KR20180003668A - 크로멘오피리디논 화합물의 신규한 합성방법 - Google Patents

크로멘오피리디논 화합물의 신규한 합성방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 크로멘오피리디논 화합물의 신규한 합성방법에 관한 것으로, 상기 신규한 크로멘오피리딘온 화합물 합성방법은 L-프롤린 촉매를 이용한 고체 상태 용융반응으로 치환된 크로멘오피리딘온 유도체를 합성하는 방법으로 본원발명에 따르면, 상기 크로멘오피리딘온 화합물 합성방법은 무용매 조건에 저렴한 비전이 금속 촉매를 사용하며 온화한 반응 조건으로 다양한 크로멘오피리딘온 화합물을 높은 수득율로 얻을 수 있는 장점이 있으며, 상기 합성과정에 의해 합성된 다양한 크로멘오피리딘온은 새로운 의약품 또는 센서 등에 널리 사용될 수 있다.

Description

크로멘오피리디논 화합물의 신규한 합성방법{Novel synthetic method of chromenopyridinone compounds}
본 발명은 크로멘오피리디논 화합물의 신규한 합성방법에 관한 것이다.
크로멘과 피리딘 고리를 주요 구조로 갖는 크로멘오피리디논(chromenopyridinone)은 생물학적으로 흥미로운 활성 분자로 광범위하게 발견되고 있다.
크로멘오피리디논이 포함된 분자는 항염증, 항박테리아, 항균성, 항암 및 α-아드레날린성 길항제 활성과 같은 생물학적 활성을 나타내어 기관지염과 관절염에 치료에 사용되고 있으며, 형광 pH 센서의 합성을 위한 구성 요소로 사용되고 있다.
이러한 크로멘오피리디논이 포함된 분자 중 크로멘오[4,3-b]피리딘은 토포아이소머레이즈(topoisomerases)를 타겟팅하여 잠재적인 종양 성장 및 전이 억제 활성을 나타낼 것으로 예상되어 졌으며, 도 1과 같이 크로멘오[4,3-b]피리디논은 실제로 항암 활성을 나타내는 것이 확인되었다(10).
이러한 효과를 갖는 상기 화합물들의 중요성 때문에 크로멘오[4,3-b]피리딘 및 크로멘오[4,3-b]피리디논의 다양한 합성방법이 보고되어 왔다.
최근에는 친환경적이고 강력한 도구인 다성분 반응(multicomponent reactions; MCRs)을 이용한 유기합성 방법이 널리 사용되고 있으며, 이를 이용한 크로멘오[4,3-b]피리딘 및 크로멘오[4,3-b]피리디논 합성방법 역시 보고되고 있으나, 보다 친환경적이고 효율적인 접근 방법에 대한 연구가 필요하다.
한국공개특허 제2011-0091865호(2011.08.16 공개)
본 발명은 신규한 크로메오피리딘온 화합물을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 L-프롤린 촉매 존재 하에서 4-하이드록시쿠마린 화합물, 암모늄 아세테이트 및 3-포르밀크로멘 화합물을 반응시킨 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법을 제공하고자 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 크로멘오피리딘온 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서,
R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되거나, R4와 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성함.
본 발명은 L-프롤린 촉매 존재 하에서 4-하이드록시쿠마린 화합물, 암모늄 아세테이트 및 3-포르밀크로멘 화합물을 반응시킨 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법을 제공한다.
본 발명에 따른 신규한 크로멘오피리딘온 화합물 합성방법은 L-프롤린 촉매를 이용한 고체 상태 용융반응으로 치환된 크로멘오피리딘온 유도체를 합성하는 방법으로 본원발명에 따르면, 상기 크로멘오피리딘온 화합물 합성방법은 무용매 조건에 저렴한 비전이 금속 촉매를 사용하며 온화한 반응 조건으로 다양한 크로멘오피리딘온 화합물을 높은 수득율로 얻을 수 있는 장점이 있으며, 상기 합성과정에 의해 합성된 다양한 크로멘오피리딘온은 새로운 의약품 또는 센서 등에 널리 사용될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 크로멘오피리딘온 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 화학식 1에서, R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되거나, R4와 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성한다.
상기 화합물은 상기 화학식 1에서 R1 및 R2은 수소이고, R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 화합물은 상기 화학식 1에서 R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 화합물은 상기 화학식 1에서 R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, R3은 수소이고, R4 및 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성한 것일 수 있다.
상기 화합물은 3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-9-클로로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-9-플루오로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-플루오로-3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온 및 8-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명은 L-프롤린 촉매 존재 하에서 4-하이드록시쿠마린 화합물, 암모늄 아세테이트 및 3-포르밀크로멘 화합물을 반응시킨 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법을 제공할 수 있다.
상기 반응은 무용매 조건 하에서 120 내지 140 ℃에서 3 내지 5시간 동안 수행될 수 있다.
상기 반응은 (C1 내지 C4)알코올 용매의 환류 하에서 4 내지 6시간 동안 수행될 수 있다.
상기 4-하이드록시쿠마린 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 2]
Figure pat00003
상기 화학식 2에서, R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
상기 3-포르밀크로멘 화합물은 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 3]
Figure pat00004
상기 화학식 3에서, R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되거나, R4와 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성할 수 있다.
상기 화합물은 3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-9-클로로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-9-플루오로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-플루오로-3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온 및 8-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
< 참고예 > 시약 및 분석 장비
모든 실험은 불활성 가스 보호 없이 개방된 조건에서 수행되었다.
4-하이드록시쿠마린(4-hydroxycoumarin), 3-포밀크로멘(3-formylchromones) 및 암모니움 아세테이트(ammonium acetate)를 Sigma-Aldrich에서 구입하였다.
분석 TLC를 수행하기 위해 머크 피복 실리카 겔 플레이트(Art. 5554)와 형광 지시약을 사용하였으며, Fisher-Johns 장비에 마이크로 커버 클래스로 녹는점을 확인하였다.
