig. 8, in the group administered with 300 mg / kg of seaweed extract (DHE), the threshold value decreased at 14 days (Fig. 8b) dB, and 25 dB for the test group administered with 100 mg / kg of seaweed rhubarb extract (DHE) and 10 dB for the test group administered with
Claims (10)
Eisenia The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating sensorineural hearing loss, which comprises an extract of bicyclis as an active ingredient.
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the extract is extracted with water, a C 1 to C 2 lower alcohol or a mixture thereof.
The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the lower alcohol is ethanol or methanol.
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the sensory neuron deafness is caused by damage to hair cells.
2. The method of claim 1, wherein the sensory neural deafness is selected from the group consisting of noise-induced hearing loss, presbycusis, hearing loss due to diabetic aural neuropathy or hearing loss due to ototoxicity drug, A pharmaceutical composition for preventing or treating hearing loss.
6. The method of claim 5 wherein said toxic drug is selected from the group consisting of streptomycin, kanamycin, gentamicin, neomycin, amikacin, tobramycin, neilmicin, dibekacin, sisomycin, livodomycin, cisplatin, carboplatin, erythromycin, furosemide, eta But are not limited to, ethacryn acid, bumex, vincristine, quinine, mercury, lead, aspirin, salicylic acid, Viagra, levitra, cialis, toluene, styrene, xylene, Prevention of sensory nerve impairment, at least one selected from the group consisting of vancomycin, bleomycin, acetazolamide, chloroquine, carbon monoxide and carbon disulfide. The pharmaceutical composition for the treatment.
Eisenia bicyclis ) extract as an active ingredient for the improvement of sensorineural hearing loss.
8. The health functional food according to claim 7, wherein the sensory neuron deafness is caused by damage of hair cells.
8. The method of claim 7, wherein the sensory neural deafness is selected from the group consisting of noise-induced hearing loss, presbycusis, hearing loss due to diabetic aural neuropathy or hearing loss due to ototoxicity drugs, Health functional food for hearing loss improvement.
10. The method of claim 9, wherein the toxic drug is selected from the group consisting of streptomycin, kanamycin, gentamicin, neomycin, amikacin, tobramycin, neilmicin, dibekacin, sisomycin, livodomycin, cisplatin, carboplatin, erythromycin, furosemide, eta But are not limited to, ethacryn acid, bumex, vincristine, quinine, mercury, lead, aspirin, salicylic acid, Viagra, levitra, cialis, toluene, styrene, xylene, The present invention relates to a method for improving sensory nerve tone deafness, which is selected from the group consisting of vancomycin, bleomycin, acetazolamide, chloroquine, carbon monoxide and carbon disulfide River supplements.
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109364167A (en) * | 2018-12-14 | 2019-02-22 | 王献德 | Treat the deaf and dumb composition congenital deaf and dumb or day after tomorrow |
| WO2021045569A1 (en) * | 2019-09-06 | 2021-03-11 | (주)아이엠디팜 | Composition comprising bilberry extract as active ingredient for preventing or treating sensorineural hearing impairment |
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| KR102323400B1 (en) | 2021-03-26 | 2021-11-09 | (주)아이엠디팜 | Combined Composition for preventing or treating hearing loss comprising Sarpogrelate and Vaccinium myrtillus extract |
| KR20230063343A (en) | 2021-11-01 | 2023-05-09 | (주)아이엠디팜 | Combined Composition for preventing or treating hearing loss comprising Sarpogrelate and Vaccinium myrtillus extract |
| WO2023168453A3 (en) * | 2022-03-04 | 2024-03-14 | Mackay Medical College | Method for preventing or treating hearing loss |
-
2017
- 2017-01-31 KR KR1020170014040A patent/KR20180089207A/en unknown
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| KR20230063343A (en) | 2021-11-01 | 2023-05-09 | (주)아이엠디팜 | Combined Composition for preventing or treating hearing loss comprising Sarpogrelate and Vaccinium myrtillus extract |
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