1H NMR 및 13C NMR 스펙트라는 CDCl3, DMSO-d6 및 피리딘(pyridine)-d5 용매에서 Varian-VNS 또는 DPX (300 MHz 및 600 MHz) spectrometer를 이용하여 기록하였다.
IR 스펙트라는 JASCO FTIR 5300 spectrophotometer에서 기록되었으며, 고분해능 질량분석(High resolution mass; HRMS)은 JEOL JMS-700 spectrometer에서 얻었다.
< 합성예 1> 크로멘오피리디논 ( chromenopyridinone ) 유도체(화합물 4, 5 및 6) 합성
1. 일반적인 합성방법
L-프롤린(L-proline; 15 mol%) 존재하에서 4-하이드록시쿠마린(4-hydroxycoumarin; 1a; 1.0 mmol), 아세트산암모늄(ammonium acetate; 2; 2.0 mmol) 및 3-포르밀크로몬(3-formylchromone; 3a; 1.0 mmol) 혼합물을 4-12 시간 동안 130℃로 가열하여 반응시켰다. 반응 완료 후 반응 혼합물에 에탄올 5 mL을 첨가하여 얻는 노란색 고체 생성물을 여과하고 에탄올 10 mL로 세척하였다. 마지막으로 상기 생성물을 뜨거운 에탄올 20 mL에서 재결정화하여 순수한 화합물을 얻었다.
2. 3-(2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4a}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4a를 합성하였다. Yield: 91% (289 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 208-210℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 11.71 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.67-7.52 (3H, m), 7.46-7.39 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, t, J = 7.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 197.3, 163.4, 160.3, 155.4, 153.8, 153.1, 139.0, 137.4, 133.5, 133.2, 132.6, 125.4, 125.3, 119.4, 118.9, 118.7, 118.6, 117.4, 116.5; IR (KBr): 3069, 1721, 1628, 1594, 1479, 1445 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H11NO4: 317.0688, Found: 317.0686.
3. 3-(2- 하이드록시 -5- 메틸벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxy-5-methylbenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4b}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4b를 합성하였다. Yield: 92% (304 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 168-170℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.26 (1H, s), 9.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (1H, td, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.5 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.29 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.27 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 193.8, 160.0, 155.4, 154.7, 153.0, 152.7, 138.3, 135.1, 133.4, 133.0, 130.6, 128.4, 125.1, 124.7, 123.5, 118.6, 117.2, 116.9, 116.8, 19.8; IR: 3033, 1729, 1590, 1540, 1471, 1347, 1212 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H13NO4: 331.0845, Found: 331.0843.
4. 3-(5-에틸-2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5-Ethyl-2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4c}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4c를 합성하였다. Yield: 91% (314 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 143-145℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (1H, s), 9.23 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.43 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.31 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.57 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.17 (3H, t, J = 7.8 Hz); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 193.7, 159.9, 155.0, 152.9, 152.6, 134.8, 134.0, 133.9, 132.9, 129.5, 129.3, 124.9, 124.6, 123.4, 118.4, 117.2, 117.0, 116.9, 116.7, 27.0, 15.6; IR: 3047, 1732, 1597, 1545, 1463, 1349, 1212 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C21H15NO4: 345.1001, Found: 345.1001.
5. 3-(2- 하이드록시 -5- 이소프로필벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxy-5-isopropylbenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4d}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4d를 합성하였다. Yield: 90% (323 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 141-143℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.53 (1H, s), 9.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.64 (1H, td, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.47-7.40 (3H, m), 7.32 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.83 (1H, sep, J = 7.2 Hz), 1.18 (6H, d, J = 7.2 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 197.2, 161.6, 160.3, 155.4, 153.8, 153.1, 139.8, 139.1, 136.1, 133.4, 129.7, 125.4, 125.3, 118.8, 118.6, 118.3, 117.4, 116.6, 33.2, 23.9; IR: 2959, 1742, 1546, 1465, 1338, 1204 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C22H17NO4: 359.1158, Found: 359.1154.
6. 3-(2- 하이드록시 -5- 메톡시벤조일 )-5H- 크로멘[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxy-5-methoxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4e}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4e를 합성하였다. Yield: 92% (319 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 188-190℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.28 (1H, s), 9.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.65 (1H, td, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.44 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.6, 3.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.70 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.8, 160.3, 157.7, 155.4, 153.9, 153.1, 151.9, 138.9, 133.5, 133.3, 125.5, 125.4, 125.3, 119.9, 118.6, 118.1, 117.4, 116.6, 114.8, 55.9; IR: 3059, 1735, 1571, 1481, 1457, 1382, 1255 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H13NO5: 347.0794, Found: 347.0796.
7. 3-(2- 하이드록시 -4- 메톡시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxy-4-methoxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4f}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4f를 합성하였다. Yield: 90% (312 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 206-208℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 12.36 (1H, s), 9.24 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.45-7.40 (3H, m), 6.54 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.46 (1H, dd, J = 9.0, 1.8 Hz), 3.88 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 195.3, 167.1, 166.6, 160.4, 155.3, 153.6, 153.1, 138.6, 134.3, 133.7, 133.3, 125.4, 125.3, 118.7, 117.4, 116.5, 112.8, 108.5, 101.4, 55.8; IR: 3077, 1748, 1597, 1507, 1369, 1286 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H13NO5: 347.0794, Found: 347.0795.
8. 3-(5- 브로모 -2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5-Bromo-2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4g}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4g를 합성하였다. Yield: 86% (340 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 221-223℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.59 (1H, s), 9.25 (1H, s), 8.87 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.67-7.62 (3H, m), 7.44 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.4, 162.3, 160.2, 155.1, 154.2, 153.2, 140.1, 139.0, 134.3, 133.7, 132.7, 125.5, 125.3, 121.0, 119.9, 118.5, 117.5, 116.8, 110.9; IR: 3301, 1741, 1589, 1456, 1336, 1196 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H10BrNO4: 394.9793, Found: 394.9790.
9. 3-(5- 플루오로 -2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5-Fluoro-2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4h}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4h를 합성하였다. Yield: 84% (281 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 224-226℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.44 (1H, s), 9.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.65 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.67 (1H, td, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.47-7.42 (2H, m), 7.35-7.32(1H, m), 7.21 (1H, dd, J = 7.8, 2.4 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.0, 4.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3+DMSO-d6): δ 194.6 (d, J = 2.2 Hz), 159.7, 156.8, 155.0, 154.6 (d, J = 239.1 Hz), 153.4, 152.5, 138.5, 132.9, 132.2, 124.9, 124.7, 123.2 (d, J = 23.1 Hz), 119.7 (d, J = 5.7 Hz), 119.2 (d, J = 6.9 Hz), 118.0, 116.7, 116.4 (d, J = 22.9 Hz), 116.0; IR: 3064, 1738, 1628, 1471, 1341, 1209 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H10FNO4: 335.0594, Found: 335.0594.
10. 3-(2- 하이드록시 -5- 니트로벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxy-5-nitrobenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4i}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4i를 합성하였다. Yield: 75% (271 mg); Characteristic: 흰색 고체; Mp: 282-285℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3 + DMSO-d6): δ 11.96 (1H, s), 9.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.70 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 8.35-8.33 (2H, m), 7.71 (1H, td, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.48-7.45 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 + DMSO-d6): δ 191.2, 161.8, 159.8, 155.6, 153.5, 152.8, 139.8, 138.4, 133.5, 132.1, 128.8, 126.7, 125.0, 124.9, 124.7, 118.4, 117.5, 117.1, 116.8; IR: 3212, 1709, 1658, 1594, 1522, 1430, 1341, 1291 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H10N2O6: 362.0539, Found: 362.0538.
11. 3-(5- 클로로 -2- 하이드록시 -4- 메틸벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5- Chloro -2- hydroxy -4- methylbenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 4j}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4j를 합성하였다. Yield: 87% (318 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 273- 276℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.62 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.50 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.48-7.46 (3H, m), 6.98 (1H, s), 2.34 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 191.9, 159.9, 155.5, 153.1, 152.7, 142.1, 138.3, 133.4, 132.8, 130.3, 125.1, 124.8, 123.8, 123.2, 119.4, 118.5, 117.2, 116.8, 20.0; IR: 3060, 1740, 1595, 1547, 1379, 1331 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H12ClNO4: 365.0455, Found: 365.0453.
12. 3-(3,5- 디브로모 -2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(3,5-Dibromo-2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 4k}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 4k를 합성하였다. Yield: 79% (375 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 260-262℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.80 (1H, s), 9.30 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.54 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.75 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 7.8 Hz); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 192.2, 159.9, 155.6, 153.5, 152.9, 152.8, 138.7, 138.5, 133.7, 132.3, 132.0, 127.4, 125.2, 124.9, 118.5, 117.3, 116.9, 113.8, 111.3; IR: 2920, 1744, 1584, 1423, 1324, 1225 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H9Br2NO4: 472.8898, Found: 472.8899.
13. 3-(2- 하이드록시벤조일 )-9- 메틸 -5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxybenzoyl)-9-methyl-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5a}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5a를 합성하였다. Yield: 91% (301 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 218-220℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.7 (1H, s), 9.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.85 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.39 (1H, s), 7.58-7.52 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, t, J = 7.8 Hz), 2.48 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 197.3, 163.4, 160.4, 155.3, 153.9, 151.2, 139.0, 137.4, 135.2, 134.5, 133.0, 132.6, 125.0, 119.4, 118.9, 118.6, 118.1, 117.1, 116.5, 20.9; IR: 3067, 1722, 1627, 1552, 1452, 1386, 1333, 1244 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H13NO4: 331.0845, Found: 331.0841.
14. 3-(2- 하이드록시벤조일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2-Hydroxybenzoyl)-8,9-dimethyl-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5b}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5b를 합성하였다. Yield: 91% (314 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 205-208℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.73 (1H, s), 9.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.33 (1H, s), 7.58-7.53 (2H, m), 7.19 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 2.39 (3H, s), 2.38 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 197.4, 163.4, 160.7, 155.4, 154.2, 151.5, 143.9, 139.2, 137.4, 134.3, 132.6, 125.3, 119.4, 118.9, 118.7, 117.9, 116.1, 116.0, 20.4, 19.3; IR: 2921, 1716, 1620, 1597, 1453, 1337, 1231 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C21H15NO4: 345.1001, Found: 345.0998.
15. 3-(2- 하이드록시 -5- 메틸벤조일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2- Hydroxy -5- methylbenzoyl )-8,9- dimethyl -5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5c}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5c를 합성하였다. Yield: 93% (334 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 217-219℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 11.55 (1H, s), 9.22 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.31 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 2.39 (6H, s), 2.26 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 197.3, 162.3, 161.3, 155.3, 154.0, 151.4, 143.8, 139.1, 138.5, 134.2, 132.8, 132.1, 128.6, 125.2, 118.7, 118.4, 117.9, 116.2, 116.0, 20.5, 20.4, 19.3; IR: 3036, 1715, 1595, 1461, 1336, 1196 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C22H17NO4: 359.1158, Found: 359.1156.
16. 3-(5-에틸-2- 하이드록시벤조일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5-Ethyl-2- hydroxybenzoyl )-8,9- dimethyl -5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5d}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5d를 합성하였다. Yield: 92% (343 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 203-204℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.57 (1H, s), 9.23 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.85 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.30 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.16 (1H, s), 7.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.55 (2H, q, J = 7.8 Hz), 2.38 (3H, s), 2.37 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.8 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 197.2, 161.4, 160.6, 155.2, 154.0, 151.4, 143.8, 139.2, 137.4, 135.1, 134.2, 132.8, 131.0, 125.2, 118.7, 118.4, 117.8, 116.2, 115.9, 27.8, 20.4, 19.3, 15.6; IR: 2961, 1731, 1631, 1595, 1544, 1458, 1342, 1245 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H19NO4: 373.1314, Found: 373.1312.
17. 3-(2- 하이드록시 -5- 이소프로필벤조일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2- Hydroxy -5- isopropylbenzoyl )-8,9- dimethyl -5H- chromeno [4,3-b]pyridin-5-one; 5e}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5e를 합성하였다. Yield: 91% (352 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 167-169℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 11.56 (1H, s), 9.23 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.32 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 2.83 (1H, sep, J = 6.9 Hz), 2.39 (3H, s), 2.38 (3H, s), 1.18 (6H, d, J= 6.9 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 197.3, 161.5, 155.3, 154.1, 151.5, 143.8, 139.8, 139.3, 135.9, 134.2, 132.8, 129.8, 125.3, 118.8, 118.3, 117.9, 116.2, 33.2, 23.9, 20.4, 19.3; IR: 2961, 1727, 1633, 1594, 1543, 1458, 1343, 1248 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C24H21NO4: 387.1471, Found: 387.1472.
18. 3-(2- 하이드록시 -5- 메톡시벤조일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(2- Hydroxy -5- methoxybenzoyl )-8,9- dimethyl -5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5f}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5f를 합성하였다. Yield: 92% (345 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 224-226℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 11.29 (1H, s), 9.25 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.29 (1H, s), 7.21-7.16 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.70 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.37 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 196.9, 162.3, 160.7, 157.7, 155.3, 154.2, 151.9, 151.5, 143.9, 139.1, 134.2, 132.6, 125.3, 119.9, 118.2, 117.9, 116.1, 115.9, 114.8, 55.9, 20.4, 19.3; IR: 3058, 1720, 1599, 1553, 1471, 1353, 1211 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C22H17NO5: 375.1107, Found: 375.1104.
19. 3-(5- 클로로 -2- 하이드록시 -4- 메틸벤조일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3- b]피리딘-5-온 {3-(5- Chloro -2- hydroxy -4- methylbenzoyl )-8,9- dimethyl -5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5g}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5g를 합성하였다. Yield: 86% (338 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 282-284℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.58 (1H, s), 9.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.26 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.30 (1H, s), 6.99 (1H, s), 2.37 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.35 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 191.9, 160.2, 155.4, 155.3, 153.3, 151.0, 143.5, 141.9, 138.4, 133.6, 132.2, 130.2, 124.6, 123.8, 123.3, 119.3, 117.5, 116.2, 115.8, 20.0, 19.7, 18.8; IR: 2923, 1734, 1627, 1586, 1457, 1331, 1209 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C22H16ClNO4: 393.0768, Found: 393.0768.
20. 9- 클로로 -3-(2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9-Chloro-3-(2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5h}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5h를 합성하였다. Yield: 88% (309 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 237-240℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.52 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.54-7.50 (3H, m), 7.04-7.00 (2H, m); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 193.6, 159.6, 156.9, 155.4, 151.8, 151.4, 138.2, 134.5, 133.5, 132.9, 130.8, 129.2, 123.7, 123.6, 120.0, 119.6, 119.4, 117.2, 116.9; IR: 3067, 1743, 1628, 1590, 1479, 1447, 1331, 1242 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H10ClNO4: 351.0298, Found: 351.0295.
21. 9- 클로로 -3-(2- 하이드록시 -5- 메틸벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(2- hydroxy -5- methylbenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5i}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5i를 합성하였다. Yield: 88% (321 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 227-229℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.49 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.60 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 3.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 2.26 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 197.0, 161.4, 159.8, 155.4, 152.6, 151.4, 138.9, 138.8, 134.1, 133.3, 132.0, 131.0, 128.7, 124.9, 119.9, 118.9, 118.8, 118.3, 116.8, 20.5; IR: 3059, 1744, 1618, 1473, 1339, 1201 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H12ClNO4: 365.0455, Found: 365.0451.
22. 9- 클로로 -3-(5-에틸-2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(5-ethyl-2- hydroxybenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5j}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5j를 합성하였다. Yield: 85% (322 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 164-165℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.50 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 3.0 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.56 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.8 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.9, 161.6, 159.7, 155.4, 152.6, 151.4, 139.0, 137.6, 135.2, 134.0, 133.3, 130.97, 130.95, 124.9, 119.8, 118.9, 118.3, 116.8, 27.8, 15.6; IR: 3078, 1736, 1632, 1548, 1478, 1334 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C21H14ClNO4: 379.0611, Found: 379.0609.
23. 9- 클로로 -3-(2- 하이드록시 -5- 이소프로필벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(2- hydroxy -5- isopropylbenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5k}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5k를 합성하였다. Yield: 86% (338 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 132-135℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.50 (1H, s), 9.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.83 (1H, sep, J = 7.2 Hz), 1.18 (6H, d, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.9, 161.6, 159.7, 155.4, 152.6, 151.4, 139.8, 139.1, 136.2, 134.0, 133.3, 130.9, 129.6, 124.9, 119.8, 118.9, 118.8, 118.2, 116.8, 33.1, 23.9; IR: 2964, 1732, 1614, 1542, 1342, 1199 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C22H16ClNO4: 393.0768, Found: 393.0765.
24. 9- 클로로 -3-(2- 하이드록시 -5- 메톡시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(2- hydroxy -5- methoxybenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5l}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5l를 합성하였다. Yield: 90% (343 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 203-205℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.24 (1H, s); 9.29 (1H, s), 8.89 (1H, s), 8.58 (1H, s), 7.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.91 (1H, s), 3.69 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.6, 159.7, 157.8, 155.4, 152.7, 151.9, 151.4, 138.9, 133.9, 133.3, 131.0, 125.5, 124.9, 119.9, 119.8, 118.9, 118.0, 116.7, 114.7, 55.9; IR: 3078, 1737, 1652, 1596, 1548, 1482, 1292 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H12ClNO5: 381.0404, Found: 381.0403.
25. 3-(5- 브로모 -2- 하이드록시벤조일 )-9- 클로로 -5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5- Bromo -2- hydroxybenzoyl )-9- chloro -5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5m}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5m을 합성하였다. Yield: 82% (353 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 170-172℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.57 (1H, s), 9.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.60-7.58 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.2, 162.3, 159.6, 155.2, 153.1, 151.5, 140.3, 139.0, 134.3, 133.5, 133.3, 131.1, 125.0, 121.1, 119.9, 119.7, 118.9, 116.9, 111.0; IR: 3072, 1741, 1644, 1597, 1457, 1332, 1298 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H9BrClNO4: 428.9403, Found: 428.9404.
26. 9- 클로로 -3-(5- 플루오로 -2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(5- fluoro -2- hydroxybenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5n}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5n을 합성하였다. Yield: 80% (295 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 188-190℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.40 (1H, s), 9.29 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.87 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34 (1H, td, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.0, 4.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.3, 159.6, 155.3, 154.8 (d, J = 239.1 Hz), 153.0, 151.5, 138.9, 133.5, 133.3, 131.1, 125.5, 125.3, 125.1, 120.6 (d, J = 8.1 Hz), 119.7, 118.9, 117.9, 117.1 (d, J = 24.1 Hz), 116.8; IR: 3078, 1732, 1590, 1545, 1474, 1388, 1253 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H9ClFNO4: 369.0204, Found: 369.0202.
27. 9- 클로로 -3-(5- 클로로 -2- 하이드록시 -4- 메틸벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(5- chloro -2- hydroxy -4- methylbenzoyl )-5H- chromeno [4,3-b]pyridin-5-one; 5o}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5o를 합성하였다. Yield: 82% (328 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 244-246℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 10.63 (1H, s), 9.24 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.35 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (1H, s), 6.96 (1H, s), 2.33 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 191.7, 159.5, 155.6, 155.4, 151.9, 151.3, 142.2, 138.2, 133.3, 132.9, 130.3, 129.2, 123.8, 123.7, 123.0, 119.9, 119.4, 119.3, 117.1, 20.0; IR: 3068, 1735, 1626, 1595, 1549, 1450, 1337, 1213 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H11Cl2NO4: 399.0065, Found: 399.0066.
28. 9- 클로로 -3-(3,5- 디브로모 -2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Chloro -3-(3,5- dibromo -2- hydroxybenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5p}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5p를 합성하였다. Yield: 78% (397 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 296-298℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3 + DMSO-d6): δ 10.82 (1H, s), 9.30 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.06 (1H, t, J = 1.2 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 + DMSO-d6): δ 192.1, 159.5, 155.6, 152.9, 152.3, 151.5, 138.8, 138.5, 133.1, 132.6, 132.3, 129.3, 127.2, 123.8, 120.0, 119.4, 117.3, 113.8, 111.3; IR: 3060, 1744, 1623, 1551, 1422, 1328, 1224 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H8Br2ClNO4: 506.8509, Found: 506.8507.
29. 9- 플루오로 -3-(2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9-Fluoro-3-(2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5q}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5q를 합성하였다. Yield: 85% (285 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 206-208℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.68 (1H, s), 9.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.29 (1H, dd, J = 8.4, 3.0 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.31 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, t, J = 7.5 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 197.1, 163.4, 160.4, 159.9 (d, J = 178.2 Hz), 155.4, 153.0, 149.2, 139.0, 137.6, 133.8, 132.6, 120.8 (d, J = 24.1 Hz), 119.9 (d, J = 9.3 Hz), 119.5, 119.1 (d, J = 8.1 Hz), 119.0, 118.6, 116.6, 111.1 (d, J = 25.3 Hz); IR: 3081, 1736, 1622, 1588, 1466, 1381, 1239 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H10FNO4: 335.0594, Found: 335.0591.
30. 3-(5- 클로로 -2- 하이드록시 -4- 메틸벤조일 )-9- 플루오로 -5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(5- Chloro -2- hydroxy -4- methylbenzoyl )-9- fluoro -5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5r}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5r를 합성하였다. Yield: 83% (318 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 248-250℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.56 (1H, s), 9.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.29 (1H, dd, J = 8.4, 3.0 Hz), 7.43 (1H, s), 7.42-7.36 (2H, m), 7.01 (1H, s), 2.42 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 195.8, 161.8, 160.4, 159.3 (d, J = 162 Hz), 155.1, 153.2, 149.2, 147.3, 138.9, 133.5, 131.7, 124.9, 120.9 (d, J = 21.7 Hz), 119.9, 119.1 (d, J = 7.9 Hz), 117.6, 116.9, 111.1 (d, J = 25.3 Hz), 21.0; IR: 3056, 1752, 1634, 1607, 1568, 1475, 1344, 1260 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H11ClFNO4: 383.0361, Found: 383.0359.
31. 9- 플루오로 -3-(2- 하이드록시 -5- 니트로벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Fluoro -3-(2- hydroxy -5- nitrobenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5s}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5s를 합성하였다. Yield: 81% (308 mg); Characteristic: 흰색 고체; Mp: >300℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 11.97 (1H, s), 9.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.38-8.37 (2H, m), 8.17 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.63-7.56 (2H, m), 7.20-7.18 (1H, m); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 191.3, 161.9, 159.7, 158.7 (d, J = 240.3 Hz), 155.5, 152.7, 149.2, 139.8, 138.2, 132.7, 129.0, 126.9, 124.7, 120.8 (d, J = 24.1 Hz), 119.8 (d, J = 8.1 Hz), 119.5 (d, J = 7.9 Hz), 117.6, 117.3, 110.1 (d, J = 24.1 Hz); IR: 3236, 1711, 1660, 1592, 1525, 1464, 1342, 1262 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H9FN2O6: 380.0445, Found: 380.0442.
32. 8- 브로모 -3-(2- 하이드록시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {8-Bromo-3-(2-hydroxybenzoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 5t}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5t를 합성하였다. Yield: 88% (348 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 225-227℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.68 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.59-7.56 (3H, m), 7.51 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (1H, t, J = 7.5 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 197.1, 163.4, 159.7, 155.6, 153.2, 153.1, 139.0, 137.5, 133.6, 132.5, 128.8, 127.4, 126.6, 120.7, 119.5, 119.0, 118.6, 117.7, 116.4; IR: 3058, 1739, 1620, 1584, 1347, 1224 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H10BrNO4: 394.9793, Found: 394.9795.
33. 8- 플루오로 -3-(2- 하이드록시 -4- 메톡시벤조일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {8- Fluoro -3-(2- hydroxy -4- methoxybenzoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 5u}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 5u를 합성하였다. Yield: 88% (321 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 218-220℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 11.26 (1H, s), 9.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 9.0, 6.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.17 (1H, td, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.70 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.7, 165.6 (d, J = 254.1 Hz), 160.0, 157.8, 155.5, 154.1 (d, J = 12.6 Hz), 153.3, 151.9, 139.1, 133.2, 127.5 (d, J = 9.1 Hz), 125.4, 119.9, 118.1, 115.8, 115.3, 114.8, 113.4 (d, J = 22.9 Hz), 104.9 (d, J = 25.3 Hz), 55.9; IR: 3079, 1743, 1595, 1488, 1460, 1346, 1242 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H12FNO5: 365.0700, Found: 365.0702.
34. 3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(1-Hydroxy-2-naphthoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 6a}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6a를 합성하였다. Yield: 88% (323 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 238-240℃; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.89 (1H, s), 9.37 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.76 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 8.1, 1.2 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.79-7.73 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.58-7.47 (4H, m); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 196.5, 160.5, 159.9, 155.2, 152.8, 152.7, 138.4, 136.9, 133.4, 133.3, 130.5, 127.8, 126.6, 126.5, 125.2, 124.7, 124.5, 123.6, 119.0, 118.6, 117.3, 116.8, 114.1; IR: 3049, 1735, 1555, 1444, 1344, 1163 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H13NO4: 367.0845, Found: 367.0847.
35. 3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-9- 메틸 -5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(1-Hydroxy-2-naphthoyl)-9-methyl-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 6b}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6b를 합성하였다. Yield: 90% (343 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 225-227℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.88 (1H, s), 9.34 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.34 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.55 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.46 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 196.4, 160.5, 160.0, 155.1, 152.7, 150.8, 138.4, 136.9, 134.5, 134.2, 133.2, 130.5, 127.8, 126.5, 124.5, 124.4, 123.6, 119.0, 118.1, 117.0, 116.6, 114.1, 20.4; IR: 2924, 1737, 1592, 1456, 1386, 1346, 1237 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C24H15NO4: 381.1001, Found: 381.1003.
36. 3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-8,9-디메틸-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {3-(1- Hydroxy -2- naphthoyl )-8,9- dimethyl -5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 6c}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6c를 합성하였다. Yield: 90% (355 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 288-290℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.87 (1H, s), 9.33 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.73 (1H, s), 8.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.31 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.66 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (1H, s), 2.38 (3H, s), 2.37 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6 + Pyridine-d5): δ 197.7, 161.2, 156.0, 154.3, 152.2, 144.1, 139.5, 138.2, 134.5, 133.6, 131.4, 128.5, 127.2, 127.1, 125.9, 125.8, 124.9, 119.6, 118.3, 117.2, 117.0, 114.1, 20.4, 19.5; IR: 2918, 1733, 1579, 1459, 1414, 1377, 1332, 1240 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H17NO4: 395.1158, Found: 395.1155.
37. 9- 클로로 -3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9-Chloro-3-(1-hydroxy-2-naphthoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 6d}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6d를 합성하였다. Yield: 85% (341 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 237-239℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.87 (1H, s), 9.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.79-7.74 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 196.4, 160.6, 159.6, 155.2, 151.6, 151.4, 138.3, 136.9, 133.9, 132.9, 130.6, 129.3, 127.9, 126.6, 126.5, 124.5, 123.7, 120.1, 119.5, 119.1, 117.2, 114.1; IR: 3075, 1743, 1596, 1566, 1454, 1388, 1343, 1242 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H12ClNO4: 401.0455, Found: 401.0452.
38. 9- 플루오로 -3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {9- Fluoro -3-(1- hydroxy -2- naphthoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 6e}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6e를 합성하였다. Yield: 83% (320 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 260-262℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.86 (1H, s), 9.38 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66-7.62 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.6, 164.7, 160.1, 159.6 (J = 242.5 Hz), 155.5, 152.8, 149.2, 138.9, 137.7, 134.2, 131.2, 127.6, 126.5, 125.7, 125.2, 124.7, 120.8 (J = 24.1 Hz), 119.1 (J = 9.3 Hz), 119.0, 116.7, 112.2, 111.1 (J = 25.3 Hz); IR: 3084, 1742, 1596, 1562, 1499, 1462, 1389, 1341, 1255 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H12FNO4: 385.0750, Found: 385.0748.
39. 8- 브로모 -3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {8-Bromo-3-(1-hydroxy-2-naphthoyl)-5H-chromeno[4,3-b]pyridin-5-one; 6f}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6f를 합성하였다. Yield: 82% (366 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 240-242℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.87 (1H, s), 9.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.77 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.66 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 196.4, 160.6, 159.6, 155.2, 153.1, 152.1, 138.3, 136.9, 133.7, 130.5, 128.3, 127.8, 126.6, 126.5, 126.3, 125.9, 124.6, 123.6, 120.2, 118.9, 118.0, 117.0, 114.2; IR: 3060, 1746, 1585, 1457, 1388, 1236 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H12BrNO4: 444.9950, Found: 444.9952.
40. 8- 플루오로 -3-(1- 하이드록시 -2- 나프토일 )-5H- 크로멘오[4,3-b]피리딘 -5-온 {8- Fluoro -3-(1- hydroxy -2- naphthoyl )-5H- chromeno[4,3-b]pyridin -5-one; 6g}
상기 일반적인 합성방법에 따라 화합물 6g를 합성하였다. Yield: 81% (312 mg); Characteristic: 노란색 고체; Mp: 236-238℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.87 (1H, s), 9.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.76 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.62 (1H, dd, J = 8.4, 6.0 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (1H, td, J = 8.4, 2.4 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 196.6, 166.4, 164.6, 160.1, 155.6, 153.6 (J = 164.4 Hz), 139.1, 137.6, 133.6, 131.1, 127.6, 127.5 (J = 10.3 Hz), 126.5, 125.7, 125.2, 124.7, 119.0, 115.8, 115.3, 113.4 (J = 21.9 Hz), 112.2, 104.9 (J = 26.4 Hz); IR: 3056, 1746, 1618, 1584, 1459, 1388, 1247 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H12FNO4: 385.0750, Found: 385.0748.
< 합성예 2> 크로멘오피리디논 ( chromenopyridinone ) 4a 대량 합성 방법
L-프롤린(L-proline; 15 mol%) 존재하에서 4-하이드록시쿠마린(4-hydroxycoumarin; 1a; 1.621 g, 10.0 mmol), 아세트산암모늄(ammonium acetate; 2; 1.542 g, 20.0 mmol) 및 3-포르밀크로몬(3-formylchromone; 3a; 1.742 g, 10.0 mmol) 혼합물을 4 시간 동안 130℃로 가열하여 반응시켰다.
상기 반응 혼합물을 냉각시키고 에탄올 50 mL을 첨가하여 고체 생성물을 침전시켰다. 상기 노란색 고체를 여과하여 수집하고 에탄올 30 mL로 세척하여 화합물 4a(2.887 g, 91%)를 얻었다.
< 합성예 3> 광학분석
MeOH, DMSO, CH2Cl2, 및 디옥산(dioxane)에 화합물 5a, 6a, 6b, 6c, 6d 및 6f를 용해시킨 1 mM 용액을 이용하여 광학 분석을 수행하였다.
흡광도 및 방출 스펙트럼 데이터를 얻기 위해 OPTIZEN 3220UV UV-Visible 분광광도계 및 Hitachi-7000 F 형광 분광광도계를 이용하였다. 모든 용액은 분광 분석용 용매를 추가 정제 없이 사용하였다.
석영 셀(Quartz cells) 10 mm를 이용하였으며, 화합물 6b는 335nm 여기 파장으로 분석하였으며, 화합물 5a, 6a, 6c, 6d 및 6f은 각각 390 nm 여기 파장으로 분석하였다.
< 실시예 1> 크로멘오피리디논 ( chromenopyridinone ) 유도체 4a 합성을 위한 반응 조건 확인
크로멘오피리디논 스캐폴더의 구성을 위한 효율적이고 친환경적인 프로토콜을 개발하기 위해서, 먼저 4-하이드록시쿠마린(4-hydroxycoumarin; 1a), 아세트산암모늄(ammonium acetate; NH4OAc) 및 3-포르밀크로몬(3-formylchromone; 3a)의 3 성분 반응을 표 1과 같이 확인하였다.
하기 표 1을 참고하면, 화합물 1a (1.0 mmol), NH4OAc (2.0 mmol) 및 화합물 3a(1.0 mmol) 혼합물을 무촉매 조건에서 130℃로 12시간 동안 반응시킨 결과, 화합물 4a를 20% 수율(entry 1)로 얻었다.
또한, 반응 최적화를 위해 여러 개의 루이스 산 및 브뢴스테드 산 촉매를 이용하여 추가 반응을 수행하였다.
무용매 조건하에서 화합물 1a, NH4OAc 및 화합물 3a에 15 mol% 의 Cu(OTf)2, FeCl3 및 In(OTf)3과 같은 루이스 산 촉매를 처리하여 화합물 4a를 각각 30, 38 및 27% 수율(entries 2-4)로 얻었으며, 15 mol% 의 p-TsOH 및 AcOH와 같은 브뢴스테드 산 촉매를 이용한 경우 각각 68 및 70%(entries 5 및 6)로 화합물 4a의 수율이 증가되었다.
흥미롭게도, L-프롤린 15 mol%이 처리된 경우, 화합물 4a가 91% 수율(entry 7)로 분리되었으나, 상기 촉매를 20 mol%로 증가하거나 10 mol%로 감소시킨 경우 생산 수율(entries 8 및 9)이 개선되지 않는 것으로 나타났다.
또한, 몇 가지 용매를 이용하여 L-프롤린의 촉매 활성을 확인한 결과, 표 1과 같이 톨루엔(toluene) 및 아세토나이트릴(acetonitrile)의 사용은 효과적이지 못하며(entries 10 및 11) MeOH, EtOH, DMF 및 DMSO와 같은 극성 용매에서는 화합물 4a의 수율이 각각 83, 85, 65 및 60%로 나타났다(entries 12-15).
상기 결과로부터 용매 사용은 무용매 조건과 비교하여 반응 수율 개선에 효과적이지 못한 것으로 확인되었다.
한편, 차가운 에탄올 세척 후 컬럼 크로마토그래피 없이 뜨거운 에탄올로 재결정화하여 분리된 화합물 4a의 구조를 분광분석으로 확인하였다.
화합물 4a의 1H NMR 스펙트럼에서 OH기의 광범위한 단일 피크가 δ 11.71 ppm 위치에서 확인되었으며, 피리딘 고리에 특징적인 양성자 2개가 δ 9.27 ppm ( J = 2.1 Hz) 및 δ 8.86 ppm ( J = 2.1 Hz) 위치에서 각각 이중선으로 확인되었다.
화합물 4a의 13C NMR에서 197.3 및 163.4 ppm 위치에서 피크가 확인됨에 따라, 분자 내에 케토 및 에스테르 기 때문에 두 개의 카보닐 기가 존재하는 것이 확인되었다.
Figure pat00005
< 실시예 2> 크로멘오피리디논 ( chromenopyridinone ) 유도체 4b-4k, 5a-5u, 및 6a-6g 합성
1. 화합물 4b-4k 합성
앞선 실험에서 확인된 최적 조건으로 다른 3-포르밀크로몬 3b-3k 화합물을 이용하여 3 성분 반응의 범위를 확인하였다.
화합물 1a와 2 및 6-메틸(methyl), 6-에틸(ethyl), 6-이소프로필(isopropyl), 6-메톡시(methoxy) 및 7-메톡시(methoxy)와 같은 전자 공여기를 포함하는 3b-3f 화합물을 130℃에서 4시간 동안 반응시켜 표 2와 같이 목표 화합물 4b-4f를 90-92% 수율로 얻었다.
또한, 6-브로모(bromo), 6-플루오로(fluoro) 및 6-니트로(nitro)와 같은 전자 수용기를 갖는 3g-3i 화합물을 5-6 시간 동안 처리하여 4g-4i 화합물을 75-86% 수율로 얻었다.
화합물 1a와 2 및 벤젠 고리 내 전자 공여기와 전자 수용기를 갖는 3j의 조합을 통하여 목표 화합물 4j를 87% 수율로 얻은 반면, 전자 수용기를 갖는 3k를 이용한 경우에는 79% 수율로 화합물 4k를 얻었다.
Figure pat00006
2. 화합물 5a-5u 합성
치환된 4-하이드록시쿠마린을 이용한 상기 합성과정의 이용 가능성을 확인하기 위해, 상기 합성과정으로 표 3에 개시된 또 다른 3-포르밀크로몬(3-formylchromone)을 이용하여 화합물 5a-5u를 합성하였다.
쿠마린 고리에 전자 공여기로 메틸기를 갖는 화합물 1b와 NH4OAc(2) 및 화합물 3a를 130℃에서 4시간 동안 반응시켜 화합물 5a를 91% 수율로 얻었다.
유사한 방법으로 두 개의 메틸기를 갖는 화합물 1c에 NH4OAc(2) 및 3a-3e 또는 3j를 처리하여 각각에 상응하는 화합물 5b-5g를 86-93% 수율로 얻었다.
또한, 전자 수용기인 클로로기를 갖는 화합물 1d와 NH4OAc(2) 및 화합물 3a-3e, 3g, 3h, 또는 3j-3k의 조합으로 각각에 상응하는 화합물 5h-5p를 78-90% 수율로 얻었으며, 6-플루오로-4-하이드록시쿠마린 [6-fluoro-4-hydroxycoumarin; 1e], 7-브로모-4-하이드록시쿠마린[7-bromo-4-hydroxycoumarin; 1f] 및 7-플루오로-4-하이드록시쿠마린[7-fluoro-4-hydroxycoumarin; 1g]을 이용하여 화합물 5q-5u를 81-88% 수율로 얻었다.
Figure pat00007
3. 화합물 6a-6g 합성
다양하게 치환된 4-하이드록시쿠마린과 3-포르밀크로멘을 이용한 상기 반응의 이용 가능성을 고려하여 표 4와 같이 벤조[h]크로멘-3-카르발데하이드를 이용한 다양한 크로메노피리디논 유도체를 합성하였다.
화합물 1a-1g, NH4OAc(2) 및 3l을 130℃에서 4-4.5 시간 동안 반응시켜 각각에 상응하는 크로멘피리디논 6a-6g 화합물을 81-90% 수율로 얻었다.
앞선 실험들에서 확인된 바와 같이, 상기 합성방법의 효율성이 매우 뛰어난 것으로 확인됨에 따라, 추가적으로 10 mmol로 증가시켜 반응을 수행한 결과, 화합물 4a를 91% 수율로 얻을 수 있었다.
상기 결과로부터 상기 크로메노피리디논의 합성방법은 대규모 합성이 가능한 것을 확인되었다.
Figure pat00008
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (11)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 크로멘오피리딘온 화합물:
    [화학식 1]
    Figure pat00009

    상기 화학식 1에서,
    R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
    R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
    R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되거나, R4와 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성함.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 화합물은 상기 화학식 1에서 R1 및 R2은 수소이고, R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 화합물은 상기 화학식 1에서 R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 화합물은 상기 화학식 1에서 R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, R3은 수소이고, R4 및 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성한 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 화합물은 3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-9-클로로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-9-플루오로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-플루오로-3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온 및 8-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물.
  6. L-프롤린 촉매 존재 하에서 4-하이드록시쿠마린 화합물, 암모늄 아세테이트 및 3-포르밀크로멘 화합물을 반응시킨 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법.
  7. 청구항 6에 있어서, 상기 반응은 무용매 조건 하에서 120 내지 140 ℃에서 3 내지 5시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법.
  8. 청구항 6에 있어서, 상기 반응은 (C1 내지 C4)알코올 용매의 환류 하에서 4 내지 6시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법.
  9. 청구항 6에 있어서, 상기 4-하이드록시쿠마린 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법:
    [화학식 2]
    Figure pat00010

    상기 화학식 2에서,
    R1 및 R2은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
  10. 청구항 6에 있어서, 상기 3-포르밀크로멘 화합물은 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법:
    [화학식 3]
    Figure pat00011

    상기 화학식 3에서,
    R3은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 니트로 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고,
    R4 및 R5은 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되거나, R4와 R5가 서로 연결되어 벤젠 고리를 형성함.
  11. 청구항 6에 있어서, 상기 화합물은 3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-에틸-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-이소프로필벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(2-하이드록시-5-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-브로모-2-하이드록시벤조일)-9-클로로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-플루오로-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(3,5-디브로모-2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(5-클로로-2-하이드록시-4-메틸벤조일)-9-플루오로-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(2-하이드록시-5-니트로벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(2-하이드록시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-플루오로-3-(2-하이드록시-4-메톡시벤조일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-9-메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 3-(1-하이드록시-2-나프토일)-8,9-디메틸-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-클로로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 9-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온, 8-브로모-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온 및 8-플루오로-3-(1-하이드록시-2-나프토일)-5H-크로멘오[4,3-b]피리딘-5-온으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 크로멘오피리딘온 화합물의 합성방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN111777618A (zh) * 2020-08-14 2020-10-16 南京欣久医药科技有限公司 一种催化制备医药中间体4H-色烯并[2，3-b]吡啶-3-腈的方法

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